JP7361032B2 - 薬物送達デバイスのための駆動サブアセンブリ - Google Patents

Description

本開示は、一般に、薬物送達デバイスのための近位ハウジング部材、近位ハウジング部材を含む薬物送達デバイスのための駆動サブアセンブリ、駆動サブアセンブリを組み立てる方法、および薬物送達デバイスを組み立てる方法に関する。

薬物送達デバイス（すなわち、医薬品容器から薬剤を送達することが可能なデバイス）は、典型的に、手動デバイスおよび自動注射器という２つの種類に分けられる。

手動デバイスでは、使用者は、流体を針に通すために機械エネルギーを提供しなければならない。これは、典型的に、注射中に使用者が連続して押下しなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。この手法には、使用者にとって多数の欠点がある。使用者がボタン／プランジャの押下をやめた場合、注射も止まる。これは、デバイスが適切に使用されなかった（すなわち、プランジャがその端位置まで完全に押下されなかった）場合、使用者が過少用量を送達する可能性があることを意味する。特に患者が高齢である場合、または器用さの問題を抱えている場合、使用者にとって注射力が大きすぎる可能性がある。

自動注射器は、標準的なシリンジからの非経口的薬物送達に伴う機能に完全または部分的に取って代わるデバイスである。これらの機能には、保護用シリンジキャップまたはニードルシースの取り外し、患者の皮膚への針の挿入、薬剤の注射、針の取り外し、針の遮蔽、およびデバイスの再利用の防止を含むことができる。これにより、手動デバイスの欠点の多くが克服される。注射力／ボタン延長、手の震え、および不完全な用量の送達の可能性が低減される。トリガは、多数の手段、たとえばトリガボタン、または針がその注射深さに到達するという作用によって実行することができる。いくつかのデバイスでは、流体を送達するためのエネルギーは、ばねによって提供される。

薬物送達デバイスのための改善された近位ハウジング部材、近位ハウジング部材を含む薬物送達デバイスのための改善された駆動サブアセンブリ、駆動サブアセンブリを組み立てる改善された方法、および薬物送達デバイスを組み立てる改善された方法が、依然として必要とされている。

本開示の目的は、薬物送達デバイスのための改善された駆動サブアセンブリ、薬物送達デバイスのための改善された近位ハウジング部材、駆動サブアセンブリを組み立てる改善された方法、および薬物送達デバイスを組み立てる改善された方法を提供することである。

この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスのための駆動サブアセンブリ、請求項１１に記載の近位ハウジング部材、請求項１２に記載の駆動サブアセンブリを組み立てる方法、および請求項１４に記載の薬物送達デバイスを組み立てる方法によって実現される。

例示的な実施形態は、従属請求項に提供される。

本開示によれば、薬物送達デバイスのための駆動サブアセンブリは：
－ 互いに連結するように適用された別個の部材として構成されたボディ部分および閉鎖部分を含む近位ハウジング部材であって、閉鎖部分は、端面および端面から遠位方向に延びるガイドロッドを含み、ガイドロッドは、駆動ばね内へ挿入されるように適用される、近位ハウジング部材と、
－ プランジャとを含み、ここで、ボディ部分はプロファイルスロットを含み、プロファイルスロットは、プランジャのプランジャボスに係合して、プランジャが回転してプランジャボスをプロファイルスロットから出さない限りプランジャの遠位方向の動きを妨害するように適用される。

閉鎖部分をボディ部分から分離することで、ガイドロッドを有する閉鎖部分をボディ部分より堅い材料から製造することが可能になる。端面が色を有する場合、閉鎖部分のみを着色しなければならないのに対して、ボディ部分は無着色のままとすることができ、したがってボディ部分上の機能要素の収縮の差が回避される。

例示的な実施形態では、閉鎖部分は、アセンブリ中にボディ部分に定位置でロックするように構成される。

例示的な実施形態では、閉鎖部分は、端面がボディ部分から第１の距離をあけて位置する近位閉鎖位置、および端面がボディ部分から第２の距離をあけて位置する遠位閉鎖位置において、ボディ部分に定位置でロックするように構成され、第２の距離は第１の距離より小さい。

例示的な実施形態では、端面は、遠位閉鎖位置でボディ部分に当接する。

例示的な実施形態では、閉鎖部分は、端面から遠位方向に延びる少なくとも１つのフックアームを含み、フックアームは、ボディ部分内の止め具に係合して閉鎖部分をボディ部分にロックするように構成された少なくとも１つの歯を有する。

例示的な実施形態では、フックアームは、近位閉鎖位置でボディ部分内の止め具に係合するように構成された遠位歯と、遠位閉鎖位置でボディ部分内の止め具または同じ止め具に係合するように構成された近位歯とを有する。

例示的な実施形態では、ボディ部分は、遠位ハウジング部材内の対応する凹部内に係合して近位ハウジング部材を遠位ハウジング部材にロックするように適用された外向き突起を有する少なくとも１つのクリップを含む。

例示的な実施形態では、閉鎖部分は、少なくとも１つの遠位支持ボスを含み、少なくとも１つの遠位支持ボスは、第２の閉鎖位置でクリップに軸方向に位置合わせされると、クリップを内方で支持してクリップが内方へ撓むのを防止するように適用される。したがって、近位ハウジング部材は遠位ハウジング部材にロックされ、分解することができなくなり、したがって再充填が防止される、または少なくとも妨害される。第１の閉鎖位置で、遠位支持ボスは、クリップから軸方向に隔置され、したがってクリップは、たとえば遠位ハウジング部材への近位ハウジング部分のアセンブリ中、自由に内方へ撓むことができる。

本開示の一態様によれば、薬物送達デバイスのための駆動サブアセンブリは、上述した近位ハウジング部材と、プランジャとを含み、ボディ部分はプロファイルスロットを含み、プロファイルスロットは、プランジャのプランジャボスに係合して、プランジャが回転してプランジャボスをプロファイルスロットから出さない限りプランジャの遠位方向の動きを妨害するように適用される。

例示的な実施形態では、閉鎖部分は、前記プランジャボスに軸方向に位置合わせされるとプランジャボスに係合するように適用された少なくとも１つの近位支持ボスを含み、したがって閉鎖部分が近位閉鎖位置にあるときは、プランジャが回転することが防止され、プランジャボスはプロファイルスロットから出ることができない。したがって、駆動サブアセンブリを制御サブアセンブリに組み立てる前の不注意によるプランジャの解放を防止することができる。

例示的な実施形態では、駆動サブアセンブリは、プランジャ解放機構をさらに含み、プランジャ解放機構は：
－ プランジャ上の第１のプランジャボスと、
－ プランジャ上の第２のプランジャボスと、
－ プロファイルスロットと、
－ 第２のプランジャボスと相互作用するように適用されたスリーブ上のスリーブリブとを含み、
プロファイルスロットは、第１のプランジャボスに係合してプランジャへの第１の回転方向のトルクを誘起するように適用された第１の傾斜面と、第１の傾斜面に係合されたとき、第１のプランジャボスの第１の回転方向の動きを制限するための壁とを含み、プロファイルスロットは、第１のプランジャボスに係合してプランジャへの第２の回転方向のトルクを誘起するように適用された第２の傾斜面をさらに含み、第２の回転方向は第１の回転方向とは反対である。

例示的な実施形態では、スリーブリブは、遠位面、長手方向面、および傾斜面を含む。

例示的な実施形態では、駆動サブアセンブリは、閉鎖部分上に配置された閉鎖リブをさらに含み、閉鎖リブは、第１のプランジャボスが第１の傾斜面に係合され、かつ閉鎖部分が第２の閉鎖位置内へ動かされたとき、プランジャボスのうちの１つに係合してプランジャへの第２の回転方向のトルクを誘起するように構成される。薬物送達デバイスの最終アセンブリ中、閉鎖部分を第１の閉鎖位置から第２の閉鎖位置へ動かして、プランジャ解放機構を開始またはプライミングすることができる。スリーブを動かしてプランジャ解放機構を開始するプライミング工程とは対照的に、本開示の解決策は、遠位方向からのスリーブへのアクセスを必要とせず、したがって薬物送達デバイスの遠位端を覆うキャップの遠位面を閉鎖することができる。

駆動サブアセンブリは、薬物送達デバイスの一部とすることができ、シリンジを保持するように適用された遠位ハウジング部材を含む制御サブアセンブリをさらに含むことができる。

例示的な実施形態では、薬物送達デバイスは、薬剤を収容するシリンジをさらに含む。

本開示の一態様によれば、薬物送達デバイスのための近位ハウジング部材は、互いに連結するように適用された別個の部材として構成されたボディ部分および閉鎖部分を含み、閉鎖部分は、端面と、端面から遠位方向に延びるガイドロッドとを含み、ガイドロッドは、駆動ばね内へ挿入されるように適用される。

本開示の一態様によれば、薬物送達デバイスの駆動サブアセンブリを組み立てる方法は：
－ ボディ部分が閉鎖部分とは別個の上述した近位ハウジング部材を設けることと、
－ ボディ部分をアセンブリジグのロッド上に配置することと、
－ 駆動ばねをロッド上およびボディ部分内へ配置することと、
－ プランジャを駆動ばね上に配置し、プランジャをボディ部分の方へ動かして駆動ばねを圧縮することと、
－ プランジャをボディ部分にロックすることと、
－ ロッドを駆動ばねから取り出すことと、
－ 閉鎖部分のガイドロッドを駆動ばね内へ挿入し、閉鎖部分を閉鎖位置内へボディ部分に対して動かすこととを含む。

例示的な実施形態では、プランジャは、回転によってボディ部分にロックされる。

例示的な実施形態では、プランジャが回転によってボディ部分にロックされた後、閉鎖部分は近位閉鎖位置内へ動かされ、近位閉鎖位置で、閉鎖部分上の近位支持ボスはプランジャボスに係合し、したがってプランジャが回転してプランジャをボディ部分からロック解除することが防止される。

本開示の一態様によれば、薬物送達デバイスを組み立てる方法は、駆動サブアセンブリを組み立てる上述した方法を含み、駆動サブアセンブリのアセンブリ後、近位ハウジング部材は遠位ハウジング部材内へ挿入され、それによってそれぞれの外向き突起を有するボディ部分上の１つまたはそれ以上のクリップが遠位ハウジング部材に入り、その後、１つまたはそれ以上の突起が、遠位ハウジング部材内の１つまたはそれ以上の凹部に軸方向に位置合わせされ、クリップが外方へ弛緩することが可能になり、したがって突起は１つまたはそれ以上の凹部内に係合する。

例示的な実施形態では、１つまたはそれ以上の突起が１つまたはそれ以上の凹部内に係合した後、閉鎖部分は遠位閉鎖位置へ動かされ、それによって閉鎖部分上の１つまたはそれ以上の遠位支持ボスが、１つまたはそれ以上のクリップに軸方向に位置合わせされ、したがってクリップは内方へ撓むことができなくなる。

例示的な実施形態では、遠位閉鎖位置で、近位支持ボスは、プランジャボスから軸方向に位置ずれし、したがってプランジャが回転することが防止されなくなる。

例示的な実施形態では、閉鎖部分が遠位閉鎖位置内へ動かされたとき、閉鎖部分上に配置された閉鎖リブがプランジャボスに係合して、プランジャへのトルクを誘起する。

例示的な実施形態では、プランジャ、駆動ばね、およびガイドロッドは、駆動サブアセンブリの中心軸に沿って配置される。

例示的な実施形態では、プロファイルスロットは中心軸と同軸であるが、中心軸からずれている。

例示的な実施形態では、駆動ばねはプランジャ内に配置される。他の実施形態では、駆動ばねはプランジャの周りに配置することができる。

例示的な実施形態では、プランジャボスはプランジャから径方向に延びる。

例示的な実施形態では、プランジャは解放可能にロックされる。

薬物送達デバイスは、本明細書に記載するように、薬物または薬剤を患者へ注射するように構成することができる。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内で行うことができる。そのようなデバイスは、患者または看護師もしくは医師などの医療従事者によって動作させることができ、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器を含むことができる。

デバイスは、使用前に封止されたアンプルを穿孔する必要のあるカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスによって送達される薬剤の体積は、約０．５ｍｌ～約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに別のデバイスは、一定期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたって患者の皮膚に粘着して「大」容量の薬剤（典型的に、約２ｍｌ～約５ｍｌ）を送達するように構成された大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。

特有の薬剤と組み合わせて、本明細書に記載するデバイスはまた、必要とされる仕様の範囲内で動作するようにカスタマイズすることができる。たとえば、デバイスは、特定の期間（たとえば、自動注射器の場合は約３～約２０秒、ＬＶＤの場合は約１０分～約６０分）の範囲内で薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様は、低いもしくは最小の不快レベル、または人的要因、保管寿命、有効期限、生体適合性、環境的考慮などに関係する特定の条件を含むことができる。そのような変動は、たとえば薬物の粘性が約３ｃＰ～約５０ｃＰの範囲に及ぶことなどの様々な要因によって生じることがある。したがって、薬物送達デバイスは、多くの場合、サイズが約２５～約３１ゲージの範囲の中空の針を含む。一般的なサイズは、２７および２９ゲージである。

本明細書に記載する送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって提供することができる。エネルギー源は、たとえば、機械、空気、化学、または電気エネルギーを含むことができる。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを貯蔵または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を組み合わせて、単一のデバイスにすることもできる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するためのギア、バルブ、または他の機構をさらに含むことができる。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動機能は、起動機構を介して起動することができる。そのような起動機構は、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。起動は、１つの工程または複数の工程からなるプロセスとすることができる。すなわち、使用者は、自動機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動機構を起動する必要がある。たとえば、使用者は、薬剤の注射を引き起こすために、ニードルスリーブを自身の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、使用者は、注射を引き起こすために、ボタンを押し下げてニードルシールドを後退させる必要がある。

加えて、そのような起動は、１つまたはそれ以上の機構を起動することができる。たとえば、起動シーケンスにより、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を生じさせるために、特有の工程シーケンスを必要とすることがある。他のデバイスは、シーケンスから独立した工程で動作することができる。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（典型的には、自動注射器に見られる）、および用量設定機構（典型的には、ペン注射器に見られる）を含むことができる。

本開示のさらなる適用可能範囲は、後述する詳細な説明から明らかになる。しかし、本開示の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者には明らかになるため、詳細な説明および特有の例は、本開示の例示的な実施形態を示しながら、例示のみを目的として与えられることを理解されたい。

本開示は、後述する詳細な説明および添付の図面からより完全に理解され、そのような説明および図面は、例示のみを目的として与えられており、本開示を制限するものではない。

薬物送達デバイスの第１の例示的な実施形態の概略図である。 薬物送達デバイスの駆動サブアセンブリの概略斜視分解図である。 ハウジングの近位ハウジング部材の例示的な実施形態の概略図である。 アセンブリ中の異なる状態にある駆動サブアセンブリの概略図である。 プランジャ解放機構を含む近位ハウジング部材の内部の概略図である。 閉鎖部分がボディ部分内へ動かされて近位閉鎖位置に到達した、近位ハウジング部材の概略図である。 近位ハウジング部材の内部の概略詳細図である。 閉鎖部分が遠位閉鎖位置に到達した、近位ハウジング部材の概略図である。 近位ハウジング部材の内部の対応する概略詳細図である。 プランジャ解放機構の例示的な実施形態の概略図である。 最終アセンブリ中のプランジャ解放機構の概略図である。 最終アセンブリ中のプランジャ解放機構の概略図である。

すべての図において、対応する部材は同じ参照記号によって印付けられている。

本開示のいくつかの実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。

デバイス１０は、上述したように、薬物または薬剤を患者の体内へ注射するように構成される。

デバイス１０は、典型的に注射予定の薬剤を収容するリザーバ（たとえば、シリンジ２４または容器）を収容するハウジング１１と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要とされる構成要素とを含む。

デバイス１０はまた、ハウジング１１、特にデバイス１０の遠位端または前端Ｄに取り外し可能に取り付けることができるキャップアセンブリ１２を含むことができる。典型的に、使用者は、デバイス１０を動作させる前にハウジング１１からキャップアセンブリまたはキャップ１２を取り外さなければならない。キャップ１２を取り外すことで、同時に保護用ニードルシースを針１７から取り外すことができる。キャップ１２は、摩擦または返しなどによって保護用ニードルシースに係合することができる。

図示のように、ハウジング１１は、実質上円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質上一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位ハウジング部材２０および近位ハウジング部材２１を有する。「遠位」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、「近位」という用語は、注射部位から比較的離れた位置を指す。

デバイス１０はまた、ハウジング１１に対するスリーブ１３の動きを可能にするために、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１３を含むことができる。たとえば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘに平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１３の近位方向の動きは、針１７がハウジング１１の遠位ハウジング部材２０から延びることを可能にすることができる。針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定されて位置することができ、最初は延ばしたニードルスリーブ１３内に位置することができる。スリーブ１３の遠位端を患者の体に押し付けて、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによって、スリーブ１３が近位に動くことで、針１７の遠位端が露出される。そのような相対運動により、針１７の遠位端が患者の体内へ延びることが可能になる。患者の手によるスリーブ１３に対するハウジング１１の動きを介して針１７が手動で挿入されるため、そのような挿入を「手動」挿入と呼ぶ。

別の形の挿入は「自動化」されており、それによって針１７がハウジング１１に対して動く。そのような挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２などの別の形の起動によってトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示すように、ボタン２２は、ハウジング１１の近位端または後端Ｐに位置する。しかし他の実施形態では、ボタン２２はハウジング１１側に位置することもできる。さらなる実施形態では、ボタン２２は省かれており、たとえばスリーブトリガ機構に置き換えられ、たとえば薬物送達デバイスが注射部位に置かれたときにハウジング内のニードルスリーブ１３を押すことによって提供される。

他の手動または自動機能は、薬物の注射もしくは針の後退、または両方を含むことができる。注射は、栓またはピストン２３が容器またはシリンジ２４内の近位位置からシリンジ２４内のより遠位の位置へ動かされて、針１７を通ってシリンジ２４から薬剤を押し出すプロセスである。

いくつかの実施形態では、エネルギー源、たとえば駆動ばね３０がプランジャ４０内に配置され、デバイス１０が起動される前は圧縮されている。駆動ばね３０の近位端は、ハウジング１１の近位ハウジング部材２１内に固定することができ、駆動ばね３０の遠位端は、ピストン２３の近位面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばね３０内に貯蔵されているエネルギーの少なくとも一部を、ピストン２３の近位面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン２３に作用してピストン２３を遠位方向に動かすことができる。そのような遠位への動きは、シリンジ２４内の液体薬剤を圧縮して、液体薬剤を針１７から押し出すように作用する。

注射後、スリーブ１３またはハウジング１１内で針１７を後退させることができる。後退は、使用者がデバイス１０を患者の体から取り外すとともにスリーブ１３が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７がハウジング１１に対して固定されて位置するままであるために行うことができる。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を越え、針１７が覆われた後、スリーブ１３をロックすることができる。そのようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１３のあらゆる近位への動きをロックすることを含むことができる。

別の形の針の後退は、針１７がハウジング１１に対して動かされる場合に行うことができる。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジがハウジング１１に対して近位方向に動かされる場合に行うことができる。この近位への動きは、遠位ハウジング部材２０内に位置する後退ばね（図示せず）を使用することによって実現することができる。圧縮された後退ばねは、起動されると、シリンジ２４を近位方向に動かすのに十分な力をシリンジ２４に供給することができる。十分な後退後、針１７とハウジング１１との間のあらゆる相対運動を、ロッキング機構によってロックすることができる。加えて、デバイス１０のボタン２２または他の構成要素も、必要に応じてロックすることができる。

いくつかの実施形態では、ハウジングは窓１１ａを含むことができ、窓１１ａを通してシリンジ２４を監視することができる。

薬物送達デバイス１０は、制御サブアセンブリおよび駆動サブアセンブリ１０．１という２つのサブアセンブリに分割することができる。これにより、サブアセンブリの製造およびシリンジ２４との最終アセンブリの時間および位置に関する柔軟性を改善することが可能になる。

図２は、駆動サブアセンブリ１０．１の斜視分解図である。駆動サブアセンブリ１０．１は、シリンジ２４から薬剤を変位させるために使用される構成要素を含む。シリンジ２４内の薬剤Ｍの粘性または体積を変動させる場合、駆動サブアセンブリ１０．１の部材を変更するだけでよい。駆動サブアセンブリ１０．１は、プランジャ４０、駆動ばね３０、およびハウジング１１の近位ハウジング部材２１を含む。例示的な実施形態では、駆動サブアセンブリ１０．１は、プランジャ４０を除いて事実上軸方向運動のみを必要とするプロセスで組み立てることができる。駆動サブアセンブリ１０．１を組み立てるために、駆動ばね３０をプランジャ４０内へ挿入し、プランジャ４０を近位方向Ｐに近位ハウジング部材２１内へ挿入し、それによって駆動ばね３０を圧縮する。プランジャ４０が圧縮位置に到達した後、プランジャ４０をある角度、たとえば約３０°だけ回転させて、プランジャ４０を近位ハウジング部材２１にロックする。例示的な実施形態では、近位ハウジング部材２１は、プランジャ４０が圧縮位置に到達する前にこの回転を誘起することができるカム面を有することができる。

別の例示的な実施形態では、プランジャ４０は、回転させることなく異なる方法で、たとえばプランジャ４０または近位ハウジング部材２１のうちの一方のスナップまたは掛止がプランジャ４０および近位ハウジング部材２１のうちの他方の止め具に係合することによって、近位ハウジング部材２１にロックすることができる。

さらに、可聴および／または触覚フィードバックを提供することによって、事象、たとえば用量の終了を示すために、フィードバック要素、たとえばばね要素を設けることができる。

例示的な実施形態では、近位ハウジング部材２１は、近位端面２１．５と、端面２１．５から遠位方向Ｄに延びるガイドロッド２１．６とを含むことができ、ガイドロッド２１．６は、駆動ばね３０内へ挿入され、たとえば注射中に駆動ばね３０が伸びるときに駆動ばね３０を案内するように適用される。

図３は、近位ハウジング部材２１の例示的な実施形態の概略図である。

例示的な実施形態では、近位ハウジング部材２１は、互いに連結するように適用された別個の部材として構成されたボディ部分２１．７および閉鎖部分２１．８を含むことができる。閉鎖部分２１．８は、一体形成することができる端面２１．５およびガイドロッド２１．６を含み、ボディ部分２１．７は、たとえば駆動サブアセンブリ１０．１を制御サブアセンブリに連結すること、プランジャ４０を近位ハウジング部材２１に対してロックすることなどのために、ケースワークおよび機能的構成要素を含むことができる。ボディ部分２１．７の構成要素は、一体形成することができる。閉鎖部分２１．８をボディ部分２１．７から分離することで、ガイドロッド２１．６を有する閉鎖部分２１．８をボディ部分２１．７より堅い材料から製造することが可能になる。例示的な実施形態では、端面２１．５に着色することができる。この場合、閉鎖部分２１．８のみに着色することができる。

例示的な実施形態では、閉鎖部分２１．８は、アセンブリ中に、端面２１．５がボディ部分２１．７から第１の距離をあけて位置する近位閉鎖位置Ｐ１、および端面２１．５がボディ部分２１．７から第２の距離をあけて位置する遠位閉鎖位置Ｐ２において、ボディ部分２１．７に定位置でロックするように構成され、第２の距離は第１の距離より小さい。例示的な実施形態では、端面２１．５は、遠位閉鎖位置Ｐ２でボディ部分２１．７に当接することができる。例示的な実施形態では、閉鎖部分２１．８は、端面２１．５から遠位方向Ｄに、たとえばガイドロッド２１．６に対して平行に延びる少なくとも１つのフックアーム２１．９を含み、フックアーム２１．９は、近位閉鎖位置Ｐ１でボディ部分２１．７内の止め具（図示せず）に係合するように構成された遠位歯２１．１０と、遠位閉鎖位置Ｐ２でボディ部分２１．７内の止め具（図示せず）または同じ止め具に係合するように構成された近位歯２１．１１とを有する。

別の例示的な実施形態では、閉鎖部分２１．８は、アセンブリ中に１つの閉鎖位置のみでボディ部分２１．７に定位置でロックするように構成することができ、フックアーム２１．９は、１つの歯のみを有することができる。

図４は、アセンブリ中の異なる状態にある駆動サブアセンブリ１０．１の概略図である。

状態Ｓ１で、アセンブリジグ５０が設けられ、アセンブリジグ５０は、ベース５０．１と、ベース５０．１から延びるロッド５０．２とを有し、駆動ばね３０内へ挿入されるように構成される。

状態Ｓ２で、ボディ部分２１．７が、ロッド５０．２上に近位端を前方にして配置される、またはロッド５０．２が、ボディ部分２１．７の近位端内へ挿入される。工程Ｓ２の前に、ボディ部分２１．７にはフィードバック構成要素が取り付けられている。

状態Ｓ３で、ロッド５０．２は、ベース５０．１上に載っているボディ部分２１．７内に位置する。

状態Ｓ４で、駆動ばね３０が、ロッド５０．２上へボディ部分２１．７に向かって配置される、またはロッド５０．２が、駆動ばね３０内へ挿入される。工程Ｓ４の前に、ボディ部分２１．７にはフィードバック構成要素が取り付けられている。

状態Ｓ５で、駆動ばね３０は、ロッド５０．２上に配置されたまま、ボディ部分２１．７内へ挿入されている。

状態Ｓ６で、プランジャ４０が、駆動ばね３０上へボディ部分２１．７に向かって配置され、または駆動ばね３０が、プランジャ４０内へ挿入される。

例示的な実施形態では、プランジャ４０は、駆動ばねがロッド５０．２上へ配置される前に、駆動ばね３０上へ配置することもできる。

状態Ｓ７で、プランジャ４０は、ボディ部分２１．７の方へさらに動かされ、それによってロッド５０．２によって案内されたとき、駆動ばね３０が圧縮され、座屈が防止される。

状態Ｓ８で、プランジャ４０は、ボディ部分２１．７内へ動かされてロック位置にあり、ロック位置では、たとえば回転によってプランジャ４０をボディ部分２１．７にロックすることができる。別の例示的な実施形態では、プランジャ４０は、回転させることなく異なる方法で、たとえばプランジャ４０またはボディ部分２１．７のうちの一方のスナップまたは掛止がプランジャ４０およびボディ部分２１．７のうちの他方の止め具に係合することによって、ボディ部分２１．７にロックすることができる。

ここで、駆動ばね３０が少なくともほぼ完全にプランジャ４０内に位置し、したがって座屈する可能性がないとき、アセンブリジグ５０を駆動ばね３０から近位方向Ｐに引き出すことができる。

状態Ｓ９で、閉鎖部分２１．８のガイドロッド２１．６は、ボディ部分２１．７の近位端および駆動ばね３０内へ挿入される。この工程のため、ボディ部分２１．７は上下がひっくり返されており、遠位端の前方が取付補助具６０に入った状態で配置される。

状態Ｓ１０で、閉鎖部分２１．８のガイドロッド２１．６はボディ部分２１．７の近位端および駆動ばね３０内へ挿入され、閉鎖部分２１．８は近位閉鎖位置Ｐ１に到達しており、近位閉鎖位置Ｐ１で閉鎖部分２１．８は、ボディ部分２１．７に定位置でロックする。別の例示的な実施形態では、閉鎖部分２１．８は、状態Ｓ１０で到達する１つの閉鎖位置のみを有することができる。

図５は、プランジャ解放機構２５を含む近位ハウジング部材２１の内部の概略図である。プランジャ解放機構２５は、シリンジを空にする動作の起動を制御する。プランジャ解放機構２５は、スリーブ１３が押し下げられてハウジング１１内で後退位置に到達した後、プランジャ４０を解放するように適用される。

プランジャ解放機構２５は、ハウジング１１の近位ハウジング部材２１内に、プランジャ４０上に配置された第１のプランジャボス４０．１と、プロファイルスロット２１．１とを含む。プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合して、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起するように適用された第１の傾斜面２１．２と、第１の傾斜面２１．２に係合されたとき、第１のプランジャボス４０．１の第１の回転方向Ｒ１の動きを制限するための壁２１．３とを含む。さらに、プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合してプランジャ４０への第２の回転方向Ｒ２のトルクを誘起するように適用された第２の傾斜面２１．４を含む。プランジャ４０は、スリーブ１３上の対応する機能と相互作用するように適用されたさらなるプランジャボスまたはリブを含むことができ、したがってスリーブ１３が押し下げられるとプランジャ４０は回転してハウジング１１内の後退位置に到達し、それにより第１のプランジャボス４０．１が第２の回転方向Ｒ２にプロファイルスロット２１から出る。プランジャ解放機構２５は、全体として参照によって本明細書に組み入れるＷＯ２０１５／００４０５２Ａ１の図６、図７、図８、および図１９、または図２３Ａ～図２３Ｅに示すように構成することができる。同様に、プランジャ解放機構２５は、図１０～図１２に以下に示すように構成することができる。

近位ハウジング部材２１、特にそのボディ部分２１．７は、ハウジング１１の遠位ハウジング部材２０内の対応する凹部内に係合するように適用された外向き突起２１．１３を有する１つまたはそれ以上のクリップ２１．１２をさらに含む。突起２１．１３は、遠位ハウジング部材２０の近位端に係合すると内方へ撓むように傾斜することができ、それにより突起２１．１３を遠位ハウジング部材２０内へ挿入することが可能になる。閉鎖部分２１．８は、１つまたはそれ以上の遠位支持ボス２１．１４および１つまたはそれ以上の近位支持ボス２１．１５を含むことができ、遠位支持ボス２１．１４は、クリップ２１．１２に軸方向に位置合わせされると、クリップ２１．１２を内方で支持するように適用され、クリップ２１．１２が内方へ撓むのを防止する。近位支持ボス２１．１５は、前記プランジャボスに軸方向に位置合わせされると、プランジャボス、たとえば第１のプランジャボス４０．１または第２のプランジャボス４０．２に係合するように適用され、したがってプランジャ４０が第２の回転方向Ｒ２に回転することが防止される。

図５に示す状態で、閉鎖部分２１．８は、図３に示すようにボディ部分２１．７から隔置されており、まだ近位閉鎖位置Ｐ１には到達していない。図５を再び参照すると、したがって遠位支持ボス２１．１４は、クリップ２１．１２から近位に位置し、したがってクリップ２１．１２は自由に内方へ撓むことができる。近位ボス２１．１５は、第２のプランジャボス４０．２から近位に位置し、したがってプランジャ４０は自由に回転することができる。この状態から始まり、プランジャ４０は第１の回転方向Ｒ１に回転し、したがって第１のプランジャボス４０．１は第１の傾斜面２１．２に係合する。したがって、プランジャ４０は、駆動ばね３０からの遠位方向Ｄの力を受けて、第１の回転方向Ｒ１にさらに回転する傾向があるが、第１のプランジャボス４０．１が壁２１．３に当接することによってこれが防止される。

図６は、閉鎖部分２１．８が遠位方向Ｄにボディ部分２１．７内へ動かされて近位閉鎖位置Ｐ１に到達した、近位ハウジング部材２１の概略図である。図７は、近位ハウジング部材２１の内部のそれぞれの概略詳細図である。閉鎖部分２１．８が近位閉鎖位置Ｐ１内へ動いたため、近位支持ボス２１．１５は第２のプランジャボス４０．２に軸方向に位置合わせされ、したがってプランジャ４０が第２の回転方向Ｒ２に回転することが防止され、したがって不注意で解放される可能性がなくなる。遠位支持ボス２１．１４は、依然としてクリップ２１．１２から軸方向に位置ずれしており、したがって自由に内方へ撓むことができる。

この状態で、近位ハウジング部材２１を遠位ハウジング部材２０へ組み立てることができる。そのようなアセンブリ中、近位ハウジング部材２１は遠位ハウジング部材２０内へ挿入され、それによってクリップ２１．１２が遠位ハウジング部材２０に入る。突起２１．１３は、遠位ハウジング部材２０に当接することができ、突起２１．１３の斜面により、遠位方向Ｄに遠位ハウジング部材２０の方へさらに動くと内方へ撓むことができ、その後、突起２１．１３は、遠位ハウジング部材２０内の凹部２０．１に軸方向に位置合わせされ、クリップ２１．１２が外方へ弛緩することが可能になり、したがって突起２１．１３がこれらの凹部２０．１内に係合する。

図８は、閉鎖部分２１．８が遠位方向Ｄにボディ部分２１．７内へさらに動いて遠位閉鎖位置Ｐ２に到達した、近位ハウジング部材２１の概略図である。図９は、近位ハウジング部材２１の内部のそれぞれの概略詳細図である。閉鎖部分２１．８が遠位閉鎖位置Ｐ２内へ動いたため、近位支持ボス２１．１５は第２のプランジャボス４０．２から軸方向に位置ずれし、したがって近位支持ボス２１．１５によってプランジャ４０が第２の回転方向Ｒ２に回転することが防止されなくなる。しかし、第１のプランジャボス４０．１が第１の傾斜面２１．２に係合すると、プランジャ４０は、駆動ばね３０からの遠位方向Ｄの力を受けて、依然として第１の回転方向Ｒ１にさらに回転する傾向にあり、まだ第２の回転方向Ｒ２には回転しない。同様に、閉鎖部分２１．８が遠位閉鎖位置Ｐ２内へ動いたため、遠位支持ボス２１．１４は、クリップ２１．１２に軸方向に位置合わせされ、したがって内方へ撓む可能性がなくなる。したがって、近位ハウジング部材２１は遠位ハウジング部材２０にロックされ、分解することができなくなり、したがって再充填が防止される、または少なくとも妨害される。

図１０は、プランジャ解放機構２５の例示的な実施形態の概略図である。

プランジャ解放機構２５は、互いに相互作用するプランジャ４０、近位ハウジング部材２１、およびスリーブ１３を含む。スリーブ１３および近位ハウジング部材２１は、互いに対して長手方向軸Ｘに平行にのみ動くように構成されるのに対して、プランジャ４０は、長手方向軸Ｘに平行に動くことも、長手方向軸Ｘの周りで回転することもできる。プランジャ解放機構２５の部材は、本質的に剛性とすることができ、正確に機能するために変形を必要としない。

プランジャ４０、近位ハウジング部材２１、およびスリーブ１３に係合するように配置された部材は：
－ プランジャ４０上の第１のプランジャボス４０．１と、
－ プランジャ４０上の第２のプランジャボス４０．２と、
－ 近位ハウジング部材２１内、たとえば第１のプランジャボス４０．１と相互作用するように適用されたボディ部分２１．７内のプロファイルスロット２１．１と、
－ スリーブ１３上のスリーブリブ１３．１とを含み、スリーブリブ１３．１は、第２のプランジャボス４０．２と相互作用するように適用された遠位面１３．３、長手方向面１３．４、および傾斜面１３．６を含み、遠位面１３．３の一方の端部は、長手方向面１３．４に隣接し、遠位面１３．３の反対側の他方の端部は、傾斜面１３．６に隣接している、

プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合して、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起するように適用された第１の傾斜面２１．２と、第１の傾斜面２１．２に係合されたとき、第１のプランジャボス４０．１の第１の回転方向Ｒ１の動きを制限するための壁２１．３とを含む。さらに、プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合してプランジャ４０への第２の回転方向Ｒ２のトルクを誘起するように適用された第２の傾斜面２１．４を含み、第２の回転方向Ｒ２は第１の回転方向Ｒ１とは反対である。

第１の傾斜面２１．２および／または第２の傾斜面２１．４は、プランジャ４０の長手方向軸でもある薬物送達デバイス１０の長手方向軸Ｘ上の垂線に対して３０°～７０°の範囲内の角度を有することができる。

閉鎖部分２１．８上に閉鎖リブ２１．１６が配置され、閉鎖リブ２１．１６は、第１のプランジャボス４０．１が第１の傾斜面２１．２に係合され、かつ閉鎖部分２１．８が閉鎖位置、たとえば第２の閉鎖位置Ｐ２内へ動かされたとき、第１のプランジャボス４０．１または任意の他のプランジャボスに係合してプランジャ４０へのトルクを誘起するように適用された傾斜面２１．１７を有する。図１０で、閉鎖部分２１．８は第１の閉鎖位置Ｐ１にあり、したがって閉鎖リブ２１．１６は、第１のプランジャボス４０．１から近位に位置し、第１のプランジャボス４０．１に係合しない。

駆動サブアセンブリ１０．１のアセンブリ中、たとえば図４に示すように、駆動ばね３０を有するプランジャ４０が、近位ハウジング部材２１内へ挿入される。プランジャ４０が近位位置に到達した後、第１のプランジャボス４０．１は、プロファイルスロット２１．１と軸方向に位置合わせされる。プランジャ４０をある角度、たとえば約３０°だけ第１の回転方向Ｒ１に回転させることによって、第１のプランジャボス４０．１は、プロファイルスロット２１．１内へ動かされる。この位置で、駆動ばね３０がプランジャ４０を遠位方向Ｄに付勢するため、第１の傾斜面２１．２は、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起することによって、第１のプランジャボス４０．１を壁２１．３に押し付ける。

薬物送達デバイス１０を組み立てるために、ハウジング１１の遠位ハウジング部材２０を含むことができる制御サブアセンブリ内へ、シリンジ２４を挿入することができる。

その後、駆動サブアセンブリ１０．１は、制御サブアセンブリ内へ遠位方向Ｄに挿入され、したがってスリーブリブ１３．１が第２のプランジャボス４０．２近傍に到達し、第２のプランジャボス４０．２は、スリーブリブ１３．１から回転可能に隔置されて、アセンブリ中に近位方向Ｐに動くことが可能になり、したがってこの状態で、第２のプランジャボス４０．２はスリーブリブ１３．１のどの部材にも係合しない。近位ハウジング部材２１および遠位ハウジング部材２０は、組み立てられたときに近位ハウジング部材２１および遠位ハウジング部材２０をともにロックするためのスナップ連結を含むことができる。薬物送達デバイス１０の最終アセンブリ中、閉鎖部分２１．８を第１の閉鎖位置Ｐ１から第２の閉鎖位置Ｐ２へ動かして、プランジャ解放機構２５を開始またはプライミングすることができる。スリーブ１３を動かしてプランジャ解放機構２５を開始するプライミング工程とは対照的に、本開示の解決策は、遠位方向Ｄからのスリーブ１３へのアクセスを必要とせず、したがってキャップ１２の遠位面を閉鎖することができる。

図１１は、最終アセンブリ中のプランジャ解放機構２５を示す。閉鎖部分２１．８は、遠位方向Ｄに第２の閉鎖位置Ｐ２内へ動かされ、したがって閉鎖リブ２１．１６は、第１のプランジャボス４０．１に係合し、プランジャ４０に対する第２の回転方向Ｒ２のトルクを誘起する。トルクが誘起されるため、第１のプランジャボス４０．１は第１の回転方向Ｒ１に動き、第２の傾斜面２１．４に係合する。第１のプランジャボス４０．１が第２の傾斜面２１．４に係合し、駆動ばね３０がプランジャ４０に対して遠位方向Ｄに作用するため、プランジャ４０は第２の回転方向Ｒ２にさらに回転する。同時に、第２のプランジャボス４０．２は第２の回転方向Ｒ２に動かされてスリーブリブ１３．１に係合し、まず、図１１に示すように、プランジャ４０のさらなる回転中に、斜面１３．６に係合してスリーブ１３をわずかに近位方向Ｐに動かし、次いで遠位面１３．３に係合し、その後、第２のプランジャボス４０．２は長手方向面１３．４にも当接し、したがって図１２に示すように、プランジャ４０の回転が停止する。第２のプランジャボス４０．２が遠位面１３．３に当接すると、たとえばスリーブばね（図示せず）の作用を受けて、スリーブ１３の遠位方向Ｄの動きが制限される。第２のプランジャボス４０．２が傾斜面１３．６に係合している間のスリーブ１３の近位方向Ｐのわずかな動きは、スリーブ１３がキャップ１２を遠位方向Ｄに押さないことを確実にし、したがってキャップ１２が不注意で保護用ニードルシースを針１７から引き出すことはない。駆動ばね３０の負荷は、第１のプランジャボス４０．１がプロファイルスロット２１．１に係合することによって近位ハウジング部材２１内で分解される。

例示的な実施形態では、スリーブリブ１３．１は、傾斜面１３．６を有しておらず、遠位面１３．３および長手方向面１３．４のみを有することができる。

薬物送達デバイス１０の動作シーケンスは、次のとおりである：

使用者は、キャップアセンブリ１２を遠位方向Ｄにハウジング１１から引き離すことによって、キャップアセンブリ１２を取り外す。キャップアセンブリ１２の取り外しにより、針１７から保護用ニードルシースも同時に取り外すことができる。

スリーブ１３は、伸長位置で、ハウジング１１から遠位方向Ｄに突出している。伸長位置は、第２のプランジャボス４０．２がスリーブリブ１３．１の遠位面１３．３に近位で当接することによって画成することができる。

次いで使用者は、薬物送達デバイス１０をスリーブ１３ととともに前へ注射部位、たとえば患者の皮膚に押圧し、それによってシュラウドばねの付勢に逆らってスリーブ１３を伸長位置から後退位置の方へ動かすことができる。

スリーブ１３が伸長位置から後退位置の方へ動かされているため、第２のプランジャボス４０．２は、スリーブ１３に対して遠位方向Ｄに動き（図１２に示す位置から開始）、スリーブリブ１３．１の長手方向面１３．４に沿って案内される。

例示的な実施形態では、スリーブリブ１３．１の長手方向面１３．４は、スリーブ１３をさらに押し下げるために必要とされる力を増大させるための途切れまたは隆起機能（図示せず）を含むことができる。これを使用して、スリーブ１３のさらなる押し下げによって針の挿入が始まったはずであることを、使用者に示すことができる。この時点までに、スリーブ１３はシュラウドばねの力を受けてその最初の位置へ再び延びるため、使用者は、薬物送達デバイス１０を注射部位から自由に取り外して再び位置決めすることができる。

使用者が薬物送達デバイス１０を注射部位に対して押圧し続けた場合、スリーブ１３は後退位置内へ動かされて、針１７を露出させ、針１７を注射部位内へ挿入する。

スリーブ１３が後退位置内へ押し下げられ、針１７が挿入された後、第２のプランジャボス４０．２は、スリーブリブ１３．１を越えて遠位に動くことになり、したがって駆動ばね３０によってトルクが誘起され、第１のプランジャボス４０．１がプロファイルスロット２１．１上の第２の傾斜面２１．４に係合するため、プランジャ４０が第２の回転方向Ｒ２に回転することが防止されなくなる。プランジャ４０は、このトルクによって第２の回転方向Ｒ２に回転し、第１のプランジャボス４０．１はプロファイルスロット２１．１から離れる。したがって、プランジャ４０が解放され、ピストン２３を遠位方向Ｄに前進させて、針１７を通ってシリンジ２４からの薬剤を変位させる。第１または第２のプランジャボス４０．１、４０．２の解放により、薬剤の送達が開始したという可聴フィードバックを提供することができる。

２つの構成要素が斜面または傾斜面によって係合され、構成要素のうちの一方を並進運動させることによって他方を回転させ、または逆も同様である場合は必ず、これら２つの係合された構成要素のうちのいずれか一方または両方が、それぞれ他方の構成要素に係合するために斜面または傾斜面を有することができることが、当業者には容易に理解されよう。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約－４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）、ＧＬＰ－１類似体もしくはＧＬＰ－１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８－Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ－１、ＧＬＰ－１類似体およびＧＬＰ－１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ－２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン－４、ＣＪＣ－１１３４－ＰＣ、ＰＢ－１０２３、ＴＴＰ－０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ－１１２６０Ｃ、ＣＭ－３、ＧＬＰ－１エリゲン、ＯＲＭＤ－０９０１、ＮＮ－９９２４、ＮＮ－９９２６、ＮＮ－９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）－ＧＬＰ－１、ＣＶＸ－０９６、ＺＹＯＧ－１、ＺＹＤ－１、ＧＳＫ－２３７４６９７、ＤＡ－３０９１、ＭＡＲ－７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ－２９２９、ＺＰ－３０２２、ＴＴ－４０１、ＢＨＭ－０３４、ＭＯＤ－６０３０、ＣＡＭ－２０３６、ＤＡ－１５８６４、ＡＲＩ－２６５１、ＡＲＩ－２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）－ＸＴＥＮおよびグルカゴン－Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ－Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本開示に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ－９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ－６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ－４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１～Ｃ６－アルキル基、場合により置換されたＣ２～Ｃ６－アルケニル基、場合により置換されたＣ６～Ｃ１０－アリル基、または場合により置換されたＣ６～Ｃ１０－ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

本開示の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する物質、構成、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素に修正（追加および／または削除）を加えることができ、本開示はそのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。

１０ 薬物送達デバイス
１０．１ 駆動サブアセンブリ
１１ ハウジング
１１ａ 窓
１２ キャップアセンブリ
１３ スリーブ
１３．１ スリーブリブ
１３．３ 遠位面
１３．４ 長手方向面
１３．６ 傾斜面
１７ 針
２０ 遠位ハウジング部材
２０．１ 凹部
２１ 近位ハウジング部材
２１．１ プロファイルスロット
２１．２ 第１の傾斜面
２１．３ 壁
２１．４ 第２の傾斜面
２１．５ 近位端面
２１．６ ガイドロッド
２１．７ ボディ部分
２１．８ 閉鎖部分
２１．９ フックアーム
２１．１０ 遠位歯
２１．１１ 近位歯
２１．１２ クリップ
２１．１３ 突起
２１．１４ 遠位支持ボス
２１．１５ 近位支持ボス
２１．１６ 閉鎖リブ
２１．１７ 傾斜面
２２ ボタン
２３ ピストン
２４ シリンジ
２５ プランジャ解放機構
３０ 駆動ばね
４０ プランジャ
４０．１ 第１のプランジャボス
４０．２ 第２のプランジャボス
５０ アセンブリジグ
５０．１ ベース
５０．２ ロッド
６０ 取付補助具
Ｄ 遠位端、遠位方向
Ｐ 近位端、近位方向
Ｐ１ 近位閉鎖位置
Ｐ２ 遠位閉鎖位置
Ｒ１ 第１の回転方向
Ｒ２ 第２の回転方向
Ｘ 長手方向軸

Claims (12)

1. 薬物送達デバイス（１０）のための駆動サブアセンブリ（１０．１）であって：
   別個の部材として構成され、互いに連結するボディ部分（２１．７）および閉鎖部分（２１．８）を含む近位ハウジング部材（２１）であって、閉鎖部分（２１．８）は、端面（２１．５）および端面（２１．５）から遠位方向（Ｄ）に延びるガイドロッド（２１．６）を含み、該ガイドロッド（２１．６）は、駆動ばね（３０）内へ挿入されるように適用される、近位ハウジング部材と、
   駆動ばねと、
   プランジャ（４０）とを含み、ここで、ボディ部分（２１．７）はプロファイルスロット（２１．１）を含み、該プロファイルスロットは、プランジャ（４０）のプランジャボス（４０．１）に係合して、プランジャ（４０）が回転してプランジャボス（４０．１）をプロファイルスロット（２１．１）から出さない限り、駆動ばねからの力を受けたプランジャ（４０）の遠位方向（Ｄ）の動きを妨害するように適用され、
   閉鎖部分（２１．８）は、
   端面（２１．５）がボディ部分（２１．７）から第１の距離をあけて位置する近位閉鎖位置（Ｐ１）、および
   端面（２１．５）がボディ部分（２１．７）から第２の距離をあけて位置する遠位閉鎖位置（Ｐ２）において、
   ボディ部分（２１．７）に定位置でロックするように構成され、第２の距離は第１の距離より小さい、前記駆動サブアセンブリ（１０．１）。
2. 閉鎖部分（２１．８）は、端面（２１．５）から遠位方向（Ｄ）に延びる少なくとも１つのフックアーム（２１．９）を含み、該フックアーム（２１．９）は、ボディ部分（２１．７）内の止め具に係合して閉鎖部分（２１．８）をボディ部分（２１．７）にロックするように構成された少なくとも１つの歯（２１．１０、２１．１１）を有する、請求項１に記載の駆動サブアセンブリ（１０．１）。
3. ボディ部分（２１．７）は、遠位ハウジング部材（２０）内の対応する凹部（２０．１）内に係合して近位ハウジング部材（２１）を遠位ハウジング部材（２０）にロックする
   ように適用された外向き突起（２１．１３）を有する少なくとも１つのクリップ（２１．１２）を含む、請求項１または２に記載の駆動サブアセンブリ（１０．１）。
4. 閉鎖部分（２１．８）は、少なくとも１つの遠位支持ボス（２１．１４）を含み、該少なくとも１つの遠位支持ボスは、第２の閉鎖位置（Ｐ２）でクリップ（２１．１２）に軸方向に位置合わせされると、クリップ（２１．１２）を内方で支持してクリップ（２１．１２）が内方へ撓むのを防止するように適用される、請求項３に記載の駆動サブアセンブリ（１０．１）。
5. 閉鎖部分（２１．８）は、プランジャボス（４０．１、４０．２）に軸方向に位置合わせされるとプランジャボス（４０．１、４０．２）に係合するように適用された少なくとも１つの近位支持ボス（２１．１５）を含み、したがって閉鎖部分（２１．８）が近位閉鎖位置（Ｐ１）にあるときは、プランジャ（４０）が回転することが防止され、プランジャボス（４０．１）はプロファイルスロット（２１．１）から出ることができない、請求項１～４のいずれか１項に記載の駆動サブアセンブリ（１０．１）。
6. プランジャ解放機構（２５）をさらに含み、該プランジャ解放機構は：
   プランジャボス（４０．１）、ここで、該プランジャボスは、プランジャ（４０）上の第１のプランジャボス（４０．１）である、を含み、さらに該プランジャ解放機構（２５）は、
   プランジャ（４０）上の第２のプランジャボス（４０．２）と、
   プロファイルスロット（２１．１）と、
   第２のプランジャボス（４０．２）と相互作用するように適用されたスリーブ（１３）上のスリーブリブ（１３．１）とを含み、
   プロファイルスロット（２１．１）は、第１のプランジャボス（４０．１）に係合してプランジャ（４０）への第１の回転方向（Ｒ１）のトルクを誘起するように適用された第１の傾斜面（２１．２）と、該第１の傾斜面（２１．２）に係合されたとき、第１のプランジャボス（４０．１）の第１の回転方向（Ｒ１）の動きを制限するための壁（２１．３）とを含み、プロファイルスロット（２１．１）は、第１のプランジャボス（４０．１）に係合してプランジャ（４０）への第２の回転方向（Ｒ２）のトルクを誘起するように適用された第２の傾斜面（２１．４）をさらに含み、該第２の回転方向（Ｒ２）は第１の回転方向（Ｒ１）とは反対である、請求項１～５のいずれか１項に記載の駆動サブアセンブリ（１０．１）。
7. スリーブリブ（１３．１）は、遠位面（１３．３）、長手方向面（１３．４）、および傾斜面（１３．６）を含む、請求項６に記載の駆動サブアセンブリ（１０．１）。
8. 請求項１～７のいずれか１項に記載の駆動サブアセンブリ（１０．１）と、シリンジ（２４）を保持するように適用された遠位ハウジング部材（２０）を含む制御サブアセンブリとを含む薬物送達デバイス（１０）。
9. 請求項１～８に記載の薬物送達デバイス（１０）のための駆動サブアセンブリ（１０．１）を組み立てる方法であって：
   ボディ部分（２１．７）が閉鎖部分（２１．８）とは別個の近位ハウジング部材（２１）を設けることと、
   ボディ部分（２１．７）をアセンブリジグ（５０）のロッド（５０．２）上に配置することと、
   駆動ばね（３０）をロッド（５０．２）上およびボディ部分（２１．７）内へ配置することと、
   プランジャ（４０）を駆動ばね（３０）上に配置し、プランジャ（４０）をボディ部分
   （２１．７）の方へ動かして駆動ばね（３０）を圧縮することと、
   特に回転によって、プランジャ（４０）をボディ部分（２１．７）にロックすることと、
   ロッド（５０．２）を駆動ばね（３０）から取り出すことと、
   閉鎖部分（２１．８）のガイドロッド（２１．６）を駆動ばね（３０）内へ挿入し、閉鎖部分（２１．８）を閉鎖位置（Ｐ１、Ｐ２）内へボディ部分（２１．７）に対して動かすこととを含む前記方法。
10. プランジャ（４０）が回転によってボディ部分（２１．７）にロックされた後、閉鎖部分（２１．８）は近位閉鎖位置（Ｐ１）内へ動かされ、近位閉鎖位置（Ｐ１）で、閉鎖部分（２１．８）上の近位支持ボス（２１．１５）はプランジャボス（４０．１、４０．２）に係合し、したがってプランジャ（４０）が回転して該プランジャ（４０）をボディ部分（２１．７）からロック解除することが防止される、請求項９に記載の方法。
11. 薬物送達デバイス（１０）を組み立てる方法であって、請求項９または１０に記載の方法を含み、駆動サブアセンブリ（１０．１）のアセンブリ後、近位ハウジング部材（２１）は遠位ハウジング部材（２０）内へ挿入され、それによってそれぞれの外向き突起（２１．１３）を有するボディ部分（２１．７）上の１つまたはそれ以上のクリップ（２１．１２）が遠位ハウジング部材（２０）に入り、その後、１つまたはそれ以上の突起（２１．１３）が、遠位ハウジング部材（２０）内の１つまたはそれ以上の凹部（２０．１）に軸方向に位置合わせされ、クリップ（２１．１２）が外方へ弛緩することが可能になり、したがって突起（２１．１３）は１つまたはそれ以上の凹部（２０．１）内に係合する、前記方法。
12. １つまたはそれ以上の突起（２１．１３）が１つまたはそれ以上の凹部（２０．１）内に係合した後、閉鎖部分（２１．８）は遠位閉鎖位置（Ｐ２）へ動かされ、それによって閉鎖部分（２１．８）上の１つまたはそれ以上の遠位支持ボス（２１．１４）が、１つまたはそれ以上のクリップ（２１．１２）に軸方向に位置合わせされ、したがってクリップ（２１．１２）は内方へ撓むことができなくなり、遠位閉鎖位置（Ｐ２）で、近位支持ボス（２１．１５）は、プランジャボス（４０．１、４０．２）から軸方向に位置ずれし、したがってプランジャ（４０）が回転することが防止されなくなり、閉鎖部分（２１．８）が遠位閉鎖位置（Ｐ２）内へ動かされたとき、閉鎖部分（２１．８）上に配置された閉鎖リブ（２１．１６）がプランジャボス（４０．１、４０．２）に係合して、プランジャ（４０）へのトルクを誘起することができる、請求項１１に記載の方法。

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