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JP7537812B2 - Dyslipidemia improving agent containing proanthocyanidin, and functional foods, quasi-drugs and medicines containing said dyslipidemia improving agent - Google Patents

Dyslipidemia improving agent containing proanthocyanidin, and functional foods, quasi-drugs and medicines containing said dyslipidemia improving agent Download PDF

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JP7537812B2 JP2023553145A JP2023553145A JP7537812B2 JP 7537812 B2 JP7537812 B2 JP 7537812B2 JP 2023553145 A JP2023553145 A JP 2023553145A JP 2023553145 A JP2023553145 A JP 2023553145A JP 7537812 B2 JP7537812 B2 JP 7537812B2
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Description

本発明は、プロアントシアニジンを含む脂質異常症改善剤並びに同脂質異常症改善剤を含む機能性食品、医薬部外品及び医薬品に関する。 The present invention relates to a dyslipidemia improving agent containing proanthocyanidin, as well as functional foods, quasi-drugs and pharmaceuticals containing the same dyslipidemia improving agent.

従来、血液中に溶けているコレステロールや中性脂肪の値が基準値よりも異常に高い状態(以下、脂質異常症とも言う。)を改善する食品成分としてプロアントシアニジンが利用されている。 Traditionally, proanthocyanidins have been used as food ingredients to improve a condition in which the levels of cholesterol and triglycerides dissolved in the blood are abnormally high compared to the standard values (hereinafter referred to as dyslipidemia).

プロアントシアニジンは、フラバン-3-オール類が複数個繋がった構造よりなるポリフェノール類の一種であり、様々な植物の葉、果実、樹皮などに含まれている。プロアントシアニジンは渋味成分として忌避される一方で、リパーゼ阻害剤としての機能や、抗酸化剤としての機能を有するため脂質異常症に有効であるとして食品や医薬部外品に配合されて利用されている(例えば、特許文献1。)。Proanthocyanidins are a type of polyphenol consisting of multiple linked flavan-3-ols, and are found in the leaves, fruits, bark, etc. of various plants. While proanthocyanidins are avoided as astringent components, they are used in foods and quasi-drugs as they are effective against dyslipidemia because they function as lipase inhibitors and antioxidants (for example, Patent Document 1).

特開2006-16367号公報JP 2006-16367 A

プロアントシアニジンは、体内に吸収されれば短時間の内にリパーゼの阻害や抗酸化作用を発揮できるという長所を有している。 Proanthocyanidins have the advantage that once absorbed into the body, they can exert their lipase inhibition and antioxidant effects within a short period of time.

ところが、これらの作用は長時間に亘って発揮され続けるものではなく、十分な脂質異常症改善効果を得るには数時間ごとに摂取しなおす必要があった。However, these effects do not last for long, and the drug needs to be re-taken every few hours to achieve sufficient efficacy in improving dyslipidemia.

また、製剤化されたプロアントシアニジンは、摂取前に既に酸化していることもあり、この場合上述の作用を喪失するという保存性の悪さや、経口摂取すれば強い渋味を感じるため使用感の悪さが問題視されていた。In addition, formulated proanthocyanidins may already be oxidized before ingestion, in which case the above-mentioned effects are lost, resulting in poor storage stability and a strong astringent taste when taken orally, making them unpalatable.

本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであって、所定回数のプロアントシアニジンの摂取により得られる脂質異常症改善作用と同等の効果をより少ない摂取回数で発現できると共に、保存性や摂取時の渋味の改善により使用感が向上した脂質異常症改善剤を提供するものである。The present invention has been made in consideration of the above circumstances, and provides a dyslipidemia improving agent that can exert the same dyslipidemia improving effect as that obtained by taking proanthocyanidins a certain number of times, but with fewer intakes, and that has an improved usability due to improved storage stability and improved astringency when taken.

また本発明では、同脂質異常症改善剤を含有する機能性食品や医薬部外品、医薬品についても提供する。The present invention also provides functional foods, quasi-drugs, and pharmaceuticals that contain the dyslipidemia improving agent.

上記従来の課題を解決するために、本発明に係る脂質異常症改善剤は、(1)プロアントシアニジンと使用感向上剤とにより構成した脂質異常症改善剤であって、前記プロアントシアニジンは、アカシア樹皮、シナモン、麻種子から選ばれる少なくとも2以上の植物素材に由来するプロアントシアニジンの混合物であり、前記使用感向上剤は、遊離型カテキンと環状オリゴ糖とを配合してなることとした In order to solve the above-mentioned conventional problems, the dyslipidemia improving agent of the present invention is (1) a dyslipidemia improving agent composed of proanthocyanidin and a usability improving agent, wherein the proanthocyanidin is a mixture of proanthocyanidins derived from at least two or more plant materials selected from acacia bark, cinnamon, and hemp seeds, and the usability improving agent is a blend of free catechin and cyclic oligosaccharide .

また、本発明に係る脂質異常症改善剤では、以下の点にも特徴を有する。
)剤形を粉末、細粒、顆粒、ハードカプセル又は錠剤とすることとした。
The dyslipidemia improving agent according to the present invention is also characterized in the following respects.
( 2 ) The dosage form will be powder, fine granules, granules, hard capsules or tablets.

また、本発明に係る機能性食品では、()上述の脂質異常症改善剤を含むこととした。 In addition, the functional food according to the present invention contains ( 3 ) the above-mentioned dyslipidemia improving agent.

また、本発明に係る医薬部外品では、()上述の脂質異常症改善剤を含むこととした。 In addition, the quasi-drug according to the present invention contains ( 4 ) the above-mentioned dyslipidemia improving agent.

また、本発明に係る医薬品では、()上述の脂質異常症改善剤を含むこととした。 In addition, the pharmaceutical product according to the present invention contains ( 5 ) the above-mentioned dyslipidemia improving agent.

本発明に係る脂質異常症改善剤によれば、プロアントシアニジンと使用感向上剤とにより構成した脂質異常症改善剤であって、前記使用感向上剤は、遊離型カテキンと環状オリゴ糖とを配合してなるため、所定回数のプロアントシアニジンの摂取により得られる脂質異常症改善作用と同等の効果をより少ない摂取回数で発現できると共に、保存性と使用感とを改善した脂質異常症改善剤を提供することができる。 The dyslipidemia improving agent according to the present invention is a dyslipidemia improving agent composed of proanthocyanidins and a usability improver, and the usability improver is a blend of free catechins and cyclic oligosaccharides. This makes it possible to provide a dyslipidemia improving agent that can achieve the same dyslipidemia improving effect as that obtained by taking proanthocyanidins a certain number of times, but with fewer intakes, and that has improved storage stability and usability.

また、前記プロアントシアニジンは、アカシア樹皮、シナモン、麻種子から選ばれる少なくとも2以上の植物素材に由来するプロアントシアニジンの混合物であることとすれば、プロアントシアニジン由来の脂質異常症改善作用をより堅実に享受することができる。Furthermore, if the proanthocyanidin is a mixture of proanthocyanidins derived from at least two or more plant materials selected from acacia bark, cinnamon, and hemp seeds, the dyslipidemia-improving effect derived from proanthocyanidins can be enjoyed more reliably.

また、前記プロアントシアニジンは、2~8個のフラバン-3-オール類の重合体構造を含み、分子量が500~2500であることとすれば、プロアントシアニジン由来の脂質異常症改善作用をより堅実に享受することができる。Furthermore, if the proanthocyanidin contains a polymer structure of 2 to 8 flavan-3-ols and has a molecular weight of 500 to 2500, the dyslipidemia-improving effect derived from proanthocyanidin can be enjoyed more reliably.

また、剤形を粉末、細粒、顆粒、ハードカプセル又は錠剤であることとすれば、若年層から年配者までといった摂取者の年齢層や、持ち運びの有無など摂取者の使用環境に適した剤形で脂質異常症改善剤の摂取を行うことができる。 In addition, if the dosage form is a powder, fine granules, granules, hard capsules or tablets, the dyslipidemia improving agent can be taken in a dosage form suitable for the age group of the user, from young people to the elderly, and the environment in which the user will use the drug, such as whether or not the drug can be carried around.

また、本発明に係る機能性食品では、上述の脂質異常症改善剤を含むこととしたため、機能性食品としての取り扱いが可能な脂質異常症改善剤を提供することができる。 In addition, since the functional food of the present invention contains the above-mentioned dyslipidemia improving agent, it is possible to provide a dyslipidemia improving agent that can be handled as a functional food.

また、本発明に係る医薬部外品では、上述の脂質異常症改善剤を含むこととしたため、医薬部外品としての取り扱いが可能な脂質異常症改善剤を提供することができる。 In addition, since the quasi-drug of the present invention contains the above-mentioned dyslipidemia improving agent, it is possible to provide a dyslipidemia improving agent that can be handled as a quasi-drug.

また、本発明に係る医薬品では、上述の脂質異常症改善剤を含むこととしたため、医薬品としての取り扱いが可能な脂質異常症改善剤を提供することができる。 In addition, since the pharmaceutical product of the present invention contains the above-mentioned dyslipidemia improving agent, it is possible to provide a dyslipidemia improving agent that can be handled as a pharmaceutical product.

安定性評価試験の結果を示す説明図である。FIG. 1 is an explanatory diagram showing the results of a stability evaluation test. 持続性確認試験の結果を示す説明図である。FIG. 13 is an explanatory diagram showing the results of a durability confirmation test. 口腔内刺激性確認試験の結果を示す説明図である。FIG. 1 is an explanatory diagram showing the results of an oral cavity irritation confirmation test. 使用感向上剤の構成成分の有無に関する試験結果を示す説明図である。FIG. 2 is an explanatory diagram showing test results regarding the presence or absence of components of a usability improver. プロアントシアニジンの由来の違いを検討した試験結果を示す説明図である。FIG. 1 is an explanatory diagram showing the results of a test investigating the differences in the origins of proanthocyanidins. 使用感向上剤である遊離型カテキンに関する試験結果を示す説明図である。FIG. 2 is an explanatory diagram showing test results regarding free catechin, which is a usability improving agent. 遊離型カテキン源としての茶葉の違いに関する試験結果を示す説明図である。FIG. 1 is an explanatory diagram showing test results regarding differences in tea leaves as a source of free catechins.

本発明は脂質異常症改善剤に関し、特にプロアントシアニジンと使用感向上剤とにより構成した脂質異常症改善剤であって、前記使用感向上剤は、遊離型カテキンと環状オリゴ糖とを配合してなることを特徴とする脂質異常症改善剤に関するものである。 The present invention relates to a dyslipidemia improving agent, and in particular to a dyslipidemia improving agent composed of proanthocyanidin and a usability improving agent, characterized in that the usability improving agent is a combination of free catechin and cyclic oligosaccharide.

従来、プロアントシアニジンは、リパーゼ阻害剤としての機能や、抗酸化剤としての機能を有することから、脂質異常症の改善や予防を目的として食品や医薬部外品などに配合されている。 Traditionally, proanthocyanidins have been incorporated into foods and quasi-drugs for the purpose of improving and preventing dyslipidemia, as they function as lipase inhibitors and antioxidants.

ところが、プロアントシアニジン単体の使用では、脂質異常症を十分に改善できるものではなかった。However, the use of proanthocyanidins alone was not sufficient to improve dyslipidemia.

この原因について本発明者らは、プロアントシアニジンが体内に吸収される過程で消化酵素と反応したり、代謝されることで短時間の内にその作用を失うことが原因と考えている。また、製剤化しても酸化によって摂取される前にその作用が損なわれることが原因の一つとも考えている。The inventors believe that the reason for this is that proanthocyanidins react with digestive enzymes during absorption into the body and are metabolized, causing them to lose their effect within a short period of time. They also believe that one of the reasons is that even if they are formulated, their effect is lost due to oxidation before they are ingested.

そして本発明者らは、所定の組成物と併用することで、体内に摂取されたプロアントシアニジンのリパーゼ阻害作用や抗酸化作用を単体での使用時よりも長く発現させ、脂質異常症をより簡便に改善できるものと考えた。The inventors then hypothesized that by using proanthocyanidins in combination with a specific composition, the lipase inhibitory and antioxidant effects of the proanthocyanidins ingested into the body would be exerted for a longer period of time than when used alone, making it possible to improve dyslipidemia more easily.

本発明はこのような着想と長年の生化学的研究による知見に基づいて完成されたものであり、プロアントシアニジンと、使用感向上剤と、より構成した脂質異常症改善剤であり、前記使用感向上剤は、遊離型カテキンと環状オリゴ糖とを配合してなることを特徴としている。なお、上記着想に関する説明は本発明の理解に供すべく記載したものであって、本発明者らが現時点で想定する機序である。従って、必ずしも正しい機序であることを保証するものではなく、また本発明の特許性には何ら影響を与えるもので無いことに留意されたい。The present invention was completed based on this idea and findings from many years of biochemical research, and is a dyslipidemia improving agent composed of proanthocyanidins and a usability improver, characterized in that the usability improver is a combination of free catechin and cyclic oligosaccharides. Note that the explanation of the above idea has been written to aid in understanding the present invention, and is the mechanism assumed by the inventors at this time. Therefore, please note that it does not necessarily guarantee that it is the correct mechanism, and does not affect the patentability of the present invention in any way.

ここで脂質異常症改善作用とは、空腹時(例えば、10時間以上食事を摂っていない状態)において、血液中のLDLコレステロールが140mg/dL以上、HDLコレステロールが40mg/dL未満、又は中性脂肪が150mg/dL以上となる状態を予防したり改善したりするものをいう。 Here, the effect of improving dyslipidemia refers to preventing or improving the condition in which LDL cholesterol in the blood is 140 mg/dL or higher, HDL cholesterol is less than 40 mg/dL, or triglycerides are 150 mg/dL or higher when fasting (for example, when not eating for 10 hours or more).

脂質異常症改善作用によって、例えば、血管の内壁に形成されたプラークを除去したり、プラークの発生を予防したりすることができる。プラークは血管を詰まらせて心筋梗塞や脳梗塞の原因となるため、脂質異常症を改善すればこれらの発症を防ぐことができる。 By improving dyslipidemia, for example, it is possible to remove plaque formed on the inner walls of blood vessels and prevent the occurrence of plaque. Since plaque clogs blood vessels and causes myocardial infarction and cerebral infarction, improving dyslipidemia can prevent the onset of these conditions.

脂質異常症の改善作用を有するプロアントシアニジンは、フラバン-3-オール類のフラバン骨格のC-4位と、別のフラバン-3-オール類のフラバン骨格のC-8位とが炭素結合を形成し、複数個繋がった構造を基本骨格とする化合物である。プロアントシアニジンは、ポリフェノール類の一種であり、様々な植物の葉、果実、樹皮などに含まれている。フラバン-3-オール類は2-フェニル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-3-オール骨格を有するフラボノイドの一群であり、例えば(±)-カテキンや(-)-エピカテキンがある。Proanthocyanidins, which have the effect of improving dyslipidemia, are compounds whose basic structure is a structure in which multiple flavan-3-ols are linked together by carbon bonds formed between the C-4 position of the flavan skeleton of one flavan-3-ol and the C-8 position of the flavan skeleton of another flavan-3-ol. Proanthocyanidins are a type of polyphenol and are found in the leaves, fruits, bark, etc. of various plants. Flavan-3-ols are a group of flavonoids that have a 2-phenyl-3,4-dihydro-2H-chromen-3-ol skeleton, such as (±)-catechin and (-)-epicatechin.

プロアントシアニジンは、植物体内では、ガロイル基や糖などの修飾により種々の構造で存在している。本実施形態に係るプロアントシアニジンの構造は特に限定されるものではないが、2~8個のフラバン-3-オール類の重合体構造を含み、特に分子量が500~2500であることが好ましい。仮に、分子量が500未満であれば、プロアントシアニジンに由来する脂質異常症改善作用を十分に享受することができない。また一方で、9個以上のフラバン-3-オール類で構成されていたり、分子量が2500よりも大きい場合は、脂質異常症改善作用は十分に享受できるものの、使用感向上剤を併用しても酸化を十分に防いだり、渋味を確実に軽減することができないため好適ではない。In plants, proanthocyanidins exist in various structures due to modifications such as galloyl groups and sugars. The structure of the proanthocyanidin according to the present embodiment is not particularly limited, but preferably contains a polymer structure of 2 to 8 flavan-3-ols, and has a molecular weight of 500 to 2500. If the molecular weight is less than 500, the dyslipidemia improving effect derived from the proanthocyanidin cannot be fully enjoyed. On the other hand, if it is composed of 9 or more flavan-3-ols or has a molecular weight greater than 2500, the dyslipidemia improving effect can be fully enjoyed, but it is not suitable because it is not possible to sufficiently prevent oxidation or reliably reduce astringency even when a usability improver is used in combination.

プロアントシアニジンの由来は特に限定されるものではないが、アカシア樹皮、シナモン、麻種子などの植物素材に由来するプロアントシアニジンは、2~8個のフラバン-3-オール類の重合体構造を有し、且つ分子量が500~2500であるプロアントシアニジンを多く含有するため特に好適である。 The origin of proanthocyanidins is not particularly limited, but proanthocyanidins derived from plant materials such as acacia bark, cinnamon, and hemp seeds are particularly suitable because they contain a large amount of proanthocyanidins with a polymer structure of 2 to 8 flavan-3-ols and a molecular weight of 500 to 2500.

また、発明者らが行った実験によれば、アカシア樹皮、シナモン、麻種子のうち1種の植物素材より得られたプロアントシアニジンを使用する場合よりも、何れか2種の植物素材より得られたプロアントシアニジンを混合させて使用した場合の方が、より強い脂質異常症改善作用を示すことが分かっている。更に、3種より得られたプロアントシアニジンを混合させて使用した場合は、2種の場合に比しても強い脂質異常症改善作用を示すことも分かっている。 In addition, according to experiments conducted by the inventors, it has been found that a mixture of proanthocyanidins obtained from any two of acacia bark, cinnamon, and hemp seeds exhibits a stronger dyslipidemia improving effect than a mixture of proanthocyanidins obtained from one of the plant materials. Furthermore, it has been found that a mixture of proanthocyanidins obtained from three types exhibits a stronger dyslipidemia improving effect than a mixture of two types.

使用感向上剤とは、プロアントシアニジンを摂取する際に感じる使用感を向上させるための剤であり、たとえば、暗所保存や冷所保存、低湿度下での保存などの如く経時的な劣化を防止するために必要な取扱いに伴う繁雑さに由来した使用感の低下(以下、「ハンドリング困難性」と称す。)や、従来のプロアントシアニジン製剤における一日あたり複数回の服用の必要性に伴う繁雑さに由来した使用感の低下(以下、「改善作用の非持続性」と称す。)、経口摂取時のプロアントシアニジンの渋みによる嚥下困難性による使用感の低下(以下、「口腔内刺激性」と称す。)など、種々の使用感の低下要素を改善し向上させるための剤である。A usability enhancer is an agent for improving the usability felt when ingesting proanthocyanidins, and is an agent for improving and enhancing various factors that deteriorate the usability, such as the deterioration of the usability resulting from the complexity of handling required to prevent deterioration over time, such as storage in a dark place, a cool place, or under low humidity (hereinafter referred to as "difficulty in handling"), the deterioration of the usability resulting from the complexity of the need to take conventional proanthocyanidin preparations multiple times per day (hereinafter referred to as "non-sustainable improvement effect"), and the deterioration of the usability due to difficulty in swallowing due to the astringency of proanthocyanidins when taken orally (hereinafter referred to as "oral irritation").

使用感向上剤は、少なくとも遊離型カテキンと環状オリゴ糖とより構成している。 The usability enhancer is composed of at least free catechin and cyclic oligosaccharides.

遊離型カテキンは、重合していない単量体のカテキン類であり、(-)-カテキン、(-)-エピカテキン、(-)-ガロカテキン、(-)-エピガロカテキンの総称をいう。特に、遊離型カテキンとして、 (-)-エピカテキン、(-)-エピガロカテキンの何れか一方を含有することが好ましい。Free catechins are unpolymerized monomeric catechins, and are a general term for (-)-catechin, (-)-epicatechin, (-)-gallocatechin, and (-)-epigallocatechin. In particular, it is preferable for the free catechin to contain either (-)-epicatechin or (-)-epigallocatechin.

(-)-エピカテキン、(-)-エピガロカテキンは、苦味があるものの後味に微かな甘みを感じる。これらを使用感向上剤に配合すれば、プロアントシアニジンの渋味を軽減し、経口摂取時の渋味をより堅実に抑えることが可能となる。 (-)-Epicatechin and (-)-epigallocatechin have a bitter taste, but a slight sweet aftertaste. By adding these to the usability enhancer, it is possible to reduce the astringency of proanthocyanidins and more effectively suppress the astringency when taken orally.

発明者らが行った実験によれば、少なくとも(-)-エピカテキン、(-)-エピガロカテキンのいずれかを遊離型カテキンとして使用感向上剤に配合すれば、他の単量体のカテキン類のみを配合した場合に比して脂質異常症改善剤の使用感を向上させることを明らかにしている。すなわち、ハンドリング困難性、改善作用の非持続性、および口腔内刺激性など、種々の使用感の低下要素を確実に改善し向上させることができる。 According to experiments conducted by the inventors, it has been clarified that when at least either (-)-epicatechin or (-)-epigallocatechin is blended with a usability enhancer as a free catechin, the usability of the dyslipidemia improving agent is improved compared to blending only other monomeric catechins. In other words, it is possible to reliably improve various elements that reduce the usability, such as difficulty in handling, non-sustainability of the improving effect, and irritation in the oral cavity.

遊離型カテキンは、緑茶葉、ほうじ茶葉、紅茶葉から選ばれる少なくとも2種の茶葉に由来して得た遊離型カテキンの混合物を原料として用いるのが好ましい。It is preferable to use as a raw material a mixture of free catechins obtained from at least two types of tea leaves selected from green tea leaves, roasted tea leaves, and black tea leaves.

発明者らが行った実験によれば、緑茶葉、ほうじ茶葉、紅茶葉のうち1種の茶葉より得られた遊離型カテキンを使用感向上剤に配合する場合よりも、何れか2種の茶葉より得られた遊離型カテキンを混合させて使用した場合の方が、より高い脂質異常症改善作用を示すことを明らかにしている。また、3種の茶葉より得られた遊離型カテキンを混合させて使用した場合も、2種の場合と略同じ程度に脂質異常症改善作用を示すことを明らかにしている。According to experiments conducted by the inventors, it has been clarified that a mixture of free catechins obtained from any two types of tea leaves among green tea leaves, roasted tea leaves, and black tea leaves exhibits a higher dyslipidemia improving effect than a mixture of free catechins obtained from one type of tea leaves among green tea leaves, roasted tea leaves, and black tea leaves. It has also been clarified that a mixture of free catechins obtained from three types of tea leaves exhibits approximately the same dyslipidemia improving effect as a mixture of two types of tea leaves.

環状オリゴ糖は、環状構造を有するオリゴ糖の総称であって、複数個のグルコースが環状に連なった形態の多糖類であり、より具体的には、6個のグルコースよりなるα-シクロデキストリン、7個のグルコースよりなるβ-シクロデキストリン、8個のグルコースよりなるγ-シクロデキストリンなどである。本実施形態に係る環状オリゴ糖は、上記いずれのシクロデキストリンを採用してもよい。Cyclic oligosaccharides are a general term for oligosaccharides with a cyclic structure, and are polysaccharides in which multiple glucose units are linked in a ring. More specifically, they include α-cyclodextrin consisting of six glucose units, β-cyclodextrin consisting of seven glucose units, and γ-cyclodextrin consisting of eight glucose units. The cyclic oligosaccharides according to this embodiment may be any of the above cyclodextrins.

環状オリゴ糖は、環状構造の内側が疎水性、外側が親水性という構造を持つ。このような構造によって、環状オリゴ糖は、難水溶性分子を環状構造内に取込み、かつ、外側の親水性の作用によって水への溶解性を示す。Cyclic oligosaccharides have a ring structure in which the inside is hydrophobic and the outside is hydrophilic. This structure allows cyclic oligosaccharides to incorporate poorly water-soluble molecules into the ring structure, and the hydrophilicity of the outside makes them soluble in water.

上述した遊離型カテキンと環状オリゴ糖は、それぞれを単独で使用すればプロアントシアニジンの保存性向上や渋味軽減を可能とするが、併用することでこれらの作用をより高めることができる。 The above-mentioned free catechins and cyclic oligosaccharides can improve the shelf life of proanthocyanidins and reduce their astringency when used alone, but these effects can be further enhanced when used in combination.

また一方で、所定回数のプロアントシアニジンの摂取により得られる脂質異常症改善作用と同等の効果をより少ない摂取回数で発現するためには、遊離型カテキンと環状オリゴ糖とを併用する必要がある。On the other hand, in order to achieve the same dyslipidemia-improving effect as that obtained by taking proanthocyanidins a certain number of times, with fewer intakes, it is necessary to use free catechins in combination with cyclic oligosaccharides.

本実施形態に係る脂質異常症改善剤の剤形は特に限定されるものではなく、例えば粉末、細粒、顆粒、ソフトカプセル、ハードカプセル、ゼリー状、グミ状、液体又は錠剤など、あらゆる剤形を選択することができる。特に、粉末、細粒、顆粒、ハードカプセル又は錠剤とすれば、脂質異常症改善剤の内部と空気とが接触することを回避できるため酸化による劣化を防ぎ保存性を更に高めることができる。The dosage form of the dyslipidemia improving agent according to this embodiment is not particularly limited, and any dosage form can be selected, for example, powder, fine granules, granules, soft capsules, hard capsules, jelly, gummy candy, liquid, or tablet. In particular, if the agent is in the form of powder, fine granules, granules, hard capsules, or tablets, contact between the inside of the dyslipidemia improving agent and air can be avoided, thereby preventing deterioration due to oxidation and further improving shelf life.

また、本実施形態に係る脂質異常症改善剤は、プロアントシアニジンと使用感向上剤の他に、製品設計に応じた賦形剤や添加剤、補助成分などを含むこともできる。 In addition, the dyslipidemia improving agent of this embodiment may contain, in addition to proanthocyanidins and usability enhancers, excipients, additives, auxiliary ingredients, etc. according to the product design.

賦形剤としては、例えば、固形剤の場合には、乳糖や結晶セルロース、デンプンなどとすることができる。また、添加剤としては、例えば、安定剤、甘味剤、抗酸化剤、着香剤、着色剤、保存剤を挙げることができる。また、補助成分としては、脂質異常症改善剤に更なる機能を付与したり、脂質異常症改善を高める成分を挙げることができ、一例としては、食物繊維、大豆タンパク質、カロテノイド類などを挙げることができる。 For example, in the case of a solid preparation, excipients can be lactose, crystalline cellulose, starch, etc. Furthermore, additives can be, for example, stabilizers, sweeteners, antioxidants, flavorings, colorants, and preservatives. Furthermore, auxiliary components can be components that impart additional functions to the dyslipidemia improving agent or enhance the improvement of dyslipidemia, such as dietary fiber, soy protein, and carotenoids.

上述の高血圧症改善剤は、機能性食品、医薬部外品、医薬品に配合して使用することができる。The above-mentioned hypertension improving agents can be incorporated into functional foods, quasi-drugs, and pharmaceuticals.

ここで、本発明における機能性食品は、医薬品成分を含まない健康の保持増進に寄与するとされる食品全般を包含する概念であり、例えば、栄養補助食品や健康補助食品、栄養調整食品のほか、所謂サプリメントなどの一般食品であったり、特定保健用食品や栄養機能食品、機能性表示食品の如き保健機能食品も含まれる。Here, functional foods in this invention are a concept that encompasses all foods that do not contain pharmaceutical ingredients and are believed to contribute to maintaining and promoting health, and include, for example, nutritional supplements, health supplements, and nutritionally adjusted foods, as well as general foods such as so-called supplements, and health functional foods such as foods for specified health uses, foods with nutritional functions, and foods with functional claims.

また医薬部外品は、人体に対する作用がおだやかで厚生労働大臣が指定するものであり、例えば、薬局またはドラッグストア等で市販されている指定医薬部外品が挙げられる。Quasi-drugs are those that have a mild effect on the human body and are designated by the Minister of Health, Labour and Welfare. Examples of such products include designated quasi-drugs that are sold commercially at pharmacies or drugstores.

また医薬品は、病気の診断、治療または予防に使用されることを目的とされているものであり、例えば、病院で医師が処方する医療用医薬品であったり、薬局またはドラッグストア等で市販されているOTC医薬品が挙げられる。 Pharmaceuticals are intended to be used for the diagnosis, treatment or prevention of disease, and examples of such products include medical drugs prescribed by a doctor at a hospital, and over-the-counter drugs sold at pharmacies or drugstores.

このように、上述した脂質異常症改善剤によれば、所定回数のプロアントシアニジンの摂取により得られる脂質異常症改善作用と同等の効果をより少ない摂取回数で発現できると共に、保存性と使用感とを改善した脂質異常症改善剤を提供することができる。なお、上述した各構成の説明は本発明の一例であり、これらに限定されるものではない。 In this way, the above-mentioned dyslipidemia improving agent can provide an effect of improving dyslipidemia equivalent to that obtained by taking proanthocyanidins a certain number of times with a smaller number of intakes, and can provide a dyslipidemia improving agent with improved storage stability and usability. Note that the above-mentioned explanations of each of the components are examples of the present invention, and the present invention is not limited to these.

ここから
以下、本実施形態に係る脂質異常症改善剤について、実際の製造例や効果確認試験の結果を参照しながら更に説明する。
Hereinafter, the dyslipidemia improving agent according to this embodiment will be further described with reference to actual production examples and the results of effect confirmation tests.

〔1〕脂質異常症改善剤の確認試験
(1―1)脂質異常症改善剤の調整
プロアントシアニジンと、使用感向上剤としての遊離型カテキン及び環状オリゴ糖と、賦形剤としての澱粉とを混合して、被験製剤(食品)とした。被験製剤(食品)は、全量1.5gの顆粒状とした。以下、使用感向上剤を含む被験製剤をサンプル製剤と呼称する。
[1] Confirmation test of dyslipidemia improving agent (1-1) Preparation of dyslipidemia improving agent Proanthocyanidin, free catechin and cyclic oligosaccharide as usability improvers, and starch as excipient were mixed to prepare a test preparation (food). The test preparation (food) was in the form of granules with a total weight of 1.5 g. Hereinafter, the test preparation containing the usability improver is referred to as the sample preparation.

また比較のため、プロアントシアニジンと、賦形剤とよりなる比較対象製剤(食品)を調製した。サンプル製剤と比較対象製剤の処方は、下記表1に示すとおりである。なお、表中において、括弧内にそれぞれの成分の由来若しくは物質名を示す。プロアントシアニジンは、アカシア樹皮抽出物としての配合量を示す。アカシア樹皮抽出物には、600 mg/g以上のプロアントシアニジンが含まれる。また、表中の緑茶葉及びほうじ茶葉は、主として遊離型カテキン源としての配合量を示す。緑茶葉には、一般的に50~55 mg/g程度の遊離型カテキン、ほうじ茶葉には、一般的に12~15 mg/g程度の遊離型カテキンがそれぞれ含まれる。For comparison, a comparative formulation (food) consisting of proanthocyanidins and excipients was prepared. The formulations of the sample formulation and the comparative formulation are shown in Table 1 below. In the table, the origin or substance name of each component is shown in parentheses. Proanthocyanidins indicate the amount contained as an acacia bark extract. Acacia bark extract contains 600 mg/g or more of proanthocyanidins. In the table, the amounts of green tea leaves and roasted tea leaves are shown as being mainly sources of free catechins. Green tea leaves generally contain about 50-55 mg/g of free catechins, and roasted tea leaves generally contain about 12-15 mg/g of free catechins.

Figure 0007537812000001
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(1-2)脂質異常症改善剤の安定性評価試験
安定性評価試験では、調整した製剤の安定性を、製剤の色調の経時的変化に着目してハンドリング困難性を評価するため、室温25℃で蛍光灯(40000ルクス)の明かりに3ヶ月間曝した、サンプル製剤及び比較対象製剤を試験に供した。評価は、健康食品等のOEM製造を行う事業所内にて長年にわたり商品試作や官能評価に携わる男女10名(20~60歳)をパネリストとして選定し、目視による色調評価を行った。色調は4段階(1:ほとんど色の変化無し、2:わずかに色が変化した、3:色が変化した、4:かなり変化した)であり、ぞれぞれの評価点を集計し、その平均値を求めた。図1にその結果を示す。
(1-2) Stability evaluation test of dyslipidemia improving agent In the stability evaluation test, in order to evaluate the stability of the prepared formulation and the handling difficulty focusing on the change in the color tone of the formulation over time, the sample formulation and the comparative formulation were exposed to fluorescent light (40,000 lux) at room temperature of 25°C for 3 months and subjected to the test. For the evaluation, 10 men and women (20-60 years old) who have been involved in product prototyping and sensory evaluation for many years at a business that manufactures OEM products such as health foods were selected as panelists and visually evaluated the color tone. The color tone was divided into four stages (1: almost no color change, 2: slight color change, 3: color change, 4: considerable change), and the evaluation points for each were tallied and the average value was calculated. The results are shown in Figure 1.

また、10名の各パネリストは、試験に先立って行われた予備試験にて、所定の同色系統の色見本を参照することで、目視による色調評価の度合いがおおよそ揃うように訓練が行われている。In addition, each of the 10 panelists was trained in a preliminary test conducted prior to the actual test by referring to color samples of the same color family to ensure that their visual color evaluations were roughly consistent.

図1に示すように、比較対象錠剤の方が使用感向上剤を含むサンプル製剤より色調変化が大きくなる結果となった。すなわち、使用感向上剤によりサンプル製剤の安定性が向上したこと、言い換えるとハンドリング困難性が改善されたことが示された。As shown in Figure 1, the comparison tablet showed a greater color change than the sample formulation containing the usability enhancer. This shows that the usability enhancer improved the stability of the sample formulation, in other words, improved handling difficulties.

(1-3)脂質異常症改善剤による脂質異常症改善作用の確認試験
次に、表1に示したサンプル製剤を、男女10名(20~60歳、血中LDLコレステロール値が140 mg/dL未満)の被験者に対して、1日1回(夕食30分前)4週間継続摂取させ、採血により血中LDLコレステロール値を評価した。また、表1に示した比較対象製剤を、1日3回(毎食30分前)、または1日1回(夕食30分前)4週間継続摂取させ、採血により血中LDLコレステロール値を評価した。その結果を図2に示す。
(1-3) Test to confirm the dyslipidemia improving effect of the dyslipidemia improving agent Next, the sample preparation shown in Table 1 was taken by 10 male and female subjects (20-60 years old, blood LDL cholesterol level less than 140 mg/dL) once a day (30 minutes before dinner) for 4 weeks, and the blood LDL cholesterol level was evaluated by blood sampling. In addition, the comparative preparation shown in Table 1 was taken three times a day (30 minutes before each meal) or once a day (30 minutes before dinner) for 4 weeks, and the blood LDL cholesterol level was evaluated by blood sampling. The results are shown in Figure 2.

図2に示すように、使用感向上剤を含むサンプル製剤を1日1回(夕食30分前)継続摂取させた場合に、最も血中LDLコレステロール値が低下する結果となった。すなわち、使用感向上剤により、少ない摂取回数でも、比較対象製剤を1日3回(毎食30分前)摂取した場合と、同等もしくはそれ以上の効果が得られることが示された。言い換えると、脂質異常症の改善作用の非持続性の改善が示された。As shown in Figure 2, the sample formulation containing the usability enhancer was taken once a day (30 minutes before dinner) continuously, resulting in the greatest reduction in blood LDL cholesterol levels. In other words, it was shown that the usability enhancer can provide the same or greater effect as taking the comparative formulation three times a day (30 minutes before each meal) even with a small number of doses. In other words, it was shown to improve the non-sustainability of the improvement effect on dyslipidemia.

(1-4)口腔内刺激性確認試験(渋味の官能評価試験)
サンプル製剤に含まれるプロアントシアニジンは、強い渋味、収斂味をもつ成分で、食品等に添加した場合、強い刺激を伴う渋味、収斂味によって不快な味となることが知られている。渋味の官能評価試験では、健康食品等のOEM製造を行う事業所内にて長年にわたり商品試作や官能評価に携わる男女10名(20~60歳)をパネリストとして選定し、臭いや味について評価した。
(1-4) Oral irritation confirmation test (sensory evaluation test of astringency)
Proanthocyanidins contained in the sample preparation are components with strong astringent and astringent tastes, and are known to cause unpleasant tastes when added to foods, etc. For the sensory evaluation test of astringency, 10 men and women (ages 20-60) who have been involved in product prototyping and sensory evaluation for many years at a company that manufactures OEM products such as health foods, were selected as panelists to evaluate the smell and taste.

渋味の評価については、客観的評価方法、強さの単位や尺度、標準物質が定められていないため、パネリストは、5段階( 0 点: 渋味を感じない、1 点: わずかに渋味を感じる、2 点: 渋味を感じるが無理なく飲める、3 点: 渋味を強く感じ飲みにくい、4 点: 渋味を著しく強く感じ飲めない。)で渋味を評価した。評価値を集計し、平均値を求めた。なお、渋味の基準について確認が必要なときは、各パネリストは適宜比較対象製剤を摂取することが許可された。 As no objective evaluation method, strength unit or scale, or standard substance has been established for the evaluation of astringency, panelists rated the astringency on a 5-point scale (0 points: not noticeable astringency, 1 point: slightly noticeable astringency, 2 points: noticeable astringency but drinkable without difficulty, 3 points: very noticeable astringency and difficult to drink, 4 points: extremely noticeable astringency and undrinkable). The evaluation values were tallied and averaged. If it was necessary to confirm the astringency standard, each panelist was allowed to take a comparison preparation as appropriate.

また、10名の各パネリストは、官能試験に先立って行われた予備官能試験にて、プロアントシアニジンを渋味成分とし、種々のバランスにて希釈した水溶液を試飲させることで、渋味評価の度合いがおおよそ揃うように訓練が行われている。渋味評価の結果を図3に示す。In addition, in a preliminary sensory test conducted prior to the sensory test, each of the 10 panelists was trained to taste aqueous solutions containing proanthocyanidins as an astringent component, diluted in various ratios, so that the degree of astringency evaluation would be roughly consistent. The results of the astringency evaluation are shown in Figure 3.

図3に示すように、比較対象錠剤の方が使用感向上剤を含むサンプル製剤より渋味が強く感じられる結果となった。すなわち、使用感向上剤によりサンプル製剤のプロアントシアニジンの渋味が緩和され製剤の飲みやすさが向上したことが示された。As shown in Figure 3, the comparison tablets were found to have a stronger astringent taste than the sample formulation containing the usability enhancer. In other words, the usability enhancer reduced the astringent taste of the proanthocyanidins in the sample formulation, improving the ease of swallowing the formulation.

〔2〕構成成分の差異と脂質異常症改善作用との関係の検討
(2-1)使用感向上剤の構成成分を欠く場合の効果確認試験
次に、使用感向上剤を構成する遊離型カテキン(緑茶葉由来、ほうじ茶葉由来)や環状オリゴ糖(β-シクロデキストリン)のいずれかを欠いた場合における効果の確認を行った。また本試験では、比較のために基本処方の製剤と、使用感向上剤を含まない製剤についても試験に供した。試験に供した4つのサンプルの処方を表2に示す。なお、表中において、括弧内にそれぞれの成分の由来若しくは物質名を示す。表中のプロアントシアニジンは、アカシア樹皮抽出物としての配合量を示す。また、表中の緑茶葉及びほうじ茶葉は、主として遊離型カテキン源としての各茶葉粉末の配合量を示す。
[2] Study on the relationship between the difference in components and the dyslipidemia improving effect (2-1) Effect confirmation test when the components of the usability improver are missing Next, the effect was confirmed when either the free catechin (derived from green tea leaves, derived from roasted tea leaves) or the cyclic oligosaccharide (β-cyclodextrin) that constitutes the usability improver was missing. In this test, for comparison, a formulation of the basic formula and a formulation that does not contain a usability improver were also tested. The formulas of the four samples used in the test are shown in Table 2. In the table, the origin or substance name of each component is shown in parentheses. In the table, proanthocyanidin indicates the amount of acacia bark extract. In addition, green tea leaves and roasted tea leaves in the table indicate the amount of each tea leaf powder mainly as a source of free catechin.

Figure 0007537812000002
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また、効果確認試験(ヒト試験)は、男女10名(20~60歳、血中LDLコレステロール値140 mg/dL未満)の被験者に対して、表2の組成で調製した製剤を1日1回(夕食30分前)12週間継続摂取させて行った。効果確認は、摂取前、摂取4週間後、8週間後、12週間後に採血を実施し、血中LDLコレステロール値を測定することにより行った。その結果を図4に示す。In addition, an efficacy confirmation test (human test) was conducted on 10 male and female subjects (aged 20-60 years, blood LDL cholesterol level less than 140 mg/dL) who were given the formulation prepared according to the composition in Table 2 once a day (30 minutes before dinner) for 12 consecutive weeks. To confirm efficacy, blood samples were taken before intake, and 4, 8, and 12 weeks after intake, and blood LDL cholesterol levels were measured. The results are shown in Figure 4.

なお、被験者は本実施例に係る脂質異常症改善剤の基本処方A1を摂取させる群(以下、被験群という。)に10名(男性5名、女性5名)、比較サンプルX1を摂取させる群(以下、X1群という。)に10名(男性5名、女性5名)、比較サンプルX2を摂取させる群(以下、X2群という。)に10名(男性5名、女性5名)、比較サンプルX3を摂取させる群(以下、X3群という。)に10名(男性5名、女性5名)を、血中LDLコレステロール値140 mg/dL未満の条件を満たす男女からそれぞれランダムに割り当てた。なお、以下の説明においてX1~X3群を総称して比較群ともいう。The subjects were randomly assigned from among men and women who met the condition of having a blood LDL cholesterol level of less than 140 mg/dL, with 10 subjects (5 men and 5 women) in the group taking the basic prescription A1 of the dyslipidemia improving agent of this embodiment (hereinafter referred to as the test group), 10 subjects (5 men and 5 women) in the group taking the comparative sample X1 (hereinafter referred to as the X1 group), 10 subjects (5 men and 5 women) in the group taking the comparative sample X2 (hereinafter referred to as the X2 group), and 10 subjects (5 men and 5 women) in the group taking the comparative sample X3 (hereinafter referred to as the X3 group). In the following explanation, the X1 to X3 groups are collectively referred to as the comparative group.

図4に示すように、被験群では血中LDLコレステロール値の低下がみられたが、比較群では、血中LDLコレステロール値の低下は被験群の1/4~1/3程度であった。すなわち、脂質異常症改善剤の使用感向上剤としては、遊離型カテキンと環状オリゴ糖の両方を含む方が、脂質異常症の改善効果が高いことが示された。As shown in Figure 4, a decrease in blood LDL cholesterol levels was observed in the test group, but in the comparison group, the decrease in blood LDL cholesterol levels was about 1/4 to 1/3 of that in the test group. In other words, it was shown that a usability enhancer for a dyslipidemia improving agent that contains both free catechins and cyclic oligosaccharides has a greater effect on improving dyslipidemia.

(2-2)プロアントシアニジンの由来の違いによる効果の検討
次に、プロアントシアニジンの由来の違いにより脂質異常症改善効果に差異が生じるか否かについての確認を行った。また本試験では、比較のために基本処方の製剤と、使用感向上剤を含まない製剤についても試験に供した。試験に供した4つのサンプルの処方を表3に示す。なお、表3中に示すP1は、先に説明した表2におけるA1と同じ基本処方である。なお、表中において、括弧内にそれぞれの成分の由来若しくは物質名を示す。また、表中のプロアントシアニジンは、アカシアについてはアカシア樹皮抽出物として、シナモンについてはシナモン粉末として、麻種子については麻種子抽出物として、のそれぞれの配合量を示す。さらに、表中の緑茶葉及びほうじ茶葉は、主として遊離型カテキン源としての各茶葉粉末のそれぞれ配合量を示す。
(2-2) Study on the effect of different origins of proanthocyanidins Next, it was confirmed whether the difference in the origin of proanthocyanidins would cause a difference in the dyslipidemia improving effect. In addition, in this test, a basic formulation and a formulation not containing a usability enhancer were also tested for comparison. The formulations of the four samples used in the test are shown in Table 3. Note that P1 shown in Table 3 is the same basic formulation as A1 in Table 2 described above. Note that in the table, the origin or substance name of each component is shown in parentheses. In addition, the proanthocyanidins in the table show the respective amounts of acacia bark extract for acacia, cinnamon powder for cinnamon, and hemp seed extract for hemp seeds. Furthermore, the green tea leaves and roasted tea leaves in the table show the respective amounts of tea leaf powder mainly as a source of free catechin.

Figure 0007537812000003
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またヒト試験は、上述の方法に準じて行った。基本処方P1を摂取させたP1群を被験群とし、比較サンプルP2~P7を摂取させたP2群~P7群を比較群とした。結果を図5に示す。 Human trials were also conducted in accordance with the methods described above. Group P1, which ingested basic formula P1, was used as the test group, and groups P2 to P7, which ingested comparative samples P2 to P7, were used as comparison groups. The results are shown in Figure 5.

図5に示すように、シナモン由来のプロアントシアニジンを単独で含む比較サンプルP2を摂取させたP2群及び麻種子由来のプロアントシアニジンを単独で含む比較サンプルP3を摂取させたP3群は、血中LDLコレステロール値の低下について、アカシア由来のプロアントシアニジンを含む基本処方P1を摂取させたP1群と比較し、同等の変化を示した。また、プロアントシアニジンとしての総量は基本処方P1と同じであるが、アカシア由来のプロアントシアニジン、シナモン由来のプロアントシアニジン及び麻種子由来のプロアントシアニジンから選ばれる2種のプロアントシアニジンを含む比較サンプルP4,P5,P6をそれぞれ摂取させたP4群~P6群につては、P1群よりも血中LDLコレステロール値の低下が大きくなった。さらに、プロアントシアニジンとしての総量は基本処方P1と同じであるが、アカシア由来のプロアントシアニジン、シナモン由来のプロアントシアニジン及び麻種子由来のプロアントシアニジンを含む比較サンプルP7を摂取させたP7群では、P4群~P6群よりもさらに血中LDLコレステロール値の低下することが示された。すなわち、プロアントシアニジンは、由来の異なるものを複数組み合わせることにより、脂質異常症の改善効果が向上することが示された。As shown in Figure 5, the P2 group, which took comparative sample P2 containing only cinnamon-derived proanthocyanidins, and the P3 group, which took comparative sample P3 containing only hemp seed-derived proanthocyanidins, showed similar changes in blood LDL cholesterol levels compared to the P1 group, which took basic formula P1 containing acacia-derived proanthocyanidins. In addition, the total amount of proanthocyanidins was the same as in basic formula P1, but the P4 to P6 groups, which took comparative samples P4, P5, and P6, which contained two types of proanthocyanidins selected from acacia-derived proanthocyanidins, cinnamon-derived proanthocyanidins, and hemp seed-derived proanthocyanidins, respectively, showed a greater reduction in blood LDL cholesterol levels than the P1 group. Furthermore, the total amount of proanthocyanidins was the same as that of the basic formula P1, but the P7 group, which was given comparative sample P7 containing acacia-derived proanthocyanidins, cinnamon-derived proanthocyanidins, and hemp-derived proanthocyanidins, showed a greater reduction in blood LDL cholesterol levels than the P4 to P6 groups. In other words, it was shown that the effect of improving dyslipidemia can be improved by combining multiple proanthocyanidins of different origins.

(2-2)カテキンの違いによる効果の検討
表1-3に示すように、基本処方においては、使用感向上剤の構成成分である遊離型カテキン源として緑茶葉、ほうじ茶葉を選択している。茶葉には、遊離カテキンとして、(-)-カテキン、(-)-エピカテキン、(-)-ガロカテキン、(-)-エピガロカテキンが含まれているが、遊離カテキンのうちいずれのカテキンが脂質異常症に対して最も高い改善効果を示すのかについて検討を行った。試験に供した4つのサンプルの処方を表4に示す。なお、表中において、括弧内にそれぞれの成分の由来若しくは物質名を示す。プロアントシアニジンは、アカシア樹皮抽出物としての配合量を示す。
(2-2) Study of Effects of Different Catechins As shown in Table 1-3, in the basic formulation, green tea leaves and roasted tea leaves were selected as the source of free catechins, which are components of the usability enhancer. Tea leaves contain (-)-catechin, (-)-epicatechin, (-)-gallocatechin, and (-)-epigallocatechin as free catechins, and a study was conducted to determine which of the free catechins shows the greatest improvement effect on dyslipidemia. The formulations of the four samples used in the test are shown in Table 4. In the table, the origin or substance name of each component is shown in parentheses. For proanthocyanidins, the amount blended as acacia bark extract is shown.

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また、ヒト試験は、上述の方法に準じて行った。表4に示すように、遊離型カテキンとしてエピカテキンを含むサンプルC1を摂取させたC1群、遊離型カテキンとしてエピガロカテキンを含むサンプルC2を摂取させたC2群、遊離型カテキンに替えてその他のカテキンを含むサンプルC3およびC4を摂取させたC3群及びC4群を比較して検討した。なお、その他カテキンA及びBは、遊離型カテキンではない任意のカテキンである。結果を図6に示す。 Human tests were also conducted according to the above-mentioned method. As shown in Table 4, a comparison was made between group C1, which ingested sample C1 containing epicatechin as the free catechin, group C2, which ingested sample C2 containing epigallocatechin as the free catechin, and groups C3 and C4, which ingested samples C3 and C4 containing other catechins instead of free catechin. The other catechins A and B are any catechin that is not free catechin. The results are shown in Figure 6.

図6に示すように、遊離型カテキンとしてエピカテキン、エピガロカテキンのいずれかを摂取したC1群及びC2群では、摂取期間を経るにしたがって、血中LDLコレステロール値が良好に低下することが示された。図6におけるC1群及びC2群の血中LDLコレステロール値の変化は、図4を参照して説明した基本処方A1を摂取したA1群と同等のものであった。一方で、C3群及びC4群の血中LDLコレステロール値の低下はわずかなものであり、良好な脂質異常症の改善効果は確認できなかった。以上のことから、遊離型カテキンであるエピカテキン及びエピガロカテキンが、脂質異常症改善剤の使用感を向上させる使用感向上剤として機能していることが確認された。As shown in Figure 6, in groups C1 and C2, which took either epicatechin or epigallocatechin as free catechins, the blood LDL cholesterol levels were shown to decrease favorably over the intake period. The changes in blood LDL cholesterol levels in groups C1 and C2 in Figure 6 were equivalent to those in group A1, which took basic formula A1 described with reference to Figure 4. On the other hand, the decrease in blood LDL cholesterol levels in groups C3 and C4 was slight, and no favorable effect on improving dyslipidemia could be confirmed. From the above, it was confirmed that epicatechin and epigallocatechin, which are free catechins, function as usability enhancers that improve the usability of the dyslipidemia improving agent.

(2-2)茶葉の違いによる効果の検討
表1-3に示すように、基本処方においては、使用感向上剤の構成成分である遊離型カテキン源として緑茶葉、ほうじ茶葉を選択している。茶葉に含まれる、カテキンは、発酵により影響を受けやすいことから、茶葉の違いが脂質異常症の改善効果にどのような影響を及ぼすかについて検討を行った。試験に供した7つのサンプルの処方を表5に示す。なお、表中において、括弧内にそれぞれの成分の由来若しくは物質名を示す。また、表中のプロアントシアニジンは、アカシア樹皮抽出物としての配合量を示す。さらに、表中の緑茶葉、ほうじ茶葉及び紅茶葉は、主として遊離型カテキン源としての各茶葉粉末のそれぞれの配合量を示す。紅茶葉には、一般的に9~11mg/g程度の遊離型カテキンが含まれる。
(2-2) Study of the effect of different tea leaves As shown in Table 1-3, in the basic recipe, green tea leaves and roasted green tea leaves were selected as the source of free catechins, which are components of the usability enhancer. Since the catechins contained in tea leaves are easily affected by fermentation, we studied how the difference in tea leaves affects the effect of improving dyslipidemia. The recipes of the seven samples used in the test are shown in Table 5. In addition, in the table, the origin or substance name of each component is shown in parentheses. In addition, proanthocyanidin in the table indicates the amount of acacia bark extract. Furthermore, green tea leaves, roasted green tea leaves, and black tea leaves in the table indicate the amount of each tea leaf powder mainly as a source of free catechins. Black tea leaves generally contain about 9 to 11 mg/g of free catechins.

Figure 0007537812000005
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また、ヒト試験は、上述の方法に準じて行った。表5に示すように、遊離型カテキン源として緑茶を選択したサンプルD1を摂取させたD1群、遊離型カテキン源としてほうじ茶を選択したサンプルD2を摂取させたD2群、遊離型カテキン源として緑茶を選択したサンプルD3を摂取させたD3群、遊離型カテキンの総量はサンプルD1,D2と同量であるが、遊離型カテキン源として、緑茶、ほうじ茶、紅茶のうちから2種を選択したサンプルD4~D6を摂取させたD4~D6群、及び、遊離型カテキンの総量はサンプルD1,D2と同量であるが、遊離型カテキン源として緑茶、ほうじ茶、紅茶の3種を選択したサンプルD7を摂取させたD7群を比較して検討した。なお、サンプルD4は、表2における基本処方A1と同じ処方である。結果を図7に示す。 Human tests were also conducted according to the above-mentioned method. As shown in Table 5, the D1 group was given sample D1, which selected green tea as the free catechin source, the D2 group was given sample D2, which selected roasted green tea as the free catechin source, the D3 group was given sample D3, which selected green tea as the free catechin source, the D4 to D6 groups were given samples D4 to D6, which had the same total amount of free catechin as samples D1 and D2, but selected two of green tea, roasted green tea, and black tea as the free catechin source, and the D7 group was given sample D7, which had the same total amount of free catechin as samples D1 and D2, but selected three of green tea, roasted green tea, and black tea as the free catechin source. Sample D4 was the same as the basic formula A1 in Table 2. The results are shown in Figure 7.

図7に示すように、遊離型カテキン源として緑茶葉のみを選択したサンプルD1を摂取させたD1群、遊離カテキン源としてほうじ茶葉のみを選択したサンプルD2を摂取させたD2群は、及び、遊離型カテキン源として紅茶葉のみを選択したサンプルD3を摂取させたD3群は、基本処方A1と同じ遊離型カテキン源として緑茶葉とほうじ茶葉の2種を選択したサンプルD4を摂取させたD4群よりも、血中LDLコレステロール値の低下がみられなかった。また、遊離型カテキン源として緑茶葉と紅茶葉の2種を選択したサンプルD5及び遊離型カテキン源としてほうじ茶葉と紅茶葉の2種を選択したサンプルD6をそれぞれ摂取させたD5群およびD6群では、D4群と同等の血中LDLコレステロール値の低下が示された。さらに、遊離型カテキン源として緑茶葉、ほうじ茶葉及び紅茶葉の3種を選択したサンプルD7を摂取させたD7群では、D4群~D6群よりもさらに血中LDLコレステロール値の低下することが示された。すなわち、使用感向上剤としての遊離型カテキン源として、異なる茶葉を複数組み合わせることにより、脂質異常症の改善において使用感が向上、すなわち、プロアントシアニジンの配合量を増大させることなく脂質異常症改善作用が向上することが示された。As shown in Figure 7, the D1 group, which took sample D1, which contained only green tea leaves as a free catechin source, the D2 group, which took sample D2, which contained only roasted green tea leaves as a free catechin source, and the D3 group, which took sample D3, which contained only black tea leaves as a free catechin source, showed a smaller reduction in blood LDL cholesterol levels than the D4 group, which took sample D4, which contained the same two free catechin sources as basic prescription A1, green tea leaves and roasted green tea leaves. Also, the D5 group and the D6 group, which took sample D5, which contained green tea leaves and black tea leaves as free catechin sources, and sample D6, which contained roasted green tea leaves and black tea leaves as free catechin sources, respectively, showed a reduction in blood LDL cholesterol levels equivalent to that of the D4 group. Furthermore, it was shown that the D7 group, which was administered sample D7, which contained three types of free catechin sources, namely green tea leaves, roasted green tea leaves, and black tea leaves, had a greater reduction in blood LDL cholesterol levels than the D4 to D6 groups. In other words, it was shown that by combining multiple different tea leaves as free catechin sources as a usability enhancer, the usability in improving dyslipidemia was improved, that is, the dyslipidemia improving effect was improved without increasing the amount of proanthocyanidins.

上述してきたように、本実施形態に係る脂質異常症改善剤によれば、プロアントシアニジンと使用感向上剤とにより構成し、使用感向上剤として、遊離型カテキンと環状オリゴ糖を配合したことから、脂質異常症改善剤効果をより少ない量のプロアントシアニジンの量で発現させることができ、しかも、苦味が低減された飲みやすい脂質異常症改善剤を提供することができる。As described above, the dyslipidemia improving agent of this embodiment is composed of proanthocyanidins and a usability improver, and free catechins and cyclic oligosaccharides are blended as usability improvers. This allows the dyslipidemia improving effect to be expressed with a smaller amount of proanthocyanidins, and also provides a dyslipidemia improving agent that is easy to drink and has reduced bitterness.

最後に、上述した各実施の形態の説明は本発明の一例であり、本発明は上述の実施の形態に限定されることはない。このため、上述した各実施の形態以外であっても、本発明に係る技術的思想を逸脱しない範囲であれば、設計等に応じて種々の変更が可能であることは勿論である。Finally, the above-mentioned embodiments are merely examples of the present invention, and the present invention is not limited to the above-mentioned embodiments. Therefore, even if the embodiments are different from those described above, various modifications can be made depending on the design, etc., as long as they do not deviate from the technical concept of the present invention.

Claims (5)

プロアントシアニジンと使用感向上剤とにより構成した脂質異常症改善剤であって、
前記プロアントシアニジンは、アカシア樹皮、シナモン、麻種子から選ばれる少なくとも2以上の植物素材に由来するプロアントシアニジンの混合物であり、
前記使用感向上剤は、遊離型カテキンと環状オリゴ糖とを配合してなることを特徴とする脂質異常症改善剤。
A lipid disorder improving agent comprising proanthocyanidin and a usability improving agent,
The proanthocyanidin is a mixture of proanthocyanidins derived from at least two or more plant materials selected from acacia bark, cinnamon, and hemp seeds,
The agent for improving dyslipidemia, wherein the agent for improving usability comprises a combination of free catechin and cyclic oligosaccharide.
剤型を粉末、細粒、顆粒、ハードカプセル又は錠剤としたことを特徴とする請求項1に記載の脂質異常症改善剤。 2. The dyslipidemia improving agent according to claim 1 , characterized in that it is in the dosage form of powder, fine granules, granules, hard capsules or tablets. 請求項1に記載の脂質異常症改善剤を含むことを特徴とする機能性食品。 A functional food comprising the dyslipidemia improving agent according to claim 1 . 請求項1に記載の脂質異常症改善剤を含むことを特徴とする医薬部外品。 A quasi-drug comprising the dyslipidemia improving agent according to claim 1 . 請求項1に記載の脂質異常症改善剤を含むことを特徴とする医薬品。 A pharmaceutical comprising the dyslipidemia improving agent according to claim 1 .
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