【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ガラクトサミン、マンノサミンを有
効成分とする肝斑などの色素沈着の治療、予防に
効果のあるメラニン生成抑制外用薬剤に関するも
のである。
〔従来の技術〕
皮膚上に現れたしみ、そばかす等の斑点を除去
するため、古くから過酸化水素、過酸化亜鉛など
の過酸化物を配合した化粧料が使用されていた。
しかしながら、これらの過酸化物は極めて不安定
な物質であるため、保存性或いは化粧料基剤への
配合などに難点があり、その上、色白効果も充分
ではなかつた。更に、ビタミンＣ、システイン、
コロイド硫黄などを配合した化粧料が色白の目的
で用いられるようになつたが、なおその効果は充
分満足するものではなかつた。
更に、コウジ酸を用いた色白化粧料（特公昭56
−18569号公報）、コウジ酸を用いたメラニン生成
抑制用軟膏剤（特公昭61−10447号公報）、コウジ
酸誘導体を含有する色白化粧料（特公昭61−
60801号、特公昭61−60802号、特開昭56−79616
号公報等）が開示されている。また、クエルセチ
ン、フラボノール系化合物を含有する色白化粧料
（特開昭55−92305号、特開昭55−111410号、特開
昭55−111411号、特開昭55−143908号公報等）が
開示されている。
更に、胎盤抽出エキスを含有する皮膚美白化粧
料（特公昭48−30370号公報）、ビタミンＥ及びコ
ウジ酸を含有するメラニン生成抑制外用剤（特開
昭62−178506号公報）、ビタミンＥを水に溶解し
美白化粧料に用いることも開示されている（特開
昭56−75421号公報）。
一方、アミノ糖、Ｎ−アセチルアミノ糖を配合
した皮膚に対し滑らかな使用感、保湿感、柔軟効
果、皮膚賦活効果を保有させた化粧料（特開昭59
−13708号公報）、グルコサミン、アシル化グリコ
サミン誘導体を含有する色白化粧料（特開昭62−
36306号公報）、Ｎ−アルキルアミノ糖糖アルコー
ルを配合した皮膚に滑らかな使用感、保湿感、柔
軟効果、皮膚賦活効果を保有させた化粧料（特開
昭59−212419号公報）が開示されている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
従来の技術において、色白化粧料に用いる成分
の内で、過酸化物はその作用が皮膚に生成したメ
ラニン等の色素を直接還元漂白するもので、過度
の使用は皮膚本来の色も漂白し皮膚が白色になる
おそれがあつた。
また、コウジ酸、フラボノール、ビタミンＥ等
はメラニンの生成を直接細胞内抑制するものであ
り、色白効果を現す有用な薬剤であるが、その製
剤法に難点があつた。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者は従来皮膚の滑らかな使用感、保湿
感、柔軟効果を付与する物質として公知のガラク
トサミン、マンノサミンのメラニン生成抑制作用
について研究し、特に細胞へのアクセスについて
マウス黒色腫由来のB16細胞について検討したと
ころ、ガラクトサミン、マンノサミンがB16細胞
におけるメラニン生成抑制効果を顕著に現すこと
を見出し、これを肝斑などの色素沈着症の治療に
使用する外用薬剤として本発明を完成した。
本発明は、ガラクトサミン又はその塩類及び／
又はマンノサミン又はその塩類を有効成分とする
メラニン生成抑制外用薬剤である。
本発明の有効成分であるマンノサミン及びガラ
クトサミンの塩類は塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リ
ン酸塩等であり、塩酸塩が好適である。
本発明の外用薬剤は乳剤、ローシヨン剤、リニ
メント剤、軟膏剤などの剤形で患部に塗布するこ
とにより肝斑などによる色素沈着を治療、防止す
ることができきる。
本発明の外用薬剤は、有効成分であるガラクト
サミン、マンノサミンの単独又は混合物を乳剤、
ローシヨン剤、リニメント剤、軟膏剤などの製剤
の調製に通常に使用される基剤、助剤を使用し、
通常の製剤法によつて得ることができる。
本発明の有効成分の含有量は外用剤の全量に対
し、0.001〜20％（重量）、好適には0.01〜10％
（重量）である。
本発明のメラニン生成抑制外用薬剤のメラニン
生成抑制を示す試験例を挙げる。
試験例 １
マウス黒色腫由来のB16細胞（以下B16細胞と
略称する）液にＤ−マンノサミン、Ｄ−ガラクト
サミン、Ｄ−マンノサミン塩酸塩、Ｄ−ガラクト
サミン塩酸塩の0.50mg／ml及び0.25mg／ml濃度で
それぞれ培地に添加し、細胞を５日間37℃で培養
し、細胞数を測定した。その後各細胞ペレツトの
黒色度（メラニン生成度合い）肉眼で観察した。
なお、対照としてＮ−アセチル−Ｄ−グルコサ
ミン、グルコサミン（公知のメラニン生成抑制物
質）及びＮ−アセチル−Ｄ−マンノサミン、Ｎ−
アセチル−Ｄ−ガラクトサミン（本発明の有効成
分の類似化合物）を同様の濃度で添加し、同一の
試験を行つた。また、コントロールとして有効成
分を添加しなもについて、同様の試験を行つた。
試験結果は下記表１の通りであつた。
[Industrial Field of Application] The present invention relates to a melanin production-inhibiting topical drug containing galactosamine or mannosamine as an active ingredient and effective in treating and preventing pigmentation such as melasma. [Prior Art] Cosmetics containing peroxides such as hydrogen peroxide and zinc peroxide have been used since ancient times to remove spots such as spots and freckles that appear on the skin.
However, since these peroxides are extremely unstable substances, they have problems in storage stability and incorporation into cosmetic bases, and furthermore, they do not have sufficient skin-whitening effects. In addition, vitamin C, cysteine,
Cosmetics containing colloidal sulfur and the like have come to be used for the purpose of fairing the complexion, but their effects have not yet been fully satisfactory. Furthermore, fair skin cosmetics using kojic acid (Special Publications 1986)
-18569 Publication), ointments for suppressing melanin production using kojic acid (Japanese Patent Publication No. 10447, 1983), skin-fairing cosmetics containing kojic acid derivatives (Japanese Patent Publication No. 18569),
No. 60801, Special Publication No. 61-60802, Japanese Patent Publication No. 79616 (1982)
Publications, etc.) have been disclosed. In addition, fair skin cosmetics containing quercetin and flavonol compounds (JP-A-55-92305, JP-A-55-111410, JP-A-55-111411, JP-A-55-143908, etc.) have been disclosed. has been done. Furthermore, skin whitening cosmetics containing placenta extract (Japanese Patent Publication No. 48-30370), melanin production inhibiting external preparations containing vitamin E and kojic acid (Japanese Patent Application Laid-open No. 62-178506), vitamin E in water It has also been disclosed that the compound can be dissolved in whitening cosmetics and used in whitening cosmetics (Japanese Patent Application Laid-Open No. 75421/1983). On the other hand, cosmetics containing amino sugars and N-acetylamino sugars have a smooth feeling on the skin, a moisturizing feeling, a softening effect, and a skin revitalizing effect (Japanese Patent Laid-Open No. 59
-13708), skin-lightening cosmetics containing glucosamine and acylated glycosamine derivatives (JP-A-13708),
36306), and a cosmetic containing N-alkylamino sugar sugar alcohol that provides a smooth feeling on the skin, a moisturizing feeling, a softening effect, and a skin revitalizing effect (Japanese Patent Application Laid-open No. 59-212419). ing. [Problems to be Solved by the Invention] In the conventional technology, among the ingredients used in skin-lightening cosmetics, peroxide has the effect of directly reducing and bleaching pigments such as melanin produced on the skin, and has not been used in excessive amounts. When used, there was a risk that the natural color of the skin would be bleached and the skin would turn white. In addition, kojic acid, flavonol, vitamin E, etc. directly inhibit the production of melanin in cells, and are useful drugs that produce a skin-whitening effect, but their formulation methods have been problematic. [Means for Solving the Problems] The present inventor has researched the melanin production inhibiting effect of galactosamine and mannosamine, which are known as substances that give the skin a smooth feel, a moisturizing feeling, and a softening effect. About Access When we investigated B16 cells derived from mouse melanoma, we found that galactosamine and mannosamine significantly suppressed melanin production in B16 cells. The invention has been completed. The present invention provides galactosamine or its salts and/or
Alternatively, it is an external melanin production suppressing drug containing mannosamine or its salts as an active ingredient. The salts of mannosamine and galactosamine, which are the active ingredients of the present invention, include hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, etc., and hydrochloride is preferred. The topical drug of the present invention can be applied to the affected area in the form of an emulsion, lotion, liniment, ointment, or the like to treat or prevent pigmentation caused by melasma. The topical drug of the present invention contains the active ingredients galactosamine and mannosamine alone or as a mixture in an emulsion,
Using bases and auxiliary agents commonly used in the preparation of lotions, liniments, ointments, etc.
It can be obtained by conventional formulation methods. The content of the active ingredient of the present invention is 0.001 to 20% (weight), preferably 0.01 to 10%, based on the total amount of the external preparation.
(weight). Test examples showing the inhibition of melanin production by the melanin production-inhibiting topical drug of the present invention will be given below. Test Example 1 0.50 mg/ml and 0.25 mg/ml concentrations of D-mannosamine, D-galactosamine, D-mannosamine hydrochloride, and D-galactosamine hydrochloride were added to a mouse melanoma-derived B16 cell (hereinafter abbreviated as B16 cell) solution. were added to the culture medium, the cells were cultured at 37°C for 5 days, and the number of cells was measured. Thereafter, the degree of blackness (degree of melanin production) of each cell pellet was observed with the naked eye. As controls, N-acetyl-D-glucosamine, glucosamine (a known melanin production inhibitor) and N-acetyl-D-mannosamine, N-
Acetyl-D-galactosamine (a similar compound to the active ingredient of the invention) was added at a similar concentration and the same test was performed. In addition, as a control, a similar test was conducted on a sample to which no active ingredient was added. The test results were as shown in Table 1 below.
〔実施例〕〔Example〕
例 １
（乳剤）
重量部
Ａ モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコ
ール（40E.O.） 2.00
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 5.00
ステアリン酸 5.00
ベヘニルアルコール 1.00
流動パラフイン 1.00
トリオクタン酸グリセリル 10.00
防腐剤 適量
香 料 微量
Ｂ １，３−ブチレングリコール 5.00
ガラクトサミン 0.50
精製水 残余
Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。別に、
Ｂに属する成分を加熱溶解する（水相）。
油相に水相を添加し、撹拌乳化後、冷却して乳
剤を得た。
例 ２
（ローシヨン剤）
重量部
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.O.）1.00
エタノール 15.00
クエン酸 0.10
クエン酸ナトリウム 0.30
１，３−ブチレングリコール 4.00
マンノサミン塩酸塩 0.05
防腐剤 適量
香 料 微量
精製水 残余
各成分を均一に撹拌し、混合溶解し、ローシヨ
ン剤を得た。
例 ３
（軟膏剤）
重量部
Ａ モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビ
タン（60E.O.） 1.00
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビ
ツト（60E.O.） 1.00
レンソルビツト（60E.O.） 1.50
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 1.50
サラシミツロウ 2.00
パラフイン 2.00
ステアリン酸 3.00
ベヘニルアルコール 3.00
流動パラフイン 5.00
防腐剤 適量
香 料 微量
Ｂ １，３−ブチレングリコール 5.00
クエン酸 0.30
マンノサミン 1.00
精製水 残余
Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。別に、
Ｂに属する成分を加熱溶解する（水相）。油相に
水相を添加して撹拌乳化し、後冷却して軟膏剤を
得た。
〔発明の効果〕
以上の如く、本発明は細胞毒性が殆ど無く、メ
ラニン生成を顕著に抑制する極めて優れたメラニ
ン生成抑制外用薬剤を提供する有用な発明であ
る。
Example 1 (Emulsion) Weight part A Polyoxyethylene glycol monostearate (40E.O.) 2.00 Self-emulsifying glyceryl monostearate 5.00 Stearic acid 5.00 Behenyl alcohol 1.00 Liquid paraffin 1.00 Glyceryl trioctanoate 10.00 Preservative Appropriate amount Flavor Trace amount B 1 , 3-butylene glycol 5.00 Galactosamine 0.50 Purified water Residual The components belonging to A are dissolved by heating (oil phase). Separately,
Components belonging to B are dissolved by heating (aqueous phase). The aqueous phase was added to the oil phase, emulsified with stirring, and then cooled to obtain an emulsion. Example 2 (Lotion agent) Part by weight polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60E.O.) 1.00 Ethanol 15.00 Citric acid 0.10 Sodium citrate 0.30 1,3-butylene glycol 4.00 Mannosamine hydrochloride 0.05 Preservative Appropriate amount Flavoring Trace amount Purified water Residual Each component was uniformly stirred and mixed and dissolved to obtain a lotion agent. Example 3 (Ointment) Weight part A Polyoxyethylene sorbitan monostearate (60E.O.) 1.00 Polyoxyethylene sorbitan tetraoleate (60E.O.) 1.00 Rensorbitan (60E.O.) 1.50 Self-emulsifying mono Glycerin stearate 1.50 White beeswax 2.00 Paraffin 2.00 Stearic acid 3.00 Behenyl alcohol 3.00 Liquid paraffin 5.00 Preservatives Appropriate amount Fragrance Trace amount B 1,3-butylene glycol 5.00 Citric acid 0.30 Mannosamine 1.00 Purified water Remaining Dissolve the ingredients belonging to A by heating ( oil phase ). Separately,
Components belonging to B are dissolved by heating (aqueous phase). The aqueous phase was added to the oil phase, stirred and emulsified, and then cooled to obtain an ointment. [Effects of the Invention] As described above, the present invention is a useful invention that provides an extremely excellent melanin production-inhibiting topical drug that has almost no cytotoxicity and significantly inhibits melanin production.