JPH02215774A - 新規な２，４―ジオキソ―５―フェニル―２，３，４，５―テトラヒドロ―１ｈ―１，５―ベンゾジアゼピン誘導体、その製造方法並びに、中間体、その薬物としての用途および該薬物を含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２．４−ジオキソ−５−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジア
ゼピン誘導体、その製造方法並びに、中間体、その薬物
としての用途および該薬物を含有する組成物に関する。

（式中、 −ＸおよびＸｏは同しか或は別異にして、水素原子、ハ
ロゲン原子、シアノ基、ＮＯ２基５ＣＦ　ｓ基、炭素原
子８個までを含有するアルキルないしアルコキシ基を表
わし、 −Ｒは水素原子又は炭素原子８個までを含有するアルキ
ル基を表わし、そして −Ａｒは炭素原子１４個までを含有する随意置換される
アリール基、随意置換される芳香族複素環式基又は随意
置換されるアリール基と結合した複素環式基を表わす） を有するすべての可能な異性体形化合物並びにそれらの
混合物である。

置換基ＸおよびＸｏはフェニル核上任意の位置に存在し
つる。Ｘ若しくはＸｏがハロゲン原子を表わすとき、そ
れは好ましくは塩素ないし臭素原子である。

Ｘ若しくはＸｏがアルキル又はアルコキシ基を表わすと
き、それは好ましくはメチル、エチル、メトキシないし
エトキシ基を表わす。

Ｒがアルキル基を表わすとき、それは好ましくはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルないしｎ−ブチ
ル基である。

Ａｒがアリール基を表わすとき、それは好ましくは、例
えば塩素原子又は臭素原子の如きハロゲン原子の群から
選ばれる置換基１種ないし２種以上により随意置換され
るフェニル基、例えばメトキシ若しくはエトキシ基の如
き炭素原子４個までを有するアルコキシ基、例えばメチ
ル若しくはエチル基の如き炭素原子８個までを有するア
ルキル基である。

Ａｒが芳香族複素環式基を表わすとき、それは好ましく
はピリジニル、チオフェニル、オキサシリル又はイソオ
キサシリル基である。

Ａｒがフェニル核と結合した複素環式基を表わすとき、
それは好ましくはインドリル、ベンゾフラニル若しくは
キノリニル核である。

一つの特定された本発明の主題は、式（Ｉ）中Ｒが炭素
原子４個までを有する例えばメチル基の如きアルキル基
を表わし、Ｘｏが水素原子を表わし、Ｘが水素原子或は
、例えば７位の塩素原子の如きハロゲン原子を表わす化
合物である。

更に特定するに、本発明の一つの主題は、後記実施例に
製造が示されている化合物特に例１および例２の化合物
である。

式（Ｉ）の化合物は、結合部位が中枢ないし末梢レベル
であることが示されているコレシストキニンの作動薬若
しくは拮抗薬である。コレシストキニンは脳特に皮質、
線条、海馬、下方表面被蓋、中隔および視床下部に広く
分布しているペプチドである。

コレシストキニンはまた、小腸により末梢レベルで分泌
され、その作用は特に、小胞性収縮の刺激、胆汁分泌の
増加、膵臓の酵素分泌の制御、胃収縮に対する作用およ
び腸運動能に対する作用によって示される。それは成る
場合には動脈圧に作用し得、免疫系に影響しつる。

コレシストキニンはいくつかの中枢神経内にドパミンと
共存する。それはまた、アセチルコリン、ＧＡＢＡ、セ
ロトニン、オピオイド、ソマトスタチン、Ｐ物質および
イオン管を含むメカニズムに介入する。

その投与によって、生理学的変異すなわち眼瞼下垂、低
温症、高血糖症ないしカタレプシーが生じ、また行動修
正すなわちハイボロコモトリジティー、診査上の低下、
痛覚消失症、学習行動、性行動ないし充足上の修正が生
じる。

用量により、それはドパミン性作用薬又は拮抗薬として
挙動する。

それ故、式（１）の化合物は、ある稲の食事機能障害、
肥満症、行動、感情、性ないし記憶面の障害、精神分裂
症並びに胃腸領域の種々の障害を治療する際の薬物とし
て用いることができる。

従って、本発明の一つの主題は、式（１）の化合物より
なる薬物特にその製造が後記実施例に示されている化合
物取分は例１および例２の化合物よりなる薬物である。

使用化合物および治療すべき障害によって異なる薬量は
、例えば経口ルートで大人の場合−日当り０．０５〜１
００ｍｇ範囲で変動しつる。

本発明の他の主題は、上記の薬物少なくとも１種を有効
成分として含有する製薬組成物である。斯かる組成物は
消化ルートないし非経口ルートによって投与されつるよ
うに調製される。

それは固体又は液体であり得、今日ヒト薬剤に用いられ
ている製薬形例えばプレーンないし糖衣錠剤、カプセル
、顆粒、生薬、注射液で提供され得、而してこれらは通
常の方法に従い調製される。

単数ないし複数種の有効成分を、斯かる製薬組成物に通
常用いられる賦形剤例えばタルク、アラビアゴム、ラク
トース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、カカオ脂、
水性若しくは非水性ベヒクル、動物性若しくは植物性脂
肪物質、バラフィン銹導体、グリコール、種々の湿潤、
分散若しくは乳化剤および防腐剤と一緒に調剤すること
ができる。

本発明の他の主題は、 式（ｎ　） （１１）の化合物は新規な化合物であり、それ自体本発
明の別の主題である。

本発明の一つの特定された主題は、製造が後記実施例に
示されている式（ＩＩ　）の化合物である。

式（ｒｒ）の化合物は、式（ＩＶ　） （式中Ｒ，ＸおよびＸ゛は既述の意味を有する）の化合
物を式（■）： Ａ　ｒ　Ｃ−ＯＨ（ＩＩＩ　） （式中Ａｒは既述の意味を有する）の酸ないし酸誘導体
の作用に付して対応する式（１）の化合物を得るように
することを特徴とする方法である。

本発明方法の好ましい実施態様において、化合物（１ｍ
）は酸、酸塩化物又は酸無水物の形で用いられる。

本発明方法の出発物質として用いられる式の化合物を、
＝ＮＯＨ基を導入することのできる試剤例えばアミル、
イソアミル、イソペンチル若しくはｔ−ブチルのニトリ
ルの作用に付して、式（）： の化合物を得るようにし、 これを、 ラニ ニッケ ルの如き触媒の存在で水素の如き還元剤の作用に付し或
はＬ　ｉ　Ａ　Ｉ　Ｈ４又は酢酸中の亜鉛ないしエタノ
ール中のナトリウムの如き別の還元剤の作用に付して、
対応する式（Ｈ）： の化合物を得るようにし、 これを式： の化合物の作用に付して式 （Ｖｌ”）： の化合物を得るようにすることな特徴とする方法に従っ
て調製することができる。

式（ＩＩ　）の分割化合物を調製することが所望される
とき、式（■）： の化合物を得るようにし、 これを還元剤の作用に 付して式（１１）： の化合物をハロゲン化剤の作用に付して式（Ｖｏ）の化
合物を得るようにし、 これを式： １：Ｎ−７−クロロ−４−ジオキソ−１の化合物の作用
に付して式： の化合物を得るようにし、これを塩酸又はトリフルオロ
酢酸の如き酸の作用に付して式；の化合物を得るように
することを特徴とする、前記方法の変法を用いることが
できる。

２種のジアステレオアイソマーを分離し、得られた化合
物２種をエドマン分解に付して式（［１）の化合物の光
学的対車体２種を得る。

３−アミノ−２，４−ジオキソ−７−り四ロー１−メチ
ルー５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン１．５８ｇ（５ミリモル
）、２−インドールカルボン酸０．８９ｇ、ｌ−エチル
−３（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボキシイミド
１．０５ｇ、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．０
２ｇおよびジクロロメタン５０ｍｇよりなる混合物を周
囲温度で１８時間攪拌に付す、形成した沈殿を分離し、
ジクロロメタンで洗浄する。融点的２８０℃の所期生成
物１．３６ｇを得る。収率５９％。

１１丘逝； 理論：％　Ｃ６５，４３Ｈ４，１７Ｎ＋２．２１　Ｃβ
７゜７２実測・　　　６５．４２　　４．０　　　＋２
．３　　　８．１例１に記載の如く次式： ％式％ に従って下記生成物を得た： ＣＨ，Ｈ ＋迅Ｒ３ 融点ｍ２３４℃ ２．４ 　Ｈ Ｈ −ジオン Ａニア−クロロ−１−メチル−５−フェニル７−クロロ
−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−１，５−ベンゾジ
アゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン３ｇをｔ−ブ
タノール３０ｍ１ｌに懸濁させる。カリウムｔ−ブチラ
ード１．１２　ｇを少しずつ加える。温度を２０℃に保
ちながら、ｔ−アミルニトリル２．３ｍｌを加える。溶
液を濃縮し、沈殿を形成する。１６時間周囲温度に放置
後、形成した沈殿を分離しくオキシムのカリウム塩）、
水２０ｍ１ｔに溶かし、酢酸で酸性にする。形成した沈
殿を抽出する。有機相を水で洗浄し、乾燥し、濃縮する
。所期生成物２．８ｇを回収する。収率＝８５％、融点
的５０℃。

聚１公逝 理論：％　Ｃ５８，２８Ｈ３，６７Ｎ１２．７４　Ｃ４
１０，７５実測：　　　　５８．１　　３．９　　１２
．８　　　１０．６２．４　３Ｈ，５Ｈ−ジオン 先に得られたオキシム５６０ｍｇ（１，７ミリモル）を
ラニーニッケル（約５００ｍｇ）の存在下８００ミリバ
ールの圧力で１６時間水素化させる。

触媒を炉別し、溶剤を濃縮し、ＣＬＣ１１２０１に吸収
させる。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
溶剤を排除する。所期生成物４００ｍｇを樹脂形状で回
収する。

収率＝２３％。

１１豆逝： 理論：％　Ｃ６０，８６Ｈ４，４７Ｎ１３．３１　Ｃβ
１１．２３実測：　　　　６１．１２　　４．５　　１
２．９　　　１１．２クロバザム１０３ｇ、メタノール
ｌＩ２、メタノール４００　ｃｍ”に溶かした水酸化カ
リウム２３ｇおよび予め水とメタノールで洗浄したラニ
ニッケル５０ｇを含む懸濁物を８００ミリバールの圧力
で２４時間水素化する。塩化メチレンｌｉ２を加え、触
媒を炉別し、溶剤を減圧上濃縮する。

残留物を塩化メチレンに吸収させ、水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、減圧上濃縮する。

得られた生成物をメタノールから再晶出させ、エーテル
で洗浄し、乾燥し、融点１７３℃の所期生成物７６．６
９ｇを得る。

５００ワツトのランプで照射しながら、約４０℃で臭素
５　ｃｒｏ”と四塩化炭素３０ｍｇを含む溶液を、段階
Ａで調製した生成物２５ｇと四塩化炭素を含む溶液に一
滴一滴導入する。導入し終えたときランプを消し、混合
物を冷却し、塩化メチレン５００　ｃｍ’を加える。有
機相を炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、次いで水で洗
浄する。得られた生成物をシリカ上でクロマトグラフィ
ーし、酢酸エチル−塩化メチレン７−３混合物で溶離さ
せる。このようにして、融点１３２℃の所期生成物１０
．５ｇを得る。

段階Ｂで得た生成物５０ｍｇとベンジルアミン２　ｃｍ
’との混合物を１００℃で３時間加熱する０反応媒体を
水に注ぐ、得られた生成物を分離し、洗浄し、無水りん
酸の存在で乾燥する。所期生成物５０ｍｇを得る。

ＮＭＲＣＤＣｌ５　ｐｐｍ ベンジルＣＨ８のＨ３，８６ｐｐｍ −Ｃ−ＣＨ−Ｃ−のＨ４，１７ｐｐｍ 先に得たメタノールｌｏＯｃｍ’中のベンジルアミン３
．１ｇ（８，４ミリモル）を１０％パラジウム化チャー
コール９００ｍｇの存在下１８００ミリバールの圧力で
加水分解する。所期量の水素が吸収された後、触媒をか
別し、メタノールを濃縮する。エタノールからの再晶出
後口色粉末を得る。所期アミン１．６７ｇを回収する。

融点１８６℃ ＩＲスペクトル：　ＮＨ３３８３〜３３２１ｃｍ−’Ｎ
−Ｃ）１３ ３．５５ｐｐｍ（ｓ） 先行段階で得た生成物２．４ｇ、塩化メチレン４０ｍ１
１．ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニン２．２６ｇ（８５ミ
リモル）、ジクロロへキシルカルボジイミド１．８ｇ（
９，４ミリモル）および４−ピロリジノピリジン１．２
６ｇ（８，５ミリモル）よりなる混合物を１６時間攪拌
する６次いで、混合物を塩酸１００ｍ１ｉに注ぎ、有機
相をデカンテーションし、水で３回洗浄する、乾燥後、
溶剤を排除する。黄色フオーム５ｇを得る。

ＮＭＲＢＯＣ１，３８ｐｐｍ　（ｓ） ｔｐ　ＣＨ２−ＣＨ３，０３および３．２７ｐｐｍ先に
得た生成物５ｇを酢酸エチル８０ｃｍ３に溶かし、乾燥
塩酸流れを５℃で２０分間通す。

これを周囲温度に戻した後、有機溶液を炭酸水素ナトリ
ウム飽和溶液で洗浄し、次いで塩化ナトリウム飽和溶液
で洗浄する。乾燥後、溶剤を排除する。黄色フオーム役
４．５ｇを回収し、これをシリカ上でクロマトグラフイ
ーシ、ＣＨＣＩｔ：８９、ＭｅＯＨ：１０、　ＡｃＯＨ
：ｌの混合物で溶離させる。

下記のものを単離する： 第一異性体Ａ、重量＝、＝１．７８ｇ、Ｒｆ＝０．５２
第二異性体８１重量＝１．６８ｇ、Ｒｆ＝０．４８４　
３Ｈ５Ｈ−ジオン 先行段階で得た異性体Ａ０．２３８ｇ、塩化メチレン４
　ｃｍ’およびイソチオシアン酸フェニル０．１２５ｃ
ｍ３を含む混合物を周囲温度で１時間攪拌する。溶剤を
濃縮する０周囲温度で１時間攪拌しながら、トリフルオ
ロ酢酸３　ｃｒｙ３を加えた後、減圧下で濃縮する。残
留物を塩化メチレン−メタノール混合物（１／１）に吸
収させて、形成したガム状物を溶かし、濃アンモニアＳ
ｍｆｆ１上に注ぐ。

周囲温度で１時間攪拌を行なった後、塩化メチレンで抽
出する。抽出物を水で洗浄し、乾燥しそして濃縮すＯ０
光学活性アミンに相当する白色樹脂状物４０ｍｇを得る
。

ＣＣＭ　　ＲＦ、、、０．２３．酢酸エチル−トリエチ
ルアミン９７／３゜ 同じ方法で、先に得た異性体Ｂを出発物質物質として第
二の対常体を得る。

下記処方に相当する錠剤を調製したニ ー例３の生成物 ０ｍｇ （賦形剤の詳細：　ラクトース、小麦澱粉、加工澱粉、
米澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク） 皿にＪど乙立基 下記処方に相当するカプセルを調製するニー例２の生成
物・・・・・・・・・・・５０ｍｇ（賦形剤の詳細：　
タルク、ステアリン酸マグネシウム、エーロジル） 二より９１匪３ １）土工」−凱１夕 体重１５０〜２００ｇの雄ラット２０匹の皮質を取出し
、蔗糖中のポリトロン０．３２　Ｍと一緒にすり潰す。

遠心処理後、上澄み液を回収し、遠心作用に付す。

残留物をｐＨ７，４のへペス緩衝液（へベス１０　ｍＭ
、　ＮａＣ４１３０ｍＭ、　ＭｇＣ１４Ｈｚ０５ｍＭ。

バシトラシン２５０　ｍ　ｇ　／　１２、ＰＭＳＦ１ｍ
ｇ／β）１２０ｍｌ！に再懸濁させ、再度遠心作用に付
す。

残留物をｐＨ７，４のへベス緩衝液１２０ｍＮに吸収さ
せ、３０．０ＱＯＧで３０分間遠心作用に付す。

斯くして得た残留物をｐ　Ｈ７，４のへベス緩衝液５０
０ｎ＋ｌＩに吸収させ、それからホモジネート２層ｅの
アリコート２４０を得ることができる。

０．５ｎＭの３ＨＣＣＫ８および試験化合物（１０，０
００μＭ％　１回の投与に又は７回投与範囲を以て）を
存在させ或は参照化合物である冷ＣＣＫ８　（１０−”
Ｍ）を存在させ２５℃で３０分間インキュベーションを
行なう。

ホモジネートのアリコートを０℃に戻した後、ワットマ
ン紙ＧＦ／Ｂ上で濾過し、この濾紙をトリスＨＣｎ５０
ｍＭ、ｐＨ７，４［衝液３×５ｍＡで洗浄する。

この結果をＩＣ５ｏすなわち固定した特定放射能を５０
％にまで抑制するのに必要な濃度で表わす。

２）木趙」二１１２ １５０〜２００ｇの雄ラット３匹の膵臓を取出し、ポリ
トロンと一緒にすり潰す（４回の磨砕、速度３、磨砕と
磨砕とのあいだに１０分間の間を置く）、ホモジネート
をガーゼを通して濾過し、次いで３０分間３０，０００
Ｇで遠心作用に付す。

得られた残留物をトリスＨＣβ５０ｍＭ、ｐ　Ｈ７，４
緩衝液（ＢＳＡ２ｇ／Ｉ２、バシトラシン０、１　ｍＭ
、　ＭｇＣ１，５ｍＭ、ジチオトレイット５ｍＭを含む
）４００容！ｌ（６００ｍＲ）に吸収させる。

ホモジネート２ｍｆｆ１のアリコートを０．２ｎＭの３
８　　ＣＣＫ８および試験化合物（１０，０００μＭ、
１回の投与に又は７回投与範囲を以て）を存在させ或は
参照化合物である冷ＣＣＫ８（１０−６Ｍ）を存在させ
２５℃で６０分間インキュベーションを行なう。

０℃に戻した後、アリコートをワットマン紙ＧＦ／Ｂ上
で濾過し、この濾紙を０．０５％のポリエチレンイミン
溶液で予備洗浄し、トリスＨＣβ５０ｍＭ、ｐＨ７，４
緩衝液３Ｘ５ｍｌ＋で洗浄する。

この結果を１ｃｓｏすなわち固定した特定放射能を５０
％にまで抑制するのに必要な濃度、■Ｃ６゜ナノモルで
表わす。

体重２５０±１０ｇのラット５匹を１グループとする複
数のグループに下記条件で試験を行なう、すなわち、フ
レグリ−（Ｊ、　Ａｐｐｌ、Ｐｈｙｓｉｏｌ。、１９６
０、話、５３９）の論文にある餌箱付きケージに動物を
個々に入れる。この餌箱には粉末状食餌からなる屑が回
避されるという利点がある０８糧を連続５時間にわたっ
て取るようラットを慣らし、また欲しいだけの飲料水が
ガラス製供給瓶で提供される。

食餌の摂取量は餌箱の重量によって個々に調べられる。

消費は化合物１０ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与後５時間のあ
いだ１時間毎に調べ、その量を１時間につき体重１００
ｇ当りのｇ数で表わす。

平均値を、ダネットテストにより対照動物で得た値と比
較する。

級−ｌ 腹腔内ルート１回につきｌｏｍｇ／ｋｇの用量において
、例１の生成物は無食欲化作用を示す。

それは、動物の食餌消費を対照動物に関して５０％より
多く低下させる。

カルボジエーヌで曝気し且つ３７℃に保ったクレブス溶
液中ＩＧの緊張に置かれた、雄テンジクネズミからの小
腸部分に対しテストを行なう。

収縮を、ポリグラフに接続したミクロダイナモメータ−
により記録する。

小腸は３０分間静置し、次いでその浴にＣＣＫ８を１．
１０−”Ｍの濃度で加えた後ゆすぐ、試験化合物を浴に
加えて、器官と１分間接触させ、次いでＣＣＫ８　（１
，１０−”Ｍ）を浴に加える。試験化合物との接触前と
接触後のＣＣＫ８によって引き起こされる収縮を比較す
ることにより見込まれる拮抗作用が表わされる。

例２の生成物は１０−’Ｍの用量で有意な拮抗作用を示
す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 −ＸおよびＸ′は同じか或は別異にして、水素原子、ハ
   ロゲン原子、シアノ基、ＮＯ＿２基、ＣＦ＿３基、炭素
   原子８個までを含有するアルキルないしアルコキシ基を
   表わし、 −Ｒは水素原子又は、炭素原子８個までを含有するアル
   キル基を表わし、そして −Ａｒは炭素原子１４個までを含有する随意置換される
   アリール基、随意置換される芳香族複素環式基又は随意
   置換されるアリール基と結合した複素環式基を表わす） を有するすべての可能な異性体形化合物並びにそれらの
   混合物。 ２、Ｒが炭素原子４個までを含有するアルキル基を表わ
   す、特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物。 ３、Ｒがメチル基を表わす、特許請求の範囲第１項記載
   の式（ I ）の化合物。 ４、Ｘ′が水素原子を表わす、特許請求の範囲第１項〜
   ３項のいずれか一項記載の式（ I ）の化合物。 ５、Ｘが水素原子を表わす、特許請求の範囲第１項〜４
   項のいずれか一項記載の式（ I ）の化合物。 ６、Ｘがハロゲン原子を表わす、特許請求の範囲第１項
   〜５項のいずれか一項記載の式（ I ）の化合物。 ７、Ｘが７位の塩素原子を表わす、特許請求の範囲第６
   項記載の式（ I ）の化合物。 ８、Ｎ−（７−クロロ−２，４−ジオキソ−１−メチル
   −５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
   −１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル）−１Ｈ−イン
   ドール−２−カルボキシアミド又はＮ−｛２，４−ジオ
   キソ−１−メチル−５−フェニル−２，３，４，５−テ
   トラヒドロ−１Ｈ−（１，５）ベンゾジアゼピン−３−
   イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミドであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物。 ９、特許請求の範囲第１項〜７項のいずれか一項記載の
   式（ I ）の化合物よりなる薬物。 １０、特許請求の範囲第８項記載の式（ I ）の化合物
   よりなる薬物。 １１、特許請求の範囲第９項又は１０項記載の薬物少な
   くとも１種を有効成分として含有する製薬組成物。 １２、特許請求の範囲第１項〜８項のいずれか一項記載
   の式（ I ）の化合物を製造するに際して、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ、ＸおよびＸ′は既述の意味を有する）の化合
   物を式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ａｒは既述の意味を有する）の酸ないし酸誘導体
   の作用に付して対応する式（ I ）の化合物を得るよう
   にすることを特徴とする方法。 １３、特許請求の範囲第１２項に定義される如き式（I
   I）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物よりなる新規な化学製品。 １４、３−アミノ−７−クロロ−１−メチル−５−フェ
   ニル−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２，４（３Ｈ
   ，５Ｈ）−ジオン又は３−アミノ−１−メチル−５−フ
   ェニル−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２，４（３
   Ｈ，５Ｈ）−ジオンよりなる、特許請求の範囲第１３項
   記載の新規な化学製品。