JPH02279A

JPH02279A - ２−チアゾリジノン誘導体およびその製法

Info

Publication number: JPH02279A
Application number: JP63314813A
Authority: JP
Inventors: Istvan Szabadkai; イシュトヴァン・サバドカイ; Kalman Harsanyi; カールマーン・ハルシャニュイ; Agnes Lampert; アーグネス・ラムペルト; Gyoergy Domany; ジョルジィ・ドマーニュ; Bela Hegedues; ベラ・ヘゲデューシュ; Marta K Pap; マルタ・カーポルナーシュネー・パプ; Elemer Ezer; エレメール・エゼル; Judit Matuz; イュディト・マトゥズ; Katalin Saghy; カタリン・シャーギイ; Laszlo Szporny; ラースロー・スポルニュ
Original assignee: Richter Gedeon Nyrt; Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Current assignee: Richter Gedeon Nyrt; Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
Priority date: 1987-12-14
Filing date: 1988-12-13
Publication date: 1990-01-05
Also published as: HU198915B; ES2049243T3; CN1033625A; EP0320910B1; CN1019196B; ATE98235T1; LT2199B; US4937252A; SU1657062A3; HUT49125A; LV5491A3; KR920010179B1; DE3886185D1; EP0320910A1; KR890009897A; DE3886185T2; CA1332419C

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は一般式（Ｉ）を有する新規な２−チアゾリジノ
ン誘導体、およびそれらを含む製剤ならびにその製法に
関する。

［発明の溝成］一般式（Ｉ）（式中、Ａは、水素、ハロゲン、またはＣＩ−，４のアルキル、
ＣＩ　　４のアルコキシ、またはニトロ基であり、ｎは、０、またはｌである）［従来の技術および発明が解決しようとずろ課ｍｌ一般
式（Ｉ）の新規化合物の治療掌上の重要性は非常に高い
ものである。なぜならば、胃および十二指腸潰瘍にかか
っている患者数は絶対的および相対的の両方の意味にお
いて連続して増加しているからである。多数の抗潰瘍剤
が利用されているが、チアゾリジン化合物類では一般式
（Ｉ）の化合物とは著しく異なる構造を有する２−（３
，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−４−チアゾ
リジノン（ＫＭ−１１４６）のみの同様の効果か記載さ
れている（アルツナイム−フォルツユ、ドラッグ・リサ
ーチ（Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓ、）第３６巻（■）８、第１２
３６頁（Ｉ９８６年））。

一般式（Ｉ）を有する化合物中、３−（４−ニトロフェ
ニルメチル）−２−チアゾリジノンのみが文献に記載さ
れ、これは２−（４−ニトロフェニルメチルチオ）−３
〜（４−ニトロフェニルメチル）２−デアシリニウムプ
ロミドのアルカリ性加水分解生成物である（ジャーナル
・オブ・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ　、ＣｈｅｍｙＳ
ｏｃ、）１９７１年、第１０３頁）。しかし、引用文献
記載の融点（Ｉ３７！３８℃）は別の方法による我々の
製造生成物の融点（実施例６参照、すなわち、１４６−
１４８℃、）と著しく異なる。３−フェニル−メチル−
２−チアゾリジノンの構造は推定であり、３フェニル−
メチル−２−チアゾリジンチオンから３−フェニルメチ
ル−２−チアゾリジン−１，１ジオキシドへの酸化にお
ける分離されていない中間体である（ジャーナル・オプ
・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、）第２５巻、第５１０３頁（Ｉ９６１年））。

しＲ題を解決するための手段］本発明のもう一つの目的は、一般式（Ｉ）（式中、Ａは、水素、ハロゲン、またはＣ３−４のアルキル、Ｃ
１−４のアルコキシ、またはニトロ基であり、ｎは、０、またはｌである）を有する新規化合物の製造方法であって、ａ）一般式（
ｎ）（式中、Ａおよびｎは上記の定義と同じ）を有するシス
テアミン誘導体を、（式中、Ｙは、ハロゲン、アミノ、フェノキシ、または
ピリジルオキシ基である）を有する炭酸誘導体と反応させるか、または、ｂ）一般式（Ｔｔ／）を有する化合物を熱分解処理するか、または、Ｃ）一般式（Ｖ）（式中、Ａおよびｎは上記の定義と同じであり、Ｘはハ
ロゲン、メシルオキシ、またはトシルオキシ基である）を有する化合物を、２−チアゾリジノンと反応させることを特徴とする製造方法を提供するものである。

本発明の方法ａ）による反応は溶媒の存在下で実施する
。使用する反応物の反応性に従って、適当な溶媒はＣ１
−５のアルコール、ｃｕｍのケトン、ニトリル、芳香族
、または塩素化炭化水素である。

沸点で反応を行うのが通常好適である。反応副産物は遊
離する基の性質によって異なる。反応中に生成した塩化
水素およびアンモニア（Ｙ＝ＮＨ，のとき）は一部分、
気体の形で反応混合物から放出される。一方、他の場合
は、縮合反応中に生成したフェノール、またはヒドロキ
シピリジンを、反応混合物を蒸発させた後、アルカリ抽
出または蒸留により除かねばならない。以上のような前
処理を行った反応混合物から生成物を蒸留、カラムクロ
マトグラフィー、または再結晶によって分離することが
できる。

本発明の方法ｂ）の出発物質として使用される一般式ｆ
Ｊ）の化合物は該当するイミノ化合物、またはその塩を
ニトロソ化して製造する。かくして調製した一般式（Ｉ
Ｖ）の化合物を分離、乾燥し、精製せずに高沸点溶媒（
例えば、Ｃ５−８のアルコール、ｃｏ　　ｌ。の芳香族
炭化水素）中で還流させて熱分解する。溶媒を留去後、
残渣を適当な溶媒で洗浄し、生成物を濾別する。

本発明の方法Ｃ）による反応は溶媒の存在下で行う。Ｃ
３８ケトン、またはジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、好ましくはメチルイソブチルケトンを酸縮
合剤、好ましくは、この目的のための炭酸アルカリ金属
塩、または炭酸水素塩を用いて実施することができる。

無機沈澱物を濾別し、溶媒を除去後、生成物を蒸留、再
結晶、またはカラムクロマトグラフィーによって精製す
る。

出発物質として用いた２−チアゾリジノンの製造は文献
により公知である（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエティ（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、）第７３巻、第５３４９頁（Ｉ
９５６年）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエテ
ィ（Ｊ　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　１９５２年、第３０
９４頁）。

出発物質として採用される一般式（ＩＩ）のシステアミ
ン誘導体は、適当なオキソ化合物とシステアミンを反応
させて得られた２−アリールチアゾリン誘導体を水素化
金属錯体還元により製造することができる（ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓ　ｏｃ、）第２７巻、第４７１２頁（Ｉ９６３
年））。一般式（ＩＶ）の２−アミノチアプリジン誘導
体は相当する２−アミノ−２チアゾリン誘導体のアルキ
ル化により製造する（例えば、ジュルナル・オブシエ・
ヒミカ（ＺｒｕｒｎａｌＯｂｓｃｈ、Ｃｈｉｎ、　ｌ　
９６２　、第３２１５頁）。

薬理学的研究に基づくと、３−フェニルメチル２−チア
ゾリジノン（コード名：ＲＧＨ−６１４８）は一般式（
Ｉ）の化合物の代表的なものである。

薬理学１）ＲＧＨ−６１４８は結紮（シェイ・ラット、Ｃｈａ
ｙ　−ｒａｔｓ）ラットの幽門における分泌抑制効果を
有する（ガストロエンテロロギイ（Ｇ　ａｓｔｒｏｅｎ
ｔｅｒｏｌｏｇｙ）第５巻、第４３頁（Ｉ９４５年））
。

Ｅ　Ｄ　ｓｏ　：　　２　、６１４９／　ｋｇ　　ｐ、
０゜３　、７　ｍ９／に９ｉ、ｐこの化合物は潅流ラット胃における（ヒスタミン、カル
バコール、ペンタガストリンによる）興奮性胃酸分泌を
抑制しない。

２）ＲＧＨ−６１４８で前処理すると、胃の損傷を誘発
する酸性−エタノールに対する細胞防御（胃防御）効果
を示す。

Ｅ　Ｄ　５０　＝　６　Ｒ９７に９１）、０．　（ガス
トロエンテロロギイ（Ｇ　ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ
ｇｙ）第７７巻（Ｉ９７９年））。

３）ＲＧＨ−６１４８は下記の化合物によって生じる胃
潰瘍を防止する。

ａ）インドメタシン：　Ｅ　Ｄ　ｓｏ＝　ｌ　、　Ｏｍ
ｇ／ｋｇ　ｐ、ｏ。

ｂ）アスピリン：　　　Ｅ　Ｄ　５ｏ−１、３Ｈ／　ｋ
ｇ　ｐ、Ｑ。

Ｃ）アスピリン＋ストレスＥ　Ｄ　５ｏ＝　２２　、　ＯＨｌｋｇ　ｐ、ｏ。

４）ＲＧＩ−１−６１４８は酢酸３　ｍ９／　ｋｇ／日
３８％濃度で投与により生じたラットの慢性胃潰瘍の治
療を促進する。

５）ＲＧＩ−１−６１４８はインドメタシン−誘発の腸
潰瘍を防止する。

６）ＲＧＨ−６１４８の急性ＬＤ５゜はラットで７００
　ｙＨ／に９ｐ、ｏ。

考察文献発表や我々の今回の結果をまとめると、胃潰瘍の疾
病機構およびＲＧＨ−６１４８の作用機構に関する効果
的な仮説を示唆する。

これらの仮説は粘膜のマスト細胞の役割を強調している
。また、ｒ（ＧＨ−６１４８が興奮性酸分泌を抑制しな
いという事実は、作用場所が粘膜のマスト細胞のレベル
上にあり、壁細胞上でないとした方がよい。　ＲＧＨ−
６１４８は粘膜マスト細胞防御剤（ＭＭＣＰ）と称され
る新しい種類の抗潰瘍剤を代表するものである。

３−（２−ニトロフェニルメチル）−２−チアゾリジノ
ンは、ＩＯＨ／ｋｇの投与量で経口投与したとき、細胞
防御試験（ロバート・テスト）において対照と比較して
１００％防御した。また、２５ｍｇ／に９の投与量で経
口投与したとき、酸分泌抑制試験（シェイ・テスト（Ｓ
ｈａｙ　ｔｅｓｔ））において、対照と比較して６０％
阻害した。同様の方法を用いて試験したとき、３−（４
−クロロフェニルメチル）２−チアゾリジノンは各々３
０％および６０％を示した。

本発明を下記の実施例により詳述するが、これは本発明
を制限ずろものではない。

実施例１３−フェニルメチル−２−チアゾリジノンの製ハ１ａ）エタノール２００酎中にＮ−フェニル−メチルシス
テアミン３３．６９（０，２モル）および炭酸ジフェニ
ル４２．８９（０，２モル）を含む溶液を窒素気流中２
４時間還流させ、ついでエタノールを減圧下留去する。

残渣を酢酸エチルに加え、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で
フェノールがなくなるまで洗浄し、つぎに水洗、乾燥、
留去する。残渣を減圧上蒸留し、標題化合物２１．８９
（５６，４％）を得る。ｂ、ｐ、：　１４０℃／　１　
、５　ｍｍＨｇ、石油エーテル添加により固体になる。

ｍ、ｐ、：５０−５１’Ｃ分Ｆ　：　　Ｃ＋ａＨ＋　Ｉ
Ｎ　ＯＳ　（分子量１９３．２６）の理論値：Ｃ６２，
１５；　Ｈ５，７３゜Ｎ７．２５．８１６．５９％：測定値：Ｃ６２，２３；　Ｈ５，９Ｂ。

Ｎ７．１７．８１６．４５Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　ｌ　６６０ＣＩ−’（Ｃ＝Ｏ）
１４４５ｃｍ−’（Ｎ−ＣＨｔ）１２３０ｃｍ−’（Ｓ−ＯＨ２） ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）　：３．０　３．７
ｐｔ）Ｉｎ（ｍ、４８．２ｃＨｔ）４　　、　５　１）
ｐｍ（Ｓ、　　２　　Ｈ、ＣＨｔ）７　、３　ｐｐｍ（
ｓ、　５　Ｈ、ＡｒＨ）ｂ）１０℃にてトルエン３０ｙ
ｔ（ｌにフォスゲンを飽和させた後、トルエン１５１１
２中、Ｎ−フェニル−メチルシステアミンＩ　Ｏ，０２
９（０，０６モル）溶液を滴下しつつ添加する。白色の
密な沈澱が生成する。混合物をゆっくりと沸点まで加熱
し、澄明な液になるまで還流する。熱溶液にフォスゲン
がなくなるまで窒素を吹き込み、ついで減圧下蒸発させ
る。

残渣をエタノール４０婦中２時間還流させ、ついでエタ
ノールを減圧下留去し、残渣を減圧蒸留する。留分は石
油エーテル下固化する。かくして標題化合物６．６５９
（５７，３％）を得る。ｍ、ｐ、　：　５０−５１’ＣＣ）水１０貢Ｑ中２−イミノー３−フェニルメチルチア
ゾリジン・ヒドロプロミド２．７３９（０，０１モル）
の溶液に、無水酢酸ナトリウム１．３６９および氷酢酸
０．６２ＪＩ１１２を添加し、ついで水３ＲＱ溶解した
亜硝酸ナトリウム０．７５９を上記混合物に５℃にて攪
拌下滴下し、ついで混合物を５℃にてさらに３時間攪拌
する。氷室にて一夜放置後、溶液を室温にて３時間攪拌
する。こすると沈澱物か生じるのでこれを濾取し、水洗
、乾燥し、ついでｎ−ブタノール５容と２時間還流する
。溶媒を留去後、残渣をジイソプロピルエーテルと完全
に混ぜ合わせ、生成物を濾別し、かくして標題の化合物
０．８１９＜４２．３％）を得る。ｍ、ｐ、：４９−５
０℃ ｄ）　　２−チアゾリジン３．０９９（０，０３モル）
、炭酸カリウム１１．２９、炭酸水素カリウム１．８ｇ
、水０　、５　ｍＱ、水０　、５　ｙｔＱ、メチルイソ
ブチルケトン３０ｍＱおよびベンジルプロミド３．０ｉ
（２（０，０３３モル）を含む混合物を７時間還流する
。冷却後反応混合物を各水３０肩σで２回洗浄し、有機
層を乾燥、蒸発させる。黄色油状生成物（放置により固
化する）はカラムクロマトグラフィーにより精製するこ
とができ（吸着剤として２３０−４００メツシユのキー
ゼルゲル６０、溶出剤としてクロロホルムを用いる）、
標題化合物３．２９（５５，２％）を得る。ｍ、ｐ、：
　５０−５１’Ｃ実施例２３−（４−メトキシフェニルメチル）−２−チアゾリジ
ノンの製造Ｎ−（４−メトキシフェニルメチル）−システアミン４
．５３ｇ（０，０２５モル）およびエタノール２５Ｒ１
２中炭酸ジフエニル５．３５９（０，０２５モル）を含
む溶液を窒素気流中２４時間還流させ、ついで蒸発させ
る。残渣を酢酸エチルに加え、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液でフェノールがなくなるまで洗浄する。ついで水で
洗浄し、乾燥、蒸発させる。残渣はエーテルにて固化す
る。かくして標題化合物１．８２９（３２，６％）を得
る。ｍ、ｐ、＋８４−８６℃ 坦：ＣＩＩＨ１３ＮＯ１Ｓ（分子量２２３．２９）の理
論値：Ｃ５９，１７，Ｈ５，８７゜Ｎ６．２７．９１４．３６％：測定値：Ｃ５９，３５；　Ｈ５，９１；Ｈ６，０３，Ｓ
　１４．２３゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　１６４０ｃ１１−’（Ｃ＝Ｏ）２
　８　５　０ｃｍ−’（０−ＣＨ３）１２４７ｃｍ−’
（Ａｒ−０−Ｃ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：３．３ｐｐｍ（ｍ、４　Ｈ，２ＧＨｚ）３．８ｐｐｍ（
ｓ、３　Ｈ，ＣＨ３）４．４ｐｌ）ｍ（Ｓ、２１−１．ＣＨｔ）７−０１）ｌ
）ｍ（Ｑ、　４　Ｈ、Ａ　ｒｌ（）実施例３３−（２−クロロフェニルメチル）−２−チアゾリジノ
ンの製造実施例２の方法に従い、Ｎ−（２−クロロフェニルメチ
ル）システアミン５．０５ｇ（０，０−２５モル）を炭
酸ジフェニル５．３５９（０，０２５モル）と反応させ
、ついで後処理する。生成物はカラムクロマトグラフィ
ーにより精製（吸着剤として２３０−２４０メツシユの
キーセルゲル６０．溶出剤としてクロロホルムを用いる
）し、標題化合物２．５９（４３，９％）を得る。

ｎ３０＝１．６００ ’Ｉ＞ｈ　：　Ｃ＋ｏＨ１ｏＣＩＮ　ＯＳ　（分子ｆｆ
１２２７．７１）の理論値：Ｃ５２，７５，、Ｉ（４，
４３・Ｈ６，１５，Ｓ　ｌ　４．０７％；測定値：Ｃ５２，９８；　Ｈ４，２５゜Ｈ６，２８・　
ＳＩ４．２２Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　１６７０ｃｍ−’（Ｃ＝Ｏ）１０
５５ｃｍ−’（Ａｒ−ＣＩ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：３　、３　ｐｐｍ（ｍ、　２　Ｈ、ＣＨ２）３　、６　
ｐｐｍ（ｍ、　２１−１　、　ＣＨｔ）４　　、７　ｐ
ｐｍ（ｓ、　２　　夏（、Ｃｌ−１，）７．４ｐｐｍ（
ｓ、５Ｈ，ＡｒＨ）。

実施例４３−（４−メチルフェニルメチル）−２−チアゾリジノ
ンの製造実施例２の方法に従い、Ｎ−（４−メチルフェニルメチ
ル）システアミン４．０９（０，０２２モル）を炭酸ジ
フェニル４．７１９（０，０２２モル）と反応させ、つ
いで反応混合物を後処理し、標題化合物１．３６９（２
９，８％）を得る。ｍ、ｐ、：　４９−５０°Ｃ坦：　Ｃ＋　ｌＨｌ　３　Ｎ　ＯＳ　（分子ｆｉ２０７
．２９）の理論値：Ｃ６３，７３；　Ｈ６，３２゜Ｈ６
，７６，Ｓ　１５．４７％：測定値：Ｃ６３，７８；　Ｈ６，３９゜Ｈ６，６７、Ｓ
１５．４４゜［Ｒ（ＫＢｒ）：　１６６０ｃｍ−’（Ｃ＝Ｏ）’Ｉ（
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：２．２ｐｐｍ（ｓ、３　）（、ＣＨ３）２．９−３．６
ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ，２ＣＨｔ）４．３＋）ｐｍ（ｓ、２
Ｈ，ＣＨｔ）７、Ｏｐｐｍ（ｓ、５Ｈ，Ａｒ）−１）。

実施例５３−（２−ニトロフェニルメチル）−２−チアゾリジノ
ンの製造２−チアゾリジノン３．０９９（０，０３モル）、炭酸
カリウム１１．２ｇ、炭素水素カリウム１．８９、び２
−ニトロベンジルプロミド６．５９（０，０３モル）を
含む混合物を６時間還流させ、ついで冷却し、水５０Ｉ
ＩＩＱと十分に混和する。混合物を濾過し、澄明な濾液
を分取する。有機層を水ｌＯｍ（ｌで洗浄し、乾燥、蒸
発させる。油状残渣をエタノールから再結晶し、標題化
合物２．６５９（３７，０％）を得る。ｍ、ｐ、：　　
９２−９３℃ ’ｒ＞　Ｆｒ　：　ｃ　＋　ｏ　ＨＩＯＮ　２０　ｓ　
ｓ　（分子１２３８．２６）の理論値：Ｃ５０，４１；
　Ｈ４，２３：Ｎｉｌ、７６、Ｓ１３．４５％；測定値：Ｃ５０，６３；　Ｈ４，ｌ　Ｏ；Ｎ１１．８４
　Ｓ１３．６３゜Ｉ　ｒｔ（ＫＢｒ）：　１６７０ｃｍ−’（Ｃ＝Ｏ）１
５２５　、　１３４５ｃｍ−’（Ｎｏｔ）’Ｈ−ＮＭｒ
ｌ（ＣＤＣ１，）：３．１　３．８ｐＩ）ｍ（ｍ、４Ｈ，２０Ｈｚ）４　、
９　ｐｐｍ（Ｓ、　２　Ｉ−１、ＣＩ−１２）７．２−
８．３ｐＩ）ｍ（ｍ、４Ｈ，ＡｒＨ）。

実施例６リジノンの製造２−ニトロベンジルプロミドの代わりに４−ニトロベン
ジルプロミドを用いる以外は実施例５の方法に従う。か
くして標題化合物３．８９９（５４。

４％）を得る。ｍ、り、：　　１４６−１４８°Ｃ９＞
　ｈ　：　　Ｃ、。ＨＩｏ　Ｎ　ｘ　Ｏ３Ｎ　Ｓ　（分
子１２３８．２６）の理論値：Ｃ５０，４１；　Ｈ４，
２３゜Ｎｌ　１．７６、Ｓ１３．４５％；測定値：Ｃ５０，６５；　Ｈ４，３４・Ｎ１１．６５　
　Ｓ１３．５７゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　ｌ　６５８ＣＩｌ＋−’（Ｃ＝Ｃ
）１５１３　、　１３５２ｃｍ−’（ＮＯｔ）’Ｉ（−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：３．５ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ，２ＣＨｔ）４　．６　１）Ｉ）ｍ（ｓ、２　　Ｈ、ＣＨｔ）７　、
８１）Ｉ）ｍ（Ｑ、　４　Ｈ，ＡｒＨ）。

実施例７３−（４−クロロフェニルメチル）−２−チアゾリジノ
ンの製造２−ニトロベンジルプロミドの代わりに４−クロロベン
ジルクロリド５．０９（０，０３モル）を用いる以外は
実施例５の方法による。かくして標題化合物３．９５９
（５６％）を得る。ｍ、ｐ、：６８−６９°Ｃ分封−：　Ｃ，、［−Ｉ、。ＣｌＮ０Ｓ（分子ｍ２２７
．７１）の理論値：Ｃ５２，７５；　Ｉ−［４，４３；
Ｈ６，１５，３１’４．０７％・測定値：Ｃ５２，８３：　Ｈ４，６７；Ｈ６，ｔ２；　
Ｓｔ４．２４゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）＋　１６７０ｃｍ−’（Ｃ＝Ｃ）１０
９５　ｃｍ−’（Ａ　ｒ　−ＣＩ）’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤ　　Ｃｌ　３）：３　、３１）ｐｍ（Ｑ、　２　Ｈ
、ＣＨ２）３　、５１１１ｐ但（ｃｌ、２Ｈ，ＯＨ，）
４．５　　ｐｌ）Ｉｌｌ（９，２１（、Ｃ）Ｉｚ）７　
、３　ｐｐｍ（ｓ、　４　Ｉ−１、ＡｒＨ）。

実施例８３−シンナミル−２−チアゾリジノンの製造２−ニトロ
ベンジルプロミドの代わりにシンナミルクロリド４．５
８９（０，０３モル）を用いる以外は実施例５の方法に
従う。クロマトグラフィー（吸着剤として２３０−４０
０メツシユのキーゼルゲル６０、溶出剤として酢酸エチ
ルと石油エーテル８：２の、昆合物を用いる）にかけ、
ジイソプロピルエーテルから再結晶して精製した後、標
題化合物３．９２ｇ（５９，６％）を得る。ｍ、ｐ、：
５０−５２°Ｃ列数・Ｃ，、Ｈ，３ＮＯ８（分子量２１９．３０）の理
論値：Ｃ６５，７２；　Ｈ５，９７゜Ｈ６，３９，Ｓ１
４．６２％；測定値：Ｃ６５，９３；　Ｈ６，０６゜Ｈ６，２６，Ｓ
１４．５１゜Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）：　Ｉ　６７０ＣＩＩ＋−’（Ｃ＝Ｃ
）９８０ｃＲ−’（Ｃ＝Ｃ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：３．２ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）３　、６　ｐＩ）ｍ（ｍ、　２　Ｈ、ＣＨｔ）４、Ｏｐ
Ｉ）ｍ（ｄ、２Ｈ，ＣＨｔ）５．９−６．６　ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）７　、３
　ｐｐｍ（ｓ、　５　Ｈ，ＡｒＨ）。

実施例９薬剤組成物有効成分５０Ｍ９を含む錠剤の製造１０００錠製造のため下記の成分量を用いる。

３−フェニルメチル−２−チアゾリジノン乳糖　　　　
　　　　　　　　　　　２００ｇ澱粉　　　　　　　　
　　　　　　　　３２９ステアリン酸マグネシウム　　
　　　　　３ｇ有有効分および補助材料を混合機で混合
し、ついで錠剤機で錠剤に圧縮成型する。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは、水素、ハロゲン、またはＣ＿１＿＿＿４のアルキ
ル、Ｃ＿１＿＿＿４のアルコキシ、またはニトロ基であ
り、ｎは、０、または１である）を有する２−チアゾリジノン誘導体。２、３−フェニルメチル−２−チアゾリジノン。３、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは、水素、ハロゲン、またはＣ＿１＿＿＿４のアルキ
ル、Ｃ＿１＿＿＿４のアルコキシ、またはニトロ基であ
り、ｎは、０、または１である）を有する２−チアゾリジノン誘導体の製法において、ａ）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ａ、およびｎは上記と同じ意味である）を有す
るシステアミン誘導体と、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｙは、ハロゲン、アミノ、フェノキシ、または
ピリジルオキシ基である）を有する炭酸誘導体を反応さ
せるか、または、ｂ）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ａ、およびｎは、上記と同じ意味である）を熱
分解処理するか、または、ｃ）一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ａおよびｎは、上記と同じ意味であり、Ｘは、
ハロゲン、メシルオキシ、またはトシルオキシ基である
）と、２−チアゾリジノンと反応させることを特徴とす
る方法。４、一般式（III）を有する化合物として、炭酸ジフェニルを用いる請求項３ａ）記載の方法。５、一般式（III）を有する化合物として、フォスゲンを用いる、請求項３ａ）記載の方法。６、有機溶媒、好ましくはブタノール中、温度１１０−１４０℃、好ましくは、ブタノールの沸点
１１７℃にて、一般式（IV）を有する化合物の熱分解を
行うことからなる請求項３ｂ）記載の方法。７、一般式（Ｖ）の化合物を、２−チアゾリジノンと、
有機溶媒、好ましくはケトン性溶媒中、酸縮合剤および
水の存在下、１００℃以上にて、反応させることからな
る請求項３ｃ）記載の方法。８、酸縮合剤として、アルカリ金属炭酸塩および／また
はアルカリ金属炭酸水素塩、ならびに３−５％の水を用
いることからなる請求項７記載の方法。９、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは、水素、ハロゲン、またはＣ＿１＿＿＿４のアルキ
ル、Ｃ＿１＿＿＿４のアルコキシ、またはニトロ基であ
り、ｎは、０、または１である）を有する２−チアゾリジノン誘導体を有効成分として、
製薬工業において通常使用される担体および添加剤から
なる混合物中に含むことを特徴とする薬剤組成物。１０、請求項３記載の方法により製造した一般式（ I
）の２−チアゾリジノン誘導体（式中、Ａおよびｎは請求項３におけると同じ意味であ
る）、および製薬工業において通常使用される担体およ
び／または添加剤を混合し、薬剤組成物とすることを特
徴とする薬剤組成物の製法。