JPH0256452A - フェニルカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｉ泉よ夏■里匁１ 本発明は新規なフェニルカルボン酸誘導体及びその塩、
詳しくは血中脂質低下作用を有し医薬として有用な上記
化合物に関する。

従来技Ｉとその問題引 従来、血中脂質低下作用を有する化合物としては例えば
特開昭５２−８７１３１号公報に記載の１．３−二置換
プロパノール誘導体が知られているが、本発明は、２等
化合物とは構造が異なり、殊に医薬として有用な文献等
に未載の新規なフェニルカルボン酸誘導体及びその塩を
提供することを目的とする。

団題点を解決するための手段 本発明によれば、一般式 〔式中Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、ハロゲン原子を有する低級アルキル
基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキル基、ニト
ロ基、アミノ基、基−０−Ｄ−Ｒ５（Ｄは低級アルキレ
ン基を、Ｒ５は水素原子、アミノ基、モルホリノ基、カ
ルボキシル基、フタルイミド基、フェニル基又置換基と
してハロゲン原子もしくは低級アルキル基を有すること
のあるフェノキシ基、フェニル環上に置換基として低級
アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級
アルキルアミノ基又はカルボキシル基を有する低級アル
ケニル基を示すか或いは両者で隣接する炭素原子に結合
する低級アルキレンジオキシ基を示す。

Ｒ３は水素原子、基−Ｅ−Ｒ’　　（Ｅは低級アルキレ
ン基を、Ｒ６は水素原子、カルボキシル基、シアノ基、
水酸基、フェニル低級アルコキシ基、ハロゲン原子を有
するフェニル基又はハロゲン原子を有するフェニルカル
バモイル基を示す）、基−Ｇｏ−Ｇ−Ｒ７（Ｇは低級ア
ルキレン基を、Ｒ７は水素原子、カルボキシル基又はハ
ロゲンｉ子を有するフェニルカルバモイル基を示す〉、
フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基
、ハロゲン原子もしくは低級アルキル基を有することの
あるベンゾイル基、低級アルケニル基、カルバモイル基
、フェニル基又１よハロゲン原子を有するフェニル基を
示す。

Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ａは低級ア
ルキレン基、シクロアルキル環が縮合する低級アルキレ
ン基又は低級アルケニレン基を示す。

Ｂは低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。

ＱはＯ又は１を示す。〕 で表わされるフェニルカルボン酸誘導体及びその塩が提
供される。

上記一般式（１）で表わされる本発明化合物及びその塩
は、投与後生体内でＣＯＡ化されることにより、コレス
テロール及び脂肪酸生合成系酵素を更により強力に阻害
すると考えられ、脂肪酸合成阻害作用及びコレステロー
ル合成阻害作用を有している。また生体内への吸収性が
よく、薬効の持続時間が長く、更に安全性が高く、吸収
、排出性にも優れ、低毒性でおる特徴を有している。従
って之等は、抗脂血症状治療剤、動脈硬化予防及び治療
剤、抗肥満薬、執尿病治療剤等の医薬品として有用であ
る゛。

上記一般式（１）中Ｒ１〜Ｒ’　、Ａ及びＢで定義され
る冬草及び他の本明細書に記載の冬草は、より具体的に
はそれぞれ次の通りである。

ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子
、沃素原子を例示できる。

低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。

ハロゲン原子を有する低級アルキル基としては、例えば
クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、フルオロ
メチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジフルオロ
メチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリフ
ルオロメチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、
２−フルオロエチル、１，２−ジクロロエチル、２，２
−ジフルオロエチル、１−クロロ−２−フルオロエチル
、２．２．２−トリフルオロエチル、２，２．２−トリ
クロロエチル、３−フルオロプロピル、３゜３．３−ト
リクロロプロピル、４−クロロブチル、５−クロロヘプ
チル、６−クロロヘキシル、３−クロロ−２−メチルプ
ロピル ロゲン原子を有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルギル基を例示できる。

低級アルカノイル基としては、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ヘキサノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルカノイル基を例示できる。

シクロ低級アルキル基としては、例えばシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシ
クロアルキル基を例示できる。

低級アルキレン°塁としては、例えばメチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、
ヘキサメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、２−
メチルトリメチレン、メチルメチレン基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子もしくは低級
アルキル基を有することのめるフェノキシ基としては、
フェノキシ基の他、例えば２−クロロフェノキシ、３−
クロロフェノキシ、４−クロロフェノキシ、２−フルオ
ロフェノキシ、３−フルオロフェノキシ、４−フルオロ
フェノキシ、２−ブロモフェノキシ、３−ブロモフェノ
キシ、４−ブロモフェノキシ、２−ヨードフェノキシ、
３−ヨードフェノキシ、４−ヨードフェノキシ基等のフ
ェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有するフェノ
キシ基や２−メチルフェノキシ、３−メチルフェノキシ
、４−メチルフェノキシ、２−エチルフェノキシ、３−
プロピルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、４
　−　ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ、２−ペンチルフェ
ノキシ、３−へキシルフェノキシ、４−へキシルフェノ
キシ基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の
アルキル基を有するフェノキシ基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基
を有することのあるフェニル低級アルキルアミノ基とし
ては、例えばベンジルアミノ、２−フェニルエチルアミ
ノ、３−フェニルプロピルアミン、１−フェニルエチル
アミノ、４−フエニルブチルアミノ、５−フェニルペン
チルアミノ、６−フエニルヘキジルアミノ、２，３−メ
チレンジオキシベンジルアミノ、３，４−メチレンジオ
キシベンジルアミノ、２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）エチルアミノ、２，３−エチレンジオキシベ
ンジルアミノ、３，４−エチレンジオキシベンジルアミ
ノ、６−（２，３−エチレンジオキシフェニル）ヘキシ
ルアミノ、２．３−トリメチレンジオキシベンジルアミ
ノ、３，４−トリメチレンジオキシベンジルアミノ、３
−　（３゜４−トリメチレンジオキシフェニル）プロピ
ルアミノ、２．３−テトラメチレンジオキシベンジルア
ミノ、３，４−テトラメチレンジオキシベンジルアミノ
、１−（３，４−テトラメチレンジオキシフェニル）エ
チルアミノ基等のフェニル環上に炭素数１〜４のアルキ
レンジオキシ基を有することがおり、且つアルキル部分
が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状であるフェニルアル
キルアミン基を例示できる。

カルボキシル基を有する低級アルケニル基としては、例
えば２−カルボキシビニル、３−カルボキシアリル、２
−カルボキシプロペニル、３−力ルボキシ−２−ブテニ
ル、４−カルボキシ−４−メチル−３−ブテニル、２−
カルボキシ−１−ペンテニル、４−カルボキシ−３−へ
キセニル基等の置換基としてカルボキシル基を有する炭
素数２〜６の直鎮又は分枝鎖状アルケニル基を例示でき
る。

低級アルキレンジオキシ基としては、例えばメチレンジ
オキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テ
トラメチレンジオキシ基等の炭素数１〜４のアルキレン
ジオキシ基を例示できる。

フェニル低級アルコキシ基としては、例えばベンジルオ
キシ、２−フェニルエトキシ、３−フェニルプロポキシ
、４−フェニルブトキシ、１，１−ジメチル−２−フェ
ニル−ブトキシ、５−フェニルペンチルオキシ、６−フ
エニルヘキジルオキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状であるフェニルアルコキシ基を
例示できる。

ハロゲン原子を有するフェニル基としては、例えば２−
クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェ
ニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、
４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロ
モフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル
、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル基等の置換
基としてハロゲン原子を有するフェニル基を例示できる
。

ハロゲン原子を有するフェニルカルバモイル基としては
、例えば２−クロロフェニルカルバモイル、３−クロロ
フェニルカルバモイル、４−クロロフェニルカルバモイ
ル、２−フルオロフェニルカルバモイル、３−フルオロ
フェニルカルバモイル、４−フルオロフェニルカルバモ
イル、２−ブロモフェニルカルバモイル、３−ブロモフ
ェニルカルバモイル、４−ブロモフェニルカルバモイル
、２−ヨードフェニルカルバモイル ェニルカルバモイル、４−ヨードフェニルカルバモイル
基等のフェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有す
るフェニルカルバモイル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基
、ハロゲン原子もしくは低級アルキル基を有することの
あるベンゾイル基としては、例えばベンゾイル、２，３
−メチレンジオキベンゾイル、３，４−メチレンジオキ
シベンゾイル、２。

３−エチレンジオキシベンゾイル、３，４−エチレンジ
オキベンゾイル、２．３−トリメチレンジオキシベンゾ
イル、３．４−トリメチレンジオキシベンゾイル、２，
３−テトラメチレンジオキシベンゾイル、３，４−テト
ラメチレンジオキシベンゾイル、２−クロロベンゾイル
、３−クロロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、２−
ブロモベンゾイル、３−ブロモベンゾイル、４−ブロモ
ベンゾイル、２−フルオロベンゾイル、３−フルオロベ
ンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２−ヨードベンゾ
イル、３−：ｌ−ドベンゾイル、４−ヨードベンゾイル
、２−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−
メチルベンゾイル、２−エチルベンゾイル、３−プロピ
ルベンゾイル、４−イソプロピルベンゾイル、４−　ｔ
ｅｒｔ−ブチルベンゾイル、２−ペンチルベンゾイル、
３−へキシルベンゾイル、４−へキシルベンゾイル等の
、フェニル環上に置換基として炭素数１〜４のアルキレ
ンジオキシ基、ハロゲン原子もしくは炭素数１〜６の直
鎮又は分枝鎖状アルキル基を有することのあるベンゾイ
ル基を例示できる。

低級アルケニル基としては、例えばビニル、プロペニル
、アリル、インプロペニル、１−ブテニル、４−ペンテ
ニル、２−エチルアリル、３−へキセニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎮状アルケニル基を例示できる。

シクロアルキル環が縮合する低級アルキレン基としては
、例えば１，２−シクロプロピレン、１゜２−シクロブ
チレン、１，３−シクロブチレン、１．２−シクロペン
チレン、１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロヘ
キシレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロ
ヘキシレン、１゜２−シクロへブチレン、１，３−シク
ロへブチレン、１，４−シクロへブチレン、１，２−シ
クロオクチレン、１．３−シクロオクチレン、１，４−
シクロオクチレン、１，５−シクロブチレン、５−メチ
レンシクロオクチル、４−エチレンシクロへブチル、３
−トリメチレンシクロへキシル、２−テ１〜ラメチレン
シク口ヘプチル、２−ペンタメチレンシクロブチル、２
−メチレンシクロプロピル、２−エチレンシクロプロピ
ルメチル、２−メヂレンシクロヘプチル、４−メチレン
シクロヘキシルメチル基等の炭素数３〜８のシクロアル
キル環が縮合する炭素数２〜６のアルキレン基を例示で
きる。

低級アルケニレン基としては、例えばビニレン、プロペ
ニレン、１−メチルビニレン、２−ブテニレン、３−ペ
ンテニレン、２−ヘキセニレン等の炭素数２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルケニレン基を例示できる。

本発明の前記一般式（１）で表わされるフェニルカルボ
ン酸誘導体は、種々の化合物を原料として、各種方法に
より製造することができる。その具体例を反応工程式を
挙げて、以下に詳述する。

〈反応工程式−１〉 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｂ、及びＱは前記
に同じ。Ｘはハロゲン原子、置換基を有することのある
低級アルカンスルホニルオキシ基又は置換基を有するこ
とのめるアリールスルホニルオキシ基を示す。〕 上記反応工程式−コによれば、一般式（２）で表わされ
る化合物と一般式（３）で表わされる化合物とを、適当
な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下に反応させるこ
とにより、所望の一般式（１）で表わされる本発明化合
物を製造できる。

上記一般式（２）の化合物において、Ｘで示されるハロ
ゲン原子としては、前記例示のものと同様のものを、置
換基を有することのある低級アルカンスルホニルオキシ
基としては、例えばメタンスルホニルオキシ、エタンス
ルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシ、トリフル
オロメタンスルホニルオキシ基等のハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１〜６のアルカンスルホニルオ
キシ基を、また置換基を有することのあるアリールスル
ホニルオキシ基としては、例えばベンゼンスルホニルオ
キシ、トルエンスルホニルオキシ、ｐ−クロロベンゼン
スルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ基等の炭素数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子もし
くはニトロ基で置換されていてもよいアリールスルホニ
ルオキシ基をそれぞれ例示できる。

上記反応工程式−１に示す方法において、用いられる不
活性溶媒としては、反応に悪影響を与えない各種のもの
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミ
ン等のアミン類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化素
水素類、メタノール、エタノール、プロパツール等のア
ルコール類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ＞　、ジメ
チルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ＞　、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰ
Ａ）等の非プロトン性極性溶媒や二硫化炭素等を例示で
きる。また塩基性化合物としては、例えばトリエチルア
ミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化合
物及び炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のア
ルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化塩、ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属、水素化ナトリウム等の水素化アルカ
リ金属等の無機塩基性化合物を例示できる。

一般式（２）で表わされる化合物に対する一般式（３）
で表わされる化合物の使用割合は、通常１〜５倍モル量
程度、好ましくは１〜２倍モル量程度とするのがよく、
塩基性化合物は、上記一般゛式（２）で表わされる化合
物に対して、通常１〜１００倍モル量程度、好ましくは
１〜３倍モル量程度使用されるのが適当である。

上記反応は、一般にＯ〜２００″Ｃ程度、好ましくは空
温〜１２０℃程度の温度条件下に２０分〜７２時間程度
、好ましくは３０分〜２４時間程度を要して実施される
。

尚、上記の化合物（３）において、反応する窒素原子が
Ｒ３とアミド結合する場合には、塩基性化合物としてア
ルカリ金属や水素化アルカリ金属等を用い、予め２等塩
基性化合物と上記化合物（３）とを反応させた後、得ら
れる化合物を化合物（２）と反応させるのが好適である
。

く反応工程式−２〉 Ｃ（４） （式中Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ’　、Ｂ及びＱは前記に同じ。

Ａ′は主鎖の炭素数が１個少ない基Ａを示す。）上記反
応工程式−２によれば、一般式（４）で表わされる化合
物と一般式（３ａ）で表わされる化合物とを、適当な不
活性溶媒中、脱水剤の存在下又は非存在下に反応させて
シッフ塩基を製造し、これを還元することにより、所望
の一般式（１ａ）で表わされる本発明化合物を製造でき
る。

上記方法において、用いられる不活性溶媒としては、反
応に悪影響を与えない各種のもの、例えばメタノール、
エタノール、プロパツール等のアルコ、−ル類、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等のエーテル類、ピリジン、ピペリジン、
トリエチルアミン等のアミン類、ヘキサン、ヘプタン等
の脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチル等の酢酸
エステル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ等の非プロト
ン性極性溶媒等を例示できる。

また脱水剤としては、慣用の種々の脱水剤を使用するこ
とができ、例えばモレキュラーシーブ、シリカゲル、塩
化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の
溶媒の弱水に用いられる乾燥剤や、無水塩化アルミニウ
ム、塩化第二錫、四塩化チタン、三塩化硼素、三フッ化
硼素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、塩
酸、硝酸、硫酸等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸、メタンスルホン酸、酢酸等の有機酸、その他
酸型イオン交換樹脂等を例示できる。

上記シッフ塩基を製造する反応において、一般式（４）
で表わされる化合物に対する一般式（３ａ）で表わされ
る化合物の使用割合は、通常１〜３倍モル徂程度、好ま
しくは等モル量程度とするのがよく、この反応は一般に
一２０〜１８０°Ｃ程度、好ましくは室温〜１００″Ｃ
程度の温度条件下に１０分〜２４時間程度、好ましくは
３０分〜３時間程度を要して行なわれる。

また上記に引続く還元反応は、通常の方法、例えば適当
な還元剤を用いる方法や、通常の接触還元方法等に従い
実施できる。

上記適当な還元剤を用いる方法において、用いられる還
元剤としては、例えば水素隼シアノホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム
等の金属水素化物、ボラン等を例示できる。２等還元剤
は原料化合物である一般式（４）で表わされる化合物に
対して、通常０．１〜１００倍モル量程度、好ましくは
０．２５〜５０倍モル量程度使用されるのが適当であり
、この還元剤を用いた還元反応は、一般に一２０〜１８
０℃程度、好ましくはＯ〜６０’Ｃ程度の温度条件下に
１０分〜２４時間程度、好ましくは３０分〜３時間程度
を要して行なわれる。

また、接触還元方法は、適当な触媒を用いて不活性溶媒
中で実施できる。ここで用いられる接触還元触媒として
は、例えば酸化白金、白金黒、白金線、白金板、スポン
ジ状白金、コロイド状白金等のプラチナ触媒、パラジウ
ム黒、塩化パラジウム、酸化パラジウム、パラジウム−
炭素、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バ
リウム、スポンジ状パラジウム等のパラジウム触媒、還
元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケ
ル触媒、還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触
媒、還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、還元銅、ラネー銅等
の銅触ｒｓ等を例示できる。また不活性溶媒としては、
反応に悪影響を与えない各種のもの、例えばジメチルエ
ーテル、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、アニ
ソール等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミン等のアミ
ン類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化素
水素類、メタノール、エタノール、プロパツール等のア
ルコール類、酢酸エチル、酢酸メチル等の酢酸エステル
類、ＤＭＦ。

ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒ヤニ硫化
炭素、水等、或いは水と上記各種有機溶媒との混合溶媒
等を例示できる。原料化合物とする一般式（４）の化合
物に対する上記接触還元触媒の使用量は、通常０．１〜
１０倍モル量程度、好ましくは０．１〜１倍モル量程度
とするのがよい。

反応温度としては、通常Ｏ〜２００’Ｃ程度、好ましく
はＯ〜１００’Ｃ程度の条件を採用でき、反応は通常３
０分〜４８時間程度、好ましくは３０分〜６時間程度で
終了する。

〈反応工程式−３〉 （１ｂ） （式中Ｒ１、Ｒ２、ＡＳＢ及びＱは前記に同じ。

Ｒ３ａはＷ−Ｃｏ−Ｇ−Ｒ７（Ｇ及びＲ７は前記に同じ
）又はフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオ
キシ基、ハロゲン原子もしくは低級アルキル基を有する
ことのあるベンゾイル基を示す。Ｒ４ａは低級アルキル
基を示す。〕上上記反応工程−３によれば、一般式（１
ｂ）で表わされるアミン化合物と一般式（５）で表ゎさ
れるカルボン酸化合物又はそのカルボキシ基が活性化さ
れた化合物とを、通常のアミド結合生成反応に従い、反
応させることにより、所望の一般式（１Ｃ）で表わされ
る本発明化合物を製造できる。

該アミド結合生成反応には、下記に示す如き公知の各種
アミド結合生成反応方法を容易に適用することができる
。

（ａ）縮合剤を用いる方法、即ちカルボン酸化合物（５
）とアミン化合物（１ｂ）とを縮合剤の存在下に反応さ
せる方法、 （ｂ）混合酸無水物法、即ちカルボン酸化合物（５）に
アルキルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし
、これにアミン化合物（１ｂ）を反応させる方法、 （Ｃ）活性エステル法、即ちカルボン酸化合物（５）を
ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸
イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエ
ステル等の活性エステルとし、これにアミン化合物（１
ｂ）を反応させる方法、 （ｄ）カルボン酸無水物法、即ちカルボン酸化合物（５
）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、
これにアミン化合物（１ｂ）を反応させる方法、 （ｅ）高温高圧法、即ちカルボン酸化合物（５）と低級
アルコールとのエステルにアミン化合物（１ｂ）を高圧
高温下に反応させる方法、（ｆｉ醋酸ハライド法即ちカ
ルボン酸化合物（５）を酸ハロゲン化物即ちカルボン酸
ハライドとし、これにアミン（１ｂ）を反応させる方法
等。

上記酸無水物法につき詳述すれば、該方法は一般式（１
ｂ）で表わされる化合物を、適当な溶媒中、該化合物に
導入すべきＲ３ａＩに対応する酸無水物（分子内酸無水
物を含む）と反応させることにより実施される。ここで
酸無水物は一般式（１ｂ）の化合物に対して少なくとも
等モル量程度、好ましくは１〜３倍モル量程度用いられ
るのが適当である。また溶媒としては、この種反応に慣
用の不活性溶媒がいずれも使用可能であり、具体的には
塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル
、ジオキサ゛ン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ、アセトニトリル、
ピリジン等を使用できる。該反応は、通常−３０〜１０
０℃程度、好ましくは室温〜８０℃程度において実施さ
れ、約２０分〜２０時間程度で終了する。また、上記反
応は、塩基性化合物の存在下に有利に行い得る。該塩基
性化合物としては、例えばピリジン、トリエチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の第三級アミン類等の有
機塩基や、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等の無機
塩基ヤ酢酸ナトリウム等を使用できる。

また前記酸ハライド法につき詳述すれば、該反応は、一
般式（１ｂ）で表わされる化合物に、Ｒ−Ｙ（Ｒ３８は
前記に同じ。Ｙはハロゲン原子ａ を示す。）で表わされるアシルハライドを、脱酸剤の存
在下に、適当な溶媒中で作用させることにより実施でき
る。ここで脱酸剤としては通常よく知られているもの、
例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、ピリジン、トリエチルアミン等を使用できる。溶
媒としても通常使用されているもの、例えばベンゼン、
クロロホルム、塩化メチレン、ジオキサン、ＴＨＦ等を
いずれも使用できる。上記反応におけるアシルハライド
の使用量は、一般式（１ｂ）化合物に対して、通常少な
くとも等モル量程度、好ましくは等モル−３倍モル量程
度とされるのが適当である。反応温度は、通常−３０〜
１００″Ｃ１好ましくは至温〜８０’Ｃ程度とされ、反
応は通常２０分〜２０時間程度で終了する。

〈反応工程式−４〉 ＨＧｌｂ） 表わされる本発明化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−１に示す化合物（２）と
化合物（３）との反応と同様にして実施できる。

〈反応工程式−５〉 （式中Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ａ、Ｂ、Ｑ　及（ｆＸは
前記に同じ。Ｒ３ｂは基−Ｅ−Ｒ”　　（Ｅ及びＲ６は
前記に同じ）、低級アルケニル基又はハロゲン原子を有
するフェニル基を示す。〕 上上記反応工程−４によれば、一般式（１ｂ）で表わさ
れる化合物と一般式（６）で表わされる化合物との反応
により、所望の一般式（１ｄ）で〔式中Ｒ’　、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ’　、ＡＳＢ、Ｑ及びＸは前記に同じ。〕 上記反応工程式−５によれば、前記反応工程式−１に示
した化合物（２）と化合物（３）との反応と同様にして
、一般式（７）で表わされる化合物と一般式（８）で表
わされる化合物を反応させることにより、所望の一般式
（１）で表わされる本発明化合物を製造できる。

く反応工程式−６〉 Ｒ３（１ｅ） Ｒ３（１ｆ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ａ、Ｂ及びＱは前記
に同じ。〕 上記反応工程式−６によれば、一般式（１ｅ）で表わさ
れる本発明化合物の脱エステル化反応により一般式（１
ｆ）で表わされる本発明化合物を製造できる。

該脱エステル化反応は、適当な不活性溶媒中で、一般式
（１ｅ）の化合物に酸性化合物又は塩基性化合物を作用
させることにより実施できる。

上記反応工程式−６に示す方法において、不活性溶媒と
しては、反応に悪影響を与えない各種のもの、例えば前
記反応工程式−２の接触還元反応に示したものと同様の
ものを使用できる。

また使用される酸性化合物としては、例えば無水塩化ア
ルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、三塩化ホウ
素、三フッ化ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等
のルイス酸、塩酸、硝酸、硫酸等の無機酸、トリクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、酢酸等の
有機酸、酸型イオン交換樹脂等を例示でき、更に使用さ
れる塩基性化合物としては、例えばトリエチルアミン、
トリブチルアミン等のトリアルキルアミン類、ピリジン
、ピコリン、１，５−ジアザどシクロ［４゜３、Ｏ］ノ
ネン−５（ＤＢＮ＞、１．８−ジアザビシクロ［５，４
，Ｏコランデセン−７（ＤＢＵ）、１．４−ジアザビシ
クロ［２，２゜２］オクタン（ＤＡＢＧＯ）等の有機塩
基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金
属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカ
リ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等のアルカリ金属炭酸水素塩等の無機塩基を例示できる
。

上記酸性化合物及び塩基性化合物の使用量は、通常一般
式（１ｅ）の化合物に対して１〜１００倍モル量程度、
好ましくは１〜２０倍モル量程度とされるのがよい。上
記反応は通常−２０’Ｃ〜８０℃程度、好ましくは一１
０°Ｃ〜６０℃程度の温度条件下に、３０分〜４８時間
程度、好ましくは１〜２４時間程度を要して実施される
。

上記各反応工程式に示す方法に従い、所望の化合物を製
造できる。

かくして得られる本発明の一般式（１）で表わされる化
合物は、之等を通常の各種反応に供することによって、
その有する基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＢを、前記一般式（
１）に示される範囲において、種々変化させることもで
きる。

例えばＲ１及び／又はＲ２がニトロ基である場合、之等
は還元反応によってアミノ基に変ｊ換することができる
。

この還元反応は、通常の方法、例えば前記反応工程式−
２に示した接触還元方法や適当な還元剤を用いる方法等
に従い実施できる。

また、例えばＲ１及び／又はＲ２がアミノ基である場合
、２等アミノ基を有する本発明化合物に、フェニル環上
に低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニ
ル低板アルカナールを反応させてシッフ塩基とした後、
これを還元反応させることによって、Ｒ１及び／又はＲ
２がフェニル環上に低級アルキレンジオキシ基を有する
ことのあるフェニル低級アルキルアミノ基である本発明
化合物を製造することができる。

この反応は、前記反応工程式−２に示す化合物（４）と
化合物（３ａ）との反応と同様の条件下に実施すること
ができる。

また、例えばＲ１及び／又はＲ２がフタルイミド基を有
する場合、之等は無溶媒又は不活性溶媒中、ヒドラジン
又はヒドラジン誘導体と反応させるヒドラジン分解反応
に付すことによって、アミノ基に変換することができる
。

また、例えばＲ３がベンジルオキシ基を有する場合、こ
れは接触還元反応によって、水酸基に変換することがで
きる。この還元反応は通常の方法、例えば前記反応工程
式−２に示した接触還元方法等に従い実施できる。

また、例えばＲ３がカルボキシル基を有する場合、これ
はハロゲン原子を有するアニリンと反応させることによ
って、ハロゲン原子を有するフェニルカルバモイル基に
変換させることができる。

このアミド結合生成反応は、通常の方法、例えば前記反
応工程式−３に示した方法等に従い実施できる。

また、例えばＢがアルケニレン基でおる場合、これは還
元反応によって、アルキレン基に変換させることができ
る。この還元反応は、通常め方法、例えば前記反応工程
式−２に示した接触還元方法や適当な還元剤を用いる方
法等に従い実施できる。

更に、本発明化合物（１ｂ）に特殊なＲ３基を導入する
方法としては、次の如き各種の方法を採用することがで
きる。

例えば一般式（１ｂ）で表わされる化合物とシアン酸塩
とを、適当な不活性溶媒中、酸性化合物の存在下に反応
させることによって、Ｒ３がカルバモイル基である本発
明化合物を製造できる。ここで用いられる不活性溶媒と
しては、反応に悪影響を与えない各種のもの、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、Ｔ
ＨＥ、ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン
等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等
の非プロトン性極性溶媒等を例示できる。酸性化合物と
しては、例えばトリフルオロ酢酸、　トリクロロ酢酸、
メタンスルホン酸、酢酸等の有機酸、塩酸、硝酸、硫酸
等の無機酸、無水塩化アルミニウム、塩化第二錫、四塩
化チタン、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素−エチルエー
テル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、酸型イオン交換樹脂
等を例示できる。また、用いられるシアン酸塩としては
、例えばシアン酸ナトリウム、シアン酸カリウム等を例
示できる。

上記反応において一般式（１ｂ〉表わされる化合物に対
するシアン酸塩の使用割合は、通常１〜３０倍モル量程
度、好ましくは１〜３倍モル量程度とするのがよく、酸
性化合物は、一般式（１ｂ）で表わされる化合物に対し
て、通常１〜３０倍モル量程度、好ましくは１〜３倍モ
ル量程度とするのが適当である。反応は、一般にＯ〜１
００℃程度、好ましくは室Ｑ〜６０℃程度の温度条件下
に、３０分〜２４時間程度、好ましくは１〜３時間程度
を要して行なわれる。

また、例えば一般式（１ｂ）で表わされる化合物とα、
β−不飽和カルボン酸又はこのエステルとを、適当な溶
媒の存在下もしくは不存在下に反応させ、Ｒ３がカルボ
キシル基を有する低級アルキル基でおる化合物を製造す
ることができる。ここで用いられる不活性溶媒としては
、例えば反応に悪影響を与えない各種のもの、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、
ジオキサン、ＴＨＥ等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタ
ン等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯＳＨＭＰＡ
等の非プロトン性極性溶媒等を例示できる。

上記反応において一般式（１ｂ）表わされる化合物に対
するα、β−不飽和カルボン酸又はこのエステルの使用
割合は、通常１〜１００倍モル量程度、好ましくは１〜
１０倍モル量程３度とするのがよく、反応は、°一般に
Ｏ〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度の温
度条件下に、３０分〜４８時間程度、好ましくは１〜２
４時間程度を要して行なわれる。

上記反応工程式−１〜−６に示す各方法において、出発
原料として用いられる一般式（２）、（３）、（３ａ）
、（４）、（７）及び（８）で表わされる各化合物は、
一部新規化合物を包含しており、之等各化合物は、それ
ぞれ例えば下記反応工程式−７〜−１１に示す方法によ
り製造することができる。

く反応工程式−７〉 ｔ−ｔｏ（さ（Ｂ）　Ｑ　Ｃ０ＯＲ’ 〔式中Ｒ’　、ＡＳＢ、Ｑ及びＸは前記に同じ。

Ｘｌ及びＸ２は各々Ｘで示される基を示す。〕上上記反
応工程−７によれば、一般式（８）の化合物と一般式（
９）の化合物との反応により、一般式（２）の化合物を
製造できる。

この反応は、前記反応工程式−１に示した化合物（２）
と化合物（３）との反応と同様にして実施することがで
きる。

〈反応工程式−８〉 Ｒ３（３） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘｌ、Ｘ２及びＸ・は前
記に同じ。〕 上記反応工程式−８によれば、一般式（３）の化合物と
一般式（９）の化合物との反応により、一般式（７）の
化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−７に示したと同様の条件
下に実施することができる。

また、一般式（７）の化合物は、下記に示す特殊な方法
によっても製造できる。

一般式（７）の化合物を合成する特殊な方法としては、
例えば一般式（３）で表わされる化合物と、α、β−不
飽和カルボン酸もしくはこのエステル又はマロン酸ジエ
ステル誘導体とを、前記−般式（１ｂ）の化合物とα、
β−不飽和カルボン酸もしくはこのエステルとの反応と
同様の条件下に反応させ、次いで得られたカルボン酸誘
導体を通常の還元反応にて水酸基を有する化合物に変換
し、更に通常の反応にて水酸基を基Ｘに変換することに
より、一般式（７）の化合物を合成する方法を挙げるこ
とができる。

カルボン酸誘導体から対応する水酸基を有する化合物へ
の還元反応は、通常の方法、例えば反応工程式−２に示
した適当な還元剤を用いる方法と同様の条件下に実施す
ることができる。

水酸基を有する化合物から対応する基Ｘを有する化合物
への反応は、溶媒の存在下、水酸基を有する化合物に、
スルホン酸化合物もしくはそのスルホ基における反応性
誘導体、又はハロゲン化剤を反応させることにより行な
われる。

水酸基を有する化合物とスルホン酸化合物もしくはその
スルホ基における反応性誘導体との反応は、溶媒の存在
下、水酸基を有する化合物に上記Ｘのスルホニルオキシ
基に対応するスルホン酸化合物もしくはそのスルホ基に
おける反応性誘導体（例えばクロライド、ブロマイド等
のハライド類、酸無水物等）を反応させることにより行
なわれる。

この反応で使用される溶媒としては、例えばベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒、ア
セトニトリル等を例示できる。

水酸基を有する化合物に対する上記スルホン酸化合物も
しくはそのスルホ基における反応性誘導体の使用割合は
、少なくとも等モル量、好ましくは１〜１．５倍モル量
程度とするのがよい。該反応は、好ましくは塩基性化合
物の存在下に行なわれる。塩基性化合物としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等のアルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩等の無機
塩基、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、　Ｎ−ジメチ
ルアニリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ。

ＤＢＵ等の有機塩基が挙げられ、之等の内では有機塩基
が好ましい。また該反応は、通常−１０℃〜１００℃程
度、好ましくはＯ’Ｃ−空温程度で行なわれ、１〜２０
時間程度、好ましくは１〜１０時間程時間線了する。

基Ｘを有する化合物において、Ｘがハロゲン原子の化合
物は、水酸基を有する化合物にハロゲン化剤を反応させ
ることにより得られる。この反応において使用されるハ
ロゲン化剤としては、例えば塩素、臭素、沃素等のハロ
ゲン分子、チオニルクロリド、チオニルプロミド等のチ
オニルハライド等が挙げられる。該反応は、通常、溶媒
中で行なわれ、溶媒としては、例えば塩化メチレン、１
゜２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水・索類、テトラヒドロフ、ラン、ジオキサン等のエ
ーテル類等が挙げられる。水酸基を有する化合物に対す
るハロゲン化剤の使用量は、水酸基を有する化合物に対
して、ハロゲン化剤を少なくとも等モル量、好ましくは
１〜２倍モル量程度用いられるのがよい。該反応は、通
常−１０〜１００″Ｃ程度、好ましくはＯ〜５０℃程度
で行なわれ、１〜２０時間、好ましくは１〜１０時間程
時間線了する。

また、例えば一般式（３ａ）で表わされる化合物と、カ
ルボニル基を有し末端がカルボン酸もしくはこのエステ
ル体である化合物とを、前記反応工程式−２に示した方
法と同様の条件で反応させてシッフ塩基を形成した後、
これを還元し、次いで得られた化合物の末端のカルボン
酸もしくはそのエステルを、前記の還元方法により還元
して水酸基とした後、基Ｘへ前記の方法にて変換するこ
とによって、一般式（７）の化合物を合成することがで
きる。

〈反応工程式−９〉 （３ｂ） （式中Ｙはハロゲン原子を示す。Ｒ８は水素原子、ハロ
ゲン原子又は低級アルキル基を示す。〕上上記反応工程
−９によれば、一般式（１０）の化合物と一般式（１１
）の化合物とを、不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下
に反応させ（エーテル結合生成反応）、次に得られる一
般式（１２）の化合物を還元反応させることにより、一
般式（３ｂ）の化合物を製造できる。

上記化合物（１０）と化合物（１］）との反応は、前記
反応工程式−５に示した化合物（７）と化合物（８）と
の反応と同様にして実施できる。

また、上記により得られる化合物（１２）の還元反応は
、例えば前記反応工程式−２に示した各方法と同様にし
であるいは還元触媒として塩化第一スズ等を使用して実
施でき、その際の条件等も同様のものとすることができ
る。

く反応工程式−１０＞ 〔式中Ｒ９は水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 上記反応工程式−１０によれば、一般式（１３）の化合
物を、一般式（１４）の脂肪族カルボン酸無水物或いは
そのナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩と共
に加熱して反応（パーキン反応）させることにより、一
般式（８ａ）の化合物を製造できる。

この反応において、化合物（１４）又はその塩類は、化
合物（１３）に対して、通常１〜１００倍モル量程度、
好ましくは１〜２０倍モル量程度使用される。反応温度
はＯ〜２００″Ｃ程度、好ましくは室温〜１５０°Ｃ程
度、反応時間は３０分〜９６時間程度、好ましくは１〜
４８時間程度とされる。

〈反応工程式−１１〉 ↓ （式中Ｒ４ａ、　Ａ’　、Ｂ、　Ｑ　及ヒＸハ前記ニ同
ｔ；。

ＲＩＯは低級アルキル基を示す。） 上記反応工程式−１１によれば、一般式（１５）の化合
物と一般式（１６〉の化合物とを反応させて一般式（１
７）の化合物を得、次いで該化合物（１７）を脱アセタ
ール反応ざぜることにより、一般式（４ａ）の化合物を
製造できる。

上記化合物（１７）の製造反応は、前記反応工程式−５
に示す化合物（７）と化合物（８）との反応と同様にし
て実施できる。

上記に引続く化合物（１・°７）の脱アセタール化反応
は、適当な不活性溶媒中、酸性化合物の存在下に実施さ
れる。ここで不活性溶媒としては、例えばジメチルエー
テル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類、メタノール
、エタノール等の低級アルコール類、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン炭化水素類
、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類
、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類
、酢酸メチル、酢酸エチル等の酢酸エステル類、ＤＭＦ
、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒、二硫
化炭素、水又は水と上記各有機溶媒との混合溶媒を例示
できる。また酸性化合物としては、例えば塩酸、硝酸、
硫酸等の無機酸、無水塩化アルミニウム、塩化第二スズ
、四塩化チタン、三塩化ホウ素、塩化亜鉛等のルイス酸
、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン
酸、酢酸等の有機酸、酸型イオン交換樹脂等を例示でき
る。

化合物（１７）に対する酸性化合物の使用割合は、通常
１〜１００倍モル量程度、好ましくは１〜１０倍モル闇
程度とされる。反応温度は一３０〜１５０℃程度、好ま
しくは一１０〜１００’Ｃ程度、反応時間は２０分〜２
４時間程度、好ましくは３０分〜１２時間程度とされる
。

〈反応工程式−１２〉 は、前記反応工程式−１に示した化合物（２）と化合物
（３）との反応と同様にして実施できる。

また、上記により得られる化合物（２０）の還元反応は
、例えば前記反応工程式−２に示した各方法と同様にし
であるいは還元触媒として塩化第−錫等を使用して実施
でき、その際の条件等も同様のものとすることができる
。

く反応工程式−１３〉 〔式中Ｒ５、Ｄ及びＸは前記に同じ。〕〕上記反応工程
式−１によれば、一般式（１８）の化合物と一般式（１
９）の化合物とを反応させ、次に得られる一般式（２０
）の化合物を還元することにより、一般式（３ｃ）の化
合物を製造できる。

上記化合物（１８）と化合物（１９）との反応（３ｄ） 〔式中Ｒ９及びＲ４ａは前記に同じ。〕〕上記反応工程
式−１によれば、一般式（２１）の化合物と一般式（１
４）の化合物とを反応させ、次に得られる一般式（２２
）の化合物をエステル化後還元することにより、一般式
（３ｄ）の化合物を製造できる。

上記化合物（２１）と化合物（１４）との反応は、前記
反応工程式−１０に示した反応と同様にして実施できる
。また、−１１式（２２）の化合物のエステル化反応は
通常の方法で行なうことができ、その後の還元反応も反
応工程式−９に示した通常の還元反応と同様の条件下に
実施することができる。

〈反応工程式−１４〉 （３ａ）　　　　　　　　　（５＞ （３ｅ） （式中Ｒ’１　、Ｒ２及びＲ３ａは前記に同じ。）上記
反応工程式−１４によれば、一般式（３ａ）の化合物と
一般式く５）の化合物との反応により、一般式（３ｅ）
の化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−３に示したと同様の条件
下に実施することができる。

く反応工程式−１５〉 く反応工程式−１６〉 （３ａ）　　　　　　　　　（６） （３ｆ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ及びＸは前記に同じ。〕〕上
記反応工程式−１によれば、一般式（３ａ）の化合物と
一般式（６）の化合物との反応により、一般式（３ｆ）
の化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−４に示したと同様の条件
下に実施することができる。

（３ｇ） 〔式中Ｒ９、Ｒ’　Ｏ及びＹは前記に同じ。〕〕上記反
応工程式−１によれば、一般式（１９）の化合物と一般
式（２３）の化合物とを塩基性化合物の存在下に反応ざ
ぜ、次いでこれに一般式（２４）の化合物を反応させる
ことにより、一般式（３ｇ）の化合物が製造される。

上記化合物（１９）と化合物（２３）との反応において
、用いられる塩基性化合物としては、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物塩、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム等
の水素化アルカリ金属等の無機塩基性化合物等を例示で
きる。化合物（１９）に対する塩基性化合物の使用量は
、通常３〜１５倍モル量程度、好ましくは４〜７倍モル
量程度とするのがよい。また化合物（１９）に対する化
合物（２３）の使用量は、通常２〜１００倍モル量程度
、好ましくは５〜１５倍モル量程度とするのがよい。こ
の反応溶液に添加される化合物（２４）の量は、化合物
（１９）に対して通常１〜１０倍モル量程度、好ましく
は１〜１．５倍モル量程度とするのがよい。この反応は
、一般に１０〜１８０°Ｃ程度、好ましくは５０〜１２
０℃程度の温度条件下に、１５分〜２４時間程度、好ま
しくは３０分〜８時間程度を要して行なわれる。

本発明の一般式（１）で表わされるフェニルカルボン酸
誘導体のうち、塩基性基を有する化合物は、医薬的に許
容される酸を作用させることにより容易に酸付加塩とす
ることができる。核酸としては、例えば塩酸、Ｗｔ酸、
リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸
、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸
、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスルホン酸等
の有機酸を挙げることができる。

また、本発明の一般式（１）で表わされるフェニルカル
ボンＭ誘導体のうち、酸性基を有する化合物は、医薬的
に許容される塩基性化合物を作用させることにより容易
に塩を形成させることができる。該塩基性化合物として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩
又は重炭酸塩等を挙げることができる。

かくして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製することができる。該分離手段として
は、例えば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロ
マトグラフィー、プレバラテイブ薄層クロマトグラフィ
ー等を例示できる。

尚、本発明の一般式（１）で表わされる化合物には、光
学異性体の形態をとりうるちのが存在しており、本発明
はかかる異性体をも当然に包含するものである。かかる
異性体は、また慣用の分割法、例えば光学分割剤を使用
する方法等により容易に分離することができる。

本発明の誘導体及びその塩は、通常一般的な医薬製剤の
形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量
剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の
希釈剤或は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤と
しては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代
表的なものとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）、軟膏剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに
際しては、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウ
ム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオ
リン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノ
ール、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリ
ン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖
、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制
剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム
等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デ
ンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケ
イ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸
末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる
。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例え
ば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーテ
ィング錠或は二重錠、多層錠とすることができる。乳剤
の形態に成形するに際しては、担体として例えばブドウ
糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン
、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、
ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテ
ン等の崩壊剤等を使用できる。

坐剤の形態に成形するに際しては、担体として例えばポ
リエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高
級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセラ
イド等を使用できる。カプセル剤は常法に従い通常本発
明化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼ
ラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される
。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤
は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましく、これ
らの形態に成形するに際しては、希釈剤として例えば水
、乳酸水溶液、エチルアルコール、プロピレングリコー
ル、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。尚、この場合
等強性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖或
はグリセリ、ンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、ま
た通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加しても
よい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤
、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめても
よい。ペースト、クリーム及びゲルの形態に製剤するに
際しては、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィ
ン、グリセリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリ
コール、シリコン、ベントナイト等を使用できる。

上記医薬製剤中に含有されるべき本発明の一般式（１）
で表わされる化合物又はその塩（有効成分化合物）の量
としては、特に限定されず広範囲に適宜選択さ・れるが
、通常医薬製剤中に１〜７０重量％とするのがよい。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は
単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合し
て静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮
肉、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤は直腸内投与
される。

上記医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常
有効成分とする本発明化合物の量が１日当り体重１ｋｇ
当り約０．５〜１００ｍｇ程度、好ましくは２〜２０ｍ
ｃ＋程度とするのがよく、該製剤は１日に１〜４回に分
けて投与することができる。

丈−一流一一舅 以下、本発明化合物を製造するための原料化合物の製造
例を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を
実施例として挙げ、更に本発明化合物につき行なわれた
薬理試験例を挙げて、本発明を更に詳しく説明する。

参考例　１ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル４０ｇと炭酸カリウム５
４．５Ｑを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ＯｍＱ
中、１００℃で１時間加熱撹拌後、４０℃に冷却し、次
いで１−ブロモ−３−クロロプロパン２８．５１１１２
を加えた後、６０″Ｃで２時間反応させた。反応混合物
を冷却後、水と酢酸エチルを加えて分配し、有感層を水
で３回洗浄し、減圧濃縮した。得られる油状物に少量の
酢酸エチルとｎ−へキサンを加え、放置後析出する結晶
を炉別し、再度減圧濃縮して、４−（３−クロロプロボ
キシ）安息香酸メチルの結晶５６．９２ｇを得た。

ｍｐ、５２〜５５℃ 参考例　２ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル１０Ｑ、ブロモアセトア
ルデヒドジエチルアセタール１５．９ｍ（２及び炭酸カ
リウム１６．０（ＩＩを、Ｎ、Ｎ＝ニジメチルホルムア
ミド５回中、１００℃で２４時間加熱撹拌後、４℃に冷
却し、水と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を水で２
回洗浄した。これを減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにチャージし、クロロホルムで溶出して
、油状の４−　（２，２−ジェトキシエトキシ）安息香
酸メチル１５．３１ｇを得た。

、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δｐｐｍニア、９０　（
ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）７．０６　（ｄ、Ｊ＝９．
０Ｈｚ、２Ｈ＞４．８２　（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ
）４．０４　（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ＞３．８１　
　（ｓ、３Ｈ） ３．７７〜３．４９　（ｍ、４Ｈ） １．１４　（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）参考例　３ ４−（２，２−ジェトキシエトキシ）安息香酸メチル３
６．２９ＣＩを、ジオキサン１ＱＯｍ１２に溶解し、２
Ｎ硫酸２００ｍ１を加えて、７０’Ｃで６時間加熱撹拌
した。約半量まで減圧濃縮後、水で２倍に希釈し、再度
減圧濃縮して析出する沈澱を枦取し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順に洗浄して、４−ホルミルメトキシ安
息香酸メチル・２４．３９ＣＩを得た。

ｍｐ、５８〜６０℃ 参考例　４ ｐ−クロロフェノール７ｇ、ｐ−ニトロブロモベンゼン
１１．０ＣＩ及び炭酸カリウム９．０２Ｃ１を、ジメチ
ルスルホキシド３５ｍ１２中、１２０’Ｃで２４時間加
熱撹拌し、冷却後、水中に投入して生成する沈澱を枦取
、水洗した。これをメタノール／水４：１（Ｖ／Ｖ）混
合溶媒中で加熱後、放冷し、枦取して、４−（４−クロ
ロフェノキシ）ニトロベンゼン１２．９２にｌを得た。

次いで、これをエタノール２０ｍＱに懸濁後、製塩ｍ４
５ｍＱを加え、塩化第一錫・−水和物３８．５５０のエ
タノール４０ｍＱ溶液を、反応液温度を３０℃以下に保
ちつつ、撹拌下に約２時間で滴下した。室温で１９時間
反応後塩化第−錫・−水和物４３．１８０を固体状態の
まま少量ずつ追加し、更に、室温で２４時間撹拌を続け
た。反応混合物を一旦減圧濃縮後、水を加えて再度濃縮
し、生成する沈澱を枦取、水洗後、１Ｎ塩酸、水、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液及び水の順に洗浄して、４−　
（４−クロロフェノキシ）アニリン９．１６にＩを得た
。

ｒｒＤ）、９７〜９８℃ 参考例　５ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル１７．６＋；ｌにＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ＞７０ｍＱと無水炭
酸カリウム１６Ｃ１を加え、９０〜１００℃で１時間撹
拌した。反応液を５０℃まで放冷後、１゜４−ジブロモ
ブタン２５ｇを加え、５０〜６０℃で４０分間撹拌した
。水冷後、水２００ｍＱとイソプロピルエーテル１５０
ｍｆ２を反応混合物に加え、１０分間撹拌し濾過した。

炉液を水１００ｍＱで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に濃縮して、４−（４−ブロモブト
キシ）安息香酸メチル２２Ｑを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、２Ｈ）６．８９　
（ｄ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、２Ｈ）４．０４　（ｔ、Ｊ＝
５．７２Ｈｚ、２Ｈ＞３．８８　（ｓ、３Ｈ） ３．５０〜３．４１　（ｍ、２Ｈ＞ ２．０９〜１．９６　（ｍ、４Ｈ） 参考例　６ ４−ヒドロキシベンズアルデヒド６０Ｃ１、プロピオン
酸ナトリウム１０４ｇ及び無水プロピオン酸１９０１１
１１２の混合液を、１３５〜１４０℃で４０時間撹拌し
た。放冷後、水６００ｍＧを反応混合液に加え、水冷下
に２〜３時間撹拌した。析出物を枦取し、十分水洗した
。次に水冷撹拌下に水８００ｍＱに水量化ナトリウム６
０ｇを加えて完全に溶解後、上記の析出物をこれに加え
、同温度で、３０分間撹拌した。不溶物を濾過し、炉液
を水冷下に５Ｎ塩酸で酸性とし、析出物を炉取し、十分
水洗して、４−ヒドロキシ−α−メチル桂皮酸６１を得
た。

ｍｐ、２０４〜２０５℃ 参考例　７ ４−ヒドロキシ−α−メチル桂皮１５５ｇに無水メタノ
ール４００１Ｔｌ１２と濃硫酸１０ｍＱを加えて１２時
間還流した。放冷後、反応液を減圧下に濃縮し、残渣に
水３００ｍＱを加え、水冷撹拌下に炭酸水素ナトリウム
で中和後、析出物を枦取し、水洗後、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンより再結晶して、４−ヒドロキシ−α−メチル
桂皮酸メチル５３ＣＪを得た。

ｍｐ、１０３〜１０４°Ｃ 参考例　８ ４−ヒドロキシ−α−メチル桂皮酸メチル’１６．３ｃ
Ｊ、ＤＭＦ５０ｍＱと無水炭酸カリウム１１．７にｌを
加え、９０’Ｃで１時間撹拌した。反応液を５０℃まで
放冷し１−ブロモ−３−クロロプロパン８．４ｍＱを加
え、同温度で１時間撹拌した。反応混合物に、水２００
　ｍＱを加え、エーテル１５０ｍＱで抽出し、水１５０
ｍ１２で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
エーテル層を減圧上濃縮して、４−（３−クロロプロポ
キシ）−α−メチル桂皮酸メチル２０ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、６３　（ｓ、１Ｈ） ７．３７　（ｄ、Ｊ−８，７９Ｈ２，２Ｈ）６．９１　
　（ｄ、Ｊ−８，７９Ｈｚ、２Ｈ）４．１４　（ｔ、Ｊ
−５，９３Ｈｚ、２Ｈ）３．８０　（ｓ、３Ｈ＞ ３．７４　（ｔ、Ｊ−６，１５Ｈ２，２Ｈ）２．３７〜
２．１０　（ｍ、２Ｈ＞ ２．１３　（ｄ、Ｊ−１，３２Ｈｚ、３ｔｊ）参考例９ 参考例２と同様にして下記の化合物を得た。

４−（３−フタルイミドプロポキシ）ニトロベンゼン ｍｐ、１８６〜１８８°Ｃ ４−（２−（Ｎ−モルホリノ）エトキシ）ニトロベンゼ
ン ｒｒＤ）、　８８〜８９°Ｃ 参考例１０ 参考例６と同様にして４−ニトロ−α−メチル桂皮酸を
得た。

ｍｐ、２０２〜２０５℃ 参考例１１ 参考例７と同様にして４−ニトロ−α−メチル桂皮酸エ
チルを得た。

ｍｐ、７８〜７９℃ 参考例１２ 参考例８と同様にして４−（３−クロロプロポキシ）桂
皮酸メチルを得た。

ｒｒＤ）、　５８〜５９°Ｃ 参考例１３ ４−イソプロピルフェノール１６．３ｇ、４−クロロニ
トロベンゼン１５．８ｇ、ジメチルスルホキシド１５０
ｍ１２及び水酸化カリウム５．６ｇの混合物を９０″Ｃ
で４８時間撹拌した。反応液を氷水５００１１１Ｇに加
え、酢酸エチル２５０ｍＱで抽出し、水洗（３回）後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧上濃縮して
４−（４−イソプロピルフェノキシ）ニトロベンゼン２
９．６０を得た。次いでこれをエタノール３００１１１
Ｑに溶解し、５％パラジウム−炭素２．９ｇを加え、空
温下に１８時間接触還元した。触媒を濾過し、炉液を減
圧下に濃縮して４−（４−イソプロピルフェノキシ）ア
ニリン２４．６ＣＪを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、２４〜６．６７　（ｍ、８Ｈ） ４．４５　（ｂｒ、２Ｈ） ２．９５〜２．７９　（ｍ、１１−１＞１．２３　（ｄ
、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、６Ｈ）参考例１４ ４−二トローα−メチル桂皮酸エチル１１Ｃ１を氷酢酸
１５０ｍ（２に溶解し、室温下撹拌した。次に亜鉛粉末
１２ＣＩを約１時間髪して上記溶液に加えた。空温下に
１日撹拌した。不溶物を濾過し、炉液を減圧下に濃縮し
、残渣を酢酸エチルに溶解後、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水、水の順序で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に濃縮し、４−アミノ−α−メチル
桂皮酸エチル９ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（ｄ！３）δｐｐｍニ ア、５９　　ｂｒ、ＩＨ） ７．２７　　ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）６．６・６
　　ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）４、　　２５　　　
　ｑ　、　　Ｊ＝７．　０３　　ト１　ｚ、　　　２Ｈ
＞３．８１　　ｂｒ、２Ｈ） ２．１３　　ｄ、Ｊ＝１．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．３３　
　ｔ、Ｊ＝７．０３Ｈｚ、３Ｈ＞参考例１５ ４−ニトロフェノールｌ０ＣＩをアセトン５Ｆ３ｍＱに
溶解し、水酸化ナトリウム１６．７ＣＩを加え、撹拌下
に還流し・た。次いでクロロホルム７．５ｍ（１を上記
溶液に２０分要して滴下後、更に５時間撹拌上還流した
。放冷後、溶媒を減圧下に濃縮し、残渣に水１００回を
加え、濃塩酸で酸性とした後、クロロホルム２５０ｍ１
２で抽出し、水で十分に洗、ｐ（３回）した。このクロ
ロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水３００ｍＧで
抽出し、濃塩酸で酸性としてから酢酸エチルで抽出し、
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧上濃
縮し、４−ニトロフェノキシイソ酸１１０．７．（Ｊを
得り。

ｍｐ、、１１９〜１２１°Ｃ 参考例１６ 参考例７と同様にして４−ニトロフェノキシイソ酪酸エ
チルを得た。

次いで４−ニトロフェノキシイソＨＦミニチル１２Ｃ１
にエタノール１５０１１１１２及び５％パラジウム−炭
素１Ωを加え、室温上終夜接触還元した。触媒を濾過し
、炉液を減圧上濃縮して４−アミノフェノキシイソ１ｉ
ｆｔエチル１０．５Ｃ１を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ： ６．７６　（ｄ、Ｊ−９，０１Ｈｚ、２ｔ−（）６．６
１　　（ｄ、Ｊ−９，０１Ｈｚ、２Ｈ）４．２２　（ｑ
、Ｊ＝７．０３Ｈ２，２Ｈ）４．１０　（ｂｒ、２Ｈ） １．５１　　（ｓ、６Ｈ） １．２７　　（ｔ、Ｊ＝７．０３Ｈｚ、３Ｈ）参考例１
７ 参考例１６と同様にして４−（３−フタルイミドプロポ
キシ）アニリンを得た。

ｍｐ、９５〜９６℃ 参考例１８ ｐ−クロロヨードベンゼン１４ＣＩＳｐ−クロロアニリ
ン１１．２３ｇ、炭酸カリウム１２．１５０及び塩化第
一銅１．１６ｇをジメチルスルホキシド１５ｍＱに懸濁
し、１８０〜１９０’Ｃで３時間４０分加熱撹拌した。

反応混合物を冷却後、酢酸エチルを加え、濃アンモニア
水で２回、食塩水で３回洗浄後、減圧濃縮し、得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにチャージ
し、りロロホルムーｎ−ヘキサン１　：　２　（Ｖ／Ｖ
）混合溶媒で溶出して４，４′−ジクロロジフェニルア
ミン４．８９ｇを得た。

ＭＡＳＳ　：ｍ／ｅ−２３７（Ｍ”　）ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｑ３）δｐｐｍニ ア、１９　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、４Ｈ）６．９４　（
ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、４°Ｈ）参考例１９ ｐシクロロアニリン８ｇ、メタンスルホン酸２−ベンジ
ルオキシエチルエステル１２．２９Ｃ１及び炭酸水素ナ
トリウム（以下「重ソウ」と略す）８．９７ＣＩをジオ
キサン３５＋Ｔ１１２に溶解、懸濁し、２４時間加熱撹
拌した。減圧濃縮後、水と酢酸エチルを加えて分配し、
有機層を２回水洗後、再度減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロロホル
ム−ｎ−ヘキサン２　：　１　（Ｖ／Ｖ）混合溶媒で溶
出して４−クロロ−Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）
アニリン４．６３ＣＩを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δｐｐｍニ ア、３３　（ｓ、５Ｈ） ７．１０　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）６．５２　（
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）４．５４　（ｓ、２Ｈ） ３．６９　（ｔ、Ｊ＝５．３）−１ｚ、２Ｈ）３、’２
７　（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）実施例　１ ｐ−クロルアニリン２５．５ｃ＋、４−（３−クロロプ
ロポキシ）安息香酸メチル２２．８５ＣＩ及び重ソウ１
６．８ＣＪを、ＤＭＦ１３０ｍＱに溶解、懸濁後、１０
０’Ｃで２０時間加熱撹拌した。反応混合物を空温まで
冷却後、撹拌下に水中に投入し得られる沈澱を枦取し、
水洗後、約１０％含水メタノール中で加熱処理した。冷
却後、沈澱を再度枦取、洗浄の後粗品を得た。次いで、
これをメタノールに懸濁し、濃塩酸８．７１ＴｔＱを加
えた後、減圧下にメタノールを留去した。得られる残渣
を酢酸エチル中で良く破砕し、枦取、洗浄の後、目的物
２２．５ＣＩを得た。

ｍｐ、１３０〜１３２℃ ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミン］プロ
ポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩９．７５にｌを、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液８０戒に懸濁し、２時間撹拌後
、枦取し、水洗して、目的物８．７１Ｃ］を得た。

ｍｌ）、１１１〜１１２℃ ４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミン］プ
ロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩２２．５ＣＩを、メ
タノール２００ｍＱに懸濁し、水酸化ナトリウム１０．
１１Ｃ１を水５０ｍ（２に溶解して加え、６０℃で１４
時間加熱撹拌した。反応混合物を冷却後、濃塩酸２２．
０ｍｆ２を加えて中和し、減圧濃縮の後、残渣を水に懸
濁後、枦取して、目的物１９．１ＣＩを得た。

ｍｐ、１５３〜１５５℃ 実施例　２〜４ 実施例１゛と同様にして、適当な出発原料を用いて、下
記実施例２〜４の各化合物を得た。

実施例　２ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）ア
ミノコプロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ、１３０〜１３３℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）ア
ミン］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１４８〜１５１°Ｃ 実施例　３ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ、１６３〜１６５℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸・塩酸塩ｍｌ）、２３４〜
２３６℃ 実施例　４ （１）４−　［４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ン］ブトキシ］安息香酸メチル・塩酸塩ｍｐ、１５３〜
１５５℃ （２）４−　［４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコブトキシ］安息香酸 ｍｐ、１８４〜１８５°Ｃ 実施例　５ （１）４−［５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ
　ベンチルー１−オキシ　安息香酸メチル・塩酸塩 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル３Ｑと炭酸カリウム４．
０９ｇとを、ＤＭＦ３０１１１Ｑ中、１００℃で１時間
加熱撹拌後、４０℃に冷却し、次いで、１．５−ジブロ
モペンタン２．９４ｍ１２を加えた後、６０℃で２時間
反応させた。この反応溶液中に、ｐ−クロルアニリン５
．０３にＪ及び重ソウ３．３２０を加えて、更に、１０
０”Ｃで４時間３０分反応の後、冷却し、水中に投入し
た。生成するガム状物をデカンテーションにより分離し
、数回水で洗浄後、含水メタノールで処理して沈澱を得
た。これを枦取し、洗浄後、メタノール中濃塩酸１．２
＋ｎＱを加えて減圧乾固し、残渣を酢酸エチルに懸濁後
枦取して、目的物１．７１ＣＩを得た。

ｍｐ、　１１９〜１２２°Ｃ ４−［５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノコベン
チルー１−オキシコ安息香酸メチル・塩酸塩１．５ｇを
、メタノール２０鵬に懸濁し、水酸化ナトリウム０．６
３０を水５ＴＩＩＱに溶解して加え還流下に８時間加熱
撹拌した。反応混合物を冷却後、濃塩酸１．３７ｍ１２
を加えて中和し、減圧濃縮の後、残渣を水に懸濁後、枦
取して目的物１．２９０を得た。

ｍｐ、１７８〜１８０℃ 実施例　６ 実施例５と同様にして、適当な出発原料を用いて下記実
施例６の化合物を得た。

実施例　６ （１）４−　［６−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコヘキシル−１−オキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ、１３８〜１４１℃ （２）４−［６−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ
コヘキシル−１−オキシ］安息香酸ｍｐ、１６７〜１６
９℃ 実施例　７ ｐ　−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン３．１９ｍＬ　４−（
３−クロロプロポキシ）安息香酸メチル４．１４ｇ及び
重ソウ３．３８ｇを、ＤＭＦＩＯ戒中、１００℃で２２
時間加熱撹拌後、冷却し、水と酢酸エチルを加えて分配
し、有機層を水で３回洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロ
ロホルム−メタノール２０：１　（Ｖ／Ｖ）混合溶媒に
より溶出して油状の目的物３．５５ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（、Ｑ３　）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．２０　（
ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）６．９０　（ｄ、Ｊ＝９．
０ｆ−１ｚ、２ｔ−１）６．５８　（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ、２Ｈ）４．１３（ｔ。

３．８７　（ｓ。

３．３４　（ｔ。

２．３６〜１゜ １．２７　（Ｓ。

Ｊ−５，９Ｈｚ、２Ｈ＞ Ｊ−６，６Ｈｚ、２Ｈ） ９７　（ｍ、２Ｈ） ９Ｈ） ４−　［３−［Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
アミノコプロポキシ］安息香酸メチル１．６７Ｑをメタ
ノール２０１Ｔｌｌｌ？に溶解し、水酸化ナトリウム０
．７９Ｑを水４鵬に溶解して加え、６０℃で２６時間加
熱撹拌した。反応液を塩酸で中和後減圧濃縮し、残渣を
水から炉取し、水洗後、メタノール中当量の濃塩酸を加
えて塩とした。この溶液を一旦減圧乾固の後、メタノー
ル−酢酸エチル混合溶媒から再結晶して、目的物０．５
８Ｃ］を得た。

ｍｐ、１９３〜１９４°Ｃ 実施例　８ 実施例７と同様にして、適当な出発原料を用いて実施例
８の化合物を得た。

実施例　８ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−メチルフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ、１０５〜１０６℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−メチルフェニル）アミ
ン］プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ｒｒＤ）、　２３７〜２３９℃ 実施例　９ 酸メチル ６−アミツベンゾジオキサン２ｉ８Ｃｌ、４−（３−ク
ロロプロポキシ）安息香酸メチル３．　Ｏｑ及び重ンウ
４．４１Ｃ１を、ＤＭＦ１５ｍＱ中、１００℃で２２時
間加熱撹拌後、冷却し、水と酢酸エチルを加えて分配後
、有機層を水で３回洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロロ
ホルムにより溶出して油状の目的物３．８６（Ｊを得た
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈ２，２Ｈ）６．９５〜６
．６４　（ｍ、３ｔ−１）６．２３〜６．１２　（ｍ、
２Ｈ） ４．１９　（ｂｓ、４Ｈ） ４．１２　（ｔ、Ｊ−５，９Ｈｚ、２Ｈ＞３．８８　（
ｓ、３Ｈ） ３．２８　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ＞２．２３〜１
．９５　（ｍ、２Ｈ） ル３．８６０を、メタノール４０ｍＧに溶解し、水酸化
ナトリウム１．３５Ｑを水１０戒に溶解して加え、６０
℃で２０時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮の後、水
溶液とし、エーテルで２回洗浄を繰り返し、水層を濃塩
酸で中和後、析出する沈澱を枦取し、冷水で洗浄して粗
品を得た。これをメタノール−酢酸エチル混合溶媒に溶
解後、シリカゲルを加えて減圧乾固し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにチャージした。クロロホ
ルム−メタノール２５　：　１　（Ｖ／Ｖ）混合溶媒に
より溶出して目的物１．７６０を得た。

ｍｐ、１７１〜１７３℃ 実施例１０ 酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
メチル４−　［３−［Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン
　　　３．４−メチレンジオキシアニリン１．８０ＣＩ
、−６−イル）アミン］プロポキシ］安息香酸メチ　　
４−（３−クロロプロポキシ）安息香酸メチル２．０ｇ
及び重ソウ１．４７０を、トルエン２０−中、還流下に
２９時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮後、水と中和
量の濃塩酸を加え、析出沈澱を枦取し、水洗の後、含水
メタノールから再結晶して目的物２．１７ｇを得た。

ｍｐ、１２４〜１２７℃ ４−　［３−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．５ｑを、
メタノール２０ｍＱに懸濁し、水酸化ナトリウム０．５
５（７を水５ｍｆ２に溶解して加え、６０℃で１３時間
加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をエーテルで
数回洗浄し、水と中和量の濃塩酸を加えて析出結晶を枦
取して、目的物０．９９Ｃ１を得た。

ｒｒＤ）、１６４〜１６７℃（分解） 実施例１１ 実施例１０と同様にして、適当な出発原料を用いて実施
例１１の化合物を得た。

実施例１１ （１）４−［３−［Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミン
］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ、１４０〜１４２℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、２１３〜２１４°Ｃ 実施例１２ ｐ−イソプロピルアニリン１．７９ｍＧ、４−（３−ク
ロロプロポキシ）安息香酸メチル１．５０及び重ソウ１
．１０Ｃ１を、ＤＭＦ５ｍ１２中、１００℃で１９時間
加熱撹拌後、冷却し、水と酢酸エチルを加えて分配後、
有機層を水で２回洗浄した。当量の濃塩酸を加えて有は
層を減圧乾固し、残渣を酢酸エチルから枦取し、洗がの
後、塩酸塩を得た。次いで、塩酸塩をメタノール２０ｍ
Ｇに懸濁し、水酸化ナトリウム１．０５ｇを水５ｍＧに
溶解して加え、６０″Ｃで１６時間加熱撹拌した。反応
液を減圧濃縮の後、残渣をエーテルで数回洗浄し、水と
中和量の濃塩酸を加えて析出結晶を枦取し、含水メタノ
ールから再結晶を行なって１．目的物１．１７ＣＪを得
た。

ｍｐ、１８８〜１９４℃（分解） 実施例１３〜１６ 実施例１２と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
実施例１３〜１６の各化合物を得た。

実施例１３ ４−　［３−［Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１６０〜１６１℃ 実施例１４ ４−　［３−［Ｎ−（４−シクロへキシルフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１５７〜１６１℃ 実施例１５ ４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェノキシ）フェニル
］アミノ］プロポキシ］安息香酸ｍｐ、１５２〜１５４
°Ｃ 実施例１６ ４−　［３−ＩＮ−（３−クロロ−４−メチルフェニル
）アミノ］プロポキシ］安息香酸ｍｐ、１６０〜１６４
°Ｃ 実施例１７ ｐ−クロロアニリン０．９９Ｃ］及び４−ホルミルメト
キシ安息香酸メチル１．５ｇを、無水メタノール１０ｍ
Ｇに溶解して、室温で３０分間撹拌後、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム０．２４Ｃｌの固体を３０分間で加え、
更に３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、水とクロ
ロホルムとを加えて分配し、有機層を減圧濃縮して、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロ
ロホルムで溶出して、目的物０．４２ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＧ！３　）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ−９，０）ｌｚ、２Ｈ）７．１４　
（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２’ｔ（＞６．９２　（ｄ、Ｊ
＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６．５９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ
、２Ｈ）４．２０　（ｔ、Ｊ−５，３Ｈｚ、２Ｈ）３．
８８　（ｓ、３）−１＞ ３．５２　（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４−　［２−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］エトキシ］安息
香酸メチル０．４Ｃ１を、メタノール２０１１１Ｑに懸
濁し、水酸化ナトリウム０．１６Ｃ］を水５ｍ（２に溶
解して加え、６０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物
を冷却し、塩酸で中和後、減圧濃縮して得られる残渣に
水を加えて破砕し、枦取の後、粗品を得た。これをメタ
ノール中、当量の塩酸を加えた後、減圧乾固して塩とし
、メタノール−エーテル混合溶媒に懸濁後、枦取して目
的物０．３１ｇを得た。

ｍｐ、１９０〜１９３℃ 実施例１８ （１）５％パラジウム炭素０．７ｃｘに、メタノール２
００ｍ１２と４−　［３−［Ｎ−（４−ニトロフェニル
）アミン］プロポキシ］安息香酸メチル６．９ｇを加え
室温にて終夜接触還元した。触媒を濾過し、２戸液を減
圧下に濃縮し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、不
溶物を枦取して、４−　［３−［Ｎ−（４−アミノフェ
ニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル５．’５Ｑ
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（ｄ！３　）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ−９，０１Ｈｚ、２Ｈ）６．９０　
（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、２Ｈ）６．７０〜６．４８　
（ｍ、４Ｈ） ４．１２　（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、２Ｈ＞３．８８　
（ｓ、３ｔ−１） ３．５０〜３．’１５　（ｂｒ、４Ｈ）２．２５〜１．
９５　（ｍ、２Ｈ） （２）上記で得た化合物（アミノ体＞２．６０に、ベン
ゼン１００１ＴＩＩ２、ｐ−トルエンスルホン酸０．３
ｇ及び３．４−エチレンジオキシベンズアルデヒド１．
４ｇを加え、ディージ　スターク（［）ｅａｎ−３ｔａ
ｒｋ）の装置を用いて終夜速流した。反応混合物を減圧
下に濃縮し、残渣にエタノール１００ｍＱとテトラヒド
ロフラン３０１１１２とを加え、室温下で撹拌し、水素
化ホウ素ナトリウム０．３３ｇをゆっくりと加え、同温
度で終夜撹拌した。反応混合物を減圧上濃縮し、残渣に
水１００ＴｎＱを加え、１Ｎ塩酸で中和した。

不溶物を枦取し、水及び酢酸エチルで洗浄して、４−　
［３−［Ｎ−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジ
ルアミノ）フェニル］アミノ］プロボキシコ安息香酸メ
チル２．１ｑを得た。

ｍｐ、１８５〜１８８℃ （３）４−　［３−［Ｎ−［４−（３，４−エチレンジ
オキシベンジルアミノ）フェニル］アミノ］プロポキシ
］安息香酸メチル２．１ｇに、メタノール１ｏｏｒＩＩ
Ｑ、テトラヒドロフラン２０−及び２Ｎ７に酸化ナトリ
ウム１２観を加え、４５〜５０℃で終夜撹拌した。反応
混合物に水１５０回を加え、２Ｎ塩酸で中和後、析出物
を枦取し、水及びエタノールで洗浄して、４−　［３−
［Ｎ−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミ
ノ）フェニル］アミノ］プ口ボキシコ安息香酸０．４Ｃ
Ｉを得た。

ｒｒｌ、２４６〜２４７℃ 実施例１９ （１）４−　（３−クロロプロポキシ）−α−メチル桂
皮酸メチル１１ｇに、炭酸水素ナトリウム３．５ＣＩ、
４−クロロアニリン１０．４５ｇ及びＤＭＦ５０脱を加
え、１００°Ｃで終夜撹拌した。反応混合物を放冷後、
水２００　ｍＱを加え、室温下３０分間撹拌した。不溶
物を濾取し、十分水洗後、冷メタノール２０ｍ（２を加
えて撹拌し、析出した結晶を枦取して、４−　［３−［
Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロボキシコーα
−メチル桂皮酸メチル８ｇを得た。

ｒｒｌ、６２〜６４°Ｃ （２）上記化合物２ｇに、メタノール５０ｍＱと、２Ｎ
水酸化ナトリウム１４ｍＱとを加え、４０〜５０℃で、
終夜撹拌した。反応混合物を減圧上濃縮し、残渣に水５
０ＩＩｌ１２を加え、水冷撹拌下に２Ｎ塩酸で中和した
。析出した結晶を枦取し、水及びエタノールの順で洗浄
して、４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］−α−メチル桂皮酸１．７ｇを得た。

ｍｐ、１８８〜１９３℃ 実施例２．０ ル ４−［３−［Ｎ　−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．８０ｇ及びト
リエチルアミン３．６５ｍ（２を、ＴＨＦ４０ｍＱに溶
解後、氷冷し、ピペロニルクロリド１．４６Ｑを加えた
後、空温で１６時間撹拌した。

反応液を減圧濃縮後、水と酢酸エチルとを加えて分配し
、有機層を水で３回洗浄後、減圧乾固した残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにチャージして、クロロ
ホルムで溶出して、目的物２．０１にｌを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９５　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）７．２３　（
ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、２Ｈ＞６．９８〜．６．７４　（
ｍ、６Ｈ） ６．５４　（ｄ、Ｊ−８，４Ｈｚ、ＩＨ＞５．８８　（
ｓ、２Ｈ＞ ４．０８　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈ２，４Ｈ）３．８７　（
ｓ、３Ｈ） ２．３１〜２．０３　（ｍ、２Ｈ） １．２５　（ｓ、９Ｈ） ４−　［３−ＩＮ　−（４−ｔｅｒｔ−７チルフエニ）
’Ｉｉ＞−Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル
）アミン］プロポキシ］安息香酸メチル２．０ｇを、メ
タノール４０１Ｔｌｉ２に溶解し、水酸化ナトリウム０
゜３３ＣＩを水１．ＯｍＧに溶解して加え、６０’Ｃで
２３時間加熱撹拌した。反応液を冷却後濃塩酸でｐＨ４
〜５とし、水で希釈して、沈澱を枦取し、水洗した。酢
酸エチル−ヘキサンから再°結晶して目的物１．５７０
を得た。

ｍｐ、１９９〜２０３℃ 実施例２１〜２４ 実施例２０と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
実施例２１〜２４の各化合物を得た。

実施例２１ （１）　４−　［３−［Ｎ　−（４−１ｅｒｔ−ブチル
フェニル）−Ｎ−（４−クロロベンゾイル）アミノ］プ
ロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３＞δｐｐｍニ ア、　　９６　　（ｄ、　　Ｊ＝９．　０Ｈｚ、　　　
２　　ト１　）７．２６〜６．８２　（ｍ、１０Ｈ） ４．０９　（ｔ、Ｊ−６，３Ｈｚ、４Ｈ）３．８７　（
ｓ、３Ｈ） ２．３２〜２．０２　（ｍ、２Ｈ＞ １．２５　（ｓ、９Ｈ） （２）　４−［３−［Ｎ　−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−Ｎ−（４−クロロベンゾイル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸 ｍｐ、２０７〜２０９℃ 実施例２２ （１）　４−　［３−［Ｎ　−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
ヘンソイル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミン］プ
ロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９６　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．２４〜７
．１４　（ｍ、６Ｈ） ６．９７　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６．８５　（
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、’２Ｈ）４．０９　（ｔ、Ｊ＝６
．３Ｈｚ、４Ｈ）３．８８　（ｓ、３Ｈ） ２．３１〜２．０１　　（ｍ、２Ｈ） １．２４　（Ｓ、９Ｈ） （２）　４−　［３−［Ｎ　−（４−ｔｅｒｔ−７チル
ヘンＩイル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プ
ロポキシ］安息香酸 ｒｒＤ）、２０１〜２０３℃ 実施例２３ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）アミノコプ
ロポキシコ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　＞δｐｐｍニ ア、９６　（、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ２，２Ｈ＞７．２１　
（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．０１〜６．５３　（
ｍ、７Ｈ） ５．９１　（Ｓ、２Ｈ） ４　、　１５〜３．　９９　　（ｍ、　　４　　ト１　
）３．８８　（ｓ、３）ｆ） ２．３１〜２，０１　（ｍ、２）１） （２）４−　ｆ３−　ｒＮ−（４−クロロフェニル）−
Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）アミン］
ブロボキシコ安息香酸 ｍｐ、１８２〜１８４°Ｃ 実施例２４ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−
Ｎ−（４−クロロフェニル）アミン］プロポキシ］安息
香酸メチル ｍｐ、　１１９〜１２０℃ （２）４−［３−［Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ
−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香
酸 ｍｐ、１６９〜１７１℃ 実施例２５ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−エチルアミノ　プロポキシ　　息香酸メチル ４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノコプ
ロポキシ］安息香酸メチル１．２Ｑ及び重ソウ１．５８
ｇを、ＤＭＦ１０ｍ１２に溶解、懸濁し、ヨウ化エチル
１．５２ｍＱを加えて、１００℃で１１時間加熱撹拌の
後、冷却し、水と酢酸エチルとを加えて分配した。有機
層を水で３回洗゛浄後、減圧濃縮して、油状の目的物１
．３８ＣＩを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７゜１２　（
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）６．９’ｌ　（ｄ、Ｊ＝８
．８Ｈｚ、２Ｈ＞６．６１　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２
Ｈ）４．０５　（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）３．８８
　（ｓ、３Ｈ） ３．５４〜３．２２　（ｍ、４Ｈ） ２．２０〜１．９１　（ｍ、２Ｈ） １．１３（↑、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）（２）４−　３
−　　Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−　［３−［Ｎ
−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］プロポ
キシ］安息香酸メチル１．３７ｇを、メタノール２０ｍ
１ｌ？に溶解し、水酸化ナトリウム０．４８Ｑを水５Ｔ
ｌｌ１２に溶解して加え、６０″Ｃで１３時間加熱撹拌
した。反応混合物を冷゛却後、中和量の濃塩酸を加えて
減圧濃縮し、残渣を水に懸濁後、枦取し、水洗して、目
的物１．２０ＣＩを得た。

ｍｐ、１４６〜１４９℃ 実施例２６〜２８ 実施例２５と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
実施例２６〜２８の各化合物を得た。

実施例２６ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−メチルアミン］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）７．１３　（
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６．９０　（ｄ、Ｊ−９，
０Ｈｚ、２Ｈ）６．６２　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ
＞４．０４　（ｔ、Ｊ−５，８Ｈｚ、２Ｈ）３．８８　
（ｓ、３Ｈ） ３．５２　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）２．９１　　
（ｓ、３日） ２．２０〜１．９１　　（ｍ、２Ｈ） （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−メチルアミン］プロポキシ］安息香酸ｍｐ、１７３〜
１７４°Ｃ 実施例２７ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−イソプロピルアミン］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）７．１６　（
ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２）−１＞６．９３　（ｄ、Ｊ−
９，０Ｈｚ、２Ｈ）６．７３　（ｄ、Ｊ＝９．ＯＨ２，
２Ｈ）４．１２〜３．９６　（ｍ、３Ｈ） ３．８９　（９，３Ｈ） ３．３４　（ｔ、Ｊ−６，６Ｈｚ、２Ｈ）２．１６〜１
．８７　（ｍ、２Ｈ＞ １．１６　（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ＞（２）４−　
［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ｒｒｌ、１３６〜１３７℃ 実施例２８ （１）４−　［３−ＩＮ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−エトキシカルボニルメチルアミノ ポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ，Ｊ−９．０Ｈｚ，２Ｈ）７、１３　（
ｄ，Ｊ＝９．Ｏ）−１ｚ，２Ｈ）６、９１　（ｄ．Ｊ＝
９．０Ｈｚ，２Ｈ＞６、５７　（ｄ，Ｊ＝９．Ｏ）（ｚ
，２１−１）４、２７　〜４．０１　　（ｍ，６Ｈ）３
、８９　（ｓ，３Ｈ＞ ３、６１　　（ｔ．Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）２、２６　
〜１．９７　（ｍ，２Ｈ＞ １、２３　（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）（２）４−　
［３−　［Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５３　〜１５５°Ｃ（分解） 実施例２９ メチル ４−　［３−　［Ｎ−　（４−クロロフェニル）アミノ
コプロポキシ１安息香酸メチル１．２ｑを、ピリジン１
５ｍ１ｌｌｌに溶解し、無水酢酸０．７１鵬を加えて、
室温で１４時間撹拌後、減圧濃縮した。残・渣を酢酸エ
チルと希塩酸で分配の後、有機層を水、飽和歪ソウ水及
び水で順次洗浄し、減圧濃縮して、目的物１．３８ｇを
得た。

ｍｐ、６８〜６９°Ｃ ４−［３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニル
）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．２０ＣＩを
、メタノール２０＋ｎＱに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液４．９９＋ｎＱを加えて、６０’Ｃで２７時間
加熱撹拌した。反応混合物を冷却後、濃塩酸を加えてｐ
Ｈ４〜５とし、減圧濃縮の後、水を加えて沈澱を済取し
、水洗して、目的物１．０９ＣＩを得た。

ｍｌ）、１６９〜１７１°Ｃ 実施例３０ ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル２．４ｇを、ピリジン２５戒に
溶解し、無水コハク酸、３．０１に１を加えて、６０℃
で１５時間撹拌後、反応液に水を加え、減圧濃縮した。

残渣に水を加えて沈澱を破砕後、炉取し、水洗して、目
的物３．１７ｇを得た。

ｍｐ、１２５〜１２７°Ｃ ４−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｎ
−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香
酸メチル１．ＯＣｌを、メタノール２０ｍ１２に溶解し
、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．２５ｍｆ２を加えて
、６０°Ｃで２４時間加熱撹拌した。反応混合物を冷却
後、濃塩酸を加えｐＨ４〜５とし、減圧濃縮の後、水を
加えて沈澱を破砕し、ｉ戸数し、水洗して、目的物０．
９７ｇを得た。

ｍｐ、１５５〜１５８℃ 実施例３１〜４０ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記実
施例３１〜４０の各化合物を得た。

実施例３１ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコ−２−メチレンプロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ、５４〜５６°Ｃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコ−２−メチレンプロポキシ］安息香酸ｍｐ、１３４
〜１３６℃ 実施例３２ （１）４−　［４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコ−２−ブテン−１−イルオキシ］安息香酸メチル・
塩酸塩 ｆｆＤ）、１３８〜１４３°Ｃ（分解）（２）４−・［
４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノコ−２−ブテ
ン−１−イルオキシ］安息香酸 ｍｐ、１８７〜１８９℃（分解） 実施例３３ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］桂皮酸メチル・塩酸塩ｍｐ、１７６〜
１７７℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル〉アミ
ン］プロポキシ］桂皮酸 ｍｐ、１７４〜１８０”Ｃ（分解） 実施例３４ （１）４−　［３−［Ｎ−［４−（４−イソプロピルフ
ェノキシ）フェニルコアミノ］プロポキシ］安息香酸メ
チル・塩酸塩 ｍｐ、１６３〜１６４℃ （２）４−　［３−［Ｎ−［４−（４−インプロピルフ
ェノキシ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸・
塩酸塩 ｍｐ、２３９〜２４０℃ 実施例３５ （１）４−　［３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ、１０５〜１０６℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ｍｐ、２１５〜２１８°Ｃ 実施例３６ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−アセチルフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ、１５８〜１６０℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−アセチルフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１９７〜１９８℃ 実施例３７ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフ
ェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ、１７３〜１７５℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフ
ェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸ｍｐ、１８９〜
１９１℃ 実施例３８ （１）４−［３−［Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸メチルｍｐ、９２〜９３
℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル
）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１６８〜１７０℃ 実施例３９ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−ブロモフエ・ニル）ア
ミン］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩ｍｐ、１７
７〜１７８℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミ
ノコブロボキシコ安息香酸 ｍｌ）、１５５〜１５７℃ 実施例４０ （１）４−　［３−［Ｎ−［４−［２−（Ｎ−モルホリ
ノ）エトキシ］フェニル］アミン］プロポキシ］安息香
酸メチル ｒｒＤ）、　９５〜９６℃ （２）４−　［３−［Ｎ−［４−［２−（Ｎ−モルホリ
ノ）エトキシ］フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香
酸・二塩酸塩 ｍｐ、２１０〜２１５℃ 実施例４１ 適当な出発原料を用い、実施例１８の（１）と同様の方
法により接触還元して下記化合物（１）を得、次いで実
施例１と同様にして下記化合物（２）を得た。

（１）３−　［４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル
）アミノ］プロポキシ］フェニル］プロピオン酸メチル
・塩酸塩 ｒｒＤ）、　１３５〜１３７℃ （２）３−　［４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル
）アミン］プロポキシ］フェニル］プロピオン酸 ｍｐ、８９〜９１℃ 実施例４２ 適当な出発原料を用いて、実施例７と同様の方法により
下記化合物を得た。

（１）４−［３−［Ｎ−［４−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸メチ
ル ｍｐ、１０５〜１０６°Ｃ 実施例４３ 適当な出発原料を用いて、実施例７と同様の方法により
下記化合物を得た。

（１）４−　［３−［Ｎ−（４−イソプロポキシフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチルＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１２ａ　）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ”９．０１Ｈｚ、２Ｈ）６．９０　
（ｄ、Ｊ−９，０ＩＨｚ、２Ｈ）６．７８　（ｄ、Ｊ−
９，２３Ｈｚ、２Ｈ）６．５６　（ｄ、Ｊ−９，２３Ｈ
ｚ、２Ｈ）４．４１〜４．０７　（ｍ、３日） ３．８８　（ｓ、３Ｈ） ３．３８〜３．２３　（ｍ、２Ｈ） ２．２５〜１．９５　（ｍ、２Ｈ） １．２８　（ｄ、Ｊ＝６．１５Ｈｚ、６Ｈ）（２）４−
［３−［Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　　＞δｐｐｍ：１０．６５　（
ｂｒ、１ｔ−１＞ ７．８９　（ｄ、Ｊ−８，７９Ｈｚ、２Ｈ）７．２０〜
６．８３　　ｍ、６Ｈ＞ ４．５７〜４．４４　　ｍ、１Ｈ＞ ４．２３〜４．１０　　ｍ、２Ｈ＞ ３．３９〜３．１９　　ｍ、２Ｈ＞ ２．２０〜２．０４　　ｍ、２Ｈ＞ １．２５　（ｄ、Ｊ＝５．９３）１ｚ、６Ｈ）実施例４
４ 適当な出発原料を用いて、実施例７と同様の方法により
下記化合物を得た。

（１）４−　［Ｎ−［３−（４−メトキシカルボニルフ
ェノキシ イソ酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ，Ｊ＝９．０１Ｈｚ，２Ｈ）６、９０　
（ｄ，Ｊ＝９．０１Ｈｚ，２Ｈ）６、７８　（ｄ，Ｊ−
９．０１Ｈｚ，２Ｈ）６、５０　（ｄ，Ｊ−９．ＯＩＨ
ｚ．２Ｈ）４、３４　〜４．０７　（ｍ，４Ｈ） ３、８８　（ｓ，３１−１＞ ３、３８　〜３．２３　（ｍ，２Ｈ＞ ２、２０　〜２．０２　（ｍ，２Ｈ） １、５０　（ｓ．６Ｈ） １、２８　（ｔ，Ｊ−７．０４Ｈｚ，３Ｈ）（２）４−
　［Ｎ−　［３−　（４−カルボキシフェノキシ）プロ
ピル］アミノ］フェノキシイン酪酸ｍｐ．１９８〜１９
９℃ 実施例４５ 適当な出発原料を用いて、実施例１８の（１）と同様の
方法により接触還元後、実施例１２と同様にして下記化
合物を得た。

（１）３−　［４−　［３−　［Ｎ−　（４−クロロフ
ェニル）アミノ〕プロポキシ］フェニル］−２−メチル
プロピオン酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩 ｍｐ．　　１　０９　〜１　１　１°Ｃ実施例４６ 適当な出発原料を用いて、実施例１９と同様の方法によ
り下記化合物を得た。

（１）４−　［３−　［Ｎ−　（４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチルｒｒ１．
１１５　〜１１７°Ｃ （２）４−　［３−　［Ｎ−　（４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミン］プロポキシ］安息香酸 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δｐｐｍニア、８５　　
ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，２Ｈ）７、３５　　９，５Ｈ＞ ６、８２　　ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）６、７８　
　ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）６、５２　　ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，２Ｈ＞４、９５　　ｓ，２Ｈ） ４、０８　　ｔ，Ｊ＝６．’１５Ｈｚ，２Ｈ）３．１３
　（ｔ、Ｊ−６，６Ｈｚ、２Ｈ）２．０５〜１．９８　
（ｍ、２Ｈ） 実施例４７ 重痕 （１）適当な出発原料を用いて、実施例１と同様の方法
により下記化合物を得た。

４−　［３−［Ｎ−［４−（３−フタルイミドプロポキ
シ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息′香酸メチル
・塩酸塩 ｍｐ、１８０〜１８１℃ （２）次に、上記化合物４Ｑにエタノール１４０ｍＱと
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７．７５ｎ＋Ｑとを加え、
室温下に３０分間撹拌した後、更にヒドラジン１水和物
０．３８Ｃ１を加え、１日間還流した。放冷後、析出し
た結晶を枦取して、下記化合物３．１０を得た。

４−　［３−［Ｎ−［４−（３−アミノプロポキシ）フ
ェニル］アミン］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍニア、８９　　ｄ
、Ｊ−１０，７６Ｈｚ、２Ｈ）７．０２　　ｄ、Ｊ−９
，０１Ｈ２，２）−１＞６．７０　　ｄ、Ｊ＝９．０１
Ｈ２ｓ　２Ｈ）６．５０　　ｄ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、２
Ｈ）４．８４　　ｂｒ、２Ｈ） ４．２０〜４．０５　（ｍ、２Ｈ） ３．９５〜３．８１　（ｍ、５Ｈ） ３．２０〜３．０５　（ｍ、２Ｈ） ２．８０〜２．６６　（ｍ、２Ｈ） ２．１０〜１．６０　（ｍ、４Ｈ） （３）更に、上記化合物１Ｑにメタノール５０ｍＱと２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７ｍＱとを加え、６０℃で１
８時間撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下に留去して濃縮
し、残渣に水２０ｍ１２を加え、水冷撹拌下に２Ｎ塩酸
で中和し、析出した結晶を枦取し、水洗後、メタノール
より再結晶して、目的物０．５ＣＩを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δｐｐｍ：８．３２　　ｂ
ｒ、２Ｈ） ７．８８　　ｄ、Ｊ−８，７９Ｈｚ、２Ｈ）７．００　
　ｄ、Ｊ−８，７９Ｈｚ、２Ｈ）６．７４　６．Ｊ−９
，０ＩＨｚ、２Ｈ）６．５３　６．Ｊ−９，０１Ｈｚ、
２Ｈ＞４．２２〜３．８９　（ｍ、４）−ｉ）３．２１
〜２．８５　（ｍ、４Ｈ＞ ２．１５〜１．８５　（ｍ、４Ｈ） 実施例４８ （１）４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン２．５回にＤＭ
Ｆ３５ｍＧ、炭酸水素ナトリウム１．８ｇ、及び４−（
３−クロロプロポキシ）桂皮酸メチル５Ｑを加え、１０
０℃で３日間撹拌した。

放冷後、反応液に水１５０ｍＱを加え、酢酸エチル１５
０Ｔｎｆ２で抽出し、水洗（３回）後、溶媒を減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にチャージし、クロロホルムで溶出して、油状の４−　
［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
／コプロボキシ］桂皮酸メチル３．６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、６５　（ｄ、Ｊ−１５，８３Ｈｚ、’ＩＨ＞７．４
７　（ｄ、Ｊ−６，５９Ｈｚ、２Ｈ）７．１２　（ｄ、
Ｊ＝７．９１１−１ｚ、２Ｈ）６．８９　（ｄ、Ｊ＝６
．５９１−１ｚ、２Ｈ）６．７２　（ｄ、Ｊ＝７．９１
Ｈｚ、２ｔ（）６．３０　（ｄ、Ｊ＝１５．８３Ｈｚ、
１Ｈ＞４．０１　（ｔ、Ｊ−５，９３Ｈｚ、２Ｈ）３．
７９　（ｓ、３Ｈ） ３．５９〜３．４４　（ｍ、２Ｈ） ２．９１　　（ｓ、３Ｈ） ２．１２〜１．９７　（ｍ、２Ｈ） （２）上記化合物３．６０にメタノール５０回、ＴＨＦ
２０戒及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２．５鵬を加
え、６０℃で１８時間撹拌した。

放冷後、・反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水１００回
を加え、水冷撹拌下・、・２Ｎ塩酸で酸性とし、析出し
た結晶を枦取し、水洗後、メタノールで洗浄して、目的
物１．３ｇを得た。

ｍｐ、１６５〜１６７℃ 実施例４９ 実施例４８と同様にして、適当な出発原料を用いて、下
記化合物を得た。

（１）４−　［Ｎ−［３−（４−メトキシカルボニルフ
ェノキシ）プロピルコアミノ］−α−メチル桂皮酸エチ
ル ｍｐ、９１〜９２℃ （２）４−　［Ｎ−［３−（４−カルボキシフェノキシ
）プロピル］アミノ］−α−メチル桂皮酸ｍｐ、２２６
〜２２９℃ 実施例５０〜５３ 実施例２５と同様にして、適当な出発原料を用いて、下
記化合物を得た。

実施例５０ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−
Ｎ−イソブチルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９９　　ｄ、Ｊ＝９．０）ｌｚ、２Ｈ）７．１２　
　ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ＞６．９０　　ｄ、Ｊ＝９
．０Ｈｚ、２Ｈ）６．６０　　ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２
Ｈ）４．０３　　ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）３．８８
　　ｓ、３Ｈ） ３．５３　　ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）３．０５　６
．Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）２．１８〜１．９０　（ｍ、
３Ｈ） ０．９０　（ｄ、Ｊ−６，４Ｈｚ、６Ｈ）（２）４−［
３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソブチルア
ミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１２３〜１２５℃ 実施例５１ （１）４−［３−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　）δｐｐｍニ ア、９１　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２）−１）７．１４
　（ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ、２Ｈ）７．０４　（ｄ、Ｊ−
６，５Ｈｚ、２Ｈ＞６．６８　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、
２Ｈ）５．９９〜５．６３　（ｍ、１Ｈ） ５．１７〜４．９９　（ｍ、２Ｈ） ４．１１　（ｔ、Ｊ−５，９Ｈｚ、２Ｈ）３．９２　（
ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）３．８１　　（ｓ、３Ｈ） ３．４７　　（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ＞２．１４〜
１．８４　（ｍ、２Ｈ） （２）４−　［３−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）アミン］プロポキシ］安息香酸ｍＤ、１３１〜
１３２℃ 実施例５２ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−メタリルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９９　　ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ＞７．１０　　
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ＞６．９０　６．Ｊ＝８．８
Ｈｚ、２Ｈ）６．５７　　ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ＞
４．７９　　ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）４．０６　　
ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）３．６ｇ　（ｓ、３Ｈ） ３．７６　（ｂｓ、２Ｈ） ３．５３　（ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ、２Ｈ）２．２２〜１
．９４　（ｍ、２Ｈ） １．７０　（ｂｓ、３Ｈ） （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−メタリルアミノ］プロポキシ］安息香酸ｍｐ、１４６
〜１４８℃ 実施例５３ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシコ安息香
酸メチル・塩酸塩 ｍｐ、１１１〜１１５℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
−＜４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ１安息香
酸 ｍＤ、１６４〜１６６°Ｃ 実施例５４ （１）４−　３−　　Ｎ−（４−クロロフェニル）−香
酸メチル ４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プ
ロポキシ］安息香酸メチル１．２ｇをＤＭＦｌｏｍＱに
溶解し、９０℃で加熱撹拌下に、重ソウ７．６ｑとクロ
ロアセトニトリル６．６３戒とをそれぞれ８〜１０回に
分けて７日間に亘り加えた。反応混合物を冷却後、水と
酢酸エチルとを加えて分配し、有機層を食塩水で洗浄後
、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
゛フィーにチャージし、クロロホルムで溶出して、油状
の目的物１．０ＯＣＩを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．２４　（
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６、９６〜６．　　７５　
　（ｍ、　　４　　ト１　）４、　　１３〜４．　０２
　　（ｍ、　　４　　トｌ　）３．８９　（ｓ、３Ｈ） ３．５８　（ｔ、Ｊ−６，９Ｈｚ、２Ｈ）２．２６〜１
．９９　（ｍ、２Ｈ） 香華 ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シアノ
メチルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル０．９９Ｃ
Ｉをジオキサン１５ｍＱに溶解させ、これに水酸化ナト
リウム０．３３ｇを水４ｗＱに溶解して加え、室温下に
２０時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸０．７２ｍＧを
加えて中和後、減圧乾固し、エタノール−クロロホルム
混合溶媒に溶解させ、濾過後、再度減圧乾固して残渣を
得た。

この残渣をＴＨＦ２０ｍＱに溶解させ、ピリジン０、８
５１１１１２を加えた後、水冷撹拌下に無水トリフルオ
ロ酢１１．４７ｍ１２を１０分間を要して滴下し、更に
室温で２時間撹拌した。反応混合物に少量の水を加えた
後、減圧濃縮し、残渣を水に懸濁させた後、枦取し、約
４０％含水メタノールから再結晶を行なって、目的物０
．８１ｇを得た。

ｍｐ、１５４〜１５７℃ 実施例５５ （１）３−　（４，４’　−ジクロロジフェニルアミノ
）ブＯパノール ４．４′−ジクロロジフェニルアミン４，８０９にアク
リル酸９．６７ｍＱを加え、１３０℃で１９時間加熱撹
拌後、過剰のアクリル酸を減圧留去し、残渣に水６０ｍ
１Ｊ中水酸化ナトリウム８ｇを加えて６０℃で１時間処
理した。反応混合物を冷却後、水で希釈して、エーテル
で数回洗浄し、中和量の濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、
油状物５．８１Ｃ１を得た。

水素化リチウムアルミニウム２．１３Ｃ１をＴＨＦ１２
０ｍ（２に水冷下に懸濁させ、これに先の油状物のＴＨ
Ｆ溶液約２０鵬を徐々に加えた後、空温下に１９時間撹
拌した。反応混合物に酢酸エチルと少量の１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて過剰の還元剤を分解後、濾過し
、減圧濃縮して、油状の目的化合物３．２４ｇを得た。

ＮＭＲ（ＯＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、１９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、４Ｈ）’６．９４　
（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、４Ｈ）３．８８〜３．６２　（
ｍ、４Ｈ） ２．０４〜１．４２　（ｍ、２Ｈ） ３−　（４，４’　−ジクロロジフェニルアミノ）プロ
パツール５．４４Ｑ及びトリエチルアミン７．６３ｍ１
２を塩化メチレン６０ｍｆ２に溶解させ、水冷後、塩化
メタンスルホニル１．９９ｍ１２を加え、室温に戻して
３時間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを
加えて分配し、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮して油状のメシル体６．１
９ＣＩを得た。

これをＤＭＦｌｏｏｍＱに溶解させ、ｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチル２．５２ｃ＋及び炭酸カリウム６．８５ｇ
を加えて９０℃で１７時間加熱撹拌した。反応混合物を
冷却後、水と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を３回
水洗後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにチャージし、クロロホルムで溶出して、油
状の目的物６．０９Ｃ］を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．１９　（
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、４Ｈ）６．９５〜６．８３　（ｍ
、６Ｈ） ４．１２〜３．８２　（ｍ、７Ｈ） ２．２６〜１．９６　（ｍ、２Ｈ） （３）４−［３−（４，４’　−ジクロロジフェニルア
ミノ）プロポキシ］安息香酸 ４−　［３−（４，４’　−ジクロロジフェニルアミノ
）プロポキシ］安息香酸メチル６．０８Ｃｌを、メタノ
ール１００ｍＱに溶解させ、水酸化ナトリウム１．７０
ＣＩを水２０ｍＱに溶解させて加え、６０℃で１４時間
加熱撹拌した。

反応混合物を冷却後、濃塩酸３．７０ｍ１２を加えて減
圧濃縮し、残渣に水を加えて破砕後、゛枦取し、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（２：　５　（ｖ／ｖ））混合溶媒
で再結晶して、目的物３．９３ａを得た。

ｍｐ、　１１８〜１２０℃ 実施例５６及び５７ 実施例５５と同様にして、適当な出発原料から下記各化
合物を得た。

実施例５６ （１）３−ジフェニルアミツブロバノールＮＭＲ（ＣＤ
ＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、３４〜６．９２　（ｍ、１０Ｈ） ３．９３〜３．６６　（ｍ、４Ｈ） ２．０４〜１．６７　（ｍ、２Ｈ） （２）４−（３−ジフェニルアミノプロポキシ）安息香
酸メチル ＩＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９７　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．３４〜６
．８３　（ｍ、１２Ｈ） ４．１４〜３．８Ｅｌ（ｍ、７Ｈ） ２．３０〜２．０１　（ｍ、２Ｈ） （３）４−（３−ジフェニルアミノプロポキシ）安息香
酸 ｍｐ、１９６〜１９９°Ｃ 実施例５７ （１）３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノコプロパツール ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３＞δｐｐｍニ ア、３１　　（ｓ、５Ｈ） ７．１３　（ｄ、Ｊ＝９．０ｆ−１ｚ、２Ｈ）６．６３
　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）４．５１　　（ｓ、２
Ｈ） ３．７４〜３．３６　（ｍ、８Ｈ） １．９５〜１．６５　（ｍ、２Ｈ） （２）４−　［３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル
）−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］
安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　＞δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、２Ｈ）７．２９　（
ｂｓ、５Ｈ＞ ７．１２　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６．８８　（
ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、２Ｈ）６．６２　（ｄ、Ｊ＝９．
０ｌ−１ｚ、２Ｈ＞４．４８　（ｓ、２Ｈ） ４．０２　（ｔ、Ｊ＝５．８ｌ−（ｚ、２Ｈ）３．８８
　（ｓ、３Ｈ） ３．６１〜３．４７　（ｍ、６Ｈ） ２．２１〜１．９１　（ｍ、２Ｈ） （３）４−　［３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル
）−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミン］プロポキシ］
安息香酸 ｍｐ、７６〜８１°Ｃ 実施例５８ ４−　［３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ
−（４−クロロフェニル）アミン］プロポキシ］安息香
酸３．５ｇをエタノール６０ｍ１２と酢酸エチル１５ｍ
Ｑの混合溶媒に溶解させ、これに製塩’ｔｉｏ、７ｍＱ
及び１０％パラジウム炭素０．３５Ｃ］を加えて、常圧
水素雰囲気下に室温で２７時間撹伴した。反応混合物を
水で希釈後、濾過し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中
和し、減圧濃縮した。

残渣を水洗し、約５０％含水メタノールから結晶化して
枦取し、更に酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：　１０（
Ｖ／￥）　）混合溶媒で再結晶を行なって、目的物１．
２０Ｃ］を得た。

ｆｆ１．１２０〜１２２℃ 実施例５９ ４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プ
ロポキシ］安息香酸メチル２．Ｏｑをトルエン６ｙｎＱ
に溶解させ、アクリル酸２．２４鵬を加えて１００℃で
２４時間加熱撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し
、重ソウ水溶液で２回、水で１回それぞれ洗浄し、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にチャージし、クロロホルム−メタノール（６０：　１
　（ｖ／ｖ）　）混合溶媒で溶出して、油状の目的物１
．６４ｑを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ： ９８　（ｄ。

１５（ｄ。

９０　（ｄ。

６６　（ｄ。

０３　（ｔ。

８８　（Ｓ。

７０〜３゜ ６０　（ｔ。

２０〜１゜ Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ） Ｊ−９，２Ｈｚ、２Ｈ） Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ） Ｊ＝９．２Ｈｚ、２ｌ−（） Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ） ３Ｈ） ４２　（ｍ、４Ｈ） Ｊ−７，０）（ｚ、２Ｈ） ９０　（ｍ、２Ｈ） ４−　［３−［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ−（
４−クロロフェニル）アミン］プロポキシ］安息香酸メ
チル１．３７に］をメタノール２０ｍＱに溶解し、水酸
化ナトリウム０．４２ＣＩを水４ＩＴ１１２に溶解して
加え、６０″Ｃで２３時間加熱撹拌した。

反応混合物を冷却した後、中和量の濃塩酸を加えて減圧
濃縮し、残渣をｐＨ約４．５の水中に放置し、析出する
結晶を戸数、水洗後、約３０％含水メタノールから再結
晶して、目的物０．８７ＣＩを得た。

ｍｐ、１３２〜１３３℃ 実施例６０ ４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノコプ
ロボキシコ安息香酸メチル２．５ｑ及びシアン酸ナトリ
ウム１．０２ＣＩをベンゼン７．５ｍＱに溶解、懸濁さ
せ、４０℃で加熱撹拌下、トリフルオロ酢酸１．１９ｍ
１２を滴下した。３時間後、反応液を減圧濃縮し、残渣
に水を加えて沈澱を破砕後、戸数して目的物２．８２Ｃ
Ｉを得た。

ｍｐ、１４１〜１４２°Ｃ （２）４−　［３−［、Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（４−
クロロフェニル）アミノ　プロポキシ　　息■ ４−　［３−［Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）アミン］プロポキシ］安息香酸メチル１．５ｇ
をジオキサン３０ｍ１２に溶解し、水酸化ナトリウム０
．３３ｇを水６鵬に溶解して加え、空温下に２２時間撹
拌した。反応混合物に濃゛塩酸０．７ｍＱを、加えて中
和後、減圧濃縮し、残渣を含水メタノール中で破砕した
後、戸数して目的物１．２７Ｃ］を得た。

ｍｐ、１７２〜１７４°Ｃ 実施例６１ 息香酸メチル ４−　［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
Ｎ−（４−クロロフェニル）アミン］プロポキシ］安息
香酸メチル１．６Ｑ、　ｐ−クロロアニリン０．５４Ｃ
ＩＳＤＣＣ０，８７Ｃ］及び４−ジメチルアミノピリジ
ン４７ｍ！ＩＩを塩化メチレン４０ｍＱに溶解し、室温
で５２時間撹拌俊、減圧濃縮し、残渣を少量のＤＭＦに
溶解後、濾過した。

この炉液に水と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を水
で３回洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロロホ
ルム−メタノール（３０：　１（Ｖ／Ｖ）　）混合溶媒
で溶出後、減圧濃縮し、残漬を含水メタノール中で破砕
した後、戸数して目的物１．７０ｇを得た。

ｍｐ、１２８〜１３０’Ｃ 息香酸 ４−　［３−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニルカルバ
モイル）プロピオニル］−Ｎ−（４−クロロフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．５０ＣＩをメ
タノール２０戒に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
４．８３ｍＱを加えて６０°Ｃで４２時間加熱撹拌した
。反応混合物を冷却後、中和量の濃塩酸を加えて減圧濃
縮し、１０％含水メタノールを加えて懸濁させた後、戸
数して目的物１．０４ＣＩを得た。

ｍｐ、１９７〜２０１°Ｃ 実施例６２ 実施例６１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

（１）４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
［２−（４クロロフエニルカルバモイル）エチル］アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９６　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．３３〜７
．１２　（ｍ、６Ｈ＞ ６．８６　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ＞６．７１　（
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）４．０１　＜ｔ、Ｊ＝５．
９Ｈｚ、２Ｈ）３．８８　（ｓ、３Ｈ） ３．６９　（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）３．５０　（
ｔ、Ｊ＝５．９）−１ｚ、２）−ｉ）２．５７　（ｔ、
Ｊ＝５．９Ｈ２，２Ｈ）２．１９〜１．８８　（ｍ、２
Ｈ） （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］
アミノ］プロポキシ］安息香酸ｍｌ）、２１２〜２１３
°Ｃ 実施例６３ ｐ−クロロアニリン４ｇとメタクリル酸５．４０ｍＧと
を１００”Ｃで６時間３０分、撹拌下に加熱して溶融さ
せた債、反応液中に水酸化ナトリウム３．７６Ｑと水２
０回とを加えて、６０’Ｃで更に１時間加熱撹拌した。

反応混合物を冷却後、エーテルで２回洗浄し、濃塩酸８
．２田を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮して油状物７．２４Ｃ１を得た。

水素化リチウムアルミニウム３．８６ｇをＴＨＦ１４０
＋＋＋１２に氷冷下ニ！ｐ！Ｉ！１ｌｌａｌ　サセ、コ
レニ先ノ油状物のＴＨＦＨＦ溶液約３０ｍ合２々に加え
た後、室温下に１４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エ
チルと少量の１ＮｔＩｌｔ化ナトリウム水溶液を加えて
、過剰の還元剤を分解の後、濾過し、減圧濃縮して油状
の目的物５．９７ＣＪを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、１０　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）６．５４　（
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）３．６６〜３．５８　（ｍ
、２Ｈ） ３．１３〜３．０５　（ｍ、２Ｈ） １．８９〜１．５８　（ｍ、１Ｈ） ０．９７　（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）天ル ３−（４−クロロフェニルアミノ）−２−メチルプロパ
ツール３．７４Ｃ］及びトリエチルアミン３．９０ｍ１
２を塩化メチレン６０ｍＧに溶解し、水冷の後、塩化メ
タンスルホニル２．０３ｍｆ２を加え、室温に戻して１
５時間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に水と酢酸エチルと
を加えて分配し、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮して油状のメシル体５．
７４ＣＩを得た。

これをＤＭＦ１００ｍ１２に溶解させ、ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチル２．８５Ｃｌ及び炭酸カリウム７．７６
ＣＩを加えて、９０℃で１６時間加熱撹拌した。反応混
合物を冷却後、水と酢酸エチルとを加えて分配し、有機
層を３回水洗後、減圧濃縮し、残漬をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにチャージし、クロロホルム−メタ
ノール（１００：１　（Ｖ／Ｖ）　）混合溶媒で溶出さ
せて、油状の目的物２．８０Ｑを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ７，１０（ｄ、
Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ ６、９１（ｄ、　　　Ｊ＝９．　　０Ｈｚ、　　　２　
　ト１６、　　５２　　（ｄ、　　Ｊ＝９．　０Ｈｚ、
　　　２　　ト１３．９６　（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２
Ｈ３，８８（ｓ、３Ｈ） ３−４２〜３．００　（ｍ、２Ｈ） ２．４８〜２．１２　（ｍ、１Ｈ） １．１２　（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）４−　［３−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノコ−２−メチルプ
ロポキシ］安息香酸メチル２．８０ＣＩをメタノール３
０ｍ１２に溶解し、水酸化ナトリウム１．００（ＩＩを
水８戒に溶解して加え、６０’Ｃで１５時間加熱撹拌し
た。反応混合物を冷却復、濃塩酸２．２０ｍＱを加えて
減圧濃縮し、残渣に水を加えて破砕した俊、網成し、こ
れを−旦メタノールに溶解させた後、濾過し、漬液に約
半量の水を徐々に加えて、析出する結晶を網成して、目
的物２．１６（ｌ］を得た。

ｍｐ、１４８〜１５０℃ 実施例６４〜６７ 実施例６３と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
各化合物を得た。

実施例６４ （１）３−　（４−クロロフェニルアミノ）−１−ブタ
ノール ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、１１　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）６．５５　（
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）３．８６〜３．５８　（ｍ
、３Ｈ） １．８５〜１．６７　（ｍ、２ｆ−ｆ）１．１９　（ｄ
、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）（２）４−　［３−［Ｎ−（
４−クロロフェニル）アミノコブチル−１−オキシ］安
息香酸メチルＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、　　９６　　（ｄ、　　Ｊ＝９．　０Ｈｚ、　　　
２Ｈ）７．４７〜７．２１　（ｍ、４Ｈ） ６．８４　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）４．１９〜３
．５７　（ｍ、６Ｈ） ２．５２〜１．９２　（ｍ、２Ｈ） １．４１　（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）（３）４−　
［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミンコブチル−
１−オキシ］安息香酸 ｍｌ）、１３６〜１３７°Ｃ 実施例６５ （１）３−（４−クロロフェニルアミノ）−２−メチル
−１−ブタノール ＮＭＲ（ＣＤ（ｄ２３　＞δｐｐｍニ ア、１０　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）６．５５　（
ｃｌ、Ｊ＝８．８ｔ−１ｚ、２Ｈ）３．９９　（ｂｓ、
２Ｈ） ３．６９〜３．４６　（ｍ、１Ｈ＞ １．９０〜１．５０　（ｍ、ＩＨ） １．２１〜０．８６　（ｍ、６Ｈ） （２）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコ−２−メチルブチル−１−オキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ＞７．１２〜６
．８４　（ｍ、４Ｈ） ６．５１　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）４、　　０２
〜３　　、　８８　　（ｍ、　　　５　　ト１　）３．
７９〜３．５３　（ｍ、ＩＨ） ２．３５〜２．０５　（ｍ、ＩＨ＞ １．２４〜１．０１　　（ｍ、６Ｈ） （３）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコ−２−メチルブチル−１−オキシ］安息香酸 ｍｌ）、１２９〜１３２°Ｃ 実施例６６ （１）３−　（４−クロロフェニルアミノ）−１−ペン
チルアルコール ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、１０　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）６．５５　（
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）３．８５〜３．３５　（ｍ
、３Ｈ＞ １．８６〜１．２０　（ｍ、４Ｈ） ０．９２（↑、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）（２）４−　［
３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノコペンチル−
１−オキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３＞δｐｐｍ： ７．９７　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７．０５　（
ｄ、Ｊ＝８．８ｌ−１ｚ、２Ｈ）６．８８　（ｄ、Ｊ＝
８．８ｌ−１ｚ、２Ｈ）６．５０　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ、２Ｈ）４．１１　　（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）
３．８８　（ｓ、３Ｈ＞ ３．６７〜３．３０　（ｍ、１Ｈ＞ ２．３０〜１．２３　（ｍ、４Ｈ） １．０４〜０．８８　（ｍ、３Ｈ＞ （３）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコペンチル−１−オキシ］安息香酸ｍｌ）、１１２〜
１１３°Ｃ 実施例６７ （１）３−　（４−クロロフェニルアミノ）−１−ヘキ
サノール ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、　　　１０　　（ｄ、　　　Ｊ＝８．　　８Ｈｚ、
　　　２　　ト１　）６．５４　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ
、２Ｈ）３．８５〜３．４９　　（ｍ、３Ｈ） １．９０〜１．１８　（ｍ、６Ｈ＞ ０．９０　（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）（２）４−　
［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノコヘキシル
−１−オキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　　）δｐｐｍニ ア、９７　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ２，２Ｈ）７．１５　　
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６．８８　　ｄ、Ｊ＝９．
０Ｈｚ、２Ｈ）６．５０　　ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ
＞４．１０　　ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）３．８８　
　３，３Ｈ＞ ３．７０〜３．２３　（ｍ、１１−１＞２．３０〜１．
７４　（ｍ、２Ｈ＞ １．６６〜１．２０　（ｍ、４Ｈ＞ ０、　　９８〜０．　　８　１　　　（ｍ、　　　３　
　ト１　）（３）４−　［３−ＩＮ−（４−クロロフェ
ニル）アミノ］へキシル−１−オキシ］安息香酸ｍｐ、
１１２〜１１４°Ｃ 実施例６８ ｐ−クロロアニリン４ｑ１２−オキソシクロペンクンカ
ルボン酸エチル４．６６＋ｎｌｌ？及びｐ−トルエンス
ルホン酸・水和物０．６０ＣＩを、ベンゼンａｏｍＱに
溶解し、還流下に２４時間脱水縮合反応させた後、放冷
し、不溶物を枦去し、減圧濃縮して油状物を得た。これ
を無水メタノール６０ｍＱに溶解し、空温撹拌下に水素
化シアノボウ素ナトリウム１３．２ＣＩを１０回に分け
て１１日間に亘り加えた。反応混合物を氷冷し、濃塩酸
２１鵬を加え、減圧濃縮の後、水と酢酸エチルを加えて
分配し、有機層を水で３回洗浄し、再度減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにチャージ
し、クロロホルム−メタノール（１００：１　（Ｖ／Ｖ
）　）混合溶媒で溶出して、油状の目的物３．７６Ｃｌ
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、　　　１０　　（ｄ、　　　Ｊ＝８．　　８Ｈｚ、
　　　２　　ト１　）６．５８〜６．４６　（ｍ、２Ｈ
） ４．２４〜３．８７　（ｍ、３Ｈ） ２．３１〜１．４５　（ｍ、７１−１＞１．３０〜１．
０１　（ｍ、３Ｈ） 水素化リチウムアルミニウム１．６０Ｃ１をＴＨＦ７０
ｍ（２に氷冷下に懸濁させ、２−（４−クロロフェニル
アミノ）−１−シクロペンタンカルボン酸エチルのＴＨ
Ｆ溶液約１６ｍ１２を徐々に加えた後、室温下で１４時
間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと少量の１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を加えて、過剰の還元剤を分解した
後、濾過し、減圧濃縮して、油状の目的物３．２４Ｃ１
を１ｑた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、１０　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）６．５６　（
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ＞３．８７〜３．４４　（ｍ
、３Ｈ＞ ２．４７〜１．１７　（ｍ、７Ｈ） ２−（４−クロロフェニルアミノ）−１−シクロペンタ
ンメタノール３．４６Ｃ］及びトリエチル。

アミン６．３７ｍ１２を塩化メチレン３５ｍＱに溶解さ
せ、水冷の後、塩化メタンスルホニル１．６６ｍ１２を
加え、室温に戻して２２時間撹拌し、減圧濃縮した。残
渣に水と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を水で２回
洗浄し、無水５Ａ［マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
て油状のメシル休４．２２ＣＩを得た。

これをＤＭＦ９０ｍＱに溶解し、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸メチル２．１１Ｃ１及び炭酸カリウム５．７６ＣＩを
加えて、９０’Ｃで２４時間加熱撹拌した。反応混合物
を冷却後、水と酢酸エチルとを加えて分配し、有機層を
水で３回洗浄の後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにチャージし、クロロホルム−ｎ
−ヘキサン（１：　１　（Ｖ／Ｖ）　）及びクロロホル
ムで溶出して、油状の目的物２．５８ＣＩを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９７　　ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）７、　０９　
　　　ｄ、　　Ｊ＝９．　０Ｈｚ、　　　２　　ト１　
）６．８８　　ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６．５５　
　ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ＞４．０１　　ｄ、Ｊ＝５
．９ｌ−１ｚ、２Ｈ）３．８８　　ｓ、３Ｈ＞ ３．７７〜３．５１　＜ｍ、ＩＨ） ２．３７〜１．２７　（ｍ、７Ｈ） （４）４−　［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミ
ノコシクロペンタン−１−イルメトキシ４−［２−［Ｎ
−（４−クロロフェニル）アミノコシクロペンタン−１
−イルメトキシ］安息香酸メチル２．５７ｑをメタノー
ル４０１ＴＩＩ２に溶解させ、水酸化ナトリウム０．８
６Ｃ］を水８ｍ１２に溶解して加え、６０°Ｃで１４時
間加熱撹拌した。反応混合物を冷却後、濃塩酸１．８７
ｍＱを加えて、減圧濃縮し、残渣を水洗後、約５０％含
水メタノールを加えて加熱後、放置して生成する結晶を
戸数して、目的物１．７２ＣＩを得た。

ｍｐ、１５３〜１５６℃ 実施例６９〜７１ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記各
化合物を得た。

実施例６９ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ、　１１８〜１２３°Ｃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸ｍｐ、１５０〜
１５３°Ｃ 実施例７０ （１）４−　［３−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩ｒＴＤ）、１
５２〜１５４°Ｃ （２）４−［３−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）アミン
］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１５４〜１５５℃ 実施例７１ （１）４−　［３−（Ｎ−フェニルアミノ）プロポキシ
］安息香酸メチル ｍｐ、１００〜１０２°Ｃ （２）４−　［３−（Ｎ−フェニルアミノ）プロボキシ
コ安息香酸 ｍｐ、１４７〜１４８°Ｃ 実施例７２ 実施例１２と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

４−　［３−［Ｎ−（４−エチルフェニル）アミノコプ
ロポキシコ安息香酸 ｍｐ、１６２〜１６５°Ｃ 実施例７３ 実施例６３と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

（１）３−　（４−ブロモフェニルアミノ）−２−メチ
ルプロパツール ＮＭＲ（ＣＤ（ｄ！３）δｐｐｍニ ア、２４　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ＞６、　　５０
　　（ｄ、　　Ｊ＝８．　　８Ｈｚ、　　　２　　ト１
　）３．６８〜３．６０　（ｍ、２Ｈ＞ ３．１５〜３．０６　（ｍ、２Ｈ） ２．１２〜１．８２　（ｍ、１Ｈ＞ ０．９８　（ｄ、Ｊ＝６．８）（ｚ、３ｌ−ｉ）（２）
４−　［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノコ−
２−メチルプロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ＝９．０）−１ｚ、２）１）７．２
２　（ｄ、Ｊ−９，ＯＨｚ、２Ｈ＞６．９０　（ｄ、Ｊ
−９，０Ｈｚ、２Ｈ＞６．４８　（ｄ、Ｊ＝９．０ｆ−
１ｚ、２Ｈ）３．９６　（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）
３．８８　（、ｓ、３Ｈ＞ ３．４１〜２．９２　（ｍ、２Ｈ＞ ２．４９〜２．１２　（ｍ、１Ｈ） １．１１　（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３）１）（３）４−
［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノコ−２−メ
チルプロポキシ］安息香酸ｍｐ、’１６４〜１６７°Ｃ 実施例７４ 実施例２５と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

（１）４−　［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ
−メチルアミン］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ、１０５〜１０７℃ （２）４−　［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ
−メチルアミン］プロポキシ］安息香酸ｍｐ、１７５〜
１７６℃ 実施例７５ 実施１９！Ｉ　２５と同様にして、適当な出発原料を用
いて下記化合物を得た。

（１）４−　［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−メチルアミノコ−２−メチルプロポキシ］安息香酸メ
チル ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９８　（ｄ、Ｊ＝９．０ｌ−１ｚ、２Ｈ）７、　　
１２　　（ｄ、　　Ｊ＝９．　　２　　ト１ｚ、　　　
２Ｈ）６．８９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）６．６
０　（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ＞３．９３〜３．８８
　（ｍ、５Ｈ） ３．６４〜３．１０　（ｍ、２Ｈ） ２．９２　（ｓ、３Ｈ） ２．５７〜２．１８　（ｍ、”ＩＨ） １．０９　（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）（２）４−　
［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノコ−２−メチルプロポキシ］安息香酸 ｍｐ、１５４〜１５５°Ｃ 実施例７６ （１）２−　（４−クロロフェニルカルバモイル）醋酸
エチル ２−エチルマロン酸ジエチル８．７６ｒｌｌＱとｐ−ク
ロロアニリン４ｇとを１３０°Ｃで１１時間加熱溶融後
、冷却し、酢酸エチルに溶解させて１Ｎ塩酸、重ソウ水
溶液、水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られる残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、ク
ロロホルムで溶出して、油状の目的物６．６６にｌを得
た。

ＮＭＲ（ＣＤ０９３　）δｐｐｍニ ア、５１　（ｄ、Ｊ−８，８ｆ−１ｚ、２ｌ−ｆ）７．
２８　（ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、２Ｈ）４．２５　（ｑ、
Ｊ−７，０Ｈｚ、２Ｈ）３．２９　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ、１Ｈ）２．２２〜ｌ　９０　（ｍ、２Ｈ） １、　　３１　　　（ｔ、　　　Ｊ＝７．　　０Ｈｚ、
　　　３Ｈ）１、Ｃａｌ　（ｔ、、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３
Ｈ）水素化リチウムアルミニウム２．８１ｇをＴＨＦ６
０ｍＧに水冷下に懸濁させ、これに２−（４−クロロフ
ェニルカルバモイル）酪酸エチル６．６５ＣＩのＴＩ−
ＩＦ溶溶液約４０ｍ合徐々に加えた後、空温下に２０分
間撹拌し、更に還流下に６時間加熱撹拌した。反応混合
物に酢酸エチルと少量の１Ｎ　　ＮａＯＨ水溶液を加え
て、過剰の還元剤を分解の後、−旦減圧濃縮し、残漬に
酢酸エチルを加えて抽出、濾過後、再度減圧濃縮して、
油状の目的物３．８４ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍニ ア、１０　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ＞６．５４　（
ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）４．２３〜３．９７　　ｍ
、１Ｈ） ３．８７〜３．５４　　ｍ、２Ｈ） ３．２０〜３．０２　　ｍ、２Ｈ） １．８７〜１．６１　　ｍ、　　１Ｈ）１．５６〜１．
１５　　ｍ、２Ｈ） ０．９７（↑、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）Ｌル 実施例６３の（２）と同様にして目的物を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍニ ア、９９　（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ。

７．１０　（ｄ、Ｊ−８，８ｆ−１ｚ。

６．９１　　（ｄ、Ｊ＝８．８）１ｚ。

６．５２　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ。

４．１６〜３．９８　（ｍ、２Ｈ） ３．８９　（ｓ、３Ｈ） ３．２７〜３．０５　（ｍ、２Ｈ＞ ２．２７〜１．８１　　（ｍ、１Ｈ） １．７４〜１．３０　（ｍ、２Ｈ） １．１０−０．９３　（ｍ、３Ｈ） ２日） ２Ｈ） ２Ｈ） 実施例６３の（３）と同様にして目的物を得た。

ｍｐ、　１１９〜１２０’Ｃ 製剤例　１ 実施例２の化合物　　　　　　　　２００ｍｙブドウ糖
　　　　　　　　　　　　　２５０ｍｙ全　　量　　　
　　　　　　　　　　　　　５ｍＱ注射用蒸留水に、実
施例２の化合物及びブドウ糖を溶解させた後、５回アン
プルに注入し、窒素置換後、１２１°Ｃで１５分間加圧
滅菌を行なって上記組成の注射剤を得る。

製剤例　２ 実施例３の化合物　　　　　　　　１００ＣＩアビセル
（商標名、旭化成（株）製）４０ｇコーンスターチ　　
　　　　　　　　３０Ｑステアリン酸マグネシウム　　
　　　　２ｇＴＣ−５（商標名、信越化学工業　　１０
ＣＩ（株）製、ヒドロキシプロピル メチルセルロース） ポリエチレングリコール−６０００３ｇヒマシ油　　　
　　　　　　　　　　４０Ｃｌエタノール　　　　　　
　　　　　　４０ｃ＋実施例３の化合物、アビセル、コ
ーンスターチ及びステアリン酸マグネシウムを、混合研
磨後、糖衣Ｒ１０ｍｍのキネで打錠する。得られた錠剤
をＴＣ−５、ポリエチレングリコール−６０００゜ヒマ
シ油及びエタノールからなるフィルムコーティング剤被
覆を行い、上記組成のフィルムコーティング錠を製造す
る。

製剤例　３ 実施例４の化合物　　　　　　　　　　２ｑ精製ラノリ
ン　　　　　　　　　　　　　５ｇサラシミツロウ　　
　　　　　　　　　５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　
　　　８８Ｑ全　　　量　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｇサラシミツロウを加温して液状となし、次い
で実施例４の化合物、精製ラノリン及び白色ワセリンを
加え、液状となるまで加温後、固化しはじめるまで撹拌
して、上記組成の軟膏剤を得る。

〔薬理試験例工〕

ラット肝切片を用いたステロール及び脂肪酸生合成系に
対する作用効果試験 この試験には、ウィスター系雄性ラット（体重的２００
０＞を、屠殺後肝臓を摘出し、冷クレブス−リンゲル（
ＫｒｅｂＳ−Ｒｉｎｇｅｒ）重炭酸緩衝液（以下ＫＲＢ
と略す）で肝潅流を行ない、細片とした肝細片を利用し
、下記文献を参考として、以下の操作に従い実施した。

ｏ　ＢＯｒｔＺ、　Ｗ、　Ｈ，ａｎｄ　５ｔｅｅｌｅ、
　Ｌ、　Ａ、　（１９７３）、　Ｂｉｏｃｈｉｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ　、　３０６．８５−９４ｏ
　Ｔｓｕｊ　ｉ　ｔａ、　Ｙ、　、　Ｋｕｒｏｄａ、　
Ｈ，、Ｓｈｉｍａｄａ、　Ｙ、　、　Ｔａｎｚａｖａ。

Ｋ、、Ａｒａｉ、）１．、にａｎｅｋｏ、１．、Ｔａｎ
ａｋａ、）！、、）ｌａｓｕｄａ、Ｈ。

Ｔａｒｕｍ＋、　Ｃ，、Ｗａｔａｎａｂｅ、　Ｙ、　ａ
ｎｄ　Ｆｕｊ　ｉ　ｉ、　ｓ、　（１９８６）Ｂｉｏｃ
ｈｉｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ　、　８７７．５０
−６０即ち、上記肝細片１００ｍｑを秤取し、［１−１
４Ｃ］酢Ｍ　（２μＣｉ／２μｍｏ　ｌ　）　及（ｊ所
定濃度となる量の供試化合物を含むＫ　ＲＢ　ｌ　ｍＱ
中に加え、９５％０２−５％ＣＯ２気相下で３７℃下に
２時間振盪反応を行なわせる。その後、１５％水酸化ナ
トリウム・エタノール液（１＋ｎＱ＞を加えて、更に７
５°Ｃで２時間加熱する。冷却後、石油エーテル（２ｍ
Ｑ　＞を加えて振盪・分離操作を行ない、石油エーテル
層（上層）を抽出する。これを濃縮乾固の後、ジギトニ
ン溶液＜　１　ｍＱ　）を加えて、ステロールを沈澱画
分、として分取する。この両分をジエチルエーテルで洗
浄後、酢酸１ｍｌに溶解させ、放射能を測定して、ステ
ロール生合成活性を求める。

供試化合物を使用しない対照（コントロール）につき、
上記と同一操作を行なって）ｑられた値を基準として、
そのステロール生合成活性を５０％阻害する各供試化合
物の使用濃度（μＭ）を、５０％阻害濃度として求める
。

一方、上記方法において、石油エーテル抽出により得ら
れる下層に塩酸を加え、これを酸性下で石油エーテル抽
出し、抽出液を濃縮後、同様にして放射能を測定して、
脂肪酸合成活性を求める。

また同様にして対照（コントロール）の脂肪酸合成活性
値を基準として、各供試化合物の脂肪酸合成活性５０％
阻害濃度を求める。

得られた結果を下記第１表に示す。

第１表 （薬理試験例■〕 正常ウサギに対する抗脂血症効果試験 一般に、コレステロール生合成阻害を作用機序とする化
合物は、抗脂血効果試験としてラット及びマウス以外の
動物、即ちウサギやイヌ等で試験を行なうことが望まし
いとされている（　Ｅｎｄｏ、　Ａ、　。

丁５ｕｊｉｔａ、Ｙ、、Ｋｕｒｏｄａ、Ｈ，ａｎｄ　　
Ｔａｎｚａｗａ、に、、　　Ｂｉｏｃｈｉｍ、Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、Ａｃｔａ、、　５７５．２６６−２７６（１９
７９））　、そこで本試験では、上記抗脂血効果判定試
験としてウサギを用いた以下の試験を行なった。

即ち、この試験には、雄性の日本白色様ウサギ（体重１
．９〜２．１ｋｃ＋）を２週間予備飼育した後、利用し
た。供試化合物をクロロホルム・メタノール液（３：　
１　）に溶かし、０Ｒ−２固形飼料（日本タレア社製）
に対して０．２５％の割合で均一に混合した後、溶媒を
除去した。

ウサギを群分け（３羽／群）した後、１羽当たり１００
〜１２０Ｃ］　（１００Ｑ／２．５ｋｇ体重以下、１１
０Ｃ７／２．５〜３．０ｋＯ体重、１２０ｇ／３．０ｋ
ｇ体重以上）の餌を、毎朝９時に与え、２週間飼育した
。給餌前に経時的に耳静脈より採血すると共に体重及び
摂餌量を測定した。血清脂質は自動分析装置で酵素法に
より測定した。

供試化合物として実施例１の（３）で得た本発明化合物
を用い、該化合物を２週間投与後のウサギ血清脂質の変
化率を求めた。

その結果、コレステロールの変化率は −２７，１％であり、トリグリセライドのそれは−１７
，１％であった。

之等の結果より、本発明化合物は、正常ウサギに対して
抗脂血作用を有することが明らかであつた。

（以 上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ水素原子、ハロゲン
   原子、低級アルキル基、ハロゲン原子を有する低級アル
   キル基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキル基、
   ニトロ基、アミノ基、基−Ｏ−Ｄ−Ｒ＾５（Ｄは低級ア
   ルキレン基を、Ｒ＾５は水素原子、アミノ基、モルホリ
   ノ基、カルボキシル基、フタルイミド基、フェニル基又
   は基▲数式、化学式、表等があります▼を示す）、フェ
   ニル環上に置換基としてハロゲン原子もしくは低級アル
   キル基を有することのあるフェノキシ基、フェニル環上
   に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有すること
   のあるフェニル低級アルキルアミノ基又はカルボキシル
   基を有する低級アルケニル基を示すか或いは両者で隣接
   する炭素原子に結合する低級アルキレンジオキシ基を示
   す。 Ｒ＾３は水素原子、基−Ｅ−Ｒ＾６（Ｅは低級アルキレ
   ン基を、Ｒ＾６は水素原子、カルボキシル基、シアノ基
   、水酸基、フェニル低級アルコキシ基、ハロゲン原子を
   有するフェニル基又はハロゲン原子を有するフェニルカ
   ルバモイル基を示す）、基−ＣＯ−Ｇ−Ｒ＾７（Ｇは低
   級アルキレン基を、Ｒ＾７は水素原子、カルボキシル基
   又はハロゲン原子を有するフェニルカルバモイル基を示
   す）、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオ
   キシ基、ハロゲン原子もしくは低級アルキル基を有する
   ことのあるベンゾイル基、低級アルケニル基、カルバモ
   イル基、フェニル基又はハロゲン原子を有するフェニル
   基を示す。Ｒ＾４は水素原子又は低級アルキル基を示す
   。 Ａは低級アルキレン基、シクロアルキル環が縮合する低
   級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。 Ｂは低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。 ｌは０又は１を示す。〕 で表わされるフェニルカルボン酸誘導体及びその塩。