JP7554267B2 - 不安症などの治療における使用のための特定の比率の可溶性繊維と不溶性繊維を含む組成物 - Google Patents

Description

微生物毒素である４－エチルフェニル硫酸塩（４－ＥＰＳ）は、腸内細菌によって産生される代謝物である。他の微生物代謝物の中でも、４－ＥＰＳは体循環に入る。血中、特にイヌにおける４－ＥＰＳのレベルの上昇は、ストレス、不安、脳損傷、およびその他の行動問題と関連している。４－ＥＰＳレベルの低下は、ストレスおよび不安の症状を軽減することが示されている。

イヌの不安（不安症）は、イヌが脅威や恐怖を感じる状況を予測した時の恐怖や動揺、また不安に対する反応である。不釣り合いなレベルの不安を経験するイヌもいる。不安は、不安障害に発展し、行動面およびその他の問題につながる可能性がある。中には、「普通の」ペットなら反応しにくいような幅広い場面で恐怖反応を呈する、全般性不安症を経験するイヌもいる。不安症は、とりわけ、全般的不安障害、過剰刺激不安、分離不安、閉じこもり、騒音恐怖症などの様々な不安障害の一つの形態を取り得る。

原因としては、遺伝的要素、出生前および新生児期のストレス要因、母子分離、社会化の欠如、不慣れ、または刺激（または類似の刺激）に遭遇した際に過去に不快な結果を経験したことなどが考えられる。最も一般的な原因は、恐怖、分離、加齢である。恐怖に関連する不安は、特に、大きな騒音、見知らぬ人々や動物、視覚刺激、新しい環境や見知らぬ環境、特定の状況などによって引き起こされ得る。加齢に関連する不安は、より高齢のイヌに影響を与え、認知機能障害症候群（ＣＤＳ）と関連し得る。分離不安は、ペットが家族から離れたときに安らぎを得られないことから生じる特有の不安である。イヌの約１４％が分離不安を有する。一部の分離不安は、子犬が加齢および成熟するのに伴う機能不全執着の結果であり得る。一部の事例では、分離不安は、家庭または毎日のルーチンの変化を伴う場合に生じ得る一方、他の分離不安は、恐怖症などの他の行動問題とともに、不安の状態が根底にある場合もあり得る。

不安は、破壊的行動（特に出口または所有者の持ち物に対して）、苦痛的発声、家屋汚染、唾液分泌、歩き回ること、そわそわすること、落ち着けないこと、食欲不振、および反復的または強迫的行動につながり得る。場合によっては、不安が攻撃的な行動に関与し得る。

イヌの不安の一般的症状は、攻撃性、家屋内での排尿や排便、垂涎、速い呼吸、破壊的行動、抑うつ、過度な吠え声、歩き回ること、そわそわすること、反復的または強迫的行動を含む。不安症を患う場合、異なるイヌは異なる症状および症状の組み合わせを呈する。

イヌのストレスは、変化や適応を求められることに対するイヌの反応であり、通常、緊張やプレッシャーとして現れる。イヌのストレスは、恐怖、動揺、活動過多、神経過敏、過敏症、または癇癪の感情を引き起こし得る。負のストレス、過度なストレス、および慢性的なストレスは、行動、健康、および全体的な健康に悪影響を及ぼし得る。ストレスは、疾患を引き起こし、免疫系を抑制し、望ましくない行動を引き起こし、覚醒度を高めて攻撃的行動を起こす確率を高める。

イヌのストレスの原因は、特に、悲しみ、対立への曝露、過度または不十分な刺激、過密環境、環境変化（スケジュール、人々、動物、騒音の増加）、懲罰的訓練、不十分な社会的時間、恐ろしい出来事、ネグレクト、フラストレーション、不確実性を含む。

イヌは様々な方法でストレスを受けていると伝える。イヌがストレスを感じていることを示す指標は、瞳孔の拡大、目の周りの硬さ、クジラ目／半月目、あくび、唇／鼻をなめる、速い呼吸、過剰な唾液分泌、微笑む、歯ぎしり、頬を膨らませる、歯をむき出す、皺の寄ったマズル、後ろにピンと張った、または直立した耳を含む。他の指標は、緊張した身体、伸びをする、過度の脱毛、ほとんどまたは全く動きがない、低い体勢、後方への体重移動、震え／揺れ、ペニスが露出する、汗まみれの足、眉が硬い、吠える、唸る、遠吠え、および鼻を鳴らす、を含む。ストレスを感じると、イヌの行動はしばしば変化する。ストレスによって引き起こされることの多い行動としては、特に、そわそわすること、睡眠不足または過眠、飛びつき／過敏、癇癪、過剰なセルフグルーミング、破壊的行動、食欲不振、強迫的／衝動的行動、集中できない、活動過多、排尿排便の増加、嘔吐および下痢を含む。

イヌにおける４－ＥＰＳの上昇レベルを低減するための方法および組成物に対するニーズが存在する。イヌの不安症の重症度の上昇レベルを治療または低減するための方法および組成物に対するニーズが存在する。イヌのストレスの重症度の上昇レベルを治療または低減するための方法および組成物に対するニーズが存在する。

動物における不安症またはストレスを治療する方法が提供される。方法は、動物に、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を投与することを含む。
４－ＥＰＳレベルの上昇を有する動物において、４－ＥＰＳレベルの上昇を低減する方法が提供される。方法は、動物に、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を投与することを含む。
動物における４－ＥＰＳの上昇レベルを防止するための方法が提供される。方法は、上昇した４－ＥＰＳレベルのリスクのある動物に、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を投与することを含む。
動物の微生物叢における有益な微生物の成長を促進し、非有益な微生物の成長を阻害する方法が提供される。方法は、動物に、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を投与することを含む。
動物における不安症またはストレスを治療する組成物が提供される。組成物は、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を含む。
４－ＥＰＳレベルが上昇した動物において、４－ＥＰＳレベルの上昇を低減するための組成物が提供される。組成物は、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を含む。
動物における４－ＥＰＳレベルの上昇を防止するための組成物が提供される。組成物は、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を含む。
動物の微生物叢における有益な微生物の成長を促進し、非有益な微生物の成長を阻害する組成物が提供される。組成物は、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を含む。

図１は、４－ＥＰＳレベルが、事前給餌、対照、または試験食品組成物を与えられた後にイヌで測定された、実施例１に記載された実験からのデータを示す。３０日間の各期間後のｌｏｇ ４－ＥＰＳの相対血中濃度は、事前給餌、対照／試験、ウォッシュアウト（事前給餌）、およびクロスオーバー（対照／試験）後の治療について示される。結果は、事前給餌が、治療食品（対照／試験）と比較して、４－ＥＰＳレベルの有意の上昇をもたらしたことを示す（Ｐ＜０．０００１）。

好適な実施形態の以下の説明は、本質的に単に例示的であり、いかなる点においても本発明、その適用、または用途を制限することは意図されていない。
本発明で使用する場合、および添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が別様を明確に規定しない限り、複数形を含む。

本明細書で使用される場合、用語「コンパニオン動物」は、限定されないが、イヌ、ネコ、ウサギおよび齧歯類を含む、ヒトによってペットとして保有されるのに適した任意の非ヒト動物を含む。一部の特定の実施形態は、イヌおよび／またはネコのための治療用の製剤および方法である。一つの特定の態様では、イヌの治療用の製剤および方法が提供される。

「イヌ」という用語は、Ｃａｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ、作業犬等などの、コンパニオン動物であるイヌを含む。用語「イヌ（ｄｏｇ）」は、用語「イヌ（ｃａｎｉｎｅ）」の同義語である。

「ネコ」という用語は、飼いネコまたは家ネコまたはＦｅｌｉｓ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓとして知られるコンパニオン動物であるネコを含む。用語「ネコ（ｃａｔ）」は、用語「ネコ（ｆｅｌｉｎｅ）」の同義語である。

用語「高溶解性繊維」と「可溶性繊維」という用語を互換的に使用することができる。

用語「低溶解性繊維」と「不溶性繊維」という用語は互換的に使用され得る。

用語：ｎ－３脂肪酸およびオメガ－３－脂肪酸は互換的に使用され得る。

動物、特にイヌまたはネコなどのコンパニオン動物における不安症およびストレスを治療するための方法が提供される。方法は、動物に、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、および不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維の組み合わせを投与することを含む。組成物は、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、および不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維を含む。一部の実施形態では、有効量のｎ－３脂肪酸は、一日の栄養摂取量の０．６～０．９％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．６５～０．８５％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７０～０．８０％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７２～０．７９％である。一部の実施形態では、有効量の抗酸化物質は、ビタミンＣとビタミンＥの組み合わせを含む。一部の実施形態では、ビタミンＣとビタミンＥの組み合わせにおいて、ビタミンＣの有効量は、一日の栄養摂取量の４００ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４５０ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４７５ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４８０ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４９０ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５００ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５５０ｐｐｍ超のレベルである。一部の実施形態では、ビタミンＣとビタミンＥとの組み合わせにおいて、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１０００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１２００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１３００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１４００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１５００ＩＵＫ超のレベルである。一部の実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維の組み合わせは、不溶性繊維と可溶性繊維（不溶性繊維の量／可溶性繊維の量）の比率が、一部の実施形態では、２．０～３．０の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．１～２．９の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．２～２．８の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．３～２．７の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．４～２．６の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．４～２．５の範囲の比率で、一日の栄養摂取量の４．０％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．５％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．６％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．７％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．８％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．９％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５．０％以上にあたる量で提供される。

「一日の栄養摂取量」および「一日当たりの総栄養摂取量」は、一日あたりの乾燥物質摂取量を意味する。すなわち、水重量は、一日あたりの栄養消費量の計算には含まれない。食品および食品成分が水／水分を含む限り、乾燥物質は、タンパク質、繊維、脂肪、ミネラルなどを含む水以外の試料に含まれる全てのものを表す。乾燥物質の重量は、総重量から水分の重量を差し引いたものである。一日あたりの乾燥物質摂取量は、全ての水を除いた一日当たりの総栄養摂取量として算出される。例えば、一日の栄養摂取量の特定の割合に相当する成分の量は、一日に消費される乾燥物質の総量（すなわち、すべての水を除く）に対する、乾燥物質形態（同様にすべての水を除く）のその成分の量を意味する。当業者であれば、乾燥物質の量、乾燥物質の重量、および乾燥物質のパーセンテージとして表される栄養量およびパーセンテージを容易に認識し、理解するであろう。ウェット、モイスト、またはドライフードは、一般に一定量の水として含有されるため、毎日の乾燥物質の摂取量を計算する際に、こうした食品の水成分は除外される。一日当たりの乾燥物質摂取量である一日の総栄養摂取量を計算するために、水は除外される。一日の総摂取量に占める成分の割合を乾燥物質ベースで計算するには、総摂取量から水分を除去して一日の総乾燥物質摂取量とし、成分の割合を乾燥物質として存在する成分量に基づいて計算する。

方法において有用な組成物は、ドッグフード組成物などのペットフード組成物であり得る。あるいは、ｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、および不溶性繊維および可溶性繊維は、サプリメント、おやつ、またはおもちゃとして投与されてもよく、またはそうでなければ、一日の栄養摂取量のために動物に提供される食品に組み込まれなくてもよい。

一部の好ましい実施形態では、動物はイヌであり、本方法は、イヌに有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、および不溶性繊維と可溶性繊維を投与することを含む。一日にイヌに投与される有効量のｎ－３脂肪酸は、一日の栄養摂取量の０．６～０．９％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．６５～０．８５％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７０～０．８０％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７２～０．７９％である。

有効量の抗酸化物質は、ビタミンＣとビタミンＥとの組み合わせを含み、および、組み合わせの一部の実施形態では：一日の栄養摂取量に基づくビタミンＣの有効量は４００ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、４５０ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、４７５ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、４８０ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、４９０ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、５００ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、５５０ｐｐｍ超のレベルであり；および、一日の栄養摂取量に基づくビタミンＥの有効量は１０００ＩＵＫ超のレベルであり、一部の実施形態では、１２００ＩＵＫ超のレベルであり、一部の実施形態では、１３００ＩＵＫ超のレベルであり、一部の実施形態では、１４００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、１５００ＩＵＫ超のレベルである。不溶性繊維と可溶性繊維の組み合わせは、不溶性繊維と可溶性繊維（不溶性繊維の量／可溶性繊維の量）の比率が、一部の実施形態では、２．０～３．０の範囲の比率で、一部の実施形態では、２．１～２．９の範囲の比率で、一部の実施形態では、２．２～２．８の範囲の比率で、一部の実施形態では、２．３～２．７の範囲の比率で、一部の実施形態では、２．４～２．６の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．４～２．５の範囲の比率で、一日の栄養摂取量に基づき、４．０％以上、一部の実施形態では、４．５％以上、一部の実施形態では、４．６％以上、一部の実施形態では、４．７％以上、一部の実施形態では、４．８％以上、一部の実施形態では、４．９％以上、一部の実施形態では、５．０％以上にあたる有効量で提供される。組成物は、一日の有効量のｎ－３脂肪酸、ビタミンＣとビタミンＥの組み合わせなどの抗酸化物質、および可溶性繊維と不溶性繊維の組み合わせを含む、ドッグフード組成物であることが好ましい。

動物、特にネコまたはイヌなどのコンパニオン動物における不安症およびストレスを治療するための組成物および方法が提供される。組成物および方法は、それを必要とする動物における不安症またはストレスの症状を治療するために有用である。組成物および方法は、上昇した４－ＥＰＳレベルを有するそのような動物における不安症またはストレスの症状を治療するために有用である。組成物および方法は、コンパニオン動物、特にイヌなど、上昇した４－ＥＰＳレベルを有する動物において、４－ＥＰＳレベルの上昇を低減するのに有用である。一部の実施形態では、イヌにおけるイヌの不安症またはイヌのストレスを治療するための組成物および方法である。腸内微生物集団における望ましい有益な微生物の成長を促進し、腸内微生物集団における望ましくない不健康な微生物の成長を阻害する組成物および方法が提供される。

本明細書で使用される場合、用語「治療」は、一つまたは複数の症状の除去、重症度の低減、または予防を指す。

本明細書で使用される場合、用語「不安症」は、不安症、不安障害、および不安症および不安障害の症状を指す。

本明細書で使用される場合、用語「ストレス」は、ストレス、ストレス障害、およびストレスおよびストレス障害の症状を指す。

本明細書で使用される場合、不安症に関する用語「治療」は、治療的および／または予防的活性を指す。不安症の症状を伴うイヌにおいて、イヌの不安症の治療は、症状の除去、症状の進行の停止または抑制、症状の重症度の低減および症状の予防を指す。最初に症状の除去、停止、進行の抑制、または重症度の軽減を行う治療は継続してもよく、継続治療は、さらに症状の除去、停止、進行の抑制、または重症度の軽減、および／または症状の再発もしくは発症の防止、または症状のさらなる発症の重症度の軽減を行い得る。一部の実施形態では、イヌの不安症を治療する前に、イヌは不安症の症状を有するものとして特定され得る。一部の実施形態では、治療前に不安症の症状を特定することなくイヌは不安症について治療され得る。一部の実施形態では、不安症に対する治療の前に、イヌは、不安症を有するか、または不安症を発症する素因があると特定され得る。一部の実施形態では、不安症に対する治療の前に、イヌは、４－ＥＰＳレベルが高いと特定され得る。

本明細書で使用される場合、ストレスおよびストレス障害に関する用語「治療」は、治療的および／または予防的活性を指す。ストレスまたはストレス障害の症状を有するイヌにおいて、イヌのストレスの治療は、症状の除去、症状の進行の停止または抑制、症状の重症度の低減および症状の予防を指す。最初に症状の除去、停止、進行の抑制、または重症度の軽減を行う治療は継続してもよく、継続治療は、さらに症状の除去、停止、進行の抑制、または重症度の軽減、および／または症状の再発もしくは発症の防止、または症状のさらなる発症の重症度の軽減を行い得る。一部の実施形態では、イヌのストレスを治療する前に、イヌはストレスまたはストレス障害の症状を有するものとして特定され得る。一部の実施形態では、治療前に不安症の症状を特定することなくイヌはストレスまたはストレス障害について治療され得る。一部の実施形態では、ストレスまたはストレス障害に対する治療の前に、イヌは、ストレスまたはストレス障害を有するか、またはストレスまたはストレス障害を発症する素因があると特定され得る。一部の実施形態では、ストレスまたはストレス障害に対する治療の前に、イヌは、４－ＥＰＳレベルが高いと特定され得る。

本明細書で使用される場合、有益な微生物成長の促進および有害な微生物成長の阻害に関する用語「治療」は、治療的および／または予防的活性を指す。有益な微生物のレベルが低減し、有害な微生物のレベルが上昇したイヌにおいて、有益な微生物および有害な微生物のレベルを停止させる、または有益な微生物の成長を促進し、有害な微生物の成長を阻害する治療である。治療開始前に有益な微生物成長を阻害し、有害な微生物成長を促進する素因であると特定されたイヌである。有害な微生物のレベルが上昇し、有益な微生物のレベルが低下した動物において、当初は有益な微生物の成長を促進し、有害な微生物の増殖を抑制し、有益な微生物のレベルを上昇させ、有害な微生物のレベルを低下させてより健康に近いバランスにし、その後は継続的に治療することによりレベルを維持する治療である。一部の実施形態では、イヌのストレスを治療する前に、イヌは、有害な微生物のレベルが上昇し、有益な微生物のレベルが低下したものとして特定され得る。一部の実施形態では、イヌは、動物における有害な微生物のレベルの上昇、および有益な微生物のレベルの低下が特定されることなく、治療され得る。

本明細書で使用される場合、用語「４－ＥＰＳ上昇の治療」、「４－ＥＰＳ上昇に対して治療すること」、「４－ＥＰＳ上昇を治療すること」は、４－ＥＰＳレベルが低減される治療および／または予防活性を指す。４－ＥＰＳレベルが上昇したイヌでは、「４－ＥＰＳ上昇の治療」、「４－ＥＰＳ上昇に対して治療すること」、および「４－ＥＰＳ上昇を治療すること」は、上昇した４－ＥＰＳレベルの低減を指す。治療は、上昇した４－ＥＰＳレベルを、正常な、非上昇レベル、または低下された上昇４－ＥＰＳレベルまで低下させ得る。上昇した４－ＥＰＳレベルの低下に続いて、治療は、４－ＥＰＳレベルの上昇を防止し得るか、または４－ＥＰＳレベルの上昇がさらに進行することの重症度を軽減し得る。４－ＥＰＳレベルの上昇を有しないイヌにおいて、「４－ＥＰＳ上昇の治療」、「４－ＥＰＳ上昇に対して治療すること」、および「４－ＥＰＳ上昇を治療すること」は、４－ＥＰＳレベルの停止もしくは低下、および４－ＥＰＳレベルの上昇の発生の防止、または４－ＥＰＳレベルの上昇の発生の重症度を軽減することを指す。一部の実施形態では、４－ＥＰＳに対する治療の前に、イヌは、４－ＥＰＳレベル測定によって、上昇した４－ＥＰＳを有すると特定され得る。一部の実施形態では、イヌは、治療前に４－ＥＰＳレベルを測定することなく、４－ＥＰＳの上昇に対して治療され得る。一部の実施形態では、４－ＥＰＳを治療する前に、イヌは、４－ＥＰＳ上昇の素因があると特定され得る。４－ＥＰＳ上昇の素因があると特定されたイヌは、治療時に上昇した４－ＥＰＳを有してもよく、その場合、治療は治療的であり、または上昇した４－ＥＰＳを有していなくてもよく、その場合、治療は予防的であり、または４－ＥＰＳレベルを決定することなく治療が行われてもよい。一部の実施形態では、イヌは、４－ＥＰＳレベルを測定して、または測定せずに治療を開始する前に、４－ＥＰＳ上昇の素因があると特定され得る。

本明細書で使用される場合、「有効な量」、「有効量」、および同様の用語は、特定の生物学的結果、すなわち、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維と組み合わせて送達されたとき、４－ＥＰＳレベルの上昇、不安症、ストレス、および微生物叢における有益および有害な微生物のレベルの治療、を達成するために有効なｎ－３脂肪酸および抗酸化物質の量を指す。特定の実施形態では、有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維と組み合わせて含む組成物の投与は、治療に効果的に行うのに十分な時間にわたって実施される。特定の実施形態では、方法は、効果的な治療および維持をもたらすのに十分な期間にわたる、有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維との組み合わせで含む組成物の投与と消費を含む。有効量は、イヌの理想的重量、年齢、性別、活動レベル、組成物の代謝可能なエネルギー、および、例えば一日一回、二回、または三回など、与えられる組成物の頻度、およびイヌに与えられる他の組成物を含む、いくつかの因子に基づき得る。一部の実施形態では、有効量は、一日当たりの総栄養摂取量に基づき投与される、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維と組み合わされるｎ－３脂肪酸および抗酸化物質の量を指す。一部の実施形態では、有効量は、一日当たりの総栄養摂取量に対する乾燥物質基準で、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維と組み合わされるｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含むペットフードを指す。すなわち、イヌ対象に対する一日の栄養およびエネルギー要件のすべてを満たすのに好適な食品の量は、乾燥物質基準で、有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維と組み合わせて含有する。

本明細書で使用される場合、「有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維」および同様の用語は、特定の生物学的結果、すなわち、有効量のｎ－３脂肪酸と抗酸化物質と組み合わせて送達されたとき、４－ＥＰＳレベルの上昇、不安症、ストレス、および微生物叢における有益および有害な微生物のレベルの治療、を達成するために有効な、一日の食餌における不溶性繊維と可溶性繊維の比率を指す。有効比率は、イヌの理想的重量、年齢、性別、活動レベル、組成物の代謝可能なエネルギー、および、例えば一日一回、二回、または三回など、与えられる組成物の頻度、およびイヌに与えられる他の組成物を含む、いくつかの因子に基づき得る。有効比率は、不溶性繊維の量を可溶性繊維の量で割ること（すなわち、不溶性繊維の量／可溶性繊維の量）によって計算される数として表され得る。

特定の実施形態では、有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を、不溶性繊維および可溶性繊維と不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせて含む組成物の投与は、治療に効果的に行うのに十分な時間にわたって実施される。特定の実施形態では、方法は、効果的な治療および維持をもたらすのに十分な期間にわたる、有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を、不溶性繊維および可溶性繊維と不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせて含む組成物の投与と消費を含む。

一部の実施形態では、有効量のｎ－３脂肪酸は、一日の栄養摂取量の０．６～０．９％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．６５～０．８５％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７０～０．８０％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７２～０．７９％である。

一部の実施形態では、有効量の抗酸化物質は、ビタミンＣとビタミンＥの組み合わせを含む。一部の実施形態では、ビタミンＣとビタミンＥの組み合わせにおいて、ビタミンＣの有効量は、一日の栄養摂取量の４００ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４５０ｐｐｍ超のレベルであり、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４７５ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４８０ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４９０ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５００ｐｐｍ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５５０ｐｐｍ超のレベルである。一部の実施形態では、ビタミンＣとビタミンＥとの組み合わせにおいて、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１０００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１２００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１３００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１４００ＩＵＫ超のレベルであり、および、一部の実施形態では、ビタミンＥの有効量は、一日の栄養摂取量の１５００ＩＵＫ超のレベルである。

一部の実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維の組み合わせは、不溶性繊維と可溶性繊維（不溶性繊維の量／可溶性繊維の量）の比率が、一部の実施形態では、２．０～３．０の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．１～２．９の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．２～２．８の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．３～２．７の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．４～２．６の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．４～２．５の範囲の比率で、一日の栄養摂取量の４．０％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．５％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．６％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．７％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．８％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４．９％以上、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５．０％以上にあたる量で提供される。

一部の好ましい実施形態では、動物はイヌであり、本方法は、イヌに有効量のｎ－３脂肪酸、ビタミンＣとビタミンＥなどの抗酸化物質、および有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維の組み合わせを投与することを含む。組み合わせは、ドッグフード組成物などのペットフード組成物として、またはサプリメント、おやつもしくはおもちゃとして投与されてもよく、またはそうでなければ一日の栄養摂取量のために動物に与えられる食品に組み込まれなくてもよい。一部の実施形態では、有効量のｎ－３脂肪酸は、一日の栄養摂取量の０．６～０．９％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．６５～０．８５％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７０～０．８０％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７２～０．７９％である。

「食品」、「食品組成物」、または「ペットフード組成物」は、一部の実施形態では、それが与えられるイヌなどの動物の栄養的に完全な食事であり得る。

本明細書で使用される場合、「成分」は、組成物の任意の要素を指す。

用語「栄養素」は、栄養を提供する物質を指す。いくつかの事例では、成分は、一つ以上の「栄養素」を含んでもよく、例えば、組成物は、タンパク質および炭水化物の両方を含む重要な栄養素を含むトウモロコシを含んでもよい。

食品組成物は、ペットを含むがこれに限定されない動物に、ペットフードの形態で提供することができる。一般的に知られているさまざまなタイプのペットフードをペットの飼い主は入手することができる。ペットフードの選択としては、ウェットペットフード、セミモイストペットフード、ドライペットフード、およびペットのおやつが挙げられるがこれらに限定されない。ウェットペットフードは、一般的に約６５％を超える含水量を有する。セミモイストペットフードは一般的に約２０％～約６５％の含水量を持ち、湿潤剤、ソルビン酸カリウム、および微生物増殖（細菌およびカビ）を防ぐためのその他の成分を含む場合がある。食品キブルを含むがこれに限定されないドライペットフードは、一般的に約１５％未満の含水量を持つ。ペットのおやつは、典型的には、セミモイスト、かむことができるおやつ、任意の数の形態の乾燥したおやつ、かむことができる骨または焼いた、押し出された、もしくは打ち抜かれたおやつ、糖菓おやつ、または当業者に知られているその他の種類のおやつであってもよい。

本明細書で使用される場合、「キブル」または「食品キブル」という用語は、イヌおよびネコの餌など、動物の餌の特定のペレット様構成要素を指す。一部の実施形態では、食品キブルは１５重量％未満の含水量または水分を有する。食品キブルは、硬いものから柔らかいものまでの広い範囲の質感におよびうる。食品キブルは、膨張したものから高密度のものまで広い範囲の内部構造におよびうる。食品キブルは押し出しプロセスまたは焼成プロセスによって形成されうる。非限定的な例では、食品キブルは均一な内部構造または変動する内部構造を持ちうる。例えば、食品キブルは被覆したキブルを形成するためにコアおよび被覆を含んでもよい。「キブル」または「食品キブル」という用語が使用される時、それは被覆されていないキブルまたは被覆されたキブルを指すことができることを理解すべきである。

本明細書で使用される場合、「押し出す」または「押し出し」という用語は、前処理され、かつ／または調製された成分混合物を、押出機を通して送るプロセスを指す。押し出しのいくつかの実施形態では、食品キブルは押し出しプロセスによって形成され、湿った成分および乾燥した成分の混合物を含むキブル生地を、食品キブル形成するために熱および圧力下で押し出すことができる。任意のタイプの押出機を使用することができ、その例としては、単軸スクリュー押出機および二軸スクリュー押出機が挙げられるがこれらに限定されない。以下に記述される供給源、成分、および成分のリストは、その組み合わせおよび混合物も企図され、本明細書の範囲内となるようにリストされている。

本明細書で意図されるように、組成物は、栄養的に完全かつバランスのとれた動物用食品組成物を包含することを意味するが、これらに限定されない。「栄養的に完全な食事」とは、食事に関して、健康なイヌの通常の健康を維持するのに十分な栄養素を含み得る食事である。栄養的に完全なバランスの取れた、例えばイヌ用のペットフード組成物は当業者によく知られている。例えば、栄養的に完全でバランスの取れた動物飼料組成物に好適な栄養素および成分などの物質、ならびにそれらの推奨量は、例えばＯｆｆｉｃｉａｌ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ，Ｉｎｃ．（ＡＡＦＣＯ）、Ａｔｌａｎｔａ、Ｇａ．，（２０１２）に見つけることができる。

イヌに、不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含む食事をイヌに与えることにおいて、好ましい方法は、不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含有する食品を与えることを含む。他の実施形態では、不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含む食事をイヌに与えることは、ｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、および不溶性繊維と不溶性繊維を、サプリメントまたはおやつとして投与することによって達成される。ペットフード組成物で送達されるにせよ、または別途サプリメントとして、またはおやつで送達されるにせよ、不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含む食事をイヌに与えることは、いずれにしても、有効比率の不溶性繊維および可溶性繊維と組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含む食事をイヌに与えることであると考えられる。

本明細書で使用される場合、用語「サプリメント（複数可）」は、以下に限定されないが、動物の栄養バランスまたは総食の性能を改善するために別の飼料で使用される飼料を含む。サプリメントとして、限定されないが、他の餌にサプリメントとして無希釈に与えられ、別個に使用可能な動物の配給量の他の部による自由選択を提供し、または動物の通常の餌で希釈し、混合して完全な餌を作製する組成物が挙げられる。例えば、ＡＡＦＣＯのガイドラインは、アメリカ飼料検査官協会（ＡＡＦＣＯ）、Ａｔｌａｎｔａ、Ｇａ（２０１２）にサプリメントに関する議論を含んでいる。サプリメントは、例えば、粉末、液体、シロップ、ピル、カプセルに入れられた組成物などを含む様々な形態でありうる。

食事は、不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含み、ネコまたはイヌなどの動物における上昇した４－ＥＰＳレベルを低下させる。不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含む食事は、イヌの不安症を治療するのに有用である。不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含む食事は、イヌのストレスを治療するのに有用である。不溶性繊維および可溶性繊維を不溶性繊維と可溶性繊維の有効比率で組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含む食事は、動物の微生物叢、特に動物の胃腸系トラックの微生物叢、および特にネコまたはイヌである動物における、有益な微生物成長を促進し、有害な微生物成長を阻害するのに有益である。

組成物および製剤

上記に概説した方法論の適用により、４－ＥＰＳレベルが上昇する素因があり、したがって不安症を発症するリスクが高く、不安ストレスを発症するリスクが高く、イヌの微生物叢、特に腸内微生物叢において有益な微生物の成長を阻害し、有害な微生物の成長を促進するリスクが高いと特定された動物、特にイヌおよびネコに対して大きな利益をもたらす、有効量のｎ－３脂肪酸と抗酸化物質と、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維の組み合わせを特定することができた。一部の実施形態では、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維と組み合わせた有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質は、栄養的に完全な食事を与えるために他の成分と組み合わされた成分である。一部の実施形態では、食品は、成熟したコンパニオン動物のための栄養的に完全な食事ある。特定の態様では、食品は、成熟したコンパニオン犬のために配合された栄養的に完全な食事である。

一部の実施形態では、組成物は、タンパク質および／または脂肪および／または炭水化物とともに、有効量のｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を、有効比率の不溶性繊維と可溶性繊維との組み合わせで含む、コンパニオン動物、特にイヌによる消費に好適な食品組成物を含む。一部の実施形態では、例えばｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維および可溶性繊維に加え、栄養的に完全かつバランスのとれたドッグフード組成物は、４重量％～９０重量％、４重量％～７５重量％、５重量％～７５重量％、１０重量％～６０重量％のタンパク質、または乾燥物質ベースの組成物の総重量に基づく１５重量％～５０重量％のタンパク質、乾燥物質ベースの組成物の総重量に基づく０重量％～９０重量％、２重量％～８０重量％、５重量％～７５重量％、および１０重量％～５０重量％の炭水化物、および乾燥物質ベースの組成物の総重量に基づく２重量％～６０重量％、５重量％～５０重量％、および１０重量％～３５重量％の脂肪を含み得る。一部の実施形態では、例えば、ｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維および可溶性繊維に加えて、栄養的に完全かつバランスのとれたドッグフード組成物は、０～１５重量％または２重量％～８重量％の他のビタミン、およびミネラル、抗酸化物質、ならびに例えば、動物の栄養的必要性を支持するアミノ酸などの他の栄養素をさらに含有し得る。

組成物は、少なくとも一つのｎ－３脂肪酸、別称オメガ－３脂肪酸を含む。ｎ－３脂肪酸とも呼ばれるオメガ－３脂肪酸は、多価不飽和脂肪酸カルボン酸の認識された群であり、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とも称される。オメガ－３脂肪酸は、カルボキシ基を含まない分子の末端から測定して、炭素原子ｔ３と４の間に二重結合が存在すること、すなわち化学構造において末端のメチル基から三原子離れていることが特徴である。それらは、カルボキシル基の炭素原子を含む約８～約２４個の炭素原子、好ましくは約１０～約２２個の炭素原子を有する、正常または分岐である長鎖ポリアルケニル基を有する。

オメガ－３脂肪酸の例は、限定されないが、α－リノール酸（ＡＬＡ）、ドコサヘキサン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、およびオクタデカテトラエン酸を含む。一部の実施形態では、組成物は、ＡＬＡ、ＤＨＡ、またはＥＰＡのうちの一つを含む。一部の実施形態では、組成物は、ＡＬＡ、ＤＨＡ、またはＥＰＡのうちの少なくとも二つを含む。一部の実施形態では、組成物は、ＡＬＡ、ＤＨＡ、またはＥＰＡのうちの三つ全てを含む。オメガ－３脂肪酸は、一般にＥＰＡとＤＨＡに代表されるように、長鎖オメガ－３脂肪酸の中で最も重要かつ意義のあるものとみなされる。一般に、これらの長鎖脂肪酸は、一般的なペットフード組成物には比較的少ない量のみ、ほとんど微量しか存在しないか、全く存在しない。コンパニオンペット、例えばイヌおよびネコによって消費される食品の脂肪酸組成物は、その血液中に見出される脂肪酸の生物学的レベルに直接影響を与える。ＥＰＡおよびＤＨＡなどの比較的高レベルのオメガ－３不飽和脂肪酸を有する天然産物は、サケ、アンチョビ、イワシ、およびメンハーデンなどの海産物油から得られる。こうした天然油は、オメガ－３脂肪酸をさらに高い割合で濃縮することができる。

オメガ－３脂肪酸の誘導体も使用し得る。多くのタイプの誘導体は、当業者に周知である。好適な誘導体の例としては、分岐または非分岐および／または飽和または不飽和のＣ－Ｃシクロアルキルエステルなどのエステル、特にＣ－Ｃアルキルエステルが挙げられる。それらの全身的可能性は当技術分野で認識されており、例えば、米国特許５，７７６，９１３号および第６，０１５，７９８号に記載される。本明細書および請求項で使用される「オメガ－３脂肪酸」は、その誘導体を含む。

オメガ－３脂肪酸またはオメガ－３脂肪酸の混合物の量に関して、一日の食事組成物の量で測定して、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．６～０．９重量％、および、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．６５～０．８５重量％、および、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．７０～０．８０重量％、および、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．７２～０．７９重量％が、投与されるべきである。一部の実施形態では、ＥＰＡおよびＤＨＡは、好ましいオメガ－３脂肪酸である。

一部の実施形態では、方法は、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の約１０～１５重量％、および、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の１１～１４％、および、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の１２～１３％、および、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の１２．１～１２．６重量％、および、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の１２．２～１２．４重量％に相当する量で総脂肪酸を投与することを含む。総脂肪酸に対するｎ－３脂肪酸の割合は、４．０～８．５％、一部の実施形態では、４．５～８．０％、一部の実施形態では、５．０～７．５％、一部の実施形態では、５．５～７．０％、一部の実施形態では、５．５～６．５％であり得る。

組成物はまた、少なくとも一つの抗酸化物質を含む。抗酸化物質は、当技術分野で周知である。抗酸化物質の例は、限定されないが、ビタミンＣ、ビタミンＥ（トコフェロールおよび／またはトコトリエノール）、グルタチオン、リポ酸、メラトニン、カルニチン、およびベータカロチンを含む。一部の実施形態では、組成物は、ビタミンＣ、ビタミンＥ（トコフェロールおよび／またはトコトリエノール）、グルタチオン、リポ酸、メラトニン、またはベータカロチンのうちの少なくとも一つを含む。一部の実施形態では、組成物は、ビタミンＣ、ビタミンＥ（トコフェロールおよび／またはトコトリエノール）、グルタチオン、リポ酸、メラトニン、またはベータカロチンのうちの少なくとも二つを含む。一部の実施形態では、組成物は、ビタミンＣ、ビタミンＥ（トコフェロールおよび／またはトコトリエノール）、グルタチオン、リポ酸、メラトニン、またはベータカロチンのうちの少なくとも三つを含む。一部の実施形態では、組成物は、ビタミンＣ、ビタミンＥ（トコフェロールおよび／またはトコトリエノール）、グルタチオン、リポ酸、メラトニン、またはベータカロチンのうちの少なくとも四つを含む。一部の実施形態では、組成物は、ビタミンＣ、ビタミンＥ（トコフェロールおよび／またはトコトリエノール）、グルタチオン、リポ酸、メラトニン、および／またはベータカロチンのうちの少なくとも五つ以上を含む。一部の実施形態では、組成物はビタミンＣとビタミンＥを含む。ビタミンＣは、ペットが摂取した後にビタミンＣ様活性を発揮するアスコルビン酸およびそのリン酸カルシウム塩、コレステリル塩、２－モノリン酸などの各種誘導体として本食事に投与し得る。それらは、例えば、液体、半固体、固体、および熱安定形態などの任意の形態であり得る。

ビタミンＣは、一日の栄養摂取量の４００ｐｐｍ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４５０ｐｐｍ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４７５ｐｐｍ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４８０ｐｐｍ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の４９０ｐｐｍ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５００ｐｐｍ超のレベルで、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の５５０ｐｐｍ超のレベルで与えられ得る。ビタミンＥは、一日の栄養摂取量の１０００ＩＵＫ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の１２００ＩＵＫ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の１３００ＩＵＫ超のレベルで、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の１４００ＩＵＫ超のレベルで、および、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の１５００ＩＵＫ超のレベルで与えられ得る。

食物繊維とは、動物の消化酵素による消化に耐性を有する植物の構成要素を意味する。組成物の食物繊維含有量は、ＯＭＡにより公表されているもののように、当業者に公知の任意の数の方法により判定され得る。食物繊維としては、可溶性繊維および不溶性繊維が挙げられる。

可溶性繊維は、小腸での消化および吸収に抵抗性であるが、大腸で完全または部分発酵を受ける。可溶性繊維源の例は、ビートパルプ、グアーガム、チコリ根、サイリウム、ペクチン、ブルーベリー、クランベリー、カボチャ、リンゴ、オーツ麦、豆、かんきつ類、大麦、およびエンドウ豆などを含む。セルロース、全麦製品、小麦オート麦（ｗｈｅａｔ ｏａｔ）、コーンブラン、亜麻仁、ブドウ、セロリ、インゲン豆、カリフラワー、ジャガイモの皮、果物の皮、野菜の皮、落花生殻、および大豆繊維を含む任意の種々の源から、不溶性繊維を供給してよい。粗繊維としては、例えば、米、トウモロコシ、およびマメ等の穀物の殻のような、穀物等の植物の細胞壁および細胞含有物に含有される難消化性構成要素が挙げられる。組成物の粗繊維含有量は、当業者によって公知の任意の数の方法によって決定することができ、好ましくは、ＯＭＡ法９９１．４３／３２．１．１７（１９９４）である。

不溶性繊維と可溶性繊維の組み合わせは、不溶性繊維と可溶性繊維（不溶性繊維の量／可溶性繊維の量）の比率が、一部の実施形態では、２．０～３．０の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．１～２．９の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．２～２．８の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．３～２．７の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．４～２．６の範囲の比率で、および、一部の実施形態では、２．４～２．５の範囲の比率で、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の４．０％以上、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の４．５％以上、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の４．６％以上、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の４．７％以上、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の４．８％以上、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の４．９％以上、一部の実施形態では、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の５．０％以上にあたる量で提供される。

一部の実施形態では、方法で使用される組成物は、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．６～１．４重量％以上の量で、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．７～１．３重量％以上の量で、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．８～１．２重量％以上の量で、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の０．９～１．１重量％以上の量で、乾燥物質基準で一日の栄養摂取量の１．０重量％以上の量で、粗繊維を含む。

組成物内、特に本明細書に提供される方法に投与される食品中の含有に好適なタンパク質、炭水化物、脂肪、ビタミン、ミネラル、バランス剤などの供給源は、当業者に公知の従来の材料から選択され得る。

食品組成物の成分として有用なタンパク質は、ほ乳類、鳥類タンパク質、爬虫類、両生類、魚類、無脊椎動物タンパク質およびその組み合わせを含む動物タンパク質等の動物由来のタンパク質；例えば、牛、ヒツジ、ブタ、ヤギ、シカ、ウサギ、ウマ、カンガルー由来、その乳、凝乳、乳清または血液、ならびに平滑筋、横紋筋、肝臓、腎臓、腸または心臓等の臓器由来のもの；平滑筋、横紋筋、肝臓、腎臓、腸または心臓などの内部組織および臓器、鶏卵を含む鶏肉；追加の鳥類のタンパク質源として、シチメンチョウ、ガチョウ、アヒル、ダチョウ、ウズラ、ハト、その卵ならびに平滑筋横紋筋、肝臓、腎臓、腸または心臓等の臓器が挙げられ、両生類の供給源として、カエルまたはサラマンダーが挙げられ、爬虫類のタンパク質源として、ワニ、トカゲ、カメおよびヘビが挙げられ、魚類タンパク質源として、ナマズ、ニシン、サーモン、マグロ、ブルーフィッシュ、タラ、オヒョウ、トラウト、メカジキおよびその卵が挙げられ、無脊椎動物タンパク質源として、ロブスター、カニ、ハマグリ、ムール貝またはカキおよびその組み合わせ、肉タンパク質単離物、乳清タンパク質単離物、卵タンパク質、その混合物等、ならびに大豆タンパク質単離物、コーングルテンミール、小麦グルテン、その混合物等のタンパク質を含み得る。

一部の実施形態では、食品組成物の成分として有用な炭水化物には、限定されるものではないが、トウモロコシ、全黄色トウモロコシ、穀物ソルガム、小麦、大麦、米、キビ、抽出酒米、オートグラート、および多糖類（例えば、デンプンおよびデキストリン）、ならびに加水分解されるとエネルギー代謝される糖類（例えば、ショ糖、ラクトース、マルトース、グルコースおよび果糖）のうちの一つ以上を含み得る。本明細書に開示される組成物への含有に適した追加の炭水化物源の例としては、果物および野菜が挙げられる。

食品組成物の成分として有用な脂肪は、以下に限定されないが、家禽脂肪、牛脂、ラード、ｃｈｏｉｃｅ ｗｈｉｔｅ ｇｒｅａｓｅ、大豆油、トウモロコシ油、キャノーラ油、ヒマワリ油、その混合物などの任意の供給源由来であってもよい。脂肪は、食品組成物内に完全に組み込まれてもよく、食品組成物の外側に堆積されてもよく、または二つの方法の混合物であってもよい。

一部の実施形態では、組成物は、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）、クレアチン、抗酸化物質、ペルナカナリキュラータ、オメガ－３脂肪酸、オメガ－６脂肪酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される一つ以上の物質の有効量をさらに含む。

一部の実施形態では、食品組成物は、さらに、限定されないが、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン（ＤＬ－メチオニンおよびＬ－メチオニンを含む）、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、タウリン、カルニチン、アラニン、アスパラギン酸塩、シスチン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、およびヒドロキシプロリン等の一つ以上のアミノ酸を含む。

一部の実施形態では、食品組成物は、さらに、上述のオメガ－３脂肪酸に加え、限定されないが、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、マルガロレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、ガドレイン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、ドコサテトラ酸などの一つまたは複数の脂肪酸を含む。

いくつかの実施形態では、食品組成物は、さらに、限定されないが、水分、タンパク質、脂肪、粗繊維、灰分、食物繊維、可溶性繊維、不溶性繊維、ラフィノース、およびスタキオース等の一つ以上の多量栄養素を含む。

いくつかの実施形態では、食品組成物は、さらに、β－カロテン、α－リポ酸、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、リコペン、ルテイン、およびケルセチンなどであるがこれらに限定されない一つ以上の微量栄養素を含む。

いくつかの実施形態では、食品組成物は、さらに、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、塩素、鉄、銅、マンガン、亜鉛、ヨード、セレン、セレン、コバルト、硫黄、フッ素、クロム、ホウ素、およびシュウ酸塩などであるがこれらに限定されない一つ以上のミネラルを含む。

いくつかの実施形態では、食品組成物は、安定化物質、例えば、組成物の貯蔵寿命を延ばす傾向がある物質をさらに含む。このような物質の潜在的に適切な例として、例えば、防腐剤、抗酸化剤、協力剤および捕捉剤、包装ガス、安定剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、並びに湿潤剤が挙げられる。乳化剤および／または増粘剤の例としては、例えば、ゼラチン、セルロースエーテル、デンプン、デンプンエステル、デンプンエーテル、および加工デンプンが挙げられる。

いくつかの実施形態において、食品組成物は、着色、嗜好性、および栄養の目的のための意図される添加剤として、例えば、着色剤、酸化鉄、塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、およびその他の食用塩類、ビタミン、ミネラル、および香料を含み得る。組成物中のこのような添加剤の量は、一般的には、最大５％（組成物の乾量基準）である。

組成物の調製

上述のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維、および可溶性繊維を含む組成物は、イヌによる消費に好適な食品として調製され得る。これらの食品は、任意の一貫性または水分含量であってもよく、すなわち、組成物は、湿潤、半湿性、または乾燥食品であってもよい。「湿った」食品は、一般に６０％～９０％以上の水分含量を有する食品である。「乾燥」食品は、一般に、３％～１１％の水分含量を有する食品であり、小片またはキブルの形態で製造されることが多い。「半湿性」の食品は、一般的に２５％～３５％の水分含量を有する。食品はまた、例えば、柔らかい、噛みごたえのある肉のような粒子または破片、ならびに外側穀物成分またはコーティングおよび内側「クリーム」成分を有するキブルなどの、一つ以上の一貫性を有する成分を含んでもよい。

一部の実施形態では、上述のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維および可溶性繊維を含む食品は、当業者に公知の従来的な食品調製プロセスを使用して、缶詰またはウェット形態で調製され得る。通常、粉砕した動物タンパク質組織を、穀粒、適切な炭水化物源、脂肪、油、および調製成分等のその他の成分と混合し、ビタミンおよびミネラル混合物、無機塩、セルロース、ビートパルプ等、および加工に充分な量の水を含む。これらの成分は、成分のブレンド中に加熱を行うのに好適な容器中で混合する。例えば、直接の蒸気注入による、または熱交換器を備えた容器を使用することによる等の、任意の好適な方法を使用して、混合物の加熱を行うことができる。配合物の全ての成分の添加後、混合物は５０°Ｆ～２１２°Ｆの温度に加熱される。この範囲外の温度を使用することができるが、他の加工助剤を使用しない商業的に実用的でない場合がある。適切な温度まで加熱をすると、材料は通常、粘性液体の形態であり、缶に分注する。蓋を付け、容器を密閉する。次いで、密閉した缶を、内容物を殺菌するために設計した従来の装置の中に配置する。殺菌は、通常、約２３０℃を超える温度まで、使用する温度および組成物および関連の要因に依存して、適切な時間加熱することにより達成することができる。本発明の組成物および食品はまた、それらの調製の前、最中、または後に、食品組成物に添加されてもよく、または食品組成物と組み合わされてもよい。

いくつかの実施形態では、食品は、当業者に公知の慣習的プロセスを使用して、乾燥形態で調製されてもよい。通常、乾燥動物性タンパク質、植物性タンパク質、穀物等を含む乾燥成分を粉砕して、共に混合する。脂肪、油、水、動物性タンパク質、水等を含む液体または湿潤成分を加え、乾燥物質と混合する。様々な成分を組み合わせるために使用される特定の製剤、付加の順序、組み合わせ、および方法および機器は、当技術分野で公知のものから選択することができる。例えば、特定の実施形態では、結果として生じる混合物は、乾燥および湿潤成分の混合物が、高圧および高温で機械的作業に供され、小さな開口部または開口部を通され、例えば、回転ナイフでキブルに切断される、押出成形プロセスを使用して形成される、キブルまたは類似の乾燥片に加工される。得られたキブルを乾燥させて、例えば、風味、脂肪、油類、粉末等を含む、一つ以上の局所コーティング剤で任意に被覆する。キブルはまた、押出成形ではなくベーキング法を用いてドウより作製することができ、この方法では、ドウを型に配置した後、乾燥加熱プロセスを行う。

組成物を調製する場合、任意の成分は、一般的に、配合の処理中、例えば、組成物のその他の成分を混合している間および／または混合した後に、組成物に組み込むことができる。これらの成分の組成物への分配は、従来の手段により達成することができる。特定の実施形態では、粉砕された動物および／または家禽のタンパク質性組織は、栄養バランス剤、無機塩を含む他の成分と混合され、さらに、セルロース、ビートパルプ、充填剤等を含むその他の成分を、加工に十分な水と混合される。

一部の実施形態では、組成物は、より噛みやすいように配合される。特定の実施形態では、組成物および食品は、動物の種および品種間の特定の栄養の違い、ならびに動物の属性のうちの一つまたは複数に対処するように配合される。例えば、イヌ用食品は、例えば、典型的には、ライフステージ、年齢、サイズ、重量、体組成、および品種に基づいて配合される。

別の実施形態では、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維および可溶性繊維を含むおやつは、上述の通り、例えば、乾燥食品について以下に説明されるものと類似した押出成形または焼成プロセスによって調製されて、食用製品を提供し得る。おやつとしては、例えば、食事の時間ではない間に、動物に食事の気を引かせるために与えられる組成物が挙げられる。おやつは栄養があってよく、組成物は一種または複数の栄養素を含み、かつ例えば、食品に関して上で記載した組成物を有し得る。栄養のないおやつは、無毒性の任意の他のおやつを包含する。組成物は、おやつの上に被覆されてもよく、おやつに組み込まれてもよく、またはその両方であり得る。

別の実施形態では、噛むことのできるまたは消費可能なおもちゃである動物用おもちゃが提供される。そのようなおもちゃは、典型的には、上記に概説した通り、有効量のｎ－３脂肪酸、抗酸化物質、不溶性繊維、および可溶性繊維で既存の任意のおもちゃを被覆することによって調製される。したがって、おもちゃには、例えば、噛むおもちゃが含まれる。イヌ用に意図されるおもちゃには、例えば、人工骨が含まれる。特定の実施形態では、本発明の組成物は、おもちゃの表面上またはおもちゃの部品の表面上に被覆を形成することができ、おもちゃの一部にまたはおもちゃ全体に、またはその両方に組み込むことができる。広範な好適なおもちゃが現在市販されている。例えば、米国特許５，３３９，７７１号（および米国特許第第５，３３９，７７１号に開示される参考文献）を参照されたい。また、例えば、米国特許第５，４１９，２８３号（および米国特許第第５，４１９，２８３号に開示される参考文献）を参照されたい。本発明は、部分的に消費可能なおもちゃ（例えば、プラスチック構成要素を含むおもちゃ）および完全に消費可能なおもちゃ（例えば、生皮や種々の人工骨）の両方を企図することを認識すべきである。本発明は、コンパニオン動物、特にイヌまたはネコによって使用されるためのおもちゃを意図することをさらに認識すべきである。

本明細書に記述される全ての刊行物は、本発明に関連して使用されうる、本刊行物に報告されている材料および方法論を記載および開示する目的で、参照により組み込まれる。

本発明が適用可能であるさらなる領域は、以下に提供される発明を実施するための形態から明らかになるであろう。発明を実施するための形態および特定の実施例は、本発明の好ましい実施形態を示しているものの、例示の目的のみを意図しており、本発明の範囲を限定することを意図していないと理解されるべきである。

実施例１

微生物代謝物である４－エチルフェニル硫酸塩（４－ＥＰＳ）は、ストレスおよび不安症に関連する。血液中の４－ＥＰＳレベルを測定し得る。血漿代謝プロファイルを決定するために血液が採取される。血漿中の４－ＥＰＳレベルは、民間試験所（Ｍｅｔａｂｏｌｏｎ、Ｄｕｒｈａｍ、ＮＣ、ＵＳＡ）によって測定され得る。抽出された上清を分割し、ガスクロマトグラフィーおよび液体クロマトグラフィー質量分析計プラットフォーム上で実行する。４－ＥＰＳのピークが既知であり、各試料のピークの下の面積が既知の試料に対して正規化され得る（Ｅｖａｎｓ，Ａ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（２００９）参照）。生物学的システムの小分子補体の特定および相対的定量のための、統合非標的化超高性能液体クロマトグラフィー／エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析プラットフォーム。Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．８１，６６５６－６６６７。）ガスクロマトグラフィー（疎水性分子用）および液体クロマトグラフィー（親水性分子用）を使用して、血漿試料中に存在する４－ＥＰＳなどの代謝物の相対的定量を特定し、提供する。（また、例えば、Ｂａｌｌｅｔ，Ｃ．ら（２０１８）Ｎｅｗ ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ａｎｄ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｉｃ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ、Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，９、６２３３－６２３９；Ａｋｉｙａｍａ，Ｙら（２０１２）Ａ Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ｃｌａｒｉｆｙｉｎｇ ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＡＳＴ－１２０ ｏｎ ５／６ Ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｉｚｅｄ Ｒａｔｓ ｂｙ Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ ｗｉｔｈ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＣＥ－ＭＳ）Ｔｏｘｉｎｓ ４（１１）、１３０９－１３２２；およびＫｉｋｕｃｈｉ Ｋ，ら（２０１０） Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃ ｓｅａｒｃｈ ｆｏｒ ｕｒｅｍｉｃ ｔｏｘｉｎｓ ａｓ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎ ｏｒａｌ ｓｏｒｂｅｎｔ ＡＳＴ－１２０ ｂｙ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ／ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｊ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ｂ Ａｎａｌｙｔ Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｍｅｄ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ ８７８：２９９７－３００２を参照されたい。）

４０匹のイヌにそれぞれ３種類の食品（事前給餌、対照、試験）異なる時間に与える試験を完了した。表１に示されるように、事前給餌は、低可溶性繊維、高不溶性繊維、低ｎ－３脂肪酸および抗酸化物質を含有し、ならびに対照および試験食品はそれぞれ、高可溶性繊維、低不溶性繊維、高ｎ－３脂肪酸および高抗酸化物質を含有した。

事前給餌、対照および試験食品の不溶性繊維と可溶性繊維との比率はそれぞれ３．８８％、２．４９％および２．３９％であった。事前給餌の総ｎ－３脂肪酸の割合は３．２である。対照および試験食品中の総ｎ－３脂肪酸の割合は、それぞれ５．８７および６．４２であった。

すべてのイヌに、最初の３０日間（０～３０日目）事前給餌を与えた。最初の事前給餌期間後、対照群（２０匹）は対照食品を３０日間（３１～６０日目）、試験群（２０匹）は試験食品を３０日間（３１～６０日目）与えられた。その後、動物は３０日間のウォッシュアウト期間（６１～９０日目）を経たが、その間、動物は事前給餌された。事前給餌を受けた３０日間のウォッシュアウト期間後、３０日間のクロスオーバー（９１～１２０日目）を実施して、群に、それまでに与えられなかった食品（対照または試験）を与えた。すなわち、ウォッシュアウト期間の完了後、３１～６０日目に対照食品を与えられたイヌは、９１～１２０日目に試験食品を、３１～６０日目に試験食品を与えられたイヌは、９１～１２０日目に対照食品を与えられた。

各３０日間の期間の終了時に試料を収集し、血液中の４－ＥＰＳのレベルと、糞便中の微生物組成物の変化を比較した。イヌは、試験または対照食品と比較して、事前給餌の４－ＥＰＳレベルが最も高かった（Ｐ＜０．０００１）（図１）。試験または対照食品と比較して、事前給餌後の存在量が有意に異なる特定の微生物ＯＴＵが存在した（表２）。（ＯＵＴは、動作分類単位を意味する。ＯＴＵは、配列の類似性に基づいて細菌を分類するために使用される。）これらには、オドリバクター属、パラバクテロイド属、ブラウティア属、およびシュードモナス科の非分類属が含まれていた。イヌが事前給餌を摂取した後、シュードモナス科の属が高くなった以外、すべての属が事前給餌の摂取後に減少した（表２）。オドリバクター属、パラバクテロイデス属、ブラウティア属は血中４－ＥＰＳ濃度と負の相関を示し、シュードモナス科の未分類の属は血中４－ＥＰＳ濃度と正の相関を示した（表３）。試験後の微生物組成および対照食品消費量に有意差はなかった。

要約すると、試験食品および対照食品に含まれる不溶性繊維および可溶性繊維、ｎ－３脂肪酸、および抗酸化物質の組み合わせ（すなわち、不溶性繊維と可溶性繊維の比率が２．４～２．５；ビタミンＣとビタミンＥのレベルがそれぞれ４００ｐｐｍ超および１０００ＩＵＫ超；ならびに総ｎ－３脂肪酸の割合が５．５～６．５である食品）は、微生物ストレス関連代謝物、４－ＥＰＳのレベルを減少させる。繊維、抗酸化物質、およびｎ－３脂肪酸のこのユニークの組み合わせにより、腸内微生物組成物を変化させることで４－ＥＰＳを減少させる。

４－ＥＰＳの変化に関連するイヌの微生物シグネチャーが特定される。パラバクテロイド、ブラウティア、およびオドリバクターなどの繊維発酵微生物は、４－ＥＰＳレベルの増加と負の相関がある。シュードモナス科の未分類の細菌属は、４－ＥＰＳの循環レベルと正の相関があり、事前給餌を摂取した後に増加した。

高可溶性繊維、ｎ－３脂肪酸、および抗酸化物質を含有する食品は、パラバクテロイド、ブラウティア、およびオドリバクターを増加させ、シュードモナス科の属を減少させることによって、４－ＥＰＳを減少させる。表２は、事前給餌、対照、および試験食品の摂取後の細菌ＯＴＵの相対的存在量の差異を示す。

実施例２

以下の組成物は、一日あたり提供される総栄養量に基づく。

一部の実施形態では、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、ｎ－３脂肪酸の量は、一日の栄養摂取量の０．６～０．９％に相当し、ビタミンＣの量は、一日の栄養摂取量の４００ｐｐｍ以上に相当し、ビタミンＥの量は、一日の栄養摂取量の１０００ＩＵＫ以上に相当し、不溶性繊維および可溶性繊維の量は、２．０～３．０の比率（不溶性／可溶性）で約４．０～６．０％に相当する。一部の実施形態では、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、組成物は、５％～２５％の量のニワトリ、４％～１５％の量の卵タンパク質、６％～２０％の量のコーングルテンミール、０．５～２％のその野菜、０．５％～２％の果実、ならびに乾燥物質基準で組成物の総重量に基づいて、５％～５０％の雑穀、醸造用米、オートクローツ、およびそれらの組み合わせから選択される炭水化物を含む。

一部の実施形態では、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、ｎ－３脂肪酸の量は、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．６５～０．８５％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７０～０．８０％、一部の実施形態では、一日の栄養摂取量の０．７２～０．７９％である。

一部の実施形態では、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、ビタミンＣの量は、４５０ｐｐｍ、一部の実施形態では４７５ｐｐｍ、一部の実施形態では４８０ｐｐｍ、一部の実施形態では４８５ｐｐｍ、一部の実施形態では４９０ｐｐｍ、一部の実施形態では５００ｐｐｍ、一部の実施形態では５５０ｐｐｍ以上に相当し、ビタミンＣの量は、１０００ＩＵＫ、一部の実施形態では１２００ＩＵＫ、一部の実施形態では１３００ＩＵＫ、一部の実施形態では１４００ＩＵＫ、一部の実施形態では１５００ＩＵＫ以上に相当する。

一部の実施形態では、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、不溶性繊維および可溶性繊維の量は、４．０％、一部の実施形態では４．１％、一部の実施形態では４．２％、一部の実施形態では４．３％、一部の実施形態では、４．４％、一部の実施形態では、４．５％、一部の実施形態では４．６％、一部の実施形態では４．７％、一部の実施形態では、４．８％、一部の実施形態では４．９％、一部の実施形態では５／０％以上に相当し、不溶性繊維と可溶性繊維の比率（すなわち不溶性繊維の量／可溶性繊維の量）は２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、および一部の実施形態では、２．４～２．６の範囲、および一部の実施形態では、２．４～２．５の範囲である。

特定の実施形態では、組成物は、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、５％、７．５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、または２５％の量でニワトリを含み得る。特定の実施形態では、組成物は、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％の量で卵タンパク質を含み得る。特定の実施形態では、組成物は、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％の量でコーングルテンミールを含み得る。特定の実施形態では、組成物は、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、０．０％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、または１．９％、または２．０％の量の追加の植物源を含み得る。特定の実施形態では、組成物は、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、０．０％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、または１．９％、または２．０％の量の追加の果物源を含み得る。特定の実施形態では、組成物は、乾燥物質基準の組成物の総重量に基づいて、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％の量で、キビ、酒米、エンバクひき割粉、およびそれらの組み合わせから選択される炭水化物を含み得る。これらの実施形態の特定の態様では、本発明の組成物は、これらの値のうちのいずれか二つによって終点として定義される範囲内の炭水化物源の乾燥重量を含み得る。

実施例３

表３は、組成物の割合を有する特定の実施形態を記載する（成分組成物の乾燥物質重量の％）。

有効量のｎ－３脂肪酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、不溶性繊維、および可溶性繊維を含む日々の食事は、ストレスを有すると特定されたイヌにとって有益であると考えられる。一部の実施形態では、本方法は、ストレス、ストレス障害を有する、または有すると疑われる、またはストレスもしくはストレス障害の症状を示すと疑われるイヌを特定し、有効量のｎ－３脂肪酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、不溶性繊維および可溶性繊維を含む毎日の食事をそれに与えることを含む。

実施例４

表４は、組成物の割合を有する特定の実施形態で使用される成分を記載する（成分組成の乾燥物質重量の％）。

実施例５

表５は、組成物の割合を有する特定の実施形態で使用される成分を記載する（成分組成の乾燥物質重量の％）。

実施例６

表６は、組成物の割合を有する特定の実施形態で使用される成分を記載する（成分組成の乾燥物質重量の％）。

実施例７

表７は、組成物の割合を有する特定の実施形態で使用される成分を記載する（成分組成の乾燥物質重量の％）。

実施例８

表８は、組成物の割合を有する特定の実施形態で使用される成分を記載する（成分組成の乾燥物質重量の％）。

実施例９

表９は、組成物の割合を有する特定の実施形態で使用される成分を記載する（成分組成の乾燥物質重量の％）。

実施例１０

表１０は、組成物の割合を有する特定の実施形態で使用される成分を記載する（成分組成の乾燥物質重量の％）。

* 特記がない限り

Claims (14)

1. イヌの４－エチルフェニル硫酸塩レベルを低減する方法であって、ｎ－３脂肪酸、ビタミンＣおよびビタミンＥを含む抗酸化物質、不溶性繊維および可溶性繊維を、前記イヌに投与することを含み、不溶性繊維／可溶性繊維の比率が２．０～３．０であり、
   前記イヌが、一日当たりの栄養摂取量の０．６～０．９％に相当するｎ－３脂肪酸、一日当たりの栄養摂取量の４００ｐｐｍ以上のレベルのビタミンＣ、一日当たりの栄養摂取量の１０００ＩＵ／ｋｇ超のビタミンＥが投与される、方法。
2. 前記イヌが、一日当たりの栄養摂取量の０．６５～０．８５％に相当するｎ－３脂肪酸を投与される、請求項１に記載の方法。
3. 前記イヌが、一日当たりの栄養摂取量の４５０ｐｐｍ超のレベルのビタミンＣを投与される、請求項１または２に記載の方法。
4. 前記イヌが、一日当たりの栄養摂取量の１１００ＩＵ／ｋｇ超のレベルのビタミンＥを投与される、請求項１～３のいずれかに記載の方法。
5. 前記イヌが、不溶性繊維および可溶性繊維を、不溶性繊維／可溶性繊維の比率２．２～２．７で投与される、請求項１～４のいずれかに記載の方法。
6. 前記イヌが、一日当たりの栄養摂取量の４．０～５．５％に相当する不溶性繊維および可溶性繊維を投与される、請求項１～５のいずれかに記載の方法。
7. 前記イヌが、４－エチルフェニル硫酸塩レベルが上昇していると以前に特定されている、請求項１に記載の方法。
8. 前記イヌが、イヌ不安症またはイヌストレス症状を有すると以前に特定されている、請求項１に記載の方法。
9. 動物における４－エチルフェニル硫酸塩レベルを低減するための、ｎ－３脂肪酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、不溶性繊維および可溶性繊維を含む食品組成物であって、前記食品組成物の総乾燥重量に基づいて、前記ｎ－３脂肪酸が、０．６～０．９％に相当し、ビタミンＣが、４００ｐｐｍ以上のレベルであり、ビタミンＥが、１０００ＩＵ／ｋｇ以上のレベルであり、ならびに不溶性繊維と可溶性繊維の不溶性繊維／可溶性繊維の比率が２．０～３．０である、食品組成物。
10. 前記食品組成物の総乾燥重量に基づいて、前記ｎ－３脂肪酸が、０．６５～０．８５％に相当し、ビタミンＣが、４５０ｐｐｍ以上のレベルであり、ビタミンＥが、１１００ＩＵ／ｋｇ以上のレベルであり、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維の不溶性繊維／可溶性繊維の比率が２．２～２．８である、請求項９に記載の食品組成物。
11. 前記食品組成物の総乾燥重量に基づいて、前記ｎ－３脂肪酸が、０．７０～０．８０％に相当し、ビタミンＣが、４７５ｐｐｍ以上のレベルであり、ビタミンＥが、１２００ＩＵ／ｋｇ以上のレベルであり、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維の不溶性繊維／可溶性繊維の比率が２．３～２．７である、請求項９に記載の食品組成物。
12. 前記食品組成物の総乾燥重量に基づいて、前記ｎ－３脂肪酸が、０．７２～０．７９％に相当し、ビタミンＣが、４９０ｐｐｍ以上のレベルであり、ビタミンＥが、１４００ＩＵ／ｋｇ以上のレベルであり、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維の不溶性繊維／可溶性繊維の比率が２．４～２．５である、請求項９に記載の食品組成物。
13. 前記不溶性繊維および可溶性繊維が、前記食品組成物の総乾燥重量に基づいて、４．０～５．５％に相当する、請求項９～１２のいずれかに記載の食品組成物。
14. 前記食品組成物が、イヌ用食品組成物である、請求項９～１３のいずれかに記載の食品組成物。

Images