JPH0374323A - リポソームの保存方法 - Google Patents
リポソームの保存方法Info
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- JPH0374323A JPH0374323A JP20994989A JP20994989A JPH0374323A JP H0374323 A JPH0374323 A JP H0374323A JP 20994989 A JP20994989 A JP 20994989A JP 20994989 A JP20994989 A JP 20994989A JP H0374323 A JPH0374323 A JP H0374323A
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- Japan
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- liposome
- liposomes
- liposome dispersion
- added
- acid
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はリポソームの保存方法に関し、更に詳しくハ、
リポソーム分散液にアミノアルカンスルホン酸を添加し
た保存方法に関する。
リポソーム分散液にアミノアルカンスルホン酸を添加し
た保存方法に関する。
（発明の背景）
リポソーム（Ｌｉｐｏｓｏｎ−＋ｅ） は、脂質２分
子膜からなる閉鎖小胞体である。天然の生体膜は、脂質
の２分子膜構造をとっていると言われており、このリポ
ソームは生体膜のモデル膜としてその物理化学的性質の
研究に広く用いられている。また、リポソームは内部の
水層や膜内に種々の物質を閉じ込めることが出来、細胞
と融合したり、細胞に取り込！れたりするので、生体内
へ物賀ヲ送りこむキャリヤーとして利用される。
子膜からなる閉鎖小胞体である。天然の生体膜は、脂質
の２分子膜構造をとっていると言われており、このリポ
ソームは生体膜のモデル膜としてその物理化学的性質の
研究に広く用いられている。また、リポソームは内部の
水層や膜内に種々の物質を閉じ込めることが出来、細胞
と融合したり、細胞に取り込！れたりするので、生体内
へ物賀ヲ送りこむキャリヤーとして利用される。
リポソームを利用した研究は、生物学、医学、薬学など
広範な分野にわたっており、酵素や制ガン剤を運ぶキャ
リヤーとしての利用、免疫学分野での利用、細胞との相
互作用、ドラッグデリバリ−システムとしての利用端・
が研究されている。
広範な分野にわたっており、酵素や制ガン剤を運ぶキャ
リヤーとしての利用、免疫学分野での利用、細胞との相
互作用、ドラッグデリバリ−システムとしての利用端・
が研究されている。
リポソームは上述したように、極めて広範な利用分野を
有するが、その問題点として膜構造の脆弱性が指摘され
ている。
有するが、その問題点として膜構造の脆弱性が指摘され
ている。
即ち、膜形成物質である脂質の化学的または物理的変化
により膜の配向が乱れ、内包物の漏出、リポソームどう
しの会合、凝集が起こり、やがて沈殿を生成してしｌう
現象である。
により膜の配向が乱れ、内包物の漏出、リポソームどう
しの会合、凝集が起こり、やがて沈殿を生成してしｌう
現象である。
そこでリポソーム膜の強化法として、従来多糖で被覆し
たリポソームの製法（特開昭６１−６りｒｏｉ号ンや水
素結合によって構造強化されたリン脂質（日本化学会誌
！６２頁、ｌりｒ７年）また脂質にアスコルビン酸エス
テルを混合する方法（特開昭６０−２３／６０８’号）
保存液の外部浸透圧を高くする方法（％開閉ｘ、ｚ−、
ｚｏｉｒｉｒ号）などが提案されてきたが、いずれも内
包物の漏出抑制という観点が主体であり、実用する場合
にもつとも重要となる保存液中での凝集抑制には技術的
な進歩が見られていなかった。
たリポソームの製法（特開昭６１−６りｒｏｉ号ンや水
素結合によって構造強化されたリン脂質（日本化学会誌
！６２頁、ｌりｒ７年）また脂質にアスコルビン酸エス
テルを混合する方法（特開昭６０−２３／６０８’号）
保存液の外部浸透圧を高くする方法（％開閉ｘ、ｚ−、
ｚｏｉｒｉｒ号）などが提案されてきたが、いずれも内
包物の漏出抑制という観点が主体であり、実用する場合
にもつとも重要となる保存液中での凝集抑制には技術的
な進歩が見られていなかった。
最近、プロピレングリコール、グリセリン等を用いるリ
ポソーム製造法（特開昭６Ｏ−７９３２）が開示された
が、この方法は繁雑であり、かつ脂質類、コレステロー
ル等金高温（４０−／ Ｊ Ｏ’Ｃ）下でそれらの多価
アルコールに分散するものであり、内包物として使用で
きるものは著しく限定されるなどの問題を有していた。
ポソーム製造法（特開昭６Ｏ−７９３２）が開示された
が、この方法は繁雑であり、かつ脂質類、コレステロー
ル等金高温（４０−／ Ｊ Ｏ’Ｃ）下でそれらの多価
アルコールに分散するものであり、内包物として使用で
きるものは著しく限定されるなどの問題を有していた。
更にこの方法で作製したりポンームでは、一般に未封入
物を除去するために透析、ゲル濾過、遠心分離など金行
うため、最初用いた多価アルコールは大部分除去されて
し１う。そのため残留多価アルコールによって最終的に
得られるリポソーム分散液が分散性の面で安定化される
事は実質的に期待できない。
物を除去するために透析、ゲル濾過、遠心分離など金行
うため、最初用いた多価アルコールは大部分除去されて
し１う。そのため残留多価アルコールによって最終的に
得られるリポソーム分散液が分散性の面で安定化される
事は実質的に期待できない。
上記のように、現在１での所封入部材を有するリポソー
ムを液状で安定に保存する方法が見出されてい耽い。
ムを液状で安定に保存する方法が見出されてい耽い。
（発明が解決しようとする課題）
従って本発明の目的は、膜構造が強化され、保存時の凝
集が少ないリポソームの保存方法全提供することにある
。
集が少ないリポソームの保存方法全提供することにある
。
（課題を解決するための手段）
上記の目的全達成するために、本発明は以下の各項に示
す構成からなる。
す構成からなる。
（１）封入部材を有するリポソーム分散液中にアミノア
ルカンスルホン酸を添加することを特徴とするりポンー
ムの保存方法。
ルカンスルホン酸を添加することを特徴とするりポンー
ムの保存方法。
（２）前記リポソームがリン脂質及び／又は糖脂質とコ
レステロールからなるリポソームであることを特徴とす
る上記（１）のリポソームの保存方法。
レステロールからなるリポソームであることを特徴とす
る上記（１）のリポソームの保存方法。
（３）前記リポソーム分散液中に添加するアミノアルカ
ンスルホン酸の量がリポソーム分散液ｌＯＯ容量部あた
り（７，２ないし１５重量部であることを特徴とする上
記（１）のリポソームの保存方法。
ンスルホン酸の量がリポソーム分散液ｌＯＯ容量部あた
り（７，２ないし１５重量部であることを特徴とする上
記（１）のリポソームの保存方法。
本発明者等は、内包物の漏出、リポソーム粒子の凝集と
いう観点で、リポソームの膜構造を強化する方法を鋭意
研究した結果、リポソーム分散液に、アミノアルカンス
ルホン酸を添加することにより、凝集が大きく抑制でき
ることを見出した。
いう観点で、リポソームの膜構造を強化する方法を鋭意
研究した結果、リポソーム分散液に、アミノアルカンス
ルホン酸を添加することにより、凝集が大きく抑制でき
ることを見出した。
特に驚くべきことは、上記特開昭６０−７９３２などで
用いられているプロピレングリコールやグリセリンなど
の多価アルコールを添加した場合に比べて格段に凝集が
抑制されることを見出したことにより本発明を完成した
。
用いられているプロピレングリコールやグリセリンなど
の多価アルコールを添加した場合に比べて格段に凝集が
抑制されることを見出したことにより本発明を完成した
。
本発明において用いることの出来るアミノアルカンスル
ホン酸とは、未置換のアミノ基を有するアルカンスルホ
ン酸であって２０°Ｃにおいて水−タ − に３％以上の溶解度を有し、□セルを形成しないもので
ある。アルカン部分の炭素数はｒ以下、特にｔ以下であ
ることが好ましい。
ホン酸とは、未置換のアミノ基を有するアルカンスルホ
ン酸であって２０°Ｃにおいて水−タ − に３％以上の溶解度を有し、□セルを形成しないもので
ある。アルカン部分の炭素数はｒ以下、特にｔ以下であ
ることが好ましい。
次に化合物の具体例をあげるがこれに限定されるもので
ない。
ない。
化合物例
（１） Ｎｌ２−ＣＨ２−ＣＨ２−８Ｏ３Ｈ（２）
Ｎｌ２ ＣＨ２ＣＨ２・ＣＨ３−８Ｏ３Ｈ（３）
ＣＨ３−ＣＨ−ＣＨ２−８０３ＨＨ２ （４） Ｎｌ２ ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２
−８０３Ｈ（５） （ＣＨａ ） ２−Ｃ−Ｃ）１２
−８Ｏ３ＨＨ２ これらのアミノアルカンスルホン酸の添加時の形態は特
に制限は無く、固体の１３−１又は水溶液の形態で添カ
ロしてもよい。
Ｎｌ２ ＣＨ２ＣＨ２・ＣＨ３−８Ｏ３Ｈ（３）
ＣＨ３−ＣＨ−ＣＨ２−８０３ＨＨ２ （４） Ｎｌ２ ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２
−８０３Ｈ（５） （ＣＨａ ） ２−Ｃ−Ｃ）１２
−８Ｏ３ＨＨ２ これらのアミノアルカンスルホン酸の添加時の形態は特
に制限は無く、固体の１３−１又は水溶液の形態で添カ
ロしてもよい。
本発明におけるリポソーム膜形成脂質には特に６−
制限はなく、リポソーム金形成するものであれば、天然
または合成の脂質が使用可能である。
または合成の脂質が使用可能である。
その例として、ホスファチジルコリン、ホスファチジル
エタノールアミンホスファチジン酸、ホスファチジルセ
リン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグ
リセロールスフィンゴミエリン、カルシオリピンおよび
これらを常法に従って水素添加したものが挙げられ、こ
れらを適当に組合せて用いることもできる。
エタノールアミンホスファチジン酸、ホスファチジルセ
リン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグ
リセロールスフィンゴミエリン、カルシオリピンおよび
これらを常法に従って水素添加したものが挙げられ、こ
れらを適当に組合せて用いることもできる。
さらにリポソーム膜の構成酸分には所望によりコレステ
ロール等の膜構造強化剤や電荷付与物負（例えはステア
リン酸、オレイン酸、リノール酸、リルン酸、ジセチル
リン酸、ステアリルアミン）を添加することもできる。
ロール等の膜構造強化剤や電荷付与物負（例えはステア
リン酸、オレイン酸、リノール酸、リルン酸、ジセチル
リン酸、ステアリルアミン）を添加することもできる。
本発明に使用される封入部材としては親水性薬物と親油
性薬物のいずれかあるいは両者を同時に用いることがで
きる。このような親水性薬物としては例えばアドリアマ
イシン、アドリアマイシン、マイトマイシン、／−β−
アシビノフ２シルントシン、プレオマイシン、シスプラ
チン等の抗がん剤、インターフェロン等の抗ウィルス剤
、アミノ配糖体（例えば、ゲンタマイシン）、β−ラク
タム化合物（例えばスルペニシリン、セフオチアム、セ
フメノキシム）等の抗生物質、ＴＲＨ、リュウグロライ
ド、インスリン等のペプチドホルモン剤、リゾチーム、
アスパラギナーゼ、グリコシダーゼ等の酵素剤、ムラミ
ルジペプチド、ムラミルトリペプチド等の免疫賦活剤、
イムノグロブリン、各種トキシン等の蛋白質があげられ
る。
性薬物のいずれかあるいは両者を同時に用いることがで
きる。このような親水性薬物としては例えばアドリアマ
イシン、アドリアマイシン、マイトマイシン、／−β−
アシビノフ２シルントシン、プレオマイシン、シスプラ
チン等の抗がん剤、インターフェロン等の抗ウィルス剤
、アミノ配糖体（例えば、ゲンタマイシン）、β−ラク
タム化合物（例えばスルペニシリン、セフオチアム、セ
フメノキシム）等の抗生物質、ＴＲＨ、リュウグロライ
ド、インスリン等のペプチドホルモン剤、リゾチーム、
アスパラギナーゼ、グリコシダーゼ等の酵素剤、ムラミ
ルジペプチド、ムラミルトリペプチド等の免疫賦活剤、
イムノグロブリン、各種トキシン等の蛋白質があげられ
る。
親油性薬物の例としては、アンサマイトシンのような抗
ガン剤や、Ｔ Ｍｌ） −１，Ａ （Ｇａｎｎ ７４１
（，２）／Ｆ２−ｔｙｒ＜ｔｙｇ３））、ＭＴＰ−ＰＥ
（特開昭タＰ−／１３３１り）のような免疫賦活剤、リ
ン脂質誘導体（特開昭タデ−／６３３ｔｙ）があげられ
る。
ガン剤や、Ｔ Ｍｌ） −１，Ａ （Ｇａｎｎ ７４１
（，２）／Ｆ２−ｔｙｒ＜ｔｙｇ３））、ＭＴＰ−ＰＥ
（特開昭タＰ−／１３３１り）のような免疫賦活剤、リ
ン脂質誘導体（特開昭タデ−／６３３ｔｙ）があげられ
る。
その他薬物以外のものでも、マーカー、あるいはプラス
ミド、ＤＮＡ、 ＲＮＡ等生体内に投与して有用なも
のであれば特に制限されることはない。
ミド、ＤＮＡ、 ＲＮＡ等生体内に投与して有用なも
のであれば特に制限されることはない。
次に封入液は水を媒体とし、これに適宜の水溶性物質を
溶解した水溶液が用いられる。場合によっては単に水に
薬物を溶解したものであってもよい。水溶性物質として
は、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液
）、各種塩類（例、塩化ナトリウム、リン酸−ナトリウ
ム、リン酸二ナトリウム）、糖類（例、グルコース）、
アミノ酸類（例、ｌ−アルギニン）などを単独または混
合して用いることができる。
溶解した水溶液が用いられる。場合によっては単に水に
薬物を溶解したものであってもよい。水溶性物質として
は、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液
）、各種塩類（例、塩化ナトリウム、リン酸−ナトリウ
ム、リン酸二ナトリウム）、糖類（例、グルコース）、
アミノ酸類（例、ｌ−アルギニン）などを単独または混
合して用いることができる。
この封入液中には、必要に応じて、保存剤（例、パラベ
ンン等を加えておいてもよい。
ンン等を加えておいてもよい。
本発明に用いられる封入部材’ｒ［するリボソームは公
知の方法によって調製される。
知の方法によって調製される。
すなわちポルチクスイング法（Ａ、Ｄ。
Ｂａｎｇｈａｍ Ｊ 、Ｍｏ１．Ｂｉｏｌ、、／ ３、
．２３１（７Ｙ／、ｊ）、７＝ケー’／ヨ７法（Ｃ，Ｈ
ｕａｎｇ。
．２３１（７Ｙ／、ｊ）、７＝ケー’／ヨ７法（Ｃ，Ｈ
ｕａｎｇ。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、、Ｉ 、３１１１／Ｌ（／Ｐ１．デ）
〕、プレベシクル法（Ｈ，Ｔｒａｕｂｌｅ、Ｎｅｕｒｏ
ｓｃｉ、Ｒｅｓ。
〕、プレベシクル法（Ｈ，Ｔｒａｕｂｌｅ、Ｎｅｕｒｏ
ｓｃｉ、Ｒｅｓ。
Ｐｒｏｇ、Ｂｕｌｌ 、、 ？ 、 ２ ７
３ （／ ５ン ７ ／ ン 」 、 エタノー
ル注入法［５−Ｂａｔｚｒｉ、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
３ （／ ５ン ７ ／ ン 」 、 エタノー
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Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、、２ ！Ｐ！ 、／ ｏ／
ｚ （／ Ｙ７３）〕、フレンチプレス押出法［Ｙ、
Ｂａｒｅｎｈｏｌｌｚ、。
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Ｂａｒｅｎｈｏｌｌｚ、。
−ター
ＦＥＢ８．Ｌｅｔｔ、、ｙｙ、２ｔｏ（ｔ ！Ｐｙｙ）
）。
）。
コール酸除去法ＣＹ、Ｋａｇａｗａ、Ｊ、ＢｉｏＩ。
Ｃｈｅｍ、、 ２４Ａ Ａ 、夕！７７（／り７／）
〕、〕トリトンＸ−７００パッチ法 Ｗ 、Ｊ 、Ｇｅ
ｒｒｉｔｓｅｎ。
〕、〕トリトンＸ−７００パッチ法 Ｗ 、Ｊ 、Ｇｅ
ｒｒｉｔｓｅｎ。
Ｅｕｒ、Ｊ−Ｂｉｏｃｈｅｍ、、Ｉ ！ 、２ タタ（
／９７１）〕。
／９７１）〕。
Ｃａ２＋融合法〔Ｄ 、 ＰａＰａｈａｄｊｏｐｏｕｌ
ｏｓ。
ｏｓ。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、 ３ｙ
ｌＬｔ、ｘｉ ｖ ３（１７７タ）〕、エーテル注入法
ＣＤ、Ｄｅａｍｅｒ 。
ｌＬｔ、ｘｉ ｖ ３（１７７タ）〕、エーテル注入法
ＣＤ、Ｄｅａｍｅｒ 。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、、４１４
ｔ３ ．６２７（ｌり７ｔ ） ） 、アニーリング法
〔ＲｏＬａｗａｃｚｅｃｋ、Ｂｉｏｃｈｅｒｎ、Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ−Ａｃｔａ。
ｔ３ ．６２７（ｌり７ｔ ） ） 、アニーリング法
〔ＲｏＬａｗａｃｚｅｃｋ、Ｂｉｏｃｈｅｒｎ、Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ−Ａｃｔａ。
ｌψ３，３／３Ｃ／り７６）〕、凍結融解融合法［Ｍ、
Ｋａｓａｈａｒａ、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、、ｚ夕
２゜ｑ３ｒｔａ（ｉｙ７７）’Ｊ 、Ｗｙ０７Ｗｘ−ｒ
ルジョン法［８，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ、Ｊ、Ｃｏ１１ｏ
ｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅ Ｓｃｉ、、６２ 、／ Ｉ
Ｉり（ｌｙ７７））。
Ｋａｓａｈａｒａ、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、、ｚ夕
２゜ｑ３ｒｔａ（ｉｙ７７）’Ｊ 、Ｗｙ０７Ｗｘ−ｒ
ルジョン法［８，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ、Ｊ、Ｃｏ１１ｏ
ｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅ Ｓｃｉ、、６２ 、／ Ｉ
Ｉり（ｌｙ７７））。
逆相蒸発法（Ｆ、５ｚｏｋａ、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａ
ｃａｄ。
ｃａｄ。
Ｓｃ ｒ −Ｕ ＳＡ ＋ ７タ、４ｔ／り！（／ｊ７
７、Ｓ’））。
７、Ｓ’））。
高圧乳化法（Ｅ−Ｍａｙｈｅｗ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉ
ｏｐｈｙｓ。
ｏｐｈｙｓ。
Ａｃｔａ、 ７７ 、ｔ 、 ／ ｌり（／ ｙｉａ
））の他、−／ θ 特開昭４Ｏ−７Ｆ３コ、同６０−７り３３、同１Ｏ−７
り３ψ、同６０−／２／２７、同６２−ｌり２１３／に
記載の方法等、多くの方法が知られているが、本発明で
は上記のいずれの調製法を用いてもよくまたこれらに限
定されるものではない。
））の他、−／ θ 特開昭４Ｏ−７Ｆ３コ、同６０−７り３３、同１Ｏ−７
り３ψ、同６０−／２／２７、同６２−ｌり２１３／に
記載の方法等、多くの方法が知られているが、本発明で
は上記のいずれの調製法を用いてもよくまたこれらに限
定されるものではない。
上記の方法で調製されたリポソーム液はその普＼未封入
の部材を含んだ状態で、アミノアルカンスルホン酸ヲ添
加して保存してもよい。
の部材を含んだ状態で、アミノアルカンスルホン酸ヲ添
加して保存してもよい。
他方、リポソーム内部に封入されなかった部材を除去し
た後に、アミノアルカンスルホン酸ヲ添加して保存して
もよい。更にアミノアルカンスルホン酸を添加した後に
、リポソーム内部に封入されなかった部材を除去し、除
去後に更にアミノアルカンスルホン酸を加えて保存して
もよい。未封入部材の除去の方法としては、透析法、ろ
過法（例、ゲル濾過）、遠心分離法等が挙げられる。
た後に、アミノアルカンスルホン酸ヲ添加して保存して
もよい。更にアミノアルカンスルホン酸を添加した後に
、リポソーム内部に封入されなかった部材を除去し、除
去後に更にアミノアルカンスルホン酸を加えて保存して
もよい。未封入部材の除去の方法としては、透析法、ろ
過法（例、ゲル濾過）、遠心分離法等が挙げられる。
アミノアルカンスルホン酸の添加量はリポソーム分散液
１０θ容量部あたり０．２〜／！重量部である。より好
壕しくＯ，Ｓ〜７重量部である。
１０θ容量部あたり０．２〜／！重量部である。より好
壕しくＯ，Ｓ〜７重量部である。
リポソーム分散液中の脂質量に対しては少くとも等モル
添加する。これらの量より少ないと凝集防止効果が少な
く、また多いと実用上種々問題をひきおこす（例、析出
）。
添加する。これらの量より少ないと凝集防止効果が少な
く、また多いと実用上種々問題をひきおこす（例、析出
）。
次に実施例をあげて本発明の作用効果をさらに具体的に
説明する。
説明する。
実施例１
下記の組成を有するリポソームを逆相蒸発法（Ｐｒｏｃ
、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、８ｃｉ、ＵＳＡ、７ｊ （Ｙ
）ｔｔ／９１ｔ（／９７ｇ’）、特開昭１１−／／Ｉｌ
ｌ／！号）により作製した。封入部材としてはカルボキ
シフルオレセインを用いた。各ψ夕μｍｌの卵黄ホスン
アチジルコリン、コレステロール全クロロホルム。２０
ＣＣに溶解した溶液を、容ｉ′夕ＯＱＣ，用のナス型フ
ラスコに入れた。ロータリーエバポレーターを用いて溶
媒を留去し、フラスコ内壁に薄膜を形成させた。
、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、８ｃｉ、ＵＳＡ、７ｊ （Ｙ
）ｔｔ／９１ｔ（／９７ｇ’）、特開昭１１−／／Ｉｌ
ｌ／！号）により作製した。封入部材としてはカルボキ
シフルオレセインを用いた。各ψ夕μｍｌの卵黄ホスン
アチジルコリン、コレステロール全クロロホルム。２０
ＣＣに溶解した溶液を、容ｉ′夕ＯＱＣ，用のナス型フ
ラスコに入れた。ロータリーエバポレーターを用いて溶
媒を留去し、フラスコ内壁に薄膜を形成させた。
ついでジエチルエーテル２０ＣＣｆ加えて脂質を溶解し
、更にＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐ）］＝＝７ 、１ ） ３
ｃｃ’ｌ加えたそして、ナスフラスコ内の気相ｉＮ２ガ
スで置換した後にナスフラスコｆ２０’ｃに保ちながら
、均一なげんたく液ができる１で、約！分間プローブ型
の超音波照射を行った。
、更にＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐ）］＝＝７ 、１ ） ３
ｃｃ’ｌ加えたそして、ナスフラスコ内の気相ｉＮ２ガ
スで置換した後にナスフラスコｆ２０’ｃに保ちながら
、均一なげんたく液ができる１で、約！分間プローブ型
の超音波照射を行った。
次にロータリーエバポレーターで２００〜コ！０Ｃの減
圧下、ジエチルエーテルの大部分を留去した。このよう
にしてできたゲル状脂質ｆ２０秒間ボ゛ルテツクスで混
合した後、２０−２！″Ｃの減圧下、溶媒を完全に除去
した。これにＨＥＰＥＳ緩衝液ｔ、ｚｃｃを加えた。２
０ Ｃで、２０分間超音波照射を行なった０８ｅｐｈａ
ｒｏｓｅ ←Ｂでゲル濾過後、各フラクションについ
て平均粒径（株式会社 日科機製；コールターＮ−１−
サブミクロン粒子アナライサー使用）とリン脂質濃度（
和光製ニリン脂質測定用キット使用）全測定した。そし
て平均粒径０．２μの７ラクシヨンを用いリン脂質濃度
をコ、ｊＸＩＯ’μに調整した。
圧下、ジエチルエーテルの大部分を留去した。このよう
にしてできたゲル状脂質ｆ２０秒間ボ゛ルテツクスで混
合した後、２０−２！″Ｃの減圧下、溶媒を完全に除去
した。これにＨＥＰＥＳ緩衝液ｔ、ｚｃｃを加えた。２
０ Ｃで、２０分間超音波照射を行なった０８ｅｐｈａ
ｒｏｓｅ ←Ｂでゲル濾過後、各フラクションについ
て平均粒径（株式会社 日科機製；コールターＮ−１−
サブミクロン粒子アナライサー使用）とリン脂質濃度（
和光製ニリン脂質測定用キット使用）全測定した。そし
て平均粒径０．２μの７ラクシヨンを用いリン脂質濃度
をコ、ｊＸＩＯ’μに調整した。
その調整液、ｔＣＣに表１に示すように、本発明の化合
物例１．３の粉末を各０．２ｇを加えて溶解させた。そ
して溶解後、粒径測定と外観々察を行なった。
物例１．３の粉末を各０．２ｇを加えて溶解させた。そ
して溶解後、粒径測定と外観々察を行なった。
また同じ試料液を！０Ｃでｌケ月冷蔵保管後同ｌ ３−
じく粒径測定と外観測定を行なった。比較として、無添
加のもの、グリセリン、プロピレンクＩＪコールをそれ
ぞれｔ）、ｚｃｃ添加したものについて同様に調べた。
加のもの、グリセリン、プロピレンクＩＪコールをそれ
ぞれｔ）、ｚｃｃ添加したものについて同様に調べた。
結果を表１に示す。
−／４Ｉ−
表／の結果から、本発明の方法を用いることにより、無
添加や、多価アルコール添加の場合に比べて、リポソー
ムの凝集が殆んど無く平均粒径も殆んど変化しないこと
がわかった。
添加や、多価アルコール添加の場合に比べて、リポソー
ムの凝集が殆んど無く平均粒径も殆んど変化しないこと
がわかった。
ホスファチジルコリン／コレステロール／シセチルホス
フエートからなるリポソームでも同様の効果が見られた
。
フエートからなるリポソームでも同様の効果が見られた
。
（発明の効果）
本発明の方法は脂質を水性液中に分散させた時に形成さ
れるリポソーム金液状で保存する際の凝集を抑制するの
に有効である。
れるリポソーム金液状で保存する際の凝集を抑制するの
に有効である。
Claims (3)
- （１）封入部材を有するリポソームを調製後、そのリポ
ソーム分散液にアミノアルカンスルホン酸を添加するこ
とを特徴とするリポソームの保存方法。 - （２）前記リポソームがリン脂質及び／又は糖脂質とコ
レステロールからなるリポソームであることを特徴とす
る請求項１記載のリポソームの保存方法。 - （３）前記リポソーム分散液中に添加するアミノアルカ
ンスルホン酸の量がリポソーム分散液１００容量部あた
り０．２ないし１５重量部であることを特徴とする請求
項１記載のリポソームの保存方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20994989A JPH0374323A (ja) | 1989-08-14 | 1989-08-14 | リポソームの保存方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20994989A JPH0374323A (ja) | 1989-08-14 | 1989-08-14 | リポソームの保存方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0374323A true JPH0374323A (ja) | 1991-03-28 |
Family
ID=16581336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20994989A Pending JPH0374323A (ja) | 1989-08-14 | 1989-08-14 | リポソームの保存方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0374323A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0637463A1 (en) * | 1990-07-26 | 1995-02-08 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Stable aqueous suspension of liposome |
| US5412317A (en) * | 1992-07-07 | 1995-05-02 | Santest Co., Ltd. | Position detector utilizing absolute and incremental position sensors in combination |
| WO2009125816A1 (ja) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | 株式会社 資生堂 | ベシクル及びそれを含む化粧料 |
| FR2999425A1 (fr) * | 2012-12-19 | 2014-06-20 | Lucas Meyer Cosmetics | Composition cosmetique a base de liposomes |
-
1989
- 1989-08-14 JP JP20994989A patent/JPH0374323A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0637463A1 (en) * | 1990-07-26 | 1995-02-08 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Stable aqueous suspension of liposome |
| EP0637463A4 (en) * | 1990-07-26 | 1996-07-03 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | STABLE, AQUEOUS LIPOSOME SUSPENSION. |
| US5565213A (en) * | 1990-07-26 | 1996-10-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable liposome aqueous suspension |
| US5412317A (en) * | 1992-07-07 | 1995-05-02 | Santest Co., Ltd. | Position detector utilizing absolute and incremental position sensors in combination |
| WO2009125816A1 (ja) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | 株式会社 資生堂 | ベシクル及びそれを含む化粧料 |
| FR2999425A1 (fr) * | 2012-12-19 | 2014-06-20 | Lucas Meyer Cosmetics | Composition cosmetique a base de liposomes |
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