JPH0112728B2 - - Google Patents
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- JPH0112728B2 JPH0112728B2 JP59253877A JP25387784A JPH0112728B2 JP H0112728 B2 JPH0112728 B2 JP H0112728B2 JP 59253877 A JP59253877 A JP 59253877A JP 25387784 A JP25387784 A JP 25387784A JP H0112728 B2 JPH0112728 B2 JP H0112728B2
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- Japan
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- magnesium
- composition
- minocycline
- compound
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
発明の分野
本発明はテトラサイクリン系抗生物質の１種で
あるミノサイクリンの医薬組成物への安定化配合
に関する。 発明の背景 テトラサイクリン系抗生物質にはテトラサイク
リンをはじめ、ミノサイクリンを含めて数種の類
縁化合物が包含されるが、これらはいずれも非常
に不安定な物質であり、従来からテトラサイクリ
ン系抗生物質を医薬組成物へ安定に配合するため
の検討が種々なされている。 例えば、特開昭52−90616号は２−ピロリドン
水溶液中でマグネシウム化合物のようなアルカリ
土類金属化合物を用いてオキシテトラサイクリ
ン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クロ
ルテトラサイクリンまたはそれらの塩をキレート
化することにより、これらのテトラサイクリン系
抗生物質の安定化を図つた注射用の水溶液を開示
している。また、特開昭53−94028号はアルカリ
土類金属イオン、ポリビニルピロリドンおよび脂
肪族アミドを配合し、PH5.0〜7.5にすることによ
り、オキシテトラサイクリンの安定化を図つた医
薬組成物を開示している。さらに、米国特許第
3335055号はテトラサイクリンをマグネシウムイ
オンおよびイソニコチン酸アミドなどのピリジン
誘導体で安定化する方法を開示している。 しかしながら、テトラサイクリン系抗生物質の
１種であるミノサイクリンについては、従来その
安定化を検討した例は見当らない。一方、近年、
ミノサイクリンの使用に際して、その安定化が要
望されるようになつている。 このような事情にかんがみ、本発明者らはミノ
サイクリンの医薬組成物への安定化配合について
鋭意検討した。その結果、マグネシウム化合物を
含有する多価アルコールを基剤とすることによ
り、ミノサイクリンが安定化され、これが、テト
ラサイクリン系抗生物質中でもミノサイクリンに
のみ見られる特異的な効果であることを知り、本
発明を完成するにいたつた。 発明の概要 本発明は、マグネシウム化合物を含有する多価
アルコールからなる基剤にミノサイクリンまたは
その医薬上許容される塩を配合したことを特徴と
するミノサイクリンを安定に配合した非水系の局
所投与用組成物を提供するものである。本発明に
おいては、所望により、基剤にさらに水溶性高分
子化合物を添加してもよく、該基剤が水溶性非水
系ペースト状であることに特徴を有する。 発明の詳説 用いるマグネシウム化合物としては医薬上許容
されるものであればいずれでもよく、例えば、塩
化マグネシウム、酢酸マグネシウム、硫酸マグネ
シウム、炭酸マグネシウム、グルコン酸マグネシ
ウムなどが挙げられ、ことに塩化マグネシウムが
好ましい。一般に、マグネシウム化合物は組成物
全体に対して0.5〜10％（重量％、以下同じ）、好
ましくは、１〜５％の割合で配合することによ
り、ミノサイクリンの良好な安定が図れる。 多価アルコールとしては、グリセリン、エチレ
ングリコール、ジエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシ
レングリコール、１，５−ペンタンジオール、
１，３−ブチレングリコールなどが単独で、また
は混合して用いられ、ミノサイクリン安定化上、
ことにグリセリンが好ましい。 また配合するミノサイクリンは遊離のもので
も、例えば、塩酸塩、硫酸塩、トリクロル酢酸塩
などの医薬上許容される酸付加塩いずれでもよ
く、薬効上の観点から、一般に、遊離のミノサイ
クリンとして、組成物全体に対して15％程度ま
で、通常、0.1〜５％程度配合される。 本発明の組成物は、基本的に、マグネシウム化
合物と多価アルコールの混合物にミノサイクリン
が配合された粘稠な液状ないしはペースト状の組
成物である。 本発明の組成物は通常の製剤化技術に従つて製
造することができ、例えば、多価アルコールにマ
グネシウム化合物を溶解し、ついで、ミノサイク
リンまたはその塩を添加して所望の組成物を得る
ことができ、要すれば、加熱を行なつてもよい。
また、所望により、さらに水溶性高分子化合物、
可塑剤、界面活性剤等、ミノサイクリンの安定化
を損うことのない成分を添加してもよい。こと
に、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、カ
ラギーナン、ローカストビーンガム、グアーガ
ム、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、キサンタンガム、トラガントガ
ム、澱粉、スクシノグルカンなどの水溶性高分子
化合物を多価アルコールに対して0.2〜３％程度
の割合で添加して水溶性非水系のペースト状組成
物にすることにより、ミノサイクリンの安定性が
さらに向上し、投与もより容易になる。 本発明の組成物においては、用いる基剤各成分
はその安定性が充分に確認されているものであ
り、その適用範囲は特に限定されるものではな
く、例えば、皮膚外用により〓瘡などの治療に、
また、口腔内適用により感染性の歯周疾患の治療
等局所的に用いることができる。 実施例 つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明する。 実施例 １ 成 分 ％ ミノサイクリン 0.1 塩化マグネシウム 0.5 グリセリン 99.4 グリセリンに塩化マグネシウムを分散、溶解
し、これにミノサイクリンを混合して所望の組成
物を得た。 実施例 ２ 成 分 ％ ミノサイクリン塩酸塩 3.0 塩化マグネシウム 5.0 グリセリン 92.0 実施例１と同様にして所望の組成物を得た。 実施例 ３ 成 分 ％ ミノサイクリン 1.0 酢酸マグネシウム 1.0 エチレングリコール 98.0 実施例１と同様にして所望の組成物を得た。 実施例 ４ 成 分 ％ ミノサイクリン塩酸塩 5.0 硫酸マグネシウム 2.5 プロピレングリコール 97.5 実施例１と同様にして所望の組成物を得た。 実施例 ５ 成 分 ％ ミノサイクリン塩酸塩 5.0 塩化マグネシウム 5.0 グリセリン 89.0 ヒドロキシエチルセルロース 1.0 グリセリンにヒドロキシエチルセルロースおよ
び塩化マグネシウムを分散し、100℃に加熱して
溶解した。溶解後、50℃に冷却し、ミノサイクリ
ン塩酸塩を添加、均一に混合して所望の組成物を
得た。この組成物はことに歯周疾患の治療剤とし
て口腔内に適用するのに適している。 ミノサイクリンの安定化試験 以下の第１表に示す処方の種々のミノサイクリ
ン塩酸塩およびテトラサイクリン塩酸塩配合組成
物を調整し、40℃に保存し、１ケ月後および３ケ
月後のそれら抗生物質の力価を日本抗生物質基準
解説（1982年版）に準じて測定し、配合当初の力
価に対する力価残存率（％）を算出した。結果を
第１表に示す。
あるミノサイクリンの医薬組成物への安定化配合
に関する。 発明の背景 テトラサイクリン系抗生物質にはテトラサイク
リンをはじめ、ミノサイクリンを含めて数種の類
縁化合物が包含されるが、これらはいずれも非常
に不安定な物質であり、従来からテトラサイクリ
ン系抗生物質を医薬組成物へ安定に配合するため
の検討が種々なされている。 例えば、特開昭52−90616号は２−ピロリドン
水溶液中でマグネシウム化合物のようなアルカリ
土類金属化合物を用いてオキシテトラサイクリ
ン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クロ
ルテトラサイクリンまたはそれらの塩をキレート
化することにより、これらのテトラサイクリン系
抗生物質の安定化を図つた注射用の水溶液を開示
している。また、特開昭53−94028号はアルカリ
土類金属イオン、ポリビニルピロリドンおよび脂
肪族アミドを配合し、PH5.0〜7.5にすることによ
り、オキシテトラサイクリンの安定化を図つた医
薬組成物を開示している。さらに、米国特許第
3335055号はテトラサイクリンをマグネシウムイ
オンおよびイソニコチン酸アミドなどのピリジン
誘導体で安定化する方法を開示している。 しかしながら、テトラサイクリン系抗生物質の
１種であるミノサイクリンについては、従来その
安定化を検討した例は見当らない。一方、近年、
ミノサイクリンの使用に際して、その安定化が要
望されるようになつている。 このような事情にかんがみ、本発明者らはミノ
サイクリンの医薬組成物への安定化配合について
鋭意検討した。その結果、マグネシウム化合物を
含有する多価アルコールを基剤とすることによ
り、ミノサイクリンが安定化され、これが、テト
ラサイクリン系抗生物質中でもミノサイクリンに
のみ見られる特異的な効果であることを知り、本
発明を完成するにいたつた。 発明の概要 本発明は、マグネシウム化合物を含有する多価
アルコールからなる基剤にミノサイクリンまたは
その医薬上許容される塩を配合したことを特徴と
するミノサイクリンを安定に配合した非水系の局
所投与用組成物を提供するものである。本発明に
おいては、所望により、基剤にさらに水溶性高分
子化合物を添加してもよく、該基剤が水溶性非水
系ペースト状であることに特徴を有する。 発明の詳説 用いるマグネシウム化合物としては医薬上許容
されるものであればいずれでもよく、例えば、塩
化マグネシウム、酢酸マグネシウム、硫酸マグネ
シウム、炭酸マグネシウム、グルコン酸マグネシ
ウムなどが挙げられ、ことに塩化マグネシウムが
好ましい。一般に、マグネシウム化合物は組成物
全体に対して0.5〜10％（重量％、以下同じ）、好
ましくは、１〜５％の割合で配合することによ
り、ミノサイクリンの良好な安定が図れる。 多価アルコールとしては、グリセリン、エチレ
ングリコール、ジエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシ
レングリコール、１，５−ペンタンジオール、
１，３−ブチレングリコールなどが単独で、また
は混合して用いられ、ミノサイクリン安定化上、
ことにグリセリンが好ましい。 また配合するミノサイクリンは遊離のもので
も、例えば、塩酸塩、硫酸塩、トリクロル酢酸塩
などの医薬上許容される酸付加塩いずれでもよ
く、薬効上の観点から、一般に、遊離のミノサイ
クリンとして、組成物全体に対して15％程度ま
で、通常、0.1〜５％程度配合される。 本発明の組成物は、基本的に、マグネシウム化
合物と多価アルコールの混合物にミノサイクリン
が配合された粘稠な液状ないしはペースト状の組
成物である。 本発明の組成物は通常の製剤化技術に従つて製
造することができ、例えば、多価アルコールにマ
グネシウム化合物を溶解し、ついで、ミノサイク
リンまたはその塩を添加して所望の組成物を得る
ことができ、要すれば、加熱を行なつてもよい。
また、所望により、さらに水溶性高分子化合物、
可塑剤、界面活性剤等、ミノサイクリンの安定化
を損うことのない成分を添加してもよい。こと
に、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、カ
ラギーナン、ローカストビーンガム、グアーガ
ム、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、キサンタンガム、トラガントガ
ム、澱粉、スクシノグルカンなどの水溶性高分子
化合物を多価アルコールに対して0.2〜３％程度
の割合で添加して水溶性非水系のペースト状組成
物にすることにより、ミノサイクリンの安定性が
さらに向上し、投与もより容易になる。 本発明の組成物においては、用いる基剤各成分
はその安定性が充分に確認されているものであ
り、その適用範囲は特に限定されるものではな
く、例えば、皮膚外用により〓瘡などの治療に、
また、口腔内適用により感染性の歯周疾患の治療
等局所的に用いることができる。 実施例 つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明する。 実施例 １ 成 分 ％ ミノサイクリン 0.1 塩化マグネシウム 0.5 グリセリン 99.4 グリセリンに塩化マグネシウムを分散、溶解
し、これにミノサイクリンを混合して所望の組成
物を得た。 実施例 ２ 成 分 ％ ミノサイクリン塩酸塩 3.0 塩化マグネシウム 5.0 グリセリン 92.0 実施例１と同様にして所望の組成物を得た。 実施例 ３ 成 分 ％ ミノサイクリン 1.0 酢酸マグネシウム 1.0 エチレングリコール 98.0 実施例１と同様にして所望の組成物を得た。 実施例 ４ 成 分 ％ ミノサイクリン塩酸塩 5.0 硫酸マグネシウム 2.5 プロピレングリコール 97.5 実施例１と同様にして所望の組成物を得た。 実施例 ５ 成 分 ％ ミノサイクリン塩酸塩 5.0 塩化マグネシウム 5.0 グリセリン 89.0 ヒドロキシエチルセルロース 1.0 グリセリンにヒドロキシエチルセルロースおよ
び塩化マグネシウムを分散し、100℃に加熱して
溶解した。溶解後、50℃に冷却し、ミノサイクリ
ン塩酸塩を添加、均一に混合して所望の組成物を
得た。この組成物はことに歯周疾患の治療剤とし
て口腔内に適用するのに適している。 ミノサイクリンの安定化試験 以下の第１表に示す処方の種々のミノサイクリ
ン塩酸塩およびテトラサイクリン塩酸塩配合組成
物を調整し、40℃に保存し、１ケ月後および３ケ
月後のそれら抗生物質の力価を日本抗生物質基準
解説（1982年版）に準じて測定し、配合当初の力
価に対する力価残存率（％）を算出した。結果を
第１表に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
第１表に示すごとく、多価アルコールとマグネ
シウム化合物の組合せが、しかも、ミノサイクリ
ンのみを特異的に安定化している。 また、第１表の組成物No.１〜３について、調整
直後と、40℃で３ケ月保存後のミノサイクリンお
よびその主たる分解生成物である４−エピミノサ
イクリン含量を高速液体クロマトグラフイー〔J.
Chromato.Sci.、16、（1978）、P93〜101〕で測定
した。結果を第２表に示す。なお、第２表中の各
数値は配合量に対する相対割合（％）を示す。な
お、標準は塩酸塩として換算した。
シウム化合物の組合せが、しかも、ミノサイクリ
ンのみを特異的に安定化している。 また、第１表の組成物No.１〜３について、調整
直後と、40℃で３ケ月保存後のミノサイクリンお
よびその主たる分解生成物である４−エピミノサ
イクリン含量を高速液体クロマトグラフイー〔J.
Chromato.Sci.、16、（1978）、P93〜101〕で測定
した。結果を第２表に示す。なお、第２表中の各
数値は配合量に対する相対割合（％）を示す。な
お、標準は塩酸塩として換算した。
【表】
第２表に示すごとく、マグネシウム化合物と多
価アルコールを併用しない組成物No.１および２で
は、40℃３ケ月の保存で、ミノサイクリンと４−
エピミノサイクリンがほぼ１：１の割合となり、
また、その総和は配合量に対して著しく減少して
おり、さらに他の分解生成物に移行したものと考
えられる。これに対し、本発明の組成物No.３では
40℃３ケ月の保存でミノサイクリン自体の減少も
ほとんどなく、他の分解生成物への移行もないと
考えられる。このように、本発明におけるマグネ
シウム化合物と多価アルコールの併用により、ミ
ノサイクリンが著しく安定化される。
価アルコールを併用しない組成物No.１および２で
は、40℃３ケ月の保存で、ミノサイクリンと４−
エピミノサイクリンがほぼ１：１の割合となり、
また、その総和は配合量に対して著しく減少して
おり、さらに他の分解生成物に移行したものと考
えられる。これに対し、本発明の組成物No.３では
40℃３ケ月の保存でミノサイクリン自体の減少も
ほとんどなく、他の分解生成物への移行もないと
考えられる。このように、本発明におけるマグネ
シウム化合物と多価アルコールの併用により、ミ
ノサイクリンが著しく安定化される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ マグネシウム化合物を含有する多価アルコー
ルからなる基剤にミノサイクリンまたはその医薬
上許容される塩を配合したことを特徴とするミノ
サイクリンを安定に配合した非水系の局所投与用
組成物。 ２ マグネシウム化合物が塩化マグネシウム、酢
酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マグネ
シウムおよびグルコン酸マグネシウムからなる群
から選ばれ、組成物全体に対して0.5〜10重量％
配合した前記第１項の組成物。 ３ マグネシウム化合物が塩化マグネシウムであ
る前記第２項の組成物。 ４ 多価アルコールがグリセリン、エチレングリ
コール、ジエチレングリコール、プロピレングリ
コール、ジプロピレングリコール、ヘキシレング
リコール、１，５−ペンタンジオール、１，３−
ブチレングリコールおよびこれらの２種以上の混
合物からなる群から選ばれる前記第１項〜第３項
いずれか１つの組成物。 ５ 多価アルコールがグリセリンである前記第４
項の組成物。 ６ 基剤に、さらに、水溶性高分子化合物を配合
した前記第１項の組成物。 ７ 水溶性高分子化合物がナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリ
ビニルアルコール、カラギーナン、ローカストビ
ーンガム、グアーガム、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタン
ガム、トラガントガム、澱粉およびスクシノグル
カンからなる群から選ばれ、多価アルコールに対
して0.2〜３重量％の割合で配合される前記第６
項の組成物。 ８ 皮膚外用である前記第１項〜第７項いずれか
１つの組成物。 ９ 歯周疾患治療用である前記第１項〜第７項い
ずれか１つの組成物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25387784A JPS61130228A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | ミノサイクリンを安定に配合した組成物 |
| US06/801,812 US4701320A (en) | 1984-11-29 | 1985-11-26 | Composition stably containing minocycline for treating periodontal diseases |
| EP85308664A EP0184389B1 (en) | 1984-11-29 | 1985-11-28 | Composition stably containing minocycline for treating periodontal diseases |
| AT85308664T ATE55249T1 (de) | 1984-11-29 | 1985-11-28 | Minocylin in stabiler form enthaltendes mittel zur behandlung periodontaler erkrankungen. |
| DE8585308664T DE3579126D1 (de) | 1984-11-29 | 1985-11-28 | Minocylin in stabiler form enthaltendes mittel zur behandlung periodontaler erkrankungen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25387784A JPS61130228A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | ミノサイクリンを安定に配合した組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130228A JPS61130228A (ja) | 1986-06-18 |
| JPH0112728B2 true JPH0112728B2 (ja) | 1989-03-02 |
Family
ID=17257372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25387784A Granted JPS61130228A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | ミノサイクリンを安定に配合した組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130228A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999036098A1 (fr) * | 1998-01-13 | 1999-07-22 | Suntory Limited | Composition antibacterienne contenant des antibiotiques et destinee a l'administration topique |
| JP4653282B2 (ja) * | 2000-05-23 | 2011-03-16 | 昭和薬品化工株式会社 | ミノサイクリン含有組成物 |
| PT2568987T (pt) | 2010-05-12 | 2017-02-03 | Rempex Pharmaceuticals Inc | Composições de tetraciclina |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5010373A (ja) * | 1973-05-31 | 1975-02-03 | ||
| JPS50129724A (ja) * | 1974-02-19 | 1975-10-14 |
-
1984
- 1984-11-29 JP JP25387784A patent/JPS61130228A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5010373A (ja) * | 1973-05-31 | 1975-02-03 | ||
| JPS50129724A (ja) * | 1974-02-19 | 1975-10-14 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61130228A (ja) | 1986-06-18 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
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| EXPY | Cancellation because of completion of term |