JPH02167262A

JPH02167262A - １，４―ジヒドロピリジン誘導体

Info

Publication number: JPH02167262A
Application number: JP89198700A
Authority: JP
Inventors: Toshihisa Ogawa; 小川　利寿; Tomoki Ota; 知己太田; Takemi Sunaga; 須永　たけ美; Yoshiaki Watanabe; 渡邉　慶昭; Katsuo Hatayama; 畑山　勝男; Shuichi Sato; 周一佐藤
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-06-05
Filing date: 1989-07-31
Publication date: 1990-06-27
Also published as: US4948899A; EP0358432A2; KR900004690A; EP0358432A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は１．４−ジヒドロピリジン誘導体に関し、更に
詳しくは抗耐性癌活性を有する１、４−ジヒドロピリジ
ン誘導体に関する。

［従来の技術］従来、抗耐性癌活性を有する１、４−ジヒドロピリジン
誘導体として辻ニカルジピンなどが知られている［Ｔ、
ツルオ他、キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ、　Ｒ
ｅｓ、　）　、第４３巻、第２９０５ページ（１９８３
年）　コ　。

［発明が解決しようとする課題］本発明の目的は、このような１．４−ジヒドロピリジン
誘導体より一層優れた抗耐性癌活性を有し、しかも副作
用の少ない薬物を提供することにある。

［課題を解決するための手段］本発明者らは、従来知られている１、４−ジヒドロピリ
ジン誘導体のカルボキシル基に特定の基を導入した化合
物が、強力な抗耐性癌活性を有し、しかも副作用の少な
いことを見い出し、本発明を完成した。

本発明は、式（式中、Ｒ’４を水素原子、アルコキシ基、メルカプト
基、アルキルカルボニルチオ基又はベンゾイルチオ基を
示し、Ｒ８はメルカプト基、アルキルカルボニルチオ基
、ベンゾイルチオ基又は２−シアノエチルチオ基を示し
、ＡとＢは同−又は異なってアルキレン基を示し、Ｘは
水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメ
チル基を示す、）で表される１、４−ジヒドロピリジン
誘導体である。

式（Ｉ＞において、Ａ又はＢで示されるアルキレン基と
は、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、１−メ
チルエチレン基、２−メチルエチレン基、テトラメチレ
ン基などの炭素数１〜４の直鎖状又は分枝鎖状のアルキ
レン基である。

Ｒ１で示されるアルコキシ基とは、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基などの炭素数１
〜４の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ基である。

また、Ｒ′及びＲ１のアルキルカルボニルチオ基とは、
アセチルチオ基、プロピオニルチオ基、ブチリルチオ基
などの炭素数１〜４の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基
を有するものである。

Ｘにおけるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子及びヨウ素原子である。

本発明の１．４−ジヒドロピリジン誘導体は、例えば以
下方法（１）〜（９に示した方法で製造することができ
る。ここでジヒドロピリジン骨格を作る工程はジャーナ
ル・才ブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒ　ｇ
、Ｃｈ　ｅｍ、＞、第１６巻、第１２５９ページ（１９
５１年）、あるいはベリヒテ（Ｂ　ｅ　ｒ、）、第３１
巻、第７４３ページ（１８９８年）などを参考とするこ
とができる。

方法（１）（式中、Ｘは前記と同意義である。）で表されるベンズ
アルデヒド誘導体と、式％式％（）（式中、Ｂ及びＲ２は前記と同意義である。）で表され
るアセト酢酸エステルと式（式中、Ａ及びＲ’を士前記と同意義である。）で表さ
れる３−アミノクロトン酸エステルを有機溶媒中、加温
して反応することにより本発明の化合物を得ることがで
きる。この際、２級アミン又はその無機酸塩若しくは有
機酸塩を添加することもできる。

ここで、２級アミンとは、ジメチルアミン、ジエチルア
ミン、ジイソプロピルアミン、ピロリジン、ピペリジン
、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンなど
であり、無機酸塩とは、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸
、リン酸などとの塩であり、有機酸塩とは、蟻酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸などとの塩である。

反応に用いる有機溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、２−プロパツール、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエンなどを用いることができる。

反応温度は、その溶媒の沸点が望ましく、７０〜１００
°Ｃがより好ましい。

方法（２）前記式（ＩＩ〉の化合物と式＜Ｉ［）の化合物を２級ア
ミン又はその無機酸塩又は有機酸塩の存在下、有機溶媒
中、０〜１５０℃で反応させ、式（式中、Ｘ、Ｂ及びＲ
”は前記と同意義である。〉で表されるベンジリデン誘
導体に導いた後、式（ＩＶ）の化合物と無溶媒又は有機
溶媒中で５０〜１００°Ｃに加熱することによっても本
発明の化合物を得ることができる。

ここで用いる２級アミン又はその無機酸塩若しくは有機
酸塩とは、前記方法（１）に例示したものと同じである
。

有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エ
タノール、２−プロパツール、ジオキサン、テトラヒド
ロフランなどを用いることができる。

方法ｃ３）前記方法（１）又は方法■の合成法に準じて製造で（式
中、Ｈａｌはハロゲン原子を示す、また、Ｘ、Ａ、Ｂ及
びＲ’は前記と同意義である。）を、有機溶媒中塩基性
触媒若しくは第４級アンモニウム塩の存在下、　Ｒ”Ｈ
（Ｒ”は前記と同意義である。）の型の化合物と０〜５
０°Ｃで反応させることにより本発明の化合物を得る。

有ｍｉ媒としては、メタノール、エタノール、ジクロロ
エタン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフランなどを用いることができる
。

塩基性触媒とは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウムなどのアルカリ類であり、また、第４級ア
ンモニウム塩と杜、トリエチルベンジルアンモニウムク
ロライドなどである。

方法（ω 更に、本発明の化合物のうち、式（Ｉ）において置換基
−Ａ−Ｒ’　と、置換基−Ｂ−Ｒ”が同じである化合物
は、次の方法によっても製造することができる。

すなわち、式（式中、Ｘは前記と同意義である。）で表される化合物
を、不活性溶媒中、無触媒又は触媒の存在下、４０℃以
下でカルボン酸活性化剤と反応させ（式中、Ｘは前記と
同意義であり、２はカルボン酸活性残基を示す。）で表
される１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸活性ジエステル類とした後、式％式％（式中、Ｂ及びＲ８は前記と同意義である。）で表され
るアルコール類と反応させて本発明の化合物を得る。

ここで、カルボン酸活性化剤とｔよ、無水酢酸、無水ト
リフルオロ酢酸、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロキノリン、ヨウ化２−クロロ−１
−メチルピリジニウム、２゜２°−ジピリジルジスルフ
ィド、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニルクロライ
ド、トリフェニルホスフインージエチルアソシカルポキ
シレート、カルホ二ルイミ’ｌソーＪし、ジメチル（ク
ロロメチリデン）アンモニウムクロライドなどの、式（
ＩＶ）の化合物と反応してそのカルボキシル基の活性を
高めるものをいう。

また、不活性溶媒とは、ジクロロメタン、クロロホルム
などのハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン
、１．２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテ
ル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒で
ある。

触媒とは、塩化アセチル、塩化ベンゾイルなどの有機酸
ハロゲン化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水
素化ナトリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、ピ
リジンなどの有段塩基及びモレキュラーシーブスなどが
用いら、れる。

方法（５）本発明化合物のうち式（Ｉ）においてＲ１が２−シアノ
エチルチオ基である化合物は、次の方法によっても製造
することができる。

まず、前記方法（１）又は方法（幻の合成法に準じて製
造できる式（式中、Ｒ１はアルキルカルボニルチオ基又はベンゾイ
ルチオ基を示す、またＢ及びＸは前記と同意義である。

）で表される化合物を水−有機溶媒混合溶液中、塩基の
存在下Ｏ〜５０°Ｃで反応させることにより式（式中、Ｂ及びＸは前記と同意義である・）で表される
化合物とする。

ここで、有機溶媒としてはメタノール、エタノール、ア
セトン、ジオキサンなどを用いることができ、塩基とし
ては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
類を用いることができる。

次いで、式（Ｖ）の化合物を前記方法（４）の合成法に
準じてＨＯ−Ａ−Ｒ’ （式中、Ａ及びＲ１は前記と同意義である。）で表され
るアルコール類と反応させて本発明の化合物を得る。

試験例試験例１　［薬剤耐性癌細胞内への抗癌剤取り込み効果
試験］ヒト卵巣癌細胞Ａ　２７８０のアドリアマイシン耐性株
２７８０Ａ　Ｄ　［ｏ−ガン（Ａ　、　Ｍ　、　Ｒｏｇ
ａｎ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）　、　２２４
巻、９９４〜９９６ページ（１９８４年）］を５％牛５
％牛脂を含むＲＰＭ　Ｉ　−１６４０培養液中にｌＸｌ
０’個／ｄ懸濁した。この癌細胞懸濁液を直径１６ｃｍ
、　２４穴のマルチウェル培養プレートに１穴あたり１
ｍｅ播種し、５％炭酸ガスを通気しなから３７”Ｃで培
養した。

２４時間後に培養液を２０ナノモルの１Ｈ−ピンクノス
チン（Ｉ　Ｘ　１０’ｄｐｍ／　ｐｍｏｌ）、５％牛脂
児血清、１０ミリモルヘペス緩衝液を含むＲＰＭ　Ｉ　
−１６４０培養液０．５−と交換した。

被験化合物をジメチルスルホキシドに溶解した後、生理
リン酸緩衝戒で希釈し、この溶液５−を上記培養液に加
え（培養液中における被験化合物の濃度は１．０■／−
及び１０，０べ／ｄ）、５％炭酸ガスを通気しなから３
７”Ｃで２時間培養を続けた後、ｍ胞を冷却した生理リ
ン酸緩衝液で洗浄した。

次いでこれに０．５ｍｆ２の０゜２規定水酸化ナトリウ
ムを加え、バイアルに移し、５６℃で３０〜６０分間温
浴し、細胞を溶解させた。アシッド・アクアゾール２を
４ｄ加え、液体シンチレーションカウンターで細胞内に
取り込まれた１Ｈ−ビンクリスチンの量を測定した。

これらの測定値を薬物無処理の検体の測定値に対する値
（薬物無処理の検体の測定値を１とする。）で示し、第
１表にまとめた。

第　　１　　表化合物１〜５：後記実施例に記載［発明の効果］本発明の式（Ｉ）の化合物は、抗耐性癌活性に優れ、し
かも副作用が少ない。

［実施例］以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。

（実施例１）　力法（１）による合成アセト酢酸　２−アセチルチオエチルエステル２．０４
ｇ、３−ニトロベンズアルデヒド１．５１ｇ、　　３ア
ミノクロトン酸メトキシエチル１．４９ｇ及びピペリジ
ン酢酸塩０．１５ｇの２−プロパツール２０ｄ　ｉ液を
４時間還流した。

減圧下、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［溶出溶媒；酢酸エチル−ヘキサン（
１：３）混合溶液］で精製して、目的物１．５４　ｇを
得た。

ｍ、ｐ、１３６〜１３８℃ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕｔ　＞　　８　ｐｐｍ２、
３３（３８，ｓ）　、　２．３６（３）１．　ｓ）　、
　２．３８（３Ｈ，ｓ）。

３、０８（２Ｈ，ｔ、　、Ｃ６Ｈｚ）　、　３．３７（
３Ｈ，ｓ）　。

３．５７（２）１．セ、Ｊ＝６）１ｚ）、４．１〜４．
３（４）１．ｍ＞。

５．０８（ＩＨ，ｓ）　、　５．７５（ＬＨ，ｂｓ）　
。

７．３８（ＩＬｔｊ＝８Ｈｚ）　、　７．６８（１１（
、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

８、０２（１Ｈ，ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ）　、　８．１３（
ＬＨ，ｓ）以下、実施例１と同様にして次の化合物を合
成した。

ｍ、　ｐ　、　　８２〜８ａ”Ｃ ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣム〉　＆ｐｐｎ＋１、１２（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）　。

２．３３（３Ｈ，ｓ）　　、　　２．３６（３）１．ｓ
）　　、　　２．３８（３Ｌｓ）　　。

３、０８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ）　、　４．１５
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

４、９６（２Ｈ，５ｅｐｔａｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　５
．０６（ＩＨ，ｓ）　。

５．７３（ｌＬｂｓ）　、　７．３９（１）１．ｔ、Ｊ
＝８）１ｚ）　。

７、６５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．０１（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

ｓ、１５（ＩＨ，９）エチル）エステルｍ　、　ｐ　、　９５〜９７”Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）＆ｐｐｍ２、３３（９Ｈ，ｓ）　、　３．００（２Ｈ，ｔ、Ｊ：
６Ｈｚ）　。

３．６６（３１（、ｓ）　、　４．１〜４．３（２Ｈ，
ｍ）　、　４．９５（ＩＨ，ｓ）　。

５、７３（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．１〜７．３（４Ｈ，
ｍ）エチル）エステル（化合物２）ｍ、　ｐ　、　１０４〜１０６°Ｃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕｔ３）　Ｓ　ｐｐＩＩ１
２．３３＜３Ｈ，ｓ）　　、　　２．３８（６Ｈ，ｓ）
。

３、０９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　３．６６（３
８，ｓ）　。

４、１５（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　６Ｈｚ）　、
　５．０６（ＩＨ，ｓ）　。

５、７７（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．３８（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ＞　。

７、６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）　、　８．００（
ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）　。

８、１３（ＬＨ，ｓ） ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕｔ　＞　　δｐｐｍ２．３
２（９Ｈ，ｓ）　、　３．０８（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ
）　。

３、６４（３Ｈ，ｓ）　、　４．１５（２８，ｄｔ、Ｊ
＝２Ｈｚ、　６Ｈｚ）　。

４、９６（ＩＨ，ｓ＞　、　５．８３（ＩＨ，ｂｓ）　
、　７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ）酸　３−メチルエステ
ル５−（２−アセチルチオｍ、ｐ　、　　７５〜７７”Ｃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　　Ｒ＜ＣＤＣｆ１１＞　　Ｓ　ｐｐｍ
２．３２（３Ｈ，ｓ）　、　２．３５（３Ｈ，ｓ）　、
　２．３６（３Ｈ，ｓ）　。

３、０８（２Ｈ，ｔｏ　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　３．６５（
３Ｈ，ｓ）　。

４、１５（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　６Ｈｚ）　、
　５．０１（ＬＨ，ｓ）　。

５、７０（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．３〜７．６（４Ｈ，
ｍ＞（実施例２）　　方法（カによる合成エチル）エステル（化合物３）アセト酢酸　２−アセチルチオエチルエステル７．０ｇ
、３−二トロベンズアルデヒド５．１４ｇ及びピペリジ
ン酢酸塩０．９９　ｇをベンゼン１００ｍｇに溶解し、
共沸脱水条件下２時間加熱還流した０反応混液を水にあ
けベンゼン抽出、水洗、無水硫酸ナトノウムで乾燥後、
減圧下溶媒を留去し、３−ニトロベンジリデンアセト酢
酸　２−アセチルチオエチル９．８３　ｇを得た。

次いで、この化合物８．０ｇ及び３−アミノクロトン酸
メチル２．７１　ｇの２−プロパツール８Ｍ　溶液を混
合し、３時間還流した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒；酢
酸エチル−ヘキサン（ｌ：１〉混合溶液コに付し、ジク
ロロメタン−２−プロパツールから再結晶し、黄色結晶
として目的物を５、６５　ｇ得た。

ｍ、ｐ、９８〜１０１℃ ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｆ１３）　Ｅｐｐｍｌ、　２５
（３１，ｔ、　、Ｃ６Ｈｚ）　、　２．３２（３Ｂ、　
ｓ）　。

２．３６（３Ｈ，ｓ）　、　２．３８（３Ｈ，ｓ）　。

３、０９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞　、　４．１３（２
Ｈ，ｍ）　。

４、１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　５．０８（Ｉ
Ｈ，ｓ）　。

５、８０（ＬＨ，ｓ）　、　７．３〜８．２（４Ｈ，ａ
＋）　。

７、６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．００（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８、１３（ＬＨ，ｓ）以下、実施例２と同様にして次の化合物を合成した。

２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル〉−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−メ
チルエステル　５−（３−アセチルチオｍ、ｐ、１１７
〜１１９℃ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ＜ＣＤＣｆ１ｓ　）　　Ｓ　ｐｐｆｆ
ｉｌ、８８（２Ｈ，ｍ）　、　２．３３（３Ｈ，ｓ）　
、　２．３６（３Ｈ，ｓ）　。

２、３９（３Ｈ，ｓ）　、　２．８８（２Ｈ，ｔ、Ｊ−
６Ｈｚ）　。

３．６７（３Ｈ，ｓ）　、　４．０〜４．２（２Ｈ，ｍ
）　、　５．ＬＬ（ＬＨ，ｓ）　。

６、０５（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．３８（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ）　。

７、６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞　、　８．０１（Ｌ
Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ）　。

８、１２（ＬＨ，ｓ）ｍ、ｐ、９２〜９３℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ４＞　　Ｓ　ｐＩ）Ｉｌｌ
ｌ、　１２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．２７（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　。

１．８６（ＩＨ，ｍ）　、　２．３２（３Ｈ，ｓ）　、
　２．３５（３８，ｓ）　。

２、３８（３Ｈ，ｓ）　、　２．７８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）　。

４、０〜４．２（２Ｈ，ｍ）　、　４．９７（ＬＨ，ｍ
）　、　５．０８（ＩＨ，ｓ）　。

５、９５（１８，ｂｓ）　、　７．４１（１１（、ｔ、
Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７、６６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．００（ｉ
ｔ（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

８．１３（ＬＨ，ｓ）ｍ、ｐ、７３〜７５℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＆　＞　　Ｓ　ｐｐｍ１、
２４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．８６（２）１
．ｍ）　。

２．３３（３）１．ｓ）　、　２．３６（３Ｈ，ｓ）　
、　２．３９（３Ｈ，ｓ）　。

２、７８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　４．０〜４
．２（４Ｈ，ｍ）　。

５、１０（ＬＨ，ｓ）　、　５．８０（ＩＨ，ｂｓ）　
。

７、３８（ＩＨ，ｔｏ　Ｊ＝ｓｉｔｚ）　、　７．６５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

８、０１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．１３（Ｉ
Ｈ，ｓ）酸　３−メトキシエチルエステル　５−（３−
アセチルチオプロピル）エステルｍ、ｐ、１０４〜１０５℃ ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｆｆｉ３）　５ｐｐｍ１．８６
（２Ｈ，ｍ＞　、　２．３２（３Ｈ，ｓ）　、　２．３
６（３Ｈ，ｓ）　。

２、３８（３Ｈ，ｓ）　、　２．７９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）　。

３、３６（３Ｈ，ｓ）　、　３．５７（２Ｈ，ｔ、Ｊ−
４Ｈｚ）　。

４、０〜４．３（４８，ｍ）　、　５．１１（１８，ｓ
）　。

６．００（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．３８（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ）　。

７．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）　、　８．００＜Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）　。

８．１２（ＩＨ，ｓ）ｍ、ｐ、１１２〜１１ζ℃ ’）（−ＮＭＲ（ＣＤＣＪＩ、＞　　Ｓｐｐｍ１．９８
（２Ｈ，ｍ）　、　２．３７（３）１．ｓ）　、　２．
４０（３Ｈ，ｓ）　。

２、９９（２Ｈ，ｈｅ　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　３．６７（
３Ｈ，ｓ）　。

４、０〜４．３（２Ｈ，ｍ）　、　５．１３（ＩＨ，ｓ
）　。

５、８３（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．３〜７．７（５８，
ｍ）　。

７、９〜８．２（４Ｈ，ｍ）ｍ、ｐ、８７〜８８℃ ’　ＨＮ　Ｍ　　Ｒ（ＣＤＣｆｆｉ＊　）　　Ｓ　ｐｐ
Ｉｌｌｌ、９７（２Ｈ，ｍ）　、　２．３４（３）％、
ｓ）　、　２．３８（３Ｌｓ）　。

３、００（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６ｔｔｚ）　、　３．
３４（３）１．　ｓ）　。

３、５７（２）１．　ｔ、　Ｊ＝４Ｈｚ＞　、　４．０
〜４．３（４Ｈ，ｍ）　。

５．１５（ＩＬｓ）　、　６．２８（ＩＨ，ｂｓ）　。

７．３〜７．６（４）１．ｆｆｌ＞　、　７．７３（１
１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７．９〜８．０（３Ｈ，ｍ）、　　８．１６（ＩＨ，ｓ
）（実施例３）　方法Ｏ）による合成チオ酢酸０．３０　ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０ｄ溶液を氷水で冷却し、炭酸カリウム０．５０　ｇ
を加えて１０分間撹拌した６次いで、２．６−シメチル
ー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステル　５−
（３−ブロモプロピル）エステル０、９０　ｇを加えて
、室温で２４時間撹拌した０反応溶液は水にあけ、ジク
ロロメタンで抽出した。有機層は水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［溶出溶媒；酢酸エチル−ヘキサン（
１：４）混合溶液］で精製し、目的物（実施例２で得た
化合物と同じ）０．８２ｇを得た。

以下、実施例３と同様にして次の化合物を合成した。

２．６−シメチルー４−（３−二トロフェニル〉−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−メ
チルエステル５−（２−ペンゾイルチｍ、ｐ、１１２〜１１４’Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ２．）Ｓｐｐｍ２．３７（３Ｈ
，ｓ）　　、　　２．３９＜３）１．ｓ）。

３．３Ｇ（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　、　　３．６４
（３Ｈ，ｓ）。

４、２７（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、７Ｈｚ）　、　５
．１０（ＩＨ，ｓ）　。

５、８６（ｌ）１．ｂｓ）　、　７．３５（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝８Ｈｚ）　。

？、　４６（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　７．６０
（ＩＨ，ｔｊ＝７Ｈｚ）　。

７．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）　、　７．９２（２
）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

７．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、８．１２（ＬＨ，
ｓ）’Ｈ−ＮＭＲχＣＤＣｆ１ｓ　）　　Ｓ　ｐＩ）Ｉ
ｌｌｌ、　９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
）　、　２．３７（３Ｈ，ｓ）　。

２、３９（３Ｈ，ｓ）　、　２．５３（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ
＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ）　。

２、６〜２．８（ＩＨ，ｍ）　、　３．６６＜３Ｈ，ｓ
）　。

４、０〜４．３（２Ｈ，ｍ＞　、　５．０８（ＩＨ，ｓ
）　。

５．８３（１）１．　ｂｓ）　、　７．３８（１８，ｔ
、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７、６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．００（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

８．１０＜ＬＨ，ｓ）（実施例４）　方法（勾による合成２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）１．４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸１．２７ｇ
、無水酢酸３．０６　ｇのジクロロメタン４Ｍ溶液を、
室温で１５時間撹拌した後、２−アセチルチオエタノー
ル１．１５［と塩化アセチル数滴を加え、室温で７２時
間撹拌した０反応溶液に炭酸ナトリウム水溶液を加え中
和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［１出溶媒；酢酸エチル−ヘキサン（
１：３）混合溶液］で精製し、目的物０．６２ｇを得た
。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕｚ　）　Ｓ　ｐｐｍ２．０
５（６１（、ｓ）　、　２．４０（６Ｈ，ｓ）　。

３、１７（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　４．１７（
４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

５．４７（ＩＩ（、ｓ＞　、　６．２３（１１，ｂｓ）
　。

７．４２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．７３（Ｉ
Ｌｄ、Ｃ８１（ｚ）　。

８、０６（１）１．　ｄ、Ｊ＝８）１２）　、　８．１
５（１８，！３）以下、実施例４と同様にして次の化合
物を合成した。

ｍ、ｐ、１２０〜１２３℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪＩ、）　　Ｓｐｐｍ２．３７（
６Ｌｓ）、３．３０（４１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４、２６（４Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、　７Ｈｚ）　、　
５．１０（ＩＨ，ｓ）　。

６、０６（１）１．ｂｓ）　、　７．３３（ＩＨ，ｔ、
Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７、４４（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　７．５７（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

７、７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９３（４
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

７、９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞　、　８．１５（Ｌ
Ｈ，ｓ）（化合物４）ｍ、ｐ、９３〜９５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）Ｓｐｐｍ１、８８（４Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　
２．３３（６Ｈ，ｓ）　。

２、３８（６Ｈ，ｓ）　、　２．８１（４Ｂ、　ｄｔ、
　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ＞　。

４、０９（４Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、７Ｈｚ）　、　５
．１１（ＬＨ，ｓ）　。

５、８４＜１８．　ｂｓ）　、　７．３９（ＬＨ，ｔ、
Ｊ：８Ｈｚ）　。

７、６７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．０１＜ｌ
）１．ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）　。

８、１２（１）ｔ、　ｓ＞ｍ、ｐ　、１０１〜１０５°Ｃ ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤ（、ｆＬ３）　　δｐｐｒ。

２、００（４Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　
２．４０（６Ｈ，ｓ）　。

３．０２（４１，ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、７１（ｚ）　。

４、１７（４Ｈ，ｄｔ、　、Ｃ３Ｈｚ、　７Ｈｚ＞　、
　５．１７（１１，ｓ）　。

５．９９（ＩＨ，ｂｓ）、７．３７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

７、４３（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　７．５７（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

７、７４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８１（ｚ）　、　７．９３（
４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）　。

８、００（ＬＨ，ｄ、に８Ｈｚ）　、　８．１７（１８
，ｓ）（実施例５）　方法（５）による合成アセト酢酸　３−アセチルチオプロピルエステル２１．
８３ｇ、　　３−ニトロベンズアルデヒド１５．１１　
ｇ３−アミノクロトン酸　２−シアノエチルエステル１
５．４２ｇ及びピペリジン酢酸塩２．９０　ｇの２−プ
ロパツール２００！！溶液を５時間還流した。

反応溶液を水にあけ、ジクロロメタンで抽出、乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残留物をアセトン２００ｍｆ！と
水１００ｄの混合液に溶解し、水酸化すトリウム６、Ｏ
ｇを加え、室温で２時間撹拌した。

反応溶液は水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。水
層にリン酸水素二ナトリウム１４．１　ｇを溶解し、次
いでリン酸を不溶物が析出しなくなるまで加えた。

析出物をｐ通し、２．６−シメチルー４−フェニル−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン＃　　５
−［３−（２−シアノエチルチオ〉プロピル］エステル
２８．０　ｇを得た。

次いでこの化合物２．１７　ｇ及び無水酢酸１．５３ｇ
のジクロロメタン５Ｍ溶液に２−メトキシエタノール０
．４６　ｇと塩化アセチル数滴を加え、室温で２時間撹
拌した。反応溶液を炭酸ナトリウム水溶液にあけ、分液
した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して粗結晶を得た。

得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的
物１．７５ｇを得た。

ｍ、ｐ、９２〜９４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣＤム）＆ｐｐｍ１．８８（２Ｈ，ｍ）　、　２．３６（３）１．ｓ）　
、　２．３９（３Ｈ，ｓ）　。

２、５２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ）　、　２．６２（
２Ｈ，ｍ）　。

２．７５（２Ｈ，ｍ）　、　３．３７（３Ｈ，ｓ）　。

３、５７（２８，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ）　、　４．１６（２
１（、ｍ）　。

４、１８（２Ｈ，ｍ）　、　５．１０（ＩＨ，ｓ）　、
　６．０６＜ＬＨ，ｓ）　。

７、４〜８．２（４Ｈ，ｍ）以下、実施例５と同様にして次の化合物を合成した。

ル］エステルｍ、ｐ、１１２〜１１４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ２３）δｐｐｍ２．３３（３Ｈ
，ｓ）　、　２．３６（３Ｈ，ｓ）　。

２．５８（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ＞　　、　　２．７〜
２．８（４Ｈ，ｍ）。

３、６７（３Ｈ，ｓ）　、　４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ
）　、　４．９８（ＬＨ，ｓ＞　。

５、７１　（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．１〜７．３（５Ｈ
，ｍ）−ジカルボン酸　３−メチルエステル（２−シアノエチルチオ）エチルコニステルｍ．ｐ．９
１〜９３℃ ’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＪ２ｚ　）　Ｓ　ｐ
ｐｍ２、　３６（３Ｈ．　ｓ）　、　２．　３８（３）
１．　ｓ）　。

２、　６０（２８．　ｔ．　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　２．　
７〜２．　９（４Ｈ，　ｍ）　。

３、　６５（３Ｈ，　ｓ）　、　４．　１〜４．　３（
２Ｈ．ｍ）　、　５．　０３（ＩＨ，ｓ）　。

５、７１（ＬＨ．ｂｓ）　、　７．３　〜７．５（４Ｈ
．ｍ）酸　３−メチルエステル　５　−［２−＜２−シ
アノエｍ　、ｐ　、　　９２〜９４”Ｃ ’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　ＣＤＣｆｌｘ　）　ｆ；　
ｐｐｆｆｉ２、３７（３Ｈ．ｓ）　、　２．３８（３Ｈ
，ｓ）　。

２、　６４（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）　、　２．８０（
４Ｈ．ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）　。

３、　６６（３Ｈ．　ｓ　）　、　４．　０〜４．　４
（２Ｈ．　ＤＩ）　。

５、　０９（ＩＨ，　ｓ）　、　５．　８８（ＬＨ．　
ｂｓ）　。

７、　３８（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ＞　、　７．　６５
（ＬＨ．ｄＪ＝８Ｈｚ）　。

８、　０１（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．　１２
（ＬＨ，ｓ）ｍ．ｐ．８８〜９０℃ ’Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣＪｉ！ｓ）　　ｓｐＩ）〜２、
３５（３Ｈ．ｓ）　、　２．３７（３１（、ｓ）　。

２、　６１（２Ｈ．　ｔ．Ｊ＝６）１ｚ）　、　２．　
６６（４Ｈ．ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）　。

３、　２７（３Ｈ．ｓ）　、　４．０　〜４．４（２Ｈ
．ｍ）　、　４．９７（ＩＨ，ｓ）　。

５、　７３（１）１．　ｂｓ）　、　７．　０　〜７．
　５（４Ｈ．ｍ）２、６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカ
ルボン’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　ＣＣＤＣ＆　＞　　８　
ｐｐ’ｎ１、　２３（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６１（ｚ）　
、　２．　３７（３１（、　ｓ）　。

２、　３８（３Ｈ．　ｓ）　、　２．　６５（２８．　
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）　。

２、７９（４８．ｔ，Ｊ：６１（ｚ）　　、　　３．９
〜４．４（４Ｈ．ｍ）　　。

５、　１０（ＬＨ，ｓ）　、　６．００（ＩＨ．ｂｓ）
　。

７．４０（１）１．ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．６６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞　。

８．０１（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞　、　８．１４（１
Ｂ、ｓ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ２．）　　Ｓｐｐｍ１
．１１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．２７（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞　。

２．３６（３）１．ｓ）　、　２．３８（３Ｈ，ｓ）　
。

２．６５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、２．７９（４）
１．ｔ、］＝６Ｈｚ）。

４、０〜４．４（２Ｈ，ｍ）　、　４．９５（ＩＨ，５
ｅｐｔｅｔ、　Ｊ：６Ｈｚ＞　。

５．０８（ＬＨ，ｓ）　、　６．０８（ＬＨ，ｂｓ）　
。

７．３９（ｌＨ，ｔｊ＝８Ｈｚ）、　　７．６６（１）
１．ｄｊ＝８Ｈｚ）。

８、０２（１８，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．１４（
ＩＨ，ｓ）［２−（２−シアノエチルチオ）エチル］エ
ステル’）（−ＮＭＲ（ＣＤＣム）Ｓｐｐｍ２．０３（３Ｈ，ｓ）　、　２．３６＜３Ｈ，ｓ）　、
　２．４２（３Ｈ，ｓ）　。

２、６７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．５１（ｚ）　、　２．
８４（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

２．８８（２１（、ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

３、０９．３．１２（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ、　、Ｃ６，
５Ｈｚ）　。

４．１１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

４、２９．４．３１（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ、Ｊ＝６；５
Ｈｚ）　。

５．２９（ＩＨ，ｓ）　、　６．１５（ＩＨ，ｓ）　。

７、４２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ＞　、　７．６８（
ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ＞。

８、０３（１Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８）１ｚ）　
、　８．１６（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ）’　Ｈ−Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１ｚ　）　　ｌ；　ｐｌ）Ｉｎ１、９９
（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、　２．
０３（３Ｈ，ｓ）　。

２．３７（３Ｈ，ｓ）　、　２．４２（３Ｌｓ）　。

２、６３（４）ｔ、　ｔ、　Ｊ＝６．５）１ｚ）　、　
２．７８（２１１，ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

３、　Ｌｏ、　３．１２（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ、　Ｊ＝
６．５Ｈｚ）　。

４、１２（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

４、２３．４．２４（２）１．　ｅａｃｈ　ｔ、　Ｊ＝
６．５Ｈｚ）　。

５．３１（ＩＨ，ｓ）　、　６．００（ＬＨ，ｓ）　。

７．４２（ＩＬｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．６６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）　。

８．０４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）　、　８
．１３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）７、６０（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ＝７．５）１ｚ）　。

７、６５（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）　。

７．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

７、９９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）　、
　８．１３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ）’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣム）Ｓｐｐｃｎｌ、　８８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）
　、　２．３８（６Ｈ，ｓ）　。

２．５２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　　、　　２．
５９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　　。

２、７２（２Ｌ　ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、　３．３
１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

４、１４（２Ｈ，ｍ）　。

４．２７，４．２８（２Ｈ，ｅａｃｈ　　ｔ＋　Ｊ＝６
．５Ｈｚ）。

５．０８（１）１．ｓ）　、　５．９１＜ＩＨ，ｓ）　
。

７、３８（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．４７（
２）１．　ｔ、　、Ｃ７，５Ｈｚ）　。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　Ｓｐｐｍ１．８７＜２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

１．９１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　
２．３３（３Ｈ，ｓ）　。

２、３７＜６Ｈ，ｓ）　、　２．５３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ＞　。

２、６２（２）１．　ｔ＋　Ｊ＝６．５Ｈｚ＞　、　２
．７６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

２．８２（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７Ｈｚ）　、　４．０〜４
．３（４Ｈ，ｍ）　。

５．０９（ＩＨ，ｓ）　、　６．１２（ＩＨ，ｓ）　。

７、４１（ＩＨ，ｔ、Ｊ：８）１ｚ）　。

７、６６（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ＞　。

８、０２（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）　。

８、１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ） −１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンチル ’Ｈ−ＮＭＲ＜ＣＤＣム）　　Ｓ　ｐｐｍ１．９０（２
Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

１、９９（２１，ｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、
　２．３８（３Ｈ，ｓ）　。

２、４０（３Ｈ，ｓ）　、　２．５２（２）１．　ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）　。

２、５８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、　２．７
２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

３、０２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　４．０〜４
．３（４Ｈ，ｍ）　。

５．１２（ＩＨ，ｓ）　、　５．８５（ＬＨ，ｓ）　。

７、４１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．４６（２
Ｈ，ｔ、Ｊ：８Ｈｚ＞　。

７、５８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７．６８（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）。

７、９３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

８、０２（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）　、
　８．１４（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ）２．６−シメチ
ルー４−（３−ニトロフェニル〉’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ
ＤＣｆ！、ｘ　）　　Ｓ　ｐｐｍ１、８０（２）１．ｍ
）　、　２．３６（３Ｈ，ｓ）　、　２．４０（３Ｈ，
ｓ）　。

２、５２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　２．６１（２
Ｈ，ｍ）　。

２、７４（２Ｈ，ｍ）　、　３．６８（３Ｈ，ｓ）　、
　４．１５（２Ｈ，ｍ）　。

５．０９（ＬＨ，ｓ）　、　５．８８（ＬＨ，ｂｓ）　
、　７．３〜８．１（４Ｈ，ｍ）’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤＣＪ２ｚ　）　　８　ｐｐｍ１．２５＜３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．８９（２Ｈ，ｍ）　。

２．３５（３Ｈ，ｓ）　、　２．４０＜３Ｈ，ｓ）　。

２、５２（２）１．　ｔ＋　Ｊ＝６Ｈｚ＞　、　２．６
２（２Ｌ　ｍ）　。

２．７４（２Ｈ，ｍ）　、　４．１４（２Ｈ，ｍ）　。

４、１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ＞　、　５．０９（Ｉ
Ｈ，ｓ）　。

５、９８（ＬＨ，ｂｓ）　、　７．３〜８．２（４Ｈ，
ｍ）２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）Ｓｐｐｍ１、１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．２７（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）　。

１．８９（２Ｈ，ｍ）　、　２．３６（３Ｈ，ｓ）　、
　２．３８（３Ｈ，ｓ）　。

２、５２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　２．６２（
２）１．　ｍ）　。

２、７５（２Ｈ，ｍ）　、　４．１５（２）１．ｍ）　
、　４．９７（ＬＨ，ｍ）　。

５．０８（ＬＨ，ｓ）　、　５．９３（１）１．ｂｓ）
　。

７、３〜８．２（４Ｈ，ｍ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、アルコキシ基、メルカプト
基、アルキルカルボニルチオ基又はベンゾイルチオ基を
示し、Ｒ＾２はメルカプト基、アルキルカルボニルチオ
基、ベンゾイルチオ基又は２−シアノエチルチオ基を示
し、ＡとＢは同一又は異なってアルキレン基を示し、Ｘ
は水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子又はトリフルオロ
メチル基を示す。）で表される１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。