JPH02191205A - 生物活性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、有害微生物の増殖を抑制し、有用微生物の増
殖を促進することができる生物活性組成物に関し、詳し
くは有害微生物の増殖の抑制および有用微生物の増殖の
促進によりヒトまたは動物の億康を維持し、食品または
飼料の保存性を向上し、さらにこれらの商品寿命を延長
することができる生物活性組成物に関する。

本発明の生物活性組成物は、ヒトまたは動物に対する投
与あるいは食品または飼料に対する添加によって使用す
ることができる。

〔技術の背景および従来技術の説明〕

ラクトフェリンは、鉄結合性蛋白質であって、生体内で
は、戻、だ液、末梢血および乳汁に含まれている。牛乳
におけるラクトフェリン含量は、人乳中のそれの約Ｉ／
１０程度であるが、大腸菌、カンジダ菌およびクロスト
リジウム菌等の有害微生物に対して坑菌効果を示すこと
が知られている。

〔ウニフレシュ拳ジエー・ケーアンドジエ−・ティー・
メイ；ジャーナル・オプ・ペディアトリクス　（Ｗｅｌ
ｓｈ　　Ｊ、に＋　＆　　Ｊ、Ｔ、　　Ｍａｙ　　：　
　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆＰｅｄｌａｔｒｉｅｓ　）第
９４巻第１頁（１９７９年）〕牛乳由来の牛ラクトフェ
リンを脱鉄することによって得られるアポラクトフェリ
ンが、合成培地を用いた実験において０．５〜３０■／
ｄの添加量で、大腸菌、ブドウ球菌および腸球菌等の有
害微生物の増殖を抑制することが知られている。

〔ノンネッケ・ビー・ジエーアンドケー・エル−スミス
：ジャーナル・オブ・デイアリ−・サイエンス（Ｎｏｎ
ｎｅｃｋｅ　Ｂ、Ｊ、　＆　Ｋ、Ｌ、　Ｓ＠ｉｔｈ　：
　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｄａｌｒｙ　５ｅｉｅｎｃｅ　
）　＄　６７巻第３頁（１９８４年）〕一般に、アポラ
クトフェリンの抗菌性は、鉄要求性の高い菌種に対して
、鉄をキレート化することにより、その増殖を抑制する
と考えられている。

しかしアポラクトフェリンを単独で使月する場合、抗菌
効果を発現するには多量の添加量を必要とし、またその
効果には自ずと限界があったのであり、アポラクトフェ
リンの抗菌効果を増強するために種々の工夫、考案がな
されてきた。ラクトフェリンをリゾチームと共存させて
、抗菌性を増強することが提案され（特開昭６２−２４
９９３１号公報）、またラクトフェリンを分泌Ｗｆｇ＾
と共存させて、抗菌性を増強することが報告されている
〔ステフェンズ・ニス、ジェー・エム・ドルビー、ジェ
ー・モントレイルアンドジーφスピク：イミューノロジ
ー（Ｓｔｅｐｈｅｎｓ　Ｓ、、　Ｊ、Ｍ、　Ｄｏｌｂｙ
、　Ｊ。

Ｍｏｎｔｒｅｕｉｌ　　＆　　Ｇ、　　５ｐｉｋ　　：
　　を論ｍｕｎｏｔｏｇｙ）　　第４１　巻第５９７頁
（１９８０年）〕。

一万、人乳中に存在するヒトラクトフェリンは、大腸に
おける典型的な有用微生物のビフィズス菌の増殖を促進
することが知られている（児玉二日本小児科学会誌、第
８７巻第１０００１！　　１９８３年）。

以上のように、従来から牛ラクトフェリンの有害微生物
に対する抗菌性ｃ以下、単に抗菌性という）およびヒト
ラクトフェリンの有用微生佑に対する増殖活性Ｃ以下、
単に増殖活性という）が知られている。

本発明者は、ラクトフェリンについて研究を続け、その
研究において、牛ラクトフェリンから鉄を除去して得た
アポラクトフェリンに、亜鉛、飼およびマンガンをキレ
ート結合させて得たラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリ
ン鋼およびラクトフェリンマンガンの生物活性がアポラ
クトフェリンやラクトフェリン鉄の抗菌性よりも大きい
ことおよびヒトラクトフェリンの増殖活性よりも大きい
ことを見出し、これらの知見に基づいて本発明に到達し
た。

〔発明の目的および発明の要約〕

本発明の目的は、有害微生物に対して強力な抗菌効果を
有し、有用微生物に対して強力な増殖促進効果を有する
生物活性組成物、すなわちｒＬｉ！Ｉ性および増殖活性
の選択的生物活性を有する生物活性組成物を提供するこ
とにあり、詳しくは、ヒトまたは動物の感染症の治療、
腸内の有害微生物の増殖の抑制、感染症の防御および有
用微生物の増殖の促進に有効な抗菌性および増殖活性の
選択活性を有する生物活性組成物を提供することにあり
、さらに詳しくは、抗菌性の点において食品または飼料
の微生物による汚染および劣化の防止に有効に利用する
ことができる生物活性組成物を提供することにある。

本発明は、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン鋼およ
びラクトフェリンマンガンからなる群より選択されたラ
クトフェリン化合物を有効成分とし、有害微生物に対す
る抗菌性および有用微生物に対する増殖活性の選択活性
を有することを特徴とする生物活性組成物である。

本発明のラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン鋼および
ラクトフェリンマンガンは、牛乳由来の牛ラクトフェリ
ンから鉄を除去して得たアポラクトフェリンに、亜鉛、
飼またはマンガンを結合することによって得られ、この
ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン鋼およびラクトフ
ェリンマンガンは、固体または液体の不活性担体または
増量剤との混合により、製剤とすることができ、またそ
の製剤の形態において生物活性組成物とすることもでき
る。

本発明の生物活性組成物は、有害微生物の増殖の抑制に
有効であり、かつ有用微生物の増殖を促進する作用を有
する。

〔発明の詳細な説明〕

本発明のラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン鋼および
ラクトフェリンマンガンは、牛乳に由来する牛ラクトフ
ェリンから鉄を＃表して得られるアポラクトフェリンに
、亜鉛、飼またはマンガンを結合することによって得ら
れる。

牛ラクトフェリンの供給源は、初乳、移行乳、常乳、末
期乳、さらにこれらの加工品、または加工余剰物の脱脂
乳あるいはチーズホエー等の牛ラクトフェリンを含むも
のであれば、いかなるものであってもよい、これらの牛
ラクトフェリンの供給原を、イオン交換クロマトグラフ
法により処理して、牛ラクトフェリンを分ｍ、ｍａし、
その牛ラクトフェリンをクエン酸水溶液に溶解し、鉄を
除去して、Ｆｅフリーの７ボラクトフエリンを調製した
後、このアポラクトフェリンを硫酸亜鉛水（溶媒）溶液
、硫酸銅水Ｃ溶媒）溶液または硫酸マンガン水（溶ｆｆ
１）溶液と反応させ、その反応混合物を限外濾過して、
ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン銅およびラクトフ
ェリンマンガンを得ることができる。

ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン鰐およびラクトフ
ェリンマンガンは、液状または乾燥した粉末状において
、抗菌剤および／または増殖剤として使用することがで
きるが、これを液体、粉体または固体の不活性担体ある
いは増量剤、さらに食品素材または医薬品素材などとの
混合により生物活性組成物とすることもできる。

以下において、試験例および実施例により本発明をさら
に詳しく説明する。

試験例　ｌ 牛ラクトフェリン、アポラクトフェリン、ラクトフェリ
ン鉄、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン飼およびう
クトフエリンマンガンの有害微生物に対する抗菌効果お
よび有用微生物に対する増殖促進効果について試験を行
なった。

（１）試料の調製 Ｈ−１）牛ラクトフェリンのｍ製 特開昭６３−１５２４００号公報の実施例８と同様にし
て、牛ラクトフェリンを調製した。

（１−２）アポラクトフェリンのＩＩＷ前記＜ｔ−Ｈの
牛ラクトフェリン９０Ｆを精製水２１００−に溶解した
後、１０％クエン酸水溶液を添加して、そのｐＨを２．
５に調整し、室温において１時間反応させた。この反応
生成物を限外濾過し、そのケーキを凍結乾燥して、アポ
ラクトフェリン８７．９を調製した。

（１−３）ラクトフェリン亜鉛の調製 前記（１−２）のアポラクトフェリン３０．９を０．０
５　Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ：　７．６）　　７００−に
溶解し、これを２．６１Ｍクエン酸含有２．６　ｍＭ硫
駿亜鉛水溶液２８５　ｄと、室温において１５分反応さ
せた後、限外濾過し、そのケーキを凍結乾燥して、うク
トフエリン亜鉛２５ＪＦを調製した。

（１−４）ラクトフェリン鰐の１ｓＷＪ前記の（１−３
）において２・６　ｍＭクエン酸含有２．６　ｍＭ硫酸
亜鉛水ｇ＊の代りに、２．６論にクエン酸含有２．６　
ｍＭ硫硫酸水水溶液使用したこと以外は、（１−３）と
同様にして、ラクトフェリン飼２４Ｆを調製した。

（１−５）ラクトフェリンマンガンの調製前記の（１−
３）において、２．６　ｍＭクエン酸含有２．６　ｍ１
４硫酸亜鉛水溶液の代りに、２．６　ｍＭクエン酸含有
２．６　ｍＭ硫硫酸マンガン水液液使用したこと以外は
、（１−３）と同様にして、ラクトフェリンマンガン２
４９を調製した。

（１−６）ラクトフェリン鉄の調製 前記（１−１）の牛ラクトフェリン３０ｇを精製水７０
０−に溶解し、これを２．６ｍＭａ＠酸鉄水溶液と、室
温において２４時間反応させた後、限外濾過し、そのケ
ーキを凍結乾燥して、ラクトフェリン鉄２６ｊｌを調製
した。

（２）供試菌株 ■エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｌｃｈｉａ　ｃａ
ｌｆ　）　　：（ＡＴＣＣ１１７７５） ■スタフィロコッカス・アウレウス（５ｔａｐｈｙｌ。

ｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）　　：　　（ＡＴＣＣ１
２６００）■バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ
　５ｕｂｔｌｌｉｓ　）　　：（ＡＴＣＣ６６３３） ■シュードモナス・フルオレッセンス （Ｐｓｅｕｄｏ＋ａｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ
）　　：（ＡＴＣＣ１３５２５） ■クロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒ
ｉｄｊｕｍ　　ｐｅｒｆｒｒｎｇｅｎｓ　）　　　：（
ＡＴＣＣ１３１２４） ■ストレプトコッカス・ピオゲネス（５ｔｒｅｐｔ。

ｃｏｃｅｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　　：　　（ＡＴＣ
Ｃ１２３４４）■ビフィドバクテリウム・ビフィダム （Ｂｌｆｌｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｉｆｉｄｕｍ　
）　　：（ＡＴＣＣ１５６９６） ■ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｌ
ｄｏｂａｃｔｅｒｌｕｍ　１ｎｆａｎｔｉｓ）　　：（
ＡＴＣＣ１５６９７） ■ビフィドバクテリウム・ブレーベ （Ｂｌｆｌｄｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ　　ｂｒｅｖｅ）　
　　：（ＡＴＣＣ１５７０Ｇ） ［株］ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｌｆｌｄｏ
ｂｊｃｔｅｒｌｕｍ　Ｉｏｎｇｕｍ）　　：（ＡＴＣＣ
鳳５７０７　　） ■ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Ｂｉｆｉ
ｄｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ　　ｐｓｅｕｄｏｌｏｎｇｕｍ
）　　　：（ＡＴＣＣ２５５２６） ■ビフィドバクテリウム・アニマリス （Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ａｎｉｍｍｌｉ
ｇ）　　　：（ＡＴＣＣ２５５２７） ＠ラクトバチルス・アシドフィラス （Ｌａｅｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｅｉｄｏｐｂｌｌｕ
ｓ）　　：（ＡＴＣＣ４３５６’） ■ラクトバチルス・カゼイ （Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　　ｃａｓｅｉ　　）　
　　：　　　（ＡＴＣＣ３４２５）（３）試験方法 （３−１）エシェリヒア−コリ、スタフィロコッカス・
アウレウス、バチルス・サブチ リス、およびシュードモナス・フルオ レッセンスを供試菌株とする試験 （３−１−１３供試菌株の１ｎ！培養液の調製保存スラ
ントから供試菌株１日金耳を採り、これを標準寒天培地
（日永製薬）に塗抹した後、この標準寒天培地を、３５
℃において１６時間、好気的に培養した。標準寒天培地
上に生育したコロニーを臼会耳でかき取り、生理食塩水
にその濁度が２、Ｏ（波長：　６６０　ｎｍ）になるよ
うに懸濁して、供試菌株の前培養液をｍａｌｔ、た。

（３−１−２）抗菌効果の試験 バクトカジトン（ＤＩＦＣＯ社）　１１を精製水１００
−に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液により、そ
のｐＨを７．０に１ｉｌｉシた後、１２５℃において１
５分間１１ｉ１！シた。この基本培地に、滅菌フィルタ
ーで除菌した前記（１）の試料のＷｊＷＲを、基本Ｓ地
中の濃度が０．１％になるように加えて、試験＠地をＩ
ＩＩＩＬ／た。

この試験培地に、前記の（３−１−１３の供試菌株の前
培養液を、１％接種し、その濁度を測定した後、３５１
Ｃにおいて１６時間、好気的に培養し、その培養液の濁
度を測定した。

対照として、前記の（１）の試＠溶液の代りに精製水を
基本培地に加えたこと以外は、前記と同根にして、培養
液の濁度を測定した。

上記の培養液の濁度の測定の結果から、次式によってそ
れぞれの試料について、それぞれの供試菌株の増殖抑制
率を算出した。

Ｔ１６　：　１６時間培養後の試験培養液の濁度ＴＯ：
培養前の試験培養液の濁度 Ｃ１６：　１６時間培養後の対照培養液の濁度ＣＯ：培
養前の対照培養液の濁度 （３−２）クロストリリウムーパーフリンゲンスおよび
ストレプトコッカス・ピオゲネ スを供試菌株とする試験 （３−２−１３供試菌株の前培養液の調製前記の（ａ−
！−１）において、Ｓ準寒天培地の代りに、ＣＡＭ寒天
培地（日永製薬）を使用し、培養を嫌気的に行なったこ
と以外は、（３−１−１）と同様にして、それぞれの試
験菌株の前培養液を調製した。

（３−２−２）抗菌効果の試験 前記の（３−１−２）において、「バクトカジｈ　ン１
１４ｔ＃ＩＩＩ＊　１００　＃ｌｊｌ：ｌｌｌ１’Ｌ、
１ｏ’Ｘｚｋａｌ化ナトリウム水溶液により、そのｐＨ
を７．０にｍｇした基本培地」の代りに、ＣＡＭブイヨ
ン培地（８水製Ｉｔ）を使用し、培養を嫌気的に行なっ
たこと以外は、（３−１−２）と同様にして、試験培養
液の濁度および対照培養液の濁度を測定し、それぞれの
増殖抑制率（％）を算出した。

（ａ−３）ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィ
ドバクテリウム・インファンテ イス、 ビフィドバクテリウム・ブレーベ、 ビフィドバクテリウム−ロンガム、 ビフィドバクテリウム會シュードロン ガム、 ビフィドバクテリウム・アニマリス、 ラクトバチルス番アシドフィラス、 およびラクトバチルス・カゼイ、 を供試菌株とする試験 （３−３−１）供試菌株の前培養液のｍ製前記の（３−
２−ｔ）と同様にして、それぞれの供試菌株の前培養液
を調製した。

（３−３−２）増殖促進効果の試験 前記の（３−２−２）と同様にして、試験培養液の濁度
および対照培養液の濁度を測定し、次式によりそれぞれ
の供試菌株に対する増殖促進率（％）を算出した。

試験の結果 第１表および第２表に示すとおりであった。

ｃ以下余白） Ｔ１６７１６時間培養後の試験培養液の濁度ＴＯ＝培養
前の試験培養液の濁度 Ｃ１６：　１６時間培養後の対照培養液の濁度ＣＯ：培
養前の対照培養液の濁度 １ｇ１表によると、供試した有害微生物６株に対して、
ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン銅およびラクトフ
ェリンマンガンは、他のラクトフェリンよりも非常に大
きい増殖抑制効果を示すことがわかる。

また３１２表によると、供試した有用微生物８株に対し
て、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフエリン銅およびラク
トフエリンマンガンは、他のラクトフェリンよりも大き
い増殖促進効果を示すことがわかる。

試験例　２ 有害微生物に対する増殖抑制効果および有用微生物に対
する増殖促進効果に及ぼすラクトフェリン亜鉛、ラクト
フェリン銅およびラクトフェリンマンガンの量の影響に
ついて試験を行なった。

（１）試料のｍｍ （１−１）ラクトフェリン亜鉛のＩｍＷ試験例１の（１
−３）と同様にして、ラクトフェリン亜鉛を調製した。

（１−２）ラクトフェリン鰐のｉｍｍ 試験例１の（ｌ−４）と同様にして、ラクトフェリン飼
を調製した。

（１−３）ラクトフェリンマンガンの調製試験例１の（
１−５）と同様にして、ラクトフェリンマンガンを調製
した。

（２）供試菌株 試験例１と同じものを使用した。

（３）試験の方法 試験例１の（３−１−２）、（３−２−２）および（３
−３−２）における基本培地中の試料のラクトフェリン
亜鉛、ラクトフエリン銅およびラクトフエリンマンガン
の量を第３表および１ｇ４表に示す量としたこと以外は
、試験例１と同様にして、試験を行ない、それぞれの増
殖抑制＠（％）および増殖促進率（％）を算出した。

（４）試験の結果 第３表および第４表に示すとおりであった。

Ｃ以下余白） 第３衷によると、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフエリン
銅およびラクトフエリンマンガンのいずれもが、３０　
ｐｐｍの量において供試閉株６株の総ぺてに対する増殖
抑制効果があること、その量が増えると、増殖抑制効果
が高くなること、およびその量が２５０　ｐｐｍを超え
ると、その増殖抑制効果が完全なものになることがわか
る。

第４表によると、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン
鰐およびラクトフェリンマンガンのいずれも３０　ｐｐ
ｍの量において、供試菌株８株の総べてに対して、増殖
促進効果があること、その量が増えると、増殖促進効果
が高くなること、およびその量が２５０〜ｓｏｏ　ｐｐ
−になると、最高の増殖促進効果が得られることがわか
る。

またラクトフェリン亜鉛、ラクトフエリン銅およびラク
トフエリンマンガンに、牛ラクトフェリンまたはアポラ
クトフェリンの共存する場合の補足的な試験を行なった
が、その試験においても、同様な結果が得られた。

実施例　ｌ 原乳１０に９に、試験例１の（ｔ−３）と同様にしてｍ
ａしたラクトフェリン亜鉛２Ｉを溶屏した。

Ｃ原乳におけるラクトフェリン亜鉛濃度：２００ｐｐｍ
　） この原乳を、対照としてのラクトフェリ・ン亜鉛を添加
しない原乳（Ｉｔ添加）とともに、１０℃において８日
間保存した。

保存期間中の原乳および原乳（無添加）における一般１
ＩＩｌｌ！ｌ数および風味は第５表に示すとおりであっ
た。

ＷＬ５表　原乳の保存に及ばずラクトフェリン亜鉛の影
響 保存日 対照Ｃ無添 加乳） ラクトフエ１ ノン亜 数 鉛添加孔 （日） 一般細菌数 風味 一般細菌数 風味 ２０Ｘ１０’ 良好 ０Ｘ１０ 良好 ９８Ｘ１Ｇ’ 良好 １Ｘ１Ｇ 良好 やや興 ５Ｘ１０ 奥アリ ６Ｘ１０ 良好 ５５Ｘ１Ｇ’ 変敗臭 ６Ｘ１０ 良好 第５表によると、原乳にラクトフェリン亜鉛を添加した
原乳は、その保存性が向上する。

実施例　２ 脱脂粉乳ｓｏｏ　ｇに、試験例！の（１−３）と同様に
して調製したラクトフェリン亜鉛２００　／ｌを混合し
て、流動性のよい生物活性組成物ｔｏｏｏ　ｇを得た。

この組成物を、１〜２才令の億康なホルスタイン柵のメ
ス牛５頭に、１回３０１の投与量において１日２回、２
日間、朝夕の飼料とともに給餌した。

給餌を受けたメス牛の糞便中の細菌数は第６表に示すと
おりであった。

（以下余白） 次に、この組成物を、下痢の症状を呈している幼若ブタ
６Ｂに、１頭１日当り１０ｇの量において、３日間投与
した。対照として、同様な下痢の症状を呈している幼若
ブタ４頭には、ラクトフェリン亜鉛を添加していない脱
脂粉乳を投与した。

これらの幼若ブタにおける下痢の症状の治癒の状況を観
察した。

その結果は第７表に示すとおりであった。

ｇ６表によると、ラクトフェリン亜鉛の投与により、メ
ス牛の有害な腸内細菌は減少し、有用なビフィドバクテ
リウム菌は顕著に増加した。また第７表によると、ラク
トフェリン亜鉛の投与により、幼若ブタの下痢を治癒す
ることができる。

実施例　３ 無水酢酸ナトリウム４８５ｇおよび食塩４８５ｇに、試
験例１の（１−３）と同様にして調製したラクトフェリ
ン亜鉛３０ｇを混合して、良好な流動性を有する粉末状
の生物活性組成物ｔｏｏｏ　ｇを得た。

この生物活性組成物５０ｇを水道水４９５０９に溶解し
た。（ｇ液中の濃度、ラクトフェリン亜鉛：３００　ｐ
ｐｍ　、無水酢酸ナトリウム：　０．４８５％、食塩二
０．４８５％）この溶液に市販のカットキャベツＩ　Ｋ
９を浸漬し、１０分間そのままに保持した後、カットキ
ャベツを溶液から引き上げ、１０℃において、第８表に
示す保存期間保存した。

その保存後のカットキャベツの外観および風味は、第８
表に示すとおりであった。

第８表における「対照」は、カットキャベツを無水酢酸
ナトリウムおよび食塩を溶解するが、ラクトフェリン亜
鉛を含まない溶液を使用して、前記と同様に処理したカ
ットキャベツの結果である。

（以下余白） 第８表　カットキャベツの保存性 １１Ｍで充分に洗浄した。３日後に、乳房炎は完治第８
衷によると、ラクトフェリン亜鉛により処理をすると、
カットキャベツの保存性が向上する。

次に、前記の粉末状の組成物１０ｊｌを水道水４９０７
７に溶解した。（溶績中の濃度、ラクトフェリン亜鉛：
　５００　ｐｐｍ　、無水酢酸ナトリウム：０６９７％
、食塩：　０−９７　Ｎ） 乳房炎にかかつている３才令のホルスタイン種のメス牛
の乳房を、朝夕２回の搾乳の時に、搾乳前および搾乳後
に、前記のラクトフェリン亜鉛のしたが、この乳房炎は
、ストレプトコッカス惨ピオゲネスに起因するものであ
った。

実施例　４ 原乳１０に９に、試験例１の（１−４）と同様にしてＩ
ＩＩＩＬ／たラクトフェリン飼１ｇを溶解した。

Ｃ原乳におけるラクトフェリン＃１ｌ１１度：　１１０
０ｐａ　） この原乳を、対照としてのラクトフェリン飼を添加しな
い原乳（無添加）とともに、１０″Ｃにおいて、第９表
に示す保存期間保存した。

保存期間後の原乳および原乳（１１添加）における一般
細菌数および風味は第９表に示すとおりであった。

（以下余白） 第９表　原乳の保存に及ばすラクトフェリン飼のこの組
成物を、１〜２才令の儂康なホルスタイン種のメス牛５
頭に、１回３０ｇの投与量において１日２回、２日間、
朝夕の飼料とともに給餌した。

給餌を受けたメス牛の糞便中の細菌数は第１０表に示す
とおりであった。

（以下余白） 第９表によると、原乳にラクトフェリン飼を添加した原
乳は、その保存性が向上する。

実施例　５ 脱脂粉乳ｓｏｏ　ｇに、試験例１の（１−４）と同様に
して調製したラクトフェリン飼２００ｇを混合して、流
動性のよい生物活性組成物１００ｏ　１を得た。

次に、この組成物聚、下痢の症状を呈している幼若ブタ
６頭に、１頭１日当りｌｏｇの量において、３日間投与
した。対照として、同様な下痢の症状を呈している幼若
ブタ４頭には、ラクトフェリン飼を添加していない脱脂
粉乳を投与じた。

これらの幼若ブタにおける下痢の症状の治癒の状況を観
察した。

その結果は第１１表に示すとおりであった。

第１０表によると、ラクトフェリン銅の投与により、メ
ス牛の有害な腸内細菌は減少し、有用なビフィドバクテ
リウム菌は顕著に増加した。また第１１表によると、ラ
クトフェリン飼の投与により、幼若ブタの下痢を治癒す
ることができる。

実施例　６ 無水酢酸ナトリウム４９０　ＩＩおよび食塩４９０ｇに
、試験例１の（１−４）と同様にして調製したラクトフ
ェリン銅２０ｇを混合して、良好な流動性を有する粉末
状の生物活性組成物１０００　Ｊを得た。

この生物活性組成物５０ｊｌを水道水４９５０　Ｎに溶
解した。（溶液中の１度、ラクトフェリンａ：２００　
ｐｐ鳳、無水酢酸ナトリウム７０．４９％、食塩：０．
４９％）この溶液に市販のカットキャベツＩＫ９を浸漬
し、１０分間そのままに保持した後、カットキャベツを
溶液から引き上げ、１０℃において、ｍ１２表に示す保
存期間保存した。

その保存後のカットキャベツの外観および愚昧は、第１
２表に示すとおりであった。

ｍ１２表における「対照」は、カットキャベツを無水酢
酸ナトリウムおよび食塩を溶解するが、ラクトフェリン
銅を含まない溶液を使用して、前記と同様に処理したカ
ットキャベツの結果である。

ｃ以下余白） 第１２表　カットキャベツの保存性 第１２表によると、ラクトフェリン嗣により処理をする
と、カットキャベツの保存性が向上する。

次に、前記の粉末状の組成物１０ｇを水道水４９０ｇに
溶解した。（溶液中の濃度、ラクトフェリン飼：　４０
０　ｐｐｍ、無本酢酸ナトリウム：　０．９８％、食塩
：　０．９８％） 乳房炎にかかっている３才令のホルスタイン柵のメス牛
の乳房を、朝夕２回の搾乳の時に、搾乳前および搾乳後
に、前記のラクトフェリン飼の溶液で充分に洗浄した。

３日後に、乳房炎は完治したが、この乳房炎は、ストレ
プトコッカス・ピオゲネスに起因するものであった。

実施例　７ 原乳１０に９に、試験例１の（１−５）と同様にして調
製したラクトフェリンマンガン１ｇを溶解した。（原乳
におけるラクトフェリンマンガン濃度　：　　１００　
　ｐｐ鳳） この原乳を、対照としてのラクトフェリンマンガンを添
加しない原乳（無添加）とともに、１Ｏ０Ｃにおいて、
第１３表に示す保存期間保存した。

保存期間後の原乳および原乳（無添加）における−絞細
菌数および風味は第１３表に示すとおりであった。

（以下余白） ＄１３表　原乳の保存に及ばすラクトフエリンマｊＪＥ
１３表によると、原乳にラクトフェリンマンガンを添加
した原乳は、その保存性が向上する。

実施例　８ 脱脂粉乳８００ｇに、試験例！の（ｌ−ｓ）と同様にし
て調製したラクトフェリンマンガン２００ｇを混合して
、流動性のよい生物活性組成物１０００ｇを得た。

この組成物を、１〜２才令の健康なホルスタイン種のメ
ス牛５頭に、１回３０Ｉの投与量において１日２回、２
日間、朝夕の飼料とともに給餌したり 給餌を受けたメス牛の１１便中の細菌数はＭＩ４表に示
すとおりであった。

（以下余白） 次に、この組成物を、下痢の症状を呈している幼若ブタ
６頭に、１頭１日当りｔｏｊ＋の量において、３日間投
与した。対照として、同様な下痢の症状を呈している幼
若ブタ４頭には、ラクトフェリンマンガンを添加してい
ない脱脂粉乳を投与した。

これらの幼若ブタにおける下痢の症状の治癒の状況を観
察した。

その結果は第１５表に示すとおりであった。

９１４Ｍによると、ラクトフェリンマンガンの投与によ
り、メス牛の有害な腸内細菌は減少し、有用なビフィド
バクテリウム菌は顕著に増加した。

またｊｌＥ１５表によると、ラクトフェリンマンガンの
投与により、幼若ブタの下痢を治癒することができる。

実施例　９ 無水酔夢ナトリウム４９０ｇおよび食塩４９０　ｇに、
試験例１の（ｔ−５）と同様にして調製したラクトフェ
リンマンガン２０１１ＪＥ−混合して、良好な流動性を
有する粉末状の生物活性組成物１０００　ＪＦを辱た。

この生物活性組成物５０１１を水道水４９５０９に溶解
した。　　（Ｗ液中の濃度、ラクトフェリンマンガン：
　２００　ｐｐｍ、無水酢酸ナトリウム：　０．４９％
、食塩？　０．４９％）この溶液に市販のカットキャベ
ツ１Ｋｇを浸漬し、１０分間そのままに保持した後、カ
ットキャベツを溶液から引き上げ、１０℃において、第
１６表に示す保存期間保存した。

その保存後のカットキャベツの外観および風味は、第１
６表に示すとおりであった。

第１６表における「対照」は、カットキャベツを無水酢
酸ナトリウムおよび食塩を溶解するが、ラクトフェリン
マンガンを含まない溶液を使用して、前記と同様に処理
したカットキャベツの結果である。

！！１６表によると、ラクトフェリンマンガンにより処
理をすると、カットキャベツの保存性が向上する。

次に、前記の粉末状の組成物ｌＯ１を水道水４９０　Ｊ
に啓解した。ｔａｇ中の濃度、ラクトフェリンマンガン
？　４００　ｐｐｍ１　、無水酢酸ナトリウム：０．９
８％、食塩：　０．９８％） 乳房炎にかかっている３才令のホルスタイン皿のメス牛
の乳房を、朝夕２回の搾乳の時に、搾乳的および搾乳後
に、前記のラクトフェリ・ンマンガ５ンの溶液で充分に
洗浄した。３日後に、乳房炎は完治したが、この乳房炎
は、ストレプトコッカス・ピオゲネスに起因するもので
あった。

実施例　１０ 試験例！の（１−３）と同様にして調製したラクトフェ
リン亜鉛２０ｇおよび試験例１の（１−４）および（１
−５）と同様にしてＩＩＩＩしたラクトフェリン＃１１
０　Ｉｉおよびラクトフェリンマンガンｌ０ＪＦを混合
し、その混合物を原乳ＩＱＫｇに溶解した。（原乳中の
濃度、ラクトフェリン亜鉛：５０９ｐ霞、ラクトフェリ
ン飼：　２５　ｐｐｍ　、ラクトフェリンマンガン：　
２５　ｐｐ聰） この原乳を、対照としてのラクトフェリン亜鉛、ラクト
フェリン銅およびラクトフェリンマンガンをｍｍｔ、な
い原乳（１１１４添加）とともに、１０℃において、第
１７表に示す保存期間保存した。

保存期間後の原乳および原乳（無添加）における−絞細
菌数および風味は第１７表に示すとおりであった。

第１７表原乳の保存に及ぼすラクトフェリン亜鉛、ラク
トフェリン銅およびラクトフェリンマンガンの影響 第１７表によると、原乳にラクトフェリン亜鉛、ラクト
フェリン銅およびラクトフェリンマンガンを添加した原
乳は、その保存性が大幅に向上する。

実施例　１１ 脱脂乳８００ｇに試験例１の（１−３）、（１−４）お
よび（１−５）と同様にして調製したラクトフェリン亜
鉛１００ｇ、ラクトフェリン＠　５０　ｇおよびラクト
フェリンマンガン５０ｇを混合して、流動性のよい生物
活性組成物ｔｏｏｏ　ｇを得た。

この組成物を１〜２才令の鍵康なホルスタイン種のメス
牛５頭に、１回３０Ｊｉｌの投与量において１日２回、
２日間、朝夕の飼料とともに給餌した。

給餌を受けたメス牛の１１便中の細菌数は第１８表に示
すとおりであった。

（以下余白） 次に、この組成物を、下痢の症状を呈している幼若ブタ
６頭に、１頭１日当り１０ｇの量において、３日間投与
した。対照として、同様な下痢の症状を呈している幼若
ブタ４頭には、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフエリン銅
およびラクトフエリンマンガンを添加していない脱脂粉
乳を投与した。

これらの幼若ブタにおける下痢の症状の治癒の状況を観
察した。

その結果は第１９表に示すとおりであった。

ＩＣｌ３表　幼若ブタの下痢の治癒 第１８表によると、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフエリ
ン銅およびラクトフエリンマンガンの投与により、メス
牛の有害な腸内細菌は減少し、有用なビフィドバクテリ
ウム菌は顕著に増加した。

また第１９表によると、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフ
エリン銅およびラクトフエリンマンガンの投与により、
幼若ブタの下痢を治癒することができる。

〔発明の効果〕

Ｎ）ヒトまたは動物の腸内の留置微生物の増殖を抑制し
、かつ有用微生物の増殖を促進することができる。

（２）ヒトまたは動物の感染症の治療に有効である。

（３）ヒトまたは動物の感染症防御能を向上することが
できる。

（４）食品または飼料の微生物による品質の劣化を抑制
することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ラクトフエリン亜鉛、ラクトフエリン銅およびラ
   クトフエリンマンガンからなる群より選択されたラクト
   フエリン化合物を有効成分とし、有害微生物に対する抗
   菌性および有用微生物に対する増殖促進性の選択活性を
   有することを特徴とする生物活性組成物。