JPH051062A - アンギオテンシンｉｉ拮抗剤としての置換ピロロ縮合６員ヘテロ環 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 （Ｉ）の構造式で表わされる置換ピロロ縮合
ヘテロ環化合物、その薬学的に許容される塩及びこれら
化合物を含有する医薬処方剤。 ［式中Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄは、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−，
−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−等の含窒素結合を示し、Ｒ^２４
はＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シ
クロアルキル、−ＣＯＯＲ^４、ＣＦ_３等を、Ｒ^６は（置
換）フェニル、Ｃ_１−９アルキル等を、Ｒ^３ａ及びＲ
^３ｂはハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキ
シ等を、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは水素、ハロゲンＮＯ_２、Ｎ
Ｈ_２等を、Ｒ^１は−ＣＯＯＲ^４、−ＳＯ_２ＮＨＲ^９等
を、Ｒ^４は水素、Ｃ_１−６アルキル、フェニル、ベンジ
ル等を、Ｒ^９は水素、Ｃ_１−５アルキル、フェニル、ベ
ンジル等あるいはトリアゾール、チトラゾール等のヘテ
ロアリル基を、Ｅは単結合、−ＳＯ_２ＣＨ_２−，ＣＯ等
を、Ｘは単結合、Ｏ，Ｓ，ＣＯ等を示す］ 【効果】 本化合物は、高血圧及びうっ血性心不全の治
療上有用なアンギオテンシンII拮抗剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は高血圧、うっ血性心不全及び高眼
内圧の治療に有用なアルギオテンシンII拮抗剤である構
造式Ｉの新規化合物に関する。

【０００２】本発明は新規化合物の製造方法、活性成分
として１種以上の該化合物を含有した医薬処方剤、高血
圧、うっ血性心不全及び高眼内圧の治療方法にも関す
る。

【０００３】本発明の化合物は中枢神経系（ＣＮＳ）活
性も示す。それらはアルツハイマー病、健忘症及び老人
性痴呆を含めた知覚機能障害の治療に有用である。これ
らの化合物は不安緩解及び抗うつ性質も有し、したがっ
て不安及び緊張の症状の軽減と抑うつ又は不快精神状態
の患者の治療に有用である。

【０００４】更に、これらの化合物は抗ドーパミン作動
性を有し、このため精神分裂病のようなドーパミン機能
不全を伴う障害を治療する上で有用である。本発明の化
合物は高血圧又はうっ血性心不全症状も有する患者にお
いてこれらの症状の治療に特に有用である。

【０００５】レニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）は
正常血圧の調節で中心的役割を果たし、高血圧発現及び
維持並びにうっ血性心不全に大きく関与しているようで
ある。オクタペプチドホルモンのアンギオテンシンII
（ＡII)は肺臓、腎臓及び多くの他の器官の血管の内皮
に存在するアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）による
アンギオテンシンＩの開裂から主に血中で産生され、Ｒ
ＡＳの最終産物である。ＡIIは細胞膜上に存在する特異
的レセプターとの相互作用でその作用を発現する強力な
動脈血管収縮物質である。ＲＡＳをコントロールするた
めに可能な様式の１つはアンギオテンシンIIレセプター
拮抗である。ＡIIのいくつかのペプチドアナログはレセ
プターを競合的に遮断することでこのホルモンの効果を
阻害することが知られているが、但しそれらの実験的及
び臨床的適用は部分的作動剤活性及び経口吸収性の欠如
によって制限された〔Ｍ．アントナシオ，クリニカル・
アンド・エクスペリメンタル・ハイパーテンション，Ａ
４，第２７−４６頁，１９８２年（M. Antonaccio , Cl
in. Exp. Hypertens. , A4 , 27-46(1982)）；Ｄ．Ｈ．
Ｐ．ストリーテン及びＧ．Ｈ．アンダーソン，Jr．，高
血圧のハンドブック：降圧剤の臨床薬理学、編集Ａ．
Ｅ．ドイル，第５巻，第２４６−２７１頁，エルスビア
・サイエンス出版社，アムステルダム，オランダ，１９
８４年（D.H.P. Streeten and G.H. Anderson , Jr. −
Handbook of Hypertension , ClinicalPharmacology o
f Antihypertensive Drugs , ed. A.E. Doyle , Vol. 5
, pp. 246-271 , Elsevier Science Publisher , Amst
erdam , The Netherlands , 1984) 〕。

【０００６】最近、いくつかの非ペプチド化合物がＡII
拮抗剤として記載された。このような化合物の例として
は米国特許第4,207,324 号、第4,340,598 号、第4,576,
958号、第4,582,847 号及び第4,880,804 号明細書；欧
州特許出願第28,834号、第245,637 号、第253,310 号、
第399,731 号、第400,974 号及び第291,969 号明細書；
Ａ．Ｔ．チューら，ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・
ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラ
ポイティクス，第１５７巻，第１３−２１頁，１９８８
年〔A.T. Chiu , et al. , Eur. J. Pharm. Exp. Thera
p. , 157,13-21(1988)〕及びＰ．Ｃ．ウォン（P.C.Won
g) ら, ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド
・エクスペリメンタル・セラポイティクス，第２４７
巻，第１−７頁，１９８８年の論文で開示された化合物
がある。すべての米国特許明細書、欧州特許出願第28,8
34号及び第253,310 号明細書並びに２つの論文では一般
に低級アルキル架橋を介して置換フェニルに結合された
置換イミダゾール化合物について開示している。欧州特
許出願第245,637 号明細書では降圧剤として４，５，
６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−６−カルボン酸の誘導体及びその類縁体につ
いて開示している。

【０００７】前記米国特許明細書、欧州特許出願明細書
及び論文で開示された化合物はいずれも本発明の化合物
のヘテロビシクロ構造を有しない。

【０００８】本発明は下記式Ｉの置換ピロロ縮合６員ヘ
テロ環に関するが、これはアンギオテンシンII拮抗剤で
あって、高血圧、うっ血性心不全及び高眼内圧の治療に
有用である。

【０００９】

【化２６】 〔上記式中：R¹は（ａ） −CO₂R⁴ 、（ｂ）−SO₃R⁵ 、
（ｃ） −NHSO₂CF₃、（ｄ） −PO(OR⁵)₂、（ｅ） −
SO₂-NH-R⁹ 、（ｆ） −CONHOR⁵ 、（ｇ） −C(-OH)(-
R⁹)-P(＝0)(-OR⁵)-OR⁵、（ｈ） −SO₂NH −ヘテロアリ
ール、（ｉ） −CH₂SO₂NH−ヘテロアリール、（ｊ）
−SO₂NHCO-R²³ 、（ｋ） −CH₂SO₂NHCO-R²³、（ｌ）
−CONH-SO₂R²³ 、（ｍ） −CH₂CONH-SO₂R²³、（ｎ）
−NHSO₂NHCO-R²³ 、(ｏ） −NHCONHSO₂-R²³ 、(ｐ）
−SO₂NHCONR²³ 、

【化２７】 （上記式中、ヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳからなる群
より選択される１〜３のヘテロ原子を含む非置換、一置
換又は二置換５又は６員芳香環であり、置換基は−OH、
−SH、−C₁−C₄アルキル、−C₁−C₄アルコキシ、Cl、B
r、Ｆ、Ｉ、−NO₂ 、−CO₂H、−CO₂ −C₁−C₄アルキ
ル、−NH₂ 、−NH（C₁−C₄アルキル）及び−Ｎ（C₁−C₄
アルキル）₂ からなる群より選択される）であり；R^2a
及びR^2b は各々独立してＨ、Cl、Br、Ｉ、Ｆ、−NO₂ 、
−NH₂、C₁−C₄アルキルアミノ、ジ（C₁−C₄アルキル）
アミノ、−SO₂NHR⁹ 、CF₃ 、C₁−C₄アルキル又はC₁−C₄
アルコキシであり； R^3a は（ａ） Ｈ、（ｂ） Cl、Br、Ｉ又はＦ、（ｃ）
C₁−C₆アルキル、（ｄ） C₁−C₆アルコキシ又は
（ｅ） C₁−C₆アルコキシアルキルであり； R^3b は（ａ） Ｈ、（ｂ） Cl、Br、Ｉ又はＦ、（ｃ）
NO₂ 、（ｄ） C₁−C₆アルキル、（ｅ） C₁−C₆アシ
ルオキシ、（ｆ） C₁−C₆シクロアルキル、（ｇ） C₁
−C₆アルコキシ、（ｈ） −NHSO₂R⁴ 、（ｉ） ヒドロ
キシ−C₁−C₄アルキル、（ｊ） アリール−C₁−C₄アル
キル、（ｋ） C₁−C₄アルキルチオ、（ｌ） C₁−C₄ア
ルキルスルフィニル、（ｍ） C₁−C₄アルキルスルホニ
ル、（ｎ） NH₂ 、（ｏ） C₁−C₄アルキルアミノ、
（ｐ） C₁−C₄ジアルキルアミノ、（ｑ） フルオロ−
C₁−C₄アルキル、（ｒ） −SO₂-NHR⁹、（ｓ） アリー
ル又は（ｔ） フリル （上記式中アリールはフェニルもしくはナフチル又は置
換フェニルもしくはナフチルであり、１又は２の置換基
はCl、Br、Ｉ、Ｆ、C₁−C₄アルキル、C₁−C₄アルコキ
シ、NO₂ 、CF₃ 、C₁−C₄アルキルチオ、OH、NH₂ 、NH(
C₁−C₄アルキル)、N(C₁−C₄アルキル）₂ 、CO₂H及びCO
₂ −C₁−C₄アルキルからなる群より選択される）であ
り；R⁴はＨ、C₁−C₆アルキル、アリール又は−CH₂ −ア
リールであり；R^4a はC₁−C₆アルキル、アリール又は−
CH₂ −アリールであり；R⁵はＨ又は−C(−H)( −R⁴）−
O −C(＝０）−R^4a であり；Ｅは単結合、−NR¹³(CH₂)
_s −、−S(O)_x −（CH₂)_s −（ｘは０〜２であり、ｓは
０〜５である）、−CH(OH)−、−Ｏ−又は−CO−であ
り； R⁶は（ａ） アリール又は置換アリール（１又は２の置
換基はCl、Br、Ｉ、Ｆ、−Ｏ−C₁−C₄アルキル、C₁−C₄
アルキル、−NO₂ 、−CF₃ 、−SO₂NR⁹R¹⁰ 、−Ｓ−C₁−
C₄アルキル、−OH、−NH₂ 、C₃−C₇シクロアルキル及び
C₃−C₁₀ アルケニルからなる群より選択される）、
（ｂ） C₁−C₉アルキル、C₂−C₆アルケニルもしくはC₂
−C₆アルキニル又は置換C₁−C₉アルキル、C₂−C₆アルケ
ニルもしくはC₂−C₆アルキニル（置換基はアリール、C₃
−C₇シクロアルキル、Cl、Br、Ｉ、Ｆ、−OH、−NH₂ 、
−NH（C₁−C₄アルキル）、−CF₂CF₃、−N(C₁−C₄アルキ
ル)₂、−NHSO₂R⁴ 、−COOR⁴ 、−CF₃ 、−CF₂CH₃及び−
SO₂NHR⁹ からなる群より選択される）、（ｃ） 非置
換、一置換又は二置換芳香族５又は６員環（Ｎ、Ｏ及び
Ｓからなる群より選択される１又は２の原子を含み、置
換基は−OH、−SH、C₁−C₄アルキル、C₁−C₄アルキルオ
キシ、−CF₃ 、Cl、Br、Ｉ、Ｆ及びNO₂ からなる群より
選択される）、（ｄ）ペルフルオロ−C₁−C₄アルキル又
は（ｅ） C₃−C₇シクロアルキル又は一もしくは二置換
C₃−C₇シクロアルキル（C₁−C₄アルキル又は−CF₃ 置換
基を有する）であり；R⁹はＨ、C₁−C₅アルキル、アリー
ル又は−CH₂-アリールであり；R¹⁰ はＨ又はC₁−C₄アル
キルであり；R¹¹ はＨ、C₁−C₆アルキル、C₂−C₄アルケ
ニル、C₁−C₄アルコキシ−C₁−C₄アルキル又は

【化２８】 であり；R¹² は−CN、−NO₂ 又は−CO₂R⁴ であり；R¹³
はＨ、−CO（C₁−C₄アルキル）、C₁−C₆アルキル、アリ
ル、C₃−C₆シクロアルキル、フェニル又はベンジルであ
り；R¹⁴ はＨ、C₁−C₈アルキル、C₁−C₈ペルフルオロア
ルキル、C₃−C₆シクロアルキル、フェニル又はベンジル
であり；R¹⁵ はＨ又はC₁−C₆アルキルであり；R¹⁶ は
Ｈ、C₁−C₆アルキル、C₃−C₆シクロアルキル、フェニル
又はベンジルであり；R¹⁷ は−NR⁹R¹⁰、−OR¹⁰、−NHCO
NH₂ 、−NHCSNH₂ 、

【化２９】 であり；R¹⁸ 及びR¹⁹ は各々独立してC₁−C₄アルキルで
あるか又は一緒になって−（CH₂)_q −（ｑは２又は３で
ある）であり；R²⁰ はＨ、−NO₂、−NH₂ 、−OH又は−O
CH₃であり； R²³ は（ａ） アリール、（ｂ） ヘテロアリール、
（ｃ） C₃−C₄シクロアルキル、（ｄ） C₁−C₄アルキ
ル又は置換C₁−C₄アルキル（置換基はアリール、ヘテロ
アリール、−OH、−SH、−C₁−C₄アルキル、−O(C₁−C₄
アルキル）、−S(C₁−C₄アルキル）、−CF₃ 、Cl、Br、
Ｆ、Ｉ、−NO₂ 、−CO₂H、−CO−C₁−C₄アルキル、−NH
₂ 、NH（C₁−C₄アルキル）、−NHCOR^4a 、−N(C₁−C₄ア
ルキル)₂、−PO₃H、−PO(OH) (C₁−C₄アルキル) 、−PO
(OH) (アリール）又は−PO（OH)(O −C₁−C₄アルキル）
からなる群より選択される）又は（ｅ） ペルフルオロ
−C₁−C₄アルキルであり；R²⁴ は（ａ） 水素、（ｂ）
C₁−C₆アルキル又は置換C₁−C₆アルキル（置換基は （ｉ） C₁−C₄アルキルオキシ、（ii) アリール、(i
ii) −N(R⁴)₂、(iv) −OH、(ｖ) −CO₂R⁴ 、(vi)
−CF₃ 、(vii) −CON(R⁴)₂又は(viii） C₃−C₇シク
ロアルキルから選択される）、 （ｃ） C₃−C₇シクロアルキル又は置換C₃−C₇シクロア
ルキル（置換基は （ｉ） C₁−C₄アルキル、（ii) C₁−C₄アルコキシ、
(iii) アリール、(iv) −N(R⁴)₂、(ｖ) −OH、(v
i) −CO₂R⁴ 、(vii) −CF₃ 又は(viii） CON(R⁴)₂
から選択される）、 （ｄ） アリール、（ｅ） −C₁−C₄アルコキシ、
（ｆ）−C₁−C₄アシルオキシ、（ｇ） −N(R⁸)CO
₂R^4a 、（ｈ） −CN、（ｉ） −OC(O)OR^4a 、（ｊ）
−OC(O)N(R⁴)₂ 、（ｋ）−N(R⁸)CON(R⁴)₂ 、（ｌ）
−CF₃ 、−CF₂CF₃もしくは−CF₂CH₃、（ｍ） −OHもし
くは−SH又は（ｎ） −CO₂R⁴ であり； Ｘは（ａ） 炭素−炭素単結合（ｂ） −CO−、（ｃ）
−Ｏ−、（ｄ）−Ｓ−、（ｅ） −N(-R¹³) −、
（ｆ） −CON(-R¹⁵) −、（ｇ） −N(-R¹⁵) −CO−、
（ｈ） −OCH₂−、（ｉ） −CH₂O−、（ｊ） −SCH₂
−、（ｋ） −CH₂S−、（ｌ） −NHC(R⁹)(R¹⁰)、
（ｍ） −NR⁹SO₂−、（ｎ）−SO₂NR⁹−、(ｏ） −C(R
⁹)(R¹⁰)NH−、（ｐ） −CH＝CH−、（ｑ） −CF＝CF
−、（ｒ） −CH＝CF−、（ｓ） −CF＝CH−、（ｔ）
−CH₂CH₂−、（ｕ） −CF₂CF₂−、

【化３０】 であり；ＺはCH₂ 、Ｏ、NR¹³又はＳであり；−Ａ−Ｂ−
Ｃ−Ｄ−は６員飽和又は不飽和ヘテロ環の構成原子を表
し、それらはピロールに結合しており、１〜３の窒素原
子を含み、次のものを含む：

【化３１】

【化３２】

【化３３】 R⁷基は同一でも又は異なっていてもよく、 ａ） 水素、 ｂ） C₁−C₆アルキル、C₂−C₆アルケニル又はC₂−C₆ア
ルキニル（それらは各々非置換であるか又は ｉ） −OH、 ii) C₁−C₄アルコキシ、 iii) −CO₂R⁴ 、 iv) −OCOR⁴ 、

【化３４】 vi) −CON(R⁴)₂、 vii) −N(-R⁴)−C(＝0)−R⁴、 viii) −N(R⁴)₂、 ix) アリール、 ｘ） 下記 o) で定義されるヘテロ環、 xi) −S(O)_X R²³ 、 xii) テトラゾール−５−イル、 xiii) −CONHSO₂R²³、 xiv) −SO₂NH-ヘテロアリール、 xv) −SO₂NHCOR²³、

【化３５】 xix) −PO(OR⁴)₂、 xx) −PO(OR⁴)R⁹ で置換される）、 ｃ） クロロ、ブロモもしくはヨード、 ｄ） ペルフルオロ−C₁−C₄アルキル、 ｅ） −OH、 ｆ） −NH₂ 、 ｇ） −N(-R⁴)-R²³、 ｈ） −N(-R⁴)-COR²³、 ｉ） −OR²³、 ｊ） −CO₂R⁴ 、 ｋ） −CON(R⁴)₂、 ｌ） −NH−C₃−C₇シクロアルキル、 ｍ） C₃−C₇シクロアルキル、 ｎ） アリール、 ｏ） ５もしくは６員飽和又は不飽和環のヘテロ環
（Ｏ、Ｎ及びＳからなる群より選択される３以内のヘテ
ロ原子を含み、その場合にＳはスルホキシド又はスルホ
ンの形であってもよい）又は置換ヘテロ環（１又は２の
置換基はCl、Br、Ｆ、Ｉ、C₁−C₄アルキル、C₁−C₄アル
コキシ、C₁−C₄−S(O)_X −、CF₃ 、NO₂ 、OH、CO₂H、CO
₂ −C₁−C₄アルキル、NH₂ 、NH(C₁ −C₄アルキル) 及び
N(R⁴)₂からなる群より選択される) 、 ｐ） −CN、

【化３６】 ｒ） −SO₂N(R⁴)₂ 、 ｓ） テトラゾール−５−イル、 ｔ） −CONHSO₂R²³、 ｕ） −PO(OR⁴)₂、 ｖ） −NHSO₂CF₃、 ｗ） −SO₂NH −ヘテロアリール、 ｘ） −SO₂NHCOR²³、 ｙ） −S(O)_X −R²³ 、

【化３７】 aa) −PO(OR⁴)R⁹ 、 bb) −NHSO₂R²³、 cc) −NHSO₂NHR²³、 dd) −NHSO₂NHCOR²³、 ee) NHCONHSO₂R²³、 ff) −N(R⁴)CO₂R²³ 、 gg) −N(-R⁴)-CON(-R⁴)-R²³ 、 hh) −CO−アリール、

【化３８】 jj) −CO−C₁−C₄−アルキル、 kk) −SO₂NH-CN、

【化３９】 を表し；R⁸基は同一でも異なっていてもよく、 ａ） 水素、 ｂ） 非置換であるか又はアリール、ヒドロキシ、C₁−
C₄アルコキシ、−N(R⁴)₂ 、−CO₂R⁴ もしくはC₃−C₅シ
クロアルキルで置換されたC₁−C₆アルキル又はC₂−C₆ア
ルケニル又は ｃ） C₃−C₅シクロアルキル を表し；R^8a はR⁸又はC₁−C₄アシルであり；R^9a 基は同
一でも又は異なっていてもよく、 ａ） 水素、 ｂ） 非置換であるか又は ｉ） ヒドロキシ、 ii) −CO₂R⁴ 、 iii) −CONHR⁴、または iv) −CON(R⁴)₂ で置換されたC₁−C₆アルキルを表す〕及びその薬学上許
容される塩。

【００１０】“アルキル”、“アルケニル”、“アルキ
ニル”等の用語はその種の炭素原子数が許容するこれら
包括用語の直鎖及び分岐鎖種の双方を含む。他に言及さ
れないかぎり、これらの包括用語に関する具体的名称は
直鎖種を意味する。例えば、“ブチル”という用語はノ
ルマルブチル置換基、ｎ−ブチルを意味する。

【００１１】本発明の１態様は式Ｉの分類化合物であ
り： 式中、R¹はａ） −CO₂R⁴ 、 ｂ） −NHSO₂CF₃、

【化４０】 ｅ） −SO₂NH −ヘテロアリール、 ｆ） −CH₂SO₂NH−ヘテロアリール、 ｇ） −SO₂NHCOR²³、 ｈ） −CH₂SO₂NHCOR²³ 、 ｉ） −CONHSO₂R²³、 ｊ） −CH₂CONHSO₂R²³ 、 ｋ） −NHSO₂NHCOR²³、 ｌ） −NHCONHSO₂R²³又は ｍ） −SO₂NHCONHR²³であり； Ｘは単結合であり；R^2a 及びR^2b は各々独立して ａ） C₁−C₄アルキル、 ｂ） ハロゲン又は ｃ） 水素であり； R^3a 及びR^3b は各々独立して ａ） C₁−C₆アルキル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） C₁−C₆アルコキシ又は ｄ） 水素であり；R⁴はＨ又はC₁−C₄アルキルであり；
Ｅは単結合又は−Ｓ−であり；R⁶はC₁−C₆アルキル、C₃
−C₇シクロアルキル、C₂−C₆アルケニル又はC₂−C₆アル
キニル（これらは各々非置換であるか又はC₁−C₄アルキ
ルチオ、C₁−C₄アルコキシ、CF₃ 、−CF₂CF₃もしくは−
CF₂CH₂CH₃ である) であり；Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄは

【化４１】 を表し；R⁷基は同一であるか又は異なり、 ａ） 水素、 ｂ） 非置換であるか又は ｉ） −OH、 ii) −CO₂R⁴ 、 iii) −NH₂ 、 iv) （C₁−C₄アルキル）アミノ、 ｖ) ジ（C₁−C₄アルキル）アミノ、 で置換された−C₁−C₄−アルキルを表し、 ｃ） ハロ、 ｄ） −CF₃ 、 ｅ） −OH、 ｆ） −N(R⁴)₂、 ｇ） −C₁−C₄アルコキシ、 ｈ） −CO₂R⁴ 、 ｉ） −CONH₂ 、 ｊ） −C₃−C₇シクロアルキル、 ｋ） アリール、 ｌ） ヘテロ環、 ｍ） −CF₃ 、 ｎ） テトラゾール−５−イル又は ｏ） −CONHSO₂R²³を表し； R⁸基は同一であるか又は異なり、 ａ） 水素又は ｂ） 非置換であるか又は−OHもしくは−CO₂R⁴ で置換
されたC₁−C₄アルキルを表し； R^8a はａ） 水素、 ｂ） C₁−C₄アルキル又は ｃ）（C₁−C₄アルキル）CO−を表し； R^9a 基は同一であるか又は異なり、 ａ） 水素又は ｂ） C₁−C₄アルキルを表し； R²⁴ はａ） 水素、 ｂ） C₁−C₆アルキル、 ｃ） C₃−C₇シクロアルキル、 ｄ） シクロプロピルメチル、 ｅ） −CF₃ 又は ｆ） −OHである。 この態様の分類には下記のような式（Ｉ）の化合物があ
る： R¹はａ） −CO₂R⁴ 、

【化４２】 ｃ） −NHSO₂CF₃、 ｄ） −SO₂NH −ヘテロアリール、 ｅ） −CH₂SO₂NH−ヘテロアリール、 ｆ） −SO₂NHCOR²³、 ｇ） −CH₂SO₂NHCOR²³ 、 ｈ） −CONHSO₂R²³又は ｉ） −CH₂CONHSO₂R²³ であり； Ｅは単結合であり；Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄは、

【化４３】 を表す。

【００１２】この態様の１つの下位分類は下記式（II）
の化合物で示される：

【化４４】 上記式中：R¹は（ａ）−CO₂R⁴ 、（ｂ）−NHSO₂CF₃ 、

【化４５】 （ｄ）−CONHSO₂Ph 、（ｅ）−CONHSO₂Ph −２−Br、
（ｆ）−SO₂NHCOPh 又は（ｇ）−SO₂NHCO −シクロプロ
ピルであり；R⁴は水素又はC₁−C₄アルキルであり；R⁶は
C₁−C₆アルキル、C₂−C₆アルケニル又はC₃−C₇シクロア
ルキルであり；R^7a 及びR^7b は各々独立して （ａ） 水素、（ｂ） C₁−C₄アルキル、（ｃ） 置換
C₁−C₄アルキル（置換基は （ｉ） ヒドロキシ、（ii） −CO₂R⁴ 、（iii) アミ
ノ、（iv） C₁−C₄アルキルアミノ、（ｖ） ジ（C₁−
C₄アルキル）アミノである）又は （ｄ） C₁−C₄アルコキシであり；R²⁴ は水素、C₁−C₆
アルキル又はC₃−C₇シクロアルキルである。

【００１３】この下位分類の例として下記のような式
（II）の化合物がある：式中、R¹は（ａ）−CO₂R⁴ 又は

【化４６】 であり；R⁴は水素又はC₁−C₄アルキルであり；R⁶はC₁−
C₆アルキル又はC₃−C₇シクロアルキルであり；R^7a 及び
R^7b は各々独立して （ａ） 水素、（ｂ） C₁−C₆アルキル又は（ｃ） −
CO₂R⁴ であり；R²⁴ は水素又はC₁−C₆アルキルである。

【００１４】この態様の第二の下位分類は下記式（III)
の化合物で示される：

【化４７】 上記式中：R¹は（ａ） −CO₂R⁴ 、

【化４８】 （ｃ） −SO₂NHCOPh 又は（ｄ） −SO₂NHCO −シクロ
プロピルであり；R⁴は水素又はC₁−C₄アルキルであり；
R⁶はC₁−C₆アルキル、C₂−C₆アルケニル又はC₃−C₇シク
ロアルキルであり；R^7c 及びR^7d は各々独立して （ａ） 水素、（ｂ） C₁−C₄アルキル、（ｃ） 置換
C₁−C₄アルキル（置換基は （ｉ） ヒドロキシ、（ii） −CO₂R⁴ 、（iii) アミ
ノ、（iv） C₁−C₄アルキルアミノ又は（ｖ） ジ（C₁
−C₄アルキル）アミノである）、 （ｄ） −CO₂R⁴ 、（ｅ） −CONHR⁴、（ｆ） −CON
(R⁴)₂、（ｇ） アミノ、（ｈ） C₁−C₄アルキルアミ
ノ、（ｉ） ジ（C₁−C₄アルキル）アミノ又は

【化４９】 であり；R²⁴ は水素、C₁−C₆アルキル又はC₃−C₇シクロ
アルキルである。

【００１５】この下位分類の例として下記のような式
（III)の化合物がある：式中、R¹は（ａ）−CO₂R⁴ 又は

【化５０】 であり：R⁴は水素又はC₁−C₄アルキルであり；R⁶はC₁−
C₆アルキル又はC₃−C₇シクロアルキルであり；R^7c 及び
R^7d は各々独立して （ａ） 水素、（ｂ） C₁−C₄アルキル、（ｃ） −CO
₂R⁴ 、（ｄ） C₁−C₄アルキルアミノ、（ｅ） ジ（C₁
−C₄アルキル）アミノ又は（ｆ） モルホリノであり；
R²⁴ は水素又はC₁−C₆アルキルである。この態様の第三
の下位分類は下記式（IV）の化合物で示される：

【化５１】 上記式中：Ｒ¹ は (a) -CO₂R⁴、

【化５２】 (c) -SO₂NHCOPh又は(d) -SO₂NHCO-シクロプロピルであ
り；Ｒ⁴ は水素又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキルであり；Ｒ⁶ は
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル又はＣ₃ −
Ｃ₇ シクロアルキルであり；Ｒ^8b及びＲ^8cは各々独立し
て (a) 水素、(b) Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル又は(c) Ｃ₂ −Ｃ₆
アルケニルであり；Ｒ²⁴は水素、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル又
はＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルである。

【００１６】この態様の第四の下位分類は下記式（Ｖ）
の化合物で示される：

【化５３】 上記式中：Ｒ¹ は (a) -CO₂R⁴、

【化５４】 (c) -SO₂NHCOPh又は(d) -SO₂NHCO-シクロプロピルであ
り；Ｒ⁴ は水素又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキルであり；Ｒ⁶ は
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキル又はＣ₃ −Ｃ
₇ シクロアルキルであり；Ｒ^7e及びＲ^7fは各々独立して
(a) 水素、(b) Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル又は(c) 置換アルキ
ル（置換基は (i) ヒドロキシ、(ii) -CO₂R⁴、(iii) アミノ、(iv)
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ、(v) ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキル）アミノ又は(vi) アルコキシである）、Ｒ²⁴は
水素又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキルである。

【００１７】この分類の例としては下記化合物がある： (1) ２−プロピル−１−〔（２′−カルボキシ−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (2) ２−ブチル−４−メチル−１−〔（２′−カルボキ
シ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (3) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔（２′−
カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メ
チル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (4) ２−エチル−４−メチル−１−〔（２′−カルボキ
シ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (5) ４，６−ジメチル−２−エチル−１−〔（２′−カ
ルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (6) ４，６−ジメチル−２−プロピル−１−〔（２′−
カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メ
チル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (7) ２−シクロプロピル−４，６−ジメチル−１−
〔（２′−カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４
−イル）メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン； (8) ２−ブチル−４，６−ジメチル−１−〔（２′−カ
ルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (9) ６−エチル−４−メチル−２−プロピル−１−
〔（２′−カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４
−イル）メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン； (10) ２，６−ジプロピル−４−メチル−１−〔（２′
−カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）
メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン；

【００１８】(11) ４−メチル−２−プロピル−１−
〔（２′−カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４
−イル）メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン； (12) ２−エチル−４−メチル−１−〔（２′−カルボ
キシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン
酸； (13) ４−メチル−２−プロピル−１−〔（２′−カル
ボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カル
ボン酸； (14) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔（２′
−カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）
メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−
カルボン酸； (15) ２−ブチル−４−メチル−１−〔（２′−カルボ
キシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン
酸； (16) ２−エチル−４−メチル−１−〔（２′−カルボ
キシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン
酸エチルエステル； (17) ４−メチル−２−プロピル−１−〔（２′−カル
ボキシ−〔１，１′〕ビフェニル−４−イル）メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン
酸エチルエステル； (18) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔（２′
−カルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）
メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−
カルボン酸エチルエステル； (19) ２−ブチル−４−メチル−１−〔（２′−カルボ
キシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン
酸エチルエステル； (20) ４−メチル−２−プロピル−１−〔（２′−カル
ボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カル
ボン酸ベンジルエステル；

【００１９】(21) ４−メチル−２−プロピル−１−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (22) ２−ブチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン； (23) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｂ〕ピリジン； (24) ２−エチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン； (25) ４，６−ジメチル−２−エチル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (26) ４，６−ジメチル−２−プロピル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｂ〕ピリジン； (27) ２−シクロプロピル−４，６−ジメチル−１−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (28) ２−ブチル−４，６−ジメチル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (29) ６−エチル−４−メチル−２−プロピル−１−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (30) ２，６−ジプロピル−４−メチル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｂ〕ピリジン；

【００２０】(31) ２−プロピル−１−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕
ピリジン； (32) ２−エチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−６−カルボン酸； (33) ４−メチル−２−プロピル−１−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−６−カルボン酸； (34) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (35) ２−ブチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−６−カルボン酸； (36) ２−エチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−６−カルボン酸エチルエステル； (37) ４−メチル−２−プロピル−１−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル； (38) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル； (39) ２−ブチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−６−カルボン酸エチルエステル； (40) ４−メチル−２−プロピル−１−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−６−カルボン酸ベンジルエステル；

【００２１】(41) １，７−ジヒドロ−４，６−ジメチ
ル−２−エチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−６Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−オ
ン； (42) １，７−ジヒドロ−４，６−ジメチル−２−プロ
ピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
６Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−オン； (43) ４−メチル−２−プロピル−１−〔〔（２′−ト
リフルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (44) ２−ブチル−４−メチル−１−〔〔（２′−トリ
フルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (45) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−
〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンアミド）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (46) ２−エチル−４−メチル−１−〔〔（２′−トリ
フルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (47) ４，６−ジメチル−２−エチル−１−〔〔（２′
−トリフルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｂ〕ピリジン； (48) ４，６−ジメチル−２−プロピル−１−
〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンアミド）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (49) ２−シクロプロピル−４，６−ジメチル−１−
〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンアミド）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (50) ２−ブチル−４，６−ジメチル−１−〔〔（２′
−トリフルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｂ〕ピリジン；

【００２２】(51) ６−エチル−４−メチル−２−プロ
ピル−１−〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンア
ミド）〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (52) ２，６−ジプロピル−４−メチル−１−
〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンアミド）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (53) ２，６−ジブチル−４−メチル−１−〔〔（２′
−トリフルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｂ〕ピリジン； (54) ２−エチル−４−メチル−１−〔〔（２′−トリ
フルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (55) ４−メチル−２−プロピル−１−〔〔（２′−ト
リフルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (56) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−
〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンアミド）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (57) ２−ブチル−４−メチル−１−〔〔（２′−トリ
フルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (58) ２−エチル−４−メチル−１−〔〔（２′−トリ
フルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル； (59) ４−メチル−２−プロピル−１−〔〔（２′−ト
リフルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル； (60) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−
〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンアミド）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル；

【００２３】(61) ２−ブチル−４−メチル−１−
〔〔（２′−トリフルオロメチルスルホンアミド）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル； (62) ４−メチル−２−プロピル−１−〔〔（２′−ト
リフルオロメチルスルホンアミド）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸ベンジルエステル； (63) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (64) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (65) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (66) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (67) ４，６−ジメチル−２−エチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (68) ４，６−ジメチル−２−プロピル−１−〔２′−
〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (69) ２−シクロプロピル−４，６−ジメチル−１−
〔２′−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (70) ２−ブチル−４，６−ジメチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン；

【００２４】(71) ６−エチル−４−メチル−２−プロ
ピル−１−〔２′−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カル
ボキサミド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (72) ２，６−ジプロピル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (73) ２，６−ジブチル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (74) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (75) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (76) ２−シクロプロピル−４−メチル−〔２′−〔Ｎ
−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (77) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (78) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル； (79) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−〔Ｎ−
（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル； (80) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチル
エステル；

【００２５】(81) ２−ブチル−４−メチル−１−
〔２′−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸
エチルエステル； (82) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (83) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (84) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (85) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (86) ４，６−ジメチル−２−エチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (87) ４，６−ジメチル−２−プロピル−１−〔２′−
〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (88) ２−シクロプロピル−４，６−ジメチル−１−
〔２′−〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カル
ボキサミド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (89) ２−ブチル−４，６−ジメチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (90) ６−エチル−４−メチル−２−プロピル−１−
〔２′−〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カル
ボキサミド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン；

【００２６】(91) ２，６−ジプロピル−４−メチル−
１−〔２′−〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）
カルボキサミド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イ
ル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (92) ２，６−ジブチル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (93) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (94) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (95) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン
酸； (96) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (97) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチル
エステル； (98) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチル
エステル； (99) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
〔Ｎ−（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸
エチルエステル； (100) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−〔Ｎ−
（２−ブロモフェニルスルホニル）カルボキサミド〕−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチル
エステル；

【００２７】(101) ４−メチル−２−プロピル−１−
〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (102) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン； (103) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (104) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン； (105) ４，６−ジメチル−２−エチル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (106) ４，６−ジメチル−２−プロピル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (107) ２−シクロプロピル−４，６−ジメチル−１−
〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (108) ２−ブチル−４，６−ジメチル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン； (109) ６−エチル−４−メチル−２−プロピル−１−
〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (110) ２，６−ジプロピル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン；

【００２８】(111) ２，６−ジブチル−４−メチル−１
−〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (112) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−６−カルボン酸； (113) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−（Ｎ−
ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−６−カルボン酸； (114) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (115) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−６−カルボン酸； (116) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−６−カルボン酸エチルエステル； (117) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−（Ｎ−
ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−６−カルボン酸エチルエステル； (118) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル； (119) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−シ
クロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル； (120) １，７−ジヒドロ−４，６−ジメチル−２−エチ
ル−１−〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−６Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−オン；

【００２９】(121) １，７−ジヒドロ−４，６−ジメチ
ル−２−プロピル−１−〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）ス
ルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル−６Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−オ
ン； (122) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−（Ｎ−
シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (123) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−シ
クロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (124) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (125) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−シ
クロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン； (126) ４，６−ジメチル−２−エチル−１−〔２′−
（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (127) ４，６−ジメチル−２−プロピル−１−〔２′−
（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (128) ２−シクロプロピル−４，６−ジメチル−１−
〔２′−（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンア
ミド−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (129) ２−ブチル−４，６−ジメチル−１−〔２′−
（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (130) ６−エチル−４−メチル−２−プロピル−１−
〔２′−（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンア
ミド−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン；

【００３０】(131) ２，６−ジプロピル−４−メチル−
１−〔２′−（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホ
ンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチ
ル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (132) ２，６−ジブチル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン； (133) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−シ
クロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (134) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−（Ｎ−
シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (135) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (136) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−シ
クロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸； (137) ２−エチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−シ
クロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル； (138) ４−メチル−２−プロピル−１−〔２′−（Ｎ−
シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル； (139) ２−シクロプロピル−４−メチル−１−〔２′−
（Ｎ−シクロプロパンカルボニル）スルホンアミド−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチル
エステル； (140) ２−ブチル−４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−シ
クロプロパンカルボニル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル；

【００３１】(141) ６−シクロプロピル−４−メチル−
７−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (142) ６−プロピル−４−メチル−７−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン； (143) ６−エチル−４−メチル−７−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン； (144) ２，４−ジメチル−６−エチル−７−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン； (145) ２，４−ジメチル−６−プロピル−７−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン； (146) ６−シクロプロピル−２，４−ジメチル−７−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (147) ２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−プロピル
−７−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (148) ２−メチルアミノ−４−メチル−６−プロピル−
７−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (149) ２−モルホリノ−４−メチル−６−プロピル−７
−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (150) ２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−エチル−
７−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン；

【００３２】(151) ２−メチルアミノ−４−メチル−６
−エチル−７−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (152) ２−モルホリノ−４−メチル−６−エチル−７−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (153) ６−エチル−４−メチル−７−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−２−カルボン酸； (154) ４−メチル−６−プロピル−７−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−２−カルボン酸； (155) ６−シクロプロピル−４−メチル−７−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２−カルボン酸； (156) ６−ブチル−４−メチル−７−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−２−カルボン酸； (157) ６−エチル−４−メチル−７−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−２−カルボン酸エチルエステル； (158) ４−メチル−６−プロピル−７−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル； (159) ６−シクロプロピル−４−メチル−７−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル； (160) ２，４−ジメチル−６−エチル−１−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン；

【００３３】(161) ２−ジメチルアミノ−６−エチル−
４−メチル−１−〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホン
アミド−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (162) ６−エチル−４−メチル−２−（Ｎ−モルホリ
ノ）−１−〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド
−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (163) ２，４−ジメチル−６−プロピル−７−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン； (164) ６−シクロプロピル−２，４−ジメチル−７−
〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン； (165) ６−エチル−４−メチル−７−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−４−イル〕
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−
カルボン酸；(166) ４−メチル−６−プロピル−７−
〔２′−（Ｎ−ベンゾイル）スルホン アミド−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−カルボ
ン酸； (167) ６−シクロプロピル−４−メチル−７−〔２′−
（Ｎ−ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−２−カルボン酸； (168) ６−ブチル−４−メチル−７−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−２−カルボン酸； (169) ６−エチル−４−メチル−７−〔２′−（Ｎ−ベ
ンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニル
−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−２−カルボン酸エチルエステル； (170) ４−メチル−６−プロピル−７−〔２′−（Ｎ−
ベンゾイル）スルホンアミド−〔１，１′〕−ビフェニ
ル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−２−カルボン酸エチルエステル。

【００３４】式（Ｉ）の化合物は下記の反応及び技術を
用いて合成することができる。反応は用いられる試薬及
び物質にとり適切でかつ行われる変換に適した溶媒中で
実施される。ヘテロ環及び用いられる反応剤に存在する
官能性は実施される化学的変換と一致すべきであること
が有機合成業者により理解されている。用いられる反応
及び技術に応じて、最良収率のためには合成工程の順序
の変更又は保護基の使用しかる後脱保護を要することが
ある。

【００３５】反応経路で用いられる略号 試薬： ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド ＡＩＢＮ アゾ（ビス）イソブチロニトリル ＤＤＱ ジクロロジシアノキノン Ａc₂Ｏ 無水酢酸 ＴＥＡ トリエチルアミン ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン ＰＰh₃ トリフェニルホスフィン ＴＦＡ トリフルオロ酢酸 TMS-Cl トリメチルシリルクロリド Ｉm イミダゾール AcSK チオ酢酸カリウム ｐ−TsOH ｐ−トルエンスルホン酸溶媒： Ｅt₂Ｏ ジエチルエーテル ＤＭＦ ジメチルホルムアミド HOAc(AcOH) 酢酸 EtOAc(EtAc) 酢酸エチル Ｈex ヘキサン ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド MeOH メタノール iPrOH イソプロパノール ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ〔5.4.0
〕ウンデカ−７−エン Me₃SnCl トリメチルスズクロリドその他： ｒｔ 室温 ＴＢＤＭＳ ｔ−ブチルジメチルシリル ＯＴｆ OSO₂CF₃ ＯＴｓ OSO₂-（４−メチル）フェニル ＯＭｓ OSO₂CH₃ Ｐｈ フェニル FAB-MS(FABMS) 高速原子衝突質量スペクトル測定 ＮＯＥ 核オーバーハウザー効果 SiO₂ シリカゲル トリチル トリフェニルメチル

【００３６】反応経路１で示されるように、式Ｉの化合
物は適切な保護ベンジルハライド、トシレート（ＯＴ
ｓ）又はメシレート（ＯＭｓ）誘導体（２）を用いてヘ
テロ環（１）（ヘテロ環の製造は経路３〜６で記載され
ている）のアルカリ金属塩の直接的アルキル化を行うこ
とにより製造できる。その塩は好ましくは無水ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）中でＭＨ（Ｍはリチウム、ナト
リウム又はカリウムである）を用いるかあるいは溶媒と
してメタノール、エタノール又はｔ−ブタノールのよう
な適切なアルコール中ナトリウム又はカリウムメトキシ
ド、エトキシド又はｔ−ブトキシドのような金属アルコ
キシドでヘテロ環を処理することにより製造される。ア
ルキル化は通常ヘテロ環の金属塩をＤＭＦ又はジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）のような双極性非プロトン溶
媒に溶解し、それを０℃以上溶媒の還流温度以下で１〜
２４時間にわたりアルキル化剤と反応させることにより
行われる。

【化５５】 ６員ヘテロ環でアルキル化の可能性がある場合、これは
適切な保護基の使用により回避できる。

【００３７】経路２で示される具体的アルキル化剤
（３）、（４）、（５）及び（５ａ）を含めた置換ベン
ジルハライド（２）は欧州特許出願第４００，９７４号
明細書及びその中の参考文献で記載されたようにして製
造できる。

【化５６】

【００３８】タイプ（１）のヘテロ環は文献〔Ｊ．Ｖ．
グリーンヒル、“総合ヘテロ環化学”、第４巻、Ａ．
Ｒ．カトリトスキー及びＣ．Ｗ．リーズ編集、パーガモ
ンプレス、１９８４年、第５０２−５２９頁（J. V. Gr
eenhill in "Comprehensive Heterocyclic Chemistry,"
Vol. 4 、A. R. Katritskyand C. W. Reese Eds., Per
gamon Press 1984; pp 502-529)及びそこで引用された
参考文献並びにＲ．Ｊ．サンドバーグ（R. J. Sundber
g) 、“総合ヘテロ環化学”、第４巻、Ａ．Ｒ．カトリ
トスキー及びＣ．Ｗ．リーズ編集、パーガモンプレス、
１９８４年、第３１４−３６８頁及びそこで引用された
参考文献〕で記載された標準操作のいずれかにより製造
できる。経路３で示されるように、メードラング（Made
lung) 合成及びその変法はオルトメチルアリールアミド
（６）又はアミジン（８）からｂ−縮合環（７）及び
（９）としてピロールを生じる。

【００３９】（１２）のようなケトン又はアルデヒドは
経路４で示されるようにオルトメチルアリールニトロ化
合物（１０）からエナミン（１１）の加水分解を経て製
造できる。ヘテロ環（１）はニトロ基の還元により（１
２）から得られる。経路５はヘテロアリールアルケン
（１３）におけるチチバビン（Tschitschibabin)タイプ
反応を経るヘテロ環（１）の製造について示す。代わり
のアプローチはＮＨ₃ もしくはその金属塩又はアジドも
しくはヒドラジンによる（１４）の直接的置換反応、し
かる後アミンへの還元である。これら双方の反応タイプ
は反応条件下で又は別ステップにおいてＯ₂ 、ＤＤＱも
しくはクロラニルのような酸化剤で芳香族化されるジヒ
ドロピロールタイプ中間体を生じる。

【００４０】ヘテロ環の製造後におけるＲ⁶ の形成は経
路６で示されるような脱プロトンアルキル化プロセスに
より達成できる。出発ヘテロ環（１５）は（１６）を得
るため水素化ナトリウムしかる後ベンゼンスルホニルク
ロリドとの反応でＮ−保護され、次いで（１７）を得る
ためｎ−BuLiのような強塩基しるか後アルキルハライド
で処理される。ベンゼンスルホニル基の除去でヘテロ環
（１）を得る。

【化５７】

【化５８】

【化５９】

【化６０】

【００４１】Ｒ¹ が−CONHSO₂R²³（Ｒ²³＝アルキル、ア
リール又はヘテロアリール）である式（１）の化合物は
経路７で示されるように対応カルボン酸誘導体（Ｉ）か
ら製造される。経路１で記載されたように得られるカル
ボン酸（Ｉ）は還流塩化チオニル又は好ましくは低温で
塩化オキサリル及び触媒量のジメチルホルムアミドとの
処理から対応酸クロリドに変換できる〔Ａ．Ｗ．バーグ
スターラー、Ｌ．Ｏ．ウェイゲル及びＣ．Ｇ．シェファ
ー、シンセシス、第７６７頁、１９７６年（A.W. Burgs
tahler, L. O. Weigel and C. G. Shaefer, Synthesis,
767(1976))〕。次いで酸クロリドは望ましいアシルス
ルホンアミド（１８）を形成させるためR²³SO₂NH₂ のア
ルカリ金属塩で処理することができる。一方、これらの
アシルスルホンアミドは無水Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバ
モイル中間体を用いてカルボン酸から製造してもよい。
〔Ｆ．Ｊ．ブラウン（F. J. Brown)ら、欧州特許出願第
１９９，５４３号明細書；Ｋ．Ｌ．シェパード及びＷ．
ハルクツェンコ、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリッ
ク・ケミストリー、第１６巻、第３２１頁、１９７９年
（K. L. Shepard and W. Halczenko, J. Het. Chem. 1
6、321(1979))〕。好ましくはカルボン酸はアシルイミ
ダゾール中間体に変換され、しかる後適切なアリールも
しくはアルキルスルホンアミド又はジアザビシクロウン
デカン（ＤＢＵ）で処理されて、望ましいアシルスルホ
ンアミド（２６）を生じる〔Ｊ．Ｔ．ドルモンド及び
Ｇ．ジョンソン、テトラヘドロン・レターズ、第２９
巻、第１６５３頁、１９８８年（J. T. Drummond and
G. Johnson, Tetra. Lett., 29 、1653(1988)) 〕。

【化６１】 ＊代替法： ａ） (i) SOCl₂ 、還流 (ii) R²³SO₂NH^- M ⁺ （ＭはＮａ又はＬｉである） ｂ） (i) (COCl)₂-DMF 、−２０℃ (ii) R²³SO₂NH^- M ⁺ ｃ） (i) Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル）ピ
リジニウムクロリド／Aq.NaOH (ii) R²³SO₂NH^- M ⁺ 。

【００４２】Ｒ¹ が−SO₂NHCOR²³である式Ｉの化合物は
経路８で示されたように製造される。ベンジルブロミド
（５）は適切なヘテロ環化合物（１）のアルカリ金属塩
と反応せしめられて中間ｔ−ブチルスルホンアミド付加
物を形成し、次いでこれはｔ−ブチル基を除去するため
トリフルオロ酢酸で処理されて（１９）を形成する。適
切なアシルクロリド（又はアシルイミダゾールもしくは
他のアシル化剤）による（１９）のアシル化から望まし
いアシルスルホンアミド（２０）を得る。

【化６２】

【００４３】Ｒ¹ が−NHSO₂CF₃である式（Ｉ）の化合物
はH₂／Pd−Ｃ又はH₂／Ra−Niによるニトロ基の還元しか
る後塩化メチレン中（CF₃SO₂)₂O 及び２，６−ジ−ｔ−
ブチルピリジンとの処理によりＲ¹ が−NO₂ である式
（Ｉ）の化合物（化合物５ａから誘導される）から製造
される。

【００４４】官能基変換が望ましいアナログを得るため
にアリール及びヘテロ環上で行えることは当業者にとり
明らかであろう。例えば、エステルはそれらをアミンと
共に加熱することでアミドに変換され、アミド窒素はヘ
テロ環中に存在する場合ＤＭＦ中で水素化ナトリウムの
ような塩基を用いて適切なアルキルハライドでアルキル
化される。これらの合成全体における官能基保護はその
後の反応条件と適合するように選択される。最終的にこ
のような保護基は式（１）の望ましい光学活性化合物を
得るため除去される。例えば、カルボキシルとしてのＲ
¹ は通常そのｔ−ブチルエステルとして保護され、これ
は最終ステップにおいてトリフルオロ酢酸との処理で除
去される。室温で一夜の水性酢酸又はメタノール中ＨＣ
ｌがトリチル保護基を除去してＲ¹ テトラゾール基を遊
離させるために好ましい方法である。

【００４５】本発明の化合物は様々な無機及び有機酸及
び塩基と塩を形成するが、これらも本発明の範囲内に属
する。このような塩としてはアンモニウム塩、ナトリウ
ム及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム
及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、有機
塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メ
チル−Ｄ−グルカミン、アルギニン、リジン等のような
アミノ酸との塩がある。更に、有機及び無機酸との塩、
例えば HCl、HBr 、H₂SO₄ 、H₃PO₄ 、メタンスルホン
酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、カン
ホルスルホン酸との塩も製造してよい。無毒性の生理学
上許容される塩が好ましいが、但し他の塩も例えば生成
物を単離又は精製する上で有用である。

【００４６】塩はその塩が不溶性である溶媒もしくは媒
体中で又は後に減圧もしくは凍結乾燥で除去される水の
ような溶媒中で遊離酸又は遊離塩基形の生成物を１当量
以上の適切な塩基又は酸と反応させるかあるいは適切な
イオン交換樹脂で存在塩の陽イオンを他の陽イオンと交
換するような慣用的手段により形成できる。

【００４７】アンギオテンシンII（ＡII）は強力な動脈
血管収縮物質であり、それは細胞膜上に存在する特異的
レセプターとの相互作用によりその作用を発現する。本
発明で記載された化合物はそのレセプターにおいてＡII
の競合的拮抗剤として作用する。ＡII拮抗剤を固定して
それらの効力をインビトロで調べるために、下記２種の
リガンド−レセプター結合アッセイが確立された。

【００４８】ウサギ大動脈膜を用いたレセプター結合ア
ッセイ ３つの凍結ウサギ大動脈〔ペル−フリーズ・バイオロジ
カルズ（Pel-Freese Biologicals) 〕をpH７．４の５mM
トリス−０．２５Ｍスクロース緩衝液（５０ml）に懸濁
し、ホモゲナイズし、しかる後遠心した。混合物をチー
ズクロスで濾過し、上澄を４℃、２０，０００rpm で３
０分間遠心した。こうして得られたペレットを０．２％
牛血清アルブミン及び０．２mg／mlバシトラシン含有の
５０mMトリス−５mM MgCl₂ 緩衝液３０mlに再懸濁し、
懸濁液を１００本のアッセイ管に用いた。試験サンプル
はスクリーニングに関して二重に行われた。膜調製液
（０．２５ml）に試験サンプルと共に又はそれなしで
¹²⁵Ｉ−Sar¹Ile⁸−アンギオテンシンII〔ニューイング
ランドヌクレア（New England Nuclear)から得た〕（１
０μｌ；２０，０００cpm)を加え、混合液を３７℃で９
０分間インキュベートした。次いで混合液をpH７．４の
氷冷５０mMトリス−０．９％ NaCl(４ml）で希釈し、ガ
ラス繊維フィルター〔ＧＦ／Ｂワットマン（Whatman)
２．４″（約６．１cm）径〕で濾過した。フィルターを
シンチレーションカクテル（１０ml）に浸し、パッカー
ド２６６０トリカーブ（Packard 2660Tricarb) 液体シ
ンチレーションカウンターを用いて放射能に関しカウン
トした。全特異的結合 ¹²⁵Ｉ−Sar¹Ile⁸−アンギオテン
シンIIの５０％置換を示す潜在的ＡII拮抗剤の阻害濃度
（ＩＣ₅₀）はＡII拮抗剤としてのこのような化合物の効
力の測定値として示された。

【００４９】牛副腎皮質を用いたレセプターアッセイ 牛副腎皮質をＡIIレセプター源として選択した。秤量さ
れた組織（０．１ｇが１００本のアッセイ管に必要であ
る）をpH７．７のトリスHCl （５０mM）緩衝液に懸濁
し、ホモゲナイズした。ホモゲネートを２０，０００rp
m で１５分間遠心した。上澄を捨て、ペレットを緩衝液
〔フェニルメタンスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）
（０．１mM）含有の Na₂HPO₄（１０mM）−NaCl（１２０
mM）−ＥＤＴＡ二ナトリウム（５mM）〕に再懸濁した
（化合物のスクリーニングには、通常２本の管が用いら
れる）。膜調製液（０．５ml）に試験サンプルと共に又
はそれなしで ³Ｈ−アンギオテンシンII（５０mM）（１
０μｌ）を加え、混合液を３７℃で１時間インキュベー
トした。次いで混合液をトリス緩衝液（４ml）で希釈
し、ガラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂワットマン２．
４″径）で濾過した。フィルターをシンチレーションカ
クテル（１０ml）に浸し、パッカード２６６０トリカー
ブ液体シンチレーションカウンターを用いて放射能に関
しカウントした。全特異的結合 ³Ｈ−アンギオテンシン
IIの５０％置換を示す潜在的ＡII拮抗剤の阻害濃度（Ｉ
Ｃ₅₀）はＡII拮抗剤としてのこのような化合物の効力の
測定値として示された。

【００５０】本発明で記載された化合物の降圧効果は下
記方法を用いて評価される：雄性チャールズ・リバー・
スプラグ・ドーリー（Charles River Sprague-Dawley)
ラット（３００〜３７５ｇ）をメトヘキシタール〔ブレ
ビタール（Brevital) ；５０mg／kg i.p. 〕で麻酔し、
気管にＰＥ２０５チュービングでカニューレ挿入した。
ステンレススチールピッチングロッド（１．５mm厚、１
５０mm長）を右眼窩から脊柱下に挿入した。ラットを直
ちにハーバード・ローデント・ベンチレーター（Harvar
d Rodent Ventilator)（速度−６０回／min 、容量−
１．１cc／１００ｇ体重）に入れた。右頸動脈を結紮
し、左右双方の迷走神経を切断し、左頸動脈に薬物投与
のためＰＥ５０チュービングでカニューレ挿入し、体温
を直腸温度プローブからインプットされるサーモスタッ
ト制御ヒーティングパッドで３７℃に維持した。次いで
アトロピン（１mg／kg i.v．）、１５分間後にプロプラ
ノロール（１mg／kg i.v．) を投与した。３０分間後に
アンギオテンシンII又は他の作動剤を３０分間隔で静脈
内投与し、拡張期血圧の増加を薬物又はビヒクル投与の
前後に記録した。

【００５１】上記方法を用いて本発明の代表的化合物が
評価されたところ、少なくともＩＣ₅₀＜５０μＭの活性
を示すことがわかり、それにより有効ＡII拮抗剤として
の本発明の化合物の有用性を証明及び確認した。

【００５２】本発明の化合物は高血圧の治療に有用であ
る。それらは急性及び慢性うっ血性心不全の管理にも有
益である。これらの化合物は二次高アルドステロン症、
一次及び二次肺性高アルドステロン症、一次及び二次肺
性高血圧、腎不全、例えば糖尿病性ネフロパシー、糸球
体腎炎、硬皮症、糸球体硬化症、一次腎疾患、最終段階
腎疾患、腎移植療法等のタンパク尿、腎血管性高血圧、
左心室機能不全、糖尿病性網膜症の治療、片頭痛、レイ
ノー病、管腔過剰崩壊のような血管障害の管理並びにア
テローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制する上でも有
用であると予想される。これらの及び類似の障害に関す
る本発明の化合物の適用は当業者にとり明らかであろ
う。

【００５３】本発明の化合物は高眼内圧を治療し及び網
膜血流を高めるためにも有用であり、このような治療の
必要な患者に錠剤、カプセル、注射剤等のような代表的
医薬処方剤及び溶液、軟膏、インサート、ゲル等の形の
局所眼用処方剤として投与できる。眼内圧を治療するた
めに製造される医薬処方剤は典型的には約０．１〜１５
重量％、好ましくは０．５〜２重量％の本発明の化合物
を含有する。

【００５４】高血圧及び前記臨床症状の管理において、
本発明の化合物は経口投与用に錠剤、カプセル又はエリ
キシル、経直腸投与用に坐剤、非経口又は筋肉内投与用
に無菌溶液又は懸濁液その他のような組成物として利用
される。本発明の化合物はこのような治療の必要な患者
（動物及びヒト）に最良の薬学的効力を示すような投与
量で投与することができる。用量は疾患の性質及び程
度、患者の体重、患者が従っている特別食、併用薬物療
法並びに当業者が認識している他のファクターに応じて
患者毎に変わるが、投与量範囲は通常約１〜１０００mg
／患者／日であって、１回又は複数回に分けて投与でき
る。投与量範囲は好ましくは約２．５〜２５０mg／患者
／日、更に好ましくは約５〜１５０mg／患者／日であ
る。

【００５５】本発明の化合物は他の降圧剤及び／又は利
尿剤及び／又はアンギオテンシン変換酵素阻害剤及び／
又はカルシウムチャンネル遮断剤と共に投与してもよ
い。例えば、本発明の化合物はアミロリド、アテノロー
ル、ベンドロフルメチアジド、クロロタリドン、クロロ
チアジド、クロニジン、酢酸クリプテナミン及びタンニ
ン酸クリプテナミン、デセルピジン、ジアゾキシド、硫
酸グアネチジン、塩酸ヒドララジン、ヒドロクロロチア
ジド、メトラゾン、酒石酸メトプロロール、メチクロチ
アジド、メチルドーパ、塩酸メチルドーパ、ミノキシジ
ル、塩酸パルギリン、ポリチアジド、プラゾシン、プロ
プラノロール、インドジャボク、レシンナミン、レセル
ピン、ニトロプルシドナトリウム、スピロノラクトン、
マレイン酸チモロール、トリクロルメチアジド、カンシ
ル酸トリメトファン、ベンズチアジド、キネタゾン、チ
クリナファン、トリアムテレン、アセタゾラミド、アミ
ノフィリン、シクロチアジド、エタクリン酸、フロセミ
ド、メレトキシリンプロカイン、エタクリン酸ナトリウ
ム、カプトプリル、塩酸デラプリル、エナラプリル、エ
ナラプリラト、ホシノプリルナトリウム、リシノプリ
ル、ペントプリル、塩酸キナプリル、ラマプリル、テプ
ロチド、ゾフェノプリルカルシウム、ジフルシナール、
ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジ
ピン、ニルジピン、ニモジピン、ニソルピジン、ニトレ
ンジピン等のような化合物並びにそれらの混合物及び組
合せと共に投与することができる。

【００５６】典型的には、これらの組合せに関する個々
の１日投与量はそれらが単独で投与される場合の実体に
関して最少推奨臨床投与量の約１／５以上最大推奨レベ
ル以下の範囲である。

【００５７】これらの組合せを示すと、２．５〜２５０
mg／日範囲で臨床上有効な本発明のアンギオテンシンII
拮抗剤の１種は下記１日用量範囲の下記化合物と０．５
〜２５０mg／日範囲のレベルで有効に組合せることがで
きる：ヒドロクロロチアジド（１５〜２００mg）、クロ
ロチアジド（１２５〜２０００mg）、エタクリン酸（１
５〜２００mg）、アミロリド（５〜２０mg）、フロセミ
ド（５〜８０mg）、プロプラノロール（２０〜４８０m
g）、マレイン酸チモロール（５〜６０mg）、メチルド
ーパ（６５〜２０００mg）、フェロジピン（５〜６０m
g）、ニフェジピン（５〜６０mg）及びニトレンジピン
（５〜６０mg）。加えて、ヒドロクロロチアジド（１５
〜２００mg）＋アミロリド（５〜２０mg）＋本発明のア
ンギオテンシンII拮抗剤（３〜２００mg）又はヒドロク
ロロチアジド（１５〜２００mg）＋マレイン酸チモロー
ル（５〜６０mg）＋本発明のアンギオテンシンII拮抗剤
（０．５〜２５０mg）又はヒドロクロロチアジド（１５
〜２００mg）＋ニフェジピン（５〜６０mg）＋本発明の
アンギオテンシンII拮抗剤（０．５〜２５０mg）の三剤
組合せは高血圧患者で血圧をコントロールするために有
効な組合せである。当然ながら、これらの用量範囲は１
日投与量を分割するために必要な単位ベースで調節でき
るが、前記のように用量は疾患の性質及び程度、患者の
体重、特別食及び他のファクターに応じて変わる。

【００５８】典型的には、これらの組合せ剤は下記のよ
うな医薬組成物に処方できる。本発明の化合物で有用な
中枢神経系（ＣＮＳ）活性は下記アッセイで証明及び例
示される。

【００５９】知覚機能アッセイ 知覚機能を高めるこれら化合物の効力は、フィゾスチグ
ミンのようなコリン様作用剤及びヌートロピック（noot
ropic)剤が活性であることが知られたラット受動回避ア
ッセイで証明することができる。このアッセイにおい
て、ラットは暗所領域に入るそれらの自然的傾向を妨げ
るように訓練される。用いられる試験装置は２室からな
り、そのうち一方は明るく照らされ、他方は暗い。ラッ
トは照明室に入れられ、それらが暗室に入るまでに要し
た経過時間が記録される。暗室に入ると、それらは足に
短時間の電気ショックをうける。試験動物は学習を妨げ
る０．２mg／kgのムスカリン作動拮抗剤スコポラミンで
前処理されるか又はスコポラミン及びスコポラミン効果
の可能的逆転に関して試験される化合物で処理される。
２４時間後、ラットは照明室に戻される。照明室に戻る
と、この訓練をうけかつコントロールビヒクルのみで処
理された正常な若いラットは装置に付されたがショック
をうけなかった試験動物よりも暗室に再度入る上で更に
長い時間を要する。訓練前にスコポラミンで処理された
ラットは２４時間後に試験されたときこのためらいを示
さない。有効な試験化合物はスコポラミンがおこす学習
破壊効果を妨げることができる。典型的には、本発明の
化合物はこの受動回避アッセイにおいて約０．１〜約１
００mg／kgの用量範囲で有効となるべきである。

【００６０】不安緩解アッセイ 本発明の不安緩解活性は条件情緒応答（ＣＥＲ）アッセ
イで証明することができる。ジアゼパムがこのアッセイ
で活性な臨床上有用な不安緩解剤である。ＣＥＲプロト
コールにおいて、雄性スプラグ・ドーリーラット（２５
０〜３５０ｇ）は週毎（５日／週）の訓練セッションに
わたり標準操作室内での食物補給のため可変間隔（VI）
６０秒スケジュールでレバーを押すように訓練される。
次いですべての動物は毎日２０分間の条件付けセッショ
ンをうけるが、各セッションは固定Ｌ１Ｄ１Ｌ２Ｄ２Ｌ
３順序で５分間の明るい（Ｌ）及び２分間の暗い（Ｄ）
期間に交互に分割される。双方の期間（Ｌ又はＤ）にお
いて、レバーを押すとVI６０秒スケジュールで食物ペレ
ットを放出するが、暗所（Ｄ）におけるレバー押下げは
VI２０秒の独立ショック供与スケジュールで穏やかな足
ショック（０．８mA、０．５sec)を示す。レバー押下げ
は暗所期間中に抑制されるが、これは条件情緒応答（Ｃ
ＥＲ）の形成を反映する。

【００６１】薬物試験はこのパラダイムにおいて消光条
件下で行われる。消光中に、動物は暗所での食物に対す
る応答がもはやショックで罰せられないことを覚える。
したがって、応答率は暗所期間中徐々に増加し、不安緩
解剤で処理された動物はビヒクル処理動物よりも速く応
答率増加を示す。本発明の化合物はこの試験操作におい
て約０．１〜約１００mg／kgの範囲で有効であるべきで
ある。

【００６２】抑うつアッセイ 本発明の化合物の抗うつ活性はマウスを用いた尾懸垂試
験で証明することができる。このアッセイで陽性コント
ロールとして働く臨床上有用な抗うつ剤はデシプラミン
である。その方法は、尾で吊下げられたマウスが動揺及
び静止の交互期を示し、抗うつ剤がこれら２形態の挙動
間のバランスを動揺の方に傾けるという観察に基づいて
いる。５分の試験期間中における静止期は、実験者が各
動物に確認コードを割当てかつ静止期の潜在、時間及び
頻度を測定しうるようなマイクロコンピューターに接続
されたキーパッドを用いて記録される。本発明の化合物
はこの試験操作において約０．１〜約１００mg／kgの範
囲で有効であるべきである。

【００６３】精神分裂病アッセイ 本発明の化合物の抗ドーパミン作動活性はアポモルヒネ
誘導常同症モデルで証明することができる。このアッセ
イで陽性コントロールとして用いられる臨床上有用な抗
精神病剤はハロペリドールである。そのアッセイ方法
は、ラットにおいてドーパミン作動系の刺激が常同的運
動挙動をおこさせるという観察に基づいている。アポモ
ルヒネ誘導常同症を阻止し及び精神分裂症状を防止する
古典的神経弛緩剤の有効性の間には強い相関関係があ
る。試験化合物で前処理された及びそれがないアポモル
ヒネ誘導常同挙動はマイクロコンピューターに接続され
たキーパッドを用いて記録される。本発明の化合物はこ
のアッセイにおいて約０．１〜約１００mg／kgの範囲で
有効であるべきである。

【００６４】前記臨床症状の治療において、本発明の化
合物は経口投与用に錠剤、カプセル又はエリキシル、経
直腸投与用に坐剤、非経口又は筋肉内投与用に無菌溶液
又は懸濁液等のような組成物として利用される。本発明
の化合物はこのような治療の必要な患者（動物及びヒ
ト）に最良の薬学的効力を示すような投与量で投与する
ことができる。用量は疾患の性質及び程度、患者の体
重、患者が従っている特別食、併用薬物療法及び当業者
が認識している他のファクターに応じて患者毎に変わる
が、投与量範囲は通常約５〜６０００mg／患者／日であ
って、１回又は複数回に分けて投与できる。投与量範囲
は好ましくは約１０〜４０００mg／患者／日、更に好ま
しくは約２０〜２０００mg／患者／日である。

【００６５】知覚機能の最大増加を得るために、本発明
の化合物は他の知覚増強剤と組合せてもよい。これらに
はヘプチルフィゾスチグミン及びテトラヒドロアクリジ
ン（ＴＨＡ；タクリン）のようなアセチルコリンエステ
ラーゼ阻害剤、オキソトレモリンのようなムスカリン作
動剤、オクチルラミプリル、カプトプリル、セラナプリ
ル、エナラプリル、リシノプリル、フォシノプリル及び
ゾフェノプリルのようなアンギオテンシン変換酵素の阻
害剤、ニモジピンのような中枢作用カルシウムチャンネ
ル遮断剤、ピラセタムのようなヌートロピック剤があ
る。

【００６６】最良の不安緩解活性を達成するために、本
発明の化合物はアルプラゾラム、ロラゼパム、ジアゼパ
ム及びブシピロンのような他の不安緩解剤と組合せても
よい。

【００６７】最良の抗うつ活性を達成するためには、本
発明の化合物と他の抗うつ剤との組合せが用いられる。
これらにはノルトリプチリン、アミトリプチリン及びト
ラゾドンのような三環系抗うつ剤、トラニルシプロミン
のようなモノアミンオキシダーゼ阻害剤がある。

【００６８】最大の抗精神病活性を得るために、本発明
の化合物はプロメタジン、フルフェナジン及びハロペリ
ドールのような他の抗精神病剤と組合せてもよい。

【００６９】約１〜１００mgの式（Ｉ）の化合物又は生
理学上許容される塩の化合物又は混合物が許容される調
剤実務で要求されるような単位剤形中で生理学上許容さ
れるビヒクル、キャリア、賦形剤、結合剤、保存剤、安
定剤、香味剤等と共に配合される。これらの組成物又は
製剤中における活性物質の量は、指示された範囲内で適
切な投与量が得られるような量である。

【００７０】錠剤、カプセル等に配合できるアジュバン
トの例は以下である：トラガカントゴム、アラビアゴ
ム、コーンスターチ又はゼラチンのような結合剤；微結
晶セルロースのような賦形剤；コーンスターチ、前ゼラ
チン化デンプン、アルギン酸等のような崩壊剤；ステア
リン酸マグネシウムのような滑沢剤；スクロース、ラク
トース又はサッカリンのような甘味剤；ペパーミント、
冬緑油又はチェリー油のような香味剤。単位剤形がカプ
セルである場合、それは前記タイプの物質に加えて脂肪
油のような液体キャリアを含有してもよい。様々な他の
物質がコーティングとして又はそうではなく剤形の物形
を変えるために存在してもよい。例えば、錠剤はシェラ
ック、糖又は双方でコーティングしてよい。シロップ又
はエリキシルは活性化合物、甘味剤としてスクロース、
保存剤としてメチル及びプロピルパラベン、色素並びに
チェリー又はオレンジフレーバーのような香味剤を含有
できる。

【００７１】注射用の無菌組成物は注射用水のようなビ
ヒクル、ゴマ油、ヤシ油、ピーナツ油、綿実油等のよう
な天然植物油又はオレイン酸エチル等のような合成脂肪
ビヒクルに活性物質を溶解又は懸濁させて慣用的調剤実
務に従い処方することができる。緩衝剤、保存剤、酸化
防止剤等も必要であれば配合してよい。

【００７２】下記実施例は式（Ｉ）の化合物の製造及び
それらの医薬組成物中への配合について更に説明する
が、それ自体は特許請求の範囲で列挙された発明を制限
するとみなされ又は解釈されるべきではない。

【００７３】実施例１ ２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジンの製造 工程１ ：１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン テトラヒドロフラン（１５ml）中ピロロ〔２，３−ｂ〕
ピリジン（１．０ｇ、８．４６mmol）の攪拌溶液に室温
で NaH（油中８０％分散物２８０mg、９．３１mmol）を
少しずつ加えた。２０分間後に溶液を０℃に冷却し、ベ
ンゼンスルホニルクロリド（１．１３ml、８．８８mmo
l）を１０分間かけて加えた。３０分間後に反応混合液
を室温に加温し、１時間攪拌した。水（３０ml）を加
え、混合液をEtOAc（４０ml）で抽出した。有機層を５
％ 水性NaHCO₃ で洗浄し、しかる後（MgSO₄)乾燥した。
濃縮及び EtOAc−ヘキサンからの結晶化により固体物と
して１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｂ〕ピリジンを得た。

【００７４】工程２：１−（ベンゼンスルホニル）−２
−プロピル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン −７８℃のテトラヒドロフラン（１５ml）中１−（ベン
ゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン（４００mg、１．５５mmol）の攪拌溶液にｎ−BuLi
（ヘキサン中２．５Ｍ溶液０．７４ml、１．８６mmol）
を滴下した。混合液を−７８℃で１時間攪拌し、しかる
後５分間かけて室温まで加温した。混合液を再度−７８
℃まで冷却し、しかる後ヨードプロパン（０．４５ml、
４．６５mmol）を加え、混合液を室温で１時間攪拌し
た。水を加え、抽出後処理（EtOAc)及び精製（SiO₂、２
０％ EtOAc／ヘキサン）により１−（ベンゼンスルホニ
ル）−２−プロピル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジンを得た。

【００７５】工程３：２−プロピル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン MeOH（３０ml）中１−（ベンゼンスルホニル）−２−プ
ロピル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン（６７m
g）及びＫＯＨ（２００mg）の混合液を３時間にわたり
加熱還流した。混合液を濃縮し、１Ｎ ＨＣｌの添加で
中和し、（EtOAc)抽出し、（SiO₂、２５％ EtOAc／ヘキ
サン）精製し、固体物として２−プロピル−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｂ〕ピリジンを得た。

【００７６】工程４：２−プロピル−１−〔〔２′−
（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン ＤＭＦ（１ml）中２−プロピル−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｂ〕ピリジン（２９mg、０．１８mmol）の攪拌混合液
に NaH（油中８０％分散物６．７mg、０．２７１mmol）
を加えた。２０分間後にＮ−トリフェニルメチル−５−
（４′−ブロモメチルビフェニル−２−イル）テトラゾ
ール（１１１mg、０．１９mmol）を加え、混合液を３０
分間攪拌した。水を加え、混合液を EtOAcで抽出した。
フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂、２５％ EtOAc／
ヘキサン）による精製で泡状物として２−プロピル−１
−〔〔２′−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジンを
得た。

【００７７】工程５：２−プロピル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン ２：１ MeOH−CH₂Cl₂３０ml中４−メチル−２−プロピ
ル−１−〔〔２′−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン（６８mg、０．１１mmol）の攪拌溶液に２滴の濃Ｈ
Ｃｌを室温で加えた。３０分間後に３滴の濃 NH₄OHを加
えた。濃縮及びフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂、
２５％ EtOAc／ヘキサン）による精製で固体物として２
−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジンを得た。Ｆ
ＡＢ ＭＳ Ｍ⁺ ＋１＝３９５。 ¹ Ｈ ＮＭＲ（CD₃OD 、400 MHz)δ8.11(1H, d, J=4H
z)、7.90(1H, d, J=7.8Hz)、7.59(2H, t, J=7.6Hz)、7.
48(2H, t, J=7.6Hz)、7.07(1H, dd, J=4, 7.8Hz)、7.00
(2H, d, J=7.9Hz)、6.88(2H, d, J=7.9Hz)、6.33(1H,
s) 、5.52(2H, s) 、2.63(2H, t, J=7.8Hz)、1.67(2H,
q, J=7.8Hz)、0.97(3H, t, J=7.8Hz)。

【００７８】実施例２ ２−プロピル−１−〔（２′−カルボキシ−〔１，
１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｂ〕ピリジン 工程１ ：２−プロピル−１−〔〔２′−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン 実施例１工程３で製造された２−プロピル−１Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｂ〕ピリジンの混合液（ＤＭＦ中０．１
Ｍ）に NaH（油中８０％分散物１．１当量、０．２７１
mmol）を加える。２０分間後に２−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４′−ブロモメチルビフェニル（１．１当量）を
加え、混合液を３０分間攪拌する。水を加え、混合液を
EtOAcで抽出する。フラッシュクロマトグラフィー（Si
O₂、２５％EtOAc／ヘキサン）による精製で２−プロピ
ル−１−〔〔２′−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジンを得る。

【００７９】工程２：２−プロピル−１−〔（２′−カ
ルボキシ−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン 生の２−プロピル−１−〔〔２′−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジンに室温でト
リフルオロ酢酸（１ml／１０mg出発物質）を加える。８
時間後に生成物を最初に室温で濃縮しかる後 EtOAc及び
５％ 水性NaHCO₃ で分配、次いで有機層の濃度により単
離し、最後にフラッシュクロマトグラフィー（８０：２
０：１CH₂Cl₂−MeOH−NH₄OH ）で精製する。

【００８０】処方例 本発明の化合物を含有した典型的医薬組成物 Ａ：活性成分５０mg／カプセル含有の乾燥充填カプセル 成分 量／カプセル（mg） ２−プロピル−１−〔２′−（テトラゾール−５ ５０ −イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ −ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン ラクトース １４９ ステアリン酸マグネシウム １ カプセル（サイズNo. １） ２００ ２−プロピル−１−〔２′−（テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジンをNo. ６０粉末とし、しかる後
ラクトース及びステアリン酸マグネシウムをNo. ６０ブ
ロッティングクロスに通して粉末化する。次いで合わせ
た成分を約１０分間混ぜ、No. １乾燥ゼラチンカプセル
に充填する。

【００８１】Ｂ：錠剤 典型的錠剤は２−プロピル−１−〔２′−（テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン（２５mg）、前ゼラチル
化デンプンＵＳＰ（８２mg）、微結晶セルロース（８２
mg）及びステアリン酸マグネシウム（１mg）を含有して
いる。

【００８２】Ｃ：組合せ錠剤 典型的組合せ錠剤は例えばヒドロクロロチアジドのよう
な利尿剤を含有し、２−プロピル−１−〔２′−（テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン（７．５mg）、ヒ
ドロクロロチアジド（５０mg）、前ゼラチン化デンプン
ＵＳＰ（８２mg）、微結晶セルロース（８２mg）及びス
テアリン酸マグネシウム（１mg）からなる。

【００８３】Ｄ：坐剤 経直腸投与用の典型的坐剤処方剤は２−プロピル−１−
〔２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン
（１〜２５mg）、ブチル化ヒドロキシアニソール（０．
０８〜１．０mg）、エデト酸二ナトリウムカルシウム
（０．２５〜０．５mg）及びポリエチレングリコール
（７７５〜１６００mg）を含有することができる。他の
坐剤処方物は例えばエデト酸二ナトリウムカルシウムの
代わりにブチル化ヒドロキシトルエン（０．０４〜０．
０８mg）及びポリエチレングリコールの代わりにズポシ
アＬ（Suppocire L)、ウェコビーＦＳ（Wecobee FS) 、
ウェコビーＭ、ウィテップゾール（Witepsol) 等のよう
な水素添加植物油（６７５〜１４００mg）を用いて得る
ことができる。更に、これらの坐剤処方剤は例えば前記
Ｃで記載されたような薬学上有効な量で他の降圧剤及び
／又は利尿剤及び／又はアンギオテンシン変換酵素阻害
剤及び／又はカルシウムチャンネル遮断剤のような他の
活性成分も含有してよい。

【００８４】Ｅ：注射剤 典型的注射処方剤は２−プロピル−３−〔２′−（テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン（５．４２mg）、
無水二塩基性リン酸ナトリウム（１１．４mg）、ベンジ
ルアルコール（０．０１ml）及び注射用水（１．０ml）
を含有している。このような注射処方剤は他の降圧剤及
び／又は利尿剤及び／又はアンギオテンシン変換酵素阻
害剤及び／又はカルシウムチャンネル遮断剤のような薬
学上有効量の活性成分も含有することができる。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成４年８月６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１

【補正方法】変更

【補正内容】

【化１】 〔上記式中：R¹は（ａ）-CO₂R⁴、（ｂ）-SO₃R⁵、（ｃ）
-NHSO₂CF₃ 、（ｄ）-PO(OR⁵)₂ 、（ｅ）-SO₂-NH-R⁹、
（ｆ）-CONHOR⁵、（ｇ）-C(-OH)(-R⁹)-P(=O)(-OR⁵)-O
R⁵、（ｈ）-SO₂NH−ヘテロアリール、（ｉ）-CH₂SO₂NH-
ヘテロアリール、（ｊ）-SO₂NHCO-R²³、（ｋ）-CH₂SO₂N
HCO-R²³ 、（ｌ）-CONH-SO₂R²³、（ｍ）-CH₂CONH-SO₂R
²³ 、（ｎ）-NHSO₂NHCO-R²³、（ｏ）-NHCONHSO₂-R²³、
（ｐ）-SO₂NHCONR²³、

【化２】 （上記式中、ヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳからなる群
より選択される１〜３のヘテロ原子を含む非置換、一置
換又は二置換５又は６員芳香環であり、置換基は-OH 、
-SH 、-C₁-C₄アルキル、-C₁-C₄アルコキシ、Cl、Br、
Ｆ、Ｉ、-NO₂、-CO₂H 、-CO₂-C₁-C₄アルキル、-NH₂、-N
H(C₁-C₄ アルキル) 及び-N(C₁-C₄アルキル)₂からなる群
より選択される）であり；R^2a 及びR^2b は各々独立して
Ｈ、Cl、Br、Ｉ、Ｆ、-NO₂、-NH₂、C₁-C₄アルキルアミ
ノ、ジ(C₁-C₄アルキル) アミノ、-SO₂NHR⁹、CF₃ 、C₁-C
₄ アルキル又はC₁-C₄ アルコキシであり； R^3a は（ａ）Ｈ、（ｂ）Cl、Br、Ｉ又はＦ、（ｃ）C₁-C
₆ アルキル、（ｄ）C₁-C₆ アルコキシ又は（ｅ）C₁-C₆
アルコキシアルキルであり； R^3b は（ａ）Ｈ、（ｂ）Cl、Br、Ｉ又はＦ、（ｃ）N
O₂ 、（ｄ）C₁-C₆ アルキル、（ｅ）C₁-C₆ アシルオキ
シ、（ｆ）C₁-C₆ シクロアルキル、（ｇ）C₁-C₆ アルコ
キシ、（ｈ）-NHSO₂R⁴、（ｉ）ヒドロキシC₁-C₄ アルキ
ル、（ｊ）アリールC₁-C₄ アルキル、（ｋ）C₁-C₄ アル
キルチオ、（ｌ）C₁-C₄ アルキルスルフィニル、（ｍ）
C₁-C₄ アルキルスルホニル、（ｎ）NH₂ 、（ｏ）C₁-C₄
アルキルアミノ、（ｐ）C₁-C₄ ジアルキルアミノ、
（ｑ）フルオロ−C₁-C₄ アルキル、（ｒ）-SO₂-NHR⁹ 、
（ｓ）アリール又は、（ｔ）フリル、（上記式中、アリ
ールはフェニルもしくはナフチル又は置換フェニルもし
くは置換ナフチルであり、置換基はCl、Br、Ｉ、Ｆ、C₁
-C₄ アルキル、C₁-C₄ アルコキシ、NO₂ 、CF₃ 、C₁-C₄
アルキルチオ、OH、NH₂ 、NH(C₁-C₄アルキル) 、N(C₁-C
₄ アルキル)₂、CO₂H及びCO₂-C₁-C₄-アルキルからなる群
より選択される１又は２個の置換基である）であり；R⁴
はＨ、C₁-C₆ アルキル、アリール又は-CH₂−アリールで
あり；R^4a はC₁-C₆ アルキル、アリール又は-CH₂−アリ
ールであり；R⁵はＨ又は-C(-H)(-R⁴)-O-C(=O)-R^4aであ
り；Ｅは単結合、-NR¹³(CH₂)_s - 、-S(O) _x -(CH₂)_s -
(ここでｘは０〜２であり、ｓは０〜５である）、-CH(O
H)-、-O- 又は-CO-であり； R⁶は（ａ）アリール又は置換アリール（置換基はCl、B
r、Ｉ、Ｆ、-O-C₁-C₄アルキル、C₁-C₄ アルキル、-N
O₂、-CF₃、-SO₂NR⁹R¹⁰、-S-C₁-C₄アルキル、-OH 、-N
H₂、C₃-C₇ シクロアルキル及びC₃-C₁₀アルケニルからな
る群より選択される１又は２個の置換基である）、
（ｂ）C₁-C₉ アルキル、C₂-C₆ アルケニルもしくはC₂-C
₆ アルキニル又は置換C₁-C₉ アルキル、置換C₂-C₆ アル
ケニルもしくは置換C₂-C₆ アルキニル（置換基はアリー
ル、C₃-C₇ シクロアルキル、Cl、Br、Ｉ、Ｆ、-OH 、-N
H₂、-NH(C₁-C₄アルキル) 、-CF₂CF₃ 、-N(C₁-C₄アルキ
ル)₂、-NHSO₂R⁴、-COOR⁴、-CF₃、-CF₂CH₃ 及び-SO₂NHR⁹
からなる群より選択される)、（ｃ）非置換、一置換又
は二置換芳香族５又は６員環（この環はＮ、Ｏ及びＳか
らなる群より選択される１又は２の原子を含み、置換基
は-OH 、-SH 、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄ アルキルオキ
シ、-CF₃、Cl、Br、Ｉ、Ｆ及びNO₂ からなる群より選択
される)、（ｄ）ペルフルオロ−C₁-C₄ アルキル又は
（ｅ）C₃-C₇ シクロアルキル又は一もしくは二置換C₃-C
₇ シクロアルキル（C₁-C₄ アルキル又は-CF₃置換基を有
する）であり；R⁹はＨ、C₁-C₅ アルキル、アリール又は
-CH₂−アリールであり；R¹⁰ はＨ又はC₁-C₄ アルキルで
あり；R¹¹ はＨ、C₁-C₆ アルキル、C₂-C₄ アルケニル、
C₁-C₄ アルコキシ−C₁-C₄-アルキル又は

【化３】 であり；R¹² は-CN 、-NO₂又は-CO₂R⁴であり；R¹³ は
Ｈ、-CO(C₁-C₄ アルキル) 、C₁-C₆ アルキル、アリル、
C₃-C₆ シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
R¹⁴ はＨ、C₁-C₈ アルキル、C₁-C₈ ペルフルオロアルキ
ル、C₃-C₆ シクロアルキル、フェニル又はベンジルであ
り；R¹⁵ はＨ又はC₁-C₆ アルキルであり；R¹⁶ はＨ、C₁
-C₆ アルキル、C₃-C₆ シクロアルキル、フェニル又はベ
ンジルであり；R¹⁷ は-NR⁹R¹⁰ 、-OR¹⁰ 、-NHCONH₂、-N
HCSNH₂、

【化４】 であり；R¹⁸ 及びR¹⁹ は各々独立してC₁-C₄ アルキルで
あるか又は一緒になって-(CH₂)q-（ここでｑは２又は３
である）であり；R²⁰ はＨ、-NO₂、-NH₂、-OH 又は-OCH
₃ であり； R²³ は（ａ）アリール、（ｂ）ヘテロアリール、（ｃ）
C₃-C₄ シクロアルキル、（ｄ）C₁-C₄ アルキル又は置換
C₁-C₄ アルキル（置換基はアリール、ヘテロアリール、
-OH 、-SH 、-C₁-C₄アルキル、-O(C₁-C₄アルキル) 、-S
(C₁-C₄アルキル) 、-CF₃、Cl、Br、Ｆ、Ｉ、-NO₂、-CO₂
H 、-CO₂-C₁-C₄ アルキル、-NH₂、NH(C₁-C₄アルキル)
、-NHCOR^4a、-N(C₁-C₄アルキル)₂、-PO₃H 、-PO(OH)(C
₁-C ₄ アルキル) 、-PO(OH)(アリール) 又は-PO(OH)(O-C
₁-C₄ アルキル) からなる群より選択される) 又は
（ｅ）ペルフルオロ−C₁-C₄ アルキルであり； R²⁴ は（ａ）水素、（ｂ）C₁-C₆ アルキル又は置換C₁-C
₆ アルキル（置換基は （ｉ）C₁-C₄ アルキルオキシ、（ii) アリール、（iii)
-N(R⁴)₂ 、(iv) -OH 、(ｖ）-CO₂R⁴、(vi) -CF₃、(vii)
-CON(R⁴)₂ 又は(viii) C₃-C₇ シクロアルキルから選択
される) 、 （ｃ）C₃-C₇ シクロアルキル又は置換C₃-C₇ シクロアル
キル（置換基は（ｉ）C₁-C₄ アルキル、（ii) C₁-C₄ ア
ルコキシ、（iii)アリール、(iv) -N(R⁴)₂ 、(ｖ）-OH
、(vi) -CO₂R⁴、(vii)-CF₃又は(viii) CON(R⁴)₂から選
択される) 、 （ｄ）アリール、（ｅ）-C₁-C₄アルコキシ、（ｆ）-C₁-
C₄アシルオキシ、（ｇ）-N(R⁸)CO₂R^4a、（ｈ）-CN 、
（ｉ）-OC(O)OR^4a、（ｊ）-OC(O)N(R⁴)₂、（ｋ）-N(R⁸)
CON(R⁴)₂、（ｌ）-CF₃,-CF₂CF₃もしくは-CF₂CH₃ 、
（ｍ）-OH もしくは-SH又は（ｎ）-CO₂R⁴であり； Ｘは（ａ）炭素−炭素単結合（ｂ）-CO-、（ｃ）-O- 、
（ｄ）-S- 、（ｅ）-N(-R¹³)- 、（ｆ）-CON(-R¹⁵)- 、
（ｇ）-N(-R¹⁵)-CO-、（ｈ）-OCH₂-、（ｉ）-CH₂O-、
（ｊ）-SCH₂-、（ｋ）-CH₂S-、（ｌ）-NHC(R⁹)(R¹⁰) 、
（ｍ）-NR⁹SO₂-、（ｎ）-SO₂NR⁹-、（ｏ）-C(R⁹)(R¹⁰)N
H-（ｐ）-CH=CH- 、（ｑ）-CF=CF- 、（ｒ）-CH=CF-、
（ｓ）-CF=CH- 、（ｔ）-CH₂CH₂-、（ｕ）-CF₂CF₂-、

【化５】 であり；ＺはCH₂ 、Ｏ、NR¹³又はＳであり；−Ａ−Ｂ−
Ｃ−Ｄ−は６員飽和又は不飽和環の構成原子を表し、そ
れらはピロールに結合しており、１〜３の窒素原子を含
み、次のものを含む：

【化６】

【化７】

【化８】 R⁷基は同一でも又は異なっていてもよく、 ａ）水素、 ｂ）C₁-C₆ アルキル、C₂-C₆ アルケニル又はC₂-C₆ アル
キニル（それらは各々非置換であるか又は ｉ）-OH 、 ii) C₁-C₄ アルコキシ、 iii)-CO₂R⁴、 iv) -OCOR⁴、

【化９】 vi）-CON(R⁴)₂ 、 vii) -N(-R⁴)-C(=O)-R⁴ 、 viii) -N(R⁴)₂ 、 ix) アリール、 ｘ）下記 o) で定義されるヘテロ環、 xi) -S(O) _x R²³ 、 xii)テトラゾール−５−イル、 xiii) -CONHSO₂R²³ 、 xiv) -SO₂NH-ヘテロアリール、 xv) -SO₂NHCOR²³ 、

【化１０】 xix)-PO(OR⁴)₂ 、 xx) -PO(OR⁴)R⁹で置換される) 、 ｃ）クロロ、ブロモもしくはヨード、 ｄ）ペルフルオロ−C₁-C₄ アルキル、 ｅ）-OH 、 ｆ）-NH₂、 ｇ）-N(-R⁴)-R²³ 、 ｈ）-N(-R⁴)-COR²³ 、 ｉ）-OR²³ 、 ｊ）-CO₂R⁴、 ｋ）-CON(R⁴)₂ 、 ｌ）-NH-C₃-C₇ シクロアルキル、 ｍ）C₃-C₇ シクロアルキル、 ｎ）アリール、 ｏ）５もしくは６員飽和又は不飽和環であるヘテロ環
（Ｏ、Ｎ及びＳからなる群より選択される３個までのヘ
テロ原子を含み、その場合にＳはスルホキシド又はスル
ホンの形であってもよい）又は置換ヘテロ環（１又は２
個の置換基はCl、Br、Ｆ、Ｉ、C₁-C₄ アルキル、C₁-C₄
アルコキシ、C₁-C₄-S(O)_x - 、CF₃ 、NO₂ 、OH、CO₂H、
CO₂-C₁-C₄ アルキル、NH₂ 、NH(C₁-C₄アルキル) 及びN
(R⁴)₂からなる群より選択される) 、 ｐ）-CN 、

【化１１】 ｒ）-SO₂N(R⁴)₂、 ｓ）テトラゾール−５−イル、 ｔ）-CONHSO₂R²³ 、 ｕ）-PO(OR⁴)₂ 、 ｖ）-NHSO₂CF₃ 、 ｗ）-SO₂NH- ヘテロアリール、 ｘ）-SO₂NHCOR²³ 、 ｙ）-S(O) _x -R²³、

【化１２】 aa) -PO(OR⁴)R⁹ 、 bb) -NHSO₂R²³、 cc) -NHSO₂NHR²³、 dd) -NHSO₂NHCOR²³、 ee) NHCONHSO₂R²³ 、 ff) -N(R⁴)CO₂R²³ 、 gg) -N(-R⁴)-CON(-R⁴)-R²³ 、 hh) -CO−アリール、

【化１３】 jj) -CO-C₁-C₄−アルキル、 kk) -SO₂NH-CN、

【化１４】 を表わし；R⁸基は同一でも異なっていてもよく、 ａ）水素、 ｂ）非置換であるか又はアリール、ヒドロキシ、C₁-C₄
アルコキシ、-N(R⁴)₂ 、-CO₂R⁴もしくはC₃-C₅ シクロア
ルキルで置換されたC₁-C₆ アルキル又はC₂-C₆ アルケニ
ル又はｃ）C₃-C₅ シクロアルキル を表し；R^8a はR⁸又はC₁-C₄ アシルであり；R^9a 基は同
一でも又は異なっていてもよく、 ａ）水素、 ｂ）非置換であるか又は ｉ）ヒドロキシ、 ii) -CO₂R⁴、 iii)-CONHR⁴ 、 iv) -CON(R⁴)₂ で置換されたC₁-C₆ アルキルを表す〕の化合物またはそ
の薬学上許容される塩。

【手続補正２】

【補正対象書類名】 明細書

【補正対象項目名】 請求項３

【補正方法】 変更

【補正内容】

【化１７】 〔上記式中：R¹は（ａ）-CO₂R⁴、（ｂ）-NHSO₂CF₃、

【化１８】 （ｄ）-CONHSO₂Ph、（ｅ）-CONHSO₂Ph-2-Br 、（ｆ）-S
O₂NHCOPh又は（ｇ）-SO₂NHCO−シクロプロピルであり；
R⁴は水素又はC₁-C₄ アルキルであり；R⁶はC₁-C₆ アルキ
ル、C₂-C₆ アルケニル又はC₃-C₇ シクロアルキルであ
り；R^7a 及びR^7b は各々独立して （ａ）水素、（ｂ）C₁-C₄ アルキル、（ｃ）置換C₁-C₄
アルキル（置換基は（ｉ）ヒドロキシ、(ii) -CO₂R⁴、
(iii)アミノ、(iv) C₁-C₄ アルキルアミノ、（ｖ）ジ
（C₁-C₄ アルキル）アミノである）又は （ｄ）C₁-C₄ アルコキシであり；およびR²⁴ は水素、C₁
-C₆ アルキル又はC₃-C₇ シクロアルキルである〕の請求
項１記載の化合物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＥＤ 7252−4Ｃ 31/505 ＡＡＨ 7252−4Ｃ ＡＢＸ 31/53 7252−4Ｃ 31/675 ＡＡＭ ＡＢＬ 8314−4Ｃ 45/06 ＡＤＤ 8415−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４０ 7019−4Ｃ Ｃ０７Ｆ 9/6561 Ｚ 7106−4Ｈ (72)発明者 ウイリアム ジエー．グリーンリー アメリカ合衆国，07666 ニユージヤーシ イ，テイーネツク，ヘリツク アヴエニユ ー 115 (72)発明者 ナサン ビー．マントロ アメリカ合衆国，07090 ニユージヤーシ イ，ウエストフイールド，マウンテン ア ヴエニユー 402

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 構造式： 【化１】 〔上記式中：R¹は（ａ）-CO₂R⁴、（ｂ）-SO₃R⁵、（ｃ）
   -NHSO₂CF₃ 、（ｄ）-PO(OR⁵)₂ 、（ｅ）-SO₂-NH-R⁹、
   （ｆ）-CONHOR⁵、（ｇ）-C(-OH)(-R⁹)-P(=O)(-OR⁵)-O
   R⁵、（ｈ）-SO₂NH−ヘテロアリール、（ｉ）-CH₂SO₂NH-
   ヘテロアリール、（ｊ）-SO₂NHCO-R²³、（ｋ）-CH₂SO₂N
   HCO-R²³ 、（ｌ）-CONH-SO₂R²³、（ｍ）-CH₂CONH-SO₂R
   ²³ 、（ｎ）-NHSO₂NHCO-R²³、（ｏ）-NHCONHSO₂-R²³、
   （ｐ）-SO₂NHCONR²³、 【化２】 （上記式中、ヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳからなる群
   より選択される１〜３のヘテロ原子を含む非置換、一置
   換又は二置換５又は６員芳香環であり、置換基は-OH 、
   -SH 、-C₁-C₄アルキル、-C₁-C₄アルコキシ、Cl、Br、
   Ｆ、Ｉ、-NO₂、-CO₂H 、-CO₂-C₁-C₄アルキル、-NH₂、-N
   H(C₁-C₄ アルキル) 及び-N(C₁-C₄アルキル)₂からなる群
   より選択される）であり；R^2a 及びR^2b は各々独立して
   Ｈ、Cl、Br、Ｉ、Ｆ、-NO₂、-NH₂、C₁-C₄アルキルアミ
   ノ、ジ(C₁-C₄アルキル) アミノ、-SO₂NHR⁹、CF₃ 、C₁-C
   ₄ アルキル又はC₁-C₄ アルコキシであり； R^3a は（ａ）Ｈ、（ｂ）Cl、Br、Ｉ又はＦ、（ｃ）C₁-C
   ₆ アルキル、（ｄ）C₁-C₆ アルコキシ又は（ｅ）C₁-C₆
   アルコキシアルキルであり； R^3b は（ａ）Ｈ、（ｂ）Cl、Br、Ｉ又はＦ、（ｃ）N
   O₂ 、（ｄ）C₁-C₆ アルキル、（ｅ）C₁-C₆ アシルオキ
   シ、（ｆ）C₁-C₆ シクロアルキル、（ｇ）C₁-C₆ アルコ
   キシ、（ｈ）-NHSO₂R⁴、（ｉ）ヒドロキシC₁-C₄ アルキ
   ル、（ｊ）アリールC₁-C₄ アルキル、（ｋ）C₁-C₄ アル
   キルチオ、（ｌ）C₁-C₄ アルキルスルフィニル、（ｍ）
   C₁-C₄ アルキルスルホニル、（ｎ）NH₂ 、（ｏ）C₁-C₄
   アルキルアミノ、（ｐ）C₁-C₄ ジアルキルアミノ、
   （ｑ）フルオロ−C₁-C₄ アルキル、（ｒ）-SO₂-NHR⁹ 、
   （ｓ）アリール又は、（ｔ）フリル、（上記式中、アリ
   ールはフェニルもしくはナフチル又は置換フェニルもし
   くは置換ナフチルであり、置換基はCl、Br、Ｉ、Ｆ、C₁
   -C₄ アルキル、C₁-C₄ アルコキシ、NO₂ 、CF₃ 、C₁-C₄
   アルキルチオ、OH、NH₂ 、NH(C₁-C₄アルキル) 、N(C₁-C
   ₄ アルキル)₂、CO₂H及びCO₂-C₁-C₄-アルキルからなる群
   より選択される又は２個の置換基である）であり；R⁴は
   Ｈ、C₁-C₆ アルキル、アリール又は-CH₂−アリールであ
   り；R^4a はC₁-C₆アルキル、アリール又は-CH₂−アリー
   ルであり；R⁵はＨ又は-C(-H)(-R⁴)-O-C(=O)-R^4a であ
   り；Ｅは単結合、-NR¹³(CH₂)_s - 、-S(O) _x -(CH₂)_s -
   (ここでｘは０〜２であり、ｓは０〜５である）、-CH(O
   H)-、-O- 又は-CO-であり；R⁶は（ａ）アリール又は置
   換アリール（置換基はCl、Br、Ｉ、Ｆ、-O-C₁-C₄アルキ
   ル、C₁-C₄ アルキル、-NO₂、-CF₃、-SO₂NR⁹R¹⁰、-S-C₁-
   C₄アルキル、-OH、-NH₂、C₃-C₇ シクロアルキル及びC₃-
   C₁₀アルケニルからなる群より選択される１又は２個の
   置換基である）、（ｂ）C₁-C₉ アルキル、C₂-C₆ アルケ
   ニルもしくはC₂-C₆ アルキニル又は置換C₁-C₉ アルキ
   ル、置換C₂-C₆ アルケニルもしくは置換C₂-C₆ アルキニ
   ル（置換基はアリール、C₃-C₇ シクロアルキル、Cl、B
   r、Ｉ、Ｆ、-OH 、-NH₂、-NH(C₁-C₄アルキル) 、-CF₂CF
   ₃ 、-N(C₁-C₄アルキル)₂、-NHSO₂R⁴、-COOR⁴、-CF₃、-C
   F₂CH₃ 及び-SO₂NHR⁹からなる群より選択される)、
   （ｃ）非置換、一置換又は二置換芳香族５又は６員環
   （この環はＮ、Ｏ及びＳからなる群より選択される１又
   は２の原子を含み、置換基は-OH 、-SH 、C₁-C₄アルキ
   ル、C₁-C₄ アルキルオキシ、-CF₃、Cl、Br、Ｉ、Ｆ及び
   NO₂ からなる群より選択される)、（ｄ）ペルフルオロ
   −C₁-C₄ アルキル又は（ｅ）C₃-C₇ シクロアルキル又は
   一もしくは二置換C₃-C₇ シクロアルキル（C₁-C₄ アルキ
   ル又は-CF₃置換基を有する）であり；R⁹はＨ、C₁-C₅ ア
   ルキル、アリール又は-CH₂−アリールであり；R¹⁰ はＨ
   又はC₁-C₄ アルキルであり；R¹¹ はＨ、C₁-C₆ アルキ
   ル、C₂-C₄ アルケニル、C₁-C₄ アルコキシ−C₁-C₄-アル
   キル又は 【化３】 であり；R¹² は-CN 、-NO₂又は-CO₂R⁴であり；R¹³ は
   Ｈ、-CO(C₁-C₄ アルキル) 、C₁-C₆ アルキル、アリル、
   C₃-C₆ シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
   R¹⁴ はＨ、C₁-C₈ アルキル、C₁-C₈ ペルフルオロアルキ
   ル、C₃-C₆ シクロアルキル、フェニル又はベンジルであ
   り；R¹⁵ はＨ又はC₁-C₆ アルキルであり；R¹⁶ はＨ、C₁
   -C₆ アルキル、C₃-C₆ シクロアルキル、フェニル又はベ
   ンジルであり；R¹⁷ は-NR⁹R¹⁰ 、-OR¹⁰ 、-NHCONH₂、-N
   HCSNH₂、 【化４】 であり；R¹⁸ 及びR¹⁹ は各々独立してC₁-C₄ アルキルで
   あるか又は一緒になって-(CH₂)q-（ここでｑは２又は３
   である）であり；R²⁰ はＨ、-NO₂、-NH₂、-OH 又は-OCH
   ₃ であり； R²³ は（ａ）アリール、（ｂ）ヘテロアリール、（ｃ）
   C₃-C₄ シクロアルキル、（ｄ）C₁-C₄ アルキル又は置換
   C₁-C₄ アルキル（置換基はアリール、ヘテロアリール、
   -OH 、-SH 、-C₁-C₄アルキル、-O(C₁-C₄アルキル) 、-S
   (C₁-C₄アルキル) 、-CF₃、Cl、Br、Ｆ、Ｉ、-NO₂、-CO₂
   H 、-CO-C₁-C₄ アルキル、-NH₂、NH(C₁-C₄アルキル) 、
   -NHCOR^4a、-N(C₁-C₄アルキル)₂、-PO₃H 、-PO(OH)(C₁-C
   ₄アルキル) 、-PO(OH)(アリール) 又は-PO(OH)(O-C₁-C₄
   アルキル) からなる群より選択される) 又は（ｅ）ペ
   ルフルオロ−C₁-C₄ アルキルであり；R²⁴ は（ａ）水
   素、（ｂ）C₁-C₆ アルキル又は置換C₁-C₆ アルキル（置
   換基は （ｉ）C₁-C₄ アルキルオキシ、（ii) アリール、（iii)
   -N(R⁴)₂ 、(iv) -OH 、(ｖ）-CO₂R⁴、(vi) -CF₃、(vii)
   -CON(R⁴)₂ 又は(viii) C₃-C₇ シクロアルキルから選択
   される) 、 （ｃ）C₃-C₇ シクロアルキル又は置換C₃-C₇ シクロアル
   キル（置換基は （ｉ）C₁-C₄ アルキル、（ii) C₁-C₄ アルコキシ、（ii
   i)アリール、(iv) -N(R⁴)₂、(ｖ）-OH 、(vi) -CO₂R⁴、
   (vii)-CF₃又は(viii) CON(R⁴)₂から選択される) 、 （ｄ）アリール、（ｅ）-C₁-C₄アルコキシ、（ｆ）-C₁-
   C₄アシルオキシ、（ｇ）-N(R⁸)CO₂R^4a、（ｈ）-CN 、
   （ｉ）-OC(O)OR^4a、（ｊ）-OC(O)N(R⁴)₂、（ｋ）-N(R⁸)
   CON(R⁴)₂、（ｌ）-CF₃,-CF₂CF₃もしくは-CF₂CH₃ 、
   （ｍ）-OH もしくは-SH又は（ｎ）-CO₂R⁴であり； Ｘは（ａ）炭素−炭素単結合（ｂ）-CO-、（ｃ）-O- 、
   （ｄ）-s- 、（ｅ）-N(-R¹³)- 、（ｆ）-CON(-R¹⁵)- 、
   （ｇ）-N(-R¹⁵)-CO-、（ｈ）-OCH₂-、（ｉ）-CH₂O-、
   （ｊ）-SCH₂-、（ｋ）-CH₂S-、（ｌ）-NHC(R⁹)(R¹⁰) 、
   （ｍ）-NR⁹SO₂-、（ｎ）-SO₂NR⁹-、（ｏ）-C(R⁹)(R¹⁰)N
   H-（ｐ）-CH=CH- 、（ｑ）-CF=CF- 、（ｒ）-CH=CF-、
   （ｓ）-CF=CH- 、（ｔ）-CH₂CH₂-、（ｕ）-CF₂CF₂-、 【化５】 であり；ＺはCH₂ 、Ｏ、NR¹³又はＳであり；−Ａ−Ｂ−
   Ｃ−Ｄ−は６員飽和又は不飽和環の構成原子を表し、そ
   れらはピロールに結合しており、１〜３の窒素原子を含
   み、次のものを含む： 【化６】 【化７】 【化８】 R⁷基は同一でも又は異なっていてもよく、 ａ）水素、 ｂ）C₁-C₆ アルキル、C₂-C₆ アルケニル又はC₂-C₆ アル
   キニル（それらは各々非置換であるか又は ｉ）-OH 、 ii) C₁-C₄ アルコキシ、 iii)-CO₂R⁴、 iv) -OCOR⁴、 【化９】 vi）-CON(R⁴)₂ 、 vii) -N(-R⁴)-C(=O)-R⁴ 、 viii) -N(R⁴)₂ 、 ix) アリール、 ｘ）下記 o) で定義されるヘテロ環、 xi) -S(O) _x R²³ 、 xii)テトラゾール−５−イル、 xiii) -CONHSO₂R²³ 、 xiv) -SO₂NH-ヘテロアリール、 xv) -SO₂NHCOR²³ 、 【化１０】 xix)-PO(OR⁴)₂ 、 xx) -PO(OR⁴)R⁹で置換される) 、 ｃ）クロロ、ブロモもしくはヨード、 ｄ）ペルフルオロ−C₁-C₄ アルキル、 ｅ）-OH 、 ｆ）-NH₂、 ｇ）-N(-R⁴)-R²³ 、 ｈ）-N(-R⁴)-COR²³ 、 ｉ）-OR²³ 、 ｊ）-CO₂R⁴、 ｋ）-CON(R⁴)₂ 、 ｌ）-NH-C₃-C₇ シクロアルキル、 ｍ）C₃-C₇ シクロアルキル、 ｎ）アリール、 ｏ）５もしくは６員飽和又は不飽和環であるヘテロ環
   （Ｏ、Ｎ及びＳからなる群より選択される３個までのヘ
   テロ原子を含み、その場合にＳはスルホキシド又はスル
   ホンの形であってもよい）又は置換ヘテロ環（１又は２
   個の置換基はCl、Br、Ｆ、Ｉ、C₁-C₄ アルキル、C₁-C₄
   アルコキシ、C₁-C₄-S(O)_x - 、CF₃ 、NO₂ 、OH、CO₂H、
   CO₂-C₁-C₄ アルキル、NH₂ 、NH(C₁-C₄アルキル) 及びN
   (R⁴)₂からなる群より選択される) 、 ｐ）-CN 、 【化１１】 ｒ）-SO₂N(R⁴)₂、 ｓ）テトラゾール−５−イル、 ｔ）-CONHSO₂R²³ 、 ｕ）-PO(OR⁴)₂ 、 ｖ）-NHSO₂CF₃ 、 ｗ）-SO₂NH- ヘテロアリール、 ｘ）-SO₂NHCOR²³ 、 ｙ）-S(O) _x -R²³、 【化１２】 aa) -PO(OR⁴)R⁹ 、 bb) -NHSO₂R²³、 cc) -NHSO₂NHR²³、 dd) -NHSO₂NHCOR²³、 ee) NHCONHSO₂R²³ 、 ff) -N(R⁴)CO₂R²³ 、 gg) -N(-R⁴)-CON(-R⁴)-R²³ 、 hh) -CO−アリール、 【化１３】 jj) -CO-C₁-C₄−アルキル、 kk) -SO₂NH-CN、 【化１４】 を表わし；R⁸基は同一でも異なっていてもよく、 ａ）水素、 ｂ）非置換であるか又はアリール、ヒドロキシ、C₁-C₄
   アルコキシ、-N(R⁴) ₂ 、-CO₂R⁴もしくはC₃-C₅ シクロア
   ルキルで置換されたC₁-C₆ アルキル又はC₂-C₆ アルケニ
   ル又は ｃ）C₃-C₅ シクロアルキルを表し；R^8a はR⁸又はC₁-C₄
   アシルであり；R^9a 基は同一でも又は異なっていてもよ
   く、 ａ）水素、 ｂ）非置換であるか又は ｉ）ヒドロキシ、 ii) -CO₂R⁴、 iii)-CONHR⁴ 、 iv) -CON(R⁴)₂ で置換されたC₁-C₆ アルキルを表す〕の化合物またはそ
   の薬学上許容される塩。
2. 【請求項２】 R¹はａ）-CO₂R⁴、 【化１５】 ｃ）-NHSO₂CF₃ 、 ｄ）-SO₂NH−ヘテロアリール、 ｅ）-CH₂SO₂NH-ヘテロアリール、 ｆ）-SO₂NHCOR²³ 、 ｇ）-CH₂SO₂NHCOR²³、 ｈ）-CONHSO₂R²³又は ｉ）-CH₂CONHSO₂R²³であり； Ｅは単結合であり；およびＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄは 【化１６】 を表す請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 式(II)： 【化１７】 〔上記式中：R¹は（ａ）-CO₂R⁴、（ｂ）-NHSO₂CF₃、 【化１８】 （ｄ）-CONHSO₂Ph、（ｅ）-CONHSO₂Ph-2-Br 、（ｆ）-S
   O₂NHCOPh又は（ｇ）-SO₂NHCO−シクロプロピルであり；
   R⁴は水素又はC₁-C₄ アルキルであり；R⁶はC₁-C₆ アルキ
   ル、C₂-C₆ アルケニル又はC₃-C₇ シクロアルキルであ
   り；R^7a 及びR^7b は各々独立して （ａ）水素、（ｂ）C₁-C₄ アルキル、（ｃ）置換C₁-C₄
   アルキル（置換基は （ｉ）ヒドロキシ、(ii) -CO₂R⁴、(iii)アミノ、(iv) C
   ₁-C₄ アルキルアミノ、（ｖ）ジ（C₁-C₄ アルキル）ア
   ミノである）又は （ｄ）C₁-C₄ アルコキシであり；およびR²⁴ は水素C₁-C
   ₆ アルキル又はC₃-C₇ シクロアルキルである〕の請求項
   １記載の化合物。
4. 【請求項４】 ２−プロピル−１〔〔２′−（１Ｈ−テ
   トラゾール−５−イル）〔１，１′〕−ビフェニル−４
   −イル〕メチル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ
   ン又は２−プロピル−１−〔（２′−カルボキシ−
   〔１，１′〕−ビフェニル−４−イル）メチル〕−１Ｈ
   −ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジンである請求項３記載の
   化合物。
5. 【請求項５】 式（III)： 【化１９】 〔上記式中：R¹は（ａ）-CO₂R⁴、 【化２０】 （ｃ）-SO₂NHCOPh又は（ｄ）-SO₂NHCO−シクロプロピル
   であり；R⁴は水素又はC₁-C₄ アルキルであり；R⁶はC₁-C
   ₆ アルキル、C₂-C₆ アルケニル又はC₃-C₇ シクロアルキ
   ルであり；R^7c 及びR^7d は各々独立して（ａ）水素、
   （ｂ）C₁-C₄ アルキル、（ｃ）置換C₁-C₄ アルキル（置
   換基は （ｉ）ヒドロキシ、(ii) -CO₂R⁴、(iii)アミノ、(iv) C
   ₁-C₄ アルキルアミノ又は(ｖ）ジ(C₁-C₄アルキル）アミ
   ノである）、 （ｄ）-CO₂R⁴、（ｅ）-CONHR⁴ 、（ｆ）-CON(R⁴)₂ 、
   （ｇ）アミノ、（ｈ）C₁-C₄ アルキルアミノ、（ｉ）ジ
   （C₁-C₄ アルキル）アミノ又は 【化２１】 であり；およびR²⁴ は水素、C₁-C₆ アルキル又はC₃-C₇
   シクロアルキルである〕の請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 式(IV)： 【化２２】 〔上記式中：R¹は（ａ）-CO₂R⁴、 【化２３】 （ｃ）-SO₂NHCOPh又は（ｄ）-SO₂NHCO−シクロプロピル
   であり；R⁴は水素又はC₁-C₄ アルキルであり；R⁶はC₁-C
   ₆ アルキル、C₂-C₆ アルケニル又はC₃-C₇ シクロアルキ
   ルであり；R^8b 及びR^8c は各々独立して（ａ）水素、
   （ｂ）C₁-C₆ アルキル又は（ｃ）C₂-C₆ アルケニルであ
   り；およびR²⁴ は水素、C₁-C₆ アルキル又はC₃-C₇ シク
   ロアルキルである〕の請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 式（Ｖ）： 【化２４】 〔上記式中：R¹は（ａ）-CO₂R⁴、 【化２５】 （ｃ）-SO₂NHCOPh又は（ｄ）-SO₂NHCO−シクロプロピル
   であり；R⁴は水素又はC₁-C₄ アルキルであり；R⁶はC₁-C
   ₆ アルキル、C₂-C₆ アルケニル又はC₃-C₇ シクロアルキ
   ルであり；R^7e 及びR^7f は各々独立して（ａ）水素、
   （ｂ）C₁-C₄ アルキル又は（ｃ）置換アルキル（置換基
   は （ｉ）ヒドロキシ、(ii) -CO₂R⁴、(iii)アミノ、(iv) C
   ₁-C₄ アルキルアミノ、(ｖ）ジ(C₁-C₄アルキル) アミノ
   又は(vi) アルコキシである）；およびR²⁴ は水素又はC
   ₁-C₆ アルキルである〕の請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】 薬学上許容される担体及び有効降圧量の
   請求項１〜７のいずれか記載の化合物を含む、高血圧及
   びうっ血性心不全治療用の医薬処方剤。
9. 【請求項９】 他の降圧剤、利尿剤、アンギオテンシン
   変換酵素阻害剤、カルシウムチャンネル遮断剤又はβ−
   遮断剤を更に含む請求項８記載の処方剤。
10. 【請求項１０】 有効降圧量の請求項１〜７のいずれか
    記載の化合物を治療の必要な患者に投与することからな
    る高血圧及びうっ血性心不全の治療方法。