[go: up one dir, main page]

JPH02134347A - テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体 - Google Patents

テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体

Info

Publication number
JPH02134347A
JPH02134347A JP1241657A JP24165789A JPH02134347A JP H02134347 A JPH02134347 A JP H02134347A JP 1241657 A JP1241657 A JP 1241657A JP 24165789 A JP24165789 A JP 24165789A JP H02134347 A JPH02134347 A JP H02134347A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
formula
alk
unsubstituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP1241657A
Other languages
English (en)
Inventor
James Cairns
ジエイムス・ケアンズ
Duncan R Rae
ダンカン・ロバートソン・レイ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Akzo NV
Original Assignee
Akzo NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo NV filed Critical Akzo NV
Publication of JPH02134347A publication Critical patent/JPH02134347A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/30—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system formed by two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１）： ［式中、Ｒ１は、０Ｈ、ハロゲン、ＮＯ□、ＣＮ、ＣＦ
３、Ｃ，−０４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ及び、
未置換またはＣ，−Ｃ，アルキル置換のアミノから選択
される同じまたは異なる０から４個の置換基であり、Ｒ
２は、ハロゲンで置換され得るＣ、−Ｃ，アルキル、Ｃ
，−Ｃ，アルケニル及びＣ，−Ｃ，アルキニルであり、
Ｒ１及びＲ４は、独立にＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキルである
かまたは窒素原子と一緒になって５−もしくは６−員環
を形成し、 ｎは値０または１を有し、 ＾Ｌには１〜８個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素であ
る］ のテトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体並びにこ
れらの医薬的に許容可能な塩に関する。
上記新規の化合物は、更にα２拮抗活性をもつ典型的な
モノアミン再吸収遮断剤であり、鎮静するのでなく強力
な抗欝活性を示す。更に本発明の化合物は、不安障害（
ａｎｘｉｅｔｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、例えば恐慌障害
（ｐａｎｉｃ　ｄｉｓｏｒｃｌｅｒ）の患者を治療する
のに適している。
式（１）の化合物は、未置換、モノ−またはジ−置換の
芳香族核を有し且つ、置換基Ｒ２がＣ，−Ｃ，アルキル
であり　Ｒ３及びＲ４が、Ｈ、Ｃ，−Ｃ，アルキルから
選択されるかまたは窒素原子と一緒になってピペラジン
もしくは４−メチルビペラジン環を形成し、ＡＬＫがメ
チレンまたはエチレンであるのが好ましい。
上記好ましい化合物のなかでも最も活性な化合物は、芳
香族核が未置換であり且つ、Ｒ２がＣＩ！、であり、Ｒ
コがＣ■、またはＨ（好ましくはＨ）であり、Ｒ４がＨ
であり、ＡＬＫがメチレンであるテトうしドロナフタレ
ン及び特にインダン誘導体である。
−最大（１）の定義で使用したＣ、−Ｃ，アルキルなる
用語は、１〜４個の炭素原子を含むアルキル基、即ちメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、５ｅｅ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルを意味す
る。
Ｃ，−Ｃ，アルコキシなる用語は、用語アルキルが上記
と同じ意味を有するアルコキシ基を意味する。
Ｃ，−Ｃ，アルケニル及びＣ，−Ｃ，アルキニルなる用
語は、それぞれ二重または三重結合を含む１〜４個の炭
素原子の不飽和炭化水素を意味する。例えば、ビニル、
アルリ、イソプロペニル、エチニル、１ブチニル等であ
る。
ＡＬＫなる用語は、分枝状または直鎖状の１〜８個の炭
素原子を含む脂肪族炭化水素を意味する。好ましくはこ
の炭化水素は、メチレン、エチレン、ブロピレン及びブ
チレン基のごとき１〜４個の炭素原子を含む飽和炭化水
素である。
Ｒ３及びＲ４の定義において記述した５−または６−員
環は、更にヘテロ原子を含むことができる複素環、例え
ばピロリジン、ピペリジン、モルポリン、ピペラジン、
ジヒドロ−イミダゾール、ピラゾリジン、イミダゾリジ
ンであり、この環はＣ，−Ｃ，アルキルで置換すること
ができる。特に有効であるのはピペラジン及び４−メチ
ルピペラジン環である。
医薬的に許容可能な塩は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、フマル酸、
マロン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、アスコ
ルビン酸、サリチル酸、安息香酸、メタンスルホン酸の
ごとき酸から誘導される酸付加塩であって、式（１）の
遊離塩基を適当な酸と適した溶剤中で反応させることで
得られる。
本発明の化合物は、類縁化合物の製造に公知の任意の方
法で製造することができる。
式（１）の化合物の製造に適した方法は一般式（■）： ［式中、Ｒ’、Ｒ２、Ｒコ、ＩＮ’及びｎは前記意味を
有し、Ｂは環とカルボニル基との結合または１〜７個の
炭素原子を含む脂肪族炭化水素である］ のアミドを還元することである。
適した還元手段は、例えばメタルヒドリド、及び好まし
くはＬｉＡＨ１．、ボランまたはＬｉＡｌｔｌ、及び＾
１ｃ１３の混合物を一般的に使用して、例えばテトうし
ドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン等の適当な溶
剤中でアミドを還元することである。
Ｒ３及びＲ４がＨである一般式（１）の化合物は、服代
（■）： ［式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及び口は前記意味を有する］を
有するカルボニトリルを還元することにより得ることが
できる。
ニトリルの還元に一般的に使用される還元手段及び溶剤
を使用することができる。
Ｒ４カ月１である一般式（１）の化合物は、−服代（■
）： ［式中、Ｒ１，Ｒ２及びｎは前記意味を有し、Ｒ３は水
素またはＣ，−Ｃ，アルキル と同じ炭素原子骨格構造を有する］ のシッフ塩基を適当な還元剤、例えばメタノールまたは
エタノールに溶解した水素化ポウ素す）・リウムを用い
て還元することにより得ることができる。
Ｒ３及び／またはＲ４がＨであるならば、式（１）の化
合物は本発明の他の化合物に変換することができる。例
えば、ホルムアルデヒド及びギ酸と反応させると、Ｒ３
及び／またはＲ４が０Ｈ３である化合物となる。
アルキルハロゲン化物と反応させると、窒素がアルキル
置換される。これはそのトリフルオロアセトアミドによ
って有利に実施することができる。
一般式（１）の化合物がキラルな原子を含む場合は、純
粋な鏡像異性体とラセミ混合物を含むその混合物とが本
発明に属する。
純粋な鏡像異性体は、立体選択的合成またはラセミ最終
生成物若しくはその前駆体の分割によって得ることがで
きる。
本発明の化合物は、経口、局所または非経口投与のいず
れかのための医薬製剤を得るために、適当な医薬キャリ
ヤ（担体）と混合することができる。
１日の投与量は好ましくは体重１ｋｙ当たり０．０１〜
５０Ｂ、より好ましくは０．１〜ＩＯＢであり、ヒトに
使用する場合の１日の投与量は５〜５００ｍｙが一般的
である。投与のために本発明の化合物は、例えば錠剤、
ビルカプセル、溶液、エマルジョン、ペーストまたは噴
霧剤といった経口、局所または非経口投与に適した形態
に加工される。経口が最も好ましい投１ｊ−形態である
。
以下、実施例によって本発明に使用される化合物の製造
を説明する。
１．２，３．４−テトラヒドロ−２，トンメチルナフタ
レン−２−カルボキサミド（１０ｙ）をテトラヒドロフ
ラン（９０＋ｎ１）に溶解した溶液を、水素化アルミニ
ウムリチウム（２，５１Ｆ）をテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）中に入れて撹拌した懸濁液に穏やかな還流が維
持されるような速度で滴下して加えた。加え終わったら
、反応混合物を更に３０分間還流し、次いで冷却し、水
を慎重に加えることで過剰な試薬を分解した。
得られた混合物をｒ過し、ｒ液を蒸発するとオイル状の
アミンが得られた。これを通常の方法でマレイン酸塩に
変換し、メタノール／エーテルで再結晶すると、１，２
，３．４−テ１〜ラヒドロー２．Ｎ−ジメチルナフタレ
ン−２−メタンアミン（Ｚ）−２−ブテンジオエート（
１：１）（融点１３２〜１３５℃）が得られた。
火土■フ 実施例１と同様の方法で以下の化合物を製造した： 塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−２−メチルナフタ
レン−２−メタンアミン（融点２Ｈ〜２１２°Ｃ）、塩
酸１，２，３．４−テトラヒドロ−２，Ｎ、Ｎ−ｔ−ジ
メチルナフタレンー２−メタンアミン（融点１８４〜１
９５℃）、塩酸２−エチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン２−メタンアミン（融点１５１℃）、 塩酸２−エチル−１，２，３，４−テｌ〜ラヒドローＮ
−メチルナフタレン〜２−メタンアミン（融点２０３℃
）、塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−２，Ｎ−ジメ
チルナフタレン−２−エタンアミン（融点２０１°Ｃ）
、塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−２−（３−プロ
ペニル）−ナフタレン−２−メタンアミン（融点１５９
℃）、塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル
−２−（３−１０ベニル）−ナフタレン−２−メタンア
ミン（融点１９７℃）、塩酸６−クロロ−１，２，３，
４−テ１へラヒドロー２．Ｎ−ジメチルナフタレン−２
−メタンアミン（融点２５５℃）、塩酸６−り四ロー１
．２，３．４−テトラヒドロ−２−メチルナフタレン−
２−メタンアミン（融点１９３℃）、塩酸７−クロロ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルナフタレン
−２−メタンアミンく融点２１０℃）、塩酸７−クロロ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，Ｎ−ジメチルナ
フタレン−２−メタンアミン（融点２１３℃）、塩酸１
，２，３．４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２，Ｎ−
ジメチルナフタレン−２−メタンアミン（融点２１５℃
）、塩酸１，２，３．４−テ１ヘラヒドロ−７−メＩ・
キシ−２，トンメチルナフタレン−２−メタンアミン（
融点１９３°Ｃ）、２−エチニル−１，２，３，４−テ
ｌ〜ラヒドローＮ−メチルナフタレン−２−メタンアミ
ン（Ｚ）−２−ブテンジオニー１〜（１：１）（融点１
４２℃１分解〉、 塩酸２−フルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−メタンアミン（融点１
６９°Ｃ）、塩酸２，３−ジヒドロ−２，Ｎ−ジメチル
−Ｈ１−インデン−２メタンアミン（融点２１８℃）、 塩酸５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２，Ｎ−ジメチル
−Ｈ１−インデン−２−メタンアミン（融点２０６℃）
、塩酸５，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−２，Ｎ−
ジメチル−ＩＨ−インデン−２−メタンアミン（融点２
４４℃）、塩酸２，３−ジヒドロ−２，Ｎ−ジメチル−
Ｈ１−インデン−２エタンアミン（融点１７８℃）、 塩酸５，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−２，Ｎ−ジ
メチル−ＩＨ−インデン−２−エタンアミン（融点２２
９℃）、二塩酸１−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−
Ｈ！−２−インデニルメチル）ピペラジン（融点２６７
℃（分解））、二基ａｌ−（５，６−ジクロロ−２，３
−ジヒドロ−２−メチルＩ　ＩＩ　−２−インデニルメ
チル）ピペラジン（融点２７５℃（分解））、 二塩酸１−メチル−４−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−メチル−２−ナフタレニルメチル）ピペラジン
（融点２５３℃）、 二塩酸１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチ
ル−２−ナフタレニルメチル）ピペラジン（ｉｎ点２５
１℃）。
えた、得られた溶液を室温でＨ日間放置し、次いで塩酸
を用いて酸性化し、８時間還流した。
反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した。
次いでアンモニア水を用いて水相を強アルカリ性にし、
生成物をエーテル中で抽出した。塩化水素ガスを通すと
塩が沈澱し、それを濾過して分離し、メタノール／エー
テルで再結晶すると、塩酸１，２，３゜４−テトラヒド
ロ−Ｎ−メチル−２−（１−メチルエチル）−ナフタレ
ンー２−メタンアミン（１，２，、融点２６１”Ｃ）が
得られた。
ボラン−テトラヒドロフラン錯体をテトラヒドロフラン
に溶解した溶液（１Ｍ溶液１４ｃａｌ　−１，５モル当
量）を、１，２，３．４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−
２−（１−メチルエチル）−ナフタレン−２−カルボキ
サミド（２，１ｙ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に
溶解した溶液に加１．２，３．４−テトラヒドロ−２−
（１−メチルエチル）−ナフタレン−２−カルボニトリ
ル（３，５ｇ）を乾燥エーテル（３５＋ｓｌ）に溶解し
た溶液を、水素化アルミニウムリチウム（１，５ｇ）を
乾燥エーテル（１５ｍｌ）に入れて撹拌した懸濁液に滴
下して加えた。次いでこの反応混合液を３０分間還流し
た。
水を慎重に加えて過剰の試薬を分解した後、混合物を濾
過し、Ｐ液をオイル状（３，４ｙ）になるまで蒸発した
。粗アミンをマレイン酸塩に変換し、メタノール／エー
テルで再結晶すると、１，２，３．４−テトラヒドロ−
２−（１−メチルエチル）−ナフタレン−２メタンアミ
ン（Ｚ）−２−ブテンジオニー１−　（１：１）（４１
Ｆ。
融点１０９℃）が得られた。
Ｋ１厨５ 実施例４と同様の方法で以下の化合物を製造した： 塩酸２．３−ジヒドロ−２−メチル−１トインデンー２
−メタンアミン（融点２２８℃）、 塩酸５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−Ｈ１
−インデン−２−メタンアミン（融点２１７℃）、塩酸
１，２，３．４−テトラヒドロ−２−メチルナフタレン
−２−エタンアミン（融点２１６℃）、 塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−２−メチルナフタ
レン２−プロパンアミン（＠点１２９℃）。
無水トリフルオロ酢酸（１４，２ｍｌ＞を、１，２，３
．４−テトラヒドロ−２−メチルナフタレン−２−メタ
ンアミン（Ｈ，７ｇ）及びトリエチルアミン（１０ｍｌ
）をジクロルメタン（１００ｄ）中に溶解した溶液に１
０〜１５℃で滴下して加えた。加え終わったら水を加え
、層を分離した。有機層を水で３回洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、蒸発すると、トリフルオロアセトアミド
（１８ｇ、融点７３℃）が得られた。
最後に、トリフルオロアセトアミド（４ｇ）を乾燥アセ
ｌ−ン（１００ｍｌ）及びヨードエタン（４，７社）に
溶解した溶液がちょうど沸点に達したときに、粉末の水
酸化カリウム（３，３ｇ）を−度に加えた。混合物を３
０分間還流し、減圧下で溶剤及び過剰のヨード工タンを
留去した。残渣を５０％アセトン水溶液（１００ｍｆ）
と−緒に３０分間還流し、次いで混合物をエーテルで抽
出し、蒸発すると、Ｈ１Ｎ−エチル−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−メチルナフタレン−２−メタンアミ
ン（３ｆＩ）が得られた。この物質を、メタノール及び
アンモニア水の含有割合を増加させながらジクロルメタ
ンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精
製し、この精製アミンを塩酸塩に変換した。メタノール
／エーテルで再結晶すると、塩酸Ｎ−エチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−メチルナフタレン−２−メ
タンアミン（１８，、融点１８０℃）が得られた。
火１自Ｉヱ 実施例６と同様の方法で以下の化合物を製造した： 塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−Ｎ−メヂルー２−
（３−プロペニル）＝ナフタレンー２−メタンアミン（
融点１９７℃）。
え立■１ 塩　２−エ　ルー１２．３４−テトラヒドロ−Ｎ、Ｎ−
ジメチ２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ
−メチル−ナフタレン−２−メタンアミン（３ＦＩ）を
ギ酸（４，５ｍ１）及び４０％ホルムアルデヒド水溶液
（４，５ｍＮ＞中に溶解した溶液を６時間、９０℃に加
熱した。得られた溶液を冷却し、水で希釈し、水酸化ナ
トリウム溶液で塩基性にした。生成物をエーテルで抽出
し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。塩化水素ガス
を通すと塩が沈澱し、これを回収し、ジクロルメタン／
エーテルで再結晶すると、塩酸２−エチル−１，２゜３
．４−テトラヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチルナフタレン−２
−メタンアミン（１，２，、融点１５７°Ｃ）が得られ
た。
え立胴冴 実施例８と同様の方法で以下の化合物を製造した： 塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル
−２−（３プロペニル）−ナフタレン−２−メタンアミ
ン、塩酸１，２，３．４−テトラヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−２−（１−メチルエチル）−ナフタレン−２−メ
タンアミン（融点１９５℃）。
２−アセチル−２，３−ジヒドロ−２−メチル−ＩＩ−
インデン（３１？）を、メチルアミンのエタノール溶ｆ
ｉ（１５ｍｔ’、３３％ＩＩｌ／ｖｌ）に溶解し、この
溶液を室温で１６時間放置した。次いでこの溶液に水素
化ホウ素ナトリウム（７５０ｍｙ）を加え、１時間後、
この溶液を小容量となるまで蒸発して、水を加えた。エ
ーテル中で抽出することによりアミンを分離し、通常の
方法で塩酸塩に変換し、これをメタノールで再結晶する
と、標記化合物（２１Ｆ、融点２５４℃）が得られた。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は、ＯＨ、ハロゲン、ＮＯ＿２、ＣＮ、
    ＣＦ＿３、Ｃ＿−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
    コキシ及び、未置換またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル置換
    のアミノから選択される同じまたは異なる０から４個の
    置換基であり、Ｒ＾２は、ハロゲンで置換され得るＣ＿
    １−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルケニル及びＣ
    ＿１−Ｃ＿４アルキニルであり、Ｒ＾３及びＲ＾４は、
    独立にＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルであるかまたは窒素
    原子と一緒になって５−もしくは６−員環を形成し、 ｎは値０または１を有し、 ＡＬＫは１〜８個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素であ
    る］ のテトラヒドロフタレン及びインダン誘導体並びにこれ
    らの医薬的に許容可能な塩。
  2. （２）未置換、モノ−またはジ−置換の芳香族核を含み
    且つ、Ｒ＾２がＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであり、Ｒ＾３
    及びＲ＾４がＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルから選択され
    るかまたは窒素原子と一緒になってピペラジンもしくは
    ４−メチルピペラジン環を形成し、ＡＬＫがメチレンま
    たはエチレンである請求項１に記載の化合物及びそれら
    の医薬的に許容可能な塩。
  3. （３）前記芳香族核が未置換であり且つ、Ｒ＾２がＣＨ
    ＿３であり、Ｒ＾３がＣＨ＿３またはＨであり、Ｒ＾４
    がＨであり、ＡＬＫがメチレンであり、ｎが０または１
    である請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物
    並びにそれらの医薬的に許容可能な塩。
  4. （４）前記芳香族核が未置換であり且つ、Ｒ＾２及びＲ
    ＾３がＣＨ＿３であり、Ｒ＾４がＨであり、ＡＬＫがメ
    チレンであり、ｎが０または１である請求項１から３の
    いずれか一項に記載の化合物並びにそれらの医薬的に許
    容可能な塩。
  5. （５）前記芳香族核が未置換であり且つ、Ｒ＾２がＣＨ
    ＿３であり、Ｒ＾３及びＲ＾４がＨであり、ＡＬＫがメ
    チレンであり、ｎが０である請求項１から３のいずれか
    一項に記載の化合物並びにそれらの医薬的に許容可能な
    塩。
  6. （６）式（II）のアミド、式（III）のニトリルまたは
    式（IV）のシッフ塩基が還元され、その後このように得
    られた式（ I ）の化合物が、（ａ）Ｒ＾３及び／また
    はＲ＾４が水素であるならばＮ−アルキル化され得、及
    び／または（ｂ）医薬的に許容可能な塩に変換され得る
    請求項１に記載の化合物の製造に類似の方法。
  7. （７）有効成分として請求項１に記載の化合物を含み医
    薬的に許容可能なキャリヤと混合された医薬製剤。
  8. （８）抗鬱活性成分を含む薬剤の製造のための請求項１
    に記載の化合物の使用。
JP1241657A 1988-09-19 1989-09-18 テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体 Pending JPH02134347A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP88308640.7 1988-09-19
EP88308640 1988-09-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH02134347A true JPH02134347A (ja) 1990-05-23

Family

ID=8200216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1241657A Pending JPH02134347A (ja) 1988-09-19 1989-09-18 テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4980354A (ja)
EP (1) EP0361577B1 (ja)
JP (1) JPH02134347A (ja)
AU (1) AU619344B2 (ja)
CA (1) CA1325011C (ja)
DE (1) DE68906340T2 (ja)
DK (1) DK459589A (ja)
ES (1) ES2055011T3 (ja)
FI (1) FI894402L (ja)
IE (1) IE892905L (ja)
NZ (1) NZ230674A (ja)
PT (1) PT91743B (ja)
ZA (1) ZA896996B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005537304A (ja) * 2002-08-12 2005-12-08 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｃ−置換三環式イソオキサゾリン誘導体及び抗−うつ薬としてのそれらの使用

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2633617B1 (fr) * 1988-07-04 1991-02-08 Adir Nouveaux derives du benzocycloheptene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US5457100A (en) * 1991-12-02 1995-10-10 Daniel; David G. Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric
CA2147075A1 (en) * 1994-04-28 1995-10-29 Genesis Group Inc. Chromotropic acid-formaldehyde and 1-naphthol-formaldehyde polymeric compounds
DE19604191A1 (de) * 1996-02-06 1997-08-07 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 2,4-Diamino-1,3,5-triazine, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
HUP0303270A3 (en) * 2001-02-21 2007-03-28 Janssen Pharmaceutica Nv Isoxazoline derivatives as anti-depressants, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PT1492796E (pt) 2002-04-02 2007-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv ¿derivados de isoxazolina substituídos com amino e sua utilização como antidepressivos¿
US7501418B2 (en) 2002-08-15 2009-03-10 Janssen Pharmaceutica, N.V. Fused heterocyclic isoxazoline derivatives and their use as anti-depressants

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1139135A (en) * 1965-10-01 1969-01-08 Kefalas As Aminoalkyl-substituted indanes and pharmaceutical compositions containing them
BE786748A (fr) * 1971-07-26 1973-01-26 Basf Ag 1-aminomethyl-indanes-n-substitues
US4505932A (en) * 1983-05-13 1985-03-19 Abbott Laboratories Method of producing α2 -adrenergic receptor agonist activity
DE3630903A1 (de) * 1986-09-11 1988-03-24 Thomae Gmbh Dr K Neue tetrahydronaphthalin- und indanderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005537304A (ja) * 2002-08-12 2005-12-08 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｃ−置換三環式イソオキサゾリン誘導体及び抗−うつ薬としてのそれらの使用

Also Published As

Publication number Publication date
DK459589A (da) 1990-03-20
CA1325011C (en) 1993-12-07
FI894402A0 (fi) 1989-09-18
IE892905L (en) 1990-03-19
DK459589D0 (da) 1989-09-18
PT91743A (pt) 1990-03-30
ZA896996B (en) 1990-06-27
DE68906340D1 (de) 1993-06-09
US4980354A (en) 1990-12-25
EP0361577A1 (en) 1990-04-04
DE68906340T2 (de) 1993-08-12
AU4155289A (en) 1990-03-22
AU619344B2 (en) 1992-01-23
EP0361577B1 (en) 1993-05-05
ES2055011T3 (es) 1994-08-16
NZ230674A (en) 1991-03-26
PT91743B (pt) 1995-05-31
FI894402L (fi) 1990-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1695556C3 (de) 3-Alkyl-1,2,3,4,4a,9-hexahydropyrazino[1,2-f]morphanthridinderivate
JP2637737B2 (ja) 新規な薬剤
JPS6072891A (ja) ピリミド〔４，５−ｇ〕キノリンおよびその製造中間体
JPH03291275A (ja) 新規の（１−ナフチル）ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物
US3755413A (en) 1-cyanophenoxy-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propanes
JPS58185554A (ja) エタノ−ルアミン誘導体、その製法及びそれを含む製薬組成物
US3892777A (en) Substituted benzylethylenedicarbamates
US4224332A (en) 1-Aza-[2,2,2]-bicyclooctanes and anti-depressant and anti-parkinsonian compositions thereof
JPH02134347A (ja) テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体
EP0028381B1 (en) Azepinoindoles, process for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4529724A (en) 6H-indolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines and 12-oxo derivatives useful as antihypertensives
CA1264741A (en) Tetrahydronaphthalene derivatives as dopamine agonists
JPH068285B2 (ja) 三環式アミン、その製法及び医薬組成物
GB2032423A (en) N - phenyl-indoline derivatives their production and pharmaceutical compositions containing them
US3236856A (en) Imidazole derivatives
JPS6245864B2 (ja)
JPS63264445A (ja) 新規のインダン誘導体、その製造方法及び薬剤としてのその使用
Finkelstein et al. Synthesis of cis-and trans-2-phenoxycyclopropylamines and related compounds
JPS5948831B2 (ja) ベンゾチアゾ−ル誘導体、およびそれらの製造法
JPH0336836B2 (ja)
JPH02180857A (ja) 新規２，７‐ジアミノ―１，２，３，４‐テトラヒドロナフタレン類、その製造方法及び該化合物を含有する医薬組成物
US4868315A (en) Novel aryloxycycloalkanolaminoalkylene aryl ketones
US3860652A (en) 8-Aminoalkyl substituted dibenzobicyclo {8 3.2.1{9 {0 octadienes
US3983122A (en) Process for the preparation of quinolizinone derivatives
JPS6038383B2 (ja) 新規１−〔３−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−４−アリ−ル−ピペラジン誘導体及びその製造法