JPH043389B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はビタミンＡ又はそのカルボン酸エステ
ルの製造方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Field of Application] The present invention relates to a method for producing vitamin A or its carboxylic acid ester.
ビタミンＡ及びそのアセテート、パルミテート
に代表されるカルボン酸エステルは医薬、飼料添
加剤などとして多量に使用されている。 Vitamin A and its carboxylic acid esters such as acetate and palmitate are used in large quantities as medicines, feed additives, and the like.
従来、ビタミンＡ又はそのカルボン酸エステル
は次に示すような方法により製造されることが知
られている。
Conventionally, it has been known that vitamin A or its carboxylic acid ester is produced by the following method.
〔式中、Acはアセチル基を表わす；Helvetica
Chemica Acta，30，1911（1947）参照〕
〔式中、Phはフエニル基を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わし、Acはアセチル基を表わす；
Chemie Ingeniuor Technik，45，646（1973）参
照〕
〔発明が解決しようとする問題点〕
上記従来のビタミンＡ又はそのカルボン酸エス
テルの製造法はいずれもβ−イオノンを出発原料
としている。このβ−イオノンはプソイドイオノ
ンを濃硫酸を大量に用いて閉環反応させることに
より工業的に製造されているが、収率がそれほど
高くないこと、副生するα−イオノンなどとの蒸
留分離の困難さなどから必ずしも安価に入手でき
る工業原料ではない。 [In the formula, Ac represents an acetyl group; Helvetica
See Chemica Acta, 30 , 1911 (1947)] [In the formula, Ph represents a phenyl group, X represents a halogen atom, and Ac represents an acetyl group;
See Chemie Ingeniuor Technik, 45 , 646 (1973)] [Problems to be Solved by the Invention] All of the above-mentioned conventional methods for producing vitamin A or its carboxylic acid ester use β-ionone as a starting material. This β-ionone is produced industrially by ring-closing pseudoionone using a large amount of concentrated sulfuric acid, but the yield is not very high and it is difficult to separate it from by-products such as α-ionone by distillation. It is not necessarily an industrial raw material that can be obtained cheaply from other sources.
しかして、本発明の目的は安価にかつ容易に入
手できる工業原料から好収率でかつ容易にビタミ
ンＡ又はそのカルボン酸エステルを製造する方法
を提供するにある。 SUMMARY OF THE INVENTION Therefore, an object of the present invention is to provide a method for easily producing vitamin A or its carboxylic acid ester in good yield from inexpensive and easily available industrial raw materials.
本発明によれば、上記の目的は、一般式
（式中、R1は置換されていてもよいフエニル基
を表わし、R2は水素原子又は低級アシル基を表
わす。）で示されるビニルスルホンを塩基で処理
し、必要に応じて生成したビタミンＡをアシル化
することを特徴とするビタミンＡ又はそのカルボ
ン酸エステルの製造方法を提供することによつて
達成され、また上記一般式（）で示されるハロ
スルホンとして、一般式
（式中、R1は前記定義のとおりであり、R3は低
級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシス
ルホンにハロゲン化剤を作用させ、必要に応じて
その生成物を加水分解し、得られた一般式
（式中、R1及びR2は前記定義のとおりであり、
Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるハロス
ルホンを脱ハロゲン化水素剤で処理することによ
り製造されたものを用いる上記のビタミンＡ又は
そのカルボン酸エステルの製造方法を提供するこ
とによつて達成される。
According to the invention, the above object is achieved by the general formula (In the formula, R 1 represents an optionally substituted phenyl group, and R 2 represents a hydrogen atom or a lower acyl group). This is achieved by providing a method for producing vitamin A or its carboxylic acid ester, which is characterized by acylating vitamin A or its carboxylic acid ester. (In the formula, R 1 is as defined above and R 3 represents a lower acyl group.) A halogenating agent is allowed to act on the hydroxysulfone, and if necessary, the product is hydrolyzed to obtain a general formula (wherein R 1 and R 2 are as defined above,
X represents a halogen atom. ) This is achieved by providing a method for producing vitamin A or its carboxylic acid ester as described above, which uses a halosulfone produced by treating it with a dehydrohalogenating agent.
上記の一般式におけるR1、R2、R3及びＸを詳
しく説明する。R1は置換されていてもよいフエ
ニル基を表わし、ここで置換基としてはメチル、
エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチ
ル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子；及びメトキシ、
エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキシ
基が例示される。また、置換基はオルト位、メタ
位又はパラ位のいずれの位置にあつてもよく、１
個又は２固以上の複数個であつてもよい。R2は
水素原子又はホルミル、アセチル、プロピオニル
などの低級アシル基を表わす。R3はR2と同一の
低級アシル基を表わす。また、Ｘは塩素、臭素、
ヨウ素などのハロゲン原子を表わす。 R 1 , R 2 , R 3 and X in the above general formula will be explained in detail. R 1 represents an optionally substituted phenyl group, where the substituents include methyl,
Lower alkyl groups such as ethyl, i-propyl, n-propyl, i-butyl, n-butyl; halogen atoms such as chlorine, bromine, and iodine; and methoxy,
ethoxy, i-propoxy, n-propoxy, i
Examples include lower alkoxy groups such as -butoxy and n-butoxy. Furthermore, the substituent may be located at any of the ortho, meta, or para positions;
It may be one piece or a plurality of two or more pieces. R 2 represents a hydrogen atom or a lower acyl group such as formyl, acetyl, propionyl, etc. R 3 represents the same lower acyl group as R 2 . Also, X is chlorine, bromine,
Represents a halogen atom such as iodine.
本発明の方法により製造されるビタミンＡのカ
ルボン酸エステルとしては、例えば、ビタミンＡ
アセテート、ビタミンＡパルミテートなどが挙げ
られる。 Examples of the carboxylic acid ester of vitamin A produced by the method of the present invention include vitamin A
Examples include acetate and vitamin A palmitate.
本発明に従う一般式（）で示されるビニルス
ルホンをビタミンＡに誘導する反応において反応
系内に存在させる塩基としては、例えば、カリウ
ムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｎ
−ブトキシドなどのカリウムアルコキシド、水酸
化カリウムなどが使用される。塩基の使用量は一
般式（）で示されるビニルスルホン１モルに対
して約２〜20モルの量が好ましい。この反応は有
機溶媒中で行なうのが好ましく、有機溶媒として
はヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ンなどの炭化水素類などが使用される。有機溶媒
の使用量は一般式（）で示されるビニルスルホ
ンの濃度が約0.05〜１モル／となる程度の量で
あることが好ましい。反応は約10〜120℃の温度
範囲内で行なうのが好適である。反応終了後、反
応混合物から必要に応じて沈澱物を濾別したの
ち、該反応混合物に水、飽和塩化アンモニウム水
溶液などを加え、有機層を分離する。得られた有
機層を再結晶、カラムクロマトグラフイーなどの
精製手段に付することによりビタミンＡを得るこ
とができる。 Examples of the base to be present in the reaction system in the reaction for inducing vitamin A from the vinyl sulfone represented by the general formula () according to the present invention include potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium n
- Potassium alkoxides such as butoxide, potassium hydroxide, etc. are used. The amount of the base to be used is preferably about 2 to 20 moles per mole of vinyl sulfone represented by the general formula (). This reaction is preferably carried out in an organic solvent, and hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene, and toluene are used as the organic solvent. The amount of organic solvent used is preferably such that the concentration of vinyl sulfone represented by the general formula () is about 0.05 to 1 mol/mol. Preferably, the reaction is carried out within a temperature range of about 10-120°C. After the reaction is completed, a precipitate is filtered from the reaction mixture as required, and then water, a saturated ammonium chloride aqueous solution, etc. are added to the reaction mixture, and the organic layer is separated. Vitamin A can be obtained by subjecting the obtained organic layer to purification means such as recrystallization and column chromatography.
このようにして得られたビタミンＡを通常の方
法によりアシル化することによりビタミンＡのカ
ルボン酸エステルに誘導することができる。この
アシル化反応は上記のビタミンＡの生成反応によ
つて得られた反応混合物から分離されたビタミン
Ａを含有する有機層又は該有機層から分離精製さ
れたビタミンＡに好適には有機溶媒中で第３級ア
ミンの存在下にアシル化剤を作用させることによ
り行なわれる。アシル化剤としては、例えば、無
水酢酸、塩化アセチル、塩化パルミトイルなどが
使用される。アシル化剤の使用量はビタミンＡに
対して約１〜10当量が好ましい。有機溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
類；塩化メチレン、１，２−ジクロルエタンなど
のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エ
チル、酢酸ブチルなどのエステル類などが使用さ
れ、これらの有機溶媒はビタミンＡの濃度が約
0.1〜５モル／となる程度の量を使用すること
が好ましい。第３級アミンとしては、例えば、ト
リエチルアミン、ピリジンなどが使用される。こ
れらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１〜
10当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を
用いることによつて該第３級アミンに有機溶媒と
しての役割を兼ねさせることもできる。反応は約
−10℃〜30℃の温度範囲で行なうのが好適であ
る。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈
澱物を濾別したのち、該反応混合物に希硫酸、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液などを加え、
有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、カ
ラムクロマトグラフイーなどの精製手段に付する
ことによりビタミンＡのカルボン酸エステルを得
ることができる。 By acylating the vitamin A thus obtained by a conventional method, it can be converted into a carboxylic acid ester of vitamin A. This acylation reaction is performed on the organic layer containing vitamin A separated from the reaction mixture obtained by the above-mentioned vitamin A production reaction or on the vitamin A separated and purified from the organic layer, preferably in an organic solvent. This is carried out by using an acylating agent in the presence of a tertiary amine. As the acylating agent, for example, acetic anhydride, acetyl chloride, palmitoyl chloride, etc. are used. The amount of the acylating agent used is preferably about 1 to 10 equivalents relative to vitamin A. Examples of organic solvents include hydrocarbons such as benzene and toluene; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane; ethers such as diethyl ether and diisopropyl ether; and esters such as ethyl acetate and butyl acetate. These organic solvents have a concentration of vitamin A of approximately
It is preferable to use an amount of 0.1 to 5 mol/mole. As the tertiary amine, for example, triethylamine, pyridine, etc. are used. These tertiary amines have a ratio of about 1 to
Although it is preferable to use 10 equivalents, by using an excess amount, the tertiary amine can also serve as an organic solvent. Preferably, the reaction is carried out at a temperature range of about -10°C to 30°C. After the reaction is completed, the precipitate is filtered from the reaction mixture as required, and diluted sulfuric acid,
Add water, saturated sodium bicarbonate aqueous solution, etc.
Separate the organic layer. The carboxylic acid ester of vitamin A can be obtained by subjecting the obtained organic layer to purification means such as recrystallization and column chromatography.
原料として使用する一般式（）で示されるビ
ニルスルホンは新規化合物であり、前述のとおり
一般式（）で示されるヒドロキシスルホンにハ
ロゲン化剤を作用させ、必要に応じてその生成物
を加水分解し、得られた一般式（）で示される
ハロスルホンを脱ハロゲン化水素剤で処理するこ
とにより製造される。 The vinyl sulfone represented by the general formula () used as a raw material is a new compound.As mentioned above, the hydroxysulfone represented by the general formula () is reacted with a halogenating agent, and the product is hydrolyzed as necessary. , is produced by treating the obtained halosulfone represented by the general formula () with a dehydrohalogenating agent.
まず、一般式（）で示されるヒドロキシスル
ホンにハロゲン化剤を作用させることにより、一
般式（）においてR2が低級アシル基であるハ
ロスルホンを製造することができる。ハロゲン化
剤としては、例えば、塩化チオニル、臭化チオニ
ル、三塩化リン三臭化リンなどが使用される。ハ
ロゲン化剤の使用量は一般式（）で示されるヒ
ドロキシスルホンに対して約１〜３当量が好まし
い。この反応は好適には有機溶媒中で第３級アミ
ンの存在下に行なわれる。有機溶媒としては、例
えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類；塩
化メチレン、１，２−ジクロルエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、
酢酸ブチルなどのエステル類などが使用される。
有機溶媒の使用量は一般式（）で示されるヒド
ロキシスルホンの濃度が約0.1〜５モル／とな
る程度の量であることが好ましい。第３級アミン
としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン
などが有利に使用される。これらの第３級アミン
は一般式（）で示されるヒドロキシスルホンに
対して約0.01〜50当量用いることが好ましいが、
さらに過剰量を用いることによつて該第３級アミ
ンに有機溶媒としての役割を兼ねさせることもで
きる。反応は約−10℃〜30℃の温度範囲内で行な
うのが好ましい。この反応により得られた一般式
（）においてR2が低級アシル基であるハロスル
ホンの分散は、通常の方法により行なうことがで
きる。例えば、反応混合物を水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、希硫酸などに注いだのち、ベン
ゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エ
チルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸点
物を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付することにより一般式
（）においてR2が低級アシル基であるハロスル
ホンを単離することができる。 First, by allowing a halogenating agent to act on a hydroxysulfone represented by the general formula (), a halosulfone in which R 2 is a lower acyl group in the general formula () can be produced. As the halogenating agent, for example, thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide, etc. are used. The amount of the halogenating agent used is preferably about 1 to 3 equivalents relative to the hydroxysulfone represented by the general formula (). This reaction is preferably carried out in an organic solvent in the presence of a tertiary amine. Examples of organic solvents include hydrocarbons such as benzene and toluene; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane; ethers such as diethyl ether and diisopropyl ether; ethyl acetate;
Esters such as butyl acetate are used.
The amount of organic solvent used is preferably such that the concentration of hydroxysulfone represented by the general formula () is about 0.1 to 5 mol/mol. As the tertiary amine, for example, pyridine, triethylamine, etc. are advantageously used. These tertiary amines are preferably used in an amount of about 0.01 to 50 equivalents relative to the hydroxysulfone represented by the general formula (),
Furthermore, by using an excess amount, the tertiary amine can also serve as an organic solvent. Preferably, the reaction is carried out within a temperature range of about -10°C to 30°C. The halosulfone obtained by this reaction and having the general formula () in which R 2 is a lower acyl group can be dispersed by a conventional method. For example, the reaction mixture is poured into water, a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, dilute sulfuric acid, etc., and then extracted with benzene, methylene chloride, diethyl ether, ethyl acetate, etc., and the extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. Next, by distilling off low-boiling substances from the extract under reduced pressure and subjecting the residue to silica gel column chromatography, a halosulfone in which R 2 is a lower acyl group in the general formula () can be isolated. .
また、一般式（）においてR2が水素原子で
あるハロスルホンは、上記の方法により得られた
一般式（）においてR2が低級アシル基である
ハロスルホンを加水分解することにより製造され
る。この加水分解反応は、一般式（）において
R2が低級アシル基であるハロスルホンにアルカ
リ金属の水酸化物又は炭酸塩を作用させることに
より行なうことができる。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩としては、例えば、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カ
リウムなどが使用される。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩の使用量は一般式（）において
R2が低級アシル基であるスルホンに対して約１
〜２当量が好適である。この反応は溶媒中で行な
うのが好ましく、溶媒としてはメタノール、エタ
ノールなどのアルコール類、又はこれらのアルコ
ール類と水及び／又はベンゼン、トルエンなどの
炭化水素類との混合物などが使用される。溶媒の
使用量は一般式（）においてR2が低級アシル
基であるハロスルホンの濃度が約0.1〜10モル／
となる程度の量であることが好ましい。溶媒と
してアルコール類と水及び／又は炭化水素類との
混合物を使用する場合には、該水及び／又は炭化
水素類は反応系が相分離を起こさない程度に用い
ることが好ましい。反応は約−10℃〜30℃の温度
範囲内で行なうのが適当である。この反応により
得られた一般式（）においてR2が水素原子で
あるハロスルホンの分離は、通常の方法により行
なうことができる。例えば、反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液、希塩酸、希硫酸などを加
えて残存するアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
を中和し、必要に応じて溶媒として用いたアルコ
ール類を留去し、その残渣に水を加えたのち、ベ
ンゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸
エチルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸
点物を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付することにより一般
式（）においてR2が水素原子であるハロスル
ホンを単離することができる。 Further, a halosulfone in which R 2 is a hydrogen atom in the general formula () is produced by hydrolyzing a halosulfone in which R 2 is a lower acyl group in the general formula () obtained by the above method. This hydrolysis reaction is expressed by the general formula ()
This can be carried out by reacting a halosulfone in which R 2 is a lower acyl group with an alkali metal hydroxide or carbonate. As the alkali metal hydroxide or carbonate, for example, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide, potassium carbonate, etc. are used. The amount of alkali metal hydroxide or carbonate used is shown in the general formula ().
Approximately 1 for sulfones in which R 2 is a lower acyl group
~2 equivalents are preferred. This reaction is preferably carried out in a solvent, such as alcohols such as methanol and ethanol, or mixtures of these alcohols with water and/or hydrocarbons such as benzene and toluene. The amount of solvent to be used is such that the concentration of halosulfone in which R 2 is a lower acyl group in general formula () is approximately 0.1 to 10 mol/
It is preferable that the amount is such that. When a mixture of alcohols and water and/or hydrocarbons is used as a solvent, it is preferable to use the water and/or hydrocarbons to such an extent that phase separation does not occur in the reaction system. The reaction is suitably carried out within a temperature range of about -10°C to 30°C. The halosulfone obtained by this reaction and having the general formula () in which R 2 is a hydrogen atom can be separated by a conventional method. For example, saturated ammonium chloride aqueous solution, dilute hydrochloric acid, dilute sulfuric acid, etc. are added to the reaction mixture to neutralize the remaining alkali metal hydroxide or carbonate, and if necessary, the alcohol used as a solvent is distilled off. After adding water to the residue, it is extracted with benzene, methylene chloride, diethyl ether, ethyl acetate, etc., and the extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. Next, by distilling off low-boiling substances from the extract under reduced pressure and subjecting the residue to silica gel column chromatography, the halosulfone in which R 2 is a hydrogen atom in the general formula () can be isolated.
このようにして得られた一般式（）で示され
るハロスルホンを脱ハロゲン化水素剤で処理する
ことにより一般式（）で示されるビニルスルホ
ンを製造することができる。脱ハロゲン化水素剤
としては、例えば、１，８−ジアザビシクロ
〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビ
シクロ〔4.3.0〕ノナ−５−エン、１，４−ジア
ザビシクロ〔2.2.2〕オクタン、Ｎ−メチルモル
ホリンなどの第３級アミン；水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物な
どが使用される。一般式（）においてR2が低
級アシル基であるハロスルホンに、脱ハロゲン化
水素剤として第３級アミンを作用させる場合には
一般式（）においてR2が低級アシル基である
ビニルスルホンが得られ、脱ハロゲン化水素剤と
してアルカリ金属の水酸化物をアルコール類を含
む溶媒中で作用させる場合には一般式（）にお
いてR2が水素原子であるビニルスルホンが得ら
れる。また一般式（）においてR2が水素原子
であるハロスルホンに上記の脱ハロゲン化水素剤
を作用させる場合には一般式（）においてR2
が水素原子であるビニルスルホンが得られる。脱
ハロゲン化水素剤の使用量は一般式（）で示さ
れるハロスルホンの１モルに対して約１〜５モル
の量が好ましい。この反応は溶媒中で行なうこと
が有利な結果を与える。溶媒は脱ハロゲン化水素
剤との組合わせにおいて適宜選ばれる。脱ハロゲ
ン化水素剤として第３級アミンを使用する場合、
溶媒として例えばベンゼン、トルエンなどの炭化
水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ンなどのアミド類などを使用するのが好ましく、
その使用量は一般式（）で示されるハロスルホ
ンの濃度が約0.1〜５モル／となる程度の量で
あることが好ましい。この場合、反応は約０〜
100℃の温度範囲内で行なうのが適当である。ま
た、脱ハロゲン化水素剤としてアルカリ金属の水
酸化物を用いる場合、溶媒として例えばメタノー
ル、エタノールなどのアルコール類、又はこれら
のアルコール類と水及び／又はベンゼン、トルエ
ンなどの炭化水素類との混合物などを使用するの
が好ましく、その使用量は一般式（）で示され
るハロスルホンの濃度が約0.1〜５モル／とな
る程度の量であることが好ましい。溶媒としてア
ルコール類と水及び／又は炭化水素類との混合物
を使用する場合には、該水及び／又は炭化水素類
は反応系が相分離を起こさない程度に用いること
が好ましい。この場合、反応は約−20℃〜＋30℃
の温度範囲内で行なうのが適当である。 By treating the thus obtained halosulfone represented by the general formula () with a dehydrohalogenating agent, the vinyl sulfone represented by the general formula () can be produced. Examples of dehydrohalogenation agents include 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene, 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ene, 1,4-diazabicyclo[2.2. 2] Tertiary amines such as octane and N-methylmorpholine; sodium hydroxide,
Alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide are used. When a tertiary amine acts as a dehydrohalogenating agent on a halosulfone in which R 2 is a lower acyl group in the general formula (), a vinyl sulfone in which R 2 is a lower acyl group in the general formula () is obtained. When an alkali metal hydroxide is used as a dehydrohalogenation agent in a solvent containing alcohol, a vinyl sulfone in which R 2 is a hydrogen atom in the general formula () is obtained. In addition, when the above dehydrohalogenating agent is applied to a halosulfone in which R 2 is a hydrogen atom in the general formula (), R 2 in the general formula () is
A vinyl sulfone is obtained in which is a hydrogen atom. The amount of the dehydrohalogenating agent to be used is preferably about 1 to 5 mol per 1 mol of the halosulfone represented by the general formula (). Advantageous results are obtained when this reaction is carried out in a solvent. The solvent is appropriately selected in combination with the dehydrohalogenating agent. When using a tertiary amine as a dehydrohalogenating agent,
Examples of solvents include hydrocarbons such as benzene and toluene; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane; ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran; N,
It is preferable to use amides such as N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone.
The amount used is preferably such that the concentration of halosulfone represented by the general formula () is about 0.1 to 5 mol/mol. In this case, the reaction is about 0~
It is appropriate to carry out the test within a temperature range of 100°C. In addition, when using an alkali metal hydroxide as a dehydrohalogenation agent, the solvent may be an alcohol such as methanol or ethanol, or a mixture of these alcohols with water and/or a hydrocarbon such as benzene or toluene. The amount used is preferably such that the concentration of halosulfone represented by the general formula () is about 0.1 to 5 mol/. When a mixture of alcohols and water and/or hydrocarbons is used as a solvent, it is preferable to use the water and/or hydrocarbons to such an extent that phase separation does not occur in the reaction system. In this case, the reaction is approximately -20°C to +30°C
It is appropriate to carry out the test within the temperature range of .
上記の脱ハロゲン化水素反応で得られた一般式
（）で示されるビニルスルホンの分離・精製は
通常の方法により行なうことができる。例えば、
反応混合物に希硫酸、塩化アンモニウム水溶液な
どを加えて残存する脱ハロゲン化水素剤を中和
し、必要に応じて溶媒を留去し、その残渣に水を
加えたのち、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を水洗して
無水硫酸ナトリウムなどで乾燥する。次いで、抽
出液から溶媒を留去し、その残渣を例えばカラム
クロマトグラフイーに付することにより一般式
（）で示されるビニルスルホンを単離すること
ができる。 The vinyl sulfone represented by the general formula () obtained by the above dehydrohalogenation reaction can be separated and purified by a conventional method. for example,
Dilute sulfuric acid, ammonium chloride aqueous solution, etc. are added to the reaction mixture to neutralize the remaining dehydrohalogenating agent, and if necessary, the solvent is distilled off. Water is added to the residue, and then benzene, toluene, and methylene chloride are added. , ethyl acetate, etc., and the extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, etc. Next, the solvent is distilled off from the extract, and the residue is subjected to column chromatography, for example, to isolate the vinyl sulfone represented by the general formula ().
一般式（）で示されるヒドロキシスルホンも
新規化合物であり、例えば、一般式
（式中、R1は前記定義のとおりである。）
で示される化合物と一般式
（式中、R3は前記定義のとおりである。）
で示される化合物とをアニオン化剤の存在下に反
応させることにより製造される。使用されるアニ
オン化剤は該一般式（）で示される化合物にお
いて−SO2R1基のα位にカルボアニオンを発生さ
せる塩基であり、例えば、メチルリチウム、ｎ−
ブチルリチウムなどの有機リチウム；メチルマグ
ネシウムクロリド、エチルマグネシウムクロリ
ド、エチルマグネシウムブロミドなどのグリニヤ
ール試薬；水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどのアルカリ金属の水素化物；
リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムア
ミドなどのアルカリ金属アミド；リチウムメトキ
シド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドなどのアルカリ金属の低級アルコキシドなどで
ある。アニオン化剤の使用量は一般式（）で示
される化合物に対し約0.2〜１モル当量である。
この反応はヘキサン、ヘブタン、ベンゼン、トル
エンなどの脂肪族又は芳香族炭化水素；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどの鎖状又は環状エーテ
ル；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホ
リルトリアミドなどの有機溶媒中で行なうのが好
ましい。溶媒はアニオン化剤との組合わせにおい
て適宜選ばれる。反応は通常約−100℃〜150℃の
温度範囲内で行なわれ、またヘリウム、窒素、ア
ルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行なうのが有
利である。反応時間は採用したアニオン化剤、溶
媒、反応温度などによつて変化するが、例えばア
ニオン化剤としてｎ−ブチルリチウムを使用し、
テトラヒドロフラン溶媒中で約−78℃〜−50℃の
温度で反応を行なう場合には約４時間である。 Hydroxysulfone represented by the general formula () is also a new compound, for example, the general formula (In the formula, R 1 is as defined above.) Compounds represented by and general formula (In the formula, R 3 is as defined above.) It is produced by reacting a compound represented by the following in the presence of an anionizing agent. The anionizing agent used is a base that generates a carbanion at the α-position of the -SO 2 R group in the compound represented by the general formula (), such as methyllithium, n-
Organolithium such as butyl lithium; Grignard reagents such as methylmagnesium chloride, ethylmagnesium chloride, ethylmagnesium bromide; lithium hydride, sodium hydride,
Alkali metal hydrides such as potassium hydride;
Alkali metal amides such as lithium amide, sodium amide and potassium amide; lower alkoxides of alkali metals such as lithium methoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium ethoxide and potassium t-butoxide. The amount of anionizing agent used is about 0.2 to 1 molar equivalent relative to the compound represented by the general formula ().
This reaction reacts with aliphatic or aromatic hydrocarbons such as hexane, hebutane, benzene, toluene; linear or cyclic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane; dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethylsulfoxide, hexamethyl Preferably, it is carried out in an organic solvent such as phosphoryltriamide. The solvent is appropriately selected in combination with the anionizing agent. The reaction is normally carried out within a temperature range of about -100°C to 150°C and is advantageously carried out under an atmosphere of an inert gas such as helium, nitrogen or argon. The reaction time varies depending on the anionizing agent, solvent, reaction temperature, etc. used, but for example, if n-butyllithium is used as the anionizing agent,
The reaction time is about 4 hours when the reaction is carried out in tetrahydrofuran solvent at a temperature of about -78°C to -50°C.
一般式（）で示される化合物は安価な工業原
料であるリナロールから好収率でかつ容易に製造
することができる。例えば、一般式（）におい
てR1がフエニル基である化合物は次の方法によ
り製造される。 The compound represented by the general formula () can be easily produced in good yield from linalool, which is an inexpensive industrial raw material. For example, a compound in which R 1 is a phenyl group in the general formula () is produced by the following method.
すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用さ
せることによりゲラニルクロライドを得、該ゲラ
ニルクロライドとベンゼンスルフイン酸ナトリウ
ムとを反応させることによりゲラニルフエニルス
ルホンを得る。ゲラニルフエニルスルホンを酸触
媒、例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環
反応させることによりβ−シクロゲラニルフエニ
ルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ−シ
クロゲラニルフエニルスルホンの異性体であるα
−シクロゲラニルフエニルスルホンが副生するこ
とがあるが、両者の生成混合物をヘキサンなどの
溶媒中で晶析することにより高純度のβ−シクロ
ゲラニルフエニルスルホンを得ることができる。
また、α−シクロゲラニルフエニルスルホンはこ
れを上記の閉環反応系にもどすことにより目的と
するβ−シクロゲラニルフエニルスルホンに変換
される。リナロールからのβ−シクロゲラニルフ
エニルスルホンの合計収率は通常約80％である。 That is, geranyl chloride is obtained by reacting linalool with thionyl chloride, and geranyl phenyl sulfone is obtained by reacting the geranyl chloride with sodium benzenesulfinate. β-cyclogeranyl phenyl sulfone is obtained by subjecting geranyl phenyl sulfone to a ring-closing reaction in the presence of an acid catalyst, such as a mixed acid of sulfuric acid and acetic acid. In addition, during the ring-closing reaction, α, which is an isomer of β-cyclogeranyl phenyl sulfone,
Although -cyclogeranyl phenyl sulfone may be produced as a by-product, highly pure β-cyclogeranyl phenyl sulfone can be obtained by crystallizing a mixture of the two products in a solvent such as hexane.
Further, α-cyclogeranyl phenyl sulfone is converted into the desired β-cyclogeranyl phenyl sulfone by returning it to the ring-closing reaction system. The total yield of β-cyclogeranyl phenyl sulfone from linalool is typically about 80%.
また、一般式（）で示される化合物はゲラニ
オールの低級カルボン酸エステルに例えば、二酸
化セレンを作用させることにより容易に製造され
る〔Tetrahedron Letters，281（1973）参照〕。 Further, the compound represented by the general formula () can be easily produced by reacting, for example, selenium dioxide with a lower carboxylic acid ester of geraniol [see Tetrahedron Letters, 281 (1973)].
〔実施例〕
以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。 [Examples] The present invention will be explained below with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
実施例 １
アルゴンガスで置換した50ml容フラスコに１−
アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエン0.4812ｇ（1.02mmol）、シクロヘキサ
ン15ml及びカリウムメトキシド0.70ｇ（10mmol）
を入れ、この混合物を38℃で２時間撹拌した。反
応混合物にジイソプロピルエーテル30ml及び飽和
塩化アンモニウム水溶液15mlを加え、分液した。
水層をジイソプロピルエーテル20mlで抽出した。
有機層を合し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この有
機層から有機溶媒を留去し、その残渣を２，６−
ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフエノールの0.05重
量％濃度のヘキサン溶液４ml及びトリエチルアミ
ン1.1mlとともに、アルゴンガスで置換した100ml
容フラスコに入れた。この混合物に無水酢酸0.68
mlを加え、室温で１日撹拌した。反応混合物にヘ
キサン50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10
mlを加え、しばらく撹拌したのち、ヘキサン層を
分離した。このヘキサン層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。このヘキサン溶液からヘキサンを留去す
ることにより、赤色の油状物0.3276ｇを得た。こ
の油状物をFD−MASS分析に付したところ、
ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。これにより
該油状物の主成分はビタミンＡアセテートである
ことが確認された。次に、高速液体クロマトグラ
フイーを用いてステアリン酸メチルを内部標準と
して生成したビタミンＡアセテートを定量したと
ころ、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセト
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６，８−ノナトリエ
ンを基準として74％であつた。Example 1 In a 50 ml flask purged with argon gas,
Acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
0.4812 g (1.02 mmol) of 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene, 15 ml of cyclohexane, and 0.70 g (10 mmol) of potassium methoxide.
was added, and the mixture was stirred at 38°C for 2 hours. 30 ml of diisopropyl ether and 15 ml of saturated ammonium chloride aqueous solution were added to the reaction mixture, and the layers were separated.
The aqueous layer was extracted with 20 ml of diisopropyl ether.
The organic layers were combined, washed with saturated aqueous ammonium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The organic solvent was distilled off from this organic layer, and the residue was converted into 2,6-
100 ml of a 0.05% by weight hexane solution of di-t-butyl-4-methylphenol and 1.1 ml of triethylamine were purged with argon gas.
I put it in a flask. Add 0.68 acetic anhydride to this mixture.
ml and stirred at room temperature for 1 day. Add 50 ml of hexane and 10 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution to the reaction mixture.
After stirring for a while, the hexane layer was separated. This hexane layer was washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and dried over anhydrous magnesium sulfate. By distilling off hexane from this hexane solution, 0.3276 g of a red oily substance was obtained. When this oil was subjected to FD-MASS analysis, it was found that
A peak of m/e=328 was detected. This confirmed that the main component of the oily substance was vitamin A acetate. Next, we quantified vitamin A acetate produced using methyl stearate as an internal standard using high-performance liquid chromatography, and found that the yield of vitamin A acetate was 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2, 6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9
-Phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene was 74%.
実施例 ２
実施例１において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスル
ホニル−２，６，８−ノナトリエン0.4495ｇ
（1.05mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3285ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミミンＡアセテートを
定量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は
１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−
ノナトリエンを基準として77％であつた。Example 2 In Example 1, 0.4812 g of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene
(1.02mmol) instead of 1-hydroxy-3,7-
Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-
cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene 0.4495g
The reaction and separation operations were carried out in the same manner except that (1.05 mmol) was used to obtain 0.3285 g of a red oily substance. When vitamin A acetate produced by high performance liquid chromatography was quantified in the same manner as in Example 1, the yield of vitamin A acetate was 1-hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,
6,6-trimethyl-1-cyclohexene-1-
yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-
It was 77% based on nonatriene.
実施例 ３
実施例１において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−アセトキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエン0.5227ｇ
（1.08mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3156ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６，８
−ノナトリエンを基準として70％であつた。Example 3 In Example 1, 0.4812 g of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene
(1.02mmol) instead of 1-acetoxy-3,7-
Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-
cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)
Sulfonyl-2,6,8-nonatriene 0.5227g
(1.08 mmol) was used, but the reaction and separation operations were carried out in the same manner to obtain 0.3156 g of a red oily substance. When the vitamin A acetate produced by high performance liquid chromatography was quantified in the same manner as in Example 1, the yield of vitamin A acetate was 1.
-acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)sulfonyl-2,6,8
-70% based on nonatriene.
実施例 ４
実施例１において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエン0.4464ｇ
（1.01mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3201ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６，８
−ノナトリエンを基準として74％であつた。Example 4 In Example 1, 0.4812 g of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene
(1.02mmol) instead of 1-hydroxy-3,7-
Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-
cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)
Sulfonyl-2,6,8-nonatriene 0.4464g
The reaction and separation operations were carried out in the same manner except that (1.01 mmol) was used, and 0.3201 g of a red oily substance was obtained. When the vitamin A acetate produced by high performance liquid chromatography was quantified in the same manner as in Example 1, the yield of vitamin A acetate was 1.
-Hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)sulfonyl-2,6,8
- It was 74% based on nonatriene.
実施例 ５
実施例１においてカリウムメトキシド0.70ｇ
（10mmol）の代りにカリウムｎ−ブトキシド1.12
ｇ（10mmol）を用いる以外は同様にして反応及
び分離操作を行ない、赤色の油状物0.3481ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエンを基準として72％であつた。Example 5 In Example 1, 0.70 g of potassium methoxide
(10 mmol) instead of potassium n-butoxide 1.12
The reaction and separation operations were carried out in the same manner except that g (10 mmol) was used, and 0.3481 g of a red oily substance was obtained. When the vitamin A acetate produced by high performance liquid chromatography was quantified in the same manner as in Example 1, the yield of vitamin A acetate was 1.
-acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
It was 72% based on 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene.
実施例 ６
アルゴンガスで置換した10ml容フラスコに１−
アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエン0.0235ｇ（0.050mmol）及びシクロヘ
キサン５mlを入れ、ついで水酸化カリウム（純度
85％）0.07ｇ（1mmol）を加え、還流温度で２時
間撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテ
ル20mlと飽和塩化アンモニウム10mlとの混合液中
に加えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、約１mlまで濃縮した。この濃縮液を
FD−MASS分析に付したところ、ｍ／ｅ＝286の
ピークが検出された。これより、該濃縮度はビタ
ミンＡを含むことが確認された。Example 6 In a 10 ml flask purged with argon gas,
Acetoxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
0.0235 g (0.050 mmol) of 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene and 5 ml of cyclohexane were added, and then potassium hydroxide (purity
85%) was added thereto, and the mixture was stirred at reflux temperature for 2 hours. The reaction mixture was added to a mixture of 20 ml diisopropyl ether and 10 ml saturated ammonium chloride. The organic layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to about 1 ml. This concentrate
When subjected to FD-MASS analysis, a peak of m/e=286 was detected. From this, it was confirmed that the concentration contained vitamin A.
上記の濃縮液を２mlのピリジンに溶かし、氷水
浴で冷却した。次いで、この溶液中に塩化パルミ
トイル0.0137ｇ（0.05mmol）を加え、氷冷下で
0.5時間、さらに室温下で５時間撹拌した。反応
混合物を多量の水に注ぎ、ヘキサンで抽出した。
ヘキサン抽出液を水洗したのち、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾
別し、その濾液からヘキサンを減圧下に留去する
ことにより、赤黄色の油分0.0282ｇを得た。この
油分は液体クロマトグラフイー（カラム：μ−
porasil，溶出液：イソプロピルエーテルとヘキ
サンとの容量比２対98の混合液）による分析の結
果から、ビタミンＡパルミテートを0.0183ｇを含
んでいることが確認された。 The above concentrate was dissolved in 2 ml of pyridine and cooled in an ice-water bath. Next, 0.0137 g (0.05 mmol) of palmitoyl chloride was added to this solution, and the mixture was cooled with ice.
The mixture was stirred for 0.5 hour and then for 5 hours at room temperature. The reaction mixture was poured into a large amount of water and extracted with hexane.
After washing the hexane extract with water, it was dried over anhydrous magnesium sulfate. Anhydrous magnesium sulfate was filtered off, and hexane was distilled off from the filtrate under reduced pressure to obtain 0.0282 g of a reddish-yellow oil. This oil is analyzed by liquid chromatography (column: μ-
From the results of analysis using porasil (eluate: a mixture of isopropyl ether and hexane in a volume ratio of 2:98), it was confirmed that the sample contained 0.0183 g of vitamin A palmitate.
参考例 １
窒素ガスで置換した200ml容三つ口フラスコに
β−シクロゲラニルフエニルスルホン10.80ｇ
（38.8mmol）及びトルエン100mlを入れ、ついで
エチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル
溶液（1.06mmol／）24.2ml（25.6mmol）を内
温20〜25℃で滴下した。滴下終了後、内温40〜45
℃で３時間撹拌した。次に、内温が−40〜−30℃
となるように冷却し、この溶液に８−アセトキシ
−２，６−ジメチル−２，６−オクタジエン−１
−アール4.02ｇ（19.1mmol）のトルエン10mlの
溶液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに
２時間激しく撹拌した。反応混合物に10％塩酸水
溶液を加え、トルエン層を分離した。このトルエ
ン層を水洗し、さらに飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
のトルエン層からトルエンを留去し、その残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比７対
３の混合液）により精製し、無色透明の油状物
8.46ｇを得た。このものは下記の機器分析データ
により、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，
７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニル
スルホニル−２，６−ノナジエンのジアステレオ
マーの混合物であることを確認した。収率91％。Reference example 1 10.80 g of β-cyclogeranyl phenyl sulfone in a 200 ml three-necked flask purged with nitrogen gas.
(38.8 mmol) and 100 ml of toluene were added thereto, and then 24.2 ml (25.6 mmol) of a diethyl ether solution (1.06 mmol/) of ethylmagnesium bromide was added dropwise at an internal temperature of 20 to 25°C. After dropping, internal temperature is 40-45
Stirred at ℃ for 3 hours. Next, the internal temperature is -40 to -30℃
8-acetoxy-2,6-dimethyl-2,6-octadiene-1 is added to this solution.
A solution of 4.02 g (19.1 mmol) of -R in 10 ml of toluene was added dropwise. After the dropwise addition was completed, the mixture was vigorously stirred for another 2 hours at the same temperature. A 10% aqueous hydrochloric acid solution was added to the reaction mixture, and the toluene layer was separated. This toluene layer was washed with water, further washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. Toluene was distilled off from this toluene layer, and the residue was purified by column chromatography using silica gel (eluent: a mixture of hexane and ethyl acetate in a volume ratio of 7:3) to obtain a colorless and transparent oil.
8.46g was obtained. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-acetoxy-8-hydroxy-3,
7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-
It was confirmed that it was a mixture of diastereomers of 1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6-nonadiene. Yield 91%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.61〜2.03（ｍ，28H）；2.87（br，1H）；3.95，
4.20（ｄ，合して1H）；4.50（ｄ，2H）；4.85，
4.97（ｄ，合して1H）；5.25，5.62（ｍ，合し
て2H）；7.40〜8.03（ｍ，5H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：3500（OH），1735（Ｃ＝
Ｏ），1140（SO2）
FD−MASS ｍ／ｅ：488（M+）
実施例 ７
100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン7.38ｇ（15mmol）、ベンゼン60ml及びピリジ
ン12mlを入れ、氷水浴で冷却しながら塩化チオニ
ル1.32mlを滴下し、ついで室温で16時間撹拌し
た。反応混合物に氷冷した３％硫酸水溶液を加
え、有機層を分離した。水層をジエチルエーテル
70mlで２回計140mlで抽出した。これらの有機層
を合し、氷冷した３％硫酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
有機層から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘ
キサンと酢酸エチルとの容量比５対１の混合液）
により精製し、白色のワツクス状物7.18ｇを得
た。このものは下記に示す機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホニ
ル−２，７−ノナジエンであることを確認した。
収率94％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.61-2.03 (m, 28H); 2.87 (br, 1H); 3.95,
4.20 (d, total 1H); 4.50 (d, 2H); 4.85,
4.97 (d, total 1H); 5.25, 5.62 (m, total 2H); 7.40-8.03 (m, 5H) IR (film) ν (cm -1 ): 3500 (OH), 1735 (C =
O), 1140 (SO 2 ) FD-MASS m/e: 488 (M + ) Example 7 1-acetoxy-8 in a 100ml eggplant flask
-Hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
Add 7.38 g (15 mmol) of 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6-nonadiene, 60 ml of benzene, and 12 ml of pyridine, and dropwise add 1.32 ml of thionyl chloride while cooling in an ice water bath. The mixture was then stirred at room temperature for 16 hours. An ice-cooled 3% aqueous sulfuric acid solution was added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. Remove the aqueous layer from diethyl ether
Extraction was carried out twice with 70 ml and a total of 140 ml. These organic layers were combined, washed successively with an ice-cooled 3% aqueous sulfuric acid solution, a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and a saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
The solvent was distilled off from the organic layer, and the residue was subjected to column chromatography using silica gel (eluent: a mixture of hexane and ethyl acetate in a volume ratio of 5:1).
Purification was performed to obtain 7.18 g of a white waxy substance. According to the instrumental analysis data shown below, this product is 1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl. It was confirmed that it was -2,7-nonadiene.
Yield 94%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.72〜2.05（ｍ，28H），4.17〜4.57（ｍ，4H），
5.23（ｔ，1H），5.88（ｍ，1H），7.35〜7.91
（ｍ，5H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO2），685（C6H5）
FD−MASS ｍ／ｅ：5.06（M+），507（M+＋１），
470（M+−HCl），365（M+−C6H5SO2）
10ml容なす形フラスコに水酸化カリウム（純度
85％）0.0226ｇ（0.342mmol）及びメタノール１
mlを入れ、室温で撹拌して水酸化カリウムのメタ
ノール溶液を調製した。この溶液に１−アセトキ
シ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエン0.0373ｇ（0.0736mmol）のメタノール２
mlとベンゼン0.2mlとの混合液に溶かした溶液を
加え、氷水浴中で30分間撹拌した。反応混合物に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、これより溶
媒を留去し、その残渣に水を加え、ついでジエチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この抽出液から溶媒を留去し、黄色の
油状物0.0297ｇを得た。このものは下記に示す機
器分析データにより、６−クロロ−１−ヒドロキ
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フエニルスルホニル−２，７−ノナジエンである
ことを確認した。収率87％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.72-2.05 (m, 28H), 4.17-4.57 (m, 4H),
5.23 (t, 1H), 5.88 (m, 1H), 7.35-7.91
(m, 5H) IR (film) ν (cm -1 ): 1745 (C=O), 1150
(SO 2 ), 685 (C 6 H 5 ) FD-MASS m/e: 5.06 (M + ), 507 (M + +1),
470 (M + −HCl), 365 (M + −C 6 H 5 SO 2 ) Potassium hydroxide (purity
85%) 0.0226g (0.342mmol) and methanol 1
ml and stirred at room temperature to prepare a methanol solution of potassium hydroxide. Add 1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-(2,
6,6-trimethyl-1-cyclohexene-1-
yl)-9-phenylsulfonyl-2,7-nonadiene 0.0373 g (0.0736 mmol) of methanol
ml of benzene and 0.2 ml of benzene was added and stirred in an ice water bath for 30 minutes. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, the solvent was distilled off, water was added to the residue, and the mixture was extracted with diethyl ether. The extract was washed with a saturated aqueous ammonium chloride solution and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off from this extract to obtain 0.0297 g of a yellow oil. According to the instrumental analysis data shown below, this product is 6-chloro-1-hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-
It was confirmed that it was phenylsulfonyl-2,7-nonadiene. Yield 87%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.75〜2.20（ｍ，26H），4.06（ｄ，2H），4.21
〜4.55（ｍ，2H），5.30（ｔ，1H），5.91（ｍ，
1H），7.36〜7.90（ｍ，5H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：3300（OH），1150
（SO2），685（C6H5）
FD−MASS ｍ／ｅ：465（M+＋１），428（M+−
HCl），323（M+−C6H5SO2）
50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６−
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
1.55ｇ（3.1mmol）、ジエチルエーテル30ml及び
１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７
−エン0.85ml（6.0mmol）を入れ、この混合物を
加熱還立流下に10時間撹拌した。反応混合物にジ
エチルエーテル及び水を加えて分液した。エーテ
ル層を５％硫酸及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテル溶液から溶媒を留去し、その残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比３対
１の混合液）により精製し、黄色の油状物1.23ｇ
を得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，６，
８−ノナトリエンであることを確認した。収率86
％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.75-2.20 (m, 26H), 4.06 (d, 2H), 4.21
~4.55 (m, 2H), 5.30 (t, 1H), 5.91 (m,
1H), 7.36-7.90 (m, 5H) IR (film) ν (cm -1 ): 3300 (OH), 1150
(SO 2 ), 685 (C 6 H 5 ) FD−MASS m/e: 465 (M + +1), 428 (M + −
HCl), 323 (M + −C 6 H 5 SO 2 ) 1-acetoxy-6- in a 50ml eggplant flask
Chloro-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-
Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-
9-Phenylsulfonyl-2,7-nonadiene
1.55 g (3.1 mmol), 30 ml of diethyl ether and 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7
-ene 0.85 ml (6.0 mmol) was added, and the mixture was stirred under heating under reflux for 10 hours. Diethyl ether and water were added to the reaction mixture to separate the layers. The ether layer was washed successively with 5% sulfuric acid and a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off from the ether solution, and the residue was purified by column chromatography using silica gel (eluent: a mixture of hexane and ethyl acetate in a volume ratio of 3:1) to obtain 1.23 g of a yellow oil.
I got it. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-
(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6,
It was confirmed that it was 8-nonatriene. Yield 86
%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.86〜2.27（ｍ，28H），4.51（ｄ，2H），5.25
（ｔ，1H），5.67〜5.90（ｍ，1H），7.14〜7.90
（ｍ，6H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO2）
FD−MASS ｍ／ｅ：470（M+），328（M+−
C6H5SO2H）
100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６
−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
2.5347ｇ（5.00mmol）、ベンゼン６ml及びメタノ
ール20mlを入れ、撹拌して溶液を調製した。この
溶液を氷水浴で冷却し、これに水酸化カリウム
（純度85％）1.35ｇ（20mmol）のメタノール15ml
の溶液を加えた。混合物を氷水浴中で５分間、さ
らに室温で18時間撹拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、次いでジエチルエ
ーテル100mlで３回計300mlで抽出した。この抽出
液を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗滌し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル溶液から
溶媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢
酸エチルとの容量比４対１〜３対１の混合液）に
より精製し、黄色の油状物1.5071ｇを得た。この
ものは下記の機器分析データにより、１−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６，８−ノナトリエ
ンであることを確認した。収率70％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.86-2.27 (m, 28H), 4.51 (d, 2H), 5.25
(t, 1H), 5.67-5.90 (m, 1H), 7.14-7.90
(m, 6H) IR (film) ν (cm -1 ): 1745 (C=O), 1150
(SO 2 ) FD−MASS m/e: 470 (M + ), 328 (M + −
C 6 H 5 SO 2 H) 1-acetoxy-6 in a 100ml eggplant flask
-chloro-3,7-dimethyl-9-(2,6,6
-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)
-9-phenylsulfonyl-2,7-nonadiene
2.5347 g (5.00 mmol), 6 ml of benzene and 20 ml of methanol were added and stirred to prepare a solution. This solution was cooled in an ice-water bath, and 1.35 g (20 mmol) of potassium hydroxide (purity 85%) was added to 15 ml of methanol.
A solution of was added. The mixture was stirred in an ice water bath for 5 minutes and then at room temperature for 18 hours. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and then extracted with 100 ml of diethyl ether three times in a total of 300 ml. This extract was washed with a saturated aqueous ammonium chloride solution and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off from the ether solution, and the residue was purified by column chromatography using silica gel (eluent: a mixture of hexane and ethyl acetate in a volume ratio of 4:1 to 3:1) to obtain a yellow oil. 1.5071g of product was obtained. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9
-Phenylsulfonyl-2,6,8-nonatriene was confirmed. Yield 70%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.90〜2.28（ｍ，26H），4.07（ｍ，2H），5.35
（ｔ，1H），5.67〜5.89（ｍ，1H），7.13〜7.90
（ｍ，6H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：3405（OH），1140（SO2）
FD−MASS ｍ／ｅ：428（M+），287（M+−
C6H5SO2）
参考例 ２
アルゴンガスで置換した200ml容フラスコにβ
−シクロゲラニルフエニルスルホン5.00ｇ
（18.0mmol）及びテトラヒドロフラン60mlを入
れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（1.5mol／）6.6ml（9.9mmol）
を滴下し、同温度で３時間撹拌した。次に、この
溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチル−
２，６−オクタジエン−１−アール1.89ｇ
（9.0mmol）のテトラヒドロフラン15mlの溶液を
−78℃で滴下し、同温度で２時間撹拌し、さらに
−50℃で２時間撹拌した。−78℃に冷却したのち、
反応混合物に水を加え、ついで常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン100mlで３回計300
mlで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この抽出液からベンゼンを留去
し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルと
の容量比５対１の混合液）により精製し、無色透
明の油状物4.01ｇを得た。このものは下記の機器
分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６−ノナジエンであ
ることを確認した。収率93％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.90-2.28 (m, 26H), 4.07 (m, 2H), 5.35
(t, 1H), 5.67~5.89 (m, 1H), 7.13~7.90
(m, 6H) IR (film) ν (cm -1 ): 3405 (OH), 1140 (SO 2 ) FD-MASS m/e: 428 (M + ), 287 (M + -
C 6 H 5 SO 2 ) Reference example 2 β in a 200ml flask purged with argon gas.
- cyclogeranyl phenyl sulfone 5.00g
(18.0 mmol) and 60 ml of tetrahydrofuran were added and cooled to -78°C, followed by 6.6 ml (9.9 mmol) of n-butyllithium hexane solution (1.5 mol/).
was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 3 hours. Next, 8-acetoxy-2,6-dimethyl-
2,6-octadiene-1-al 1.89g
(9.0 mmol) in 15 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at -78°C, stirred at the same temperature for 2 hours, and further stirred at -50°C for 2 hours. After cooling to −78℃,
Water was added to the reaction mixture, and then the temperature was raised to room temperature. The resulting mixture was mixed with 100 ml of benzene three times for a total of 300 ml of benzene.
Extracted in ml. The extract was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. Benzene was distilled off from this extract, and the residue was purified by column chromatography using silica gel (eluent: a mixture of hexane and ethyl acetate at a volume ratio of 5:1) to obtain a colorless and transparent oil with a volume of 4.0% I got g. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-acetoxy-8-hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9
-Phenylsulfonyl-2,6-nonadiene was confirmed. Yield 93%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.62〜1.94（ｍ，28H），3.73（br，1H），3.81
（ｄ，1H），4.41（ｄ，2H），4.90（ｄ，1H），
5.21（ｍ，2H），7.38〜7.99（ｍ，5H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：3500（OH），1735（Ｃ＝
Ｏ），1140（SO2）
FD−MASS ｍ／ｅ：488（M+）
実施例 ８
50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン2.44ｇ（5.0mmol）、ピリジン0.12ｇ及び塩化
メチレン20mlを入れ、氷水浴で冷却しながら、三
臭化リン0.31ml（3.3mmol）を滴下し、ついで同
温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液から溶
媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸
エチルとの容量比９対１〜３対１の混合液）によ
り精製し、白色のワツクス状物2.34ｇを得た。こ
のものは下記の機器分析データにより、１−アセ
トキシ−２−ブロモ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，７
−ノナジエンであることを確認した。収率85％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.62-1.94 (m, 28H), 3.73 (br, 1H), 3.81
(d, 1H), 4.41 (d, 2H), 4.90 (d, 1H),
5.21 (m, 2H), 7.38~7.99 (m, 5H) IR (film) ν (cm -1 ): 3500 (OH), 1735 (C =
O), 1140 (SO 2 ) FD-MASS m/e: 488 (M + ) Example 8 1-acetoxy-8- in a 50ml eggplant flask
Hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
2.44 g (5.0 mmol) of 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6-nonadiene, 0.12 g of pyridine, and 20 ml of methylene chloride were added, and while cooling in an ice water bath, the three odor 0.31 ml (3.3 mmol) of phosphorus chloride was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 1.5 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with diethyl ether. The extract was washed successively with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and a saturated aqueous sodium chloride solution,
It was dried with anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off from the extract, and the residue was purified by column chromatography using silica gel (eluent: a mixture of hexane and ethyl acetate in a volume ratio of 9:1 to 3:1) to obtain a white wax. 2.34 g of a solid substance was obtained. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-acetoxy-2-bromo-3,7-dimethyl-9-
(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,7
- Confirmed to be nonadiene. Yield 85%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
1.71〜2.03（ｍ，28H），4.32〜4.57（ｍ，4H），
5.24（ｍ，1H），5.90（ｍ，1H），7.43〜7.90
（ｍ，5H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：1730（Ｃ＝Ｏ），1135
（SO2），670（C6H5）
FD−MASS ｍ／ｅ：550（M+），470（M+−
HBr），409（M+−C6H5SO2）
50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６−
ブロモ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
2.75ｇ（5.0mmol）、塩化メチレン30ml及び１，
５−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノナ−５−エン1.2
ml（10mmol）を入れ、この混合物を加熱還流下
に５時間撹拌した。反応混合物を実施例７−（ｂ
−１）におけると同様な操作により処理すること
により、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，
６，８−ノナトリエンを1.98ｇを得た。収率84
％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 1.71~2.03 (m, 28H), 4.32~4.57 (m, 4H),
5.24 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 7.43-7.90
(m, 5H) IR (film) ν (cm -1 ): 1730 (C=O), 1135
(SO 2 ), 670 (C 6 H 5 ) FD-MASS m/e: 550 (M + ), 470 (M + −
HBr), 409 (M + −C 6 H 5 SO 2 ) 1-acetoxy-6- in a 50ml eggplant flask
Bromo-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-
Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-
9-Phenylsulfonyl-2,7-nonadiene
2.75 g (5.0 mmol), 30 ml of methylene chloride and 1,
5-Diazabicyclo[4.3.0]nona-5-ene 1.2
ml (10 mmol) and the mixture was stirred under heating under reflux for 5 hours. The reaction mixture was prepared in Example 7-(b
-1-Acetoxy-3,7-dimethyl-9
-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,
1.98 g of 6,8-nonatriene was obtained. Yield 84
%.
実施例７−（ｂ−２）において１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジ
エン2.5347ｇ（5.00mmol）の代りに１−アセト
キシ−６−ブロモ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエン2.75ｇ（5.0mmol）を用いた以外は同様に
して反応及び分離操作を行ない、１−ヒドロキシ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，６−８−ノナトリエンを
1.73ｇを得た。収率73％。 In Example 7-(b-2), 1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-(2,6,
1-acetoxy-6-bromo-3,7-dimethyl-9-(6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,7-nonadiene (2.5347 g (5.00 mmol)) 2,
6,6-trimethyl-1-cyclohexene-1-
1-Hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2, 6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,6-8-nonatriene
1.73g was obtained. Yield 73%.
参考例 ３
アルゴンガスで置換した200ml容３つ口フラス
コにβ−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン
7.01ｇ（24.0mmol）及びテトラヒドロフラン70
mlを入れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.5mol／）9.6ml
（14.4mmol）を滴下し、同温度で２時間撹拌し
た。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６
−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−アール
2.52ｇ（12.0mmol）のテトラヒドロフラン15ml
の溶液を−78℃で滴下し、同温度で３時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン50mlで３回計150
mlで抽出し、ベンゼン抽出液を粉洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。この抽出液から溶媒を
留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチ
ルとの容量比５対１〜３対１の混合液）により精
製し、白色の固型物4.88ｇを得た。このものは下
記の機器分析データにより、１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノ
ナジエンであることを確認した。収率81％。Reference example 3 β-cyclogeranyl-p-tolylsulfone was added to a 200 ml three-necked flask purged with argon gas.
7.01g (24.0mmol) and tetrahydrofuran 70
After cooling to -78℃, add 9.6 ml of n-butyllithium hexane solution (1.5 mol/).
(14.4 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. Next, add 8-acetoxy-2,6 to this solution.
-dimethyl-2,6-octadien-1-al
2.52g (12.0mmol) of tetrahydrofuran 15ml
A solution of was added dropwise at -78°C, and the mixture was stirred at the same temperature for 3 hours. Water was added to the reaction mixture, and the temperature was raised to room temperature. The resulting mixture was diluted with 50 ml of benzene three times for a total of 150 ml of benzene.
ml, and the benzene extract was washed with powder and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off from this extract, and the residue was purified by column chromatography using silica gel (eluent: a mixture of hexane and ethyl acetate in a volume ratio of 5:1 to 3:1). 4.88 g of solid material was obtained. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-acetoxy-8
-Hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
It was confirmed that it was 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)sulfonyl-2,6-nonadiene. Yield 81%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.61〜2.01（ｍ，28H），2.37（ｓ，3H），3.71
（br.，1H），3.94（ｄ，1H），4.49（ｄ，2H），
4.97（ｄ，1H），5.16（ｍ，2H），7.26（ｄ，
2H），7.86（ｄ，2H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：3480（OH），1735（Ｃ＝
Ｏ），1140（SO2）
実施例 ９
100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノ
ナジエン4.27ｇ（8.82mmol）、ピリジン6.7ml
（84mmol）及びベンゼン50mlを入れ、氷水浴で
冷却しながら、塩化チオニル0.77ml（11mmol）
を加え、ついで室温で16時間撹拌した。反応混合
物に1N塩酸及びベンゼンを加えて分液した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、これより溶媒を留去して黄色の油状物4.41
ｇを得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スル
ホニル−２，７−ノナジエンであることを確認し
た。なお、NMR分析から該油状物の純度は89％
であることが判明した。収率88％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.61-2.01 (m, 28H), 2.37 (s, 3H), 3.71
(br., 1H), 3.94 (d, 1H), 4.49 (d, 2H),
4.97 (d, 1H), 5.16 (m, 2H), 7.26 (d,
2H), 7.86 (d, 2H) IR (film) ν (cm -1 ): 3480 (OH), 1735 (C =
O), 1140 (SO 2 ) Example 9 1-acetoxy-8 in a 100ml eggplant flask
-Hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,
4.27 g (8.82 mmol) of 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)sulfonyl-2,6-nonadiene, 6.7 ml of pyridine
(84 mmol) and 50 ml of benzene, and while cooling in an ice water bath, add 0.77 ml (11 mmol) of thionyl chloride.
was added and then stirred at room temperature for 16 hours. 1N hydrochloric acid and benzene were added to the reaction mixture to separate the layers. After washing the organic layer with water and drying it over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off to give a yellow oily substance 4.41
I got g. This product was found to be 1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl) according to the following instrumental analysis data. ) It was confirmed that it was sulfonyl-2,7-nonadiene. In addition, the purity of the oily substance is 89% according to NMR analysis.
It turned out to be. Yield 88%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.70〜1.93（ｍ，28H），2.40（ｓ，3H），4.15
〜4.43（ｍ，4H），5.17（ｔ，1H），5.82（ｄ，
1H），7.21（ｄ，2H），7.64（ｄ，2H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：1740（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO2）
実施例７−（ｂ−１）において１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジ
エン1.55ｇ（3.1mmol）の代りに１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノ
ナジエン（純度89％）1.75ｇ（3.0mmol）を用い
た以外は同様にして反応及び分離操作を行ない、
黄色の油状物1.19ｇを得た。このものは下記の機
器分析データにより、１−アセトキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエンであるこ
とを確認した。収率82％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.70-1.93 (m, 28H), 2.40 (s, 3H), 4.15
~4.43 (m, 4H), 5.17 (t, 1H), 5.82 (d,
1H), 7.21 (d, 2H), 7.64 (d, 2H) IR (film) ν (cm -1 ): 1740 (C=O), 1150
( SO2 ) In Example 7-(b-1), 1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-(2,6,
1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-( 2, 6,
Reaction and separation procedures were carried out in the same manner except that 1.75 g (3.0 mmol) of 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)sulfonyl-2,7-nonadiene (purity 89%) was used. do the
1.19 g of yellow oil was obtained. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-acetoxy-3,7-
Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-
cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)
It was confirmed that it was sulfonyl-2,6,8-nonatriene. Yield 82%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.87〜2.25（ｍ，28H），2.40（ｓ，3H），4.51
（ｄ，2H），5.24（ｔ，1H），5.66〜5.90（ｍ，
1H），７，14〜7.98（ｍ，5H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO2）
FD−MASS ｍ／ｅ：484（M+），328（M+−
CH3C6H4SO2H）
実施例７−（ｂ−２）において１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジ
エン2.5347ｇ（5.00mmol）の代りに１−アセト
キシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−
ノナジエン（純度89％）2.92ｇ（5.0mmol）を用
いた以外は、同様にして反応及び分離操作を行な
い、黄色の油状物1.45ｇを得た。このものは下記
の機器分析データにより、１−ヒドロキシ−３，
７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリ
ル）スルホニル−２，６，８−ノナトリエンであ
ることを確認した。収率66％。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.87-2.25 (m, 28H), 2.40 (s, 3H), 4.51
(d, 2H), 5.24 (t, 1H), 5.66-5.90 (m,
1H), 7, 14-7.98 (m, 5H) IR (film) ν (cm -1 ): 1745 (C=O), 1150
(SO 2 ) FD−MASS m/e: 484 (M + ), 328 (M + −
CH 3 C 6 H 4 SO 2 H) In Example 7-(b-2), 1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-(2,6,
1-acetoxy-6-chloro-3,7-dimethyl-9-(6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-9-phenylsulfonyl-2,7-nonadiene (2.5347 g (5.00 mmol)) 2,
6,6-trimethyl-1-cyclohexene-1-
yl)-9-(p-tolyl)sulfonyl-2,7-
The reaction and separation operations were carried out in the same manner except that 2.92 g (5.0 mmol) of nonadiene (purity 89%) was used to obtain 1.45 g of a yellow oil. According to the following instrumental analysis data, this product is 1-hydroxy-3,
7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-
It was confirmed that it was 1-cyclohexen-1-yl)-9-(p-tolyl)sulfonyl-2,6,8-nonatriene. Yield 66%.
NMR δCDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3：
0.89〜2.27（ｍ，26H），2.40（ｓ，3H），4.06
（ｍ，2H），5.33（ｔ，1H），5.67〜5.89（ｍ，
1H），7.13〜7.99（ｍ，5H）
IR（フイルム）ν（cm-1）：3450（OH），1140（SO2）
FD−MASS ｍ／ｅ：442（M+），287（M+−
CH3C6H4SO2）
〔発明の効果〕
本発明の方法によれば上記の実施例から明らか
なとおり安価にかつ容易に入手できる工業原料か
ら好収率でかつ容易にビタミンＡ、さらにはその
カルボン酸エステルを製造することができる。NMR δ CDCl3 (CH3)3SiOSi(CH3)3 : 0.89-2.27 (m, 26H), 2.40 (s, 3H), 4.06
(m, 2H), 5.33 (t, 1H), 5.67~5.89 (m,
1H), 7.13 to 7.99 (m, 5H) IR (film) ν (cm -1 ): 3450 (OH), 1140 (SO 2 ) FD-MASS m/e: 442 (M + ), 287 (M + -
CH 3 C 6 H 4 SO 2 ) [Effects of the Invention] According to the method of the present invention, as is clear from the above examples, vitamin A and can produce its carboxylic acid ester.
Claims (1)
を表わし、R2は水素原子又は低級アシル基を表
わす。） で示されるビニルスルホンを塩基で処理し、必要
に応じて生成したビタミンＡをアシル化すること
を特徴とするビタミンＡ又はそのカルボン酸エス
テルの製造方法。 ２ 一般式（）で示されるビニルスルホンが、
一般式 （式中、R1は置換されていてもよいフエニル基
を表わし、R3は低級アシル基を表わす。） で示されるヒドロキシスルホンにハロゲン化剤を
作用させ、必要に応じてその生成物を加水分解
し、得られた一般式 （式中、R1は前記定義のとおりであり、R2は水
素原子又は低級アシル基を表わし、Ｘはハロゲン
原子を表わす。） で示されるハロスルホンを脱ハロゲン化水素剤で
処理することにより製造されたものである特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。[Claims] 1. General formula (In the formula, R 1 represents an optionally substituted phenyl group, and R 2 represents a hydrogen atom or a lower acyl group.) A method for producing vitamin A or its carboxylic acid ester, which comprises acylating vitamin A or its carboxylic acid ester. 2 The vinyl sulfone represented by the general formula () is
general formula (In the formula, R 1 represents an optionally substituted phenyl group, and R 3 represents a lower acyl group.) A halogenating agent is allowed to act on the hydroxysulfone represented by the formula, and the product is hydrated as necessary. General formula obtained by decomposition (In the formula, R 1 is as defined above, R 2 represents a hydrogen atom or a lower acyl group, and X represents a halogen atom.) Produced by treating a halosulfone represented by the following with a dehydrohalogenating agent. The manufacturing method according to claim 1, wherein the manufacturing method is made by:
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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