JPH03500889A

JPH03500889A - キノリン誘導体

Info

Publication number: JPH03500889A
Application number: JP1500520A
Authority: JP
Inventors: ファーン　フー　チー; ガレンモ　ロバート　アンソニー　ジュニア; キャンベル　ヘンリー　フルード
Original assignee: ローヌ―プーラン　ローラー　インターナショナル（ホウルディングス）インコーポレイテッド
Priority date: 1987-11-03
Filing date: 1988-11-01
Publication date: 1991-02-28
Anticipated expiration: 2010-11-15
Also published as: EP0315399A2; DE3854890D1; AU633475B2; JPH07107053B2; DE3854890T2; AU2794689A; IL88209A0; EP0315399B1; EP0315399A3; ATE132856T1; US4920132A; WO1989004305A1; NZ226801A; US5059610A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ロイコトリエンＤ４の拮抗薬としてのキノリン誘導体発明の分野本発明はキノリニルフェニル化合物、並びムこ有用な薬学的試剤として、殊に抗炎症性および抗アレルギー性を有するリポキシゲナーゼ阻害剤および（または）ロイコトリエン拮抗薬としてのそれらの使用に関する。

発明の概要本発明は一般式Ｉにより記載される化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩、並びに弐Ｉの化合物を活性成分として含む治療組成物に関する：式！式中：Ａは○またはＳであり；ａはＯ〜２であり；ｂは０〜１であり；ＣはＯ〜４であり；ｄは０〜５であり；ｅはＯ〜４であり；ｆはＯ〜５であり；ｎはＯ〜２であり；Ｒは独立に水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルバルコキシ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、シフ／ｌ。

たはアシルであり；Ｒ′は独立に水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルであり；Ｒ１は独立に水素、アルキルまたはアラルキルであり；Ｒ１は−（Ｃ）Ｉｔ）、 −Ｘ　（式中、Ｘは０〜３である）であり；Ｘは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、カルボキシ、カルバルコキシ、テトラゾリルまたはアシルスルホンアミドであり；近接Ｒ２基は一緒に−（ＣＨｚ）　ｙ　（式中、ｙは１〜４である）であること、従って３〜６員環を形成することができ；ジェムのＲ１およびＲ０基は一緒にスピロ置換基−（ＣＬ）ヨー（式中、２は２〜５である）を形成することができ；ジェムのＲ８またはＲ１とＲ２基は一緒にアルキリゾニル置換基−ＣＨＲ＋を形成することができ；ラゾリルまたは置換テトラゾリル（ただし、置換基はアルキル、カルボキシアルキルまたはカルバルコキシアルキルであることができる）であり；Ｒ３は水素、アルキル、ハロアルキル、フェニルまたはベンジルである。

式Ｉの化合物は少くとも３つの芳香族環を持ち、それらは式■中に示されるように示すことができ、それらに対しそれらの相互に関する鎖に沿う置換型もまた示される。

環Ｉ　環■ 環ｍ　弐■ 環Ｉであるキノリン環の置換型は、好ましくは側鎖の伸長に対し２位である。この側鎖がキノリン環から前進するとき環■および環■で示される２つのフェニル環が鎖沿いに相互に関してオルト、メタまたはパラ位に置換されることができ、環■はまたキノリン環に関してオルト、メタおよびパラ位に置換されることができる。

環■に対する好ましい置換型はメタまたはバラ、すなわちまたは！■はオルト、メタまたはパラ位、すなわちまたはに等しく置換されることができる。

本発明のさらに好ましい化合物は式７２式■ （式中、ｃ＋ｄは１〜３であり、Ｒ，Ｒ＋　、Ｒｚ　、ｅｚ　ｆｓ　ｎｚ　Ｄ％ＥおよびＺは前記のとおりである）により記載される。

またはテトラゾリルである化合物である。

さらに、本発明はこれらの化合物を抗炎症性および抗アレルギー性を有するリポキシゲナーゼ阻害剤および（または）ロイコトリエン拮抗薬として用いる方法に関する。

前記および開示中に用いたように、次の語は特に示さなければ次の意味を有すると理解すべきである：「アルキル」は単独にまたは示した種々の置換基を有して枝分れまたは直鎖の飽和脂肪族炭化水素を意味する。約１〜約６個の炭素原子を持つ「低級アルキル」が好ましい、アルキルの例にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシルなどが含まれる。

「アルコキシ」は低級アルキル−〇−基を示す。

「アルケニル」は少くとも１地点の不飽和を持つ炭化水素を示し、枝分れまたは直鎖であることができる。好ましいアルケニル基は６個またはそれ未満の炭素原子を持ち、アリル、エチニル、イソプロペニルなどが含まれる。

「アラルキル」はアリール基により置換されたアルキル基を意味する。好ましいアラルキル基はベンジルまたはフェネチルである。

「シクロアルキル」は３〜約６個の炭素原子を持つ飽和単環炭化水素環を意味する。好ましい基にはシクロプロピル、シクロヘキシルなどが含まれる。

「アシル」は有機酸からそのヒドロキシル基の除去により誘導される有機基を意味する。好ましいアシル基はカルボン酸から誘導される基である。低級アルカノイルまたはベンゾイル基例えばアセチル、プロピオニル、ベンゾイルなどがより好ましい。

「ハロ」はハロゲンを意味する。好ましいハロゲンには塩化物、臭化物およびフッ化物が含まれる。好ましいハロアルキル基はトリフルオロメチルである。

本発明の化合物は長鎖分子に共通であるようなセグメントで製造できる。例えば分子のＡ、ＢおよびＤ部位における縮合反応を用いることによりこれらの分子を合成することが便宜である。このため、この化合物は公知化合物または製造の容易な中間体から技術的に知られた操作により製造することができる。好例の一般操作は次のとおりであり、Ｒ，Ｒ’　、Ｒ，およびＲ３がずべて水素であり；ｂ、ｄおよびｅが０であり；ａ、ｃおよびｆが１であるか、またはす、ｃ、ｅおよび「が０であり；ａおよびｄが１である場合が示される。ＢはＯｌＳまたはＮＲ，であり、Ｚは−ＣＮ、−Ｃ０ＯＲ、またはテトラゾリルである。従って次式：の化合物を製造するために次の反応または反応の組合せを用いることができる：Ｒ，Ｒ’　、Ｒ＋　、Ｒ＊　、ａ、ｂｌｃ、ｄ、ｅｌ　ｒ、ｎ、ＡおよびＤは前記のとおりであり；ＢはＯまたはＳであり；Ｅは化学結合であり；Ｚは−ＣＮ、 −［：ＯＵＲ，またはテトラゾリルであり、Ｌは脱離基例えばハロ、トシラートまたはメジラードである。Ｂが０またはＳである場合に、アルコールまたはチオールの脱プロトン化に通常使用される塩基、例えば水素化す）　ＩＪウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウムまたはジイソプロピル／エチルアミン、を使用できる。

反応温度は室温ないし還流の範囲内であり、反応時間は２〜９６時間である０反応は通常、再反応物を溶解し、両方に同様に不活性である溶媒中で行なわれる。

溶媒にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサンなどが含まれるが、しかしそれらに限ＢがＳｏまたはＳｏ！である場合に、チオ化合物をｍ−クロロ安息香酸または過ヨウ素酸ナトリウムで処理するとスルフィニル化合物が生ずる。スルホニル化合物の製造は公知操作例えばスルフィニル化合物を酢酸中に溶解し、３０％Ｈ８島で処理することにより達成することができる。

ＣＨ，ＣＮにより製造することができる。

アルデヒドと１．３−プロパンジチオールとを縮合させるとジチアン化合物を生ずる。これはクロロホルム中で低温（−２０℃）で、ＭＣＩガスを反応混合物中へ通しながら行なうことができ為。

次いでジチアン化合物を非極性溶媒中で一７８℃でＮ−ブチルリチウムで処理し、次いで置換ベンジルクロリドと反応させる。これは分子に対する環■の付加を生ずる０次いでジチアン部分を塩化第二水銀−酸化第二水銀混合物で処理して錯体を形成し、次−Ａでそれを分裂させると所望の化合物が残る。

アルデヒドまたはケトンと式：（式中、Ｚはシアノまたはカルバルコキシである）の置換ウィッチヒ試薬との反応により製造される。

テトラゾールはアジ化ナトリウムおよび酸からその場に形成されたアジ化水素酸による処理により合成の種々の段階でニトリルから形成されることができる。

を適当なアニリンと縮合させると次の図式に示されるように所望の化合物が得られる。

本発明の生成物は少くとも１つの無対称炭素原子が存在できるので、それらの右旋性および左旋性異性体のラセミ混合物とじて得ることができる。２　ｆｌｔ対称炭素原子が存在するとき、生成物はシンおよびアンチ配置に基づく２ジアステレオマーの混合物として存在することができる。これらのジアステレオマーは分別結晶により分離することができる。各ジアステレオマーを次に常法により右旋性および左旋性光学異性体に分割するこ七ができる。

分割はラセミ化合物を塩形成、エステル形成またはアミド形成により光学活性化合物と結合させて２ジアステレオマー生成物を形成させることが便宜である中間体段階で行なうことが最良であろう。酸を光学活性塩基に加えれば２つのジアステレオマー塩が生成され、それらは異なる性質および異なる溶解度を有し、分別結晶により分離することができる。塩が反復結晶化により完全に分離されたとき、塩基を酸加水分解により分裂させ、純ｄ−およびｌ−酸が得られる。

この化合物は塩基アミノ官能が存在するときに酸と塩を、また酸官能すなわちカルボキシルが存在するときに塩基と塩を形成する。そのような塩はすべて新生成物の分離および（または）精製に有用である。殊に有用なものは酸および塩基との、ともに薬学的に許容できる塩である。適当な酸には、例えば塩酸、硫酸、硝酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酢酸、マレイン酸、酒石酸などが含まれ、それらは薬学的に許容できる。薬学的使用に対する塩基塩はＮａ、　Ｋ、　ＣａおよびＭｇ塩である。

例えばＲ，Ｒ，およびＲ２中に示されるようなこの新化合物上の種々の置換基は出発化合物中に存在することができ、公知の置倹法または転化反応により中間体の任意の１つに付加させ、または最終生成物の形成後に付加させることができる。置換基がそれ自体反応性であれば置換基それ自体を技術的に知られた方法により保護することができる。技術的に知られた種々の保護基を用いることかできる。多くのこれらの可能な基の例はグリーン（Ｔ、１９゜Ｇｒｅｅｎ）による「有機合成における保護基（ｒ’ｒｏｔｅｃＬｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）　Ｊ　、ジョン・ワイリー・アンド、サンズ（Ｊｏｂｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ　）　、１９８１中に見出すことができる。

例えばニド四基をニトロ化により芳香族環に付加し、ニトロ基を他の基に例えば還元によりアミノに、仰びにアミノ基のジアゾ化およびジアゾ基の置換によりハロに、転化することができる。アシル基はフリーデル・タラフッアシル化によりアリール基上に置換させることができる。次いでアシル基を、ウオルフ・キシュナー還元およびタレメンソン還元を含む種々の方法により相応するアルキル基に変換することができる。アミノ基はアルキル化してモノ−およびジ−アルキルアミノ基を形成させることができ；メルカプトおよびヒドロキシ基はアルキル化して相応するエーテルを形成することができる。第一級アルコールは技術的に知られた酸化剤により酸化してカルボン酸またはアルデヒドを形成することができ、第二級アルコールは酸化してケトンを形成することができる。従って置換または改変反応を用いて出発物質、中間体、または最終生成物の分子中に種々の置換基を与えることができる。

本発明の化合物はロイコトリエン拮抗薬として有効な活性を有し、それ自体炎症性状態佃びにアシルギー反応例えばアナフィラキシ−および喘息の治療における治療価値を有する。

５Ｒ３−Ａ　（アナフィラキシ−遅効反応性物質）拮抗薬に対するプロトコルアラキドン酸代謝の５−リポキシゲナーゼ経路の生成物、ロイコ）　ＩＪエン類は種々の平滑筋調製物での有効収縮性試剤である。

従って、ロイコトリエン類は喘息の病態生理学に非常に寄与する。

このプロトコルはロイコ）　ＩＪエン類の作用を特異的に拮抗する試馴化合物に用いる試験管内検定を示す。

公表操作〔プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ニー・ニス・ニー（ｒ’ｒｏｃ。

Ｎａｔ’　１．　八ｃａｄ、Ｓｃｉ、、Ｕ、Ｓ、Ａ、）　、　ｖｏｌ、７　？　、　ｐｐ４３５４〜４３５８．１９８０）に従い、モルモット肺の周辺ストリップを調製し、組織浴〔メトロ（Ｍｅｔｒｏ）　１Ｍ　Ｅ　−５５０５，１０ａ＋ｊり中に吊す。ストリップを検定緩衝液中で十分に洗浄し、次いで外科絹糸で組織浴から支持ロッドに連結する。ロッドは浴中に調整され、ストリップは圧力変換器［グラス（Ｇｒａｓｓ　）　ＦＴ　］　０３またはグールド（Ｇｏｕｌｄ　）　ＵＳ−３］に連結される。組織浴は９５％酸素−５％二酸化炭素を通され、３７℃に維持される。検定緩衝液は次のように作られた：緩衝液各リットルに対し、ガラス容器中で蒸留した本釣８００ｍＩｌにＮａＣＡ　６．８７　ｇ　、　Ｍｇ５Ｏｎ　・７１ＬＯ０，４ｇおよびＤ−グルコース２．０ｇを添加する。次いでガラス容器蒸留水１００ｍ１中のＣａＣｊ２ａｌｌ−０，０，３６８ｇの溶液を緩衝液に徐々に加える。水を加えて容積を１リツトルに調整し、溶液に９５％酸素−５％二酸化炭素を通ず。通常、緩衝液１０　Ｕット織浴中で平衡させ、それらを１ＭＭのヒスタミンで攻撃させる。

最大収縮が得られた後、組織を洗浄し、弛緩させて基線張力に戻す。このヒスタミン攻撃操作をさらに少くとも１〜２回繰返して反復可能対照応答を得る。各組織の１μＭヒスタミンに対する平均応答をすべての他の攻撃の正規化に用いる。

次いでロイコトリエンの予定濃度に対する各組織の応答を得る。

通常試験化合物を、初めに化合物が可能な固有活性を有するかどうかを決定するために作用薬または拮抗薬の添加なく組織の休止張力に対して３ＯｎＭで試験する。組織を洗浄し、試験化合物を再び加える。ロイコトリエンを所望の前インキュベーション時間後に加える。次いで化合物の固有活性およびそれらのロイコトリエン誘発収縮に対する効果を記録する。

本発明の化合物に対するこの試験の結果はこれらの化合物が有用なロイコトリエン拮抗薬であると考えられることを示す。

モルモット肺からの膜に結合する（’１１＞　−ＬＴＤ、の抑制Ａ、粗受容体画分の調製この操作はモング（Ｍｏｎｇ）はか（１９８／Ｉ）から適合させた。

おすモルモットを断頭により殺し、それらの肺を速やかに取出し、水冷均質化緩衝液を容れたビーカー中に置く。肺を連接組織から分離し、はさみで細断し、吸取り乾煙し、秤量する。次いで組織をポリトロン（ＰｏｌｙＬｒｏｎ）でセツティング６で３０秒間均質化緩衝液４０容積（Ｗ／Ｖ）中に均質化する。ホモジネートを１１００ＯＸで１０分間（例えば３５００ＲＰＭ、５Ｓ−３４０−ター）遠心分離する。上澄みを２層のチーズクロスを通して濾過し、３０．０００Ｘｇで３０分間（例えば１８．５０ＯＲＰＭ、５Ｓ−３４０−ター）遠心分離し、その後、生じたペレットを検定緩衝液２０容積中にドウンス（Ｄｏｕｎｃｅ）ホモジナイザーを用いて手動均質化により再懸濁させる。最終ペレットは検定緩衝液１０容積中に再懸濁し、使用まで４℃で保持する。

Ｂ、結合検定各検定管（Ｉ　Ｇ　Ｘ　ｌ　００ｕｕｎ）は次のものを含む：４９０μ！　検定緩衝液１０μｌ　試験化合物または溶媒］００μＡ　３ｌ−１−ＬＴＤ４（約１７．５００　ＤＭＰ＞４００μ！　タンパク質調製物インキュベーションは振とう水浴中で２５℃で２０分間行なう。

反応はタンパク質調製物の添加により開始させる。インキュベーション時間の終りに、冷洗浄緩衝液４．０ｍｌを管に加える。渦動後、管の内容物を直しに、真空マニホルド〔例えばミリポル（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ　）モデルＮｏ、３０２５７＝ホルト〕中に位置するワットマンＧＦ／Ｃフィルター（直径２５ｎｎｎ）上に注ぎ、それに部分真空を適用する。フィルターは直ちにさらに玲緩衝液１５ｍｎで洗浄する。フィルターを７　ｍｌプラスチックシンチレーションバイアルに移し、それに適当なシンチレーション流体〔例えばシンチバース（ＳｃｉｎＬｉｖｅｒｓｅ　）　］　６．　Ｏｍｌを加える。４〜６時間平衡させた後、放射能をトリチウムに対し適当にセットした液体シンチレーションカウンターで数える。

必要な対照検定管には次のものが含まれる：（ａ）　全結合：試験化合物が添加されず、緩衝液が置換される。

（ｂ）　非特異的結合：非標識配位子が１ＭＭの濃度に添加される。

（Ｃ）　溶媒対照：試験化合物が溶媒中に溶解されるならば、溶媒を含むが化合物を含まない全結合および非特異的結合の両方に対する対照が必要である。

この試験の結果は本発明に対する化合物が炎症性状態およびアレルギー反応の治療に有用である有用な性質を示すことを示す。

本発明の化合物は一■乳動物宿主に、選択投与経路、すなわち経口または非経１コ、に適合させた種々の形態で投与することができる。この関係における非経口投与には次の経路：静脈内、筋肉内、皮下、眼内、滑液嚢内、経皮、眼、舌下および頬側を含む経表皮；吸入剤およびエロゾルによる眼薬、皮膚、眼、直腸および鼻吸入並びに直腸全身性を含む局所、による投与が含まれる。

活性化合物は、例えば不活性希釈剤で、才たは同化性食用担体で経口投与するこＬができ、あるいはそれを硬または軟膜ゼラチンカプセル中に封入することができ、あるいはそれを錠剤に圧縮することができ、あるいは直接食事の食物と混合することができる。経口治療投与には、活性化合物を賦形剤と混合し、摂食可能錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、カシェ剤などの形態で使用できる。そのような組成物および調製物は活性化合物を少くとも０．１％含むべきである。組成物および調製物の割合は、もらろん変動でき、便宜には単位の重量の約２〜約６％であることができる。そのような治療に有用な組成物中の活性化合物の量は適当な投薬量が得られる量である。

本発明による好ましい組成物または調製物は経口投薬単位形態が約５０〜３００ｍｇの活性化合物を含むように調製される。

錠剤、トローチ、先側、カプセルなどはまた次のものを含むことができる：結合剤例えばトラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスターチ又はゼラチン；賦形剤例えばリン酸二カルシウム；崩壊剤例えばコーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸など；滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウム；および甘味剤例えばスクロース、ラクトースまたは勺ツカリンを加えることができ、あるいは着番剤例えばはっか油、ウィンターグリーン油またはチェリー香味。投薬単位形態がカプセルであるとき、それは前記型の物質に加えて液体担体を含むことができる。種火の他の物質がコーティングとして、または投薬単位の物理的形態の他の改変のために存在することができる。例えば錠剤、先側またはカプセルは七ラック、糖またはその両方でコートすることができる。

シロップまたはエリキシル剤は活性化合物、■味剤としてスクロース、メチルおよびプロピルパラベン保存剤、染料および着香剤例えばチェリーまたはオレンジ香味を含むことができる。もらろん、投薬単位形態の調製に使用される物質は薬学的に純粋で、使用量で実質的に非毒性でなければならない。さらに、活性化合物は徐放性調製物および配合物に混合することができる。

活性化合物はまた非経口または腹腔内に投与できる。遊離塩基または薬学的に許容できる塩としての活性化合物の溶液は界面活性剤例えばヒドロキシプロピルセルロースを適当に混合された水中に調製できる。分散体もまたグリセリン、液体ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物中に、および油中に調製できる。

貯蔵および使用の普通の条件のもとてこれらの調製物は微生物の増殖を防ぐために保存剤を含む。

注射可能用法に適する薬学的形態には無菌の水性溶液または分散体および無菌の注射可能溶液または分散体の即席調製用ｊ１１（菌粉末が含まれる。すべての場合に、形態は無菌でなければならず、易注入性が存在する程度に流動性でなければならない。それは製造および貯蔵の条件のもとて安定であることができ、微生物例えば細菌および真菌の汚染作用に対して保護されねばならない。担体は溶媒または分散媒質であることができ、例えば水、エタノール、ポリオール（例えばグリセリン、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコールなど）、それらの適当な混合物、および植物油が含まれる。適当な流動性は、例えばコーティング例えばレジ乎ン、の使用により、分散体の場合に必要な粒度の、維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。

微生物の作用の防止は種々の抗菌および抗真菌剤例えばパラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによりなしとげることができる。多くの場合に、等張剤例えば糖または塩化すｌ−ＩＪウムを含むことが好ましい。注射可能組成物の持続吸収は吸収を遅らせる試剤例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用により達成することができる。

１［［を菌注射可能溶液は、必要に応じて前に挙げた種々の他の成分を有する適当な溶媒中に活性化合物を必要量混合し、次いで線通無菌化することにより調製される。一般に分散体は種々の１１に菌活性成分を基本分散媒質および前に挙げたものからの必要な他の成分を含む無菌ビヒクル中へ混合することにより調製される１、無ｙ（注射可能溶液調製のための無菌粉末の場合に、好ましい調製法は真空乾燈および凍結乾怪法であり、それらは前もってｍｔ菌總過した溶液から活性成分プラス追加所望成分の粉末を生ずる。

本発明の治療化合物は、前記のように単独にまたは薬学的に許容できる担体と組合せて哺乳動物に投与することができ、その割合は化合物の溶解度および化学的性質、選ばれる投与の経路および標ＩＩ薬学的実施により決定される。

医師は予防または治療に最も適するこの治療剤の投薬量を決定し、それは投与の形態および選ばれる個々の化合物で変動し、またそれは治療下の個々の患者で変動する。彼は一般に小投薬量で治療を開始し、小増分により環境下に最適の効果を達成させることを欲する。治療投薬量は一般に０．１−１００μＭ７日または約０．１〜約５０ｍｇ／体重ｋｇ毎日およびそれ以上であるが、それは若干の異なる投薬単位で投与することができる。経口投与にはより高い投薬量が必要である。

本発明の化合物は次の代表的実施例により製造することができる。

実施例１３−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルアルコール２−キノリニルメチルクロリドＩＩＣＡ　１２．８ｇ　（０，０６モル）、３−ヒドロキシベンジルアルコール７．５ｇ（０，０６モル）および炭酸カリウム１８ｇのＤＭＦ５０ｍｆｆ中の混合物を７０℃で一夜加熱する０反応混合物を水に性別し、沈殿した生成物を捕集し、濾過し、乾燥すると３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルアルコールが得られる。

実施例２実施例１の２−キノリニルメチルクロリドを表Ｉのキノリン化合物にかえると相応する生成物が得られる。

人−１２−クロロメチルキノリン２−（１−クロロエチル）キノリン２−（２−クロロエチル）キノリン２−ブロモエチルキノリン３−クロロメチルキノリン４−クロロメチルキノリン２−（β−クロロエチル）キノリン２−（β−クロロプロピル）キノリン２−（β−クロロ−β−フェネチル）キノリン２−クロロメチル−４−メチルキノリン２−クロロメチル−６−メチルキノリン２−クロロメチル−８−メチルキノリン２−クロロメチル−６−メドキシキノリン２−クロロメチル−６−ニトロキノリン２−クロロメチル−６，８−ジメチルキノリン実施例３前記実施例１の３−ヒドロキシベンジルアルコールを表■の化合物にかえると相応する生成物が得られる。

亥−■ １．２−ベンゼンジオール１．３−ベンゼンジオール１．４−ベンゼンジオール２−メルカプトフェノール３−メルカプトフェノール４−メルカプトフェノール・１．３−ジメルカプトベンゼン１．４−ジメルカプトベンゼン３−ヒドロキシベンジルアルコール３−ヒドロキシエチルフェノール４−ヒドロキシベンジルアルコール４−ヒドロキシエチルフェノール２−メチルレゾルシノール５−メチルレゾルシノール５−メトキシレゾルシノール５−メチル−１，４−ジヒドロキシベンゼン３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェノール３−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンジルアルコール２−ヒドロキシ−α−メチルベンジルアルコール２−ヒドロキシ−α−エチルベンジルアルコール２−ヒドロキシ−α−プロピルベンジルアルコール３−ヒドロキシ−α−メチルベンジルアルコール３−ヒドロキシ−α−エチルベンジルアルコール３−ヒドロキシ−α −プロピルベンジルアルコール４−ヒドロキシ−α−メチルベンジルアルコール４−ヒドロキシ−α−エチルベンジルアルコール４−ヒドロキシ−α−プロビルベンジルアルコール実施例４表１、実施例２、の化合物を表■、実施例３、の化合物と実施例Ｉの条件下に反応させると相応する生成物が得られる。

実施例５３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルクロ１　ド３−（２−−１−ノリニルメチルオキシ）ベンジルアルコールＩ４・５ｇのＣＮＣｊ！ｓｌ　５０　ｔａｌ中のかくはん溶液に塩化チオニル７．５ｍｊ！を１０分間滴流加る。反応混合物を室温で４時間かくはんし、次いでＮａ）ＩＣＯｓ溶液で洗浄する。ｆ機溶液を分離し、乾燥し、蒸発させると３−（２ニキノリニルメチルオキシ）ベンジルクロリドが得られ、それはさらに精製することなく次の段階ムこ使用される。

実施例６実施例２〜４により製造された化合物を実施例５における３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルアルコールの代りに使用すると相応するクロリドが製造される。

実施例７３−　Ｃ３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシフベンゾニトリル３−ヒドロキシベンゾニトリル０．６５ｇ（５，４ミリモル）、３−　（２−（キノリニルメチルオキシ）ベンジルクロリド１．５ｇ（５，３ミリモル）および炭酸カリウム０．７５ｇ（５，４ミリモル）のＤＭＦ１５＋ｎｌ中の溶液を６０ ℃で一夜加熱する。反応混合物を水に性別する。沈殿した生成物をフィルター上に捕集し、乾式カラムクロマトグラフィーにより精製すると３−　Ｃ３−（２− キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシフベンゾニトリルが得られる（融点８６〜８７℃）。

実施例８実施例７の３−ヒドロキシベンゾニトリルを表■の化合物にかえると相応する生成物が得られる。

２−ヒドロキシベンゾニトリル３−ヒドロキシベンゾニトリル４−ヒドロキシベンゾニトリル２−シアノメチルフェノール３−シアノメチルフェノール４−シアノメチルフェノール２−シアノエチルフェノール３−シアノエチルフェノール４−シアノエチルフェノール２−シアノエチルフェノール３−シアノプロピルフェノール４−シアノプロピルフェノール２−シアノプロピルフェノール３−シアノブチルフェノール４−シアノブチルフェノール２−メチル−３−ヒドロキシベンゾニトリル４−メチル−３−ヒドロキシベンゾニトリル５−メチル−３−ヒドロキシベンゾニトリル２−メチル−４−ヒドロキシベンゾニトリル３−メチル−４−ヒドロキシベンゾニトリル５−メチル−４− ヒドロキシベンゾニトリル４−メトキシ−３−ヒドロキシベンゾニトリル３−メトキシ−４−ヒドロキシベンゾニトリル２−メトキシ−４−ヒドロキシベンゾニトリル２−メトキシ−４−ヒドロキシベンゾニトリル４−カルボメトキシ−３− ヒドロキシベンゾニトリル５−カルボメトキシ−３−ヒドロキシベンゾニトリル３−カルボメトキシ−４−ヒドロキシベンゾニトリル２．５−ジメチル−４−ヒドロキシベンゾニトリル３−メチル−４−シアノメチルフェノール２−メチル− ４−シアノメチルフェノール２−メチル−３−シアノメチルフェノール４−メチル−３−シアノメチルフェノール５−メチル−３−シアノメチルフェノール２− メルカプトベンゾニトリル３−メルカプトベンゾニトリル４−メルカプトベンゾニトリル３−メルカプトベンジルニトリル４−メルカプトベンジルニトリル４−メチル−３−メルカプトベンゾニトリル２−シアノメチル−１−ヒドロキシメチルベンゼン３−シアノメチル−１−ヒドロキシメチルベンゼン４−シアノメチル−１−ヒドロキシメチルベンゼン２−ヒドロキシメチルベンゾニトリル３−ヒドロキシメチルベンゾニトリル４−ヒドロキシメチルベンゾニトリル３−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンゾニトリル４−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンゾニトリル実施例９実施例６の化合物を実施例７および８における３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルクロリドの代りに用いると相応するニトリルが得られる。

実施例１０５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキベンゾニトリル１．２ｇ（３，２８ミリモル）、ピリジン塩酸塩１．８９ｇ（１６，４ミリモル）およびアジ化ナトリウム１．０６ｇ（１６，４ミリモル）のＤＭＦ１０＋ｊ！中の混合物を１００℃で４（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラゾールが得られる（融点１６９〜１７２℃）。

実施例１１４−ヒドロキシベンジルアルコールを実施例１における３−ヒドロキシベンジルアルコールの代りに用い、４−ヒドロキシベンゾニトリルを実施例７における３ −ヒドロキシベンゾニトリルの代りに用いると、得られる生成物は５−　（４− （４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラゾールである（融点２１０〜２１３℃）。

実施例１２４−シアノメチルフェノールを実施例１１における４−ヒドロキシベンゾニトリルの代りに用いると得られる生成物は５−（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルコテトラゾールである（融点１７９〜１８１ ℃）。

実施例１３実施例９のニトリル化合物を実施例１０における３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンゾニトリルの代すニ用いると相応するテトラゾール生成物が得られる０本発明により得られた化合物の代表的な例が表■中に示される。

表−ｙ５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラゾール５−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル〕テトラ°ゾール５−　（４−（２−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラソール５−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラゾール５−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルコテトラゾール５−　Ｃ４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルコテトラゾール５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルコテトラゾール５−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルコテトラゾール５−　（４−（２−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルコテトラゾール５−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルコテトラゾール５−　（２−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）プロピルコテトラゾール５−　（２−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチルコテトラゾール５−　（３−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルチオ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラゾール５−　Ｃ３−（３−（２−キノリニルメチルチオ）ベンジルチオ）フェニルコテトラゾール５−Ｃ３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルチオ）フェニルコテトラゾール５−　Ｃ４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニルコテトラゾール５−　［３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニルコテトラゾール５−　（４−（４ −（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニルコテトラゾール５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニルコテトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニルコテトラゾール５− 　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−カルボメトキシフェニルコテトラゾール５−　Ｃ４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジルコテトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジルコテトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−カルボメトキシベンジルコテトラゾール５−　（４−（３−（２− キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−カルボメトキシベンジルコテトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルチオ）フェニルコテトラゾール５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルチオ）フェニルコテトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−Ｎ−アセチル−ベンジルアミノ）、フェニルコテトラゾール５−　［４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−Ｎ−アセチル−ベンジルアミノ）フェニルコテトラゾール実施例１４３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ　６自　メチル３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルクロリド３ｇ１４−ヒドロキシ− ３−メトキシ安息香酸メチル１．９３ｇおよび炭酸カリウム１．５ｇのＤＭＦ３０■ｌ中の混合物を５０℃で一夜加熱する０反応混合物を水に江刺し、固体生成物をフィルター上に捕集し、乾式カラムクロマトグラフィーにより精製すると３ −メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸メチルが得られる（融点１００〜１０１℃）。

実施例１５３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ〕６自、３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ〕安息香酸メチル２．６ｇとＮａＯＨ０，６ｇとのＴＨＦ１５ｍｊ！および８２０２　ｍｊ！中の混合物を６０℃で一夜加熱する。

反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ｐＨ４に酸性にする。生成物をフィルター上に捕集し、乾燥すると３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ〕安息香酸が得られる（融点１８８〜１９０℃）。

実施例１６実施例１４の操作において４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチルを表■ の化合物にかえると相応する生成物が得られる。

本発明により製造された化合物の代表的な例が表■中に示される。

’　１−Ｙ２−ヒドロキシ安息香酸メチル３−ヒドロキシ安息香酸メチル４−ヒドロキシ安息香酸メチル４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチル４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸メチル３−ヒドロキシ−４ −メトキシ安息香酸メチル４−ヒドロキシ−３−エトキシ安息香酸エチル４−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸メチル３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸メチル３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル４−ヒドロキシ−２，６−ジメチル安息香酸メチル４−ヒドロキシ− ２，５−ジメチル安息香酸メチル２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸メチル４−ヒドロキシフェニル酪酸メチル４−ヒドロキシフェニル−３′−メチル酪酸メチル４−′−ド０キシー３−メチルフェニル酢酸メチル３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル酢酸メチル４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル酢酸メチル゛３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル酢酸メチル２−ヒドロキシメチル安息香酸メチル３−ヒドロキシメチル安息香酸メチル４−ヒドロキシメチル安息香酸メチル２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸メチル３−ヒドロキシメチルフェニル酢酸メチル４−ヒドロキシメチルフェニル酢酸メチル３−メルカプトベンゾエート４−メルカプトベンゾエート３−メルカプトメチルベンゾエート３−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンゾエート４−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンゾエート４−（Ｎ−ベンジルアミノ）ベンゾエートＬユニ■ ４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸４−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸３−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸２−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル酢酸４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシ）安息香酸４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシメチル）安息香酸３−メチル−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸４−メチル−３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸２−メチル−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸３−メトキシ〜４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香は４−メトキシ−３−＜３−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸２．６−シメチルー４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルチオ）安息香酸４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルアミノ）安思香酸実施例１７３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ペンジイル−Ｎ−ベンゼンスルホンアミド３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸０．７３ｇ、ベンゼンスルホンアミド０．２８ｇ、４−ジメチルピリジン０．２８　ｇおよび１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．４４　ｇのＣＨｚＣｊ！ｘ　５０　ｍｊ！中の反応混合物を室温で一夜かくはんする。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル中へ抽出する。有機溶液を水で洗浄し、蒸発させる。生成物を乾式カラムクロマトグラフィーにより精製すると３−メトキシ−４−（３− （２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンゾイル−Ｎ−ベンゼンスルホンアミドが得られる（融点１５６〜１５８℃）。

実施例１８実施例１７の３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸を本発明の酸類例えば実施例１６、表■および実施例２５、表■のものにかえると相応するベンゼンスルホンアミド化合物が製造される。

上記実施例においてベンゼンスルホンアミドを弐ＮＨｚＳＯＪａのスルホンアミドまたは弐ＨＮ（Ｒ＋）ｚのアミンにかえると相応する生成物が得られる。

実施例１９３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）Ｓ″−メチル３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール（２，５１ｇ。

０．０１モル）、３−クロロメチル安息香酸メチル１．８５ｇ（０，０１モル）および炭酸カリウム１．５ｇのＤＭＦ３０ａ＋４！中の混合物を５０℃で一夜加熱する０反応混合物を水に江別し、酢酸エチルで抽出し、有機溶液を分離し、乾燥し、蒸発乾燥する。酢酸エチルから再結晶すると３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸メチルが得られる（融点９３〜９４℃）。

実施例２０３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸メチル１．６ｇとＮａＯＨ０，５ｇとのＴＨＦ２０ｍＡおよびＨ２Ｏ３Ｎｌ中の混合物を５０℃で一夜加熱する。反応混合物をｌＮ−ＨＣｌ１溶液によりｐＨ４になし、濾過し、乾燥すると３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸が得られる（融点１４９〜１５１℃）。

実施例２１実施例１９および２０の操作に従い、３−クロロメチル安息香酸メチルを４−クロロメチル安息香酸メチルにかえると製造された生成物は４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸である（融点１９０〜１９１℃）。

実施例２２実施例１９および２０の操作に従い、３−クロロメチル安息香酸メチルを３−メトキシ−４−クロロメチル安息香酸メチルにかえると製造される生成物は３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸である（融点２０８〜２１０℃）。

実施例２３実施例１９の操作に従い表■の化合物を３−クロロメチル安息香酸メチルの代りに用いると相応する生成物が得られる。

表−虜２−クロロメチル安息香酸エチル３−クロロメチル安息香酸エチル４−クロロメチル安息香酸エチル３−クロロメチル安息香酸エチル４−クロロメチル安息香酸メチル２−メチル−５−クロロメチル安息香酸メチル２−メチル−３−クロロメチル安息香酸メチル３−メチル−５−クロロメチル安息香酸メチル４−メチル−５−クロロメチル安息香酸メチル２−メチル−４−クロロメチル安息香酸メチル３−メチル−４−クロロメチル安息香酸メチル２−メトキシ−５−クロロメチル安息香酸メチル２−メトキシ−３−クロロメチル安息香酸メチル２−メトキシ−４−クロロメチル安息香酸メチル３−メトキシ−４−クロロメチル安息香酸メチル３− クロロメチルフェニル酢酸メチル４−クロロメチルフェニル酢酸メチル３−クロロメチルフェニルプロピオン酸メチル４−クロロメチルフェニルプロピオン酸メチル３−クロロメチルフェニル酪酸メチル４−クロロメチルフェニル酪酸メチル３−クロロメチルフェニルイソプロピオン酸メチル４−クロロメチルフェニルイソプロピオン酸メチル３−クロロメチルフェニルイソ酪酸メチル４−クロロメチルフェニルイソ酪酸メチル実施例２４実施例１９の操作に従い、表■の化合物を３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノールの代りに用いると相応する生成物が得られる。

ｌユニ！３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール３−（２−キノリニルメチルチオ）フェノール４−（２−キノリニルメチルチオ）フェノール５−メチル−３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール２−メチル−３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール５− メトキシ−３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール２〜メチル−４−（２−キノリニルメチルオネジ）フェノール２−メトキシ−４ −（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール３−メトキシ−４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール３−メチル−４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノール３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルメルカプタン４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルメルカプタン３−（２−キノリニルメチルチオ）フェニルメルカプタン４−（２−キノリニルメチルチオ）フェニルメルカプタンＮ−ベンジル−３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルアミンＮ−メチル−３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルアミンＮ−アセチル−３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルアミンＮ−アセチル−４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルアミン実施例２５表■、実施例２３、および表■、実施例２４、の化合物を用いて実施例１９および２０の操作に従うと相応する生成物が得られる。本発明により製造された化合物の代表的な例が表■中に示される。

表■ ３−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸２−　＜３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸２−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸２−メチル−３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸２−エチル−３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸２−メトキシ−３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸３−メチル−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸２−メチル−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸２−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−５−メチルフェノキシメチル）安息香酸３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−５−メトキシフェノキシメチル）安息香酸３−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−３−メチルフェノキシメチル）安息香酸３−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−２−メチルフェノキシメチル）安息香酸２−メチル−３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−２−メチルフェノキシメチル）安息香酸３−　（３−（２−キノリニルメチルチオ）フェノキシメチル）安息香酸４−　（４−（２−キノリニルメチルチオ）フェノキシメチル）安息香酸３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル酢酸３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニルプロピオン酸３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルチオメチル）安息香酸４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルチオメチル）安息香酸３−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルチオメチル）安息香酸３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニル−Ｎ−アセチルアミノメチル）安息香酸４−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニル−Ｎ−アセチルアミノメチル）安息香酸実施例２６４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンゾニトリルナトリウム３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシト五水和物７．２４　ｇ　（１９，９２ミリモル）およびｐ−シアノベンジルプロミド４．６８ｇ（２３，９０ミリモル）の乾燥ＤＭＦ３４ｔａ１中の溶液を窒素下に７５℃で２日間かくはんする０反応混合物を室温に冷却し、３：１のｏ！ｏ／Ｅｔ、ｏ　４００　ｗｈｌに江刺し、振とうし、相分離する。水層を抽出し、１：１のブライン／Ｈ７０およびブラインで洗浄する。エーテル溶液を１：１のＮａｆｆ１ＳＯ４／ＭｇＳＯ４サンから再結晶すると４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンゾニトリルが得られる（融点１１２゜５℃）。

実施例２７５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンゾニトリル２．０ｇ（５，４８ミリモル）、アジ化ナトリウム１．７８ｇ（２７，４ミリモル）およびピリジニウムヒドロクロリド３．１６ｇ（２７，４ミリモル）の乾燥ＤＭＦ１２　腸！中のスラリーを窒素下に１００℃で２０時間かくはんする。

次いで反応混合物を室温に冷却し、濃縮する。残留物をＩＮ水性ＮａＯＨ１００ｖａｌに吸収させ、溶液をエーテルで抽出する。水層をＩＮ水性ＨＣｌでｐＨ６になし、沈殿を捕集し、水で摩砕し、濾過し、凍結乾燥すると５−　（４−（３ −（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾールが得られる（融点９１℃分解）。

実施例２８実施例２６および２７の操作に従い、ｐ−シアノベンジルプロミドを０−シアノベンジルプロミド、ｍ−シアノベンジルプロミド、ｏ−（シアノメチル）ベンジルプロミド、ｍ−（シアノメチル）ベンジルプロミド、ｐ−＜シアノメチル）ベンジルプロミドにかえると製造された生成物は：５−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール（融点１６６〜１７０℃）；５−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール（融点１１５℃分解）　；５−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジル）テトラゾール（融点１４５．５〜１４７℃）；５−　（３−（３− （２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジル）テトラゾール（融点１６１〜１６４℃）；および５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジル）テトラゾール（融点１４９〜１５２℃）、である。

実施例２９実施例２６の操作に従い、表Ｘの化合物をｐ−シアノベンジルクロリドの代りに使用すると相応する生成物が得られる。

表−人２−メチル−４−シアノベンジルプロミド３−メチル−４−シアノベンジルプロミド３−メトキシ−２−シアノベンジルプロミド２−メチル−３−シアノベンジルプロミド３−シアノ−４−メチルベンジルプロミド４−メトキシ−４−シアノベンジルブロミドメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−（２−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（２−（２−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−５−メトキシフェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−５−メチルフェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（３−（４ −（２−キノリニルメチルオキシ）−２−メチルフェノキシメチル〕フェニル）テトラゾール５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−２−メトキシフェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−２−メチルフェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５ −　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−２−メチルフェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−３−メチルフェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−（３− （２−キノリニルメチルチオ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルチオ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　＜２−　（３−（２−キノリニルメチルチオ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール５−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシメチル）ベンジル）テトラゾール５−　（４−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジル）テトラゾール５−　（３−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジル）テトラゾール５−　（４−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェネチル）テトラゾール５−　（３−　（２−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）プロピル）テトラゾール５−　（４−　（３−　（２−　（２ −キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（２−　（４−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）プロピル）テトラゾール５−　（３−　（４−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（４−　（４−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）−３−メチルブチル）テトラゾール５−（４−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルチオメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−　（３−　（２−キノリニルメチルチオ）フェニルチオメチル）フェニル）テトラゾール５−　（、ｌ（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−３ −メチルフェニル）テトラゾール５−　（４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−２−メチルフェニル）テトラゾール５−　（４− 　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−２−メトキシフェニル）テトラゾール５　−　（４　−　（３　−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−３−メトキシフェニル）テトラゾール５　−　（２−（４　−　（２−キノリニルメチルオキシ）フ．、ツキジメチル）−３−メチルフェニル）テトラゾール５−　（３−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−４−メトキシフェニル）テトラゾール５−　（３− 　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−４−メトキシフェニル）テトラゾール５−　＜４−　（３−　（２−キノリニルメチルメキシ）−５−メチルフェノキシメチル）−２−メトキシフェニル）テトラゾール５− 　（４−　（３−　（２−キノリニルメチルメキシ）−Ｎ−ア七チルフェニルアミノメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−　（３−（２−キノリニルメチルチオｉＮーアセチルフェニルアミノメチル）フェニル）テトラゾール実施例３２５−　（３−　＜４−　（２−キノリニルメチルメキシ）フェノキツメ３−ヒドロキシメチルフェノール＜０．０８１モル）、ブロモアセトニトリル（０．０８１モル）およびｊｌｌ（水炭酸カリウム（０．　０８１モル）のアセトン（１６０ｏ＋Ａ’）およびジメチルホルムアミド（２０ｍ＃）中の混合物を４８時間加熱還流する。反応混合物を線通し、蒸発させる。残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、１０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液（３Ｘ１００　ｒｒｌＡ）　、次いでブライン（３Ｘ１００ｎ＋ｊりで洗浄する。酢酸エチル溶液を乾燥（硫酸マグネシウム）し、シリカゲルカラ１．　（約１００ｇ）を用いてクロマトグラフを行ない、ｌ：１の石油エーテル；酢酸エチル（２１）で溶離する。生じた油状物質を直接次の段階に用いる。

Ｂ．α−（３−クロロメチルフェノキシ）アセトニトリルジエチルエーテル（１５０ｍｌ）中のα−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）アセトニトリル（０．０５５モル）を塩化チオニル（０．０６０モル）およびジメチルホルムアミド数滴とともに４０℃で１時間かくはんし、溶液を水およびブラインで洗浄し、次いで蒸発させるとα−（３−クロロメチルフェノキシ）アセトニトリルが黄色油状物質として得られ、それを直接次の段階に用いる。

Ｃ．α−（３−（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）アセトニトリル α−（３−クロロメチルフェノキシ）アセトニトリル（０．０２５モル）、ナトリウム４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシト（０．０２５モル）および無水炭酸カリウム（０．１２５モル）のジメチルスルホキシド（５０＋ｎ１）中の混合物を室温で１８時間かくはんする。反応混合物を水（６００ｍＪ）で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ１５０ｍＡ）で抽出する．酢酸エチル溶液を水（３Ｘ１００ｍＡ’）およびブライン（１００＋ｓＡ）で洗浄し、乾燥し、蒸発させるとα−（３−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）アセトニトリルが得られる（融点１１０〜１１４℃）。

Ｄ．５−　（３−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾールジメチルホルムアミド −キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）アセトニトリル（８．１２ミリモル）、アジ化ナトリウム（２４．４ミリモル）および塩化アンモニウム（２４，４ミリモル）を１１５〜１２０’Ｃで６時間加熱する。冷却後、反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、水（６ｘ１００＋４りで洗浄し、次いで乾燥し・蒸発させる。残留物をシリカゲル（３６０ｇ）のカラム上でクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン中のイソプロパツールの勾配で’１８Ｈすると５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾールが得られる（融点１３１〜１３２℃）。

実施例３３実ｔｌｉ例３２、段階Ｃのナトリウム４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシトをナトリウム３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシトにかえると製造された１成物は５−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾールである（融点１３５〜１３７℃ ）。

実施例３４実施例３３、段階Ｂのα−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）アセトニトリルをα−（４−ヒドロキシメチルフェノキシ）アセトニトリルにかえると製造された生成物は５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾールである（融点１５４〜１５６℃）。

実施例３５実施例３３、段階Ｂのα−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）アセトニトリルをα−（２−ヒドロキシメチルフェノキシ）アセトニトリルまたはα−〔（２− ヒドロキシメチル−５−カルボメトキシ）フェノキシコアセトニトリルにかえると製造された生成物は５−　Ｃ２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾール（融点１１８〜１２０℃）または５−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−５ −カルボメトキシ−フェノキシメチル）テトラゾール（融点１５９〜１６２℃）である。

実施例３６実施例３２、段階Ａのブロモアセトニトリルを表Ｘｌｌのニトリルにかえると相応する生成物が製造される：１−１■ ブロモアセトニトリル α−ブロモ−α−メチルアセトニトリルα−ブロモ−β−エチルアセトニトリル α−ブロモプロピオニトリル β−ブロモプロピオニトリル β−ブロモ−β−メチルプロピオニトリルγ−ブロモブチロニトリル β−ブロモブチロニトリル α−ブロモブチロニトリル実施例３７実施例３２、段階Ａの３−ヒドロキシメチルフェノールを表Ｘ１ｌｌの化合物にかえると相応する生成物が製造される。

表−■旦２−ヒドロキシメチルフェノール３−ヒドロキシメチルフェノール４−ヒドロキシメチルフェノール３−メルカプトベンジルアルコール４−メルカプトベンジルアルコール３−ヒドロキシメチル−Ｎ−アセチルアミジン４−ヒドロキシメチル−Ｎ−アセチルアミジン５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−２−メトキシフェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（３−（２ −キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−３−メトキシフェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−３−メチルフェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−２−メトキシフェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−３−メトキシフェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４ −（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−３−メチルフェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−２−メチルフェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４ −（２−キノリニルメチルオキシ）−２−メチルフェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−３− メチルフェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４− （２−キノリニルメチルオキシ）−３−メトキシフェノ畔ジメチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−４ −メトキシフェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）、−４−メチルフェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ） −２−メチルフェノキシメチル）−３−メチルフェノキシメチル）テトラゾ−Ｊし５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）−３−メトキシフェノキシメチル）−２−メチルフェノキシメチル）テトラゾ５−　（２−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）エチル）テトラゾール５−　（３−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）プロピル）テトラゾール５−　（２−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）プロピル）テトラゾール５−　（３−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）ブチル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルチオメチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（４− （４，−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルチオメチル）フェニルチオメチル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルチオ）フェノキシメチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル−Ｎ−アセチルアミノメチル）テトラゾール５−　（３−（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニルチオ）ブチル）テトラゾール５−　（３−（３−（４−（２ −キノリニルメチルオキシ）フェノキシ−１′−エチル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（３−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシ−２′−プロピル）フェノキシメチル）テトラゾール５−　（３−（３−（４ −（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシ−３′−ブチル）フェノキシメチル）テトラゾール実施例３９３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド実施例７における３−ヒドロキシベンゾニトリルを３−ヒドロキシベンズアルデヒドにかえると製造された生成物は３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシフベンズアルデヒドである。

実施例４０実施例３９の３−ヒドロキシベンズアルデヒドを表ＸＩＶの化合物にかえると相応する生成物が得られる。

Ｌ」■ ２−ヒドロキシベンズアルデヒド３−ヒドロキシベンズアルデヒド４−ヒドロキシベンズアルデヒド２−メチル−３−ヒドロキシベンズアルデヒド５−メチル−３−ヒドロキシベンズアルデヒド２−メチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド３−メチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド５−メトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド４− メトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド２−メトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド５−カルボメトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド３−ヒドロキシフェニルアセトアルデヒド４−ヒドロキシフェニルアセトアルデヒド３−ヒドロキシフェニルプロピオンアルデヒド４−ヒドロキシフェニルプロピオンアルデヒド３−ヒドロキシフェニルイソプロピオンアルデヒド４−ヒドロキシフェニルイソプロピオンアルデヒド３−ヒドロキシフェノキシアセトアルデヒド４−ヒドロキシフェニルチオプロピオンアルデヒド実施例４１実施例３９の３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルクロリドを実施例２〜６により製造された化合物にかえ、実施例３９の３−ヒドロキシベンズアルデヒドを表ＸＩＶ　、実施例４０、の化合物にかえると相応する生成物が得られる。

実施例４２３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ジシアノメチルホスホナート（５ｍＡ）をＴＨＦ　（５０ｍｊ２）中で混合し、５分間かくはんする。次いでこれを３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（９，５９ｇ）のＴＨＦ溶液に加える。反応混合物をさらに３０分間かくはんし、氷水に性別する。粗生成物を濾過し、クロロホルムを溶離剤として用いてシリカゲル乾式カラムに通してクロマトグラフを行なうと３− 　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）シンナミルニトリルが得られる。

実施例４３実施例４２の３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンズアルデヒドを実施例４１の化合物にかえると相応する生成物が製造される。

前記実施例におけるジエチルシアノメチルホスホナートをジエチルシアノエチルホスフ１−ト、ジエチルシアノメチルホスホナートまたはジエチルシアノイソプロピルホスファートにかえると相応する生成物が得られる。

実施例４４５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）スチリル）テトラゾールａａ３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）シンナミルニトリル（０，０３モル）、無水塩化アルミニウム（０，０３モル）およびアジ化ナトリウム（０，０９モル）のＴＨＦ（３０ｍＩり中の混合物をかくはんし、１８時間還流する。塩酸（１８％Ｈ（Ｊ、１５ｍ１りを加え、その後反応混合物を氷水に注加する。沈殿を捕集し、次いでメタノール−酢酸エチルから再結晶すると純５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）スチリル）テトラゾール塩酸塩が得られる。

遊離塩基は塩を１当量の水酸化ナトリウム溶液で処理し、次いで塩化ナトリウムおよび水を除去することにより得られる。

実施例４５実施例４４の３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）シンナミルニトリルを実施例４３において形成すした化合物にかえると相応する生成物が製造される。本発明により製造された代表的な化合物が表ＸＶ中に記載される。

麦−■ ５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシ）スチリル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）スチリル）テトラゾール５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）スチリル）テトラゾール５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）スチリル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）−４−メチルベンジルオキシ）スチリル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−３−メチルスチリル）テトラゾール５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルチオ）ベンジルオキシ）スチリル）テトラゾール５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルチオ）フェノキシ）スチリル）テトラゾール５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルチオ）スチリル）テトラゾール５−　（３−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェノキシ）−２−プロペン−１−イル）テトラゾール実施例４６３−メチルカルボエトキシ−５−（４−（３−（２−キノリニル１土亜ヱま臣上！ノソ」匹り］２すじし１ジリニたしｉＡ二火−−ナトリウム０．２ｇのエタノール３０ｍ１中の溶液に初めに５＝（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール１ｇ５次いで３０分後にブロモ酢酸エチル０．６ｇを加え、かくはんを８０℃で１６時間続ける０次いで溶媒を除去し、水で希釈し、濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥すると所望の化合物が得られ、また５−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール−３−イル酢酸エチルと称される。

上記操作におけるブロモ酢酸エチルをＮ、Ｎ−ジエチル−α−ブロモアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチル−アミノエチルプロミドまたはＮ−アセチルアミノエチルプロミドあるいはＮ−アセチル−α−ブロモアセトアミドにかえると相応する生成物が得られる。

実施例４７（５−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール−３−イル）エタノール３ｍ１中の（５−（４−（３−（２− キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール−３−イル〕酢酸エチルとＩ　Ｎ　−Ｎａ１ｌ　４０ｍｌとの混合物を７０℃で４時間かくはんする。これを冷却し、水で希釈し、酢酸で酸性になし、ｆａ遇し、水、次いで酢酸エチルで洗浄すると５−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル）テトラゾール−３−イル酢酸が得られる。

類似の方法で本発明の置換テトラゾール類を製造することができる。

実施例４８４−　（４−（２−キノリニルメチルスルホニル）フェノキシメチル）　自Ａ、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の４−　（４−（２−キノリニルメチルチオ）フェノキシメチル）安息香酸（４ミリモル）をｍ−クロロ遇安息香酸（４ミリモル）および固体炭酸水素カリウム（１，０ｇ）とともにか（はんする０反応混合物をＴＬＣにより検定し、出発チオ化合物が消費されると混合物を濾過し、希水性亜′ｇ酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、蒸発させると４−　（４−（２ −（キノリニルメチルスルフィニル）フェノキシメチル）安息香酸が得られる。

Ｂ、酢酸（４０ミリモル）中の段階Ａからのスルフィニル化合物３ミリモルに３０％過酸化水素（２ｍｆ）を加える。混合物を室温でかくはんし、ＴＬＣにより検定する。スルフィニル出発化合物が消失すると反応混合物をジクロロメタンで希釈し、活水性亜硫酸水素ナトリウムおよび水で洗浄し、乾燥し、蒸発させると４−（４−（２−キノリニルメチルスルホニル）フェノキシメチル）安息香酸が得られる。

類似の方法で本発明のスルフィニルおよびスルホニル化合物類を製造することができる。

実施例４９５−（３−メチル−４−（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）′″トーゾール水素化ナトリウム（６０％油分散体、３．１ｒ）およびジエチル２−ホスホノプロピオナート（１５，５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｊり中の溶液に４−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド（１０，６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を流加する。室温で２時間かくはんした後、反応混合物を氷水に注加する。不溶性固体を捕集し、直接次の段階に使用する。

８．４−ベンジルオキシ−α−メチル−シン　ミルアルコールアルゴン下にかくはんしなから４−ベンジルオキシ−α−メチル−ケイ皮酸エチルエステル（１１，９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を水素化アルミニウムリチウム（２，５ｇ）の冷テトラヒドロフラン溶液に流加する０反応混合物を１８時間かくはんし、その後過剰の試薬を常法で破壊する。溶媒の蒸発から生ずる残留物を水／酢酸エチル混合物中に分配させ、存機層から所望の生成物が得られる。これを直接次の段階に使用する。

Ｃ，４−ベンジルオキシ−α−メチル−シンナミルアルデヒド二酸化マンガン（合計１５ｇ）を４−ペンジルオキシメチルケィ皮アルコールのジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に一部ずつかくはん下に１週間にわたり加える。２回の濾過後濾液を蒸発させるとガム状物質が生ずる。冷へキサンで処理すると粗生成物が生じ、それを直接次の段階に使用する・Ｄ・　５−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）−４−メチル−２，４−ペン　ジエンニトリル水素化ナトリウム（６０％油分散体、１．５ｇ）およびジエチルシアノメチルホスホナート（５，４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｎ）中の溶液に４−ベンジルオキシ−α−メチル−シンナミルアルデヒド（４，８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を流加する。室温で２時間かくはんした後反応混合物を氷水に注加する。不溶性物質を捕集し、直接次の段階に使用する。

Ｅ、５−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−４−メチルバレロニ）　ＩＪルエタノールに？容解した５−（ｐ−ベンジルオキシフェニル４−メチル−２．４ −ペンタジェンニトリル（４．３ｇ）を約３０ｐｓｉで一夜水素化する（触媒として５％パラジウム木炭０．８ｇ）。

触媒を濾過した後溶媒を蒸発させると油状物質が得られ、それを直接次の段階に使用する。

Ｆ．４−メチル−５−（４−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）バレロニトリル５−Ｐ−ヒドロキシフェニル−４−メチル− バレロニトリル（２．９　ｇ）　、４−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルクロリド塩酸塩（６．３ｇ）および無水炭酸カリウム（３　０　ｇ）のジメチルホルムアミド（６０ｍｊり中の反応混合物をかくはんし、５Ｉ！間加熱（１１０℃）する。その後溶媒を減圧で除去し、残留物をクロロホルム／水の混合物中に分配させる。有機層を蒸発させ、生じた油状物質をシリカゲル乾式カラム（溶離剤としてクロロホルム）で精製すると次の段階に直接使用できる生成物が得られる。

０、５−　（３−メチル−４−　（４−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール４−メチル−５−　（４−　（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）バレロニトリル（１．５ｇ）、アジ化ナトリウム（３ｇ）、塩化アンモニウム（１．９ｇ）のジメチルホルムアミド（２０＋ｉｊり中の混合物をかくはんし、１３５℃で１８時間加熱する。冷却後、反応混合物を氷水に注加し、不溶性物質をクロロホルムに吸収させる。クロロホルムの蒸発からの残留物をシリカゲル乾式カラム（溶離剤としてクロロホルム中の５％メタノール）により精製すると５−（３−メチル−４−（４−（４−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾールが得られる。

実施例５０実施例４９、Ｆの２−クロロメチルキノリンを実施例５および６のキノリン化合物にかえると相応する生成物が得られる。生成物を段階ＦおよびＧの操作により処理すると相応するテトラゾール生成物が得られる。

実施例５１実施例４９、段階Ａのジエチル２−ホスホノプロピオナートを表ＸＶＩのウインチヒ試薬にかえると相応する生成物が得られる。

表−■土ジエチル２−ホスホノアセタートジエチル２−ホスホノプロピオナートジエチル３−ホスホノプロピオナートジエチル４−ホスホノブチラードジエチル３−ホスホノブチラードジエチル２−ホスホノブチラードジエチル５−ホスホノペンタノアートジエチル４−ホスホノペンタノアートジエチル３−ホスホノペンタノアートジエチル４−ホスホノ−３−メチルブチラードジエチル４−ホスホノ−２．３− ジメチルブチラードジエチル５−ホスホノ−４−メチルペンタノアートジエチル５−ホスホノ−３．４−ジメチルペンタノアートジエチル４−ホスホノ−３．３ −ジメチルブチラードジエチル４−ホスホノ−３−フェニルブチラードジエチル４−ホスホノ−３−ベンジルブチラードジエチル３−ホスホノ−２．２−ジメチルプロピオナートジエチル４−ホスホノ−２−プロピルブチラードジエチル４− ホスホノ−２−プロピルブチラードジエチル３−ホスホノメチルヘキサノアートジエチル４−ホスホノへブタノアート実施例５２実施例４９、段階りのジエチルシアノメチルホスホナートを表ＸＶＩＩのウインチヒ試薬にかえると相応する生成物が得られる。

ｔｕ旦ジエチル２−ホスホノアセトニトリルジエチル３−ホスホノプロピオニトリルジエチル２−ホスホノプロピオニトリルジエチル４−ホスホノブチロニトリルジエチル３−ホスホノブチロニトリルジエチル２−ホスホノブチロニトリルジエチル５−ホスホノペンタノニトリルジエチル４−ホスホノペンクツニトリルジエチル３−ホスホノペンタノニトリルジエチル２−ホスホノペンタノニトリルジエチル４−ホスホノ−５−フェニルペンタノニトリルジエチル４−ホスホノ− ３−フェニルブチロニトリルジエチル４−ホスホノ−５−シクロプロピルペンタノニトリルジエチル４−ホスホノヘキサノニトリルジエチル４−ホスホノヘプタノニトリルジエチル４−ホスホノ−５−カルベトキシペンタノニトリルジエチル４−ホスホノ−３−メチレンブチロニトリルジエチル４−ホスホノ−３−エチリデンブチロニトリルジエチル１−ホスホノメチル−１−シアノエチルシクロプロパジエチル１−ホスホノメチル−１−シアノメチルシクロブタンジエチル１−ホスホノメチル−２−シアノメチルシクロブタンジエチル１−ホスホノメチル−２ −シアノメチルシクロペンタ実施例５３実施例４９、段階Ａのジエチル２−ホスホノプロピオナートを表ＸＶＩＩ、実施例５２、のウインチヒ試薬にかえると相応する生成物が得られる。これらの生成物を実施例５ｏの操作により処理すると相応する生成物が得られる。

実施例５４実施例１４の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エステルを３−ヒドロキシメチルフェノールにかえると製造された生成物は３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルアルコールである。

実施例５５実施例１４の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エステルを表ＸＶＩ１１の化合物にかえ、３−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルクロリドを実施例６の化合物にかえると相応する生成物が製造される。

人−刀」■ １．２−ジヒドロキシベンゼン１．３−ジヒドロキシベンゼン１．４−ジヒドロキシベンゼン２−メルカプトフェノール３−メルカプトフェノール４−メルカプトフェノール１．３−ジメルカプトベンゼン３−ヒドロキシメチルフェノール３−ヒドロキシエチルフェノール３−メルカプトメチルフェノール４−ヒドロキシメチルフェノール４−ヒト゛ロキシエチルフェノール２−メチルレゾルシノール５−メチルレゾルシノール５−メチル−１，４−ジヒドロキシベンゼン実施例５６ −トニＪ１ニノ］すＬ乙胚互丑上ｊ」ニドＬ二灰４−夕ロロブチロニトリル３．５ｇ、アジ化ナトリウム２．３ｇおよび塩化アンモニウム１．９ｇのジメチルホルムアミド５０ｍｊ２中の混合物を１４０℃で２０時間かくはんする０反応混合物を氷上に注ぎ、ＩＮ水酸化ナトリウムで塩基性になし、酢酸エチルで２回抽出する。水性部分を酢酸で酸性になし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチルを蒸発させると５−（３−クロロプロピル）テトラゾールが得られ、それを直接次の段階に用いる。

実施例５７実施例５６の４−クロロブチロニトリルを表ＸＩＸのニトリルにかえると相応するテトラゾール生成物が得られる。

ｌ」■ クロロアセトニトリルブロモアセトニトリル３−クロロプロピオニトリル４−クロロブチロニトリル５−クロロペンタノニトリル６−クロロヘキサノニトリル２−クロロプロピオニトリル２−メチル−３−クロロプロピオニトリル２−クロロブチロニトリル３−クロロブチロニトリル４−メチル−５−クロロペンタノニトリル２−メチル−３−クロロプロピオニトリル３−ベンジル−４−クロロブチロニトリル３−カルベトキシメチル−４−クロロブチロニトリル３−メトキシメチル−４−クロロブチロニトリル２．３−ジメチル−４−クロロペンタノニトリル３．３−ジメチル−４−クロロペンタノニトリルスピロ−（３，３−シクロプロパン）−４−クロロブチロニトリル１−クロロメチル−２−シアノメチルシクロブタン１−クロロメチル−２−シアノメチルシクロヘキサン３−シクロプロピルメチル−４−クロロブチロニトリル３−ジメチルアミノメチル−４−クロロブチロニトリル３−メチレン−４−クロロブチロニトリル３−プロピリデン−４−クロロブチロニトリル実施例５８５−　（４−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルアルコール（０，０１４モル）、５−（，３−クロロプロピル）テトラゾール（０，０１４モル）およびＫＯＨ２ｇ（０，０３６モル）の水５　ａｌｌおよびエタノール５０ｍｊｔ中の混合物を蒸気浴上で３時間加熱する０反応混合物を濃縮乾燥し、水中にスラリーになし、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下に濃縮すると個体が得られ、それをヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として用いてシリカゲルカラムに通す、溶離剤を蒸発させると５−　（４−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾールが得られる。

実施例５９？Ｊｉ［５８の３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジルアルコールを実施例５４および５５により製造された化合物にかえ、５ −（３−クロロプロピル）テトラゾールを実施例５７により製造された化合物にかえると相応する生成物が得られる。

表ｘｘ５−　（４−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（３−（４−（３−、（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（３−（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（２−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）プロピル）テトラゾール５−　（３−（３−（３−（２ −キノリニルメチルチオ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール５ −　（３−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（３−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルチオ）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（４−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール５−　（３−（３−（３−（２−キノリニルメチルメキシ）フェノキシ）フェニル）ブチル）テトラゾール実施例６０実施例７における３−ヒドロキシベンゾニトリルを３−ヒドロキシベンズアルデヒドにかえると製造された生成物は３−　（２＝キノリニルメチルオキシ）ベンズアルデヒドである。

実施例６１実施例６０における３−ヒドロキシベンズアルデヒドを表×１ν、実施例４０、の化合物にかえ、３−（２−キノリニルメチルメキシ）ベンジルクロリドを実施例５および６において製造されたりロリドにかえると相応する生成物が製造される。

実施例６２５−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）フェニル）テトラゾールＡ、２−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニル）−１゜３−ジチアン３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンズアルデヒド（０，０１モル）のクロロホルム中のＩＭＩ液を等モル量の１．３−プロパンジチオールと一２０℃で混合する。乾燥Ｈｃｌガスを溶液に徐々に５〜１０分間通す０次いで反応混合物を室温に回復させる。

３時間後、反応混合物を順次水、１０％水性ＫＯＨおよび水により洗浄し、ＫＩＣｏ、上で乾燥することにより処理する。溶媒を蒸発させると所望の生成物が得られ、それをカラムクロマトグラフィーにより精製すると、直接次の段階に使用される生成物が得られる。

Ｂ、２−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニル−２−（−シアノベンジル）−１，３−ジチアン２−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニル−１，３−ジチアン（０，０１モル）の０．２Ｍ−ＴＨＦ溶液に、窒素下に５％過剰のｎ−ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（２，５Ｍ）を−７８℃で３〜５−４７分の速さで加える。３時間後、４−シアノベンジルクロリド（０，０１モル、ＴＨＦ２０ａｊ！中）を１０分間にわたり流加する。−７８℃で３時間かくはんし、次いで反応混合物を徐々に０℃に回復させる。混合物を水３容積に注加し、クロロホルムで抽出すると有機溶液が得られ、それを２回水、７％水性Ｋ　ＯＨおよび再び水で洗浄する。有機層をＬＣＯｓ上で乾燥し、濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると所望の生成物が得られ、それを直接次の段階に用いる。

Ｃ，４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）ベンゾニトリル２−　（３−（２〜キノリニルメチルオキシ）−１，３−ジチアン（１，０ミリモル）の８０％水性アセトニトリル（１０ｍｆ）中の溶液に塩化第二水銀（２，２ミリモル）を同一溶媒混合物中の溶液として加える。次いで酸化第二水銀（１，１ミリモル）を加えて反応混合物をｐＨ＝７付近に緩衝する。ジチアン−塩化第二水銀錯体が白色沈殿として分離する６反応混合物を窒素下に５時間還流し、次いで冷却し、スーパーゲル（５ｕｐｅｒ　Ｇｅｌ　）を通して濾過する。濾過ケークを１：ｌヘキサン−ジクロロメタンで十分ムこ洗浄する。有機相を５Ｍ水性酢酸アンモニウム、水およびブラインで洗浄する。次いで有機相をｈｇｓｏ４で乾燥し、濃縮すると粗生成物が得られ、それをカラムクロマトグラフィーにより精製すると４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）ベンゾニトリルが得られる。

Ｄ、５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）フェニル）テトラゾール４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）ベンゾニトリル（１，３５ミリモル）　、ＮａＮ５　（６，７７ミリモル）、ピリジニウムヒドロクロリド（６，７７ミリモル）のＤＭＦ　（３ｍＡ）中の不均一混合物を窒素下に１００　’Ｃで３時間加熱する。

反応混合物を水に注加し、生成物をフィルター上に捕集する。

ＥｔＯＡｃ　−Ｄ　Ｍ　Ｆから再結晶すると５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）フェニル）テトラゾールが得られる。

実施例６３実施例６２、段階ＡＪこおける３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンズアルデヒドを実施例６１のアルデヒドにかえ、実施例６２、段階Ｂの４−シアノベンジルクロリドを表Ｘ、実施例２９、または表■、実施例２３、の化合物にかえると相応する生成物が得られる。本発明により製造された代表的な化合物が表ＸＸＩ中に５−（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）ベンジル）テトラゾール５−　（３−（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルメチル）フェニル）プロピル）テトラゾール５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルチオ）ベンゾイルメチル）フェニル）テトラゾール５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルエチル）ベンジル）テトラ７”　−ル実施例６４５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ペンシイルア２−キノリニルメチルクロリドＨＣ７！２ｓ、１ｆｌｉｇ　（０，１３２モル）、３−ヒドロキシ安息香９１８　ｇ　（０，１３２モル）および炭酸カリウム３９．６　ｇのＤＭＦ１１０ｍｎ中の混合物を７０℃で一夜加熱する。反応混合物水に注加し、沈殿した生成物を捕集し、濾過し、乾燥すると３−（２−キノリニルメチルオキシ）安息香酸が得られる。

８．３−　（２−キノリニルメチルオキシ）Ｓ″−クロリド３−（２−キノリニルメチルオキシ）安息香酸１５．６ｇ（０，１モル）と塩化チオニル１１．９ｇ（０，１モル）との混合物を４時間還流する。次いで反応混合物を室温で蒸発乾燥し、直接次の段階に用いる。

Ｃ，３−（３−（２−キノリニルメチルオキシンベンツノ）ベンゾニトリル３−アミノベンゾニトリル（１０ミリモル）のクロロホルム５０＋ｎＡおよびトリエチルアミン（１１ミリモル）中の溶液を３−（２−キノリニルメチルオキシ）安息香酸クロリド１０ミリモルのクロロホルム２０ＩＩ１１中の溶液に１０分間にわたって加える。

反応混合物を室温で２時間かくはんし、水に注加し、次いでクロロホルム中へ抽出する。有機溶液を乾燥し、蒸発させると３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルアミノ）ベンゾニトリルが得られる。

Ｄ．５−　（３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルアミノ）フェニル）テトラゾール３−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルアミノ）ベンゾニトリル１０ミリモル、アジ化ナトリウム５０ミリモルおよびピリジンＨＣ＃　５　０ミリモルのＤＭＦ３０＋ａＪ中の混合物１００℃で２日間加熱する．反応混合物を水に注加し、生成物をフィルター上に捕集する．酢酸エチルおよびＤＭＦから再結晶すると５−　（３−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンゾイルアミノ）フェニル）テトラゾールが得られる。

することができる。

実施例６５５−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）アニリノカルボニル）フェニル）テトラゾール実施例６４の操作に従い、３−（２−キノリニルメチルオキシ）アニリンを３− アミノベンゾニトリルの代りに用い、３−シアノ安息香酸を３−（２−キノリニルメチルオキシ）安息香酸の代りに用いると製造された生成物は５−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）アニリノカルボニル）フェニル）テトラゾールすることができる。

前記方法を用いて本発明の次の化合物が製造される。

５−　Ｃ２−（４−（２−キノリニルメトキシ）フェノキシメチル）ベンジルコテトラゾール（融点１０８〜１１１℃）計算値：　Ｃ，５９，８７、Ｈ，５，９６；　Ｎ、　１３．９６測定値：　Ｃ，５９，６７、６０，６１；　）Ｉ、　５．６２．５．６３；　Ｎ、　１３．７３．１３．７７５−〔４−メトキシ−３− （３−（２−キノリニルメトキシ）フェノキシメチル）フェニルコテトラゾール（融点１８４〜８７℃）計算値：　Ｃ，６７，６３；　Ｈ，４，８８；　Ｎ、　１５．７８測定値：　Ｃ，６７，１８；　Ｉ＋’、　５．１３　；　Ｎ、　１５．４０５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニルコテトラゾール（融点１７６〜１７７℃）計算値：　Ｃ，６９，６３；　Ｈ，４，７５；　Ｎ、　１６．９２測定値：　Ｃ，６９，５Ｂ、　６９．６４．　Ｈ，５，００，４，９８；　Ｎ、　１６．６６、１６．６３５−〔３−メトキシ−４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニルコテトラゾール（融点１９５〜９７℃）計算値：　Ｃ，６７，６３；　Ｈ，４，８８；Ｎ、　１５．７７測定値：　Ｃ，６７，２７；　Ｈ，４，８９；　Ｎ、　１５．４１５−　（４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−３−メトキシフェニルコテトラゾール（融点１８９〜９１’Ｃ）計算（ｉ　：　Ｃ，６６，９５、Ｈ，４，９５；　Ｎ、　１５．６１測定値：　Ｃ，６６，４８；　ｌ（、５，１４；　Ｎ、　１４．９３５−　（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジルコテトラゾール（融点１３９〜４４℃）計算値Ｆ　Ｃ，７０，５３；　Ｈ，５，０３；　Ｎ、　１６．４５測定値：　Ｃ，？０．３３．７０．５４；　Ｈ，５，２５，５，３６；　Ｎ、　１６．３Ｂ、　１６．４１５−　（４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジルコテトラゾール（融点１６７〜７１℃）計算値：　Ｃ，６７，３３；　Ｈ，５，３１；　Ｎ、　１５．７０測定値：　Ｃ，６７，５４，６７，６７；Ｈ，５，３３，５，３３，Ｎ、　１５．４Ｂ、　１５．５２５−〔４−メトキシ−３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェニルメチルオキシ）フェニルコテトラゾール（Ｍ点２１０〜１３℃）計算値：　Ｃ，６Ｂ、３３　；　Ｈ，４，８２；　Ｎ、　４．９０測定値：　Ｃ，６Ｂ、３２　；　Ｈ，４，９０；　Ｎ、　１４．７９４−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェノキシ酢酸〔融点１６４℃（分解）〕計算値：　Ｃ，６９，２７；　、Ｈ，５，３５；　Ｎ、　３．２３測定値：　Ｃ，６９，５３，６９，６５Ｆ　＋１．５．１１．５．０５．　Ｎ、　３．２１．３．１２５−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチルコテトラゾール（融点１８３〜８５℃）計算値：　Ｃ，６５，６３、Ｈ，５，０８；　Ｎ、　１５．３１測定値：　Ｃ，６５，７７、６５，５２；　Ｈ，４，９９，５゜０３；　Ｎ、　１４．９２．１５．０３４−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェノキシ酢酸〔１７６℃（分解）〕計算値：　Ｃ，７１，５０、Ｈ，５，１６；　Ｎ、　３．３４測定（ｉ　：　Ｃ，？１．１０．７１．１７；　Ｈ，５，２７，５，３３；　Ｎ、　３．３７．３．３４４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェニル酢酸（融点１５８〜６０℃）計算値：　Ｃ，７５，１７；　Ｉｆ、　５．３０　：　Ｎ、　３．５１測定値：　Ｃ，７４，８９；　Ｈ，５，３６；　Ｎ、　３．３７２−　Ｃ３−（３−（２ −キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシフペンタン酸〔融点１３３〜３５℃）計算値：　Ｃ，７３，５１；）Ｉ、　５．９５　；　Ｎ、　３．０６測定値：　Ｃ，７３，３５，７３，６０；　）Ｉ、　５．９５．５．９８；　Ｎ、　３．０８．３．０５２−　［３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェノキシ酢酸（融点１６９〜１７２℃）計算値：　Ｃ，７２，２８；　）Ｉ、　５．１０　；　Ｎ、　３．３７測定値：　Ｃ，６９，３４，６９，６９；　Ｈ，５，１０，５，１３；　Ｎ、　３．００．３．０８計算値：　Ｃ，６９，２７、）！、　５．３５　；　Ｎ、　３．２３　（水和物として）２−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕ケイ皮酸（融点１７５〜１７８℃）計算値：　Ｃ，７５，９０；　１１．５．１４　；　Ｎ、　３．４０測定４ｒＬ：　Ｃ，７３，９２；　Ｈ，５，２０、Ｎ、　３．０１計算値：　Ｃ，７４，２７；　Ｈ，５，２７、Ｎ、　３．３３　（水和物として）６−アセチル−２−プロピル−３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシシフエノキシ酢酸（融点１５３〜５８℃）計算値：　Ｃ，７２，１３；　Ｈ，５，８５；　１１．２．９０測定値：　Ｃ，７１，６８，７２，０８；　Ｈ，５，８８，５，８３；　Ｎ、　２．６５．２．７０２−　Ｃ２−（４−（７−クロロキノリン−２−イルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ〕プロピオン酸〔融点１６９〜１７３°Ｃ）計算値：　Ｃ，６７，３２；　Ｈ，４，７８：　Ｎ、　３．０２　；　ＣＬ　７．６４測定値：　Ｃ，６５，１８；　Ｈ，４，９０；　Ｎ、　２．８４　、　Ｃ１，８，３３計算（ｉ　：　Ｃ，６５，４１；　Ｈ，４゜９６　、　Ｎ、　２．９３　；　Ｃ１，７，４２（水和物として）２−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェニル酢酸（融点１８１〜８３℃）計算（ｆｆｉ　：　Ｃ，？５．１７　；　Ｈ，５，３０；　Ｎ、　３．５１測定値：　Ｃ，７５，１２，７４，９６；　Ｈ，５，５０，５，４９；　Ｎ、　３．１６．３．１６３−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェノキシ酢酸（融点１４６〜５１℃）計算値：　Ｃ，７２，２８；　Ｈ，５，１０；　Ｎ、　３．３７測定値：　Ｃ，７１，８２，７１，８０；　Ｈ，５，２４，５，２３，Ｎ、　２．９８．３．００計算４ａ　：　Ｃ，７１，５０；　Ｈ，５，１６：　Ｎ、　３．３４　（水和物として）２−　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェノキシ酢酸（融点１５３〜５７℃）計算値：　Ｃ，？２．２８　；　Ｒ，５，１０；　Ｎ、　３．３７測定値：　Ｃ，７２，３０，７１，７２；　Ｈ，５，３９，ｓ、３ｏ；　Ｎ、　２．９４．２．８９５−　（２−（４−（７−クロロキノリン−２−イルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジルコテトラゾール（融点１５９〜６３℃）計算４ａ　：　Ｃ，６５，５７；　Ｈ，４，４０；　Ｎ、　１５．２９測定値：　Ｃ，６４，１６；　Ｈ，４，７２；　Ｎ、　１４．９８計算値：　Ｃ，６４，３０、Ｈ，４，５３；　Ｎ、　１４．９９　（水和物として）２−カルボメトキシ−５−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェノキシ酢酸１！点１８７〜８９℃）計算値：　Ｃ，６８，４９；　Ｈ，４，９０：　Ｎ、　２．９５測定価：　Ｃ，６６，７１；　ｓ、　４．９６　：　Ｎ・２・７０計算値：　Ｃ，６６，５９；　）Ｉ、　５．０７　；　Ｎ、　２．８７　（水和物トシテ）２−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕− ６−メチルフェノキシ酢酸（融点１４９〜５３℃）計算値：　Ｃ，７２，７１；　Ｌ　５．４０　；　Ｎ、　３．２６測定値：　Ｃ，７１，２３、Ｈ，５，４６、Ｎ、　３．０８計算値：　Ｃ，７１，２２；　Ｈ，５，５１：　Ｎ、　３．１９　（水和物として）２−　（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシラグルタル酸（融点１２９〜３０℃）計算イ直　：　Ｃ，６９，００、Ｈ，５，１７、Ｎ、２．８７測定値：　Ｃ，５８，１９、Ｈ，４，９３、Ｎ、　２．２３計算値：　Ｃ，５８，２３；　Ｈ，５，１７；　Ｎ、　２．４３　（水和物として）２−　（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕ベンジルマロン酸（融点１６４〜６５℃）計算値：　ｃ、　７ｏ、８９　、　）１．４．０８　；　Ｎ、　３．０６測定値：　Ｃ，７０，５１，７０，６１；　Ｈ，５，０３，５，２４；　Ｎ、　３．０３．２．９０２−〔２−・（３−（キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシシーペンタン酸（融点１１８〜２０℃）計算値：　Ｃ，７３，５１；　Ｈ，５，９５：　Ｎ、　３．０６測定値：　Ｃ，７３，２６、Ｈ，６，０７、Ｎ、　２．７９２ −　（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕＝６−メチルフェノキシ酢酸（融点１５１〜５３℃）計算イ直　：　Ｃ，７２，７１；　Ｈ，５，４０；　Ｎ、３．２６測定イ直　：　Ｃ，７１，４１；　Ｈ，５，５８；　Ｎ、３．０３計算値：　Ｃ，７１，２２７）ｌ、　５．５１　；　Ｎ、　３．１９　（水和物として）２−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシフペンタン酸（融点８５〜９２℃）計算価：　Ｃ，７３，５１；　Ｈ，５，９５：　Ｎ、　３．０６測定価：　Ｃ，７１，７３，７１，７９，Ｈ，５，９６，５，９１；　Ｎ、　３．０６．２．８３計算価：　Ｃ，７２，０９；　Ｈ，６，０５；　Ｎ、　３．００　（水和物として）２−カルボメトキシ−５−Ｃ４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル〕フェノキシ酢酸（融点１４９〜５１℃）計算値：　Ｃ，６Ｂ、４９　、　Ｈ，４，９０、Ｎ、　２．９５測定値：　Ｃ，６８，００，６８，０８；　Ｈ，４，９Ｂ、　５．０４ｉ　Ｎ、　２．９０．２．９０２−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ〕プロピオン酸（融点１６１〜６４ ℃）計算（＋！：　Ｃ，７２，７１；　Ｈ，５，４０；　Ｎ、　３．２６測定値：　Ｃ，７０，９６，７１，１０；　Ｈ，５，５１，５，５８；　Ｎ、　３．０８．３．１０計算（ｉｔ　：　Ｃ，７１，２２；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、　３．１９　（水和物として）２−（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシラグルタル酸〔融点８３℃（分解）〕計算（ｉ　：　Ｃ，６８，９８；　Ｈ，５，１７；　Ｎ、　２．８７測定イ直　：　Ｃ，６４，１０，６３，７５，Ｈ，４，８９，４，９２，Ｎ、２．６４．　２．６９計算（！　：　Ｃ，６３，７４；　Ｈ，５，６３；　Ｎ、　２．６５　（水和物として）２−　（３−（２−キノリニルメチルオキシフベンジルオキシ）フェノキシ酢酸（融点１５３〜５５℃）計算値：　Ｃ，７２，２８、Ｈ，５，１０；　Ｎ、　３．３７測定イ直　：　Ｃ，７１，７５；　Ｈ，５，１４；　Ｎ、３．３８計算（ｉ　：　Ｃ，７１，５０；　Ｈ，５，１６；　Ｎ、　３．３４　（水和物として）２−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−４−クロロフェノキシ）プロピオン酸（融点１９６〜計算イ直　：　Ｃ，６７，３２；　Ｈ，４，７Ｂ　、Ｎ、３．０２測定イ直　：　Ｃ，６７，４０，６１，４３：　Ｈ，４，８９，４，９４；　Ｎ、３．０１．　３．１３２−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−４−クロロフェノキシ）プロピオン酸（融点１６９〜７１℃） °計算（ｉ　：　Ｃ，６７，３２；　Ｈ，４，７８；　Ｎ、　３．０２測定値：　Ｃ，６５，４７、Ｈ，５，３１、Ｎ、　２．７８計算（１７Ｃ，６５，４１、）ｌ、　４．９６７　Ｎ、　２．９３　（水和物として）２−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチルツー４−クロロフェノキシ）ペンタン酸（融点１４４〜４５℃）計算値：　ｃ、　６８．３６　；　Ｈ，５，３３；　Ｎ、　２．８５測定値：　Ｃ，６７，７，、６７、ａｓ；　Ｌ　５．３９．５．４７；　Ｎ、　２．９１．２．８４計算値：　Ｃ，６７，７４；　１１．５．３８　；　Ｎ、　２．８２　（水和物として）２−　（２−［４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−４−クロロフェノキシ）ペンタン酸（融点１５５〜５６℃）計算値：　Ｃ，６８，３６、Ｈ，５，３３、Ｎ、　２．８５測定値：　Ｃ，６５，９６；　Ｈ，５，５９；　Ｎ、　２．６６計算値：　ｃ、　６５．９５　；　Ｈ，５，３３、Ｎ、　２．７５　（水和物として）２−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−４−クロロフェノキシ）ペンタン酸（融点１５５〜５６℃）計算値：　Ｃ，６８，３６、Ｈ，５，３３；　Ｎ、　２．８５測定値：　Ｃ，６６，１５、Ｈ，５，５８；　Ｎ、　２．６８計算値：　Ｃ，６５，９５；　Ｈ，５，３３、Ｎ、　２．７５　（水和物として）２−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−６−クロロフェノキシ）ペンタン酸（融点１６１〜６２℃）計算値：　Ｃ，６８，３６、Ｈ，５，３３；　Ｎ、　２．８５測定イ直　：　Ｃ，６８，１５、Ｈ，５，３６；　Ｎ、２．７２２−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−６−クロロフェノキシ）ペンタン酸（融点１６９〜７０℃）計算値：　Ｃ，６８，３６；　Ｈ，５，３３；　Ｎ、　２．８５測定値：　Ｃ，６８，１０；　Ｈ，５，３９、Ｎ、　２．７２２−　（２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−６−クロロフェノキシ）−４−メチルペンタン酸（融点１６４〜６６℃）計算値：　Ｃ，６８，８４；　Ｈ，５，５８、Ｎ、　２．７７測定値：　Ｃ，６８，８４、）Ｉ、　５．７０　、　Ｎ、　２．６９２−　（２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）−６−クロロフェノキシ）−４−メチルペンタン酸（融点１６７〜６９℃）計算値：　Ｃ，６８，８４；　）ｌ、　５．５８　、　Ｎ、　２．７７測定値：　Ｃ，６８，７８；　Ｈ，５，６７；　Ｎ、　２．６８５−　（３−（３−（２ −キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニルコテトラゾール（融点２０４〜２０７℃）計算値：　Ｃ，６７，６３；　Ｈ，４，８８；　Ｎ、　１５．７８測定値：　Ｃ，６７，１１；　Ｈ，５，１５；　Ｎ、　１５．８６Ｎ−〔３−メトキシ−４− （３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（融点１分解８８℃）計算４１　：　Ｃ，６２，９９；　Ｂ、　４．６０　：　Ｎ、　４．７４測定値：　Ｃ，６３，８８；　Ｈ，５，１３；　Ｎ、　４．８０５−カルボキシ−２− （３−（２−キノリニルメチルオキシェノキシメチル）フェノキシ酢Ｍ１点２２６〜２８℃）、計算（ｉ　：　Ｃ，　６１．９０　；　Ｈ，　５．１８　；　Ｎ，　２．７７測定値：　Ｃ．　６１．６２　、　）！，　５．１１　；　Ｎ．　２．６７５−　〔３−メトキシ−４−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシベンジルオキシ）フェニルコテトラゾール（融点２０４〜２０５℃）計算値：　Ｃ，　６７、６７　、　）ｌ，　５．１４　；　Ｎ．　１５．８７測定値：　Ｃ，　６７、６３　；　Ｈ．　４．８８　；　Ｎ，　１５．７８５−　Ｃ４−　（３−　（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）テトラゾール〔融点２３３〜３６℃）計算（ｉ　：　Ｃ，　６９．５８　；　Ｈ，　４．７３　：　Ｎ，　１６．９１測定イ直　：　Ｃ，　６９．５９　；　Ｈ，　４．８９　、Ｎ，　１６．９１前記実施例の組合せを用いて種々の化合物を本発明の範囲内で製造することができる。

手続補正書（方式）％式％３、補正をする者事件との関係　出願人５、補正命令の日付　自　発国際調査報告ＰＣＴ／ＩＪＳＢＢ１０３８９７ λｔｔａｃｈｍｅｎｔ　ｓｈｅｅｔ　Ｉｌ、　ＣＬ＋ＡＳＳＩＦＩＣＡτＩＯＮ　Ｏｒ　ＳｉＵＢＪＥＣ’ｌ’　ＭＡＴＴＥＲ　（ＣＯＮＴＩＮ’ｌＪＥＤ）ＩＪ．５．Ｃ１．！　５４６／１７２，　５４６／１７６、　５４６／１８０，　５４６／１６：　５４６／１０１。

５１４／３１１，　５１４／３１４

Claims

【特許請求の範囲】

１．式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＡはＯまたはＳであり；ＢはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ１、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；ＤはＯ、Ｓ、ＮＲｌ、▲数式、化学式、表等があります▼または化学結合であり；Ｅは化学結合または▲数式、化学式、表等があります▼であり；ａは０〜２であり；ｂは０〜１であり；ｃは０〜４であり；ｄは０〜５であり；ｅは０〜４であり；ｆは０〜５であり；ｎは０〜２であり；Ｒは独立に水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルバルコキシ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、シアノまたはアシルであり；Ｒ′は独立に水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルであり；Ｒ１は独立に水素、アルキルまたはアラルキルであり；Ｒ２は−（ＣＨ２）ｘ− Ｘ（式中、ｘは０〜３である）であり；Ｘは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、カルボキシ、カルバルコキシ、テトラゾリルまたはアシルスルホンアミドであり；近接Ｒ２基は一緒に−（ＣＨ２）ｙ−（式中、ｙは１〜４である）であること、従って３〜６員環を形成することができ；ジェムのＲ１およびＲ２基は一緒にスピロ置換基−（ＣＨ２）２−（式中、ｚは２〜５である）を形成することができ；ジェムのＲ１またはＲ１とＲ２基は一緒にアルキリデニル置換基＝ＣＨＲ１を形成することができ；Ｚは−ＣＯＯＲ１、−ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＯＲ１、テトラゾリルまたは置換テトラゾリル（たゞし、置換基はアルキル、カルボキシアルキルまたはカルバルコキシアルキルであることができる）であり；Ｒ３は水素、アルキル、ハロアルキル、フェニルまたはベンジルである〕の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
２．ＡがＯまたはＳであり；ＢがＯまたはＳであり；ｎか０〜１であり；ａ＋ｂが１であり；ｃ＋ｄが１〜２であり；ｅ＋ｆが０〜５であり；ＲおよびＲ′か水素、アルキルまたはアルコキシであり；Ｒ１か水素またはアルキルであり；Ｒ２か−（ＣＨ２）ｘ−Ｘ（式中、ｘは０〜３であり、Ｘは水素またはアルキルである）であり；Ｚが−ＣＯＯＲ１、−ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼またはテトラゾリルである、請求項１記載の化合物。
３．ＡおよびＢがＯであり；ｎが０であり；ｃ＋ｄが１であり；Ｚが−ＣＯＯＲ１、−ＣＮまたはテトラゾリルである、請求項２記載の化合物。
４．ａが１であり；ｂが０であり；ｃが１であり；ｄが０である、請求項３記載の化合物。
５．ＤがＯであり；Ｅか化学結合である、請求項４記載の化合物。
６．ＤがＳであり；Ｅが化学結合である、請求項４記載の化合物。
７．ｅ＋ｆが０であり；Ｄが化学結合であり；Ｅが化学結合である、請求項４記載の化合物。
８．ｅ＋ｆが１〜５であり；Ｄが化学結合であり；Ｅが化学結合である、請求項４記載の化合物。
９．ＤがＯであり；Ｅが▲数式、化学式、表等があります▼である、請求項４記載の化合物。
１０．Ｄが化学結合または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｅが▲数式、化学式、表等があります▼である、請求項４記載の化合物。
１１．ａが１であり；ｂが０であり；ｃが０であり；ｄが１である、請求項３記載の化合物。
１２．ａが１であり；ｂが０であり；ｃが０であり；ｄが２である、請求項２記載の化合物。
１３．ＤがＯであり；Ｅが化学結合である、請求項１１記載の化合物。
１４．ｃ＋ｆが０であり；Ｄが化学結合であり；Ｅが化学結合である、請求項１１記載の化合物。
１５．ｅ＋ｆが１〜５である、請求項１３記載の化合物。
１６．５−（３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項７記載の化合物。
１７．５−〔４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項７記載の化合物。
１８．５−〔３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項７記載の化合物。
１９．５−〔４−メトキシ−３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項７記載の化合物。
２０．５−〔４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項７記載の化合物。
２１．５−〔４−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンジル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項８記載の化合物。
２２．５−〔４−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）フェニル）−３−メチルブチル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項８記載の化合物。
２３．５−〔３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１４記載の化合物。
２４．５−〔２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１４記載の化合物。
２５．５−〔４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１４記載の化合物。
２６．４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンゾニトリルまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１４記載の化合物。
２７．４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１４記載の化合物。
２８．３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸またはその薬学的に許容てきる塩である、請求項１４記載の化合物。
２９．α−（３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ）アセトニトリルまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１５記載の化合物。
３０．５−〔３−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１５記載の化合物。
３１．５−〔４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１５記載の化合物。
３２．５−〔３−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１５記載の化合物。
３３．５−カルボキシ−２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシ酢酸またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１５記載の化合物。
３４．５−〔２−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェノキシメチル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１５記載の化合物。
３５．５−〔２−（３−〔２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）− ５−カルボメトキシフェノキシメチル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１５記載の化合物。
３６．３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸またはその薬学的に許容できる塩である、請求項７記載の化合物。
３７．３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）安息香酸メチルまたはその秦学的に許容できる塩である、請求項７記載の化合物。
３８．５−〔３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）フェニル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項２記載の化合物。
３９．Ｎ−〔３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）ベンジルオキシ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項２記載の化合物。
４０．３−メトキシ−４−（３−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）安息香酸またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１４記載の化合物。
４１．５−〔２−（４−（２−キノリニルメチルオキシ）フェノキシメチル）ベンジル〕テトラゾールまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１記載の化合物。
４２．請求項１記載の式の化合物を有効量投与することを含むヒトおよび哺乳動物における過敏性病気を治療する方法。
４３．活性成分が薬学的担体との混合物中の請求項１記載の化合物である薬学的組成物。