JP7256207B2 - 頭皮ケア剤の空間的イメージング - Google Patents

Description

本発明は、頭皮ケア剤の自家蛍光（auto-fluorescent）特性を測定すること、及び／又は、結果として生じる光変換された頭皮ケア剤の蛍光発光を測定することによって、頭皮ケア剤を検出する方法に関する。

ジンクピリチオン（Zinc Pyrithione、ＺＰＴ）は、有効な殺生物剤として多くの分野で使用されている。一具体例として、ＺＰＴは、頭皮刺激性の真菌であるマラセジアの増殖に対抗し、フケの発生を軽減する手段としてシャンプー処置剤に組み込まれる。ＺＰＴはフケ処置剤として用いられているが、マラセジア菌に対するＺＰＴの作用機序については、更なる理解が望まれている。この機序の更なる解明のための試みとして、処置適用時（at play）における潜在的変数の１つである、フケ処置剤に起因するＺＰＴの頭皮上での空間的付着を理解することが有利であろう。このような研究を行うにあたっては、頭皮上のＺＰＴを空間的に分解するための信頼性のある検出方法が必要である。

頭皮のバックグラウンドに対してＺＰＴの検出を可能とする方法論を追求する中で、多くの方法が考慮され、そして、不十分であることがわかっている。従来の処置済みの角質層のテープストリッピング、及びシアノアクリラートテープストリッピングでは、インビボのドナーからサンプルを取り出すことが必要である。広範囲な（extended）生物学的系からＺＰＴを取り去ることは、望ましいことではないと考えられる。ＺＰＴが付着する動的な頭皮環境という文脈により、その作用機序に関する重要な手がかりがもたらされ得るからである。検討される別の方法として、蛍光タグがある。インビボの文脈において実行可能な手法ではあるものの、蛍光タグはＺＰＴの生理化学的特性の変化という望ましくない副作用を伴い得るため、ＺＰＴと皮膚表面との本来の相互作用が損なわれ得る。赤外線イメージング及び誘導ラマン散乱（Stimulated Raman Scattering、ＳＲＳ）顕微鏡は、回折限界による低い解像度のため、不十分であると見なされている。数ミクロン以下の直径のＺＰＴ粒子には、より高解像度な技術が必要とされる。測定対象に対する安全性を考慮して、オートラジオグラフィー及び蛍光Ｘ線分析は検討されない。可視光顕微鏡及びレーザースキャンなどの、より従来的な方法も検討されているが、頭皮バックグラウンド又は他の付着成分と、ＺＰＴとを確実に見分けるための、十分にユニークな反射率プロファイル又は形態（morphology）を有していないことが、それぞれわかっている。あらゆる方法が検討されたが、安全にインビボで使用することができ、かつＺＰＴを空間的に分解するために選択され得る、検出方法を開発する必要性が存在する。また、更にピロクトンオラミン及びクリンバゾールなどの他の頭皮ケア剤の付着を検出するために使用することができる、オールインワン技術であれば非常に有用であろう。

本発明は、皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法に関し、この方法は、皮膚又は他の素地体における処置領域内において、ある箇所を選択する工程と、化学線源を使用して処置領域を照射する工程と、サンプルを励起するために化学線源又は第２の放射線源のいずれかを使用して、頭皮ケア剤又は光変換された頭皮ケア剤から生じる蛍光発光を測定する工程と、を含む。

３種類の頭皮ケア剤、及びそれらの化学線に対する後発応答の非限定的な例示的画像を示す表である。Ｓｃ／Ｒｃにおいて、Ｓｃ＝（Ｓ－ｄａｒｋ）×Ｍｃｏｒｒｅｃｔであり、Ｒｃ＝（Ｒ－ｄａｒｋ）×Ｘｃｏｒｒｅｃｔであり、Ｍｃｏｒｒｅｃｔ及びＸｃｏｒｒｅｃｔはそれぞれＥｍｉｓｓｉｏｎ補正因子及びＥｘｃｉｔａｔｉｏｎ補正因子である。 ＺＰＴの自家蛍光（autofluorescence）の励起蛍光マトリクスである。シグマアルドリッチ製の粉末、４．０のニュートラルデンシティフィルタを検出器の前に配置。データの複雑性を低減するために、（それぞれ）１次及び２次のレイリー散乱線の上及び下のデータがマスクされている。ＺＰＴサンプルに紫外線を照射すると、４１５ｎｍのピーク発光を伴う蛍光帯域が観察される。Ｓｃ／Ｒｃにおいて、Ｓｃ＝（Ｓ－ｄａｒｋ）×Ｍｃｏｒｒｅｃｔであり、Ｒｃ＝（Ｒ－ｄａｒｋ）×Ｘｃｏｒｒｅｃｔであり、Ｍｃｏｒｒｅｃｔ及びＸｃｏｒｒｅｃｔはそれぞれＥｍｉｓｓｉｏｎ補正因子及びＥｘｃｉｔａｔｉｏｎ補正因子である。 紫外線の照射を継続すると、ＺＰＴの自家蛍光は検出不可能なレベルまで減少し、５５０～５７０ｎｍのピーク発光を有する新しい蛍光信号が検出され、曝露時間と共に増加する。 ＺＰＴの自家蛍光（auto-fluorescence）、並びに、紫外線（３６５ｎｍ）を用いた照射を継続することにより生じる光変換されたＺＰＴからの赤色シフトした蛍光の両方を検出することができる器具の非限定的な一例を示す図である。 励起アームＩＩの光路を示す図及び非限定的な例示画像である。励起アームＩＩでは、ＺＰＴをほぼ光変換しないか、全く光変換しない光源が使用され、ユーザは必要に応じて、測定に好適な領域を特定したり、及び焦点調節を行ったりすることができる。測定のこの段階では、発光検出器アームＩが信号を受信することはなく、発光検出器アームＩＩは主に皮膚の自家蛍光を検出する。 励起アームＩからの放射線の経路を示す図及び非限定的な例示画像であり、ＺＰＴの自家蛍光信号が発光検出器アームＩで検出される。発光検出器アームＩＩは初期的には、皮膚の自家蛍光（autofluorescent）、及びＺＰＴからのごくわずかな信号を示す。 紫外線の照射を継続した場合の、発光検出器アーム１及び発光検出器アームＩＩにおいて検出された蛍光の変化の非限定的な例を示す図及び画像である。照射を継続すると、発光検出器アームＩによって検出される自家蛍光ＺＰＴ信号は、検出不可能なレベルにまで弱まり、その一方で、発光検出器アームＩＩによって検出されるＺＰＴ^＊（光変換されたＺＰＴ）の新たな蛍光信号の強度が高まる。 ＺＰＴを紫外線により光変換した後の、励起アームＩＩからの放射線の経路の非限定的な例を示す図及び画像である。発光検出器アームＩＩのみが、光変換されたＺＰＴの新しい蛍光信号を検出する。

全ての測定は周囲条件で実施されるものと理解される。ここで、特に指定されない限り、「周囲条件」とは、約２５℃、約１気圧、及び相対湿度約５０％の条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。記載される上下の範囲限界は、明示的に記載されていない更なる範囲を作るように組み合わせ可能である。

本発明は、本明細書に記載の必須構成要素並びに任意構成要素、特徴又は要素を含み得る、それらから本質的になり得る、又はそれらからなり得る。本明細書で使用するとき、「～から本質的になる」とは、構成要素が、更なる特徴又は工程を含み得るが、その更なる構成要素又は工程が、請求項に記載された方法の基礎的かつ新規な特徴を実質的に変化させない場合に限ることを意味する。

本発明では、化学線とは、頭皮ケア剤に入射するときに光化学反応を生じる波長範囲を指す。この光化学反応を生じると判定された波長セットの上限値は約４５０ｎｍである。また、この波長セットは、約１００ｎｍ～約４５０ｎｍの範囲内であってよく、更に約２８０ｎｍ～約４５０ｎｍの範囲内であってもよく、更に約３１５ｎｍ～約４５０ｎｍの範囲内であってもよい。

本発明では、素地体の非限定的な例としては、毛、皮膚、頭皮、人工代用物、テープストリップ、又はファブリックが挙げられる。

適切な技術の探求を続ける中で、蛍光について十分な調査が行われる。Ｊｖｏｎ Ｈｏｂｅｎ ＦｌｕｏｒｏＭａｘ－４蛍光測定器を使用して、ＺＰＴ自家蛍光（図１を参照されたい）の特性を調べるために励起蛍光マトリクス（excitation emission matrix、ＥＥＭ）を作成した。このＥＥＭから、紫外線で励起すると（ピーク効率は約３６５ｎｍ励起時）４１０ｎｍのピーク発光を有することがわかっている。本発明のＺＰＴ自家蛍光の特性決定は、この種のものとしては初めてである。ＺＰＴを空間的に位置特定する手段として、この新たに特定された蛍光信号を活用しようとする試みの中で、紫外線曝露を継続するとＺＰＴが急速に分解することが発見されたが、これは、光化学反応の発生を示唆するものである。ＺＰＴが紫外線放射に敏感であることは報告されているが、本発明では、蛍光を使用して反応の進行を追跡することができることを見出した。加えて、紫外線照射されたＺＰＴは、明るい白色粉末から明るい黄緑色へと色が変化したことが観察されている。この観察により、光変換されたＺＰＴ（以下、ＺＰＴ^＊と称する）のＥＥＭの作成が促される。ＺＰＴの十分な変換を確実に行うため、ＺＰＴをＤｙｍａｘ ＥＣＥ ２０００紫外線照射チャンバ内に１．５時間置いておく。紫外線照射後は、元の自家蛍光ＺＰＴ信号は検出可能なレベルを下回り、新しい蛍光発光が検出される。発光のピークは、５５０～５７０ｎｍの間に測定されるが、この新規な蛍光信号を他よりも高い効率で生成することができる、励起における２つの明確なピークが約３６５ｎｍと４７０ｎｍに存在する（図２を参照されたい）。

新しく発見された蛍光信号と、非自明な蛍光信号の両方が、ＺＰＴ及びＺＰＴ^＊に固有であるかどうかを判断するため、紫外線照射の前後の炭酸亜鉛と頭皮についてもＥＥＭが作成される。一部の頭皮ケア処方におけるＺＰＴの相乗剤である炭酸亜鉛については、紫外線照射の前及び後のいずれにおいても、明らかな自家蛍光信号を有さないことがわかっている。頭皮は、紫外線により明らかな自家蛍光信号を示す。しかしながら、この自家蛍光信号は経時的に減少し、一方で光変換されたＺＰＴからの蛍光信号が経時的に増加する。この対照的な蛍光挙動により、ＺＰＴと頭皮とを区別することができる。

方法
本発明の具体化例の１つとして、ＺＰＴが自家蛍光性であり、化学線の存在下で、ある蛍光種から別の蛍光種に光変換し得るという発見を利用した、特製の顕微鏡がある。この装置は、２つの励起アーム（４７０ｎｍと３６５ｎｍ）、３つのダイクロイックミラー、顕微鏡対物レンズ、及び２つの発光検出器アームからなる（構成については図４を参照）。各発光検出器アームは、カメラ、チューブレンズ、及びバンドパスフィルタからなる。発光検出器アーム１は、中心周波数が４１５ｎｍのバンドパスフィルタを含む。発光検出器アーム２は、中心周波数が５６０ｎｍのバンドパスフィルタを含む。

典型的な測定のために、まず励起アームＩ用のシャッタを閉じて、励起アームＩＩ用のシャッタを開け、４７０ｎｍを中心とした光とサンプルとを相互作用させる（光路については図４を参照されたい）。この照明により、使用者は、測定に好適な領域の位置を決定することができ、サンプルへの紫外線照射に先立って、顕微鏡の適切な焦点合わせを確実に行うことができる。好適な領域としては、頭皮ケア剤による処置領域内の、鮮明にピントが合い視野内に毛の繊維が存在しない箇所を挙げることができる。ここで、処置領域内のそうした箇所は、直径１ｃｍ未満であってよい。また、この処置領域内の箇所は、約２．５ミクロン～約２５センチメートル（ｃｍ）の範囲内であってよく、又は約２．５ミクロン～約２．５ｃｍの範囲内であってもよく、又は約２．５ミクロン～約２．５ｍｍ（ｍｍ）の範囲内であってもよい。関心領域及び焦点が確立されると、４７０ｎｍのＬＥＤの前方のシャッタが閉じられ、３６５ｎｍのＬＥＤの前方のシャッタが開かれ、化学線源に暴露される（放射線経路については図５を参照されたい）。ＺＰＴを含む素地体と相互作用すると、ＺＰＴが自家蛍光する。これは、化学線源が、ＺＰＴサンプルの光変換及び励起の両方のための手段として機能する例である。この自家蛍光の発光のピークは４１５ｎｍであり、発光検出器アームＩによって画像が撮影される。同時に、発光検出器アームＩＩによっても画像が撮影される。発光検出器アームＩＩによって撮影されるＺＰＴの発光はほぼないか又はないものの、この画像は後の減算のためのベースラインとして機能し得る。３６５ｎｍのＬＥＤ源を用いて照射を継続することにより、ＺＰＴは、先にＺＰＴ^＊として定義した、仮説上の新規化学種に光変換されることになり、このＺＰＴ^＊は、元のＺＰＴに対して赤色シフトした蛍光を示す。これは、化学線源を用いて、光変換されたＺＰＴサンプルを励起する一例である。発光検出器アームＩによって検出される自家蛍光ＺＰＴ信号は、時間と共に元の強度よりも弱くなっていく。対照的に、ＺＰＴ^＊からの発光は、継続的な紫外線照射により増加する。ある時間の後、発光検出器アームＩ及びＩＩの両方をトリガして、それぞれ画像を撮影する（放射線経路については図６を参照されたい）。これら２つのカメラのそれぞれについて、ベースライン画像と紫外線照射後の画像との絶対差（absolute difference）を計算する。素地体からの信号が紫外線曝露により経時的に変化せず、これらの画像が適切に位置合わせされている場合、ＺＰＴ及びＺＰＴ^＊からの信号を強めるためこれらの絶対値画像を掛け合わせ、サンプルにおけるＺＰＴ／ＺＰＴ^＊の位置を特定する信号対雑音比を強めた単一画像を生成することもできる。実際には、多くの素地体の自家蛍光は、３６５ｎｍの放射線の照射を継続すると経時的に減少することが判明している。これらの場合、紫外線後のＺＰＴ^＊対ベースライン単独による絶対値信号は、好ましい結果をもたらすことが証明されている。ベースライン画像と紫外線後の画像を位置合わせできない場合（即ち、紫外線照射中に過度な移動が生じた場合）、モフォロジーフィルタを自家蛍光ＺＰＴ画像又は紫外線後のＺＰＴ^＊画像に適用することにより、皮膚バックグラウンドに対するＺＰＴの検出において良好な結果が得られている。

紫外線照射後の長期観測のためには、励起アームＩ用のシャッタを閉じて、励起アームＩＩ用のシャッタを再び開くことにより、使用者が発光検出器アームＩＩからのＺＰＴ^＊の蛍光の検出を継続できるようにする（光路については図７を参照されたい）。これは、化学線源とは異なる第２の放射線源を用いて、光変換されたＺＰＴを励起する場合の一例である。

想到されるように、本システムは、適切なバンドパスフィルタ及びダイクロイックミラーを用いて、カメラを一台のみ有するように更に最適化することができる。この場合、ＺＰＴ及びＺＰＴ^＊の画像を、高速で連続して撮影できるように、放射線源を変調することができる。

更に、コンフォーカルな能力を組み込むことによって、システムを更に向上させることができる。他の具体化例では、紫外線の照射時に、ＺＰＴの全自家蛍光信号、ＺＰＴの自家蛍光の変化、又はＺＰＴ^＊の蛍光の増加が測定される、非空間分解的なイメージング能力を伴う。一例として、分光光度計に取り付けられた光ファイバアセンブリがある。更なる改善においては、紫外線源又は非紫外線源のいずれかが含まれてよく、これらは、より広範に化学線と呼ばれる。放射線波長は、最大で４５０ｎｍまでであれば、より高周波な紫外線と比べて速度が大幅に低下するとはいえ、ＺＰＴを光変換するのに十分なエネルギーを有することが見出された。

結果／データセクション
ＺＰＴの他に、他の頭皮ケア剤も、化学線への反応、及び仮説上の光化学反応に起因するその後の蛍光シフトを示すことがわかっている。化学線導入時の検出可能な蛍光シフトの一例としての非限定的な概要を図１に見ることができる。提供されている例には、ジンクピリチオン、ピロクトンオラミン、及びクリンバゾールが含まれている。上述され、また図１の頭皮ケア剤の１行目に示されているように、皮膚上に付着したＺＰＴを４７０ｎｍの光で励起すると、比較的弱いレベルの自家蛍光を示す。３６５ｎｍの放射線で初期的に励起した場合は、強い自家蛍光が明らかである。化学線の初期的な入射で撮影される画像は、ＺＰＴの空間的付着の定性的評価及び定量的評価の両方に使用することができる。紫外線の照射を継続すると、ＺＰＴの自家蛍光信号は、初期の強度よりも弱くなっていく。この信号の弱まった画像を、化学線の下での初期的な自家蛍光を示す画像から減算することにより、皮膚バックグラウンドが取り除かれた、より正確に定量化可能な画像を生成できる。最後に、紫外線を取り除いて、４７０ｎｍの光でサンプルを再励起することにより、化学線照射の前に存在しなかった新しい蛍光信号が示される。この新しい蛍光信号を有する画像を、定性的評価及び定量的評価の両方に使用することができる。また、４７０ｎｍの光の下で撮影された初期的な画像の減算を用いてバックグラウンドを除去することができ、これによりＺＰＴ又はその光変換された化学種が位置する箇所についてより正確な画像を作成することができる。

図１の非限定的な例で示される第２の頭皮ケア剤であるピロクトンオラミンは、シャンプー処方に含められ、次いで１部のシャンプーに対し１０部の蒸留水で希釈される。次いで、サンプルを２オンスのバイアル瓶中で３０秒間振盪し、得られた泡を顕微鏡スライド上に広げる。乾燥させた後、図１の２行目に示す、次のような１並びの画像が撮影される。初期的には、シャンプー中のピロクトンオラミンは、４７０ｎｍの光で励起すると、比較的弱いレベルの自家蛍光を示す。化学線照射時も、初期的な自家蛍光は比較的弱いが、蛍光信号のシフトにより、ピロクトンオラミン、又はその光変換された化学種の位置が容易に判別される。これは、サンプルを励起するために使用される放射線源が化学線源である非限定的な例である。紫外線の照射を止めて、４７０ｎｍの光（第２の放射線源）を用いてピロクトンオラミンを再び励起することにより、蛍光は強まり、照射を継続すると徐々に弱まっていく。ピロクトンオラミンが固体粒子に再結晶化したものと考えられる。

図１に示す最後の頭皮ケア剤であるクリンバゾールは、シャンプー処方に含められ、次いで１部のシャンプーに対し１０部の蒸留水で希釈される。次いで、サンプルを２オンスのバイアル瓶中で３０秒間振盪し、得られた泡を顕微鏡スライド上に広げる。乾燥させた後、図１の３行目に示す、次のような１並びの画像が撮影される。初期的には、シャンプー中のクリンバゾールは、４７０ｎｍの光で励起すると、比較的弱いレベルの自家蛍光を示した。化学線照射すると、自家蛍光は初期的には強い白色蛍光であるが、すぐに紫色に変わり、時間と共に弱まって淡灰色となる。紫外線の照射を止めて、４７０ｎｍの光（第２の放射線源）を用いてクリンバゾールを再び励起することにより、蛍光は強まり、照射を継続すると徐々に弱まっていく。クリンバゾールが固体粒子に再結晶化したものと考えられる。

頭皮ケア剤は、担体に可溶性であってもよいし、担体中で粒子状形態にあってもよい。頭皮ケア剤は、ピリジンチオン塩；アゾール類、硫化セレン、粒子状硫黄、サリチル酸などの角質溶解剤、及びこれらの混合物からなる群から選択することができる。

粒子状の頭皮ケア剤は、ピリジンチオン塩、例えば１－ヒドロキシ－２－ピリジンチオンの塩であり得る。ピリジンチオン塩は、亜鉛、スズ、カドミウム、マグネシウム、アルミニウム及びジルコニウムなどの重金属から形成されるものであり、一般的には亜鉛から形成されるものであり、典型的には、１－ヒドロキシ－２－ピリジンチオンの亜鉛塩（「ジンクピリジンチオン」又は「ＺＰＴ」として知られる）である。また、ナトリウムなどの他のカチオンから形成される塩も好適であり得る。

頭皮ケア剤は、コールタール、パインタール、硫黄、炭、ウィットフィールド軟膏、カステラーニ塗剤、塩化アルミニウム、ゲンチアナバイオレット、ピロクトンオラミン、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸及びその金属塩、過マンガン酸カリウム、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ビターオレンジ油、尿素調製物、グリセオフルビン、８－ヒドロキシキノリンシロキノール、チオベンダゾール、チオカルバメート、ハロプロジン、ポリエン、ヒドロキシピリドン、モルホリン、ベンジルアミン、アリルアミン（テルビナフィンなど）、茶木油、クローブリーフ油、コリアンダー、パルマローザ、ベルベリン、タイムレッド、桂皮油、ケイ皮アルデヒド、シトロネル酸、ヒノキトール、イヒチオールペール、Ｓｅｎｓｉｖａ ＳＣ－５０、Ｅｌｅｓｔａｂ ＨＰ－１００、アゼライン酸、リチカーゼ（lyticase）、ヨードプロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）、オクチルイソチアザリノンなどのイソチアザリノン、及びアゾール、並びにこれらの混合物からなる群から選択される。また、頭皮ケア剤は、イトラコナゾール、ケトコナゾール、硫化セレン、コールタール、及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。

アゾール頭皮ケア剤は、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ビフォナゾール、硝酸ブタコナゾール、クリンバゾール、クロトリマゾール、クロコナゾール、エベルコナゾール、エコナゾール、エルビオール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、フルチマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、硝酸サルコナゾール、チオコナゾール、チアゾール、及びこれらの混合物からなる群から選択されるイミダゾールであってよく、あるいは、アゾール頭皮ケア剤は、テルコナゾール、イトラコナゾール、及びこれらの混合物からなる群から選択されるトリアゾールである。

追加の実施例／組み合わせ
Ａ．皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法であって、ａ）皮膚又は他の素地体における処置領域内において、ある箇所を選択する工程と、ｂ）化学線源を使用して処置領域を照射する工程と、ｃ）サンプルを励起するために化学線源又は第２の放射線源のいずれかを使用して、頭皮ケア剤又は光変換された頭皮ケア剤から生じる蛍光発光を測定する工程と、を含む、方法。
Ｂ．第２の放射線源は、工程ｃにおいてサンプルを励起するため、約１００～約７００ｎｍの範囲の波長を提供する、項目Ａに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｃ．工程ｂ又は工程ｃで使用される化学線源は、工程ｂ又は工程ｃにおいてサンプルを励起するため、約１００～約４５０ｎｍの範囲の波長を提供する、項目Ａ～Ｂに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｄ．工程ｂ又は工程ｃで使用される化学線源は、工程ｂ又は工程ｃにおいてサンプルを励起するため、約２８０～約４５０ｎｍの範囲の波長を提供する、項目Ａ～Ｃに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｅ．工程ｂ又は工程ｃで使用される化学線源は、工程ｂ又は工程ｃにおいてサンプルを励起するため、約３１５～約４５０ｎｍの範囲の波長を提供する、項目Ａ～Ｄに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｆ．工程ａにおいて、素地体は、毛、人工代用物、皮膚、頭皮、テープストリップ、又はファブリックを含む、項目Ａ～Ｅに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｇ．測定の装置は、カメラ又は分光光度計である、項目Ａ～Ｆに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｈ．測定の装置は、コンフォーカルな光学能力を有する、項目Ａ～Ｇに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｉ．頭皮ケア剤は、固体粒子である、項目Ａ～Ｈに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｊ．頭皮ケア剤は、ジンクピリチオン、ピロクトンオラミン、クリンバゾール、及びこれらの混合物からなる群から選択される、項目Ａ～Ｌに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｋ．頭皮ケア剤は、コスメティック製品の使用により当該皮膚又は素地体に付着する、項目Ａ～Ｊに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｌ．処置領域内の箇所は、個体の頭皮に位置する、項目Ａ～Ｋに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｍ．処置領域内の箇所は、約２．５ミクロン～約２５ｃｍの範囲の直径を有する、項目Ａ～Ｌに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｎ．処置領域内の箇所は、約２．５ミクロン～約２．５ｃｍの範囲の直径を有する、項目Ａ～Ｍに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｏ．処置領域内の箇所は、約２．５ミクロン～約２．５ｍｍの範囲の直径を有する、項目Ａ～Ｎに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｐ．化学線源は、発光ダイオード、光ファイバプローブ、若しくは太陽からの放射線、又はそれらの任意の組み合わせを使用して送達される、項目Ａ～Ｏに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｑ．化学線源は、約２５０ｋＪ／ｃｍ^２の総線量を超えない、項目Ａ～Ｐに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。
Ｒ．頭皮ケア剤又は光変換された頭皮ケア剤の蛍光発光は、約３７０～約８００ｎｍの範囲内となる、項目Ａ～Ｑに記載の皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法。

本明細書にて開示された寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。

上記に加えて、本発明は、上で具体的に言及したバリエーションと比べて何らかのやり方で狭い範囲の本発明の全ての実施形態を追加的な態様として含む。属として記述されている本発明の態様に関しては、全ての個々の種はそれぞれ独立の本発明の別個の態様であると見なされる。「ａ」又は「ａｎ」を付して記載又は主張されている本発明の態様に関しては、文脈においてより制約的な意味が明確に必要とされない限りは、これらの用語は「１つ以上」を意味するものと理解されなくてはならない。セットの範囲内で１つ以上として記述されている要素に関しては、そのセットに含まれる全ての組み合わせが企図されるものと理解されなくてはならない。本発明の態様が、ある特徴を「含む／備える（comprising）」として記述されている場合は、実施形態もまた、その特徴「からなる（consisting of）」又は「から本質的になる（consisting essentially of）」ものと企図される。

「発明を実施するための形態」の中で引用される文献は全て、関連部分において参照により本明細書に組み込まれる。いかなる文書の引用も、それが本発明に対する先行技術であることを認めるものとして解釈されるべきではない。本文献における用語のいずれかの意味又は定義が、参照により組み込まれる文献における同じ用語のいずれかの意味又は定義と相反する限りにおいては、本文献においてその用語に割り当てられた意味又は定義が優先するものとする。

本発明の特定の実施形態が例示され記載されてきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図されている。

Claims (14)

1. 皮膚又は他の素地体上／中の頭皮ケア剤を測定するための方法であって、
   ａ．前記皮膚又は他の素地体における処置領域内において、ある箇所を選択する工程と、
   ｂ．１００～４５０ｎｍの範囲の波長を提供する化学線源を使用して処置領域を照射して前記頭皮ケア剤を光変換する工程と、
   ｃ．光変換された頭皮ケア剤を励起するために前記化学線源又は第２の放射線源のいずれかを使用して、前記光変換された頭皮ケア剤から生じる蛍光発光を測定する工程と、を含む、方法。
2. 前記第２の放射線源が使用される場合に、前記第２の放射線源は、前記工程ｃにおいて前記光変換された頭皮ケア剤を励起するため、１００～７００ｎｍの範囲の波長を提供する、請求項１に記載の方法。
3. 前記工程ｂ又は前記工程ｃで使用される前記化学線源は、前記工程ｂ又は前記工程ｃにおいて前記光変換された頭皮ケア剤を励起するため、２８０～４５０ｎｍの範囲の波長を提供し、好ましくは前記工程ｂ又は前記工程ｃで使用される前記化学線源は、前記工程ｂ又は前記工程ｃにおいて前記光変換された頭皮ケア剤を励起するため、３１５～４５０ｎｍの範囲の波長を提供する、請求項１又は２に記載の方法。
4. 前記工程ａにおいて、前記素地体は、毛、人工代用物、皮膚、頭皮、テープストリップ、又はファブリックを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記測定の装置は、カメラ又は分光光度計である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記測定の装置は、コンフォーカルな光学能力を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記頭皮ケア剤は、固体粒子である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記頭皮ケア剤は、ジンクピリチオン、ピロクトンオラミン、クリンバゾール、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
9. 前記頭皮ケア剤は、コスメティック製品の使用により前記皮膚又は前記素地体に付着する、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記工程ａにおいて、前記処置領域内の前記箇所は、個体の頭皮に位置する、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記工程ａにおいて、前記処置領域内の前記箇所は、２．５ミクロン～２５ｃｍ、好ましくは２．５ミクロン～２．５ｃｍ、好ましくは２．５ミクロン～２．５ｍｍの範囲の直径を有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記工程ｂにおいて、前記化学線源は、発光ダイオード、光ファイバプローブ、若しくは太陽からの放射線、又はそれらの任意の組み合わせを使用して送達される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
13. 前記工程ｂにおいて、前記化学線源は、２５０ｋＪ／ｃｍ²の総線量を超えない、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
14. 前記工程ｃにおいて、前記光変換された頭皮ケア剤の前記蛍光発光は、３７０～８００ｎｍの範囲内となる、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。

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