JPH0347195A - 調剤上適切なキャリアと構造（７α、１７α）‐１７‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐１９‐ノル‐１７‐プレグン‐５（１０）‐エン‐２０‐イン‐３‐オンを有する化合物とを含む薬用組成物 - Google Patents
調剤上適切なキャリアと構造（７α、１７α）‐１７‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐１９‐ノル‐１７‐プレグン‐５（１０）‐エン‐２０‐イン‐３‐オンを有する化合物とを含む薬用組成物Info
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- JPH0347195A JPH0347195A JP2063921A JP6392190A JPH0347195A JP H0347195 A JPH0347195 A JP H0347195A JP 2063921 A JP2063921 A JP 2063921A JP 6392190 A JP6392190 A JP 6392190A JP H0347195 A JPH0347195 A JP H0347195A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、調剤上適切なキャリアと構造（７α。
１７α）−１７−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル
−１７−プレグン−５ （１０）−エン−２０−イン−
３−オンを有する化合物とを含む薬用組成物及び当該薬
用組成物に利用される上記化合物の製造方法に関する。
−１７−プレグン−５ （１０）−エン−２０−イン−
３−オンを有する化合物とを含む薬用組成物及び当該薬
用組成物に利用される上記化合物の製造方法に関する。
下記の構造式１を有する化合物（７α、１７α）−１７
−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル勾壬仔−１７−
プレグ）汀１０１−エンー２０−インー３−オンは、例
えば、米国特許３．３４０．２０号と同４．７０１．４
５０号によって知られている。
−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル勾壬仔−１７−
プレグ）汀１０１−エンー２０−インー３−オンは、例
えば、米国特許３．３４０．２０号と同４．７０１．４
５０号によって知られている。
これらの特許に記述された方法によって、発情ホルモン
と黄体ホルモンと男性ホルモンの特性が合体した特性を
有する化合物が得られる。この化合物は、性腺擬態（Ｉ
ｏｎｔｄｏｍｉｍｒｌｉｃ）排卵抑制作用又は性腺擬態
免疫調節作用を有する薬剤中で使用される。
と黄体ホルモンと男性ホルモンの特性が合体した特性を
有する化合物が得られる。この化合物は、性腺擬態（Ｉ
ｏｎｔｄｏｍｉｍｒｌｉｃ）排卵抑制作用又は性腺擬態
免疫調節作用を有する薬剤中で使用される。
驚くべきことに、上記の特許に記述されている方法に従
って製造された式１の４６合物は、同質多形（多形）体
であり、２つの純粋な結晶形からなることを令兄い出し
た。
って製造された式１の４６合物は、同質多形（多形）体
であり、２つの純粋な結晶形からなることを令兄い出し
た。
同質多形化合物の場合、それらの生物学的な活性は、当
該化合物を構成する純粋な結晶形の生物学的な活性に匹
敵するか又は同一であることが期待されうる。それにも
かかわらず、同質多形化合物を薬剤として用いると、結
晶上純粋な成分と比較して、多くの欠点を付随させる。
該化合物を構成する純粋な結晶形の生物学的な活性に匹
敵するか又は同一であることが期待されうる。それにも
かかわらず、同質多形化合物を薬剤として用いると、結
晶上純粋な成分と比較して、多くの欠点を付随させる。
結晶構造の違いは、安定性、溶解度、融点、分析データ
のような物理化学上のパラメータ（それは同質多形化合
物の結晶形によってしばしば非常に影響をうけるもので
ある）の差異を引き出しうる。これは、実らますます明
らかである。これらの差異の結果として、薬剤中に同質
多形化合物を配合することが望ましくないものとしばし
ば考えられている。そして、同質多形化合物の結晶上純
粋な成分の１つのみを使用することがしばしば要求され
る。
のような物理化学上のパラメータ（それは同質多形化合
物の結晶形によってしばしば非常に影響をうけるもので
ある）の差異を引き出しうる。これは、実らますます明
らかである。これらの差異の結果として、薬剤中に同質
多形化合物を配合することが望ましくないものとしばし
ば考えられている。そして、同質多形化合物の結晶上純
粋な成分の１つのみを使用することがしばしば要求され
る。
故に、本発明の目的は、式１に従う純粋な結晶形を含み
、他の結晶形を完全に又は実質的に完全に含まない薬用
組成物を得ることにある。
、他の結晶形を完全に又は実質的に完全に含まない薬用
組成物を得ることにある。
“他の結晶形を実質的に完全に含まない結晶形”という
語は、他の結晶形を１０％未満、好ましくは５％未満し
か含まない結晶形を示す。
語は、他の結晶形を１０％未満、好ましくは５％未満し
か含まない結晶形を示す。
ここで、それぞれ構造■と構造■とで示される２つの純
粋な結晶形が、特別の結晶化技術を使用することによっ
て、同質多形化合物１から得られることを令兄い出した
。
粋な結晶形が、特別の結晶化技術を使用することによっ
て、同質多形化合物１から得られることを令兄い出した
。
更に、構造Ｉは、既に知られている同質多形化合物１よ
りも、化学的に認定できるほど安定であることを見い出
した。こうした安定性の改良によって、構造！が混合さ
れている薬剤の貯蔵期間に関して、多大の利益がもたら
される。
りも、化学的に認定できるほど安定であることを見い出
した。こうした安定性の改良によって、構造！が混合さ
れている薬剤の貯蔵期間に関して、多大の利益がもたら
される。
故に、本発明は、調剤上適切なキャリアと、構造（７α
、ｌ）α）−１７−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノ
ル−１７−プレグン−５ （１０）−エン−２０−イン
−３−オンを有する化合物とを含有する薬用組成物であ
って、前記化合物は、他の結晶形を完全に又は実質的に
完全に含まない純粋な又は実質的に純粋な結晶であるこ
とを特徴とする組成物に関する。
、ｌ）α）−１７−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノ
ル−１７−プレグン−５ （１０）−エン−２０−イン
−３−オンを有する化合物とを含有する薬用組成物であ
って、前記化合物は、他の結晶形を完全に又は実質的に
完全に含まない純粋な又は実質的に純粋な結晶であるこ
とを特徴とする組成物に関する。
このタイプの薬用組成物は、生産再現性が目に見えて増
大し、物理的データが容認できる限度内で常に同一であ
るという利点を持つ。
大し、物理的データが容認できる限度内で常に同一であ
るという利点を持つ。
純粋な結晶化合物は、特に構造ｌの化合物は、更年期障
害による症例の治療や、免疫系の調節や、骨粗髪症の撃
退に適切である。
害による症例の治療や、免疫系の調節や、骨粗髪症の撃
退に適切である。
構造■は、同質多形化合物１を、選択した極性溶媒から
結晶化することによって得られる。適切な方法は、アセ
トン又はエタノールに同質多形化合物を溶解し、その後
その溶液を水中に添加することである。逆に、水を同質
多形化合物のアセトン又はエタノール溶液に添加するこ
ともできる。
結晶化することによって得られる。適切な方法は、アセ
トン又はエタノールに同質多形化合物を溶解し、その後
その溶液を水中に添加することである。逆に、水を同質
多形化合物のアセトン又はエタノール溶液に添加するこ
ともできる。
他の適当な溶媒は、例えば、酢酸エチル、アセトニトリ
ル、アセトン／ヘキサン混合液である。メタノールと水
の混合液は、そこからは常に２つの結晶形の混合物のみ
が得られるだけなので、不適当である。
ル、アセトン／ヘキサン混合液である。メタノールと水
の混合液は、そこからは常に２つの結晶形の混合物のみ
が得られるだけなので、不適当である。
構造■は、同質多形化合物を、選択した非極性溶媒から
結晶化することによって得ることができるｔ トルエン
が極めて適切であり、少量の酢酸エチルが添加されたヘ
キサンも同様である。もう１つの適当な溶媒はトリクロ
ロエチレンである。
結晶化することによって得ることができるｔ トルエン
が極めて適切であり、少量の酢酸エチルが添加されたヘ
キサンも同様である。もう１つの適当な溶媒はトリクロ
ロエチレンである。
結晶化速度（それは結晶化温度によって最も強く影響さ
れるものである）も、また純粋な結晶形を得るための役
割を演じることができる。このため、結晶化を比較的低
い温度で実施したときのみ一般に良い結果が無水アセト
ンから得られる。
れるものである）も、また純粋な結晶形を得るための役
割を演じることができる。このため、結晶化を比較的低
い温度で実施したときのみ一般に良い結果が無水アセト
ンから得られる。
構造Ｉと■とは互いにたやすく区別できる。特に、３つ
の方法が適切である。即ち、粉末Ｘ線回折、赤外線技術
、固相１３Ｃ−ＮＭＲスペクトロスコピーが適切である
。
の方法が適切である。即ち、粉末Ｘ線回折、赤外線技術
、固相１３Ｃ−ＮＭＲスペクトロスコピーが適切である
。
粉末Ｘ線回折スペクトルを第１図、第２図、第３図に示
す。第１図は構造Ｉのスペクトルを示し。
す。第１図は構造Ｉのスペクトルを示し。
一方策２図は構造■のスペクトルを示す。その差異は明
らかである。構造ｌにより得られる二重のピークが特徴
的である。同質多形化合物１の化合物のスペクトル（そ
れは明らかに構造Ｉと■とのスペクトルと異なる）は、
第３図によって示される。
らかである。構造ｌにより得られる二重のピークが特徴
的である。同質多形化合物１の化合物のスペクトル（そ
れは明らかに構造Ｉと■とのスペクトルと異なる）は、
第３図によって示される。
構造！と■の拡散反射率フーリエ変換赤外スペクトル（
ＤＲＩＦＴ）は、第４図によって示される。それによっ
て２つの構造の間に明らかな違いがあることが認識でき
る。構造！の３０００〜３７００Ｃ！１−１の範囲の二
重のピークが印象的である。
ＤＲＩＦＴ）は、第４図によって示される。それによっ
て２つの構造の間に明らかな違いがあることが認識でき
る。構造！の３０００〜３７００Ｃ！１−１の範囲の二
重のピークが印象的である。
構造Ｉと■の固相’Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ
第５図、第６図に示される。それらの違いは明らかであ
り、構造Ｉの場合の二重ピークが再び印象的である。
第５図、第６図に示される。それらの違いは明らかであ
り、構造Ｉの場合の二重ピークが再び印象的である。
３つの上記技術は、純粋な構造■中の構造■の量と純粋
な構造■中の構造Ｉの量とを決定するのに特に適してい
る。粉末Ｘ線回折技術の場合には２つの最も大きなピー
ク（構造Ｉの！３．７と１７．４度、第１図：構造■の
１３．５と１７．４度、第２図）を互いに比較し、その
後それぞれの量を、標準曲線の助けをかりて算出するこ
とができる。
な構造■中の構造Ｉの量とを決定するのに特に適してい
る。粉末Ｘ線回折技術の場合には２つの最も大きなピー
ク（構造Ｉの！３．７と１７．４度、第１図：構造■の
１３．５と１７．４度、第２図）を互いに比較し、その
後それぞれの量を、標準曲線の助けをかりて算出するこ
とができる。
ＤＲＩ ＦＴスペクトロスコピーによれば、ＯＨ伸縮振
動（これは構造■の場合には単一の吸収帯を示し、構造
Ｉの場合には二重の吸収帯を示す）を互いに比較するこ
とができ、標準曲線の助けもかりて含有量を決定できる
。
動（これは構造■の場合には単一の吸収帯を示し、構造
Ｉの場合には二重の吸収帯を示す）を互いに比較するこ
とができ、標準曲線の助けもかりて含有量を決定できる
。
同相１３Ｃ−ＮＭＲスペクトロスコピーによれば、含有
量はピークの積分によって非常に正確に決定することが
できる。
量はピークの積分によって非常に正確に決定することが
できる。
純粋な結晶形の各々は、調剤上適切なキャリアと混合さ
れ、非経口又は経口にて、例えば、懸濁剤、軟膏、溶剤
又は乳化剤として、又は錠剤、・ピル、カプセル、座薬
のような固体薬用投与形態として、投与する。
れ、非経口又は経口にて、例えば、懸濁剤、軟膏、溶剤
又は乳化剤として、又は錠剤、・ピル、カプセル、座薬
のような固体薬用投与形態として、投与する。
投与スキムは、前記した特許に記述したものと同様であ
る。１日１ｍＨから５ｍｌの投与量は人間にとって特に
適切である。
る。１日１ｍＨから５ｍｌの投与量は人間にとって特に
適切である。
構造Ｉが混合された薬用組成物は好ましい。このタイプ
の組成物は、安定性がずっと良くそのため、変化する貯
蔵条件においてさえ貯蔵安定性が際立って改良するとい
う付加的な利点を備える。
の組成物は、安定性がずっと良くそのため、変化する貯
蔵条件においてさえ貯蔵安定性が際立って改良するとい
う付加的な利点を備える。
本発明を次の実施例の助けをかりて例証する。
［実施例］
実施例１
４．０＊の同質多形化合物（７α、 １７α）−１７−
ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル−１７−プレグン
−５ （１０）−工：／−２０−イン−３−オンを、窒
素下、ピリジンの痕跡量が添加されている２０ｄのアセ
トンから再結晶した。この操作の間、温度を室温から一
１０℃にゆっくりと下げていった。結晶を炉別し、−２
０℃のアセトンで洗浄し、４０〜４５℃で真空乾燥した
。収量：構造１ （３４１０３／３４９０ ａｓ−’（
Ｄ関係から計算シタ。
ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル−１７−プレグン
−５ （１０）−工：／−２０−イン−３−オンを、窒
素下、ピリジンの痕跡量が添加されている２０ｄのアセ
トンから再結晶した。この操作の間、温度を室温から一
１０℃にゆっくりと下げていった。結晶を炉別し、−２
０℃のアセトンで洗浄し、４０〜４５℃で真空乾燥した
。収量：構造１ （３４１０３／３４９０ ａｓ−’（
Ｄ関係から計算シタ。
１
ＤＲＩＦＴｌ、：、ｊｔＬば９４％〕純度）が３．０ｇ
、融点：１６５〜１７０ ℃。
、融点：１６５〜１７０ ℃。
実施例２
１Ｋｇの同質多形化合物１を、２３Ｉ！のアセトンと６
ｄのピリジンの混合液中に、２０〜２５℃において溶か
した。その溶液を濾過してゴミを除き、そのが液を１１
のアセトンで２度洗浄した。１５〜２０℃で炉液を、構
造Ｉの種結晶が添加されゴミの含まれていない２５１の
蒸溜水中に、窒素下、できるだけ素早く注いだ。その懸
濁液を０〜５℃に冷却し、その温度で１時間撹拌した。
ｄのピリジンの混合液中に、２０〜２５℃において溶か
した。その溶液を濾過してゴミを除き、そのが液を１１
のアセトンで２度洗浄した。１５〜２０℃で炉液を、構
造Ｉの種結晶が添加されゴミの含まれていない２５１の
蒸溜水中に、窒素下、できるだけ素早く注いだ。その懸
濁液を０〜５℃に冷却し、その温度で１時間撹拌した。
結晶を炉別し、ゴミの含まれていない蒸溜水で洗浄し、
４０℃で真空乾燥した。収量：構造１（ＤＲＩＦＴによ
れば純度９７．２％）が０．９５ｋｇ。
４０℃で真空乾燥した。収量：構造１（ＤＲＩＦＴによ
れば純度９７．２％）が０．９５ｋｇ。
実施例３
実施例２で記述したと同様な方法で、次の純度（ＤＲＩ
ＦＴにより決定）を有する構造Ｉの４つの群を得た。１
００％、９５．２％、９Ｋｇ％、９９．２％。
ＦＴにより決定）を有する構造Ｉの４つの群を得た。１
００％、９５．２％、９Ｋｇ％、９９．２％。
実施例４
２、３Ｋｇの同質多形化合物１を、６３１の１６％エタ
ノールと１１４ ｄのピリジンとの混合液中に、溶かし
た。その後、この混合液を、５３．５１の水と２６８−
のピリジンの１８〜２０℃の混合液であってゴミを含ま
ず構造Ｉの種結晶が添加されている混合液中に、できる
だけ素早く充分撹拌しつつ注いだ。洗浄を３ｊ２のエタ
ノールで実施し、混合物を１８〜２０℃で１５分間撹拌
した。結晶をが過して除去し、ゴミを含まない１０１の
蒸溜水と２−のピリジンとの混合液で２度洗浄し、その
後５０’Ｃ，１８１のゴミを含まない蒸溜水で３回洗浄
した。結晶を４０℃で真空乾燥した。収量：構造１（Ｄ
ＲＩＦＴによる純度９４．７％）が２．１Ｋｇ。
ノールと１１４ ｄのピリジンとの混合液中に、溶かし
た。その後、この混合液を、５３．５１の水と２６８−
のピリジンの１８〜２０℃の混合液であってゴミを含ま
ず構造Ｉの種結晶が添加されている混合液中に、できる
だけ素早く充分撹拌しつつ注いだ。洗浄を３ｊ２のエタ
ノールで実施し、混合物を１８〜２０℃で１５分間撹拌
した。結晶をが過して除去し、ゴミを含まない１０１の
蒸溜水と２−のピリジンとの混合液で２度洗浄し、その
後５０’Ｃ，１８１のゴミを含まない蒸溜水で３回洗浄
した。結晶を４０℃で真空乾燥した。収量：構造１（Ｄ
ＲＩＦＴによる純度９４．７％）が２．１Ｋｇ。
実施例５
５．０ｇの同質多形化合物１を、ピリジンの痕跡量が添
加されているＳｏｄの酢酸エチルに４０℃で溶解シタ。
加されているＳｏｄの酢酸エチルに４０℃で溶解シタ。
３００ ｄノ約３５℃のヘキサンを激しく撹拌しつつ添
加した。その後、混合物を０℃に冷却し更に３０分間撹
拌した。結晶をか別口、０℃のヘキサンで洗浄した。収
量：構造ｎ（ＤＲＩＦＴによる純度１［１α％）が４．
２５ｇ。
加した。その後、混合物を０℃に冷却し更に３０分間撹
拌した。結晶をか別口、０℃のヘキサンで洗浄した。収
量：構造ｎ（ＤＲＩＦＴによる純度１［１α％）が４．
２５ｇ。
実施例６
次の組成を持つ錠剤を調合した。
構造Ｉ（実施例２により得られたもの）ｊｉ、５
Ｂ 澱粉 １０ Ｂア
スコルビルパルミテート０．２ ｍｇステアリン酸マ
グネシウム ０．５−言乳糖
１０Ｄｔになるまで澱粉の一部と乳糖を混合
することによって、顆粒ベースを調合した。澱粉の残り
を水と混合してスラリーとし、上記混合物に添加した。
Ｂ 澱粉 １０ Ｂア
スコルビルパルミテート０．２ ｍｇステアリン酸マ
グネシウム ０．５−言乳糖
１０Ｄｔになるまで澱粉の一部と乳糖を混合
することによって、顆粒ベースを調合した。澱粉の残り
を水と混合してスラリーとし、上記混合物に添加した。
全体を粒状にして乾燥した。これらの顆粒ベースをアス
コルビルパルミテートと構造Ｉとに混合し、ふるいにか
け、最後にステアリン酸マグネシウムと混合し、それか
ら錠剤化した。
コルビルパルミテートと構造Ｉとに混合し、ふるいにか
け、最後にステアリン酸マグネシウムと混合し、それか
ら錠剤化した。
実施例７
実施例６と同組成の錠剤を次のように製造した。
まず構造Ｉを１０％の乳糖及びアスコルビルパルミテー
トに混合し、その後この混合物を乳糖、澱粉、澱粉スラ
リーの混合物に混ぜた。この混合物を乾燥し、最後にス
テアリン酸マグネシウムと混合し、錠剤化した。
トに混合し、その後この混合物を乳糖、澱粉、澱粉スラ
リーの混合物に混ぜた。この混合物を乾燥し、最後にス
テアリン酸マグネシウムと混合し、錠剤化した。
実施例８
次の組成を有するカプセルを調合した。
構造■（実施例５により得られたもの）２．５ ｍ
ｇ 澱粉 １０ ａ
（アスコルビルパルミテート ０．２ ｔ
ａｔステアリン酸マグネシウム ０．５
ａ＋ｇアビセル（Ａｗｉｅｅｌ） １００ｍ
Ｈになるまで上記成分を実施例６に記述した方法によっ
て、互いに混合し、粒状化し、ゼラチンカプセルに充填
した。
ｇ 澱粉 １０ ａ
（アスコルビルパルミテート ０．２ ｔ
ａｔステアリン酸マグネシウム ０．５
ａ＋ｇアビセル（Ａｗｉｅｅｌ） １００ｍ
Ｈになるまで上記成分を実施例６に記述した方法によっ
て、互いに混合し、粒状化し、ゼラチンカプセルに充填
した。
実施例９
構造Ｉ及びＨの構造データを、Ｃｕ Ｋαを用いたエン
ラフーノニアス（Ｅｎ＋＊ｌ−Ｎｏ山ｓ／）Ｃ＾ト４回
折計で決定した。その構造を、Ｓ Ｉ Ｅ Ｌ Ｘ Ｓ
８６の直接法によって決定し、次のデータを得た。
ラフーノニアス（Ｅｎ＋＊ｌ−Ｎｏ山ｓ／）Ｃ＾ト４回
折計で決定した。その構造を、Ｓ Ｉ Ｅ Ｌ Ｘ Ｓ
８６の直接法によって決定し、次のデータを得た。
構造■
単斜晶 １’２ｔ 、 ａ ＝ ６．５２９８．ｂ
＝ ４１．２０５゜ｃ ＝ ６．６７０２ Ａ、
１３ ＝ １０１．５２６°、 Ｖ＝１７５８人’Ｚ
＝４． Ｄ ＝１．１８０１ｃａ＋−”、μ＝５ｃｍ
−’Ｆ （！１００） ＝６８０ 、室温、■≧２．５
σ（１）で１８３１の反射率では、Ｒ＝ ０．０６０゜
対称ユニットは２種類の独立した分子を含む。分子１の
Ａリングは２β。
＝ ４１．２０５゜ｃ ＝ ６．６７０２ Ａ、
１３ ＝ １０１．５２６°、 Ｖ＝１７５８人’Ｚ
＝４． Ｄ ＝１．１８０１ｃａ＋−”、μ＝５ｃｍ
−’Ｆ （！１００） ＝６８０ 、室温、■≧２．５
σ（１）で１８３１の反射率では、Ｒ＝ ０．０６０゜
対称ユニットは２種類の独立した分子を含む。分子１の
Ａリングは２β。
３α半椅子形、分子２のＡ ＩＪリング２α、３β半椅
子形配座である。両分子のＢ ＩＪリング７゛α、８β
半椅子形配座を採り、Ｃリングは共にやや歪んだ椅子形
であり、Ｄリングは歪んだ１３β封筒形配座を有する。
子形配座である。両分子のＢ ＩＪリング７゛α、８β
半椅子形配座を採り、Ｃリングは共にやや歪んだ椅子形
であり、Ｄリングは歪んだ１３β封筒形配座を有する。
構造■
三斜晶 ＰＩ、 ａ＝６．５２４２． ｂ＝６．６７
７３゜Ｃ＝ １０．２８７ 人、 （！＝８７．Ｏ
５、β＝８０．０９ 、 ｙ ＝７９．１７°、 Ｖ
＝４３４．７人 、 Ｚ＝１． Ｄ ＝１．＋９−１ ４ｔａｓ 、 μｍ５．１ ａｓ 、 Ｆ （
０００） ＝１７１１ ｔ’ 室温。
７３゜Ｃ＝ １０．２８７ 人、 （！＝８７．Ｏ
５、β＝８０．０９ 、 ｙ ＝７９．１７°、 Ｖ
＝４３４．７人 、 Ｚ＝１． Ｄ ＝１．＋９−１ ４ｔａｓ 、 μｍ５．１ ａｓ 、 Ｆ （
０００） ＝１７１１ ｔ’ 室温。
夏≧２．５σ（１）で１４９５の反射率では、Ｒ＝０．
０６６゜Ａリングは２α、３β半椅子形配座であり、Ｂ
ＩＪンリン７α、８β半椅子形配座であり、Ｃリングは
やや歪んだ椅子形配座を採り、Ｄリングは歪んだ１３β
封筒形である。
０６６゜Ａリングは２α、３β半椅子形配座であり、Ｂ
ＩＪンリン７α、８β半椅子形配座であり、Ｃリングは
やや歪んだ椅子形配座を採り、Ｄリングは歪んだ１３β
封筒形である。
第１図は構造Ｉの粉末Ｘ線回折スペクトル、第２図は構
造■の粉末Ｘ線回折スペクトル、第３図は構造Ｉの５７
，５％と構造■の４２．５％の混合物の粉末Ｘ線回折ス
ペクトル、第４図は構造Ｉと■の拡散反射率赤外スペク
トル、第５図は構造Ｉの固相１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル
、第６図は構造■の固相１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルであ
る。 五ヤベ アクゾ・エヌ・ヴエー 代」里人ブ「埋土 船 山 武
造■の粉末Ｘ線回折スペクトル、第３図は構造Ｉの５７
，５％と構造■の４２．５％の混合物の粉末Ｘ線回折ス
ペクトル、第４図は構造Ｉと■の拡散反射率赤外スペク
トル、第５図は構造Ｉの固相１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル
、第６図は構造■の固相１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルであ
る。 五ヤベ アクゾ・エヌ・ヴエー 代」里人ブ「埋土 船 山 武
Claims (9)
- （１）調剤上適切なキャリアと、構造（７α，１７α）
−１７−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル−１７−
プレグン−５（１０）−エン−２０−イン−３−オンを
有する化合物とを含む薬用組成物であって、前記化合物
は結晶上純粋であり、他の結晶形を完全に又は実質的に
完全に含まないことを特徴とする薬用組成物。 - （２）結晶上純粋な化合物は、第１図によって示される
スペクトルに広範に対応する粉末Ｘ線回折スペクトルに
よって規定される化合物であることを特徴とする請求項
１に記載の薬用組成物。 - （３）結晶上純粋な化合物は、第２図によって示される
スペクトルに広範に対応する粉末Ｘ線回折スペクトルに
よって規定される化合物であることを特徴とする請求項
１に記載の薬用組成物。 - （４）化合物の結晶純度が９５％より高いことを特徴と
する請求項１から３のいずれかに記載の薬用組成物。 - （５）請求項２による薬用組成物中に使用される結晶上
純粋な化合物を製造する方法であって、同質多形化合物
を極性溶媒から結晶化することを特徴とする方法。 - （６）請求項３による薬用組成物中に使用される結晶上
純粋な化合物を製造する方法であって、同質多形化合物
を非極性溶媒から結晶化することを特徴とする方法。 - （７）更年期障害を患っている哺乳動物を治療する方法
であって、第１図又は第２図によって示されるスペクト
ルに広範に対応する粉末Ｘ線回折スペクトルによって規
定される（７α，１７α）−１７−ヒドロキシ−７−メ
チル−１９−ノル−１７−プレグン−５（１０）−エン
−２０−イン−３−オンを、該哺乳動物に治療に十分な
量だけ与えることを特徴とする方法。 - （８）免疫不全症を患っている哺乳動物を治療する方法
であって、第１図又は第２図によって示されるスペクト
ルに広範に対応する粉末Ｘ線回折スペクトルによって規
定される（７α，１７α）−１７−ヒドロキシ−７−メ
チル−１９−ノル−１７−プレグン−５（１０）−エン
−２０−イン−３−オンを、該哺乳動物に治療に十分な
量だけ与えることを特徴とする方法。 - （９）骨粗鬆症を患っている哺乳動物を治療する方法で
あって、第１図又は第２図によって示されるスペクトル
に広範に対応する粉末Ｘ線回折スペクトルによって規定
される（７α，１７α）−１７−ヒドロキシ−７−メチ
ル−１９−ノル−１７−プレグン−５（１０）−エン−
２０−イン−３−オンを、該哺乳動物に治療に十分な量
だけ与えることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8900673 | 1989-03-18 | ||
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|---|---|---|---|
| JP2000316716A Division JP2001139473A (ja) | 1989-03-18 | 2000-10-17 | 調剤上適切なキャリアと構造（７α，１７α）−１７−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル−１７−プレグン−５（１０）−エン−２０−イン−３−オンを有する化合物とを含む薬用組成物 |
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|---|---|
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| JP3139709B2 JP3139709B2 (ja) | 2001-03-05 |
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| JP02063921A Expired - Lifetime JP3139709B2 (ja) | 1989-03-18 | 1990-03-14 | 調剤上適切なキャリアと構造（７α、１７α）‐１７‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐１９‐ノル‐１７‐プレグン‐５（１０）‐エン‐２０‐イン‐３‐オンを有する化合物とを含む薬用組成物 |
| JP2000316716A Pending JP2001139473A (ja) | 1989-03-18 | 2000-10-17 | 調剤上適切なキャリアと構造（７α，１７α）−１７−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル−１７−プレグン−５（１０）−エン−２０−イン−３−オンを有する化合物とを含む薬用組成物 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000316716A Pending JP2001139473A (ja) | 1989-03-18 | 2000-10-17 | 調剤上適切なキャリアと構造（７α，１７α）−１７−ヒドロキシ−７−メチル−１９−ノル−１７−プレグン−５（１０）−エン−２０−イン−３−オンを有する化合物とを含む薬用組成物 |
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| HUP0104206A3 (en) * | 1998-10-16 | 2002-06-28 | Akzo Nobel Nv | High purity composition comprising (7alpha,17alpha)- 17-hydroxy- 7-methyl- 19nor-17-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one and process for its preparation |
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| MXPA00011329A (es) * | 1999-03-18 | 2002-04-17 | Genelabs Tech Inc | Composicion de dhea y metodo. |
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| IL162769A0 (en) * | 2002-01-22 | 2005-11-20 | Akzo Nobel Nv | Tibolone in the treatment of complaints associatedwith the administration of drugs which prevent thesynthesis of endogenousestrogen |
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| KR20060028822A (ko) * | 2003-05-23 | 2006-04-03 | 엔.브이. 오가논 | 다형성 티볼론을 포함하는 즉시-방출형 약학 제형 |
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