JPH02286621A - 経口コレステロール低下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、経口コレステロール低下剤の服用し易い製剤
組成物に関するものであり、更に詳しくは陰イオン交換
樹脂を主成分とするコレステロール低下剤と疎水性物質
及び結合剤とを有効成分とするコレステロール低下剤に
関するものである。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕

従来、陰イオン交換樹脂を血中のコレステロールを低下
せしめるためのコレステロール低下剤として用いること
は知られている（例えば特開昭６０−２０９５２３号公
報参照）。

従来、用量けん濁させて服用する製剤も実用化されてい
る。また、陰イオン交換樹脂の錠剤に関しては、ワック
ス等の疎水性物質を溶融し、その中へ陰イオン交換樹脂
を練り込み、更にエアロジル等の流動改善剤を混合し、
顆粒化した後錠剤にする方法が知られている。

しかしながら、上記方法では多量の疎水性物質を必要と
し、また、製造方法が煩雑であるという難点があった。

〔問題点を解決するだめの手段〕

本発明者らは上記問題に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、
陰イオン交換樹脂に少量の疎水性物質及び結合剤を混合
後３〜１６％、好ましくは５〜１２％の水分を含むよう
に水あるいは結合液を加え混合し、更に流動改善剤等を
加えた後打錠する簡便な製造方法により服用しやすく室
温下に安定な錠剤の組成を見い出した。

すなわち陰イオン交換樹脂は吸湿により膨潤する事が知
られており、乾燥した陰イオン交換樹脂を含む顆粒を打
錠すると室温下（相対湿度５０〜７０％）で著しく膨潤
し、錠剤の硬度も低下する。しかしながら本発明のよう
に予め顆粒に適度な水分を含ませた後、打錠する事によ
り室温下で安定な錠剤が得られる。又適度な水分を含ま
せることにより錠剤の成型性も著しく向上する事が分か
った。錠剤の水分が３％以下では吸湿膨潤が著しく、又
１６％以上では打錠時ステッキングが生ずる。

本発明で用いられる疎水性物質としては、ステアリン酸
等の高級脂肪酸、ステアリン酸マグネシウム等の高級脂
肪酸の金属塩類、硬化ヒマシ油等の高級脂肪酸グリセリ
ンエステル、ステアリルアルコール等の高級アルコール
、パラフィン等の炭化水素及びカルナウバロウ等のロウ
類が好適に用いられ、これらの疎水性物質はそれぞれを
単独で用いても、複数を組み合わせて用いてもかまわな
い。疎水性物質の使用量は、製剤全体の重量に対し２〜
５０％特に３〜１０％用いるのが好ましい。

又、投与に適した医薬用の有機又は無機の固体又は液体
の担体若しくは希釈剤をその調製の際に用いる事ができ
る。例えば、固型製剤を製造する際に用いられる賦形剤
としては、乳糖、マンニトール、トウモロコシデンプン
、バレイショデンプン、リン酸、水素カルシウム、微結
晶セルロース、白糖、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグ
ネシウム等が、崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピル
セルロースカルボキシメチルスターチナトリウム等が用
いられる。

結合剤としてはポリビニルピロリドン、ポリビニルアル
コール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ルアルコール、α化デンプン、アルギニン、デキストリ
ン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、ビニルア
セテート、ガム等があげられる。結合剤は製剤全重量に
対し１〜５０％特に３〜１５％用いるのが好ましい。

滑沢剤は用いなくても打錠できるが、通常用られるタル
ク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ロウ類を用いても良い。又、ｐＨ調
整剤として酸類を加えることもできる。

又前記にあげた造粒法の他に好ましい造粒法としては流
動層造粒があげられる。

つぎに、水分を２％、４％、又は８％とした以外は実施
例２記載の組成の、重さ６６０ｍｇ。

錠径１１ｍｍφの錠剤を打錠し、１週間２５℃で保存し
、保存雰囲気中の相対湿度と直径の変化率との関係を第
１図に示す。

第１図にみられるように、各相対湿度下における錠剤の
直径の変化（膨潤性）は錠剤中の水分が増すに従って小
さくなる。

また、第２図に水分を除き上記と同じ組成の、重さ６６
０ｍｇ、錠径１１＋ｎｍφの錠剤を打圧７００ｋｇで打
錠し、錠剤中の水分と錠剤硬度（成形性）との関係を示
す。

第２図から錠剤中の水分が４％から１１％へと増すにつ
れて錠剤の成型性が向上することがわかる。

また、水分を３％又は８％とした以外は実施例２記載の
組成の、重さ重さ６６０ｍｇ、錠径１１＋＋＋ｍφの錠
剤を打錠し、１週間２５℃で保存した場合の保存雰囲気
中の相対湿度に対する錠剤の硬度の変化の状態を第３図
に示す。

第３図から各相対湿度下における錠剤の硬度は、錠剤の
水分が増すに従って安定化することがわかる。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、そ
の要旨を超えない限り以下の実施例に限定されるもので
はない。

実施例１ スピードニーダ−中に、陰イオン交換樹脂２５０ｇ、カ
ルナウバロウ１２．５　ｇを加えて混合シ、更にヒドロ
キシプロピルセルロース２０ｇ及びカープレックス２．
５ｇを加えて混合した。

その後クエン酸２．５ｇを水３０ｇに溶解した液を加え
混合した。

得られた混合物をν型混合機に移しカープレックス５ｇ
、ステアリン酸７．５ｇを加え混合後、打錠し服用感が
良く湿度に安定な錠剤を得た。

実施例２ スピードニーダ−中に、陰イオン交換樹脂２５０　ｇ、
ステアリン酸１２．５　ｇを加えて混合し、更にアミコ
ールＣ８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１２ｇ１エ
アロジル２．５ｇを加えて混合した。

その復水３０ｇを加え混合した。

得られた混合物をν型混合機に移し、カープレックス５
ｇ１ラブリワツクス　１０１（フロイント産業）７．５
ｇを加え混合、打錠し服用感が良く湿度に安定な錠剤を
得た。

実施例３ ヘンシエルミキサー中に、陰イオン交換樹脂１ｋｇ、ラ
ブリワックス１０１５０　ｇを入れて混合し、更にカー
プレックス２０ｇ１ヒドロキシプロピルセルロース４０
ｇを入れ混合した。

混合物を流動層造粒乾燥機に移し７％のヒドロキシプロ
ピルセルロースにより造粒した。

流動層造粒乾燥機にはモイスウォッチ（大河原製作所製
）を取り付は乾燥時顆粒の水分を１０％にコントロール
した。

得られた顆粒を打錠する事により服用感が良く湿度に対
し安定な錠剤を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は錠剤の水分と錠径の変化との関係を示す図、第
２図は錠剤の水分と成型性との関係を示す図、第３図は
錠剤の水分と錠剤の硬度の変化との関係を示す図である
。 特許出願人　　三菱化成株式会社 代　　理　　人　　　吉　　　嶺　　　　　桂同　　　
　　　　松　　　１）　　　　大手 続 補 正 書 平成２年１月２９ 特許庁長官　　吉　１）文　毅　殿 １、事件の表示 平成１年特許願第１０４７３４号 ２、発明の名称 経口コレステロール低下剤 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　（５９６）三菱化成株式会社 日 ７、補正の内容 １）発明の詳細な説明の欄を次のとおり補正する。 明細書６頁９行目の「２％、４％、又は８％」を「６．
５％又は１０．６％」と補正する。 （２）明細書７頁４行目の「３％又は８％」を１６．５
％又は１０．６％」と補正する。 （３）明細書７頁５行目の「重さ重さ６６０ｍｇ」を［
重さ６６０ｍｇＪと補正する。 ２）図面を添付の図面のとおり補正する。 ５、補正命令の日付　　　自発補正 ６、補正の対象

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、陰イオン交換樹脂及び疎水性物質並びに結合剤を必
   須成分とする経口コレステロール低下剤。 ２、水分含有量が３〜１６重量％である請求項１記載の
   経口コレステロール低下剤。 ３、疎水性物質が、高級脂肪酸、高級脂肪酸の金属塩、
   高級脂肪酸のグリセリンエステル、高級アルコール、炭
   化水素及びロウよりなる群から選ばれる１種又は２種以
   上の物質よりなる請求項１又は２記載の経口コレステロ
   ール低下剤。 ４、結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、メチル
   セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
   リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、α化デン
   プン、アルギニン、デキストリン、ゼラチン、ガム、ヒ
   ドロキシプロピルスターチ及びビニルアセテートよりな
   る群から選ばれる１種又は２種以上の物質よりなる請求
   項１、２又は３記載の経口コレステロール低下剤。 ５、剤型が錠剤である請求項１、２、３又は４記載の経
   口コレステロール低下剤。