JPH03236375A - Production of tetrahydroisoquinoline derivative - Google Patents
Production of tetrahydroisoquinoline derivativeInfo
- Publication number
- JPH03236375A JPH03236375A JP3069890A JP3069890A JPH03236375A JP H03236375 A JPH03236375 A JP H03236375A JP 3069890 A JP3069890 A JP 3069890A JP 3069890 A JP3069890 A JP 3069890A JP H03236375 A JPH03236375 A JP H03236375A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tetrahydroisoquinoline
- tri
- present
- aromatic imine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、芳香族イミンを出発原料とするテトラヒドロ
イソキノリン誘導体の製造方法に関するものである。テ
トラヒドロイソキノリン誘導体は、アルカロイドの出発
原料として、また医薬、農薬のなどの分野において広範
囲に使用されている物質である。The present invention relates to a method for producing a tetrahydroisoquinoline derivative using an aromatic imine as a starting material. Tetrahydroisoquinoline derivatives are substances that are widely used as starting materials for alkaloids and in fields such as medicine and agrochemicals.
本発明の１位をアリール基が置換されたテトラヒドロイ
ソキノリン誘導体は、今まで公表された製法はなく、製
造するのがはなはだ困難であった。The tetrahydroisoquinoline derivative of the present invention, in which the 1-position is substituted with an aryl group, has no production method published so far, and it has been extremely difficult to produce it.
本発明の目的は、アルカロイド類を製造するために有用
な合成中間体となるテトラヒドロイソキノリン誘導体を
収率よく製造する方法を提供するものである。An object of the present invention is to provide a method for producing in good yield a tetrahydroisoquinoline derivative that is a useful synthetic intermediate for producing alkaloids.
すなわち本発明は、−形成（Ｉ）
〔式中、Ｒ，はアリール基を表し、Ｒ２は水素、アルキ
ル基、アルコキシ基から選ばれる少なくとも１種の基を
表し、ｎは１または２の整数を表す。〕
で示される芳香族イミンを、溶媒中ラジカル発生剤とト
リーｎ−ブチルスタナンの存在下に反応させることを特
徴とする一般式（ｎ）
〔式中、Ｒ１，Ｒ２，ｎは前記に同じ〕で示されるテト
ラヒドロイソキノリン誘導体の製造方法に関するもので
ある。
本発明で合成されるテトラヒドロイソキノリン誘導体は
、１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリンおよびそのベンゼン環に置換基を有する化合物で
ある。具体的に例示すれば、メトキシ−１−フェニル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ジメトキ
シ−ｌ−アニンルー１．２，３．４−テトラヒドロイソ
キノリン、アルキル−１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ジ
アルキル−１−（３，４，５−）−ジメトキシフェニル
）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンなどが
挙げられる。
本発明の出発原料となる一般式（Ｉ）で示される芳香族
イミン類は、２−プロモーアリールエチルアミンに芳香
族アルデヒドを反応させることにより容易に製造するこ
とができる。
本発明で使用されるラジカル発生剤は、−船釣に用いら
れるジアゾ化合物でよく、例えば、２．２゛−アゾビス
イソブチロニトリル、１．１アゾビス（シクロヘキサン
−１−カルボニトリル）、２．２’−アゾビス（２，４
−ジメチルバレロニトリル〉および２，２′−アゾビス
（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）等
が挙げられる。なかでも、２，２°−アゾビスイソブチ
ロニトリルが最も好ましい。ラジカル発生剤の使用量は
、芳香族イミン類に対して２〜２０モル％の範囲が好ま
しい。
本発明で使用されるトリーｎ−ブチルスタナンは、臭素
原子の引き抜きに有効な化合物であり、本発明では芳香
族イミン類に対し１〜４倍モル使用すれば、ラジカル発
生剤との共存下においてテトラヒドロイソキノリンへの
閉環反応を温和な条件下で促進する作用を有する。
本発明で使用される溶媒としては、反応に不活性な溶媒
であれば特に限定されないが、トルエン、キシレン、ベ
ンゼンなどの芳香族系炭化水素類が好ましい溶媒である
。また、本発明の方法は窒素やアルゴンなどの存在下に
おいて不活性雰囲気中で行うことが好ましい。酸素の存
在下ではラジカルの吸収が起こり、反応を充分に進める
ことが困難である。That is, the present invention provides -formation (I) [wherein R represents an aryl group, R represents at least one group selected from hydrogen, an alkyl group, and an alkoxy group, and n represents an integer of 1 or 2. represent. ] In the general formula (n) [wherein R1, R2, and n are the same as above], the aromatic imine represented by is reacted with a radical generator in a solvent in the presence of tri-n-butylstannane. The present invention relates to a method for producing the shown tetrahydroisoquinoline derivative. The tetrahydroisoquinoline derivative synthesized in the present invention is a 1-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and a compound having a substituent on its benzene ring. A specific example is methoxy-1-phenyl-
1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, dimethoxy-l-anine-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, alkyl-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline , dialkyl-1-(3,4,5-)-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, and the like. The aromatic imine represented by the general formula (I), which is the starting material of the present invention, can be easily produced by reacting 2-promoarylethylamine with an aromatic aldehyde. The radical generator used in the present invention may be a diazo compound used for boat fishing, such as 2.2'-azobisisobutyronitrile, 1.1 azobis(cyclohexane-1-carbonitrile), 2 .2'-azobis(2,4
-dimethylvaleronitrile> and 2,2'-azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile). Among them, 2,2°-azobisisobutyronitrile is most preferred. The amount of the radical generator used is preferably in the range of 2 to 20 mol% based on the aromatic imine. The tri-n-butyl stannane used in the present invention is a compound effective in abstracting bromine atoms, and in the present invention, if used in a molar amount of 1 to 4 times the amount of aromatic imine, tetrahydro- It has the effect of promoting the ring closure reaction to isoquinoline under mild conditions. The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as it is inert to the reaction, but aromatic hydrocarbons such as toluene, xylene, and benzene are preferred solvents. Further, the method of the present invention is preferably carried out in an inert atmosphere in the presence of nitrogen, argon, or the like. In the presence of oxygen, absorption of radicals occurs, making it difficult to proceed the reaction sufficiently.
本発明の作用機構としては、まずラジカル発生剤とトリ
ーｎ−ブチルスタナンから形成されるトリーｎ−ブチル
スタニルラジカルが臭素原子の引き抜きを起こし、その
位置を活性化する。次に発生したラジカルがイミノ基の
炭素原子部分をほぼ選択的に攻撃することによってテト
ラヒドロイソキノリン環生成の閉環反応が進行し、形成
されるｎ−ラジカルとトリーｎ−ブチルスタナンから新
たなトリーｎ−ブチルスタニルラジカルが生成し、連続
的なプロセスで次々と反応が進行するものと推定される
。As for the mechanism of action of the present invention, first, a tri-n-butylstannyl radical formed from a radical generator and tri-n-butylstannane abstracts a bromine atom and activates that position. Next, the generated radical almost selectively attacks the carbon atom portion of the imino group, thereby proceeding with a ring-closing reaction to form a tetrahydroisoquinoline ring, and a new tri-n-butyl is formed from the formed n-radical and tri-n-butylstannane. It is presumed that stannyl radicals are generated and reactions proceed one after another in a continuous process.
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例１
攪拌機をつけた３００ｍ１の三ロフラスコに、２−ブロ
モ−４，５−ジメトキシフェニルエチルアミンとベンズ
アルデヒドより合成したＮ−ベンジリデン−２−プロモ
ル４，５−ジメトキシフエニルエチルアミン１．７４
ｇ （５＋ｕａｏｌ）とトリーｎ−ブチルスタナン２．
９０ ｇ （１０ｍｍｏｌ）とを入れ、これにトルエン
１７５ｍ１．２，２−アゾビスイソブチロニトリル０．
０８ ｇとを加え、攪拌しながらアルゴンガス雰囲気下
で２時間加熱還流した。室温に冷却後、析出物を除き、
濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフで分離精製して
１−ベンジル６．７−ジメトキシ１，２，３．４−テト
ラヒドロイソキノリンを０．２９８ｇ（収率２１．１％
）得た。
実施例２
２−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニルエチルアミン
と３．４−ジメトキシベンズアルデヒドとより合成しｆ
ＳＮ−＜３．４−ジメトキシベンジリデン〉−２−ブロ
モ−４，５−ジメトキシフェニルエチルアミンを出発原
料として、実施例１に従い閉環反応を行い、１−（３，
４−ジメトキシベンジル）−６，７−シメトキシー１．
２．３゜４−テトラヒドロイソキノリンを５６％の収率
で得た。
実施例３
実施例１とほぼ同様の操作により、Ｎ−（３゜４．５−
トリメトキシベンジリデン）−２−ブロモ−４，５−ジ
メトシフェニルエチルアミンを出発原料として、１−
（３，４，５−トリメトキシベンジル）−６，７−シメ
トキシー１．２，３゜４−テトラヒドロイソキノリンを
３６．２％の収率で得た。
実施例４
実施例１とほぼ同様の操作により、Ｎ−（１゜２−（メ
チレンジオキシ）ベンジリデン）−４゜５−ジメトキシ
フェニルエチルアミンを出発原料として、１− （４−
（１，２−（メチレンジオキシ）−フェニル））−４，
５−ジメトキシフェニルエチルアミンを５１．４％の収
率で得た。Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples. Example 1 In a 300 ml three-loaf flask equipped with a stirrer, 1.74 mol of N-benzylidene-2-promol 4,5-dimethoxyphenylethylamine synthesized from 2-bromo-4,5-dimethoxyphenylethylamine and benzaldehyde was added.
g (5+uaol) and tri-n-butylstannane2.
90 g (10 mmol) and to this was added 175 ml of toluene and 1.0 ml of 2,2-azobisisobutyronitrile.
08 g was added thereto, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon gas atmosphere while stirring. After cooling to room temperature, remove the precipitate,
The filtrate was separated and purified using silica gel column chromatography to obtain 0.298 g of 1-benzyl 6.7-dimethoxy 1,2,3.4-tetrahydroisoquinoline (yield 21.1%).
)Obtained. Example 2 Synthesized from 2-bromo-4,5-dimethoxyphenylethylamine and 3,4-dimethoxybenzaldehyde f
Using SN-<3.4-dimethoxybenzylidene>-2-bromo-4,5-dimethoxyphenylethylamine as a starting material, a ring-closing reaction was carried out according to Example 1 to obtain 1-(3,
4-dimethoxybenzyl)-6,7-simethoxy1.
2.3°4-tetrahydroisoquinoline was obtained in a yield of 56%. Example 3 By almost the same operation as in Example 1, N-(3°4.5-
Trimethoxybenzylidene)-2-bromo-4,5-dimethoxyphenylethylamine as a starting material,
(3,4,5-Trimethoxybenzyl)-6,7-simethoxy1.2,3°4-tetrahydroisoquinoline was obtained in a yield of 36.2%. Example 4 In almost the same manner as in Example 1, 1-(4-
(1,2-(methylenedioxy)-phenyl))-4,
5-dimethoxyphenylethylamine was obtained with a yield of 51.4%.
本発明は、反応の全工程が極めて単純がっ温和な条件で
進行するため、従来合成が困難であったテトラヒドロイ
ソキノリン類を高純度に得ることができる。In the present invention, all the reaction steps proceed under extremely simple and mild conditions, so that tetrahydroisoquinolines, which were conventionally difficult to synthesize, can be obtained with high purity.
Claims (1)
ルキル基、アルコキシ基から選ばれる少なくとも１種の
基を表し、ｎは１または２の整数を表す。〕 で示される芳香族イミンを、溶媒中ラジカル発生剤とト
リ−ｎ−ブチルスタナンの存在下に反応させることを特
徴とする一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、ｎは前記に同じ〕で示される
テトラヒドロイソキノリン誘導体の製造方法。(1) General formula (I) ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(I) [In the formula, R_1 represents an aryl group, and R_2 represents at least one group selected from hydrogen, an alkyl group, and an alkoxy group. where n represents an integer of 1 or 2. ] General formula (II) characterized by reacting an aromatic imine represented by a radical generator in a solvent in the presence of tri-n-butylstannane ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (II) [ A method for producing a tetrahydroisoquinoline derivative represented by the formula, where R_1, R_2, and n are the same as above.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3069890A JPH03236375A (en) | 1990-02-09 | 1990-02-09 | Production of tetrahydroisoquinoline derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3069890A JPH03236375A (en) | 1990-02-09 | 1990-02-09 | Production of tetrahydroisoquinoline derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03236375A true JPH03236375A (en) | 1991-10-22 |
Family
ID=12310880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3069890A Pending JPH03236375A (en) | 1990-02-09 | 1990-02-09 | Production of tetrahydroisoquinoline derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03236375A (en) |
-
1990
- 1990-02-09 JP JP3069890A patent/JPH03236375A/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2123548C (en) | Piperazine derivatives | |
| Zhu et al. | Highly Chemoselective Multicomponent Biginelli‐Type Condensations of Cycloalkanones, Urea or Thiourea and Aldehydes | |
| Jurčı́k et al. | Preparation of aminals in water | |
| JPH06298731A (en) | Production of heterocyclic compound | |
| Polin et al. | Functionalization of 2, 2′-bipyridines in their 4 and 5 positions. Synthesis of 5-ethynyl-2, 2′-bipyridine | |
| Snider et al. | Biomimetic synthesis of the bicyclic guanidine moieties of crambines A and B | |
| Katritzky et al. | Aminoalkylbenzotriazoles: reagents for the aminoalkylation of electron rich heterocycles | |
| US3872125A (en) | 3-substituted-4-aryl isoquinolines | |
| Brenner et al. | Imino‐bridged heterocycles. IV. A facile synthesis of sulfenimines derived from diaryl ketones | |
| JPS585198B2 (en) | Method for producing organic compounds | |
| JPH03236375A (en) | Production of tetrahydroisoquinoline derivative | |
| Kume et al. | Synthesis of 3-aryl-or 3-alkenyl-4, 6-dimethyl-2-pyrones by silver ion promoted rearrangement of 4-aryl-or4-alkenyl-3-bromo-4, 6-dimethyl-3, 4-dihydro-2-pyrones | |
| JPH05255204A (en) | Production of amines | |
| US4048168A (en) | Process for preparing 1-polyhaloalkyl-3,4-dihydro-2-(1H)-quinazolinones | |
| IE45423B1 (en) | Process for hypotensive 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-4-aminoquinazolines | |
| KR840005449A (en) | Benzothiopyranopyridinone | |
| Catsoulacos et al. | Thiazo compounds. Derivatives of 4, 5-dihydro-7, 8-dimethoxybenzothiazepin-3-one 1, 1-dioxides | |
| Veronese et al. | Reactions of β-dicarbonyl compounds with acyl cyanides catalyzed or promoted by metal centres in the homogeneous phase | |
| Mhiri et al. | Polymer supported reagents: Novel methodology for selective and general synthesis of iminocoumarins | |
| Chandralekha et al. | Efficient atom-economical solvent-free one-pot multicomponent synthesis of 2-amino-4 H-benzo [b] pyrans catalyzed by solid base SiO 2-OK as a reusable catalyst | |
| JP3848382B2 (en) | Process for the preparation of 2-perfluoroalkyl-3-oxazolin-5-one | |
| Liu et al. | A general and efficient method for synthesis of enaminones and enamino esters catalyzed by NbCl 5 under solvent-free conditions | |
| Mack et al. | A novel 3 (2H)-furanone-2 (5H)-furanone rearrangement | |
| JPH03287575A (en) | Production of indoline | |
| Wang et al. | A convenient and clean procedure for the synthesis of pyran derivatives in aqueous media catalysed by TEBAC |