JPH05271264A - シスプラチン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】下記式（１） 【化１】 （式中m,n はそれぞれ50-250である）で表されるシスプ
ラチン誘導体 【効果】本発明化合物はガン転移を抑制し、副作用の少
ない制ガン剤として期待される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は制ガン剤として期待され
る新規シスプラチン誘導体に関する。

【従来の技術】シスプラチン（シスジクロロジアンミン
プラチナム）は、現在制ガン剤として実用に供されてい
る。

【発明が解決しようとする課題】ガン、特に肺ガンの治
療においてガンの転移を抑制するには、ガン細胞がリン
パ系を介して転移し易いため、制ガン剤をリンパ系へ選
択的に送逹することがきわめて重要である。しかし、シ
スプラチンは低分子で水溶性であるため、そのままの形
で肺近傍リンパ系へシスプラチンを送逹することは困難
である。

【０００２】そこで、本発明者が種々検討した結果、シ
スプラチンにポリエチレングリコールを化学結合させる
ことにより、シスプラチンの肺近傍リンパ節への移行性
が改善されることを見出した。本発明は上記知見に基づ
いて完成されたものである。即ち、本発明は下記式
（１）

【０００３】

【化２】

【０００４】（式中m,n はそれぞれ50-250である）で表
されるシスプラチン誘導体に関する。式（１）におい
て、m,n としてはそれぞれ50-250程度、好ましくは70-2
00、さらに好ましくは90-130程度がよい。式（１）の化
合物はシスプラチンに2,4-ビス(O- メトキシポリエチレ
ン グリコール)-6-クロロ-s- トリアジンを反応させる
ことにより得られる。

【０００５】

【実施例】シスプラチン5mg(分子量300.05:0.017mmol)
、2,4-ビス(O- メトキシポリエチレン グリコール)-6
-クロロ-s- トリアジン500mg(分子量約10000:0.05mmol;
O-メトキシポリエチレン グリコール鎖としてn が113
前後で分子量約5000) をpH10のホウ酸・塩化カリウム・
水酸化ナトリウムのバッファー水溶液4ml に溶解し、38
-40 ℃で6 時間反応させた。反応液をセファデックス G
-25 カラムを使ってゲルクロマトグラフィー処理し、分
子量約10000 前後のフラクション部分で、原子吸光で白
金の存在の確認され、かつ紫外吸収でポリエチレングリ
コールの存在の確認されたフラクション部分である7 番
-12 番のフラクションを採取し、式（１）の化合物を得
た。 収量:48.06mg 収率:28.3%( シスプラチン量として)

【０００６】

【作用】上記実施例により得られた式（１）の化合物の
肺近傍リンパ系への移行性を調べた。即ち、ウイスター
系雄性ラット( 体重240-260g) を用い、シャンカー(Sch
anker)らの方法に準じ、肺吸収実験を行い、ラット1 匹
当たりシスプラチン量で200maiclogram を投与した。一
定時間後、開腹し脱血により屠殺後、胸腺傍リンパ節、
縱隔リンパ節、腸骨リンパ節、腎臓及び肺を採取した。
脱血により得た血漿を含めたこれらの各部位におけるサ
ンプルを原子吸光法を用いて測定した。その結果、式
（１）の化合物の肺内投与後の肺近傍リンパ節( 胸腺傍
リンパ節、縱隔リンパ節) への移行性はシスプラチンに
比べ高い値を示し、式（１）の化合物が肺近傍リンパ節
へ移行し易くなることが示唆された。又、肺内投与1 時
間後における式（１）の化合物の血漿中濃度はシスプラ
チンに比べ低い値を示し、ポリエチレングリコール修飾
によりシスプラチンの血中への移行性が低下し、副作用
が軽減できる可能性が示唆された。

【０００７】

【発明の効果】以上のことから、本発明化合物はガン転
移を抑制し、副作用の少ない制ガン剤として期待され
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式（１） 【化１】 （式中m,n はそれぞれ50-250である）で表されるシスプ
   ラチン誘導体