JPH0232017A - 精神分裂症および/または関連した晩発性運動障害の治療のための薬剤を製造する方法 - Google Patents
精神分裂症および/または関連した晩発性運動障害の治療のための薬剤を製造する方法Info
- Publication number
- JPH0232017A JPH0232017A JP1143220A JP14322089A JPH0232017A JP H0232017 A JPH0232017 A JP H0232017A JP 1143220 A JP1143220 A JP 1143220A JP 14322089 A JP14322089 A JP 14322089A JP H0232017 A JPH0232017 A JP H0232017A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- essential fatty
- acids
- fatty acid
- vitamin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 30
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 30
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 claims abstract description 11
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- -1 N-3 series acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 abstract description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 abstract description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 15
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 10
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 9
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 8
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 8
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 8
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 8
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 8
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 8
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000021292 Docosatetraenoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N (7e,10e,13e,16e)-docosa-7,10,13,16-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241001125048 Sardina Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N adrenic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002932 anti-schizophrenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N (2e,4e)-octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N 0.000 description 1
- ZUUFLXSNVWQOJW-MBIXAETLSA-N (2e,4e,6e)-octadeca-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C(O)=O ZUUFLXSNVWQOJW-MBIXAETLSA-N 0.000 description 1
- FPRKGXIOSIUDSE-SYACGTDESA-N (2z,4z,6z,8z)-docosa-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C/C=C\C=C/C=C\C(O)=O FPRKGXIOSIUDSE-SYACGTDESA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 240000004355 Borago officinalis Species 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 101150055921 CPR5 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000015592 Involuntary movements Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 description 1
- 240000008916 Oenothera biennis Species 0.000 description 1
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 description 1
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N all-cis-icosa-11,14,17-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 229940045761 evening primrose extract Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000017311 musculoskeletal movement, spinal reflex action Effects 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021032 oily fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000004291 sulphur dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 101150009089 tifa gene Proteins 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010692 trans-unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は必須脂肪酸(以下、EFAまたはEPASと略
記)組成物とそれによる治療に関する。
記)組成物とそれによる治療に関する。
一般的議論
人体のEFAsは、以下に示すような構造および関係の
n−6およびn −3EFAsとして知られている二つ
の系列に主として分類され、分配され、この二つの系列
には共通の酵素が存在すると信じられている。
n−6およびn −3EFAsとして知られている二つ
の系列に主として分類され、分配され、この二つの系列
には共通の酵素が存在すると信じられている。
(以下余白)
↓
22:5 6−4.7.10.13.16 22:6
δ−4. 7, 10, 13, 16. 19こ
れら酸は、天然には全てシス構造である。
δ−4. 7, 10, 13, 16. 19こ
れら酸は、天然には全てシス構造である。
n−6系列において通常用いられている名称は、以下の
とおりである: 18:2および18:3酸(オクタデ
カジエン酸およびオクタデカトリエン酸)については、
リノール酸およびγーリルン酸(以下、GLAと略記)
;20:3および20:4酸(エイコサトリエン酸エイ
コサテトラエン酸)については、ジホモ−γーリルン酸
(DGLAと略記)およびアラキドン酸(AA) ;
および22:4酸(ドコサテトラエン酸)についてはア
ドレン酸。
とおりである: 18:2および18:3酸(オクタデ
カジエン酸およびオクタデカトリエン酸)については、
リノール酸およびγーリルン酸(以下、GLAと略記)
;20:3および20:4酸(エイコサトリエン酸エイ
コサテトラエン酸)については、ジホモ−γーリルン酸
(DGLAと略記)およびアラキドン酸(AA) ;
および22:4酸(ドコサテトラエン酸)についてはア
ドレン酸。
n−3系列では、αーリルン酸(18:3)のみが非組
織的名称として通常用いられており、18:4n−3酸
についてはステアリドン酸の名称が存在する。また、た
とえば20:5酸(エイコサペンタエン酸)についてイ
ニシャルEPAモ用いられる。
織的名称として通常用いられており、18:4n−3酸
についてはステアリドン酸の名称が存在する。また、た
とえば20:5酸(エイコサペンタエン酸)についてイ
ニシャルEPAモ用いられる。
本発明の背景
脳は例外的にBFAsが豊富で、その乾燥重量の20%
以上になり、EFA代謝の疾患は精神的疾患をもたらし
うると考えられる。本発明者らは、先に、たとえばヨー
ロッパ特許出IJIA−0003407において、精神
分裂症とジホモ−γーリルン酸(DGLA)から導かれ
る1一系列プロスタグランジン(PGs)の不足との関
係について論じた。DGLAは人体において、食事中の
リノール酸からTーリルン酸(GLA)を経て形成され
る。
以上になり、EFA代謝の疾患は精神的疾患をもたらし
うると考えられる。本発明者らは、先に、たとえばヨー
ロッパ特許出IJIA−0003407において、精神
分裂症とジホモ−γーリルン酸(DGLA)から導かれ
る1一系列プロスタグランジン(PGs)の不足との関
係について論じた。DGLAは人体において、食事中の
リノール酸からTーリルン酸(GLA)を経て形成され
る。
食事中のリノール酸のGLAへの変換は種々の要因によ
って制限されうるので、本発明者らは、精神分裂症がG
LAまたはDGLAのみによって、または1一系列PG
sの形成を促進しうる種々の要素との組合せによって治
療しうることを提案した。
って制限されうるので、本発明者らは、精神分裂症がG
LAまたはDGLAのみによって、または1一系列PG
sの形成を促進しうる種々の要素との組合せによって治
療しうることを提案した。
また、抗精神分裂症薬剤はフリーラジカルを発生して神
経末端を傷つけるとの理由で、ビタミンEが晩発性運動
障害(TO)を改善しうることが提案された. 400
10/日を越えるビタミンEの大量服量がTD状態を改
善することが示された。
経末端を傷つけるとの理由で、ビタミンEが晩発性運動
障害(TO)を改善しうることが提案された. 400
10/日を越えるビタミンEの大量服量がTD状態を改
善することが示された。
[Lohr, J.B, 、 Cadet, J. L
. 、 Lohr, M. A. 、 ”Alpha−
Toc。
. 、 Lohr, M. A. 、 ”Alpha−
Toc。
pherol in Tardive Dyskine
sia” (晩発性運動障害におけるα−トコフェロー
ル) 、Lancet L913〜4(19B?)]。
sia” (晩発性運動障害におけるα−トコフェロー
ル) 、Lancet L913〜4(19B?)]。
実験的背景
本発明者らは、精神分裂症患者の血漿および赤血球リン
脂質中のBPAsの水準、および月見草油の形状におけ
るGLAによる治療効果の実質的検討を最近行なった。
脂質中のBPAsの水準、および月見草油の形状におけ
るGLAによる治療効果の実質的検討を最近行なった。
生物化学的検討によれば、ある精神分裂症患者にはTD
は見られず、一方、ある患者はTOにかかった。 TO
の状態は、様々の異状かつ不随意の動作が起る運動調節
の疾患である。TDは最近の抗精神分裂症薬剤によって
未だ治療されていない精神分裂症患者にも時として起る
が、かかる薬剤、とりわけドーパミン受容体機能を妨害
する能力を有する薬剤で治療された患者に通常、より著
しく起る。本発明者らは運動障害(TD)のある、およ
びない精神分裂症患者において、血漿および赤血球リン
脂質中のn 6EFAsの水準が著しく低下している
ことを見出した。血漿では、n −3EFAsの水準が
適度の程度に上昇しているが、赤血球膜では低下してい
る。
は見られず、一方、ある患者はTOにかかった。 TO
の状態は、様々の異状かつ不随意の動作が起る運動調節
の疾患である。TDは最近の抗精神分裂症薬剤によって
未だ治療されていない精神分裂症患者にも時として起る
が、かかる薬剤、とりわけドーパミン受容体機能を妨害
する能力を有する薬剤で治療された患者に通常、より著
しく起る。本発明者らは運動障害(TD)のある、およ
びない精神分裂症患者において、血漿および赤血球リン
脂質中のn 6EFAsの水準が著しく低下している
ことを見出した。血漿では、n −3EFAsの水準が
適度の程度に上昇しているが、赤血球膜では低下してい
る。
精神分裂病に関しては、赤血球はEFAsに富む脳の細
胞膜なので、赤血球の異状はより重要と思われる。赤血
球膜へのEFAsの取込みの問題は、脳膜への取込みの
問題をもたらす。
胞膜なので、赤血球の異状はより重要と思われる。赤血
球膜へのEFAsの取込みの問題は、脳膜への取込みの
問題をもたらす。
矛盾のないことには、本発明者らの検討によれば、運動
障害(TO)のある精神分裂症患者におけるEFA異状
は、TOのない精神分裂症患者におけるそれよりも著し
く大きい(下記第1表参照)。
障害(TO)のある精神分裂症患者におけるEFA異状
は、TOのない精神分裂症患者におけるそれよりも著し
く大きい(下記第1表参照)。
第 1 表
正常人、運動障害(TD)のない精神分裂症患者(S−
TO)およびTDのある精神分裂症患者(S+TO)に
おける赤血球リン脂質脂肪酸水準(■/100■全脂質
) 脂肪酸 正常人 S −TD S +TOリ
ノール酸 14,0 12.3” 9.2x
XDGLA 1.6 1.2”
0.6”AA 17.
2 12.1” 8.IXXEPA
1.4 1.1110.6XxDH
A 6.2 4.8X3.IXX記号
は平均値との差を示す。x P <o、os ; xx
P<0.0に 重にブラインドされた、凝集制御試験において、月見草
油または凝集をTOを有する精神分裂症患者に投与した
。患者の半分には凝集を4か月間投与し、次いで更に4
か月間月見草油に切り換え、他の半分の患者はこれと逆
の順で治療した。患者はTDおよび精神病学的状態に関
して出発点および試験の全過程において採点された。T
Dの採点(シンプソン(Sia+pson)の異常不随
意行動尺度)および精神病の採点(包括的精神薬理学的
評価尺度(CPRS)’)を下記第2表に示す。
TO)およびTDのある精神分裂症患者(S+TO)に
おける赤血球リン脂質脂肪酸水準(■/100■全脂質
) 脂肪酸 正常人 S −TD S +TOリ
ノール酸 14,0 12.3” 9.2x
XDGLA 1.6 1.2”
0.6”AA 17.
2 12.1” 8.IXXEPA
1.4 1.1110.6XxDH
A 6.2 4.8X3.IXX記号
は平均値との差を示す。x P <o、os ; xx
P<0.0に 重にブラインドされた、凝集制御試験において、月見草
油または凝集をTOを有する精神分裂症患者に投与した
。患者の半分には凝集を4か月間投与し、次いで更に4
か月間月見草油に切り換え、他の半分の患者はこれと逆
の順で治療した。患者はTDおよび精神病学的状態に関
して出発点および試験の全過程において採点された。T
Dの採点(シンプソン(Sia+pson)の異常不随
意行動尺度)および精神病の採点(包括的精神薬理学的
評価尺度(CPRS)’)を下記第2表に示す。
第2表
シンプソンTD尺度およびCPR5精神病尺度による活
性薬剤および凝集治療への応答。
性薬剤および凝集治療への応答。
活性薬剤 擬 薬
シンプソン採点における変化 −3,8−3,0″C
PR3採点ニオケル変化 −5,1+1.3”注:
二つの群はP<0.05(x) 、P<0.01(xx
)の差がある。
PR3採点ニオケル変化 −5,1+1.3”注:
二つの群はP<0.05(x) 、P<0.01(xx
)の差がある。
月見草油はシンプソン採点の改善に凝集よりも適度によ
り良好であり、精神病採点の改善に極めて好適である。
り良好であり、精神病採点の改善に極めて好適である。
本発明
本発明者らは、上記事実を検討し、フリーラジカルの作
用の一つはポリ不飽和脂肪酸を犯すことであり、この犯
された酸が極めて容易に酸化されることが頭に浮んだ。
用の一つはポリ不飽和脂肪酸を犯すことであり、この犯
された酸が極めて容易に酸化されることが頭に浮んだ。
本発明者らは、ポリ不飽和脂肪酸のフリーラジカルによ
る被害は、本発明者らが精神分裂症、特にTDを伴う精
神分裂症において起ることを証明したEFAsの減少に
含まれると信する。従って、EFAsは、これは本発明
の主要な態様の基礎であるが、ビタミンEの大量の服用
と相乗作用を有する。ビタミンEは単独でフリーラジカ
ルの被害が進むことを防止するが、既に個渇したEFA
sを元通りにすることはできない。EFAsをビタミン
Eと共に供給すれば、f!FAsとビタミンEとの間の
特殊な相乗作用によって個渇したEFAs水準が回復す
るであろう。
る被害は、本発明者らが精神分裂症、特にTDを伴う精
神分裂症において起ることを証明したEFAsの減少に
含まれると信する。従って、EFAsは、これは本発明
の主要な態様の基礎であるが、ビタミンEの大量の服用
と相乗作用を有する。ビタミンEは単独でフリーラジカ
ルの被害が進むことを防止するが、既に個渇したEFA
sを元通りにすることはできない。EFAsをビタミン
Eと共に供給すれば、f!FAsとビタミンEとの間の
特殊な相乗作用によって個渇したEFAs水準が回復す
るであろう。
EFAの過酸化を禁止する、ビタミンEの効果は、長年
未知られているが、発明者の知る限りでは、極めて高水
準のビタミンE@HFAsと共に組合せて治療に使うべ
きであることは、未だ提案されておらず、精神分裂症の
治療に極めて高水準のビタミンEを必須脂肪酸と共に使
用すべきであることも確かに誰れからも提案されていな
い。従って本発明者らは、高水準のビタミンEとEFA
sの組合せは、フリーラジカルが一つの役割を演するこ
とが知られている、またはビタミンEまたはEFAsの
いづれかが治療上効果的であることが既に示されている
種々の疾患の治療に一般に有効であることを、ここに提
案する。
未知られているが、発明者の知る限りでは、極めて高水
準のビタミンE@HFAsと共に組合せて治療に使うべ
きであることは、未だ提案されておらず、精神分裂症の
治療に極めて高水準のビタミンEを必須脂肪酸と共に使
用すべきであることも確かに誰れからも提案されていな
い。従って本発明者らは、高水準のビタミンEとEFA
sの組合せは、フリーラジカルが一つの役割を演するこ
とが知られている、またはビタミンEまたはEFAsの
いづれかが治療上効果的であることが既に示されている
種々の疾患の治療に一般に有効であることを、ここに提
案する。
フリーラジカルは全ての炎症性疾患、アルコール中毒お
よび併発精神分裂症において重要な役目を演すると信じ
られる。f!FAsは高アルコール消費に起因する肝臓
および脳傷害の回復;たとえばアトピー性湿疹、リュー
マチ性関節炎、実験性アレルギー性脳背髄炎(多発性硬
化症の動物モデル)、アジュバント関節炎、糸状体腎炎
、ジンマ疹、ショーグレン(Sjogren)症候群−
クローン病、神経性腸炎症候群、嚢胞性線維症、軟石、
月経前期症候群のような多種類のヒトおよび動物の炎症
;および糖尿病併発症に治療的効果を有することが示さ
れた。
よび併発精神分裂症において重要な役目を演すると信じ
られる。f!FAsは高アルコール消費に起因する肝臓
および脳傷害の回復;たとえばアトピー性湿疹、リュー
マチ性関節炎、実験性アレルギー性脳背髄炎(多発性硬
化症の動物モデル)、アジュバント関節炎、糸状体腎炎
、ジンマ疹、ショーグレン(Sjogren)症候群−
クローン病、神経性腸炎症候群、嚢胞性線維症、軟石、
月経前期症候群のような多種類のヒトおよび動物の炎症
;および糖尿病併発症に治療的効果を有することが示さ
れた。
細胞膜における最も重要なポリ不飽和脂肪酸は、n−6
系列のDGLAおよびアラキドン酸およびn−3系列の
HP^(20:5 n −3、エイコサペンタエン酸)
、22:5n −3およびDHA(22:6 n −
3、ドコサヘキサエン酸)と思われる。リノール酸はn
−6系列の食事中の主要な前駆体であり、α−リノレン
酸はn−3系列の食事中の主要な前駆体ではあるが、成
人ではこれら脂肪酸の代謝物への変換が容易ではない。
系列のDGLAおよびアラキドン酸およびn−3系列の
HP^(20:5 n −3、エイコサペンタエン酸)
、22:5n −3およびDHA(22:6 n −
3、ドコサヘキサエン酸)と思われる。リノール酸はn
−6系列の食事中の主要な前駆体であり、α−リノレン
酸はn−3系列の食事中の主要な前駆体ではあるが、成
人ではこれら脂肪酸の代謝物への変換が容易ではない。
更に、この変換は、高コレステロール水準、糖尿病、高
アルコール摂取、または食事中におけるトランス型脂肪
酸の大量存在のような一般的な要因によってブロックさ
れる。従って潜在的に減少した6−ゾサチユラーゼエ程
を回避し、GLAおよび/またはその代謝物の投与によ
ってn −6BFA水準を、およびステアリドン酸(1
8:4n−3)および/またはその代謝物の投与によっ
てn −3EFA水準を高めることを選択することがで
きる。
アルコール摂取、または食事中におけるトランス型脂肪
酸の大量存在のような一般的な要因によってブロックさ
れる。従って潜在的に減少した6−ゾサチユラーゼエ程
を回避し、GLAおよび/またはその代謝物の投与によ
ってn −6BFA水準を、およびステアリドン酸(1
8:4n−3)および/またはその代謝物の投与によっ
てn −3EFA水準を高めることを選択することがで
きる。
組成物
本発明において用いた、および恐らくは分割出願の主題
になるであろう組成物は、最も広くはGLAおよび高級
のn−6系列酸およびステアリドン酸および高級のn−
3系列酸から選ばれた必須脂肪酸、およびこの脂肪酸の
重量の3 wt。
になるであろう組成物は、最も広くはGLAおよび高級
のn−6系列酸およびステアリドン酸および高級のn−
3系列酸から選ばれた必須脂肪酸、およびこの脂肪酸の
重量の3 wt。
%以上の量のビタミンEから成る。GLAおよびステア
リドン酸は、これらが共に一般に入手可能であり、体内
においてそれらの系列のより高級の酸に容易に変換可能
なので最も望ましい。
リドン酸は、これらが共に一般に入手可能であり、体内
においてそれらの系列のより高級の酸に容易に変換可能
なので最も望ましい。
更により望ましくは、n−”6酸、好ましくはGLAと
、n−3酸、好ましくはステアリドン酸の両者を含む組
成物の使用である。
、n−3酸、好ましくはステアリドン酸の両者を含む組
成物の使用である。
全ての組成物において、EFAsの1日当り10■〜5
0g、好ましくは1日当り100■〜5gの投与に好都
合なような量が好適である。
0g、好ましくは1日当り100■〜5gの投与に好都
合なような量が好適である。
投与されるビタミンEの量は、上記したようにEFAs
の量に関連し.%0■のビタミンEはその起源に依存す
るがほぼ13.611Jである。リノール酸および/ま
たはα−リノレン酸は、組成物において他の必須脂肪酸
のための担体として用いることができる。
の量に関連し.%0■のビタミンEはその起源に依存す
るがほぼ13.611Jである。リノール酸および/ま
たはα−リノレン酸は、組成物において他の必須脂肪酸
のための担体として用いることができる。
クレームされた本発明には下記が含まれる。
a) 上記のように選択されたn=6EFA、望ましく
はGLA 、 DGLAまたは^Aを上記のように選択
されたn−3EFA、望ましくはステアリドン酸、EP
A 、22:5n −3またはDHAと組合せることに
よる精神分裂症および/または関連する晩発性運動障害
の治療方法および治療のための薬剤の製造。
はGLA 、 DGLAまたは^Aを上記のように選択
されたn−3EFA、望ましくはステアリドン酸、EP
A 、22:5n −3またはDHAと組合せることに
よる精神分裂症および/または関連する晩発性運動障害
の治療方法および治療のための薬剤の製造。
精神分裂症患者の赤血球膜がn−3およびn −6EF
Asの両方が不足であるという、本発明者らの実証にも
とづいて、ビタミンEと共に、またはビタミンEなしで
夫々°の系列の一種以上のEF^を存在させることもで
きる。
Asの両方が不足であるという、本発明者らの実証にも
とづいて、ビタミンEと共に、またはビタミンEなしで
夫々°の系列の一種以上のEF^を存在させることもで
きる。
望ましくは、EFAおよび選択されるビタミンEの量は
、上記のとおりである。
、上記のとおりである。
b) 上述したような一種以上のEFAsおよびビタミ
ンEを含み、ビタミンEの量が存在するEFAsの全量
の少なくとも3 wt、χであり、EFAまたは全EF
Aが好ましくは組成物の少な(とも0.01wt、χ、
かつ20wt、χまたは30wt、χまでである、特に
軟膏、クリームまたは他の形状のような局所用製剤で治
療することができるアトピー性湿疹、乾量、座癒、接触
性皮膚炎またはジンマ疹のような炎症性要素を有する皮
膚疾患の治療用組成物、治療方法および治療用薬剤の製
造方法。
ンEを含み、ビタミンEの量が存在するEFAsの全量
の少なくとも3 wt、χであり、EFAまたは全EF
Aが好ましくは組成物の少な(とも0.01wt、χ、
かつ20wt、χまたは30wt、χまでである、特に
軟膏、クリームまたは他の形状のような局所用製剤で治
療することができるアトピー性湿疹、乾量、座癒、接触
性皮膚炎またはジンマ疹のような炎症性要素を有する皮
膚疾患の治療用組成物、治療方法および治療用薬剤の製
造方法。
より一般的には、かつ恐らくは分割出願の主題となるで
あろうが、下記疾患の治療または予防のための、上述し
たビタミンE含有組成物の意図的な使用、またはかかる
組成物の製造がある。
あろうが、下記疾患の治療または予防のための、上述し
たビタミンE含有組成物の意図的な使用、またはかかる
組成物の製造がある。
一精神分裂症、およびウラ病、アルコール中毒および老
人性および初老性痴呆症を含む他の脳疾患。
人性および初老性痴呆症を含む他の脳疾患。
一アルコールによって人体に生ずる肝臓、脳および他の
障害。
障害。
一月経前症候群、月経困難症、または他の月経障害。
一前記“本発明”の見出し下に第2パラグラフですでに
述べたような炎症性疾患。
述べたような炎症性疾患。
および、−m膜症、神経病、腎臓病および心臓血管疾患
のような糖尿病に起因する合併症。
のような糖尿病に起因する合併症。
EFAsの形状および供給源
以下に論するように、EFAsの誘導体を使用したとき
には、その量はEPAとして計算される。
には、その量はEPAとして計算される。
EFAsは、同化可能な、薬理学的に許容されうる、そ
して生理学的に等価の誘導体として用いることができ、
事実通常ではかかる形状で用いられ、特許請求の範囲を
含めて本明細書におけるEFAsの記載は、かかる誘導
体の記載を含むものと理解されるべきである。
して生理学的に等価の誘導体として用いることができ、
事実通常ではかかる形状で用いられ、特許請求の範囲を
含めて本明細書におけるEFAsの記載は、かかる誘導
体の記載を含むものと理解されるべきである。
有用な誘導体の確認は、かかる誘導体が人体中における
酸自体の価値のある効果を有することによるが、かかる
誘導体の変換は、血液、体脂、または他の組織中の濃度
の、たとえば下記する標準技術によるガスクロマトグラ
フィ分析によって直接的に示される。
酸自体の価値のある効果を有することによるが、かかる
誘導体の変換は、血液、体脂、または他の組織中の濃度
の、たとえば下記する標準技術によるガスクロマトグラ
フィ分析によって直接的に示される。
Pe1icketal著”Analysis of L
ipids and Lip。
ipids and Lip。
proteins 、 PerlSins、 Ame
rican Oil ChemistsSociety
、 Champaign 、 Lllinois、
U、S、A発行。
rican Oil ChemistsSociety
、 Champaign 、 Lllinois、
U、S、A発行。
EFAsの便利な誘導体は、塩、アミド、グリセライド
およびアルキル(たとえばCl−C4)エステルを含む
エステルおよびリン脂質を含む。
およびアルキル(たとえばCl−C4)エステルを含む
エステルおよびリン脂質を含む。
従ってもしも望むならば、本発明に用いるための薬学的
組成物は、天然または合成した酸自体または誘導体を許
容されうる薬学的賦形剤と合併することによって製造さ
れる。
組成物は、天然または合成した酸自体または誘導体を許
容されうる薬学的賦形剤と合併することによって製造さ
れる。
しかしながら、現時点では、以下本明細書中では“油”
と記載する、酸の高含有量を有する人手可能な油の形状
で組成物中に酸を加えることが便利である。
と記載する、酸の高含有量を有する人手可能な油の形状
で組成物中に酸を加えることが便利である。
魚油はn 3EFAsの便利な供給源であり、その例
は、特に、にしん(herring)さば、かたくちい
わし、にしん(pilchard)、にしん(++en
haden)、まぐろおよびさけのような油に冨む魚の
魚体油、内臓油、肝油、ある種のかびの発酵または養殖
海藻から得られる油、アザラシのような、魚を食料とす
る動物または鳥からの油である。
は、特に、にしん(herring)さば、かたくちい
わし、にしん(pilchard)、にしん(++en
haden)、まぐろおよびさけのような油に冨む魚の
魚体油、内臓油、肝油、ある種のかびの発酵または養殖
海藻から得られる油、アザラシのような、魚を食料とす
る動物または鳥からの油である。
高GLA含有量を有する油の、現在知られている天然の
供給源は、極めて少ない(DGLAの顕著な量の天然供
給源は知られていない)。現在入手可能な、GL^の一
つの供給源は、0enotherabiennis L
、や0enothera lamarckfanaのよ
うな月見草種の種子であり、この種子からの抽出油はG
LA (約8%)およびリノール酸(約7%)をそれら
のグリセライドの形状で、他のグリセライドと共に(%
は全脂肪酸基準)含有する。
供給源は、極めて少ない(DGLAの顕著な量の天然供
給源は知られていない)。現在入手可能な、GL^の一
つの供給源は、0enotherabiennis L
、や0enothera lamarckfanaのよ
うな月見草種の種子であり、この種子からの抽出油はG
LA (約8%)およびリノール酸(約7%)をそれら
のグリセライドの形状で、他のグリセライドと共に(%
は全脂肪酸基準)含有する。
GLAの他の供給源は、Bora o officin
alisのようなルリジサ種であり、ニーカー当りの現
在の収率は低いが、上記0enothera油よりもγ
−リノレン酸の豊富な供給源である。発酵によって培養
できるかびの最近の研究によれば、かび油供給源が約束
される。
alisのようなルリジサ種であり、ニーカー当りの現
在の収率は低いが、上記0enothera油よりもγ
−リノレン酸の豊富な供給源である。発酵によって培養
できるかびの最近の研究によれば、かび油供給源が約束
される。
油は冷間圧縮、種子の部分的煮沸後のスクリュー圧縮ま
たは溶媒抽出のような慣習的方法の一つによって種子か
ら抽出される。
たは溶媒抽出のような慣習的方法の一つによって種子か
ら抽出される。
この油の代表的試料の分溜によれば、メチルエステルの
形状で下記の相対的比率を与える。
形状で下記の相対的比率を与える。
パルミテート 6.15
ステアレート 1.6
オレエート 10.15
リルエー) 72.6
γ−リルネート 8.9
上述した抽出種子油はそれ自体で用いることができ、ま
たはもしも望むならば、分溜によって主要脂肪酸成分と
してγ−リノレン酸およびリノール酸のトリグリセライ
ドを含む油状組成物が得られ、γ−リノレン酸含有量は
もしも望むならば主要成分である。
たはもしも望むならば、分溜によって主要脂肪酸成分と
してγ−リノレン酸およびリノール酸のトリグリセライ
ドを含む油状組成物が得られ、γ−リノレン酸含有量は
もしも望むならば主要成分である。
抽出種子油は、もしも存在するならば、ジホモ−γ−リ
ノレン酸を安定化させる効果を有するように思われる。
ノレン酸を安定化させる効果を有するように思われる。
GLAよりも高級のn−6系列酸、たとえばDGLAに
ついては、単純ではないが合成が可能であるが、かかる
高級酸は通常、屠殺場から少量、たとえばアドレン酸は
副腎から得ることができる。
ついては、単純ではないが合成が可能であるが、かかる
高級酸は通常、屠殺場から少量、たとえばアドレン酸は
副腎から得ることができる。
アラキドン酸は肉、卵、ある種の魚油、およびある種の
微生物の培養物中に相当量存在する。
微生物の培養物中に相当量存在する。
動物薬用途
動物に治療を必要とする種類の疾患が発生する場合には
、ヒトの薬剤および治療に関して主として記述したが、
本発明が同様に獣医学分野においても適用されることを
理解すべきである。
、ヒトの薬剤および治療に関して主として記述したが、
本発明が同様に獣医学分野においても適用されることを
理解すべきである。
パック
もしも異なる活性原料を共に含む組成物が望ましくない
ならば、原料が別々に存在する、または一部分が合併さ
れ、他の部分が適切な相対量で分離投与されるパックを
製造することができ、かかるパックの使用も本発明の範
囲に含まれる。
ならば、原料が別々に存在する、または一部分が合併さ
れ、他の部分が適切な相対量で分離投与されるパックを
製造することができ、かかるパックの使用も本発明の範
囲に含まれる。
健康食品組成物
本発明を主として治療方法および薬学的組成物に関して
記述したが、tiFAsおよび/またはビタミンEは食
品補充剤なので、健康食マーガリンまたは他の食品に加
えることもできる。
記述したが、tiFAsおよび/またはビタミンEは食
品補充剤なので、健康食マーガリンまたは他の食品に加
えることもできる。
医薬的提供
本発明による組成物は、たとえば本願が参照する英国特
許出願A−1,082,624に−i11iamによっ
て、およびいくつかの特定種類の製剤に一般的に極めて
良く知られているいくつかの場合に詳細に論じられてい
るように、好適な薬学的賦形剤と共に経口、非経口など
の投与に好適な形状で便利に用いられる。
許出願A−1,082,624に−i11iamによっ
て、およびいくつかの特定種類の製剤に一般的に極めて
良く知られているいくつかの場合に詳細に論じられてい
るように、好適な薬学的賦形剤と共に経口、非経口など
の投与に好適な形状で便利に用いられる。
たとえば、錠剤、カプセル、摂取可能な液体または粉末
製剤を要求によって製造することができる。
製剤を要求によって製造することができる。
加水分解した0enothera油および魚油の注射液
を遊離酸を溶解させるためのアルブミンを用いて製造す
ることができる。
を遊離酸を溶解させるためのアルブミンを用いて製造す
ることができる。
いづれかの投与量単位中に存在する活性材料の絶対量は
、使用されるべき投与割合と方法に適切な量を越えるべ
きではないが、一方では少ない服用数よって、達成され
るべき望ましい投与割合が可能になるように、望ましく
は適切量であるべきである。
、使用されるべき投与割合と方法に適切な量を越えるべ
きではないが、一方では少ない服用数よって、達成され
るべき望ましい投与割合が可能になるように、望ましく
は適切量であるべきである。
更に投与割合は、望ましい正確な薬理学的作用に依存す
る。
る。
実施例
下記する状態に対してヒトの治療または予防に用いるた
めの、本発明の特定の実施例を以下に示す。
めの、本発明の特定の実施例を以下に示す。
A、精神分裂症および晩発性運動障害用。
1、精神分裂症および/またはこれと関連する晩発性運
動障害の治療のための、月見草油(EPO) 50%お
よび魚油(EPA18%およびDHAI2%を含む)5
0%を含むカプセル.%日当り500■の全油を4〜1
6カプセルにより摂取。
動障害の治療のための、月見草油(EPO) 50%お
よび魚油(EPA18%およびDHAI2%を含む)5
0%を含むカプセル.%日当り500■の全油を4〜1
6カプセルにより摂取。
2、 精製GL^200mgおよび精製11iP^20
0mgを含む、精神分裂症の治療のためのカプセル.%
日当り2〜8カプセルを摂取。
0mgを含む、精神分裂症の治療のためのカプセル.%
日当り2〜8カプセルを摂取。
B、疾患全般用
3.50%がEPOで50%が魚油の合計500■と、
40■(はぼ50113)のビタミンEを含むカプセル
を1日当り12個摂取。
40■(はぼ50113)のビタミンEを含むカプセル
を1日当り12個摂取。
4.300■のAA、 300■のDIl八および75
■(はぼ10010)のビタミンEを含むカプセル.%
日当り2〜10カフ゛セル摂取。
■(はぼ10010)のビタミンEを含むカプセル.%
日当り2〜10カフ゛セル摂取。
5.50■のGLA 、 50■のDGLA、 50■
のへへ、50■のステアリドン酸、50■のEPA 、
50gのDH^および40■(はぼ5010)のビタミ
ンEを含む・カプセル.%日当り4〜12カプセル摂取
。
のへへ、50■のステアリドン酸、50■のEPA 、
50gのDH^および40■(はぼ5010)のビタミ
ンEを含む・カプセル.%日当り4〜12カプセル摂取
。
6、 EPO2魚油およびビタミンEを含む.%日当り
110■(はぼ1501[1)以上のビタミンEおよび
実施例1において摂取されたEPOおよび魚油の量を与
える割合いで投与するための非経口または経腸投与のた
めの組成物。
110■(はぼ1501[1)以上のビタミンEおよび
実施例1において摂取されたEPOおよび魚油の量を与
える割合いで投与するための非経口または経腸投与のた
めの組成物。
C0皮膚疾患用
7、 EFAとビタミンEの比率が20:1よりも大
きくなく、各々100 gがGLA 2 g、 HP^
1gおよびビタミ:/E220 mg (はぼ300
IU)から成る局所投与用製造剤。
きくなく、各々100 gがGLA 2 g、 HP^
1gおよびビタミ:/E220 mg (はぼ300
IU)から成る局所投与用製造剤。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、γ−リノレン酸および高級n−6系列酸から選ばれ
た必須脂肪酸と、ステアリドン酸および高級n−3系列
酸から選ばれた必須脂肪酸を夫々の酸の10mgおよび
50gの有効な1日当りの量で合併して精神分裂症およ
び/または関連した晩発性運動障害の治療のための薬剤
を製造する方法。 2、前記n−6必須脂肪酸がγ−リノレン酸、ジホモ−
γ−リノレン酸およびアラキドン酸から選ばれ、前記n
−3必須脂肪酸がステアリドン酸、エイコサペンタエン
酸、22:5n−3酸およびドコサヘキサエン酸から選
ばれる請求項1記載の方法。 3、前記必須脂肪酸に加えて、該酸の全重酸の3wt.
%以上のビタミンEが存在する請求項1または2記載の
方法。 4、γ−リノレン酸および高級n−6系列酸およびステ
アリドン酸および高級n−3系列酸から選ばれた必須脂
肪酸の有効量が該必須脂肪酸基準で3wt.%以上の量
で存在するビタミンEと局所用製剤において組合される
、炎症性要素を有する皮膚疾患を治療するための組成物
および該組成物の製造方法。 5、前記n−6必須脂肪酸およびn−3必須脂肪酸が共
存する請求項4記載の組成物および該組成物の製造方法
。 6、前記n−6必須脂肪酸がγ−リノレン酸、ジホモ−
γ−リノレン酸およびアラキドン酸から選ばれ、前記n
−3必須脂肪酸がステアリドン酸、エイコサペンタエン
酸、22:5n−3酸およびドコサヘキサエン酸から選
ばれる請求項5記載の組成物および該組成物の製造方法
。 7、前記炎症性疾患がアトピー性湿疹、乾癬、■瘡、接
触性皮膚炎またはジンマ湿である請求項4、5または6
記載の組成物および該組成物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8813766.6 | 1988-06-10 | ||
GB888813766A GB8813766D0 (en) | 1988-06-10 | 1988-06-10 | Essential fatty acid compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0232017A true JPH0232017A (ja) | 1990-02-01 |
JP2796838B2 JP2796838B2 (ja) | 1998-09-10 |
Family
ID=10638418
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1143220A Expired - Fee Related JP2796838B2 (ja) | 1988-06-10 | 1989-06-07 | 精神分裂症および/または関連した晩発性運動障害の治療のための薬剤を製造する方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4977187A (ja) |
EP (2) | EP0347056B1 (ja) |
JP (1) | JP2796838B2 (ja) |
KR (1) | KR0129666B1 (ja) |
AT (1) | ATE87825T1 (ja) |
AU (2) | AU618814B2 (ja) |
CA (1) | CA1334004C (ja) |
DE (1) | DE68905863T2 (ja) |
ES (1) | ES2053990T3 (ja) |
GB (1) | GB8813766D0 (ja) |
IE (1) | IE63303B1 (ja) |
NZ (1) | NZ229423A (ja) |
ZA (1) | ZA894380B (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0549551A (ja) * | 1991-08-29 | 1993-03-02 | Jiekusu Kk | 皮膚清拭用品 |
JPH06199688A (ja) * | 1991-04-10 | 1994-07-19 | Woobang Land Co Ltd | 面皰治療剤組成物 |
JPH08511533A (ja) * | 1993-06-09 | 1996-12-03 | マーテック・バイオサイエンスィズ・コーポレーション | 神経学的障害の治療に有用な方法および医薬用組成物 |
US5728894A (en) * | 1994-06-22 | 1998-03-17 | Ashahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing methacrolein |
JP2004501969A (ja) * | 2000-06-29 | 2004-01-22 | ラクスデイル リミテッド | 脂肪酸の治療用組合せ |
JP2004536801A (ja) * | 2001-05-14 | 2004-12-09 | マーテック バイオサイエンシズ ボールダー コーポレーション | 植物種子および微生物由来のステアリドン酸およびγ−リノレン酸を含む極性脂質リッチ画分の精製および使用方法 |
Families Citing this family (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5994392A (en) | 1988-02-26 | 1999-11-30 | Neuromedica, Inc. | Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid |
GB8813766D0 (en) * | 1988-06-10 | 1988-07-13 | Efamol Holdings | Essential fatty acid compositions |
US5407957A (en) * | 1990-02-13 | 1995-04-18 | Martek Corporation | Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates |
US6103755A (en) * | 1990-05-22 | 2000-08-15 | Bumann; Harold | Foodstuff with prophylactic and/or healing effect and process for its production |
DE69004081T2 (de) * | 1990-05-23 | 1994-02-10 | Nestle Sa | Verwendung der Stearidonsäure zur Behandlung von Entzündungserkrankungen. |
GB9012651D0 (en) * | 1990-06-06 | 1990-07-25 | Efamol Holdings | Essential fatty acid treatment |
GB9026648D0 (en) * | 1990-12-07 | 1991-01-23 | Efamol Holdings | Nutrition |
US5922345A (en) * | 1990-12-07 | 1999-07-13 | Scotia Holdings Plc | Nutrition |
AU661297B2 (en) * | 1991-01-24 | 1995-07-20 | Martek Corporation | Microbial oil mixtures and uses thereof |
US5663208A (en) * | 1991-03-01 | 1997-09-02 | Warner-Lambert Company | Antifungal wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5602183A (en) * | 1991-03-01 | 1997-02-11 | Warner-Lambert Company | Dermatological wound healing compositions and methods for preparing and using same |
PH31403A (en) * | 1991-03-01 | 1998-10-29 | Warner Lambert Co | Therapeutic compositions to protect and recuscitate mammalian cells and methods for preparing same. |
US5646190A (en) * | 1991-03-01 | 1997-07-08 | Warner-Lambert Company | Acne treating-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5692302A (en) * | 1991-03-01 | 1997-12-02 | Warner-Lambert Company | Razor cartridges comprising wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5648380A (en) * | 1991-03-01 | 1997-07-15 | Warner-Lambert Company | Anti-inflammatory wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5633285A (en) * | 1991-03-01 | 1997-05-27 | Warner-Lambert Company | Cytoprotective wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5856364A (en) * | 1991-03-01 | 1999-01-05 | Warner Lambert Company | Therapeutic antiviral-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5641814A (en) * | 1991-03-01 | 1997-06-24 | Warner-Lambert Company | Antikeratolytic-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5674912A (en) * | 1991-03-01 | 1997-10-07 | Warner-Lambert Company | Sunscreen-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5658956A (en) * | 1991-03-01 | 1997-08-19 | Warner-Lambert Company | Bioadhesive-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5658957A (en) * | 1991-03-01 | 1997-08-19 | Warner Lambert Company | Immunostimulating wound healing compositions and method for preparing and using same |
US5863938A (en) * | 1991-03-01 | 1999-01-26 | Warner Lambert Company | Antibacterial-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5614561A (en) * | 1991-03-01 | 1997-03-25 | Warner-Lambert Company | Antihistamine-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5652274A (en) * | 1991-03-01 | 1997-07-29 | Martin; Alain | Therapeutic-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
GB9112052D0 (en) * | 1991-06-05 | 1991-07-24 | Efamol Holdings | Fatty acid treatment |
FR2679109B1 (fr) * | 1991-07-18 | 1994-03-11 | Institut Recherche Biologique Sa | Nouveaux complements nutritionnels ou dietetiques anti-vieillissement a base d'acide gras poly-insature. |
EP0567653A4 (en) * | 1991-11-14 | 1994-06-01 | Sagami Chem Res | Drug for hepatic diseases |
WO1993010776A1 (en) * | 1991-11-26 | 1993-06-10 | Warner-Lambert Company | Wound healing compositions containing a pyruvate, an antioxidant and a mixture of fatty acids |
US5260465A (en) * | 1991-12-16 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
US5223285A (en) * | 1992-03-31 | 1993-06-29 | Abbott Laboratories | Nutritional product for pulmonary patients |
NL9201438A (nl) * | 1992-08-11 | 1994-03-01 | Prospa Bv | Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van omega-3 polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bij de plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen. |
JPH0672868A (ja) * | 1992-08-26 | 1994-03-15 | Maruha Corp | 抗精神病薬 |
GB9224809D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Scotia Holdings Plc | Schizophrenia |
GB9301446D0 (en) * | 1993-01-26 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Internal radiation damage |
FR2704390B1 (fr) * | 1993-04-29 | 1995-06-02 | Boiron | Complément nutritionnel absorbable per-os destiné à améliorer la peau. |
US20050027004A1 (en) * | 1993-06-09 | 2005-02-03 | Martek Biosciences Corporation | Methods of treating senile dementia and Alzheimer's diseases using docosahexaenoic acid and arachidonic acid compositions |
DE4330664A1 (de) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Beiersdorf Ag | Verwendungen von Pflanzenölen |
EP0734723A4 (en) * | 1993-12-29 | 2001-04-11 | Kowa Tekuno Sachi Co Ltd | THERAPEUTIC COMPOSITION USEFUL FOR TREATING HYPERPARATHYROIDIA OF A PATIENT ON ARTIFICIAL DIALYSIS |
AU711482B2 (en) * | 1994-06-28 | 1999-10-14 | Scotia Holdings Plc | Compositions for treatment of diabetic complications |
US6077828A (en) * | 1996-04-25 | 2000-06-20 | Abbott Laboratories | Method for the prevention and treatment of cachexia and anorexia |
CA2255615C (en) * | 1996-05-22 | 2006-08-29 | Neuromedica, Inc. | Compositions comprising conjugates of cis-docosahexaenoic acid and docetaxel |
US5795909A (en) | 1996-05-22 | 1998-08-18 | Neuromedica, Inc. | DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes |
US6576636B2 (en) | 1996-05-22 | 2003-06-10 | Protarga, Inc. | Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates |
US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
US6340485B1 (en) * | 1996-06-03 | 2002-01-22 | Croda International Plc | Compositions and uses thereof |
ES2203806T3 (es) * | 1996-06-03 | 2004-04-16 | Croda International Plc | Compuestos y usos de los mismos. |
GB9617847D0 (en) | 1996-08-27 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
KR100657642B1 (ko) | 1996-10-11 | 2006-12-19 | 스카리스타 리미티드 | 에이코사펜타엔산 및/또는 스테아리돈산을 포함하여 이루어지는 오일 |
WO1998048788A1 (en) * | 1997-04-29 | 1998-11-05 | Scotia Holdings Plc | Treatment of depression and anxiety using docosahexaenoic acid or natural antioxidants |
GB9724783D0 (en) | 1997-11-24 | 1998-01-21 | Inst Arable Crops Research | Novel polypeptides |
US6197764B1 (en) | 1997-11-26 | 2001-03-06 | Protarga, Inc. | Clozapine compositions and uses thereof |
FR2773075B1 (fr) | 1997-12-31 | 2000-05-05 | Cird Galderma | Utilisation d'activateurs de ppar-gamma en dermatologie |
US6225444B1 (en) | 1998-02-10 | 2001-05-01 | Protarga, Inc. | Neuroprotective peptides and uses thereof |
US7138431B1 (en) | 1998-02-23 | 2006-11-21 | Wake Forest University | Dietary control of arachidonic acid metabolism |
US6579551B1 (en) | 1998-05-21 | 2003-06-17 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Baby-food compositions containing egg yolk and methods therefor |
US6149964A (en) * | 1998-05-21 | 2000-11-21 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Egg yolk-containing baby food compositions and methods therefor |
US7141266B2 (en) * | 1998-05-21 | 2006-11-28 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Baby-food compositions enhancing visual acuity and methods therefor |
US7413759B2 (en) * | 1998-05-21 | 2008-08-19 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Method of enhancing cognitive ability in infant fed DHA containing baby-food compositions |
GB9901808D0 (en) * | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Drugs for treatment of psychiatric and brain disorders |
US7235583B1 (en) | 1999-03-09 | 2007-06-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc., | Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof |
US6506412B2 (en) | 2000-11-29 | 2003-01-14 | Sciencebased Health | Treatment of dry eye syndrome |
WO2002069964A1 (en) | 2001-03-05 | 2002-09-12 | Ernest Stephen P | Enteral formulation |
WO2002076402A2 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Protarga, Inc. | Fatty amine drug conjugates |
JP4634694B2 (ja) * | 2001-03-23 | 2011-02-16 | ルイトポルド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 脂肪アルコール薬物複合体 |
EP1392623A4 (en) * | 2001-05-14 | 2005-05-04 | Martek Biosciences Corp | PREPARATION AND USE OF A POLAR LIPID RICH FRACTION CONTAINING HIGHLY UNSATURATED OMEGA-3 AND / OR OMEGA-6 FATTY ACIDS FROM MICROBES, SEEDS OF GENETICALLY MODIFIED PLANTS AND MARINE ORGANISMS |
EP1285590A1 (en) * | 2001-08-08 | 2003-02-26 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lipid blends |
AU2002352726A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-06-10 | Galileo Laboratories, Inc. | Formulations and methods for treatment or amelioration of inflammatory conditions |
FR2833174B1 (fr) * | 2001-12-06 | 2004-05-28 | Margaret Bronnert | Pommade grasse d'origine animale destinee a soulager des demangeaisons et irritations de la peau dues aux dermites, eczema atopique et psoriasis,secheresse cutanee et hyperkeratinose |
BR0308290A (pt) | 2002-03-08 | 2005-01-11 | Monsanto Technology Llc | Tratamento e prevenção de distúrbios inflamatórios |
WO2004004638A2 (en) * | 2002-07-02 | 2004-01-15 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for reduction of inflammatory symptoms and/or biomarkers in female subjects |
US7029712B1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-18 | Biosyntrx Inc | Treatment for dry eye syndrome |
WO2004012753A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-12 | Helfried Hans Rudolf Crede | Pharmaceutical composition containing black cumin oil, flax oil and borago oil |
IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US20160158261A1 (en) * | 2002-10-25 | 2016-06-09 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic Kit and Composition and Uses Thereof |
US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US8173870B2 (en) | 2003-08-21 | 2012-05-08 | Monsanto Technology Llc | Fatty acid desaturases from primula |
US20070105954A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-05-10 | Ingennus Limited | Formulation containing a carboxylic acid or an ester thereof |
AU2005208832A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-08-11 | Martek Biosciences Corporation | Reelin deficiency or dysfunction and methods related thereto |
ITMI20040069A1 (it) | 2004-01-21 | 2004-04-21 | Tiberio Bruzzese | Uso di composizioni di acidi grassi n-3 ad elevata concentrazione per il trattamento di disturbi del sistema nervoso centrale |
BRPI0418634A (pt) * | 2004-03-12 | 2007-05-29 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | composição farmacêutica combinada para a inibição do declìnio das funções cognitivas |
US7390507B2 (en) * | 2004-04-13 | 2008-06-24 | Ruwart Mary J | Compositions and methods for the treatment of radiation burns and other traumatic skin conditions |
WO2005102310A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-11-03 | Monsanto Technology Llc | Expression of fatty acid desaturases in corn |
KR100580070B1 (ko) * | 2004-07-07 | 2006-05-16 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 미백용 식품 조성물 |
UY29195A1 (es) | 2004-11-04 | 2006-06-30 | Monsanto Technology Llc | Procesos para la preparacion de composiciones oleosas |
ITMI20051560A1 (it) * | 2005-08-10 | 2007-02-11 | Tiberio Bruzzese | Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6 |
CN101500403A (zh) | 2006-03-10 | 2009-08-05 | 孟山都技术有限责任公司 | 大豆种子和油的组成以及产生所述种子的方法 |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
AU2015203289B2 (en) * | 2008-09-09 | 2017-03-16 | Orygen Research Centre | Prevention of psychotic disorders and/or treatment of psychotic symptoms |
US20110166229A1 (en) * | 2008-09-09 | 2011-07-07 | Orygen Research Centre | Prevention of psychotic disorders and/or treatment of psychotic symptoms |
WO2010125470A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
US9480271B2 (en) | 2009-09-15 | 2016-11-01 | Monsanto Technology Llc | Soybean seed and oil compositions and methods of making same |
CA2776471C (en) | 2009-10-02 | 2019-02-12 | Foamix Ltd. | Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses |
US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
US20120252888A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Palupa Medical Ltd. | Compositions and Methods for Treating Neurologic Disorders |
JPWO2012153832A1 (ja) | 2011-05-12 | 2014-07-31 | 日本水産株式会社 | 炎症性疾患用皮膚外用組成物 |
US8728546B1 (en) | 2013-03-15 | 2014-05-20 | Swing Aerobics Licensing, Inc. | Medicament for treatment of cancer, cardiovascular diseases and inflammation |
EP3101138B1 (en) | 2013-12-04 | 2021-05-05 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Microbial oil, method for manufacturing microbial oil, concentrated microbial oil, and method for manufacturing concentrated microbial oil |
MX377365B (es) | 2016-09-08 | 2025-03-10 | Journey Medical Corp | Composiciones y métodos para tratar rosácea y acné. |
EP4384157A1 (en) | 2021-08-09 | 2024-06-19 | Kentucky Equine Research, Inc. | Compositions and methods for modulating equine fatty acid profiles |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1082624A (en) * | 1965-02-26 | 1967-09-06 | Calmic Ltd | Improvements in or relating to therapeutically active compounds |
US4273763A (en) * | 1978-01-23 | 1981-06-16 | Efamol Limited | Pharmaceutical and dietary compositions |
GB8302708D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Efamol Ltd | Pharmaceutical and dietary composition |
CA1239587A (en) * | 1983-10-24 | 1988-07-26 | David Rubin | Combined fatty acid composition for lowering blood cholestrol and triglyceride levels |
IT1176916B (it) * | 1984-10-10 | 1987-08-18 | Elvira Pistolesi | Composizione farmaceutica o dietetica ad elevata attivita' antitrombotica e antiarteriosclerotica |
GB8524275D0 (en) * | 1985-10-02 | 1985-11-06 | Efamol Ltd | Pharmaceutical & dietary compositions |
GB8601915D0 (en) * | 1986-01-27 | 1986-03-05 | Efamol Ltd | Pharmaceutical compositions |
US4738985A (en) * | 1986-03-19 | 1988-04-19 | The University Of Toronto Innovations Foundations | Pharmaceutical composition and treatment |
DE3644677A1 (de) * | 1986-12-30 | 1988-07-14 | Mohamed Roshdy Dr Ismail | Mittel zur verbesserung der bluteigenschaft |
DE3719097C1 (de) * | 1987-06-06 | 1988-06-09 | Fratzer Uwe | Arzneimittel,enthaltend Eicosapentaensaeure und Docosahexaensaeure als ungesaettigte Fettsaeuren sowie Vitamin E |
GB8714772D0 (en) * | 1987-06-24 | 1987-07-29 | Efamol Ltd | Essential fatty acid compositions |
GB8813766D0 (en) * | 1988-06-10 | 1988-07-13 | Efamol Holdings | Essential fatty acid compositions |
-
1988
- 1988-06-10 GB GB888813766A patent/GB8813766D0/en active Pending
-
1989
- 1989-05-26 ES ES89305345T patent/ES2053990T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-26 AT AT89305345T patent/ATE87825T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-26 DE DE8989305345T patent/DE68905863T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-26 EP EP89305345A patent/EP0347056B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-26 EP EP19910106624 patent/EP0454102A3/en not_active Withdrawn
- 1989-06-01 US US07/359,565 patent/US4977187A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-02 CA CA000601675A patent/CA1334004C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-05 AU AU35974/89A patent/AU618814B2/en not_active Ceased
- 1989-06-06 NZ NZ229423A patent/NZ229423A/en unknown
- 1989-06-07 JP JP1143220A patent/JP2796838B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-09 KR KR1019890007946A patent/KR0129666B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-06-09 ZA ZA894380A patent/ZA894380B/xx unknown
- 1989-06-12 IE IE181989A patent/IE63303B1/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-09-25 US US07/591,604 patent/US5120760A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-28 AU AU79434/91A patent/AU633442B2/en not_active Ceased
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06199688A (ja) * | 1991-04-10 | 1994-07-19 | Woobang Land Co Ltd | 面皰治療剤組成物 |
JPH0549551A (ja) * | 1991-08-29 | 1993-03-02 | Jiekusu Kk | 皮膚清拭用品 |
JPH08511533A (ja) * | 1993-06-09 | 1996-12-03 | マーテック・バイオサイエンスィズ・コーポレーション | 神経学的障害の治療に有用な方法および医薬用組成物 |
JP2008133286A (ja) * | 1993-06-09 | 2008-06-12 | Martek Biosciences Corp | 神経学的障害の治療に有用な方法および医薬用組成物 |
US5728894A (en) * | 1994-06-22 | 1998-03-17 | Ashahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing methacrolein |
JP2004501969A (ja) * | 2000-06-29 | 2004-01-22 | ラクスデイル リミテッド | 脂肪酸の治療用組合せ |
JP2004536801A (ja) * | 2001-05-14 | 2004-12-09 | マーテック バイオサイエンシズ ボールダー コーポレーション | 植物種子および微生物由来のステアリドン酸およびγ−リノレン酸を含む極性脂質リッチ画分の精製および使用方法 |
JP4728561B2 (ja) * | 2001-05-14 | 2011-07-20 | マーテック バイオサイエンシーズ コーポレーション | 植物種子および微生物由来のステアリドン酸およびγ−リノレン酸を含む極性脂質リッチ画分の精製および使用方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2053990T3 (es) | 1994-08-01 |
AU7943491A (en) | 1991-09-12 |
NZ229423A (en) | 1992-10-28 |
AU3597489A (en) | 1989-12-14 |
AU633442B2 (en) | 1993-01-28 |
EP0347056B1 (en) | 1993-04-07 |
EP0347056A1 (en) | 1989-12-20 |
KR0129666B1 (ko) | 1998-04-09 |
EP0454102A2 (en) | 1991-10-30 |
DE68905863T2 (de) | 1993-08-26 |
JP2796838B2 (ja) | 1998-09-10 |
EP0454102A3 (en) | 1992-01-02 |
AU618814B2 (en) | 1992-01-09 |
US4977187A (en) | 1990-12-11 |
IE891819L (en) | 1989-12-10 |
KR900000078A (ko) | 1990-01-30 |
US5120760A (en) | 1992-06-09 |
ATE87825T1 (de) | 1993-04-15 |
ZA894380B (en) | 1990-02-28 |
IE63303B1 (en) | 1995-04-05 |
GB8813766D0 (en) | 1988-07-13 |
CA1334004C (en) | 1995-01-17 |
DE68905863D1 (de) | 1993-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4977187A (en) | Treating schizophrenia with essential fatty acid compositions | |
RU2276975C2 (ru) | Терапевтические комбинации жирных кислот | |
US5589508A (en) | Use of an emulsion to prepare an intravensously administered medicament for treating skin diseases | |
KR0126286B1 (ko) | 지방산 조성물 | |
US5198468A (en) | Essential fatty acid composition | |
US5116624A (en) | Efa compositions and therapy | |
SK14502003A3 (en) | Coenzyme Q and eicosapentaenoic acid | |
AU2001274276A1 (en) | Therapeutic combinations of fatty acids | |
MXPA03001796A (es) | Composicion y metodo para el tratamiento de hipertrigliceridemia. | |
CA1310911C (en) | Essential fatty acid compositions | |
CA2073913A1 (en) | Preparation of fatty acid medicaments | |
NZ239126A (en) | The use of essential fatty acids to treat schizophrenia and associated tardive dyskinesia | |
JP2024051305A (ja) | 糖質燃焼促進剤 | |
JP2023058457A (ja) | 炎症性皮膚疾患の予防、治療又は改善剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |