JPH02250865A - ２３位に酸素官能基を有するステロイド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野コ 本発明は新規な２３位に酸素官能基を有するステロイド
誘導体に関する。本発明の２３位に酸素官能基を有する
ステロイド誘導体は慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、
骨軟化症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療にＨ効で
あることか知られているｌα、２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３、またビタミンＤ様の活性を有することが知ら
れているｌα−ヒドロキシビタミンＤ３などのｌα位に
水酸基を有するビタミンＤ、誘導体の合成中間体として
有用である。

［従来の技術］ 従来、１α位に水酸基を有するビタミンＤ、誘導体の製
造方法としては、例えば、コレステロールを原料として
使用することにより！α−ヒドロキシビタミンＤ、を製
造する方法（特開昭４８−６２７５０号公報参照）、コ
レスタ−１，４，６−）ジエン−３−オン−２５−オー
ルを原料とする１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤｓ
を製造する方法（特開昭５ｔ−１０００５６号公報参照
）などが知られている。

［Ｒ明が解決しようとする課題］ 上記の通り、１α位に水酸基を有するビタミンＤ、誘導
体の製造方法は種々知られているが、該ｌα位に水酸基
を有するビタミンＤ１ｙ４導体を製造するに際し、合成
中間体として使用できる化合物を多くの化合物の中から
選択することができれば、原料事情に応じてその製造プ
ロセスを適宜変更することが可能となり好ましい。

しかして、本発明の・・・目的は、種々のｌα位に水酸
基を有するビタミンＤ、誘導体の合成中間体となり得る
新規なステロイド誘導体を堤供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は （１）−殺伐 （式中、Ｒ１、Ｒ９及びＸは前記定義の通りである）で
示される２３−ヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン誘
導体（ＩＩ）、及び （３）−殺伐 （式中、Ｒ１及びＲ″はそれぞれ水素原子又は水酸基の
保護基を表わし、Ｘは水素原子又は−〇Ｙ基を表わし、
Ｙは水素原子又は水酸基の保護基を表わす） で示される２３−オクソコレスター５．７−ジエン誘導
体（１）、 （２）−殺伐 （式中、Ｒ１及びＲ茸は前記定義の通りであろ）で示さ
れる２３−オフソー９，１０−セココレスタ−５゜７、
１（１（１９）−＝　トリエン誘導体（ｍ−Ａ　＞を提
供することにより達成される。

上記−殺伐（１）、−殺伐（ＩＩ）及び−殺伐（ＩＩＩ
−Ａ）で示される化合物を以後それぞれ下記の様に称す
ることがある。

（＋）　　　　ステロイド誘導体（１）（■）　　　ス
テロイド誘導体（［Ｉ）上記各−最大におけろＲ１％Ｒ
１及びＹを以下に詳しく説明する。

Ｒ１、Ｒ３及びＹが表わす水酸基の保護基としては、水
酸基の保護の目的を達成するかぎり、通常用いられてい
るいずれの保護基でも良いが、具体的には三置換シリル
基、置換基を有していても良いアルコキシメチル基など
が挙げられる。ここで、三置換シリル基としては、トリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソ′プロ
ピルシリル基、【−ブチルジメチルシリル基などのトリ
アルキルシリル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル基など
のジアリールアルキルシリル基などが挙げられ、置換基
を有していても良いアルコキシメチル基としては、メト
キシメチル基、メトキシエトキシメチル基などのアルコ
キシメチル基；１−エトキシエチル基、ｌ−メトキシ−
！−メチルエチル基などのアルキル置換アルコキシメチ
ル基；テトラヒドロフラン−２−イル基、テトロヒドロ
ビラン−２−イル基などの２−オキサシクロアルキル基
などが挙げられる。

ステロイド誘導体（１）は例えば以下の方法により製造
することができる。

以下余白 （上記の式において、Ｒ１，Ｒ＊およびＸは前記定義の
通りであり、Ｒ３及びＲ′はそれぞれ水素原子又は水酸
基の保護基を表わし、Ｒ６は水酸基の保護基を表わし、
Ｒ１は低級アルキル基又はアリール基を表わし、Ａｃは
アセチル基を表わし、Ｐｈはフェニル基を表わす） 上記式（Ｖ）、式（Ｖｌ−１）、−最大（Ｖｌ−２）、
−最大（■）、−最大（■）及び−最大（ＩＩ）で示さ
れる化合物を以後それぞれ下記のように称することここ
でＲ３、Ｒ４及びＲｏが表わす水酸基の保護基としては
、水酸基の保護の目的を達成するかぎり、通常用いられ
ているいずれの保護基でら良いが、具体的にはＲ１が表
わす基などが挙げられろ。Ｒ１１が表わす低級アルキル
基としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピ
ル基などが挙げられ、（Ｖｌ−１）　　　　　アルデヒ
ｒ　（Ｖｌ−１＞（Ｖｌ−２）　　　　　アルデヒド（
Ｖｌ−２）（■）　　　　　アルコール（■） （■）　　　　　スルホナート（■） さらに、−最大（Ｖ［−２）において、Ｒ３及びＲ４が
下記の基を表わすことによって示される化合物を以後下
記の様に称することかある。

れる。　まず、Ｉｌ、　Ｓａｉらの方法［ケミカル・フ
ァーマシュー゛ティカル・ヲルテン（Ｃｈｅｗ、　Ｐｈ
ａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、）　３２巻３８６６〜３８７２ペ
ージＣ１９８４年）参照］に従って調製した化合物（Ｖ
）をアルデヒド（Ｖ［−１）に変換するが、この変換は
化合物（ＶＴ）の側鎖の炭素−炭素二重結合を選択的に
オゾン酸化し、得られるオシニドを還元的に処理し、さ
らに５，７−ジエン及び水酸基の保護基を除去すること
により行る。すなわち化合物（Ｖ）の溶液に冷却下オゾ
ンガスを通じるか、あるいは予め調製したオゾンの飽和
溶液を化合物ＣＶ）の溶液の冷却下に加えることにより
、オゾン化が行われ、次いで適当な還元剤を加えろこと
によって還元的後処理が行われろ。

使用するオゾンガスのｍは通常化合物（■）１モルに対
して約０．１〜１０モル、好ましくは約０．５〜０．８
モルである。この反応は、塩化メチレン、メタノールな
どの反応に関与しない溶媒中で行われ、その使用量は通
常化合物（Ｖ）に対して約１０〜２００倍重量である。

またこの溶液中に約１％のピリジンを共存させることも
可能である。オゾン化反応は通常約０℃以下の温度下で
行われ、好ましくは約−ｊＯ〜−１００℃の範囲内の温
度で行われる。還元的後処理は通常的−１ＯＯ〜３０℃
の範囲内の温度で行われる。反応は、ドライアイス−ア
セトン浴中で冷却した化合物（Ｖ　）　１モルに対して
約０．５〜０．８モルのオゾン及び１％ピリジンを含む
塩化メチレン溶液をドライアイス−アセトン浴中で冷却
した化合物（Ｖ）の溶液に加え、オゾンの青色が消えた
ことを確認した後に、約２０モルのジメチルスルフィド
を加え、ドライアイス−アセトン浴を除去し、室温まで
加温することにより実施するのが簡便である。次いで、
反応液を冷希塩酸、食塩水で順次洗浄した後、乾燥・ａ
ｔｍＬ徂生成吻合放物後、通常用いられている方法に従
ってジエンの脱保護を行うと同時に水酸基の脱アセチル
化を行うことにより化合物（Ｖｌ−１＞が得られる。こ
の脱保護・脱アセチル化の方法としては、エタノール中
水酸化カリウムで処理する方法などが挙げられるが、使
用するエタノールの量は化合物（Ｖ）に対して約１〜２
００倍重量であり、また使用する水酸化カリウムの量は
化合物（■）１モルに対して約１０〜５００モル、好ま
しくは５０〜２００モルである。

反応は、化合物（■）１モルに対して約１００モルの水
酸化カリウムを含む約２規定のエタノール溶液を加え、
約１．５時間加熱還流することにより行うのが簡便であ
る。

反応混合物からのアルデヒド（ＶＴ−１）の単離・精製
は、通常の有機反応において行われている単離・精製法
と同様にして行われる。例えば、反応液を冷却後水にあ
け、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、冷希塩酸・重
曹水・食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮して粗生成物を
得、再結晶・クロマトグラフィーなどにより精製するこ
とによってアルデヒド（Ｖｌ−１）を得ろことができる
。

この様にして得られたアルデヒド（Ｖｌ−１）は、必要
に応じて常法に従い１位および３位の水酸基の保護を行
い、アルデヒド（Ｖｌ−２）に変換されろ。この際、１
位または３位の水酸基を選択的に保護し、ジオールのモ
ノ保護体を得た後に、再び保護反応を行うことにより、
アルデヒド（Ｗ−２）に変換することもできる。

アルデヒド（Ｖｌ−１）からアルデヒド（Ｖｌ−２−１
）への変換は常法に従い、例えば塩基性物質の存在下に
塩化三置換シリルを作用させることにより行うことがで
きる。反応に用いられる塩化三置換シリルとしては、塩
化トリメチルシリル、塩化トリエチルシリル、塩化トリ
イソプロピルシリル、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル、
塩化１−ブチルジフェニルシリルなどが挙げられる。塩
化三置換シリルの使用量は、通常アルデヒド（Ｖｌ−り
１モル対して約２〜５０モル、好ましくは５〜２０モル
である０反応に用いられろ塩基性物質としては、ピリジ
ン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ジエチルアニリン、イミダゾールなどの有機アミン、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、
水素化ナトリウムなどの金属水素化物などが挙げられる
。塩基性物質の使用量は、通常アルデヒド（Ｖｌ−１）
１モル対して約２〜２００モルであり、好ましくは約５
〜ｌＯＯモルである。この反応は通常溶媒中で実施され
るが、使用する有機塩基を溶媒として用いることも可能
であり、また塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミドなどの反応に関与しない溶媒を用いる
ことも可能である。溶媒の使用量は、通常アルデヒド（
Ｖｌ−１’）に対して約５〜２００倍重量である０反応
は通常的−２０−１００℃の範囲内の温度、好ましくは
約Ｏ〜３０℃の範囲内の温度で行われる。

この様にして得られたアルデヒド（Ｖｌ−２−１）の反
応混合物からの単離・精製は、通常の有機反応において
行われている単離・精製法と同様にして行われる。例え
ば、反応混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテルなどの
有機溶媒で抽出し、冷希塩酸・重蕾水・食塩水で順次洗
浄し、乾燥後ａ縮して粗生成物を得、再結晶・クロマト
グラフィーなどにより精製することによりアルデヒド（
Ｖｌ−２−１）を得ることができる。

アルデヒド（Ｖｌ−１）のアルデヒド（Ｖｌ−２−２）
への変換は、常法に従い、例えば、塩基性物質の存在下
にクロルメチルエーテルを作用させるか、あるいは酸触
媒下にビニルエーテルを作用させろことにより行われる
。反応に用いられるクロルメチルエーテルとしては、ク
ロルメチルメチルエーテル、塩化メトキシエトキシメチ
ルなどが挙げられ、ビニルエーテルとしては、エチルビ
ニルエーテル、メチルイソプロペニルエーテル、ジヒド
ロピランなどが挙げられる。クロルメチルエーテルまた
はビニルエーテルの使用量は、通常アルデヒド（Ｖｌ−
１）１モルに対して約２〜５０モル、好ましくは約５〜
２０モルである。反応に用いられろ塩基性物質としては
、ピリジン、トキエチル・アミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ジエチルアニリン、イミダゾールなどの有機
アミン、水素化ナトリウムなどの金属水素化物などが挙
げられろ。塩基性物質の使用量は、通常アルデヒド（■
−ｔ）ｔモルに対して約２〜２００モルであり、好まし
くは約５〜１００モルである。使用する酸触媒としては
、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸など
のスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムな
どのスルホン酸塩、塩酸、硫酸などの鉱酸などが挙げら
れる。酸触媒の使用量は、アルデヒド（Ｖｌ−１）１モ
ルに対して、通常的０．０５〜０．２モルである。この
反応は通常溶媒中で実施されるが、使用する有機塩基ま
たはビニルエーテルを溶媒として用いることら可能であ
り、また塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチル
ホルムアミドなどの反応に関与しない溶媒を用いること
も可能である。溶媒の使用量は、通常アルデヒド（Ｖｌ
−１）に対して、約５〜２００倍重量である０反応は通
常的−２０−１００℃の範囲内の温度、好ましくは約Ｏ
〜３０℃の範囲内の温度で行われる。

この様にして得られたアルデヒド（Ｖｌ−２−２）の反
応混合液からの単離・精製は通常の有機反応において行
われている単離・精製法と同様にして行われる。例えば
、反応混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテルなどの有
機溶媒で抽出し、有機アミンを用いている場合には冷希
塩酸で洗浄し、重曹水・食塩水で順次洗浄した後に乾燥
・濃縮して粗生成物を得、再結晶・クロマトグラフィー
などにより精製することによりアルデヒド（■−２−２
）を得ることができる。

アルデヒド（Ｖｌ−２−１）またはアルデヒド（Ｖｌ−
２−２）のアルコール（■）への変換は常法に従い還元
反応に付することにより行われる。この還元反応に使用
される還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリエチ
ルホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素
化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、
水素化トリ５ｅａ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリ
５１３ｅ−ブチルホウ素カリウムなどの金属水素化物錯
体、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニ
ウムなどの金属水素化物などが挙げられ、その使用量は
アルデヒド（Ｖｌ−２−１）またはアルデヒド１Ｉ−２
−２）１モルに対して約０．２５〜５０モル、好ましく
は約０．５〜２０モルである。反応は通常溶媒中で行わ
れ、使用される溶媒は用いる還元剤によっても異なるが
、エタノール、メタノール、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタンなどが挙げられ、その
使用量は、通常アルデヒド（Ｖｌ−２−１）またはアル
デヒド（■−２−２）に対して約５〜２００＠重量であ
る。反応は通常的−１００〜８０℃の範囲内の温度、好
ましくは約−３０〜３０℃の範囲内の温度で行われる。

この様にして得られたアルコール（■）の反応混合物か
らの単離・精製は、通常の有機反応において行われてい
る単離・精製法と同様にして行われる。例えば、反応混
合物に冷却下、水・硫酸ナトリウム水溶液・希塩酸・メ
タノールなどを加えることにより、過剰の還元剤を分解
し、必要に応じて水で希釈し、濾過または抽出・洗浄な
どの操作により有機溶媒に不溶なものを除き、濃縮して
粗生成物を得、再結晶・クロマトグラフィーなどにより
精製することによってアルコール（■）を得ることがで
きる。

アルコール（、■）からスルホナート（■）への変換は
、アルコールをスルホナートに変換する一般的な方法に
よって実施することができる。例えば、塩基性、物質の
存在下に塩化スルホニルを作用させることにより行われ
る。反応に用いられろ塩化スルホニルとしては、塩化メ
タンスルホニル、塩化ｐ−）ルエ・ンスルホニル、塩化
ｐ−ブロムベンゼンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニ
ルなどが挙げられ、その使用量はアルコール（■）１モ
ルに対して約１．１〜２０モルである。反応に用いられ
る塩基性物質としては、ピリジン、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミンなどの有機アミン、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、水素
化ナトリウムなどの金属水素化物、ｎ−ブチルリチウム
などの有機金属化合物などが挙げられ、その使用量は通
常アルコール（■）１モルに対して約［〜ｔｏｏｏモル
である。この反応は通常溶媒中で行イ）れろが、使用さ
れろ有機アミンを溶媒として使用することも可能であり
、塩化メチレン、クロロホルムなどの反応に関与しない
溶媒を用いろことも可能である。溶媒の使用量は、通常
アルコール（■）に対して約５〜２００倍重量である。

反応は通常的−２０〜３０℃の範囲内の温度、好ましく
は約０〜２０℃の範囲内の温度で行われる。

この様にして得られたスルホナート（■）の反応混合物
からの単離・精製は、通常の有機反応において行われて
いる単離・精製法と同様にして行われろ。例えば、反応
混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテルなどの有機溶媒
で抽出し、冷希塩酸重曹水・食塩水で順次洗浄し、乾燥
後１縮して粗生成物を得、再結晶・クロマトグラフィー
などにより精製することによりスルホナート（■）を得
ろことができる。

スルホナート（■）からステロイド誘導体（１）への変
換は、塩基性物質存在下に公知の方法［０゜５ｔｏｒｋ
及びり、　Ｍａｌａｄｏｎａｄｏ、ジャーナル・オブ・
アメリカン・ケミカル・ソシエテイ（Ｊ、　Ａｍｅｒ。

Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、）　９３＠５２８６〜５２８？ペ
ージなど参照］によって調製されたシアノヒドリン誘導
体（ＩＸ）を反応させた後、側鎖シアノヒドリンの水酸
基の脱保護を行い、アルカリ処理をした後、必要に応じ
て水酸基の保護を行うことによって実施される。シアノ
ヒドリン誘導体（ＩＫ）の使用量はスルホナート（■）
１モルに対して約０．８〜５０モル、好ましくは約１〜
１０モルである。使用される塩基性物質としては、メチ
ルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムな
どの有機金属化合物、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムなどの金属水素化物、リチウムアミド、ナトリウムア
ミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド
、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウムへキサメ
チルジシラジド、ナトリウムへキサメチルジシラジド、
カリウムへキサメチルジシラジドなどの金属アミドなど
が挙げ、られ、その使用量はシアノヒドリン誘導（■）
１モルに対して約０．５〜５モル、好ましくは約０．８
〜２モルである。この反応は通常溶媒中で行われ、用い
られろ溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル
系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶
媒など反応に関与しない溶媒が挙げられ、その使用量は
通常スルホナート（■）に対して約５〜２００倍重量で
ある０反応は通常−１００℃〜１００℃の温度範囲内で
行われる。

反応の形懇としては、まずシアノヒドリン誘導体（ＩＸ
）と塩基性物質を反応させ、シアノヒドリン誘導体（Ｉ
Ｘ）の塩とした後スルホナート（ＩＶ）を加える方法、
塩基、性物質の溶液にスルホナート（■）及びシアノヒ
ドリン誘導体（ｆｆ）の混合溶液を加える方法、または
スルホナート（ｆＶ）及びシアノヒドリン（ＩＸ）の混
合溶液に塩基性物質の溶液を加える方法などが挙げられ
るが、いずれを採用することもできる０次いで反応混合
物を氷水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレンなどの有機溶媒で抽出し、食塩水で洗浄した後
に乾燥・濃縮して粗生成物を得、再結晶・クロマトグラ
フィーなどによって精製し、さらに側鎖の保護されたシ
アノヒドリン誘導°体の水酸基の保護基の脱保護を行っ
た後、アルカリ処理し、必要に応じて水酸基の保護を行
うことによってステロイド誘導体（１）が得られろ。

脱保護反応は、常法に従って行われろ。例えば、Ｒ＠が
三置換シリル基である場合にはフッ化物イオン化合物で
処理する方法などが挙げられ、置換基を有していても良
いアルコキシメチル基である場合には、酸触媒下水ある
いは低級アルコールによって加溶媒分解する方法などが
挙げられろ。用いられるフッ化物イオン化合物としては
、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素酸、フ
ッ化ピリジニウムなどがあげられ、その使用量はスルホ
ナート（■）１モルに対して通常約Ｏ，ＯＳ〜２モルで
ある。用いられる酸触媒としては、塩酸、硫酸などの鉱
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸な
どのスル、ホン酸、ｐ−トルみンスルホン酸ピリジニウ
ムなどのスルホン酸塩、酢酸、トリフルオロ酢酸などの
カルボン酸などが挙げられ、その使用量は使用する酸触
媒によっても異なるが、スルホナート（■）１モルに対
して通常的０．０５〜ｌＯモルである。この反応は通常
溶媒中で行われ、使用される溶媒としては、テトラヒド
ロフランなどのエーテル系の溶媒、メタノール、エタノ
ールなどのアルコール系溶媒などが挙げられ、その使用
量は通常スルホナート（■）に対して約５〜２００倍重
量である。加溶媒分解に用いられる低級アルコールとし
ては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ルなどが挙げられ、その使用量は通常スルホナート（■
）に対して約５〜２００倍重量である。反応は通常−１
０〜７０℃の範囲内の温度で行われろ。アルカリ処理に
おいて用いられるアルカリとしては、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウ、ムなどの金属水酸化物などが挙げられ
る。具体的な反応方法としては、例えば、スルホナート
（■）１モ°ルに対して約１〜１００モルの約１〜１０
％のアルカリ水溶液を上述の脱保護されたシアノヒドリ
ンの溶液に加え、室温で５分〜６時間撹拌あるいは振盪
するなどの方法が挙げられろ。

水ａ基の保護は常法に従って行われる。例えば、アルデ
ヒド（Ｖｌ−１）からアルデヒド（Ｖｌ−２）への変換
の際に用いられた方法などが採用されろ。

このようにして得られたステロイド誘導体（１）の反応
混合物からの単離・精製は、通常の有機反応において用
いられる単離・精製法と同様にして行うことができる。

例えば、反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテル、
酢酸エチル、塩化メチレンなどの育４１！溶媒で抽出し
、抽出液を食塩水で洗浄した後に、乾燥・濃縮すること
によって粗生成物を得、クロマトグラフィー、再結晶な
どによって精製することによりステロイド誘導体（１）
を得ることかできる。

ステロイド誘導体（■）およびセコステロイド誘導体（
１）はステロイド誘導体（１）から例えば次のようにし
て製造され、さらに下記式で示されるセコステロイド誘
導体（ＩＶ）に誘導される。

（ｆｆ） （ｆｆ） （上記式中、Ｒ’、　Ｒ”及びＸは前記定義の通りであ
る） ステロイド誘導体（りは常法に従って還元反応に付する
ことによりステロイド誘導体（［ｒ）に変換することか
できる。この反応に用いられろ還元剤としては、水素化
ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素
化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、
水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリ
エチルホウ素ナトリウム、水素化トリ５ｅａ−ブチルリ
チウム、水素化トリ５ｅｅ−ブチルカリウムなどの金属
水素化物錯体、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチ
ルアルミニウムなどの金属水素化物などが挙げられ、そ
の使用量は用いる還元剤の性質によっても異なるが・、
−通常ステロイド誘導体（Ｉ）１モルに対して、約０．
２５〜２０モルである。この反応は通常溶媒中で行われ
、用いられる溶媒としては、使用される還元剤によって
も異なるが、メタノール、エタノールなどのアルコール
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどの
エーテル系溶媒などが挙げられ、その使用量は通常ステ
ロイド誘導体（りに対して約５〜２００倍重量である。

この反応は通常約−３０〜３０℃の範囲内の温度で行わ
れろ。

この様にして得られたステロイド誘導体（■）の反応混
合物からの単離・精製は通常の有向反応において用いら
れる単離・精製法と同様にして行われろ。例えば、反応
混合物に水・希塩酸・飽和硫酸ナトリウム水溶液、酢酸
エチルなどを加え、過剰の還元剤を分解した後、濾過又
は抽出・洗浄などで有機溶媒に不溶なものを除き、乾燥
・濃縮することにより粗生成物を得、クロマトグラフィ
ー・再結晶などにより精製して、ステロイド誘導体（［
Ｉ）を得ることができろ。

ステロイド誘導体（１）又はステロイド誘導体（■）は
、常法に従い紫外線を照射した後熱異性化させることに
よりそれぞれセコステロイド誘導体（［）及びセコステ
ロイド誘導体（■）に変換されろ。

使用されろ紫外線としては、約２００〜３６Ｑｎａの波
長範囲、のらのであり、好ましくは、約２６０〜３１０
ｎｓの波長範囲のものである。この反応は、通常溶媒中
で行われ、用いられる溶媒としては、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、リグロイン、ベンゼン、トルエン
、キシレンなどの炭化水素系溶媒、ブロムベンゼン、ク
ロルベンゼン、四塩化炭素、１．２−ジクロルエタン、
１．２−ジブロムエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチルセロソルブなどのエーテル系溶媒、メタノー
ル、エタノール、プロパツールなどのアルコール系溶媒
などが挙げられる０反応は約−２０〜１２０℃の範囲内
の温度、好ましくは約−１０〜２０℃の範囲内の温度で
行われる。

熟エネルギーによる異性化反応は、約Ｏ〜１２０℃の範
囲内の温度、好ましくは約２ｏ−ｔｏｏ℃の範囲内の温
度で行われろ。この反応は通常溶媒中で行われ、用いら
れる溶媒としては、前述の紫外線照射において用いられ
る溶媒などが挙げられる。

この様にして得られたセコステロイド誘導体（ＩＩＩ）
又はセコステロイド誘導体（Ｉｔ／）の反応混合物から
の単層・精製は通常の有機反応ζこお−１て用も１られ
る単離・精製法と同様にして行われる。例工ば、反応液
を減圧下に濃縮し、得られる粗生成物を再結晶・クロマ
トグラフィーなどにより精製することによりセコステロ
イド誘導体（［［Ｉ）又はセコステロイド誘導体（■）
を得ろことができる。

セコステロイド誘導体（１）はステロイド誘導体（１）
をステロイド誘導体（［）に変換したと同様の方法によ
りセコステロイド誘導体Ｃ■）に変換することができる
。

セコステロイド誘導体（■）は以下のような方法により
ビタミンｏ＊Ｎ導体に変換される。　　以下余白（ＩＶ
） （Ｘ−１） （上記式中、「、Ｒ１及びＸは前記定義の通りであり、
Ｒ７は低級アルキル基又はアリール基を表わし、Ｙは水
素原子又は水酸基を表わす） 上記式中、Ｒ？が表わす低級アルキル基及びアリール基
としては、それぞれＲ５が表わす低級アルキル基又はア
リ−、ル基などが挙げられる。

一般式（Ｘ−１）及び一般式（Ｘ−２）で示されろ化合
物を以後下記のように称することがある。

（Ｘ−１）　　スルホナート（Ｘ−１）（Ｘ−２） ｙ−ｏｇ・・・Ｌａ、ｔＳ−ジヒドロキシビタミンＤａ
Ｙ■Ｈ・・・ｌａ−辷ドａキシビタミンＤ。

セコステロイド誘導体（ＩＶ）は常法に従ってスルホニ
ル化することによりスルホナート（Ｘ−１）に変換され
゛る。例えば、アル・コール（■）をスルホナート（■
）へ変換したと同様の方法を用いることにより実施され
る。

スルホナート（Ｘ−１）はスルホニルオキシ基を還元的
に除去することによりビタミン誘導体（Ｘ−２）に変換
される。この反応に用いられる還元剤としては、水素化
アルミニウムリチウム、水素化トリエチルホウ素ナトリ
ウム、水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウムナ
トリウムなどの金属水素化物錯体などが挙げられ、その
使用量はスルホナート（Ｘ−１）１モルに対して、通常
約０．５〜２０モルである。この反応は通常溶媒中で行
われ、使用されろ溶媒としては、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどが挙げられ、
その使用量は、スルホナート（Ｘ−１）に対して通常約
５〜２００倍重量である。

反応は通常−２０〜８０℃の範囲内の温度で行われる。

この様にして得られたビタミン誘導体（Ｘ−２）の反応
混合物からの単離・精製は、通常の有機反応において用
いられる単離・精製法と同様にして行われる。例えば、
反応混合物に、冷却下、水、希塩酸、飽和硫酸ナトリウ
ム水溶液、酢酸エチルなどを加え、過剰の還元剤を分解
し、必要に応じて水で希釈し、濾過又は抽出・洗浄など
の操作により有機溶媒に不溶な物を除き、濃縮して粗生
成物を得、再結晶・クロマトグラフィーなどにより精製
することによりビタミン誘導体（Ｘ−２）を得ることが
できる。

ビタミン誘導体（Ｘ−２）は必要に応じて、常法に従い
水酸基の脱保護を行うことにより、ビタミンＤ、誘導体
に変換されろ。例えば、保護基か三置換シリル基である
場合には、フッ化物イオン化合物で処理する方法などが
挙げられ、置換基を有していてら良いアルコキシメチル
基である場合には、酸触媒下水あるいは低級アルコール
によって加溶媒分解する方法などが挙げられろ。用いら
れろフッ化物イオン化合物としては、フッ化テトラブチ
ルアンモニウム、フッ化水素酸、フッ化ピリジニウムな
どが挙げられ、その使用量はビタミン誘導体（Ｘ−２）
１モルに対して通常０．０５〜２モルである。用いられ
る酸触媒としては、塩酸、硫酸などの鉱酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、カンファースルホン酸などのスルホン酸
、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムなどのスルホン
酸塩、酢酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸などが
挙げられ、その使用量は使用する酸触媒によっても異な
るが、ビタミン誘導体（Ｘ−１）１モルに対して通常約
０．０５〜ｌＯモルである。加溶媒分解反応に用いられ
ろ低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコールなどが挙げられ、その使用量は
、ビタミン誘導体（Ｘ−２）に対して通常約５〜２００
倍Ｉｉ！である。この脱保護反応は、通常溶媒中で行わ
れ、使用される溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノー
ルなどのアルコール系溶媒などが挙げられ、その使用量
は、ビタミン誘導体（Ｘ−２）に対して、通常約５〜２
００倍重量である。

この様にして得られたビタミンＤ、誘導体のうち、′Ｙ
が水酸基であるものは、慢性腎不全、副甲状腺機能低下
症、骨軟化症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療１Ｇ
有効であることが知られているｌα。

２５−ジヒドロキシビタミンＤ、であり、Ｙが水素原子
であるものはビタミンＤ様の活性を持ち、同様にカルシ
ウム代謝の欠陥症の治療に有効であることが知られてい
る１α−ヒドロキシビタミンＤ、である。

［実施例］ 以下、本発明を実施例により具体的に説明するか、本発
明はこれらの実施例により限定されるしのではない。な
お・、これらの実施例中、核磁気共鳴（Ｎ　Ｍ　Ｒ）ス
ペクトルは重クロロホルムを溶媒とし、テトラブチルシ
ランを内部標準として１１１＋１定した。

参考例１ １α、３β−ジアセトキシ−５α、８α−（３，５−ジ
オキソ−４−フェニル−１，２，４−トリアシリジノ）
−コレスタ−６，２２−ジエン−２４−オール２．７４
ｇを１％のピリジンを含む塩化メチレン１００−に溶解
し、ドライアイス−アセトン浴中にて冷却しながら撹拌
した。この溶液にドライアイス−アセトン浴中にて冷却
しながらオゾンガスを吹き込んで飽和させた１％ピリジ
ンを含む塩化メチレン４２５ｍ１２を加えた。オゾンの
青色が消えたことを確認した後、ジメチルスルフィド５
鳳Ｑ加え、浴を除き、室温になるまで放置した。冷２％
塩酸および水で順次洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾
燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、１α、３β−ジアセトキ
シ−５α。

８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４
−）リアシリジノ）−６−プレグネン−２０−カルブア
ルデヒドを８８０ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲスヘクトル（９０１１１Ｈ２）δ：　Ｏ４０
（ｓ。

３１１）　、　１．０１（ｓ、　３Ｂ）　、　１．１７
（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３１１）　、　１．９７および１．９８　（いずれらｓ
、　６Ｈ）　。

５．０３　（鳳、　　ＩＨ）、　　５．８４（ｍ、　　
ＩＨ）、　　６．２８゜６．４１　（ＡＢｑ、　Ｊ＝　
８Ｈｚ、　２Ｂ）　、　７．２〜７．６　（ｓ。

５！Ｉ）　、　９．５８（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　ＩＨ）
参考例２ １α、３β−ジアセトキシ−５α、８α−（３，５−ジ
オキソ−４−フェニル−１，２，４−）リアシリジノ）
−６−プレグネン−２０−カルブアルデヒド３１ＤＢに
２．１規定の水酸化カリウムを含む９５％エタノール溶
液５ｍ１２を加え、アルゴン雰囲気下に１．５時間加熱
還流した１反応液を冷却後、水にあけ、ジエチルエーテ
ルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。濃縮後、残渣をジエチルエーテルより
再結晶することにより精製し、ｌα、３β−ジヒドロキ
シプレグナ−５，７−ノニン−２０−カルブアルデヒド
を１６３ｍｇｆｌた。

’　Ｉ−Ｉ　　Ｎ　Ｍ　ＲＸペクトＡ、　（９０１ａｌ
ｌＺ）δ：　０．７１　（１゜３１１）　、　０．９２
（ｓ、　３Ｈ）　、　１．０６（ｄ、　Ｊ＝？ＩＩｚ。

３１１）　、　３．２〜３．８（ａ、　ＩＨ）　、　４
．０〜４．３　（ｓ。

ｌ１１）　、、　５．３〜５．５（−、ＩＩＩ）　、　
５．６〜５．８　（１１１１）　、　９．５４　（”ｄ
”青）参考例３ １α、３β−ジヒドロキシプレグナ−５，７−ジエン１
０−カルブアルデヒド６９−ｇをＩＩ、Ｉｔ−ジメチル
ホルムアミドｌ―ｅに溶解し、イミダゾール０．２ｇ、
次いで塩化ｔ−ブチルジメチルシリル０．２ｇを加え、
室温で２０時間撹拌した。反応混合液を水にあけ、ジエ
チルエーテルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、！α、３β−
ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，７−ノ
ニン−２０−カルブアルデヒドを７５−ｇ得た。

’Ｈ ＮＭＲスペクトル（９０ＭＩＩｚ）δ：　０．１１およ
び０．１３（それぞれｓ、　１２１）　、　０．７０　
（ｓ。

３Ｈ）　、　０．８８（ｓ、　３１１）　、　０．９５
および０．９６（それぞれｓ、　１８Ｈ）　、　１．１
５　（ｄ、　Ｊ−６，４１１ｚ。

３１１）、４．１〜４．５（２１１）、５．３９（ｓ＋
、　　ＩＨ）。

５．６４（ｓ、ＩＨ）、９．５５（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ
、ＩＩＩ）参考例４ １α、３β−ジヒドロキシプレグナ−５，７−ノニン−
２０−カルブアルデヒド７１Ｂを塩化メチレン１ｍ＆に
溶解し、エチルビニルエーテル０．２ｍ（！を加え、水
冷下撹拌した。触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸を加え
、さらに水冷下１０分間撹拌した。反応混合液を重曹水
にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
ｌα、３β−ビス（エトキシエチルオキシ）−５，？−
ジエンー２０−カルブアルデヒドを７３−ｇ得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δ：　０．７０（
ｓ、　３１１）　、　０．８８（ｓ、　３１１）　、　
３Ｊ〜４．１（ａｌｌ）、　　４．５〜４．８　（２１
１）、　　５．３０　（１゜ＩＩＩ）　　、　　５．５
０（ｓ、　　ＩＩＩ）　　、　　９．５４（ｄ、　　Ｊ
＝３．５１１ｚ、　　ＩＨ） 参考例５ １α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
プレグナ−５，７−ノニン−２０−カルブアルデヒドｌ
ｏｏａｇをエタノール２−一に溶解し、水素化ホウ素ナ
トリウム２０Ｂを水冷下で加え、そのまま３０分間撹拌
した。反応混合物に水冷下で希塩酸を加えて中和し、水
で希釈した後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を
重曹水および食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、２０−メチル−１α、
３β−ビス（【−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグ
ナ−５，７−ジエン−２１−オールを９１ｍｇ得た。

’　ＨＮ　Ｍ　ｎ　スペクトル（９０ＭＩＩＺ）δ：　
０．１１　（ｓ。

３１１）　、　０．１２（ｇ、　３１）　、　０．Ｈ（
ｇ、　３Ｍ）　。

０．１５（ｓ、　３Ｒ）　、　０．７４（ｓ、　３Ｈ）
　、０．９５（ｓ、　９Ｂ）　、　０．９７（ｓ、　９
１）　、　１．０１（ｓ。

３１１）　　、　　１．０１（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　
　３１１）　　、　　３．５２（ａ。

２Ｈ）、　　４．１〜４．５（２Ｈ）、　　５．３８（
−、ｉｌ＋）。

５．６４　（腸、　　ｌＢ） 参考例６ 参考ｆ！７１１５において、ｌα、３β−ビス（【−ブ
チルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ノニン
−２０−カルブアルデヒド１００−ｇの代わり１こｌα
。

３β−ビス（エトキシエチルオキシ）プレグナ−５，７
−ノニン−２０−カルブアルデヒドを用いろ以外は同様
にして操作を行うことにより、２０−メチル−１α、３
β−ビス（エトキシエチルオキシ）プレグナ−５，７−
ジエン−２１−オール８９ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０Ｍｆ［ｚ）δ：　０．７１
　（ｓ。

３１１）、０．８８（ｓ、　３ＥＩ）　、　２．９〜４
．１（８Ｆｌ）　。

４．５〜４．８（２Ｈ）　、　５．２９（ｍ、　ｌ１ｌ
）　、　５．５０（ｍ、ＩＩＩ） 参考例７ ２０−メチル−１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）プレグナ−５，７−シエンー２１−オー
ル９０ｍｇをピリジン１ａ１２に溶解し、ジメチルアミ
ノピリジン５ｍｇを加え、水冷下に撹拌した。

塩化ｐ−トルエンスルホニル７０−ｇを加え、室温で５
時間撹拌した。反応混合物を冷希塩酸にあけ、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出液を水、重曹水、食塩水で順
次洗浄し、ＶＬｉ！２ナトリウム上で乾燥したａ減圧下
にａ縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、２ｏ−メチル−１α、３β−ビス（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２１−ｐ−）ルエ
ンスルホニルオキシプレグナ−５，７−ジエン９５−ｇ
を得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０Ｍ）ｌｚ）δ：　（１，１
１（ｓ。

３１１）　、　０．１２（ｓ、　３１１）　、　０．１
３（ｓ、　３１１）　。

０．１５（ｓ、　３１１）　、　０．７５Ｃｓ、　３１
１）　、０．９５（ｓ、　９１１）　、　０．９７（ｓ
、　９Ｈ）　、　１．０１　（ｓ。

３１１）　、　１．Ｇｌ　（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３
１１）　、　２．４０Ｃｓ。

３１０　、．３．８３　（ａｔ　２Ｈ）　、　４．１〜
４．５　（２１１）　。

５．３８（ａ、　ＩＩＩ）　、　５．８４　（＊、　Ｉ
ＩＩ）　、　７．３６（ｄ、　Ｊ＝ＦＨＩｚ、　２１１
）　、　７．８２Ｃｄ、　Ｊ＝ＦＮＩｚ。

参考例８ 参考例７において２０−メチル−１α、３β−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ノ
ニン−２１−オール９０Ｂの代わりに２０−メチル−１
α、３β−ビス（エトキシエチルオキシ）プレグナ−５
，７−ノニン−２１−オール７７１ｇを用いろ以外は同
様にして操作を行うことによりｌα。

３β−ビス（エトキシエチルオキシ）−２０−メチル−
２１−ｐ−トルエンスルホニルオキシプレグナ−５，７
−：）′エン８５−ｇを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δ：　０．５９　
（ｓ。

３Ｈ）　、　０．９２　（ｓ、３０）　、　１．０１　
（ｄ、　Ｊ＝　７１１ｚ。

３Ｈ）　、　２．３１１（ＩＩ、　３Ｈ）　、　３．２
〜４．１　（８Ｈ）　。

４．６〜４．９　（２１）、　　５．３０　（麿、　　
ｌ１ｌ）、　　　５．６２（ｍ、　ＩＨ）　、　７．３
７　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２１１）　。

７．８４　（ｄ、　Ｊ＝　８１１．ｚ、　２Ｈ）実施例
！ ナトリウムへキサメチルジシラジドＣ０，６６規定ベン
ゼン溶液）　０．４７−ρをベンゼン４ｓ！２で希釈し
、アルゴン雰囲気下６０℃で加熱撹拌した。　ｌ−（１
−エトキシ）エトキシ−１−シアノ−３−メチルブタン
５７−ｇおよび２０−メチル−１α、３β−ビス（１−
ブチルジメチルシリルオキシ）−２１−ｐ−トルエンス
ルホニルオキシプレグナ−５，７−ジエン２１ｍｇをベ
ンゼン４１に溶解し、上記のナトリウムへキサメチルノ
ンラジド溶液に１時間かけて滴下した。

滴下終了後、冷塩化アンモニウム水溶液にあけ、５分間
撹拌した。有機層を分け、水層をジエチルエーテルで抽
出した。有機層を合わけ、食塩水で洗浄し硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。減圧下ａ縮後、残渣をメタノール５ｍ
Ｑに溶解し、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加え、
室温で２５分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで
希釈し、食塩水にあけた。有機層を分け、水層を塩化メ
チレンで抽出し、有１１１を合わせて硫酸マグネシウム
上で乾燥した。減圧下ａ縮し、残渣をテトラヒドロフラ
ン２０鋤ｅに溶解し、２％水酸化ナトリウム水溶液５＠
ｌ！を加えて激しく振盪した。有機層を分け、水層を酢
酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥した。

減圧下ａｗｉし、残渣をシリカゲルカラムクａマトグラ
フィーにより精製し、１α、３β−ビス（１−ブチルジ
メチルシリルオキシ）コレスタ−５，７−ノニン−２３
−オン１５Ｂを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ２）δ、　０．１０　
（８゜３１１）　、　０．１２（ｓ、　３１１）　、　
０．１３（ｓ、　３１１）　。

０．１５（ｓ、　３１１）　、　０．７０（ｓ、　３Ｈ
）　、　４．１〜４．６（２Ｈ）、　　５．３８（−、
ＩＩＩ）、　　５．６４（ａ。

１１り 実施例２ ナトリウム・キサメチルジシラジド（０，６６規定ベン
ゼン溶液）　０．４７麿Ｑをベンゼン４ｓｉ２で希釈し
、アルゴン雰囲気下６０℃で加熱撹拌した。１−（１−
’エトキシ）エトキシ−１−シアノ−３−メチル−３−
（２−テトラヒドロピラニル）オキシブタン８９―ｇお
よびｌα、３β−ビス（エトキシエチルオキシ）−２０
−メチル−２１−ｐ　−）ルエンスルホニルオキシプレ
グナ−５，７−ジエン１９−ｇをベンゼン４−１！に溶
解し、上記のナトリウムへキサメチ、ルジシラジド溶液
に１時間かけて滴下した０滴下終了後、冷塩化アンモニ
ウム水溶液にあけ、５分間撹拌した。

有機層を分け、水層をジエチルエーテルで抽出した。有
機層を合わせ、食塩水で洗浄Ｌ％硫酸ナトリウム上で乾
燥した。減圧下ａｗｉ後、残渣をメタノール５−ａに溶
解し、触媒ｆｆ１ｐ−トルエンスルホン酸を加え、水冷
下３０分１ｍ撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希
釈し、食塩水にあけた。有機層を分け、水層を塩化メチ
レンで抽出し、有機層を合わせて硫酸マグネシウム上で
乾燥した。減圧上濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン２
０Ｊに溶解し、２％水酸・化ナトリウム水溶液５−１！
を加え、激しく振盪した。有機層を分け、水層を酢酸エ
チルで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。減圧上濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２５−
　（２−テトラヒドロピラニル）オキシコレスタ−５，
７−ノニン−２３−オン−１α、３β−ジオール１２ｍ
ｇを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０Ｍｕｚ）δ：　０．６ｇ　
（ｓ。

３Ｈ）　、　１．００（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　３８）　
、　１．０９（ｓ。

３Ｈ）　、　１．１３（ｓ、　３１１）　、　１．１６
（ｇ、　３１１）　、　３．５〜４．５（４Ｈ）、４．
７２（ｂｒ、ｓ、ＩＩＩ）、５．３２（ｓ、　　１ｌｌ
）、　　５．７２（ａ、　　ｌｔｌ→実施例３ ２５−（２−テトラヒドロピラニル）オキシコレスタ−
５，７−ノニン−２３−オン−１α、３β−ジオール１
２ａ＋ｇを塩化メチレン２−Ｑに溶解し、エチルビニル
エーテル０．１ｓｌ！を加え、水冷下で撹拌した。触媒
量のｐ−）ルエンスルホン酸を加え、５分間撹拌した。

反応混合物に重曹水を加え、有機層を分け、水層を酢酸
エチルで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧上濃縮後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｌα、３
β−ビス（エトキシエチルオキシ）−２５−（２−テト
ラヒドロピラニル）オキシコレスタ−５，７−ジエン−
２３−オン１４烏ｇを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δ：　０．６８（
ｓ、　３Ｈ）　、　３．１〜４．３（８Ｈ）　、　４．
３〜４．８（３Ｈ）　、　５．３０（ｇ＋、　１Ｂ）　
、５．６４　（ｓ、　１ｆｆ）実施例４ １α６３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
コレスタ−５，７−ジエン−２３−オン２４−ｇをエタ
ノール３ｍｌ！に溶解し、水冷下撹拌した。水素化ホウ
素ナトリウム４ｍｇを加え、室温で４５分間撹拌した。

反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。減圧上濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して！α、３β−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
３−オール２０−ｇを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δ：　０．１０（
ｓ、　　３１１）　、　　０．１２（＋、　　６１）　
、　　０．１４（ｓ。

３Ｈ）　、　　０．７０（ｓ、　　３Ｈ）　、　　３．
５０（ｍ、　　１Ｂ）　。

４．１〜４．６（２１１）　、　　５．３７（ｇｉ、　
　ＩＨ）　、　　５．６４（膳、ＩＨ） 実施例５ １α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
コレスタ−５，７−ノニン−２３−オン１８−ｇをエタ
ノール３００ａｅに溶解し、アルゴンガスを吹き込みな
がら水冷下４００１高圧水銀灯を用いて１０分間紫外線
照射した。照射終了後、アルゴン雰囲気下２時間加熱還
流した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
ドグラフイーにより精製し、ｌα、３β−ビス（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエン−２３−オン１．６
Ｂを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δ：　０．０５（
ｓ、　１２Ｈ）　、　０．６１（ｓ、　３ｆｌ）　、　
０．９０（ｓ。

１８８）　、　４．１〜４．６　（２１１）　、　５．
Ｇｏ　（ｂｒ、　ｓ。

ｆｉｌ）　、　５Ｊ２（ｂｒ、　ｓ、　１８）　、　６
．０３（ｄ、　Ｊ＝！ｌＨｚ、　ＩＢ）　、　６４９（
ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　１０）参考例９ 実施例５においてｌα、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスタ−５，７−ノニン−２３−オ
ン１８ｍｇの代わりに、ｌα、３β−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
３−オール１９−ｇを用いる以外は同様にして操作を行
うことにより、ｌα、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，ｔ
ｏ（１９）−トリエン−２３−オール１．９Ｂを得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（９０ＭＩＩｚ）δ：　０．０７
　（ｓ。

１２１１）　、　０．６０（ｓ、　３１１）　、　０．
９０（ｓ、　１８１１）　。

３．５２　（ｍ、　ＩＩＩ）　、　４．１〜４．６　（
２Ｈ）　、　５．０３（ｂｒ、　ｓ、　　１ｌｌ）　、
　５．３５（ｂｒ、　ｓ、　　１ｆｔ）　。

６．０５（ｄ、　Ｊ＝１１１１ｚ、　ＩＨ）　、　６．
４０（ｄ、Ｊ＝１１１１ｚ、　ＩＨ） 参考例１０ ■　ｌα、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
−トリエン−２３−オール１．９ｍｇをピリジンｌｅＱ
に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン触媒量を加
え、水冷下で撹拌した。塩化ｐ−トルエンスルホニルＩ
Ｉｇを加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を水に
あけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を合わせ、
硫酸銅水溶液、水、重曹水、食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥した。減圧下濃縮し、ｌα、３β−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３−ｐ−）ル
エンスルホニルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，
７，１Ｏ（１９）−）リエン２．３−ｇを得た。

■水素化アルミニウムリチウム２０ｍｇをテトラヒドロ
フラン１１１！に懸濁させ、水冷下撹拌した。

上記で得られた１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２３−９−トルエンスルホニルオキシ
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−）
リエン２．３ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍ１２に溶解
し、上記の懸濁液に加えた。２時間加熱還流した後、水
冷下でジエチルエーテルで希釈し、過剰の還元剤を飽和
硫酸ナトリウム水溶液を加えて分解し、セライトが遇し
た。残渣を酢酸エチルで充分に洗浄し、炉液に合わせ、
減圧下濃縮し、ｌα、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，？、１
０（１９）−）リエン１．２膳ｇを得た。

■上記で得られたｌα、３β−ビス（Ｌ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，
１０（１９）−トリエン１．２ｍｇにフッ化テトラブチ
ルア、ンモニウム（１モルテトラヒドロフラン溶液）ｌ
ａｅを加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を水で
希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ、水お
よび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。残
渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより精製し、
９．１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−）リ
エンーｌα、３β−ジオール（ｌα−ヒドロキシビタミ
ンＤｓ）　０．８ｍｇを得た。このらツノ物性値（ＵＶ
、ＮＭＲ，ＭＳ）は文献値と一致した。

実施例６ 実施Ｎ４において１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスタ−５，７−ノニン−２３−オ
ン２４ｍｇの代わりにｌα、３β−ビス（エトキシエチ
ルオキシ、）　−２５−（２−テトラヒドロピラニル）
オキシコレスタ−５，７−ノニン−２３−オン２０ｍｇ
を用いろ・以外は同様にして操作を行うことによりｌα
、３β−ビス（エトキシエチルオキシ）−２５−（２−
テトラヒドロピラニル）オキシコレスタ−５，７−ジエ
ン−２３−オールｆｌｉｎｇを得た。

参考ｒＩ４１１ 実施ＰＩ５においてｌα、３β−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）コレスタ−５，７−シエンー２３−
オン１８ｍｇの代わりにｌα、３β−ビス（エトキシエ
チルオキシ）　−２５−（２−テトラヒドロピラニル）
オキシコレスタ−５，７−シエンー２３−オン１５Ｂを
用いろ以外は同様にして操作を行うことにより、ｌα、
、３β−ビス（エトキシエチルオキシ）−２５−（２−
テトラヒドロピラニル）オキシ−９゜１０−　セ：７　
コレＸ　ｌ　−５，７，１０（１９）−）　’Ｊ　ｘ　
７−２３−オン１．２Ｂを得た。

参考例Ｉ２ 実施例５において１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスタ−５，７−シエンー２３−オ
ン１８Ｂの代わりに１α、３β−ビス（エトキシエチル
オキシ）−２５−（２−テトラヒドロピラニル）オキシ
コレスタ−５，７−シエンー２３−オール１９ｍｇを用
いる以外は同様にして操作を行うことにより、ｌα、３
β−ビス（エトキシエチルオキシ）−２５−（２−テト
ラヒドロピラニル）オキシ−９゜ｔｏ−セココレスター
５．７．１０（１９）−）すｘ：／−２３−オール２．
０ｍｇを得た。

参考ｆｉＩｌ１３ １α、３β−ビス（エトキシエチルオキシ）−２５−（
２−テトラヒドロピラニル）オキシ−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−２３−オー
ル２．０自ｇをメタノール２−ｉ２に溶解し、触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸を加え、室温で１２時間撹拌し
た。反応混合物を重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出し、
食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減
圧下濃縮し、残渣をメタノールにより再結晶し、９．１
０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−
１α、３βｊ３，２５−テトラオール０．８ｍｇ得た。

［発明の効果］ 本発明により２３位に酸素官能基を有する新規なステロ
イド誘導体が提供される。

該新規なステロイド誘導体は、ｌα−ヒドロキシビタミ
ンＤ、を初めとするビタミンＤ３の誘導体の合成中間体
として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ水素原子又は水酸
   基の保護基を表わし、Ｘは水素原子又は−ＯＹ基を表わ
   し、Ｙは水素原子又は水酸基の保護基を表わす） で示される２３−オクソコレスタ−５，７−ジエン誘導
   体。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＸはそれぞれ請求項１記載
   のＲ＾１、Ｒ＾２及びＸと同じである） で示される２３−ヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン
   誘導体。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ請求項１記載のＲ
   ＾１及びＲ＾２と同じである） で示される２３−オクソ−９，１０−セココレスタ−５
   ，７，１０（１９）−トリエン誘導体。