JPH05194230A - 薄毛化抑制組成物 - Google Patents
薄毛化抑制組成物Info
- Publication number
- JPH05194230A JPH05194230A JP4184089A JP18408992A JPH05194230A JP H05194230 A JPH05194230 A JP H05194230A JP 4184089 A JP4184089 A JP 4184089A JP 18408992 A JP18408992 A JP 18408992A JP H05194230 A JPH05194230 A JP H05194230A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- composition according
- hydrogen
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/01—Aerosol hair preparation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 薄毛化を抑制しまた毛髪の増殖を誘発しかつ
刺戟することによって薄毛化の治療および予防を行う組
成物を目的とする。 【構成】 本組成物は式（Ｉ） （式中、Ｒ1 およびＲ3 は水素を表わし、Ｒ2 およびＲ
4 は水素またはアルキル基を表わし、Ｒ5 は水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリー
ルアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアミノアルキル
基を表わし、Ｘは水素、ハロゲン、アルキル、ニトロ、
ベンゾイルオキシ基またはＲ6 が水素原子、アシルまた
はＣ1 〜Ｃ6 アルキル基を表わす−ＮＨＲ6 基を表わ
し、Ｚは硫黄または酸素を表わすが、Ｘが水素を表わす
場合またはＲ5 がアリール基を表わす場合、Ｚは硫黄を
表わし、Ｙは酸素またはＯＳＯ3 を表わす）に相当する
化合物およびその生理学的に許容できる酸付加塩を含有
する。
刺戟することによって薄毛化の治療および予防を行う組
成物を目的とする。 【構成】 本組成物は式（Ｉ） （式中、Ｒ1 およびＲ3 は水素を表わし、Ｒ2 およびＲ
4 は水素またはアルキル基を表わし、Ｒ5 は水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリー
ルアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアミノアルキル
基を表わし、Ｘは水素、ハロゲン、アルキル、ニトロ、
ベンゾイルオキシ基またはＲ6 が水素原子、アシルまた
はＣ1 〜Ｃ6 アルキル基を表わす−ＮＨＲ6 基を表わ
し、Ｚは硫黄または酸素を表わすが、Ｘが水素を表わす
場合またはＲ5 がアリール基を表わす場合、Ｚは硫黄を
表わし、Ｙは酸素またはＯＳＯ3 を表わす）に相当する
化合物およびその生理学的に許容できる酸付加塩を含有
する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２，４−ジアミノピリ
ミジン−３−オキサイドを基体とする薄毛化を抑制する
ためおよび毛髪の増殖を誘発しかつ刺戟するための新規
な組成物およびこの組成物中に使用する新規な化合物に
関する。
ミジン−３−オキサイドを基体とする薄毛化を抑制する
ためおよび毛髪の増殖を誘発しかつ刺戟するための新規
な組成物およびこの組成物中に使用する新規な化合物に
関する。
【０００２】
【従来の技術】２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリ
ミジン−３−オキサイドまたは「Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ」
は抗高血圧特性をもつが薄毛化、円形脱毛症、落屑皮膚
炎および禿頭病の治療にも使用されることが現有技術に
おいてすでに知られている。
ミジン−３−オキサイドまたは「Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ」
は抗高血圧特性をもつが薄毛化、円形脱毛症、落屑皮膚
炎および禿頭病の治療にも使用されることが現有技術に
おいてすでに知られている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者は、５位置にお
いて置換されていてよい６−アルコキシまたは６−チオ
アルキル２，４−ジアミノピリミジン−３−オキサイド
という特定の化合物群を含有する、薄毛化の治療および
予防に使用する特に局所的に適用する新規な組成物を見
出した。本発明者の企図する化合物は毛髪の再生のた
め、特に毛髪の増殖を誘発しまた刺戟するために驚くほ
ど有効である。さらに、この化合物は化粧品または医薬
品に通常使用する媒体中で顕著な溶解性を示す。
いて置換されていてよい６−アルコキシまたは６−チオ
アルキル２，４−ジアミノピリミジン−３−オキサイド
という特定の化合物群を含有する、薄毛化の治療および
予防に使用する特に局所的に適用する新規な組成物を見
出した。本発明者の企図する化合物は毛髪の再生のた
め、特に毛髪の増殖を誘発しまた刺戟するために驚くほ
ど有効である。さらに、この化合物は化粧品または医薬
品に通常使用する媒体中で顕著な溶解性を示す。
【０００４】従って本発明は、必要に応じて５位置で置
換されている特定の６−アルコキシまたは６−チオアル
キル−２，４−ジアミノピリミジン−３−オキサイド化
合物を含有する、毛髪の薄毛化を治療しまた予防するた
めの新規な組成物を目的とする。本発明はこの組成物中
に使用する新規な化合物も目的とする。本発明の他の目
的は、薄毛化を治療する医薬品を製造するために特定の
化合物を使用することである。他の目的は以下の記載お
よび諸実施例を閲読すれば明らかとなるであろう。
換されている特定の６−アルコキシまたは６−チオアル
キル−２，４−ジアミノピリミジン−３−オキサイド化
合物を含有する、毛髪の薄毛化を治療しまた予防するた
めの新規な組成物を目的とする。本発明はこの組成物中
に使用する新規な化合物も目的とする。本発明の他の目
的は、薄毛化を治療する医薬品を製造するために特定の
化合物を使用することである。他の目的は以下の記載お
よび諸実施例を閲読すれば明らかとなるであろう。
【０００５】本発明の組成物は、生理学的に許容できる
媒体中に、式
媒体中に、式
【化３】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は水素原子を表わし、同じであ
るか異なるＲ2 およびＲ 4 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4
アルキル基を表わし、Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ 12アル
キル、Ｃ3 〜Ｃ12アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ8 シクロアルキ
ル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル
またはアミノアルキル基であってアルキル基が炭素原子
１〜６個をもつものを表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
子、Ｃ1 〜Ｃ 6 アルキル、ニトロ、ベンゾイルオキシ基
またはＲ6 が水素原子、アシルまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキ
ル基を表わす−ＮＨＲ6 基を表わし、Ｚは硫黄または酸
素を表わすが、Ｘが水素を表わす場合またはＲ5 がアリ
ール基を表わす場合、Ｚは硫黄を表わし、Ｙは酸素また
はＯＳＯ3 を表わす）に相当する化合物およびその生理
学的に許容できる酸付加塩を少くとも一つ含有すること
を実質的な特徴とする。
るか異なるＲ2 およびＲ 4 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4
アルキル基を表わし、Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ 12アル
キル、Ｃ3 〜Ｃ12アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ8 シクロアルキ
ル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル
またはアミノアルキル基であってアルキル基が炭素原子
１〜６個をもつものを表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
子、Ｃ1 〜Ｃ 6 アルキル、ニトロ、ベンゾイルオキシ基
またはＲ6 が水素原子、アシルまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキ
ル基を表わす−ＮＨＲ6 基を表わし、Ｚは硫黄または酸
素を表わすが、Ｘが水素を表わす場合またはＲ5 がアリ
ール基を表わす場合、Ｚは硫黄を表わし、Ｙは酸素また
はＯＳＯ3 を表わす）に相当する化合物およびその生理
学的に許容できる酸付加塩を少くとも一つ含有すること
を実質的な特徴とする。
【０００６】式（Ｉ）の構造中のハロゲン原子は塩素、
臭素、弗素または沃素であるのが好ましい。Ｃ1 〜Ｃ6
アルキル基はメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のうちから選択するのが
好ましい。Ｃ1 〜Ｃ12アルキル基はメチル、エチル、プ
ロピル、２−エチルヘキシル、デシル、オクチル、ドデ
シル基のうちから選択するのが望ましい。Ｃ3 〜Ｃ12ア
ルケニル基はアリル、ｎ−ブテニル、ヘキセニル、ドデ
セニル基のうちから選択するのが好ましい。アリールま
たはアルアルキル基はフェニル、ベンジル、トリル基の
うちから選択するのが好ましい。
臭素、弗素または沃素であるのが好ましい。Ｃ1 〜Ｃ6
アルキル基はメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のうちから選択するのが
好ましい。Ｃ1 〜Ｃ12アルキル基はメチル、エチル、プ
ロピル、２−エチルヘキシル、デシル、オクチル、ドデ
シル基のうちから選択するのが望ましい。Ｃ3 〜Ｃ12ア
ルケニル基はアリル、ｎ−ブテニル、ヘキセニル、ドデ
セニル基のうちから選択するのが好ましい。アリールま
たはアルアルキル基はフェニル、ベンジル、トリル基の
うちから選択するのが好ましい。
【０００７】本発明の式（Ｉ）の化合物は、硫酸、塩
酸、臭化水素酸、燐酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、
グリコール酸、コハク酸、酒石酸、ニコチン酸、マレイ
ン酸、パモイン酸、メタンスルホン酸、ピクリン酸、乳
酸などの塩のように医薬品または化粧品として許容でき
る酸付加塩に変えることができる。
酸、臭化水素酸、燐酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、
グリコール酸、コハク酸、酒石酸、ニコチン酸、マレイ
ン酸、パモイン酸、メタンスルホン酸、ピクリン酸、乳
酸などの塩のように医薬品または化粧品として許容でき
る酸付加塩に変えることができる。
【０００８】一般式（Ｉ）の化合物は、Ｗ．Ｌ．Ｆ．Ａ
ＲＭＡＲＥＧＯおよびＰ．ＷＡＲＩＮＧのＡｕｓｔ．
Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８１年３４巻９号の１９２１〜３３
頁所収の文献中に記載の２，４−ジアミノ−６−ヒドロ
キシ−５−ブロモピリミジン−３−オキサイドおよび
Ｗ．Ｂ．ＣＯＷＤＥＮとＮ．Ｗ．ＪＡＣＯＢＳＥＮのＡ
ｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７９年３２巻９号２０４９
〜５７ページに所収の文献中に記載の２，４−ジアミノ
−６−チオフェニルピリミジン−３−オキサイドを別に
すれば、新規な化合物である。
ＲＭＡＲＥＧＯおよびＰ．ＷＡＲＩＮＧのＡｕｓｔ．
Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８１年３４巻９号の１９２１〜３３
頁所収の文献中に記載の２，４−ジアミノ−６−ヒドロ
キシ−５−ブロモピリミジン−３−オキサイドおよび
Ｗ．Ｂ．ＣＯＷＤＥＮとＮ．Ｗ．ＪＡＣＯＢＳＥＮのＡ
ｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７９年３２巻９号２０４９
〜５７ページに所収の文献中に記載の２，４−ジアミノ
−６−チオフェニルピリミジン−３−オキサイドを別に
すれば、新規な化合物である。
【０００９】本発明の化合物は式
【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は水素を表わし、またＲ2 およ
びＲ4 は水素またはＣ1 〜Ｃ4 アルキル基を表わし、か
つＸ′は水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基またはＲ6 が
アルキルもしくはＣ1 〜Ｃ6 アシル基を表わす−ＮＨＲ
6 基を表わす）の２，４−ジアミノピリミジン−３−オ
キサイドから誘導する化合物から得ることができる。
びＲ4 は水素またはＣ1 〜Ｃ4 アルキル基を表わし、か
つＸ′は水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基またはＲ6 が
アルキルもしくはＣ1 〜Ｃ6 アシル基を表わす−ＮＨＲ
6 基を表わす）の２，４−ジアミノピリミジン−３−オ
キサイドから誘導する化合物から得ることができる。
【００１０】式（ＩＩＡ）
【化５】 をもつ特定の出発化合物は、下記の式（１）のグアニジ
ンを式（２）のアルキルシアノアセテートで環化し、引
続いて、得られる式（３）の２，４−ジアミノピリミジ
ン誘導体を６位置においてハロゲン化することにより得
られる。次いで、Ｒ′がアルキルまたはアリール基を表
わすＲ′ＣＯ3 Ｈ過カルボン酸の存在で、極性のプロト
ン性溶媒中でピリミジン環の３位置で酸化を行う。この
方法は下記の反応図１によって表わすことができる。反応図１
ンを式（２）のアルキルシアノアセテートで環化し、引
続いて、得られる式（３）の２，４−ジアミノピリミジ
ン誘導体を６位置においてハロゲン化することにより得
られる。次いで、Ｒ′がアルキルまたはアリール基を表
わすＲ′ＣＯ3 Ｈ過カルボン酸の存在で、極性のプロト
ン性溶媒中でピリミジン環の３位置で酸化を行う。この
方法は下記の反応図１によって表わすことができる。反応図１
【化６】
【００１１】式（ＩＩＢ）
【化７】 （式中、Ｒ3 は水素であり、Ｒ4 とは異なる）をもつ特
定の出発化合物は、第１段階においてアルファ位置でモ
ノ置換したまたは非置換のジエチルマロネートによって
グアニジンを環化し、引続いて、得られるピリミジン誘
導体を塩素酸塩化する。次に、得られる生成物のピリミ
ジン環に対して芳香族親核置換を行うことにより、ＮＨ
Ｒ3 Ｒ4 アミンを導入し、次に上記した原理に従って３
位置で酸化を行う。この方法は下記の反応図２によって
表わせる。反応図２
定の出発化合物は、第１段階においてアルファ位置でモ
ノ置換したまたは非置換のジエチルマロネートによって
グアニジンを環化し、引続いて、得られるピリミジン誘
導体を塩素酸塩化する。次に、得られる生成物のピリミ
ジン環に対して芳香族親核置換を行うことにより、ＮＨ
Ｒ3 Ｒ4 アミンを導入し、次に上記した原理に従って３
位置で酸化を行う。この方法は下記の反応図２によって
表わせる。反応図２
【化８】
【００１２】式（ＩＩＣ）
【化９】 （式中、Ｒ1 は水素を表わしまたＲ2 はアルキル基を表
わす）の特定の出発化合物は、式
わす）の特定の出発化合物は、式
【化１０】 （式中、Ｒ″はアリールまたはアルキル基を表わす）の
ピリミジン誘導体の過酸によって酸化し、引続いて、得
られる−ＳＯ2 Ｒ″基をＮＨＲ1 Ｒ2 アミンによってピ
リミジン環上で芳香族親核置換することにより得られ
る。次に上述と同じ條件下でピリミジン環の３位置を酸
化する。
ピリミジン誘導体の過酸によって酸化し、引続いて、得
られる−ＳＯ2 Ｒ″基をＮＨＲ1 Ｒ2 アミンによってピ
リミジン環上で芳香族親核置換することにより得られ
る。次に上述と同じ條件下でピリミジン環の３位置を酸
化する。
【００１３】式
【化１１】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は水素を表わし、またＲ2 およ
びＲ4 はアルキル基を表わす）の特定の出発化合物は、
下記の反応図によって得られる。反応図３
びＲ4 はアルキル基を表わす）の特定の出発化合物は、
下記の反応図によって得られる。反応図３
【化１２】 式（８）の化合物から出発し、ピリミジン環にＮＨＲ3
Ｒ4 アミン２当量を導入し、次いで生成する化合物
（９）および（９′）をシリカゲルにより分離した後、
第二のアミンＮＨＲ1 Ｒ2 を導入する。次に上記と同様
にピリミジン環の３位置で酸化を行う。
Ｒ4 アミン２当量を導入し、次いで生成する化合物
（９）および（９′）をシリカゲルにより分離した後、
第二のアミンＮＨＲ1 Ｒ2 を導入する。次に上記と同様
にピリミジン環の３位置で酸化を行う。
【００１４】式
【化１３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ＺおよびＲ5 は一般
式（Ｉ）において示したのと同じ意味をもち、またＸは
水素、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基またはＲ6 がＣ1 〜Ｃ6 ア
ルキル基もしくはアシル基を表わす）をもつ本発明の特
定の化合物は、式（ＩＩ）の化合物を、Ｗがナトリウ
ム、カリウム、リチウムのようなアルカリ金属を表わす
として、対応するＲ5 ＯＨアルコール中のアルコレート
- ＯＲ5 ，Ｗ + と、あるいはチオレート- ＳＲ5 ，Ｗ+
とジメチルホルムアミドのような溶媒の存在で反応させ
ることによって得ることができる。この方法は下記の反
応図によって表わせる。反応図Ａ
式（Ｉ）において示したのと同じ意味をもち、またＸは
水素、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基またはＲ6 がＣ1 〜Ｃ6 ア
ルキル基もしくはアシル基を表わす）をもつ本発明の特
定の化合物は、式（ＩＩ）の化合物を、Ｗがナトリウ
ム、カリウム、リチウムのようなアルカリ金属を表わす
として、対応するＲ5 ＯＨアルコール中のアルコレート
- ＯＲ5 ，Ｗ + と、あるいはチオレート- ＳＲ5 ，Ｗ+
とジメチルホルムアミドのような溶媒の存在で反応させ
ることによって得ることができる。この方法は下記の反
応図によって表わせる。反応図Ａ
【化１４】
【００１５】式
【化１５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｚは上記に示
したのと同じ意味をもち、Ｘはハロゲン原子を表わす）
の本発明の特定の化合物は、Ｘ′が水素を表わす式（Ｉ
Ｉ）の化合物をハロゲン化剤と反応させることによって
得ることができる。Ｘが塩素、沃度または臭素を表わす
場合、メタノールのようなアルコールの存在下で例えば
式（ＩＩＩ）
したのと同じ意味をもち、Ｘはハロゲン原子を表わす）
の本発明の特定の化合物は、Ｘ′が水素を表わす式（Ｉ
Ｉ）の化合物をハロゲン化剤と反応させることによって
得ることができる。Ｘが塩素、沃度または臭素を表わす
場合、メタノールのようなアルコールの存在下で例えば
式（ＩＩＩ）
【化１６】 のＮ−ハロゲノスクシンイミドを使用してよい。次に反
応図Ａに記載の方法によってピリミジン環の６位置の塩
素原子を−ＺＲ 5 基によって置換する。この方法は下記
の反応図によって表わせる。反応図Ｂ
応図Ａに記載の方法によってピリミジン環の６位置の塩
素原子を−ＺＲ 5 基によって置換する。この方法は下記
の反応図によって表わせる。反応図Ｂ
【化１７】
【００１６】式
【化１８】 をもつ本発明の特定の化合物は、Ｘが水素を表わす式
（ＩＡ）の化合物から得られる。濃硫酸の存在下で、硝
酸のようなニトロ化剤によって芳香族求電子置換反応を
実施する。この方法は下記の反応図によって表わせる。反応図Ｃ
（ＩＡ）の化合物から得られる。濃硫酸の存在下で、硝
酸のようなニトロ化剤によって芳香族求電子置換反応を
実施する。この方法は下記の反応図によって表わせる。反応図Ｃ
【化１９】
【００１７】式
【化２０】 をもつ本発明の特定的化合物は、接触還元により式（Ｉ
Ｃ）の化合物から得ることができる。水素雰囲気下でパ
ラジウム／炭素を特に用いる。この方法は下記の反応図
によって表わせる。反応図Ｄ
Ｃ）の化合物から得ることができる。水素雰囲気下でパ
ラジウム／炭素を特に用いる。この方法は下記の反応図
によって表わせる。反応図Ｄ
【化２１】
【００１８】式
【化２２】 をもつ本発明の特定の化合物は、下記の反応図に従っ
て、Ｘ′が水素を表わす式（ＩＡ）の化合物に酢酸媒体
中で過酸化ジベンゾイルを作用させて得ることができ
る。反応図Ｅ
て、Ｘ′が水素を表わす式（ＩＡ）の化合物に酢酸媒体
中で過酸化ジベンゾイルを作用させて得ることができ
る。反応図Ｅ
【化２３】
【００１９】Ｙが水素原子を表わす一般式（Ｉ）の本発
明の特定的化合物は、文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
（１９８３年）２６、１７９１〜１７９３頁）中に記載
の標準的な方法に従って化学的硫酸化によって後記に規
定する式（ＩＦ）のＯ−硫酸塩同族体に変えることがで
きる。硫酸化剤として、硫黄−ピリジンの三酸化物、硫
黄−トリエチルアミンの三酸化物または硫黄−エチルジ
イソプロピルアミンの三酸化物を使用する。溶媒として
は、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、アセトニト
リルまたはこれらの二元混合物を使用するのが好まし
い。温度は０〜２５℃程度であり、反応時間は１〜２４
時間である。反応図Ｆ
明の特定的化合物は、文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
（１９８３年）２６、１７９１〜１７９３頁）中に記載
の標準的な方法に従って化学的硫酸化によって後記に規
定する式（ＩＦ）のＯ−硫酸塩同族体に変えることがで
きる。硫酸化剤として、硫黄−ピリジンの三酸化物、硫
黄−トリエチルアミンの三酸化物または硫黄−エチルジ
イソプロピルアミンの三酸化物を使用する。溶媒として
は、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、アセトニト
リルまたはこれらの二元混合物を使用するのが好まし
い。温度は０〜２５℃程度であり、反応時間は１〜２４
時間である。反応図Ｆ
【化２４】
【００２０】Ｚが水素原子を表わす一般式（Ｉ）の本発
明の化合物のうちで特に好ましい化合物は、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 が水素を表わし、Ｘが塩素またはニト
ロ基を表わしかつＲ5 がｎ−ブチル基を表わすものであ
る。Ｚが硫黄を表わす式（Ｉ）の本発明の化合物のうち
で特に好ましい化合物は、Ｘが塩素またはニトロ基を表
わし、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 が水素原子を表わ
し、かつＲ5 がメチル、エチル、ｎ−ブチル、２−ヒド
ロキシエチル、２−アミノエチルまたはフェニル基を表
わすものである。
明の化合物のうちで特に好ましい化合物は、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 が水素を表わし、Ｘが塩素またはニト
ロ基を表わしかつＲ5 がｎ−ブチル基を表わすものであ
る。Ｚが硫黄を表わす式（Ｉ）の本発明の化合物のうち
で特に好ましい化合物は、Ｘが塩素またはニトロ基を表
わし、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 が水素原子を表わ
し、かつＲ5 がメチル、エチル、ｎ−ブチル、２−ヒド
ロキシエチル、２−アミノエチルまたはフェニル基を表
わすものである。
【００２１】生理学的に許容可能な媒体中に、式（Ｉ）
の化合物またはその生理学的に許容可能な酸付加塩を少
くとも一つ含有する本発明の組成物は、化粧品または医
薬品分野において、特に局所的に適用可能である。本組
成物は薄毛化特に禿頭病、円形脱毛症および落屑皮膚炎
の治療および予防ならびに毛髪の再生に用いる。
の化合物またはその生理学的に許容可能な酸付加塩を少
くとも一つ含有する本発明の組成物は、化粧品または医
薬品分野において、特に局所的に適用可能である。本組
成物は薄毛化特に禿頭病、円形脱毛症および落屑皮膚炎
の治療および予防ならびに毛髪の再生に用いる。
【００２２】本組成物は生理学的に許容できる媒体とし
て、化粧品であれ医薬品であれ局所的に適用するあらゆ
る媒体であって活性物質と親和するものを含有してよ
い。本発明の化合物は、この媒体中に溶解した状態であ
ってよく、あるいは特に微細化されて、分散した状態で
あってよい。
て、化粧品であれ医薬品であれ局所的に適用するあらゆ
る媒体であって活性物質と親和するものを含有してよ
い。本発明の化合物は、この媒体中に溶解した状態であ
ってよく、あるいは特に微細化されて、分散した状態で
あってよい。
【００２３】医薬品として使用するための本組成物は軟
膏、チンキ剤、クリーム、ポマード、粉末、貼り薬、含
浸ガーゼ、溶液、エマルジョン、小胞状分散液、ローシ
ョン、ゲル、スプレーまたはサスペンジョンの形をと
る。組成物は臨床的指示に従って無水または水性であっ
てよい。本発明の組成物は０．１〜１０重量％、特に
０．２〜５重量％の範囲の濃度で上記の医薬品組成物中
に存在する。
膏、チンキ剤、クリーム、ポマード、粉末、貼り薬、含
浸ガーゼ、溶液、エマルジョン、小胞状分散液、ローシ
ョン、ゲル、スプレーまたはサスペンジョンの形をと
る。組成物は臨床的指示に従って無水または水性であっ
てよい。本発明の組成物は０．１〜１０重量％、特に
０．２〜５重量％の範囲の濃度で上記の医薬品組成物中
に存在する。
【００２４】化粧品組成物は特に、ローション、ゲル、
石けん、シャンプー、エアロゾルまたはムースの形で使
用され、化粧品として許容できる媒体中に式（Ｉ）の少
くとも一つの化合物またはその酸付加塩の一つを含有す
る。この組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度は０．０１
〜５重量％、特に０．０５〜３重量％である。
石けん、シャンプー、エアロゾルまたはムースの形で使
用され、化粧品として許容できる媒体中に式（Ｉ）の少
くとも一つの化合物またはその酸付加塩の一つを含有す
る。この組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度は０．０１
〜５重量％、特に０．０５〜３重量％である。
【００２５】本発明の組成物は、化粧品または医薬品中
に通常使用する種々の添加剤、特に活性物質、例えばチ
アモルホリンおよびその誘導体または尿素のような水和
剤、Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシ
ステアミン、およびこれらの誘導体のような脂漏防止
剤、チオキソロンを含有してよい。本発明の化合物は毛
髪の再生および（または）薄毛化の抑制に関する活性を
さらに改善する化合物、例えば下記の化合物と組合わせ
ることができる。
に通常使用する種々の添加剤、特に活性物質、例えばチ
アモルホリンおよびその誘導体または尿素のような水和
剤、Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシ
ステアミン、およびこれらの誘導体のような脂漏防止
剤、チオキソロンを含有してよい。本発明の化合物は毛
髪の再生および（または）薄毛化の抑制に関する活性を
さらに改善する化合物、例えば下記の化合物と組合わせ
ることができる。
【００２６】・ニコチン酸エステル、一層特定的にＣ1
〜Ｃ6 アルキルニコチネート特にメチルニコチネートま
たはベンジルニコチネート、 ・技術上周知のステロイド系および非ステロイド系抗炎
症剤、特にハイドロコーチゾン、その塩および誘導体、
ニフルミン酸、 ・レチノイド、一層特定的にトレチノインとも称するｔ
−トランスレチノイン酸、イソトレチノイン、レチノー
ルまたはビタミンＡおよびそれらの誘導体、例えばアセ
テート、パルミテートまたはプロピオネート、亜鉛のそ
れぞれモトレチナイド、エトレチネート、ｔ−トランス
レチノエート、 ・一層特定的にマクロライド、ピラノサイドおよびテト
ラクリン特にエリスロマイシンのうちから選択する抗菌
剤、 ・ＣｉｎｎａｒｉｚｉｎｅおよびＤｉｌｔｉａｚｅｍの
ようなカルシウム拮抗剤、 ・エストリオールもしくはその類縁体またはチロキシン
およびその塩のようなホルモン、 ・オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチル
ベストロールのような抗アンドロゲン剤、 ・ジメチルスルホキシドのようなＯＨ基捕捉剤。
〜Ｃ6 アルキルニコチネート特にメチルニコチネートま
たはベンジルニコチネート、 ・技術上周知のステロイド系および非ステロイド系抗炎
症剤、特にハイドロコーチゾン、その塩および誘導体、
ニフルミン酸、 ・レチノイド、一層特定的にトレチノインとも称するｔ
−トランスレチノイン酸、イソトレチノイン、レチノー
ルまたはビタミンＡおよびそれらの誘導体、例えばアセ
テート、パルミテートまたはプロピオネート、亜鉛のそ
れぞれモトレチナイド、エトレチネート、ｔ−トランス
レチノエート、 ・一層特定的にマクロライド、ピラノサイドおよびテト
ラクリン特にエリスロマイシンのうちから選択する抗菌
剤、 ・ＣｉｎｎａｒｉｚｉｎｅおよびＤｉｌｔｉａｚｅｍの
ようなカルシウム拮抗剤、 ・エストリオールもしくはその類縁体またはチロキシン
およびその塩のようなホルモン、 ・オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチル
ベストロールのような抗アンドロゲン剤、 ・ジメチルスルホキシドのようなＯＨ基捕捉剤。
【００２７】本発明の化合物に対して、３−メチル−７
−クロロ〔２Ｈ〕−１，２，４−ベンゾチアジアジン−
１，１−ジオキサイドに相当するジアゾオキサイド；ス
ピロキサゾンまたは７−（アセチルチオ）−４′，５′
−ジヒドロスピロ〔アンドロスト−４−エン−１７，
２′−（３′Ｈ）フラン〕−３−オン；レシチンのよう
な燐脂質；リノール酸およびリノレン酸；サリチル酸お
よびフランス特許第２，５８１，５４２号明細書に一層
詳細に記載されているサリチル酸誘導体、特にベンゼン
環の５位置に２〜１２個の炭素原子をもつアルカノイル
基を有するサリチル酸誘導体；ヒドロキシカルボン酸ま
たはケトカルボン酸ならびにその対応するエステル、ラ
クトンおよび塩；アントラリンまたはトリヒドロキシ−
１，８，９アントラセン、カロチノイド、５，８，１
１，１４−エイコサテトライン酸または５，８，１１−
エイコサトリイン酸、それらのエステルおよびアミドの
ような化合物を、必要に応じて他の化合物と混合して、
組合わせることができる。
−クロロ〔２Ｈ〕−１，２，４−ベンゾチアジアジン−
１，１−ジオキサイドに相当するジアゾオキサイド；ス
ピロキサゾンまたは７−（アセチルチオ）−４′，５′
−ジヒドロスピロ〔アンドロスト−４−エン−１７，
２′−（３′Ｈ）フラン〕−３−オン；レシチンのよう
な燐脂質；リノール酸およびリノレン酸；サリチル酸お
よびフランス特許第２，５８１，５４２号明細書に一層
詳細に記載されているサリチル酸誘導体、特にベンゼン
環の５位置に２〜１２個の炭素原子をもつアルカノイル
基を有するサリチル酸誘導体；ヒドロキシカルボン酸ま
たはケトカルボン酸ならびにその対応するエステル、ラ
クトンおよび塩；アントラリンまたはトリヒドロキシ−
１，８，９アントラセン、カロチノイド、５，８，１
１，１４−エイコサテトライン酸または５，８，１１−
エイコサトリイン酸、それらのエステルおよびアミドの
ような化合物を、必要に応じて他の化合物と混合して、
組合わせることができる。
【００２８】本発明の化合物は非イオンおよび両性界面
活性剤のうちから選択する界面活性剤と組合わせること
もできる。非イオン界面活性剤のうち、フランス特許第
１，４７７，０４８号、第２，０９１，５１６号、第
２，１６９，７８７号、第２，３２８，７６３号、第
２，５７４，７８６号明細書中に特に記載のポリヒドロ
キシプロピルエーテル、エチレンオキサイド１〜１００
モル、望ましくは５〜３５モルを含むオキシエチレン化
アルキル（Ｃ8 〜Ｃ9 ）フェノール、ｎが８〜１５であ
り、ｘが１〜１０である式Ｃn Ｈ2n+1（Ｃ6 Ｈ10Ｏ5 ）
x Ｈのアルキルポリグリコシドをあげることができる。
活性剤のうちから選択する界面活性剤と組合わせること
もできる。非イオン界面活性剤のうち、フランス特許第
１，４７７，０４８号、第２，０９１，５１６号、第
２，１６９，７８７号、第２，３２８，７６３号、第
２，５７４，７８６号明細書中に特に記載のポリヒドロ
キシプロピルエーテル、エチレンオキサイド１〜１００
モル、望ましくは５〜３５モルを含むオキシエチレン化
アルキル（Ｃ8 〜Ｃ9 ）フェノール、ｎが８〜１５であ
り、ｘが１〜１０である式Ｃn Ｈ2n+1（Ｃ6 Ｈ10Ｏ5 ）
x Ｈのアルキルポリグリコシドをあげることができる。
【００２９】両性界面活性剤のうち、ＣＴＦＡ辞典第３
版（１９８２年刊）に規定されており、特に、ＭＩＲＡ
ＮＯＬ社によりＭＩＲＡＮＯＬ（商品名）の名で発売の
アンホカルボキシグリシネートおよびアンホカルボキシ
プロピオネートがあげられる。
版（１９８２年刊）に規定されており、特に、ＭＩＲＡ
ＮＯＬ社によりＭＩＲＡＮＯＬ（商品名）の名で発売の
アンホカルボキシグリシネートおよびアンホカルボキシ
プロピオネートがあげられる。
【００３０】本発明の化合物は再生に関する活性をさら
に改善するとともに化粧品としても有利な特性を示す媒
体、例えばアルキレングリコール特にＣ1 〜Ｃ4 アルキ
レングリコールのまたはジアルキレングリコール特にＣ
1 〜Ｃ4 ジアルキレングリコールのアルキルエーテル特
にＣ1 〜Ｃ4 アルキルエーテルと、エチルアルコールと
水との揮発性の三元混合物中に導入されてよく、グリコ
ール溶媒はエチレングリコールのモノエチルエーテル、
プロピレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレ
ングリコールのモノメチルエーテルである。
に改善するとともに化粧品としても有利な特性を示す媒
体、例えばアルキレングリコール特にＣ1 〜Ｃ4 アルキ
レングリコールのまたはジアルキレングリコール特にＣ
1 〜Ｃ4 ジアルキレングリコールのアルキルエーテル特
にＣ1 〜Ｃ4 アルキルエーテルと、エチルアルコールと
水との揮発性の三元混合物中に導入されてよく、グリコ
ール溶媒はエチレングリコールのモノエチルエーテル、
プロピレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレ
ングリコールのモノメチルエーテルである。
【００３１】本発明の化合物は、ゲル化したまたは増粘
した生理学的に許容できる媒体、例えばヘテロバイオポ
リサッカライドによってゲル化した実質的に水性である
媒体例えばキサンタンガム、スクレログルカン、または
セルロース誘導体、ポリヒドロキシエチルアクリレート
またはメタクリレートによってゲル化したアルコール水
性媒体あるいは多官能性剤によって架橋したポリアクリ
ル酸によって特に増粘した実質的に水性の媒体例えばグ
ッドリッチ社によって発売のＣＡＲＢＯＰＯＬ中に導入
してもよい。
した生理学的に許容できる媒体、例えばヘテロバイオポ
リサッカライドによってゲル化した実質的に水性である
媒体例えばキサンタンガム、スクレログルカン、または
セルロース誘導体、ポリヒドロキシエチルアクリレート
またはメタクリレートによってゲル化したアルコール水
性媒体あるいは多官能性剤によって架橋したポリアクリ
ル酸によって特に増粘した実質的に水性の媒体例えばグ
ッドリッチ社によって発売のＣＡＲＢＯＰＯＬ中に導入
してもよい。
【００３２】本組成物はまた、保存剤、安定化剤、ｐＨ
調整剤、浸透圧変更剤、乳化剤、Ａ−紫外線およびＢ−
紫外線濾光剤、酸化防止剤例えば、α−トコフェノー
ル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシト
ルエンも含有してよい。
調整剤、浸透圧変更剤、乳化剤、Ａ−紫外線およびＢ−
紫外線濾光剤、酸化防止剤例えば、α−トコフェノー
ル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシト
ルエンも含有してよい。
【００３３】生理学的に許容できる媒体は、水、水と溶
媒との混合物あるいは溶媒の混合物からなり、溶媒は医
薬品または化粧品として許容できる有機溶媒から選択さ
れ、一層特定的にはＣ1 〜Ｃ4 低級アルコール例えばエ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、第三ブチル
アルコール、アルキレングリコールおよびジアルキレン
グリコールのアルキルエーテル、例えばエチレングリコ
ールのモノエチルエーテル、プロピレングリコールのモ
ノメチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチル
エーテルのうちから選択する。溶媒が存在する場合、溶
媒は組成物の全重量の１〜８０重量％の割合で存在す
る。増粘剤は組成物の全重量の０．１〜５重量％、特に
０．４〜３重量％の割合で存在するのが好ましい。
媒との混合物あるいは溶媒の混合物からなり、溶媒は医
薬品または化粧品として許容できる有機溶媒から選択さ
れ、一層特定的にはＣ1 〜Ｃ4 低級アルコール例えばエ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、第三ブチル
アルコール、アルキレングリコールおよびジアルキレン
グリコールのアルキルエーテル、例えばエチレングリコ
ールのモノエチルエーテル、プロピレングリコールのモ
ノメチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチル
エーテルのうちから選択する。溶媒が存在する場合、溶
媒は組成物の全重量の１〜８０重量％の割合で存在す
る。増粘剤は組成物の全重量の０．１〜５重量％、特に
０．４〜３重量％の割合で存在するのが好ましい。
【００３４】本発明は、毛髪の美観を改善するために、
毛髪または有毛頭皮に上記に規定した少くとも一つの組
成物を適用することからなる、毛髪または有毛頭皮を化
粧品処理することもまた目的とする。本発明の他の目的
は、毛髪の増殖を誘発しまたは刺戟するまた薄毛化を抑
制する作用をもつ医薬品を製造するために、上記に規定
した式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を使用すること
からなる。
毛髪または有毛頭皮に上記に規定した少くとも一つの組
成物を適用することからなる、毛髪または有毛頭皮を化
粧品処理することもまた目的とする。本発明の他の目的
は、毛髪の増殖を誘発しまたは刺戟するまた薄毛化を抑
制する作用をもつ医薬品を製造するために、上記に規定
した式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を使用すること
からなる。
【００３５】処理は、ヒトの有毛頭皮の脱毛部分に上記
に規定した組成物を適用することから主としてなる。好
ましい適用態様は、１日１〜２回の頻度で、週に１〜７
日そして１〜６ヵ月かけて、組成物を１〜２ｇ脱毛部分
に適用することからなる。本発明の組成物は、特に円形
脱毛症、薄毛化、落屑皮膚炎の治療に使用できる。
に規定した組成物を適用することから主としてなる。好
ましい適用態様は、１日１〜２回の頻度で、週に１〜７
日そして１〜６ヵ月かけて、組成物を１〜２ｇ脱毛部分
に適用することからなる。本発明の組成物は、特に円形
脱毛症、薄毛化、落屑皮膚炎の治療に使用できる。
【００３６】
【実施例】以下の諸例は限定的な性格を何らもつことな
く本発明を例解するための例である。
く本発明を例解するための例である。
【００３７】製造例 例 １ 下式の２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−ｎ−ブチル
オキシピリミジン−３−オキサイドの製造
オキシピリミジン−３−オキサイドの製造
【化２５】 ａ）２，４−ジアミノ−５，６−ジクロロピリミジンの
製造
製造
【化２６】 メタノール（１０３０ｍｌ）中の２，４−ジアミノ−６
−クロロピリミジン４５ｇの溶液にＮ−クロロスクシン
イミド５０ｇを２３℃において少しづつ添加する。添加
終了後、反応媒体を環境温度において３時間撹拌する。
メタノールを減圧下で蒸発しかつ得られる粗生成物を還
流下で水８５０ｍｌ中に１時間かけてとりこむ。濾過の
後、得られる生成物をエタノールと水との８０：２０混
合物中で２回再結晶し、２，４−ジアミノ−５，６−ジ
クロロピリミジン４４．５ｇを得る。 収率＝８０％ 融点＝２１８℃ Ｃ4 Ｈ4 Ｎ4 Ｃｌ2(分子量１７９）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｃｌ 計算値 ２６．８２ ２．２３ ３１．２８ ３９．６６ 実測値 ２６．８７ ２．２２ ３１．２７ ３９．６２ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
−クロロピリミジン４５ｇの溶液にＮ−クロロスクシン
イミド５０ｇを２３℃において少しづつ添加する。添加
終了後、反応媒体を環境温度において３時間撹拌する。
メタノールを減圧下で蒸発しかつ得られる粗生成物を還
流下で水８５０ｍｌ中に１時間かけてとりこむ。濾過の
後、得られる生成物をエタノールと水との８０：２０混
合物中で２回再結晶し、２，４−ジアミノ−５，６−ジ
クロロピリミジン４４．５ｇを得る。 収率＝８０％ 融点＝２１８℃ Ｃ4 Ｈ4 Ｎ4 Ｃｌ2(分子量１７９）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｃｌ 計算値 ２６．８２ ２．２３ ３１．２８ ３９．６６ 実測値 ２６．８７ ２．２２ ３１．２７ ３９．６２ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００３８】ｂ）２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−
ｎ−ブチルオキシピリミジンの製造
ｎ−ブチルオキシピリミジンの製造
【化２７】 ｎ−ブタノール１．３リットル中にナトリウム１５．６
ｇを添加する。ナトリウムが完全に溶解した後、２，４
−ジアミノ−５，６−ジクロロピリミジン８７ｇを添加
する。３時間９５℃に加熱する。混合物を冷却後、水３
００ｍｌを添加し、撹拌しかつ傾瀉する。有機相を乾燥
する。得られる生成物を水とメタノールとの１対１混合
物１リットル中で再結晶する。白色生成物９５．７ｇを
得る。 収率＝９１％ 融点＝１３５℃ Ｃ8 Ｈ13Ｎ4 ＯＣｌ ０．１Ｈ2 Ｏ（分子量２１８．３）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４３．９８ ６．０５ ２５．６５ ８．０６ １６．２６ 実測値 ４３．９０ ６．０５ ２５．６８ ８．１７ １６．２０ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
ｇを添加する。ナトリウムが完全に溶解した後、２，４
−ジアミノ−５，６−ジクロロピリミジン８７ｇを添加
する。３時間９５℃に加熱する。混合物を冷却後、水３
００ｍｌを添加し、撹拌しかつ傾瀉する。有機相を乾燥
する。得られる生成物を水とメタノールとの１対１混合
物１リットル中で再結晶する。白色生成物９５．７ｇを
得る。 収率＝９１％ 融点＝１３５℃ Ｃ8 Ｈ13Ｎ4 ＯＣｌ ０．１Ｈ2 Ｏ（分子量２１８．３）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４３．９８ ６．０５ ２５．６５ ８．０６ １６．２６ 実測値 ４３．９０ ６．０５ ２５．６８ ８．１７ １６．２０ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００３９】ｃ）２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−
ブチルオキシピリミジン−３−オキサイドの製造
ブチルオキシピリミジン−３−オキサイドの製造
【化２８】 純エタノール１．５リットル中に２，４−ジアミノ−５
−クロロ−６−ブチルオキシピリミジン５０ｇを添加す
る。溶液を５℃に冷却し、次いでｍ−クロロ過安息香酸
（５５％）１４５ｇを少量づつ添加する。温度を環境温
度まであげ、２４時間撹拌する。反応混合物を乾燥の
後、水４００ｍｌを加えかつ濃塩酸７０ｍｌにより酸性
化する。得られる沈澱を濾過する。母液をソーダ９０ｍ
ｌでアルカリ性にし、得られる沈澱を濾過し、次いで水
洗する。水とエタノールとの１対１混合物３００ｍｌ中
で再結晶しかつアセトンで洗浄した後、生成物１５ｇを
得る。 収率＝２８％ 融点＝１４０℃ Ｃ8 Ｈ13Ｎ4 Ｏ2 Ｃｌ（分子量２３２．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４１．２９ ５．５９ ２４．０９ １３．７６ １５．２７ 実測値 ４１．３５ ５．６０ ２３．８７ １４．００ １５．２２ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
−クロロ−６−ブチルオキシピリミジン５０ｇを添加す
る。溶液を５℃に冷却し、次いでｍ−クロロ過安息香酸
（５５％）１４５ｇを少量づつ添加する。温度を環境温
度まであげ、２４時間撹拌する。反応混合物を乾燥の
後、水４００ｍｌを加えかつ濃塩酸７０ｍｌにより酸性
化する。得られる沈澱を濾過する。母液をソーダ９０ｍ
ｌでアルカリ性にし、得られる沈澱を濾過し、次いで水
洗する。水とエタノールとの１対１混合物３００ｍｌ中
で再結晶しかつアセトンで洗浄した後、生成物１５ｇを
得る。 収率＝２８％ 融点＝１４０℃ Ｃ8 Ｈ13Ｎ4 Ｏ2 Ｃｌ（分子量２３２．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４１．２９ ５．５９ ２４．０９ １３．７６ １５．２７ 実測値 ４１．３５ ５．６０ ２３．８７ １４．００ １５．２２ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４０】例 ２ 下式の２，４−ジアミノ−６−チオフェニルピリミジン
−３−オキサイドの製造
−３−オキサイドの製造
【化２９】
【化３０】 ｎ−プロパノール１１０ｍｌ中に２，４−ジアミノ−６
−クロロピリミジン−３−オキサイド５ｇ、チオフェノ
ール６．８５ｇ、トリエチルアミン１１．５ｇをいれ
る。反応媒体を２４時間加熱する。蒸発乾固する。残留
物をエチルエーテル２５ｍｌ中にとりこみ、１／２時間
撹拌し、フリットガラスで濾過し、エチルエーテル２５
ｍｌで２回すすぎ洗いする。沈澱を水７５ｍｌ中にとり
こむ。濃塩酸によってｐＨを１に調整する。１／２時間
撹拌の後、濃ソーダの添加によりｐＨを８にもどす。沈
澱を濾過し、水１０ｍｌですすぎ洗いし、次いで７５／
２５のエタノール／水混合物中で２回再結晶する。２，
４−ジアミノ−６−チオフェニルピリミジン−３−オキ
サイド３．３５ｇを得る。 収率＝４６％ 融点＝２６５℃で分解が始まる。 Ｃ10Ｈ10Ｎ4 ＯＳ（分子量２３４）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ５１．２８ ４．２７ ２３．９３ ６．８４ １３．６８ 実測値 ５１．２４ ４．３４ ２４．０６ ７．０３ １３．５８ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
−クロロピリミジン−３−オキサイド５ｇ、チオフェノ
ール６．８５ｇ、トリエチルアミン１１．５ｇをいれ
る。反応媒体を２４時間加熱する。蒸発乾固する。残留
物をエチルエーテル２５ｍｌ中にとりこみ、１／２時間
撹拌し、フリットガラスで濾過し、エチルエーテル２５
ｍｌで２回すすぎ洗いする。沈澱を水７５ｍｌ中にとり
こむ。濃塩酸によってｐＨを１に調整する。１／２時間
撹拌の後、濃ソーダの添加によりｐＨを８にもどす。沈
澱を濾過し、水１０ｍｌですすぎ洗いし、次いで７５／
２５のエタノール／水混合物中で２回再結晶する。２，
４−ジアミノ−６−チオフェニルピリミジン−３−オキ
サイド３．３５ｇを得る。 収率＝４６％ 融点＝２６５℃で分解が始まる。 Ｃ10Ｈ10Ｎ4 ＯＳ（分子量２３４）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ５１．２８ ４．２７ ２３．９３ ６．８４ １３．６８ 実測値 ５１．２４ ４．３４ ２４．０６ ７．０３ １３．５８ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４１】例 ３ 下式の２，４−ジアミノ−６−チオエチルピリミジン−
３−オキサイドの製造 。
３−オキサイドの製造 。
【化３１】
【化３２】 操作方法 ジグリム４００ｍｌ中に２，４−ジアミノ−６−
（２′，４′−ジクロロフェノキシピリミジン−３−オ
キサイド３０ｇを８５℃で溶解し、次いでナトリウムチ
オレート２３ｇを少しづつ添加する。反応物をアルゴン
下で８５℃において１２時間撹拌する。溶媒を蒸発しか
つｐＨが２となるまでエタノール性塩酸溶液中に粗生成
物をとりこむ。沈澱（沈澱１）を濾過しかつジエチルエ
ーテル中にとりこんだ濾液を濃縮する。固形物を得、こ
れを沈澱１に加える。全体を水中に溶解しかつソーダ溶
液によってｐＨを８にする。沈澱を濾過しかつジエチル
エーテル中で３０分撹拌する。濾過の後、２，４−ジア
ミノ−６−チオエチルピリミジン−３−オキサイド９．
６ｇを得る。 収率＝５０％ Ｃ6 Ｈ10Ｎ4 ＯＳ（分子量１８６）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３８．７０ ５．３７ ３０．１０ ８．６０ １７．２０ 実測値 ３８．７５ ５．３９ ３０．０２ ８．７２ １７．１４ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
（２′，４′−ジクロロフェノキシピリミジン−３−オ
キサイド３０ｇを８５℃で溶解し、次いでナトリウムチ
オレート２３ｇを少しづつ添加する。反応物をアルゴン
下で８５℃において１２時間撹拌する。溶媒を蒸発しか
つｐＨが２となるまでエタノール性塩酸溶液中に粗生成
物をとりこむ。沈澱（沈澱１）を濾過しかつジエチルエ
ーテル中にとりこんだ濾液を濃縮する。固形物を得、こ
れを沈澱１に加える。全体を水中に溶解しかつソーダ溶
液によってｐＨを８にする。沈澱を濾過しかつジエチル
エーテル中で３０分撹拌する。濾過の後、２，４−ジア
ミノ−６−チオエチルピリミジン−３−オキサイド９．
６ｇを得る。 収率＝５０％ Ｃ6 Ｈ10Ｎ4 ＯＳ（分子量１８６）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３８．７０ ５．３７ ３０．１０ ８．６０ １７．２０ 実測値 ３８．７５ ５．３９ ３０．０２ ８．７２ １７．１４ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４２】例 ４ 下式の２，４−ジアミノ−６−チオブチルピリミジン−
３−オキサイドの製造
３−オキサイドの製造
【化３３】
【化３４】 ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中に２，４−ジアミノ−
６−クロロピリミジン−３−オキサイド１ｇを７０℃で
溶解する。ナトリウムブタンチオレート１．７５ｇを添
加する。反応媒体を７０℃で４時間撹拌する。蒸発乾固
する。残留物を水１０ｍｌ中にとりこむ。得られる沈澱
をフリットガラスで濾過し、５ｍｌの水ですすぎ洗いす
る。メタノール８ｍｌ中で再結晶する。沈澱をエチルエ
ーテル１０ｍｌによりすすぎ洗いする。２，４−ジアミ
ノ−６−チオブチルピリミジン−３−オキサイド７２０
ｍｇを得る。 収率＝５７％ 融点＝１７８℃ Ｃ8 Ｈ14Ｎ4 ＯＳ（分子量２１４）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ４４．８６ ６．５４ ２６．１７ ７．４７ １４．９５ 実測値 ４４．７４ ６．５０ ２６．２５ ７．６０ １５．０１ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
６−クロロピリミジン−３−オキサイド１ｇを７０℃で
溶解する。ナトリウムブタンチオレート１．７５ｇを添
加する。反応媒体を７０℃で４時間撹拌する。蒸発乾固
する。残留物を水１０ｍｌ中にとりこむ。得られる沈澱
をフリットガラスで濾過し、５ｍｌの水ですすぎ洗いす
る。メタノール８ｍｌ中で再結晶する。沈澱をエチルエ
ーテル１０ｍｌによりすすぎ洗いする。２，４−ジアミ
ノ−６−チオブチルピリミジン−３−オキサイド７２０
ｍｇを得る。 収率＝５７％ 融点＝１７８℃ Ｃ8 Ｈ14Ｎ4 ＯＳ（分子量２１４）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ４４．８６ ６．５４ ２６．１７ ７．４７ １４．９５ 実測値 ４４．７４ ６．５０ ２６．２５ ７．６０ １５．０１ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４３】例 ５ 下式の２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−チオブチル
ピリミジン−３−オキサイドの製造
ピリミジン−３−オキサイドの製造
【化３５】
【化３６】 メタノール１００ｍｌ中に２，４−ジアミノ−６−チオ
ブチルピリミジン−３−オキサイド１ｇを溶解する。Ｎ
−クロロスクシンイミド９３５ｍｇを添加する。反応媒
体を４５℃で３時間撹拌し、次いで蒸発乾固する。残留
物をエタノール性塩酸（８．６Ｍ）２ｍｌ中にとりこ
む。エチルエーテル１００ｍｌを添加する。得られる白
色沈澱をフリットガラスで濾過しかつエチルエーテル１
０ｍｌによりすすぎ洗いする。沈澱を水５ｍｌ中にとり
こむ。１０Ｎのソーダの添加によりｐＨを８に調整す
る。１／２時間撹拌の後、沈澱をフリットガラスで濾過
し、水５ｍｌにより２回すすぎ洗いしかつ無水燐酸によ
り真空乾燥する。５０／５０のエタノール／水１０ｍｌ
中で再結晶する。２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−
チオブチルピリミジン−３−オキサイド２９０ｍｇを得
る。 収率＝２５％ 融点＝７０℃で分解が始まる。 Ｃ8 Ｈ13ＣｌＮ4 ＯＳ（分子量２４８．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｃｌ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 38.63 5.23 14.28 22.53 6.44 12.88 実測値 38.53 5.26 14.18 22.31 6.61 12.8013 Ｃ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
ブチルピリミジン−３−オキサイド１ｇを溶解する。Ｎ
−クロロスクシンイミド９３５ｍｇを添加する。反応媒
体を４５℃で３時間撹拌し、次いで蒸発乾固する。残留
物をエタノール性塩酸（８．６Ｍ）２ｍｌ中にとりこ
む。エチルエーテル１００ｍｌを添加する。得られる白
色沈澱をフリットガラスで濾過しかつエチルエーテル１
０ｍｌによりすすぎ洗いする。沈澱を水５ｍｌ中にとり
こむ。１０Ｎのソーダの添加によりｐＨを８に調整す
る。１／２時間撹拌の後、沈澱をフリットガラスで濾過
し、水５ｍｌにより２回すすぎ洗いしかつ無水燐酸によ
り真空乾燥する。５０／５０のエタノール／水１０ｍｌ
中で再結晶する。２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−
チオブチルピリミジン−３−オキサイド２９０ｍｇを得
る。 収率＝２５％ 融点＝７０℃で分解が始まる。 Ｃ8 Ｈ13ＣｌＮ4 ＯＳ（分子量２４８．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｃｌ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 38.63 5.23 14.28 22.53 6.44 12.88 実測値 38.53 5.26 14.18 22.31 6.61 12.8013 Ｃ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４４】例 ６ 下記の２，４−ジアミノ−５−ニトロ−６−チオブチル
ピリミジン−３−オキサイドの製造
ピリミジン−３−オキサイドの製造
【化３７】
【化３８】 ９５％硫酸１０ｍｌ中に２，４−ジアミノ−６−チオブ
チルピリミジン−３−オキサイド１ｇを溶解する。反応
媒体を１０℃まで冷却する。９５％硫酸２．５ｍｌ中の
硝酸の６５％溶液０．４ｍｌを１０℃を越えないように
少量づつ添加する。１０℃で１時間撹拌し、次いで氷水
１００ｍｌ中に注入する。１時間撹拌の後、沈澱をフリ
ットガラスにより濾過する。水１０ｍｌ中にとりこむ。
１０Ｎのソーダを添加してｐＨを８に調整する。オレン
ジ色の沈澱をフリットガラスで濾過し、水５ｍｌにより
洗浄しかつ無水燐酸により真空乾燥する。８０／２０の
エタノール／水混合物を再結晶する。２，４−ジアミノ
−５−ニトロ−６−チオブチルピリミジン−３−オキサ
イド４５０ｍｇを得る。 収率＝３７％ 融点＝１８９℃ Ｃ8 Ｈ13Ｎ5 Ｏ3 Ｓ（分子量２５９）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３７．０６ ５．０２ ２７．０３ １８．５３ １２．３５ 実測値 ３７．０７ ５．０７ ２７．０９ １８．７０ １２．２９ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
チルピリミジン−３−オキサイド１ｇを溶解する。反応
媒体を１０℃まで冷却する。９５％硫酸２．５ｍｌ中の
硝酸の６５％溶液０．４ｍｌを１０℃を越えないように
少量づつ添加する。１０℃で１時間撹拌し、次いで氷水
１００ｍｌ中に注入する。１時間撹拌の後、沈澱をフリ
ットガラスにより濾過する。水１０ｍｌ中にとりこむ。
１０Ｎのソーダを添加してｐＨを８に調整する。オレン
ジ色の沈澱をフリットガラスで濾過し、水５ｍｌにより
洗浄しかつ無水燐酸により真空乾燥する。８０／２０の
エタノール／水混合物を再結晶する。２，４−ジアミノ
−５−ニトロ−６−チオブチルピリミジン−３−オキサ
イド４５０ｍｇを得る。 収率＝３７％ 融点＝１８９℃ Ｃ8 Ｈ13Ｎ5 Ｏ3 Ｓ（分子量２５９）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３７．０６ ５．０２ ２７．０３ １８．５３ １２．３５ 実測値 ３７．０７ ５．０７ ２７．０９ １８．７０ １２．２９ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４５】例 ７ ２，４−ジアミノ−５−ニトロ−６−ｎ−ブチルオキシ
ピリミジン−３−オキサイドの製造
ピリミジン−３−オキサイドの製造
【化３９】 操作方法 濃硫酸１０ｍｌ中に２，４−ジアミノ−６−ｎ−ブチル
オキシピリミジン−３−オキサイド２．８ｇを溶解し、
次いでＨＮＯ3 ：Ｈ2 ＳＯ4 ＝１：４の割合の６５％Ｈ
ＮＯ3 と濃塩酸との混合物１０ｍｌを＋５℃以下の温度
で少量づつ添加する。０℃において溶液を６時間撹拌す
る。反応媒体を砕氷２５０ｇ上に注ぎかつ粒状のＫＯＨ
３５ｇの添加により次いでＫＨＣＯ3 １５ｇの添加によ
り中和する。混合物をフリットガラスで濾過しかつ沈澱
を水洗する。得られる黄緑色固体を１：５のＨ2 Ｏ／エ
タノール混合物中で再結晶する。２，４−ジアミノ−５
−ニトロ−６−ｎ−ブチルオキシピリミジン−３−オキ
サイド０．５ｇを得る。 収率＝１４％ Ｃ8 Ｈ13Ｎ5 Ｏ3 ０．５Ｈ2 Ｏ（分子量２５２）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 ３８．２４ ５．５７ ２７．８９ ２８．６８ 実測値 ３７．８３ ５．３２ ２７．４３ ２８．２２13 Ｃ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
オキシピリミジン−３−オキサイド２．８ｇを溶解し、
次いでＨＮＯ3 ：Ｈ2 ＳＯ4 ＝１：４の割合の６５％Ｈ
ＮＯ3 と濃塩酸との混合物１０ｍｌを＋５℃以下の温度
で少量づつ添加する。０℃において溶液を６時間撹拌す
る。反応媒体を砕氷２５０ｇ上に注ぎかつ粒状のＫＯＨ
３５ｇの添加により次いでＫＨＣＯ3 １５ｇの添加によ
り中和する。混合物をフリットガラスで濾過しかつ沈澱
を水洗する。得られる黄緑色固体を１：５のＨ2 Ｏ／エ
タノール混合物中で再結晶する。２，４−ジアミノ−５
−ニトロ−６−ｎ−ブチルオキシピリミジン−３−オキ
サイド０．５ｇを得る。 収率＝１４％ Ｃ8 Ｈ13Ｎ5 Ｏ3 ０．５Ｈ2 Ｏ（分子量２５２）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 ３８．２４ ５．５７ ２７．８９ ２８．６８ 実測値 ３７．８３ ５．３２ ２７．４３ ２８．２２13 Ｃ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４６】例 ８ 下式の２，４−ジアミノ−６−チオメチルピリミジン−
３−オキサイドの製造
３−オキサイドの製造
【化４０】 操作方法 粒状ソーダを含有する純エタノール溶液７０ｃｍ3 をア
ルゴンで予め脱ガスしたものに、６−クロロ−２，４−
ジアミノピリミジン−３−オキサイド７ｇを添加する。
溶解後、ナトリウムチオメチレート４．５８ｇを少量づ
つ添加する。反応混合物を５時間還流し、次いで環境温
度でフリットガラスにより濾過する。得られる沈澱を水
洗しかつ真空乾燥する。 収率＝８０％ 融点＝２７６℃ Ｃ5 Ｈ8 Ｎ4 ＯＳ（分子量１７２）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３４．８７ ４．６８ ３３．５３ ９．２９ １８．６２ 実測値 ３４．８０ ４．６９ ３２．５５ ９．３８ １８．６５ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
ルゴンで予め脱ガスしたものに、６−クロロ−２，４−
ジアミノピリミジン−３−オキサイド７ｇを添加する。
溶解後、ナトリウムチオメチレート４．５８ｇを少量づ
つ添加する。反応混合物を５時間還流し、次いで環境温
度でフリットガラスにより濾過する。得られる沈澱を水
洗しかつ真空乾燥する。 収率＝８０％ 融点＝２７６℃ Ｃ5 Ｈ8 Ｎ4 ＯＳ（分子量１７２）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３４．８７ ４．６８ ３３．５３ ９．２９ １８．６２ 実測値 ３４．８０ ４．６９ ３２．５５ ９．３８ １８．６５ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４７】例 ９ 下式の６−（ベータアミノエチルチオ）−２，４−ジア
ミノピリミジン−３−オキサイドの製造
ミノピリミジン−３−オキサイドの製造
【化４１】 操作方法 システアミンの塩酸塩３１．２ｇを含有する純エタノー
ル１リットルを予めアルゴンで脱ガスしたものに、温度
を３０℃以下に保つようにナトリウムメチレート２９．
７ｇを添加する。反応混合物を還流し、次いで６−クロ
ロ−２，４−ジアミノピリミジン−３−オキサイド４０
ｇを少量づつ添加する。反応混合物を１０時間還流し、
次いで熱時濾過する。濾液を真空蒸発し次いでメタノー
ルで極性を逐次的に増加しつつジクロロメタン中のシリ
カカラムによって精製する。精製した留分を真空蒸発し
かつ残留物を最少量の沸騰エタノール中で再結晶する。
白色粉末１５ｇを得る。 収率＝３０％ 融点＝２１２℃ 1Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
ル１リットルを予めアルゴンで脱ガスしたものに、温度
を３０℃以下に保つようにナトリウムメチレート２９．
７ｇを添加する。反応混合物を還流し、次いで６−クロ
ロ−２，４−ジアミノピリミジン−３−オキサイド４０
ｇを少量づつ添加する。反応混合物を１０時間還流し、
次いで熱時濾過する。濾液を真空蒸発し次いでメタノー
ルで極性を逐次的に増加しつつジクロロメタン中のシリ
カカラムによって精製する。精製した留分を真空蒸発し
かつ残留物を最少量の沸騰エタノール中で再結晶する。
白色粉末１５ｇを得る。 収率＝３０％ 融点＝２１２℃ 1Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４８】例１０ 下式の６−（ベータヒドロキシエチルチオ）２，４−ジ
アミノピリミジン−３−オキサイドの製造
アミノピリミジン−３−オキサイドの製造
【化４２】 操作方法 メルカプトエタノール８．８ｃｍ3 を含有する純エタノ
ール２００ｃｍ3 に、温度を３０℃以下に保ちつつナト
リウムメチレート６．８ｇを添加する。反応混合物を還
流し、次いで６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジン
−３−オキサイド２０ｇを少量づつ添加する。反応混合
物を８時間にわたって２回還流し、次いで環境温度でフ
リットガラスにより濾過する。得られる沈澱を水洗し、
真空乾燥し、次いで１５０℃にした最少量のジメチルス
ルホオキシド中で再結晶する。白色粉末１２ｇを得る。 収率＝５０％ 融点＝２４５℃ Ｃ6 Ｈ10Ｎ4 Ｏ2 Ｓ ０．２５Ｈ2 Ｏ（分子量２０６．７）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３４．８６ ５．１２ ２７．１０ １７．４１ １５．５１ 実測値 ３４．４０ ５．３４ ２６．７１ １６．９０ １５．７６ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
ール２００ｃｍ3 に、温度を３０℃以下に保ちつつナト
リウムメチレート６．８ｇを添加する。反応混合物を還
流し、次いで６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジン
−３−オキサイド２０ｇを少量づつ添加する。反応混合
物を８時間にわたって２回還流し、次いで環境温度でフ
リットガラスにより濾過する。得られる沈澱を水洗し、
真空乾燥し、次いで１５０℃にした最少量のジメチルス
ルホオキシド中で再結晶する。白色粉末１２ｇを得る。 収率＝５０％ 融点＝２４５℃ Ｃ6 Ｈ10Ｎ4 Ｏ2 Ｓ ０．２５Ｈ2 Ｏ（分子量２０６．７）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 ３４．８６ ５．１２ ２７．１０ １７．４１ １５．５１ 実測値 ３４．４０ ５．３４ ２６．７１ １６．９０ １５．７６ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００４９】例１１ ２−アミノ−４−イソブチルアミノ−５−クロロ−６−
エトキシピリミジン−３−オキサイドの製造 第１段階 ：２−アミノ−４−イソブチルアミノ−６−ク
ロロピリミジン
エトキシピリミジン−３−オキサイドの製造 第１段階 ：２−アミノ−４−イソブチルアミノ−６−ク
ロロピリミジン
【化４３】 ２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン５０ｇをエタ
ノール２５０ｍｌ中に懸濁する。イソブチルアミン４
５．６５ｇを添加する。反応媒体を３時間還流する。蒸
発乾固する。油状残留物を水２５０ｍｌ中にとりこむ。
１時間激しく撹拌する。生成する沈澱をフリットガラス
により濾過し、水１００ｍｌで洗浄し、次いで無水燐酸
により真空乾燥する。イソプロピルエーテル５００ｍｌ
中で再結晶する。２−アミノ−４−イソブチルアミノ−
６−クロロピリミジン５０．１５ｇを得る。 収率＝８２％ 質量分析スペクトルは所期の構造と一致する。
ノール２５０ｍｌ中に懸濁する。イソブチルアミン４
５．６５ｇを添加する。反応媒体を３時間還流する。蒸
発乾固する。油状残留物を水２５０ｍｌ中にとりこむ。
１時間激しく撹拌する。生成する沈澱をフリットガラス
により濾過し、水１００ｍｌで洗浄し、次いで無水燐酸
により真空乾燥する。イソプロピルエーテル５００ｍｌ
中で再結晶する。２−アミノ−４−イソブチルアミノ−
６−クロロピリミジン５０．１５ｇを得る。 収率＝８２％ 質量分析スペクトルは所期の構造と一致する。
【００５０】第２段階：２−アミノ−４−イソブチルア
ミノ−６−クロロピリミジン−３−オキサイド
ミノ−６−クロロピリミジン−３−オキサイド
【化４４】 エタノール２５０ｍｌ中に２−アミノ−４−イソブチル
アミノ−６−クロロピリミジン３４．７０ｇを溶解す
る。エタノール３５０ｍｌ中のメタクロロ過安息香酸８
１．５０ｇの溶液を、反応媒体の温度を２０℃に保ちつ
つ少量づつ添加する。２時間３０分撹拌の後、生成する
沈澱をフリットガラスにより濾過し、エチルエーテル１
００ｍｌにより洗浄し、次いで水１００ｍｌ中にとりこ
む。濃ソーダの添加によりｐＨを８に調整する。１時間
撹拌の後、沈澱をフリットガラスにより濾過し、水５０
ｍｌで３回洗浄し、５０℃において無水燐酸により真空
乾燥する。２−アミノ−４−イソブチル−６−クロロピ
リミジン−３−オキサイド１１．３０ｇを得る。 収率＝３０％ Ｃ8 Ｈ13Ｎ4 ＯＣｌ（分子量２１６．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４４．３４ ６．００ ２５．８７ ７．３９ １６．４０ 実測値 ４４．５２ ５．９６ ２５．７５ ７．４６ １６．４１ 質量分析スペクトルは所期の構造と一致する。
アミノ−６−クロロピリミジン３４．７０ｇを溶解す
る。エタノール３５０ｍｌ中のメタクロロ過安息香酸８
１．５０ｇの溶液を、反応媒体の温度を２０℃に保ちつ
つ少量づつ添加する。２時間３０分撹拌の後、生成する
沈澱をフリットガラスにより濾過し、エチルエーテル１
００ｍｌにより洗浄し、次いで水１００ｍｌ中にとりこ
む。濃ソーダの添加によりｐＨを８に調整する。１時間
撹拌の後、沈澱をフリットガラスにより濾過し、水５０
ｍｌで３回洗浄し、５０℃において無水燐酸により真空
乾燥する。２−アミノ−４−イソブチル−６−クロロピ
リミジン−３−オキサイド１１．３０ｇを得る。 収率＝３０％ Ｃ8 Ｈ13Ｎ4 ＯＣｌ（分子量２１６．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４４．３４ ６．００ ２５．８７ ７．３９ １６．４０ 実測値 ４４．５２ ５．９６ ２５．７５ ７．４６ １６．４１ 質量分析スペクトルは所期の構造と一致する。
【００５１】第３段階：２−アミノ−４−イソブチルア
ミノ−５，６−ジクロロピリミジン−３−オキサイド
ミノ−５，６−ジクロロピリミジン−３−オキサイド
【化４５】 エタノール１１０ｍｌ中に２−アミノ−４−イソブチル
アミノ−６−クロロピリミジン−３−オキサイド６．３
０ｇを懸濁する。Ｎ−クロロスクシンイミド４．８５ｇ
を加える。反応媒体を２時間還流し、次いで蒸発乾固す
る。残留物を水５０ｍｌ中にとりこむ。濃ソーダを添加
してｐＨを８に調整する。生成する沈澱をフリットガラ
スにより濾過し、中性になるまで水洗し、無水燐酸によ
り真空乾燥する。エタノール１５０ｍｌ中で再結晶す
る。２−アミノ−４−イソブチルアミノ−５，６−ジク
ロロピリミジン−３−オキサイド４．３０ｇを得る。 収率＝５９％ Ｃ8 Ｈ12Ｎ4 ＯＣｌ（分子量２５１）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ３８．２５ ４．７８ ２２．３１ ６．３８ ２８．２９ 実測値 ３８．３７ ４．８１ ２２．２６ ６．５３ ２８．２９ 質量分析スペクトルは所期の構造と一致する。
アミノ−６−クロロピリミジン−３−オキサイド６．３
０ｇを懸濁する。Ｎ−クロロスクシンイミド４．８５ｇ
を加える。反応媒体を２時間還流し、次いで蒸発乾固す
る。残留物を水５０ｍｌ中にとりこむ。濃ソーダを添加
してｐＨを８に調整する。生成する沈澱をフリットガラ
スにより濾過し、中性になるまで水洗し、無水燐酸によ
り真空乾燥する。エタノール１５０ｍｌ中で再結晶す
る。２−アミノ−４−イソブチルアミノ−５，６−ジク
ロロピリミジン−３−オキサイド４．３０ｇを得る。 収率＝５９％ Ｃ8 Ｈ12Ｎ4 ＯＣｌ（分子量２５１）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ３８．２５ ４．７８ ２２．３１ ６．３８ ２８．２９ 実測値 ３８．３７ ４．８１ ２２．２６ ６．５３ ２８．２９ 質量分析スペクトルは所期の構造と一致する。
【００５２】第４段階：２−アミノ−４−イソブチルア
ミノ−５−クロロ−６−エトキシピリミジン−３−オキ
サイド
ミノ−５−クロロ−６−エトキシピリミジン−３−オキ
サイド
【化４６】 アルゴンを吹込みつつ、エタノール３０ｍｌ中にナトリ
ウム４００ｍｇを溶解する。２−アミノ−４−イソブチ
ルアミノ−５，６−ジクロロピリミジン−３−オキサイ
ド３ｇを小べらで添加する。反応媒体を２時間還流し、
次いで蒸発乾固する。残留物を水１０ｍｌ中にとりこ
む。１時間撹拌の後、生成する沈澱をフリットガラスに
より濾過し、水１０ｍｌで３回洗浄し、無水燐酸により
真空乾燥する。アセトニトリル１０ｍｌ中で再結晶す
る。２−アミノ−４−イソブチルアミノ−５−クロロ−
６−エトキシピリミジン−３−オキサイド２．４０ｇを
得る。 収率＝７７％ Ｃ10Ｈ17Ｎ4 Ｏ2 Ｃｌ（分子量２６０．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４６．０７ ６．５２ ２１．５０ １２．２８ １３．６３ 実測値 ４６．１９ ６．６１ ２１．６３ １２．２７ １３．４８ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
ウム４００ｍｇを溶解する。２−アミノ−４−イソブチ
ルアミノ−５，６−ジクロロピリミジン−３−オキサイ
ド３ｇを小べらで添加する。反応媒体を２時間還流し、
次いで蒸発乾固する。残留物を水１０ｍｌ中にとりこ
む。１時間撹拌の後、生成する沈澱をフリットガラスに
より濾過し、水１０ｍｌで３回洗浄し、無水燐酸により
真空乾燥する。アセトニトリル１０ｍｌ中で再結晶す
る。２−アミノ−４−イソブチルアミノ−５−クロロ−
６−エトキシピリミジン−３−オキサイド２．４０ｇを
得る。 収率＝７７％ Ｃ10Ｈ17Ｎ4 Ｏ2 Ｃｌ（分子量２６０．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値 ４６．０７ ６．５２ ２１．５０ １２．２８ １３．６３ 実測値 ４６．１９ ６．６１ ２１．６３ １２．２７ １３．４８ 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００５３】例１２ ２−アミノ−４−イソブチルアミノ−５−クロロ−６−
チオメチルピリミジン−３−オキサイドの製造
チオメチルピリミジン−３−オキサイドの製造
【化４７】 操作方法 例１１の製造方法の第３段階において製造した２−アミ
ノ−４−イソブチルアミノ−５，６−ジクロロピリミジ
ン−３−オキサイド２．５ｇをエタノール２５ｍｌ中に
懸濁する。ナトリウムチオメチレート８００ｍｇを添加
する。反応媒体を５時間還流し、次いで蒸発乾固する。
残留物を水２０ｍｌ中にとりこむ。濃塩酸の添加により
ｐＨを１に調整する。１／２時間撹拌の後、生成する沈
澱をフリットガラスにより濾過し、次いで水１０ｍｌ中
にとりこむ。濃ソーダの添加によりｐＨを８に調整す
る。エチルアセテート２０ｍｌにより溶液を２回抽出す
る。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥しかつ蒸発乾固
する。残留物を９／１のイソプロピルエーテル／アセト
ン混合物１７ｍｌ中で再結晶する。２−アミノ−４−イ
ソブチルアミノ−５−クロロ−６−チオメチルピリミジ
ン−３−オキサイド１ｇを得る。 収率＝３８％ Ｃ9 Ｈ15Ｎ4 ＯＳＣｌ（分子量２６２．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ Ｃｌ 計算値 41.14 5.71 21.33 6.09 12.19 13.52 実測値 41.18 5.74 21.33 6.29 12.25 13.62 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
ノ−４−イソブチルアミノ−５，６−ジクロロピリミジ
ン−３−オキサイド２．５ｇをエタノール２５ｍｌ中に
懸濁する。ナトリウムチオメチレート８００ｍｇを添加
する。反応媒体を５時間還流し、次いで蒸発乾固する。
残留物を水２０ｍｌ中にとりこむ。濃塩酸の添加により
ｐＨを１に調整する。１／２時間撹拌の後、生成する沈
澱をフリットガラスにより濾過し、次いで水１０ｍｌ中
にとりこむ。濃ソーダの添加によりｐＨを８に調整す
る。エチルアセテート２０ｍｌにより溶液を２回抽出す
る。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥しかつ蒸発乾固
する。残留物を９／１のイソプロピルエーテル／アセト
ン混合物１７ｍｌ中で再結晶する。２−アミノ−４−イ
ソブチルアミノ−５−クロロ−６−チオメチルピリミジ
ン−３−オキサイド１ｇを得る。 収率＝３８％ Ｃ9 Ｈ15Ｎ4 ＯＳＣｌ（分子量２６２．５）の元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ Ｃｌ 計算値 41.14 5.71 21.33 6.09 12.19 13.52 実測値 41.18 5.74 21.33 6.29 12.25 13.62 1 Ｈ核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析スペクトルは
所期の構造と一致する。
【００５４】処方例 例 １ 毛髪用ローション ・２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−ブチルオキシピリミジン− ３−オキサイド １．５ｇ ・純エタノール ９２．３ｇ ・プロピレングリコール ６．２ｇ
【００５５】例 ２ ローション ・２，４−ジアミノ−６−チオフェニルピリミジン−３− オキサイド ０．４０ｇ ・純エタノール ９３．３ｇ ・プロピレングリコール ６．３ｇ
【００５６】例 ３ ローション ・２，４−ジアミノ−５−クロロ−６−ブチルオキシピリミジン− ３−オキサイド ０．９ｇ ・プロピレングリコール ２２．６ｇ ・エタノール ４３．９ｇ ・水 全体を１００．０ｇとする量
【００５７】例 ４ ・２，４−ジアミノ−６−チオフェニルピリミジン−３− オキサイド ０．９ｇ ・プロピレングリコール ２２．６ｇ ・エタノール ４３．９ｇ ・水 全体を１００．０ｇとする量 これらの組成物を１日１回の割合で有毛頭皮の禿頭病の
部分に４ケ月間適用する。
部分に４ケ月間適用する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャン メニャン フランス国トレンブレ − レ − ゴネ ス，リュ アレヴイ ８ (72)発明者 レミ チュルプ フランス国ミニアク − ス − ベシュ レル（番地なし)
Claims (19)
- 【請求項１】 生理学的に許容できる媒体中に、式 【化１】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は水素原子を表わし、同じであ
るか異なるＲ2 およびＲ 4 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4
アルキル基を表わし、Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ 12アル
キル、Ｃ3 〜Ｃ12アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ8 シクロアルキ
ル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル
またはアミノアルキル基であってアルキル基が炭素原子
１〜６個をもつものを表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
子、Ｃ1 〜Ｃ 6 アルキル、ニトロ、ベンゾイルオキシ基
または基−ＮＨＲ6 （Ｒ6 は水素原子、アシルまたはＣ
1 〜Ｃ6 アルキル基を表わす）であり、Ｚは硫黄または
酸素を表わすが、Ｘが水素を表わす場合またはＲ5 がア
リール基を表わす場合、Ｚは硫黄を表わし、Ｙは酸素ま
たはＯＳＯ3 を表わす）に相当する化合物およびその生
理学的に許容できる酸付加塩を少くとも一つ含有するこ
とを特徴とする、薄毛化を抑制しまた毛髪の増殖を誘発
しかつ刺戟するための組成物。 - 【請求項２】 式（Ｉ）において、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル
基をメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシル基のうちから選択し、Ｃ 1 〜Ｃ12ア
ルキル基をメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−エチルヘキシル、オク
チル、デシル、ドデシル基のうちから選択し、Ｃ3 〜Ｃ
12アルケニル基をアリル、ブテニル、ヘキセニル、デセ
ニル、ドデセニル基のうちから選択し、アリール基をフ
ェニル、ベンジル基から選択し、ハロゲン原子を塩素、
臭素、弗素または沃素のうちから選択する、請求項１記
載の組成物。 - 【請求項３】 式（Ｉ）の化合物を、Ｚが硫黄を表わ
し、Ｘが塩素またはニトロ基を表わし、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 が水素を表わしかつＲ5 がメチル、エチル、ｎ
−ブチル、フェニル、２−ヒドロキシエチル、２−アミ
ノエチル基を表わすもののうちから選択する、請求項１
または２に記載の組成物。 - 【請求項４】 式（Ｉ）の化合物が２，４−ジアミノ−
５−クロロ−６−ｎ−ブチルオキシピリミジン−３−オ
キサイドまたは２，４−ジアミノ−５−ニトロ−６−ｎ
−ブチルオキシピリミジン−３−オキサイドである、請
求項１または２に記載の組成物。 - 【請求項５】 生理学的に許容できる媒体中に、請求項
１から４のいづれか１項に記載の化合物を少くとも一つ
含有する、局所的に使用する医薬品または化粧品組成
物。 - 【請求項６】 軟膏、チンキ剤、クリーム、ポマード状
物、粉末、貼り薬、含浸ガーゼ、適用の点からみて無水
または水性であるそれぞれ溶液、エマルジョン、小胞状
分散液、ローション、ゲル、スプレーまたはサスペンジ
ョンの形をとり、請求項１から３のいづれか１項に記載
するごとき化合物を少くとも一つ含有する、請求項５記
載の組成物。 - 【請求項７】 式（Ｉ）の化合物は組成物の全重量に対
して０．１〜１０重量％の範囲の濃度で存在する、請求
項６記載の組成物。 - 【請求項８】 ローション、ゲル、石けん、シャンプ
ー、エアロゾルまたはムースの形をとり、また化粧品と
して許容できる媒体中に、請求項１から３のいづれか１
項に記載の化合物を少くとも一つ０．０１〜５重量％の
濃度にて含有する、化粧品として使用するための請求項
５記載の組成物。 - 【請求項９】 水和剤および脂漏防止剤をさらに含有す
る、請求項５から９のいづれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１０】 毛髪の再生および（または）薄毛化の
抑制に関する式（Ｉ）の化合物の活性をさらに改善する
薬剤も含有する、請求項５から８のいづれか１項に記載
の組成物。 - 【請求項１１】 毛髪の再生および（または）薄毛化の
抑制に関する活性をさらに改善する薬剤として、ニコチ
ン酸エステル、ステロイド系または非ステロイド系の抗
炎症剤、レチノイド、抗バクテリア剤、カルシウム拮抗
剤、ホルモン、抗アンドロゲン剤、ＯＨ基捕捉剤を含有
する、請求項１０記載の組成物。 - 【請求項１２】 毛髪の再生および（または）薄毛化の
抑制に関する活性をさらに改善する薬剤として、Ｄｉａ
ｚｏｘｉｄｅ、Ｓｐｉｒｏｘａｚｏｎｅ、燐脂質、リノ
ールおよびリノレン酸、サリチル酸およびその誘導体、
ヒドロキシカルボンまたはケトカルボン酸、それらのエ
ステル、ラクトンおよびその対応する塩、アントラリ
ン、カロテノイド、５，８，１１，１４−エイコサテト
ラインおよび５，８，１１−エイコサトリイン酸、それ
らのエステルおよびアミドを含有する、請求項１０記載
の組成物。 - 【請求項１３】 界面活性剤を非イオンおよび両性界面
活性剤のうちから選択する、請求項５から１２のいづれ
か１項に記載の組成物。 - 【請求項１４】 生理学的に許容できる媒体は、水、水
と一つ以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒の混合物か
らなり、有機溶媒は薬品または化粧品として許容でき
る、請求項５から１３のいづれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１５】 溶媒をＣ1 〜Ｃ4 低級アルコール、ア
ルキレングリコールならびにモノ−およびジアルキレン
グリコールのアルキルエーテルのうちから選択する、請
求項１４記載の組成物。 - 【請求項１６】 生理学的に許容できる媒体は、増粘剤
および（または）ゲル化剤によって増粘され、また保存
剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、浸透圧変更剤、乳化剤、Ａ
−紫外線およびＢ−紫外線濾光剤、酸化防止剤を含有す
る、請求項５から１５のいづれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１７】 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は水素原子を表わし、同じであ
るか異なるＲ2 およびＲ 4 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4
アルキル基を表わし、Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ 12アル
キル、Ｃ3 〜Ｃ12アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ8 シクロアルキ
ル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル
またはアミノアルキル基であってアルキル基が炭素原子
１〜６個をもつものを表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
子、Ｃ1 〜Ｃ 6 アルキル、ニトロ、ベンゾイルオキシ基
または基−ＮＨＲ6 （Ｒ6 は水素原子、アシルまたはＣ
1 〜Ｃ6 アルキル基を表わす）であり、Ｚは硫黄または
酸素を表わすが、Ｘが水素を表わす場合またはＲ5 がア
リール基を表わす場合、Ｚは硫黄を表わし、Ｙは酸素ま
たはＯＳＯ3 を表わす）に相当する化合物およびその生
理学的に許容できる酸付加塩、但し、２，４−ジアミノ
−６−ヒドロキシ−５−ブロモピリミジン−３−オキサ
イドおよび２，４−ジアミノ−６−チオフェニルピリミ
ジン−３−オキサイドおよびこれらの酸付加塩を除く。 - 【請求項１８】 医療用物質として使用するための請求
項１７記載の化合物。 - 【請求項１９】 禿頭病、円形脱毛症、薄毛化、落屑皮
膚炎の治療のための医薬品を製造するために請求項１記
載の式（Ｉ）の化合物を使用すること。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108764 | 1991-07-11 | ||
| FR9108764A FR2678929A1 (fr) | 1991-07-11 | 1991-07-11 | Compositions pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance a base de derives de 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde, nouveaux derives 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194230A true JPH05194230A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=9415004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4184089A Pending JPH05194230A (ja) | 1991-07-11 | 1992-07-10 | 薄毛化抑制組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5466694A (ja) |
| EP (1) | EP0522964B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05194230A (ja) |
| AT (1) | ATE196763T1 (ja) |
| CA (1) | CA2073755A1 (ja) |
| DE (1) | DE69231488T2 (ja) |
| ES (1) | ES2150911T3 (ja) |
| FR (1) | FR2678929A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5679378A (en) * | 1995-12-18 | 1997-10-21 | Olim Industries Of Israel, North America, Ltd. | Method and material for hair therapy |
| FR2781481B1 (fr) | 1998-07-24 | 2000-09-15 | Oreal | Nouveaux 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes et composition les comprenant |
| DE19845202A1 (de) * | 1998-10-01 | 2000-04-06 | Wella Ag | Haarwuchsmittel |
| US6159950A (en) * | 1998-10-16 | 2000-12-12 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of modulating hair growth |
| FR2785802B1 (fr) * | 1998-11-12 | 2002-10-31 | Oreal | 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes comme anti-inflammatoires |
| FR2791671B1 (fr) | 1999-04-01 | 2001-05-11 | Oreal | Nouveaux composes derives d'esters d'acide benzoique, composition les comprenant et utilisation |
| US9138408B2 (en) | 2002-06-21 | 2015-09-22 | L'oreal | Use of taurine for treating alopecia |
| US7326717B2 (en) | 2003-05-06 | 2008-02-05 | L'oreal | Pyrimidine n-oxide compounds for stimulating the growth of keratin fibers and/or reducing loss thereof |
| FR2854630B1 (fr) * | 2003-05-06 | 2005-06-10 | Oreal | Composition capilaire contenant un derive de pyrimidine n-oxydase, son utilisation pour stimuler la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute |
| CN103143031A (zh) * | 2003-07-31 | 2013-06-12 | 得克萨斯大学体系董事会 | 用于治疗、预防和/或改善癌症、癌症发病或癌症症状的组合物和方法 |
| US20060193804A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | L'oreal | Haircare use of cyclic amine derivatives |
| FR2920309B1 (fr) | 2007-08-28 | 2010-05-28 | Galderma Res & Dev | Utilisation de travoprost pour traiter la chute des cheveux |
| FR2949052B1 (fr) | 2009-08-13 | 2015-03-27 | Oreal | Procede de traitement cosmetique du cuir chevelu. |
| FR2953722B1 (fr) | 2009-12-16 | 2012-03-09 | Expanscience Lab | Composition comprenant au moins un sucre en c7 pour le traitement de l'alopecie, pour le traitement cosmetique des phaneres, et pour le soin des cheveux, cils ou ongles |
| EP2838533B1 (en) | 2012-04-16 | 2017-10-04 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating 15-pgdh activity |
| EP3057973B1 (en) | 2013-10-15 | 2019-09-04 | Case Western Reserve University | Compositions comprising a 15-pgdh inhibitor for the healing of wounds |
| US20160374979A1 (en) | 2013-12-12 | 2016-12-29 | Cellmid Limited | Method of Treatment of Alopecia with Monoterpenoids |
| WO2016090373A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating s-nitrosylation |
| JP7595413B2 (ja) | 2016-11-30 | 2024-12-06 | ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ | １５－ｐｇｄｈ阻害剤とコルチコステロイドおよび／またはｔｎｆ阻害剤との組み合わせならびにその使用 |
| CA3052466A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-08-09 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity |
| CN113507931B (zh) | 2018-11-21 | 2025-05-27 | 卡斯西部储备大学 | 调节短链脱氢酶活性的组合物和方法 |
| FR3089413B1 (fr) | 2018-12-06 | 2021-02-19 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Extrait de Garcinia mangostana pour promouvoir la croissance capillaire |
| FR3099699A1 (fr) | 2019-08-06 | 2021-02-12 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. pour promouvoir la croissance capillaire |
| EP3895685A1 (en) | 2020-04-14 | 2021-10-20 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Natural composition for hair growth stimulation and hair loss prevention and treatment without preservatives |
| EP3895686B1 (en) | 2020-04-14 | 2025-04-09 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Natural composition for hair growth stimulation and hair loss prevention and treatment |
| EP4153299A1 (en) | 2020-05-20 | 2023-03-29 | Rodeo Therapeutics Corporation | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity |
| CN116789606A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-09-22 | 上药康丽（常州）药业有限公司 | 2,4－二氨基-5,6－二氯嘧啶的合成与精制方法 |
| FR3156660A1 (fr) | 2023-12-13 | 2025-06-20 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Extrait de Verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3382247A (en) * | 1965-11-01 | 1968-05-07 | Upjohn Co | 6-amino-1, 2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-phenoxypyrimidines |
| US3637697A (en) * | 1965-11-01 | 1972-01-25 | Upjohn Co | 6-amino-1 2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines |
| US4139619A (en) * | 1976-05-24 | 1979-02-13 | The Upjohn Company | 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth |
| LU86548A1 (fr) * | 1986-08-07 | 1988-03-02 | Oreal | Composition sous forme de gel pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de piperidino-pyrimidine |
| LU87308A1 (fr) * | 1988-08-01 | 1990-03-13 | Oreal | Nouveaux derives de diamino-2,4 pyrimidine oxyde-3 et leur utilisation pour le traitement et la prevention de la chute des cheveux |
| ES2063309T3 (es) * | 1989-07-12 | 1995-01-01 | Oreal | Derivados de pirimidina 3-oxido halogenados, su utilizacion para el tratamiento y la prevencion de la caida de los cabellos y para estimular su crecimiento. |
-
1991
- 1991-07-11 FR FR9108764A patent/FR2678929A1/fr active Granted
-
1992
- 1992-07-09 ES ES92401980T patent/ES2150911T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-09 DE DE69231488T patent/DE69231488T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-09 EP EP92401980A patent/EP0522964B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-09 AT AT92401980T patent/ATE196763T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-10 JP JP4184089A patent/JPH05194230A/ja active Pending
- 1992-07-13 CA CA002073755A patent/CA2073755A1/fr not_active Abandoned
- 1992-07-13 US US07/912,512 patent/US5466694A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2678929B1 (ja) | 1995-02-24 |
| DE69231488T2 (de) | 2001-02-08 |
| US5466694A (en) | 1995-11-14 |
| EP0522964A1 (fr) | 1993-01-13 |
| CA2073755A1 (fr) | 1993-01-12 |
| ES2150911T3 (es) | 2000-12-16 |
| EP0522964B1 (fr) | 2000-10-04 |
| ATE196763T1 (de) | 2000-10-15 |
| DE69231488D1 (de) | 2000-11-09 |
| FR2678929A1 (fr) | 1993-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05194230A (ja) | 薄毛化抑制組成物 | |
| JP3238944B2 (ja) | 薄毛化抑制用組成物 | |
| JP3073047B2 (ja) | 毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物 | |
| JP2669903B2 (ja) | 新規な２・４―ジアミノピリミジン３―オキシド誘導体およびそれを含む組成物 | |
| JP3040164B2 (ja) | ピリミジン３―オキシド誘導体の脱毛防止剤としての使用および局所適用組成物 | |
| EP0420707B1 (fr) | Compositions destinées à être utilisées pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des dérivés de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3 et nouveaux composés dérivés de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3 | |
| US5132106A (en) | Halogenated pyrimidine 3-oxide derivatives, their use for the treatment and prevention of hair loss and for stimulating its regrowth | |
| US4945093A (en) | Novel derivatives of ureylene, 2,4-triaminopyrimidine-3- oxide, their preparation and use in cosmetic and pharmaceutical compositions | |
| FR2677247A1 (fr) | Composition pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, a base de derives de pyridine-1 oxyde. | |
| EP0427625B1 (fr) | Nouveaux sels internes des hydroxydes de diamino-2,4 alcoxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et leur utilisation pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux | |
| CA2285886C (fr) | Compositions destinees a etre utilisees pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des oxadiazolopyrimidines | |
| CA2087591C (fr) | Utilisation de derives de pyrimidine 3-oxyde pour freiner la chute des cheveux et compositions topiques mises en oeuvre | |
| FR2663327A1 (fr) | Nouveaux derives de diamino-2,4 triazine-1,3,5 et leur utilisation pour le traitement et la prevention de la chute des cheveux. |