JPH0152394B2 - - Google Patents
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- JPH0152394B2 JPH0152394B2 JP6935381A JP6935381A JPH0152394B2 JP H0152394 B2 JPH0152394 B2 JP H0152394B2 JP 6935381 A JP6935381 A JP 6935381A JP 6935381 A JP6935381 A JP 6935381A JP H0152394 B2 JPH0152394 B2 JP H0152394B2
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- Japan
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- carboxylic acid
- reaction
- formula
- thiochromone
- general formula
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はチオクロモン−３−カルボン酸類の製
造法に関するものである。更に詳しくは、本発明
は次の(a)から(c)の三つの反応で構成されており、
この間の反応生成物を単離することなしに、製造
することを特徴とする。すなわち、 (a) 一般式(1) 〔式中、R1とR2は同じかまたは異なつてよく、
水素、ハロゲン原子、低級アルキル、低級アル
コキシ基を表わす〕で示され、メルカプト基の
オルト位のうち少なくとも一方が水素であるア
リールチオールと 一般式(2) 〔式中、R3とR4は同じかまたは異なつていて
よく低級アルキル基を表わす〕で示されるジア
ルキルアルコキシメチレンマロネートとをポリ
リン酸中で加熱すると 一般式(3) 〔式中、R1、R2、R4は上に定義した意味を表
わす〕で示されるジアルキルアリ−ルチオメチ
レンマロネートが生成し、 (b) ひきつづき加熱反応を続けると閉環して 一般式(4) 〔式中、R1、R2、R4は上に定義した意味を表
わす〕で示されるチオクロモン−３−カルボン
酸エステル類が生成し、 (c) さらに加えてポリリン酸をリン酸として加熱
すると加水分解がおこり、 一般式(3) 〔式中、R1、R2は上に定義した意味を表わす〕
で示されるチオクロモン−３−カルボン酸類が
結晶として析出する。
造法に関するものである。更に詳しくは、本発明
は次の(a)から(c)の三つの反応で構成されており、
この間の反応生成物を単離することなしに、製造
することを特徴とする。すなわち、 (a) 一般式(1) 〔式中、R1とR2は同じかまたは異なつてよく、
水素、ハロゲン原子、低級アルキル、低級アル
コキシ基を表わす〕で示され、メルカプト基の
オルト位のうち少なくとも一方が水素であるア
リールチオールと 一般式(2) 〔式中、R3とR4は同じかまたは異なつていて
よく低級アルキル基を表わす〕で示されるジア
ルキルアルコキシメチレンマロネートとをポリ
リン酸中で加熱すると 一般式(3) 〔式中、R1、R2、R4は上に定義した意味を表
わす〕で示されるジアルキルアリ−ルチオメチ
レンマロネートが生成し、 (b) ひきつづき加熱反応を続けると閉環して 一般式(4) 〔式中、R1、R2、R4は上に定義した意味を表
わす〕で示されるチオクロモン−３−カルボン
酸エステル類が生成し、 (c) さらに加えてポリリン酸をリン酸として加熱
すると加水分解がおこり、 一般式(3) 〔式中、R1、R2は上に定義した意味を表わす〕
で示されるチオクロモン−３−カルボン酸類が
結晶として析出する。
従来、ジアルキルアリ−ルチオメチレンマロネ
ート類(3)の合成法は、アリールチオール類(1)とジ
アルキルアルコキシメチレンマロネート類(2)を例
えば140℃に48時間加熱するように高温で長時間
の反応条件を必要とした。（特開昭54−109995、
（８頁））。
ート類(3)の合成法は、アリールチオール類(1)とジ
アルキルアルコキシメチレンマロネート類(2)を例
えば140℃に48時間加熱するように高温で長時間
の反応条件を必要とした。（特開昭54−109995、
（８頁））。
本発明者らはこの縮合反応の条件を種々検討し
た結果、ポリリン酸中で加熱反応させると短時間
でジアルキルアリ−ルチオメチレンマロネートが
高い反応率で生成することを見出した。
た結果、ポリリン酸中で加熱反応させると短時間
でジアルキルアリ−ルチオメチレンマロネートが
高い反応率で生成することを見出した。
一方、ジアルキルアリ−ルチオメチレンマロネ
ート(3)をポリリン酸中で閉環してチオクロモン−
３−カルボン酸エステル類(4)とする反応は従来か
ら知られていた。したがつて本発明の方法によれ
ば一般式(1)で示されるアリールチオールと一般式
(2)で示されるジアルキルアルコキシメチレンマロ
ネートから実質的に一段階の反応でチオクロモン
−３−カルボン酸エステル類(4)が生成する。さら
に反応液に水を加えてポリリン酸をリン酸として
加熱することによりエステルの加水分解がおこ
り、一般式(3)で示されるチオクロモン−３−カル
ボン酸類を容易に得ることができる。
ート(3)をポリリン酸中で閉環してチオクロモン−
３−カルボン酸エステル類(4)とする反応は従来か
ら知られていた。したがつて本発明の方法によれ
ば一般式(1)で示されるアリールチオールと一般式
(2)で示されるジアルキルアルコキシメチレンマロ
ネートから実質的に一段階の反応でチオクロモン
−３−カルボン酸エステル類(4)が生成する。さら
に反応液に水を加えてポリリン酸をリン酸として
加熱することによりエステルの加水分解がおこ
り、一般式(3)で示されるチオクロモン−３−カル
ボン酸類を容易に得ることができる。
本発明の方法によるジアルキルアリ−ルチオメ
チレンマロネート(3)の合成、即ち(a)の反応は、ア
リールチオール(1)に対してジアルキルアルコキシ
メチレンマロネート(2)を１ないし1.5倍モル用い
て、(1)に対して10ないし30倍量のポリリン酸中で
混合して20℃ないし100℃好ましくは40℃ないし
80℃の比較的低温で２ないし５時間加熱すること
により好収率で行なわれる。比較的高温の条件で
は、一部閉環体を生じる。
チレンマロネート(3)の合成、即ち(a)の反応は、ア
リールチオール(1)に対してジアルキルアルコキシ
メチレンマロネート(2)を１ないし1.5倍モル用い
て、(1)に対して10ないし30倍量のポリリン酸中で
混合して20℃ないし100℃好ましくは40℃ないし
80℃の比較的低温で２ないし５時間加熱すること
により好収率で行なわれる。比較的高温の条件で
は、一部閉環体を生じる。
チオクロモン−３−カルボン酸エステル類(4)の
合成、即ち(b)の反応は、上記反応液をひきつづき
50℃以上、好ましくは80℃ないし150℃の温度で
0.5ないし５時間加熱反応すればよい。これら２
つの反応条件の境界は、はつきり区別せずに行な
つてもよい。
合成、即ち(b)の反応は、上記反応液をひきつづき
50℃以上、好ましくは80℃ないし150℃の温度で
0.5ないし５時間加熱反応すればよい。これら２
つの反応条件の境界は、はつきり区別せずに行な
つてもよい。
さらに加水分解によるチオクロモン−３−カル
ボン酸(3)の合成即ち(c)の反応は、上記の反応液中
に、使用したポリリン酸の0.5ないし3.0倍量の水
を加えて80℃から還流までの温度で２時間ないし
10時間加熱する。反応後は冷却したのち、さらに
水を加えてリン酸濃度をさげることにより生成物
が析出するので容易に単離することができる。
ボン酸(3)の合成即ち(c)の反応は、上記の反応液中
に、使用したポリリン酸の0.5ないし3.0倍量の水
を加えて80℃から還流までの温度で２時間ないし
10時間加熱する。反応後は冷却したのち、さらに
水を加えてリン酸濃度をさげることにより生成物
が析出するので容易に単離することができる。
本発明の方法により得られるチオクロモン−３
−カルボン酸類(3)は、アリールチオール類(1)の置
換基によつては異性体混合物を与える場合がある
が、例えばエステル化したのちカラムクロマトグ
ラフイーなどで分離することができ、反応中間体
としてあるいは農園芸用殺菌剤として有用な化合
物である。
−カルボン酸類(3)は、アリールチオール類(1)の置
換基によつては異性体混合物を与える場合がある
が、例えばエステル化したのちカラムクロマトグ
ラフイーなどで分離することができ、反応中間体
としてあるいは農園芸用殺菌剤として有用な化合
物である。
さらに具体的に説明するために実験例を示す。
実施例 １
６−メチルチオクロモン−３−カルボン酸の合
成： ｐ−トルエンチオール５ｇ（0.04モル）とジエ
チルエトキシメチレンマロネート10ml（0.05モ
ル）とを116％ポリリン酸50ｇに混ぜ、80℃で１
時間、続いて110℃で、40分間加熱撹拌した。反
応液に水25mlを少量づつ加え続いて100℃で３時
間反応した。反応後、水200mlを加えて析出物を
取し、水洗後にメタノールで洗浄して乾燥し
た。白色結晶5.2ｇを得た。収率59％、mp220−
222℃であつた。
成： ｐ−トルエンチオール５ｇ（0.04モル）とジエ
チルエトキシメチレンマロネート10ml（0.05モ
ル）とを116％ポリリン酸50ｇに混ぜ、80℃で１
時間、続いて110℃で、40分間加熱撹拌した。反
応液に水25mlを少量づつ加え続いて100℃で３時
間反応した。反応後、水200mlを加えて析出物を
取し、水洗後にメタノールで洗浄して乾燥し
た。白色結晶5.2ｇを得た。収率59％、mp220−
222℃であつた。
実施例 ２
８−メチルチオクロモン−３−カルボン酸の合
成： ｏ−トルエンチオールを用いて実施例１と同様
にして８−メチルチオクロモン−３−カルボン酸
4.7ｇを得た。収率53％、mp230−232℃であつ
た。
成： ｏ−トルエンチオールを用いて実施例１と同様
にして８−メチルチオクロモン−３−カルボン酸
4.7ｇを得た。収率53％、mp230−232℃であつ
た。
実施例 ３
(a) ５−および７−メチルチオクロモン−３−カ
ルボン酸の合成： ｍ−トルエンチオール25ｇ（0.2モル）とジ
エチルエトキシメチレンマロネート50ml（0.25
モル）を116％ポリリン酸500ｇと充分混合し
た。外温70℃ないし80℃で３時間撹拌した。さ
らに100℃ないし110℃にて1.5時間撹拌したの
ち、水250mlを注意して加え100℃で３時間反応
した。冷却後、水を加えて析出物を取し、メ
タノール、エーテルで洗浄して５−および７−
メチルチオクロモン−３−カルボン酸の混合物
31.2ｇを得た。収率70.4％であつた。
ルボン酸の合成： ｍ−トルエンチオール25ｇ（0.2モル）とジ
エチルエトキシメチレンマロネート50ml（0.25
モル）を116％ポリリン酸500ｇと充分混合し
た。外温70℃ないし80℃で３時間撹拌した。さ
らに100℃ないし110℃にて1.5時間撹拌したの
ち、水250mlを注意して加え100℃で３時間反応
した。冷却後、水を加えて析出物を取し、メ
タノール、エーテルで洗浄して５−および７−
メチルチオクロモン−３−カルボン酸の混合物
31.2ｇを得た。収率70.4％であつた。
(b) ５−メチルチオクロモン−３−カルボン酸と
７−メチルチオクロモン−３−カルボン酸の分
離： 混合物43.5ｇをベンゼン150mlに懸濁させ、
塩化チオニール43.5mlを加え70℃ないし80℃で
１時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し残渣を
ベンゼン50mlにとかし、メタノール30mlを加え
てエステル化した。シリカゲルカラムクロマト
グラフイーでベンゼン、酢酸エチル10対１の混
合溶媒で溶出した。５−メチルクロモン−３−
カルボン酸メチルエステル11ｇ、収率24％、
mp79−81℃および７−メチルチオクロモン−
３−カルボン酸メチルエステル20ｇ、収率43
％、mp128−131℃がえられた。
７−メチルチオクロモン−３−カルボン酸の分
離： 混合物43.5ｇをベンゼン150mlに懸濁させ、
塩化チオニール43.5mlを加え70℃ないし80℃で
１時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し残渣を
ベンゼン50mlにとかし、メタノール30mlを加え
てエステル化した。シリカゲルカラムクロマト
グラフイーでベンゼン、酢酸エチル10対１の混
合溶媒で溶出した。５−メチルクロモン−３−
カルボン酸メチルエステル11ｇ、収率24％、
mp79−81℃および７−メチルチオクロモン−
３−カルボン酸メチルエステル20ｇ、収率43
％、mp128−131℃がえられた。
(c) チオクロモン−３−カルボン酸メチルエステ
ルは50％硫酸で80℃、2.5時間加熱すると80％
以上の収率で加水分解された。かくして５−メ
チルチオクロモン−３−カルボン酸、mp220−
222℃および７−メチルチオクロモン−３−カ
ルボン酸、mp261−262℃が得られた。
ルは50％硫酸で80℃、2.5時間加熱すると80％
以上の収率で加水分解された。かくして５−メ
チルチオクロモン−３−カルボン酸、mp220−
222℃および７−メチルチオクロモン−３−カ
ルボン酸、mp261−262℃が得られた。
実施例 ４
チオクロモン−３−カルボン酸の製造：
チオフエノール22mlとジエチルエトキシメチレ
ンマロネート50mlとを116％ポリリン酸50.0ｇに
加え、100℃で1.5時間撹拌する。
ンマロネート50mlとを116％ポリリン酸50.0ｇに
加え、100℃で1.5時間撹拌する。
次に水250mlを少しずつ加え、発熱がおさまつ
てから100℃に３時間加熱する。放冷後、さらに
水250mlを加え、析出晶を取する。これを十分
に水洗した後、メタノール100mlで洗浄し、さら
にエチルエーテル100mlで洗浄して風乾し、28ｇ
の目的物を得た。融点235−237℃。
てから100℃に３時間加熱する。放冷後、さらに
水250mlを加え、析出晶を取する。これを十分
に水洗した後、メタノール100mlで洗浄し、さら
にエチルエーテル100mlで洗浄して風乾し、28ｇ
の目的物を得た。融点235−237℃。
実施例 ５〜８
実施例４と同様にして次の化合物を製造した。
６−クロルチオクロモン−３−カルボン酸
融点235−240℃
６−メトキシチオクロモン−３−カルボン酸
融点203−205℃
５−クロル−８−メトキシチオクロモン−３−
カルボン酸 融点262−264℃ １−オキソ−1H−ナフト〔２，１−ｂ〕チオ
ピラン−２−カルボン酸 融点295−297℃ 参考例 １ チオクロモン−３−カルボン酸エチルエステル
の製造： 方法(a) チオフエノール22mlとジエチルエトキシメチレ
ンマロネート50mlとを116％ポリリン酸500ｇに加
え、100℃で1.5時間撹拌する。
カルボン酸 融点262−264℃ １−オキソ−1H−ナフト〔２，１−ｂ〕チオ
ピラン−２−カルボン酸 融点295−297℃ 参考例 １ チオクロモン−３−カルボン酸エチルエステル
の製造： 方法(a) チオフエノール22mlとジエチルエトキシメチレ
ンマロネート50mlとを116％ポリリン酸500ｇに加
え、100℃で1.5時間撹拌する。
氷水１中に注ぎ、酢酸エチル200mlで抽出し、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗液がアルカリ
性となるまで洗浄する。次に、溶媒を留去し残渣
をカラムクロマトグラフイー（商品名、ワコーゲ
ルＣ−200、ベンゼン：酢酸エチル＝10：１）で
精製した後、ベンゼン−ヘキサン混合溶媒で再結
晶し、25.6ｇの目的地を得た。融点67−69℃。
５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗液がアルカリ
性となるまで洗浄する。次に、溶媒を留去し残渣
をカラムクロマトグラフイー（商品名、ワコーゲ
ルＣ−200、ベンゼン：酢酸エチル＝10：１）で
精製した後、ベンゼン−ヘキサン混合溶媒で再結
晶し、25.6ｇの目的地を得た。融点67−69℃。
方法(b)
実施例１で得たチオクロモン−３−カルボン酸
５ｇを塩化チオニル５ml中で30分間還流させた
後、過剰の塩化チオニルを留去する。
５ｇを塩化チオニル５ml中で30分間還流させた
後、過剰の塩化チオニルを留去する。
残渣にエタノール５mlを加えて室温で10分間撹
拌した後、減圧乾固し、残渣をベンゼン・ヘキサ
ン混合溶媒から再結晶して目的物4.5ｇを得た。
融点67−69℃ 参考例 ２〜４ 方法(b)によつて次の化合物を得た。
拌した後、減圧乾固し、残渣をベンゼン・ヘキサ
ン混合溶媒から再結晶して目的物4.5ｇを得た。
融点67−69℃ 参考例 ２〜４ 方法(b)によつて次の化合物を得た。
５−メチルチオクロモン−３−カルボン酸メチ
ルエステル 融点79−81℃ ７−メチルチオクロモン−３−カルボン酸メチ
ルエステル 融点128−131℃ １−オキソ−1H−ナフト〔２，１−ｂ〕チオ
ピラン−２−カルボン酸エチルエステル 融点103−105℃ 参考例 ５ ジエチルフエニルチオメチレンマロネートの製
造： チオフエノール22mlとジエチルエトキシメチレ
ンマロネート50mlとを116％ポリリン酸500ｇに加
え、60℃で３時間撹拌する。
ルエステル 融点79−81℃ ７−メチルチオクロモン−３−カルボン酸メチ
ルエステル 融点128−131℃ １−オキソ−1H−ナフト〔２，１−ｂ〕チオ
ピラン−２−カルボン酸エチルエステル 融点103−105℃ 参考例 ５ ジエチルフエニルチオメチレンマロネートの製
造： チオフエノール22mlとジエチルエトキシメチレ
ンマロネート50mlとを116％ポリリン酸500ｇに加
え、60℃で３時間撹拌する。
氷水１中に注ぎ、酢酸エチル200mlで抽出し、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。乾燥剤を去し溶媒を
留去後、残渣を減圧蒸留し、40ｇの目的物を得
た。沸点180−190℃／２×10-4mmHg。
５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。乾燥剤を去し溶媒を
留去後、残渣を減圧蒸留し、40ｇの目的物を得
た。沸点180−190℃／２×10-4mmHg。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式(1) 〔式中、R1とR2は同じかまたは異なつていてよ
く、水素、ハロゲン原子、低級アルキル、低級ア
ルコキシ基を表わす。〕 で示され、メルカプト基のオルト位のうち少なく
とも一方が水素であるアリールチオールと 一般式(2) 〔式中、R3とR4は同じかまたは異なつていてよ
く、低級アルキル基を表わす〕で示されるジアル
キルアルコキシメチレンマロネートとをポリリン
酸中で反応させた後、水を加えて加熱することか
らなる一般式(3) 〔式中、R1とR2は上に定義した意味を持つ〕で
示されるチオクロモン−３−カルボン酸類の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6935381A JPS57185279A (en) | 1981-05-11 | 1981-05-11 | Preparation of thiochromone-3-carboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6935381A JPS57185279A (en) | 1981-05-11 | 1981-05-11 | Preparation of thiochromone-3-carboxylic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57185279A JPS57185279A (en) | 1982-11-15 |
| JPH0152394B2 true JPH0152394B2 (ja) | 1989-11-08 |
Family
ID=13400104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6935381A Granted JPS57185279A (en) | 1981-05-11 | 1981-05-11 | Preparation of thiochromone-3-carboxylic acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57185279A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7738298A (en) * | 1996-12-19 | 1998-07-15 | Agrevo Uk Limited | Chromones useful as fungicides |
-
1981
- 1981-05-11 JP JP6935381A patent/JPS57185279A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57185279A (en) | 1982-11-15 |
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