JPH0327320A - ヒトｂ細胞分化因子医薬組成物 - Google Patents
ヒトｂ細胞分化因子医薬組成物Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は医薬組成物に関する．より詳細に記すと、本発
明はヒトＢＣＤＦの治療学的に有効な量を含んで成る医
薬組成物に関する． 〔従来の技術〕 ヒト及びマウスにおいて或熟Ｂ細胞を抗体産生細胞へ分
化させる因子をＢ細胞分化因子（ＢＣＤＦ）と総称する
． ヒトの体内においてこのような重要な作用を有するヒト
ＢＣＤＦについて、本発明者等は研究を重ね、そのＤＮ
Ａ配列、及びアξノ酸配列を決定（特開昭６３−４２６
８８ ． ６３−５６２９１ ） Ｌ、大腸菌によるヒ
トＢＣＤＦの生産に戒功している（特開昭６３−１５７
９９６ ）。
明はヒトＢＣＤＦの治療学的に有効な量を含んで成る医
薬組成物に関する． 〔従来の技術〕 ヒト及びマウスにおいて或熟Ｂ細胞を抗体産生細胞へ分
化させる因子をＢ細胞分化因子（ＢＣＤＦ）と総称する
． ヒトの体内においてこのような重要な作用を有するヒト
ＢＣＤＦについて、本発明者等は研究を重ね、そのＤＮ
Ａ配列、及びアξノ酸配列を決定（特開昭６３−４２６
８８ ． ６３−５６２９１ ） Ｌ、大腸菌によるヒ
トＢＣＤＦの生産に戒功している（特開昭６３−１５７
９９６ ）。
またヒト ＢＣＤＦが感染症及び癌の治療に有効な免疫
療．法則となる事（特開平１−６３５２４ ） 、骨髄
移植療法の有効な支持剤となる事（特願昭６３−３１０
５７８ ）、ワクチン効果増強剤となる事（特願昭６３
−１８３０８３）、及び血小板減少症治療剤となる事（
特願平１−６９５４）も見い出している． これらの明細書中で製剤法についても一部言及している
。
療．法則となる事（特開平１−６３５２４ ） 、骨髄
移植療法の有効な支持剤となる事（特願昭６３−３１０
５７８ ）、ワクチン効果増強剤となる事（特願昭６３
−１８３０８３）、及び血小板減少症治療剤となる事（
特願平１−６９５４）も見い出している． これらの明細書中で製剤法についても一部言及している
。
しかしながら、臨床的用途のためにより十分に純粋であ
り、かつより長期間にわたり安定なＢＣＤＦを含有する
製剤は未だ知られていない。
り、かつより長期間にわたり安定なＢＣＤＦを含有する
製剤は未だ知られていない。
なおヒトＢＣＤＦをＢＳＦ−２あるいはインターロイキ
ン６ （ＩＬ−６）と呼ぶことも提唱されているが、（
Ｎａｔｕｒｅ ， ３２４ ． ７３（１９８６）
， ＥＭＢＯ．Ｊ．， ６． １２１９（１９８７））
ここでは従来よりのＢＣＤＰなる名称を用いる。また
ここで用いるヒト−ＢＣＤＰはインターフェロ０２２０
５７．４ ）とは異なる． 〔発明が解決しようとする課題〕 そこで本発明の目的は従来のものより有益な、動物又は
ヒトへの投与のために適切なヒトＢＣＤＦを安定化させ
た医薬，ｍｒｆ？．物の提供である。
ン６ （ＩＬ−６）と呼ぶことも提唱されているが、（
Ｎａｔｕｒｅ ， ３２４ ． ７３（１９８６）
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ここでは従来よりのＢＣＤＰなる名称を用いる。また
ここで用いるヒト−ＢＣＤＰはインターフェロ０２２０
５７．４ ）とは異なる． 〔発明が解決しようとする課題〕 そこで本発明の目的は従来のものより有益な、動物又は
ヒトへの投与のために適切なヒトＢＣＤＦを安定化させ
た医薬，ｍｒｆ？．物の提供である。
本発明者等は上記Ｌｉ題を解決するために鋭意研究を重
ねた結果、ヒト血清アルブミン及び安定剤を含有したリ
ン酸緩衝生理食塩水に溶解させたＢＣＤＰが十分に純粋
であり、長期間安定である事を見出し、本発明を完威し
た。すなわち、本発明はヒトＢＣＤＦの医薬組成物であ
る。
ねた結果、ヒト血清アルブミン及び安定剤を含有したリ
ン酸緩衝生理食塩水に溶解させたＢＣＤＰが十分に純粋
であり、長期間安定である事を見出し、本発明を完威し
た。すなわち、本発明はヒトＢＣＤＦの医薬組成物であ
る。
本発明に係るヒト ＢＣＤＦは例えば特開昭６３−４２
６８８．６３−５６２９１及び特願昭６２−２８９００
７号公報に示されるような、下記のアミノ酸配列（１）
又は（ＩＩ）を有する． アミノ酸配列（■）： Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａ
ａｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｐ ＶａｌＡｌａ Ａｌ
ａ Ｐｒｏ 旧ｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ａ
ｒｇ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ａｒ
ｇ Ｔｈｒ ｌｉｅ ＬｅｕＡｓｐ Ｇｌｙ ｌｉｅ
Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｔ
ｈｒ ＣｙｓＡｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ
Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｇｌｕ＾
１ａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅ
ｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ ＬｙｓＭｅｔ Ａｌａ
Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇ
ｉｎ Ｓｅｒ ＧｌｙＰｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ 丁ｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｇｉｎ Ａｌａ Ａｒｇ Ｌｅｕ ｌｉｅ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ ＾ｓｎ Ｇｉｎ Ｔｒｐ Ｉ１ｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ 又ぱ アミノ酸配列 Ａｌａ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｖａｌ Ａ１ａ．ＡＩａ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｌａ Ｐｈｅ １１ｅ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＾１ａ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｖａｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｍｅｔ ｌｉｅ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ａｓｎ Ｔｈｒ Ｇｉｎ しｅｕ Ｓｅｒ （■）： Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ ｌｉｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ ｌｉｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｇｆｎ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｉｎ ｌｉｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｉｌｅ １１ｅ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐ
ｈｅ Ｇｌｅ Ｖａｌ Ｔｙｒ ＬｅｕＧｌｕ Ｔｙｒ
Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＧｌｕＧｌｕ Ｇｉｎ Ａｌａ Ａｒ
ｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ
ＬｙｓＶａｌ Ｌｅｕ ｌｉｅ Ｇｌｎ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ ＬｙｓＡ
ｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ ｌｉｅ Ｔｈｒ Ｔｈ
ｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒｏ ＴｈｒＴｈｒ Ａｓｎ
Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ ＡｌａＧｉｎ−Ａ
ｓｎ Ｇｉｎ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｍｅ
ｔ Ｔｈｒ Ｔｈｒ ＨｉｓＬｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅ
ｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌ
ｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ ＧｉｎＳｅｒ Ｓｅｒ Ｌ
ｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｍｅ
ｔアミノ酸配列（１）は天然型ヒトＢＣＤＦであり、ア
ミノ酸配列（ＩＩ）は天然型ヒト ＢＣＤＰのＮ末端に
Ａｌａが１つ付加されたポリペブチド（以下ヒトＡｌａ
−ＢＣＤＦと記す）である。しかし、本発明で用いるヒ
トＢＣＯＦは必ずしも上記アミノ酸配列（Ｉ）又は（Ｕ
）で示される構造をとる必要はない。
６８８．６３−５６２９１及び特願昭６２−２８９００
７号公報に示されるような、下記のアミノ酸配列（１）
又は（ＩＩ）を有する． アミノ酸配列（■）： Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａ
ａｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｐ ＶａｌＡｌａ Ａｌ
ａ Ｐｒｏ 旧ｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ａ
ｒｇ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ａｒ
ｇ Ｔｈｒ ｌｉｅ ＬｅｕＡｓｐ Ｇｌｙ ｌｉｅ
Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｔ
ｈｒ ＣｙｓＡｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ
Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｇｌｕ＾
１ａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅ
ｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ ＬｙｓＭｅｔ Ａｌａ
Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇ
ｉｎ Ｓｅｒ ＧｌｙＰｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ 丁ｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｇｉｎ Ａｌａ Ａｒｇ Ｌｅｕ ｌｉｅ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ ＾ｓｎ Ｇｉｎ Ｔｒｐ Ｉ１ｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ 又ぱ アミノ酸配列 Ａｌａ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｖａｌ Ａ１ａ．ＡＩａ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｌａ Ｐｈｅ １１ｅ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＾１ａ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｖａｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｍｅｔ ｌｉｅ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ａｓｎ Ｔｈｒ Ｇｉｎ しｅｕ Ｓｅｒ （■）： Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ ｌｉｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ ｌｉｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｇｆｎ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｉｎ ｌｉｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｉｌｅ １１ｅ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐ
ｈｅ Ｇｌｅ Ｖａｌ Ｔｙｒ ＬｅｕＧｌｕ Ｔｙｒ
Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＧｌｕＧｌｕ Ｇｉｎ Ａｌａ Ａｒ
ｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ
ＬｙｓＶａｌ Ｌｅｕ ｌｉｅ Ｇｌｎ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ ＬｙｓＡ
ｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ ｌｉｅ Ｔｈｒ Ｔｈ
ｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒｏ ＴｈｒＴｈｒ Ａｓｎ
Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ ＡｌａＧｉｎ−Ａ
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ｔアミノ酸配列（１）は天然型ヒトＢＣＤＦであり、ア
ミノ酸配列（ＩＩ）は天然型ヒト ＢＣＤＰのＮ末端に
Ａｌａが１つ付加されたポリペブチド（以下ヒトＡｌａ
−ＢＣＤＦと記す）である。しかし、本発明で用いるヒ
トＢＣＯＦは必ずしも上記アミノ酸配列（Ｉ）又は（Ｕ
）で示される構造をとる必要はない。
即ち、天然型ヒト ＢＣＤＦのＮ末端及び／又はＣ末端
より１個もしくは複数個、メチオニン等のアξノ酸が付
加された構造を有するもの、天然型ヒトＢＣＤＦの構造
中の１個もしくは複数個のアミノ酸が他のアξノ酸に置
換された構造を有するものも、ヒトＢＣＤＦ活性を有す
る限り本発明のヒトＢＣＤＦとして用いることができる
。好ましくは天然型ヒトＢＣＤＦ又はヒトＡｌａ−ＢＣ
ＤＦを用いるのがよい．本発明に係るヒトＢＣＤＦの含
量は当該医薬組成物中０．０００１〜１００重量％、好
ましくは０．１〜１．０重量％である。
より１個もしくは複数個、メチオニン等のアξノ酸が付
加された構造を有するもの、天然型ヒトＢＣＤＦの構造
中の１個もしくは複数個のアミノ酸が他のアξノ酸に置
換された構造を有するものも、ヒトＢＣＤＦ活性を有す
る限り本発明のヒトＢＣＤＦとして用いることができる
。好ましくは天然型ヒトＢＣＤＦ又はヒトＡｌａ−ＢＣ
ＤＦを用いるのがよい．本発明に係るヒトＢＣＤＦの含
量は当該医薬組成物中０．０００１〜１００重量％、好
ましくは０．１〜１．０重量％である。
治療学的に有効なヒト ＢＣＤＦの投与量は０．００１
ｐｇ／ｋｇ〜１０００ ｔｔ ｇ ／ ｋｇ、好まし
くは０．０１ ／／ ｇ ／ ｋｇ〜５００ μｇ／ｋ
ｇより好ましくは０． １μｇ／ｋｇ〜２５０μｇ＋〆
眩であるが、必ずしも上記に限定されるものではない。
ｐｇ／ｋｇ〜１０００ ｔｔ ｇ ／ ｋｇ、好まし
くは０．０１ ／／ ｇ ／ ｋｇ〜５００ μｇ／ｋ
ｇより好ましくは０． １μｇ／ｋｇ〜２５０μｇ＋〆
眩であるが、必ずしも上記に限定されるものではない。
更に本発明の医薬組成物にはヒトＢＣＤＦ以外に、助剤
としてレンチナンあるいはヒトＢＣＤＦ以外のサイトカ
イン、例えば、ＩＬ−３、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−
５、Ｇ−ＣＳＦ ．．ＧＭ−ＣＳＦＳＭ−ＣＳＦ ＳＥ
ＰＯ及びＭｅｇ−ＣＳＰを１種類以上含有させてもよい
。
としてレンチナンあるいはヒトＢＣＤＦ以外のサイトカ
イン、例えば、ＩＬ−３、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−
５、Ｇ−ＣＳＦ ．．ＧＭ−ＣＳＦＳＭ−ＣＳＦ ＳＥ
ＰＯ及びＭｅｇ−ＣＳＰを１種類以上含有させてもよい
。
これらの助剤の添加量は特に限定しないが、ヒト ＢＣ
ＥＩＦを１００とした場合にそれぞれ０．０００１〜２
０００００重量％添加すればよい。
ＥＩＦを１００とした場合にそれぞれ０．０００１〜２
０００００重量％添加すればよい。
くり返し述べるが、ヒト ＢＣＤＦの治療学的有効量及
びこれら助剤の添加量は決して上述の値に限定されるも
のでなく、症状、患者の年令等により適宜決定すればよ
い。
びこれら助剤の添加量は決して上述の値に限定されるも
のでなく、症状、患者の年令等により適宜決定すればよ
い。
さて、本発明に用いるヒトＢＣＤＦはヒｌ−Ｔ細胞、Ｂ
細胞、線維芽細胞等より既知の方法（ Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｌ． ＵＳＡ， ８２ ．
５４９０ （１９８５）により生産、精製したものでも
大腸菌、酵母、サル細胞（ ＣＯＳ細胞）、ハムスター
、細菌など適当な宿主にヒトＢＣＤＦをコードする遺伝
子を適当なベクターを用いて形質転換された株を培養す
ることにより生産、更には精製したヒトＢＣＤＦを用い
てもよい。
細胞、線維芽細胞等より既知の方法（ Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｌ． ＵＳＡ， ８２ ．
５４９０ （１９８５）により生産、精製したものでも
大腸菌、酵母、サル細胞（ ＣＯＳ細胞）、ハムスター
、細菌など適当な宿主にヒトＢＣＤＦをコードする遺伝
子を適当なベクターを用いて形質転換された株を培養す
ることにより生産、更には精製したヒトＢＣＤＦを用い
てもよい。
またヒトの血液・尿等より精製したものでも良い。
精製法としては高速液体クロマトグラフィーゲルが過、
等電点電気泳動等を用いることができる。また特願昭６
２−２６３６３１及び特願昭６３−５３８２８に示すよ
うな方法で抗ヒトＢＣ叶抗体を用いる事もできる． なお、これらの製造法の詳細については特開昭６１−１
１５０２４ 、特開昭６３−４２６８８、特開昭６３−
５６２９１号公報及び特開昭６３−１５７９９６を参考
にされたい。
等電点電気泳動等を用いることができる。また特願昭６
２−２６３６３１及び特願昭６３−５３８２８に示すよ
うな方法で抗ヒトＢＣ叶抗体を用いる事もできる． なお、これらの製造法の詳細については特開昭６１−１
１５０２４ 、特開昭６３−４２６８８、特開昭６３−
５６２９１号公報及び特開昭６３−１５７９９６を参考
にされたい。
尚、念の為に言及するが大腸菌等の原核生物から作製さ
れたものは糖鎖を有しないタイプである．さて、製造さ
れたヒトＢＣＤＦが前記のアミノ酸配列を有する事はア
ξノ酸分析並びにアξノ酸シークエンサーを用いた解析
で確認された。すなわち、ヒトＢＣＤＦそのもの及びヒ
トＢＣＤＦをアセチル化した等で切断した後、高速液体
クロマトグラフィー法等で分離したべプチドフラグメン
ト及びこれを過ギ酸酸化したものを用いて全アξノ酸配
列を同定できた。
れたものは糖鎖を有しないタイプである．さて、製造さ
れたヒトＢＣＤＦが前記のアミノ酸配列を有する事はア
ξノ酸分析並びにアξノ酸シークエンサーを用いた解析
で確認された。すなわち、ヒトＢＣＤＦそのもの及びヒ
トＢＣＤＦをアセチル化した等で切断した後、高速液体
クロマトグラフィー法等で分離したべプチドフラグメン
ト及びこれを過ギ酸酸化したものを用いて全アξノ酸配
列を同定できた。
本発明の特徴はヒト ＢＣＤＦ活性を有する物質を動物
又はヒトへの投与の為に安定化された医薬組成物であり
、以下にその技術を説明する。
又はヒトへの投与の為に安定化された医薬組成物であり
、以下にその技術を説明する。
本発明の医薬組成物は少なくとも一種以上の可溶化剤又
は安定剤等の不活性キャリアー培地中にヒト ＢＣＤＦ
を単独又はＩＬ−３等の助剤と組み合せて溶解又は分散
させたものである。
は安定剤等の不活性キャリアー培地中にヒト ＢＣＤＦ
を単独又はＩＬ−３等の助剤と組み合せて溶解又は分散
させたものである。
本発明の医薬組成物には可溶化剤または安定剤としてヒ
ト血清由来蛋白質用いると良い。例えば血清由来蛋白質
としてはアルブミンが良いが、α２マクログロプリンで
も良く、またその他の血清由あるいは蛋白分解酵素等に
よ９ヒトＢＣＤＦ分解を阻害する事等の効果を示す。
ト血清由来蛋白質用いると良い。例えば血清由来蛋白質
としてはアルブミンが良いが、α２マクログロプリンで
も良く、またその他の血清由あるいは蛋白分解酵素等に
よ９ヒトＢＣＤＦ分解を阻害する事等の効果を示す。
さらに安定剤として塩化ナトリウムの他にリン酸ナトリ
ウム、リン酸カリウム、カプリル酸ナトリウム、アセチ
ルトリプトファンナトリウム等の無機塩を添加してもか
まわない。これらの添加は本医薬組成物の等張性を保持
する、あるいはｐＨを安定させる事等の効果を示す。
ウム、リン酸カリウム、カプリル酸ナトリウム、アセチ
ルトリプトファンナトリウム等の無機塩を添加してもか
まわない。これらの添加は本医薬組成物の等張性を保持
する、あるいはｐＨを安定させる事等の効果を示す。
さらにこれら以外の可溶化剤あるいは安定剤としては、
例えば非イオン界面活性剤［（オクチルレングリコール
モノステアレート化合物（商標名Ｍａｐｅｇ ４０００
（ＭＳ）、等）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル（商標名Ｔｗｅｅｎ ２０， Ｔｓ＋ｅｅｎ８
０，ロｖｒｔａｘ ８０等）等］、陰イオン性・界面活
性剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）天然系の界面活性剤
（レシチン等）、糖類（マンニトール，ヒアルロン酸，
デキストラン等）、高分子（ヒドロキシプ口ピルセルロ
ース，ポリビニルアルコール．ポリビニルピロリドン等
）、アξノ酸（トリプトンファン，ヒスチジン．システ
イン等）、含硫還元剤（チオグリコール酸ナトリウム、
チオ硫酸ナトリウム等）、酸化防止剤（α一トコフエロ
ール，ジブチルヒドロキシトルエン、Ｌ−アスコルビン
酸ナトリウム等）安定剤（ヘマセル、アミノ酢酸等）、
賦形剤（乳糖、マンニトール等）の一種以上を加えても
良く、前記の血清由来蛋白質及び安定剤にさらにこれら
を加えても良い。
例えば非イオン界面活性剤［（オクチルレングリコール
モノステアレート化合物（商標名Ｍａｐｅｇ ４０００
（ＭＳ）、等）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル（商標名Ｔｗｅｅｎ ２０， Ｔｓ＋ｅｅｎ８
０，ロｖｒｔａｘ ８０等）等］、陰イオン性・界面活
性剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）天然系の界面活性剤
（レシチン等）、糖類（マンニトール，ヒアルロン酸，
デキストラン等）、高分子（ヒドロキシプ口ピルセルロ
ース，ポリビニルアルコール．ポリビニルピロリドン等
）、アξノ酸（トリプトンファン，ヒスチジン．システ
イン等）、含硫還元剤（チオグリコール酸ナトリウム、
チオ硫酸ナトリウム等）、酸化防止剤（α一トコフエロ
ール，ジブチルヒドロキシトルエン、Ｌ−アスコルビン
酸ナトリウム等）安定剤（ヘマセル、アミノ酢酸等）、
賦形剤（乳糖、マンニトール等）の一種以上を加えても
良く、前記の血清由来蛋白質及び安定剤にさらにこれら
を加えても良い。
前記可溶化剤あるいは安定剤の添加量はヒトＢＣＤＦを
１００とした場合にそれぞれｏ．ｏｏｏｔ〜１００００
００重量％が好ましいが、特にこの範囲に限定されるも
のではない。
１００とした場合にそれぞれｏ．ｏｏｏｔ〜１００００
００重量％が好ましいが、特にこの範囲に限定されるも
のではない。
本発明の医薬組成物は液体のままでも良く、また真空凍
結乾燥等の方法で凍結乾燥形にしたものでも良い。保存
温度は３７゜Ｃ以下が望ましく、より望ましくは４゜Ｃ
または−２０℃であるが、それ以上もしくはそれ以下で
もかまわない。上記温度にて本医薬組成物中のヒト Ｂ
ＣＤＦは少なくとも６カ月以上生物活性を有し、安定で
ある。
結乾燥等の方法で凍結乾燥形にしたものでも良い。保存
温度は３７゜Ｃ以下が望ましく、より望ましくは４゜Ｃ
または−２０℃であるが、それ以上もしくはそれ以下で
もかまわない。上記温度にて本医薬組成物中のヒト Ｂ
ＣＤＦは少なくとも６カ月以上生物活性を有し、安定で
ある。
本医薬組成物は、注射用蒸留水、注射用生理食塩水等に
溶解して投与すれば良い。液体形においてはそのまま投
与しても良い。
溶解して投与すれば良い。液体形においてはそのまま投
与しても良い。
投与方法は静脈内注射を用いても良いし、筋肉内注射、
皮下注射で用いても良い。また点滴静注等の徐放的連続
投与法を用いても良い。
皮下注射で用いても良い。また点滴静注等の徐放的連続
投与法を用いても良い。
本医薬組成物が含有するエンドトキシン量は水のエンド
トキシン適合値０．２５ＥＵ／ｍｆ及びウサギ発熱限界
ＩＯ．５ＥＵ／ｎＩ！．を下回るものである。
トキシン適合値０．２５ＥＵ／ｍｆ及びウサギ発熱限界
ＩＯ．５ＥＵ／ｎＩ！．を下回るものである。
エンドトキシン量は市販測定キット、例えばパイすすれ
ば良い。
ば良い。
なお、ＢＣＤＦ活性は例えば特開昭６３−４２６８８に
示した方法により測定可能である。以下本発明を実施例
に従って説明する． 〔実施例１、ヒト ＢＣＤＰ医薬組成物の作製〕組み換
えＤＮＡ技術を用いて大腸菌で生産した後ＰＢＳ溶液、
比活性２．５Ｕ／ｎｇ）２００μｆに２０％ヒト血清ア
ルプξン液（ナトリウム３．３■／ｔａｎ，塩素３．１
■／―ｌ，カブリル酸ナトリウム２．６５９■／ｔａ
ｌ ，アセチルトリプトファンナトリウム４．２９２５
■７’ｓｌ含有）５０μｌを添加、生理食塩トＢＣＤＦ
２μｇ、ヒト血清アルブミン５００μｇ含有）を乾熱
滅菌したガラスバイアル（日電理化硝子．１５Ｘ３３ｍ
ｍ）に入れ、−８０℃にて凍結後、３ ０ｎ ｔｏｌｌ
、１０″Ｃの条件で２０時間真空凍結乾燥した。また一
部は凍結乾燥せず液体のまま保存した。
示した方法により測定可能である。以下本発明を実施例
に従って説明する． 〔実施例１、ヒト ＢＣＤＰ医薬組成物の作製〕組み換
えＤＮＡ技術を用いて大腸菌で生産した後ＰＢＳ溶液、
比活性２．５Ｕ／ｎｇ）２００μｆに２０％ヒト血清ア
ルプξン液（ナトリウム３．３■／ｔａｎ，塩素３．１
■／―ｌ，カブリル酸ナトリウム２．６５９■／ｔａ
ｌ ，アセチルトリプトファンナトリウム４．２９２５
■７’ｓｌ含有）５０μｌを添加、生理食塩トＢＣＤＦ
２μｇ、ヒト血清アルブミン５００μｇ含有）を乾熱
滅菌したガラスバイアル（日電理化硝子．１５Ｘ３３ｍ
ｍ）に入れ、−８０℃にて凍結後、３ ０ｎ ｔｏｌｌ
、１０″Ｃの条件で２０時間真空凍結乾燥した。また一
部は凍結乾燥せず液体のまま保存した。
製造直後に上記バイアルを注射用蒸留水にて溶解し、ヒ
トＢＣ叶活性を昭６３−４２６８８の方法に従い測定し
たところ、活性は１００±０％保持されていた．また−
２０゜Ｃ， ４゜Ｃ１２０゜Ｃ及び３７゜Ｃで保存し、
１カ月後及び７カ月後に同様の方法で活性を測定したと
ころ、３７℃保存では５６±４％（１カ月後）、４０％
±５％（７カ月後）に活性は低下したが、２０℃以下で
は１００±１５％の活性を保持していた。また液体のま
まで−８０゜Ｃ、−２０℃及び４゜Ｃで保存した標品も
６カ月後でも作戒時の活性を保持していた。
トＢＣ叶活性を昭６３−４２６８８の方法に従い測定し
たところ、活性は１００±０％保持されていた．また−
２０゜Ｃ， ４゜Ｃ１２０゜Ｃ及び３７゜Ｃで保存し、
１カ月後及び７カ月後に同様の方法で活性を測定したと
ころ、３７℃保存では５６±４％（１カ月後）、４０％
±５％（７カ月後）に活性は低下したが、２０℃以下で
は１００±１５％の活性を保持していた。また液体のま
まで−８０゜Ｃ、−２０℃及び４゜Ｃで保存した標品も
６カ月後でも作戒時の活性を保持していた。
〔効 果〕
本発明の、ヒトＢＣＯＦの治療学的に有効な量を含んで
戒る医薬組成物は動物又はヒトへの投与のために適切な
安定した医薬組成物として有用である。
戒る医薬組成物は動物又はヒトへの投与のために適切な
安定した医薬組成物として有用である。
手続補正書
手続補正書
ｌ．事件の表示
平成ｌ年特許願第１８３０８８号
２．発明の名称
ヒトＢｌｌ＠分化因子医薬組成物
３．補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 東京都中央区京橋一丁目５１Ｆ８号ｌ．事
件の表示 平戒１年特許願第１６３０８８号２．発明の
名称 ヒトＢ細胞分化因子医薬組成物３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区京橋一丁目５番８号の記載を削除
する． ５．補正により増加する発明の数 な し６．補正の
対象 明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明の
欄 ７．補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり補正する。
件の表示 平戒１年特許願第１６３０８８号２．発明の
名称 ヒトＢ細胞分化因子医薬組成物３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区京橋一丁目５番８号の記載を削除
する． ５．補正により増加する発明の数 な し６．補正の
対象 明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明の
欄 ７．補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり補正する。
（２）明細書第７頁１２行目〜第８頁９行目の「アξノ
酸配列（■）」を以下のように訂正する。
酸配列（■）」を以下のように訂正する。
アミノ酸配列（■）：
Ａｌａ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇ
ｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ ＬｙｓＶａｌ Ａｌａ Ａｌａ
Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ
ＴｈｒＳｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ ｌｉｅ Ａｓｐ Ｌｙ
ｓ Ｇｌｎ ｌｉｅ Ａｒｇ ＴｙｒＬｅｕ Ａｓｐ
Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌ
ｙｓ ＧｌｕＣｙｓ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ａ
ｌａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅ
ｕ Ａｓｎ ＬｅｕＬｙｓ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ
Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ ＧｌｎＧｌ
ｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｇｉｎ Ｔｈｒ Ｃｙｓ
Ｌａｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ１１ｅ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌ
ｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｔｙ
ｒＧｌｕ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ａｒｇ
Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ｇｌｎ Ａｌ
ａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ
ＴｈｒＶａｌ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｉｎ Ｐｈｅ Ｌ
ｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ ＡｌａＡｓｎ Ｌｅｕ
Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ
Ａｓｐ ＰｒｏＴｈｒ Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅ
ｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ ＧｉｎＧｉｎ
Ａｓｎ Ｇｉｎ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｍ
ｅｔ Ｔｈｒ ＴｈｒＬｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ
Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ ＬｅｕＳ
ｅｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒ
ｇ ＧｉｎＭｅｔ＾ｓｐ Ｓｅｒ １１ｅ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｓｅｒ １１ｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｇｌｎ 別紙 ２．特許請求の範囲 １．動物又はヒトへの投与のために適切なヒトＢ細胞分
化因子（以下ヒト ＢＣＤＦとしるす）を安定化させた
医薬組成物。
ｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ ＬｙｓＶａｌ Ａｌａ Ａｌａ
Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ
ＴｈｒＳｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ ｌｉｅ Ａｓｐ Ｌｙ
ｓ Ｇｌｎ ｌｉｅ Ａｒｇ ＴｙｒＬｅｕ Ａｓｐ
Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌ
ｙｓ ＧｌｕＣｙｓ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ａ
ｌａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅ
ｕ Ａｓｎ ＬｅｕＬｙｓ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ
Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ ＧｌｎＧｌ
ｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｇｉｎ Ｔｈｒ Ｃｙｓ
Ｌａｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ１１ｅ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌ
ｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｔｙ
ｒＧｌｕ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ａｒｇ
Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ｇｌｎ Ａｌ
ａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ
ＴｈｒＶａｌ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｉｎ Ｐｈｅ Ｌ
ｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ ＡｌａＡｓｎ Ｌｅｕ
Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ
Ａｓｐ ＰｒｏＴｈｒ Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅ
ｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ ＧｉｎＧｉｎ
Ａｓｎ Ｇｉｎ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｍ
ｅｔ Ｔｈｒ ＴｈｒＬｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ
Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ ＬｅｕＳ
ｅｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒ
ｇ ＧｉｎＭｅｔ＾ｓｐ Ｓｅｒ １１ｅ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｓｅｒ １１ｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｇｌｎ 別紙 ２．特許請求の範囲 １．動物又はヒトへの投与のために適切なヒトＢ細胞分
化因子（以下ヒト ＢＣＤＦとしるす）を安定化させた
医薬組成物。
２．ヒトＢＣＤＦが下記のアミノ酸配列，（Ｉ）を有す
るものである請求項（１）記載の組成物．アξノ 配
（Ｉ）： Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａ
ｓｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｐ ＶａｌＡｌａ Ａｌａ
Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ
Ｔｈｒ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ａｒｇ ｌｉｅ Ａｓ
ｐ Ｌｙｓ Ｇｉｎ ｌｉｅ Ａｒｇ Ｔｙｒ Ｉｃｅ
ＬｅｕＡｓｐ Ｇｌｙ ｌｉｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌ
ｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｔｂｒ ＣｙｓＡｓｎ
Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｌｅｕ Ａｌ
ａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ
Ｐｒｏ ＬｙｓＭｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａ
ｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｙＰｈｅＡａｎ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌ
ｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｉｌｅ ｌｉｅＴｈｒ Ｇｌｙ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ
Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ↑ｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓ
ｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ
ＧｌｕＧｌｎ Ａｌａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇ
ｌｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ ＶａｌＬｅｕ
Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ
Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌｙｓ ＡｓｎＬｅｕ Ａｓｐ Ａ
ｌａ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒ
ｏ Ｔｈｒ ＴｈｒＡｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｇ
ｉｎＡｓｎ Ｇｌｎ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｐ
Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｌｅｕｌｉｅ
Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ ＳｅｒＳｅ
ｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ
Ｍｅｔ３．ヒトＢＣＤＦが下記のアごノ酸配列（ＩＩ
）を有するものである請求項（１）記載の＆ｌｌ或物．
アξノ 配ＬＵＬＬ： Ａｌａ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇ
ｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ ＡｓｐＶａｌ Ａｌａ
Ａｌａ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ ＳｅｒＳｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ ｌｉ
ｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｇｉｎ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｔｙｒ
ｌｉｅＬｅｕ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａ
ｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ ＴｈｒＣｙｓ
Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｃｙｓ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＬｙｓＧｌｕ Ａｌａ
Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ ＰｒｏＬｙｓ Ｍｅｔ
Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ
Ｐｈｅ Ｇｉｎ ＳｅｒＧｌｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌ
ｕ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ
ｌｉｅ１１ｅ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇ
ｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｔｙｒ ＬｅｕＧｌｕ
Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＧｌｕＧｌｕ Ｇｉｎ Ａｌ
ａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｓｅｔ
Ｔｈｒ ＬｙｓＶａｌ Ｌｅｕ ｌｉｅ Ｇｉｎ
Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌ
ｙｓＡｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｔｈ
ｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒｏ ＴｈｒＴｈｒ
Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌ
ｙｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ ＡｌａＧｉｎ ＾ｓｎ Ｇｉｎ
Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｔｈｒ
Ｔｈｒ ＨｉｓＬｅｕ ｌｉｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓ
ｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉ
ｎＳｅｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ
Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｍｅｔ４．ヒトＢＣＤＦが！鎖を有さ
ないものである請求項（１）記載の組成物． ５．ヒトＢＣＤＰが原核生物で作られたものである請求
項（１）記載の組成物． ６．少なくとも一種の可溶化剤又は安定剤を含６、少な
くとも一種の可溶化剤又は分敗されたヒトＢＣＤＦの治
療学的に有効な量を含んで戒る請求項（１）記載の組成
物。
るものである請求項（１）記載の組成物．アξノ 配
（Ｉ）： Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａ
ｓｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｐ ＶａｌＡｌａ Ａｌａ
Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ
Ｔｈｒ Ｓｅｒ ＳｅｒＧｌｕ Ａｒｇ ｌｉｅ Ａｓ
ｐ Ｌｙｓ Ｇｉｎ ｌｉｅ Ａｒｇ Ｔｙｒ Ｉｃｅ
ＬｅｕＡｓｐ Ｇｌｙ ｌｉｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌ
ｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｔｂｒ ＣｙｓＡｓｎ
Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｌｅｕ Ａｌ
ａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ
Ｐｒｏ ＬｙｓＭｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａ
ｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｙＰｈｅＡａｎ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌ
ｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｉｌｅ ｌｉｅＴｈｒ Ｇｌｙ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ
Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ↑ｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓ
ｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ
ＧｌｕＧｌｎ Ａｌａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇ
ｌｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ ＶａｌＬｅｕ
Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ
Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌｙｓ ＡｓｎＬｅｕ Ａｓｐ Ａ
ｌａ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒ
ｏ Ｔｈｒ ＴｈｒＡｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｇ
ｉｎＡｓｎ Ｇｌｎ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｐ
Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｌｅｕｌｉｅ
Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ ＳｅｒＳｅ
ｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ
Ｍｅｔ３．ヒトＢＣＤＦが下記のアごノ酸配列（ＩＩ
）を有するものである請求項（１）記載の＆ｌｌ或物．
アξノ 配ＬＵＬＬ： Ａｌａ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇ
ｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ ＡｓｐＶａｌ Ａｌａ
Ａｌａ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ ＳｅｒＳｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ ｌｉ
ｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｇｉｎ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｔｙｒ
ｌｉｅＬｅｕ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａ
ｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ ＴｈｒＣｙｓ
Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｃｙｓ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＬｙｓＧｌｕ Ａｌａ
Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ ＰｒｏＬｙｓ Ｍｅｔ
Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ
Ｐｈｅ Ｇｉｎ ＳｅｒＧｌｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌ
ｕ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ
ｌｉｅ１１ｅ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇ
ｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｔｙｒ ＬｅｕＧｌｕ
Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＧｌｕＧｌｕ Ｇｉｎ Ａｌ
ａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｓｅｔ
Ｔｈｒ ＬｙｓＶａｌ Ｌｅｕ ｌｉｅ Ｇｉｎ
Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌ
ｙｓＡｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｔｈ
ｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒｏ ＴｈｒＴｈｒ
Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌ
ｙｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ ＡｌａＧｉｎ ＾ｓｎ Ｇｉｎ
Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｔｈｒ
Ｔｈｒ ＨｉｓＬｅｕ ｌｉｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓ
ｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｉ
ｎＳｅｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ
Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｍｅｔ４．ヒトＢＣＤＦが！鎖を有さ
ないものである請求項（１）記載の組成物． ５．ヒトＢＣＤＰが原核生物で作られたものである請求
項（１）記載の組成物． ６．少なくとも一種の可溶化剤又は安定剤を含６、少な
くとも一種の可溶化剤又は分敗されたヒトＢＣＤＦの治
療学的に有効な量を含んで戒る請求項（１）記載の組成
物。
７．液体形又は凍結乾燥形のいずれかである請求項（１
）又は（６）記載の組成物。
）又は（６）記載の組成物。
８．可溶化剤又は安定剤として血清由来蛋白質を用いる
ことを特徴とする請求項（６）記載の組成物。
ことを特徴とする請求項（６）記載の組成物。
９．血清由来蛋白質としてアルブξンを用いることを特
徴とする請求項（８）項記載の組成物。
徴とする請求項（８）項記載の組成物。
ｌＯ．血清由来蛋白質としてα，−マクログロプリンを
用いることを特徴とする請求項（８）項記載の＆ｌｌ戒
物．
用いることを特徴とする請求項（８）項記載の＆ｌｌ戒
物．
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、動物又はヒトへの投与のために適切なヒトＢ細胞分
子因子（以下ヒトＢＣＤＦとしるす）を安定化させた医
薬組成物。 ２、ヒトＢＣＤＦが下記のアミノ酸配列（ I ）を有す
るものである請求項（１）記載の組成物。 ￥アミノ酸配列（ I ）￥： Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａａｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｌａ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｍｅｔ ３、ヒトＢＣＤＦが下記の アミノ酸配列（II）を有するものである請求項（１）記
載の組成物。 ￥アミノ酸配列（II）￥ Ａｌａ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｌａ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｇｉｎ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｇｌｅ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｍｅｔ４、ヒトＢＣＤＦ が糖鎖を有さないものである請求項（１）記載の組成物
。 ５、ヒトＢＣＤＦが原核生物で作られたものである請求
項（１）記載の組成物。 ６、少なくとも一種の可溶化剤又は安定剤を含有する不
溶性キャリヤー培地中に溶解又は分散されたヒトＢＣＤ
Ｆの治療学的に有効な量を含んで成る請求項（１）記載
の組成物。７、液体形又は凍結乾燥形のいずれかである
請求項（１）又は（６）記載の組成物。 ８、可溶化剤又は安定剤として血清由来蛋白質を用いる
ことを特徴とする請求項（６）記載の組成物。 ９、血清由来蛋白質としてアルブミンを用いることを特
徴とする請求項（８）項記載の組成物。 １０、血清由来蛋白質としてα＿２−マクログロブリン
を用いることを特徴とする請求項（８）項記載の組成物
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1163088A JPH0327320A (ja) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | ヒトｂ細胞分化因子医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1163088A JPH0327320A (ja) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | ヒトｂ細胞分化因子医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0327320A true JPH0327320A (ja) | 1991-02-05 |
Family
ID=15766958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1163088A Pending JPH0327320A (ja) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | ヒトｂ細胞分化因子医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0327320A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5578301A (en) * | 1993-12-14 | 1996-11-26 | Sandoz Ltd. | Method for using GM-CSF to reduce the acute phase response in a patient being administered IL-6 therapy |
| US5599536A (en) * | 1993-12-13 | 1997-02-04 | Sandoz Ltd. | Method for suppressing the acute phase response in a patient receiving IL-6 therapy |
| US5635176A (en) * | 1992-05-11 | 1997-06-03 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Pharmaceutical compositions containing IL-6 |
| JPWO2003072123A1 (ja) * | 2002-02-28 | 2005-06-16 | ニプロ株式会社 | 安定化されたアルブミン製剤 |
| US6926898B2 (en) | 2000-04-12 | 2005-08-09 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| WO2006033301A1 (ja) * | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Shiseido Company, Ltd. | 鏡面光沢美爪料 |
| US7045318B2 (en) | 1995-12-30 | 2006-05-16 | Delta Biotechnology Limited | Recombinant fusion proteins to growth hormone and serum albumin |
| JP2006137678A (ja) * | 2004-11-10 | 2006-06-01 | Shionogi & Co Ltd | インターロイキン−２組成物 |
-
1989
- 1989-06-26 JP JP1163088A patent/JPH0327320A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5635176A (en) * | 1992-05-11 | 1997-06-03 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Pharmaceutical compositions containing IL-6 |
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| JPWO2003072123A1 (ja) * | 2002-02-28 | 2005-06-16 | ニプロ株式会社 | 安定化されたアルブミン製剤 |
| WO2006033301A1 (ja) * | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Shiseido Company, Ltd. | 鏡面光沢美爪料 |
| JP2006137678A (ja) * | 2004-11-10 | 2006-06-01 | Shionogi & Co Ltd | インターロイキン−２組成物 |
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