JPH03133958A - 光学活性ピリジルカルビノールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 光学活性なピリジルカルビノールは医薬、農薬等の重要
な合成原料である０本発明は、ジアルキル亜鉛によりピ
リジン環上にアルデヒドを持つ不飽和化合物（以下ピリ
ジルアルデヒドという、）を不斉アルキル化することに
よって、光学活性なピリジルカルビノールを製造する方
法に関するものである。

従来の技術 光学活性なピリジルカルビノールを得る方法としては、
従来からアセチルピリジンを生物学的、あるいは、化学
的に還元する方法が知られてぃる、たとえば、 ■　Ｎ、　　ＩｍｕｔａらのＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
−４３，３５３Ｑ（１９７８）に記載されているＣ、　
ｍａｃｅｒａｎｓを用いる生物学的方法。

■　Ｍ、ＴａｋｅｓｈｉｔａらのＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｅｘ　２８ｊ０５１（１９８７）に記載されている５ａ
ｃｃｈａｒｏｓｙｃｅｓ　ｃｅｒｓｖｉｓｉａｅを用い
る生物学的方法。

■　Ａ、　０ｈｎｏらのＢｕｌｌ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｅ
ａ、　Ｊｐｎ、　５４゜３４８２（１！１８１）に記載
されている配位子としてニコチン融アミド銹導体を用い
てアセチルピリジンを還元、する化学的方法。

■　Ｍ、　ＳｃｈｍｉｄｔらのＣｈｅｗ、　Ｂａｒ、　
１１３．１８９１　（１９８Ｇ）に記載されているキラ
ルジオール誘導体と水素化リチウムナトリウムとの錯体
によってアセチルピリジンを還元する化学的方法。

又、ピリジルアルデヒドを原料とする方法については知
られていない。

発明が解決しようとする課題 しかし、前述の■■の生物学的方法においては、存在す
る２種の化合物のうち主として一方の光学対掌体が得ら
れるのみであり、他方の光学異性体を得るのは困難であ
った。

また、■■の化学的方法では、光学活性をもたらすため
の配位子として高価な光学活性体を化学量論量の多量必
要とするという欠点があり、かつ、得られたものの光学
収率も低いという欠点があった。

本発明は上記の課題を解決するもので、ピリジルアルデ
ヒドを原料として用い、新規な触媒を使用して、効率よ
く、光学活性ピリジルカルビノールを製造する方法を提
供するものである。

課題を解決するための手段 本発明者は、触媒として光学活性なノルエフェドリン誘
導体を用い、ピリジルアルデヒドをジアルキル亜鉛で不
斉アルキル化することによって、本発明を完成した。

即ち、本発明は、ピリジン環上にアルデヒド基を持つ不
飽和化合物を、ジアルキル亜鉛によって不斉アルキル化
することＫよって、下記−ミノＣＩ）で示される光学活
性第２級ピリジルカルビノールを製造する方法において
、 （但しＲは、アルキル基を示す０本は光学活性な炭素原
子を示す、） 下記−ミノ（■ａ）、及び（ｎ　ｂ） （但しＲ’、Ｒｏは、アルキル基、フェニル基。

又はハロゲン若しくはニトロ基が１〜５個置換されたフ
ェニル基のいずれかを示し、ＲｏとＲ”とは同一でも異
なっていてもよいし、または各々の末端で結合した一つ
の基でもよい、） で示される光学活性ノルエフェドリン誘導体を触媒とし
て使用することを特徴とする光学活性ピリジルカルビノ
ールの製造方法である。

本発明で触媒として用いられる光学活性ノルエフェドリ
ン誘導体は、一般に市販されているノルエフェドリンと
フルキルハライドとの反応等により、何れの光学対掌体
をも容易に誘導できるものである。このノルエフェドリ
ン誘導体は、−ミノ（■ａ、ＩＩｂ）で示される構造を
有し、Ｒ’　　　Ｒ”は、アルキル基又はフェニル基を
示し、アルキル基としては炭素数１−１２程度のものが
代表的であるがこれに限定するものではない。

フェニル基としては未置換のもの及びハロゲン若しくは
ニトロ基が１〜５個置換されたものを含む　Ｒｌ　　と
Ｒ”とは同一でも異なっていてもよいし、または各々の
末端で結合した一つの原子団でもよい０代表的なものと
しては次のようなものが挙げられる。

（＋）−Ｎ、Ｎ−ジブチルノルエ７エドリン（−）−Ｎ
、Ｎ−ジブチルノルエフェドリン（＋）−Ｎ％Ｎ−ジエ
チルノルエフェドリン（−）−Ｎ、Ｎ−ジエチルノルエ
フェドリン原料として用いられるピリジルアルデヒドと
しては、ピリジン環上にアルデヒド基を持つ化合物であ
って、２．３．又は４位にアルデヒド基を有するものが
好適に用いられる。

ジアルキル亜鉛としては、炭素数１〜６のものが代表的
であるが、これに限定するものではない。

本発明の反応は次式のように進行する。

本発明の製造方法例においては、ピリジルアルデヒド及
び触媒の光学活性ノルエフェドリン銹導体をヘキサン、
トルエン、エーテル等の溶媒中に溶解し、約０℃に冷却
した後、ジアルキル亜鉛溶液を滴下・する、この後液温
を室温まで上げ、１〜数時間攪拌することによって、所
期の反応を完結させることができる。

この際触媒量はピリジルアルデヒドに対して２ｍｏ１％
〜１２０ｍｏ１％、好ましくは５ｍｏ１％〜７５ｍｏ１
％を使用する。この添加量を調節することによって希望
の光学収率を得る事ができる。たとえば、光学収率を上
げるためには、触媒量をあげればよいが、多すぎても効
果が飽和する。

実施例 以下実施例を挙げて説明する。

実施例１ ０．５３ミルモルの３−ピリジンカルボキシアルデヒド
を０．３８ミリモル（アルデヒドに対するモル比０．７
５）の（１互、２且）−Ｃ−）　−ジブチルノルエフェ
ドリン（Ｄ　Ｂ　Ｎ　Ｅ）を含むヘキサン溶液０．５−
に加え、０℃に冷却した後、ジエチル亜鉛の１モル溶液
１．４シを加え、室温で１時間反応させた。生成物を酢
酸エチルで抽出することにより、（−）−１−（３−ピ
リジル）プロパツールが収率８９％、光学純度７４％ｅ
、ｅ、で得られた。このものの旋光度は、（（α）”ｏ
　−２８，１１”　　（ｃ　１．４１１゜Ｍｅａｌ）　
）であった。

実施例２ 実施例１において、触媒ＤＢＮＥのみを、対アルデヒド
モル比０．０５として、同様に反応を行った。その結果
、同一生成物が収率８３％、光学純度３７％ｅ、ｅ、で
得られた。

実施例３ 実施例１において、ジエチル亜鉛のみをジメチル亜鉛に
変更して、同様に反応を行った結果。

（Ｓ）−１−（３−ピリジル）エタノールが収率７０％
、光学純度４８％ｅ、ｅ、で得られた。このものの旋光
度は、〔〔α）２４ｏ　−１２，２５°　（工１．４２
、ｈＯＨ）〕であった。

実施例４ 実施例１において、触媒のみを（ＩＲ１２互）−（＋）
−ＤＢＮＨに変更して、同様に反応を行った結果、（＋
）−１−（３−ピリジル）プロパツールが収率９５％、
光学純度７１％ｅ、ｅ、で得られた。このものの旋光度
は、〔〔α）”ｏ　＋　２Ｌ４５＠（ｃ　１．４１、Ｍ
ｅＯＨ）　）　テあった。

実施例５ 実施例１において、ジエチル亜鉛のみをジ−ｎ−ブチル
亜鉛に変更して、同様に反応をおこなった結果、１−（
３−ピリジル）ペンタノールが収率９０％、光学純度７
１％ｅ、ｅ、で得られた。

発明の効果 ■　本発明の方法により、高収率で光学活性のピリジル
カルビノールが製造できる０例えば、（−）−ジブチル
ノルエフェドリンを触媒として用い。

ピリジルアルデヒドをジエチル亜鉛でアルキル化すると
、（−）−１−（３−ピリジル）プロパツールが収率８
Ｓ％、光学純度７４％で得られる。

■　ノルエフェドリン銹導体のうち適切な光学異性体を
触媒として用いることにより、希望する型の光学異性体
の製品を得ることが出来る。これは生物学的方法を用い
る従来の技術では困難であった。

■　触媒量は従来の化学的方法と異なり、必ずしもアル
デヒドに対し化学量論量を必要としない。

例えば僅か５ｍｏ１％程度でも中程度の光学純度が得ら
れ、触媒を増量すれば更に高い光学純度が得られる。

■　使用するジアルキル亜鉛のアルキル基を変えること
により、同じアルデヒドから異なるアルコ−ルが得られ
る。

このように、本発明の方法により、光学活性なピリジル
カルビノールを従来の方法に比べ、はるかに効率よく、
広い適用範囲で合成することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 　ピリジン環上にアルデヒド基を持つ不飽和化合物を、
   ジアルキル亜鉛によって不斉アルキル化することによっ
   て、下記一般式（ I ）で示される光学活性第２級ピリ
   ジルカルビノールを製造する方法において、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （但しＲは、アルキル基を示す。＊は光学活性な炭素原
   子を示す。） 下記一般式（IIａ）、及び（IIｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（IIａ）▲数
   式、化学式、表等があります▼・・・（IIｂ）（但しＲ
   ′、Ｒ″は、アルキル基、フェニル基、又はハロゲン若
   しくはニトロ基が１〜５個置換されたフェニル基のいず
   れかを示し、Ｒ′とＲ″とは同一でも異なっていてもよ
   いし、または各々の末端で結合した一つの基でもよい。 ） で示される光学活性ノルエフェドリン誘導体を触媒とし
   て使用することを特徴とする光学活性ピリジルカルビノ
   ールの製造方法。