JPH01500440A

JPH01500440A - polyester

Info

Publication number: JPH01500440A
Application number: JP62504472A
Authority: JP
Inventors: ドウラニ，アジズ・エイ
Original assignee: バイオコンパティブルズ・リミテッド
Priority date: 1986-07-28
Filing date: 1987-07-28
Publication date: 1989-02-16
Anticipated expiration: 2011-11-13
Also published as: ATE81662T1; DE3782327T2; JP2554349B2; EP0275293B1; WO1988000956A1; US4792599A; EP0275293A1; DE3782327D1; GB8618334D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】ポリエステル本発明は生物適合性の性質を持ったポリエステル材料、特にグリ七ロホスホリルコリン由来の繰り返し単位を持ったポリエステルに関する。[Detailed description of the invention] polyester The present invention relates to polyester materials with biocompatible properties, particularly glyc-7-phosphoryl. It relates to a polyester having repeating units derived from choline.

血液接触装置は現代医学の実施に非常に重要であるが、異物表面が血液と接触すると、成る血液成分の吸収は血餅の形成をもたらすという欠点がある。この問題に対する以前の解決法は、血液と接触する装置の表面を、血液適合性材料、例えば、赤血球又は白血球の不活性表面にまねた材料でコーティングすることが包含される。ホスファチジルコリンポリマーに関する実験は、これらの物質は血液凝塊時間を変化（減少）させないことを示す。Blood contact devices are very important in the practice of modern medicine, but they are very important in the practice of modern medicine. The disadvantage is that absorption of blood components results in the formation of blood clots. this problem Previous solutions to Examples include coating with materials that mimic the inert surface of red blood cells or white blood cells. be done. Experiments with phosphatidylcholine polymers have shown that these substances inhibit blood clotting. Indicates that the lump time is not changed (decreased).

これらの装置をコーティングすることには成る欠陥が伴い、そして更なる研究はコーティング処理を必要としないで生物適合性表面を持った材料の同定を可能とした。Coating these devices is fraught with drawbacks, and further research is needed. Enables identification of materials with biocompatible surfaces without the need for coating treatments did.

従って、本発明は、グリセロホスホリルコリン（Ｇ　Ｐ　Ｃ）又はグリセロホスホリルエタノールアミン（ＧＰＥ）及び少なくとも１種の三官能性酸もしくは多官能性酸又はそれらの反応性誘導体由来の繰り返し単位を含有して成る生物適合性ポリエステルを提供する。Therefore, the present invention provides glycerophosphorylcholine (GPC) or glycerophosphorylcholine. phorylethanolamine (GPE) and at least one trifunctional or polyfunctional acid; Biocompatible products containing repeating units derived from functional acids or their reactive derivatives polyester.

本発明に従うポリエステルは式（１）、轟式中、Ｒは水素（ＧＰＥ）又はメチル（ＧＰＣ）である、の化合物から誘導される。The polyester according to the invention has the formula (1), derived from the compound where R is hydrogen (GPE) or methyl (GPC) Ru.

ＧＰＣは、その塩化カドミウム錯体の形態にある卵又は大豆レシチンから単離することができる２官能性アルコールである。この二価アルコールを二官能性酸又は酸塩化物の如きその活性誘導体で処理して線状ポリエステルを製造することができる。分岐鎖状ポリエステルのために、多官能性酸、例えば、三官能性酸又は酸塩化物の如き反応性誘導体を使用することかできる。GPC is isolated from egg or soy lecithin in the form of its cadmium chloride complex. It is a difunctional alcohol that can be This dihydric alcohol can be converted into a difunctional acid or can be treated with its active derivatives such as acid chlorides to produce linear polyesters. can. For branched polyesters, polyfunctional acids such as trifunctional acids or Reactive derivatives such as acid chlorides can also be used.

本発明に従うＧＰＣ又はＧＰＥの線状ポリエステルは、式（Ｉ［）、式中、−Ａ −は直鎖状又は分岐鎖状Ｃ３−、アルキレン又は直鎖状又は分岐鎖状Ｃ２Ｉｓアルケニレンであり、そして［Ｆ］は式（Ｉ［［）、一ここに、Ｒはメチル又は水素である、のホスフェートヘッド基（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｈｅａｄ　ｇｒｏｕｐ）である、の繰り返し単位を含んで成る。The GPC or GPE linear polyester according to the invention has the formula (I[), where -A - is linear or branched C3-, alkylene or linear or branched C2Is a lukenylene, and [F] is of the formula (I[[), where R is methyl or hydrogen, is the phosphate head group of , comprising a repeating unit of .

分岐鎖状ポリエステルは対応する繰り返し単位を有するが多官能性酸の残基に分岐点を有する。Branched polyesters have corresponding repeating units but are separated into residues of polyfunctional acids. It has a turning point.

上記ポリエステルの物性は、例として下記する如き種々の他のモノマーの導入することによって調節することができる。ポリエステルの柔軟性は反応混合物中に他の二価アルコール類を含ませることにより制御される。ＧＰＣ又はＧＰＥと共にいくらかの長鎖ジオールの導入は、より大きい弾性を持ったポリエステルを生成する。エチレングリコールを加えて、唯一の成分としてＧＰＣ又はＧＰＣを含有するポリマーより低い融点を持ったポリマーを生成することができる。The physical properties of the above polyester can be changed by introducing various other monomers such as those described below. It can be adjusted by The flexibility of polyester is Controlled by the inclusion of other dihydric alcohols. Together with GPC or GPE The introduction of some long chain diol into the polyester produces a polyester with greater elasticity. to be accomplished. Add ethylene glycol and contain GPC or GPC as the only component Polymers can be produced that have lower melting points than polymers that have lower melting points.

分岐鎖状ポリエステルは線状材料より不溶性でありそしてより大きい固体性（ｓｏｌ　１ｄｉｔｙ）も有する。これらのエステル中のＧＰＣ又はＧＰＥの量が多いと、それらの融点は高くなる。若干の高ＧＰＣ又はＧＰＥ分岐鎖状ポリマーは加熱すると分解する。Branched polyesters are more insoluble and have greater solidity (s) than linear materials. ol　1dity). The amount of GPC or GPE in these esters is high. The higher the temperature, the higher their melting points. Some high GPC or GPE branched polymers Decomposes on heating.

本発明に従う好ましいポリエステルは１種又は多種の下記のものから誘導されＩ；繰り返し単位を含む。Preferred polyesters according to the invention are derived from one or more of the following: ; Contains repeating units.

ｌ）酸塩化物イン７りロイルクロライド及びフタロイルクロライドベンゼン−１，３，５−）り酸クロライドベンゼン−１，２，４−トリ酸クロライドアジボイルクロライドフマリルクロライドマロニルクロライド２）叩イソフタル酸及びフタル酸類ベンゼン−１，３，５−及び１．２４−１−リカルポン酸類エチレングリコール１．２−プロパンジオール１．２−及び１．４−ブタンジオール類２．５−及び１．６−ヘキサンジオール類１．７−へブタンジオール１．８−オクタンジオールグリセロール特に好ましい観点においては、本発明に従うポリエステルは、ＧＰＣ及びＧＰＥ由来の繰り返し単位を含んで成る。更に好ましくは、このような繰り返し単位は、ＧＰＣ由来の単位対ＧＰＥ由米０単位が９９：ｌ乃至５０　：　５０、最も好ましくは８０　：　２０のモル比で存在する。l) Acid chloride In7 diloyl chloride and phthaloyl chloride benzene-1,3,5-) Triacid chloride Benzene-1,2,4-triacid chloride Aziboyl chloride fumaryl chloride malonyl chloride 2) Hit Isophthalic acid and phthalates Benzene-1,3,5- and 1,24-1-licarponic acids ethylene glycol 1.2-Propanediol 1.2- and 1.4-butanediols 2.5- and 1.6-hexanediol Class 1.7-hebutanediol 1.8-octanediol glycerol In a particularly preferred aspect, the polyester according to the invention comprises GPC and GPE comprising repeating units derived from More preferably, such repeat units are , GPC-derived units to GPE-derived units are 99:1 to 50:50, the most preferred. Preferably, they are present in a molar ratio of 80:20.

本発明は、好ましくは上記の如きＧＰＣ−及びＧＰＥ−由来の繰り返し単位のモル比を与える割合での、上記の如きＧＰＣポリエステル及びＧＰＥポリエステルの物理的混合物も包含する。The present invention preferably provides a model of GPC- and GPE-derived repeating units as described above. GPC polyester and GPE polyester as described above in proportions giving It also includes physical mixtures of.

本発明に従うポリエステルはいかなる露出した表面においても血液適合性であるという点で有利である。これはポリエステルから形成された物品を成形しそしてその後のコーティング処理することなく粗成形の後加工することを可能とする。The polyester according to the invention is blood compatible on any exposed surface It is advantageous in this respect. This molds articles formed from polyester and It enables post-processing of rough molding without subsequent coating treatment.

更に、このような物品の表面に対する引っ掻き又は他の損傷は単に新たな血液適合性材料を露出するだけである。Furthermore, scratches or other damage to the surface of such articles may simply result in new blood being applied. It only exposes the composite material.

本発明に従うポリエステルを使用して人工肘血管（ｔｅｎｄｏｎｓ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅＩｓ）、大動脈のための繊維、自己発生しくａｕｔｏｇｅｎｉｚｅｄ）そして凍結乾燥した血液のための繊維、血管移植片及び頭蓋形成術（ｃｒａｎｉｏｐｌａｓｔｙ）のためのポリエステルボリプロビレンを製造することができる。これらのポリエステルは、特定の細胞接着特性が必要とされる組織培養系への用途も有することができる。Artificial elbow blood vessels can be manufactured using polyester according to the present invention. vessels), fibers for the aorta, self-generate and autogenize d) and lyophilized blood fibers, vascular grafts and cranioplasty (cra) can produce polyester polypropylene for nioplasty) Wear. These polyesters are suitable for tissue culture systems where specific cell adhesion properties are required. It can also have uses.

本発明は、ＧＰＣ又はＧＰＥを少なくとも１種の二官能性酸もしくは又は多官能性酸又はその反応性誘導体と反応させることより成る上記の如きＧＰＣ又はＧＰＥポリマーを製造するための方法も提供する。The present invention provides GPC or GPE with at least one difunctional acid or polyfunctional acid. GPC or GP as described above, comprising reacting with a reactive acid or a reactive derivative thereof. Also provided are methods for making E-polymers.

ＧＰＣ又はＧＰＥが反応混合物中に存在する唯一のアルコールであることができ又は他のジオール類及び／又はポリオール類が存在することができる。好ましくは、ＧＰＣ，ＧＰＥ又はその適当な混合物は反応混合物中のジー又はポリオール類の少なくとも５０モル％、更に好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは９０％又はそれ以上に相当する。GPC or GPE can be the only alcohol present in the reaction mixture. Or other diols and/or polyols may be present. preferably GPC, GPE or a suitable mixture thereof is a di- or polyol in the reaction mixture. more preferably at least 75%, most preferably This corresponds to 90% or more.

適当な酸には、ジー及びポリ−カルボン酸、好ましくはジー又はトリーアルカン酸が包含される。好適な酸の反応性誘導体には、酸ハライド類、特に酸クロライド類が包含される。便利には、ジーもしくはポリ−酸又はその反応性誘導体の全量の少なくとも５０モル％はジ−アルカン酸類の１つ又は混合物により提供され、このシアルカン酸は好ましくは３個乃至１２個の炭素原子を持った直鎖状のジ −アルカン酸類又はその反応性誘導体である。高分子量ポリエステルの形成のために、正確な量の反応体を使用することが重要である。その理由は、いずれかの反応体が過剰であると、早すぎる鎖停止を引き起こすからである。理想的には、反応混合物は、実質的に等しい数のアルコール基及び酸基又はその反応性誘導体を含んで成る。Suitable acids include di- and poly-carboxylic acids, preferably di- or tri-alkanes. Acids are included. Suitable reactive derivatives of acids include acid halides, especially acid chlorides. This includes the following types. Conveniently, all di- or poly-acids or reactive derivatives thereof are at least 50 mol% of the amount is provided by one or a mixture of di-alkanoic acids. , the sialkanoic acid is preferably a linear di-alkanoic acid having 3 to 12 carbon atoms. - Alkanoic acids or reactive derivatives thereof. For the formation of high molecular weight polyesters Therefore, it is important to use the correct amounts of reactants. The reason is that either This is because an excess of reactant will cause premature chain termination. Ideally, The reaction mixture contains substantially equal numbers of alcohol and acid groups or reactive derivatives thereof. It consists of

好ましくは、不活性溶媒、好ましくはエーテル溶媒の存在下にエステル化を行う。酸ハライド類を使用してエステル化を行う場合には、好適にはピリジンの如き有機塩基を存在させるが、これに対して、反応が遊離酸を使用する場合には、水を共沸除去するようにデザインされた装置で且つ触媒として濃縮硫酸の如き酸の存在下に行うのが好適である。Preferably, the esterification is carried out in the presence of an inert solvent, preferably an ether solvent. . When carrying out esterification using acid halides, it is preferable to use acid halides such as pyridine. An organic base is present, whereas water is present if the reaction uses the free acid. equipment designed for the azeotropic removal of Preferably, this is carried out in the presence of

本発明に従うポリエステルは慣用の方法で成形して、血液適合性表面を持ったチューブ、部品、人口器官及び他の装置を得ることができる。The polyester according to the invention can be molded in a conventional manner to form a film with a hemocompatible surface. Tubes, parts, prostheses and other devices can be obtained.

従って本発明は、前記した如きＧＰＣ又はＧＰＥのポリエステルを含んで成る成形物品も提供する。Therefore, the present invention provides a composition comprising a GPC or GPE polyester as described above. We also provide shaped articles.

本発明を添付図面を参照して下記の非限定的実施例により説明する。The invention will be illustrated by the following non-limiting examples with reference to the accompanying drawings.

第１図は、（ａ）コーチイブしていないビンとキュベツト及び（ｂ）本発明に従ってコーチイブされｔ：ビンとキュベツトを使用して得られｔ；トロンボエラストグラフ　（ｔｈｒｏｍｂｏｅｌａｓｔｇｒａｐｈｓ）を示す。FIG. 1 shows (a) an uncoached bottle and cuvette and (b) a container according to the invention. It was coached and obtained using bottles and cuvettes; Thromboelas Thromboelastgraphs are shown.

実施例１インフタロイルクロライド（２０，３ｇ）を無水テトラヒドロ７ラン（５０ｍｉ１）に溶解しそして無水テトラヒドロ７ラン（７５ｍの中のエチレングリコール（３，１ｇ）　、ＧＰＣＣｄｅｌ２　（１２，８５ｇ）及びピリジン（２５ｍ４）の完全に撹拌され、冷却された（０℃）混合物中に滴下により加えた。この添加を３０分にわたって行い、然る後室温で更に６時間撹拌を行った。混合物を元の容積の約１／３に濃縮しく４〇−５０℃；１．５ｍｍＨｇ）そして水（５００ｍＣ）で希釈し、良く混合した。水をデカンテーションし、残留物を新たな水（５０ｍＱ）で洗浄しそしてブフナー漏斗で白色ポリエステルをろ過した。乾燥すると、その物質は１５ｇの重量であった。Example 1 Inphthaloyl chloride (20.3 g) was added to anhydrous tetrahydro7 run (50 mi 1) and ethylene glycol in anhydrous tetrahydro7lane (75 m (3,1g), GPCCdel2 (12,85g) and pyridine (25m4 ) was added dropwise into a thoroughly stirred, cooled (0° C.) mixture. This attachment The mixture was added for 30 minutes and then stirred for a further 6 hours at room temperature. Mixture Concentrate to about 1/3 of the volume of water (40-50℃; 1.5mmHg) and water (500℃ mC) and mixed well. Decant the water and drain the residue into fresh water ( 50 mQ) and filtered the white polyester on a Buchner funnel. Dry The material then weighed 15g.

テトラヒドロフランの代わりにジエチルエーテルを使用して上記の方法を繰り返した。Repeat the above method using diethyl ether instead of tetrahydrofuran. did.

実施例２無水ジエチルエーテル（１０ｍＱ）に溶解したアジポイルクロライド（１，８３ｇ）をジエチルエーテル（２５ｍＱ）中のＧＰＣＣｄｅｌ。Example 2 Adipoyl chloride (1,83 g) GPCCdel in diethyl ether (25 mQ).

（４，５８ｇ）　、乾燥したピリジン（５ｍＱ）の冷却され（０℃）そして迅速に撹拌された混合物に１５分間にわｊ；り滴下により加えた。次いで、混合物を室温で６時間撹拌し、然る後エーテルを蒸発させそして残留物を水（４Ｘ２５ｍＯ）で洗浄した。白色ポリエステルを最終的に吸引乾燥して乾燥した物質５．８９ｇを得た。(4,58 g) of dry pyridine (5 mQ) cooled (0 °C) and quickly was added dropwise to the stirred mixture over a period of 15 minutes. Then the mixture Stir at room temperature for 6 hours, then evaporate the ether and dissolve the residue in water (4 x 25 m Washed with O). The substance obtained by final suction drying of white polyester 5.8 9g was obtained.

エーテルの代わりに溶媒としてテトラヒドロ７ランを使用して上記の方法を繰り返した。Repeat the above method using tetrahydro7rane as solvent instead of ether. I returned it.

実施例３ＧＰＣＣｄＣ１２（２５，７ｇ）をテトラヒドロ７ラン（又はジエチルエーテル）５０ｍＱに懸濁させ、ピリジン（２５ｍ１２）を加えそして実施例１及び２に記載の如くしてテトラヒドロフラン（又はジエチルエーテル）５０ｍＱ中のインフタロイルクロライド（２０，３ｇ）で処理した。Example 3 GPCCdC12 (25.7g) was dissolved in tetrahydro7rane (or diethyl ether ), suspended in 50 mQ, added pyridine (25 m12) and in Examples 1 and 2. Ingredients in 50 mQ of tetrahydrofuran (or diethyl ether) as described Treated with phthaloyl chloride (20.3 g).

水で沈澱させ、洗浄しそして吸引乾燥することによってポリエステルを得た。収率１４．９ｇ。The polyester was obtained by precipitation with water, washing and suction drying. Collection Rate 14.9g.

実施例４ＧＰＣＣｄＣＩｓ　（１２−８ｇ）及びエチレンクセリコール（３，１ｇ）をテトラヒドロフラン（又はジエチルエーテル）５０ｍＯに懸濁させ、ピリジン（２５ｍＯ）を加えそして実施例１及び２に記載の如くしてテトラヒドロフラン（又はジエチルエーテル）５０ｍｌ沖のベンゼン−１゜２．４−トリ酸クロライドで処理してＧＰＣポリエステルを製造した。Example 4 GPCCdCIs (12-8g) and ethylenexericol (3.1g) Suspended in 50 mO of trahydrofuran (or diethyl ether) and diluted with pyridine (2 5 mO) and tetrahydrofuran (or is diethyl ether) 50 ml of benzene-1゜2.4-triacid chloride GPC polyester was produced by processing.

実施例５ＧＰＣＣｄＣｌ２（２５，７ｇ）をテトラヒドロフラン（又はジエチルエーテル）５０ｍｃに懸濁させ、ピリジン（２５ｍのを加えそして実施例１及び２に記載の如くしてテトラヒドロ７ラン（又はジエチルエーテル）５０ｍｃ中のベンゼン −１，２，４−トリ酸クロライドで処理してＧＰＣポリエステルを製造した。Example 5 GPCCdCl2 (25.7g) was dissolved in tetrahydrofuran (or diethyl ether). ) and added pyridine (25 mc) and as described in Examples 1 and 2. Benzene in 50 mc of tetrahydro7lane (or diethyl ether) as A GPC polyester was produced by treatment with -1,2,4-trioxyl chloride.

実施例６ＧＰＣＣｄＣＩｓ　（９，１６ｇ）及びイソフタル酸（３，３２ｇ）をトルエン（１５０ｍのに混合しそして濃硫酸（０，５ｍｆｆ）を加えＩ；。このようにして形成された水を除去するためにディーンアンドシュターク装置の下に混合物を加熱還流した。もはや水を除去することができなくなるまで（１２時間）還流を統けｔ；。溶媒を除去しく８０°ｃｓ　ｌ　５ｍｍＨｇ）そして残留物を炭酸ナトリウム（２０ｇ）を溶解した水（１００ｍ１２）に懸濁させた。白色固体を吸引下にろ過しそして水で繰り返して洗浄した。乾燥した白色固体の収率は８．３ｇであった。Example 6 GPCCdCIs (9.16g) and isophthalic acid (3.32g) were added to toluene. (mix with 150 m of water and add concentrated sulfuric acid (0,5 mff) I; in this way Place the mixture under a Dean and Stark apparatus to remove the water formed. The mixture was heated to reflux. Reflux until no more water can be removed (12 hours). Control;. Remove the solvent (80°csl, 5mmHg) and drain the residue with sodium carbonate. Thorium (20g) was suspended in water (100ml). Absorbs white solid Filter under vacuum and wash repeatedly with water. The yield of dry white solid is 8.3 It was g.

実施例７酸クロライドとしてフマリルクロライド又はマロニルジクロライドを使用して実施例１乃至６と同様な方法でＧＰＣポリエステルを製造した。Example 7 Implemented using fumaryl chloride or malonyl dichloride as acid chloride. GPC polyester was produced in the same manner as in Examples 1 to 6.

実施例８実施例１乃至７のＧＰＣポリエステルと同様にしてＧＰＥポリエステルを製造した。Example 8 GPE polyester was produced in the same manner as the GPC polyester of Examples 1 to 7. Ta.

実施例１乃至６で製造したポリエステルはＤＭＳ○にすべて可溶性でありそして、’Ｈ−ＮＭＲによって、塩素残基、芳香族核（もし存在すれば）及びエステル結合プロトンにより特徴付けられた。ＩＲスペクトルも又エステル結合の存在を示した。The polyesters produced in Examples 1 to 6 were all soluble in DMS○ and ,'H-NMR reveals chlorine residues, aromatic nuclei (if present) and esters. Characterized by bound protons. The IR spectrum also shows the presence of ester bonds. Indicated.

実施例９本発明に従って製造されたポリエステルの生物適合性、特に血液適合性は、トロンボエラストグラフを使用して評価することができる。トロンボエラストグラフは、凝固の全期間にわたる血液の連続的な視覚的且つ光学的波動描写（ｐｈｏｔｏｋｙｍｏｇｒａｐｈｉｃ）観察を与える機械光学的システムである。この装置を使用して、ｒ）凝固時間、ｋ）フィブリンの形成の速さ及びＥ血餅の弾性率を測定することが可能である。試験を行うために、血液を可動装置に接続したプラスチックキュベツトに入れる。この可動装置はプラスチックキュベツトが鉛直軸の回りに４°４５’　（１／１２ラジアン）の角度にわたり前後に振動することを可能とする。ピンとキュベツト間に血液試料のｔ；めの１ｍｍの空間を残すようにして捩りワイヤによって鋼製のピンをキュベツトへと降下させる。捩りワイヤに取り付けられたミラーはスリットランプから写真フィルムのストリップに向けて光を反射させる。試料が流動性である間は、金属ビンは動かない。キュベツトとビンの間でフィブリン形成が進むにつれてビンは比例して振動せしめられる。Example 9 The biocompatibility, particularly blood compatibility, of the polyesters produced according to the invention is It can be evaluated using the emboelastograph. thromboelastograph is a continuous visual and optical wave depiction (photo) of blood throughout the period of coagulation. is a mechano-optical system that provides okymographic observations. this device are used to determine r) clotting time, k) rate of fibrin formation and E clot elastic modulus. It is possible to measure. To conduct the test, the blood is connected to a moving device. Place in a stick cuvette. This moving device has a plastic cuvette with a vertical axis. to vibrate back and forth over an angle of 4°45' (1/12 radian) around is possible. Leave a 1 mm space between the pin and the cuvette for the blood sample. The steel pin is then lowered into the cuvette by means of a torsion wire. Twisted Y A mirror attached to the mirror is directed from the slit lamp to the strip of photographic film. to reflect light. The metal bottle does not move while the sample is fluid. cuvez As fibrin formation progresses between the bottle and the bottle, the bottle is caused to vibrate proportionally. .

この型の試験はトロンボエラストグラフを生じる。第１図に示された比較は、コーチイブされていないピンとキュベツトを使用する場合に（ａ）血液凝塊挙動で起こる顕著な差異と、グリセロホスホリルコリン、グリコール、ウレタン及びオルトフタロイルジクロライドから上記の方法で合成したポリエステルである、ポリ（グリセロホスホリルコリングリコール−オルト−フタレートウレタン）で金属ビン及びキュベツトをコーチイブしＩ；結果を示す。凝固及びフィブリン形成は、血液適合性又は生物適合性材料の性質と一致して非常に減少することが分かる。This type of test produces a thromboelastograph. The comparison shown in Figure 1 shows that (a) Blood clot behavior when using non-chived pins and cuvettes. Significant differences occur and glycerophosphorylcholine, glycol, urethane and A polyester synthesized from phthaloyl dichloride using the method described above. (glycerophosphorylcholine glycol-ortho-phthalate urethane) Coat bottles and cuvettes; results are shown. Coagulation and fibrin formation is found to be greatly reduced, consistent with the nature of blood-compatible or biocompatible materials. Ru.

１．２−イソプロピリシングリセロール［エクス　アルドリッヒ（ｅｘＡｌｄｒｉｃｈ）］　（６，６ｇ）を、コリンアセテートジクロルホスフェート（２０ｇ）（ＥＰＡ、−０１５７４６９）、ニトロメタン（ｌｏｏｍの及び乾燥したピリジン（２０ｍＱ）の冷却しｔ；（０°Ｃ）混合物に迅速に撹拌しながら滴下により加えＩ；。添加は１５分間行いそして混合物を更に３０分間撹拌しｔ；。次いでそれを、もはや泡立ちが起こらなくなるまで少量の炭酸水素ナトリウムで処理した。固体を除去しそして捨て、一方ろ液を濃縮乾固し、次いでＰ２Ｏ，の上で４８時間０．０１ｍｍＨｇで保っｊ；。この物質の’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル及びその塩化カドミウム錯体の工Ｈ−ＮＭＲは、精製していない合成製品が合成で使用した過剰のコリンアセテートジクロルホスフェートによるコリン残基のより多くのプロトンを示したことを除いては、それぞれ卵レシチン及びその塩化カドミウム錯体から得られた’Ｈ−ＮＭＲと同じであった。1.2-Isopropyrisine glycerol [exAldrich ich)] (6.6 g), choline acetate dichlorophosphate (20 g ) (EPA, -0157469), nitromethane (room and dry pyril) Add 20 mQ of gin (20 mQ) dropwise to the cooled (0°C) mixture with rapid stirring. Addition I;. The addition was carried out for 15 minutes and the mixture was stirred for a further 30 minutes. next Treat it with a small amount of sodium bicarbonate until no more bubbling occurs. did. The solids were removed and discarded, while the filtrate was concentrated to dryness, then poured over P2O, Maintained at 0.01 mmHg for 48 hours. 'H-N M R spectrum of this substance Technical H-NMR of the cadmium chloride complex and its cadmium chloride complex shows that the unpurified synthetic product is Depletion of choline residues by excess choline acetate dichlorophosphate used in Egg lecithin and its chloride, respectively, except that they showed more protons. It was the same as the 'H-NMR obtained from the cadmium complex.

２−クロル−２−オキソ−１，２，３−オキサザホラン（Ｏｘａｚａｐｈｏ　１ａｎｅ）（ＥＰ−Ａ−０１５７４６９）（１４，１５ｇ）を、０℃で無水ピリジン（５ｍ１２）で処理しそして無水ニトロメタン（５０ｍｆｆ）を加えた。混合物を激しく撹拌しモして０℃で１．２−イソプロピリシングリセロール（エキス　アルドリッヒ）（１３，２ｇ）の滴下による添加により処理した。添加には１５分を要しそして混合物を更に３０分間撹拌した。2-chloro-2-oxo-1,2,3-oxazaphoran (Oxazapho 1 ane) (EP-A-0157469) (14.15 g) was dissolved in anhydrous pyridine at 0°C. (5ml) and anhydrous nitromethane (50mff) was added. mixture 1,2-Isopropyrisine glycerol (extract) at 0°C with vigorous stirring. (13.2 g) (13.2 g). 1 for addition It took 5 minutes and the mixture was stirred for an additional 30 minutes.

次いで生成物を粉砕した氷（５０ｇ）で処理し、続いて１０％塩化水素酸（１００ｍＯ）で処理した。揮発性物質を蒸発させ（６０℃、１５ｍｍＨｇ）そして残留物をクロロホルムで２回洗浄した。この物質をデシケータ内でＰ、０．の上で０．０１ｍｍＨｇで４８時間乾燥した。この生成物の’Ｈ−ＮＭＲはその構造と一致しｊ；。The product was then treated with crushed ice (50g) followed by 10% hydrochloric acid (10% 0 mO). Evaporate the volatiles (60°C, 15mmHg) and remove the residue. The distillate was washed twice with chloroform. This material was stored in a desiccator at P, 0. on top of It was dried at 0.01 mmHg for 48 hours. 'H-NMR of this product shows its structure. It matches.

トＱ７ホ゛エラ人ドア゛ラフ間際調査報告ＡＮＮＥＸ　Ｔｏ　ＴＫＥ　ｒＮＴＥＲＮＡＴｒＯＮＡＬ　５ＥＡＲＣ！（ＲＥＰＯＲＴ　ＯＮTo Q7 Wanderer Door Rough Last minute investigation report ANNEX To TKE rNTERNATrONAL 5EARC! (RE PORT ON

Claims

[Claims]

1. Glycerophosphorylcholine or glycerophosphorylethanolamine and repeats derived from at least one difunctional or polyfunctional acid or a reactive derivative thereof; A biocompatible polyester containing return units.

2. Formula (II), ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(II) In the formula, -A- is linear or branched C1-15 alkylene or linear or branched C2-15 alkenylene, And (P) has formula (III), ▲mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(III) where R is methyl or hydrogen, is the phosphate head group of The polyester according to claim 1, comprising repeating units of.

3. Isophthaloyl chloride, phthaloyl chloride, benzene-1,3,5 -Triacid chloride, benzene-1,2,4-tricarboxylic acid chloride, azide Poyl chloride, tumaryl chloride, malonyl chloride, isoataric acid, Phthalic acid, benzene-1,3,5-tricarboxylic acid, benzene-1,2,4-tricarboxylic acid One or more of carboxylic acids, adipic acid, fumaric acid, and malonic acid The polyester according to claim 1 or 2, comprising a repeating unit derived from Le.

4. Claims 1 to 2 further contain a repeating unit derived from a dihydric alcohol. The polyester according to any one of items 1 to 3.

5. Ethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,2-butanediol , 1,4-butanediol, 2,5-hexanediol, 1,6-hexanediol 1,7-heptanediol, 1,8-octanediol or glycerol 5. The polyester according to claim 4, further comprising a repeating unit derived from a polyester.

6. The polyester according to claim 5, wherein the dihydric alcohol is ethylene glycol. Stell.

7. The polyester according to claim 4, wherein the dihydric alcohol is a long chain diol. .

8. Repeating unit derived from glycerophosphorylcholine and glycerophosphoryl ethano Any of claims 1 to 7, comprising a repeating unit derived from amines. polyester as described above.

9. Repeating unit derived from glycerophosphorylcholine and glycerophosphoryl ethano containing repeating units derived from amines in a molar ratio of 99:1 to 50:50. The polyester according to claim 8.

10. Repeating unit derived from glycerophosphorylcholine and glycerophosphoryleta The claimed compound contains repeating units derived from nolamine in a molar ratio of about 80:20. Polyester according to range item 8.

11. Claim 1 having a repeating unit derived from glycerophosphorylcholine The polyester according to any one of items 9 to 9 and glycerophosphorylethanolamine The polymer according to any one of claims 1 to 9, which has a repeating unit derived from a polymer. A polyester material comprising a physical mixture with polyester.

12. Less glycerophosphorylcholine or glycerophosphorylethanolamine reacting with at least one difunctional or polyfunctional acid or a reactive derivative thereof; The polyester according to any one of claims 1 to 11 consisting of How to manufacture.

13. Di-glycerophosphorylcholine or glycerophosphorylethanolamine Acid halide of carboxylic acid or polycarboxylic acid or dicarboxylic acid or polycarboxylic acid 13. The method according to claim 12, comprising reacting with a compound.

14. Di-glycerophosphorylcholine or glycerophosphorylethanolamine of alkanoic acid or trialkanoic acid or dialkanoic acid or trialkanoic acid 14. The method of claim 13, comprising reacting with an acid halide.

15. The person according to claim 13 or 14, wherein the acid halide is an acid chloride. Law.

16. At least a part of the surface thereof is described in any one of claims 1 to 11. A blood-compatible article having a polyester as described above.

17. Made from the polyester according to any one of claims 1 to 11. The article according to claim 16.

18. or for use in the treatment of the human or animal body by surgery or therapy or for use in a diagnostic method carried out in an animal body, claims 1 to 3. Polyester according to any of item 11 or claim 16 or 17 Articles listed.