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JP7328670B2 - Composition for improving locomotive syndrome - Google Patents

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JP7328670B2
JP7328670B2 JP2019075399A JP2019075399A JP7328670B2 JP 7328670 B2 JP7328670 B2 JP 7328670B2 JP 2019075399 A JP2019075399 A JP 2019075399A JP 2019075399 A JP2019075399 A JP 2019075399A JP 7328670 B2 JP7328670 B2 JP 7328670B2
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季理子 秋山
繁 松見
昭彦 下出
徹也 丸山
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養命酒製造株式会社
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Description

本発明は、天然植物素材を有効成分として含有する、ロコモティブシンドローム改善用組成物に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for improving locomotive syndrome containing a natural plant material as an active ingredient.

クスノキ科植物のクロモジは北海道の南部から九州まで広く分布している落葉低木であり、その枝葉は烏樟(うしょう)と呼ばれ、古くから消化器系を助ける生薬や民間薬の原料として用いられてきた。また、良い香りがあるのが特徴で、和菓子に添える高級爪楊枝や、水蒸気蒸留して採取した精油がアロマなどに利用されている。 Kuromoji, a plant of the Lauraceae family, is a deciduous shrub that is widely distributed from the southern part of Hokkaido to Kyushu. It has been It is also characterized by its pleasant aroma, and high-quality toothpicks are used to accompany Japanese sweets, and the essential oil collected by steam distillation is used as an aroma.

従来、このクロモジには、種々の機能性が報告されている。例えば、特許文献1には、クスノキ科クロモジ樹皮の抽出物からなるメラニン産生抑制剤が記載されている。また、特許文献2には、クロモジ等の植物の抽出物を有効成分とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤が記載されている。また、特許文献3には、クロモジ等のクスノキ科の植物の一部位の粉砕物またはその脂溶性溶媒抽出エキスを含有するアルコール障害予防剤が記載されている。また、特許文献4には、クロモジ属(Lindera Thunb.)に属する植物の抽出物を有効成分とするプロテアーゼ阻害剤が記載されている。また、特許文献5には、クロモジ等のクスノキ科植物の水蒸気蒸留水を含有することを特徴とする化粧料組成物が記載されている。また、特許文献6には、クロモジ等の植物の抽出物を有効成分とする抗インフルエンザウイルス剤が記載されている。また、特許文献7には、クロモジ等の植物又はそのエキスを含有することを特徴とする血圧降下剤が記載されている。また、特許文献8には、クロモジ等の植物エキスを有効成分として含有するメイラード反応阻害剤が記載されている。また、特許文献9には、クロモジ等の植物の処理物を含有することを特徴とするIgE産生抑制組成物及び抗アレルギー組成物が記載されている。また、特許文献10には、クロモジ等の植物の抽出物を有効成分として含有することを特徴とするセラミダーゼ活性阻害剤が記載されている。 Conventionally, various functionalities have been reported for this kuromoji. For example, Patent Literature 1 describes a melanin production inhibitor consisting of an extract of the bark of the camphoraceae. In addition, Patent Document 2 describes an anti-H. pylori agent containing an extract of a plant such as Kuromoji as an active ingredient. Further, Patent Document 3 describes an alcoholic disorder preventive agent containing a pulverized part of a plant of the Lauraceae family such as Kuromoji or a fat-soluble solvent-extracted extract thereof. Further, Patent Document 4 describes a protease inhibitor containing an extract of a plant belonging to the genus Lindera Thunb. as an active ingredient. Further, Patent Document 5 describes a cosmetic composition characterized by containing steam-distilled water of a plant of the Lauraceae family such as kuromoji. In addition, Patent Document 6 describes an anti-influenza virus agent containing an extract of a plant such as Kuromoji as an active ingredient. In addition, Patent Document 7 describes an antihypertensive agent characterized by containing a plant such as kuromoji or its extract. In addition, Patent Document 8 describes a Maillard reaction inhibitor containing a plant extract such as kuromoji as an active ingredient. In addition, Patent Document 9 describes an IgE production suppressing composition and an anti-allergic composition, which are characterized by containing processed products of plants such as kuromoji. In addition, Patent Document 10 describes a ceramidase activity inhibitor characterized by containing an extract of a plant such as Kuromoji as an active ingredient.

特開平07-277941号公報JP-A-07-277941 特開平11-001429号公報JP-A-11-001429 特開2000-344675号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-344675 特開2001-122728号公報Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2001-122728 特開2001-226218号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-226218 特開2004-059463号公報JP-A-2004-059463 特開2007-051129号公報JP 2007-051129 A 特開2010-077123号公報JP 2010-077123 A 特開2010-180141号公報JP 2010-180141 A 特開2017-124984号公報JP 2017-124984 A

本発明の目的は、食品等の利用形態に適合可能な天然植物素材を用いて、優れた機能性を有する組成物を提供することにある。 SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a composition having excellent functionality using natural plant materials that can be adapted to usage forms such as foods.

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究した結果、クスノキ科植物のクロモジから抽出したクロモジエキスには、骨密度の低下を抑える作用や、筋肉量の低下を抑える作用や、関節のプロテオグリカン量の低下を抑える作用を見出し、本発明を完成するに至った。 The present inventors have made intensive studies to achieve the above objects, and as a result, the kuromoji extract extracted from kuromoji, a plant of the Lauraceae family, has the effect of suppressing the decrease in bone density, the effect of suppressing the decrease in muscle mass, and the effect of strengthening joints. The present inventors have found an effect of suppressing the decrease in the amount of proteoglycan, and have completed the present invention.

すなわち、本発明は、第1には、クロモジエキスを有効成分として含有することを特徴とするロコモティブシンドローム改善用組成物を提供するものである。 That is, the first object of the present invention is to provide a composition for improving locomotive syndrome, characterized by containing kuromoji extract as an active ingredient.

上記ロコモティブシンドローム改善用組成物においては、該組成物は、骨の維持又は強化用に用いられるものであることが好ましい。 The composition for improving locomotive syndrome is preferably used for maintaining or strengthening bones.

また、上記ロコモティブシンドローム改善用組成物においては、該組成物は、筋肉維持用に用いられるものであることが好ましい。 Moreover, in the locomotive syndrome improving composition, the composition is preferably used for muscle maintenance.

また、上記ロコモティブシンドローム改善用組成物においては、該組成物は、関節保護用に用いられるものであることが好ましい。 Moreover, in the composition for improving locomotive syndrome, the composition is preferably used for joint protection.

また、上記ロコモティブシンドローム改善用組成物においては、前記クロモジエキスは、クロモジの熱水抽出物を含むものであることが好ましい。 Moreover, in the composition for improving locomotive syndrome, the kuromoji extract preferably contains a hot water extract of kuromoji.

本発明によれば、クスノキ科植物のクロモジから抽出したクロモジエキスには、骨密度の低下を抑える作用や、筋肉量の低下を抑える作用や、関節のプロテオグリカン量の低下を抑える作用があることが明らかとなった。これにより、そのクロモジエキスを有効成分にして、例えば、ロコモティブシンドローム改善用組成物等、優れた機能性を有する組成物を提供することができる。また、その組成物は、食品等の利用形態にも適している。 According to the present invention, kuromoji extract extracted from kuromoji, a plant of the Lauraceae family, has an effect of suppressing a decrease in bone density, an effect of suppressing a decrease in muscle mass, and an effect of suppressing a decrease in the amount of proteoglycan in joints. It became clear. This makes it possible to provide a composition having excellent functionality, such as a composition for improving locomotive syndrome, by using the kuromoji extract as an active ingredient. In addition, the composition is also suitable for uses such as foods.

試験例1において生活習慣病モデルマウスへのクロモジエキスの投与が骨密度に与える影響を検証した結果を示す図表であり、(a)はクロモジエキス投与群に関する結果を示す図表であり、(b)は参考薬剤による陽性対照の結果を示す図表である。1 is a chart showing the results of examining the effect of administration of Kuromoji extract to lifestyle-related disease model mice on bone density in Test Example 1, (a) is a chart showing the results for the Kuromoji extract administration group, and (b) is. is a diagram showing the results of a positive control using a reference drug. 試験例2において生活習慣病モデルマウスへのクロモジエキスの投与が筋肉量に与える影響を検証した結果を示す図表である。2 is a chart showing the results of examining the effect of administration of the Kuromoji extract to lifestyle-related disease model mice on muscle mass in Test Example 2. FIG. 試験例3において正常ラットの関節部位に発現したプロテオグリカン量を検証した結果の一例を示す図表であり、(a)はサフラニンO染色標本の顕微観察の可視像であり、(b)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分を白抜きにした像であり、(c)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分のうち赤色がより濃く染まった部分を赤色にした像である。1 is a diagram showing an example of the results of verification of the amount of proteoglycan expressed in the joint site of normal rats in Test Example 3, (a) being a visible image of a Safranin O-stained specimen obtained by microscopic observation, and (b) being a visible image. (c) is an image obtained by digitally processing the image to make the red-stained portion white, and (c) is an image by digitally processing the visible image to make the red-stained portion of the red-stained portion red. 試験例3において糖尿病病態モデルラットの関節部位に発現したプロテオグリカン量を検証した結果の一例を示す図表であり、(a)はサフラニンO染色標本の顕微観察の可視像であり、(b)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分を白抜きにした像であり、(c)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分のうち赤色がより濃く染まった部分を赤色にした像である。1 is a chart showing an example of the result of examining the amount of proteoglycan expressed in the joint site of a diabetic pathology model rat in Test Example 3, (a) being a visible image of a Safranin O-stained specimen obtained by microscopic observation, and (b) being a visible image. (c) is an image in which the visible image is digitally processed and the red-stained portion is made white, and (c) is an image in which the visible image is digitally processed and the red-stained portion of the red-stained portion is made red. be. 試験例3において糖尿病病態モデルラットへのクロモジエキスの投与が関節部位のプロテオグリカン量に与える影響を検証した結果の一例を示す図表であり、(a)はサフラニンO染色標本の顕微観察の可視像であり、(b)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分を白抜きにした像であり、(c)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分のうち赤色がより濃く染まった部分を赤色にした像である。FIG. 10 is a chart showing an example of the results of examining the effect of administering Kuromoji extract to diabetic pathology model rats on the amount of proteoglycan in a joint site in Test Example 3, and (a) is a visible image of a safranin O-stained specimen under microscopic observation. , (b) is an image in which the visible image is digitally processed and the red-stained portion is whitened out, and (c) is an image in which the visible image is digitally processed and the red-stained portion is dyed more deeply. This is an image in which a portion is colored red. 試験例4において正常マウスの関節部位に発現したプロテオグリカン量を検証した結果の一例を示す図表であり、(a)はサフラニンO染色標本の顕微観察の可視像であり、(b)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分を白抜きにした像であり、(c)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分のうち赤色がより濃く染まった部分を赤色にした像である。1 is a chart showing an example of the results of verification of the amount of proteoglycan expressed in the joint site of normal mice in Test Example 4, (a) is a visible image of a Safranin O-stained specimen obtained by microscopic observation, and (b) is a visible image. (c) is an image obtained by digitally processing the image to make the red-stained portion white, and (c) is an image by digitally processing the visible image to make the red-stained portion of the red-stained portion red. 試験例4において生活習慣病モデルマウスの関節部位に発現したプロテオグリカン量を検証した結果の一例を示す図表であり、(a)はサフラニンO染色標本の顕微観察の可視像であり、(b)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分を白抜きにした像であり、(c)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分のうち赤色がより濃く染まった部分を赤色にした像である。4 is a chart showing an example of the result of examining the amount of proteoglycan expressed in the joint site of a lifestyle-related disease model mouse in Test Example 4, where (a) is a visible image of a Safranin O-stained specimen obtained by microscopic observation, and (b) is. (c) is an image in which the visible image is digitally processed to make the red-stained portion white, and (c) is an image in which the visible image is digitally processed to make the red-stained portion of the red-stained portion red. is. 試験例4において生活習慣病モデルマウスへのクロモジエキスの投与が関節部位のプロテオグリカン量に与える影響を検証した結果の一例を示す図表であり、(a)はサフラニンO染色標本の顕微観察の可視像であり、(b)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分を白抜きにした像であり、(c)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分のうち赤色がより濃く染まった部分を赤色にした像である。4 is a chart showing an example of the results of examining the effect of administering Kuromoji extract to lifestyle-related disease model mice on the amount of proteoglycan in a joint site in Test Example 4, and (a) is a visible microscopic observation of a Safranin O-stained specimen. (b) is an image in which the visible image is digitally processed to make the red-stained portion white, and (c) is an image in which the visible image is digitally processed to make the red-stained portion darker in red. This is an image with the red part. 試験例4において生活習慣病モデルマウスへの血糖降下剤であるメトホルミン塩酸塩の投与が関節部位のプロテオグリカン量に与える影響を検証した結果の一例を示す図表であり、(a)はサフラニンO染色標本の顕微観察の可視像であり、(b)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分を白抜きにした像であり、(c)は可視像をデジタル処理して赤色染色部分のうち赤色がより濃く染まった部分を赤色にした像である。4 is a chart showing an example of the results of examining the effect of administration of metformin hydrochloride, a hypoglycemic agent, to lifestyle-related disease model mice on the amount of proteoglycan in joint sites in Test Example 4. (a) is a safranin O-stained specimen. is a visible image of microscopic observation, (b) is an image in which the visible image is digitally processed and the red-stained part is whitened out, and (c) is a visible image that is digitally processed to make the red-stained part This is an image in which the part dyed in red is red. 試験例4において膝関節部分におけるサフラニンO染色による染色面積について正常群の平均値を100としたときの相対値で比較した結果を示す表である。10 is a table showing the results of comparison of the stained area by Safranin O staining in the knee joint portion in Test Example 4, relative to the average value of the normal group being 100. FIG.

本発明は、クスノキ科植物のクロモジから抽出したクロモジエキスには、骨密度の低下を抑える作用や、筋肉量の低下を抑える作用や、関節のプロテオグリカン量の低下を抑える作用があることを見出し、これに基づき、ロコモティブシンドローム改善用組成物等を提供するものである。また、ロコモティブシンドローム改善用組成物は、骨の維持又は強化用に用いられたり、筋肉維持用に用いられたり、関節保護用に用いられたりする。すなわち、ヒトや動物の生体に作用する機能性を備えた組成物を提供するものであり、以下では、説明の便宜のために「機能性組成物」あるいは単に「組成物」という場合がある。 The present invention found that the kuromoji extract extracted from kuromoji, a plant of the Lauraceae family, has an effect of suppressing a decrease in bone density, an effect of suppressing a decrease in muscle mass, and an effect of suppressing a decrease in the amount of proteoglycan in joints. Based on this, a composition for improving locomotive syndrome and the like are provided. In addition, the locomotive syndrome improving composition is used for bone maintenance or strengthening, muscle maintenance, and joint protection. That is, it provides a composition having functionality that acts on the living body of humans and animals, and hereinafter, for convenience of explanation, it may be referred to as "functional composition" or simply "composition".

本発明に用いられるクロモジエキスの基原としては、クロモジ属(Lindera)に属する植物であればよく、例えば、クロモジ(Lindera umbellata Thunb.)、オオバクロモジ(Lindera umbellata var. membranacea (Maxim.) Momiyam)、ヒメクロモジ(Lindera umbellata var.lancea Momjyama)、ケクロモジ(Lindera sericea(Sieb.et Zucc.)Blume)、ウスゲクロモジ(Lindera sericea var.glabrata Blume)、シロモジ(Lindera triloba(Sieb.et Zucc.)Blume)、アメリカクロモジ(Lindera benzoin(L.)Blume)、ヤマコウバシ(Lindera glauca Blume)、ダンコウバイ(Lindera obtusiloba Blume)、テンダイウヤク(Lindera strychnifolia(Sieb.et Zucc.)F.Vill.)などが挙げられる。これらの中でも、特に、クロモジ(Lindera umbellata Thunb.)が好ましい。 The source of the kuromoji extract used in the present invention may be any plant belonging to the genus Lindera, such as Lindera umbellata Thunb., Lindera umbellata var. membranacea (Maxim.) Momiyam. , Lindera umbellata var. lancea Momjiyama, Lindera sericea (Sieb.et Zucc.) Blume, Lindera sericea var.glabrata Blume, Lindera triloba (Sieb. et Zuc.) Blume), USA Lindera benzoin (L.) Blume, Lindera glauca Blume, Lindera obtusiloba Blume, Lindera strychnifolia (Sieb. et Zucc.) F. Vill. be done. Among these, Kuromoji (Lindera umbellata Thunb.) is particularly preferable.

上記植物の部位としては、特に制限はなく、例えば、幹枝、幹、枝葉、葉、樹皮、根、根茎、根皮、茎、花、種子、果皮、果肉、果実、地上部、地下部、全木などが挙げられる。これらの中でも、特に、幹枝が好ましい。 The parts of the above plants are not particularly limited, and examples include trunks, trunks, branches and leaves, leaves, bark, roots, rhizomes, root bark, stems, flowers, seeds, pericarp, pulp, fruits, aboveground parts, underground parts, and whole. trees, etc. Among these, trunks and branches are particularly preferred.

本発明においては、上記植物を基原として抽出物を調製して、それを有効成分として用いる。より具体的には、クロモジの抽出物たるクロモジエキスを、上記した機能性の関与成分として用いるものである。その抽出に用いられる抽出溶媒としては、適宜適当なものを用いればよいが、典型的には水、有機溶媒、又は含水の有機溶媒が挙げられる。特には、水であることがより好ましい。有機溶媒としては、特には、例えば、メタノール、エタノール等の低級脂肪族アルコール、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、n-ヘキサンなどの水に相溶性のある有機溶媒が挙げられる。これら有機溶媒は二種以上を混合して用いることもできる。また、含水の有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒の含有量は、0体積%超~100体積%未満の範囲であり得るが、50体積%以下であることが好ましく、5~50体積%であることがより好ましく、10~45体積%が更により好ましく、20~40体積%が特に好ましい。また、その抽出にエタノール又は含水エタノールを用いる場合には、エタノール含量50体積%以下の含水エタノールが好ましく、エタノール含量5~50体積%の含水エタノールがより好ましく、エタノール含量10~45体積%の含水エタノールが更により好ましく、エタノール含量20~40体積%の含水エタノールが特に好ましい。 In the present invention, an extract is prepared from the above plant and used as an active ingredient. More specifically, a kuromoji extract, which is an extract of kuromoji, is used as the component involved in the above-described functionality. As the extraction solvent used for the extraction, a suitable one may be used as appropriate, and typical examples include water, organic solvents, and water-containing organic solvents. Water is particularly preferred. Examples of organic solvents include, for example, lower aliphatic alcohols such as methanol and ethanol, and organic solvents compatible with water such as ethyl acetate, acetone, chloroform and n-hexane. These organic solvents can also be used in combination of two or more. Further, when a water-containing organic solvent is used, the content of the organic solvent may be in the range of more than 0% by volume to less than 100% by volume, but is preferably 50% by volume or less, and 5 to 50% by volume. is more preferred, 10 to 45% by volume is even more preferred, and 20 to 40% by volume is particularly preferred. When ethanol or water-containing ethanol is used for the extraction, water-containing ethanol having an ethanol content of 50% by volume or less is preferable, water-containing ethanol having an ethanol content of 5 to 50% by volume is more preferable, and water-containing ethanol having an ethanol content of 10 to 45% by volume is preferable. Ethanol is even more preferred, and hydrous ethanol with an ethanol content of 20-40% by volume is particularly preferred.

抽出の具体的手法としては、一般的な抽出手段を採用することができ、例えば、クロモジの幹枝の乾燥物を適当に裁断した後、その全質量に対して1~50倍、好ましくは5~20倍量の抽出溶媒を加え、1~24時間程度、室温~使用溶媒の沸点の範囲で浸漬・加熱抽出を行うことができる。必要に応じて、加圧下に抽出を行ってもよい。抽出後には、必要に応じて濾過を行ったり、得られた抽出液を減圧濃縮したり、凍結乾燥したりして、溶媒を除去したりしてもよく、適宜目的とする抽出物を調製することができる。乾燥手段としては、減圧乾燥や噴霧乾燥であってもよい。なお、例えば、抽出溶媒が水である場合には、抽出温度は5~100℃であることが好ましく、30~100℃であることがより好ましく、50~100℃であることが更により好ましい。また、抽出溶媒がエタノール又は含水エタノールである場合には、抽出温度は5~70℃であることが好ましく、30~70℃であることがより好ましく、50~70℃であることが更により好ましい。 As a specific method of extraction, general extraction means can be employed. 20 times the amount of the extraction solvent is added, and the immersion/heat extraction can be performed at room temperature to the boiling point of the solvent used for about 1 to 24 hours. If desired, the extraction may be performed under pressure. After the extraction, filtration may be carried out as necessary, the obtained extract may be concentrated under reduced pressure, or freeze-dried to remove the solvent, and the desired extract may be prepared as appropriate. be able to. Drying means may be vacuum drying or spray drying. For example, when the extraction solvent is water, the extraction temperature is preferably 5 to 100°C, more preferably 30 to 100°C, even more preferably 50 to 100°C. Further, when the extraction solvent is ethanol or hydrous ethanol, the extraction temperature is preferably 5 to 70°C, more preferably 30 to 70°C, even more preferably 50 to 70°C. .

上記のようにして得られたクロモジエキスは、後述の実施例で示されるように、骨密度の低下を抑える効果や、筋肉量の低下を抑える効果や、関節のプロテオグリカン量の低下を抑える効果に優れている。よって、これを生体に作用させることにより、ロコモティブシンドロームを改善するのに、効果的に用いられ得る。また、本発明による機能性組成物は、骨の維持又は強化用に用いられたり、筋肉維持用に用いられたり、関節保護用に用いられたりするのにも、効果的に用いられ得る。なお、「改善」とは、本発明による組成物を適用しない場合に比べて、適用したほうが諸般の症状や身体的状態を適用者にとってより良い状態にさせることを意味するともに、日頃からそのようなより良い状態を崩さずに維持するための予防的適用をも含む意味である。 The kuromoji extract obtained as described above has the effect of suppressing the decrease in bone density, the effect of suppressing the decrease in muscle mass, and the effect of suppressing the decrease in the amount of proteoglycan in joints, as shown in the examples below. Are better. Therefore, it can be effectively used to improve locomotive syndrome by making it act on the living body. In addition, the functional composition according to the present invention can be effectively used for bone maintenance or strengthening, muscle maintenance, and joint protection. The term "improvement" means that the application of the composition of the present invention makes various symptoms and physical conditions better for the subject as compared to the case where the composition is not applied. It also means preventive application to maintain a better condition.

ここで、一般にロコモティブシンドロームとは、骨、筋肉、関節などの運動器のいずれか又は複数機能が低下したために移動機能が低下した状態をいう。この筋肉、骨、関節はお互いを支えあっているため、一部の機能の改善を試みても大きな移動機能の改善にはつながりにくい。例えば運動不足により骨格筋が低下すると筋肉による骨への刺激が不足し、骨が弱くなるため、骨だけを改善しようとしても筋肉が衰えていればなかなか骨はよくならず、移動機能の大きな改善は期待できない。このように複数部位の機能が低下している場合は、どれか一つを改善するより、それら複数部位を一緒に改善した方がより効果的といえる。本発明によれば、骨、筋肉、関節など複数部位のいずれに対しても、その機能の改善効果が期待でき、よって、移動機能が低下した状態を効果的に改善することができる。 Here, the locomotive syndrome generally refers to a state in which the movement function is deteriorated due to the deterioration of one or more functions of locomotory organs such as bones, muscles, and joints. Since these muscles, bones, and joints support each other, attempts to improve some functions are unlikely to lead to large improvements in mobility. For example, if skeletal muscle weakens due to lack of exercise, the stimulation of the bone by the muscle is insufficient, and the bone becomes weak. cannot be expected. When the functions of multiple sites are thus degraded, it can be said that it is more effective to improve these multiple sites together than to improve any one of them. According to the present invention, the effect of improving the functions of any of a plurality of parts such as bones, muscles, and joints can be expected, and therefore the state of reduced mobility can be effectively improved.

本発明による組成物は、例えば、経口的に投与されるものであってもよい。経口投与のための形態としては、特に制限はなく、上記に説明したクロモジエキスと、経口摂取用として許容される基材や担体、溶媒等を用いて、固体状物、液状物、乳化状物、ペースト状物、ゼリー状物等の形態とすることができる。また、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、カプセル剤等の形態とすることができる。また、上記に説明したクロモジエキスを適当な担体、好ましくは脂肪酸トリグリセライドと混合し、液状のままソフトカプセル等に充填し、調製することもできる。 Compositions according to the invention may, for example, be administered orally. The form for oral administration is not particularly limited, and the kuromoji extract described above and the base material, carrier, solvent, etc. that are acceptable for oral ingestion are used to prepare solids, liquids, and emulsions. , paste, jelly and the like. It can also be in the form of tablets, granules, powders, liquids, capsules and the like. Alternatively, the kuromoji extract described above can be mixed with a suitable carrier, preferably a fatty acid triglyceride, and filled in a soft capsule or the like in a liquid state to prepare the mixture.

一方、本発明による組成物は、例えば皮膚外用等、非経口的に投与されるものであってよい。そのための形態としては、特に制限はなく、溶液、乳液の形態や、分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した形態、パップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤等の形態で用いることができる。 On the other hand, the composition according to the invention may be administered parenterally, eg for topical application to the skin. The form for this purpose is not particularly limited, and includes the form of a solution, an emulsion, a form in which a dispersant, a suspending agent, a stabilizer, etc. is added, a poultice, a lotion, an ointment, a tincture, a cream, and the like. can be used in

製剤化においては、経口剤や非経口剤となす場合に限られず、必要に応じて、通常使用されている賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、界面活性剤、溶解補助剤、還元剤、緩衝剤、吸着剤、流動化剤、帯電防止剤、抗酸化剤、甘味剤、矯味剤、清涼化剤、遮光剤、着香剤、香料、芳香剤、コーティング剤、可塑剤等の製剤添加物の1種または2種以上を適宜選択して添加してもよい。 In formulation, not limited to oral and parenteral formulations, if necessary, commonly used excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, surfactants, solubilizers Adjuvants, reducing agents, buffers, adsorbents, flow agents, antistatic agents, antioxidants, sweeteners, corrigents, cooling agents, light shielding agents, flavoring agents, fragrances, fragrances, coating agents, plasticizers One or two or more formulation additives such as agents may be appropriately selected and added.

そのような製剤添加物としては、具体的には、例えば、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、マルトデキストリン、エチルセルロース、乳糖、ソルビトール、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸、オレイン酸、流動パラフィン、第二リン酸カルシウム、セバチン酸ジブチル、マクロゴール、プロピレングリコール、コーンスターチ、デンプン、アルファー化デンプン、ゼラチン、ポピドン、クロスポピドン、グリセリン、ポリソルベート80、クエン酸、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、炭酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等を挙げることができる。 Specific examples of such formulation additives include crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, croscarmellose sodium, maltodextrin, ethylcellulose, lactose, sorbitol, anhydrous silicic acid, and silicic acid. Magnesium, hydroxypropyl cellulose, stearic acid, oleic acid, liquid paraffin, dicalcium phosphate, dibutyl sebacate, macrogol, propylene glycol, corn starch, starch, pregelatinized starch, gelatin, povidone, crospovidone, glycerin, polysorbate 80, citric acid. acid, acesulfame potassium, aspartame, sodium carbonate, talc, magnesium stearate, calcium stearate and the like.

本発明によるロコモティブシンドローム改善用組成物においては、上記に説明したクロモジエキスを有効成分とし、更に、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、食物繊維等の他の成分を添加してもよい。 In the composition for improving locomotive syndrome according to the present invention, the above-described kuromoji extract is used as an active ingredient, and other ingredients such as vitamins, minerals, amino acids, fatty acids, and dietary fiber may be added.

本発明によるロコモティブシンドローム改善用組成物においては、有効成分たる上記クロモジエキスを全体中に乾燥分換算で0.001~99質量%含有していることが好ましく、0.01~70質量%含有していることがより好ましく、0.05~50質量%含有していることが更により好ましい。 The composition for improving locomotive syndrome according to the present invention preferably contains 0.001 to 99% by mass of the kuromoji extract as an active ingredient in terms of dry matter, and contains 0.01 to 70% by mass. It is more preferable that the content is 0.05 to 50% by mass.

本発明によるロコモティブシンドローム改善用組成物をヒトに経口投与する場合、その投与量としては、年齢や体重によっても異なるが、例えば、成人1日当たり、上記に説明したクロモジエキスの乾燥分換算で1.0mg~50g程度であることが好ましく、5.0mg~20g程度であることがより好ましく、10mg~10g程度であることが更により好ましい。 When the composition for ameliorating locomotive syndrome according to the present invention is orally administered to humans, the dosage varies depending on age and body weight, but for example, 1.0% of the above-described kuromoji extract in terms of dry matter per adult per day. It is preferably about 0 mg to 50 g, more preferably about 5.0 mg to 20 g, even more preferably about 10 mg to 10 g.

本発明によるロコモティブシンドローム改善用組成物の使用形態としては、特に制限はない。例えば、機能性食品、サプリメント、医薬品、化粧品などの形態であってよい。なお、これらの形態は、ヒト用だけに限られず、動物用であってもよい。より具体的には、機能性表示食品、特定保健用食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用健康食品、動物用機能性食品、動物用栄養補助食品、動物用サプリメント、動物用医薬品、動物用医薬部外品、動物用化粧品など各種の製品形態で、あるいはそれら製品と組み合わせて使用されることが可能である。 There are no particular restrictions on the mode of use of the composition for improving locomotive syndrome according to the present invention. For example, it may be in the form of functional foods, supplements, pharmaceuticals, cosmetics, and the like. These forms are not limited to those for humans, and may be for animals. More specifically, Foods with Function Claims, Foods for Specified Health Uses, Health Foods, Functional Foods, Dietary Supplements, Supplements, Pharmaceuticals, Quasi-Drugs, Cosmetics, Health Foods for Animals, Functional Foods for Animals, Animals It can be used in various product forms such as nutritional supplements for animals, supplements for animals, pharmaceuticals for animals, quasi-drugs for animals, and cosmetics for animals, or in combination with these products.

本発明によるロコモティブシンドローム改善用組成物の使用形態としては、食品組成物の形態であってもよい。すなわち、上記に説明したクロモジエキスを飲食物に所定量配合することにより、所定の機能性を発揮させるための食品組成物と成すことができる。具体的には、例えば、固形状、粉末状、顆粒状のものとしては、ビスケット、クッキー、ケーキ、スナック、煎餅などの各種の菓子類、パン、粉末飲料(粉末コーヒー、粉末ココアなど)、飴、キャラメル等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。また、液状、乳化状、ペースト状、ゼリー状のものとしては、ドリンク、ゼリー、ムースなどの各種製品や薬用酒等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。更には、これら飲食物に配合するために用いられる食品添加用の組成物の形態であってもよい。 The form of use of the composition for improving locomotive syndrome according to the present invention may be in the form of a food composition. That is, by adding a predetermined amount of the Kuromoji extract described above to food and drink, it is possible to obtain a food composition for exerting a predetermined functionality. Specifically, for example, solids, powders, and granules include biscuits, cookies, cakes, snacks, various confectionery such as rice crackers, bread, powdered beverages (powdered coffee, powdered cocoa, etc.), and candy. , caramel, etc., but are not limited to these. Examples of liquid, emulsified, paste, and jelly forms include various products such as drinks, jellies, and mousses, and medicinal liquors, but are not limited to these. Furthermore, it may be in the form of a food additive composition used for blending in these foods and drinks.

以下に実施例を挙げて本発明について更に具体的に説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。 The present invention will be described in more detail with reference to examples below, but these examples are not intended to limit the scope of the present invention.

[調製例1]
クロモジ(Lindera umbellata Thunb.)の幹枝の乾燥物を裁断した後、その全質量に対して10倍量の水を加え加熱し、沸騰後1時間浸漬・加熱抽出を行った。抽出後は濾過により不溶物を除き、得られた抽出液を減圧濃縮し、凍結乾燥にて抽出溶媒を除去して、乾燥粉末状のクロモジエキスを得た。
[Preparation Example 1]
After cutting dried trunks and branches of Lindera umbellata Thunb., 10 times the amount of water was added to the total mass, heated, and after boiling, immersion and heat extraction were performed for 1 hour. After the extraction, insoluble matter was removed by filtration, and the resulting extract was concentrated under reduced pressure, and the extraction solvent was removed by freeze-drying to obtain a dry powdery kuromoji extract.

<試験例1>
調製例1で得られたクロモジエキス末(熱水抽出物)を用いて、骨密度に与える影響を検証した。
<Test Example 1>
Using the Kuromoji extract powder (hot water extract) obtained in Preparation Example 1, the effect on bone density was verified.

評価には生活習慣病モデルマウスであるC57BLKS/J Iar-+Lwprdb /+Lwprdb (db/dbマウス)を使用した。そして、正常マウスであるC57BLKS/J Iar-m+/+Lwprdb (db/+マウス)と比較したとき、生活習慣病モデルマウスのほうが骨密度の低下がみられるが、これをクロモジエキスが抑制できるかどうか評価した。 C57BLKS/J Iar-+Lwprdb/+Lwprdb (db/db mouse), which is a lifestyle-related disease model mouse, was used for the evaluation. When compared with C57BLKS/J Iar-m+/+Lwprdb (db/+ mice), which are normal mice, the lifestyle-related disease model mice show a decrease in bone density. Please evaluated.

具体的には、使用動物(生活習慣病モデルマウスと正常マウス、雄、7週齢)は、1週間予備飼育後、オールフレッシュエアー、温度24±2℃、湿度:50±10%、照明時間:1日12時間(7~19時)に設定されたバリア施設内の飼育室で飼育した。餌は放射線滅菌した固形飼料(ラボMRストック、日本農産工業株式会社)を使用し、飲料水は塩素消毒した井水を給水瓶を用いて自由摂取させた。投与は正常群および対照群は蒸留水を、クロモジエキス投与群は300mg/kg/dayを、経口ゾンデを用いて12週間毎日経口投与した。また、参考薬剤として血糖降下剤であるメトホルミン塩酸塩を、350mg/kg/dayの投与量で、同様に経口ゾンデを用いて12週間毎日経口投与した。投与期間終了後、イソフルラン吸入麻酔下で心臓より全採血を行い、そののち右側後肢の脛骨を採取後、骨密度の測定まで冷凍保存した。骨密度の測定はマイクロフォーカスX線CTスキャナー断層画像撮影(「Scan Xmate-L090」、コムスキャンテクノ社)を使用し、電圧75kV、電流100μA、拡大率9.667倍、解像度10.334μm/pixel、スライス厚10.334μmの条件で脛骨近位端の海綿骨を撮影し、解析ソフト(「TRI/3D-BON」、ラトックシステムエンジニアリング社)により解析を行い、以下の式により骨密度を算出した。 Specifically, the animals used (lifestyle-related disease model mice and normal mice, male, 7 weeks old) were preliminarily bred for 1 week, all fresh air, temperature 24±2° C., humidity: 50±10%, lighting time. : Raised in a breeding room in a barrier facility set for 12 hours a day (7:00 to 19:00). Radiation-sterilized solid feed (Labo MR Stock, Nihon Nosan Kogyo Co., Ltd.) was used as food, and well water sterilized with chlorine was used as drinking water ad libitum. Distilled water was administered to the normal group and control group, and 300 mg/kg/day was orally administered to the kuromoji extract administration group using an oral probe every day for 12 weeks. As a reference drug, metformin hydrochloride, which is a hypoglycemic agent, was also orally administered daily for 12 weeks at a dose of 350 mg/kg/day using an oral probe. After the end of the administration period, whole blood was collected from the heart under isoflurane inhalation anesthesia, and then the tibia of the right hind limb was collected and stored frozen until bone density measurement. Bone density was measured using microfocus X-ray CT scanner tomography ("Scan Xmate-L090", Comscan Techno), voltage 75 kV, current 100 μA, magnification 9.667 times, resolution 10.334 μm/pixel. , The cancellous bone at the proximal end of the tibia was photographed at a slice thickness of 10.334 μm, analyzed using analysis software (“TRI/3D-BON”, Ratoc System Engineering), and bone density was calculated using the following formula. .

骨密度(%)=海綿骨体積/骨組織体積×100 …(1) Bone density (%) = cancellous bone volume/bone tissue volume x 100 (1)

各試験群についてそれぞれ3例の結果を、骨密度の平均値と標準偏差にして、図1に示す。なお、クロモジエキス投与群と参考薬剤による陽性対照の試験は、正常群及び対照群に対する試験を、それぞれ別日に行った。 The results of 3 cases for each test group are shown in FIG. 1 as the mean value and standard deviation of bone density. In addition, the test of the kuromoji extract-administered group and the positive control test using the reference drug were conducted on separate days for the normal group and the control group.

その結果、図1(a)に示されるように、クロモジエキスの投与により、生活習慣病モデルマウスの骨密度の低下が抑えられ、正常マウスの骨密度のレベルまで骨密度が維持されること明らかとなった。一方、図1(b)に示されるように、参考薬剤として用いた血糖降下剤の投与では、骨密度の低下が抑えられることはなかった。 As a result, as shown in FIG. 1(a), administration of the Kuromoji extract inhibited the decrease in bone density in lifestyle-related disease model mice, and maintained bone density at the level of normal mice. became. On the other hand, as shown in FIG. 1(b), administration of the hypoglycemic agent used as the reference drug did not suppress the decrease in bone density.

<試験例2>
調製例1で得られたクロモジエキス末(熱水抽出物)を用いて、筋肉量に与える影響を検証した。
<Test Example 2>
Using the Kuromoji extract powder (hot water extract) obtained in Preparation Example 1, the effect on muscle mass was verified.

評価には生活習慣病モデルマウスであるC57BLKS/J Iar-+Lwprdb /+Lwprdb (db/dbマウス)を使用した。そして、正常マウスであるC57BLKS/J Iar-m+/+Lwprdb (db/+マウス)と比較したとき、生活習慣病モデルマウスのほうが筋肉量の低下がみられるが、これをクロモジエキスが抑制できるかどうか評価した。 C57BLKS/J Iar-+Lwprdb/+Lwprdb (db/db mouse), which is a lifestyle-related disease model mouse, was used for the evaluation. When compared with normal mice, C57BLKS/J Iar-m+/+Lwprdb (db/+ mice), lifestyle-related disease model mice show a decrease in muscle mass. Please evaluated.

具体的には、使用動物、予備飼育、飼育環境、給餌や給水、クロモジエキスの投与方法は、すべて試験例1と同様とした。ただし、クロモジエキス投与群としては、100mg/kg/dayと300mg/kg/dayの2種類の投与量の投与群を設けた。また、参考薬剤として血糖降下剤であるメトホルミン塩酸塩を、350mg/kg/dayの投与量で、同様に経口ゾンデを用いて12週間毎日経口投与した。投与期間終了後、イソフルラン吸入麻酔下で心臓より全採血を行い、そののち腓腹筋を採取し、重量を測定した。 Specifically, the animals used, preliminary breeding, breeding environment, feeding and water supply, and the administration method of the kuromoji extract were all the same as in Test Example 1. However, as the kuromoji extract administration group, two kinds of administration groups of 100 mg/kg/day and 300 mg/kg/day were provided. As a reference drug, metformin hydrochloride, which is a hypoglycemic agent, was also orally administered daily for 12 weeks at a dose of 350 mg/kg/day using an oral probe. After the end of the administration period, whole blood was collected from the heart under isoflurane inhalation anesthesia, and then the gastrocnemius muscle was collected and weighed.

各試験群についてそれぞれ9~10例の結果を、腓腹筋重量の平均値と標準偏差にして、図2に示す。 The results of 9 to 10 cases for each test group are shown in FIG. 2 as the average value and standard deviation of the gastrocnemius muscle weight.

その結果、図2に示されるように、クロモジエキスの投与により、特に、300mg/kg/dayの投与量の投与群において、生活習慣病モデルマウスの筋肉量が増加した。一方、参考薬剤として用いた血糖降下剤の投与では、筋肉量が増加することはなかった。 As a result, as shown in FIG. 2, administration of the Kuromoji extract increased the muscle mass of the lifestyle-related disease model mice, particularly in the administration group of 300 mg/kg/day. On the other hand, administration of the hypoglycemic agent used as a reference drug did not increase muscle mass.

<試験例3>
調製例1で得られたクロモジエキス末(熱水抽出物)を用いて、関節部位のプロテオグリカン量に与える影響を検証した。
<Test Example 3>
Using the kuromoji extract powder (hot water extract) obtained in Preparation Example 1, the effect on the amount of proteoglycan in joint sites was examined.

評価では、使用動物(Slc:SDラット、雄、6週齢)にストレプトゾトシン(STZ: streptozotocin)を60mg/kg/dayの投与量で腹腔内注射して、投与3日後に血糖値を測定して、血糖値300mg/dL以上を示した動物を糖尿病病態モデルとして使用した。そして、ストレプトゾトシン非投与の正常ラットと比較したとき、糖尿病病態モデルラットのほうが関節部位のプロテオグリカン量の低下がみられるが、これをクロモジエキスが抑制できるかどうか評価した。 In the evaluation, the animals used (Slc: SD rats, male, 6 weeks old) were intraperitoneally injected with streptozotocin (STZ: streptozotocin) at a dose of 60 mg/kg/day, and blood glucose levels were measured 3 days after administration. , animals with a blood glucose level of 300 mg/dL or higher were used as diabetic models. When compared with streptozotocin-unadministered normal rats, diabetic pathology model rats show a decrease in the amount of proteoglycan in joint sites, and it was evaluated whether Kuromoji extract could suppress this.

具体的には、使用動物(Slc:SDラット、雄、6週齢)は、1週間予備飼育後、オールフレッシュエアー、温度24±2℃、湿度:50±10%、照明時間:1日12時間(7~19時)に設定されたバリア施設内の飼育室で飼育した。餌は放射線滅菌した固形飼料(ラボMRストック、日本農産工業株式会社)を使用し、飲料水は塩素消毒した井水を給水瓶を用いて自由摂取させた。投与は正常群および対照群は蒸留水を、クロモジエキス投与群は300mg/kg/dayを経口ゾンデを用いて8週間毎日経口投与した。投与期間終了後、イソフルラン吸入麻酔下で腹大動脈より全採血を行い、そののち左側後肢の脛骨、大腿骨は膝関節を分離せずに10%中性緩衝ホルマリン液中に保存した。検体をEDTAにて脱灰した後、パラフィンブロックを作製し、ミクロトーム(LEICA SM200R)にて厚さ3 μmに薄切、サフラニンO染色標本を作製した。 Specifically, the animals used (Slc: SD rats, male, 6 weeks old) were preliminarily bred for 1 week, all fresh air, temperature 24 ± 2 ° C, humidity: 50 ± 10%, lighting time: 12 hours per day. They were bred in a breeding room in a barrier facility set at the time (7:00 to 19:00). Radiation-sterilized solid feed (Labo MR Stock, Nihon Nosan Kogyo Co., Ltd.) was used as food, and well water sterilized with chlorine was used as drinking water ad libitum. Distilled water was administered to the normal group and control group, and 300 mg/kg/day was orally administered to the kuromoji extract administration group using an oral probe every day for 8 weeks. After the administration period, whole blood was collected from the abdominal aorta under isoflurane inhalation anesthesia, and then the tibia and femur of the left hind leg were preserved in 10% neutral buffered formalin without separating the knee joint. After decalcifying the specimen with EDTA, a paraffin block was prepared, and sliced to a thickness of 3 μm with a microtome (LEICA SM200R) to prepare a safranin O-stained specimen.

サフラニンO染色により赤く染色したプロテオグリカンを顕微観察(「デジタルマイクロスコープVH-S30」、KEYENCE)した。また、得られた画像は画像解析ソフト(ImageJ)により解析し、膝関節部分で赤い染色が視認できる部分を抽出して、その面積と、そのうちの染色がより濃く染まった部分(ImageJソフトで所定の色濃度範囲を選択)の面積を測定した。 Proteoglycans stained red by Safranin O staining were microscopically observed (“Digital Microscope VH-S30”, KEYENCE). In addition, the obtained images were analyzed using image analysis software (ImageJ), and the areas of the knee joint where red staining was visible were extracted. ) was measured.

図3Aには、ストレプトゾトシン非投与の正常ラットにおける結果の一例を示す。また、図3Bには、ストレプトゾトシン投与の糖尿病病態モデルラットにおける結果の一例を示す。また、図3Cには、糖尿病病態モデルラットにおいてクロモジエキスを投与したときの結果の一例を示す。 FIG. 3A shows an example of results in normal rats not administered streptozotocin. In addition, FIG. 3B shows an example of the results of streptozotocin-administered diabetic model rats. In addition, FIG. 3C shows an example of the results when the Kuromoji extract was administered to diabetic model rats.

図3Aと図3Bとの比較にみられるように、糖尿病病態モデルラットでは、正常ラットと比べて、関節部位に発現したプロテオグリカンが濃く染まる部分の面積が減少した。これは、糖尿病病態モデルラットでは、関節部位のプロテオグリカン量が正常ラットに比べて減少していることを示す。これに対して、図3Cにみられるように、糖尿病病態モデルラットにおいてクロモジエキスを投与すると、プロテオグリカンが濃く染まる部分の面積が回復した。よって、糖尿病病態モデルラットにおける関節部位のプロテオグリカン量の低下を、クロモジエキスの投与により抑制できることが明らかとなった。 As seen in the comparison between FIG. 3A and FIG. 3B, in the diabetic disease model rat, the area of the part stained deeply with the proteoglycan expressed in the joint site was reduced compared to the normal rat. This indicates that the amount of proteoglycan in the joint site is decreased in the diabetic pathology model rat compared to the normal rat. On the other hand, as shown in FIG. 3C, administration of Kuromoji extract to diabetic disease model rats restored the area of the part stained strongly with proteoglycan. Therefore, it was clarified that the administration of the kuromoji extract can suppress the decrease in the amount of proteoglycan in the joint site in diabetic model rats.

<試験例4>
調製例1で得られたクロモジエキス末(熱水抽出物)を用いて、関節部位のプロテオグリカン量に与える影響を検証した。
<Test Example 4>
Using the kuromoji extract powder (hot water extract) obtained in Preparation Example 1, the effect on the amount of proteoglycan in joint sites was examined.

評価には試験例2と同様の生活習慣病モデルマウスを使用した。そして、正常マウスと比較したとき、生活習慣病モデルマウスのほうが関節部位のプロテオグリカン量の低下がみられるが、これをクロモジエキスが抑制できるかどうか評価した。 The same lifestyle-related disease model mice as in Test Example 2 were used for evaluation. When compared with normal mice, lifestyle-related disease model mice show a decrease in the amount of proteoglycan in the joint region, and whether or not Kuromoji extract can suppress this was evaluated.

具体的には、使用動物、予備飼育、飼育環境、給餌や給水、クロモジエキスの投与方法は、すべて試験例1と同様とした。ただし、クロモジエキス投与群としては300mg/kg/dayの投与群を設け、また、参考薬剤として血糖降下剤であるメトホルミン塩酸塩を、350mg/kg/dayの投与量で経口ゾンデを用いて12週間毎日経口投与し、これを陽性対照として加えた以外は、試験例3と同様にして測定を行った。 Specifically, the animals used, preliminary breeding, breeding environment, feeding and water supply, and the administration method of the kuromoji extract were all the same as in Test Example 1. However, as the Kuromoji extract administration group, a 300 mg / kg / day administration group was established, and as a reference drug, metformin hydrochloride, a hypoglycemic agent, was administered at a dose of 350 mg / kg / day for 12 weeks using an oral probe. Measurement was carried out in the same manner as in Test Example 3, except that daily oral administration was performed and this was added as a positive control.

図4Aには、正常マウスにおける結果の一例を示す。また、図4Bには、生活習慣病モデルマウスにおける結果の一例を示す。また、図4Cには、生活習慣病モデルマウスにおいてクロモジエキスを投与したときの結果の一例を示す。また、図4Dには、生活習慣病モデルマウスにおいて血糖降下剤であるメトホルミン塩酸塩を投与したときの結果の一例を示す。更に、図5には、膝関節部分におけるサフラニンO染色を各群6例の試験動物で行って、試験例3と同様にして染色がより濃く染まった部分の面積を求めて、正常群の平均値を100としたときの相対値で比較した結果を示す。 FIG. 4A shows an example of results in normal mice. In addition, FIG. 4B shows an example of the results in a lifestyle-related disease model mouse. In addition, FIG. 4C shows an example of the results when the Kuromoji extract was administered to lifestyle-related disease model mice. In addition, FIG. 4D shows an example of the results when metformin hydrochloride, a hypoglycemic agent, was administered to lifestyle-related disease model mice. Furthermore, in FIG. 5, safranin O staining in the knee joint part was performed on 6 test animals in each group, and the area of the part stained more deeply in the same manner as in Test Example 3 was calculated. Shown are the results of comparison with relative values when the value is 100.

結果は、試験例3の結果と同様であった。すなわち、図4Aと図4Bとの比較、及び図5にみられるように、生活習慣病モデルマウスでは、正常マウスと比べて、関節部位に発現したプロテオグリカンが濃く染まる部分の面積が減少した。これは、生活習慣病モデルマウスでは、関節部位のプロテオグリカン量が正常マウスに比べて減少していることを示す。これに対して、図4C、及び図5にみられるように、生活習慣病モデルマウスにおいてクロモジエキスを投与すると、プロテオグリカンが濃く染まる部分の面積が回復した。よって、糖尿病病態モデルラットの結果と同様に生活習慣病モデルマウスにおいても関節部位のプロテオグリカン量の低下を、クロモジエキスの投与により抑制できることが明らかとなった。一方、図4D、及び図5にみられるように、参考薬剤として用いた血糖降下剤の投与では、サフラニンO染色によるプロテオグリカン染色の面積の回復は限定的であった。 The results were similar to those of Test Example 3. 4A and 4B, and as seen in FIG. 5, in the lifestyle-related disease model mouse, the area of the part stained deeply with proteoglycan expressed in the joint region decreased compared to the normal mouse. This indicates that the amount of proteoglycan in the joint region is decreased in lifestyle-related disease model mice compared to normal mice. On the other hand, as seen in FIGS. 4C and 5, when the kuromoji extract was administered to the lifestyle-related disease model mouse, the area of the portion stained with proteoglycan was recovered. Therefore, it was clarified that the decrease in the amount of proteoglycan at the joint site can be suppressed by administration of the kuromoji extract in the lifestyle-related disease model mouse as well as in the diabetic model rat. On the other hand, as seen in FIG. 4D and FIG. 5, administration of the hypoglycemic agent used as the reference drug resulted in limited recovery of the proteoglycan-stained area by safranin O staining.

(処方例1)
以下に示す組成でクロモジエキスを含有する飴を調製した。
(1)飴:
(組成) (重量部)
粉末ソルビトール 89.70
香料 0.25
調製例1のクロモジエキス末 10.00
ソルビトールシード 0.05
全量 100.00
(Prescription example 1)
A candy containing kuromoji extract was prepared with the following composition.
(1) Candy:
(Composition) (Parts by weight)
Powdered sorbitol 89.70
Perfume 0.25
Kuromoji extract powder of Preparation Example 1 10.00
Sorbitol seed 0.05
Total amount 100.00

(処方例2)
以下に示す組成でクロモジエキスを含有するガムを調製した。
(2)ガム:
(組成) (重量部)
ガムベース 20.00
炭酸カルシウム 2.00
ステビオサイド 0.10
調製例1のクロモジエキス末 10.00
乳糖 66.90
香料 1.00
全量 100.00
(Prescription example 2)
A gum containing kuromoji extract was prepared with the composition shown below.
(2) Gum:
(Composition) (Parts by weight)
gum base 20.00
Calcium carbonate 2.00
stevioside 0.10
Kuromoji extract powder of Preparation Example 1 10.00
Lactose 66.90
Perfume 1.00
Total amount 100.00

(処方例3)
以下に示す組成でクロモジエキスを含有するキャラメルを調製した。
(3)キャラメル:
(組成) (重量部)
グラニュー糖 32.00
水飴 20.00
粉乳 30.00
硬化油 4.00
食塩 0.60
香料 0.03
水 3.37
調製例1のクロモジエキス末 10.00
全量 100.00
(Prescription example 3)
A caramel containing kuromoji extract was prepared with the following composition.
(3) Caramel:
(Composition) (Parts by weight)
Granulated sugar 32.00
Starch syrup 20.00
Milk powder 30.00
Hydrogenated oil 4.00
Salt 0.60
Perfume 0.03
Water 3.37
Kuromoji extract powder of Preparation Example 1 10.00
Total amount 100.00

(処方例4)
以下に示す組成でクロモジエキスを含有する炭酸飲料を調製した。
(4)炭酸飲料:
(組成) (重量部)
グラニュー糖 8.00
濃縮レモン果汁 1.00
L-アスコルビン酸 0.10
クエン酸 0.09
クエン酸ナトリウム 0.05
着色料 0.05
炭酸水 80.71
調製例1のクロモジエキス末 10.00
全量 100.00
(Prescription example 4)
A carbonated drink containing the kuromoji extract was prepared with the following composition.
(4) carbonated beverages:
(Composition) (Parts by weight)
Granulated sugar 8.00
Concentrated lemon juice 1.00
L-ascorbic acid 0.10
Citric acid 0.09
Sodium citrate 0.05
Colorant 0.05
Carbonated water 80.71
Kuromoji extract powder of Preparation Example 1 10.00
Total amount 100.00

(処方例5)
以下に示す組成でクロモジエキスを含有するジュースを調製した。
(5)ジュース:
(組成) (重量部)
冷凍濃縮オレンジ果汁 5.00
果糖ブドウ糖液糖 1.00
クエン酸 0.10
L-アスコルビン酸 0.09
調製例1のクロモジエキス末 10.00
香料 0.20
色素 0.10
水 83.51
全量 100.00
(Prescription example 5)
A juice containing Kuromoji extract was prepared with the following composition.
(5) Juice:
(Composition) (Parts by weight)
Frozen concentrated orange juice 5.00
Fructose glucose liquid sugar 1.00
Citric acid 0.10
L-ascorbic acid 0.09
Kuromoji extract powder of Preparation Example 1 10.00
Perfume 0.20
Pigment 0.10
Water 83.51
Total amount 100.00

(処方例6)
以下に示す組成でクロモジエキスを含有する乳酸菌飲料を調製した。
(6)乳酸菌飲料:
(組成) (重量部)
乳固形21%発酵乳 14.76
果糖ブドウ糖液糖 13.31
ペクチン 0.50
クエン酸 0.08
香料 0.15
水 61.20
調製例1のクロモジエキス末 10.00
全量 100.00
(Prescription example 6)
A lactic acid bacteria drink containing Kuromoji extract was prepared with the following composition.
(6) Lactic acid drink:
(Composition) (Parts by weight)
Milk solids 21% fermented milk 14.76
Fructose glucose liquid sugar 13.31
Pectin 0.50
Citric acid 0.08
Perfume 0.15
Water 61.20
Kuromoji extract powder of Preparation Example 1 10.00
Total amount 100.00

(処方例7)
以下に示す組成でクロモジエキスを含有するアルコール飲料を調製した。
(7)アルコール飲料:
(組成) (重量部)
50%エタノール 32.00
砂糖 8.60
果汁 2.40
調製例1のクロモジエキス末 10.00
水 47.00
全量 100.00
(Prescription example 7)
An alcoholic beverage containing Kuromoji extract was prepared with the following composition.
(7) alcoholic beverages:
(Composition) (Parts by weight)
50% ethanol 32.00
Sugar 8.60
fruit juice 2.40
Kuromoji extract powder of Preparation Example 1 10.00
Water 47.00
Total amount 100.00

Claims (2)

クロモジエキスを有効成分として含有し、骨の維持又は強化用に用いられるものであることを特徴とするロコモティブシンドローム改善用組成物であって、前記クロモジエキスの基原植物がクロモジ(Lindera umbellata Thunb.)、オオバクロモジ(Lindera umbellata var.membranacea(Maxim.)Momiyama)、及びヒメクロモジ(Lindera umbellata var.lancea Momiyama)からなる群から選ばれた1種又は2種以上である、該組成物A composition for improving locomotive syndrome, which contains a kuromoji extract as an active ingredient and is used for maintaining or strengthening bones , wherein the original plant of the kuromoji extract is Lindera umbellata Thunb .), Lindera umbellata var. membraneacea (Maxim.) Momiyama), and Lindera umbellata var. lancea Momiyama). 前記クロモジエキスは、クロモジエキスの基原植物の熱水抽出物を含むものである、請求項1記載のロコモティブシンドローム改善用組成物。 2. The composition for improving locomotive syndrome according to claim 1 , wherein said kuromoji extract contains a hot water extract of the source plant of said kuromoji extract.
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