JP7541505B2 - アルツハイマー病の治療及び予防方法 - Google Patents
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Description
本発明は、アルツハイマー病の治療及び予防方法に関する。
本願は、２０１８年７月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／７０２，６５９号明細書；２０１８年１０月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／７４９，６１４号明細書；２０１９年３月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／８２４，１６２号明細書；２０１９年５月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／８４６，９０２号明細書；及び２０１９年７月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／８７４，６８４号明細書に対する優先権の利益を主張するものである；各々の内容全体が参照により本明細書に援用される。
本願は、２０１８年７月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／７０２，６５９号明細書；２０１８年１０月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／７４９，６１４号明細書；２０１９年３月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／８２４，１６２号明細書；２０１９年５月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／８４６，９０２号明細書；及び２０１９年７月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／８７４，６８４号明細書に対する優先権の利益を主張するものである；各々の内容全体が参照により本明細書に援用される。
アルツハイマー病（ＡＤ）は、未知の病因の進行性神経変性障害であり、高齢者の間で最も一般的な形態の認知症である。２００６年には、世界で２６６０万例のＡＤ症例があり（範囲：１１４０万～５９４０万例）（Ｂｒｏｏｋｍｅｙｅｒ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｆｏｒｅｃａｓｔｉｎｇ ｔｈｅ ｇｌｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｅｍｅｎｔ．２００７；３：１８６－９１）、一方で報告によれば米国ではＡＤ罹患者は５００万例を超えていた（アルツハイマー協会（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｒｅｐｏｒｔ．２０１０ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｆａｃｔｓ ａｎｄ ｆｉｇｕｒｅｓ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｅｍｅｎｔ．２０１０；６：１５８－９４）。２０５０年までに世界全体のＡＤ患者数は１億６８０万例（範囲：４７２０万～２億２１２０万例）に上ると予測され、一方で米国単独では患者数は１１００万～１６００万例と推定される。（Ｂｒｏｏｋｍｅｙｅｒ，前掲、及び２０１０ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｆａｃｔｓ ａｎｄ ｆｉｇｕｒｅｓ，前掲）。
この疾患には、概して認知機能の全般的な低下が関わり、これが緩徐に進行し、末期患者では寝たきり状態となる。ＡＤ患者は典型的には発症後僅か３～１０年しか生存しないが、２～２０年の極端な例も知られている（Ｈｅｂｅｒｔ，Ｌ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｅｓｔｉｍａｔｅｓ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ２０００ ｃｅｎｓｕｓ．Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏｌ．２００３；６０：１１１９－１１２２）。死亡診断書において死因がＡＤとされることはまれであるため、ＡＤに起因する死亡率は大幅に低く見積もられているという事実があるにも関わらず、ＡＤは米国におけるあらゆる死亡原因の中で７番目に多く、６５歳を超える年齢のアメリカ人の死亡原因として５番目に多い（アルツハイマー協会（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｒｅｐｏｒｔ．２０１０ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｆａｃｔｓ ａｎｄ ｆｉｇｕｒｅｓ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｅｍｅｎｔ．２０１０；６：１５８－９４）。
ＡＤは工業先進国全体の重大な経済的負担となっており、医療制度及び国庫並びに患者及びその家族に多大な影響が及んでいる。米国単独では、２０１０年の総支払い額は、メディケア及びメディケイドへの１２３０億ドルを含め、１７２０億ドルと推定された。
本発明者らの知る限りでは、現時点でＡＤの治癒法はなく、この疾患の進行を遅らせる方法はない。現行のＡＤ処置用治療剤としては、ドネペジルなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ＡＣｈＥＩ）、及びメマンチンなどのＮ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体拮抗薬など、対症療法が挙げられる。これらの薬剤は、認知機能低下並びに日常生活行動の活動性低下など、ＡＤの症状を改善し得るが、それらが疾患の進行を変化させるという報告はない。従って、ＡＤの進行を治療し、及び／又はＡＤを予防する方法が必要とされており、しかし未だ対処されていない。
一部の実施形態において、本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を低減する方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４保因者である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１など、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、脳にプラークが発生し始める前にＡβ沈着を予防する。一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１など、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、脳内のプロトフィブリル及び既存のプラークを低減する。一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１など、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、プラークが発生し始める前にＡβ沈着を予防し、脳内のプロトフィブリル及び既存のプラークを低減する。
一部の実施形態において、本明細書には、アミロイド陽性初期アルツハイマー病を有する対象を、アミロイド陰性初期アルツハイマー病を有する対象に変換する方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４保因者である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象の脳アミロイドレベルを低減する方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４保因者である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本明細書には、ＡｐｏＥ４陽性対象のアルツハイマー病を予防する方法が提供される。一部の実施形態において、前記方法は、対象の投与前脳アミロイドレベルを決定することと、対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を投与することとを含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
「アミロイド仮説」
「アミロイド仮説」は、ＡＤの発病にアミロイドβ（Ａβ）ペプチドが中心的な役割を果たすことを提唱する。具体的には、Ａβ産生とＡβクリアランスとの間の不均衡に起因して脳組織にＡβプラークが沈着し、それがタウタンパク質を含む神経原線維のもつれの形成につながることによってＡＤの神経変性が引き起こされ得ると仮定されている。Ａβペプチドは、概して動的な一連のコンホメーション状態で存在し、種はモノマーＡβから可溶性Ａβ集合体（これには低分子量オリゴマーからより高分子量のプロトフィブリルにまで及ぶ範囲が含まれる）へと進み、最後には不溶性の原線維（プラーク）となる傾向がある。脳に沈着する不溶性Ａβ原線維の量を低減させようと、幾つもの免疫療法が開発されている。しかしながら、不溶性アミロイドプラークの分量及び進行性蓄積とＡＤの臨床経過との間の単純な相関については、未だ確定されていない。治療戦略は引き続き不溶性アミロイドプラークの除去に焦点が置かれるものの、更なる療法アプローチには、ＡＤの神経変性特性に寄与し得るプロトフィブリルなどの毒性Ａβ凝集体を低減することが含まれ得る（例えば、Ｄｏｄｏｒｔ，Ｊ．－Ｃ．ａｎｄ Ｍａｙ，Ｐ．，Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｎ ｒｏｄｅｎｔ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５；９．２２－１－９．２２－６；Ｅｎｇｌｕｎｄ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ＥＬＩＳＡ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｙｌｏｉｄ－β ｐｒｏｔｏｆｉｂｒｉｌｓ ｉｎ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓａｍｐｌｅｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００７；１０３：３３４－４５；及びＧｏｔｚ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．２００４；９：６６４－８３を参照されたい）。
「アミロイド仮説」は、ＡＤの発病にアミロイドβ（Ａβ）ペプチドが中心的な役割を果たすことを提唱する。具体的には、Ａβ産生とＡβクリアランスとの間の不均衡に起因して脳組織にＡβプラークが沈着し、それがタウタンパク質を含む神経原線維のもつれの形成につながることによってＡＤの神経変性が引き起こされ得ると仮定されている。Ａβペプチドは、概して動的な一連のコンホメーション状態で存在し、種はモノマーＡβから可溶性Ａβ集合体（これには低分子量オリゴマーからより高分子量のプロトフィブリルにまで及ぶ範囲が含まれる）へと進み、最後には不溶性の原線維（プラーク）となる傾向がある。脳に沈着する不溶性Ａβ原線維の量を低減させようと、幾つもの免疫療法が開発されている。しかしながら、不溶性アミロイドプラークの分量及び進行性蓄積とＡＤの臨床経過との間の単純な相関については、未だ確定されていない。治療戦略は引き続き不溶性アミロイドプラークの除去に焦点が置かれるものの、更なる療法アプローチには、ＡＤの神経変性特性に寄与し得るプロトフィブリルなどの毒性Ａβ凝集体を低減することが含まれ得る（例えば、Ｄｏｄｏｒｔ，Ｊ．－Ｃ．ａｎｄ Ｍａｙ，Ｐ．，Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｎ ｒｏｄｅｎｔ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５；９．２２－１－９．２２－６；Ｅｎｇｌｕｎｄ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ＥＬＩＳＡ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｙｌｏｉｄ－β ｐｒｏｔｏｆｉｂｒｉｌｓ ｉｎ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓａｍｐｌｅｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００７；１０３：３３４－４５；及びＧｏｔｚ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．２００４；９：６６４－８３を参照されたい）。
疾患初期の対象において、脳にアミロイドが沈着しているが、アミロイド沈着によって引き起こされると考えられている下流神経変性カスケードがその経過上なおも比較的初期である（即ち、発生した脳組織損失が限られていて、関連する臨床的障害が最小限である）場合、ＢＡＮ２４０１及び他の抗Ａβプロトフィブリル抗体を使用してＡＤ進行を緩徐化することができると仮定された。本明細書に開示されるとおり、本発明者らは、ＢＡＮ２４０１を例示的抗Ａβプロトフィブリル抗体として使用して、アミロイド陽性初期ＡＤ対象の脳アミロイドレベルを低減する新規方法を発見した。また、本明細書には、アミロイド陽性初期ＡＤ対象をアミロイド陰性に変換する新規方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法も開示される。アミロイド陽性初期ＡＤ対象の臨床的機能低下を低減する方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法もまた、本明細書に開示される。考察することになるとおり、対象がＡｐｏＥ４陽性のとき予想外に有益な結果が得られた。
意外にも、及び予想外にも、本発明者らはまた、初期ＡＤ対象におけるＡＤの発症を予防し及び／又は遅延させる方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法も発見した。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
定義
以下は、本願で使用される用語の定義である。
以下は、本願で使用される用語の定義である。
本明細書で使用されるとき、単数形の用語「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上特に明確に指示されない限り、複数形への言及を含む。
語句「及び／又は」は、本明細書で使用されるとき、そのように接続された要素の「いずれか一方又は両方」、即ち、ある場合には等位接続で存在し、他の場合には離接接続で存在する要素を意味する。従って、非限定的な例として、「Ａ及び／又はＢ」は、「～を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのオープンエンド形式の文言と併せて使用されるとき、一部の実施形態ではＡのみ（任意選択でＢ以外の要素を含む）を指し；他の実施形態ではＢのみ（任意選択でＡ以外の要素を含む）を指し；更に別の実施形態ではＡ及びＢの両方（任意選択で他の要素を含む）を指すなどとなる。
本明細書で使用されるとき、「少なくとも１つ」は、要素リスト中にある要素のうちの１つ以上を意味するが、必ずしも要素リスト中に具体的に挙げられるあらゆる要素のうちの少なくとも１つを含むものでなく、且つ要素リスト中の要素の任意の組み合わせを除外しない。この定義はまた、語句「少なくとも１つ」が参照する要素リスト中に具体的に特定される要素以外の要素が、具体的に特定される要素と関係があるか否かに関わらず、任意選択で存在し得ることも許容する。従って、非限定的な例として、「Ａ及びＢのうちの少なくとも１つ」（又は、同等に「Ａ又はＢのうちの少なくとも１つ」、又は、同等に「Ａ及び／又はＢのうちの少なくとも１つ」）は、一実施形態では、少なくとも１つの、任意選択で２つ以上を含むＡであって、Ｂは存在しないこと（及び任意選択でＢ以外の要素を含む）を指すことができ；別の実施形態では、少なくとも１つの、任意選択で２つ以上を含むＢであって、Ａは存在しないこと（及び任意選択でＡ以外の要素を含む）を指すことができ；更に別の実施形態では、少なくとも１つの、任意選択で２つ以上を含むＡ、及び少なくとも１つの、任意選択で２つ以上を含むＢ（及び任意選択で他の要素を含む）を指すことができるなどとなる。
数字が単独で、或いは数値範囲の一部として記載されるとき、その数値は明示される値の１０％の違いだけ明示される値から上下に変動し得ることが理解されなければならない。
本明細書に値の範囲が挙げられるとき、それは当該範囲内にある各値及び部分的範囲を包含することが意図される。例えば、「２．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ」は、例えば、２．５ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、５．５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、８．５ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、９．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～３ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～４．５ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ～４．５ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ～８ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～９ｍｇ／ｋｇなどを包含することが意図される。
「初期ＡＤ」又は「初期アルツハイマー病」は、本明細書で使用されるとき、ＡＤに起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性から軽度アルツハイマー病型認知症までの一連のＡＤ重症度である。初期ＡＤを有する対象には、本明細書に定義するとおりの軽度アルツハイマー病型認知症を有する対象及び本明細書に定義するとおりのＡＤに起因するＭＣＩ－中程度の可能性を有する対象が含まれる。一部の実施形態において、初期ＡＤを有する対象はＭＭＳＥが２２～３０であり、ＣＤＲ総合が０．５～１．０の範囲である。
「軽度アルツハイマー病型認知症」を有する対象とは、本明細書で使用されるとき、ＭｃＫｈａｎｎ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｄｕｅ ｔｏ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｎ Ａｇｉｎｇ－Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｏｒｋｇｒｏｕｐｓ ｏｎ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｅｍｅｎｔ．２０１１；７：２６３－９にある推定アルツハイマー病型認知症のＮＩＡ－ＡＡコア臨床判定基準を満たす対象である。また、本明細書には、スクリーニング及びベースライン時のＣＤＲスコアが０．５～１．０及びメモリーボックススコアが０．５以上の対象も含まれる。
「ＡＤに起因するＭＣＩ－中程度の可能性」を有する対象とは、本明細書で使用されるとき、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性についてのＮＩＡ－ＡＡコア臨床判定基準（ＭｃＫｈａｎｎ 前掲を参照）に従いそのように同定される者である。例えば、症状を示すが痴呆ではないＡＤ対象で、脳アミロイド病変のエビデンスを伴う者（そのため本明細書に定義されるＡＤＣＯＭＳ複合臨床スコアにより測定したとき認知及び機能低下の点で軽度アルツハイマー病型認知症対象との差異が少なく、それに類似したものとなる）。また、スクリーニング及びベースライン時にＣＤＲスコアが０．５及びメモリーボックススコアが０．５以上の対象も含まれる。更に、スクリーニング前の直近１年にわたる段階的な発症及び緩徐な進行を伴う主観的記憶低下歴を訴える対象で、それが情報提供者によって裏付けられる者もまた、本明細書に含まれる。
本明細書で使用されるとき、「ＭＭＳＥ」はミニメンタルステート検査（Ｍｉｎｉ－Ｍｅｎｔａｌ Ｓｔａｔｅ Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ）を指し、これは、一般にはスクリーニング目的で用いられるが、ＡＤ臨床試験で縦断的に測定されることも多い３０点尺度の認知測定指標であり、スコアが高いほど機能障害が低いことを示し、スコアが低いほど機能障害が高いことを示す。本明細書で用いるときは、時間及び場所に対する見当識、記銘、再生、注意、言語及び描画を測定する７項目を評価した（Ｆｏｌｓｔｅｉｎ，Ｍ．Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｎｉ－ｍｅｎｔａｌ ｓｔａｔｅ．Ａ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｇｒａｄｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｓｔａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃｉａｎ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ．Ｒｅｓ．１９７５；１２：１８９－９８）。
本明細書で使用されるとき、「ＡＤＡＳ－ｃｏｇ」は、アルツハイマー病評価尺度－認知機能（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｃａｌｅ－Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ）を指す。ＡＤＡＳ－ｃｏｇは、アルツハイマー病の治験で広く用いられている認知機能尺度であり、記憶（単語再生、遅延単語再生、及び単語認識）、推論（命令に従う）、言語（呼称、理解）、見当識、観念的実行（手紙を封筒に入れる）及び構成的実行（幾何学的デザインを模写する）を判定する構造化された尺度を備える（Ｒｏｓｅｎ，Ｗ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ａ ｎｅｗ ｒａｔｉｎｇ ｓｃａｌｅ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １９８４；１４１：１３５６－６４）。話し言葉、言語理解、単語発見の困難、検査指示を想起する能力、迷路、及び数字消去の評点もまた取得した。本明細書で用いる修正版は０～９０点で点数化し、０点は機能障害がないことを示し、９０点は最大の機能障害を示す。
本明細書で使用されるとき、「ＣＤＲ－ＳＢ」は、臨床的認知症評価－項目合計値（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｒａｔｉｎｇ－ｓｕｍ ｏｆ ｂｏｘｅｓ）を指す。ＣＤＲは、記憶、見当識、判断及び問題解決、地域社会活動、家庭及び趣味、及びパーソナルケアを含む６つの機能カテゴリの各々に関する実行能力の点で５段階の機能障害度を記述する臨床尺度である（Ｂｅｒｇ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｌｄ ｓｅｎｉｌｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｏｆ ｔｈｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｔｙｐｅ：２．Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ．Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．１９８８；２３：４７７－８４）。６つの機能カテゴリの各々に関して得られた機能障害度の評点は統合され、認知症ＣＤＲスコアの１つの総合的評点（０～３の範囲）とされる。項目合計点数が追加的な変化尺度を提供し、ここでは各カテゴリの最大限可能な点数が３点で、合計点数はカテゴリ点数の和であるため０～１８点の可能な合計点数となり、点数が高いほど機能障害が高いことを示す。この総合スコアを認知症の重症度の臨床的尺度として使用し得る。
本明細書で使用されるとき、「ＡＤＣＯＭＳ」はアルツハイマー病複合スコア（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ Ｓｃｏｒｅ）を指し、これは、本実施例及びＷａｎｇ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，ＡＤＣＯＭＳ：ａ ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｆｏｒ ｐｒｏｄｒｏｍａｌ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｔｒｉａｌｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２０１６；８７：９９３－９９９で考察されるとおりの、４つのＡＤＡＳ－Ｃｏｇ項目（遅延単語再生、見当識、単語認識、及び単語発見の困難）、２つのＭＭＳＥ項目（時間に対する見当識、及び描画）、及び６つ全てのＣＤＲ－ＳＢ項目（パーソナルケア、地域社会活動、家庭及び趣味、記憶、見当識、並びに判断及び問題解決）の分析に基づく複合臨床スコアである。ＡＤＣＯＭＳは、特にＡＤ初期、即ち前駆期及び軽度ＡＤの疾患進行を感知し得るように開発された。
本明細書で使用されるとき、「ＡｐｏＥ４陽性」対象及び「ＡｐｏＥ４保因者」は、アポリポタンパク質遺伝子のε４変異体を持っている対象を指す。ε４変異体は、アポリポタンパク質遺伝子の幾つかの主要なアレルのうちの１つである。この遺伝子は、概して脂肪代謝に関与する。アポリポタンパク質ε４の保因者は、非保因者と比較したとき著しく高いアミロイド保持率を示すことが分かっている（Ｄｒｚｅｚｇａ，Ａ．ｅｔ ａｌ，Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＡＰＯＥ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｏｎ ａｍｙｌｏｉｄ ｐｌａｑｕｅ ｌｏａｄ ａｎｄ ｇｒａｙ ｍａｔｔｅｒ ｖｏｌｕｍｅ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００９；７２：１４８７－９４）。一部の実施形態において、対象はアポリポタンパク質Ｅ ε４遺伝子アレルのヘテロ接合体保因者である。一部の実施形態において、対象はアポリポタンパク質Ｅ ε４遺伝子アレルのホモ接合体保因者である。
本明細書で使用されるとき、初期ＡＤ対象が「アミロイド陽性」か、それとも「アミロイド陰性」かは、脳へのアミロイド造影剤取込みの縦断的ＰＥＴ評価及び／又はＡβ１－４２などのマーカーの評価（可溶性ＣＳＦバイオマーカー分析）を用いたアミロイド病変の存在のＣＳＦ評価により指示されるとおりの陽性アミロイド負荷を患者が有するか否かに基づき決定される。一部の実施形態では、ＰＥＴスキャンの定性的視覚的読影を用いて、ＰＥＴ画像パターンに基づき対象が「正常」又は「異常」のいずれかの取込みを有すると分類することによりアミロイド陽性及びアミロイド陰性が決定されることになる。読影者は、異常又は正常な取込みパターンの脳ＰＥＴ画像を認識する訓練を受けた有資格者とし、又はアミロイドの検出は半定量的若しくは定量的手法で行われる。
本明細書で使用されるとき、用語「治療する」は、限定はされないが治療利益（治療下の基礎病態又はそれに関連する生理学的症状のうちの１つ以上の根絶又は改善を意味する）を含めた有益な又は所望の結果を達成することを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「予防する」は、限定はされないが予防利益を含めた有益な又は所望の結果を達成することを指す。予防利益のためには、本組成物は、アルツハイマー病を有するとの臨床診断が下されていない場合であっても、アルツハイマー病を発症するリスクがある対象、アルツハイマー病の１つ以上の発症前症状を有するが、臨床症状は有しない対象、又はアルツハイマー病の生理学的症状のうちの１つ以上を訴える対象に投与されてもよい。本明細書で使用されるとき「予防」には更に、治療下の基礎病態又はそれに関連する生理学的症状のうちの１つ以上の根絶又は改善を意味する治療利益が含まれてもよい。
アルツハイマー病の発生を示唆し得る発症前ＡＤバイオマーカーレベルとしては、限定はされないが、脳アミロイドレベル、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル、脳脊髄液総タウレベル、脳脊髄液ニューログラニンレベル、及び脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルが挙げられる。例えば、アミロイドベースラインＰＥＴ標準取込み値比（ＳＵＶｒ値）が１．４～１．９の対象をＢＡＣＥ阻害薬エレンベセスタット（Ｅ２６０９）で治療したところ、治療下にある間に認知機能低下の最も大きい緩徐化を呈したことが分かっている。Ｌｙｎｃｈ，Ｓ．Ｙ．ｅｔ ａｌ．Ｅｌｅｎｂｅｃｅｓｔａｔ，ａ ＢＡＣＥ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ａ Ｐｈａｓｅ ２ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ ｍｉｌｄ－ｔｏ－ｍｏｄｅｒａｔｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｄｕｅ ｔｏ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｐｏｓｔｅｒ Ｐ４－３８９，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，Ｊｕｌｙ ２２－２６，２０１８，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ，ＵＳＡを参照されたい。同様に、ベースラインフロルベタピルアミロイドＰＥＴ ＳＵＶｒレベルが１．２を下回る対象は、検出可能となるのに十分な認知機能低下を呈さず、一方、ＳＵＶｒレベルが１．６を上回る対象は、プラトー効果（アミロイドレベルが飽和レベルに達しており、治療によって認知機能尺度が変化しない）と相関するように見えることが分かっている。Ｄｈａｄｄａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｂａｓｅｌｉｎｅ ｆｌｏｒｂｅｔａｐｉｒ ａｍｙｌｏｉｄ ＰＥＴ ｓｔａｎｄａｒｄ ｕｐｄａｔｅ ｖａｌｕｅ ｒａｔｉｏ（ＳＵＶｒ）ｃａｎ ｐｒｅｄｉｃｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐｒｏｄｒｏｍａｌ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ｐＡＤ）．Ｐｏｓｔｅｒ Ｐ４－２９１，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，Ｊｕｌｙ ２２－２６，２０１８，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ，ＵＳＡを参照されたい。
本明細書で使用されるとき、用語「重篤有害事象」又は「ＳＡＥ」は、本明細書に記載される組成物の投与後に観察される（１）死亡に至る事象；（２）生命を脅かす事象；（３）入院患者の入院又は現在行われている入院の延長が必要な事象；（４）持続的又は重大な身体障害／無能力を招く事象；及び／又は（５）先天異常／出生時欠損である事象を意味する。
重篤有害事象の重症度は、当該技術分野で用いられている均等尺度に基づき評価されてもよい。例えば、対象の重篤有害事象の重篤度は、国立癌研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）の「有害事象共通用語規準（Ｃｏｍｍｏｎ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔｓ）」又は「ＣＴＣＡＥ」に従い判定されてもよい。様々なＣＴＣＡＥ有害事象グレードの説明を以下に記載する：
－グレード１：軽度；無症状又は軽度の症状；臨床所見又は診断所見のみ；治療介入を要さない。
－グレード２：中等度；最小限の局所的又は非侵襲的治療介入を要する；年齢に応じた手段的日常生活動作に制限がある。
－グレード３：重度又は医学的に重大だが直ちに生命を脅かすことはない；入院又は入院の延長を要する；身体障害；身の回りの日常生活動作に制限がある。
－グレード４：生命を脅かす結果に至る；緊急治療介入を要する。
－グレード５：有害事象に関連する死亡。
－グレード１：軽度；無症状又は軽度の症状；臨床所見又は診断所見のみ；治療介入を要さない。
－グレード２：中等度；最小限の局所的又は非侵襲的治療介入を要する；年齢に応じた手段的日常生活動作に制限がある。
－グレード３：重度又は医学的に重大だが直ちに生命を脅かすことはない；入院又は入院の延長を要する；身体障害；身の回りの日常生活動作に制限がある。
－グレード４：生命を脅かす結果に至る；緊急治療介入を要する。
－グレード５：有害事象に関連する死亡。
本明細書で使用されるとき、用語「エレンベセスタット」は、化合物Ｎ－［３－（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）－２－アミノ－５－メチル－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロ－４Ｈ－フルロ［３，４－ｄ］［１，３］チアジン－７ａ－イル）－４－フルオロフェニル］－５－ジフルオロメチルピラジン－２－カルボキサミド又はその薬学的に許容可能な塩を指す。エレンベセスタットは、アミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素１（ＢＡＣＥ１）阻害薬であり（例えば、米国特許第８，１５８，６２０号明細書及び同第８，４２６，５８４号明細書を参照されたい）、Ｅ２６０９としても知られる。
少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体
本明細書で使用されるとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、例えばＡβモノマーと比較したとき大型の可溶性アミロイドβ（Ａβ）オリゴマー及び／又は凝集体（プロトフィブリルとも称される）に優先的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）から選択される。例えば、図６１を参照されたい。本明細書で使用されるとき、用語「優先的に結合する」とは、他の形態のＡβペプチド（例えば、それぞれ原線維及びモノマー）と結合するその効力と比べて少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも４０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１２５倍、少なくとも１５０倍、少なくとも１７５倍、少なくとも２００倍、少なくとも２２５倍、少なくとも２５０倍、少なくとも２７５倍、少なくとも３００倍、少なくとも３２５倍、少なくとも３５０倍、少なくとも３７５倍、少なくとも４００倍、少なくとも４２５倍、少なくとも４５０倍、少なくとも４７５倍、少なくとも５００倍、少なくとも５５０倍、少なくとも６００倍、少なくとも６５０倍、少なくとも７００倍、少なくとも７５０倍、少なくとも８００倍、少なくとも８５０倍、少なくとも９００倍、少なくとも９５０倍、少なくとも１０００倍、又は少なくとも１０５０倍高い効力でＡβオリゴマー及び／又はプロトフィブリルに結合する抗体を指す。様々な形態のＡβとの結合効力は、当該技術分野において周知の方法、例えば、ＥＬＩＳＡアッセイ及び表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）により決定することができる。
本明細書で使用されるとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、例えばＡβモノマーと比較したとき大型の可溶性アミロイドβ（Ａβ）オリゴマー及び／又は凝集体（プロトフィブリルとも称される）に優先的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）から選択される。例えば、図６１を参照されたい。本明細書で使用されるとき、用語「優先的に結合する」とは、他の形態のＡβペプチド（例えば、それぞれ原線維及びモノマー）と結合するその効力と比べて少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも４０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１２５倍、少なくとも１５０倍、少なくとも１７５倍、少なくとも２００倍、少なくとも２２５倍、少なくとも２５０倍、少なくとも２７５倍、少なくとも３００倍、少なくとも３２５倍、少なくとも３５０倍、少なくとも３７５倍、少なくとも４００倍、少なくとも４２５倍、少なくとも４５０倍、少なくとも４７５倍、少なくとも５００倍、少なくとも５５０倍、少なくとも６００倍、少なくとも６５０倍、少なくとも７００倍、少なくとも７５０倍、少なくとも８００倍、少なくとも８５０倍、少なくとも９００倍、少なくとも９５０倍、少なくとも１０００倍、又は少なくとも１０５０倍高い効力でＡβオリゴマー及び／又はプロトフィブリルに結合する抗体を指す。様々な形態のＡβとの結合効力は、当該技術分野において周知の方法、例えば、ＥＬＩＳＡアッセイ及び表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）により決定することができる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の選択性は、ＥＬＩＳＡアッセイにより測定される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の優先的な結合は、表面プラズモン共鳴により測定される。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１の優先的な結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにより測定される。一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１の選択性は、表面プラズモン共鳴により測定される。
例えば、ＢＡＮ２４０１は、Ａβモノマーに対するよりも２００～１０００倍高い効力でＡβプロトフィブリルに結合すること、及びＢＡＮ２４０１は、Ａβ原線維に対するよりも４０倍を超える高い効力でＡβプロトフィブリルに結合することが分かっている。国際公開第２００７／１０８７５６ Ａ１号パンフレットの１３頁及び図２；Ｌｏｒｄ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ａｎ ａｍｙｌｏｉｄ－β ｐｒｏｔｏｆｉｂｒｉｌ－ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ａｍｙｌｏｉｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．２００９；２６：４２５－３４；及びＳｗａｎｓｏｎ，Ｃ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ＢＡＮ２４０１：Ａ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ Ａβ Ｐｒｏｔｏｆｉｂｒｉｌｓ．Ｐｏｓｔｅｒ Ｐ４－２８６，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，Ｊｕｌｙ １３－１８，２０１３もまた参照されたい。この効力差はサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイにより決定されたもので、ここではＢＡＮ２４０１がウェルプレートのウェルにコートされ、異なるＡβ形態が漸増濃度でウェルに加えられた。同上。結合したＡβ形態の測定がビオチン化ｍＡｂ１５８及びＨＲＰ標識ストレプトアビジンを加えることにより行われ、製造者の手順に従い発色が測定された。同様に、ＢＡＮ２４０１はＡβペプチドのＮ末端部分及びＡβモノマーに対する親和性が弱いことが分かっており、ＡβのＣ末端断片への結合は観察されなかった。同上。親和性は競合ＥＬＩＳＡアッセイを用いることにより決定されたもので、ここではＥＬＩＳＡプレートがヒトＡβプロトフィブリル及びＢＡＮ２４０１でコートされ、続いて漸増量の異なるＡβ形態とインキュベートされた。同上。マイクロタイタープレートウェルにこのインキュベーション混合物が加えられ、ウェル内に固定化されたプロトフィブリルに遊離抗体が結合させておかれ、結合したＢＡＮ２４０１抗体が二次抗体によって測定された。同上。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、配列番号５（ＨＣＤＲ１）、配列番号６（ＨＣＤＲ２）、及び配列番号７（ＨＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）と；配列番号８（ＬＣＤＲ１）、配列番号９（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号１０（ＬＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）とを含む。
各ドメインへのアミノ酸の割当ては、概して、ＳＥＱＵＥＮＣＥＳ ＯＦ ＰＲＯＴＥＩＮＳ ＯＦ ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＩＣＡＬ ＩＮＴＥＲＥＳＴ（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，５ｔｈ ｅｄ．，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１－３２４２、以下「Ｋａｂａｔ報告」と称する）の定義に従う。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はヒト定常領域を含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体のヒト定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、及びＫａｂａｔ報告に開示されるとおりのこれらの任意のアレル変異から選択される重鎖定常領域を含む。本開示においては、かかる配列のうちの任意の１つ以上を使用し得る。一部の実施形態において、重鎖定常領域は、ＩｇＧ１及びそのアレル変異から選択される。ヒトＩｇＧ１定常領域のアミノ酸配列は当該技術分野において公知であり、配列番号３に示される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβ抗体のヒト定常領域は、κ～λ鎖定常領域及びＫａｂａｔ報告で考察されるとおりのこれらの任意のアレル変異から選択される軽鎖定常領域を含む。本開示においては、かかる配列のうちの任意の１つ以上を使用し得る。一部の実施形態において、軽鎖定常領域は、κ及びそのアレル変異から選択される。ヒトκ鎖定常領域のアミノ酸配列は当該技術分野において公知であり、配列番号４に示される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はヒト重鎖及び軽鎖可変領域フレームワークを含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域と、ヒトＩｇκ軽鎖定常領域とを含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域とを含む。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。ＢＡＮ２４０１はヒト化ＩｇＧ１モノクローナルバージョンのｍＡｂ１５８であり、これは、プロトフィブリルを標的とするように産生された、国際公開第２００７／１０８７５６号パンフレット及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ４３：５７５－５８８（２０１５）に開示されるマウスモノクローナル抗体である。ＢＡＮ２４０１は少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体であり、Ａβモノマーに対しては低親和性を示すが、可溶性Ａβ凝集体種に対しては高い選択性で結合する。例えば、ＢＡＮ２４０１は可溶性Ａβプロトフィブリルに対して、Ａβモノマー又はＡβ不溶性原線維に対するよりもそれぞれ約１０００倍及び５倍～１０倍高い選択性を示すことが報告されている。
ＢＡＮ２４０１は、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインとを含む。ＢＡＮ２４０１の完全長配列は配列番号１１に示され、国際公開第２００７／１０８７５６号パンフレット及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ４３：５７５－５８８（２０１５）に記載されている。
本開示における少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体としての使用に好適な抗体の他の非限定的な例としては、国際公開第２００２／００３９１１号パンフレット、国際公開第２００５／１２３７７５号パンフレット、国際公開第２００７／１０８７５６号パンフレット、国際公開第２０１１／００１３６６号パンフレット、国際公開第２０１１／１０４６９６号パンフレット、及び国際公開第２０１６／００５４６６号パンフレットに開示されるものが挙げられる。
少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量
本開示の方法は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与することを含む。本明細書で使用されるとき、用語「治療有効量」は、所望の治療効果を生み出すのに十分な化合物又は医薬組成物の量を指す。
本開示の方法は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与することを含む。本明細書で使用されるとき、用語「治療有効量」は、所望の治療効果を生み出すのに十分な化合物又は医薬組成物の量を指す。
当業者は、対象に投与される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量が、薬力学的特性、投与経路、治療頻度、並びに治療しようとする対象の健康、年齢、及び体重を含めた幾つもの要因に依存し得るとともに、本明細書に開示される情報を用いれば、各対象に適切な量を決定できるであろうことを理解するであろう。
一部の実施形態において、治療有効量は、有効性を向上させ、及び／又は有効性を維持し、安全性及び忍容性のうちの少なくとも一方を向上させるように選択される用量である。一部の実施形態において、治療有効量は、少なくとも１つの副作用を減じると同時に有効性を向上させ、及び／又は有効性を維持するように選択される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として０．５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ、又は０．５ｍｇ／ｋｇ～２．５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ、又は２．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、又は５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として７．５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、又は７．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１１ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１３ｍｇ／ｋｇ、１４ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１６ｍｇ／ｋｇ、１７ｍｇ／ｋｇ、１８ｍｇ／ｋｇ、１９ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として最大２０ｍｇ／ｋｇ、１９ｍｇ／ｋｇ、１８ｍｇ／ｋｇ、１７ｍｇ／ｋｇ、１６ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１４ｍｇ／ｋｇ、１３ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１１ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、又は０．５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として０．５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として３ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として４ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として６ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として７ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として７．５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として８ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として９ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１１ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１２ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１２．５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１３ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１４ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１６、１７、１８、１９、又は２０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２１、２２、２３、２４、又は２５ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として２７．５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３２．５ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、３７．５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４２．５ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、４７．５ｍｇ／ｋｇ、又は５０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が対象に投与される。
記載されるとおり、一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。従って、一部の実施形態において、対象の体重を基準として０．５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ、又は０．５ｍｇ／ｋｇ～２．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ、又は２．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、又は５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として７．５ｍｇ／ｋｇ～４５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～３５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ、又は７．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１１ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１３ｍｇ／ｋｇ、１４ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１６ｍｇ／ｋｇ、１７ｍｇ／ｋｇ、１８ｍｇ／ｋｇ、１９ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として最大２０ｍｇ／ｋｇ、１９ｍｇ／ｋｇ、１８ｍｇ／ｋｇ、１７ｍｇ／ｋｇ、１６ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１４ｍｇ／ｋｇ、１３ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１１ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、又は０．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として０．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として３ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として４ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として６ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として７ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として７．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として８ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として９ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１１ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１２ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１２．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１３ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１４ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１６、１７、１８、１９、又は２０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２１、２２、２３、２４、又は２５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２７．５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３２．５ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、３７．５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４２．５ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、４７．５ｍｇ／ｋｇ、又は５０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として５ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として７．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１が対象に投与される。
少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の投与レジメン
本開示の方法は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与することを含む。当業者は、上記に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量のいずれかが、１つ以上の投与レジメンに従い１回以上投与され得ることを理解するであろう。当業者であれば、薬力学的特性、投与経路、用量、並びに治療しようとする対象の健康、年齢、及び体重を含めた幾つもの要因に依存して、及び本明細書に開示される情報を用いて、各対象に適切な１つ又は複数の投与レジメンを決定することができるであろう。
本開示の方法は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与することを含む。当業者は、上記に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量のいずれかが、１つ以上の投与レジメンに従い１回以上投与され得ることを理解するであろう。当業者であれば、薬力学的特性、投与経路、用量、並びに治療しようとする対象の健康、年齢、及び体重を含めた幾つもの要因に依存して、及び本明細書に開示される情報を用いて、各対象に適切な１つ又は複数の投与レジメンを決定することができるであろう。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物は、連日、１日おき、３日に１回、週１回、２週間に１回（「隔週」）、４週間に１回（「４週間間隔」）、月１回、６週間に１回、８週間に１回、２ヵ月に１回、１０週間に１回、１２週間に１回、３ヵ月に１回、１４週間に１回、１６週間に１回、４ヵ月に１回、１８週間に１回、２０週間に１回、５ヵ月に１回、２２週間に１回、２４週間に１回、６ヵ月に１回、８ヵ月に１回、７ヵ月に１回、８ヵ月に１回、９ヵ月に１回、１０ヵ月に１回、１１ヵ月に１回、１２ヵ月に１回、１３ヵ月に１回、１３ヵ月に１回、１４ヵ月に１回、１５ヵ月に１回、１６ヵ月に１回、１７ヵ月に１回、又は１８ヵ月に１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物は、連日、１日おき、３日に１回、週１回、２週間に１回（「隔週」）、４週間に１回（「４週間間隔」）、又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は２週間に１回又は４週間に１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は２週間に１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は４週間に１回投与される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は週１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は２週間に１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は３週間に１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は４週間に１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は月１回投与される。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物は週１回投与される。一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物は２週間に１回投与される。一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物は３週間に１回投与される。一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物は４週間に１回投与される。一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物は月１回投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に２週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に３週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に４週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に月１回投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に２週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に月１回投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が、対象に週１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が、対象に２週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が、対象に３週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が、対象に４週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が、対象に月１回投与される。
一部の実施形態において、対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が、対象に２週間に１回投与される。一部の実施形態において、対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が、対象に月１回投与される。
少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は組成物に含まれる。一部の実施形態において、組成物は少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体からなる。一部の実施形態において、組成物は少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、少なくとも１つの更なる成分を更に含む。少なくとも１つの更なる成分は、ヒト及び／又は動物への使用に好適な生理学的に許容可能な賦形剤から選択することができる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は組成物に含まれる。一部の実施形態において、組成物は少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体からなる。一部の実施形態において、組成物は少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、少なくとも１つの更なる成分を更に含む。少なくとも１つの更なる成分は、ヒト及び／又は動物への使用に好適な生理学的に許容可能な賦形剤から選択することができる。
本開示の組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、溶液の形態、及び／又は当業者が適切と見なす任意の他の好適な形態であってもよい。本開示の組成物の投与経路は、静脈内、皮下、経口、及び経鼻を含めた任意の好適な経路であってもよい。一部の実施形態において、本組成物は静脈内投与用の滅菌非パイロジェン性液体として製剤化される。一部の実施形態において、本組成物は生理食塩水である。
一部の実施形態において、組成物中の少なくとも１つの更なる成分は、緩衝液から選択される。一部の実施形態において、組成物中の少なくとも１つの更なる成分は、乳化剤から選択される。一部の実施形態において、組成物中の少なくとも１つの更なる成分は、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、及びポリソルベート８０から選択される。一部の実施形態において、クエン酸ナトリウムは１ｍＭ～１５０ｍＭの範囲の濃度で存在してもよい。一部の実施形態において、クエン酸ナトリウムは２５ｍＭの濃度で存在してもよい。一部の実施形態において、塩化ナトリウムは２５ｍＭ～２５０ｍＭの範囲の濃度で存在してもよい。一部の実施形態において、クエン酸ナトリウムは１２５ｍＭの濃度で存在してもよい。一部の実施形態において、ポリソルベート８０は０．００１％（ｗ／ｖ）～２％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度で存在してもよい。一部の実施形態において、ポリソルベート８０は０．０２％（ｗ／ｖ）の濃度で存在してもよい。
一部の実施形態において、本組成物は、ＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、且つ例えば、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、及びポリソルベート８０を更に含む液体投薬形態である。一部の実施形態において、本組成物は、１０ｍｇ／ｍＬのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体、２５ｍＭクエン酸ナトリウム、１２５ｍＭ塩化ナトリウム、及び０．２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０を含み、且つｐＨ５．７を有する。
治療効果
臨床的機能低下の低減
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を低減する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
臨床的機能低下の低減
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を低減する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を低減する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、又は少なくとも４６％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２７％～３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したとき少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したとき少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４６％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、又は少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば２５％又は少なくとも２８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、又は少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば、２５％、少なくとも２８％、又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３３％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、又は少なくとも７８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～８０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３５％～７８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５２％又は少なくとも５３％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも７８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば、２５％、少なくとも２８％、又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１２０％、少なくとも１３０％、少なくとも１４０％、又は少なくとも１５０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～１５０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４５％～１４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４５％～５５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４７％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１２０％又は少なくとも１４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４７％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも５６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、又は少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、５２％、少なくとも５５％、又は少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５８％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて３０％～５０％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、３８％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、又は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２０％～６０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２５％～６０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２５％～５０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき少なくとも２５％、例えば少なくとも２６％又は少なくとも２８％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも３８％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、又は少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて１０％～２０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば、１０％、少なくとも１２％、又は少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１４％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、又は少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて４０％～６０％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば、４８％、少なくとも５０％、又は少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、９ヵ月、１０ヵ月、１１ヵ月、１２ヵ月、１３ヵ月、１４ヵ月、１５ヵ月、１６ヵ月、１７ヵ月、１８ヵ月、１９ヵ月、２０ヵ月、２１ヵ月、２２ヵ月、２３ヵ月、２４ヵ月、３０ヵ月、３６ヵ月、４２ヵ月、４８ヵ月、５４ヵ月、６０ヵ月、６３ヵ月、６６ヵ月、及び／又は７２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６０ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物の投与後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、９ヵ月、１０ヵ月、１１ヵ月、１２ヵ月、１３ヵ月、１４ヵ月、１５ヵ月、１６ヵ月、１７ヵ月、１８ヵ月、１９ヵ月、２０ヵ月、２１ヵ月、２２ヵ月、２３ヵ月、２４ヵ月、３０ヵ月、３６ヵ月、４２ヵ月、４８ヵ月、５４ヵ月、６０ヵ月、６３ヵ月、６６ヵ月、及び／又は７２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６０ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、又は少なくとも７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて６０％～８０％、例えば６３％～７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％、例えば少なくとも６３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも６７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６３％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、少なくとも２１５％、少なくとも２２０％、少なくとも２２５％、少なくとも２３０％、少なくとも２３５％、少なくとも２４０％、少なくとも２４５％、少なくとも２５０％、少なくとも２５５％、少なくとも２６０％、少なくとも２６５％、少なくとも２７０％、少なくとも２７５％、少なくとも２８０％、少なくとも２９０％、少なくとも２９５％、少なくとも３００％、少なくとも３０５％、少なくとも３１０％、少なくとも３１５％、少なくとも３２０％、少なくとも３２５％、少なくとも３３０％、又は少なくとも３３１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて７０％～４００％、例えば８０％～３５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％又は少なくとも１００％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３００％、例えば少なくとも３３０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３００％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％又は少なくとも１００％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、又は少なくとも８４％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８４％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、又は少なくとも８７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて３５％～１５０％、例えば４０％～１００％又は４５％～９０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３０％～７０％、例えば３８％～５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも３８％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％又は少なくとも５３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％又は少なくとも５５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、又は少なくとも２１１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１１０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１１０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％又は少なくとも７５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、又は少なくとも２１１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～３００％、例えば４５％～２５０％又は５０％～２５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０、例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１５０％又は少なくとも２００％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１５０％又は少なくとも２００％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、又は少なくとも７５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２０％～９０％、例えば２５％～８０％又は３０％～７５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は４０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％又は少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、又は少なくとも１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて７６％～１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて７６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１１３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、少なくとも１１９％、少なくとも１２０％、少なくとも１２１％、少なくとも１２２％、少なくとも１２３％、少なくとも１２４％、少なくとも１２５％、少なくとも１２６％、少なくとも１２７％、少なくとも１２８％、少なくとも１２９％、少なくとも１３０％、少なくとも１３１％、少なくとも１３２％、少なくとも１３３％、少なくとも１３４％、少なくとも１３５％、少なくとも１３６％、少なくとも１３７％、少なくとも１３８％、少なくとも１３９％、少なくとも１４０％、少なくとも１４１％、少なくとも１４２％、少なくとも１４３％、少なくとも１４４％、少なくとも１４５％、少なくとも１４６％、少なくとも１４７％、少なくとも１４８％、少なくとも１４９％、少なくとも１５０％、少なくとも１５１％、少なくとも１５２％、少なくとも１５３％、少なくとも１５４％、少なくとも１５５％、少なくとも１５６％、少なくとも１５７％、少なくとも１５８％、少なくとも１５９％、少なくとも１６０％、少なくとも１６１％、少なくとも１６２％、少なくとも１６３％、少なくとも１６４％、少なくとも１６５％、少なくとも１６６％、少なくとも１６７％、少なくとも１６８％、少なくとも１６９％、少なくとも１７０％、少なくとも１７１％、少なくとも１７２％、少なくとも１７３％、少なくとも１７４％、少なくとも１７５％、少なくとも１７６％、少なくとも１７７％、少なくとも１７８％、少なくとも１７９％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、少なくとも２００％、少なくとも２１０％、少なくとも２２０％、少なくとも２３０％、少なくとも２４０％、少なくとも２５０％、少なくとも２７５％、少なくとも３００％、少なくとも３２５％、少なくとも３５０％、少なくとも３７５％、少なくとも４００％、少なくとも４２５％、少なくとも４５０％、少なくとも４７５％、少なくとも５００％、少なくとも５５０％、少なくとも６００％、少なくとも６５０％、少なくとも７００％、少なくとも７５０％、少なくとも８００％、少なくとも８５０％、少なくとも９００％、少なくとも９５０％、少なくとも１０００％、少なくとも１００１％、少なくとも１００２％、少なくとも１００３％、少なくとも１００４％、少なくとも１００５％、少なくとも１００６％、少なくとも１００７％、少なくとも１００８％、少なくとも１００９％、少なくとも１０１０％、少なくとも１０１１％、少なくとも１０１２％、少なくとも１０１３％、少なくとも１０１４％、少なくとも１０１５％、少なくとも１０１６％、少なくとも１０１７％、少なくとも１０１８％、少なくとも１０１９％、少なくとも１０２０％、少なくとも１０２１％、少なくとも１０２２％、又は少なくとも１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５８％～１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５８％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて１７１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、少なくとも１１９％、少なくとも１２０％、少なくとも１２１％、少なくとも１２２％、少なくとも１２３％、少なくとも１２４％、少なくとも１２５％、少なくとも１２６％、少なくとも１２７％、少なくとも１２８％、少なくとも１２９％、少なくとも１３０％、少なくとも１３１％、少なくとも１３２％、少なくとも１３３％、少なくとも１３４％、少なくとも１３５％、少なくとも１３６％、少なくとも１３７％、少なくとも１３８％、少なくとも１３９％、少なくとも１４０％、少なくとも１４１％、少なくとも１４２％、少なくとも１４３％、少なくとも１４４％、少なくとも１４５％、少なくとも１４６％、少なくとも１４７％、少なくとも１４８％、少なくとも１４９％、少なくとも１５０％、少なくとも１５１％、少なくとも１５２％、少なくとも１５３％、少なくとも１５４％、少なくとも１５５％、少なくとも１５６％、少なくとも１５７％、少なくとも１５８％、少なくとも１５９％、少なくとも１６０％、少なくとも１６１％、少なくとも１６２％、少なくとも１６３％、少なくとも１６４％、少なくとも１６５％、少なくとも１６６％、少なくとも１６７％、少なくとも１６８％、少なくとも１６９％、少なくとも１７０％、少なくとも１７１％、少なくとも１７２％、少なくとも１７３％、又は少なくとも１７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて７０％～２００％、例えば７５％～１８０％又は８２％～１７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％又は１７０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、又は少なくとも８５％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１３０％、例えば、少なくとも１４０％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、又は少なくとも１７０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％、少なくとも７５％、又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、又は少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて５％～１５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば少なくとも７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも－２％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば少なくとも７％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、又は少なくとも７２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも４６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％又は少なくとも７２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて７％、６％、５％、５％、３％、２％、又は１％増加し、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、又は少なくとも３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、又は少なくとも２６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１５％～２６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、又は少なくとも１６６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～２００％、例えば６０％～１８０％又は６５％～１７０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％又は少なくとも６５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、又は少なくとも５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
アミロイド陽性からアミロイド陰性への対象の変換
また、本明細書には、アミロイド陽性対象をアミロイド陰性対象に変換する方法も提供される。一部の実施形態において、前記方法は、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物を前記対象に投与することを含む。一部の実施形態において、前記初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。
また、本明細書には、アミロイド陽性対象をアミロイド陰性対象に変換する方法も提供される。一部の実施形態において、前記方法は、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物を前記対象に投与することを含む。一部の実施形態において、前記初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。
アミロイド陽性対象をアミロイド陰性対象に変換する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、又は少なくとも８１％の対象がアミロイド陽性からアミロイド陰性に変換される。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき５０％～１００％、６０％～９０％の対象にアミロイド陽性からアミロイド陰性への変換が生じる。一部の実施形態において、本組成物の投与により、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも５５％、例えば少なくとも６０％又は少なくとも６５％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、本組成物の投与により、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき７５％～１００％、例えば８０％～１００％又は８５％～１００％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき１００％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％のＡｐｏＥ４陽性対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％のＡｐｏＥ４陽性対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、又は少なくとも７９％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき５０％～１００％、例えば５５％～９０％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも５０％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７０％の対象がアミロイド陰性になり、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３５％～５０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、３８％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、５５％、少なくとも５７％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５９％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５９％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、４０％、少なくとも４２％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体とＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品との同時投与
一部の実施形態において、本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を低減する方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量とＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の治療有効量とを同時に投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、又は少なくとも２３％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を低減する方法であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量とＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の治療有効量とを同時に投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、又は少なくとも２３％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１５％～３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５％、例えば、２０％、少なくとも２１％、又は少なくとも２３％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２３％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量とＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の治療有効量とを同時に投与される対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２３％低減される。一部の実施形態において、１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品は、エレンベセスタット、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、及びリバスチグミンから選択される。一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品は、ドネペジルとメマンチンとの併用である。
一部の実施形態において、ドネペジルは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、ガランタミンは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、メマンチンは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、リバスチグミンは、その承認用量で投与されてもよい。
一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日～１００ｍｇ／日、１０ｍｇ／日～７５ｍｇ／日、５ｍｇ／日～５０ｍｇ／日、又は１５ｍｇ／日～５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、約５ｍｇ／日～約１００ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日～約７５ｍｇ／日、約５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日、又は約１５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、又は５０ｍｇ／日投薬量の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、１５ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５０ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、又は少なくとも３９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて３０％～５０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば、少なくとも３５％、少なくとも３７％、又は少なくとも３９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３９％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品は、エレンベセスタット、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、及びリバスチグミンから選択される。一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品は、ドネペジルとメマンチンとの併用である。
一部の実施形態において、ドネペジルは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、ガランタミンは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、メマンチンは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、リバスチグミンは、その承認用量で投与されてもよい。
一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日～１００ｍｇ／日、１０ｍｇ／日～７５ｍｇ／日、５ｍｇ／日～５０ｍｇ／日、又は１５ｍｇ／日～５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、約５ｍｇ／日～約１００ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日～約７５ｍｇ／日、約５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日、又は約１５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、又は５０ｍｇ／日投薬量の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、１５ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５０ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、又は少なくとも２０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて１０％～３０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば、少なくとも１５％、少なくとも１７％、又は少なくとも２０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品は、エレンベセスタット、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、及びリバスチグミンから選択される。一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品は、ドネペジルとメマンチンとの併用である。
一部の実施形態において、ドネペジルは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、ガランタミンは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、メマンチンは、その承認用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、リバスチグミンは、その承認用量で投与されてもよい。
一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日～１００ｍｇ／日、１０ｍｇ／日～７５ｍｇ／日、５ｍｇ／日～５０ｍｇ／日、又は１５ｍｇ／日～５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、約５ｍｇ／日～約１００ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日～約７５ｍｇ／日、約５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日、又は約１５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、又は５０ｍｇ／日投薬量の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、１５ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。一部の実施形態において、エレンベセスタットは、５０ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。
脳アミロイドレベルの低減
また、本明細書には、それを必要としている対象の脳アミロイドレベルを低減する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法も提供される。
また、本明細書には、それを必要としている対象の脳アミロイドレベルを低減する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法も提供される。
一部の実施形態において、対象は初期アルツハイマー病を有する。一部の実施形態において、対象は、アルツハイマー病、ダウン症候群、慢性外傷性脳症、脳アミロイドアンギオパチー、レビー小体認知症、又はＡβペプチド含有可溶性及び／又は不溶性Ａβ凝集体を伴う別の脳疾患若しくは病態を有する。
当業者は、アルツハイマー病を有する対象に加えて、Ａβプラーク沈着が他の神経変性疾患及び病態を有する対象の脳に存在し、従って本明細書に開示される方法は、かかる神経変性疾患及び／又は病態を有する対象に有益となり得ることを理解するであろう。かかる疾患及び病態には、例えば、ダウン症候群、慢性外傷性脳症、脳アミロイドアンギオパチー、及びレビー小体認知症が含まれることが公知である（例えば、Ｃａｔａｆａｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｍｙｌｏｉｄ ＰＥＴ ｉｍａｇｉｎｇ：ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｂｅｙｏｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｃｌｉｎ．Ｔｒａｎｓｌ．Ｉｍａｇｉｎｇ ３（１）：３９－５５（２０１５）；及びＢａｎｅｒｊｅｅ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｍｙｌｏｉｄ ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ：ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｎｅｗ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ８８：９８２－９９４（２０１７）を参照されたい）。
一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
初期アルツハイマー病を有する対象の脳アミロイドレベルを低減する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、前記方法により、前記投与前の脳アミロイドレベルと比べて投与後に脳アミロイドレベルが低減する。一部の実施形態において、脳アミロイドレベルは、前記投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる脳アミロイドレベルの低減はアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定され、ＰＥＴ標準取込み値比（ＳＵＶｒ値）として表される。
全脳分析（例えば、５～６つの皮質領域の平均値）及び脳領域分析の両方による、試験のスクリーニング段階での初期ＡＤ対象の脳にあるアミロイド病変の存在の確認及び／又は少なくとも１つの抗ＡＢ抗体が脳内のアミロイドレベルに及ぼす効果の判定には、アミロイド陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングを用いることができる。一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後のベースラインからの平均変化量は、ベースラインと比べて少なくとも－０．１０、少なくとも－０．１５、少なくとも－０．２０、少なくとも－０．２５、少なくとも－０．３０、少なくとも－０．３５、少なくとも－０．４０、少なくとも－０．４５、少なくとも－０．５０、少なくとも－０．５５、少なくとも－０．６０、少なくとも－０．６５、少なくとも－０．７０、少なくとも－０．７５、少なくとも－０．８０、少なくとも－０．８５、少なくとも－０．９０、又は少なくとも－０．９５の低減となる。一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後のベースラインからの平均変化量は、－０．２０～－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、皮質全域平均値を全小脳参照値と比較して、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後のベースラインからの平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－０．２０、例えば少なくとも－０．２５の低減となる。一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後のベースラインからの平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、少なくとも－０．２５、例えば少なくとも－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、脳内のアミロイドの低減は、脳Ａβアミロイドの放射性トレーサーの結合を用いてＰＥＴで可視化したイメージングにより決定される。一部の実施形態において、調整後のベースラインからの平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－５０、例えば少なくとも－５５又は少なくとも－５９センチロイドである。一部の実施形態において、調整後のベースラインからの平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、少なくとも－６０、例えば少なくとも－６５又は少なくとも－７０センチロイドである。
一部の実施形態において、前記方法により、前記投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて脳脊髄液Ａβ１－４２レベルが低減する。一部の実施形態において、前記方法により、前記投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき－０．２０～－０．４５、例えば－０．２５～－０．３５の脳アミロイドレベル低減が生じ、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも－０．２５の脳アミロイドレベル低減が生じ、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも０．３０の脳アミロイドレベル低減が生じ、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したときプラセボと比べて少なくとも－０．０１、少なくとも－０．０２、少なくとも－０．０３、少なくとも－０．０４、少なくとも－０．０５、少なくとも－０．０６、少なくとも－０．０７、少なくとも－０．０８、少なくとも－０．０９、少なくとも－０．１０、少なくとも－０．１１、少なくとも－０．１２、少なくとも－０．１３、少なくとも－０．１４、少なくとも－０．１５、少なくとも－０．１６、少なくとも－０．１７、少なくとも－０．１８、少なくとも－０．１９、少なくとも－０．２０、少なくとも－０．２１、少なくとも－０．２２、少なくとも－０．２３、少なくとも－０．２４、少なくとも－０．２５、少なくとも－０．２６、少なくとも－０．２７、少なくとも－０．２８、又は少なくとも－０．２９の脳アミロイドレベル低減が生じ、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。
一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき－０．１０～－０．４０の脳アミロイドレベル低減が生じ、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも－０．２０の脳アミロイドレベル低減が生じ、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、本組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも－０．２５の脳アミロイドレベル低減が生じ、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。
バイオマーカー変化
脳脊髄液ニューログラニンレベル
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、対象の脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、又は少なくとも１０％の脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。
脳脊髄液ニューログラニンレベル
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、対象の脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、又は少なくとも１０％の脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、又は少なくとも１０％の脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも約２５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｐｇ／ｍＬ、又は少なくとも約６５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも約６５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて少なくとも約２５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｐｇ／ｍＬ、又は少なくとも約６５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与すると、組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて少なくとも６５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量は１０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は、隔週又は毎月投与される。一部の実施形態において、１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が隔週投与される。一部の実施形態において、１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が毎月投与される。
脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベル
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、プラセボと比べて脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、プラセボと比べて少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、又は少なくとも５０％の脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、プラセボと比べて脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、プラセボと比べて少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、又は少なくとも５０％の脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、組成物を１８ヵ月間投与した後に、プラセボと比べて脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、組成物を１８ヵ月間投与した後に、プラセボと比べて少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、又は少なくとも５０％のベースラインと比べた脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて約３５ｐｇ／ｍＬ、約４０ｐｇ／ｍＬ、約４５ｐｇ／ｍＬ、約５０ｐｇ／ｍＬ、約５５ｐｇ／ｍＬ、約６０ｐｇ／ｍＬ、約６５ｐｇ／ｍＬ、約７０ｐｇ／ｍＬ、約７５ｐｇ／ｍＬより高い脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの産生が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて約７５ｐｇ／ｍＬ以下の脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの産生が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて約３５ｐｇ／ｍＬ、約４０ｐｇ／ｍＬ、約４５ｐｇ／ｍＬ、約５０ｐｇ／ｍＬ、約５５ｐｇ／ｍＬ、約６０ｐｇ／ｍＬ、約６５ｐｇ／ｍＬ、約７０ｐｇ／ｍＬ、約７５ｐｇ／ｍＬより高い脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの産生が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて約７５ｐｇ／ｍＬ以下の脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの産生が生じる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量は、１０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は、隔週又は毎月投与される。一部の実施形態において、１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が隔週投与される。一部の実施形態において、１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が毎月投与される。
脳脊髄液ホスホタウレベル
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、又は少なくとも１３％の脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、又は少なくとも１３％の脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、組成物を１８ヵ月間投与した後に、脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、又は少なくとも１３％の脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも約６５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｐｇ／ｍＬ、又は少なくとも約９５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、ベースラインと比べて少なくとも約９５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて少なくとも約６５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｐｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｐｇ／ｍＬ、又は少なくとも約９５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の対象への投与により、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ベースラインと比べて少なくとも９５ｐｇ／ｍＬの脳脊髄液ホスホタウレベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量は１０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物は、隔週又は毎月投与される。一部の実施形態において、１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が隔週投与される。一部の実施形態において、１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を含む組成物が毎月投与される。
アルツハイマー病の治療方法
臨床的機能低下の低減
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供され、ここで対象の臨床的機能低下は、組成物を６ヵ月間投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、組成物を１２ヵ月間投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減され、及び／又は組成物を１８ヵ月間投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
臨床的機能低下の低減
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供され、ここで対象の臨床的機能低下は、組成物を６ヵ月間投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、組成物を１２ヵ月間投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減され、及び／又は組成物を１８ヵ月間投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を低減する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、又は少なくとも４６％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２７％～３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したとき少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したとき少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４６％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、又は少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば２５％又は少なくとも２８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、又は少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば、２５％、少なくとも２８％、又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３３％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、又は少なくとも７８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～８０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３５％～７８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５２％又は少なくとも５３％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも７８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば、２５％、少なくとも２８％、又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１２０％、少なくとも１３０％、少なくとも１４０％、又は少なくとも１５０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～１５０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４５％～１４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４５％～５５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４７％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１２０％又は少なくとも１４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４７％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも５６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、又は少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、５２％、少なくとも５５％、又は少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５８％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて３０％～５０％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、３８％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、又は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２０％～６０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２５％～６０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２５％～５０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき少なくとも２５％、例えば少なくとも２６％又は少なくとも２８％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも３８％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、又は少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて１０％～２０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば、１０％、少なくとも１２％、又は少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１４％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、又は少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて４０％～６０％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば、４８％、少なくとも５０％、又は少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、９ヵ月、１０ヵ月、１１ヵ月、１２ヵ月、１３ヵ月、１４ヵ月、１５ヵ月、１６ヵ月、１７ヵ月、１８ヵ月、１９ヵ月、２０ヵ月、２１ヵ月、２２ヵ月、２３ヵ月、２４ヵ月、３０ヵ月、３６ヵ月、４２ヵ月、４８ヵ月、５４ヵ月、６０ヵ月、６３ヵ月、６６ヵ月、及び／又は７２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６０ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物の投与後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、９ヵ月、１０ヵ月、１１ヵ月、１２ヵ月、１３ヵ月、１４ヵ月、１５ヵ月、１６ヵ月、１７ヵ月、１８ヵ月、１９ヵ月、２０ヵ月、２１ヵ月、２２ヵ月、２３ヵ月、２４ヵ月、３０ヵ月、３６ヵ月、４２ヵ月、４８ヵ月、５４ヵ月、６０ヵ月、６３ヵ月、６６ヵ月、及び／又は７２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６０ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、又は少なくとも７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて６０％～８０％、例えば６３％～７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％、例えば少なくとも６３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも６７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６３％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、少なくとも２１５％、少なくとも２２０％、少なくとも２２５％、少なくとも２３０％、少なくとも２３５％、少なくとも２４０％、少なくとも２４５％、少なくとも２５０％、少なくとも２５５％、少なくとも２６０％、少なくとも２６５％、少なくとも２７０％、少なくとも２７５％、少なくとも２８０％、少なくとも２９０％、少なくとも２９５％、少なくとも３００％、少なくとも３０５％、少なくとも３１０％、少なくとも３１５％、少なくとも３２０％、少なくとも３２５％、少なくとも３３０％、又は少なくとも３３１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて７０％～４００％、例えば８０％～３５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％又は少なくとも１００％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３００％、例えば少なくとも３３０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３００％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％又は少なくとも１００％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、又は少なくとも８４％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８４％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、又は少なくとも８７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて３５％～１５０％、例えば４０％～１００％又は４５％～９０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３０％～７０％、例えば３８％～５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも３８％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％又は少なくとも５３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％又は少なくとも５５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、又は少なくとも２１１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１１０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１１０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％又は少なくとも７５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、又は少なくとも２１１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～３００％、例えば４５％～２５０％又は５０％～２５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０、例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１５０％又は少なくとも２００％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１５０％又は少なくとも２００％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、又は少なくとも７５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２０％～９０％、例えば２５％～８０％又は３０％～７５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は４０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、治療有効量の少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％又は少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、又は少なくとも１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて７６％～１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて７６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１１３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、少なくとも１１９％、少なくとも１２０％、少なくとも１２１％、少なくとも１２２％、少なくとも１２３％、少なくとも１２４％、少なくとも１２５％、少なくとも１２６％、少なくとも１２７％、少なくとも１２８％、少なくとも１２９％、少なくとも１３０％、少なくとも１３１％、少なくとも１３２％、少なくとも１３３％、少なくとも１３４％、少なくとも１３５％、少なくとも１３６％、少なくとも１３７％、少なくとも１３８％、少なくとも１３９％、少なくとも１４０％、少なくとも１４１％、少なくとも１４２％、少なくとも１４３％、少なくとも１４４％、少なくとも１４５％、少なくとも１４６％、少なくとも１４７％、少なくとも１４８％、少なくとも１４９％、少なくとも１５０％、少なくとも１５１％、少なくとも１５２％、少なくとも１５３％、少なくとも１５４％、少なくとも１５５％、少なくとも１５６％、少なくとも１５７％、少なくとも１５８％、少なくとも１５９％、少なくとも１６０％、少なくとも１６１％、少なくとも１６２％、少なくとも１６３％、少なくとも１６４％、少なくとも１６５％、少なくとも１６６％、少なくとも１６７％、少なくとも１６８％、少なくとも１６９％、少なくとも１７０％、少なくとも１７１％、少なくとも１７２％、少なくとも１７３％、少なくとも１７４％、少なくとも１７５％、少なくとも１７６％、少なくとも１７７％、少なくとも１７８％、少なくとも１７９％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、少なくとも２００％、少なくとも２１０％、少なくとも２２０％、少なくとも２３０％、少なくとも２４０％、少なくとも２５０％、少なくとも２７５％、少なくとも３００％、少なくとも３２５％、少なくとも３５０％、少なくとも３７５％、少なくとも４００％、少なくとも４２５％、少なくとも４５０％、少なくとも４７５％、少なくとも５００％、少なくとも５５０％、少なくとも６００％、少なくとも６５０％、少なくとも７００％、少なくとも７５０％、少なくとも８００％、少なくとも８５０％、少なくとも９００％、少なくとも９５０％、少なくとも１０００％、少なくとも１００１％、少なくとも１００２％、少なくとも１００３％、少なくとも１００４％、少なくとも１００５％、少なくとも１００６％、少なくとも１００７％、少なくとも１００８％、少なくとも１００９％、少なくとも１０１０％、少なくとも１０１１％、少なくとも１０１２％、少なくとも１０１３％、少なくとも１０１４％、少なくとも１０１５％、少なくとも１０１６％、少なくとも１０１７％、少なくとも１０１８％、少なくとも１０１９％、少なくとも１０２０％、少なくとも１０２１％、少なくとも１０２２％、又は少なくとも１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５８％～１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５８％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて１７１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、少なくとも１１９％、少なくとも１２０％、少なくとも１２１％、少なくとも１２２％、少なくとも１２３％、少なくとも１２４％、少なくとも１２５％、少なくとも１２６％、少なくとも１２７％、少なくとも１２８％、少なくとも１２９％、少なくとも１３０％、少なくとも１３１％、少なくとも１３２％、少なくとも１３３％、少なくとも１３４％、少なくとも１３５％、少なくとも１３６％、少なくとも１３７％、少なくとも１３８％、少なくとも１３９％、少なくとも１４０％、少なくとも１４１％、少なくとも１４２％、少なくとも１４３％、少なくとも１４４％、少なくとも１４５％、少なくとも１４６％、少なくとも１４７％、少なくとも１４８％、少なくとも１４９％、少なくとも１５０％、少なくとも１５１％、少なくとも１５２％、少なくとも１５３％、少なくとも１５４％、少なくとも１５５％、少なくとも１５６％、少なくとも１５７％、少なくとも１５８％、少なくとも１５９％、少なくとも１６０％、少なくとも１６１％、少なくとも１６２％、少なくとも１６３％、少なくとも１６４％、少なくとも１６５％、少なくとも１６６％、少なくとも１６７％、少なくとも１６８％、少なくとも１６９％、少なくとも１７０％、少なくとも１７１％、少なくとも１７２％、少なくとも１７３％、又は少なくとも１７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて７０％～２００％、例えば７５％～１８０％又は８２％～１７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％又は１７０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、治療有効量の少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、又は少なくとも８５％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１３０％、例えば、少なくとも１４０％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、又は少なくとも１７０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％、少なくとも７５％、又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、又は少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて５％～１５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば少なくとも７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも－２％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば少なくとも７％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、又は少なくとも７２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも４６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％又は少なくとも７２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて７％、６％、５％、５％、３％、２％、又は１％増加し、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、又は少なくとも３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、又は少なくとも１６６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～２００％、例えば６０％～１８０％又は６５％～１７０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％又は少なくとも６５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、又は少なくとも５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３５％～５０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、３８％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、５５％、少なくとも５７％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５９％低減され、ここで対象は少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５９％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、４０％、少なくとも４２％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
初期アルツハイマー病を有する対象を治療することにより、治療前の重症度と比べて症状の重症度が低減する
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供され、ここでアルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は、治療前の同じ対象における同じ症状の重症度と比べて少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９５％低減される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供され、ここでアルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は、治療前の同じ対象における同じ症状の重症度と比べて少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９５％低減される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも１％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも１０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも９０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも９５％低減される。
一部の実施形態において、上記に挙げる重症度の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は、ＡＤＣＯＭＳ、ＰＥＴ、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ－ＳＢ、及び／又はＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状は、臨床的機能低下及び脳アミロイドレベルから選択される。
初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状は、臨床的機能低下である。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状は、脳アミロイドレベルである。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、９ヵ月、１０ヵ月、１１ヵ月、１２ヵ月、１３ヵ月、１４ヵ月、１５ヵ月、１６ヵ月、１７ヵ月、１８ヵ月、１９ヵ月、２０ヵ月、２１ヵ月、２２ヵ月、２３ヵ月、２４ヵ月、３０ヵ月、３６ヵ月、４２ヵ月、４８ヵ月、５４ヵ月、６０ヵ月、６３ヵ月、６６ヵ月、及び／又は７２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６０ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。
初期アルツハイマー病を有する対象を治療することにより、プラセボ治療対象における症状の重症度と比べて症状の重症度が低減する
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供され、ここでアルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は、プラセボの投与を受けた対象における同じ症状の重症度と比べて少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９５％低減される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
本明細書には、初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法であって、本明細書に開示される少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法が提供され、ここでアルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は、プラセボの投与を受けた対象における同じ症状の重症度と比べて少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９５％低減される。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、初期アルツハイマー病を有する対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも１％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも１０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも９０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は少なくとも９５％低減される。
一部の実施形態において、上記に挙げる重症度の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状の重症度は、ＡＤＣＯＭＳ、ＰＥＴ、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ－ＳＢ、及び／又はＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状は、臨床的機能低下及び脳アミロイドレベルから選択される。
初期アルツハイマー病を有する対象を治療する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状は、臨床的機能低下である。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に関連する少なくとも１つの症状は、脳アミロイドレベルである。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、又は少なくとも４６％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２７％～３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したとき少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したとき少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４６％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、又は少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば２５％又は少なくとも２８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、又は少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば、２５％、少なくとも２８％、又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３３％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３３％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、又は少なくとも７８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２０％～８０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３５％～７８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５２％又は少なくとも５３％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも７８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５２％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２８％～３８％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば、２５％、少なくとも２８％、又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％又は少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１２０％、少なくとも１３０％、少なくとも１４０％、又は少なくとも１５０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～１５０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４５％～１４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４５％～５５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき少なくとも４７％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１２０％又は少なくとも１４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４７％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも５６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、又は少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、５２％、少なくとも５５％、又は少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５８％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５８％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて３０％～５０％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、３８％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、又は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２０％～６０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２５％～６０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２５％～５０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき少なくとも２５％、例えば少なくとも２６％又は少なくとも２８％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも３８％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、又は少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて１０％～２０％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば、１０％、少なくとも１２％、又は少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１４％低減され、ここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１４％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、又は少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて４０％～６０％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば、４８％、少なくとも５０％、又は少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５１％低減され、ここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、９ヵ月、１０ヵ月、１１ヵ月、１２ヵ月、１３ヵ月、１４ヵ月、１５ヵ月、１６ヵ月、１７ヵ月、１８ヵ月、１９ヵ月、２０ヵ月、２１ヵ月、２２ヵ月、２３ヵ月、２４ヵ月、３０ヵ月、３６ヵ月、４２ヵ月、４８ヵ月、５４ヵ月、６０ヵ月、６３ヵ月、６６ヵ月、及び／又は７２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６０ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物の投与後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、９ヵ月、１０ヵ月、１１ヵ月、１２ヵ月、１３ヵ月、１４ヵ月、１５ヵ月、１６ヵ月、１７ヵ月、１８ヵ月、１９ヵ月、２０ヵ月、２１ヵ月、２２ヵ月、２３ヵ月、２４ヵ月、３０ヵ月、３６ヵ月、４２ヵ月、４８ヵ月、５４ヵ月、６０ヵ月、６３ヵ月、６６ヵ月、及び／又は７２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６０ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物を６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、又は少なくとも７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて６０％～８０％、例えば６３％～７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％、例えば少なくとも６３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも６７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６３％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、少なくとも２１５％、少なくとも２２０％、少なくとも２２５％、少なくとも２３０％、少なくとも２３５％、少なくとも２４０％、少なくとも２４５％、少なくとも２５０％、少なくとも２５５％、少なくとも２６０％、少なくとも２６５％、少なくとも２７０％、少なくとも２７５％、少なくとも２８０％、少なくとも２９０％、少なくとも２９５％、少なくとも３００％、少なくとも３０５％、少なくとも３１０％、少なくとも３１５％、少なくとも３２０％、少なくとも３２５％、少なくとも３３０％、又は少なくとも３３１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて７０％～４００％、例えば８０％～３５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、又は少なくとも８４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８４％低減される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％又は少なくとも１００％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３００％、例えば少なくとも３３０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３００％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％又は少なくとも１００％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、又は少なくとも８４％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８４％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、又は少なくとも８７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて３５％～１５０％、例えば４０％～１００％又は４５％～９０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３０％～７０％、例えば３８％～５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は少なくとも３８％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％又は少なくとも５３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％又は少なくとも５５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、又は少なくとも２１１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１１０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１１０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％又は少なくとも７５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、少なくとも１７０％、少なくとも１７５％、少なくとも１８０％、少なくとも１８５％、少なくとも１９０％、少なくとも１９５％、少なくとも２００％、少なくとも２０５％、少なくとも２１０％、又は少なくとも２１１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～３００％、例えば４５％～２５０％又は５０％～２５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも５０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０、例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１５０％又は少なくとも２００％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１００％、例えば少なくとも１５０％又は少なくとも２００％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも５０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、又は少なくとも７５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて２０％～９０％、例えば２５％～８０％又は３０％～７５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％又は４０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は４５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、治療有効量の少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性と診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％又は少なくとも３０％低減される。一部の実施形態において、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、又は少なくとも１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて７６％～１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて７６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１１３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１１９％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、少なくとも１１９％、少なくとも１２０％、少なくとも１２１％、少なくとも１２２％、少なくとも１２３％、少なくとも１２４％、少なくとも１２５％、少なくとも１２６％、少なくとも１２７％、少なくとも１２８％、少なくとも１２９％、少なくとも１３０％、少なくとも１３１％、少なくとも１３２％、少なくとも１３３％、少なくとも１３４％、少なくとも１３５％、少なくとも１３６％、少なくとも１３７％、少なくとも１３８％、少なくとも１３９％、少なくとも１４０％、少なくとも１４１％、少なくとも１４２％、少なくとも１４３％、少なくとも１４４％、少なくとも１４５％、少なくとも１４６％、少なくとも１４７％、少なくとも１４８％、少なくとも１４９％、少なくとも１５０％、少なくとも１５１％、少なくとも１５２％、少なくとも１５３％、少なくとも１５４％、少なくとも１５５％、少なくとも１５６％、少なくとも１５７％、少なくとも１５８％、少なくとも１５９％、少なくとも１６０％、少なくとも１６１％、少なくとも１６２％、少なくとも１６３％、少なくとも１６４％、少なくとも１６５％、少なくとも１６６％、少なくとも１６７％、少なくとも１６８％、少なくとも１６９％、少なくとも１７０％、少なくとも１７１％、少なくとも１７２％、少なくとも１７３％、少なくとも１７４％、少なくとも１７５％、少なくとも１７６％、少なくとも１７７％、少なくとも１７８％、少なくとも１７９％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、少なくとも２００％、少なくとも２１０％、少なくとも２２０％、少なくとも２３０％、少なくとも２４０％、少なくとも２５０％、少なくとも２７５％、少なくとも３００％、少なくとも３２５％、少なくとも３５０％、少なくとも３７５％、少なくとも４００％、少なくとも４２５％、少なくとも４５０％、少なくとも４７５％、少なくとも５００％、少なくとも５５０％、少なくとも６００％、少なくとも６５０％、少なくとも７００％、少なくとも７５０％、少なくとも８００％、少なくとも８５０％、少なくとも９００％、少なくとも９５０％、少なくとも１０００％、少なくとも１００１％、少なくとも１００２％、少なくとも１００３％、少なくとも１００４％、少なくとも１００５％、少なくとも１００６％、少なくとも１００７％、少なくとも１００８％、少なくとも１００９％、少なくとも１０１０％、少なくとも１０１１％、少なくとも１０１２％、少なくとも１０１３％、少なくとも１０１４％、少なくとも１０１５％、少なくとも１０１６％、少なくとも１０１７％、少なくとも１０１８％、少なくとも１０１９％、少なくとも１０２０％、少なくとも１０２１％、少なくとも１０２２％、又は少なくとも１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５８％～１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５８％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて１７１％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて１０２３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１１％、少なくとも１１２％、少なくとも１１３％、少なくとも１１４％、少なくとも１１５％、少なくとも１１６％、少なくとも１１７％、少なくとも１１８％、少なくとも１１９％、少なくとも１２０％、少なくとも１２１％、少なくとも１２２％、少なくとも１２３％、少なくとも１２４％、少なくとも１２５％、少なくとも１２６％、少なくとも１２７％、少なくとも１２８％、少なくとも１２９％、少なくとも１３０％、少なくとも１３１％、少なくとも１３２％、少なくとも１３３％、少なくとも１３４％、少なくとも１３５％、少なくとも１３６％、少なくとも１３７％、少なくとも１３８％、少なくとも１３９％、少なくとも１４０％、少なくとも１４１％、少なくとも１４２％、少なくとも１４３％、少なくとも１４４％、少なくとも１４５％、少なくとも１４６％、少なくとも１４７％、少なくとも１４８％、少なくとも１４９％、少なくとも１５０％、少なくとも１５１％、少なくとも１５２％、少なくとも１５３％、少なくとも１５４％、少なくとも１５５％、少なくとも１５６％、少なくとも１５７％、少なくとも１５８％、少なくとも１５９％、少なくとも１６０％、少なくとも１６１％、少なくとも１６２％、少なくとも１６３％、少なくとも１６４％、少なくとも１６５％、少なくとも１６６％、少なくとも１６７％、少なくとも１６８％、少なくとも１６９％、少なくとも１７０％、少なくとも１７１％、少なくとも１７２％、少なくとも１７３％、又は少なくとも１７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて７０％～２００％、例えば７５％～１８０％又は８２％～１７４％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％又は１７０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陽性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、治療有効量の少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、又は少なくとも８５％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１３０％、例えば、少なくとも１４０％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、又は少なくとも１７０％低減される。一部の実施形態において、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されているＡｐｏＥ４陽性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％、少なくとも７５％、又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、又は少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて５％～１５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば少なくとも７％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも－２％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％、例えば少なくとも７％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、又は少なくとも７２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて４０％～８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％又は少なくとも４３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％又は少なくとも４６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％又は少なくとも７２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて７％、６％、５％、５％、３％、２％、又は１％増加し、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、又は少なくとも３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて３％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、又は少なくとも２６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１５％～２６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて１５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて２６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも１００％、少なくとも１０１％、少なくとも１０２％、少なくとも１０３％、少なくとも１０４％、少なくとも１０５％、少なくとも１０６％、少なくとも１０７％、少なくとも１０８％、少なくとも１０９％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１５５％、少なくとも１６０％、少なくとも１６５％、又は少なくとも１６６％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～２００％、例えば６０％～１８０％又は６５％～１７０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％又は少なくとも６５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１５０％、例えば少なくとも１６０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％又は少なくとも８０％低減される。一部の実施形態において、ＡｐｏＥ４陰性対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％又は少なくとも６５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、又は少なくとも５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１０％、例えば少なくとも１２％低減され、ここで対象はＡｐｏＥ４陰性であり、及びここで対象は、軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて３５％～５０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、３８％、少なくとも４０％、又は少なくとも４１％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４１％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５０％、例えば、５５％、少なくとも５７％、又は少なくとも５９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５９％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも５９％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて５０％～７０％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％、例えば、４０％、少なくとも４２％、又は少なくとも４５％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、臨床的機能低下は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減され、ここで対象はＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない。一部の実施形態において、上記に挙げる臨床的機能低下の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、６０ヵ月、及び／又は６３ヵ月間投与した後に決定される。
一部の実施形態において、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象の臨床的機能低下は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減される。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
アルツハイマー病の発症の予防及び／又は遅延
本明細書にはまた、ＡｐｏＥ４陽性対象におけるアルツハイマー病の発症を予防し及び／又は遅延させる方法も提供される。一部の実施形態において、前記方法は、対象の脳アミロイドレベルを決定すること、及び次に、対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む。
本明細書にはまた、ＡｐｏＥ４陽性対象におけるアルツハイマー病の発症を予防し及び／又は遅延させる方法も提供される。一部の実施形態において、前記方法は、対象の脳アミロイドレベルを決定すること、及び次に、対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む。
一部の実施形態において、本方法は、対象の投与後脳アミロイドレベルを測定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューログラニンレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳アミロイドレベルが第２の所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後に対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを下回るまで対象の脳アミロイドレベルをモニタすることを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液ニューログラニンレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後ニューロフィラメント軽鎖が所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、少なくとも１つの追加的な治療剤を投与することを更に含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤は、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤、及びこれらの組み合わせから選択される。一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤はＢＡＣＥ阻害薬である。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬は、ＣＮＰ５２０、ＢＩ－１１８１１８１、ＬＹ２８８６７２１、ＬＹ３２０２６２６、ＰＦ－０６７５１９７９、ＲＧ７１２９、アタベセスタット、エレンベセスタット、ラナベセスタット、及びベルベセスタットから選択される。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットである。
初期アルツハイマー病を有する対象の脳アミロイドレベルを低減する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２０４１である。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき７５％～１００％、例えば８０％～１００％又は８５％～１００％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳アミロイドレベルと比べて投与後に脳アミロイドレベルが低減する。一部の実施形態において、脳アミロイドレベルは、前記投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる脳アミロイドレベルの低減はアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定され、ＰＥＴ標準取込み値比（ＳＵＶｒ値）として表される。
一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．１０、少なくとも－０．１５、少なくとも－０．２０、少なくとも－０．２５、少なくとも－０．３０、少なくとも－０．３５、少なくとも－０．４０、少なくとも－０．４５、少なくとも－０．５０、少なくとも－０．５５、少なくとも－０．６０、少なくとも－０．６５、少なくとも－０．７０、少なくとも－０．７５、少なくとも－０．８０、少なくとも－０．８５、少なくとも－０．９０、又は少なくとも－０．９５の低減となる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、－０．２０～－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、皮質全域平均値を全小脳参照値と比較して、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－０．２０、例えば少なくとも－０．２５の低減となる。一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、投与前の対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値と比べて少なくとも－０．２５、例えば少なくとも－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、脳内のアミロイドの低減は、脳Ａβアミロイドの放射性トレーサーの結合を用いてＰＥＴで可視化したイメージングにより決定される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－５０、例えば少なくとも－５５又は少なくとも－５９センチロイドである。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、少なくとも－６０、例えば少なくとも－６５又は少なくとも－７０センチロイドである。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて脳脊髄液Ａβ１－４２レベルが低減する。一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて－０．２０～－０．４５、例えば－０．２５～－０．３５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．２５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも０．３０の脳アミロイドレベル低減が生じる。
また、本明細書には、ＡｐｏＥ４陽性対象におけるアルツハイマー病の発症を予防し及び／又は遅延させる別の方法も提供される。一部の実施形態において、前記方法は、対象の脳アミロイドレベルを決定すること、及び次に、対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、及び前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤から選択される少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを投与することを含む。
一部の実施形態において、本方法は、対象の投与後脳アミロイドレベルを測定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューログラニンレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳アミロイドレベルが第２の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、及び前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤から選択される少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液ニューログラニンレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後に対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを下回るまで対象の脳アミロイドレベルをモニタすることを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、少なくとも１つの追加的な治療剤を投与することを更に含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤は、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤、及びこれらの組み合わせから選択される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤はＢＡＣＥ阻害薬である。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットである。
初期アルツハイマー病を有する対象の脳アミロイドレベルを低減する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２０４１である。
一部の実施形態において、少なくとも１つの治療剤はＢＡＣＥ阻害薬である。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットである。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき７５％～１００％、例えば８０％～１００％又は８５％～１００％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１２ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１８ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳アミロイドレベルと比べて投与後に脳アミロイドレベルが低減する。一部の実施形態において、脳アミロイドレベルは、前記投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる脳アミロイドレベルの低減はアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定され、ＰＥＴ標準取込み値比（ＳＵＶｒ値）として表される。
一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．１０、少なくとも－０．１５、少なくとも－０．２０、少なくとも－０．２５、少なくとも－０．３０、少なくとも－０．３５、少なくとも－０．４０、少なくとも－０．４５、少なくとも－０．５０、少なくとも－０．５５、少なくとも－０．６０、少なくとも－０．６５、少なくとも－０．７０、少なくとも－０．７５、少なくとも－０．８０、少なくとも－０．８５、少なくとも－０．９０、又は少なくとも－０．９５の低減となる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、－０．２０～－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、皮質全域平均値を全小脳参照値と比較して、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－０．２０、例えば少なくとも－０．２５の低減となる。一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１８ヵ月間投与した後に、投与前の対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値と比べて少なくとも－０．２５、例えば少なくとも－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、脳内のアミロイドの低減は、脳Ａβアミロイドの放射性トレーサーの結合を用いてＰＥＴで可視化したイメージングにより決定される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－５０、例えば少なくとも－５５又は少なくとも－５９センチロイドである。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１８ヵ月間投与した後に、少なくとも－６０、例えば少なくとも－６５又は少なくとも－７０センチロイドである。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて脳脊髄液Ａβ１－４２レベルが低減する。一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前の脳アミロイドレベルと比べて－０．２０～－０．４５、例えば－０．２５～－０．３５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．２５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも０．３０の脳アミロイドレベル低減が生じる。
アルツハイマー病の発症の予防及び／又は遅延
また、本明細書には、対象におけるアルツハイマー病の発症を予防し及び／又は遅延させる方法も提供される。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、本方法は、対象の脳アミロイドレベルを決定すること、及び次に、対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む。
また、本明細書には、対象におけるアルツハイマー病の発症を予防し及び／又は遅延させる方法も提供される。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、本方法は、対象の脳アミロイドレベルを決定すること、及び次に、対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を投与することを含む。
一部の実施形態において、本方法は、対象の投与後脳アミロイドレベルを測定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューログラニンレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳アミロイドレベルが第２の所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後に対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを下回るまで対象の脳アミロイドレベルをモニタすることを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液ニューログラニンレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後ニューロフィラメント軽鎖が所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、少なくとも１つの追加的な治療剤を投与することを更に含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤は、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤、及びこれらの組み合わせから選択される。一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤はＢＡＣＥ阻害薬である。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬は、ＣＮＰ５２０、ＢＩ－１１８１１８１、ＬＹ２８８６７２１、ＬＹ３２０２６２６、ＰＦ－０６７５１９７９、ＲＧ７１２９、アタベセスタット、エレンベセスタット、ラナベセスタット、及びベルベセスタットから選択される。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットである。
初期アルツハイマー病を有する対象の脳アミロイドレベルを低減する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２０４１である。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき７５％～１００％、例えば８０％～１００％又は８５％～１００％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳アミロイドレベルと比べて投与後に脳アミロイドレベルが低減する。一部の実施形態において、脳アミロイドレベルは、前記投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる脳アミロイドレベルの低減はアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定され、ＰＥＴ標準取込み値比（ＳＵＶｒ値）として表される。
一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．１０、少なくとも－０．１５、少なくとも－０．２０、少なくとも－０．２５、少なくとも－０．３０、少なくとも－０．３５、少なくとも－０．４０、少なくとも－０．４５、少なくとも－０．５０、少なくとも－０．５５、少なくとも－０．６０、少なくとも－０．６５、少なくとも－０．７０、少なくとも－０．７５、少なくとも－０．８０、少なくとも－０．８５、少なくとも－０．９０、又は少なくとも－０．９５の低減となる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、－０．２０～－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、皮質全域平均値を全小脳参照値と比較して、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－０．２０、例えば少なくとも－０．２５の低減となる。一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、投与前の対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値と比べて少なくとも－０．２５、例えば少なくとも－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、脳内のアミロイドの低減は、脳Ａβアミロイドの放射性トレーサーの結合を用いてＰＥＴで可視化したイメージングにより決定される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－５０、例えば少なくとも－５５又は少なくとも－５９センチロイドである。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を１８ヵ月間投与した後に、少なくとも－６０、例えば少なくとも－６５又は少なくとも－７０センチロイドである。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて脳脊髄液Ａβ１－４２レベルが低減する。一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて－０．２０～－０．４５、例えば－０．２５～－０．３５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．２５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも０．３０の脳アミロイドレベル低減が生じる。
また、本明細書には、対象におけるアルツハイマー病の発症を予防し及び／又は遅延させる別の方法も提供される。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陽性である。一部の実施形態において、対象はＡｐｏＥ４陰性である。一部の実施形態において、前記方法は、対象の脳アミロイドレベルを決定すること、及び次に、対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、及び前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤から選択される少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを投与することを含む。
一部の実施形態において、本方法は、対象の投与後脳アミロイドレベルを測定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューログラニンレベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、本方法は、脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルを決定することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳アミロイドレベルが第２の所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、及び前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤から選択される少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液ニューログラニンレベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルが所定レベルを上回る場合に組成物を投与することを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、投与後に対象の脳アミロイドレベルが第１の所定レベルを下回るまで対象の脳アミロイドレベルをモニタすることを更に含む。
一部の実施形態において、前記方法は、少なくとも１つの追加的な治療剤を投与することを更に含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤は、ＢＡＣＥ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ調節薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチド生成阻害薬、前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外のＡβペプチドレベルを低下させる薬剤、及びこれらの組み合わせから選択される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの追加的な治療剤はＢＡＣＥ阻害薬である。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットである。
初期アルツハイマー病を有する対象の脳アミロイドレベルを低減する方法においては、本明細書に開示される抗Ａβプロトフィブリル抗体、その治療的に許容可能な量、その投与レジメン、及びそれを含む組成物のいずれが使用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、対象の体重を基準として２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１などの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物が、対象に週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、又は月１回投与される。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２０４１である。
一部の実施形態において、少なくとも１つの治療剤はＢＡＣＥ阻害薬である。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットである。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき７５％～１００％、例えば８０％～１００％又は８５％～１００％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性になる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき１００％の対象がアミロイド陰性になる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１２ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％又は少なくとも８５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１８ヵ月間投与した後に、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき少なくとも７５％、例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の対象がアミロイド陰性である。一部の実施形態において、組成物は１０ｍｇ／ｋｇの少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、２週間に１回又は月１回投与される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体はＢＡＮ２４０１である。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳アミロイドレベルと比べて投与後に脳アミロイドレベルが低減する。一部の実施形態において、脳アミロイドレベルは、前記投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％低減される。一部の実施形態において、上記に挙げる脳アミロイドレベルの低減はアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定され、ＰＥＴ標準取込み値比（ＳＵＶｒ値）として表される。
一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．１０、少なくとも－０．１５、少なくとも－０．２０、少なくとも－０．２５、少なくとも－０．３０、少なくとも－０．３５、少なくとも－０．４０、少なくとも－０．４５、少なくとも－０．５０、少なくとも－０．５５、少なくとも－０．６０、少なくとも－０．６５、少なくとも－０．７０、少なくとも－０．７５、少なくとも－０．８０、少なくとも－０．８５、少なくとも－０．９０、又は少なくとも－０．９５の低減となる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、－０．２０～－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、皮質全域平均値を全小脳参照値と比較して、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前における脳アミロイドレベルからの対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－０．２０、例えば少なくとも－０．２５の低減となる。一部の実施形態において、対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値の調整後平均変化量は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１８ヵ月間投与した後に、投与前の対象のＰＥＴ ＳＵＶｒ値と比べて少なくとも－０．２５、例えば少なくとも－０．３０の低減となる。
一部の実施形態において、脳内のアミロイドの低減は、脳Ａβアミロイドの放射性トレーサーの結合を用いてＰＥＴで可視化したイメージングにより決定される。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１２ヵ月間投与した後に、少なくとも－５０、例えば少なくとも－５５又は少なくとも－５９センチロイドである。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与前における対象のレベルからの調整後平均変化量の低減は、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物とを１８ヵ月間投与した後に、少なくとも－６０、例えば少なくとも－６５又は少なくとも－７０センチロイドである。
一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて脳脊髄液Ａβ１－４２レベルが低減する。一部の実施形態において、本方法により、投与前の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルと比べて少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の脳脊髄液Ａβ１－４２レベルの低減が生じる。
一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前の脳アミロイドレベルと比べて－０．２０～－０．４５、例えば－０．２５～－０．３５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物の投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも－０．２５の脳アミロイドレベル低減が生じる。一部の実施形態において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与により、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したとき、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含む組成物と少なくとも１つの治療剤の治療有効量を含む組成物との投与前の脳アミロイドレベルと比べて少なくとも０．３０の脳アミロイドレベル低減が生じる。
有害事象
一部の実施形態では、本明細書に提供される方法によって１つ以上の重篤有害事象が発生することはない。一部の実施形態では、本明細書に提供される方法により、グレード５未満の重症度、グレード４未満の重症度、グレード３未満の重症度、グレード２未満の重症度、及び／又はグレード１未満の重症度の１つ以上の重篤有害事象が生じる。一部の実施形態において、対象は、グレード１未満の重症度であるため、１つ以上の有害事象を訴えない。
一部の実施形態では、本明細書に提供される方法によって１つ以上の重篤有害事象が発生することはない。一部の実施形態では、本明細書に提供される方法により、グレード５未満の重症度、グレード４未満の重症度、グレード３未満の重症度、グレード２未満の重症度、及び／又はグレード１未満の重症度の１つ以上の重篤有害事象が生じる。一部の実施形態において、対象は、グレード１未満の重症度であるため、１つ以上の有害事象を訴えない。
一部の実施形態において、本明細書に記載される方法により、１％未満、２％未満、３％未満、４％未満、５％未満、６％未満、７％未満、８％未満、９％未満、１０％未満、１１％未満、１２％未満、１３％未満、１４％未満、１５％未満、１６％未満、１７％未満、１８％未満、１９％未満、又は２０％未満の対象に重篤有害事象が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に記載される方法により、１％未満、２％未満、３％未満、４％未満、５％未満、６％未満、７％未満、８％未満、９％未満、又は１０％未満の対象に血管原性浮腫が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に記載される方法により、１％未満、２％未満、３％未満、４％未満、５％未満、６％未満、７％未満、８％未満、９％未満、１０％未満、１２％未満、１３％未満、１４％未満、又は１５％未満のＡｐｏＥ４陽性対象に血管原性浮腫が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に記載される方法により、１５％未満のＡｐｏＥ４陽性対象に血管原性浮腫が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に記載される方法により、１％未満、２％未満、３％未満、４％未満、５％未満、６％未満、７％未満、８％未満、９％未満、又は１０％未満のＡｐｏＥ４陰性対象に血管原性浮腫が生じる。
一部の実施形態において、本明細書に記載される方法により、１０％未満のＡｐｏＥ４陰性対象に血管原性浮腫が生じる。
本明細書において参照される論文及び特許文献の内容は、全体として参照により本明細書に援用される。
実施例１：初期アルツハイマー病を有する対象の治療
アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有する年齢５０歳以上９０歳以下の範囲の男性及び女性の両方の対象が、スクリーニングによって治療に適格とされた。８５４例の対象を治療に関して無作為化した。
アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有する年齢５０歳以上９０歳以下の範囲の男性及び女性の両方の対象が、スクリーニングによって治療に適格とされた。８５４例の対象を治療に関して無作為化した。
本試験は無作為化前段階及び無作為化段階からなった。
無作為化前段階
この段階は最長６０日間に及び、スクリーニング期間及びベースライン期間からなった。スクリーニング期間において、対象を適格性判定基準に基づき評価した。対象が適格と見なされた場合、その対象はベースライン期間に進んだ。
この段階は最長６０日間に及び、スクリーニング期間及びベースライン期間からなった。スクリーニング期間において、対象を適格性判定基準に基づき評価した。対象が適格と見なされた場合、その対象はベースライン期間に進んだ。
ベースライン期間において、臨床検査（例えば、血液検査（例えば、ＡｐｏＥ４状態の決定用）等）、安全性核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）分析、アミロイドＰＥＴ評価（例えば、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影）、及び対象の同意が得られた場合には脳脊髄液（バイオマーカー分析用）を含め、幾つもの分析を実施した。対象の追加的な臨床検査には、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇ、及びＦＡＱが含まれた。
無作為化段階
無作為化段階は１８ヵ月の治療期間及び３ヵ月のフォローアップ期間からなった。対象を以下のレジメンのうちの１つに無作為化した：
－プラセボ；
－２．５ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、２週間に１回；
－５ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、２週間に１回；
－１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、２週間に１回；
－５ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、月１回；又は
－１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、月１回。
無作為化段階は１８ヵ月の治療期間及び３ヵ月のフォローアップ期間からなった。対象を以下のレジメンのうちの１つに無作為化した：
－プラセボ；
－２．５ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、２週間に１回；
－５ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、２週間に１回；
－１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、２週間に１回；
－５ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、月１回；又は
－１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物、月１回。
全ての対象に２週間毎に約６０分間静脈内注入を投与した。ＢＡＮ２４０１は、ターミナル０．２２μｍインラインフィルタを備える注入システムを使用して、標準生理食塩水中で６０分間静脈内注入として投与した。全ての対象が隔週で注入を受け、ＢＡＮ２４０１を毎月投与する対象はＢＡＮ２４０１と交互にプラセボを注入した。
対象は全て、認知機能、安全性、薬物動態パラメータ、安全性ＭＲＩ、体積ＭＲＩ及びかかる分析への対象の同意が得られた場合には脳脊髄液分析に基づき評価した。追加的な臨床評価には、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ、及びＦＡＱが含まれた。
治療は、１８ヵ月、対象による要請、主治医及び／又はデータ安全性監視委員会の要請、及び／又は治療の中止を妥当とする１つ以上の有害事象の発生のうちいずれか最も遅い時点で終了した。
治療の終了後、対象をベースライン期間及び無作為化段階のとおり判定した。
製剤
ＢＡＮ２４０１は、単回使用１０ｍＬバイアルに、１０ｍｇ／ｍＬを含有する注射用の滅菌澄明溶液として供給された（合計１００ｍｇ／バイアル）。この薬物製品は、２５ｍＭクエン酸ナトリウム、１２５ｍＭ塩化ナトリウム、０．０２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０中に製剤化され、ｐＨは５．７と決定された。
ＢＡＮ２４０１は、単回使用１０ｍＬバイアルに、１０ｍｇ／ｍＬを含有する注射用の滅菌澄明溶液として供給された（合計１００ｍｇ／バイアル）。この薬物製品は、２５ｍＭクエン酸ナトリウム、１２５ｍＭ塩化ナトリウム、０．０２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０中に製剤化され、ｐＨは５．７と決定された。
試験エンドポイント
主要な研究目的には、（１）アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害（ＭＣＩ）－中程度の可能性又は軽度アルツハイマー病型認知症として定義される初期アルツハイマー病（ＥＡＤ）を有する対象において治療１２ヵ月時点でアルツハイマー病複合スコア（ＡＤＣＯＭＳ）に関するＢＡＮ２４０１についてのＥＤ９０（プロトコルに定義されるとおり）を確立することにより、プラセボと比較したＢＡＮ２４０１の有効性を判定すること；及び（２）初期アルツハイマー病を有する対象においてＢＡＮ２４０１の３用量及び２用量レジメンの安全性及び忍容性を評価することが含まれた。
主要な研究目的には、（１）アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害（ＭＣＩ）－中程度の可能性又は軽度アルツハイマー病型認知症として定義される初期アルツハイマー病（ＥＡＤ）を有する対象において治療１２ヵ月時点でアルツハイマー病複合スコア（ＡＤＣＯＭＳ）に関するＢＡＮ２４０１についてのＥＤ９０（プロトコルに定義されるとおり）を確立することにより、プラセボと比較したＢＡＮ２４０１の有効性を判定すること；及び（２）初期アルツハイマー病を有する対象においてＢＡＮ２４０１の３用量及び２用量レジメンの安全性及び忍容性を評価することが含まれた。
重要な副次目的には、以下が含まれた：
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１がＰＥＴにより測定したときの脳アミロイド病態生理に及ぼす効果を判定する；
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１がＡＤＣＯＭＳに及ぼす有効性を判定する；
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が臨床的認知症評価－項目合計値（ＣＤＲ－ＳＢ）に及ぼす有効性を判定する；
・１８ヵ月時点でＥＡＤを有する対象においてプラセボと比較してＢＡＮ２４０１がアルツハイマー病評価尺度－認知機能下位尺度（ＡＤＡＳ－ｃｏｇ）に及ぼす有効性を判定する；
・以下の評価：ＡＤＣＯＭＳ、ＣＤＲ－ＳＢ、及びＡＤＡＳ－ｃｏｇに関してＭＣＩ及び軽度ＡＤ認知症を有する対象の中で別々に１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が臨床状態に及ぼす効果を判定する；
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が脳脊髄液バイオマーカー（Ａβ１－４２、ｔ－タウ、及びｐ－タウ）に及ぼす効果を判定する；及び
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が体積核磁気共鳴画像法（ｖＭＲＩ）を用いた総海馬体積に及ぼす効果を判定する。
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１がＰＥＴにより測定したときの脳アミロイド病態生理に及ぼす効果を判定する；
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１がＡＤＣＯＭＳに及ぼす有効性を判定する；
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が臨床的認知症評価－項目合計値（ＣＤＲ－ＳＢ）に及ぼす有効性を判定する；
・１８ヵ月時点でＥＡＤを有する対象においてプラセボと比較してＢＡＮ２４０１がアルツハイマー病評価尺度－認知機能下位尺度（ＡＤＡＳ－ｃｏｇ）に及ぼす有効性を判定する；
・以下の評価：ＡＤＣＯＭＳ、ＣＤＲ－ＳＢ、及びＡＤＡＳ－ｃｏｇに関してＭＣＩ及び軽度ＡＤ認知症を有する対象の中で別々に１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が臨床状態に及ぼす効果を判定する；
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が脳脊髄液バイオマーカー（Ａβ１－４２、ｔ－タウ、及びｐ－タウ）に及ぼす効果を判定する；及び
・初期アルツハイマー病を有する対象において治療１８ヵ月時点でプラセボと比較してＢＡＮ２４０１が体積核磁気共鳴画像法（ｖＭＲＩ）を用いた総海馬体積に及ぼす効果を判定する。
エンドポイント
主要エンドポイントはＡＤＣＯＭＳを使用し、ベイジアン分析で１２ヵ月までの時系列データを用いて臨床アウトカム評価を測定した。
主要エンドポイントはＡＤＣＯＭＳを使用し、ベイジアン分析で１２ヵ月までの時系列データを用いて臨床アウトカム評価を測定した。
副次エンドポイント（１２ヵ月及び１８ヵ月時点）には、ＰＥＴ ＳＵＶｒ（アミロイド負荷）のベースラインからの変化量；アミロイド陽性から陰性への変換（視覚的読影）；ＡＤＣＯＭＳのベースラインからの変化量；ＡＤＡＳ－ｃｏｇのベースラインからの変化量；ＣＤＲ－ＳＢのベースラインからの変化量；ＣＳＦ測定値（Ａβ１－４２、総タウ等）のベースラインからの変化量が含まれた。
結果
認知結果
対象集団全体において、１８ヵ月後に認知及び機能の臨床アウトカム尺度に関して用量依存的で臨床的に有意味且つ統計的に有意な機能低下の緩徐化が認められ、ＡＤＣＯＭＳでは最高用量で機能低下が３０％軽減され、及びＡＤＡＳ－ｃｏｇでは最高用量で機能低下が４７％軽減され；及びＣＤＲ－ＳＢで１８ヵ月時点において用量依存的で臨床的に有意味な機能低下の緩徐化が認められ、最高用量で機能低下は２６％軽減された。
認知結果
対象集団全体において、１８ヵ月後に認知及び機能の臨床アウトカム尺度に関して用量依存的で臨床的に有意味且つ統計的に有意な機能低下の緩徐化が認められ、ＡＤＣＯＭＳでは最高用量で機能低下が３０％軽減され、及びＡＤＡＳ－ｃｏｇでは最高用量で機能低下が４７％軽減され；及びＣＤＲ－ＳＢで１８ヵ月時点において用量依存的で臨床的に有意味な機能低下の緩徐化が認められ、最高用量で機能低下は２６％軽減された。
表５及び表６は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときの、ＢＡＮ２４０１を１２ヵ月間投与した後のベースラインからの変化量を提供する。
同様に、表７及び表８は、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときの、様々な用量のＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間投与した後のベースラインからの変化量を提供する。図５６もまた参照されたい。
表９及び表１０は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときの、様々な用量のＢＡＮ２４０１を１２ヵ月間投与した後のベースラインからの変化量を提供する。図９及び図１０に示されるとおり、毎月１０ｍｇ／ｋｇの用量及び隔週１０ｍｇ／ｋｇの用量により、ＢＡＮ２４０１の治療有効量を含む組成物で１２ヵ月及び１８ヵ月間治療した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて認知機能低下の緩徐化が生じた。統計的分析方法としてＡＤＡＳ－ｃｏｇを用いたときも同様の傾向が認められる。図７及び図８を参照されたい。
表１１及び表１２は、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときの、様々な用量のＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間投与した後のベースラインからの変化量を提供する。
ＡｐｏＥ４陽性対象の結果
以下に報告するとおり、対象がＡｐｏＥ４陽性のとき、ＡｐｏＥ４非保因者の対象と比較して予想外にも有益な結果が得られた。これは、少なくとも他の抗Ａβ抗体で実施された研究の既報告の結果に鑑みて意外である。
以下に報告するとおり、対象がＡｐｏＥ４陽性のとき、ＡｐｏＥ４非保因者の対象と比較して予想外にも有益な結果が得られた。これは、少なくとも他の抗Ａβ抗体で実施された研究の既報告の結果に鑑みて意外である。
例えば、本開示の範囲外の別の抗Ａβ抗体であるアデュカヌマブを使用した第Ｉｂ相試験では、アデュカヌマブ治療患者におけるアミロイドＰＥＴ ＳＵＶＲ複合スコアの低減はＡｐｏＥ４保因者と非保因者とで同程度であったと報告された（Ｓｅｖｉｇｎｙ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｄｕｃａｎｕｍａｂ ｒｅｄｕｃｅｓ Ａβ ｐｌａｑｕｅｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ ５３７：５０－５６，５０－５１（Ｓｅｐｔ．１，２０１６）、引用Ｅｘｔｅｎｄｅｄ Ｄａｔａ Ｆｉｇ．２ｂ）。しかしながら、Ｅｘｔｅｎｄｅｄ Ｄａｔａ Ｆｉｇ．２ｂの結果は、ＡｐｏＥ４保因者と比較してＡｐｏＥ４非保因者の治療の方がより良好な結果を反映している。
軽度～中等度アルツハイマー病の治療における、本開示の範囲外の抗Ａβ抗体であるバピネオズマブの第ＩＩ相試験では、結果から、ＡｐｏＥ４保因状態によって一部の臨床尺度に差があり得ることが示され、可能性のある治療差は非保因者に有利であった（Ｓａｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ．，Ａ ｐｈａｓｅ ２ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ａｓｃｅｎｄｉｎｇ ｄｏｓｅ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｂａｐｉｎｅｕｚｕｍａｂ ｉｎ ｍｉｌｄ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ７３：２０６１－２０７０，２０６７（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １５，２００９）を参照されたい）。従って、２つの異なるバピネオズマブ第ＩＩＩ相臨床試験－軽度～中等度アルツハイマー病を有するＡｐｏＥ４陽性保因者において１つ及びＡｐｏＥ４非保因者において１つが行われた。第ＩＩ相の示すところにも関わらず、第ＩＩＩ相の結果は、これらの２つのＡｐｏＥ４遺伝子型を区別できなかったのみならず、臨床アウトカムに関するバピネオズマブの利益を示すこともできなかった（Ｓａｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｔｗｏ Ｐｈａｓｅ ３ Ｔｒｉａｌｓ ｏｆ Ｂａｐｉｎｅｕｚｕｍａｂ ｉｎ Ｍｉｌｄ－ｔｏ－Ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３７０：３２２－３３（２０１４））。同様に、本開示の範囲外の別の抗Ａβ抗体であるソラネズマブによる２つの第ＩＩＩ相臨床試験もまた、軽度～中等度アルツハイマー病患者において主要臨床アウトカムに関する利益を示さなかった（Ｓａｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３７０：３２２－３３，３３２（２０１４）；Ｄｏｏｄｙ，Ｒ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｓｅ ３ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｓｏｌａｎｅｚｕｍａｂ ｆｏｒ ｍｉｌｄ－ｔｏ－ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３７０：３１１－２１（２０１４））。
以下で考察するものなどの結果に基づけば、ＡｐｏＥ４非保因者と比較したときのＡｐｏＥ４陽性対象での本明細書に報告される統計的に有意な結果は、予想外であるのみならず、予測不可能であった。
ＡｐｏＥ４陽性対象での予測不可能な且つ予想外の結果
概して、ＡｐｏＥ４陽性対象は、ＢＡＮ２４０１治療に対する反応がＡｐｏＥ４非保因者よりも良好であった。一部の実施形態において、この差は臨床的に有意味で、且つ統計的に有意であった。
概して、ＡｐｏＥ４陽性対象は、ＢＡＮ２４０１治療に対する反応がＡｐｏＥ４非保因者よりも良好であった。一部の実施形態において、この差は臨床的に有意味で、且つ統計的に有意であった。
図５及び図１６は、プラセボを投与された対象と比較した、６ヵ月時点から始まる様々な用量のＢＡＮ２４０１を投与されたＡｐｏＥ４陽性対象におけるＡＤＣＯＭＳにより決定したときの認知機能低下の用量依存的な緩徐化を示す。図４８もまた参照されたい。図６及び図３０は、ＡｐｏＥ４陰性対象への投与後には認知機能低下がより緩やかであることを示す。図４８もまた参照されたい。ＡＤＣＯＭＳ（ＡｐｏＥ４陽性：図５及び図１６；ＡｐｏＥ４陰性：図６及び図３０）、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ（ＡｐｏＥ４陽性：図１９及び図２０；ＡｐｏＥ４陰性：図３５及び図３６）、又はＣＤＲ－ＳＢ（ＡｐｏＥ４陽性：図２３及び図２４；ＡｐｏＥ４陰性：図３９及び図４０）のいずれによって認知機能低下を決定したかに関わらず、ＡｐｏＥ４対象とＡｐｏＥ４陰性対象との間に反応の差が認められた。
例えば、１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間隔週投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したとき、ＡｐｏＥ４陰性対象では臨床的機能低下の７％の低減が認められた一方、１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間隔週投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したとき、ＡｐｏＥ４陽性対象では臨床的機能低下の６３％の低減が認められた。
例えば、１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間隔週投与した後にＡＤＣＯＭＳにより決定したとき、ＡｐｏＥ４陰性対象では臨床的機能低下の４３％の低減が認められた一方、１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間隔週投与した後にＡＤＡＳ－ｃｏｇにより決定したとき、ＡｐｏＥ４陽性対象では臨床的機能低下の８４％の低減が認められた。
例えば、１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間隔週投与した後にＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき、ＡｐｏＥ４陰性対象では臨床的機能低下の－７％の低減が認められた一方、１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間隔週投与した後にＣＤＲ－ＳＢにより決定したとき、ＡｐｏＥ４陽性対象では臨床的機能低下の６０％の低減が認められた。
アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有する対象及び軽度アルツハイマー病型認知症を有する対象
アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有する対象と軽度アルツハイマー病型認知症を有する対象との反応性もまた比較した。全体的に見て、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有する対象及び軽度アルツハイマー病型認知症を有する対象は、ＢＡＮ２４０１を含む組成物による治療に十分に反応した（例えば、図３、図４、及び図４９を参照されたい）。
アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有する対象と軽度アルツハイマー病型認知症を有する対象との反応性もまた比較した。全体的に見て、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有する対象及び軽度アルツハイマー病型認知症を有する対象は、ＢＡＮ２４０１を含む組成物による治療に十分に反応した（例えば、図３、図４、及び図４９を参照されたい）。
しかしながら、ＡＤＣＯＭＳ（図１７及び図１８を参照）、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ（図２１及び図２２を参照）、及びＣＤＲ－ＳＢ（図２５及び図２６を参照）により決定したとき、軽度アルツハイマー病型認知症を有するＡｐｏＥ４陽性対象は、アルツハイマー病型認知症に起因する軽度認知機能障害を有する対象と比べてＢＡＮ２４０１治療に良好に反応した。軽度アルツハイマー病型認知症を有するＡｐｏＥ４陽性対象は、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有するＡｐｏＥ４陽性対象と比べてＢＡＮ２４０１を含む組成物による治療に良好に反応した。
ＡｐｏＥ４陰性対象の中では、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有する対象及び軽度アルツハイマー病型認知症を有する対象は治療に反応した。（図３３及び図３４（ＡＤＣＯＭＳ）；図３７及び図３８（ＡＤＡＳ－ｃｏｇ）；及び図４１及び図４２（ＣＤＲ－ＳＢ）を参照されたい）。
脳アミロイドレベル結果
表１３及び表１４は、参照領域を全小脳マスクとしたＰＥＴ（標準取込み値比（ＳＵＶＲ））により決定したときの、様々な用量のＢＡＮ２４０１を１２ヵ月間投与した後の全ての対象における脳アミロイドレベルのベースラインからの変化量を提供する。
表１３及び表１４は、参照領域を全小脳マスクとしたＰＥＴ（標準取込み値比（ＳＵＶＲ））により決定したときの、様々な用量のＢＡＮ２４０１を１２ヵ月間投与した後の全ての対象における脳アミロイドレベルのベースラインからの変化量を提供する。
表１５及び表１６は、参照領域を全小脳マスクとしたＰＥＴ（アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影；標準取込み値比（ＳＵＶＲ））により決定したときの、様々な用量のＢＡＮ２４０１を１２ヵ月間投与した後の脳アミロイドレベルのベースラインからの変化量を提供する。ＡＤＣＯＭＳ及びＣＤＲ－ＳＢにより決定したときのベースラインからの変化量は、参照領域を全小脳マスクとしたＰＥＴ（ＳＵＶＲ）により決定したとき、アミロイド除去と統計的に有意な形で正の相関があった。図７７及び図７８を参照されたい。ＡＤＣＯＭＳ、ＣＤＲ－ＳＢ、及びＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときのベースラインからの変化量は、参照領域を皮質下白質としたＰＥＴ（ＳＵＶＲ）により決定したとき、アミロイド除去と統計的に有意な形で正の相関があった。図８０～図８２を参照されたい。
図１１及び図１２は、１２ヵ月及び１８ヵ月後における隔週２．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、毎月５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、隔週５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、毎月１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、又は隔週１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１の投与後の脳アミロイドレベルの用量依存的低減を示す。図５１もまた参照されたい。
見て分かるとおり、初期アルツハイマー病を有する対象において、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリルの治療有効量を含む組成物の投与に起因した脳アミロイドレベルの統計的に有意な低減が認められた。例えば、隔週１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間投与したことにより、－７０の低減が生じた（ｐ＜０．０００１）（例えば、図１２（センチロイド）を参照されたい）。
同様に、様々な用量のＢＡＮ２４０１をＡｐｏＥ４陽性対象（図２７（隔週１０ｍｇ／ｋｇ用量について１８ヵ月後に－０．３２の低減）及び図２８（隔週１０ｍｇ／ｋｇ用量について１８ヵ月後に－７６の低減））及びＡｐｏＥ４陰性対象（図４３（隔週１０ｍｇ／ｋｇ用量について１８ヵ月後に－０．２９の低減）及び図４４（隔週１０ｍｇ／ｋｇ用量について１８ヵ月後に－６８の低減））に投与したことにより、これらの対象に脳アミロイドレベルの低減が生じた。また、脳アミロイドレベルの低減が認知機能低下の緩徐化と相関したことも分かった。図５７を参照されたい。
アミロイド陽性からアミロイド陰性への変換結果
表１７及び表１８は、様々な用量のＢＡＮ２４０１を投与した後にアミロイド陰性になった対象を示す。図１３は、ＰＥＴのフロルベタピルトレーサー視覚的読影により決定したときの、１２ヵ月及び１８ヵ月後における隔週２．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、毎月５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、隔週５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、毎月１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、又は隔週１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１のＢＡＮ２４０１投与後におけるＰＥＴ陽性対象の割合を示す。
表１７及び表１８は、様々な用量のＢＡＮ２４０１を投与した後にアミロイド陰性になった対象を示す。図１３は、ＰＥＴのフロルベタピルトレーサー視覚的読影により決定したときの、１２ヵ月及び１８ヵ月後における隔週２．５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、毎月５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、隔週５ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、毎月１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１、又は隔週１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１のＢＡＮ２４０１投与後におけるＰＥＴ陽性対象の割合を示す。
見て分かるとおり、初期アルツハイマー病を有するアミロイド陽性対象の有意な割合が、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリルの治療有効量を含む組成物の投与に起因してアミロイド陰性に変換された。例えば、隔週１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間投与した後に、８１％（＜０．０００１）のアミロイド陽性対象がアミロイド陰性に変換された（例えば、表１７及び図１３を参照されたい）。
初期アルツハイマー病を有するＡｐｏＥ４陽性（図２８）及びＡｐｏＥ４陰性（図４２）アミロイド陽性対象の有意な割合が、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリルの治療有効量を含む組成物の投与に起因してアミロイド陰性に変換された。しかしながら、アミロイド陰性に変換されたＡｐｏＥ４陽性対象の割合は、ＡｐｏＥ４陰性対象よりも高かった。例えば、毎月１０ｍｇ／ｋｇのＢＡＮ２４０１を１８ヵ月間投与した後に、７９％（ｐ＜０．０００１）のＡｐｏＥ４陰性アミロイド陽性対象がアミロイド陰性に変換された一方（例えば、図３１を参照されたい）、１００％（ｐ＜０．０００１）のＡｐｏＥ４陽性アミロイド陽性対象がアミロイド陰性に変換された（例えば、図４７を参照されたい）。
以上で考察したとおり、バイオマーカーもまた測定した。例えば、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び脳脊髄液総タウレベルを測定した。測定した追加的なバイオマーカーとしては、脳脊髄液ニューログラニン及びニューロフィラメント軽鎖レベルが挙げられる。
脳脊髄液Ａβ１－４２レベルに対する用量依存的で統計的に有意な効果及び脳脊髄液総タウレベルの統計的に有意な縦断的低減が認められた。
全体的に見て（図１４）、及び各サブ群において（図３０－ＡｐｏＥ４陽性対象；図４６－ＡｐｏＥ４陰性対象）、ＢＡＮ２４０１を含む組成物を投与すると、脳脊髄液Ａβ１－４２レベルの増加につながった。いかなる理論によっても拘束されることなく、これは脳脊髄液Ａβ１－４２レベルの正規化が原因であると推測され、これはプラークの除去に起因して脳脊髄液中の可溶性Ａβ１－４２のＡβプラークへの隔離が少ないことを反映している。これらの結果から、ＢＡＮ２４０１がその標的と相互作用していることが実証される。
同様に、全ての分析群の患者が脳脊髄液総タウの低減を呈した（図１５、図３１、図４７、図５４、図６５、及び図６８～図７０を参照されたい）。
ＢＡＮ２４０１の投与後に、プラセボと比べて脳脊髄液ニューログラニンレベルの低減及びニューロフィラメント軽鎖量の減少が認められた（図５３、図５５、図６６、図６７、及び図７１～図７６を参照されたい）。隔週又は毎月１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１の投与により、ニューログラニンの（ベースラインと比べた）１０％の低減（図５３を参照されたい）及びニューロフィラメント軽鎖のプラセボと比べた５０％の産生低下（図５５を参照されたい）が生じた。
安全性結果
表１９は、治療関連有害事象の概要を提供する。
表１９は、治療関連有害事象の概要を提供する。
表２０は、最も頻度の高い治療関連有害事象の概要を提供する。
表２１は、血管原性浮腫（ＡＲＩＡ－Ｅ）の発生の概要を提供する。
ＡｐｏＥ４陽性対象の結果
上記で考察したとおり、対象がＡｐｏＥ４陽性のとき、ＡｐｏＥ４非保因者の対象と比較して予想外に有益な結果が得られた。これは、少なくとも他の抗Ａβ抗体で実施された研究の既報告の結果に鑑みて意外である。
上記で考察したとおり、対象がＡｐｏＥ４陽性のとき、ＡｐｏＥ４非保因者の対象と比較して予想外に有益な結果が得られた。これは、少なくとも他の抗Ａβ抗体で実施された研究の既報告の結果に鑑みて意外である。
例えば、別の抗Ａβ抗体であるアデュカヌマブを使用した第Ｉｂ相試験では、アデュカヌマブ治療患者におけるアミロイドＰＥＴ ＳＵＶｒ複合スコアの低減はＡｐｏＥ４保因者と非保因者とで同程度であったと報告された（Ｓｅｖｉｇｎｙ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｄｕｃａｎｕｍａｂ ｒｅｄｕｃｅｓ Ａβ ｐｌａｑｕｅｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ ５３７：５０－５６，５０－５１（Ｓｅｐｔ．１，２０１６）、引用Ｅｘｔｅｎｄｅｄ Ｄａｔａ Ｆｉｇ．２ｂ）。しかしながら、Ｅｘｔｅｎｄｅｄ Ｄａｔａ Ｆｉｇ．２ｂの結果は、ＡｐｏＥ４保因者と比較してＡｐｏＥ４非保因者の治療の方がより良好な結果を反映している。
軽度～中等度アルツハイマー病の治療における、本開示の範囲外の抗Ａβ抗体であるバピネオズマブの第ＩＩ相試験では、結果から、ＡｐｏＥ４保因者状態によって一部の臨床尺度に差があり得ることが示され、可能性のある治療差は非保因者に有利であった（Ｓａｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ．，Ａ ｐｈａｓｅ ２ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ａｓｃｅｎｄｉｎｇ ｄｏｓｅ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｂａｐｉｎｅｕｚｕｍａｂ ｉｎ ｍｉｌｄ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ７３：２０６１－２０７０，２０６７（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １５，２００９）を参照されたい）。従って、２つの異なるバピネオズマブ第ＩＩＩ相臨床試験－軽度～中等度アルツハイマー病のＡｐｏＥ４陽性保因者において１つ及びＡｐｏＥ４非保因者において１つが行われた。第ＩＩ相の示すところにも関わらず、第ＩＩＩ相の結果は、これらの２つのＡｐｏＥ４遺伝子型を区別できなかったのみならず、臨床アウトカムに関するバピネオズマブの利益を示すこともできなかった（Ｓａｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｔｗｏ Ｐｈａｓｅ ３ Ｔｒｉａｌｓ ｏｆ Ｂａｐｉｎｅｕｚｕｍａｂ ｉｎ Ｍｉｌｄ－ｔｏ－Ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３７０：３２２－３３（２０１４））。同様に、本開示の範囲外の別の抗Ａβ抗体であるソラネズマブによる２つの第ＩＩＩ相臨床試験もまた、軽度～中等度アルツハイマー病患者において主要臨床アウトカムに関する利益を示さなかった（Ｓａｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３７０：３２２－３３，３３２（２０１４）；Ｄｏｏｄｙ Ｒ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｓｅ ３ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｓｏｌａｎｅｚｕｍａｂ ｆｏｒ ｍｉｌｄ－ｔｏ－ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３７０：３１１－２１（２０１４））。
上記で考察されるものなどの結果に基づけば、ＡｐｏＥ４非保因者と比較したときのＡｐｏＥ４陽性対象での本明細書に報告される統計的に有意な結果は、予想外であるのみならず、予測不可能であった。
薬物動態プロファイル
対象の薬物動態プロファイルの分析から、ＢＡＮ２４０１を含む組成物の投与により線形用量反応が生じることが示された。例えば、図６０を参照されたい。
対象の薬物動態プロファイルの分析から、ＢＡＮ２４０１を含む組成物の投与により線形用量反応が生じることが示された。例えば、図６０を参照されたい。
各用量の平均定常状態血漿濃度を表２２に示す。ＡＤＣＯＭＳ、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ、及びＣＤＲ－ＳＢにより決定したときの疾患進行速度の緩徐化はＢＡＮ２４０１の平均定常状態血漿濃度と正の相関があることが分かった。例えば、図１、図７、及び図９（投与量は疾患進行の緩徐化と正の相関がある）及び表２２（投与量は平均定常状態血漿濃度と正の相関がある）を参照されたい。
表２３は、ＢＡＮ２４０１の投与後の母集団薬物動態パラメータを示す。
また、ＡＲＩＡ－Ｅ事象が生じたＡｐｏＥ４陽性対象の割合は、全ての試験用量でＢＡＮ２４０１の最高血漿濃度と正の相関があることも分かった。図６２を参照されたい。対照的に、ＡＲＩＡ－Ｅ事象が生じた、且つ約２３０μｇ／ｍＬ以下の最高血漿濃度となる用量でＢＡＮ２４０１を投与されたＡｐｏＥ４陰性対象の割合は、プラセボを投与されたＡｐｏＥ４陰性対象の割合とほぼ同等であった。同上参照。
ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与
ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与するかどうかに関わらず、以上に記載されるとおり対象にＢＡＮ２４０１を投与した。意外にも、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象が、ＢＡＮ２４０１とＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品とを同時に投与された対象よりも大きいベースラインと比べた認知機能低下の緩徐化を示したことが発見された。この知見は、分析間で一貫していた：ＡＤＣＯＭＳ（ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時投与した対象について２３％の認知機能低下の緩徐化、対して同時投与なしでは４１％）；ＡＤＡＳ－ｃｏｇ（ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時投与した対象について３９％の認知機能低下の緩徐化、対して同時投与なしでは５９％）；及びＣＤＲ－ＳＢ（ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時投与した対象について２０％の認知機能低下の緩徐化、対して同時投与なしでは４５％）。図５０を参照されたい。
ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与するかどうかに関わらず、以上に記載されるとおり対象にＢＡＮ２４０１を投与した。意外にも、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない対象が、ＢＡＮ２４０１とＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品とを同時に投与された対象よりも大きいベースラインと比べた認知機能低下の緩徐化を示したことが発見された。この知見は、分析間で一貫していた：ＡＤＣＯＭＳ（ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時投与した対象について２３％の認知機能低下の緩徐化、対して同時投与なしでは４１％）；ＡＤＡＳ－ｃｏｇ（ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時投与した対象について３９％の認知機能低下の緩徐化、対して同時投与なしでは５９％）；及びＣＤＲ－ＳＢ（ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時投与した対象について２０％の認知機能低下の緩徐化、対して同時投与なしでは４５％）。図５０を参照されたい。
疾患進行のリスク因子
疾患進行の決定において対象のＡｐｏＥ４状態は統計的に有意なリスク因子ではないことが分かった。しかしながら、他の要因、例えば、疾患の臨床ステージ、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与、及びベースラインＡＤＣＯＭＳスコアは、統計的に有意なリスク因子であることが分かった。図５８及び図５９を参照されたい。
疾患進行の決定において対象のＡｐｏＥ４状態は統計的に有意なリスク因子ではないことが分かった。しかしながら、他の要因、例えば、疾患の臨床ステージ、ＢＡＮ２４０１以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与、及びベースラインＡＤＣＯＭＳスコアは、統計的に有意なリスク因子であることが分かった。図５８及び図５９を参照されたい。
仮想例Ａ：ＡｐｏＥ４陽性対象におけるアルツハイマー病の予防
性別に関わらず、ＡｐｏＥ４保因状態に関して対象をスクリーニングする。対象は、年齢、例えば５０歳以上であること、アルツハイマー病のリスク、及び／又は他の判定基準に基づきスクリーニングに選択され得る。
性別に関わらず、ＡｐｏＥ４保因状態に関して対象をスクリーニングする。対象は、年齢、例えば５０歳以上であること、アルツハイマー病のリスク、及び／又は他の判定基準に基づきスクリーニングに選択され得る。
スクリーニングにより対象がＡｐｏＥ４陽性であると決定された場合、例えば上記で考察したとおりのアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影によるか、又は当業者に公知の別の技法により対象の脳アミロイドレベルを測定する。対象の脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルもまた測定してもよい。
対象の脳アミロイドレベルが、１．１を上回る、例えば、１．２を上回る、１．３を上回る、１．４を上回る、１．５を上回る、又は１．６を上回るＰＥＴ ＳＵＶｒ値など、所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与する。一部の実施形態において、対象の脳アミロイドレベルが、１．３を上回る、例えば、１．４を上回る、１．５を上回る、１．６を上回る、１．７を上回る、１．８を上回る、又は１．９を上回るＰＥＴ ＳＵＶｒ値など、所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与する。組成物は、実施例１に記載されるものなど、本明細書に記載されるとおりの量で、並びに投与レジメン及び経路に従い投与し得る。
対象の脳アミロイドレベルが上記に言及した所定レベルを下回る場合、対象をモニタすることができ、及び／又は脳アミロイドレベルが後日、例えば６ヵ月後に決定されてもよい。
少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与した後、対象の脳アミロイドレベルを再び測定する。対象の脳アミロイドレベルが所定レベルを上回る場合、組成物の投与を繰り返す。対象の脳アミロイドレベルが所定レベルを下回る場合、対象をモニタすることができ、及び／又は脳アミロイドレベルが後日、例えば６ヵ月以内に決定されてもよい。
後の決定において、対象の脳アミロイドレベルが所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与する。
対象がモニタされている間に、対象の脳アミロイドレベルが例えばＰＥＴ又は脳脊髄液尺度によれば所定レベルを上回るまで上昇した場合には、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与を再開してもよい。少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与後に脳アミロイドレベルを再び測定することになる。
組成物の投与後、任意選択で、ＢＡＣＥ阻害薬などの少なくとも１つの維持療法剤を対象に投与する。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットであってもよい。
脳アミロイドレベルの測定及び検討に加えて、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル、及び／又は脳脊髄液総タウレベル、対象の健康の他の尺度、例えば、ＭＭＳＥ、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ、ＣＤＲ、及びＦＡＱを測定及び／又はモニタする。
仮想例Ｂ：初期アルツハイマー病を有する対象の治療
アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有する年齢５０歳以上９０歳以下の範囲の男性及び女性の両方の対象が、スクリーニングによって治療に適格とされる。合計９９０例の対象を、ＢＡＮ２４０１を投与される対象２例につきプラセボを投与される対象１例の比で、以下に記載するとおりの２つの治療群に無作為化する。
アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有する年齢５０歳以上９０歳以下の範囲の男性及び女性の両方の対象が、スクリーニングによって治療に適格とされる。合計９９０例の対象を、ＢＡＮ２４０１を投与される対象２例につきプラセボを投与される対象１例の比で、以下に記載するとおりの２つの治療群に無作為化する。
本試験は無作為化前段階及び無作為化段階からなる。
無作為化前段階
この段階は最長６０日間に及び、スクリーニング期間及びベースライン期間からなる。スクリーニング期間において、対象を適格性判定基準に基づき評価する。対象が適格と見なされた場合、ひいてはその対象はベースライン期間に進む。
この段階は最長６０日間に及び、スクリーニング期間及びベースライン期間からなる。スクリーニング期間において、対象を適格性判定基準に基づき評価する。対象が適格と見なされた場合、ひいてはその対象はベースライン期間に進む。
ベースライン期間において、臨床検査（例えば、血液検査（例えば、ＡｐｏＥ４状態の決定用）等）、安全性核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）分析、アミロイドＰＥＴ評価（例えば、アミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影）、及び対象の同意が得られた場合には脳脊髄液（バイオマーカー分析用）を含め、幾つもの分析を実施する。対象の追加的な臨床検査には、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇ、及びＦＡＱが含まれる。
無作為化段階
無作為化段階は１８ヵ月の治療期間及び３ヵ月のフォローアップ期間からなる。対象を無作為化し、プラセボ又は１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物のいずれかを２週間に１回投与する。
無作為化段階は１８ヵ月の治療期間及び３ヵ月のフォローアップ期間からなる。対象を無作為化し、プラセボ又は１０ｍｇ／ｋｇ ＢＡＮ２４０１を含む組成物のいずれかを２週間に１回投与する。
全ての対象に２週間毎に約６０分間静脈内注入を投与する。ＢＡＮ２４０１は、標準生理食塩水中で６０分間静脈内注入として投与する。
対象は全て、認知機能、安全性、薬物動態パラメータ、安全性ＭＲＩ、ＰＥＴイメージング、体積ＭＲＩ及びかかる分析への対象の同意が得られた場合には脳脊髄液分析に基づき評価する。追加的な臨床評価には、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ、ＦＡＱ、及びアミロイド測定値が含まれる。これらの測定値は一定の間隔で、例えば、ベースライン期間中、治療開始後３ヵ月、６ヵ月、９ヵ月、１２ヵ月、１５ヵ月、及び／又は１８ヵ月で取る。
治療は、１８ヵ月、対象による要請、主治医及び／又はデータ安全性監視委員会の要請、及び／又は治療の中止を妥当とする１つ以上の有害事象の発生のうちいずれか最も遅い時点で終了する。
治療の終了後、対象をベースライン期間及び無作為化段階のとおり判定する。延長段階（以下に説明する）に参加しない対象は３ヵ月フォローアップ通院を行い、そこで無作為化段階で測定されたものと同様のパラメータを測定／評価する。
延長段階
無作為化段階を完了した対象は、延長段階に参加する選択肢がある。この段階では、対象は無作為化段階の間と同じ治療を続ける。同様に、延長段階の間には、無作為化段階に関して記載したとおりの症状及び他のパラメータのモニタリングもまた測定されることになる。延長段階は、対象の要請、主治医及び／又はデータ安全性監視委員会の要請、治療の中止を妥当とする１つ以上の有害事象の発生、ＢＡＮ２４０１の市販在庫状況及び／又は研究結果が正のリスク・ベネフィット関係を実証できないことによって終結するまで継続し得る。試験薬物の最終回の用量の後に３ヵ月フォローアップ通院が行われ、そこで無作為化段階の間に測定されたものと同様のパラメータを測定／評価する。
無作為化段階を完了した対象は、延長段階に参加する選択肢がある。この段階では、対象は無作為化段階の間と同じ治療を続ける。同様に、延長段階の間には、無作為化段階に関して記載したとおりの症状及び他のパラメータのモニタリングもまた測定されることになる。延長段階は、対象の要請、主治医及び／又はデータ安全性監視委員会の要請、治療の中止を妥当とする１つ以上の有害事象の発生、ＢＡＮ２４０１の市販在庫状況及び／又は研究結果が正のリスク・ベネフィット関係を実証できないことによって終結するまで継続し得る。試験薬物の最終回の用量の後に３ヵ月フォローアップ通院が行われ、そこで無作為化段階の間に測定されたものと同様のパラメータを測定／評価する。
製剤
ＢＡＮ２４０１は単回使用１０ｍＬバイアルに、１０ｍｇ／ｍＬを含有する注射用の滅菌澄明溶液として供給される（合計１００ｍｇ／バイアル）。薬物製品は、２５ｍＭクエン酸ナトリウム、１２５ｍＭ塩化ナトリウム、０．０２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０中に製剤化されたとともに、ｐＨは５．７と決定される。ＢＡＮ２４０１は、ターミナル０．２２μＭインラインフィルタを備える注入システムによって投与される。
ＢＡＮ２４０１は単回使用１０ｍＬバイアルに、１０ｍｇ／ｍＬを含有する注射用の滅菌澄明溶液として供給される（合計１００ｍｇ／バイアル）。薬物製品は、２５ｍＭクエン酸ナトリウム、１２５ｍＭ塩化ナトリウム、０．０２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０中に製剤化されたとともに、ｐＨは５．７と決定される。ＢＡＮ２４０１は、ターミナル０．２２μＭインラインフィルタを備える注入システムによって投与される。
試験エンドポイント
主要試験エンドポイントは、１８ヵ月時点でのアルツハイマー病複合スコア（ＡＤＣＯＭＳ）のベースラインからの変化量を決定することである。重要な副次エンドポイントには、脳アミロイドレベルについての１８ヵ月時点でのＰＥＴ ＳＵＶｒ複合のベースラインからの変化量及び１８ヵ月時点でのＡＤＡＳ－ｃｏｇスコアのベースラインからの変化量を測定することが含まれる。
主要試験エンドポイントは、１８ヵ月時点でのアルツハイマー病複合スコア（ＡＤＣＯＭＳ）のベースラインからの変化量を決定することである。重要な副次エンドポイントには、脳アミロイドレベルについての１８ヵ月時点でのＰＥＴ ＳＵＶｒ複合のベースラインからの変化量及び１８ヵ月時点でのＡＤＡＳ－ｃｏｇスコアのベースラインからの変化量を測定することが含まれる。
副次エンドポイントには、１８ヵ月時点でのＣＤＲ－ＳＢスコアのベースラインからの変化量及び１８ヵ月時点でのＣＤＲ－ＳＢスコアの悪化までの時間が含まれる。
バイオマーカーエンドポイントには、脳アミロイドレベルについての６ヵ月及び１２ヵ月時点でのアミロイドＰＥＴ ＳＵＶｒ複合のベースラインからの変化量；１２ヵ月及び１８ヵ月時点での脳脊髄液ニューログラニン、ニューロフィラメント軽鎖、Ａβ１－４２、及び総タウのベースラインからの変化量；及びｖＭＲＩを用いた６ヵ月、１２ヵ月、及び１８ヵ月時点での形態計測学的ＭＲＩ測定値（海馬体積を含む）のベースラインからの変化量が含まれる。
仮想ＯＬＥ実施例Ｃの適格対象：以下の仮想例Ｃにおける治療に適格な対象は、治療１２ヵ月及び１８ヵ月時点において初期ＡＤにおけるアルツハイマー病複合スコア（ＡＤＣＯＭＳ）で臨床上の安全性及び有効性を評価し、ＢＡＮ２４０１の用量反応を探索した多国籍多施設二重盲検プラセボ対照並行群間比較１８ヵ月試験において治療された初期ＡＤを有する者（ＡＤに起因するＭＣＩ及び軽度ＡＤ認知症の対象）である。この試験では、初期ＡＤを有する対象において１２ヵ月時点のＡＤＣＯＭＳに関してプラセボ又はＢＡＮ２４０１の５つのアクティブ治療群にわたる反応適応的無作為化を伴うベイズ設計を用いた。初期ＡＤ対象では、ＡＤＣＯＭＳ（機能低下の３０％軽減）、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ（４７％軽減）、ＭＭＳＥ（１９％軽減）、及びＣＤＲ－ＳＢ（２６％軽減）について、１２ヵ月及び１８ヵ月の両方の時点でＢＡＮ２４０１の隔週１０ｍｇ／ｋｇ用量による機能低下の緩徐化が認められた。早くも６ヵ月でこれらの臨床尺度に違いが認められた。この臨床結果は、定量的アミロイドＰＥＴにより測定したとき、全用量にわたって脳アミロイドのロバストな用量依存的低減を伴った。例えば、図６３を参照されたい。
仮想例Ｃ：ＢＡＮ２４０１の非盲検延長試験：初期アルツハイマー病を有する対象の治療
上記で考察したとおりの適格対象を非盲検延長試験（ＯＬＥ）において隔週１０ｍｇ／ｋｇの用量のＢＡＮ２４０１により最長２４ヵ月間治療する。ＯＬＥでは、ＢＡＮ２４０１の長期安全性及び忍容性を判定し、以下にまとめるとおりの先行研究に参加した対象においてＢＡＮ２４０１が脳アミロイドに及ぼす効果を判定する。
上記で考察したとおりの適格対象を非盲検延長試験（ＯＬＥ）において隔週１０ｍｇ／ｋｇの用量のＢＡＮ２４０１により最長２４ヵ月間治療する。ＯＬＥでは、ＢＡＮ２４０１の長期安全性及び忍容性を判定し、以下にまとめるとおりの先行研究に参加した対象においてＢＡＮ２４０１が脳アミロイドに及ぼす効果を判定する。
本ＯＬＥ試験には、以下に定める組入れ基準及び除外基準に基づき約２００～２５０例の上記で考察したとおりの適格対象が、男性及び女性の両方ともに、ＡｐｏＥ状態に関わらず参加を認められてもよい。
ＯＬＥの組入れ基準には、以下が含まれる：
・少なくとも７９週間の、又は以下の理由による７９週間未満の先行試験における前治療：
ｉ．ＡＲＩＡ－Ｅ事象の発生；
ｉｉ．ＡＲＩＡ－Ｈ事象（例えば、表在性鉄沈着症、微小出血、及び／又は症候性微小出血）の発生；
ｉｉｉ．先のＢＡＮ２４０１治療では禁止されていたが、もはや禁止されていない医薬品の服用；及び／又は
ｉｖ．ＢＡＮ２４０１治療とは無関係であった、且つ重篤である又は生命を脅かすとは見なされない任意の有害事象を含め、禁止されている医薬品とは無関係の任意の事由；
・対象に関する治療関連の詳細を提供することのできる介護者／情報提供者がいる；
・インフォームドコンセントを提出することができる；及び
・来診に通うことができる。
・少なくとも７９週間の、又は以下の理由による７９週間未満の先行試験における前治療：
ｉ．ＡＲＩＡ－Ｅ事象の発生；
ｉｉ．ＡＲＩＡ－Ｈ事象（例えば、表在性鉄沈着症、微小出血、及び／又は症候性微小出血）の発生；
ｉｉｉ．先のＢＡＮ２４０１治療では禁止されていたが、もはや禁止されていない医薬品の服用；及び／又は
ｉｖ．ＢＡＮ２４０１治療とは無関係であった、且つ重篤である又は生命を脅かすとは見なされない任意の有害事象を含め、禁止されている医薬品とは無関係の任意の事由；
・対象に関する治療関連の詳細を提供することのできる介護者／情報提供者がいる；
・インフォームドコンセントを提出することができる；及び
・来診に通うことができる。
ＯＬＥの除外基準には、以下が含まれる：
・以下を除く事由により７９週間経たないうちに中止された先行研究における前治療：
ｉ．ＡＲＩＡ－Ｅインシデントの発生；
ｉｉ．ＡＲＩＡ－Ｈインシデント（例えば、表在性鉄沈着症、微小出血、及び／又は症候性微小出血）の発生；
ｉｉｉ．先のＢＡＮ２４０１治療では禁止されていたが、もはや禁止されていない医薬品の服用；及び／又は
ｉｖ．ＡｐｏＥ４陽性であり、且つ隔週１０ｍｇ／ｋｇの用量のＢＡＮ２４０１による治療を受けている；及び／又は
ｖ．試験薬（プラセボ又はＢＡＮ２４０１）とは無関係と見なされた、且つ重篤ではない又は生命を脅かさないものであった有害事象の発生；
・授乳中の女性又は妊娠している可能性のある若しくは妊娠するリスクがある出産可能な女性；及び／又は
・先行研究の治療後における、ＢＡＮ２４０１の投与を妨げ得る、又はそれについて安全上の懸念を引き起こし得る病態の発症。
・以下を除く事由により７９週間経たないうちに中止された先行研究における前治療：
ｉ．ＡＲＩＡ－Ｅインシデントの発生；
ｉｉ．ＡＲＩＡ－Ｈインシデント（例えば、表在性鉄沈着症、微小出血、及び／又は症候性微小出血）の発生；
ｉｉｉ．先のＢＡＮ２４０１治療では禁止されていたが、もはや禁止されていない医薬品の服用；及び／又は
ｉｖ．ＡｐｏＥ４陽性であり、且つ隔週１０ｍｇ／ｋｇの用量のＢＡＮ２４０１による治療を受けている；及び／又は
ｖ．試験薬（プラセボ又はＢＡＮ２４０１）とは無関係と見なされた、且つ重篤ではない又は生命を脅かさないものであった有害事象の発生；
・授乳中の女性又は妊娠している可能性のある若しくは妊娠するリスクがある出産可能な女性；及び／又は
・先行研究の治療後における、ＢＡＮ２４０１の投与を妨げ得る、又はそれについて安全上の懸念を引き起こし得る病態の発症。
本ＯＬＥにおけるＢＡＮ２４０１の投与前に、参加対象を評価して、認知機能、安全性パラメータ、薬物動態パラメータ、安全性ＭＲＩ、ＰＥＴイメージング、及び体積ＭＲＩなど、ベースライン特性を決定する。追加的な臨床評価には、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ、ＦＡＱ、及びアミロイド測定値が含まれてもよい。
本仮想ＯＬＥ実施例における治療は、最長２４ヵ月にわたる適格対象への隔週１０ｍｇ／ｋｇ用量のＢＡＮ２４０１の投与を含む。
ＢＡＮ２４０１は、ヒト対象への投与に好適な任意の製剤として、例えば、２５ｍＭクエン酸ナトリウム、１２５ｍＭ塩化ナトリウム、０．０２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０を含む且つｐＨが５．７の、１０ｍｇ／ｍＬを含有する注射用の滅菌澄明溶液として単回使用１０ｍＬバイアルに（合計１００ｍｇ／バイアル）供給される。ＢＡＮ２４０１は、ターミナル０．２２μＭインラインフィルタを備える注入システムによって投与されてもよい。
ＯＬＥにおける治療中、様々な時間間隔で（３ヵ月、６ヵ月、９ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、及び／又は２４ヵ月）、及びＯＬＥにおける治療の完了時に、ベースライン及び／又は臨床評価技法などの１つ以上の評価技法によって対象を評価する。好適な評価には、認知機能、安全性パラメータ、薬物動態パラメータ、安全性ＭＲＩ、ＰＥＴイメージング、体積ＭＲＩ、ＭＭＳＥ、ＣＤＲ、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ、ＦＡＱ、及びアミロイド測定値が含まれ得る。
ＯＬＥにおける治療中、対象が無症候性ＡＲＩＡ－Ｈ脳微小出血、多発性無症候性脳微小出血、無症候性表在性鉄沈着症、単発性無症候性微小出血、及び／又は無症候性又はＸ線写真上軽度又は中等度のＡＲＩＡ－Ｅを発症した場合であっても、対象にはＢＡＮ２４０１による治療が中断なく継続される。対象が症候性ＡＲＩＡ－Ｈ及び／又は無症候性又はＸ線写真上中等度～重度のＡＲＩＡ－Ｅを発症した場合、ＢＡＮ２４０１投与は、ＡＲＩＡ－Ｈ又はＡＲＩＡ－ＥがＸ線写真上安定する又は解消するまで、及び臨床的特徴が解消するまで中止され、その後、ＢＡＮ２４０１投与が同じ用量及びレジメンで再開されてもよい。ＯＬＥにおいて治療を３回以上再開する必要があった場合、その対象は試験から除かれる。
ＯＬＥ試験評価及びエンドポイント
本ＯＬＥにおいては、初期アルツハイマー病を有する対象を１０ｍｇ／ｋｇの隔週ＢＡＮ２４０１で治療することの長期安全性及び忍容性を評価する。評価には、ＡＲＩＡ－Ｈ、ＡＲＩＡ－Ｅ、及び非ＡＲＩＡ－Ｈ／非ＡＲＩＡ－Ｅ有害事象の発生率及び重症度が含まれる。
本ＯＬＥにおいては、初期アルツハイマー病を有する対象を１０ｍｇ／ｋｇの隔週ＢＡＮ２４０１で治療することの長期安全性及び忍容性を評価する。評価には、ＡＲＩＡ－Ｈ、ＡＲＩＡ－Ｅ、及び非ＡＲＩＡ－Ｈ／非ＡＲＩＡ－Ｅ有害事象の発生率及び重症度が含まれる。
先行研究の前及び／又はその終了時、ＢＡＮ２４０１による本仮想ＯＬＥ治療例の前及び任意選択でその最中及びその後に脳アミロイドレベル（例えば、ＰＥＴイメージングにより決定したときの）を決定して、ＢＡＮ２４０１による治療に起因する脳内のアミロイドの除去及び／又はその欠如の維持を評価する。脳アミロイドレベル（例えば、縦断的ＰＥＴイメージングによる）は、３ヵ月、６ヵ月、１２ヵ月、１８ヵ月、及び／又は２４ヵ月間のＢＡＮ２４０１による本仮想ＯＬＥ治療後に、例えば上記で考察したとおりの先行試験後の脳アミロイドのベースラインからの変化量の点で判定する。ＯＬＥにおいては、例えばアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影により決定したときのアミロイド陽性対象の割合もまた経時的に評価する。
このＯＬＥ試験の間における、例えば、ＡＤＣＯＭＳ、ＣＤＲ－ＳＢ、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇ、及びＭＭＳＥにより決定したときの対象の認知機能評価は、ＢＡＮ２４０１による治療の長期的認知機能効果に関して洞察を与え得る。こうした評価は、先行試験で認められた長期的疾患進行及び認知機能低下速度の何らかの緩徐化の持続性に関して洞察を与え得る。
薬物動態、海馬体積、及び他のバイオマーカーなどのパラメータを測定することになるため、このＯＬＥ試験は、ＢＡＮ２４０１による治療の長期的効果に関して洞察を与え得る。
本仮想ＯＬＥプロトコルは先行プロトコルと異なり、ＡＲＩＡ－Ｅ及び／又はＡＲＩＡ－Ｈインシデントが起こった場合であっても、重症度により治療中止を余儀なくされるまでＢＡＮ２４０１による対象の治療を継続するため、このＯＬＥ試験からＡＲＩＡ－Ｅ及びＡＲＩＡ－Ｈインシデントの管理に関する情報が提供され得る。
休薬期間後のアミロイド低減の持続性（例えば、ＢＡＮ２４０１治療を中止した後に低減がどのくらい続くか）、アミロイドレベル増加及び／又は沈着の時間経過、及び／又はアミロイド除去の時間経過（どのくらいの速さでＢＡＮ２４０１治療によってアミロイドが除去されるか）に関する更なる洞察もまた、本仮想ＯＬＥ試験から入手され得る。
初期結果
本ＯＬＥ試験は登録を実施中である。本ＯＬＥ試験に登録した５６例の対象からベースラインアミロイドＰＥＴデータが利用可能であり、これには、先行試験においてＢＡＮ２４０１で治療した、２１ヵ月の平均試験薬休薬期間（９ヵ月～５２ヵ月の範囲の試験薬休薬）の３９例の対象からのデータが含まれる。以前アミロイド陽性であった、且つＢＡＮ２４０１（１８ヵ月間にわたる毎月又は隔週のいずれかの１０ｍｇ／ｋｇ）で治療された対象のうちの８５％（３９例中３３例）が、９ヵ月～５２ヵ月間の試験薬休薬後にもなおアミロイド陰性であると決定された。先行試験で１８ヵ月後にアミロイド陰性であった本ＯＬＥ試験の参加対象は全て、先行試験での治療群に関わらず、本ＯＬＥ試験のベースライン測定時にもまたアミロイド陰性であった。このように、これらの初期結果は、予想外にも、ＰＥＴにより決定したときのＢＡＮ２４０１の媒介による対象のアミロイド陰性への回復が、対象は９～５２ヵ月間治療を中止していたにも関わらず、先行試験の終了時から本ＯＬＥ試験のベースライン測定時まで持続したことを示している。
本ＯＬＥ試験は登録を実施中である。本ＯＬＥ試験に登録した５６例の対象からベースラインアミロイドＰＥＴデータが利用可能であり、これには、先行試験においてＢＡＮ２４０１で治療した、２１ヵ月の平均試験薬休薬期間（９ヵ月～５２ヵ月の範囲の試験薬休薬）の３９例の対象からのデータが含まれる。以前アミロイド陽性であった、且つＢＡＮ２４０１（１８ヵ月間にわたる毎月又は隔週のいずれかの１０ｍｇ／ｋｇ）で治療された対象のうちの８５％（３９例中３３例）が、９ヵ月～５２ヵ月間の試験薬休薬後にもなおアミロイド陰性であると決定された。先行試験で１８ヵ月後にアミロイド陰性であった本ＯＬＥ試験の参加対象は全て、先行試験での治療群に関わらず、本ＯＬＥ試験のベースライン測定時にもまたアミロイド陰性であった。このように、これらの初期結果は、予想外にも、ＰＥＴにより決定したときのＢＡＮ２４０１の媒介による対象のアミロイド陰性への回復が、対象は９～５２ヵ月間治療を中止していたにも関わらず、先行試験の終了時から本ＯＬＥ試験のベースライン測定時まで持続したことを示している。
一部の実施形態において、本明細書に開示される方法により、アミロイドの低減が生じる。一部の実施形態において、アミロイドの低減はＰＥＴにより決定される。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後９ヵ月～５２ヵ月持続する。
一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも１ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも２ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも３ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも４ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも６ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも７ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも８ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも９ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも１０ヵ月間持続する。
一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも１５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも２０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも２５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも３０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも３５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも４０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも４５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後少なくとも５０ヵ月間持続する。
一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後９ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１１ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１２ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１３ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１４ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１６ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１７ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１８ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後１９ヵ月間持続する。
一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２１ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２２ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２３ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２４ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２６ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２７ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２８ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後２９ヵ月間持続する。
一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３１ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３２ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３３ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３４ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３６ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３７ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３８ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後３９ヵ月間持続する。
一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４１ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４２ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４３ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４４ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４５ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４６ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４７ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４８ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後４９ヵ月間持続する。
一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後５０ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後５１ヵ月間持続する。一部の実施形態において、アミロイドの低減は、ＰＥＴにより決定したとき、ＢＡＮ２４０１の投与後５２ヵ月間持続する。
仮想例Ｄ：アルツハイマー病の予防
対象は、年齢、例えば５０歳以上であること、アルツハイマー病のリスク、及び／又は他の判定基準に基づきスクリーニングに選択され得る。対象のＡｐｏＥ４保因状態を決定し、しかしながら、これは対象の本試験への参加の適格性に影響を与えない。
対象は、年齢、例えば５０歳以上であること、アルツハイマー病のリスク、及び／又は他の判定基準に基づきスクリーニングに選択され得る。対象のＡｐｏＥ４保因状態を決定し、しかしながら、これは対象の本試験への参加の適格性に影響を与えない。
例えば上記で考察したとおりのアミロイドＰＥＴ画像の視覚的読影によるか、又は当業者に公知の別の技法により、対象の脳アミロイドレベルを測定する。対象の脳脊髄液Ａβ１－４２レベル及び／又は脳脊髄液総タウレベルもまた測定してもよい。
対象の脳アミロイドレベルが、１．１を上回る、例えば、１．２を上回る、１．３を上回る、１．４を上回る、１．５を上回る、又は１．６を上回るＰＥＴ ＳＵＶｒ値など、所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物が対象に投与される。一部の実施形態において、対象の脳アミロイドレベルが、１．３を上回る、例えば、１．４を上回る、１．５を上回る、１．６を上回る、１．７を上回る、１．８を上回る、又は１．９を上回るＰＥＴ ＳＵＶｒ値など、所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物が対象に投与される。組成物は、実施例１に記載されるものなど、本明細書に記載されるとおりの量で、並びに投与レジメン及び経路に従い投与し得る。
対象の脳アミロイドレベルが上記に言及した所定レベルを下回る場合、対象をモニタすることができ、及び／又は脳アミロイドレベルが後日、例えば６ヵ月後に決定されてもよい。
少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与した後、対象の脳アミロイドレベルを再び測定する。対象の脳アミロイドレベルが所定レベルを上回る場合、組成物の投与を繰り返す。対象の脳アミロイドレベルが所定レベルを下回る場合、対象をモニタすることができ、及び／又は脳アミロイドレベルが後日、例えば６ヵ月以内に決定されてもよい。
後の決定において、対象の脳アミロイドレベルが所定レベルを上回る場合、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物を対象に投与する。
対象がモニタされている間に、対象の脳アミロイドレベルが例えばＰＥＴ又は脳脊髄液尺度によれば所定レベルを上回るまで上昇した場合には、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与を再開してもよい。少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含む組成物の投与後に脳アミロイドレベルを再び測定することになる。
組成物の投与後、任意選択で、ＢＡＣＥ阻害薬などの少なくとも１つの維持療法剤を対象に投与する。一部の実施形態において、ＢＡＣＥ阻害薬はエレンベセスタットであってもよい。
脳アミロイドレベルの測定及び検討に加えて、脳脊髄液Ａβ１－４２レベル、及び／又は脳脊髄液総タウレベル、対象の健康の他の尺度、例えば、ＭＭＳＥ、ＡＤＡＳ－ｃｏｇ、ＣＤＲ、及びＦＡＱを測定及び／又はモニタする。例えば、図６４を参照されたい。
配列表
配列番号１１
重鎖：
軽鎖：
重鎖：
軽鎖：
Claims (19)
- 初期アルツハイマー病を有する対象の臨床的機能低下を、組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２１％低減するための組成物であって、少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体の治療有効量を含み、
前記組成物は、前記対象の体重を基準として１０ｍｇ／ｋｇの前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体を含み、かつ２週間に１回投与されるように用いられるものであり、
前記対象はＡｐｏＥ４陽性であり、
前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、
組成物。 - 前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体が、配列番号５（ＨＣＤＲ１）、配列番号６（ＨＣＤＲ２）、及び配列番号７（ＨＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）と；配列番号８（ＬＣＤＲ１）、配列番号９（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号１０（ＬＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）とを含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記初期アルツハイマー病を有する対象が、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されている、及び／又は軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されている、請求項１に記載の組成物。
- 前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体がＢＡＮ２４０１である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を６ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４５％低減される、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を１２ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３０％低減される、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも４７％低減される、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも２６％低減される、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記初期アルツハイマー病を有する対象が、アルツハイマー病に起因する軽度認知機能障害－中程度の可能性を有すると診断されており、前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３３％低減される、請求項６に記載の組成物。
- 前記初期アルツハイマー病を有する対象が軽度アルツハイマー病型認知症を有すると診断されており、前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも３５％低減される、請求項６に記載の組成物。
- 前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体がＢＡＮ２４０１である、請求項５～１１のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＣＯＭＳにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６３％低減される、請求項１に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＡＤＡＳ－Ｃｏｇにより決定したときプラセボと比べて少なくとも８４％低減される、請求項１に記載の組成物。
- 前記臨床的機能低下が、前記組成物を１８ヵ月間投与した後に、ＣＤＲ－ＳＢにより決定したときプラセボと比べて少なくとも６０％低減される、請求項１に記載の組成物。
- 前記投与により、脳脊髄液総タウ、ホスホタウ、及び／又はニューログラニンレベルの低減が生じる、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記投与により、脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖レベルの増加の緩徐化が生じる、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記対象が前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品を同時に投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記対象が前記少なくとも１つの抗Ａβプロトフィブリル抗体以外の少なくとも１つのアルツハイマー病用医薬品の同時投与を受けない、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
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Citations (1)
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| CA2630344C (en) * | 2006-03-23 | 2015-04-28 | Bioarctic Neuroscience Ab | Improved protofibril selective antibodies and the use thereof |
| AU2016208353B2 (en) * | 2007-10-17 | 2017-07-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Immunotherapy regimes dependent on ApoE status |
| JO3076B1 (ar) * | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| WO2009091016A1 (ja) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体 |
| SI2448968T1 (sl) | 2009-06-29 | 2021-07-30 | Bioarctic Ab | Protitelesa, selektivna za protofibrile/oligomere na N-koncu skrajšanega amiloida-beta |
| WO2011106732A1 (en) * | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Wyeth Llc | Pet monitoring of ab-directed immunotherapy |
| SMT201800044T1 (it) | 2010-02-26 | 2018-05-02 | Bioarctic Neuroscience Ab | Anticorpi leganti la protofibrilla e loro uso in metodi terapeutici e diagnostici per il morbo di parkinson, la demenza con corpi di lewy e altre alfa-sinucleinopatie |
| JP5993875B2 (ja) | 2011-01-21 | 2016-09-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体の合成に有用な方法および化合物 |
| HUE053809T2 (hu) | 2014-07-10 | 2021-07-28 | Bioarctic Ab | Javított A-béta protofibrillum-kötõ ellenanyagok |
| MA41115A (fr) * | 2014-12-02 | 2017-10-10 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | Procédé de traitement de la maladie d'alzheimer |
| BR112018014762A2 (pt) * | 2016-01-20 | 2018-12-26 | Genentech Inc | método de tratamento da doença de alzheimer (da) precoce |
| EP3454904B1 (en) * | 2016-05-13 | 2022-12-14 | Institut Pasteur | Inhibition of beta-2 nicotinic acetylcholine receptors to treat alzheimer's disease pathology |
| TWI735600B (zh) * | 2016-07-01 | 2021-08-11 | 美商美國禮來大藥廠 | 抗－N3pGlu類澱粉β肽抗體及其用途 |
-
2019
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-
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Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| WO2018081460A1 (en) | 2016-10-27 | 2018-05-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition comprising an anti-abeta protofibril antibody and a beta-secretase bace1 inhibitor for the treatment of alzheimer's disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 「EISAI AND BIOGEN ANNOUNCE POSITIVE TOPLINE RESULTS OF THE FINAL ANALYSIS FOR BAN2401 AT 18 MONTHS」のインターネットアーカイブ [オンライン]，Eisai Co., Ltd. & Biogen Inc.，2018年07月10日，[検索日：2023年8月4日], <URL: https://web.archive.org/web/20180710034023/https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final> |
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