【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は循環器官系疾患に有効な
医薬品を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】尿酸はプリン体の代謝産物で、ヒトでは
最終産物であり、体内で生成された尿酸は大部分尿に排
泄される。しかし、体内の尿酸量が増加すると痛風を引
き起こす恐れがある。尿酸の産生、排泄や作用について
は古くから研究されているが、医薬としての効果につい
てはほとんど研究されていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】尿酸は痛風の原因とな
るなど副作用の面が良く知られているが、その効能につ
いてはほとんど研究されていなかった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等はそ
の効果を調べるべく鋭意研究した結果、循環器官系疾患
の治療剤として有用である事を見い出した。
【０００５】
【発明の構成】本発明は尿酸を有効成分とする循環器官
系疾患治療剤に関する。近年、高齢化が進み循環器官系
疾患が特に重要視されている。循環器官系疾患には種々
の疾患があり、特に疾患を限定する必要はないが、本発
明は主に高血圧、動脈硬化、高脂血症を対象とするもの
である。
【０００６】尿酸の効果についてはほとんど研究されて
いなかったが、本発明者等はその効果について鋭意研究
した結果、血管拡張作用、平滑筋細胞増殖抑制作用を有
する事を見い出した。詳細は後述の薬理試験の項で述べ
るが、尿酸のこれらの作用は、尿酸が高血圧、動脈硬化
、高脂血症等の循環器官系疾患に有用な治療剤となり得
ることを示している。
【０００７】尿酸は通常経口投与し、その剤型としては
錠剤、カプセル剤、顆粒剤等が挙げられる。製剤化には
特別な技術は必要ではなく、剤型に応じて結合剤、増量
剤、滑沢剤等の賦形剤を用い、公知の方法に準じて製剤
化すればよい。
【０００８】投与量は症状、年令、剤型等によって異な
るが、通常１日１〜１００００ｍｇを１回又は数回に分
け投与するのが好ましい。以下に薬理試験例を示す。
【０００９】「薬理試験」薬理試験１
ラット大動脈を用い、尿酸の血管拡張作用を調べた。
【００１０】（方法）雄性スプレーグドーリーラット（
８〜１０週令）を断頭にて殺し、胸部大動脈を摘出した
。文献（ Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔ
ｈｅｒ．， ２３４， ４４２−４４６（１９８５））
の方法に準じ大動脈リングを形成しオルガンバス中につ
るした。オルガンバスは３７℃に保ち、クレブスリンガ
ー緩衝液（組成：塩化ナトリウム１１８ｍＭ，塩化カル
シウム２．５ｍＭ，塩化カリウム４．７ｍＭ、リン酸２
水素ナトリウム１．２ｍＭ、炭酸水素ナトリウム２５ｍ
Ｍ、グルコース１１ｍＭ）８ｍｌを満たし、９５％Ｏ２
／５％ＣＯ２ 混合ガスで飽和させた。大動脈リング
の収縮は等尺トランスジューサーによって検知し、ペン
レコーダー上に記録した。大動脈リングに１ｇの張力を
加えて、尿酸添加による張力に与える変化を観察した。
１回目の張力は尿酸を加えずに観察し、２回目の張力は
尿酸を加えて観察し、３回目の張力では再び尿酸を取り
除いた状態で観察した。
【００１１】（結果）結果を表１に示す。
【００１２】
【００１３】この結果は尿酸が血管の張力
を有意に減少させ、血管拡張作用を有することを示すも
のである。
【００１４】薬理試験２
血清を用い、尿酸の平滑筋細胞増殖抑制作用を調べた。
【００１５】（方法）あらかじめ尿酸を加えた血清を２
０％含むＭ１９９培養液５ｍｌを６０ｍｍのシャーレに
分注し、ＣＯ２ インキュベーターに入れて１時間イン
キュベーションした。インキュベーターからシャーレを
取り出し、平滑筋細胞浮遊液（１０００個／ｍｌの細胞
を含む）０．１ｍｌを分注し、細胞が均一となるように
して、再びＣＯ２ インキュベーターに入れ１０日間培
養した。最後に、固定、ギムザ染色してコロニー数を数
えた。対照として血清のみを用い、尿酸を加えた血清の
場合と同様に操作した。
【００１６】（結果）結果を表２に示す。
【００１７】
【００１８】この結果は尿酸が平滑筋細胞
増殖を有意に抑制していることを示すものである。
【００１９】
【発明の効果】本発明は尿酸を有効成分とし、高血圧、
動脈硬化、高脂血症等の循環器官系疾患に有用な治療剤
を提供するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention provides a drug effective for circulatory system diseases. [0002] Uric acid is a metabolite of purines and is the final product in humans, and most of the uric acid produced in the body is excreted in the urine. However, an increase in the amount of uric acid in the body can lead to gout. Although the production, excretion, and effects of uric acid have been studied for a long time, there has been little research into its medicinal effects. Problems to be Solved by the Invention Although uric acid is well known for its side effects, such as causing gout, there has been little research into its efficacy. [Means for Solving the Problems] The present inventors conducted extensive research to investigate its effects and found that it is useful as a therapeutic agent for circulatory system diseases. [0005] The present invention relates to a therapeutic agent for circulatory system diseases containing uric acid as an active ingredient. In recent years, with the aging of the population, circulatory system diseases have become particularly important. There are various circulatory system diseases, and there is no need to limit the diseases in particular, but the present invention mainly targets hypertension, arteriosclerosis, and hyperlipidemia. [0006] Although little research has been conducted on the effects of uric acid, the present inventors have conducted extensive research into its effects and have discovered that it has vasodilatory effects and smooth muscle cell proliferation inhibitory effects. The details will be described in the pharmacological studies section below, but these effects of uric acid indicate that uric acid can be a useful therapeutic agent for circulatory system diseases such as hypertension, arteriosclerosis, and hyperlipidemia. [0007] Uric acid is usually administered orally, and its dosage forms include tablets, capsules, and granules. No special technique is required for formulation; it may be formulated according to known methods using excipients such as binders, fillers, lubricants, etc. depending on the dosage form. [0008] The dosage varies depending on symptoms, age, dosage form, etc., but it is usually preferable to administer 1 to 10,000 mg per day, once or in divided doses. Examples of pharmacological tests are shown below. "Pharmacological Test" Pharmacological Test 1 The vasodilatory effect of uric acid was investigated using rat aorta. (Method) Male Sprague-Dawley rats (
(8 to 10 weeks old) were killed by decapitation, and the thoracic aorta was removed. Literature (J. Pharmacol. Exp. T
her. , 234, 442-446 (1985))
An aortic ring was formed according to the method described above and suspended in an organ bath. The organ bath was kept at 37°C, and Krebs Ringer buffer (composition: sodium chloride 118mM, calcium chloride 2.5mM, potassium chloride 4.7mM, phosphoric acid 2
Sodium hydrogen 1.2mM, sodium hydrogen carbonate 25mM
M, glucose 11mM), fill 8ml with 95% O2
/5% CO2 gas mixture. Aortic ring contraction was detected by an isometric transducer and recorded on a pen recorder. A tension of 1 g was applied to the aortic ring, and changes in tension due to the addition of uric acid were observed. The first tension was observed without adding uric acid, the second tension was observed with uric acid added, and the third tension was observed again with uric acid removed. (Results) The results are shown in Table 1. [0013] These results indicate that uric acid significantly reduces vascular tension and has a vasodilatory effect. Pharmacological Test 2 Using serum, the inhibitory effect of uric acid on smooth muscle cell proliferation was investigated. (Method) Serum to which uric acid has been added is
5 ml of M199 culture solution containing 0% was dispensed into a 60 mm Petri dish, placed in a CO2 incubator, and incubated for 1 hour. The petri dish was taken out from the incubator, 0.1 ml of smooth muscle cell suspension (containing 1000 cells/ml) was dispensed, the cells were made uniform, and the dishes were placed in the CO2 incubator again and cultured for 10 days. Finally, the cells were fixed, stained with Giemsa, and the number of colonies was counted. Serum alone was used as a control, and the same procedure as in the case of serum with uric acid added was performed. (Results) The results are shown in Table 2. [0018] These results indicate that uric acid significantly inhibits smooth muscle cell proliferation. Effects of the Invention The present invention uses uric acid as an active ingredient, and is effective in treating high blood pressure,
The present invention provides therapeutic agents useful for circulatory system diseases such as arteriosclerosis and hyperlipidemia.