JPH04316530A - 鎖状テルペン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な鎖状テルペン類に
関するものである。詳しくは、本発明の化合物は抗発癌
プロモーター作用（Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｕｒｖｅｙｓ，　
２，　５４０　（１９８３）；　代謝、ｖｏｌ　２５臨
時増刊号　癌　■８８，　３　（１９８８））及び抗腫
瘍作用（特公昭６３−２０２１３号公報）を有するザル
コフィトールＡの製造のための重要な中間体である鎖状
テルペン類に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】下記構造式で表わされるザルコフィトー
ルＡは、その１４員環中に一つの共役二重結合を含む計
４つの二重結合を有するセンブラン型ジテルペンアルコ
ールである。

【化２】

【０００３】従来、ザルコフィトールＡの合成法は知ら
れていなかったが、先に本発明者らは下に示すセスキテ
ルペノイドを出発原料とし、ホルミル体、化合物（Ｆ）
を鍵中間体とするザルコフィトールＡの合成ルートの提
案を行なった（特願平１−１８１７１０）。この合成ル
ートを以下に示す。

【０００４】

【化３】（上記式中、Ｒ６はＣ１〜Ｃ４の低級アルキル
基、Ｒ７はトリメチルシリル基、１−エトキシエチル基
又は水素原子、Ｙは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原
子を表わす。）

【０００５】上記したザルコフィトールＡの製造ルート
によって、ザルコフィトールＡを工業的に製造しようと
する場合、収率、選択性共に高くない上、毒性の高いセ
レン化合物を使用する必要のある末端位メチル基の酸化
工程を避けて通れない、といった大きな問題があった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、工業的
により有利な方法によってザルコフィトールＡを大量か
つ安価に製造、供給することを目的として鋭意検討した
結果、本発明の鎖状テルペン類が上記の問題点を解決で
きる製造ルートにおける有用な中間体であることを見い
出し本発明に到達した。即ち、本発明の要旨は、下記一
般式（Ｉ）

【化４】［式中、Ｘは塩素原子、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１（Ｒ
１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基又は置換基を有
していても良いフェニル基を表わす）、−ＳＲ２、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ２（Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基又は置換基
を有していても良いフェニル基を表わす）、−ＮＲ３Ｒ
４、−Ｎ（Ｏ）Ｒ３Ｒ４（Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独
立してＣ１〜Ｃ４のアルキル基又は一緒になって環を形
成したアルキル基を表わす）を表わし、Ｒはシアノ基、
ホルミル基又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５（Ｒ５はＣ１〜Ｃ４の
アルキル基を表わす）を表わし、ｎは０又は１を表わす
。但し、ｎが０の時、Ｘは塩素原子又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
１を表わす。］で示される鎖状テルペン類を提供するこ
とにある。以下、本発明につき詳細に説明する。

【０００７】上記の定義において、Ｒ１のＣ１〜Ｃ４の
アルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ＴＳＯ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基等が挙げられ、置換基を有していても良いフェニ
ル基としてはフェニル基、ｐ−トリル基、ｏ−クロルフ
ェニル基、ｐ−ニトロフェニル基等が挙げられる。

【０００８】Ｒ２のＣ１〜Ｃ４のアルキル基としては、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ＴＳＯ−プロピ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、置換基を有していても良い
フェニル基としてはフェニル基、ｐ−トリル基、ｐ−ク
ロルフェニル基、ｏ−ニトロフェニル基、ｏ，ｐ−ジニ
トロフェニル基等が挙げられる。

【０００９】Ｒ３又はＲ４の具体例としては、メチル基
、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基又はＲ３と
Ｒ４が一緒になって環を形成しているシクロペンチル基
、シクロヘキシル基等が挙げられ、Ｒ５としてはメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｔ−
ブチル基等が挙げられる。

【００１０】以下、一般式（Ｉ）で表わされる好ましい
化合物の具体例を示す。

【００１１】

【表１】

【００１２】

【表２】

【００１３】

【表３】

【００１４】

【表４】

【００１５】

【表５】

【００１６】

【表６】

【００１７】

【表７】

【００１８】

【表８】

【００１９】次に、本発明の化合物の製法について説明
する。一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、たとえばモ
ノテルペノイド、ゲラニアール（化合物（Ｋ），ｎ＝０
）あるいはセスキテルペノイド、ファルネサール（化合
物（Ｋ），ｎ＝１）から下記の合成ルートに従って製造
できる。

【００２０】

【化５】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は
前記で定義した通りである。）

【００２１】すなわち、化合物（Ｋ）を０．１〜１０当
量の２−（ジメチルホスホノ）−イソバレロニトリル、
２−（ジエチルホスホノ）−イソバレロニトリル、２−
（ジエチルホスホノ）−イソバレル酸エチルなどの　Ｗ
ｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ　試薬にテトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、トルエン、ｎ
−ヘキサン等の炭化水素系溶媒あるいはジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶
媒中、−１００〜１００℃で、塩基として　Ｗｉｔｔｉ
ｇ−Ｈｏｒｎｅｒ　試薬に対して１当量以下の水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等の金属水素化物、ｎ−ブチ
ルリウチム、リウチムジイソプロピルアミドなどの有機
金属、ナトリウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリウムな
どの金属アルコキシドを作用させることにより発生した
アニオンで−１００〜１００℃の温度下で処理する方法
、あるいは

【化６】などのホスホラン化合物を、塩化メチレン、ク
ロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、あるいはメタノ
ール、エタノール等のアルコール系溶媒中、−５０〜１
００℃で５分間〜２４時間作用する方法などにより化合
物（Ｌ）の内Ｒがシアノ基又は−ＣＯ２Ｒ５で表わされ
る化合物を得、さらにこれらをｎ−ヘキサン、ヘプタン
、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒中、−１０
０〜１５０℃で０．１〜１０当量の水素化ジイソブチル
アルミニウム等の金属水素化物を作用し、その後加水分
解する方法などにより化合物（Ｌ）の内Ｒがホルミル基
で表わされる化合物を製造できる。

【００２２】Ｒがシアノ基、ホルミル基、−ＣＯ２Ｒ５
のいずれであれ、そしてｎが０、１いずれであっても化
合物（Ｌ）を、いわゆるエン型クロル化反応（たとえば
、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，　６３，　
１３２８（１９９０）およびその引用文献参照）、一例
を挙げれば、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、０．
１〜１．５当量の塩化スルフリルを、−５０〜＋５０℃
で作用させるなどの条件に付し、一般式（Ｉ）において
、Ｘが塩素原子で表わされる化合物を製造できる。

【００２３】そして、このクロル化合物から、たとえば
、０．１〜１０当量のギ酸ナトリウム、酢酸カリウム、
安息香酸ナトリウムなどの有機酸の金属塩テトラｎ−ブ
チルアンモニウムホルメート、テトラｎ−ブチルアンモ
ニウムアセテート、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムベ
ンゾエートなどの有機酸のアンモニウム塩をジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性非プロトン
性溶媒、あるいはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル系溶媒中、場合によっては、クラウン
エーテル等を共存させるなどし、室温〜１５０℃で、３
０分から５０時間反応させる方法などにより一般式（Ｉ
）においてＸがＯＣ（Ｏ）Ｒ１で表わされる化合物を製
造できる。また、たとえばメタンチオール、チオフェノ
ールなどのメルカプタン類の金属塩をジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等の極性非プロトン性溶媒
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテ
ル系溶媒あるいはメタノール、エタノールなどのアルコ
ール系溶媒中０〜１５０℃にて、１０分から２０時間作
用させるなどの方法により、一般式（Ｉ）においてＸが
ＳＲ２で表わされる化合物を、０．１〜２０当量のジメ
チルアミン、ジエチルアミン、モルホリンなどの２級ア
ミン類を、メタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
極性非プロトン性溶媒中、あるいは溶媒を用いずアミン
を溶媒兼用とし、０℃〜１００℃で３０分〜５０時間作
用させる方法などにより、一般式（Ｉ）においてＸがＮ
Ｒ３Ｒ４で表わされる化合物をそれぞれ製造できる。一
般式（Ｉ）においてＸがＳＲ２で表わされる化合物は、
化合物（Ｌ）（ｎ＝１）を塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン系溶媒中、０．１〜１．５当量のフェニル
スルフェニルクロリド、ｏ−クロルフェニルスルフェニ
ルクロリド等のスルフェニルクロリド類を、−５０〜＋
５０℃にて、１０分〜１０時間作用させ一旦化合物（Ｍ
）とし、これをトリエチルアミン、ピリジン等のアミン
の存在下、ジメチルホルムアミド、トルエンなどの溶媒
中、５０〜１５０℃に加熱するなどの処理を行なう（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　４０，　３４８１（１９８４
）参照）ことによっても製造できる。

【００２４】この様にして得た、一般式（Ｉ）において
ＸがＳＲ２およびＮＲ３Ｒ４で示される化合物から、塩
化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒中、０．
１〜１．５当量の過酢酸、ｍ−クロル過安息香酸などの
有機過酸を、−５０〜５０℃で、１０分〜１０時間作用
させる。メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒
中、これらの含水溶媒中、場合によっては、タングステ
ン等の金属の塩を触媒として共存させ、０．１〜５当量
の過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド等の有機
過酸化物、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウム
等の過ヨウ素酸塩類を、−２０〜１００℃で１０分〜１
００時間作用させるなどの方法により、それぞれ一般式
（Ｉ）においてＸがＳ（Ｏ）Ｒ２およびＮ（Ｏ）Ｒ３Ｒ
４で表わされる化合物を製造できる。

【００２５】本発明の化合物から、前記した特願平１−
１８１７１０記載のザルコフィトールＡ合成ルートにお
ける鍵中間体（Ｆ）を、末端位メチル基の酸化工程を経
ない、たとえば以下に例示したルートによって製造でき
るので、ザルコフィトールＡを工業的により有利に製造
することができる。

【００２６】

【化７】

【００２７】すなわち、一般式（Ｉ）においてＸがＳ（
Ｏ）Ｒ２で表わされる化合物から、メタノール、トルエ
ン等の適当な溶媒中、あるいは無溶媒で０．１〜２０当
量のトリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト
等の３価のリン化合物を０〜１５０℃で、１０分〜１０
０時間作用させるなどの方法により、［２，３］シグマ
トロピック転位と還元が同時に進行（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　１３８５（１９７３）参照）、
化合物（Ｍ）を製造できる。また、化合物（Ｍ）は、一
般式（Ｉ）においてＸがＮ（Ｏ）Ｒ３Ｒ４で表わされる
化合物から、これをトルエン、アセトン等適当な溶媒中
、あるいは無溶媒で４０〜１００℃に、１０分〜５時間
加熱することによりアリルオキシアミン、化合物（Ｎ）
とした後、たとえば、含水酢酸中で０〜１００℃で、３
０分〜５０時間金属亜鉛を作用させるなどの方法（Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔ．，２０３５（１９８６）参
照）によっても製造できる。

【００２８】さらに、一般式（Ｉ）において、ＸがＯＣ
（Ｏ）Ｒ１、ｎが０で表わされる化合物から、メタノー
ル、エタノール等の溶媒中、触媒量〜２当量の金属アル
コキシドを−５０〜５０℃にて作用させるエステル交換
の方法、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
等の溶媒中０．５〜１０当量の水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水溶液を−５０〜５０℃にて作用させる
加水分解の方法等により化合物（Ｐ）を製造でき、この
化合物から、たとえば下記の特願平２−７６１４記載の
合成ルートに従って前記した化合物（Ｍ）を製造できる
。

【００２９】

【化８】

【００３０】すなわち、化合物（Ｐ）は、０．１〜５０
当量の３，３−ジメトキシ−２−メチル−２−ブタノー
ルを無溶媒あるいはトルエン、キシレン、キノリン等の
溶媒中、０．０１〜５当量の２，４−ジニトロフェノー
ル、シュウ酸、ｏ−ニトロ安息香酸等の酸類の存在下、
生成するメタノールを留去しながら１００〜２５０℃で
、５分〜１０時間作用させるＣｌａｉｓｅｎ転位などに
より、化合物（Ｑ）に変換することができる。

【００３１】化合物（Ｑ）から、たとえばメタノール、
エタノール等の溶媒中、０．１〜１０当量の水素化ホウ
素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元
剤を−８０〜１００℃で５分〜５時間作用させる方法な
どにより化合物（Ｒ）を製造でき、これをメタノール、
エタノールあるいは含水メタノール、アルコール等の溶
媒中、０．１〜１０当量のメタ過ヨウ素酸ナトリウム、
メタ過ヨウ素カリウム等の過ヨウ素酸類で−５０〜１０
０℃、５分〜５日間処理する方法などにより化合物（Ｓ
）とすることができる。化合物（Ｓ）は、また化合物（
Ｐ）から、直接０．１〜５当量の酢酸水銀等の水銀塩の
存在下、１〜１００当量のエチルビニルエーテル等のア
ルキルビニルエーテルを０〜１００℃にて作用させ、化
合物（Ｐ）のビニルエーテル体に誘導するか、または文
献既知（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　４８，　５４０６
（１９８３））の方法に従って３−アルコキシアクリル
酸に導いた後、触媒量のハイドロキノン等の存在下１０
０〜２５０℃に加熱するなどの方法により製造できる。

【００３２】化合物（Ｓ）から、たとえば０．１〜５当
量のカルボメトキシエチリデントリフェニルホスホラン
、カルボエトキシエチリデントリフェニルホスホラン等
のＷｉｔｔｉｇ試薬あるいは２−（ジエチルホスホノ）
−プロピオン酸エチルエステル、２−（ジメチルホスホ
ノ）−プロピオン酸エチルエステル等のＷｉｔｔｉｇ−
Ｈｏｒｎｅｒ試薬から調製したアニオンをジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン
性極性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲ
ン系溶媒あるいはメタノール、エタノール等のアルコー
ル系溶媒中、−８０〜１００℃にて、５分〜１０時間作
用させるなどの方法により化合物（Ｔ）を製造できる。

【００３３】化合物（Ｔ）に、さらにたとえばジエチル
エーテル、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒中、０．１〜１０
当量の水素化アルミニウムリチウム等の金属水素錯化合
物を−７０〜１００℃で作用させるか、あるいはベンゼ
ン、トルエン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン等の炭化水
素系溶媒中、０．１〜１０当量の水素化ジブチルアルミ
ニウム等の金属水素化物を、−７０〜１００℃で５分〜
５時間作用させるなどの方法に付し、化合物（Ｍ）（Ｒ
＝ＣＨＯ）に変換できる。

【００３４】さて、一般式（Ｉ）において、ＸがＯＣ（
Ｏ）Ｒ１、ｎが１で表わされる化合物からは、前記した
一般式（Ｉ）においてＸがＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ｎが０で表
わされる化合物より化合物（Ｐ）への変換と同様の反応
条件に付すことにより化合物（Ｏ）を製造できる。

【００３５】前記の方法で製造できる化合物（Ｍ）およ
び化合物（Ｏ）は、各々特願平２−７６１４、特願平２
−１７０７８５記載の方法により、前記した鍵中間体、
化合物（Ｆ）に変換できる。

【００３６】すなわち、化合物（Ｍ）からアリルアルコ
ールをアリル転位することなくハロゲン化する方法、た
とえば当量〜１０当量の四ハロゲン化炭素を当量〜１０
当量のトリフェニルホスフィンの存在下、アセトニトリ
ル等の不活性溶媒中、あるいはクロル化の場合は四塩化
炭素を溶媒兼用で用い、室温から１００℃の温度で１〜
８時間反応させる方法、あるいはジメチルホルムアミド
等の極性非プロトン性溶媒中、当量から１０当量のメタ
ンスルホニルクロリドとハロゲン化金属塩、Ｓ−コリジ
ンを−４０℃から室温で、１〜１０時間作用させ、Ｒが
シアノ基または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５である場合はさらにジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキ
サン、ｎ−ヘプタン等の炭化水素系溶媒中、−１００℃
〜５０℃で水素化ジブチルアルミニウム等の金属水素化
物、水素化アルミニウムナトリウム等の金属錯化合物を
０．１〜１０当量、５分〜５時間作用させるなどの方法
を施し化合物（Ｆ）を製造できる。

【００３７】また、化合物（Ｏ）からはジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピル
エーテル、ジブチルエーテル等のエーテル系溶媒、ｎ−
ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素
系溶媒中、０．１〜１００当量の塩化チオニル、臭化チ
オニル、三塩化リン、三臭化リン、塩化水素、臭化水素
などのハロゲン化剤を−１００℃〜＋１００℃で５分〜
１００時間作用させ、Ｒがシアノ基または−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ５である場合はさらにジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ベン
ゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の炭化
水素系溶媒中、−１００〜５０℃で水素化ジブチルアル
ミニウム等の金属水素化物、水素化アルミニウムナトリ
ウム等の金属錯化合物を０．１〜１０当量、５分〜５時
間作用させるなどの方法を施し化合物（Ｆ）を製造でき
る。

【００３８】化合物（Ｆ）から、特願平１−１８１７１
０記載の方法に従ってザルコフィトールＡを製造できる
。

【００３９】すなわち、前記ルート中の化合物（Ｇ）で
示される化合物の内、Ｒ７がトリメチルシリル基である
化合物は、たとえば、前記の方法で製造した化合物（Ｆ
）より塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチルなどの
溶媒中又は無溶媒で、当量から１０当量のトリメチルシ
リルニトリルを少量のシアン化金属−１８−クラウン−
６−エーテル錯体、テトラアルキルアンモニウムシアナ
イド等の触媒の存在下で、−２０〜５０℃にて、３０分
〜５時間作用させて製造することができ、この化合物を
テトラヒドロフラン、メタノール等の溶媒に溶解後、０
．１〜３規定の塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液を０℃〜室温
で、５分〜５時間作用させる方法、又はテトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等の溶媒中、−２０℃〜室温で、触媒
量から１０当量のフッ化テトラブチルアンモニウム等の
テトラアルキルアンモニウム類を作用させる方法などに
よってＲ７が水素原子である化合物、シアノヒドリン体
を製造することができる。Ｒ７が１−エトキシエチル基
で表わされる化合物は、前記シアノヒドリン体より、エ
チルエーテル、酢酸エチル等の溶媒中、当量〜１０当量
のエチルビニルエーテルを触媒量の塩酸、硫酸などの鉱
酸、パラトルエンスルホン酸などの有機強酸あるいはパ
ラトルエンスルホン酸のピリジニウム塩などの強酸の塩
の存在下、−２０℃〜室温で、３０分〜５時間作用させ
るなどの方法により製造することができる。

【００４０】上記ルート中の化合物（Ｇ）の内、Ｒ７が
トリメチルシリル基あるいは１−エトキシエチル基で表
わされる化合物より、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素系溶媒又はｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の
飽和炭化水素系溶媒中、当量から１０当量のリチウムジ
イソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル
）アミド、水素化ナトリウムなどの塩基を、−７０〜１
００℃で、５分〜１０時間作用させる方法などにより、
化合物（Ｈ）の内、Ｒ７がトリメチルシリル基又は１−
エトキシエチル基である化合物を製造することができ、
さらにテトラヒドロフラン、メタノールなどの溶媒中、
０．１〜３規定の塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液を０℃〜室
温で、５分〜５時間作用させる方法、又はテトラヒドロ
フラン、ジオキサン等の溶媒中、−２０℃〜室温で、触
媒量から１０当量のフッ化テトラブチルアンモニウム等
のテトラアルキルアンモニウム類を作用させる方法など
によって、化合物（Ｈ）の内、Ｒ７が水素原子である化
合物を製造することができる。

【００４１】化合物（Ｈ）においてＲ７が水素原子で表
わされる化合物より、そのエチルエーテル、酢酸エチル
等の有機溶媒の溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液を０℃
〜室温で、５分〜５時間作用させるなどの操作によって
、あるいは、化合物（Ｈ）においてＲ６がトリメチルシ
リル基で表わされる化合物より、含水テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等の溶媒中、触媒量から１０当量のフッ
化テトラブチルアンモニウム等のフッ化アルキルアンモ
ニウム類を作用させる方法などの方法により直接、ケト
ン体、化合物（Ｊ）に変換することができ、これよりエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒
、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒又はｎ
−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の飽和炭化水素系溶媒中−
７０〜５０℃で、水素化ジブチルアルミニウム等の金属
水素化物、水素化アルミニウムリチウム等の金属錯化合
物を当量〜１０当量、５分〜５時間作用させる方法など
によりザルコフィトールＡを製造することができる。

【００４２】以上記してきた、本発明の化合物を中間体
とするザルコフィトールＡ合成ルートはザルコフィトー
ルＡの製造のための工業上優れたルートであり、従って
本発明の化合物はその目的のために極めて重要な合成中
間体である。以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく
説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の
実施例により限定を受けるものではない。

【００４３】合成例１

【化９】

【００４４】アルゴン雰囲気下、２−（ジエチルホスホ
ノ）−イソバレロニトリル（６．５４ｇ、３０ｍｍｏｌ
）のトルエン溶液（５５ｍｌ）に、カリウムビス（トリ
メチルシリル）アミドの０．５Ｍトルエン溶液５６ｍｌ
を−７０℃浴上かきまぜながら加えた。３０分後、かき
まぜを続けながら同温度でゲラニアール（３．８０ｇ、
２５ｍｍｏｌ）を加え、約１０時間かけ室温にまで昇温
した。反応混合物に水を加え、分液、有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無
水ＭｇＳＯ４）、濾過、濃縮で得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル１００：１）に付し、目的とするニトリル体（４．
８７ｇ、９０％、２Ｚ：２Ｅ＝２２．４：１）が得られ
た。２Ｚ体のスペクトルデータを以下に示す。

【００４５】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；２９８０，２
９４０，２８９０，２２２０，１６４０，１４５０，１
３９０，１３７５，１２９５，１２２５，１１０５，１
０３０．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ
；　１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ
３）２），　１．６１，　１．６９（各々ｂｓ，　各々
３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．８３（ｄ，Ｊ＝１．２
Ｈｚ，３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　２．１−２．２（ｍ
，４Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−），２．５３（ｈｅｐ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），　５．０８（
ｍ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−），　６．２８，　６．
８２（各々ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，各々１Ｈ，＝ＣＨ−
ＣＨ＝）．

【００４６】合成例２

【化１０】

【００４７】ニトリル体（２Ｚ体、２１７ｍｇ、１ｍｍ
ｏｌ）のｎ−ヘキサン４ｍｌ溶液にアルゴン雰囲気下、
−７０℃にて水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍト
ルエン溶液２ｍｌをかきまぜながら滴下した。同温度で
１時間後、水０．８ｍｌを加え、浴をはずしよくかきま
ぜ、生じた白色固体を濾別、洗浄（ｎ−ヘキサン）し、
濾液を１０％シュウ酸水溶液５ｍｌと３時間はげしくか
きまぜた。有機層を分離、水洗、乾燥（無水ＭｇＳＯ４
）、濾過、濃縮した。上記操作はいずれもアルゴン雰囲
気下行なった。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エチル５０：１）に
付し、目的物（１９８ｍｇ、９０％）を得た。

【００４８】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９８０，
２９４０，２８８０，１６７０，１６３０，１４５５，
１３７５，１２９５，１２３５，１１３５，１１０５，
１０７５．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；　１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（
ＣＨ３）２），　１．６２，　１．６９（各々ｂｓ，　
各々３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．８９（ｄ，Ｊ＝１
．０Ｈｚ，３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　２．１−２．３
（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−），　２．９１（ｈｅｐ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　５
．１０（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ２−），　６．８３，
　７．１４（各々ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，各々１Ｈ，＝
ＣＨ−ＣＨ＝），　１０．２９（ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ）
．

【００４９】実施例１

【化１１】

【００５０】共役ジエンニトリル（４３１ｍｇ，１．９
８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．１ｍｌ）溶液に、粉
末無水炭酸ナトリウム８７３ｍｇを加え、氷水浴上激し
くかきまぜ、これに塩化スルフリル（０．１７ｍｌ，２
．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．１ｍｌ）溶液を
２０分を要し徐々に滴下した。滴下終了後、同温度でさ
らに３０分かきまぜを続けた。塩化メチレンを減圧留去
後、ｎ−ヘキサンを加え、濾過、ｎ−ヘキサンで洗浄し
た。濾液を濃縮し得た粗生成物をＳｉＯ２カラムクロマ
トグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル１５
：１）に付し未反応の出発原料（３４ｍｇ，７．９％）
に続いて目的とする二級アリルクロリド（４３８ｍｇ，
８８％）を得た。

【００５１】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９４０，２８８０，２２１０，１６３５，１４６５，
１４５０，１３９０，１３７５，１２９０，１０３０，
９０５，８７５．１Ｈ　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δｐｐｍ；　１．１４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　１．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝１．０Ｈｚ，ＣＨ３Ｃ＝），　１．８２（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ，ＣＨ３Ｃ＝），　１．８−２．３（ｍ
，４Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−），　２．５０（ｈｅｐ，１
Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　４．３
２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＣＨＣｌ−），　４
．９０（ｍ，１Ｈ，ＨａＨｂＣ＝），　５．０１（ｓ，
１Ｈ，ＨａＨｂＣ＝），　６，２６（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．５Ｈｚ，＝ＣＨａＨｂＣ＝），　６．７８（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，　０．７Ｈｚ，＝ＣＨａ−Ｈｂ
Ｃ＝）．

【００５２】実施例２

【化１２】

【００５３】アリルクロリド（４９３ｍｇ，１．９６ｍ
ｍｏｌ）とテトラブチルアンモニウムアセテート（７１
０ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（
３．０ｍｌ）溶液を、アルゴン雰囲気下９０℃に６時間
加熱した。反応終了後、反応混合物を氷水に投じジエチ
ルエーテル抽出、有機層の水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）、
濃縮で得た残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーに
て精製すると目的とする二級アセテート体（４８０ｍｇ
，８９％）が得られた。

【００５４】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９８０，
２９５０，２８８０，２２１０，１７４０，１６３５，
１４５０，１３７０，１２９５，１２４０，１０２５，
９０５．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
ｐｐｍ；　１．１３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２），　１．７０（ｓ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３
），　１．７−１．８（ｍ，２Ｈ，−Ｃ（ＯＡｃ）ＣＨ
２−），　１．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，＝Ｃ
ＣＨ３），　２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），　２．０
−２．２（ｍ，２Ｈ，−Ｃ（ＯＡｃ）ＣＨ２ＣＨ２−）
，　２．４９（ｈｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ
（ＣＨ３）２），　４．８９（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨａＨｂ
），　４．９３（ｂｓ，１Ｈ，＝ＣＨａＨｂ），　５．
１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，−ＣＨ（ＯＡｃ））
，　６．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，　１．２Ｈ
ｚ，　＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１１．５，　０．６Ｈｚ，＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝）．

【００５５】参考例１

【化１３】

【００５６】アセテート（３１７ｍｇ，１．１５ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（２．０ｍｌ）溶液に氷水浴上かきま
ぜながら２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液０．６ｍｌを加
えた。２時間後、原料の消失を確認し大部分のエタノー
ルを減圧留去した。残渣に水とエーテルを加え、分液し
、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をＳｉ
Ｏ２カラムクロマト精製（展開液，ｎ−ヘキサン：Ｅｔ
ＯＡｃ６：１）し、目的物（２６３ｍｇ，９８％）を得
た。

【００５７】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３４５０，
２９８０，２９５０，２８８０，２２１０，１６４０，
１４５０，１３９０，１２９５，１０３０，９００． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２
），　１．６−１．７５（ｍ，２Ｈ，＝ＣＣＨ２ＣＨ２
−），　１．７１（ｓ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　１．８
２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　２．
０−２．３（ｍ，２Ｈ，＝ＣＣＨ２ＣＨ２−），　２．
５０（ｈｅｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３
）２），　４．０３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−ＣＨＯＨ
），　４．８４，　４．９４（各々ｂｓ，各々１Ｈ，Ｃ
＝ＣＨ２），　６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１１．５
Ｈｚ，＝ＣＨ−ＣＨ＝），　６．８（ｄ，Ｊ＝１１．５
Ｈｚ，＝ＣＨ−ＣＨ＝）．

【００５８】合成例３

【化１４】

【００５９】２−（ジエチルホスホノ）−イソバレロニ
トリル（８．７２ｇ，４０ｍｍｏｌ）のトルエン（７５
ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、−７０℃にて撹拌し
ながらカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの０．
５Ｍトルエン溶液７５ｍｌを徐々に加え、浴をはずし室
温にて３０分間撹拌した。再び、−７０℃に冷却して、
撹拌しながらファルネサール（５．８８ｇ，２６．７ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温にまで昇温した。反応混合物に水
を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および
飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濾過後濃縮により得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
１００：１）にて精製し、目的とするニトリル（７．２
３ｇ，９６％，２Ｚ：２Ｅ＝２５．６：１）を得た。２
Ｚ体のスペクトルデータを下に示す。

【００６０】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９８０，
２９４０，２２１０，１６４０，１４５０，１３９０，
１２９０，１２２５，１１１０，１０３０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）
，　１．５８（ｂｓ，３Ｈ×２，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　
１．６５（ｂｓ，３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．８１
（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１
．９−２．２（ｍ，８Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−×２），　
２．５０（ｈｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２），　５．０６（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−）
，　６．２６，　６．８０（各々ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ
，各々１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝）．

【００６１】合成例４

【化１５】

【００６２】ニトリル体（８５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ
）のｎ−ヘキサン溶液（３０ｍｌ）に、アルゴン雰囲気
下、−７０℃で撹拌しながら水素化ジイソブチルアルミ
ニウムの０．５Ｍトルエン溶液６ｍｌを加え、１時間後
水３ｍｌを加え浴をはずし、よく撹拌した。得られた白
色固体を濾別後、洗浄して得た濾液を濃縮した。この残
渣をｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）に溶解し、１０％シュウ
酸水溶液（５ｍｌ）とを併せて３時間撹拌し、有機層を
抽出分離、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付
すと目的とするホルミル体（８６５ｍｇ，８４％）が得
られた。

【００６３】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９８０，
２９４０，２２１０，１６４０，１４５０，１３９０，
１２９０，１２２５，１１１０，１０３０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２
），　１．５９，　１．６１，　１．６７（各々ｂｓ，
３Ｈ×３，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．８９（ｄ，Ｊ＝１
．０Ｈｚ，３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　２．０−２．２
（ｍ，８Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−×２），　２．９１（ｈ
ｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），
　５．１０（ｍ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　６．８１
，　７．１６（各々ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，各々１Ｈ，
＝ＣＨ−ＣＨ＝），　１０．２９（ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ
）．

【００６４】実施例３

【化１６】

【００６５】６１％次亜塩素酸カルシウム（２．５８ｇ
，１１ｍｍｏｌ）の飽和硫酸ナトリウム水溶液（７．５
ｍｌ）中のサスペンジョンに共役ジエンニトリル（２．
８５ｇ，１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６６ｍｌ）溶
液を加え、激しくかきまぜながらドライアイス（１５ｇ
）の小片を少量づつ加えた。不溶部を濾別した後、分液
し有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をＳｉ
Ｏ２カラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル４０：１）にて精製し目的とするクロル体
（２．６９ｇ，８４％）を得た。

【００６６】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９３０，２８８０，２２０５，１６３５，１４５０，
１３９０，１３７５，１３６５，１２９５，１２２５，
１１６０，１１００，１０２５，９０５，８７５． １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；
　１．１４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ
３）２），　１．５９，　１．７８（ｓ，各々３Ｈ，＝
ＣＣＨ３），　１．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，
＝ＣＣＨ３），　１．８−２．１（ｍ，４Ｈ，−ＣＣｌ
ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝），　２．１（ｍ，４Ｈ，＝ＣＣＨ２
ＣＨ２Ｃ＝），　２．５０（ｈｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　４．３１（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，−ＣＨＣｌ−），　４．８７（ｍ，１
Ｈ，ＨａＨｂＣ＝），　４．９７（ｂｓ，１Ｈ，ＨａＨ
ｂＣ＝），　５．１１（ｂｍ，１Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−）
，　６．２６（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，＝ＣＨ
ａ−ＣＨｂ＝），　６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
５，０．７Ｈｚ，＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝）．

【００６７】
実施例４

【化１７】

【００６８】実施例と同様の反応を行ない９２％の収率
で、目的とする二級エステル体を得た。

【００６９】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９３０，２８８０，２２１０，１７４０，１６３５，
１４３０，１３７０，１２４０，１０５０，１０２５，
９１０．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
ｐｐｍ；　１．１４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２），　１．５８，　１．６９（ｓ，各々
３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　１．６−１．８（ｍ，２Ｈ，−
Ｃ（ＯＡｃ）ＣＨ２−），　１．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ，＝ＣＣＨ３），　１．８−２．０（ｍ，２
Ｈ，−Ｃ（ＯＡｃ）ＣＨ２ＣＨ２−），　２．０２（ｓ
，３Ｈ，−ＯＡｃ），　２．１（ｍ，４Ｈ，＝ＣＣＨ２
ＣＨ２Ｃ＝），　２．５０（ｈｅｐ，１Ｈ，−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２），　４．８６（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨａＨｂ），
　４．９０（ｂｓ，１Ｈ，＝ＣＨａＨｂ），　５．０−
５．２（ｍ，２Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−と−ＣＨ（ＯＡｃ）
−），　６．２４（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，＝
ＣＨａ−ＣＨｂ＝），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
５Ｈｚ，＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝）．

【００７０】実施例５

【化１８】

【００７１】水素化ナトリウム（６０％，３０ｍｇ，０
．７５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．７ｍｌ
）に加え、アルゴン雰囲気下、氷水浴上かきまぜながら
、チオフェノール（９８ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を加
えた。役３０分間かきまぜ均一溶液となった後、二級ア
リルクロリド（２４０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え
よくかきまぜた。２０分後、氷水およびエーテルを加え
、分液し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残
渣はＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル２５：１）にて精製し、目的スル
フィド（２６１ｍｇ，８８％）を得た。

【００７２】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３０８０，
２９７０，２９３０，２８７０，２２０５，１６３５，
１５８０，１４３５，１３８５，１３７０，１２９０，
１２２０，１０９０，１０７０，１０２５，８９５． １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；
　１．１７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ
３）２），　１．６０，　１．７７（ｓ，各々３Ｈ，＝
ＣＣＨ３），　１．７−１．９０（ｍ，２Ｈ，−Ｃ（Ｓ
ｐｈ）ＣＨ２−），　１．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ，＝ＣＣＨ３），　２．０６（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，−Ｃ（Ｓｐｈ）ＣＨ２ＣＨ２−），　２．５
２（ｈｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）
２），　３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈ
ｚ，−ＣＨ（Ｓｐｈ）−），　４．６１（ｂｓ，１Ｈ，
＝ＣＨａＨｂ），　４．７３（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨａＨｂ
），　５．１１（ｂｍ，１Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−），　６
．２８（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，＝ＣＨａ−Ｃ
Ｈｂ＝），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，＝
ＣＨａ−ＣＨｂ＝），　７．２−７．４（ｍ，５Ｈ，−
Ｓｐｈ）．

【００７３】実施例６

【化１９】

【００７４】スルフィド（２５５ｍｇ，０．６５ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（１．５ｍｌ）溶液に、メタ過ヨウ素
酸ナトリウム（１６６ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の水溶
液を加え室温で３日間かきまぜた。メタノールを減圧留
去し、残渣にエーテル、水を加え、分液し、有機層を乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。 粗生成物をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（展開液
，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル７：１）に付し目的物、ス
ルホン体（２００ｍｇ，７４％）を得た。

【００７５】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３０７０，
２９７０，２９３０，２８８０，２２０５，１６３５，
１５８５，１４４５，１３９０，１３０５，１１５０，
１０８５，１０２５，９１０． １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；
　１．１７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ
３）２），　１．５４，　１．７９，　１．８３（ｓ，
各々３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　１．８−２．１（ｍ，４Ｈ
，−Ｃ（Ｓｐｈ）ＣＨ２ＣＨ２−），　２．１５（ｍ，
４Ｈ，＝ＣＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝），　２．５３（ｈｅｐ，
１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　３．
５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０，　３．０Ｈｚ，−Ｃ
ＨＳ（Ｏ）ｐｈ），　４．７０，　５．０６（ｓ，各々
１Ｈ，＝ＣＨ２），５．０６（ｂｍ，１Ｈ，＝ＣＨＣＨ
２−），　６．２７（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，
＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝），　６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．５Ｈｚ，＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝），　７．５−７．９
（ｍ，５Ｈ，−Ｓ（Ｏ）ｐｈ）．

【００７６】実施例７

【化２０】

【００７７】クロル体（１８２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ
）のエタノール（１．５ｍｌ）溶液に５０％ジメチルア
ミン水溶液０．５ｍｌを加え、室温にて２日間放置した
。過剰のジメチルアミンおよびエタノールを減圧留去し
、エーテルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。有
機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮で得た残渣をＳｉＯ２
クロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル１：１）にて精製し、目的アミン（１３０ｍｇ，７０
％）を得た。

【００７８】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９５０，２８８０，２８２０，２７８０，２２１０，
１６３５，１４６５，１４５０，１３９０，１３６５，
１１５０，１１００，１０４５，１０２５，９００． １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；
　１．６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３
）２），　１．５８，　１．６３（ｓ，各々３Ｈ，＝Ｃ
ＣＨ３），　１．６−２．１（ｍ，４Ｈ，Ｃ（ＮＭｅ２
）ＣＨ２ＣＨ２−），　１．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．
０Ｈｚ，＝ＣＣＨ３），　２．１５（ｍ，４Ｈ，＝ＣＣ
Ｈ３），　２．１７（ｓ，６Ｈ，−ＮＭｅ２），　３．
３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，　４．０Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ（ＮＭｅ２）），　２．５０（ｈｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　４．７６（ｂｓ，
１Ｈ，＝ＣＨａＨｂ），　４．８４（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ
ａＨｂ），　５．０５（ｂｍ，Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−），
　６．２５（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，＝ＣＨａ
−ＣＨｂ＝），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ
，＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝）．

【００７９】参考例２

【化２１】

【００８０】アリルアルコール体（４７０ｍｇ，２．０
２ｍｍｏｌ）と３，３−ジメトキシ−２−メチル−２−
ブタノール（１．４８ｇ，１０ｍｍｏｌ）の混合物に、
２，４−ジニトロフェノール（２８ｍｇ，０．１５ｍｍ
ｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、１４０℃の油浴上、
５時間加熱した。冷却後、過剰の試薬を減圧留去後、残
渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル６：１）にて精製し、目的とする
α−ヒドロキシケトン体（６０９ｍｇ，９５％）を得た
。

【００８１】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３５２０，
２９９０，２９５０，２８９０，２２２０，１７１５，
１６４０，１４７０，１４５０，１３７０，１１６５，
１０７５，１０２５，９６５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２
），　１．３５（ｓ，６Ｈ，−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），
　１．６１（ｓ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），１．８０（ｄ，
Ｊ＝１．２Ｈｚ，＝ＣＣＨ３），　２．１（ｍ，４Ｈ，
＝ＣＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝），　２．２６（ｂｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ），　２．５０（ｈ
ｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），
　２．６３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＨ２Ｃ＝
Ｏ），　５．０９（ｂｍ，１Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−），　
６．２４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，　１１．５Ｈｚ，１Ｈ，
＝ＣＨ−ＣＨ＝），　６．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，　
１１．５Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝）．

【００８２】
参考例３

【化２２】

【００８３】α−ヒドロキシケトン体（９３．３ｍｇ，
０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に水素
化ホウ素ナトリウム５．５ｍｇを、氷水浴上かきまぜな
がら加えた。同温度で２時間かきまぜた後、メタノール
を減圧留去し、ジエチルエーテル、水を加え、有機層を
水洗、乾燥、濃縮で得た残渣をＳｉＯ２カラムクロマト
グラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル３：１
〜２：１）にて精製し、目的とするα−ジオール体（８
１．７ｍｇ，８７％）を得た。

【００８４】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３４５０，
２９７０，２９３０，２８７０，２２１０，１６３５，
１４５０，１３８５，１２９０，１２２０，１１６０，
１０７５，１０１５，９１５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１２，　１．１６（各々ｓ，各々３Ｈ，−Ｃ（ＣＨ３）
２ＯＨ），　１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，−
ＣＨ（ＣＨ３）２），　１．３−１．７（ｍ，２Ｈ，＝
ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯＨ），　１．５９（ｄ，Ｊ＝０．
６Ｈｚ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　１．８０（ｄ，Ｊ＝１
．１Ｈｚ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　２．０−２．３（ｍ
，６Ｈ，＝ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯＨ，−ＣＣＨ２ＣＨ２
Ｃ＝），　２．４９（ｈｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，
−ＣＨ（ＣＨ３）２），　３．３０（ｂｄ，Ｊ＝１０．
３Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨＯＨ），　５．１３（ｂｍ，１Ｈ
，＝ＣＨＣＨ２−），　６．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，
　１１．５Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝），　６．７９
（ｄｄ，Ｊ＝０．６，　１１．５Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨａ
−ＣＨｂ＝）．

【００８５】参考例４

【化２３】

【００８６】α−ジオール体（５０３ｍｇ，１．５８ｍ
ｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、メタ過ヨウ
素酸ナトリウム（４５０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え
室温で１日かきまぜた。メタノールを減圧留去し、全体
をジエチルエーテル、水に溶解後、有機層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ４）、濃縮して得た残渣をＳｉＯ２カラムク
ロマトグラフィー（展開液、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
１０：１）にて精製し、目的とするホルミル体（３４８
ｍｇ，８５％）を得た。

【００８７】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９３０，２７２０，２２００，１７２５，１６３０，
１４４０，１３８５，１０２０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２
），　１．６０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ，＝ＣＣＨ
３），　１．７９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，＝ＣＣ
Ｈ３），　２．１４（ｍ，４Ｈ，＝ＣＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝
），　２．３０（ｂｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，−ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨＯ），　２．４−２．６（ｍ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ２ＣＨＯ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　６．２３（ｄ，
Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝），　６．７
９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨ−
ＣＨ＝），　９．７２（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，−
ＣＨＯ）．

【００８８】参考例５

【化２４】

【００８９】ホルミル体（１３０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ
）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、エトキシカルボニ
ルエチリデントリフェニルホスホラン（２１７ｍｇ，０
．６ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒ雰囲気下、室温で５時間か
きまぜた。塩化メチレン減圧留去で得る残渣を、ＳｉＯ
２カラムクロマトグラフィー（展開液、ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル５：１）に付し、目的のエステル体１６８ｍ
ｇ（９７％）を得た。

【００９０】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９３０，２８８０，２２１０，１７１０，１６４０，
１４４５，１３９０，１３６５，１２７０，１１８０，
１１２０，１０９５，１０８０，１０２５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ：１．１
４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２）
，１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ
３），１．６０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ，＝ＣＣＨ
３），１．８０５，１．８０９（各々ｓ，各々３Ｈ，＝
ＣＣＨ３），２．０−２．３（ｍ，８Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ
２−），２．５０（ｈｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，−
ＣＨ（ＣＨ３）２），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
２Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ３），５．１（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨＣ
Ｈ２−），６．２６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ，＝
ＣＨ−ＣＨ＝），６．７１（ｔｑ，Ｊ＝７．３，１．４
Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝
０．７，１１．５Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝）．

【０
０９１】参考例６

【化２５】

【００９２】シアノエステル体（１７５ｍｇ，０．５１
ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲
気下、−７０℃にて１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウ
ムトルエン溶液（２．１ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）を徐々
に滴下した。同温にて２時間かきまぜた後、シュウ酸水
溶液（１Ｍ，４．２ｍｌ）を加え、再びアルゴン雰囲気
とし、さらにかきまぜながら室温にまで約２時間を要し
昇温した。液体クロマトグラフィーにより加水分解の完
結を確認後、有機層を水洗、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、乾燥、濾過、濃縮で得た残渣をＳｉＯ２
カラムクロマトグラフィー（展開液、ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル７：１）にて調製し、目的物ヒドロキシホルミ
ル体（１２３ｍｇ，７９％）を得た。

【００９３】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３４３０，
２９６０，２９２０，２８７０，１６７０，１６３０，
１４５０，１３９０，１２９５，１２３０，１１３０，
１０７０，１０１０．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；　１．０４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　１．５９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
０．６Ｈｚ，−ＣＨ３−Ｃ＝），　１．６３（ｂｓ，３
Ｈ，−ＣＨ３−Ｃ＝），　１．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１
．２Ｈｚ，−ＣＨ３−Ｃ＝），　１．７−２．２（ｍ，
８Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−），　２．８８（ｈｅｐ，１Ｈ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　３．９５
（ｂｓ，２Ｈ，−ＣＨ２ＯＨ），　５．０９（ｍ，１Ｈ
，−ＣＨ２ＣＨ＝），　５．３８（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＨ＝），　６．８０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１２．０Ｈｚ，＝ＣＨ−ＣＨ＝），　７．１１（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，＝ＣＨ−ＣＨ＝），　１０
．２５（ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ）．

【００９４】参考例７

【化２６】

【００９５】乾燥した塩化リチウム（６４ｍｇ，１．５
ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（０．２３ｍｌ，２．０
ｍｍｏｌ）、およびヒドロキシホルミル体（３０５ｍｇ
，１．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍ
ｌ）溶液を氷水上で冷却し、アルゴン雰囲気下かきまぜ
ながらメタンスルホニルクロリド（１６０ｍｇ，１．４
ｍｍｏｌ）を加えた。約８時間後、原料の消失を確認し
、全体を水とエーテルに溶解した。有機層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ４）、濃縮して得た残渣をＳｉＯ２カラムク
ロマトグラフィー（展開液、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
１５：１）にて精製し、目的とする化合物Ｆ（２８１ｍ
ｇ，８７％）を得た。

【００９６】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９３０，２８８０，１６７０，１６３０，１４４５，
１３９０，１２９５，１２６５，１１３５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２
），　１．５９，　１．７０（各々ｂｓ，各々３Ｈ，−
Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．８７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３
Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．９−２．２（ｍ，８Ｈ，
−ＣＨ２ＣＨ２−），　２．８９（ｈｅｐ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　３．９８（ｂｓ
，２Ｈ，−ＣＨ２Ｃｌ），５．０９（ｍ，１Ｈ，−Ｃ＝
ＣＨＣＨ２−），　５．４７（ｂｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，
１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−），　６．８２（ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨＯ）−
），　７．１１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，−Ｃ＝ＣＨ−
ＣＨ＝Ｃ（ＣＨＯ）−），　１０．２７（ｓ，１Ｈ，−
ＣＨＯ）．

【００９７】参考例８

【化２７】

【００９８】参考例１と同様な反応を行ない、目的アリ
ルアルコール体を９７％の収率で得た。

【００９９】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３３８０，
２９９０，２９５０，２８９５，２２２０，１６３５，
１４５０，１３９０，１２９５，１０６０，１０２５，
９００．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ
；　１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２），　１．６０（ｓ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　
１．６−１．７（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−）
，　１．７０（ｓ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），　１．８１（
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，３Ｈ，＝ＣＣＨ３），１．９−２．１
（ｂｍ，２Ｈ，−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２−），　２
．１５（ｍ，４Ｈ，＝ＣＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝），　２．５
０（ｈｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３）
２），４．０１（ｂｍ，−ＣＨ（ＯＨ）−），　４．８
１（ｍ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨａＨｂ），　４．９１（ｂｓ
，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨａＨｂ），　５．１１（ｂｍ，１Ｈ
，＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−），　６．２５（ｂｄ，Ｊ＝
１１．５Ｈｚ，１Ｈ，＝ＣＨａ−ＣＨｂ＝），　６．８
０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨａ−ＣＨｂ）
．

【０１００】参考例９

【化２８】

【０１０１】アリルアルコール体（１１７ｍｇ，０．３
９ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１．０ｍｌ）に溶解
し、氷水浴上かきまぜながら塩化チオニル（０．０２９
ｍｌ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、溶媒を
減圧留去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー
（展開液、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル１０：１）に付し
目的とするクロル体（１１２ｍｇ，９０％）を得た。

【０１０２】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９８０，
２９４０，２８８０，２２１５，１６３５，１４４５，
１３９０，１２６５，１０２５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）
，　１．５９，　１．６４（各々ｂｓ，各々３Ｈ，−Ｃ
＝ＣＣＨ３），　１．８１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ
，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．９−２．２（ｍ，８Ｈ，−
ＣＨ２ＣＨ２−×２），２．５０（ｈｅｐ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　３．９６（ｂｓ
，２Ｈ，−ＣＨ２ＯＨ），　５．０８（ｍ，１Ｈ，−Ｃ
ＨＣＨ２−），　５．３６（ｂｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ，＝ＣＨＣＨ２−），　６．２５，　６．８０（各々
ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，各々１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝）．

【０１０３】参考例１０

【化２９】

【０１０４】アルコール体（９０４ｍｇ，３．０ｍｍｏ
ｌ）の四塩化炭素（２ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフ
ィン（１．０２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を加え加熱還流を
１時間行なった。大部分の四塩化炭素を減圧留去後、残
渣にｎ−ヘキサンを加え、濾過、洗浄後、濾液を濃縮し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し目
的とするクロル体（８９０ｍｇ，９３％）を得た。

【０１０５】参考例１１

【化３０】

【０１０６】スルホキシド（７０．３ｍｇ，０．１７ｍ
ｍｏｌ）とトリメチルホスファイト（４３ｍｇ，０．３
５ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液をアルゴ
ン雰囲気下、３日間室温に放置した。メタノールを減圧
留去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（展
開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル６：１）に付し目的ア
ルコール体（３７．１ｍｇ，７２％）を得た。

【０１０７】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　３４５０，
２９７５，２９３０，２８８０，２２１０，１６３５，
１４４５，１３８５，１２２０，１０２０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）
，　１．６２，　１．６７（各々ｂｓ，各々３Ｈ，−Ｃ
＝ＣＣＨ３），　１．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ
，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　２．０−２．２（ｍ，８Ｈ，−
ＣＨ２ＣＨ２−×２），２．５３（ｈｅｐ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　３．９９（ｂｓ
，２Ｈ，−ＣＨ２ＯＨ），　５．１１（ｍ，１Ｈ，−Ｃ
ＨＣＨ２−），　５．３９（ｂｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ，−ＣＨＣＨ２−），　６．２８，　６．８３（各々
ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，各々１Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝）．

【０１０８】参考例１２

【化３１】

【０１０９】ニトリル体（８９０ｍｇ，２．７８ｍｍｏ
ｌ）をｎ−ヘキサン３０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気
下、水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍトルエン溶
液４．２ｍｌを−７０℃にて徐々に滴下した。１時間後
、２ｍｌの水を加え、浴をはずし激しく撹拌し、生じた
白色固体を濾過後、ｎ−ヘキサンで洗浄して、得られた
濾液をさらに１０％シュウ酸水溶液と共に撹拌した。有
機層を洗浄、乾燥、濾過および濃縮後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開液、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝２０：１）に付し化合物（Ｆ）（７８１ｍｇ，８
７％）を得た。

【０１１０】参考例１３

【化３２】

【０１１１】化合物Ｆ（６４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）
をトリメチルシリルニトリル（０．３５ｍｌ，２．６ｍ
ｍｏｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、氷水浴上でかきまぜ
ながら極少量のシアン化カリウム／１８−クラウン６−
エーテル錯体を加えた。２時間後、原料の消失を確認し
、過剰のトリメチルシリルニトリルを留去し粗目的物（
６４７ｍｇ，定量的）が得られた。

【０１１２】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９６０，
２９３０，２８８０，２３２０，１４４５，１２５５，
１０８０，８７５，８４５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　１．
１１，　１．１５（各々ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，各々３Ｈ
，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　１．６０，　１．７１，　
１．７７（各々ｓ，各々３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１
．９−２．２（ｍ，８Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−），　２．
６４（ｈｅｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３
）２），　３．９９（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ２Ｃｌ），　５
．１１（ｍ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−），　５．３３
（ｓ，１Ｈ，−ＣＨＣＮ），　５．４８（ｂｔ，Ｊ＝６
．５Ｈｚ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−），　６．０４，
　６．２５（各々ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，各々１Ｈ，−
Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−）．

【０１１３】参考例１４

【化３３】

【０１１４】アルゴン雰囲気下、リチウムヘキサメチル
ジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ，５．
０ｍｍｏｌ，０．２５Ｍ）を５５℃の油浴上撹拌し、こ
の溶液に出発物質（３７８ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を５０分かけて
滴下した。この温度で２０分間撹拌した後、反応溶液を
氷（５０ｇ）を入れた飽和食塩水（３０ｍｌ）−ヘキサ
ン（２０ｍｌ）混合液にあけ、反応を停止した。有機層
を分離後、水層をヘキサン−エーテル（５：１，３０ｍ
ｌ）で抽出した抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧
下溶媒を除去した後得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトで精製すると目的物（２８８ｍｇ，８３％）とケ
トン体（４２．９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，１６％）が
得られた。目的物の物性は以下の通りである。

【０１１５】ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；　２９７０，
２９２０，１４４０，１３８５，１２５３，１１２５，
１０８５，９４０，８４５，７５５． ＰＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；　０．
２３（ｓ，９Ｈ，−ＳｉＭｅ３），　１．０９，１．１
５（各々ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，各々３Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ
３）２），　１．５０，　１．６２（各々ｂｓ，各々３
Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　１．７０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈ
ｚ，３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ３），　２．０−２．２（ｍ，
８Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２×２），　２．５１（ｓｅｐ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），　２．５
５，　２．６５（各々ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，各々１Ｈ
，−ＣＨａＨｂＣＮ−），　４．９４（ｂｔ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−），　５．１５（ｂ
ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−），　
６．１７，　６．４４（各々ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，各
々１Ｈ，−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−）．

【０１１６】参考
例１５

【化３４】

【０１１７】アルゴン雰囲気下、出発物質（２８８ｍｇ
，０．７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０
ｍｌ）に水（０．３ｍｌ）およびフッ化テトラブチルア
ンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１６μｌ，０．
０１６ｍｍｏｌ，１．０Ｍ）を加えた。反応溶液を室温
で１７時間撹拌した後、飽和食塩水（１０ｍｌ）を加え
、有機物をヘキサン−エーテル（５：１，３０ｍｌ×２
）で抽出した。抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、溶媒
を減圧下留去すると目的とする大環状ケトン体（２００
ｍｇ，９４％）が得られた。

【０１１８】参考例１６

【化３５】

【０１１９】アルゴン雰囲気下、水素化アルミニウムリ
チウムのジエチルエーテル溶液（２．９４ｍｌ，２．０
ｍｍｏｌ，０．６８Ｍ）を撹拌し、これに（Ｓ）−２−
（２，６−キシリジノメチル）ピロリジン（４９０ｍｇ
，２．４ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下し、滴下終了
後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を
−７４℃に冷却し、これに大環状ケトン体（６９ｍｇ，
０．２４ｍｍｏｌ）のジエチル溶液（３ｍｌ）を１０分
間かけて滴下した。−７４℃で１時間撹拌後、硫酸ナト
リウム飽和水溶液（１ｍｌ）を加え、室温でしばらく撹
拌した。ジエチルエーテル（１０ｍｌ）および希塩酸（
２０ｍｌ）を加え、有機層を分離後、水層をジエチルエ
ーテル（２０ｍｌ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（
２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、
減圧下溶媒を留去し、得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製すると、光学活性ザルコ
フィトールＡ（６１ｍｇ，８８％）が得られた。

【０１２０】得られた光学活性ザルコフィトールＡの光
学純度はＣＨＩＲＡＬＣＥＬＬ　ＯＤ　を用いるＨＰＬ
Ｃ分析により９３％であることが判明した。［α］２４
Ｄ：＋２０４．４°（Ｃ＝０．２７，ＣＨＣｌ３）

【０
１２１】

【発明の効果】本発明の化合物は、抗発癌プロモーター
作用および抗腫瘍作用を有するザルコフィトールＡの合
成中間体として、極めて有用である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記一般式（Ｉ） 【化１】［式中、Ｘは塩素原子、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１（Ｒ
   １は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基又は置換基を有
   していても良いフェニル基を表わす）、−ＳＲ２、−Ｓ
   （Ｏ）Ｒ２（Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基又は置換基
   を有していても良いフェニル基を表わす）、−ＮＲ３Ｒ
   ４、−Ｎ（Ｏ）Ｒ３Ｒ４（Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独
   立してＣ１〜Ｃ４のアルキル基又は一緒になって環を形
   成したアルキル基を表わす）を表わし、Ｒはシアノ基、
   ホルミル基又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５（Ｒ５はＣ１〜Ｃ４の
   アルキル基を表わす）を表わし、ｎは０又は１を表わす
   。但し、ｎが０の時、Ｘは塩素原子又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
   １を表わす。］で示される鎖状テルペン類。