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JP7317839B2 - 止血を達成するための粉末 - Google Patents

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Description

本発明は止血を達成するための粉末に関する。
胃腸出血は毎年何百万もの人々に影響を及ぼしている。内出血の特定のケースは、クリップ、焼灼、又はバンド結紮などの現在の止血技術では効果的に制御できない。
とりわけ、創傷、手術部位、病変組織、潰瘍床、及び胃静脈瘤は、従来の止血手段が失敗し、長期の入院又は死亡につながる可能性がある場所である。
様々な態様において、本発明は、キトサン粉末組成物を組織部位に適用することを含む、組織部位での出血を治療又は予防する方法に関し、キトサン粉末組成物は、キトサン塩、架橋キトサン、誘導体化キトサン、又はそれらの組み合わせを含むものである。
様々な実施形態では、組織部位は、体腔、例えば、胃腸管内の部位であり得る。組織部位が体腔である場合、キトサン粉末は、例えば、カテーテル又は他の適切なデバイスを介して適用され得る。
上記の態様及び実施形態と併せて使用することができる様々な実施形態では、粉末をガス（例えば、ＣＯ２、窒素、空気など）中で流動化して、流動化粉末を形成し、組織部位に吹き付けることができる。そのような実施形態では、流動化した粉末は、他の可能な速度の中でも、１５～５０ｍ／ｓの範囲の速度でカテーテルから放出されることが可能である。
様々な態様において、本発明は、組織部位への適用のための粉末組成物に関し、粉末組成物は、キトサン、キトサン塩又は誘導体化キトサンを含有する第１の粒子を含み、第１の粒子は架橋剤を含有する第２の粒子と混合され、架橋剤は湿気にさらされると、第１の粒子と共有結合又は非共有結合で相互作用する。
いくつかの実施形態では、第１の粒子はキトサン塩を含んでもよく、架橋剤はポリアニオン性架橋剤であってもよい。例えば、第１の粒子はキトサン又はキトサン塩を含んでもよく、架橋剤は共有結合架橋剤であってもよい。共有結合架橋剤の例には、例えば、他の可能性の中でもとりわけ、多官能性エポキシ、多官能性アルデヒド、多官能性アクリレート、ゲニピン、又は誘導体化ポリマー（例えば、アルデヒド誘導体化ポリマー、エポキシ誘導体化ポリマー、アクリレート誘導体化ポリマー又はゲニピン誘導体化ポリマー）が挙げられる。
上記の態様及び実施形態と併せて使用することができるいくつかの実施形態では、第１の粒子は誘導体化キトサンを含むことができ、第２の粒子は共有結合架橋剤を含むことができる。特定の一例では、第１の粒子はチオール修飾キトサンを含むことができ、第２の粒子は複数の不飽和基を有する分子を含むことができる。
様々な態様において、本発明は、誘導体化キトサンを含む、組織部位への適用のための粉末組成物に関する。
いくつかの実施形態では、誘導体化キトサンは、湿気にさらされると組織内のシステイン基と反応する。例えば、誘導体化キトサンは、多官能性アルデヒドで誘導体化されたキトサンであり得、誘導体化キトサンは、多官能性エポキシドで誘導体化されたキトサンであり得、誘導体化キトサンは、多官能性アクリレートで誘導体化されたキトサンであり得るか、又は誘導体化キトサンは、ゲニピンで誘導体化されたキトサンであり得る。
上記の態様及び実施形態と併せて使用することができるいくつかの実施形態では、誘導体化キトサンは、湿気にさらされると組織内のチオール基と相互作用することができる。
上記の態様及び実施形態と併せて使用され得るいくつかの実施形態では、誘導体化キトサンは、とりわけ、不飽和基で誘導体化されたキトサンであり得るか、又は誘導体化キトサンは、チオール基で誘導体化され得る。
様々な態様において、本開示は、キトサン塩を含む、組織部位への適用のための粉末組成物に関する。
いくつかの実施形態では、キトサン塩は、組織又は血液中の負に帯電した種とイオン的に架橋する。
上記の態様及び実施形態と併せて使用することができる様々な態様では、本発明は、キトサン粉末組成物が予め装填され、キトサン粉末組成物を組織部位に送達するように構成されるカテーテルアセンブリに関する。
これら及び他の態様及び実施形態は、以下の詳細な説明でさらに説明される。
様々な態様では、本発明は、組織部位（例えば、創傷、手術部位、病変組織部位、潰瘍床、胃静脈瘤など）を治療する方法に関し、これら組織部位にはキトサン粉末が適用される。キトサン粉末は、例えば、既存の出血に対処するため、又は起こり得る将来の出血を防止又は最小化するために適用され得る。様々な実施形態では、組織部位は、体腔、例えば、胃腸管の壁を囲む組織である。キトサン粉末は、例えば、キトサン、キトサン塩、架橋キトサン、誘導体化キトサン、又はそれらを含む天然又は合成ポリマーブレンドを含み得る。以下でより詳細に論じるように、特定の実施形態では、キトサン粉末は、例えば、キトサン塩、架橋キトサン、誘導体化キトサン、又はそれらの組み合わせを含むことができる。
様々な実施形態では、キトサン粉末は、カテーテルを介して組織部位に適用されてもよい。これらの例には、粉末がガス（例えば、圧縮空気、窒素、二酸化炭素など）中で流動化されて流動化粉末を形成し、次に組織部位に吹き付けられるカテーテルアセンブリを含む。例えば、（ａ）内部を通って延在する管腔と、近位端と、出口オリフィスを有する遠位端とを有するカテーテルと、（ｂ）キトサン粉末を収容するリザーバーとを備える、カテーテルアセンブリが提供され得る。カテーテルアセンブリは、キトサン粉末をリザーバーから、管腔を通し、そして出口オリフィスから送達するように構成され得る。特定の実施形態では、カテーテルアセンブリは、キトサン粉末をリザーバーから管腔を通して出口オリフィスから送達するための加圧ガスを収容した加圧リザーバーを有し得る。例えば、加圧リザーバーは、リザーバーの上流に配置され、加圧ガスはキトサン粉末を通過し、それにより、ガス内のキトサン粉末を流動化させて、管腔を通って出口オリフィスから送出することができる。特定の実施形態では、カテーテルは、流動化粉末が１５ｍ／秒～５０ｍ／秒の範囲の速度でカテーテルを出るように操作される。胃腸管に適用される場合、キトサン粉末は内視鏡を通して適用されてもよい。
様々な態様において、本開示は、キトサン粉末が予め装填されたカテーテルに関する。例えば、近位端と遠位端とを有し、キトサン粉末が部分的に充填された（残りの体積が空気である）カテーテルを含むシステムが提供されてもよい。カテーテルはまた、カテーテルの近位端及び遠位端に、キトサン粉末を保持するためのプラグ、キャップ、又は他の機構などによる密閉部を含み得る。システムは、近位密閉部を破壊し、カテーテル内の粉末を流動化し、遠位密閉部を排出し、流動化したキトサン粉末をカテーテルの遠位端から治療部位に分散させるのに十分な圧力でカテーテルにガスを加えるためのメカニズムをさらに備えてもよい。
組織部位に適用されると、本発明によるキトサン粉末は、組織部位に関連する出血に対するバリアとして機能する。キトサン粉末は、液体を吸収することによってバリアとして機能するが、液体は、例えば、組織の部位に存在する血液や胃腸液（例えば、膵液、胆汁液、唾液など）などの体液であるか、又は生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、又はキトサン粉末の塗布の前、同時、又は後に組織部位に塗布される造影液などの液体である。キトサン粉末は、活発な出血の部位で止血を達成するために使用することができ、又は他の用途の中でもとりわけ、クリッピングされた領域、縫合部位、又は出血の可能性がある他のものに対する予防剤として使用できる。
様々な態様において、本発明は、他の可能な用途の中でも、止血のために使用することができるキトサン粉末に関する。
本発明で使用するためのキトサン粉末は、任意の適切な粒径のものであってよい。様々な実施形態において、粒子サイズは、例えば、その他の可能性の中でもとりわけ、１μｍ未満から１０００μｍまでの範囲（例えば、１μｍ～２．５μｍ、１０μｍまで、２５μｍまで、５０μｍまで、１００μｍまで、２５０μｍまでの範囲であり得る。これに関して、５０μｍ～４２５μｍの間のサイズの粒子を有するキトサン粉末は、８フレンチのカテーテルを通して分配されたときに良好に機能する。
上記のように、キトサン粉末は、例えば、キトサン、キトサン塩、誘導体化キトサン、又は架橋キトサン、及び任意選択で天然又は合成ポリマーを含むことができる。
キトサンは、ランダムに分布した、β－（１－４）－結合のＤ－グルコサミンとＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンモノマー単位を含む修飾された多糖である。キトサンはキチンのアルカリ性Ｎ－脱アセチル化によって商業的に生産され、それは主に修飾グルコース、特にＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンの非分岐鎖からなるセルロース様ポリマーである。
市販のキトサンにおける脱アセチル化の程度は、概ね任意の程度の脱アセチル化が可能であるが、典型的には７５～１００％の範囲である。キトサンは酸性から中性の溶液中で正に帯電し、電荷密度はｐＨ及び脱アセチル化の程度に依る。キトサンのｐＫａ値は、脱アセチル化の程度に応じて、一般的に６．１～７．０の範囲にある。したがって、典型的には蒸留水に実質的に不溶性であるが、キトサンは一般に水性酸性溶液（例えば、ｐＨ約６．５以下）に可溶である。
キトサン塩の例としては、キトサンハロゲン化物例えば、キトサンフッ化物、キトサン塩化物、キトサン臭化物、キトサンヨウ化物、キトサンリン酸塩、キトサン硝酸塩、キトサン硫酸塩、有機一酸のキトサン塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、有機二酸例えば、キトサン塩シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、もしくはグルタル酸塩、又は、ヒドロキシ酸の塩例えば、グリコール酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、もしくはグルコン酸塩が含まれる。
様々な実施形態では、改良された接着を含む増強された特性を示す修飾キトサンを使用することができる。例えば、チオール修飾キトサンは、キトサンと、キトサンへの結合のための１つ以上のチオール基及び１つ以上の追加の基（例えば、カルボン酸基、本明細書ではカルボキシル基とも呼ばれ得る）を有する分子との反応により形成され得る。特定の例では、チオ乳酸のカルボン酸基は、適切な化学反応によってキトサンの第一級アミン基と反応して、共有アミド結合を形成することができる。例えば、カルボジイミドの共役は、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）などの適切なカルボジイミドでカルボン酸基を活性化し、アミド結合の形成を介した第一級アミン（キトサンの第一級アミン基など）への直接共役の役割を果たす。同様に、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を非水性条件で使用して、カルボン酸を活性化し、アミド結合を介して一級アミン（キトサンの一級アミン基など）に直接共役させることができる。修飾されたキトサンのチオールは、システインに富んだ組織と相互作用して共有結合を形成することにより、結合を強化できる。
修飾キトサンの他の例には、組織で見られるアミン基と反応する基を含む、組織との共有反応を可能にする基で修飾されたキトサンが含まれる。例えば、多官能性アルデヒド分子などの多官能性（例えば、二官能性、三官能性など）反応性分子をキトサン上のアミン基と反応させて、アルデヒド修飾キトサン（ペンダントアルデヒド基を有するキトサン）を形成することができる。別の例として、多官能性エポキシド分子などの多官能性（例えば、二官能性、三官能性など）反応性分子をキトサン上のアミン基と反応させて、エポキシ修飾キトサン（すなわち、ペンダントエポキシド基を有するキトサン）を形成することができる。別の例として、多官能性アクリレート分子などの多官能性（たとえば、二官能性、三官能性など）反応性分子、又はキトサンと反応し、ＰＥＧジアクリレートなどの少なくとも１つのアクリレート基を有する１つ又は複数の基を有する別の分子を、生理学的ｐＨ条件かつ体温の温度でマイケル付加クリック反応を介してチオール修飾キトサンのチオール基と反応し、キトサン－ＰＥＧ架橋ネットワーク（すなわち、組織に共有結合するように修正可能なペンダントチオール基が過剰にあるキトサン－ＰＥＧ架橋ゲル）を形成することができる。別の例として、ゲニピンなどの多官能性（例えば、二官能性、三官能性など）反応性分子をキトサン上のアミン基と反応させて、ゲニピン修飾キトサン（すなわち、ペンダントゲニピン基を有するキトサン）を形成することができる。特定の実施形態において、多官能性反応性分子（例えば、多官能性アルデヒド分子、多官能性エポキシド分子、又はゲニピン）は、多官能性反応性分子がキトサン上のアミン基のモル数に対して最小値で１×モルで提供されるような相対量でキトサンと反応することができ、これにより、アミン基のすべて又は本質的にすべてが反応し、ペンダント反応基を有することになる。
多官能性アルデヒドの例には、グルタルアルデヒド、グリオキサール、及びアルデヒド末端親水性ポリマーが含まれる。多官能性エポキシドの例には、４－ブタンジオールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、及びエポキシド末端親水性ポリマーが含まれる。アルデヒド又はエポキシド末端を備えた親水性ポリマーには、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリルアミド、ポリ（アクリル酸）、及びポリ（メタクリル酸ヒドロキシエチル）（ＰＨＥＭＡ）が含まれる。適切な親水性ポリマーは、他の可能性の中でもとりわけ、例えば、長さが２～２５０モノマーの範囲であり得る。
特定の実施形態では、修飾されたキトサンは、反応性分子がキトサンのアミン基のモル数に対して最小値で１×モルにて提供されるような相対量で、ＰＥＧジエポキシド又はＰＥＧジアルデヒドなどの反応性合成分子と反応させることによって形成されることができ、これによりキトサンのアミン基のすべて又は本質的にすべてが反応し、ペンダントエポキシド末端ＰＥＧ基又はアルデヒド末端ＰＥＧ基を有するようになる。
一部の実施形態では、キトサンを直接に酸化し、それによりキトサン上にアルデヒド基を形成することができる。
いくつかの実施形態では、キトサン、キトサン塩、修飾キトサン、又はそれらの組み合わせが、組織部位への適用前、又は組織部位への適用時に、非共有結合架橋又は共有結合架橋されているキトサン粉末が使用され得る。
例えば、いくつかの実施形態では、２つ以上のアニオン基（例えば、カルボン酸基、又はスルホネート基）を有する多官能アニオン分子などのイオン架橋剤を提供して、キトサンにある正に荷電したアミン基を介してキトサンをイオン架橋することができる。多官能性アニオン分子の例には、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、又はグルタル酸塩などの有機二酸、又は酒石酸塩、リンゴ酸塩、又はクエン酸塩などのヒドロキシ酸の塩が含まれる。多官能性アニオン性分子の例には、ポリアニオン性ポリマーも含まれる。
いくつかの実施形態では、多官能性アニオン性分子は、組織に適用する前にキトサンと組み合わされてイオン架橋され、所望又は必要に応じて、架橋生成物を粉末に粉砕する。いくつかの実施形態では、多官能性アニオン性分子は、組織表面でイオン的に架橋される。例えば、多官能性アニオン性分子（例えば、とりわけクエン酸）は、粉末形態のキトサンと組み合わされ、その混合物が組織に適用されてもよい。この混合物が水分（例えば、体液及び／又は別個に塗布された液体によって提供される）の多い環境に接触すると、液体が吸収され、粉末成分が溶解して架橋し、塗布部位全体にわたって粒子の少ない、より固く粘着性の高いゲルが作成される。
いくつかの実施形態では、キトサン又は修飾キトサンは、投与前に共有結合で架橋され、その後組織に適用されてもよい。例えば、キトサン又は修飾キトサンは、キトサンと反応する（例えば、キトサンのアミン基又は修飾キトサンのカルボキシメチル基と反応する）２つ以上の基（例えば、カルボン酸基、アミン基、エポキシ基、又はアルデヒド基）を有する多官能性分子と反応し得る。例えば、末端カルボン酸基を有する生体適合性親水性ポリマー（例えば、とりわけ上に挙げた親水性ポリマー）は、任意の適切な化学反応（例えば、カルボジイミド又はカルボニルジイミダゾールの化学反応を使用する）により、キトサンの第一級アミン基と反応し、キトサンを共有結合で架橋することができる。特定の一実施形態では、ＰＥＧジカルボキシレートのカルボン酸基を、カルボジイミド又はカルボニルジイミダゾール化学反応を使用してキトサンのアミン基と反応させ、それによりキトサンを共有結合的に架橋することができる。別の例として、誘導体化キトサン（例えば、カルボン酸基で誘導体化されたキトサン）は、キトサンを共有結合で架橋するために、任意の適切な化学反応（例えば、カルボジイミド又はカルボニルジイミダゾール化学反応を使用）を通じて、末端アミン基を有した生体適合性親水性ポリマー（例えば、とりわけ上記の親水性ポリマー）と架橋される。特定の一実施形態では、ＰＥＧジアミンのアミン基は、カルボジイミド又はカルボニルジイミダゾールの化学反応を使用してカルボキシメチルキトサンのカルボン酸基と反応し、それによりキトサンを共有結合的に架橋することができる。得られた製品は、所望又は必要に応じて、製品を粉末に粉砕した後、組織に適用される。これにより、一般に粉末の全体的な構造的完全性が改善される。
いくつかの実施形態では、キトサン粉末が提供されてから、組織への投与時に共有結合的に架橋されるようになる。
例えば、アミンと反応する多官能性（例えば、二官能性、三官能性など）反応性分子を含む第１の粒子、例えば、ゲニピン、多官能性アルデヒド分子、又は上記のような多官能性エポキシド分子（例えば、ＰＥＧジエポキシド、ＰＥＧジアルデヒド又は固体である任意の小分子ジアルデヒド又は小分子ジエポキシド）は、キトサン又はキトサン塩粉末と混合され、乾燥形態で組織に適用されてもよい。特定の実施形態において、多官能性反応性分子は、例えば、上記のアルデヒド修飾キトサン（ペンダントアルデヒド基を有するキトサン）、エポキシ修飾キトサン（すなわち、ペンダントを有するキトサン）及びゲニピン修飾キトサン（すなわち、ペンダントゲニピン基を有するキトサン）から選択され得る、上記のものなどの修飾キトサンである。混合された粉末が濡れると（例えば、体液及び／又は液体の適用により）、粉末成分が溶解し、多官能性反応性分子がキトサン又はキトサン塩にあるアミンと架橋し、さらに組織のアミンと反応する。
別の例として、上記のチオール修飾キトサンを含む第１の粒子を、２つ以上の不飽和基を含む分子を含む第２の粒子と混合し、乾燥形態で組織に適用することができる。２つ以上の不飽和基を含む分子の例には、アクリレート末端親水性ポリマーが含まれる。不飽和末端を備えることができる親水性ポリマーには、上記の親水性ポリマーが含まれる。２つ以上の不飽和基を含む分子の特定の例は、ＰＥＧジアクリレートである。そのような粉末を組織に適用し、続いて生理食塩水とその場で混合すると、マイケル付加反応スキームに従う。体温かつ生理食塩水のｐＨ（７．４）の条件で、２つの粉末が架橋して凝集パッチを形成する。特定の実施形態では、第１の粒子又は第２の粒子は、塩基又は求核試薬などの触媒を含み得る。
本開示の様々なさらなる態様は、以下の列挙された段落に与えられるものである。
実施形態Ａ１ 組織部位での出血を治療又は予防する方法であって、キトサン粉末を組織部位に適用することを含み、キトサン粉末は、キトサン塩、架橋キトサン、誘導体化キトサン、又はそれらの組み合わせを含むことを要旨とする。
実施形態Ａ２ 組織部位が体腔内にある、実施形態Ａ１の方法を要旨とする。
実施形態Ａ３ 体腔が胃腸管である、実施形態Ａ２の方法を要旨とする。
実施形態Ａ４ 実施形態Ａ１～Ａ３のいずれかの方法であって、キトサン粉末はカテーテルを介して適用されることを要旨とする。
実施形態Ａ５ 粉末がガス中で流動化されて流動粉末を形成し、組織部位に吹き付けられる、実施形態Ａ１～Ａ４のいずれかの方法を要旨とする。
実施形態Ａ６ 流動化ガスがＣＯ２である、実施形態Ａ６の方法を要旨とする。
実施形態Ａ７ 流動化した粉末が、１５～５０ｍ／ｓの範囲の速度でカテーテルを出る、任意の実施形態Ａ６～Ａ７の方法を要旨とする。
実施形態Ｂ１ 予め充填されたカテーテルアセンブリであって、内部を貫通する管腔と、近位端と、出口オリフィスを有する遠位端とを有するカテーテルと、キトサン粉末を含むリザーバーとを有し、カテーテルアセンブリは、キトサン粉末を、リザーバーからルーメンを通って、そして出口オリフィスから送達することを要旨とする。
実施形態Ｂ２ 実施形態Ｂ１の予め装填されたカテーテルであって、カテーテルアセンブリは、キトサン粉末をリザーバーから管腔を通って出口オリフィスから送出するための加圧ガスを含む加圧リザーバーをさらに備えることを要旨とする。
実施形態Ｂ３ 加圧リザーバーがリザーバーの上流に配置され、加圧ガスがキトサン粉末を通過し、それにより、管腔を通って出口オリフィスから送出するためにガス中にキトサン粉末を流動化する、実施形態Ｂ２の予め装填されたカテーテルを要旨とする。
実施形態Ｂ４ 実施形態Ｂ１の予め装填されたカテーテルにおいて、キトサン粉末は、キトサン、キトサン塩、架橋キトサン、誘導体化キトサン、又はそれらの組み合わせを含むことを要旨とする。
実施形態Ｃ１ 組織部位に適用するための粉末組成物において、粉末組成物は、キトサン、キトサン塩又は誘導体化キトサンを含む第１の粒子を含み、第１の粒子には第２の粒子が混合され、第２の粒子は湿気にさらされると第１の粒子と共有又は非共有相互作用する架橋剤を含む、粉末組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ２ 第１の粒子がキトサン塩を含む、実施形態Ｃ１の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ３ 架橋剤がポリアニオン性架橋剤である、実施形態Ｃ２の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ４ 第１の粒子がキトサン又はキトサン塩を含み、架橋剤が共有結合架橋剤である、実施形態Ｃ１の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ５ 共有結合架橋剤が多官能性エポキシ、多官能性アルデヒド、及びゲニピンから選択される、実施形態Ｃ４の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ６ 共有結合架橋剤が誘導体化ポリマーである、実施形態Ｃ４の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ７ 誘導体化ポリマーが、アルデヒド誘導体化ポリマー、エポキシ誘導体化ポリマー、及びゲニピン誘導体化ポリマーから選択される、実施形態Ｃ６の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ８ 誘導体化ポリマーが誘導体化キトサンである、実施形態Ｃ６の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ９ 誘導体化キトサンが、アルデヒド誘導体化キトサン、エポキシ誘導体化キトサン、及びゲニピン誘導体化キトサンから選択される、実施形態Ｃ８の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ１０ 第１の粒子が誘導体化キトサンを含む、実施形態Ｃ１の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ１１ 第２の粒子が共有架橋剤を含む、実施形態Ｃ１０の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ１２ 共有結合架橋剤がポリマー架橋剤である、実施形態Ｃ１１の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ１３ 第１の粒子がチオール修飾キトサンを含み、第２の粒子が複数の不飽和基を有する分子を含む、実施形態Ｃ１０の組成物を要旨とする。
実施形態Ｃ１４ 複数の不飽和基を有する分子が、不飽和末端基を有する親水性ポリマーである、実施形態Ｃ１３の組成物を要旨とする。
実施形態Ｄ１ 組織部位に適用するための粉末組成物であって、多官能性カルボキシル化ポリマーで架橋されたキトサンを含む粉末組成物を要旨とする。
実施形態Ｄ２ カルボキシル化ポリマーがカルボン酸末端基を有する親水性ポリマーである、実施形態Ｄ１の組成物を要旨とする。
実施形態Ｄ３ 実施形態Ｄ１又はＤ２の組成物において、キトサンは、ジイミドカップリングを使用して多官能性カルボキシル化ポリマーと架橋されることを要旨とする。
実施形態Ｅ１ 組織部位に適用するための粉末組成物であって、誘導体化キトサンを含む粉末組成物を要旨とする。
実施形態Ｅ２ 誘導体化されたキトサンが水分に曝されると組織と反応する、実施形態Ｅ１の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ３ 誘導体化されたキトサンが水分に曝されると組織中の第一級アミン基と反応する、実施形態Ｅ１の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ４ 誘導体化キトサンが、多官能性アルデヒドで誘導体化されたキトサンである、実施形態Ｅ２の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ５ 誘導体化キトサンが多官能性エポキシドで誘導体化されたキトサンである、実施形態Ｅ２の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ６ 誘導体化キトサンがゲニピンで誘導体化されたキトサンである、実施形態Ｅ２の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ７ 誘導体化されたキトサンが水分に曝されると組織中のチオール基と相互作用する、実施形態Ｅ１の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ８ 誘導体化キトサンが不飽和基で誘導体化されたキトサンである、実施形態Ｅ７の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ９ 誘導体化キトサンがチオール基で誘導体化されている、実施形態Ｅ７の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ１０ キトサンが、カルボン酸基及びチオール基を含む化合物で誘導体化されている、実施形態Ｅ９の粉末を要旨とする。
実施形態Ｅ１１ キトサンがジイミド（例えば、ＥＤＣ又はＤＣＣ）カップリングを使用して誘導体化される、実施形態Ｅ１０の粉末を要旨とする。
（実施例）
シグマ・アルドリッチ社から入手したキトサンは、キトサン２重量％と水９８重量％の濃度で水に懸濁される。混合物は、機械ミキサーを使用して室温で撹拌される。次に、撹拌中に酢酸を添加して、５時間撹拌した後、ｐＨが５．０近くになるようにする。（最初に使用したキトサンの重量に対して）２重量％のクエン酸を容器に加え、さらに５時間混合する。このプロセスでゲルが形成され、その後乾燥される。乾燥したゲルは、使用のために細かい粉末に粉砕される。

Claims (4)

  1. 組織部位の止血を達成するための粉末組成物において、粉末組成物は第１の粒子を含み、前記第１の粒子には第２の粒子が混合され、それにより、組織部位に適用するための粉末組成物を形成し、前記第２の粒子は湿気にさらされると前記第１の粒子と共有結合又は非共有結合で相互作用する架橋剤を含み、前記第１の粒子はキトサン塩を含み、前記架橋剤は、エポキシ誘導体化ポリマー、アクリレート誘導体化ポリマー及びゲニピン誘導体化ポリマーからなる群から選択される誘導体化ポリマーであり、前記エポキシ誘導体化ポリマーはエポキシ誘導体化キトサンであり、前記アクリレート誘導体化ポリマーはアクリレートで誘導体化されたキトサンであり、前記ゲニピン誘導体化ポリマーはゲニピンで誘導体化されたキトサンである、前記粉末組成物。
  2. 前記第１の粒子は、有機一酸のキトサン塩、または、有機二酸のキトサン塩酸を含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記第１の粒子の前記キトサン塩は、酢酸塩である、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記第１の粒子は、キトサンハロゲン化物を含む、請求項１に記載の組成物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7556513B2 (ja) 2018-07-20 2024-09-26 フルタ電機株式会社 送風機のガードと、モータを固定する連結機構。

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7317839B2 (ja) * 2018-01-12 2023-07-31 ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド 止血を達成するための粉末
KR102457814B1 (ko) * 2020-11-25 2022-10-21 주식회사 애니메디앤헬스케어 지혈패드 및 이의 제조방법

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010537711A (ja) 2007-08-28 2010-12-09 アサナシアディス，セオドア 外科用ハイドロゲル
JP2011518839A (ja) 2008-04-24 2011-06-30 メドトロニック，インコーポレイテッド キトサン−含有保護用組成物
JP2013540821A (ja) 2010-10-27 2013-11-07 メドトロニック，インコーポレイテッド 気道に使用する人口かさぶた

Family Cites Families (141)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US471854A (en) 1892-03-29 Pocket-book support
US881238A (en) 1902-12-08 1908-03-10 Sayer Hasbrouck Insufflator.
US1145520A (en) 1913-04-24 1915-07-06 John W Smith Vaginal powder-sprayer.
US1599959A (en) 1923-03-23 1926-09-14 Fujimoto Buheiji Atomizer
US1732566A (en) 1928-03-07 1929-10-22 William D Mckendrick Powder insufflator
US2185927A (en) 1937-02-16 1940-01-02 Herman A Shelanski Insufflator
US2151418A (en) 1937-05-12 1939-03-21 Scott & Bowne Powder applicator
US2478715A (en) 1948-07-14 1949-08-09 Vilbiss Co Powder blower
US2623519A (en) 1950-07-31 1952-12-30 Milton J Cohen Medicament applicator
US3669113A (en) 1966-03-07 1972-06-13 Fisons Ltd Inhalation device
US3940061A (en) 1974-09-16 1976-02-24 Champion Spark Plug Company Electrostatic spray gun for powder coating material
US4184258A (en) 1978-01-30 1980-01-22 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Powder blower device
US4427450A (en) 1980-08-04 1984-01-24 Engelhard Corporation Chalking-resistant, calcined kaolin clay pigment and method of making
US4457329A (en) 1981-12-04 1984-07-03 Air Products And Chemicals, Inc. Safety pressure regulator
US4806167A (en) 1986-10-14 1989-02-21 E.C.C. America Inc. Kaolin aggregation using combination of organic and inorganic bases
US5231983A (en) 1990-01-03 1993-08-03 Minnesota Mining And Manufacturing Method of and apparatus for the aerosol administration of medication
WO1991013595A1 (en) 1990-03-15 1991-09-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army Chemotherapeutic treatment of bacterial infections with an antibiotic encapsulated within a biodegradable polymeric matrix
DE4128295A1 (de) 1991-08-27 1993-03-04 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Austragvorrichtung fuer fliessfaehige medien
CZ282760B6 (cs) * 1991-11-22 1997-09-17 Procter And Gamble Pharmaceuticals, Inc. Risedronátové prostředky se zpožděným uvolňováním
US5312333A (en) 1992-04-03 1994-05-17 United States Surgical Corporation Endoscopic material delivery device
US5215221A (en) 1992-05-07 1993-06-01 The Procter & Gamble Company Disposable unit dose dispenser for powdered medicants
US5273531A (en) 1992-09-21 1993-12-28 Knoepfler Dennis J Method of applying thrombic powder in laparoscopic procedures
US5312331A (en) 1993-04-15 1994-05-17 Knoepfler Dennis J Method and apparatus for talc pleurodesis
US5951531A (en) 1993-04-20 1999-09-14 Medchem Products, Inc. Apparatus and method for applying a particulate hemostatic agent to living tissue
JP2809976B2 (ja) 1993-10-04 1998-10-15 株式会社カイゲン 散粉器及び散粉器に接続する散粉用ノズル
JPH07118305A (ja) 1993-10-20 1995-05-09 Kao Corp 球状キトサン微粒子の製造方法
SE9402531L (sv) * 1994-07-19 1996-01-20 Medicarb Ab Sårläkningsmedel
US5599916A (en) 1994-12-22 1997-02-04 Kimberly-Clark Corporation Chitosan salts having improved absorbent properties and process for the preparation thereof
JP3236023B2 (ja) 1995-07-25 2001-12-04 帝人株式会社 粉末状薬剤投与デバイス
US6003512A (en) 1997-11-13 1999-12-21 Lovelace Respiratory Research Institute Dust gun-aerosol generator and generation
US9028437B2 (en) 1998-05-19 2015-05-12 Lexion Medical, Llc Method for delivering an agent to the abdomen
US6312725B1 (en) 1999-04-16 2001-11-06 Cohesion Technologies, Inc. Rapid gelling biocompatible polymer composition
US6716190B1 (en) 2000-04-19 2004-04-06 Scimed Life Systems, Inc. Device and methods for the delivery and injection of therapeutic and diagnostic agents to a target site within a body
US6484750B1 (en) 2000-07-10 2002-11-26 Illinois Tool Works Inc. Compressed gas regulator and flowmeter
US6554022B2 (en) 2001-05-30 2003-04-29 Illinois Tool Works Inc. Regulator with improved seat
US20050147656A1 (en) 2001-06-14 2005-07-07 Hemcon, Inc. Tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
US20060004314A1 (en) 2001-06-14 2006-01-05 Hemcon, Inc. Antimicrobial barriers, systems, and methods formed from hydrophilic polymer structures such as chistosan
US8741335B2 (en) 2002-06-14 2014-06-03 Hemcon Medical Technologies, Inc. Hemostatic compositions, assemblies, systems, and methods employing particulate hemostatic agents formed from hydrophilic polymer foam such as Chitosan
KR100478227B1 (ko) 2001-08-04 2005-03-21 한상문 키틴 및/또는 키토산으로 구성되는 혈관 색전 물질의 제조방법
US6589087B2 (en) 2001-09-07 2003-07-08 Halkey-Roberts Corporation Automatic inflator with status indicator
US6708712B2 (en) 2001-10-04 2004-03-23 Illinois Tool Works Inc. Pressure regulator utilizing a disc spring
US20030079786A1 (en) 2001-10-30 2003-05-01 Diana Michael J. Modular fluid pressure regulator with bypass
US6684917B2 (en) 2001-12-17 2004-02-03 The University Of Western Ontario Apparatus for volumetric metering of small quantity of powder from fluidized beds
US7544177B2 (en) 2002-01-24 2009-06-09 The Regents Of The University Of California Aerosol device to deliver bioactive agent
WO2003070110A1 (fr) * 2002-02-20 2003-08-28 New X-National Technology K.K. Procede d'administration de medicament
US20070066920A1 (en) 2002-06-14 2007-03-22 Hemcon Medical Technologies, Inc. Supple tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
US8269058B2 (en) 2002-06-14 2012-09-18 Hemcon Medical Technologies, Inc. Absorbable tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
US20070082023A1 (en) 2002-06-14 2007-04-12 Hemcon Medical Technologies, Inc. Supple tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
US20050137512A1 (en) 2003-12-23 2005-06-23 Campbell Todd D. Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding
US6799571B1 (en) 2002-06-19 2004-10-05 Molecular Rotation, Llc Medicinal powder delivery system
US20040101546A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
CN1720072A (zh) 2002-12-02 2006-01-11 艾伯塔大学理事会 用于对粉末进行解凝聚以便吸入的装置与方法
US7892205B2 (en) 2003-06-06 2011-02-22 Boston Scientific Scimed, Inc. Device and method for delivering micronized therapeutic agents in the body
GB0313604D0 (en) 2003-06-12 2003-07-16 Britannia Pharmaceuticals Ltd Delivery device for powdered medicament
US20040265371A1 (en) * 2003-06-25 2004-12-30 Looney Dwayne Lee Hemostatic devices and methods of making same
US7361300B2 (en) 2003-08-12 2008-04-22 Mott Corporation Method of making extended area filter
NZ546090A (en) 2003-09-08 2009-04-30 Halkey Roberts Corp Inflation valve with pneumatic assist
US7673647B2 (en) 2003-09-08 2010-03-09 Halkey-Roberts Corporation Inflation valve with pneumatic assist
US20050121025A1 (en) 2003-12-04 2005-06-09 Gamard Stephan C.F. Portable gas operating inhaler
WO2005062896A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Hemcon, Inc. Tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chistosan
US7311270B2 (en) 2003-12-23 2007-12-25 M-I L.L.C. Device and methodology for improved mixing of liquids and solids
CN101897989B (zh) 2004-02-23 2013-11-13 洛马林达大学医学中心 局部和内部使用的止血剂
CN102107024B (zh) 2004-03-17 2013-03-20 根茨美公司 递送粉末至伤口的装置
JP4439517B2 (ja) 2004-05-13 2010-03-24 株式会社ネクスト２１ 経内視鏡手術に用いる止血と、癒着の防止装置
US7334598B1 (en) 2004-06-16 2008-02-26 Anthony Scott Hollars Pressure regulator adaptable to compressed gas cartridge
US8119160B2 (en) 2004-06-29 2012-02-21 Ethicon, Inc. Hemostatic compositions and devices
AU2005291427A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dispensing device, storage device and method for dispensing powder
US7921874B2 (en) 2004-11-12 2011-04-12 Cook Medical Technologies Llc Flow variation valve assembly
US20070083137A1 (en) 2004-12-23 2007-04-12 Hemcon Medical Technologies, Inc. Supple tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from softened hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
AU2006214371A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Virginia Commonwealth University Mineral technologies (MT) for acute hemostasis and for the treatment of acute wounds and chronic ulcers
US9204957B2 (en) 2005-03-17 2015-12-08 Hemcon Medical Technologies, Inc. Systems and methods for hemorrhage control and or tissue repair
DE102005016102B3 (de) 2005-04-08 2006-10-26 Altana Pharma Ag Vorrichtung zur Dosierung und Trockenvernebelung
US8257557B2 (en) * 2005-09-01 2012-09-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Dehydration method
US7563299B2 (en) 2005-11-08 2009-07-21 Illinois Tool Works Inc. Filtering apparatus, filter regulator for use with spray gun and spraying system using the same
GB0526505D0 (en) * 2005-12-29 2006-02-08 Medtrade Products Ltd Hemostatic material
WO2007089881A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Regents Of The University Of Minnesota Electrospray coating of objects
US8037880B2 (en) 2006-04-07 2011-10-18 The University Of Western Ontario Dry powder inhaler
US7841338B2 (en) 2006-04-13 2010-11-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dispensing device
JP2009538192A (ja) 2006-05-23 2009-11-05 プロビデンス ヘルス システム−オレゴン ディー／ビー／エー プロビデンス セント ビンセント メディカル センター 体の内腔または体の中空器官内に包帯構造を導入および適用するシステムおよび方法
EP2061413A2 (en) 2006-09-13 2009-05-27 Hemcon Medical Technologies, Inc. Supple tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
EP2203236B1 (en) 2007-10-24 2017-12-06 Mott Corporation Sintered fiber filter
US20090117213A1 (en) 2007-11-06 2009-05-07 Clermont Beaulieu Stable solutions having antiviral, antibacterial and hemostatic properties and methods of making thereof
US9107668B2 (en) 2008-03-25 2015-08-18 Cook Medical Technologies Llc Embolic particle mixing syringe
ES2619515T3 (es) 2008-04-24 2017-06-26 Medtronic, Inc Partículas de polisacárido rehidratables y esponja
US9198997B2 (en) 2008-04-24 2015-12-01 Medtronic, Inc. Rehydratable thiolated polysaccharide particles and sponge
CN102076364B (zh) 2008-05-02 2014-07-02 普罗维登斯医疗卫生系统-俄勒冈州D/B/A普罗维登斯圣文森特医疗中心 创伤敷裹装置和方法
AU2009244462B2 (en) 2008-05-06 2013-04-11 Cook Medical Technologies Llc Apparatus and methods for delivering therapeutic agents
EP2340002B1 (en) 2008-10-06 2015-03-25 Providence Health System - Oregon Foam medical devices and methods
CN101401956B (zh) 2008-11-07 2012-11-28 东南大学 壳聚糖球形多孔颗粒材料及其制备方法和装置
AU2009329335B2 (en) 2008-12-15 2014-06-19 Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. Powder delivery device
WO2010074949A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Wilson-Cook Medical Inc. Apparatus and methods for containing and delivering therapeutic agents
EP2419323B1 (en) 2009-04-15 2018-06-13 Halkey-Roberts Corporation Manual inflator with cylinder connector and status indicator
EP2421588B1 (en) 2009-04-23 2017-07-05 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Improved apparatus for the aerosolization of large volumes of dry powder
US9101744B2 (en) 2009-05-29 2015-08-11 Cook Medical Technologies Llc Systems and methods for delivering therapeutic agents
US8118777B2 (en) 2009-05-29 2012-02-21 Cook Medical Technologies Llc Systems and methods for delivering therapeutic agents
CN102019028B (zh) * 2009-09-17 2013-09-11 纪欣 体内干粉输送装置
US20110073200A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Illinois Tool Works Inc. Gas regulator with valve assemblies
DK2515977T3 (en) 2009-12-26 2018-04-16 Inspiro Medical Ltd DEVICE FOR DELIVERY OF DRY POWDER
US9205207B2 (en) 2010-01-15 2015-12-08 Xin Ji Internal dry powder delivery system and method thereof
GB201021881D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Profibrix Bv Powder delivery device
JP5672449B2 (ja) 2011-01-14 2015-02-18 ニプロ株式会社 粉体噴射装置
HUE025719T2 (en) 2011-04-27 2016-04-28 Biom Up Dispenser for Biomedical Bleeding Damage Powder
PT2704765T (pt) 2011-05-01 2018-07-10 Halkey Roberts Corp Válvula de refluxo macho
CN102241837A (zh) * 2011-06-08 2011-11-16 天津大学 巯基化壳聚糖基温敏原位水凝胶及其制备方法和应用
RU2013155713A (ru) 2011-07-06 2015-08-20 Профибрикс Бв Составы для лечения ран
ES2938566T3 (es) * 2011-10-11 2023-04-12 Baxter Int Composiciones hemostaticas
EP2766060B1 (en) 2011-10-11 2022-11-23 Baxter International Inc. Hemostatic composition
US9846439B2 (en) 2012-05-04 2017-12-19 Illinois Tool Works Inc. Automatic flow regulator for fume gun
EP2849995A4 (en) 2012-05-16 2016-04-20 Halkey Roberts Corp INFLATOR
US9310812B2 (en) 2012-10-12 2016-04-12 Illinois Tool Works Inc. Multi-stage pressure regulator and method for fluid pressure regulation
US9492646B2 (en) 2013-03-06 2016-11-15 Nordson Corporation Applicator and method for dispensing a fluid and a particulate
US9867931B2 (en) 2013-10-02 2018-01-16 Cook Medical Technologies Llc Therapeutic agents for delivery using a catheter and pressure source
US11931227B2 (en) 2013-03-15 2024-03-19 Cook Medical Technologies Llc Bimodal treatment methods and compositions for gastrointestinal lesions with active bleeding
JP6552115B2 (ja) 2013-03-15 2019-07-31 クック・メディカル・テクノロジーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＣｏｏｋ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｌｃ 消化管病変を治療するための接着性医療製品及び方法
GB2514592A (en) * 2013-05-30 2014-12-03 Medtrade Products Ltd Degradable haemostat composition
US9839774B2 (en) 2013-11-18 2017-12-12 Halkey-Roberts Corporation Medical luer connector
KR101664444B1 (ko) 2013-12-13 2016-10-12 재단법인 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소 생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물
KR101864465B1 (ko) 2014-01-21 2018-06-04 재단법인 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소 의료용 도관을 통한 생체 내 투여성 마이크로 입자
CN105412975B (zh) 2014-09-18 2019-05-31 苏州安德佳生物科技有限公司 一种生物相容性止血制品及其制备方法
EP3199192B1 (en) 2014-09-22 2019-07-24 Nextbiomedical Co., Ltd. Dispenser for spraying powder and powder sprayer including same
EP3206945B1 (en) 2014-10-19 2020-07-29 Glenn H. Mackal Inflator with high flow rate
EP3240583B1 (en) 2015-01-02 2019-05-08 James Ankrum Cross-linkable tissue bulking compositons
JP6776245B2 (ja) 2015-01-09 2020-10-28 トリコル バイオメディカル， インコーポレイテッド 経皮的脈管傷害治療システムおよび方法
WO2016154324A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 Halkey-Roberts Corporation Indicator for manual inflator
EP3289251B1 (en) 2015-04-23 2020-02-26 Halkey-Roberts Corporation High pressure dome check valve
US10507293B2 (en) 2015-06-24 2019-12-17 Ethicon, Inc. Hemostatic powder delivery devices and methods
US10384049B2 (en) 2015-07-07 2019-08-20 Halkey-Roberts Corporation Tubing clamp
JP6946284B2 (ja) 2015-10-17 2021-10-06 ハルキー−ロバーツ・コーポレーションＨａｌｋｅｙ−Ｒｏｂｅｒｔｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 湾曲バルブステムを有する拭き取り可能なバルブ
EP3162404B1 (de) 2015-10-29 2018-02-14 W & H Dentalwerk Bürmoos GmbH Dentalmedizinische vorrichtung zur abgabe eines pulverförmigen mediums
WO2017139775A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 Tricol Biomedical, Inc. Chitosan superfine fiber systems
JP2019534775A (ja) 2016-08-31 2019-12-05 アヴェクタス リミテッド 適応型エレクトロスプレー装置
US11235136B2 (en) 2016-10-17 2022-02-01 Halkey-Roberts Corporation Swabable valve with curvilinear valve stem
US11406771B2 (en) 2017-01-10 2022-08-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Apparatuses and methods for delivering powdered agents
CN108498879B (zh) 2017-02-28 2021-12-28 苏州安德佳生物科技有限公司 黏膜下注射用组合物和试剂组合及其应用
IL255520A0 (en) 2017-11-08 2017-12-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Powder release device
JP7317839B2 (ja) * 2018-01-12 2023-07-31 ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド 止血を達成するための粉末
US11766546B2 (en) 2018-01-31 2023-09-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Apparatuses and methods for delivering powdered agents
US10994818B2 (en) 2018-04-06 2021-05-04 Halkey-Roberts Corporation Bobbin for automatic inflator
US11180230B2 (en) 2018-06-13 2021-11-23 Halkey-Roberts Corporation Disposable Inflator
WO2019241587A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Halkey-Roberts Corporation Disposable inflator
JP7395561B2 (ja) 2018-08-14 2023-12-11 ハルキー－ロバーツ・コーポレーション インフレータ用大口径ピアスピン

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010537711A (ja) 2007-08-28 2010-12-09 アサナシアディス，セオドア 外科用ハイドロゲル
JP2011518839A (ja) 2008-04-24 2011-06-30 メドトロニック，インコーポレイテッド キトサン−含有保護用組成物
JP2013540821A (ja) 2010-10-27 2013-11-07 メドトロニック，インコーポレイテッド 気道に使用する人口かさぶた

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7556513B2 (ja) 2018-07-20 2024-09-26 フルタ電機株式会社 送風機のガードと、モータを固定する連結機構。

Also Published As

Publication number Publication date
KR102712081B1 (ko) 2024-10-02
US11701448B2 (en) 2023-07-18
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EP3737432A1 (en) 2020-11-18
US20190216974A1 (en) 2019-07-18
EP3737432B1 (en) 2022-12-28
US20200384148A1 (en) 2020-12-10
KR20240148929A (ko) 2024-10-11

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