JPH01287014A

JPH01287014A - 頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減らすための、ピリミジン誘導体と尿素及び／またはアラントイン誘導体との組み合わせ物

Info

Publication number: JPH01287014A
Application number: JP1076859A
Authority: JP
Inventors: Jean-Francois Grollier; ジヤン・フランソワ・グロリエ; Georges Rosenbaum; ジヨルジユ・ローゼンバウム
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1988-03-31
Filing date: 1989-03-30
Publication date: 1989-11-17
Also published as: EP0336813A3; ATE81281T1; EP0336813A2; DE68903125T2; EP0336813B1; DE68903125D1; LU87188A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損
失を減らす観点の、ピリミジン誘導体と尿素及び／また
はアラントイン誘導体との組み合わせ物に、そして組成
物に、そして使用される方法に関する。

頭髪の毛胞（ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ）の活動は循環的であ
る。

数年間続きそしてその間頭髪が長くなる活性な進化の（
ａｎａｇｅｎ）相の後には、数カ月の休息の（末期の（
ｔｅｌｏｇｅｎ）　）相が続く。この休息の期間の終わ
りに頭髪が抜は落ちそしてもう一つのサイクルが始まる
。かくして頭の頭髪は永久に更新される；頭の頭髪を構
成する１００．０００ないし１５０．０００の頭髪の中
の大体１０％はいつでも休息していてそしてそれ故数カ
月の中に置き換えられるであろう。

はとんどすべての場合において、頭髪の損失は遺伝的に
影響を受け易い個人に現れ、そして、さらに詳細には、
それは男性に影響を与える。男性ホルモンの脱毛症（Ａ
ｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｏｒ　ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃ
ａｌｏｐｅｃｉａ）が−層特に含まれる。

この脱毛症は、頭髪の更新の乱れであり、その第一段階
においては、頭髪の品質の、そして次にその量の犠牲に
おいて、サイクル回数の加速を伴う。いわゆる下降段階
にある“末期の”頭髪（“ｔｅｒ＋ｍ１ｎａｌ”　ｈａ
ｉｒ　ａｔ　ｔｈｅ　ｄｏｗｎ　ｓｔａｇｅ）　’の退
行（ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ）による頭髪の進行性の枯渇
がある。−定の領域、特に、男性の側頭部または前頭部
の部分（ｂａｙｓ）が差別的に影響を受け、そして脳天
の広汎性の（ｄｉｆｆｕｓｅ）脱毛症が女性に見られる
。

脱毛症の影響を減らしまたは無くしそして頭髪の生長を
誘発しそして刺激しそして頭髪の損失を減らすことを可
能にする組成物において６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノビリミ
ジンまたはミノキシジル（ｍ　１ｎｏｘ　ｉｄ　ｉ　１
）のような化合物を使用することは既に提案されてきた
。

本出願人は、ピリミジン誘導体を尿素またはその誘導体
、特にアラントインと組み合わせると、改良された方法
で頭髪の生長を誘発及び刺激することそして頭髪の損失
を遅らせる作用を有することを可能にすることができる
ことを□ここに見い出し　Ｉこ　。

かくして製造された組成物は一層優れた皮膚の生物利用
性（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌ　１ｔｙ）並びに効果に
おける増加を示すこともまた見い出された。

この効果は、単独で用いられるピリミジンまたは尿素誘
導体と比較した時に一層優れた活性によって特に特徴づ
けられる。

本組み合わせ物はまた、−層速い作用によって特徴づけ
られ、そしてずっと小量のピリミジン誘導体を使用する
ことを可能にする。

脱毛症の処置に関する本組成物の作用の効果または速度
を測定するために、なかんずく、末期の相にある頭髪に
対して進化の相にある頭髪のパーセント測定することを
可能にするトリコグラム（ｔｒ　ｉｃｈｏｇｒａｍ）あ
るいはまたは７オトトリコグラム（ｐｈｏｔｏｔｒｉｃ
ｈｏｇｒａｍ）が一般に使用される。

それ故、本発明の一つの主題は、頭髪の生長を誘発また
は刺激しそして頭髪の損失を減らす観点の、尿素または
尿素誘導体例えばアラントインとピリミジン誘導体との
組み合わせ物から成る。

他の主題は、この種類の組み合わせ物を含む化粧上の及
び／または薬物上の組成物から成る。

化粧の処置方法もまた本発明の主題である。

本発明の主題はまた、上で定義された組み合わせ物を含
む多区画の装置から成る。

本発明のその他の主題は、以下の説明及び実施例を読む
と明らかになるであろう。

本発明を要約すれば、本組み合わせ物は：ａ）式；式中、Ｒ１は、基／ −Ｎ　　　　　　　　　を表し、＼Ｒ６ここで、Ｒ１及びＲ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキ
ルアリール、シクロアルキルを表すか、あるいはＲ１及びＲ４は、それらが結合する窒素原子と共に複素
環を形成することもまた可能であり、そして基Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシア
ルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アル
コキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキルか
ら選ばれる、のピリミジン誘導体を含む成分（Ａ）：そしてｂ）少な
くとも一つの尿素誘導体を含む成分（Ｂ）を含有して成
り、そして成分（Ａ）及び（Ｂ）は、同じ一つの組成物
の一部を形成するか、あるいは別々に、同時にまたは引
き続いてまたは時間の間隔を置いて、頭髪及び頭皮に使
用されることを意図されている。

本発明に従った組み合わせ物は、それが：ａ）式：式中、Ｒ，は、基／ −Ｎ　　　　　　　　　を表し、＼Ｒ１ここで、Ｒ１、Ｒ４は、お互いに独立に、水素またはアルキル、
アルケニル、アルキルアリールまタハシクロアルキル基
を表すか、あるいはＲ１及びＲ４は、それらが結合する
窒素原子と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプ
タメチレンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリン
及び４−（低級）アルキルビペラジジニル基から選ばれ
た複素環を形成することもまた可能であり、ここでこれ
らの複素環式の基は１ないし３の低級アルキル、ヒドロ
キシルまたはアルコキシ基によってそれらの炭素原子に
おいてさらに置換されていることが可能であり：そして基Ｒ２は、水素原子及びアルキル、アルケニル、アルコ
キシアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルア
リール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル
、アルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアル
キル基から選ばれる、に対応するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入
れられる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体
中に、少なくとも一つ含む成分（Ａ）；そしてｂ）式：％式％（）式中、Ｒは、水素、あるいは式：％式％に対応する化合物、並びにこれらの化合物の塩及び錯体
を、生理学的に受け入れられる媒体中に、少なくとも一
つ含む成分（Ｂ）から成り；そして成分（Ａ）及び（Ｂ
）が、同じ一つの組成物の一部を形成するか、あるいは
別々に、同時にまたは引き続いてまたは時間の間隔の後
で、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減
らす観点で、使用されることを意図されていることを、
本質的に特徴とする。

式（Ｉ）の化合物の場合においては゛、アルキルまたは
アルコキシ基は好ましくは１ないし４の炭素原子を含む
低級アルキルまたはアルコキシ基を表し；アルケニル基
は好ましくは２ないし５の炭素原子を含む低級アルケニ
ル基を表し；アリール基は好ましくはフェニルを表しそ
してシクロアルキル基は好ましくは４ないし６の炭素原
子を含む基を表す。

式（Ｉ）の好ましい化合物は、さらに詳細には、式中、
Ｒ８は水素を表しモしてＲｏは基：Ｒ１／ −Ｎ　　　　　　　　　を表し、＼ここで、Ｒ３及びＲ４は、お互いに独立に、水素または
Ｃ、−Ｃ、アルキル基を表すか、あるいはＲ３及びＲ４
はピペリジニル環あるいはまたエチル基を形成する、化合物、並びにそれらの塩例えば硫酸塩から選ばれる。

さらに詳細には６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒ
ドロキシ−２−イミノ−４−ジエチルアミノピリミジン
から成る化合物、及びミノキシジルとも呼ばれる６−ア
ミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ
−４−ピペリジノビリミジンから成る化合物、並びにそ
れらの塩例えばｖｔ酸塩を述べることができる。

特に好ましい式（ＩＩ）の化合物またはそれらの塩また
は錯体は、尿素、アラントイン、あるいはアラントイン
錯体例えばアラントイン−ｐ−アミノ安息香酸、アラン
トイン−ガラクツロン酸、アラントイン−ポリガラクツ
ロン酸、アラントイン−グリシレチン酸（ｇｌｙｃｙｒ
ｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）　、アラントイン−アス
コルビン酸、アラントイン−ビオチン、アラントイン−
パントテン酸、アラントインーフハク酸、アラントイン
−アセチルメチオニン、アラントイン−リポ核酸ナトリ
ウム、アラントイン−コハク酸ナトリウム、アラントイ
ンーウンデシレン酸亜鉛、アラントイン−パントテン酸
カルシウム；アルミニウム錯体例えばアラントイン酸（
ａｌｌａｎｔｏｉｎａｔｅ）水酸化マグネシウムアルミ
ニラム、アラントイン酸アルミニウムヒドロキシクロリ
ド、ｐ−アミノ安息香酸アルミニウムヒドロキシクロリ
ドアラントイン、ぞしてビオチン及びアラントインの水
酸化アルミニウムまたはアルミニウムヒドロキシクロリ
ド錯体、ガラクツロン酸またはポリガラクツロン酸とア
ラントインの錯体、そしてパントテン酸とアラントイン
の錯体から選ばれる。

式（Ｉ）のピリミジン誘導体は、０．０５ないし１０重
量％、そして特に帆０５ないし５重量％、そして好まし
くは０．５ないし４重量％の割合で成分（Ａ）中で好ま
しく使用される。

式（ＩＩ）の誘導体、それらの塩そしてそれらの錯体は
、０．１ないし３０重量％、そして好ましくは０゜１な
いし２０重量％、そして特に０．１ないし１０重量％の
割合で好ましく使用される。

成分（Ａ）及び（Ｂ）が同じ組成物中にある時には、式
（Ｉ）のピリミジン誘導体は、組成物の全重量に関して
０．０５ないし６重量％、そして好ましくはＯｏｌない
し５重量％、そして特に０．５ないし２重量％の割合で
使用される。

この場合には、式（ｎ）の誘導体並びにそれらの塩及び
それらの錯体は、組成物の全重量に関して０．０５ない
し３０重量％、そして好ましくは０．０５ないし１０重
量％、そして特に０．０５ないし５重量％の割合で単一
の組成物中で使用される。

成分（Ａ）及び（Ｂ）のための生理学的に受け入れられ
る媒体は、薬物においてそして化粧において使用するこ
とができる媒体であり、そして水、水と−またはそれ以
上の有機溶媒との混合物、あるいは生理学的に受け入れ
られる有機溶媒の混合物から成ることができる。

これらの組成物は、推進剤の存在下でエアロゾル装置中
に圧入されてよい。

使用されてよい溶媒は、さらに詳細には％Ｃ１−ｃ　、
低級アルコール、例えばエチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、ｔａｒｔ、−ブチルアルコール、アルキ
レングリコール、例えばプロピレングリコール、モノ−
及びジアルキレンクリコールアルキルエーテル、例えば
、さらに詳細には、エチレングリコールモノエチルエー
テル、プロピレングリコールモノメチルエーテル及びジ
エチレングリコールモノエチルエーテルから迩ばれる。

生理学的に受け入れられる媒体は、増粘されてもされな
くてもよい。現在の技術においてよく知られた増粘また
はゲル化剤、例えばさらに詳細には、ヘテロビオポリサ
ッカライド（ｈｅｔｅｒｏｂｉｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａ
ｒ　１ｄｅｓ）例えばキサンタン（ｘａｎｔｈａｎ）ゴ
ム及びスクレログルカン（ｓｃｌｅｒｏｇｌｕｃａｎｓ
）　％セルロース誘導体及び僑かけされたまたは橋かけ
されていないアクリルポリマーが、それらを増粘するた
めに使用されてよい。

水性媒体中で使用される時には、溶媒は好ましくは組成
物のあるいは成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々の全重量に関
してｌないし８０重量％の割合で存在する。

使用される時には、増粘剤は、成分（Ａ）及び（Ｂ）が
別々に使用される時にはこれらの成分の各々の全重量に
関して、あるいは成分（Ａ）及び（Ｂ）を含む組成物の
全重量に関して、０．１ないし５重量％、そして特に０
．４ないし３重量％の割合で好ましくは存在する。

成分（Ａ）及び（Ｂ）の片方または両方のどちらか、あ
るいは二つの成分（Ａ）及び（Ｂ）を含む組成物から成
る組成物はまた、化粧のまたは薬物の使用のｔ；めの局
所の適用を意図した組成物において一般に使用される任
意のその他の添加物、そしてさらに詳細には、防腐剤、
錯化剤、着色剤、アルカリ性化または酸性化剤、アニオ
ン性、カチオン性、ノニオン性または両性界面活性剤あ
るいはこれらの混合物、そしてアニオン性、カチオン性
、ノニオン性または両性ポリマー並びにこれらの混合物
を含んでよい。これらの組成物のｐＨは４と９の間で変
化してよい。

成分（Ａ）においては、式（Ｉ）のピリミジン誘導体は
、生理学的に受け入れられる媒体中に溶けた形で、ある
いはまたこの媒体中に完全にまたは部分的に、特に微小
化された形で、懸濁して存在してよい。この場合には、
式（１）のピリミジン誘導体は、８０ミクロン以下そし
て好ましくは２０ミクロン以下、そして特に５ミクロン
以下の粒子サイズを有する粒子の形で存在してよい。

本発明の一つの具体例は、成分（Ａ）及び（Ｂ）を含む
組成物の形の本発明に従った組み合わせ物を使用するこ
とに在る。

本発明のもう一つの好ましい形は、成分（Ａ）及び（Ｂ
）を別々の装置中に貯蔵しそして使用の直前にその場で
式（１）のピリミジン誘導体及び式（ＩＩ）の誘導体ま
たはそれらの錯体を含む組成物を製造することに在る。

本発明はまた、成分（Ａ）及び（Ｂ）を別々に、引き続
いてまたは時間の間−隅を置いて、適用することに在る
。

本発明による組成物は、この場合においては、多区画の
装置（ｄｅｖｉｃｅ）　（“キット”または用品（ｏｕ
ｔｆｉｔ）とも呼ばれるが）中に包装されていてよく、
この装置においては第一区画は生理学的に受け入れられ
る媒体中に式（Ｈのピリミジン誘導体を囲む成分（Ａ）
を含みそして第二区画は生理学的に受け入れられる媒体
中に式（ＩＩ）の誘導体あるいはそれらの塩または錯体
を含む成分（Ｂ）を含む。

本発明に従った組み合わせ物は、頭髪の生長の源で生物
学的機構の機能障害に一層特に作用することによって頭
髪の損失を治療上処置することを可能にする。

この処置は、上で定義された成分（Ａ）及び（Ｂ）を含
む、予め製造されたあるいは使用の時点で製造された組
成物の毎日の適用を数カ月の期間の間実施することに在
り、これは−日に一回の割合でなされる。

さらにまた、本発明に従った組み合わせ物は、非刺激性
、水和性、細菌発育阻止性（ｂａｃ　ｔｅｒ　ｉｏｓ　
ｔａｔｉｃ）そしてケラチン化性である利点を提供する
。

本発明に従った組み合わせ物はまた、頭髪により大きな
活力及びより良い外観を与えるという点で、頭髪を化粧
上処置することを可能にする。

本発明の他の主題は、脱毛症の処置を意図したそして頭
髪のサイクルの機能障害に特に作用する、二段階で適用
されてよい、薬物の製造のための、上で定義されたよう
な組み合わせ物の使用である。

以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、
しかしながら本来限定的ではない。

実施例１以下の組成物のローションを製造するニー　尿素　　　
　　　　　　　　　　　３．０　ｇ＝　ミノキシジル　
　　　　　　　　　　１．５ｇ−エタノール／プロピレ
ンクリコール（９５１５）　ｑ−ｓ、（充分な量）　　　　　’１０
０．０　ｇこの組成物を一日に一回の頻度で２グラムの
割合で適用する。

実施例２以下の組成物のローションを製造するニー　アラントイ
ン　　　　　　　　　　　０−２３ｇ＝　ミノキシジル
　　　　　　　　　　２．０　ｇ−プロピレングリコー
ル　　　　　　２０．Ｏｇ−エチルアルコール　　　　
　　　　５０．０　ｇ＝　防腐剤ｑ、ｓニ一層ｑ、ｓ、　　　　　　　　　１００．０　ｇこの組
成物を実施例１と同じに適用する。

実施例３各々以下を含む二つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキット
として包装する：組成物（Ａ）ニー　ミノキシジル　　　　　　　　　　　２．Ｏｇ−プ
ロピレングリコール　　　　　　２０．０　ｇ−エチル
アルコール　　　　　　　　５０．０　ｇ−水　ｑ、ｓ
、　　　　　　　　　　　　　１００．０　ｇ組成物（
Ｂ）ニー　尿素　　　　　　　　　　　　　　６．０ｇ−　プ
ロピレングリコール　　　　　　２０．Ｏｇ−エチルア
ルコール　　　　　　　　５０．０　ｇ−水ｑ、ｓ、　
　　　　　　１００．０　ｇ組成物（Ａ）及び（Ｂ）の
その場での混合物を、各々の組成物を２ｇの割合で一日
Ｊニー回適用する。

実施例４各々以下を含む二つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキット
として包装する：組成物（Ａ）ニ −２ミクロン以下の平均粒径のミノキシジル　　　　　　　　　　　３．０ｇ−グツド
リッチによってカーポポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９３４という名前で販売されてい
る、ＭＷ＝３百万の橋かけされたポリアクリル酸　　　　　　　　　１．０　ｇ−プロ
ピレングリコール　　　　　　４．５ｇ−２−アミノ−
２−メチル−１−プロパツールｑ、ｓ、　ｐＨ７ −防腐剤ｑ、ｓ。

一層ｑ、ｓ、　　　　　　　　　１００−Ｏｇ組成物（
Ｂ）ニー　アラントイン　　　　　　　　　　０．６０ｇ−防
腐剤ｑ、ｓ。

一層ｑ、ｓ、　　　　　　　　　１００−Ｏｇ組成物（
Ａ）及びＣＢ）のその場での混合物を、混合物をＩｇの
割合で一日に一回適用する。

実施例５各々以下を含む二つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキット
として包装する：組成物（Ａ）ニー　２ミクロン以下の平均粒径のミノキシジル　　　　　　　　　　　４．０ｇ−グツド
リッチによってカーボボル９３４という名前で販売されている、ＭＷ＝３百万の僑かけされたポリアクリル酸　　　　　　　　　　１．０　ｇ−プロ
ピレングリコール　　　　　　４６５ｇ−２−アミノ−
２−メチル−１−プロパツールｑ、ｓ、　ｐＨ７ −防腐剤ｑ、ｓ。

一層ｑ−５−１００，０ｇ組成物（Ｂ）ニー　尿素　　　　　　　　　　　　　　１６．０　ｇ−
エチルアルコール　　　　　　　　４２．０　ｇ−水ｑ
、ｓ、　　　　　　　　　１００．０　ｇこれらの組成
物を時間の間隔を置いて引き続いて、朝に組成物（Ａ）
をＩｇｓ夕に組成物（Ｂ）をＩｇｘある゛いは逆に、毎
日適用する。

実施例６各々以下を含む二つの組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキット
として包装する：組成物（Ａ）ニー　ミノキシジル　　　　　　　　　　　２．５ｇ−エ
タノール／プロピレングリコール（９５１５）　ｑ、ｓ、　　　　　　１００
．０　ｇ組成物（Ｂ）ニー　アラントイン　　　　　　　　　　　０．３ｇ−ケ
ルコ（Ｋｅ　１ｃｏ）によってケルトロール（Ｋｅｌｔ
ｒｏｌ）という名前で販売されているキサンタンゴム　
　　　　　　　１．０　ｇ−防腐剤ｑ、ｓ。

一層ｑ、ｓ、　　　　　　　　　１００．０　ｇこれら
の組成物を時間の間隔を置いて、朝に（Ａ）をＩｇ、次
に夕に（Ｂ）をＩｇｓあるいは逆に、毎日適用する。

実施例７各々以下を含む二つの組成物（Ａ）及びＣＢ）をキット
として包装する：組成物（Ａ）ニー　６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−
２−イミノ−４−ジエチルアミノピリミジン　　　　　
　　　　　　　２．０ｇ−プロピレングリコール　　　
　　　２０．Ｏｇ−エチルアルコール　　　　　　　　
５０．０　ｇ−水ｑ、ｓ、　　　　　　　１００．０　
ｇ組成物（Ｂ）ニー　アラントイン　　　　　　　　　　　０．３ｇ−プ
ロピレングリコール　　　　　　２０．Ｏｇ−エチルア
ルコール　　　　　　　　５０．０　ｇ−防腐剤　ｑ、
ｓ。

一層ｑ−ｓ−１００−Ｏｇこれらの組成物を時間の間隔を置いて引き続いて、朝に
組成物（Ａ）をＬｇ、そして夕に組成物（Ｂ）をＩｇ、
あるいは逆に、頭皮の脱毛症の領域に毎日適用する。

実施例８以下の組成物のローションを製造しそして頭皮の脱毛症
の領域に適用する： −ミノキシジル　　　　　　　　　　　０．５４ｇ−尿
素　　　　　　　　　　　　　　５．４３ｇ−プロピレ
ングリコール　　　　　　２２．８　ｇ−エチルアルコ
ール　　　　　　　　５５．１　ｇ−水ｑ、５−　　　
　　　１００　ｇ実施例９以下の組成物のローションを製造するニー　ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　０．５ｇ−アラントイン　　
　　　　　　　　　０．５　ｇ−エチルアルコール／水
（重量で２５／７５）　ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　　１００
．０　ｇ実施例ｉ。

以下の組成物のローションを製造するニー　ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　１．５　ｇ−ＩＣＩアメリカ
によってアルグリセラ（Ａ　Ｉｇ　１ｙｃｅｒａ）とい
う名前で販売されているアラントインとグリシレチン酸との錯体　　　　　　　　　　　０．６５ｇ−プロピ
レングリコール　　　　　　２２．８　ｇ−エチルアル
コール　　　　　　　　５５．１　ｇ−水ｑ、ｓ、　　
　　　　　１００．０　ｇ実施例ｉ１以下の組成物のローションを製造するニー　ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　２．０ｇ−ＩＣＩアメリカに
よってアルパバ（Ａｌｐａｂａ）という名前で販売されているアラント
イン／バラ−アミノ安息香酸錯体　　　　　　　　　１．２５ｇ−エチル
アルコール／水（重量で２５／７５）　ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　　　１０
０．０　ｇ実施例ｉ２以下の組成物のローションを製造するニー　ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　３．０ｇ−ＩＣＩアメリカに
よってアルババという名前で販売されているアラントイ
ン／バラ−アミノ安息香酸錯体　　　　　２．５ｇ＝　プロ
ピレングリコール　　　　　　２２．８　ｇ−エチルア
ルコール　　　　　　　　５５．１　ｇ−水ｑ、ｓ、　
　　　　　　１００　ｇ実施例ｉ３以下の組成物のローションを製造するニー　ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　０．５ｇ−アラントインとア
スコルビン酸との錯体（１／１モル比）　　　　　　　　１．０　ｇ
−エチルアルコール／水（Ｉｉ量で２５／７５）　ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　　　１０
０．０　ｇ実施例ｉ４以下の組成物のローションを製造するニー　アラントイ
ン／ビオチン錯体（重量で４３１５７）　　　　　　　　　　　４．０　
ｇ−ミノキシジル　　　　　　　　　　　０．５ｇ−エ
チルアルコール／水（重量で２５／７５）　ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　　１００
．０　ｇ実施例ｉ５以下の組成物のローションを製造するニー　ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　０．５　ｇ−アラントイン／
パントテン酸カルシウム錯体（重量で２５／７５）　　　　２．０　
ｇ−エチルアルコール／水（重量で２５／７５）ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　　　　　　
１００．Ｏｇ本発明の主なる特徴及び態様は以下の通り
である。

１、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減
らすことを意図した組み合わせ物であって、ａ）式：式中、Ｒ１は、基／ −Ｎ　　　　　　　　　を表し、＼ここで、Ｒ３及びＲ４は、お互いに独立に、水素またはアルキル
、アルケニル、アルキルアリ−ルまたはシクロアルキル
基を表すか、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結′合する窒素原子と共に、
アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン
、オクタメチレンイミン、モルホリン及び４−（低級）
アルキルビベラジジニル基から選ばれた複素環を形成す
ることもまた可能であり、ここでこれらの複素環式の基
は工ないし３の低級アルキル、ヒドロキシルまたはアル
コキシ基によってそれらの炭素原子においてさらに置換
されていることが可能であり；そして基Ｒ２は、水素原子及びアルキル、アルケニル、アルコ
キシアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルア
リール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル
、アルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアル
キル基から選ばれる、に対応するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入
れられる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体
中に、少なくとも一つ含む成分（Ａ）：そしてｂ）式：％式％（）式中、Ｒは、水素、あるいは式：％式％に対応する誘導体、並びにこれらの化合物の生理学的に
受け入れられる塩及び錯体を、生理学的に受け入れられ
る媒体中に、少なくとも一つ含む成分（Ｂ）を含有して
成り：そして成分（Ａ）及び（Ｂ）が、同じ一つの組成
物の一部を形成するか、あるいは別々に、同時にまたは
引き続いてまたは時間の間隔の後で、頭髪及び頭皮に使
用されることを意図されていることを特徴とする、組み
合わせ物。

２、式（１）の化合物が６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノビリミ
ジン即ちミノキシジルから成ることを特徴とする、上記
ｌに記載の組み合わせ物。

３、式（１）の化合物が６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ジエチルアミノピ
リミジンから成ることを特徴とする、上記ｌに記載の組
み合わせ物。

４、式、（■）の化合物が、尿素、アラントイン、アラ
ントイン−ｐ−アミノ安息香酸、アラントイン−ガラク
ツロン酸、アラントイン−ポリガラクツロン酸、アラン
トイン−グリシレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈａｔｉｎｉ
ｃ　ａｃｉｄ）　、アラントイン−アスコルビン酸、ア
ラントイン−ビオチン、アラントイン−パントテン酸、
アラントイン−コノ）り酸、アラントイン−アセチルメ
チオニン、アラントイン−リポ核酸ナトリウム、アラン
トイン−コハク酸ナトリウム、アラントインーウンデシ
レン酸亜鉛、アラントイン−パントテン酸カルシウム、
アラントイン−水酸化マグネシウムアルミニウム、アラ
ントイン酸アルミニウムヒドロキシクロリド、ｐ−アミ
ノ安息香酸アルミニウムヒドロキシクロリドアラントイ
ン、そしてビオチン及びアラントインの水酸化アルミニ
ウムまたはアルミニウムヒドロキシクロリド錯体、ガラ
クツロン酸またはポリガラクツロン酸とアラントインの
錯体、そしてパントテン酸とアラントインの錯体から選
ばれることを特徴とする、上記ｌに記載の組み合わせ物
。

５、式（１）のピリミジン誘導体が、０．０５ないし１
０重量％、そして好ましくは０．０５ないし５重量％の
割合で成分（Ａ）中で使用され、モして式（Ｉｆ）の誘
導体、その塩またはその錯体が、０．１ないし３０重量
％、そして好ましくは０．１ないし２０重量％の割合で
成分（Ｂ）中に存在することを特徴とする、上記ｌない
し４のいずれか一つに記載の組み合わせ物。

６．　成分（Ａ）及び（Ｂ）が同じ一つの組成物中にあ
りそして組成物の全重量に関して０．０５ないし６重量
％、そして好ましくは０．１ないし５重量％の割合の式
（Ｉ）のピリミジン誘導体を含有して成り、そして式（
ｎ）の誘導体、その塩またはその錯体は、組成物の全重
量に関して０．０５ないし３０重量％、そして好ましく
は組成物の全重量に関して０．０５ないし１０重量％の
割合で存在することを特徴とする、上記ｌないし４のい
ずれか一つに記載の組み合わせ物。

７、生理学的に受け入れられる媒体が、水、水と−また
はそれ以上の有機溶媒との混合物、あるいは薬物上また
は化粧上受け入れられる有機溶媒の混合物から成ること
を特徴とする、上記ｌないし６のいずれか一つに記載の
組み合わせ物。

８、溶媒が、Ｃ，−Ｃ４低級アルコール、アルキレング
リコール、そして七ノー及びジアルキレングリコールア
ルキルエーテルから選ばれることを特徴とする、上記７
に記載の組み合わせ物。

９、成分（Ａ）及び（Ｂ）の生理学的に受け・入れられ
る媒体の少なくとも一つが、増粘剤及び／またはゲル化
剤によって増粘されていることを特徴とする、上記ｌな
いし８のいずれか一つに記載の組み合わせ物。

１０、成分（Ａ）及び／または（Ｂ）の少なくとも一つ
がまた、防腐剤、錯化剤、着色剤、アルカリ性化または
酸性化剤、アニオン性、カチオン性、ノニオン性または
両性界面活性剤並びにこれらの混合物、そしてアニオン
性、カチオン性、ノニオン性または両性ポリマー並びに
これらの混合物から選ばれた、化粧上または薬物上受け
入れられる添加物の少なくとも一つをも含むことを特徴
とする、上記ｌないし９のいずれか一つに記載の組み合
わせ物。

１１、式（Ｉ）に対応するピリミジン誘導体の少なくと
も一つを、生理学的に受け入れられる媒体中に含む成分
（Ａ）を、第一区画中に、そして式（ｒｌ）の誘導体、
その塩あるいはその錯体の少なくとも一つを、生理学的
に受け入れられる媒体中に含む成分（Ｂ）を、第二区画
中に、含有して成ることを特徴とする、多′区画装置ま
たは“キット“または用品。

１２、脱毛症の処置における薬物としての適用のための
、上記ｌないしＩＯのいずれか一つに記載の組み合わせ
物。

１３、脱毛症を処置することを意図した薬物の製造のた
めの、上記ｌないし１０のいずれか一つに記載の組み合
わせ物の使用。

１４、上記ｌないしＩＯのいずれか一つに定義された組
み合わせ物の適用を有して成る、頭髪のまたは頭皮の化
粧上の処置方法。

Claims

【特許請求の範囲】１、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減
らすことを意図した組み合わせ物であって、ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｒ＿１は、基 ▲数式、化学式、表等があります▼を表し、ここで、Ｒ＿３及びＲ＿４は、お互いに独立に、水素またはアル
キル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキル基を表すか、あるいはＲ＿３及びＲ＿４は、それらが結合する窒素原子と共に
、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリン及び４− （低級）アルキルピペラジジニル基から選ばれた複素環を形成することもまた可能であり、ここでこれらの複素環式の基は１ないし３の低級アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシ基によってそれらの炭素原子においてさらに置換されていることが可能であり；そして基Ｒ＿２は、水素原子及びアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ
アリールアルキルまたはハロアリールアルキル基から選ばれる、に対応するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入
れられる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体
中に、少なくとも一つ含む成分（Ａ）；そしてｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）式中、Ｒは、水素、あるいは式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）の基を表す、に対応する誘導体、並びにこれらの化合物の生理学的に
受け入れられる塩及び錯体を、生理学的に受け入れられ
る媒体中に、少なくとも一つ含む成分（Ｂ）を含有して
成り；そして成分（Ａ）及び（Ｂ）が、同じ一つの組成物の一部を形
成するか、あるいは別々に、同時にまたは引き続いてま
たは時間の間隔の後で、頭髪及び頭皮に使用されること
を意図されていることを特徴とする、組み合わせ物。２、式（ I ）に対応するピリミジン誘導体の少なくと
も一つを、生理学的に受け入れられる媒体中に含む成分
（Ａ）を、第一区画中に、そして式（II）の誘導体、そ
の塩あるいはその錯体の少なくとも一つを、生理学的に
受け入れられる媒体中に含む成分（Ｂ）を、第二区画中
に、含有して成ることを特徴とする、多区画装置または
“キット”または用品。３、脱毛症を処置することを意図した薬物の製造のため
の、特許請求の範囲第１項記載の組み合わせ物の使用。４、特許請求の範囲第１項に定義された組み合わせ物の
適用を有して成る、頭髪のまたは頭皮の化粧上の処置方
法。