JPH05194517A - ６−メルカプトプリン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式〔Ｉ〕の６−メルカプトプリン誘導
体、その薬理的に許容しうるエステル、アミド又はそれ
らの塩、式〔II〕の（２−アミノ）−６−メルカプト
プリン化合物又はその塩と式〔III〕のエステル化合物
とを反応させて、一般式〔Ｉ〕の６−メルカプトプリン
誘導体を製造する方法、一般式〔Ｉ〕の６−メルカプ
トプリン誘導体製造中間としての、式〔III〕のエステ
ル化合物。 〔式中、Ｒ^１は水素原子、低級アルキル基；Ｒ^２は水素
原子、基−ＣＯＯＨ；Ｒ^３は水素原子、基−ＮＨ_２；Ｒ
^４は水素原子、低級アルカノイルオキシメチル基；Ａは
低級アルキレン基；Ｚ^１はカルボキシル基の保護基；Ｚ
^２はアミノ基の保護基；Ｘは反応性残基；Ｒ^２１は水素
原子、保護された−ＣＯＯＨ；Ｒ^４１は水素原子、低級
アルカノイルオキシメチル基を表す。〕 【効果】この化合物は優れた抗腫瘍作用及び／又は腫瘍
免疫増強作用を示すため、各種癌疾患の治療剤として有
用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規６−メルカプトプリ
ン誘導体及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】６−メルカプトプリンは抗腫瘍剤、特に
白血病治療剤として臨床で使用されているが、骨髄機能
抑制、肝障害といった副作用が強く、安全域が狭いとい
う難点がある。又６−メルカプトプリンは水に不溶であ
るため、非経口投与ができず、経口投与した場合も、消
化管から５０％程度しか吸収されず、吸収効率が悪いと
いう難点がある〔クリニカル ファーマコロジー アン
ド セラピューティクス（Ｃｌｉ．Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．Ｔｈｅｒ．）、第９巻、第１８０〜１９４頁（１９
６８年）〕。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は優れた抗腫瘍
作用及び腫瘍免疫増強作用ならびに高い水溶性を示し、
非経口投与可能な新規６−メルカプトプリン誘導体を提
供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕

【０００５】

【化７】

【０００６】〔但し、Ｒ^１は水素原子又は低級アルキル
基、Ｒ^２は水素原子又はカルボキシル基、Ｒ^３は水素原
子又はアミノ基、Ｒ^４は水素原子又は低級アルカノイル
オキシメチル基、Ａは直鎖又は分枝鎖低級アルキレン基
を表す。〕で示される６−メルカプトプリン誘導体、そ
の薬理的に許容しうるエステル、アミド又はそれらの塩
に関する。本発明の目的物〔Ｉ〕は６−メルカプトプリ
ンの６位硫黄原子上にアミノ基及びカルボキシル基等に
よる置換低級アルカノイルオキシメチル基を導入し、か
つその９位を所望により低級アルカノイルオキシメチル
基で保護した構造的特徴を有し、６−メルカプトプリン
と比較して、一層優れた水溶性と抗腫瘍活性を示すた
め、とりわけ非経口投与に適した抗腫瘍剤として有用な
医薬化合物である。また、当該目的物〔Ｉ〕は優れた腫
瘍免疫増強作用を示すという特性も併せ有する。

【０００７】本発明の目的物〔Ｉ〕には、具体的には、
Ｒ^１が水素原子又は低級アルキル基、Ｒ^２が水素原子又
はカルボキシル基、Ｒ^３が水素原子又はアミノ基、Ｒ^４
が水素原子又は低級アルカノイルオキシメチル基、Ａが
直鎖又は分枝鎖低級アルキレン基である化合物が含まれ
る。かかる本発明の目的物〔Ｉ〕のうち、薬効上好まし
い例としては、Ｒ^１が水素原子又はメチル基、Ｒ^２が水
素原子又はカルボキシル基、Ｒ^３が水素原子又はアミノ
基、Ｒ^４が水素原子又はピバロイルオキシメチル基、Ａ
がメチレン基、エチレン基、トリメチレン基又はメチル
メチレン基である化合物である。より好ましい化合物
は、Ｒ^１〜Ｒ^４が水素原子、Ａがメチレン基又はエチレ
ン基である化合物である。本発明の目的物〔Ｉ〕は、不
斉炭素を有する場合、光学活性体及びその混合物のいず
れをも包含する。

【０００８】本発明の目的化合物〔Ｉ〕は遊離の形でも
又それらの薬理的に許容しうるエステル、アミドもしく
は塩の形のいずれでも医薬用途に用いることができる。
このようなエステルとしては、例えば低級アルキルエス
テル等があげられ、このうちメチルエステル、エチルエ
ステルが特に好ましい。またアミドとしては、非置換ア
ミド、低級アルキルアミド等があげられ、このうち非置
換アミド、メチルアミドが特に好ましい。さらに塩とし
ては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無
機酸付加塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン
酸塩等の有機酸付加塩をあげることができる。

【０００９】目的物〔Ｉ〕又はその薬理的に許容しうる
エステル、アミドもしくは塩は、例えば注射剤として非
経口的に投与できるほか、錠剤、カプセル剤、散剤とし
て経口投与することもできるが、とりわけ非経口的に投
与するのが好ましい。投与量は、投与方法、患者の年
令、体重、状態及び治療すべき疾患の種類によっても異
なるが、通常一日当り約０．５〜２０ｍｇ／ｋｇ、とり
わけ２〜１０ｍｇ／ｋｇ程度とするのが好ましい。

【００１０】本発明によれば、目的物〔Ｉ〕は 一般式〔ＩＩ〕

【００１１】

【化８】

【００１２】〔但し、Ｒ^４１は水素原子又は低級アルカ
ノイルオキシメチル基を表し、Ｒ^３は前記と同一意味を
有する。〕で示される化合物と一般式〔ＩＩＩ〕

【００１３】

【化９】

【００１４】〔但し、Ｒ^２１は水素原子又は保護された
カルボキシル基、Ｘは反応性残基、Ｚ^１はカルボキシル
基の保護基、Ｚ^２はアミノ基の保護基を表し、他の記号
は前記と同一意味を有する。〕で示されるエステル化合
物とを縮合反応させて、一般式〔ＩＶ〕

【００１５】

【化１０】

【００１６】〔但し、記号は前記同一意味を有する。〕
で示される化合物を得た後、Ｒ^４１が水素原子である場
合には所望により低級アルカノイルオキシメチルハライ
ドと縮合反応させ、ついでアミノ基の保護基（Ｚ^２）を
除去し、所望によりカルボキシル基の保護基（Ｚ^１）を
除去して製造することができる。原料化合物〔ＩＩＩ〕
及び〔ＩＶ〕におけるアミノ基及びカルボキシル基の保
護基としては、ペプチド合成に慣用に用いられているも
のを用いることができ、例えば、アミノ基の保護基とし
ては低級アルコキシカルボニル基等を、カルボキシル基
の保護基としては低級アルキル基等を好適に用いること
ができる。また反応性残基（Ｘ）としてはハロゲン原子
が好ましい。

【００１７】化合物〔ＩＩ〕とエステル化合物〔ＩＩ
Ｉ〕との縮合反応は、脱酸剤の存在下又は非存在下で適
宜実施することができる。脱酸剤としては炭酸水素アル
カリ金属、炭酸アルカリ金属、炭酸アルカリ土類金属の
如き無機塩基をいずれも好適に用いることができる。反
応は適当な溶媒（例えば、アセトン、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドあるいはこれらの混合溶
媒）中又は無溶媒で好適に実施できる。本反応は冷却〜
加熱下，とりわけ２０℃〜６０℃で実施するのが好まし
い。また、化合物〔ＩＶ〕においてＲ^４１が水素原子で
ある場合、当該化合物と低級アルカノイルオキシメチル
ハライドとの縮合反応も、上記と同じ脱酸剤の存在下又
は非存在下、上記と同様の条件下で適宜実施することが
できる。かくして得た生成物において、アミノ基及びカ
ルボキシル基の保護基の除去は、保護基の種類に応じ、
例えば加水分解、加溶媒分解、酸処理、還元の如き常法
により適宜実施することができる。

【００１８】目的物〔Ｉ〕のエステル、アミド及び塩は
その遊離のカルボン酸から常法により得ることができ、
またカルボキシル基の保護基（Ｚ^１）がエステル残基で
ある場合には、保護基を除去することなく本発明の目的
物〔Ｉ〕を得ることもできる。尚、本発明の原料化合物
〔ＩＩＩ〕は、新規化合物であり、例えば一般式〔Ｖ〕

【００１９】

【化１１】

【００２０】〔但し、記号は前記と同一意味を有す
る。〕で示されるカルボン酸化合物と一般式〔ＶＩ〕

【００２１】

【化１２】

【００２２】〔但し、Ｙは反応性残基を表し、Ｘは前記
と同一意味を有する。〕で示される化合物とを適当な溶
媒中（例えば、水−塩化メチレン混合溶媒、水−クロロ
ホルム混合溶媒等）、脱酸剤（例えば、炭酸水素ナトリ
ウム等）の存在下で反応させて製造することができる。

【００２３】なお、本明細書において、低級アルキル基
及び低級アルキレン基とは炭素数１〜６、好ましくは炭
素数１〜４のものを表し、低級アルカノイル基とは炭素
数２〜６、好ましくは炭素数２〜４のものを表す。ま
た、目的物〔Ｉ〕はカルボキシル基が１個のもの及び２
個のものを含み、カルボキシル基が２個の場合、２個の
カルボキシル基は、互いに独立してエステル、アミドあ
るいは塩とすることもできる。

【００２４】

【実施例】

実施例１ （１）〔（４Ｓ）−４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチリル〕オキシメ
チルクロリド３．８７ｇ及びヨウ化ナトリウム１．９８
ｇをアセトン１０ｍｌに加え、この混合物に６−メルカ
プトプリン・１水和物１．７０ｇのジメチルホルムアミ
ド４０ｍｌ溶液及び炭酸カルシウム５．０ｇを加え、室
温で３日間かくはんする。不溶物をろ去後、ろ液を濃縮
し、残査に酢酸エチル及び水を加え、十分にかくはんし
た後、有機層を分取し、洗浄、乾燥後、濃縮する。残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロ
ホルム−メタノール）で精製して、６−｛〔（４Ｓ）−
４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチリル〕オキシメチルチオ｝プリン
３．２０ｇを白色無定形粉末として得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２，１．４４（各々９
Ｈ，ｓ）、１．８−２．６（４Ｈ，ｍ）、４．２（１
Ｈ，ｍ）、５．３（１Ｈ，ｂｒ）、６．０７（２Ｈ，
ｓ）、８．２８，８．８４（各々１Ｈ，ｓ）、１１．６
−１３．３（１Ｈ，ｂｒ）

【００２５】（２）本品３．１６ｇをジオキサン２０ｍ
ｌに溶解し、氷冷かくはん下７．５Ｎ塩化水素−ジオキ
サン溶液１０ｍｌを加える。室温で２時間かくはん後、
反応液にエーテルを加え、析出した粉末をろ取し、洗
浄、乾燥して、６−〔（（４Ｓ）−４−アミノ−４−カ
ルボキシブチリル）オキシメチルチオ〕プリン・２塩酸
塩２．４２ｇを白色無定形粉末として得る。 Ｍ．Ｐ．１３０−１３２℃（分解）

【００２６】（３）本品２．４２ｇを水１０ｍｌに溶解
し、非イオン性吸着樹脂（商品名：ＨＰ−２０；三菱化
成社製）充填カラムクロマトで精製（水−メタノールで
溶出）し、所定の溶出液を集め、減圧下濃縮し、残査を
凍結乾燥して、６−〔（４Ｓ）−４−アミノ−４−カル
ボキシブチリル）オキシメチルチオ〕プリン１．３４ｇ
を白色無定形粉末として得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ：２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．６６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３）、３．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６）、５．９３（２Ｈ，ｓ）、８．３３（１Ｈ，
ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）

【００２７】実施例２ （１）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラ
ギン酸α−ｔ−ブチル−γ−クロロメチルジエステル１
１．９ｇ及び６−メルカプトプリン・１水和物５．００
ｇを実施例１−（１）と同様に処理して、６−｛〔（３
Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ｔ
−ブトキシカルボニルプロピオニル〕オキシメチルチ
オ｝プリン７．３５ｇを白色無定形粉末として得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２，１．９３（各々９
Ｈ，ｓ）、２．８−３．０（２Ｈ，ｍ）、４．４８（１
Ｈ，ｍ）、５．６２（１Ｈ，ｂｒ）、６．０６（２Ｈ，
ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．８３（１Ｈ，ｓ）、
１２．３（１Ｈ，ｂｒ）

【００２８】（２）本品４．０ｇをを塩化メチレン１０
ｍｌに溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸２０ｍｌを加え
る。室温で５時間かくはん後、減圧下濃縮乾固し、残査
を冷水２０ｍｌに溶解する。その後実施例１−（３）と
同様に精製して、６−〔（（３Ｓ）−３−アミノ−３−
カルボキシプロピオニル）オキシメチルチオ〕プリン
１．２０ｇを白色無定形粉末として得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＮＭＲ（Ｄ^２Ｏ）δ：３．１３（２Ｈ，ｍ）、４．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，６．４）、５．９６（２
Ｈ，ｓ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，
ｓ）

【００２９】実施例３〜１３ （１）対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処理
して、下記第１〜４表記載の生成物を得る。

【００３０】

【表１】

【００３１】

【表２】

【００３２】

【表３】

【００３３】

【表４】

【００３４】（２）上記（１）の生成物を実施例１−
（２）、１−（２）〜（３）又は２−（２）と同様に処
理して、下記第５〜７表記載の目的物を得る。

【００３５】

【表５】

【００３６】

【表６】

【００３７】

【表７】

【００３８】実施例１４ （１）６−｛〔（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオニ
ル〕オキシメチルチオ｝プリン３．０ｇをアセトン６０
ｍｌに溶解し、この溶液にピバロイル酸クロロメチルエ
ステル１．５４ｇ及び無水炭酸カリウム２．８ｇを加
え、室温で一夜かくはんする。反応液を濃縮し、残査に
酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、濃縮する。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン）で精製して、｛６−｛〔（３Ｒ）−
３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロピオニル〕オキシメチルチオ｝−９
−ピバロイルオキシメチル｝−９Ｈ−プリン２．０１ｇ
を無色カラメルとして得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１７（９Ｈ，ｓ）、１．
４３（１８Ｈ，ｓ）、２．８０，３．００（各々１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．４，１７．１）、４．４５（１Ｈ，
ｍ）、５．５４（１Ｈ，ｂｒ）、６．０４（２Ｈ，
ｓ）、６．１８（２Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、
８．８６（１Ｈ，ｓ）

【００３９】（２）本品１．９６ｇを実施例２−（２）
と同様に処理して、｛６−〔（（３Ｒ）−３−アミノ−
３−カルボキシプロピオニル）オキシメチルチオ〕−９
−ピバロイルオキシメチル｝−９Ｈ−プリン１．３０ｇ
を白色無定形粉末として得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ：１．１３（９Ｈ，ｓ）、３．１
０，３．１２（各々１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．
１）、４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，６．８）、
６．０３（２Ｈ，Ｓ）、６．２９（２Ｈ，ｓ）、８．５
９（１Ｈ，ｓ）、８．７５（１Ｈ，ｓ）

【００４０】参考例１ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−グルタミン酸α
−ｔ−ブチルエステル１．６ｇ、テトラブチルアンモニ
ウムスルフェイト２００ｍｇ及び炭酸水素ナトリウム
１．８ｇを水２０ｍｌ及び塩化メチレン２０ｍｌの混液
に溶解し、この溶液にクロロメトキシスルホニルクロリ
ド１．１ｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液を氷冷かくはん下
に滴下し、同温度で１時間かくはんする。反応液から有
機層を分取し、洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｌ−グルタミン酸α−ｔ−ブチル−
γ−クロロメチルジエステル１．６４ｇを油状物として
得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４，１．４７（各々９
Ｈ，ｓ）、１．７−２．６（４Ｈ，ｍ）、４．１９（１
Ｈ，ｍ）、５．０８（１Ｈ，ｂｒ）、５．７０（２Ｈ，
ｓ）

【００４１】参考例２〜１２ 対応化合物を参考例１と同様に処理して、下記第８〜１
０表記載の化合物を得る。

【００４２】

【表８】

【００４３】

【表９】

【００４４】

【表１０】

【００４５】

【発明の効果】本発明の目的物である６−メルカプトプ
リン誘導体〔Ｉ〕、その薬理的に許容しうるエステル、
アミド及びそれらの塩は、６−メルカプトプリンと比較
して、より一層優れた水溶性を有し、良好な組織移行性
を示すという、とりわけ静脈投与可能な医薬化合物とし
ての特性を具備する。またかかる既知化合物と比較し
て、各種腫瘍（例えば、固形腫瘍、腹水肝癌、白血病
等）に対し、より一層優れた抗腫瘍作用を示し、さらに
腫瘍抗原を認識し、腫瘍細胞を拒絶する作用の増強、つ
まり腫瘍免疫増強作用をも有する。このため、本発明の
目的化合物〔Ｉ〕は、これらに罹患した温血動物の生存
期間を効果的に延長し及び／又は腫瘍細胞の増殖を効果
的に抑制でき、例えば、消化器癌（胃癌、直腸癌、結腸
癌等）、乳癌、肝臓癌、肺癌、膵臓癌、膀胱癌、卵巣
癌、子宮癌、皮膚癌、リンパ肉腫等の各疾患の治療及び
／又は予防に効果的に使用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 樫田 龍雄 埼玉県北本市下石戸下703−３番地２−５ −402 (72)発明者 小田 晃司 埼玉県浦和市大字井沼方４番地３ Ａ409

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、Ｒ^１は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ^２は水
   素原子又はカルボキシル基、Ｒ^３は水素原子又はアミノ
   基、Ｒ^４は水素原子又は低級アルカノイルオキシメチル
   基、Ａは直鎖又は分枝鎖低級アルキレン基を表す。〕で
   示される６−メルカプトプリン誘導体、その薬理的に許
   容しうるエステル、アミド又はそれらの塩。
2. 【請求項２】 Ｒ^１が水素原子又はメチル基、Ｒ^４が水
   素原子又はピバロイルオキシメチル基、Ａがメチレン
   基、エチレン基、トリメチレン基又はメチルメチレン基
   である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 低級アルキルエステル、非置換アミド又
   は低級アルキルアミドである請求項２記載の化合物。
4. 【請求項４】 メチルエステル、エチルエステル、非置
   換アミド又はメチルアミドである請求項３記載の化合
   物。
5. 【請求項５】 ６−〔（４−アミノ−４−カルボキシブ
   チリル）オキシメチルチオ〕プリン、その薬理的に許容
   しうるエステル、アミド又はそれらの塩。
6. 【請求項６】 ６−〔（３−アミノ−３−カルボキシプ
   ロピオニル）オキシメチルチオ〕プリン、その薬理的に
   許容しうるエステル、アミド又はそれらの塩。
7. 【請求項７】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 〔但し、Ｒ^３は水素原子又はアミノ基、Ｒ^４１水素原子
   又は低級アルカノイルオキシメチル基を表す。〕で示さ
   れる化合物又はその塩と一般式〔ＩＩＩ〕 【化３】 〔但し、Ｒ^１は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ^２１は
   水素原子又は保護されたカルボキシル基、Ａは直鎖又は
   分枝鎖低級アルキレン基、Ｘは反応性残基、Ｚ^１はカル
   ボキシル基の保護基、Ｚ^２はアミノ基の保護基を表
   す。〕で示されるエステル化合物とを縮合反応させて一
   般式〔ＩＶ〕 【化４】 〔但し、記号は前記と同一意味を有する。〕で示される
   化合物を得た後、Ｒ^４１が水素原子である場合には所望
   により低級アルカノイルオキシメチルハライドと縮合反
   応させ、 ついでアミノ基の保護基（Ｚ^２）を除去し、所望により
   カルボキシル基の保護基（Ｚ^１）を除去し、さらに要す
   れば、生成物をその薬理的に許容しうるエステル、アミ
   ド又はそれらの塩とすることを特徴とする一般式〔Ｉ〕 【化５】 〔但し、Ｒ^２は水素原子又はカルボキシル基、Ｒ^４は水
   素原子又は低級アルカノイルオキシメチル基を表し、他
   の記号は前記と同一意味を有する。〕で示される６−メ
   ルカプトプリン誘導体、その薬理的に許容しうるエステ
   ル、アミド又はそれらの塩の製法。
8. 【請求項８】 一般式〔ＩＩＩ〕 【化６】 〔但し、Ｒ^１は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ^２１水
   素原子又は保護されたカルボキシル基、Ａは直鎖又は分
   枝鎖低級アルキレン基、Ｘは反応性残基、Ｚ^１はカルボ
   キシル基の保護基、Ｚ^２はアミノ基の保護基を表す。〕
   で示されるエステル化合物。