JPH0499719A

JPH0499719A - 外用貼付剤

Info

Publication number: JPH0499719A
Application number: JP21838490A
Authority: JP
Inventors: Masao Mori; 政雄森
Original assignee: RIIDE CHEM KK
Current assignee: RIIDE CHEM KK
Priority date: 1990-08-20
Filing date: 1990-08-20
Publication date: 1992-03-31
Anticipated expiration: 2017-01-07
Also published as: JP3243564B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は外用貼付剤、更に詳しくは外用貼付剤に配合さ
れた薬剤の経皮吸収を充分に高めることができる外用貼
付剤用水性基剤及びこの水性基剤を用いた外用貼付剤に
関するものである。

（従来の技術）近年、効果的薬剤投与経路即ちドラッグデリバリ−シス
テムの概念より、経皮投与経路か注目されている。経皮
投与によると、副作用の強い薬剤や注射による投与が主
に利用されてきた薬剤及び有効血中濃度保持時間か短く
ｌ［］数回の投与か必要な薬剤を、副作用を軽減し且つ
苦痛を伴わずに皮膚から徐々に持続的に吸収させること
ができる。このため、経皮投与は薬剤の徐放化投与方法
として有効である。

（発明か解決しようとする課題）ところが、皮膚は本来外部よりの異物か体内へ侵入する
のを阻止するという性質を有するので、皮膚から投与で
きる薬剤は非常に限られていた。又、エイシン等の角質
溶解剤を用いて薬剤の経皮吸収を高める方法が試みられ
ているが、これらの角質溶解剤は皮膚刺激性か高く、副
作用によるかぶれなとが懸念されるので製剤化は難しい
。

本発明は前記従来技術の問題点を解決するためのもので
ある。本発明の目的は、副作用が少なく安全て且つ外用
貼付剤に配合された薬剤を皮膚から徐々に持続的に効率
良く吸収させることができる外用貼付剤のための水性基
剤及びこの水性基剤を用いた外用貼付剤を提供すること
にある。

（課題を解決するための手段）本発明の外用貼付側用水性Ｍ：削は、脂肪酸及びその誘
導体及び動植物性油脂からなる群から選ばれた少なくと
も１種と、多価アルコールと、水とからなるという特徴
を有している。

脂肪酸及びその誘導体は、炭素原ｒ−数５ないし３０の
モノカルボン酸又はそのエステル又はそのアルカリ金属
塩であるのか好ましい。脂肪酸の例は、ヘキサン酸、ヘ
プタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン
酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸
、オレイン酸、リノール酸である。オクタデカン酸、オ
レイン酸、リノール酸か最も好ましい。

又、脂肪酸エステルは、アルコール残基のアルキル部分
がヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、テトラデシ
ル、ヘキサデシル、オクタデシル、オレイルであるもの
が好ましい。テトラデカン酸テトラデシル、ヘキサデカ
ン酸ヘキサデシル、オレイン酸オレイルか最も好ましい
。

脂肪酸アルカリ金属塩は、脂肪酸ナトリウム塩が最も好
ましい。

動植物性油脂は、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油
、パーシック油、ハツカ油、ゴマ油、ダイズ油、ミンク
油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ油、
ユーカリ油及びヒマシ油からなる群から選ばれた少なく
とも１種からなるものが好ましい。オリーブ油、ハツカ
油、ユーカリ油が最も好ましい。

府記脂肪酸及びその誘導体及び動植物性油脂は、１種使
用してもよいし又は２種以上を組み合わせて使用しても
よい。又、その使用量は、水性基剤の全重量に対して約
１．０重量％ないし約３０重量％とするのが好ましい。

多価アルコールの例は、グリセリン、プロピレングリコ
ール、オクタンジオール、ブタンジオール、ポリエチレ
ングリコール及びＤ−ソルビットである。これらは２種
以上を組み合わせて使用することができる。多価アルコ
ールの使用量は、水性基剤の全重量に対して約１０重量
％ないし約５０重量％とするのが好ましい。

本発明の水性基剤は、前記各成分以外に所望により他の
添加剤例えばセルロース誘導体、ポリアクリル酸アルカ
リ金属塩、ゼラチン、カオリン、ベントナイト、チタン
白等やｐＨ調整剤例えばクエン酸、酒石酸等を所定量含
んていても良い。

本発明の水性基剤を使用する場合には、本発明の水性基
剤に外用貼付剤において有効成分として用いる薬剤を所
定量配合する。

即ち、本発明の外用貼付剤は、鎮痛薬、抗アレルギー薬
、脳循環代謝薬、β−遮断薬、ホルモン剤、排尿異常改
善薬及び非ステロイド鎮痛消炎薬からなる群から選ばれ
た少なくとも１種の薬剤と、本発明の外用貼付側用水性
基剤とからなるという特徴を有している。

薬剤を、例えば脂肪酸及びその誘導体及び動植物性油脂
からなる群から選ばれた少なくとも１種又は水に溶解し
、これを本発明の水性基剤の他の成分と均一に混練すれ
ば外用貼付剤か得られる。それ故、薬剤は油溶性てあっ
てもよいし又は水溶性であってもよい。更に所望により
、油溶性の薬剤と水溶性の薬剤とを組み合わせて用いる
こともできる。

鎮痛薬は、臭化水素酸ニブタブシン、クエン酸フエンタ
ニール及びモルヒネ塩類からなる群から選ばれた少なく
とも１種からなるものが好ましい。

抗アレルギー薬は、塩酸クロルプレナリン、イブジラス
ト及びトラニラストからなる群から選ばれた少なくとも
１種からなるものか好ましい。

脳循環代謝薬は、イデベノン、塩酸ビフェメラン及び塩
酸インデロキサジンからなる群から選ばれた少なくとも
１種からなるものが好ましい。

β−遮断薬は、塩酸ベフノロール、塩酸カルテオロール
及びピンドロールからなる群から選ばれた少なくとも１
種からなるものが好ましい。

ホルモン剤は、プロピオン酸テストステロン、プロピオ
ン酸エストラジオール及びプロゲステロンからなる群か
ら選ばれた少なくとも１種からなるものが好ましい。

排尿異常改善薬は、塩酸オギシブチニン、塩酸テロジリ
ン及び塩酸プロピペリンからなる群から選ばれた少なく
とも１種からなるものか好ましい。

非ステロイド鎮痛消炎薬は、フルルビプロフェン、ケト
プロフェン、ロキソプロフェンナトリウム及びケトロラ
ックトロメタミンからなる群から選ばれた少なくとも１
種からなるものか好ましい。

外用貼付剤中の薬剤濃度は、低すぎると医薬としての作
用が不充分となり、又反対に高すぎてもコスト的に不利
となるなどの不具合を生じる。このため、薬剤濃度は外
用貼付剤の全重量に対して０．０２重量％ないし１０重
量％であるのか良い。

このようにして得られた本発明の水性基剤を用いた本発
明の外用貼付剤は、適当な基布例えばネル、不織布等に
展延し、次いて外用貼付剤の露出面にポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリエステル等の剥離用フィルムを貼着
して市販品として供することができる。

（作用）本発明の水性基剤は、皮膚刺激性が高い成分を含まない
ので副作用か少なく、且つ水を含む水性基剤なので皮膚
に対する馴染みがよい。更に、各種成分を適切に配合し
たことにより種々の薬剤とも均質に混合することができ
る。

又、上記水性基剤を用いた本発明の外用貼付剤は、種々
の薬剤を皮膚から効率良く且つ徐々に持続的に吸収させ
ることができる。

（実施例）以下の実施例及び比較例により、本発明を更に詳細に説
明する。

実施例１「フルルビプロフェン」１部をハツカ油４部に溶解し、
これをグリセリン１５部、プロピレングリコール１５部
、カルボキシメチルセルロースナトリウム９部、ポリア
クリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、水３７部５部
、カオリン７部及びクエン酸０．５部からなる各成分と
均一に混練して、実施例１の外用貼付剤を得た。

実施例２「ケトプロフェン」１部をハツカ油４部に溶解し１．こ
れをグリセリン１５部、オクタンジオール１５部、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム９部、ポリアクリル
酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、水３７．５部、カオ
リン７部及び酒石酸０．５部からなる各成分と均一に混
練して、実施例２の外用貼付剤を得た。

実施例３「塩酸テロジリン」１部を水４０．５部に溶解し、これ
をオレイン酸１部、グリセリン１５部、ブタンジオール
１５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム９部、
ポリアクリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、カオリ
ン７部及びクエン酸０．５部からなる各成分と均一に混
練して、実施例３の外用貼付剤を得た。

実施例４「塩酸ベフノロール」１部を水４１］、５部に溶解し、
これをリノール酸１部、グリセリン１５部、ポリエチレ
ングリコール１５部、カルホキツメチルセルロースナト
リウム９部、ポリアクリル酸ナトリウム７部、セラチン
４部、ガオリシ７部及びクエン酸０．５部からなる各成
分と均一に混練して、実施例４の外用貼付剤を得た。

実施例５「塩酸クロルプレナリン」１部を水４０部５部に溶解し
、これをテトラデカン酸テ］・ラデンル１部、グリセリ
ン１５部、Ｄ−ツルヒント・液（Ｄソルビット濃度７０
重量％）１５部、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム９部、ポリアクリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部
、カオリン７部及びクエン酸０．５部からなる各成分と
均一に混練して、実施例５の外用貼付剤を得た。

実施例６「ロキソブロフェンナトリウム」１部を水４０．５部に
溶解し、これをオレイン酸オレイル１部、プロピレング
リコール１５部、ブタンジオール１５部、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム９部、ポリアクリル酸ナトリ
ウム７部、セラチン４部、カオリン７部及び酒石酸０．
５部からなる各成分と均一に混練して、実施例６の外用
貼付剤を得た。

実施例７「臭化水素酸エプタゾシン」１部を水４０．５部に溶解
し、これをオレイン酸ナトリウム１部、プロピレングリ
コール１５部、ブタンジオール１５部、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム９部、ポリアクリル酸ナトリウ
ム７部、セラチン４部、カオリン７部及びクエン酸０．
５部からなる各成分と均一に混練して、実施例７の外用
貼付剤を得た。

比較例１「フルルビプロフェン」１部を水７９．６部に加え、こ
れをカルボキシメチルセルロースナトリウム８部、ポリ
アクリル酸ナトリウム６部、ゼラチン４部、カオリン７
部及びクエン酸０．５部からなる各成分と均一に混練し
て、比較例１の外用貼付剤を得た。

比較例２「ケトプロフェン１１部を水７９．６部に加え、これを
カルボキシメチルセルロースナトリウム８部、ポリアク
リル酸ナトリウム６部、ゼラチン４部、カオリン７部及
び酒石酸０．５部からなる各成分と均一に混練して、比
較例２の外用貼付剤を得た。

比較例３「塩酸テロジリン」１部を水７１．５部に溶解し、これ
をカルボキシメチルセルロースナトリウム９部、ポリア
クリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、カオリン７部
及びクエン酸０．５部からなる各成分と均一に混練して
、比較例３の外用貼付剤を得た。

比較例４「塩酸ベフノロール１１部を水７１．５部に溶解し、こ
れをカルボキシメチルセルロースナトリウム９部、ポリ
アクリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、カオリン７
部及びクエン酸０．５部からなる各成分と均一に混練し
て、比較例４の外用貼付剤を得た。

比較例５［塩酸クロルプレナリン」１部を水７１．５部に溶解し
、これをカルボキシメチルセルロースナトリウム９部、
ポリアクリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、カオリ
ン７部及びクエン酸０．５部からなる各成分と均一に混
練して、比較例５の外用貼付剤を得た。

比較例６「ロキソブロフェンナトリウム」１部を水７１．５部に
溶解し、これをカルボキシメチルセルロースナトリウム
９部、ポリアクリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、
カオリン７部及び酒石酸０．５部からなる各成分と均一
に混練して、比較例６の外用貼付剤を得た。

比較例７「臭化水素酸エプタゾシン」１部を水７１．５部に溶解
し、これをカルボキシメチルセルロースナトリウム９部
、ポリアクリル酸ナトリウム７部、ゼラチン４部、カオ
リン７部及びクエン酸０．５部からなる各成分と均一に
混練して、比較例７の外用貼付剤を得た。

く性能評価試験〉試験例１　（比較試験）実施例１〜７及び比較例１〜７の外用貼付剤を用いて、
薬剤の皮膚透過性をインヒドロ試験により評価した。こ
の試験には図に示す吸収セルを用いた。

固定具１にラット腹部皮膚を挟み、固定具２に試験すべ
き外用貼付剤を貼付してこの外用貼付剤を固定具１のラ
ット腹部皮膚に当接した。

又、容器３には空気か入らないようにタイロード液５，
１８ｒｎＩを充填した。吸収セルを３７℃のインキュベ
ータ中に置き、攪拌子４てタイロード液５を攪拌しなが
ら、１〜７時間の各時間にタイロード液５を０．５ｍｌ
づつ採取し、このなかの薬剤濃度を測定することにより
試験すべき外用貼付剤中の薬剤（被験薬剤）のラット腹
部皮膚に対する透過速度を求めた。結果を第１表に示す
。

第１表　薬剤の透過速度の比較試験結果第１表より、本
発明の水性基剤を用いたことにより薬剤の吸収速度が明
らかに増加したことが分かる。

試験例２　（ｐＨによる影り実施例１の外用貼付剤において、クエン酸の添加量を変
えることによりｐ）ｌを５〜９に調整し、試験例１と同
様にして薬剤の透過速度を求めた。結果を第２表に示す
。

第２表　薬剤の透過速度に対するｐＨの影響第２表から
明らかなように、ｐＨか低い酸性領域において薬剤の透
過速度か増加した。

（発明の効果）上述の如く、本発明の外用貼付側用水性基剤は、脂肪酸
及びその誘導体及び動植物性油脂からなる群から選ばれ
た少なくとも１種と、多価アルコールと、水とからなる
ため、従来の外用貼付剤用基剤に比へて外用貼付剤に配
合された薬剤の皮膚に対する透過速度か向上した。

又、本発明の外用貼付剤は、鎮痛薬、抗アレルギー薬、
脳循環代謝薬、β−遮断薬、ホルモン剤、排尿異常改善
薬及び非ステロイド鎮痛消炎薬からなる群から選ばれた
少なくとも１種の薬剤と、本発明の外用貼付側用水性基
剤とからなるため、薬剤の徐放化に役立ち、副作用が少
なく安全で且つ薬剤を皮膚から徐々に持続的に効率良く
吸収させることかできる。

【図面の簡単な説明】

図は、外用貼付剤に配合された薬剤の皮膚透過性を評価
するために使用する吸収セルの概略構成図である。図中、１．２・−固定具　　３　容器　　４−攪拌子５−タイ
ロード液

Claims

【特許請求の範囲】

（１）脂肪酸及びその誘導体及び動植物性油脂からなる
群から選ばれた少なくとも１種と、多価アルコールと、
水とからなることを特徴とする外用貼付剤用水性基剤。
（２）脂肪酸及びその誘導体が、炭素原子数５ないし３
０のモノカルボン酸又はそのエステル又はそのアルカリ
金属塩であることを特徴とする請求項１記載の外用貼付
剤用水性基剤。
（３）動植物性油脂が、アーモンド油、オリーブ油、ツ
バキ油、パーシック油、ハッカ油、ゴマ油、ダイズ油、
ミンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤ
シ油、ユーカリ油及びヒマシ油からなる群から選ばれた
少なくとも１種からなることを特徴とする請求項１記載
の外用貼付剤用水性基剤。
（４）多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリ
コール、オクタンジオール、ブタンジオール、ポリエチ
レングリコール及びＤ−ソルビットからなる群から選ば
れた少なくとも２種からなることを特徴とする請求項１
記載の外用貼付剤用水性基剤。
（５）鎮痛薬、抗アレルギー薬、脳循環代謝薬、β−遮
断薬、ホルモン剤、排尿異常改善薬及び非ステロイド鎮
痛消炎薬からなる群から選ばれた少なくとも１種の薬剤
と、請求項１記載の外用貼付剤用水性基剤とからなるこ
とを特徴とする外用貼付剤。
（６）薬剤が油溶性薬剤であることを特徴とする請求項
５記載の外用貼付剤。
（７）薬剤が水溶性薬剤であることを特徴とする請求項
５記載の外用貼付剤。
（８）薬剤が油溶性薬剤と水溶性薬剤との組み合わせか
らなることを特徴とする請求項５記載の外用貼付剤。
（９）鎮痛薬が、臭化水素酸エプタゾシン、クエン酸フ
ェンタニール及びモルヒネ塩類からなる群から選ばれた
少なくとも１種からなることを特徴とする請求項５記載
の外用貼付剤。
（１０）抗アレルギー薬が、塩酸クロルプレナリン、イ
ブジラスト及びトラニラストからなる群から選ばれた少
なくとも１種からなることを特徴とする請求項５記載の
外用貼付剤。
（１１）脳循環代謝薬が、イデベノン、塩酸ビフェメラ
ン及び塩酸インデロキサジンからなる群から選ばれた少
なくとも１種からなることを特徴とする請求項５記載の
外用貼付剤。
（１２）β−遮断薬が、塩酸ベフノロール、塩酸カルテ
オロール及びピンドロールからなる群から選ばれた少な
くとも１種からなることを特徴とする請求項５記載の外
用貼付剤。
（１３）ホルモン剤が、プロピオン酸テストステロン、
プロピオン酸エストラジオール及びプロゲステロンから
なる群から選ばれた少なくとも１種からなることを特徴
とする請求項５記載の外用貼付剤。
（１４）排尿異常改善薬が、塩酸オキシブチニン、塩酸
テロジリン及び塩酸プロピペリンからなる群から選ばれ
た少なくとも１種からなることを特徴とする請求項５記
載の外用貼付剤。
（１５）非ステロイド鎮痛消炎薬が、フルルビプロフェ
ン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム及び
ケトロラックトロメタミンからなる群から選ばれた少な
くとも１種からなることを特徴とする請求項５記載の外
用貼付剤。