JPH02275857A - Pyridine derivative - Google Patents
Pyridine derivativeInfo
- Publication number
- JPH02275857A JPH02275857A JP484890A JP484890A JPH02275857A JP H02275857 A JPH02275857 A JP H02275857A JP 484890 A JP484890 A JP 484890A JP 484890 A JP484890 A JP 484890A JP H02275857 A JPH02275857 A JP H02275857A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxy
- melting point
- methylpyridine
- lower alkyl
- ethylvalerylamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 title claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 46
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 21
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005352 carboxycycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003111 oxaloamino group Chemical group C(=O)(C(=O)O)N* 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 abstract description 115
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 51
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 39
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract description 8
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 abstract description 8
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 abstract description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 abstract description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical group O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 abstract 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 91
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 91
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 7
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 6
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEOUEWOHAFNQCO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxyphenyl)acetonitrile Chemical compound OC1=CC=CC(CC#N)=C1 IEOUEWOHAFNQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QFHKWCIYNATDDP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-butylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCCCC1=CC=C(CCCCO)C=C1 QFHKWCIYNATDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100033806 Alpha-protein kinase 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710082399 Alpha-protein kinase 3 Proteins 0.000 description 1
- PNPWCUITDZINCS-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC=N1.O.Cl Chemical compound CC1=CC=CC=N1.O.Cl PNPWCUITDZINCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- PMOWTIHVNWZYFI-WAYWQWQTSA-N cis-2-coumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1O PMOWTIHVNWZYFI-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- OWZFULPEVHKEKS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-2-oxoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(Cl)=O OWZFULPEVHKEKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- MWYHLEQJTQJHSS-UHFFFAOYSA-N tomelukast Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCCCCC1=NNN=N1 MWYHLEQJTQJHSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はロイコトリエン拮抗作用を有することから、医
薬として有用であり、また、それら医薬の合成中間体と
して有用である新規ピリジン誘導体およびその塩類に関
する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to novel pyridine derivatives and salts thereof, which have leukotriene antagonistic activity and are therefore useful as pharmaceuticals and as intermediates for the synthesis of such pharmaceuticals. .
近年、ロイコトリエン類がアレルギー性各種疾患、血栓
症、炎症などの疾患に果たす役割について鋭意研究され
、その意義について明らかにされつつある。In recent years, the role that leukotrienes play in diseases such as various allergic diseases, thrombosis, and inflammation has been intensively studied, and their significance is becoming clearer.
そこで、上記疾患を治療するために種々のロイコトリエ
ン拮抗剤が研究されてきており、たとえば特開昭５９−
１０４３４４号公報には１−〔２ヒドロキシ−３−プロ
ピル−４−（４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ブ
トキシ）フェニル〕エタノンが記載されている。Therefore, various leukotriene antagonists have been studied to treat the above-mentioned diseases.
104344 describes 1-[2hydroxy-3-propyl-4-(4-(IH-tetrazol-5-yl)butoxy)phenyl]ethanone.
しかしながら、この公知化合物を含めて先行するロイコ
トリエン拮抗剤はいずれも臨床上適用されるに至ってい
ないことから、さらに有用な化合物の開発が望まれてい
る。However, since none of the preceding leukotriene antagonists, including this known compound, have been clinically applied, there is a desire for the development of even more useful compounds.
本発明はロイコトリエンに対し拮抗作用を有し、ロイコ
トリエンに起因する各種疾患の治療薬として有用な化合
物を提供することを目的とする。An object of the present invention is to provide a compound that has an antagonistic effect on leukotrienes and is useful as a therapeutic agent for various diseases caused by leukotrienes.
本発明は、強力なロイコトリエン拮抗作用を有する新規
なピリジン誘導体およびその塩類に関する。The present invention relates to novel pyridine derivatives and salts thereof having strong leukotriene antagonistic activity.
すなわち、本発明は一般式
〔式中、Ａｌｋは単結合、アルキレン、置換基を有する
アルキレン、アルケニレン、置換基を有するアルケニレ
ン、基−（ＣＨＩ）、 −Ｑ−（ＣＨ，） ｌＩ（ここ
で、Ｑは酸素、硫黄を示し、ｐ＋ｑは２０以下の整数を
示す、）を、Ａは水素、シクロアルキル、置換基を有す
るシクロアルキル、フェニル、置換基を有するフェニル
を、Ｂはニトロ、アミノ、シアノ低級アルキル、カルボ
キシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル、カルボキシ低級アルカノイルアミノ、低級アルコ
キシカルボニル低級アルカノイルアミノ、オキサロアミ
ノ、低級アルコキシオキサリルアミノ、カルボキシ低級
アルケノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル低級ア
ルケノイルアミノ、カルボキシシクロアルキル低級アル
カノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、アリ
ールスルホニルアミノ、ハロ低級アルキルスルホニルア
ミノを、Ｘは酸素、＝Ｓ（０）、 −（ここで、ｎは０
、ｌ、２の整数を示す、 ） 、−ＮＣＲ’） −（こ
こで、Ｒ１は水素、低級アルキルを示す。）を、Ｙは−
Ｃ）ｌｔｏ −ＣＯＮ（Ｒ”）−−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ
−、−（ここで、Ｒ友、Ｒりは水素、低級アルキル、ア
ラルキルを示す、）、−ＣＩ −ＣＩ −ＣＨｚＣＨｉ
−を、Ｚは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
キシを、ｍは０．１〜４の整数を示す。〕により表わさ
れるピリジン誘導体およびその塩類に関する。That is, the present invention relates to the general formula [where Alk is a single bond, alkylene, alkylene having a substituent, alkenylene, alkenylene having a substituent, group -(CHI), -Q-(CH,) lI (here, Q represents oxygen, sulfur, p+q represents an integer of 20 or less, A represents hydrogen, cycloalkyl, cycloalkyl with a substituent, phenyl, phenyl with a substituent, B represents nitro, amino, cyano Lower alkyl, carboxy lower alkyl, lower alkoxycarbonyl lower alkyl, carboxy lower alkanoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkanoylamino, oxaloamino, lower alkoxyoxarylamino, carboxy lower alkenoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkenoylamino, carboxycycloalkyl Lower alkanoylamino, lower alkylsulfonylamino, arylsulfonylamino, halo-lower alkylsulfonylamino, X is oxygen, =S(0), -(where n is 0
, l, represents an integer of 2, ) , -NCR') - (where R1 represents hydrogen or lower alkyl), Y represents -
C) lto -CON(R”)--N(R')CO
-, - (herein, R represents hydrogen, lower alkyl, aralkyl), -CI -CI -CHzCHi
-, Z represents hydrogen, halogen, lower alkyl, or lower alkoxy, and m represents an integer of 0.1 to 4. ] and its salts.
一般式（１）の各記号を定義により説明すると、ハロゲ
ンとは、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、低級アルキル
とは、炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル
、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルな
どを、低級アルコキシとは、炭素数１〜６個の直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシであって、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第２級ブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオ
キシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシなどを、シクロアルキルとは、炭素数３〜７
個のシクロアルキルであって、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブ
チルを、
アルキレンとは、炭素数１〜２０個の直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキレンであって、メチレン、エチレン、ト
リメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレ
ン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、
ドデカメチレン、トリデカメチレン、テトラデカメチレ
ン、ペンタデカメチレン、ヘキサデカメチレン、ヘプタ
デカメチレン、オクタデカメチレン、ノナデカメチレン
、エイコサメチレンなどを、
アルケニレンとは、炭素数２〜８個のアルケニレンであ
って、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニ
レン、ヘキセニレン、オクテニレンなどを、
アラルキルとは、置換基としてハロゲン、低級アルキル
、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ニト
ロ、シアノを１〜３個有していてもよいヘンシル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプ
ロピル、４−フェニルブチルなどを、
置換基を有するシクロアルキル、アルキレン、アルケニ
レンの置換基とはアリールであって、フェニル、ナフチ
ル、置換フェニルなどを、置換基を有するフェニルの置
換基とは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、水酸基、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ
、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルチオ、アシル
、カルバモイル、カルボキシ低級アルカノイルアミノな
どを、
アシルとは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレ
リル、ピバロイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、フ
ェニルプロピオニル、フェニルブチリルなどを、
低級アルキルチオとは、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチル
チオ、第２級ブチルチオ、第３級ブチルチオ、ペンチル
チオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシル
チオなどを、シアン低級アルキルとは、シアノメチル、
シアノエチル、シアノプロピル、シアノブチル、シアノ
ペンチル、シアノヘキシルなどを、
カルボキシ低級アルキルとは、カルボキシメチル、カル
ボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル
、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシルなどを、
低級アルコキシカルボニル低級アルキルとは、メトキシ
カルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポ
キシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチ
ル、ブトキシカルボニルメチル、イソブトキシカルボニ
ルメチル、第２級ブトキシカルボニルメチル、第３級ブ
トキシカルボニルメチル、ペンチルオキシカルボニルメ
チル、イソペンチルオキシカルボニルメチル、ネオペン
チルオキシカルボニルメチル、ヘキシルオキシカルボニ
ルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボ
ニルプロピル、メトキシカルボニルイソプロピル、メト
キシカルボニルブチル、メトキシカルボニルペンチル、
メトキシカルボニルヘキシル、メトキシカルボニルへブ
チルなどを、低級アルカノイルアミノとは、アルカノイ
ル部が低級アルキルで置換されていてもよいものであっ
て、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、バレリルアミノ、２．２−ジメチルプロピオニル
アミノ、３−エチルバレリルアミノなどを、
カルボキシ低級アルカノイルアミノとは、アルカノイル
部が低級アルキルで置換されていてもよいものであって
、カルボキシアセチルアミノ、カルボキシプロピオニル
アミノ、カルボキシブチリルアミノ、カルボキシバレリ
ルアミノ、３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピオ
ニルアミノ、３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノなどを、
低級アルコキシカルボニル低級アルカノイルアミノとは
、アルカノイル部が低級アルキルで１換されていてもよ
いものであって、メトキシカルボニルアセチルアミノ、
エトキシカルボニルアセチルアミノ、ブ、ロポキシ力ル
ポニルアセチルアミノ、ブトキシカルボニルアセチルア
ミノ、ペンチルオキシカルボニルアセチルアミノ、ヘキ
シルオキシカルボニルアセチルアミノ、メトキシカルボ
ニルプロピオニルアミノ、メトキシカルボニルブチリル
アミノ、メトキシカルボニルバレリルアミノ、３−メト
キシカルボニル−２，２−ジメチルプロピオニルアミノ
などを、
低級アルコキシオキサリルアミノとは、メトキサリルア
ミノ、工斗キサリルアミノ、プロポキシオキサリルアミ
ノ、ブトキシオキサリルアミノ、ペンチルオキシオキサ
リルアミノ、ヘキシルオキシオキサリルアミノなどを、
カルボキシ低級アルケノイルアミノとは、カルボキシア
クリロイルアミノ、カルボキシメタアクリロイルアミノ
、カルボキシクロトノイルアミノ、カルボキシイソクロ
トノイルアミノなど、低級アルコキシカルボニル低級ア
ルケノイルアミノとは、メトキシカルボニルアクリロイ
ルアミノ、エトキシカルボニルアクリロイルアミノ、プ
ロポキシカルボニルアクリロイルアミノ、ブトキシカル
ボニルアクリロイルアミノ、ペンチルオキシカルボニル
アクリロイルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアクリ
ロイルアミノ、メトキシカルボニルメタアクリロイルア
ミノ、メトキシカルボニルクロトノイルアミノ、メトキ
シカルボニルイソクロトノイルアミノなどを、
カルボキシシクロアルキル低級アルカノイルアミノとは
、カルボキシシクロプロピルアセチルアミノ、カルボキ
シシクロブチルアセチルアミノ、カルボキシシクロペン
チルアセチルアミノ、カルボキシシクロへキシルアセチ
ルアミノ、カルボキシシクロへブチルアセチルアミノ、
カルボキシシクロヘキシルプロピオニルアミノ、カルボ
キシシクロへキシルブチリルアミノ、カルボキシシクロ
へキシルバレリルアミノ、３−カルボキシシクロへキシ
ル−２，２−ジメチルプロピオニルアミノなどを、
低級アルキルスルホニルアミノとは、メチルスルホニル
アミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニル
アミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホ
ニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、イソペンチル
スルホニルアミノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、ヘ
キシルスルホニルアミノなどを、
アリールスルホニルアミノとは、フェニルスルホニルア
ミノ、ナフチルスルホニルアミノなどを、ハロ低級アル
キルスルホニルアミノとは、クロロメチルスルホニルア
ミノ、ブロモメチルスルホニルアミノ、フルオロメチル
スルホニルアミノ、ヨードメチルスルホニルアミノ、ジ
クロロメチルスルホニルアミノ、ジブロモメチルスルホ
ニルアミノ、ジフルオロメチルスルホニルアミノ、ショ
ートメチルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスル
ホニルアミノ、クロロエチルスルホニルアミノ、ブロモ
エチルスルホニルアミノ、フルオロエチルスルホニルア
ミノ、田−ドエチルスルホニルアミノ、ジフルオロエチ
ルスルホニルアミノ、トリフルオロエチルスルホニルア
ミノ、クロロプロピルスルホニルアミノ、ブロモプロピ
ルスルホニルアミノ、フルオロプロピルスルホニルアミ
ノ、ヨードプロピルスルホニルアミノ、ジフルオロプロ
ピルスルホニルアミノ、トリフルオロプロピルスルホニ
ルアミノ、クロロブチルスルホニルアミノ、ブロモブチ
ルスルホニルアミノ、フルオロブチルスルホニルアミノ
、ヨードブチルスルホニルアミノ、ジフルオロブチルス
ルホニルアミノ、トリフルオロブチルスルホニルアミノ
などを、それぞれ示す。To explain each symbol in general formula (1) by definition, halogen refers to chlorine, bromine, fluorine, and iodine, and lower alkyl refers to linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, etc., and lower alkoxy refers to a straight chain with 1 to 6 carbon atoms. or branched alkoxy such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, secondary butoxy, tertiary butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, hexyloxy, etc. Cycloalkyl has 3 to 7 carbon atoms
cycloalkyl, including cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclohebutyl; alkylene refers to linear or branched alkylene having 1 to 20 carbon atoms, including methylene, ethylene, , trimethylene, propylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, heptamethylene, octamethylene, nonamethylene, decamethylene, undecamethylene,
Dodecamethylene, tridecamethylene, tetradecamethylene, pentadecamethylene, hexadecamethylene, heptadecamethylene, octadecamethylene, nonadecamethylene, eicosamethylene, etc. Alkenylene is an alkenylene having 2 to 8 carbon atoms. Aralkyl refers to vinylene, propenylene, butenylene, pentenylene, hexenylene, octenylene, etc.; Moyoi Henshil, 1-
Phenylethyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, etc., substituents of cycloalkyl, alkylene, and alkenylene are aryl, and phenyl, naphthyl, substituted phenyl, etc. Substituents for phenyl having groups include halogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl, cyano, lower alkanoylamino, lower alkylthio, acyl, carbamoyl, carboxy lower alkanoylamino, etc. means acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, pivaloyl, benzoyl, phenylacetyl, phenylpropionyl, phenylbutyryl, etc. Lower alkylthio means methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, secondary butylthio, Tertiary butylthio, pentylthio, isopentylthio, neopentylthio, hexylthio, etc., cyanogen lower alkyl refers to cyanomethyl,
Cyanoethyl, cyanopropyl, cyanobutyl, cyanopentyl, cyanohexyl, etc. Carboxy lower alkyl refers to carboxymethyl, carboxyethyl, carboxypropyl, carboxybutyl, carboxypentyl, carboxyhexyl, etc. Lower alkoxycarbonyl lower alkyl refers to methoxy Carbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, propoxycarbonylmethyl, isopropoxycarbonylmethyl, butoxycarbonylmethyl, isobutoxycarbonylmethyl, secondary butoxycarbonylmethyl, tertiary butoxycarbonylmethyl, pentyloxycarbonylmethyl, isopentyloxycarbonylmethyl, Neopentyloxycarbonylmethyl, hexyloxycarbonylmethyl, methoxycarbonylethyl, methoxycarbonylpropyl, methoxycarbonylisopropyl, methoxycarbonylbutyl, methoxycarbonylpentyl,
Methoxycarbonylhexyl, methoxycarbonylhexyl, etc., and lower alkanoylamino are those in which the alkanoyl moiety may be substituted with lower alkyl, such as acetylamino, propionylamino, butyrylamino, valerylamino, 2,2-dimethylpropionyl. Carboxy lower alkanoylamino refers to amino, 3-ethylvaleryl amino, etc., and carboxy lower alkanoylamino refers to those in which the alkanoyl moiety may be substituted with lower alkyl, such as carboxyacetylamino, carboxypropionylamino, carboxybutyrylamino, carboxyvaleryl amino, etc. lylamino, 3-carboxy-2,2-dimethylpropionylamino, 3-carboxy-3-ethylvalerylamino, etc., lower alkoxycarbonyl lower alkanoylamino means that the alkanoyl moiety may be monosubstituted with lower alkyl. methoxycarbonylacetylamino,
Ethoxycarbonylacetylamino, lopoxyluponylacetylamino, butoxycarbonylacetylamino, pentyloxycarbonylacetylamino, hexyloxycarbonylacetylamino, methoxycarbonylpropionylamino, methoxycarbonylbutyrylamino, methoxycarbonylvalerylamino, 3- Methoxycarbonyl-2,2-dimethylpropionylamino, etc., lower alkoxyoxarylamino includes methoxarylamino, odoxalylamino, propoxyoxarylamino, butoxyoxarylamino, pentyloxyoxarylamino, hexyloxyoxarylamino, etc., carboxy lower Alkenoylamino means lower alkoxycarbonyl, such as carboxyacryloylamino, carboxymethacryloylamino, carboxycrotonoylamino, carboxyisocrotonoylamino, etc.Lower alkenoylamino means methoxycarbonylacryloylamino, ethoxycarbonylacryloylamino, propoxycarbonylacryloyl Amino, butoxycarbonylacryloylamino, pentyloxycarbonylacryloylamino, hexyloxycarbonylacryloylamino, methoxycarbonylmethacryloylamino, methoxycarbonylcrotonoylamino, methoxycarbonylisocrotonoylamino, etc. Carboxycycloalkyl lower alkanoylamino means carboxy Cyclopropylacetylamino, carboxycyclobutylacetylamino, carboxycyclopentylacetylamino, carboxycyclohexylacetylamino, carboxycyclohebutylacetylamino,
Carboxycyclohexylpropionylamino, carboxycyclohexylbutyrylamino, carboxycyclohexylvalerylamino, 3-carboxycyclohexyl-2,2-dimethylpropionylamino, etc. Lower alkylsulfonylamino means methylsulfonylamino, ethyl Sulfonylamino, propylsulfonylamino, isopropylsulfonylamino, butylsulfonylamino, pentylsulfonylamino, isopentylsulfonylamino, neopentylsulfonylamino, hexylsulfonylamino, etc. Arylsulfonylamino includes phenylsulfonylamino, naphthylsulfonylamino, etc. , halo-lower alkylsulfonylamino means chloromethylsulfonylamino, bromomethylsulfonylamino, fluoromethylsulfonylamino, iodomethylsulfonylamino, dichloromethylsulfonylamino, dibromomethylsulfonylamino, difluoromethylsulfonylamino, shortmethylsulfonylamino, tri- Fluoromethylsulfonylamino, chloroethylsulfonylamino, bromoethylsulfonylamino, fluoroethylsulfonylamino, d-doethylsulfonylamino, difluoroethylsulfonylamino, trifluoroethylsulfonylamino, chloropropylsulfonylamino, bromopropylsulfonylamino, fluoropropyl Sulfonylamino, iodopropylsulfonylamino, difluoropropylsulfonylamino, trifluoropropylsulfonylamino, chlorobutylsulfonylamino, bromobutylsulfonylamino, fluorobutylsulfonylamino, iodobutylsulfonylamino, difluorobutylsulfonylamino, trifluorobutylsulfonylamino, etc. are shown respectively.
一般式（１）の化合物において不斉炭素が存在する場合
には、そのラセミ体および個々の光学異性体のいずれも
本発明に包含されるものであり、また幾何異性体が存在
する場合には（Ｅ）体、（Ｚ）体およびその混合物のい
ずれも本発明に包含されるものである。When an asymmetric carbon exists in the compound of general formula (1), both its racemate and individual optical isomers are included in the present invention, and when a geometric isomer exists, All of the (E) form, (Z) form and mixtures thereof are included in the present invention.
本発明のピリジン誘導体の塩類としては、塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、フ
マール酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、クエン酸塩
、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などの無機酸または有
機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのア
ルカリ金属との塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など
のアルカリ土類金属との塩、第４級アンモニウム塩、リ
ジン塩などのアミノ酸との塩、トリエチルアミン塩、ジ
ェタノールアミン塩などのアミンとの塩などの医薬上許
容されうる塩類があげられ、さらに、水和物も本発明に
包含される。Salts of the pyridine derivatives of the present invention include hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate, acetate, oxalate, fumarate, maleate, mandelate, citrate, and tartrate. salts, acid addition salts with inorganic or organic acids such as methanesulfonates, salts with alkali metals such as sodium salts and potassium salts, salts with alkaline earth metals such as calcium salts and magnesium salts, quaternary Pharmaceutically acceptable salts include salts with amino acids such as ammonium salts and lysine salts, salts with amines such as triethylamine salts and jetanolamine salts, and hydrates are also included in the present invention.
本発明化合物のうち、特に好ましい化合物群は一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る２位および６位が置換されたピリジン誘導体およびそ
の塩類である。Among the compounds of the present invention, a particularly preferred group of compounds are pyridine derivatives substituted at the 2- and 6-positions represented by the general formula (in which each symbol has the same meaning as above) and salts thereof.
本発明の一般式（りの化合物は、以下に示すそれ自体公
知の方法によって合成することができる。The compound of the present invention having the general formula (R) can be synthesized by a method known per se as shown below.
裂Ｗ
一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＨ！０−−ｃｏ
Ｎ（Ｒ”） −（コ、ニー テＲ”ハ前記と同義テアル
、）、ＣＨ＝ Ｃ）Ｉ−ＣＨｚＣｌｈ−であり、かつＢ
がアミノである化合物は、一般式（１）の化合物のうち
Ｙが−ＣＨｔＯ−−ＣＯＮ（Ｒ”） −−ＣＨ＝ＣＨ−
テあり、Ｂがニトロである化合物を還元することによっ
て製造することができる。Fission W In the compound of general formula (1), Y is -CH! 0--co
N(R") - (ko, nee ter"ha the same meaning as above), CH= C) I-CHzClh-, and B
is amino, compounds of general formula (1) where Y is -CHtO--CON(R") --CH=CH-
It can be produced by reducing a compound in which B is nitro.
還元反応は、通常、酸性条件下で亜鉛、鉄、スズ、塩化
スズ（ｎ）などと反応させるか、または接触還元法ある
いは金属水素化物（たとえばナトリウムヒドロスルフィ
フド、亜ニチオン酸ナトリウム）と反応させることによ
り行なうことができる。Reduction reactions are usually carried out under acidic conditions with zinc, iron, tin, tin (n) chloride, etc., or by catalytic reduction or with metal hydrides (e.g. sodium hydrosulfide, sodium dithionite). This can be done by letting
１１ｕｎＬ影
一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＩｂＯ−ＣＯＮ
（Ｒ”）−（ここでＲ１は前記と同義である。）であり
、かつＢがニトロである化合物は、一般式〔式中、Ｌは
塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシなどの反応性基を示し、Ｙａは
−ＣＩｌｔＯ−−ＣＯＮ（Ｒ”） −（ここでＲ２は前
記と同義である。）を示し、他の記号は前記と、同義で
ある。〕
により表わされる化合物と一般式
％式％（）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とを反応させることによって製造することがで
きる。11unL shadow Among the compounds of general formula (1), Y is -CIbO-CON
(R”)- (wherein R1 has the same meaning as above) and B is nitro, the compound has the general formula [wherein L is chlorine, bromine, iodine, methanesulfonyloxy, p-toluene] It represents a reactive group such as sulfonyloxy, Ya represents -CIltO--CON(R'')- (where R2 has the same meaning as above), and other symbols have the same meanings as above. ] It can be produced by reacting a compound represented by the formula % with a compound represented by the general formula % (in the formula, each symbol has the same meaning as above).
反応は適当な溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、ベンゼン
、トルエン、キシレンなど）中、室温から使用する溶媒
の沸点温度で行なわれる。The reaction is carried out in a suitable solvent (dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetone, methyl ethyl ketone, benzene, toluene, xylene, etc.) at room temperature to the boiling point temperature of the solvent used.
また、反応を適当な塩基（アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属アルコラード、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ
金属アミドなど）の存在下に行なうと好都合である。It is also convenient to carry out the reaction in the presence of a suitable base (alkali metal hydride, alkali metal alcoholade, alkali metal carbonate, alkali metal amide, etc.).
翌遣方法主
一般式Ｎ）の化合物のうち、Ｙが−ＣＩｌ＝ＣＨ−であ
り、かつＢがニトロ、シアノ低級アルキル、カルボキシ
低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキル
である化合物は、一般式（式中、各記号は前記と同義で
ある。）により表わされる化合物と一般式
％式％
（式中、Ｂａはニトロ、シアノ低級アルキル、カルボキ
シ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ルを示し、Ｚは前記と同義である。）により表わされる
化合物とをウィツテイヒ反応にしたがって反応させるこ
とにより製造することができる。Next Method Among the compounds of the main general formula N), compounds in which Y is -CIl=CH- and B is nitro, cyano lower alkyl, carboxy lower alkyl, lower alkoxycarbonyl lower alkyl are represented by the general formula (Formula (wherein, each symbol has the same meaning as above) and the compound represented by the general formula % formula % (wherein, Ba represents nitro, cyano lower alkyl, carboxy lower alkyl, lower alkoxycarbonyl lower alkyl, and Z is as defined above). It can be produced by reacting a compound represented by (same meaning) according to the Wittstein reaction.
ホスホニウム塩をイリドに変更する塩基としては水酸化
アルカリ、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコ
ラード、アルカリ金属アミド、有機リチウム、アルカリ
金属炭酸塩などが使用され、溶媒としてはジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性橿
性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコ
ールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなど
のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン
化炭化水素系溶媒、水およびこれらの混合溶媒が使用さ
れる。またイリドとしてトリアルキルホスフィンから誘
導されるイリドも同様に用いることができ、ウィツテイ
ヒ反応の変法としてトリアルキルホスファイトから誘導
されるホスホネートイリドも用いることができる。Bases used to convert phosphonium salts into ylides include alkali hydroxides, alkali metal hydrides, alkali metal alcolades, alkali metal amides, organolithium, and alkali metal carbonates, and solvents include non-alkali such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide. Protic solvents, alcohol solvents such as methanol, ethanol, and isopropyl alcohol, ether solvents such as tetrahydrofuran, hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and dichloromethane, water, and these A mixed solvent of Ylides derived from trialkylphosphines can also be used as ylides, and phosphonate ylides derived from trialkylphosphites can also be used as a modified method of the Wittich reaction.
こうして得られる一般式（１）のＹが一〇〇 ＝ ＣＢ
である化合物は、通常、パラジウム炭素、ラネーニッケ
ル、酸化白金などを用いた接触還元などで還元すること
により、Ｙが−Ｃ）１．ｃＩｈ−である化合物にするこ
とができる。また、必要に応じてエステルを加水分解し
てカルボン酸化合物とすることもできる。Y of the general formula (1) obtained in this way is 100 = CB
Compounds in which Y is -C)1. cIh-. Furthermore, if necessary, the ester can be hydrolyzed to form a carboxylic acid compound.
１ＡＵｎ組先
一般式（Ｉ）の化合物のうち、Ｙが−ＣＩＩ□０−ＣＯ
Ｎ（Ｒ”） −（ここでＲ２は前記と同義である。）Ｃ
Ｈ”ＣＨＣＨｚＣ）ｌｘ−であり、かつＢがカルボキシ
低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル低
級アルカノイルアミノ、オキサロアミノ、低級アルコキ
シオキサリルアミノ、カルボキシ低級アルケノイルアミ
ノ、低級アルコキシカルボニル低級アルケノイルアミノ
、カルボキシシクロアルキル低級アルカノイルアミノで
ある化合物は一般式
〔式中、Ｙｂは−Ｃ１ｌ、Ｏ−−ＣＯＮ（Ｒ”） −−
ＣＨ−ＣＨ−ＣＨｚＣ）Ｉｔ−を示し、他の記号は前記
と同義である。）により表わされる化合物と一般式
％式％（）
（式中、Ｈａｌは塩素、臭素、ヨウ素を、Ｑは単結合、
低級アルキルで置換されていてもよい低級アルキレン、
低級アルケニレン、シクロアルキル低級アルキレンを、
Ｒ４は低級アルキルを示す、）により表わされる環状酸
無水物または酸ハライドとを反応させ、必要によりエス
テルを加水分解することによって製造することができる
。1AUn In the compound of general formula (I), Y is -CII□0-CO
N(R") - (Here, R2 has the same meaning as above.)C
H”CHCHzC)lx-, and B is carboxy lower alkanoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkanoylamino, oxaloamino, lower alkoxyoxarylamino, carboxy lower alkenoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkenoylamino, carboxycycloalkyl lower Compounds that are alkanoylamino have the general formula [wherein Yb is -C1l, O--CON(R'') --
CH-CH-CHzC)It-, and other symbols have the same meanings as above. ) and the general formula % formula % () (where Hal is chlorine, bromine, iodine, Q is a single bond,
lower alkylene optionally substituted with lower alkyl,
lower alkenylene, cycloalkyl lower alkylene,
It can be produced by reacting with a cyclic acid anhydride or acid halide represented by (R4 represents lower alkyl) and, if necessary, hydrolyzing the ester.
環状酸無水物との反応は溶媒として１．２−ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲ
ン化炭化水素などが用いられ、水冷下から使用する溶媒
の沸点までの温度で、好ましくは室温から６０℃で行な
われる。For the reaction with a cyclic acid anhydride, ether solvents such as 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, and dioxane, and halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane are used as solvents. The temperature is preferably from room temperature to 60°C.
酸ハライドとの反応は、第三級アミンなどの塩基の存在
下または非存在下、不活性溶媒中、−１０℃から使用す
る溶媒の沸点までの温度で行なわれる。The reaction with the acid halide is carried out in the presence or absence of a base such as a tertiary amine in an inert solvent at temperatures from -10°C to the boiling point of the solvent used.
エステルの加水分解反応は、たとえば、水と混和しうる
溶媒中、酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸など）ま
たはアルカリ （水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウムなど）の存在下、常法により実施される。Hydrolysis reactions of esters can be carried out, for example, in acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, etc.) or alkalis (sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.) in water-miscible solvents.
It is carried out by a conventional method in the presence of potassium carbonate, etc.).
ｋ方法」−
一般式（Ｉ）の化合物のうち、Ｙが−ＣＨ！０−−ＣＯ
Ｎ（Ｒ”） −（コ、：テＲ”は前記と同義であル、）
、ＣＨ＝ＣＨＣＨｚＣＨｚ−であり、かつＢがカルボキ
シ低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル
低級アルカノイルアミノ、オキサロアミノ、低級アルコ
キシオキサリルアミノ、カルボキシ低級アルケノイルア
ミノ、低級アルコキシカルボニル低級アルケノイルアミ
ノ、カルボキシシクロアルキル低級アルカノイルアミノ
である化合物は一般式（■）の化合物と一般式
Ｈａ ｌ −Ｑａ−ＣＯＯＲ’ （Ｘ）（式中、
Ｑａはカルボニル、低級アルカノイル、低級アルケノイ
ル、シクロアルキル低級アルカノイルを、Ｒ５は低級ア
ルキルを、Ｈａｌは前記と同義である。）
により表わされる化合物とを反応させ、さらに、必要に
応じてエステルを加水分解することによって製造するこ
とができる。k method” - In the compound of general formula (I), Y is -CH! 0--CO
N(R") - (ko, :teR" has the same meaning as above,)
, CH=CHCHzCHz-, and B is carboxy lower alkanoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkanoylamino, oxaloamino, lower alkoxyoxarylamino, carboxy lower alkenoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkenoylamino, carboxycycloalkyl lower alkanoyl Compounds that are amino include compounds of general formula (■) and general formula Ha l -Qa-COOR' (X) (wherein,
Qa is carbonyl, lower alkanoyl, lower alkenoyl, cycloalkyl lower alkanoyl, R5 is lower alkyl, and Hal has the same meaning as above. ) and further hydrolyze the ester as necessary.
反応は、通常、第三級アミン、ピリジンなどの有機塩基
または炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などの塩
基の存在下、不活性溶媒中で、０℃から使用する溶媒の
沸点までの温度で行なわれる。また、エステルの加水分
解反応は前記と同様に行なわれる。The reaction is usually carried out in the presence of a base such as a tertiary amine, an organic base such as pyridine, or an alkali metal carbonate such as potassium carbonate, in an inert solvent at a temperature from 0°C to the boiling point of the solvent used. It will be done. Further, the hydrolysis reaction of the ester is carried out in the same manner as described above.
翌１１茎ニ
一般式（りの化合物のうち、Ｙが−ＣＨｔＯ−−ＣＯＮ
（Ｒ”） −（ここでＲ２は前記と同義である。）−
ＣＨ−ＣＨ−−ＣＨ２ＣＨ！−であり、かつＢが低級ア
ルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、
ハロ低級アルキルスルホニルアミノである化合物は、−
ａ式（■）の化合物と一般式Ｒ” Ｓ Ｏｘ −Ｈａ
１ （ＸＩ）（式中、Ｒ−は低級アルキル、
アリールを、Ｈａｌは前記と同義である。）
により表わされる化合物とを反応させることによって製
造することができる。The following 11 general formula (in the compound, Y is -CHtO--CON
(R”) - (Here, R2 has the same meaning as above.) -
CH-CH--CH2CH! -, and B is lower alkylsulfonylamino, arylsulfonylamino,
Compounds that are halo-lower alkylsulfonylamino are -
A compound of formula (■) and general formula R"S Ox -Ha
1 (XI) (wherein R- is lower alkyl,
Aryl and Hal have the same meanings as above. ) can be produced by reacting with a compound represented by:
反応は、第三級アミン、ピリジンなどの塩基の存在下ま
たは非存在下、不活性溶媒中で、−１０℃から使用する
溶媒の沸点までの温度で行なわれる。The reaction is carried out in the presence or absence of a base such as a tertiary amine, pyridine, in an inert solvent at a temperature of -10°C to the boiling point of the solvent used.
鬼１α１
一般式（１）の化合物のうち、Ｙが一〇〇ｔＯ−であり
、かつＢがシアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキ
ル、低級アルコキシカルボニル低級アルキルである化合
物は一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と、一般式
（式中、Ｂｂはシアノ低級アルキル、カルボキシ低級ア
ルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキルを、Ｚ
は前記と同義である。）
により表わされる化合物とを反応させ、必要に応じてシ
アノをカルボン酸に、またはエステルを加水分解するこ
とによって製造することができる。Oni 1α1 Among the compounds of the general formula (1), compounds in which Y is 100tO- and B is cyano lower alkyl, carboxy lower alkyl, or lower alkoxycarbonyl lower alkyl have the general formula (in the formula, each symbol is the same as the above.) and the general formula (wherein, Bb is cyano lower alkyl, carboxy lower alkyl, lower alkoxycarbonyl lower alkyl, Z
has the same meaning as above. ) and, if necessary, by hydrolyzing cyano to carboxylic acid or ester.
反応は前記製造方法２と同様にして行なわれる。The reaction is carried out in the same manner as in Production Method 2 above.
また、シアノをカルボン酸に誘導する反応は、たとえば
水と混和しうる溶媒（メタノール、エタノール、プロパ
ツール、ジオキサンおよびこれらの混合溶媒など）中、
酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸など）またはアル
カリ （水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の存在下
、室温から使用する溶媒の還流温度で反応させることに
より行なわれる。In addition, the reaction of inducing cyano to carboxylic acid can be carried out, for example, in a water-miscible solvent (methanol, ethanol, propatool, dioxane, a mixed solvent thereof, etc.),
In the presence of acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, etc.) or alkalis (sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, etc.) from room temperature to the reflux temperature of the solvent used. This is done by reacting.
一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＯＮ（Ｒ”）
−（ここでＲ２は前記と同義である。）であり、かつＢ
がシアン低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級
アルコキシカルボニル低級アルキルである化合物は、一
般式
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物またはその反応性誘導体（酸ハライド、酸無水
物、混合酸無水物または活性エステルなど）と一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とを反応させ、必要に応じてエステルを加水分
解することによって製造することができる。In the compound of general formula (1), Y is -CON(R'')
- (here, R2 has the same meaning as above), and B
is cyanogen lower alkyl, carboxy lower alkyl, lower alkoxycarbonyl lower alkyl, the compound represented by the general formula (in the formula, each symbol has the same meaning as above) or its reactive derivative (acid halide, acid anhydride) ester, mixed acid anhydride, active ester, etc.) with a compound represented by the general formula (in the formula, each symbol has the same meaning as above), and optionally hydrolyzes the ester. be able to.
アミド化反応を具体的に説明すると、酸ハライドを経由
する方法は、−Ｓ式（Ｘｍのカルボン酸化合物を不活性
溶媒中、酸ハライド（オキサリルクロリド、ピバロイル
クロリドなど）または塩化チオニル、五塩化リンなどと
反応させ、得られた酸ハライドを第三級アミンなどの塩
基の存在下もしくは非存在下、一般式（ＸＶ）のアミン
化合物と不活性溶媒中、−１０℃から使用する溶媒の還
流温度の範囲で反応させることにより行なわれる。混合
酸無水物を経由する方法は、たとえば、−Ｃ式（ＸＩＶ
）のカルボン酸化合物を不活性溶媒中、第三級アミンな
どの塩基の存在下、ギ酸誘導体（クロロギ酸エチル、ク
ロロギ酸イソブチルなど）と反応させ、得られた混合酸
無水物を一般式（ＸＶ）のアミン化合物と反応させるこ
とにより行なわれる。To explain the amidation reaction specifically, the method via an acid halide is a method in which a carboxylic acid compound of formula -S (Xm) is reacted with an acid halide (oxalyl chloride, pivaloyl chloride, etc.) or thionyl chloride, The resulting acid halide is reacted with phosphorus chloride or the like in the presence or absence of a base such as a tertiary amine with an amine compound of general formula (XV) in an inert solvent from -10°C to the solvent used. It is carried out by reacting in the reflux temperature range.A method via mixed acid anhydride is, for example, a method using -C formula (XIV
) is reacted with a formic acid derivative (ethyl chloroformate, isobutyl chloroformate, etc.) in an inert solvent in the presence of a base such as a tertiary amine, and the resulting mixed acid anhydride is expressed by the general formula (XV ) with an amine compound.
縮合剤としてカルボニルジイミダゾールを用いる方法は
、たとえば、一般式（ＸＩＶ）のカルボン酸化合物を不
活性溶媒中、Ｎ、 Ｎ’ −カルボニルジイミダゾー
ルなどと反応させ、得られた活性イミダゾール中間体を
、一般式（ＸＶ）のアミン化合物と反応させることによ
り行なわれる。カルボジイミドを用いる方法は、たとえ
ば、一般式（Ｘｌｌｌ）のカルボン酸化合物と一般式（
ＸＶ）のアミン化合物を不活性溶媒中、第三級アミンな
どの塩基の存在下または非存在下、ジシクロへキシルカ
ルボジイミドなどを用いて反応させることにより行なわ
れる。A method using carbonyldiimidazole as a condensing agent includes, for example, reacting a carboxylic acid compound of general formula (XIV) with N,N'-carbonyldiimidazole in an inert solvent, and reacting the obtained active imidazole intermediate with, This is carried out by reacting with an amine compound of general formula (XV). In the method using carbodiimide, for example, a carboxylic acid compound of general formula (Xllll) and a general formula (
This is carried out by reacting the amine compound (XV) with dicyclohexylcarbodiimide or the like in an inert solvent in the presence or absence of a base such as a tertiary amine.
−以下余白−
１１α１
一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＮＣＲ’）ＧＯ−
（ここで、Ｒ″は前記と同義である。）であり、かつＢ
がシアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級
アルコキシカルボニル低級アルキルである化合物は、一
般式
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物またはその反応性誘導体（酸ハライド、酸無水
物、混合酸無水物またはその活性エステルなど）とを反
応させ、必要に応じてエステルを加水分解することによ
って製造することができる。-Margin below- 11α1 In the compound of general formula (1), Y is -NCR')GO-
(Here, R″ has the same meaning as above.) and B
Compounds in which is cyano lower alkyl, carboxy lower alkyl, lower alkoxycarbonyl lower alkyl are compounds represented by the general formula (wherein each symbol has the same meaning as above) and the general formula (wherein each symbol has the same meaning as above). ) or its reactive derivatives (acid halides, acid anhydrides, mixed acid anhydrides, or their active esters, etc.) and, if necessary, hydrolyzing the ester. can do.
この反応は製造方法８と同様にして行なうことができる
。This reaction can be carried out in the same manner as Production Method 8.
工１ノμ＆１０
−Ｍ式（ｒ）の化合物のうち、Ｘがスルフィニル（−３
ｏ−） 、スルホニル（−３ｏ！−）である化合物は、
Ｘが−Ｓ−の化合物を適当な溶媒中、酸化剤（過酢酸、
過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次亜臭素酸ナトリ
ウム、過酸化水素など）の存在下に、酸化反応に付すこ
とにより製造することができる。In the compound of formula (r), X is sulfinyl (-3
o-), sulfonyl (-3o!-),
A compound in which X is -S- is treated with an oxidizing agent (peracetic acid,
It can be produced by subjecting it to an oxidation reaction in the presence of perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid, sodium hypobromite, hydrogen peroxide, etc.).
また、本発明化合物の合成に際しては、上記製造方法１
〜１０以外の公知の有機化学的合成方法を使用すること
もできる。In addition, when synthesizing the compound of the present invention, the above production method 1
Known organic chemical synthesis methods other than ~10 can also be used.
このようにして得られる一般式（１）の化合物において
不斉炭素が存在する場合には、通常、ラセミ体として製
造されるが、これは分別結晶、クロマトグラフィーなど
の常法により光学異性体に光学分割することができる。When an asymmetric carbon exists in the compound of general formula (1) obtained in this way, it is usually produced as a racemate, but it is converted into optical isomers by conventional methods such as fractional crystallization and chromatography. Can be optically split.
また、光学活性な原料化合物を用いて光学異性体を製造
することもできる。幾何異性体が存在する場合には、こ
れも分別結晶、クロマトグラフィーなどの常法によりそ
の（Ｅ）体、（Ｚ）体に分離することができる。Furthermore, optical isomers can also be produced using optically active raw material compounds. If geometric isomers exist, they can also be separated into their (E) and (Z) forms by conventional methods such as fractional crystallization and chromatography.
一般式（１）の化合物は所望により、常、法に従って、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸、酢酸、
シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、マンデル酸、クエ
ン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの有機酸、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化
物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアル
カリ土類金属水酸化物、第４級アンモニウム塩形成剤、
リジンなどのアミノ酸、トリエチルアミン、ジェタノー
ルアミンなどのアミンと処理することによって前記した
医薬上許容されうる塩類とすることができる。The compound of general formula (1) may optionally be prepared according to the method.
Inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid,
Organic acids such as oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, mandelic acid, citric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, and alkalis such as calcium hydroxide and magnesium hydroxide. Earth metal hydroxide, quaternary ammonium salt forming agent,
The above-mentioned pharmaceutically acceptable salts can be obtained by treatment with an amino acid such as lysine, or an amine such as triethylamine or jetanolamine.
本発明化合物を医薬として用いる場合には、好ましくは
医薬上許容されうる適宜の賦形剤、担体、希釈剤などの
医薬製剤用添加物と混合して、錠剤、顆粒、粉末、カプ
セル剤、注射剤、軟膏および坐剤などの形態で、経口ま
たは非経口的に投与することができる。投与量は、患者
の年齢、体重、症状などにより変化しうるが、通常、成
人１日当り経口投与として５〜ｂ
−回または数回に分けて投与することができる。When the compound of the present invention is used as a medicine, it is preferably mixed with appropriate pharmaceutically acceptable excipients, carriers, diluents, and other pharmaceutical formulation additives to form tablets, granules, powders, capsules, and injections. It can be administered orally or parenterally in the form of tablets, ointments, suppositories, and the like. Although the dosage may vary depending on the patient's age, weight, symptoms, etc., it can usually be administered orally 5 to 5 times per day for adults, or divided into several doses.
本発明の一般式（１）のピリジン誘導体およびその塩類
は、優れたロイコトリエン拮抗作用を有し、ロイコトリ
エンに起因するアレルギー性各種疾患（鼻アレルギー、
喘息など）、血栓症、炎症（関節炎、リウマチ、摩爛性
胃炎など）あるいは冠血管中種、虚血性心疾患などに対
する予防、治療に用いることができる。さらに、それら
有用な医薬の合成中間体としても利用することができる
。The pyridine derivatives of general formula (1) and salts thereof of the present invention have excellent leukotriene antagonistic effects, and have various allergic diseases caused by leukotrienes (nasal allergies,
It can be used for the prevention and treatment of thrombosis, inflammation (arthritis, rheumatism, abrasive gastritis, etc.), coronary artery disease, ischemic heart disease, etc. Furthermore, it can also be used as a synthetic intermediate for these useful drugs.
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically explained with reference to examples, but the present invention is not limited by these in any way.
実施例１
窒素気流下、ジメチルスルホキシド１００ｍ１に６０％
水素化ナトリウム２．４ｇを懸濁し、７０℃で３０分間
加熱する。これに、室温で４− （４−ブチルフェニル
）ブタノール１３．３ ｇを加え３０分間攪拌する。テ
トラヒドロフラン１００ｍ１を添加後、０℃に冷却し、
６−クロロメチル−２−（３−ニトロフェノキシ）メチ
ルビリジン１５．０ ｇのテトラヒドロフラン溶液５０
ｍ１を滴下する。同温で反応後、水に注ぎ、トルエンで
抽出し水洗する。溶媒を留去し、カラムクロマトグラフ
ィーにて精製すると、油状物として、６− （４−（４
−ブチルフェニル）ブトキシコメチル−２−（３−ニト
ロフェノキシ）メチルビリジン１２．２ｇが得られる。Example 1 60% in 100ml of dimethyl sulfoxide under nitrogen flow
Suspend 2.4 g of sodium hydride and heat at 70° C. for 30 minutes. To this, 13.3 g of 4-(4-butylphenyl)butanol was added at room temperature and stirred for 30 minutes. After adding 100ml of tetrahydrofuran, it was cooled to 0°C,
A solution of 15.0 g of 6-chloromethyl-2-(3-nitrophenoxy)methylpyridine in tetrahydrofuran 50
Drop ml. After reacting at the same temperature, pour into water, extract with toluene, and wash with water. When the solvent was distilled off and purified by column chromatography, 6-(4-(4
12.2 g of -butylphenyl)butoxycomethyl-2-(3-nitrophenoxy)methylpyridine are obtained.
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、δｐｐｍ ： ７．１６〜７．
８８（７Ｈ，ｍ）、 ７．０８（４１１、ｓ）、 ５．
２４（２Ｈ，ｓ）、 ３．６４（２８，ｓ）、 ３．６
６（２Ｈ，ｔ）。NMR (CDCIs), δppm: 7.16-7.
88 (7H, m), 7.08 (411, s), 5.
24 (2H, s), 3.64 (28, s), 3.6
6 (2H, t).
２．４０〜２．７６（４１１，ｍ）、 １．１２〜１．
９０（８Ｈ，ｎ＋）、 ０．９４（３Ｈ，ｔ）
実施例２
６− Ｃ４−＜４−ブチルフェニル）ブトキシコメチル
−２−（３−ニトロフェノキシ）メチルピリジン１２．
２ ｇをエタノール２７ｍ１に溶解し、塩化第一スズ・
２水和物２１．７ｇのエタノール溶液２７ｍ１を加え、
１．５時間還流下に反応する０反応後、溶媒を留去し、
水酸化ナトリウム水にてアルカリにした後、トルエンで
抽出する。水洗後、溶媒を留去して得られた残金をエノ
ールに溶かし、シュウ酸２．０ｇを加え、シュウ酸塩と
して精製する。このシュウ酸塩を水酸化ナトリウム水溶
液で処理すると、油状物として２−（３−アミノフェノ
キシメチル）−６−（４−（４−ブチルフェニル）ブト
キシコメチルピリジン３．５ｇが得られる。2.40-2.76 (411, m), 1.12-1.
90 (8H, n+), 0.94 (3H, t) Example 2 6-C4-<4-butylphenyl)butoxycomethyl-2-(3-nitrophenoxy)methylpyridine 12.
Dissolve 2 g in 27 ml of ethanol and add stannous chloride.
Add 27 ml of an ethanol solution of 21.7 g of dihydrate,
After 1.5 hours of reaction under reflux, the solvent was distilled off,
After making alkaline with sodium hydroxide water, extract with toluene. After washing with water, the solvent is distilled off, and the resulting residue is dissolved in enol, and 2.0 g of oxalic acid is added to purify it as an oxalate salt. When this oxalate is treated with an aqueous sodium hydroxide solution, 3.5 g of 2-(3-aminophenoxymethyl)-6-(4-(4-butylphenyl)butoxycomethylpyridine) is obtained as an oil.
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、 δｐｐｍ ｊ ６．８０
〜７．７８（７Ｂ、＋＊）、 ７．０８（４Ｈ，ｓ）
、６．２０〜６．５８（２０，ｂｒ）、 ５−０８（２
Ｂ、ｓ）＋ ４．６０（２Ｈ，ｓ）、 ３．５６（２Ｈ
，ｔ）、２．４０〜２．７４（ＡＩ、ｍ）、 １．１６
〜１．９０（８Ｈ，ｍ）、 ０．９２（３Ｈ，ｔ）実施
例３
２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−〔４−（４
−ブチルフェニル）ブトキシコメチルピリジン１．０ｇ
、２．２−ジエチル無水コハク酸０、５６ ｇ、酢酸ナ
トリウム０．３９ ｇおよびジメトキシエタン５０ｍ１
の混液を還流下に２時間反応する１反応後、水に注ぎト
ルエンで抽出する。水洗後、溶媒を留去して得られた残
金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
イソプロピルエーテルから再結晶すると、融点１００〜
１０２℃の白色結晶として２− （３−（３−カルボキ
シ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−
６−（４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ）メチルピ
リジン０．６ｇが得られる。NMR (CDCIs), δppm j 6.80
~7.78 (7B, +*), 7.08 (4H, s)
, 6.20-6.58 (20, br), 5-08 (2
B, s) + 4.60 (2H, s), 3.56 (2H
, t), 2.40-2.74 (AI, m), 1.16
~1.90 (8H, m), 0.92 (3H, t) Example 3 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-[4-(4
-butylphenyl)butoxycomethylpyridine 1.0g
, 2.2-diethylsuccinic anhydride 0.56 g, sodium acetate 0.39 g and dimethoxyethane 50 ml
After one reaction in which the mixture was reacted under reflux for 2 hours, it was poured into water and extracted with toluene. After washing with water, the solvent was distilled off and the resulting residue was purified using silica gel column chromatography.
When recrystallized from isopropyl ether, the melting point is 100~
2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-) as white crystals at 102°C.
0.6 g of 6-(4-(4-butylphenyl)butoxy)methylpyridine is obtained.
実施例４
２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−〔４−（４
−ブチルフェニル）ブトキシコメチルピリジン１．０ｇ
をピリジン１０肩１に溶解し、０℃でメタンスルホニル
クロリド０．３３ ｇを加え、室温で５時間反応させる
０反応後、溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーに
て精製し、イソプロピルエーテルから再結晶すると、融
点７３〜７５℃の白色結晶として６− （４−（４−ブ
チルフェニル）ブトキシコメチル−２−（３−メチルス
ルホニルアミノフェノキシ）メチルピリジン０．４ｇが
得られる。Example 4 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-[4-(4
-butylphenyl)butoxycomethylpyridine 1.0g
was dissolved in 10 parts of pyridine, 0.33 g of methanesulfonyl chloride was added at 0°C, and the mixture was allowed to react at room temperature for 5 hours. After the reaction, the solvent was distilled off, purified by column chromatography, and reconstituted from isopropyl ether. Upon crystallization, 0.4 g of 6-(4-(4-butylphenyl)butoxycomethyl-2-(3-methylsulfonylaminophenoxy)methylpyridine) is obtained as white crystals with a melting point of 73-75°C.
実施例５
＋１１ ６− （４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ
コメチル−２−クロロメチルピリジン３．５ｇ。Example 5 +11 6- (4-(4-butylphenyl)butoxycomethyl-2-chloromethylpyridine 3.5 g.
３−シアンメチルフェノール１．４ｇ、炭酸カリウム１
．４ｇおよびジメチルホルムアミド３０ｍ１の混液を６
０℃で３時間反応する０反応後、水に注ぎ酢酸エチルで
抽出する。水洗後、溶媒を留去しヘキサンを加えると白
色結晶が析出する。この結晶を濾取すると、融点６０〜
６２℃の白色結晶として６− （４−（４−ブチルフェ
ニル）ブトキシコメチル−２−（３−シアノメチルフェ
ノキシ）メチルピリジン２．６ｇが得られる。3-cyanmethylphenol 1.4g, potassium carbonate 1
．． A mixture of 4 g and 30 ml of dimethylformamide was added to 6
After a 3-hour reaction at 0°C, the mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. After washing with water, the solvent is distilled off and hexane is added to precipitate white crystals. When these crystals are collected by filtration, the melting point is 60~
2.6 g of 6-(4-(4-butylphenyl)butoxycomethyl-2-(3-cyanomethylphenoxy)methylpyridine) is obtained as white crystals at 62°C.
（２） ６− （４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ
コメチル−２−（３−シアノメチルフェノキシ）メチル
とリジン２．６ｇ、４７％臭化水素水１０．４＋ｗｌ、
水１０．４ｎ＋１および酢酸２．０鋼ｌの混液を１５時
間還流する０反応後、水酸化ナトリウムにてｐＨ５に調
整し、酢酸エチルで抽出する。溶媒を留去し、カラムク
ロマトグラフィーにて精製し、イソプロピルエーテルか
ら再結晶すると、融点６５〜６７℃の白色結晶として６
− （４−（４−ブチルフェニル）ブトキシコメチル−
２−（３−カルボキシメチルフェノキシ）メチルピリジ
ン１．１ ｇが得られる。(2) 6-(4-(4-butylphenyl)butoxycomethyl-2-(3-cyanomethylphenoxy)methyl and 2.6 g of lysine, 10.4+ wl of 47% hydrogen bromide water,
After refluxing a mixed solution of 10.4 n+1 water and 2.0 steel liters of acetic acid for 15 hours, the mixture was adjusted to pH 5 with sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. The solvent was distilled off, purified by column chromatography, and recrystallized from isopropyl ether to give 6 as white crystals with a melting point of 65-67°C.
- (4-(4-butylphenyl)butoxycomethyl-
1.1 g of 2-(3-carboxymethylphenoxy)methylpyridine are obtained.
実施例６
２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−〔４−（４
−フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン１．０
ｇをジクロロメタン１０ｍ１に溶解し、ついでトリエチ
ルアミン０．２８ ｇを加える。混合液を攪拌し、水冷
下Ｏ〜５℃でエトキサリルクロライド０．４ｇを加える
０反応液を室温で３時間攬拌後、水洗し有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。残金にイソプロピ
ルエーテルおよびヘキサンを加えて析出する結晶を濾取
し、約５０％含水エタノールから再結晶すると、融点８
４〜８５℃の淡黄上色粉末結晶として２−（３−エトキ
サリルアミノフエノキシ）メチル−６−〔４（４−フル
オロフェニル）ブトキシコメチルピリジン０．４ｇが得
られる。Example 6 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-[4-(4
-fluorophenyl)butoxycomethylpyridine 1.0
g is dissolved in 10 ml of dichloromethane and then 0.28 g of triethylamine is added. The mixture is stirred and 0.4 g of ethoxalyl chloride is added at 0 to 5° C. under water cooling. The reaction solution is stirred at room temperature for 3 hours, then washed with water, and the organic layer is dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. Isopropyl ether and hexane are added to the residue, the precipitated crystals are collected by filtration, and recrystallized from approximately 50% aqueous ethanol, resulting in a melting point of 8.
0.4 g of 2-(3-ethoxarylaminophenoxy)methyl-6-[4(4-fluorophenyl)butoxycomethylpyridine] is obtained as pale yellowish powder crystals at a temperature of 4 to 85°C.
実施例７
２−（３−エトキサリルアミノフェノキシ）メチル−６
−（４−（４−フルオロフェニル）フトキシ〕メチルビ
リジン０．７ｇをエタノール１０＋ｍｌに溶解する。つ
いで水５＋ｗｌ中、水酸化ナトリウム０．２ｇを加え、
混合物を水浴上で４時間還流する。Example 7 2-(3-ethoxarylaminophenoxy)methyl-6
Dissolve 0.7 g of -(4-(4-fluorophenyl)phthoxy]methylpyridine in 10+ ml of ethanol. Then add 0.2 g of sodium hydroxide in 5+ ml of water.
The mixture is refluxed on a water bath for 4 hours.
反応液を濃縮後、残金に水を加え濃塩酸にてｐＨ５とす
る。析出する油状物を酢酸エチルで抽出し、水洗後、有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残金を
カラムクロマトグラフィー〔溶出溶媒；クロロホルム：
エタノール−１００：１〕に付し油状物を得る。この油
状物をクロロホルムに溶解し、イソプロピルアルコール
性塩酸を加え、濾過後、濃縮すると、融点７７〜８３℃
の褐色性粉末として、２−（３−オキサロアミノフェノ
キシ）メチル−６−（４−（４−フルオロフェニル）ブ
トキシコメチルピリジン・塩酸塩・１水和物０．２２
ｇが得られる。After concentrating the reaction solution, water was added to the residue and the pH was adjusted to 5 with concentrated hydrochloric acid. The precipitated oil is extracted with ethyl acetate, washed with water, and the organic layer is dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was subjected to column chromatography [elution solvent: chloroform:
ethanol-100:1] to obtain an oil. This oil was dissolved in chloroform, added with isopropyl alcoholic hydrochloric acid, filtered, and concentrated.
2-(3-oxaloaminophenoxy)methyl-6-(4-(4-fluorophenyl)butoxycomethylpyridine hydrochloride monohydrate) as a brown powder.
g is obtained.
以下、上記実施例と同様にして製造される化合物を例示
する。Examples of compounds produced in the same manner as in the above examples are shown below.
（８）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６（２−
フェニルエトキシ）メチルピリジン・シュウ酸塩、融点
１２４〜１２６℃
（９）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（４
−フェニルブトキシ）メチルピリジン・シュウ酸塩、融
点１１４〜１１５℃（分解）（１０） ２−（３−ア
ミノフェノキシ）メチル−６−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ブトキシコメチルピリジン・シュウ酸塩、融点
１０７〜１１０℃
（１１） ６− （４−（４−ブチルフェニル）ブト
キシコメチル−２−（３−エトキサリルアミノフエノキ
シ）メチルピリジン、融点６０〜６３℃（１２） ２
−（３−エトキサリルアミノフエノキシ）メチル−６−
（２−フェニルエトキシ）メチルピリジン・塩酸塩、融
点１１１〜１１３℃（１３） ２− （３−（３−カ
ルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシコメ
チル−６−（５−フェニルペンチルオキシ）メチルピリ
ジン、融点１５０〜１５１’Ｃ
（１４） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４フエ
ニルブトキシ）メチルピリジン、融点１１９〜１２１”
Ｃ
（１５） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−（３−フ
ェニルプロポキシ）メチルピリジン、融点１５５℃
（１６） ２−（３−（３−カルボキシ−３−エチル
バレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（２−フェ
ニルエトキシ）メチルピリジン、融点１０６〜１０９℃
（１７） ６−ベンジルオキシメチル−２−（３−（
３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキ
シコメチルピリジン、融点１２０〜１２２℃
（１Ｂ） ２− （３−（１−カルボキシシクロヘキ
シル）アセチルアミノフェノキシコメチル−６−（２−
フェニルエトキシ）メチルピリジン、融点１２５〜１２
６℃
（１９） ６−ベンジルオキシメチル−２−（３−（
３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキ
シコメチルピリジン・塩酸塩・１水和物、融点５５〜６
０℃
（２０） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（１−フ
ェニルプロポキシ）メチルピリジン、融点１８１〜１８
３℃
（２１） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ〕メチル−６−ジンナミ
ルオキシメチルビリジン、融点１６２〜１６４℃
（２２）６−（２−ベンジルオキシエトキシ）メチル−
２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）フェノキシコメチルピリジン、融点１１７〜１１８
℃
（２３） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（３，３
−ジフェニルプロポキシ）メチルピリジン、融点１１０
〜１１３℃
（２４） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４シク
ロへキシルブトキシ）メチルピリジン、融点１５２〜１
５３℃
（２５） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４（４
−メチルフェニル）ブトキシコメチルビリジン、融点１
３３〜１３４℃
（２６） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔３−（
４−ブチルフェニル）プロポキシコメチルピリジン、融
点１４３〜１４４℃
（２７） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−イソブチルフェニル）ブトキシコメチルピリジン、
融点１３２〜１３４℃
（２Ｂ） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−フルオロフェニル）ブトキシコメチルビリジン、融
点１２８〜１３０℃
（２９） ２− ［３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ブロモフェニル）ブトキシコメチルピリジン、融点
１３１〜１３３℃
一以下余白一
（３０） シス−２−（３−（３−カルボキシアクリ
ロイルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−
フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン、融点９
９〜１０１’Ｃ（分解）
（３１） ２− （３−（３−カルボキシプロピオニ
ルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−フル
オロフェニル）ブトキシコメチルピリジン、融点１０２
〜１０４℃
（３２） ２−（３−（３−カルボキシ−３−エチル
バレリルアミノ）フェニルカルバモイル〕−６−（４−
フェニルブトキシ）メチルピリジン（３３）２−（３−
エトキサリルアミノフェニルカルバモイル）−６−（４
−フェニルブトキシ）メチルピリジン
（３４）２−（３−オキサロアミノフェニルカルバモイ
ル） −６−（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン
（３５） ２−（３−エトキシカルボニルアセチルア
ミノフェニルカルバモイル） ６ （４−７ヱ
ニルブトキシ）メチルとリジン
（３６）２−（３−カルボキシアセチルアミノフェニル
カルバモイル）−６−（４−フェニルブトキシ）メチル
ピリジン
（３７） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェニルカルバモイル〕−６（４−
（４−フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン
（３Ｂ） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）ベンゾイルアミノ）−６−（４−フ
ェニルブトキシ）メチルピリジン
（３９） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）ベンゾイルアミノ）−６−（４−（
４−フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン
（４０） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）スチリル）−６−（４−フェニルブ
トキシ）メチルピリジン
（４１） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）スチリル）−６−（４−（４−フル
オロフェニル）ブトキシツメチルピリジン（４２）
２− （２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレ
リルアミノ）フェニル）エチル）−（４−フェニルブト
キシ）メチルピリジン（４３） ２− （２−（３−
（３−エルボキシ−３＝エチルバレリルアミノ）フェニ
ル〕エチル）−〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキ
シツメチルピリジン
（４４） ２− ［３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−フニノキ
シメチルビリジン
（４５） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシフメチル−６−フヱノキ
シメチルピリジン、融点１３４〜１３６℃（４６）
２− （３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルア
ミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（４−イソプロ
ピルフェニル）ブトキシコメチルビリジン、融点１３８
〜１３９℃
（４７） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−〔４−（
４−エチルフェニル）ブトキシツメチルピリジン、融点
１２８〜１３０℃
（４８） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−〔４−（
４−メトキシフェニル）ブトキシツメチルピリジン、融
点９９〜１０２℃
（４９） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ヒドロキシフェニル）ブトキシツメチルピリジン・
１水和物、融点７８〜８１’Ｃ（５０） ２− （３
−（１−カルボキシシクロヘキシル）アセチルアミノフ
ヱノキシ〕メチル−６−フエツキシメチルピリジン、融
点１２６〜１２８℃（５１） ２−（３−（３−カル
ボキシプロパンアミド）フェノキシコメチル−６−（４
−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシツメチルピリ
ジン・１水和物、融点８０〜８４℃
（５２） ２− （Ｎ−（３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミン）フェニルカルバモイル））−
６−（４−（４−メチルフェニル）ブトキシツメチルピ
リジン、融点１３９〜１４１℃（５３） ２− （３
−（４−カルボキシ−４−メチルバレリルアミノ）フェ
ノキシコメチル−６−（４−シクロへキシルブトキシ）
メチルピリジン・塩酸塩・１水和物、融点９９〜１０２
℃（分解）（５４）２−（３〜（３−カルボキシメチル
−３−メチルブチリル７ミノ）フェノキシフメチル−６
−ベンジルオキシメチルピリジン・塩酸塩・３／２水和
物、融点７０〜７５℃（分解）
（５５） ２−（３〜（４−カルボキシ−４−メチル
バレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−フエツキシ
メチルピリジン、融点１１７〜１２０℃（５６） ２
− （３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）フェノキシコメチル−６−（４−アセタミドフェノ
キシ）メチルピリジン・１／２水和物、融点１１９〜１
２１℃
（５７） ２− （（Ｚ）−２−（３−（３−カルボ
キシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル）エチニル
）−６−（４−（４−メチルフェニル）ブトキシツメチ
ルピリジン、融点１１４〜１１６℃（５８） ２−
（２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルア
ミノ）フェニル）エチル〕−６（４−（４−メチルフェ
ニル）ブトキシツメチルピリジン、融点９７〜９８℃
（５９） ２− （（Ｅ）−２−（３−（３−カルボ
キシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル）エチニル
）−６−（４−（４−メチルフェニル）ブトキシコメチ
ルビリジン、融点１４１−１４２℃（６０） ２−
（（Ｚ）−２−（３−力ルボキシ−３−エチルバレリル
アミノ）フェニル）エチニル）−６−（４−メチルフェ
ノキシ）メチルピリジン、融点１３４〜１３５℃
（６１） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−第
３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１５５〜
１５６℃
（６２） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４シア
ノフエノキシ）メチルピリジン、融点１４７〜１４９℃
（６３） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−（４−メ
チルフェノキシ）メチルピリジン、融点１４７〜１４８
℃
（６４） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メ
トキシフェノキシ）メチルピリジン、融点１３６〜１３
７℃
（６５） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）メチルピリジン、融点８９〜９２
℃
（６６） ２− （３−（）リフルオロメチルスルホ
ニルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メチルフ
ェノキシ）メチルピリジン、融点１３２〜１３５℃
（６７） ２− （３−（）リフルオロメチルスルホ
ニルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メトキシ
フェノキシ）メチルピリジン・トリフルオロメタンスル
ホン酸、融点１６１ 〜１６２℃（分解）
（６８） ２− （３−（）リフルオロメチルスルホ
ニルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−エ
チルフェニル）ブトキシコメチルビリジン・塩酸塩、融
点８２〜８５℃
（６９） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メ
チルチオフェノキシ）メチルピリジン、融点１２６〜１
２９℃
（ＴＯ） ２−（３−（３−カルボキシ−３−エチル
バレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−アセ
チルフェノキシ）メチルピリジン、融点８７〜９０℃（
分解）
（７１） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−（３，４
〜ジメチルフエノキシ）メチルピリジン、融点１３７〜
１３８℃
（７２） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ブチルフェニル）ブチルチオコメチルビリジン、融
点１０４〜１０５℃
（７３） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミン）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−７’チルフエニル）ブチルスルフィニルコメチルピ
リジン、融点１１２〜１１４℃（７４） ２− （３
−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェ
ノキシコメチル−６−〔４（４−ブチルフェニル）ブチ
ルスルホニルコメチルピリジン、融点１１２〜１１４℃
（７５） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−フ
ルオロフェノキシ）メチルピリジン、融点１４３〜１４
５℃
（７６） ２− Ｃ３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−ク
ロロフェノキシ）メチルピリジン、融点１５７〜１５８
℃
（７７） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−カ
ルバモイルフェノキシ）メチルピリジン、融点１５８〜
１６０℃
（７Ｂ） ２− （３−（４−カルボキシ−４−メチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ブチルフェニル）プロポキシコメチルピリジン・塩
酸塩、融点６５〜６８℃
（７９） ２− （３−（４−カルボキシ−４−メチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−イソプロピルフェニル）ブトキシコメチルピリジン
、融点１１５〜１１７℃
（８０）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−クロ、ロフエノキシ）メチルピリジン、融点８４〜
８５℃
（８１） ２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６
−（４−クロロフェノキシ）メチルピリジン、融点１０
１〜１０３℃
（８２）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−シアノフェノキシ）メチルピリジン、融点１６０−
１６３℃
（８３） ２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６
−（４−シアノフェノキシ）メチルピリジン、融点１２
７〜１２８℃
（８４） ２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６
−（３，４−ジメチルフェノキシ）メチルピリジン、融
点８１〜８３℃
（８５） ２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６
−（３，４−ジメチルフェノキシ）メチルピリジン、融
点７６〜７８℃
（８６）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−アセチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１３５
〜１３８℃
（８７）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６（４
−アセチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１１９〜
１２２℃
（８８）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−メチルチオフェノキシ）メチルピリジン、融点８６
〜８７℃
（８９）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−メチルチオフェノキシ）メチルピリジン、融点６２
〜６５℃
（９０）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−ヒドロキシフェノキシ）メチルピリジン、融点１４
１〜１４３℃
（９１）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−メトキシフェノキシ）メチルピリジン、融点８０〜
８２℃
（９２）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６（４
−第３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１０
３〜１０６℃
（９３）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−アセチルアミノフェノキシ）メチルピリジン、融点
１１６〜１１７℃
（９４） ２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６
（４−メトキシフェノキシ）メチルピリジン、融点１０
２〜１０４℃
（９５） ２−（３−ニトロフェノキシ）メヂルー６
−（４−アセチルアミノフェノキシ）メチルとリジン、
融点１３８〜１４０℃
（９６） ２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６
−（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、融点９３
〜９４℃
（９７）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−フ
ニノキシメチルピリジン、融点６０〜６２℃（９８）
２−（３−ニトロフェニル）カルバモイル−６−（４
−（４−メチルフェニル）ブトキシ）メチルピリジン、
融点１０２〜１０４℃（９９） ２−（３−ニトロフ
ェノキシ）メチル−６−フニノキシメチルビリジン、融
点７５〜７８℃（１００） ２− （３−アミノフェ
ノキシ）メチル−６−（４−（４−フルオロフェニル）
ブトキシコメチルピリジン・シュウ酸塩、融点１０７〜
１１０℃
（１０１） ２− （３−アミノフェノキシ）メチル
−６＝（４−カルバモイルフェノキシ）メチルピリジン
、融点１３５〜１３８℃
（１０２） ２− （３−アミノフェノキシ）メチル
−６−（４−アミノフェノキシ）メチルピリジン・３塩
酸塩・１／２水和物、融点２７９〜２８２℃（分解）（
１０３） ２． ６−ビス（３−（３−カルボキシレ
ート−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシメチル）
ピリジン・２ナトリウム塩・２水和物、融点１８５〜１
９０℃（分解）
（１０４） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エ
チルバレリルアミノ）フェノキシメチル−６−〔４−（
３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキ
シコメチルピリジン、融点１６４〜１６６℃
（１０５） ２− （３−（３−カルボキシ−３−エ
チルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔Ｎ−
ベンジル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンコメチル
ビリジン
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）、δｐｐｍ ：０．９４（３
８，ｔ）、 １．６４（８Ｈ，ｍ）。(8) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6(2-
phenylethoxy)methylpyridine oxalate, melting point 124-126℃ (9) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(4
-phenylbutoxy)methylpyridine oxalate, melting point 114-115°C (decomposition) (10) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(4-(4-fluorophenyl)butoxycomethylpyridine oxalate) Salt, melting point 107-110°C (11) 6-(4-(4-butylphenyl)butoxycomethyl-2-(3-ethoxarylaminophenoxy)methylpyridine, melting point 60-63°C (12) 2
-(3-ethoxarylaminophenoxy)methyl-6-
(2-phenylethoxy)methylpyridine hydrochloride, melting point 111-113°C (13) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(5-phenylpentyloxy) Methylpyridine, melting point 150-151'C (14) 2- (3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4phenylbutoxy)methylpyridine, melting point 119-121''
C (15) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxy)methyl-6-(3-phenylpropoxy)methylpyridine, melting point 155°C (16) 2-(3-(3- Carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(2-phenylethoxy)methylpyridine, melting point 106-109°C (17) 6-benzyloxymethyl-2-(3-(
3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethylpyridine, melting point 120-122°C (1B) 2-(3-(1-carboxycyclohexyl)acetylaminophenoxycomethyl-6-(2-
phenylethoxy)methylpyridine, melting point 125-12
6℃ (19) 6-benzyloxymethyl-2-(3-(
3-Carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethylpyridine hydrochloride monohydrate, melting point 55-6
0°C (20) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(1-phenylpropoxy)methylpyridine, melting point 181-18
3°C (21) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxy]methyl-6-ginnamyloxymethylpyridine, melting point 162-164°C (22) 6-(2-benzyloxyethoxy) ) Methyl-
2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethylpyridine, melting point 117-118
°C (23) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(3,3
-diphenylpropoxy)methylpyridine, melting point 110
~113°C (24) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4cyclohexylbutoxy)methylpyridine, melting point 152-1
53°C (25) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4(4
-methylphenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 1
33-134℃ (26) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[3-(
4-Butylphenyl)propoxycomethylpyridine, melting point 143-144°C (27) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-isobutylphenyl)butoxycomethylpyridine,
Melting point: 132-134°C (2B) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-fluorophenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 128-130°C (29) 2-[3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-bromophenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 131-133°C 1 or less margin 1 (30) cis-2-(3-(3-carboxyacryloylamino)phenoxycomethyl-6-(4-(4-
Fluorophenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 9
9-101'C (decomposition) (31) 2-(3-(3-carboxypropionylamino)phenoxycomethyl-6-(4-(4-fluorophenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 102)
~104°C (32) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenylcarbamoyl]-6-(4-
phenylbutoxy)methylpyridine (33) 2-(3-
ethoxarylaminophenylcarbamoyl)-6-(4
-phenylbutoxy)methylpyridine (34) 2-(3-oxaloaminophenylcarbamoyl) -6-(4-phenylbutoxy)methylpyridine (35) 2-(3-ethoxycarbonylacetylaminophenylcarbamoyl) 6 (4-7 (enylbutoxy)methyl and lysine (36) 2-(3-carboxyacetylaminophenylcarbamoyl)-6-(4-phenylbutoxy)methylpyridine (37) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino) phenylcarbamoyl]-6(4-
(4-Fluorophenyl)butoxycomethylpyridine (3B) 2- (3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)benzoylamino)-6-(4-phenylbutoxy)methylpyridine (39) 2- ( 3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)benzoylamino)-6-(4-(
4-fluorophenyl)butoxycomethylpyridine (40) 2- (3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)styryl)-6-(4-phenylbutoxy)methylpyridine (41) 2- (3- (3-carboxy-3-ethylvalerylamino)styryl)-6-(4-(4-fluorophenyl)butoxymethylpyridine (42)
2- (2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenyl)ethyl)-(4-phenylbutoxy)methylpyridine (43) 2- (2-(3-
(3-Elboxy-3=ethylvalerylamino)phenyl]ethyl)-[4-(4-fluorophenyl)butoxymethylpyridine (44) 2-[3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino) Phenoxycomethyl-6-phenoxymethylpyridine (45) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxyphmethyl-6-phenoxymethylpyridine, melting point 134-136°C ( 46)
2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(4-isopropylphenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 138
~139°C (47) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxy)methyl-6-[4-(
4-Ethylphenyl)butoxymethylpyridine, melting point 128-130°C (48) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxy)methyl-6-[4-(
4-Methoxyphenyl)butoxymethylpyridine, melting point 99-102°C (49) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-Hydroxyphenyl)butoxymethylpyridine
Monohydrate, melting point 78-81'C (50) 2- (3
-(1-carboxycyclohexyl)acetylaminophenoxy]methyl-6-phethoxymethylpyridine, melting point 126-128°C (51) 2-(3-(3-carboxypropanamide)phenoxycomethyl-6- (4
-(4-isopropylphenyl)butoxymethylpyridine monohydrate, melting point 80-84°C (52) 2-(N-(3-(3-carboxy-3
-ethylvalerylamine)phenylcarbamoyl))-
6-(4-(4-methylphenyl)butoxymethylpyridine, melting point 139-141°C (53) 2- (3
-(4-carboxy-4-methylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-cyclohexylbutoxy)
Methylpyridine hydrochloride monohydrate, melting point 99-102
°C (decomposition) (54) 2-(3-(3-carboxymethyl-3-methylbutyryl7mino)phenoxifmethyl-6
-Benzyloxymethylpyridine hydrochloride 3/2 hydrate, melting point 70-75°C (decomposed) (55) 2-(3-(4-carboxy-4-methylvalerylamino)phenoxycomethyl-6- Fethoxymethylpyridine, melting point 117-120°C (56) 2
- (3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-acetamidophenoxy)methylpyridine 1/2 hydrate, melting point 119-1
21°C (57) 2-((Z)-2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenyl)ethynyl)-6-(4-(4-methylphenyl)butoxymethylpyridine, Melting point 114-116℃ (58) 2-
(2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenyl)ethyl]-6(4-(4-methylphenyl)butoxymethylpyridine, melting point 97-98°C (59) 2-(( E)-2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenyl)ethynyl)-6-(4-(4-methylphenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 141-142°C (60) 2 −
((Z)-2-(3-hydroxy-3-ethylvalerylamino)phenyl)ethynyl)-6-(4-methylphenoxy)methylpyridine, melting point 134-135°C (61) 2-(3-( 3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-tert-butylphenoxy)methylpyridine, melting point 155~
156°C (62) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4cyanophenoxy)methylpyridine, melting point 147-149°C (63) 2-(3-(3) -Carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxy)methyl-6-(4-methylphenoxy)methylpyridine, melting point 147-148
°C (64) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-methoxyphenoxy)methylpyridine, melting point 136-13
7°C (65) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-hydroxyphenoxy)methylpyridine, melting point 89-92
°C (66) 2- (3-()lifluoromethylsulfonylamino)phenoxycomethyl-6-(4-methylphenoxy)methylpyridine, melting point 132-135 °C (67) 2- (3-()lifluoromethyl Sulfonylamino)phenoxycomethyl-6-(4-methoxyphenoxy)methylpyridine trifluoromethanesulfonic acid, melting point 161-162℃ (decomposition) (68) 2-(3-()lifluoromethylsulfonylamino)phenoxycomethyl -6-(4-(4-ethylphenyl)butoxycomethylpyridine hydrochloride, melting point 82-85°C (69) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6 -(4-methylthiophenoxy)methylpyridine, melting point 126-1
29°C (TO) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-acetylphenoxy)methylpyridine, melting point 87-90°C (
decomposition) (71) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxy)methyl-6-(3,4
~dimethylphenoxy)methylpyridine, melting point 137~
138°C (72) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-Butylphenyl)butylthiocomethylpyridine, melting point 104-105°C (73) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamine)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-7'tylphenyl)butylsulfinylcomethylpyridine, melting point 112-114°C (74) 2- (3
-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4(4-butylphenyl)butylsulfonylcomethylpyridine, melting point 112-114°C (75) 2-(3-(3-carboxy) -3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-fluorophenoxy)methylpyridine, melting point 143-14
5°C (76) 2-C3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-chlorophenoxy)methylpyridine, melting point 157-158
°C (77) 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-carbamoylphenoxy)methylpyridine, melting point 158~
160°C (7B) 2-(3-(4-carboxy-4-methylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-Butylphenyl)propoxycomethylpyridine hydrochloride, melting point 65-68°C (79) 2-(3-(4-carboxy-4-methylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[4-(
4-isopropylphenyl)butoxycomethylpyridine, melting point 115-117°C (80) 2-(3-nitrophenoxy)methyl-6-(
4-chloro,lophenoxy)methylpyridine, melting point 84~
85℃ (81) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6
-(4-chlorophenoxy)methylpyridine, melting point 10
1-103℃ (82) 2-(3-nitrophenoxy)methyl-6-(
4-cyanophenoxy)methylpyridine, melting point 160-
163℃ (83) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6
-(4-cyanophenoxy)methylpyridine, melting point 12
7-128℃ (84) 2-(3-nitrophenoxy)methyl-6
-(3,4-dimethylphenoxy)methylpyridine, melting point 81-83°C (85) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6
-(3,4-dimethylphenoxy)methylpyridine, melting point 76-78°C (86)2-(3-nitrophenoxy)methyl-6-(
4-acetylphenoxy)methylpyridine, melting point 135
~138°C (87) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6(4
-acetylphenoxy)methylpyridine, melting point 119~
122℃ (88)2-(3-nitrophenoxy)methyl-6-(
4-Methylthiophenoxy)methylpyridine, melting point 86
~87°C (89) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(
4-Methylthiophenoxy)methylpyridine, melting point 62
~65°C (90) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(
4-Hydroxyphenoxy)methylpyridine, melting point 14
1-143℃ (91) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(
4-methoxyphenoxy)methylpyridine, melting point 80~
82°C (92) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6(4
-Tertiary butylphenoxy)methylpyridine, melting point 10
3-106℃ (93) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(
4-acetylaminophenoxy)methylpyridine, melting point 116-117°C (94) 2-(3-nitrophenoxy)methyl-6
(4-methoxyphenoxy)methylpyridine, melting point 10
2-104℃ (95) 2-(3-nitrophenoxy) Mediru 6
-(4-acetylaminophenoxy)methyl and lysine,
Melting point 138-140℃ (96) 2-(3-nitrophenoxy)methyl-6
-(4-methylphenoxy)methylpyridine, melting point 93
~94°C (97) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-funinoxymethylpyridine, melting point 60-62°C (98)
2-(3-nitrophenyl)carbamoyl-6-(4
-(4-methylphenyl)butoxy)methylpyridine,
Melting point 102-104°C (99) 2-(3-nitrophenoxy)methyl-6-phuninoxymethylpyridine, melting point 75-78°C (100) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(4-( 4-fluorophenyl)
Butoxycomethylpyridine oxalate, melting point 107~
110°C (101) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6=(4-carbamoylphenoxy)methylpyridine, melting point 135-138°C (102) 2-(3-aminophenoxy)methyl-6-(4-amino phenoxy)methylpyridine trihydrochloride 1/2 hydrate, melting point 279-282℃ (decomposition) (
103) 2. 6-bis(3-(3-carboxylate-3-ethylvalerylamino)phenoxymethyl)
Pyridine disodium salt dihydrate, melting point 185-1
90°C (decomposition) (104) 2- (3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxymethyl-6-[4-(
3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethylpyridine, melting point 164-166°C (105) 2- (3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-[N-
Benzyl-N-(4-phenylbutyl)aminecomethylpyridine'H-NMR (CDCh), δppm: 0.94 (3
8, t), 1.64 (8H, m).
２．６０（６Ｈ，ｍ）、 ３．９０（４１１，ｓ）、
５．ＩＱ（２Ｈ，ｓ）、 ７．１０（１７Ｈ，ｍ）、
９．２８（ＬＨ，５）（１０６） ２− （３−（３
−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシ
コメチル−６−（４−フェニルブチルアミノ）メチルピ
リジン・２塩酸塩、融点１６７〜１６９℃
（１０７） ２− （３−（４−カルボキシ−４−メ
チルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（３，
３−ジフエニルプロボキシ）メチルピリジン・塩酸塩、
融点８２〜８５℃
〔発明の効果〕
次に、薬理実験により本発明の化合物の効果を具体的に
説明する。2.60 (6H, m), 3.90 (411, s),
5. IQ (2H, s), 7.10 (17H, m),
9.28 (LH, 5) (106) 2- (3-(3
-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-phenylbutylamino)methylpyridine dihydrochloride, melting point 167-169°C (107) 2- (3-(4-carboxy-4- methylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(3,
3-diphenylproboxy)methylpyridine hydrochloride,
Melting point: 82-85°C [Effects of the Invention] Next, the effects of the compound of the present invention will be specifically explained by pharmacological experiments.
薬理実験例二摘出モルモット回腸におけるロイコトリエ
ンＤ４ （ＬＴＤ４）拮抗作用浴１３７℃で空気を通
気したタイロード液を入れた１０ｗ１容マグヌス管中に
、０．７５ ｇの負荷゛をかけて約２備の長さのモルモ
ット回腸標本を懸垂した。標本の下端は固定し、上端を
トランスジューサー（ＣＰ−２Ｕ−３３、ミドリ精密）
に連結して５ Ｘ １０−”ｇ／＋ｗｌのＬＴＤ、によ
る等張性の収縮を記録計にて記録した。試験化合物液は
ＬＴＤ４添加２添加２加前、Ｌ Ｔ Ｄ ａによるモル
モット回腸の収縮抑制を調べた。試験化合物の効果を、
ＬＴＤ４による収縮を５０％抑制する濃度（ＩＣ，。Pharmacological Experiment Example 2 Leukotriene D4 (LTD4) Antagonism in Extracted Guinea Pig Ileum Bath A load of 0.75 g was placed in a 10w1 Magnus tube containing Tyrode's solution with aeration of air at 137°C. A length of guinea pig ileum specimen was suspended. The lower end of the specimen is fixed, and the upper end is connected to a transducer (CP-2U-33, Midori Seimitsu).
The isotonic contraction caused by LTD of 5 x 10-''g/+wl was recorded using a recorder.The test compound solution was added 2 times before adding LTD4, and the contraction of guinea pig ileum caused by LTD a was recorded using a recorder. Inhibition was investigated.The effect of the test compound was
Concentration that inhibits LTD4-induced contraction by 50% (IC,
；ｇ／ｍｌ）として表わしたところ、試験化合物である
２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−ブチルフェ
ニル）ブトキシ）メチルピリジン〔実施例３の化合物〕
はＩＣ，。が４．８Ｘ１０−’ｇ／＋ｗｌであり、顕著
なＬ Ｔ Ｄ ４拮抗作用を示した。; g/ml), the test compound 2-(3-(3-carboxy-3-ethylvalerylamino)phenoxycomethyl-6-(4-(4-butylphenyl)butoxy)methylpyridine [Compound of Example 3]
is IC,. was 4.8 x 10-'g/+wl, showing significant LTD4 antagonism.
Claims (1)
アルキレン、アルケニレン、置換基を有するアルケニレ
ン、基−（ＣＨ＿＿２）＿ｐ−Ｑ−（ＣＨ＿２）＿４−
（ここで、Ｑは酸素、硫黄を示し、ｐ＋ｑは２０以下の
整数を示す。）を、Ａは水素、シクロアルキル、置換基
を有するシクロアルキル、フェニル、置換基を有するフ
ェニルを、Ｂはニトロ、アミノ、シアノ低級アルキル、
カルボキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低
級アルキル、カルボキシ低級アルカノイルアミノ、低級
アルコキシカルボニル低級アルカノイルアミノ、オキサ
ロアミノ、低級アルコキシオキサリルアミノ、カルボキ
シ低級アルケノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル
低級アルケノイルアミノ、カルボキシシクロアルキル低
級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ
、アリールスルホニルアミノ、ハロ低級アルキルスルホ
ニルアミノを、Ｘは酸素、−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−（ここで、
ｎは０、１、２の整数を示す。）、−Ｎ（Ｒ＾１）−（
ここで、Ｒ＾１は水素、低級アルキルを示す。）を、Ｙ
は−ＣＨ＿２Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｒ＾２）−、−Ｎ（Ｒ＾
３）ＣＯ−（ここで、Ｒ＾２、Ｒ＾３は水素、低級アル
キル、アラルキルを示す。）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ
＿２ＣＨ＿２−を、Ｚは水素、ハロゲン、低級アルキル
、低級アルコキシを、ｍは０、１〜４の整数を示す。〕 により表わされるピリジン誘導体およびその塩類。(1) General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. CH_2)_4-
(Here, Q represents oxygen or sulfur, and p+q represents an integer of 20 or less.), A represents hydrogen, cycloalkyl, cycloalkyl having a substituent, phenyl, phenyl having a substituent, and B represents nitro. , amino, cyano lower alkyl,
Carboxy lower alkyl, lower alkoxycarbonyl lower alkyl, carboxy lower alkanoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkanoylamino, oxaloamino, lower alkoxyoxarylamino, carboxy lower alkenoylamino, lower alkoxycarbonyl lower alkenoylamino, carboxycycloalkyl lower alkanoylamino , lower alkylsulfonylamino, arylsulfonylamino, halo-lower alkylsulfonylamino, X is oxygen, -S(O)_n- (where,
n represents an integer of 0, 1, or 2. ), -N(R^1)-(
Here, R^1 represents hydrogen or lower alkyl. ), Y
is -CH_2O-, -CON(R^2)-, -N(R^
3) CO- (here, R^2, R^3 represent hydrogen, lower alkyl, aralkyl), -CH=CH-, -CH
_2CH_2-, Z represents hydrogen, halogen, lower alkyl, or lower alkoxy, and m represents 0 or an integer of 1 to 4. ] A pyridine derivative and its salts represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP484890A JPH02275857A (en) | 1989-01-13 | 1990-01-11 | Pyridine derivative |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1-6896 | 1989-01-13 | ||
| JP689689 | 1989-01-13 | ||
| JP484890A JPH02275857A (en) | 1989-01-13 | 1990-01-11 | Pyridine derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02275857A true JPH02275857A (en) | 1990-11-09 |
Family
ID=26338696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP484890A Pending JPH02275857A (en) | 1989-01-13 | 1990-01-11 | Pyridine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02275857A (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07179426A (en) * | 1993-09-10 | 1995-07-18 | Ciba Geigy Ag | Quinoline compound |
| US6596746B1 (en) | 1999-04-15 | 2003-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO2016114308A1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-07-21 | 日産化学工業株式会社 | Method for producing aromatic amine compound |
| WO2016114312A1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-07-21 | 日産化学工業株式会社 | Method for treating tin compound in reaction mixture |
-
1990
- 1990-01-11 JP JP484890A patent/JPH02275857A/en active Pending
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07179426A (en) * | 1993-09-10 | 1995-07-18 | Ciba Geigy Ag | Quinoline compound |
| US6596746B1 (en) | 1999-04-15 | 2003-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US6979694B2 (en) | 1999-04-15 | 2005-12-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US7091223B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-08-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US7153856B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US7189854B2 (en) | 1999-04-15 | 2007-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US8716323B2 (en) | 1999-04-15 | 2014-05-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US8993567B2 (en) | 1999-04-15 | 2015-03-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US9382219B2 (en) | 1999-04-15 | 2016-07-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO2016114308A1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-07-21 | 日産化学工業株式会社 | Method for producing aromatic amine compound |
| WO2016114312A1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-07-21 | 日産化学工業株式会社 | Method for treating tin compound in reaction mixture |
| KR20170102483A (en) * | 2015-01-13 | 2017-09-11 | 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 | Method for treating tin compound in reaction mixture |
| JPWO2016114308A1 (en) * | 2015-01-13 | 2017-10-19 | 日産化学工業株式会社 | Method for producing aromatic amine compound |
| JPWO2016114312A1 (en) * | 2015-01-13 | 2017-10-19 | 日産化学工業株式会社 | Method for treating tin compounds in reaction mixtures |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2672423B2 (en) | Aminocoumaran derivative | |
| US6121274A (en) | Dihydrobenzofurane | |
| JP4309475B2 (en) | New benzofuran-4-carboxamide | |
| US6414179B1 (en) | Alpha-and beta-substituted trifluoromethyl ketones as phospholipase inhibitors | |
| JP3957424B2 (en) | Novel benzothiophene, benzofuran and indole compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US20070082897A1 (en) | Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals | |
| US10351511B2 (en) | Cyclic vinylogous amides as bromodomain inhibitors | |
| KR19990071598A (en) | Quinoline-4-carboxamide derivative, its preparation method and its use as neurokinin 3 (NK-3) and neurokinin 2 (NK-2) receptor antagonist | |
| US6054475A (en) | Substituted dihydrobenzofuran-based phosphodiesterase 4 inhibitors useful for treating airway disorders | |
| US6080782A (en) | Cyclohexyl dihydrobenzofuranes | |
| CA2264231A1 (en) | Cyclic ether compounds as sodium channel modulators | |
| ES2205833T3 (en) | BENZAMIDS WITH TETRAHYDROFURANILOXI SUBSTITUTES WITH PHOSPHODESTERASE INHIBITORS 4. | |
| EP2599774A1 (en) | Condensed ring pyridine compound | |
| JPH0672947A (en) | Phenylalkanoic acid @(3754/24)phenylalkenoic acid) | |
| US5420343A (en) | Derivatives of aromatic cyclic alkylethers | |
| JPH02134375A (en) | 3-oxiranyl benzoic acid and its derivative | |
| JPH02275857A (en) | Pyridine derivative | |
| CZ159893A3 (en) | Derivatives of 1,4-benzodioxan, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| JPS632977A (en) | Antihypertensive dihydropyridine derivative | |
| JPS6137754A (en) | Naphthyl analogues of mevalonolactone and derivatives of same, manufacture and use | |
| JP2022501386A (en) | How to make a pyrazole compound | |
| JPH01104052A (en) | Pyridine derivative | |
| JPS6165869A (en) | Quinoline-n-oxide derivative | |
| JPS61268651A (en) | Phenylacetic acid derivative and production thereof | |
| US5166353A (en) | Benzothiazolinone compounds |