JPH0192A

JPH0192A - 新規なグリセリン誘導体及び血圧降下剤

Info

Publication number: JPH0192A
Application number: JP62-176654A
Authority: JP
Inventors: 光夫真崎; 武田　裕光; 敏郎神代; 雅夫山本
Original assignee: 日本ケミファ株式会社
Priority date: 1986-07-14
Filing date: 1987-07-14
Publication date: 1989-01-05
Anticipated expiration: 2011-07-03

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の産業上の利用分野］本発明は、新規なグリセリン誘導体、その製造方法、お
よびそのグリセリン誘導体を含有する血圧降下剤に関す
る。

［発明の背景］近年において、血小板活性化因子［ＰＩａｔｅｌｅｔＡ
ｃｔｉｖａｔｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ、以下ＰＡＦと略す
］に関する研究が進められ、その種々の生理学的作用が
明らかになってきた。

すなわちＰＡＦは生体内機能として、アレルギー、炎症
、血小板凝集に関与しており、そして−方では、強力な
血圧降下作用を有することが判明している。［ネイチャ
ー、２８５８．１９３　（１９８０）　　：　Ｅｕｒｏ
ｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ。

６５．１８５−１９２　　（１９８０）］従って、ＰＡ
Ｆの血小板凝集作用などの好ましくない作用を低減させ
ながら、その血圧降下作用を利用することを目的とした
研究が行なわれてきた。

ＰＡＦとして機能するものとしては、グリセリン誘導体
が知られており、そのようなグリセリン誘導体について
も、各種の改良研究が行なわれている。

〔発明の要旨］本発明は、優れた血圧降下作用を示す一方、血小板凝集
作用などの好ましくない作用が低減された新規なグリセ
リン誘導体、およびその製造方法を提供することを目的
とする。

ま′た１本発明は、上記の新規なグリセリン誘導体を利
用した血圧降下剤を提供することも、その目的とする。

本発明の新規なグリセリン誘導体は、一般式（Ｉ）Ｒ’　ＣＨ−ＯＲＩｍ−−−（Ｉ）［式中　ｌｉｔは、炭素ａｌθ〜２２の直鎖または分枝
鎖アルギル基を示し、Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖アシル基またはへンゾイル基を示し、Ｒ３とＲ
４とは、それぞれ独立に水素または、炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖アルキル基を示し、Ｈｓ、ＨｓおよびＲ
？は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖アルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を
示し、ｍおよびｎはそれぞれ独立にＯまたは正の整数で
、かつｍ＋ｎ＝２〜８である］で表される化合物である
。

上記の本発明の新規なグリセリン誘導体は。

一般式：％式％そして、ｍおよびｎはそれぞれ上記と同一の意味を有す
る。］で表わされる化合物を、Ｒ２で表わされる炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を含む
アシル化剤にょリアシル化することにより容易に製造す
ることができる。

また、本発明の新規なグリセリン誘導体は。

一般式：［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ”、Ｒ”およびＲ’ｔ＊、それ
ぞれ前記と同一の意味を有する。Ｊで表わされる化合物
を、塩基の存在下にオキシ塩化リンおよび一般式：［ただし、Ｒ３とＲ４、そしてｍおよびｎはそれぞれ前
記と同一の意味を有し、Ａｅはアニオンを示す、］で表わされる塩と反応させる方法によっても、容易に製
造することができる。

［発明の効果１本発明の新規なグリセリン誘導体は、優れた血圧降下作
用を示す一方、血小板凝集作用などの好ましくない作用
が低減されているため、血圧降下剤として有用性が高い
、また、本発明のグリセリ押ン誘導体は抗債瘍作用も示す。

［発明の詳細な記述］一般式（Ｉ）において、１１１１は、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、アイコシル、ヘナイコシル、トコシルのような
炭素数ｌθ〜２２の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す
、Ｒ１は、特に、炭素数１２〜２０の直鎖または分枝鎖
アルキル基であることが好ましい。

Ｒ２は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、インブチリル、バレリル、イソバレリル、ピパロイル
のような炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アシル基、ま
たはベンゾイル基を示す。

Ｒ２は、特に炭素数２〜６の直鎖アシル基であることが
好ましい。

Ｒ３とＲ４とは、それぞれ独立に水素または。

メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。

Ｈｓ、ＨｓおよびＲ７は、それぞれ独立に、水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アルキル基、フェニル、トルイルお
よびキシリルのような置換フェニルなどのアリール基、
もしくはベンジル、フェニルエチルなどの７ラルキル基
を示す　Ｈｓ、ＨｓおよびＲ’　７が、すべて水素であ
るか、あるいはＨｓが、炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖アルキル基であり　、Ｒ６とＲ７が共に水素であるか
、あるいはＲ？が、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基であり、Ｒ′ｌとＲ５が共に水素であることが
特に好ましい。

一般式（Ｉ）のリン酸基に結合している複素環基におけ
るｍおよびｎはそれぞれ独立に０または正の整数で、か
つｍ　＋　ｎ　＝　２〜８（好ましくは、ｍ＋ｎ＝３〜
５）である、そのような複素環基を形成するの例として
は、ピロリジニル、ピペリジニル、およびパーヒドロア
ゼピ桑ニル基の各四級塩を挙げることができる。

本発明の一般式（Ｉ）に従うグリセリン誘導体の具体的
な例を以下に示す、なお、各化合物は分子内塩の形態に
ある。

（１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（２）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１，１−ジエチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（３）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロビル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イル
・ホスフェート（４）２−ベンゾイルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・ｌ、１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・
ホスフェート（５）２−７セチルオキシー３−オクタデシルオキシプ
ロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（６）２−７セチルオキシー３−オクタデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジエチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（７）２−アセチルオキシ−３−ヘプタデシルオキシプ
ロビル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（８）２−アセチルオキシ−３−ノナデシルオキシプロ
ピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホス
フェート（９）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・ｌ−メチル−３−ピペリジニル・ホスフェート（ｔｏ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・ｌ−エチル−１−メチルビペリジニオ−３−
イル・ホスフェート（１１）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（１２）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
ブチル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（１３）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ
−１−メチルブチル・１，１−ジメチルピペリジニオ−
３−イル・ホスフェート（１４）２−アセチルオキシ−
３−ヘキサデシルオキシ−１−メチルプロピル・１，１
−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホスフェート（１
５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１
−（１−メチルエチル）ブチル・１．１−ジメチルピペ
リジニオ−３−イル・ホスフェート（１６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
−２−メチルプロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ
−３−イル・ホスフェート（１７）２−アセチルオキシ
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・ｌ−メチル−１−
プロピルピペリジニオ−３−イル・ホスフェート（１８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・
ホスフェート（１９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１，１−ジエチルピペリジニオ−４−イル・
ホスフェート（２０）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イ
ル番ホスフェート（２１）２−ベンゾイルオキシ−３−ヘキサデシルオキ
シプロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル
・ホスフェート（２２）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・
ホスフェート（２３）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１，１−ジ”メチルピペリジニオ−４−イル・
ホスフェート（２４）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
ブチル・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル−ホ
スフェート（２５）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ
−１−メチルブチル・１，１−ジメチルピペリジニオ−
４−イル・ホスフェート（２６）２−アセチルオキシ−
３−ヘキサデシルオキシ−２−メチルプロピル−１，１
−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホスフェート（２
７）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ−ｉ
−（ｔ−メチルエチル）プロピル・１．１−ジメチルピ
ペリジニオ−４−イル・ホスフェート（２８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・ｌ、ｌ−ジメチルピロリジニオ−３−イル・
ホスフェート（２９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１，１−ジエチルピロリジニオ−３−イル−
ホスフェート（３０）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオ
キシプロピル・１ｌｌ−ジメチルピロリジニオ−３−イ
ル・ホスフェート（３１）２−ベンゾイルオキシ−３−ヘキサデシルオキ
シプロピル−１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル
・ホスフェート（３２）２−７セチルオキシー３−オクタデシルオキシ
プロピル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・
ホスフェート（３３）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（３４）２−７セチルオキシー３−オクタデシルオキシ
ブチル・１，１−ジメ≠ルピロリジニオー３−イル・ホ
スフェ−、ト（３５）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ
−１−メチルブチル・１，１−ジメチルピロリジニオ−
３−イル−ホスフェート（３６）２−７セチルオキシー
３−ヘキサデシルオキシ−１−メチルプロピル・１，１
−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホスフェート（３
７）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシー２
−メチルプロピル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３
−イル・ホスフェート（３８）２−アセチルオキシ−３
−ヘキサデシルオキシプロピル・１，１−ジメチルパー
ヒドロアゼビニオー３−イル・ホスフェート（３９）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ
ブチル・１，１−ジメチルパーヒドロアゼビニオー３−
イル・ホスフェートなお１本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、不斉
炭素によって生じる各々の異性体及びそれらの混合物も
含むものである。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の方法に
より製造することができる。すなわち、一般式（ＩＩ）
　　：一−−−（ＩＩ）［Ｒ１、Ｒコ、Ｒ４，Ｒ％、Ｒ６およびＲ７、そして、
ｍおよびｎはそれぞれ上記と同一の意味を有する。］で表わされる化合物を、適当な有機溶媒中、必要により
塩基の存在下で　Ｒ２で表わされる炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖アシル基またはベンゾ！しイル基を含むアシル筆削を利用してアシル化することに
より達成することができる。アシル化剤としては通常酸
無水物（Ｒ２−０−Ｒ２）または塩化アシル（Ｒ２ＣＪ
Ｉ）が使用される。

塩基としてはピリジン、トリエチルアミンなど通常の塩
基が使用され、必要により４−ジメチルアミノピリジン
のような触媒を使用することもできる。有機溶媒として
は、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類等が使用されるが
、用いるアシル化剤または塩基をそのまま溶媒として使
用することもできる０反応温度及び時間については特に
限定はないが、通常θ℃から用いる溶媒の情意まで、３
０分から２４時間が好ましい。

反応終了後、溶媒を留去し、必要ならばシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製して、目的化合物の純品を得
ることができる。

なおＥ記の出発物質（ＩＩ）は、新規化合物であり、下
記の方法に準じて製造することができる。

Ｒ’　ＣＨ−ＯＲ１リン酸化Ｒ’　ＣＨ−ＯＲ１Ｈ＋（Ｖ）（ＩＩ）［上記の各式で、ｐｈはフェニル基を示し、Ａ−は塩素
、臭素、ヨウ素、トシルイオンなどの７ニオンを示し、
Ｒ１，Ｒ３，Ｒ４，、Ｒ６，Ｒ”およびＲ７，モしてｍ
及びｎは前記と同じ］出発原料の一般式（ＩＩＩ）の化
合物で、Ｒ１がヘキサンデシルで　Ｈｓ、Ｒ＠およびＲ
７が水素であるものは公知［アーノルド（口、Ａｒｎｏ
ｌｄ）ら、リンピッヒス・アナレーン・デル・ケミ−（
Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ−Ｃｈｅｍ、）、　７０９巻、
２３４〜２３９頁（１９６７年）］であり、その他の化
合物も同様に合成することができる。

リン酸化としては、たとえばオキシ塩化リン、または亜
リン酸ジメチルのようなリン酸化剤を反応させたのち、
加水分解する方法があげられる。

これをたとえばトリクロロアセトニトリルのようなリン
酸の活性他剤共存下、化合物（Ｖ）と反応させ、反応終
了後イオン交換樹脂または炭酸銀、酢酸銀のような銀塩
で処理することにより化合物（ＶＩ）が得られる。さら
に、化合物（ＶＩ）のベンジル基を接触還元法（たとえ
ば水素雰囲気下、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸
化白金のような水素化触媒存在下で行なう、）にて除去
すれば、化合物（Ｕ）が得られる。これらの方法は、全
て公知であり、溶媒１反応温度、時間などは適宜変換し
て行なうことができる。

以上、本発明化合物（Ｉ）の代表的な製造方法を記した
が、これらの方法以外の公知の反応を応用することによ
っても製造することができる。たとえば、一般式（Ｘ）
：ＲフＣＨ−ＯＨ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｌｉ　、　Ｉｌｌ　＠　オヨび
Ｒ７ｉｆ、それぞれ前記と同一の意味を有する。１で表
わされる化合物を、塩基の存在下にオキシ塩化リンおよ
び一般式：［ただし、Ｒ３とＲ４、そしてｍおよびｎはそれぞれ前
記と同一の意味を有し、Ａ（Ｅ）はアニオンを示す、］で表わされる塩と反応させる方法によっても。

容易に製造することができる。

上記の製造方法は、たとえば、下記に示す方法により実
施される。

Ｒ’ＣＨ−ＯＲ”　　　　　Ｐｈ３　ＣＣ文Ｒ”Ｃ−Ｏ
ＨＲ’ＣＨ−ＯＨ（Ｘ）Ｒら　ＣＨ−ＯＲ’　　　　　　　　　Ｒ２−０−Ｒ２
Ｒ’　ＣＨ−ＯＲ’　　　　　Ｓ　　ｉ　０２　−８３
　　ＢＯ３、Ｒ６Ｃ−０Ｒ２ ■ Ｒ’ＣＨ−ＯＣＰｈ３（ＩＸ）Ｒ’　ＣＨ−ＯＲ’　ｌ）リン酸化ＲＳ　　ＣＨ−ＯＲ１［Ｐｈ、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ’、Ｒ”およＵＲ７、そ
してｍ及びｎは前記と同じ］この方法はリン酸化する前にアシル化する方法　　゛で
あり、化合物（Ｘ）において、Ｒ１がヘキサデシル、Ｒ
２がアセチルで、Ｒ″、Ｒ＠およびＲ７が水素であり、
ｓｎ体のものは公知［例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）、　１９８２年、３９９〜４０２頁］であり
、その他の化合物も同様に合成することができる。リン
酸化以降は、本発明の製造法に関して前記した方法と、
用いる反応試剤は全く同一であり、反応条件、溶媒など
は適宜応用することができる。

次に、本発明のグリセリン誘導体（Ｉ）の血圧降下作用
及び血小板凝集作用の薬理実験結果を示す。

［血圧降下作用：静脈内投与］（試験方法）ベントパルビタールナトリウム５０　ｍ　ｇ　／　ｋ　
ｇを腹腔内投与して麻酔したウィスター系雄性ラット（
モ均体１４２０　ｇ＞を前位に固定し、左大腿動脈より
血圧を測定した。試験対象の薬物は、ウシ血情アルブミ
ンを０．２５％含有する生理食塩液に溶解し、この溶液
を右大腿静脈より投与した。

（試験結果）薬物＝２−アセチルオキシー３−ヘキサテシルオキシプ
ロピル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（後記実施例８）投与量　例数　投与前血圧
　　　血圧降下（ｎｇ／ｋｇ）　　　　　　　　　　（
ｍｍＨｇ）　　　　　　　　　　　（ｍｍＨｇ）１００
　　３　　１２１　　−６７．０±３−１５０　　４　
　１２２　　−５２．６±４．６１０　　２　　１１２
　　−４７．５±０．５５　　２　　１１９　　−２１
．５±８．０１　　２　　１３６　　−４．５±１．５
Ｌ記の数値に基づいて作成した用量反応曲線より、平均
血圧を５０ｍｍＨｇ下降させるに必要な用ｊ１″；：　
（ＭＡ　Ｂ　Ｐ　ｓｏ）を求めたところ、ＭＡＢＰ５０
は２１ｎｇ／ｋｇであった。

同様な方法により測定した本発明に従う化合物のＭＡＢ
Ｐｓｏを以下に示す。

（Ａ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル−１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（＠記実施例１）ＭＡＲＰｓｏ＝１３ｎｇ／
ｋｇ（Ｂ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホ
スフェート（実施例２）ＭＡＲＰｓｏ＝５８ｎｇ／ｋｇ（Ｃ）３−アセチルオキシ−２−ヘキサデシルオキシブ
チル−１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホス
フェート（実施例３）ＭＡＲＰｓｏ＝８．５終ｇ／ｋｇ（Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホス
フェート（実施例４）ＭＡＲＰｓｏ＝３４０　ｎｇ／ｋｇ（Ｅ）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１．１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホス
フェート（実施例５）ＭＡＲＰｓｏ＝８．６ｐｇ／ｋｇジメチルピロリジニオ−３−イル・ホスフェート（実施
例６）ＭＡＲＰｓｏ＝４８ｐｇ／ｋｇ［血圧降下作用：経口投与］（試験方法）エーテル麻酔下に、雄性自然発症高血圧ラット（平均体
重３５９　ｇ）を前位に固定して、左大閤動脈にカニュ
レーションし、血圧を測定した。試験対象の薬物は、蒸
留水に溶解し、この溶液を強制経口投与した。

以下≦ミ１′１（試験結果）化合物　　　　　無　　　ＣＤ　　　　Ｅ用量（ｍｇ／
ｋｇ）　　　　　　１０　　１０　　１０例数　　　　
　　２　　３　　３　　２役饗前値　　　１５５．０　
１？５．７　１１１ｉ０．０　１４０．５（鵬■Ｈｇ）降圧作用（ｍ層Ｈｇ）３０分後　　　　＋５．０　−４９．７　−６６．０　
　．５．０１時間後　　　＋６．０　−Ｇｏ、７　−６
８．０　　０２時ＩＪｌ後　　　＋３．５　−７４．３
　−７３．０　−１４．５３時間後　　　＋２．０　−
８２．０　−７２．３　−１９．０４時間後　　　　−
−８４，７−６６，７−２２，５５時間後　　　　−−
８３，７−６３，０−２６，０６時間後　　　　　　　
−８２，３−６６，７−２８，０（試験薬物）（Ｃ）３−アセチルオキシ−２−ヘキサデシルオキシブ
チル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホス
フェート（Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホス
フェート（Ｅ）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホス
フェート［血小板凝集作用］（試験方法）雄性日本内色種家兎をベンドパルビタール麻酔し、頚動
脈より採取した血液（３，１３％クエン酸Ｎａをｌ／１
０容含む）より常法にしたがって　Ｐｌａｔｅｌｅｔ　
Ｒｉｃｈ　Ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　ＲＰ　）およびＰｌａ
ｔｅｌｅｔＰｏｏｒ　Ｐ１ａｓ＋ｓａ　（Ｐ　Ｐ　Ｐ　
）を調製し実験に用いた。

なお、血小板数はＰＲＰをＰＰＰで希釈して約３０万／
　ｍ　ｍ　３とした。

血小板凝集の測定は、　Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ａｇｇｒｅ
ｇａｔｉｏｎＴｒａｃｅｒ　Ｐ　Ａ　Ｔ　−４Ａ　（二
光バイオサイエンス）を用いて行なった。ＰＲＰ１９０
ｐ文中に最終濃度２ＸｌＯ−”〜２ＸｌＯ−４Ｍになる
ように被検薬液１０棒立を添加し、凝集曲線を記録した
。

被検薬液の調製には、牛血清アルブ・ミンを０．２５％
含有する生理食塩液を用いた。

（結果）薬物：２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ−３−イル拳ホ
スフェート濃度（Ｍ）　　　血小板凝集（％）・２Ｘ１０−６　　　　８６２×１０″″７　　　　８１２　Ｘ　ｌ　Ｏ−８６７２Ｘ　ｌ　Ｏ−９１８２ＸｌＯ−”　　　　　　０拳　ＰＲＰ＝０．ＰＰＰ＝１００　　％凝集曲線より求
めたＥ　Ｃｓｏ値は１．８ＸＩＯ−８Ｍであった。

同様な方法により測定した本発明に従う化合物のＥ　Ｃ
５０を以下に示す。

（Ａ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１．１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホ
スフェート（実施例１）ＥＣｓｏ＝　６　、　ＯＸ　Ｉ
　Ｏ−１１１Ｍ（０−１ｌ１セチルオキシー３−ヘキサ
デシルオキシプロピル・１，１−ジメチルピペリジニオ
−４−イル拳ホスフェート（実施例２）ＥＣｓｏ＝８　
、　ＯＸ　１０−９Ｍ（Ｃ）３−アセチルオキシ−２−ヘキサデシルオキシブ
チル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル−ホス
フェート（実施例３）ＥＣｓｏ＝４　、　ＯＸ　１０−７Ｍ（Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホス
フェート（実施例４）ＥＣｓｏ＝　２　、２Ｘ　１０−”Ｍ（Ｅ）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１，１−ジメチルピペリジニオ−□４−イル・ホ
スフェート（実施例５）ＥＣｓｏ＝　６　、３Ｘ　Ｉ　Ｏ−’Ｍ（Ｆ）２−アセ
チルオキシ−３−ヘキサデシルデ０ピ―Ｖオキシ−（ｌ−メチルエチル）≠チ壽・１　、　ｌ　−
ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホスフェート（実施
例６）ＥＣｓｏ＝　５　、　ＯＸ　１０−６Ｍ以上の試験結果
から明らかなように１本発明のグリセリン誘導体は優れ
た血圧降下作用を示し、一方、ＩＦ！］題となる血小板
凝集作用は低いレベルにある。

本発明のグリセリン誘導体は、たとえば錠剤。

顆粒剤、ｒＩＩ剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注
射剤のような剤層で１通常有効成分とし、１回当り１０
ｇｇ／ｋｇ〜ｏ、５ｍｇ／ｋｇとするのが好ましく、症
状に応じて１〜４回投与するのが好都合である。なお、
投与量は対象患者の状態。

投与方法に応じて適宜増減される。

上記の各種製剤は通常用いられる担体もしくは賦形剤を
含むものである。

次に１本発明のグリセリン誘導体の製造法および調剤例
を実施例により説明する。なお、ホスフェートとして示
された化合物は分子内塩の形態にある。参考例は１本発
明のグリセリン誘導体の製造に利用される原料の製造例
を示す。

−（以下余白）− ［参考例１］１．１−ジメチル−３−ヒドロキシピペリジニウム・　
−トルエンスルホネートｌ−メチル−３−ピペリジツール２．３０ｇをアセトン
２０ｍ１に溶解し、これにＰ−トルエンスルホン酸メチ
ル３．７２ｇを滴下する。室温で攪拌、更に加熱還流し
冷却後、析出した結晶を症過乾燥し、目的物４．９４ｇ
を得た。ｍｐ：１２５−１２７℃（分解） ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１　、０５〜２　、０　（ｍ、　４Ｈ）　　。

２．２８　（Ｓ　、３Ｈ）。

３．０４（Ｓ、３Ｈ）。

３．１５　（ｓ、３Ｈ）。

２．６〜３．６　（ｍ、４Ｈ）。

３　、７〜４　、１　（ｍ、　ＬＨ）　　。

５．４０　（ｄ、ＬＨ）。

６　、９〜７　、５５　（ｍ、　４Ｈ）Ｉ　Ｒ（Ｋｎ　
ｒ）ｃｍ−’　；３４００．３０４０，３０００，２９５０゜１４５０　
．１１８０　．１１２０　．１０３５　　。

１０１０．８１０，６８０［参考例２］２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル拳ホスフェ
ート窒素雰囲気下、オキシ塩化リン０．１２ｍＪｌ、トリエ
チルアミン０．３５ｍＪｌを、アルミナを通したクロロ
ホルム３ｍＪＬに溶解し、しばらく室温で攪拌する。こ
れに水冷下にて２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシ−１−プロパツール４０７ｍｇのクロロホルム（
前述に同じ）３ｍｊＬ溶液を滴下する６滴下後３０分室
温で攪拌し、これに参考例１で得た四級塩４５２ｍｇお
よび乾燥ピリジン１０ｍＭを加える。室温で一夜攪拌後
、重合５６０ｍｇ、水１．２５ｍ見を加えて減圧下溶媒
を留去する０次にトルエン−塩化メチレン混合溶媒（ｖ
／ｖ＝　１／１）１５ｍｉを加え、不溶物を濾別し、母
液を減圧下濃縮して得られる残渣をテトラヒドロフラン
−水混合溶媒（ｖ　／　ｖ　＝　９５１５）に溶解し、
アンバーライトＭＢ−３のイオン交換樹脂カラムを通す
、テトラヒドロフラン−水混合溶媒（前述に同じ）で溶
出し、減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
：木＝７０　：　３０　：　５）にて精製して目的物２
９３ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：０．８９　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．６　（ｍ、２４Ｈ）。

４．６９　（ｓ、２Ｈ）。

７．１５〜７．４５　（ｍ、５Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　；３４００．３０６０，３０２５，２９２０゜２８５０．
１４６０，１２２０，１０８０゜１０５５．１０２０以下全白［参考例３］３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル−１
，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル［株］ホスフェ
ート参考例２で得たベンジルエーテル体２４３　ｍ　ｇをエ
タノール２０　ｍ　ｆＬに溶解し、５％パラジウム−炭
素２０ｍｇを加え、水素気流下５０℃で一夜攪拌する０
反応液を冷却後、触媒を濾別し、母液を減圧下ｅｌｉｉ
Ｌで目的物１６３　ｍ　ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２９　（ｓ、２６Ｈ）。

１　＋　３〜４．７　（ｍ、２４Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’；３４５０．２９３０．２８６０．１４７０　。

１２３０．１０９０．１０６０［参考例４］１．１−ジメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム・ｐ
−）ルエンスルホネート１−メチル−４−ピペリジツール１．１６ｇ及びｐ−ト
ルエンスルホン酸メチル１．１８ｇより参考例１と同様
にして目的物２．６２ｇを得た。

ｍｐ：１３９〜１４０℃（分解）ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ｂ　）δ：１．３〜２．
２　（ｍ、４Ｈ）２．２８　（５，３Ｈ）。

３・０５　（ｓ　、６Ｈ）。

３．０〜３．８　（ｍ、４Ｈ）。

３．６〜３．９　（ｍ、ＩＨ）。

５．０３　（ｄ、ＩＨ）。

６．９〜７．６　（ｍ、４Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’、；３３６０．３０１５，２９００，２８７５゜１４７５．
１２０５，１１９０，１１２０゜１１００．１０３０，
１００５，９１０゜８１０．６８０，５６０［参考例５］２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロビル
−ｔ、ｔ−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホスフェ
ート２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プ
ロパツール３６６ｍｇ、参考例４で得た四級塩４０７ｍ
ｇ、オキシ塩化リン０．１０ｍ１、トリエチルアミン０
．３１ｍ１、アルミナカラム処理のクロロホルム７ｍｉ
、乾燥ピリジン８ｍｊｌより、参考例２と同様にして（
ただし、四級塩との反応をＭｌ　ｑ波照射下行なった。

）、目的物１０９ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）　　δ二０．８９　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１　、３〜４　＋　５　（ｍ、　２４Ｈ）　　。

４．６９　（ｓ、２Ｈ）。

７．１〜７．４　（ｍ、５Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　；３４３０．３０３０．２９４０．２８７０　。

１４７０．１２４０，１１１０，１０９０゜１０６５．
１０４５．１０１０．９３０　。

［参考例６］３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・１
，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホスフェート参考例５で得たベンジルエーテル体９１ｍｇ。

５％パラジウム−炭素１８　ｍ　ｇ、エタノール９ｍｊ
Ｌより、参考例３と同様にして目的物６７ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．８９（ｔ、３Ｈ）。

１．２８（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．５　（ｍ、２４Ｈ）Ｉ　Ｒ（Ｋｎ　ｒ）ｃｍ−”　；３４３０．２９２０，２８５０，１４７０゜１２２０、
ｌ　１００．１０８０．１０６０　。

１０４０．１０１０．９２５［参考例７］１．１−ジメチル−３−ヒドロキシピロリジニウム−Ｐ
−トルエンスルホネート１−メチル−３−ピロリジノール１．０１ｇ及びＰ−ト
ルエンスルホン酸メチル１．８６ｇより参考例１と同様
にして目的物２．１７ｇを得た。

ｍｐ：　１０５−１０７℃（分解）ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１　、６〜２　＋　２　（ｍ、　２Ｂ）　　。

２．２９　（ｓ、３Ｈ）。

３．１１　（ｓ、３Ｈ）。

３．２０　（ｓ、３Ｈ）。

３．２〜３．９　（ｍ、４Ｈ）。

４．３〜４．７　（ｍ、ＩＨ）。

５．５９　（ｄ、ＩＨ）。

６　、９〜７　、６　（ｍ　、　４Ｂ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　
ｒ）ｃｍ−’　；３４００．３０５０．２９５０．１４５０　。

１１ｇ０，１１２０．１０３５，１０１０゜８１０．６
８０［参考例８］２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル−
１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イ２−ベンジルオ
キシー３−ヘキサデシルオキシ−１−ブタノール４１９
　ｍ　ｇ、参考例７で得た四級塩４８０ｍｇ、オキシ塩
化リン０．１ｍ文、トリエチルアミン０．３ｍＭ、アル
ミナカラム処理のクロロホルム７ｍｌ、乾燥ピリジン８
ｍ文より、参考例２と同様にして目的物１５０　ｍ　ｇ
を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３　００）　　δ　：０．８９　（ｔ
　、３Ｈ）。

１．１８（ｄ、３Ｈ）。

１．２８　　（ｓ、２６Ｂ）　　。

１．３〜２．６　　（ｍ、４Ｈ）　　。

２．９５〜４．１　　（ｍ、１７Ｈ）４．６８　　（ｓ、２Ｂ）　　。

７．１〜７．４　　（ｍ、５Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）　　ｃ　ｍ″１　；３４５０．３０１０，２９１０，２８５０゜１４８０．
１３７０，１２４０，１０９０゜１０６０．１０２０，
９４０，９２０゜８８０．８００，７５０［参考例９］３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシブチル・１，
１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホスフェート参考例８で得たベンジルエーテル体ｔｓｏｍｇ、５％パ
ラジウム−炭素３０　ｍ　ｇ　、エタノール２０ｍ文よ
り参考例３と同様にして目的物１３０ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．８９　（ｔ　、３Ｈ）。

１　、０５〜１　、２　（ｍ、　３Ｈ）　　。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．６　（ｍ、４Ｂ）。

３．１〜４．０　（ｍ、１７Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　；３３００．２９００．２８４５．１４６０　。

１３５０．１２２０．１０６０．１０１０　。

９４０．９２０．８８５．８００．７２０［参考例１０
３２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
ｌ、ｌ−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホスフェー
ト２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブ
タノール６３１ｍｇ、参考例１で得た四級塩６７８ｍｇ
、オキシ塩化リン０．１８ｍ文、トリエチルアミン０．
５２ｍ見、アルミナカラム処理のクロロホルム９ｍｉ、
乾燥ピリジン１５ｍｕより、参考例２と同様にして目的
物５２７ｍｇを得た。

＋Ｉ（ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：０．８９　（ｔ　、３Ｈ）。

１．１８（ｄ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１　、３〜４．６　（ｍ、　２３）１）　　。

４．７１　（ｓ、２Ｈ）。

７　、１〜７．６　（ｍ　、　５Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ａｍ−’　；３４００．２９２０，２８４０．１４８０゜１４６０．
１４５０．　１２２５．　１０８０゜１０６０　　、　
１０２０　．９６５［参考例１１１３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシブチル・１，
１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホスフェート参考例１０で得たベンジルエーテル体５１０ｇ、１０％
パラジウム−炭素５０　ｍ　ｇ、メタノール１５ｍｊＬ
より参考例３と同様にして目的物３９６　ｍ　ｇを得た
。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１．１８　（ｄ、３Ｈ）。

１．２９　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．８（２３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’；３４００．２９０５，２８４０，１４７５゜１４６０．
１４５０．１２３０　、ｌ　１００　。

１０８０．１０６０，１０２０．９７０［参考例１２］？−ベンジルオキシー３−ヘキサデシルオキシブチル・
１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホスフェー
ト２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブ
タノール２１００ｍｇ、参考例４で得た四級塩２４８０
　ｍ　ｇ　、オキシ塩化リン０．５ｍｌ、トリエチルア
ミン１．５ｍｌ、アルミナカラム処理のクロロホルム３
０ｍ１、乾燥ピリジン４０ｍ１より、参考例２と同様に
して目的物４２０ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１　、０〜１　、２　（ｍ、　３Ｈ）　。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１　、３〜４　、５　（ｍ、　２３Ｈ）　。

４．７０　（ｓ　、２Ｈ）。

７．２〜７．５　（ｍ、５８）ＩＲ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’；３４００．２９２０．２８５０．１４６０　。

１３８０　．１２３０　．１０７０　．１０４０　　。

１０００．９２０，８５５，７４０゜７００　．６６０［参考例１３］３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシブチル・１，
１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホスフェート参考例１２で得たベンジルエーテル体４００ｍｇ、１０
％パラジウム−炭素１４０　ｍ　ｇ、メタノール３０ｍ
Ｊｌより、参考例３と同様にして目的物２６０ｍｇを得
た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．８９（ｔ、３Ｈ）。

１　、０−１　、３　（ｍ、　３Ｈ）　　。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜４．５　（ｍ、２３Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　；３４００．２９１０，２８５０，１４６５゜１４４０．
１３７０．１３２５．１２９０　。

１２４０．１１６０．１１００，１０７０゜１０３０．
１０１０，９８０，９６０゜９２０．８５５，８３５，
８００，７２０［参考例１４］（１）２−ベンジルオキシ−１−ヘキサデシルオキシ−
４−メチル−３−ペンタノール窒素雰囲気下、シュウ酸
ジクロリド３．０５ｇの乾燥塩化メチレン（４０ｍ　ｉ
）溶液をドライアイス−アセトン浴で冷却し、これに内
温か一６０℃以上に上がらないように、徐々にジメチル
スルホキシド３．７５ｇの塩化メチレン（１０ｍＪ２Ｊ
溶液を加える。

次に、２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−プロパツール３．２５ｇの塩化メチレン（２０ｍＪ
Ｌ）溶液を加え、ドライアイス−アセトン浴をはずし、
　−１０℃まで昇温させる。

さらに−５０℃まで冷却し、トリエチルアミン５．２８
ｇを加え、２５℃まで温める０反応液を水（１００ｍ文
）に注ぎ込み、有機層を分離し、これをＩＮ塩酸、飽和
重曹水の順に洗炸し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を減圧下留去して得られる残渣を乾燥テトラヒドロ
フラン（４０ｍｆＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、内温が
８℃以上にあがらないように氷冷しながら、イソプロピ
ルマグネシウムクロリド２．０Ｍテトラヒドロフラン溶
液８．０ｍｌを徐々に加える。室温で一夜攪拌後、これ
に水冷下、ＩＮ塩酸１６ｍ！Ｌを徐々に加え、さらにエ
ーテルを加え、ついで有機層を分離する。水層をエーテ
ル抽出し、合わせた有機層を飽和ｇ１曹水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去
して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：ｌ）にて精製し、
目的物（異性体混合物）を得た。収量２．１６ｇＩＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣ交３）δ：０．７〜１．１　（ｍ、９Ｈ）。

１．２６（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．０　（ｍ、３Ｈ）。

２．３６　（ｍ、ＩＨ）。

３　、０〜３　、８　（ｍ、　６Ｈ）　　。

４．６９　（ｍ、２Ｈ）。

７．３２（ｓ、５Ｈ）Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　ｃ　ｍ−’　　；３４５０．
２９２５，２８６０，１４６０゜１４５０．１１００，
１０６０．６９０（２）２−ベンジルオキシ−３−（ｔ
−ブチルジメチル）シリルオキシ−１−ヘキサデシルオ
キシ−４−メチルペンタン（１）で得たアルコール１．３１ｇ、イミダゾール４９
７　ｍ　ｇおよびｔ−ブチルジメチルクロロシラン５２
８ｍｇを窒素雰囲気下にて、乾燥ジメチルホルムアミド
１７ｍＪｌに溶解し、６０℃にて４０時間加熱攪拌する
。溶媒を減圧下留去したのち、残液にｎ−へキサン５０
ｍＭを加え、さらに無水硫酸ナトリウムを加えた。これ
から、デカンテーションにてｎ−ヘキサン溶液を分離し
、減圧上濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０
：１）で精製し、目的物を無色油状物として得た。収量
１．３１ｇ、　　・ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪＬ３）δ：０．００　　（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。

０．８〜１．０　　（ｍ、１８Ｈ。

含むδ０．８９　（ｓ））。

１．２６　　（ｓ、２６Ｈ）　　。

１　　、　３〜２　　＋　　０　　（ｍ、　　３Ｈ）　
　。

３．４０　　（ｔ　　、２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

３．４〜３．７　　（ｍ、４Ｈ）　　。

４．６７　　（ｍ、２Ｈ）　　。

７　．３１（ｓ、５Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃ　ｍ　−”　；２９３０．２ｇ６０，１４６０，１２５０゜１１１５．
８３５，７７０（３）３−　（ｔ−ブチルジメチル）シリルオキシ−１
−ヘキサデシルオキシ−４−メチル−２−ペンタノール（２）で得たベンジルエーテル体１３００　ｍ　ｇをエ
タノール２５ｍ！Ｌに溶解し、５％パラジウム−炭１ｇ
５０　ｍ　ｇを加え　水素気流中５０℃にて一夜攪拌し
た。触媒を濾過により除き、［液を減圧濃縮し、目的物
を無色油状物として得た。収量１．０９ｇＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ１３　　）　　δ　：０．１０　
　（ｓ、６Ｈ）　　。

０．７〜１．０　　（ｍ、１８Ｈ。

含む６０．９２（ｓ））。

１．２６（ｓ、２６Ｈ）　　。

１　　、　３〜１　　、　９　　（ｍ、　　３Ｈ）　　
。

２．４〜２．６　　（ｍ、ＩＨ）　　。

３　　、　２〜３　　、　８　　（ｍ、　　６Ｈ）ＩＲ
（ｎｅａｔ）　　ｃｍ−’；３５５０．２９２０，２８５０，１４５５゜１２４５．
１１１０，１０６０，８３０゜（４）２−７セチルオキ
シー３−（ｔ−ブチルジメチル）シリルオキシ−１−ヘ
キサデシルオキシ−４−メチルペンタン（３）で得たアルコール２３６ｍｇをピリジン１０３　
ｍ　ｇ、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇとともに
窒素雰囲気下、乾燥塩化エチレン２０ｍ見に溶解し、こ
れに無水酢酸９２　ｍ　ｇを加え、６０℃にて２３時間
加熱攪拌した。溶媒などを減圧上留去後、塩化メチレン
３０ｍｊｌを加えて１５％硫酸水素カリウム水溶液およ
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
のち。

溶媒を留去し、目的物を無色油状物として得た。

収量２５７　ｍ　ｇＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｕ３）δ：０．０８　（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝ＩＨ２）。

０．７〜１．０　（ｍ、１８Ｈ。

含む６０．９０　（ｓ））。

１．２６　（ｓ、２６Ｈ）。

１　、３〜１．８　（ｍ、　３Ｈ）　　。

２．０７　（ｓ、３Ｈ）。

３　、１〜３　、７　（ｍ、　５Ｈ）　　。

４．８〜５．０５　（ｍ、ＩＨ）ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’；２９５０．２８７０．１７４５．１４６０　。

１３７０．１２４０，１１２０，１０６５゜８４０．７
７５（５）２−アセチルオキシ−１−ヘキサデシルオキシ−
４−メチル−３−ペンタノール（４）で得たシリルエー
テル２５７　ｍ　ｇを乾燥クロロホルム３ｍ９．に溶解
し、三フッ化はう素・エチルエーテル錯体０．２５ｇを
加え、室温で一夜攪拌する０反応溶液に５％重曹水を加
え、攪拌した後、有機層を分離し無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒留去して目的物を無色油状物として得た。

収量２００ｍｇＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ交３）δ：０．７〜１．１　（ｍ、９Ｈ）。

１．２６（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．８（ｍ、３Ｈ）２．１０（Ｓ、３Ｈ）。

２．２〜２．７　（ｂｒ、ＩＨ）。

３．１〜３．６　（ｍ、４Ｈ）。

３．６〜４．０　（ｍ、ＩＨ）。

４．６〜５．１　（ｍ、ＩＨ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　ｃ　ｍ−”　；３４６０．２９２０，２８５０，１７４５゜１４６０　
．１３７０　．１２４０　．１１１５　　。

［参考例１５］３−ベンジルオキシ−４−ヘキサデシルオキシ−２−ペ
ンタノール窒Ｘ雰囲気下、シュウ酸ジクロリド１．３７ｇの乾燥塩
化メチレン（２９ｍＪＬ）溶液をドライアイス−アセト
ン浴で冷却し、これに内温か一６０℃以上に上がらない
ように徐々にジメチルスルホルオキシド１．６９ｇの塩
化メチレン（７ｍ　ｌ　）溶液を加える６次に、２−ベ
ンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブタノー
ル１５１４ｍｇの塩化メチレン（１５ｍｊＬ）溶液を加
え、内温が一１０℃になるまで放置する。再び一５０℃
まで冷却し、トリエチルアミン２３６８ｍｇを加え、２
５℃まで暖める０反応液を水（３５ｍＪＬ）に注ぎ込み
、有機層を分離し、これをＩＮ塩酸および飽和重曹水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留
去して得られる残渣を乾燥テトラヒドロフラン（２９ｍ
ｊＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、氷冷しながら、メチル
マグネシウムヨーシト２．０Ｍ！−チル溶液３．６ｍｌ
を徐々に加える。室温で一夜攪拌後、これに水冷下、Ｉ
Ｎ塩酸１０ｍ１を徐々に加え、さらにエーテルを加え１
次いで有機層を分離する。水層をエーテル抽出し、合せ
た有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去して得られる残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝２５：２）にて精製し、目的物（異性体混
合物）を得た。収量１２２５ｍｇＭ５　（ｍ／　ｅ）　：　４３４　（Ｍ”）ＩＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）δ：０．６〜１．７　（ｍ、３７Ｈ）、・２．３〜３．１　（ｍ、ＬＨ）。

３．０〜４．１　（ｍ、５Ｈ）。

４．４〜４．８　（ｍ、２Ｈ）。

７．３２（ｓ、５Ｈ）以下令１１［参考例１６］２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−メ
チルブチル・１　、．１−ジメチルピロリジニオ−３−
イル・ホスフェート参考例１５で得たヒドロキシ体５２８ｍｇ、参考例７で
得た四級塩５２３　ｍ　ｇ、オキシ塩化リン０　、１４
ｍｊＬ、トリエチルアミン０．４２ｍＱ、アルミナカラ
ム処理のクロロホルム７　ｍ　ｌ、乾燥ピリジン１１ｍ
Ｊｌより参考例２と同様にして、目的物（異生体混合物
）４３１ｍｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１．０〜１．７（ｍ、３４Ｈ）。

２．２〜２．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．９〜４．０　（ｍ、１４Ｈ）。

４．２〜５−１　（ｍ、４Ｈ）。

７　、１〜７　、５　（ｍ　、　５Ｈ）以下余白［参考例１７］３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシ−１−メチル
ブチル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホ
スフェート参考例１６で得たベンジルエーテル体２３３ｍｇ、５％
パラジウム−炭素２０ｍｇ、エタノールｌＯｍＪＬより
参考例３と同様にして、目的物１４１　ｍ　ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００　：　ＣＤＣ文３＝３：２）δ：０．８９
（ｔ、３Ｈ）。

１　、０〜１　、７　（ｍ、　３４Ｈ）　。

２．３〜２．７　（ｍ、２Ｈ）。

３　、１〜５　、１　（ｍ、　１６Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−’ ３４００．２９２５，２８５０，１４７０゜１２１５．
１０７０以下二１ミ１′１［参考例１８］２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロビル
・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホスフェ
ート窒素雰囲気下、オキシ塩化リン０．１ＯｍＪｌ、トリエ
チルアミン０．３１ｍＪＬを、アルミナを通したクロロ
ホルム３　ｍ　４１に溶解し、しばらく室温で攪拌する
。これに水冷下にて２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデ
シルオキシ−１−プロパツール３６６ｍｇのクロロホル
ム（前述に同じ）２ｍｊＬ溶液をゆっくり滴下する０滴
下後３０分室温で攪拌し、これに参考例７で得た四級塩
３８８ｍｇと乾燥ピリジン８　ｍ　ｌとを加える。室温
にて一夜攪拌した後、重曹５００ｍｇ、水１ｍＪｌを加
えて減圧下溶媒を留去する０次にトルエン−塩化ブチル
ｙ　（ｖ／ｖ＝　ｌ／ｌ）ｌ　ＯｍＪｌを加え、不溶物
を濾別し、゛母液を減圧下濃縮して得られる残渣をテト
ラ−ヒドロフラン−水混合溶媒（ｖ　／　ｖ　＝　９５
７５）に溶解し、アンバーライトＭＢ−３のイオン交換
樹脂カラムを通す、テトラヒドロフラン−水混合溶媒（
前述に同じ）で溶出し、減圧下溶媒を留去して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール：水＝７０：３０：５）にて精製して
目的物２９８　ｍ　ｇを無色の固形物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．８９　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２８　（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．２〜２．６　（ｍ、２Ｈ）。

２．８〜４．１　（ｍ、１７Ｈ）。

４．６９　（ｓ、２Ｈ）。

４　＋　８〜５　、１　（ｍ、　ＩＨ）　　。

７．１〜７．５　（ｍ、５Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−”　；３４００．３０６０．３０３０．２９２０　。

２８５０．１４５０．１２３０　、Ｉ　Ｚｏｏ　。

以下、ｊミ自［参考例１９］３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・１
．１−ジメチルピロリジニオ−３−イル中ホスフェート参考例１８で得たベンジルエーテル体１７５ｍｇをエタ
ノール１５ｍＪＬに溶解し、５％パラジウム−炭素１５
ｍｇを加え、水素気流下５０”Ｏで一夜攪拌する０反応
液を冷却後、触媒を濾別し。

母液を減圧下濃縮して目的物１４６　ｍ　ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００／ＣＤＣ１３＝ｌ／３）δ：０．８８　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２６　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．３〜２．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．９〜４．１　（ｍ、１７Ｈ）。

４．８〜５．１　（ｍ、ＩＨ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　；３４００．２９２０．２ｇ５０．１４６０　。

１２３０．１０９５．１０６０［実施例１］２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
−１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホスフェ
ート参考例３で得たヒドロキシ体１３４ｍｇおよび無水酢酸
６７４　ｍ　ｇをクロロホルムｌＯｍＪＬに溶解し、ト
リエチルアミン２６７ｍｇを加え、−夜加熱還流する。

溶媒を減圧下留去して得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝
７０　：　ｓｏ　：　５）にて精製し、目的物１３０　
ｍ　ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．２　（ｍ、３Ｈ）。

２．０６　（ｓ、３Ｈ）。

２．８〜４．７　（ｍ、１７Ｈ）。

５．０〜５．３　（ｍ、１Ｂ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　Ｃｍ−’　；３４５０．２９３０，２８５５，１７４０゜１４７０　
．１３８０　．１２４０　．１０９０　　。

１０７０．１０２５．９７５［実施例２］２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホスフェ
ート参考例６で得たヒドロキシ体４８　ｍ　ｇ無水酢酸２４
２　ｍ　ｇ、トリエチルアミン９６　ｍ　ｇ　、　クロ
ロホルム５　ｍ　ｌより、実施例１と同様にして目的物
２４ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００　：　ＣＤＣＪ１３　＝　１０　：　１）
δ：０．８９（ｔ、３Ｈ）。

１．２８（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．３　（ｍ、６Ｈ）。

２．０６（ｓ、３Ｈ）。

２．８〜４　、５　（ｍ　、　１７Ｈ）　　。

４．９〜５５−２（、ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−虱；３４２０．２９２０．２８５０　、ｌ　７３０　。

１４６０．１３７５，１２４０，１１００゜１０８０　
．１０３５　．１００５　．９２０［実施例３］２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシブチル・
１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホスフェー
ト参考例９で得たヒドロキシ体１００　ｍ　ｇ、無水酢酸
２　ｍ　ｆＬ　、乾燥ピリジン０　、５ｍＪ１．塩化エ
チレン５　ｍ　ｉより、実施例１と同様にして目的物３
３　ｍ　ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１　、０〜１　、２　（ｍ、　３Ｈ）　　。

１．２８（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．７　（ｍ、４Ｈ）。

２．０４（ｓ、３Ｈ）。

３．１〜４．３　（ｍ、１６Ｈ）。

４．９〜５　、１　（ｍ、　ＩＨ）Ｉ　Ｒ（Ｋｎ　ｒ）ｃｍ−’　；３４００．２９２０．２８５０　、ｌ　７３０　。

１４６０．１３７０，１２４０，１０７０゜１０２０，
９４０，９２０，８９０，８００［実施例４］２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イルφホスフェー
ト参考例１１で得たヒドロキシ体８７６ｍｇ、無水酢酸４
１８６ｍｇ、）リエチルアミン１６６０ｍｇ、クロロホ
ルム８０　ｍ　ｌより、実施例１と同様にして目的物８
０４　ｍ　ｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１．１５（ｄ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１　、３〜２　、０５　（ｍ、　６Ｈ）　　。

２．０７　（ｓ、３Ｈ）。

３　、１〜４　、７　（ｍ、　１６Ｈ）　　。

４−８〜５．２　（ｍ、ＬＨ）Ｉ　Ｒ（Ｋｎ　ｒ）　ｃ　ｍ−’　；３４００．２９２０，２８５０，１７３０゜１４６５．
１３７５　．１２４０　．１１２０　　。

１１０５．１０９０，１０７５，１０５０゜１０２０．
９７０［実施例５］２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシブチル・
１，１−ジメチルピペリジニオ−４−イル・ホスフェー
ト参考例１３で得たヒドロキシ体２５０ｍｇ、無水酢酸１
２２０ｍｇ、）リエチルアミン４８０ｍｇ、クロロホル
ム２５ｍｆＬより、実施例１と同様にして目的物１６０
　ｍ　ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１　、０〜１　、３　（ｍ、　３Ｈ）　　。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．３（ｍ、６Ｈ）。

２．０６　（ｓ、３Ｈ）。

３　、０〜４　、６　（ｍ、　１６Ｈ）　　。

４．９〜５　、１．（ｍ　、　ｌ　Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　
ｒ）　　Ｃｍ−”　；３４００．２９１０，２８５０，１７３０゜１４６０．
１３７０，１３２０，１２４０゜１１６０．１０７０，
１０３５，１０００゜９５０．９２０，８５０，８３０
，６６０゜［実施例６］２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ−１−（
１−メチルエチル）プロピル・１，１−ジメチルピロリ
ジニオ−３−イル・ホスフェート参考例１４の（５）で
得たヒドロキシ体４８５ｍｇ、参考例７で得た四級塩５
２３ｍｇ、オキシ塩化リン０．１４ｍｊＬ、トリエチル
アミン０．４２ｍ１、アルミナカラム処理のクロロホル
ム７ｍｉ、乾燥ピリジン１１ｍ１より、参考例２と同様
にして目的物１４７ｍｇを得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００　：　ＣＤＣＪ１３　＝　１　：　３）δ
：０　、７〜．ｌ　、　ｌ　（ｍ　、　９Ｈ）　　。

１．２７　（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、３Ｈ）。

２．１０（ｓ、３Ｈ）。

２．３〜４．１　　（ｍ、１６Ｈ）　　。

４　　、　２〜４　　、　６　　（ｍ、　　ＩＨ）　　
。

４　　、　８〜５　　、　１　　（ｍ、　　２Ｈ）Ｉ　
Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　ｃｍ−’ ３４２０　．２９２５　．２８５５　．１　７３５　　
。

１４７０　．１３７０　．１２４０　　、Ｉ　　Ｚｏｏ
　　。

１０７５．１０３０［実施例７］２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシ−１−メ
チルブチル・１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル
・ホスフェート参考例１７で得たヒドロキシ体５８ｍｇ、無水酢酸２８
１ｍｇ、）リエチルアミン１１１ｍｇ、４−ジメチルア
ミノピリジンｌ　Ｏｍｇ、クロロホルムｌｏｍＪＬより
、実施例１と同様にして目的物３７　ｍ　ｇを得た。

１）Ｉ　　ＮＭＲ（ＣＤ３００）δ：０．９０　（ｔ　、３Ｈ）。

１．０〜１．２　（ｍ、６Ｈ）。

１．２９　　（ｓ、２６Ｈ）　　。

１．３〜２．７　　（ｍ、４Ｈ）　　。

２．０３，２．０９　　（ｓＸ２，３Ｈ）。

２．９〜４．０　　（ｍ、１２Ｈ）　　。

４．７〜５．２　　（ｍ、４Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　ｃ　ｍ−’　；３４００．２９
２５．２８５５．１７３５　。

１４７０．１３７５．１２４０．１０７０　。

［実施例８］２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチルピロリジニオ−３＝イル−ホスフェ
ート参考例１９で得たヒドロキシ体９９　ｍ　ｇおよび無水
酢酸２　ｍ　ｌを塩化エチレン５　ｍ　ｌに溶解し。

水冷したのちピリジン０．５ｍｌを加え、７０”０にて
一夜加熱攪拌する。溶媒を減圧下留去して得られる残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
：メタノール：水＝７０　：　３０：５）にて精製し、
目的物８３　ｍ　ｇをワックス状物として得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３００）８　：０．９０　（ｔ　、３Ｂ）。

１．２８　（ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜１．７　（ｍ、２Ｈ）。

２．０６Ｃｓ、３Ｈ）。

２．３〜７．３　（ｍ、２Ｈ）。

２．９〜４．１　（ｍ、１８Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　；３４００．２９１０，２８４０，１７３０゜１４５０．
１２３０．１０６０［実施例９］錠剤（１）２−アセチルオキシ−３− ヘキサデシルオキシブチル拳１．１−ジメチルピロリジこオ＝３−イル・ホスフェート１．０ｇ（２）乳糖　　　　　　　　　２７．０ｇ（３）結晶セ
ルロース　　　　２０．０ｇ（４）トウモロコシ澱粉　
　　　５．０ｇ（５）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　５．０ｇ（６）ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　　１．６ｇ（７）ステアリン酸マグネシウム　０．４ｇ１０００錠
６０ｇ上記（１）〜（６）の各成分を常法により顆粒化した後
（７）を加え混合し、−錠（６０ｍｇ）中（１）の成分
を１　ｍ　ｇ含有する錠剤を得た。

［実施例１０１錠剤（１）２−７セチルオキシー３− ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ −３−イル・ホスフェートｏ、ｔｇ（２）乳糖　　　　　　　　　２７９．９ｇ（３）結晶
セルロース　　　　２００ｇ（４）トウモロコシ澱粉　
　　　５０ｇ（５）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　５０ｇ（６）ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　　　１６ｇ（７）ステアリン酸マグネシウム　４ｇｔｏｏｏｏ錠６
００ｇ上記（１）〜（６）の各成分を常法により顆粒化した後
（７）を加え混合し、−錠（６０ｍｇ）中（１）の成分
を１０ＪＬｇ含有する錠剤を得た。

［実施例１１］注射剤２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１，１−ジメチルピペリジニオ−３−イル・ホスフェ
−）１．０ｍｇ、およびマンニット１００ｇを計量し、
注射用蒸留水にて１０１に溶解し、無菌ろ過後、５ｍ立
バイアル瓶に０．５ｒｎｌずつ分注し、常法により凍結
乾燥を行ない、乾燥ｖｋ密栓し、注射剤用凍結乾燥製剤
を得た。

［実施例１２］注射剤２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプロピル
−１，１−ジメチルピロリジニオ−３−イル・ホスフェ
−）　１．０ｍｇ、およびマンニラ）１００ｇを計量し
、注射用蒸留水にてｌＯ交に溶解し、無菌ろ過後、５ｍ
文バイアル瓶に０．５ｍｌずつ分注し、常法により凍結
乾燥を行ない、乾燥後密栓し、注射剤用凍結乾燥製剤を
得た。

［実施例１３］軟カプセル剤（１）２−７セチルオキシー３− ヘキサデシルオキシブチル・１．１−ジメチルピロリジニオ −３−イル・ホスフェ−）　　０．１ｇ（２）ポリエチ
レングリコール４００１６９．９ｇ子（３）ポリビニルピロリドン　　６＝０　、０ｇ（４）
グリセリン　　　　　　７５．０ｇ１０００力プセル２
５０ｇ上記（１）〜（４）の各成分を均一に溶解し、内容液と
したのち、常法によりゼラチンシートで被包し、１カプ
セル中（１）を１１０Ｏｘ含有する軟カプセル剤を得た
。

［実施例１４］軟カプセル剤（１）２−７セチルオキシー３− ヘキサデシルオキシプロピル・１．１−ジメチルピロリジニオ −３−イル・ホスフェート　ｏ、ｉｇ（２）ポリエチレングリコール４００１６９９．９ｇ（３）ポリビニルピロリドン　　５０．０ｇ（４）グリ
セリン　　　　　　７５０ｇｔｏｏｏｏカプセル２５０
０ｇ上記（１）〜（４）の各成分を均一に溶解し、内容液と
したのち、常法によりゼラチンシートで被包し、ｌカプ
セル中（１）をｌｏＪＬｇ含有する軟カプセル剤を得た
。

特許出願人　日本ケミファ株式会社代　理　人　弁理士　　柳川泰男

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を示し、Ｒ＾３
とＲ＾４とは、それぞれ独立に、水素または、炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示し、Ｒ＾５、Ｒ
＾６およびＲ＾７は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖アルキル基、アリール基もしくは
アラルキル基を示し、ｍおよびｎはそれぞれ独立に０ま
たは正の整数で、かつｍ＋ｎ＝２〜８である］で表わされるグリセリン誘導体。２、Ｒ＾１が、炭素数１２〜２０の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲第１項
記載のグリセリン誘導体。３、Ｒ＾２が、炭素数２〜６の直鎖アシル基であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載のグリセリン誘
導体。４、Ｒ＾３とＲ＾４とが、それぞれ独立に、水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、もしくはイソプロピルであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のグリセ
リン誘導体。５、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７が共に水素であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載のグリセリン誘
導体。６、Ｒ＾５が、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基であり、Ｒ＾６とＲ＾７が共に水素であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載のグリセリン誘導体
。７、Ｒ＾７が、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基であり、Ｒ＾６とＲ＾５が共に水素であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載のグリセリン誘導体
。８、ｍ＋ｎ＝３〜５であることを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載のグリセリン誘導体。９、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ＾３とＲ＾４とは、それぞれ独
立に水素または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アル
キル基を示し、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７は、それぞ
れ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基、アリール基もしくはアラルキル基を示し、ｍおよ
びｎはそれぞれ独立に０または正の整数で、かつｍ＋ｎ
＝２〜８である］で表わされる化合物を、Ｒ＾２で表わされる炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を含
むアシル化剤によりアシル化することからなる一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
＾６およびＲ＾７、そしてｍおよびｎは上記と同一の意
味を有する］で表わされるグリセリン誘導体の製造方法。１０、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を示し、Ｒ＾５
、Ｒ＾６およびＲ＾７は、それぞれ独立に水素、炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基、アリール基もし
くはアラルキル基を示す］で表わされる化合物を、塩基
の存在下にオキシ塩化リンおよび一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［ただし、Ｒ＾３とＲ＾４とは、それぞれ独立に水素ま
たは、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示
し、ｍおよびｎはそれぞれ独立に０または正の整数で、
かつｍ＋ｎ＝２〜８であり、Ａ＾−はアニオンを示す］で表わされる塩と反応させることを特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
＾６およびＲ＾７、そしてｍおよびｎは上記と同一の意
味を有する］で表わされるグリセリン誘導体の製造方法。１１、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖アシル基またはベンゾイル基を示し、Ｒ＾３
とＲ＾４とは、それぞれ独立に水素または、炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示し、Ｒ＾５、Ｒ＾
６およびＲ＾７は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アルキル基、アリール基もしくはア
ラルキル基を示し、ｍおよびｎはそれぞれ独立に０また
は正の整数で、かつｍ＋ｎ＝２〜８である］で表わされるグリセリン誘導体を含有する血圧降下剤。