JPH01226829A - ヒトの糸球体濾過量を測定するために２‐オキソ‐ピロリジン‐１‐アセトアミドを使用する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（１） なる２−オキソ−ピロリジン−１−アセトアミド（ピラ
セタム）をヒトに於ける糸球体濾過量の測定に使用する
方法並びにヒトに於ける糸球体濾過量の測定方法に関す
る。

前臨床及び臨床範囲で診断及び治療の手段に関連して糸
球体濾過量の測定は重要なことである。というのはこれ
によって腎Ｎ機能１の減退を一般に評価することができ
るからである。糸球体濾過量（ＧＦＲ）とは、単位時間
あたり２つの腎臓のすべての糸球体によって産出される
凍原の量を意味し、この凍原は血液の限外濾液である。

この糸球体濾過量を原則的に完全に限外濾過されたすべ
ての物質、すなわち凍原中に血液中と同一の濃度で出現
し、かつ更に尿細管分泌されず、凍原からも再吸収され
ない物質を用いて算出することができる。

糸球体濾過量の銀量化の目的のために夫々使用されるテ
スト物質のクリアランスを試験する。

この際ヴアンスライフの定義に従ってクリアランスの概
念を、単位時間（分）内に特定の物質を除去する実際上
の血漿ｌ　（ｍｊ）として定義する。

過去に於て種々のクリアランス−法が通用されている。

このうちたとえば内因性クレアチン−クリアランス、イ
ヌリン−クリアランス又は”Ｃｒ−ＥＤＴ＾（Ｎａｚ　
”Ｃｒ−エチレンジアミン四酢酸塩）−クリアランスが
重要である。しかしこれらは一連の欠点を有している（
たとえばヘニング（Ｈｅｎｎｉｎｇ）、　Ｋ１１ｎｉｓ
ｃｈｅ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍｓｄｉａｇｎｏｓｔ
ｉｋ。

Ｕｒｂａｎ　＆　Ｓｃｈｗａｒｚｅｎｂｅｒｇ、ミュン
ヘン及びヘルリン１９６０）。

夫々のクリアランス測定の実施法に応じてクリアランス
物質の持続注入及び（又は）煩しいカテーテル法を伴う
、尿の収集及び（又は）数回の採血が必要である。

放射性テスト物質の使用は生体に付加的に負担をかける
。

他の欠点は、多くのテスト物質が生体に特有なたん白と
結合することに認められる。したがってクリアランスの
算出にあたり経験に基づかれた補正係数を考慮しなけれ
ばならない。これはたとえばドイツ特許出願公開第３２
２４６４１号明細書に記載された方法に該当する。この
方法はコリノイドの特にビタミンＢ１□のテスト’Ｔｈ
ｆｆとして使用される。

２−オキソ−ピロリジン−１−アセトアミド（ピラセタ
ム）は公知であり、市場で脳代謝賦活医薬として知られ
ている。

今や驚くべきことに本発明者は、２−オキソ−ピロリジ
ン−１−アセトアミドを糸球体濾過量の測定に使用する
ことが従来技術に比して著しい利点を有することを見い
出した。

ＧＦＲの検査は血漿中濃度測定によって単独で行うこと
ができる。この場合法の方法を使用する。

１．２−オキソ−ピロリジン−１−アセトアミドのテス
ト物質の投与。

２．２時間の潜伏期の後に、２回の時間的にずらされた
採血の実施。

３、得られた血清試料中で２−オキソ−ピロリジン−１
−７セトアミドの濃度測定及び半対数尺度で濃度／時間
−曲線の作成（血中濃度曲線）。

４、クリアランスの算出。

テスト投薬を注射により及び経口投与することができる
。通常８００〜３０００ｍｇの量を投与する。

採血に於て２回目の採取は通常最初の採取の２〜３時間
後に行われる。夫々血液１〜２−で十分である。テスト
物質の濃度測定は血清から抽出後、ガスクロマトグラフ
ィーによってＣ，ヘソセ（）Ｉｅｓｓｅ）及び達シュル
ツ（Ｓｃｈｕｌｚ）の変法（Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐ
ｈｉａ　　第１２巻、Ｎｏ、　１　（１９７９）　１２
−１６）に従って有利に行われる。

クリアランスを次式に従って算出するのが好ましい： ｕ この際ＣＩＬ、、・全生体クリアランスに０　　・排泄
定数　　　　　及び ｖ４　　・分配容積（−） を意味する。

排泄定数はに、は血管からの排泄全工程の速度定数に相
当する。これを半対数尺度でもたらされた濃度時間値か
ら次式に従って得られる：系統的な試験で算出された２
−オキソ−ピロリジン−１−アセトアミドに対するに８
−値は、健康な男性被検者に於て０．１３９８１／ｈで
ある。

ヒトの生体中で物質の分配容積ｖ４の算出を次式に従っ
て行う： ｖａ　＝　　−（ｄ） この場合りは投与されたテスト物質の投薬量及び Ｃ０は時間ｔ＝ｏに対する血中濃度を意味する。

Ｃ０の大きさは、半対数尺度で傾斜する血中濃度曲線と
時間点ｔ＝ｏに対するｙ軸との交点に相当する。

２−オキソ−ピロリジン−１−アセトアミドの使用はク
レアチン−又はイヌリン−クリアランスで算出された値
に相当するクリアランス値を生じる。同時にこれは従来
公知の方法に比して著しい利点を提供する。したがって
経費のかかる、Ｒ床条件下でも不確定性を伴う尿収集が
避けられる。これは１〜２−づつの血液試料２個を採取
するだけである。テスト物質は経口投与もできる。

特別な利点は、テスト物質と他の物質、たとえば薬剤と
の相互作用が薬物治療される患者に生じムいことである
。この性質は特に分析測定でも有用である。

最後に生体の放射能負担も除かれる。

全体として本発明は高い実施可能性の点で優れ、したが
って腎臓診断を充実させる。

例 １Ｏ人の年少の男性被検者のグループに２−オキソ−ピ
ロリジン−１−アセトアミド夫々１２００ＩＩＩｇヲ注
射する。２時間後、各個から約２−の血液試料を採取し
、更に２．５時間の後、もう−度約２−の別の試料を採
取する。血液試料中のテスト物質の濃度を次の様に測定
する： 血清試料１００μｌに２−ピロリドン−プロピオンアミ
ドの内部標準及びアセトン１１ｎｌを加え、２０分ロタ
ミキサー中で混合する。次いで２分遠心分離し、上澄を
傾しゃし、６２℃でＮ２下に蒸発する。次いでアセトン
１００μｌを加え、３０秒ロタミキサー中で混合する。

この試料から１．５μｌをガスクロマトグラフィーに注
入する。

“オン　カラム（ｏｎ　ｃｏｌｕｍｎ）”注入器、Ｎ２
−選択検出器及びインチグラ−シーメンスタイプＢＤ６
０を備えた、シーメンス社のガスクロマトグラフィー　
ジヒロマート１を用いて処理する。

分離カラムとして長さ３４０＋ｕ＋のガラスカラム１．
０．２１１１１１．　Ａ、０．６ｍｍを使用する。この
場合一定相としてガスクロムＱ、　　１２０−１４０メ
ツシユーこれはＷＧＡウェルナー　ギュンタ−（Ｗｅｒ
ｎｅｒＧｕｎ　ｔｈｅｒ）分析技術社（フンゲスシュタ
フト）の１０％カーボワソクス２０Ｍで充填されている
ーを使用する。

次の条件下に処理する： 温度：　オーブン：２２０℃ 注入器：２３０℃ 検出器：３００℃ 検出電流：　　７７０ｍＡ ガス：　ヘリウム：　４５ｍｇ／分 水素：　　　１２−／分 燃焼のための空気：　１００　ｄ／分 高高度品質を有し、干渉ピークを示さない、得られたク
ロマトグラムからテスト物質の濃度を算出できる。内部
標準に対するテスト物質のビーク−幅−割合は広い濃度
範囲にわたって線状である。血中濃度曲線を作成し、そ
れからＣ０を測定する。

最後にクリアランスを前記式によって算出する。表１に
同時に測定されたクレアチン−クリアランスの結果を対
比して示す。

被検者　クレアチン−２−オキソ−ピロリジン−クリア
ランス　アセトアミド− （ＩＲ１／分）　　クリアランス（−／＼）１　　　１
２５．９　　　　　１２０．９３２　　　１３７．７５
　　　　１２３．５３３　　　１５６．６４　　　　１
５１．９０４　　　１０７．９０　　　　１１６．９１
５　　　１２７．８３　　　　１２７．３８６　　　１
３１．７４　　　　１３０．９７？　　　　１３５．４
４　　　　１１８．０６８　　　１２８．６８　　　　
１４５．８４９　　　１２１．０８　　　　１３６，６
６１０　　　１５６．４７　　　　１３１．０８平均　
　　１４１，３０　　　　１３４．９５標準 偏差　　　　２３，９４　　　　　１５．１７糸球体濾
過量に関して２つの方法で算出された値は試験精度の範
囲内で相互に異ならず、健康な男性被検者に関してイヌ
リン−クリアランスで測定された平均値に相当する　（
ゴールドリング（Ｇｏｌｄｒｉｎｇ）、讐、、チャシス
（Ｃｈａｓｓｉｓ）、　Ｈ，：高血圧症及び高血圧性疾
患。コモンウェルスフアンド、ニューヨーク、　１９４
４年）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） なる２−オキソ−ピロリジン−１−アセトアミド（ピラ
   セタム）をヒトの糸球体濾過量を測定するために使用す
   る方法。 ２）（１）２−オキソピロリジン−１−アセトアミドの
   テスト投薬量を投与し、 （２）２時間の潜伏期の後、２回の時間的にずらされた
   採血を実施し、 （３）得られた血清試料で２−オキソ−ピロリジン−１
   −アセトアミドの濃度を測定し、濃度／時間−曲線を半
   対数尺度で（血中濃度曲線）プロットし、 （４）クリアランスを算出することを特徴とするヒトに
   於ける糸球体濾過量の測定方法。