JP7223206B2 - 体液採取装置 - Google Patents

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特許法第３０条第２項適用 （その１） ウェブサイトの掲載日 ２０１９年１１月２６日 ウェブサイトのアドレス ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｊｓｓｘ３４．ｏｒｇ／ ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｊｓｓｘ３４．ｏｒｇ／ｓｕｍｍａｒｙ．ｈｔｍｌ （その２） 開催日 ２０１９年１２月９日から２０１９年１２月１２日 集会名、開催場所 日本薬物動態学会 第３４回年会 つくば つくば国際会議場（茨城県つくば市竹園２丁目２０－３）

本発明は、体液採取装置及びこれを用いた体液の採取方法に関する。

特許文献１には、従来の体液採取装置が記載されている。特許文献１記載の体液採取装置は、注射器によって構成されている。特許文献１記載の体液採取装置では、注射針を生体に刺し込み、ピストンを引くことで筒本体内に体液を引き込む。

特開２００５－２３７６１７号公報

本発明の目的は、生体のダメージを最小限に抑えつつ、一定量の体液を採取可能な体液採取装置、これを用いた体液の採取方法及び房水の採取方法を提供することである。

本発明に係る一態様として、以下の体液採取装置を提供する。

項１－１．針先が形成された針管を有する針部と、
前記針管の長手方向における前記針先とは反対側の基端部に対し、取外し可能に接続されたキャピラリと、
を備える、体液採取装置。

項１－２．前記針部は、前記針管の外周面に接触して前記針管を保持する保持部を有し、
前記針管の基端部は、前記針管の長手方向において前記保持部から突出しており、
前記キャピラリは、前記基端部に対して嵌め合わされた状態で、前記基端部に接続されている、項１－１記載の体液採取装置。

項１－３．前記基端部の前記保持部からの突出寸法は、１ｍｍ以上１３ｍｍ以下である、項１－２記載の体液採取装置。

項１－４．前記キャピラリの内径は、前記基端部の外径と同一である、項１－２又は項１－３に記載の体液採取装置。

項１－５．前記針管の外径が、０．１８ｍｍ以上０．３０ｍｍ以下である、項１－１～１－４のいずれかに記載の体液採取装置。

項１－６．前記針部は、前記針管を支える針基を有し、
前記針基は、
前記針管の外周面に接触して前記針管を保持する保持部と、
前記保持部につながり、前記キャピラリが取外し可能に嵌め込まれる筒状部と、
を有し、
前記キャピラリは、前記筒状部に嵌め込まれた状態で、前記基端部に接続されている、項１－１記載の体液採取装置。

項１－７．前記針部は、前記針管を支える針基を有し、
前記針基は、
前記針管の外周面に接触して前記針管を保持する保持部と、
前記保持部につながる筒状部と、
前記筒状部内に配置され、前記キャピラリを取外し可能に保持する保持部材と、
を有し、
前記キャピラリは、前記保持部材に保持された状態で、前記基端部に接続されている、項１－１記載の体液採取装置。

項１－８．前記針部は、前記針管を支える針基を有し、
前記体液採取装置は、前記針基に取り付けられ前記キャピラリの周囲を覆う保護部材を更に備える、項１－１～１－７のいずれかに記載の体液採取装置。

項１－９．針先が形成された針管を有する針部と、
前記針管の長手方向における前記針先とは反対側の基端部に対し、取外し可能に接続されたキャピラリと、
を備え、
前記針部は、前記針管の外周面に接触して前記針管を保持する保持部を有し、
前記針管の基端部は、前記針管の長手方向において前記保持部から突出しており、
前記キャピラリは、前記基端部に対して嵌め合わされた状態で、前記基端部に接続されており、
前記基端部の前記保持部からの突出寸法は、１ｍｍ以上１３ｍｍ以下であり、
前記キャピラリの内径は、前記基端部の外径と同一であり、
前記針管の外径が、０．１８ｍｍ以上０．３０ｍｍ以下であり、
前記針部は、前記針管を支える針基を有し、
前記針基に取り付けられ前記キャピラリの周囲を覆う保護部材を更に備える、
体液採取装置。

また、本発明の他の態様として、次に掲げる体液の採取方法を提供する。

項２－１．項１－１～１－９のいずれかに記載の体液採取装置を用いた体液の採取方法であって、
前記針管の針先を、生体の体液が存在する組織に刺し込むステップと、
前記キャピラリ内に前記体液が満たされた後、前記針先を前記組織内から抜き取るステップと、
前記針管から前記キャピラリを取り外すステップと、
前記キャピラリ内に満たされた前記体液を出すステップと、
を備える、体液の採取方法。

項２－２．項１－９に記載の体液採取装置を用いた体液の採取方法であって、
前記針管の針先を、生体の体液が存在する組織に刺し込むステップと、
前記キャピラリ内に前記体液が満たされた後、前記針先を前記組織内から抜き取るステップと、
前記針部を前記保護部材から取り外すステップと、
前記針管から前記キャピラリを取り外すステップと、
前記キャピラリ内に満たされた前記体液を出すステップと、
を備える、体液の採取方法。

また、本発明の他の態様として、次に掲げる房水の採取方法を提供する。

項３－１．項１－１～１－９のいずれかに記載の体液採取装置を用いた房水の採取方法であって、
前記針管の針先を、生体の前房内に刺し込むステップと、
前記キャピラリ内に前記房水が満たされた後、前記針先を前記前房内から抜き取るステップと、
前記針管から前記キャピラリを取り外すステップと、
前記キャピラリ内に満たされた前記房水を出すステップと、
を備える、房水の採取方法。

項３－２．項１－９に記載の体液採取装置を用いた房水の採取方法であって、
前記針管の針先を、生体の前房内に刺し込むステップと、
前記キャピラリ内に前記房水が満たされた後、前記針先を前記前房内から抜き取るステップと、
前記針部を前記保護部材から取り外すステップと、
前記針管から前記キャピラリを取り外すステップと、
前記キャピラリ内に満たされた前記房水を出すステップと、
を備える、房水の採取方法。

本発明に係る上記態様の体液採取装置、これを用いた体液の採取方法及び房水の採取方法は、生体のダメージを最小限に抑えつつ、一定量の体液を採取することができる、という利点がある。

図１は、本発明の一実施形態に係る体液採取装置において、針管の長手方向に沿った面での断面図である。 図２は、同上の体液採取装置の分解斜視図である。 図３は、同上の体液採取装置を用いた房水の採取方法の第２のステップを説明するための説明図である。 図４（Ａ）（Ｂ）は、同上の体液採取装置を用いた房水の採取方法の第３のステップを説明するための説明図である。 図５（Ａ）は変形例１に係る体液採取装置において、針管の長手方向に沿った面での断面図である。図５（Ｂ）は変形例２に係る体液採取装置において、針管の長手方向に沿った面での断面図である。図５（Ｃ）は変形例３に係る体液採取装置において、針管の長手方向に沿った面での断面図である。 図６は、実施例の測定結果を示すグラフである。

（１）実施形態
（１．１）概要
本実施形態に係る体液採取装置１は、生体から一定量の体液を採取する装置である。ここでいう「生体」には、哺乳動物を含む動物を含み、哺乳動物には、例えば、ヒト、サル、ブタ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ラット、マウス等を含む。本実施形態に係る体液採取装置１は、いかなる試験や検査、診断等に用いられてもよく、例えば、非臨床（前臨床）試験に用いられてもよいし、臨床試験に用いられてもよい。「体液」は、少量かつ一定量の採取によって検査が可能な体液であることが好ましいが、特に制限はない。体液としては、例えば、房水７３（眼房水）、血液、髄液（脳脊髄液）、リンパ液、体腔液（胸水、腹水等）、消化液（胃液、胆汁、膵液、腸液等）等が挙げられる。本実施形態では、体液として、動物の房水７３を一例として説明する。

本実施形態に係る体液採取装置１は、生体としての動物から、少量かつ一定量の房水７３を採取することができる。採取した房水７３を検査することで、例えば、房水７３に含まれる薬物濃度や生体成分濃度等を評価することができる。本実施形態に係る体液採取装置１によれば、検査に必要な少量の房水７３を採取するにとどまるため、一の生体から房水７３を経時的に、繰り返し採取することができる。このため、本実施形態に係る体液採取装置１を用いれば、生体の個体ごとの経時的なデータを取得することができ、個体間のばらつきによるデータ解釈の誤りを回避できるという利点がある。また、生体から分析に用いる必要量のみの体液を定量的に採取し、それを直接分析に用いることができるから、採取量を最小限に留めることができる。この結果、従前よりも細い針管３を用いた場合でも迅速に採取を完了することができるうえに、細い針管３を用いることで生体へのダメージを最小限に抑えることができる。併せて、一度に採取する体液量が少ないことも、生体へのダメージの最小化に寄与している。また、本実施形態に係る体液採取装置１を用いれば、採取に毛細管現象を利用するため、従前のようにプランジャを引く必要がなくなり、作業性を向上することができるうえに、プランジャを引くことにより生じる負圧が生体に与えるダメージも除去することができるから、これも生体へのダメージの最小化に寄与している。本実施形態に係る体液採取装置１を用いれば、従来通り一回の体液採取の場合であっても、生体の損傷を低減でき、生体へのダメージを最小限に抑えることができる。また、生体へのダメージが少ない利点があるため、一の生体から体液を経時的に、繰り返し採取することができる。

体液採取装置１は、図１に示すように、針管３を有する針部２と、キャピラリ５と、を備える。針管３は、生体の対象部位に挿し込まれる針先３２を有する。キャピラリ５は、針管３の長手方向の端部のうち、針先３２とは反対側の端部（以下、「基端部３３」という）に対して取外し可能に接続される。

例えば、ユーザが生体の対象部位としての前房７２に対し、針管３の針先３２を刺し込むと、毛細管現象による作用により、針管３内に房水７３が引き込まれ、その後、房水７３はキャピラリ５に至る。キャピラリ５に至った房水７３は、毛細管現象による作用によって、キャピラリ５内を長手方向のうちの針管３とは反対側の端部に向かって移動し、キャピラリ５内を満たす。次いで、ユーザは、キャピラリ５を針管３から取り外し、キャピラリ５内に満たされた房水７３を取り出す。

このように、キャピラリ５内に満たされる体液は、キャピラリ５の容量に応じていつも一定量であるため、体液採取装置１によれば、生体から採取した一定量の体液を直接的に検査に用いることができる。ここでいう、「直接的に」とは、キャピラリ５に満たされた体液の全量をそのまま検査に用いることを意味し、例えば、一旦、生体から体液を多めに採り、その後、採った体液から一定量を検査に用いることは含まない。本実施形態に係る体液採取装置１を用いれば、一の生体から経時的に、繰り返し体液を採取することができることに加え、いつも一定量を正確に採取できるため、検査の精度も向上する。

（１．２）構成
以下、本実施形態に係る体液採取装置１について、詳細に説明する。体液採取装置１は、図２に示すように、針部２と、キャピラリ５と、保護部材６と、を備える。ここでは、体液採取装置１に対し、針先３２を保護するプロテクタは装着されていないが、本発明に係る体液採取装置１では、プロテクタを備えてもよい。

（１．２．１）針部
針部２は、針管３を有する一部品である。針部２は、例えば、注射針によって構成され、保護部材６に対して取外し可能に取り付けられる。針部２は、針管３と、針基４と、を備える。

針管３は、一方の先端部が、生体に刺し込まれる部分である。針管３は、直線状に形成された細管により構成されている。針管３の先端（針先３２）は、針管３の軸方向（長手方向）に対して傾斜する面に沿ってカットされている。針先３２の形状としては、特に制限はなく、例えば、シングルポイント、フーバーポイント、ランセットポイント、バックカットポイント等が挙げられる。針管３の内部には、図１に示すように、体液が通る流路３１が形成されている。流路３１は、針管３の長手方向に沿って、一端から他端まで連続している。

針管３の材質としては、特に制限はないが、例えば、ステンレス、ステンレス鋼（例えば、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６Ｌ等）、アルミニウム合金、チタン、チタン合金、合成樹脂等が挙げられる。針管３の外径は、生体の房水７３を採取する観点から、例えば、０．１８ｍｍ以上０．３０ｍｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、０．１８ｍｍである。針管３の外径は、小さいほど生体の角膜７１に対するダメージを抑えられて好ましいが、０．１８ｍｍ未満であると、針管３の強度の観点から生体の角膜７１に容易に穿刺することができない可能性がある。一方、針管３の外径が０．３０ｍｍを超えると、生体の角膜７１のダメージが大きく、生体に与える負担が大きくなる。ただし、本発明では、針管３の外径は、生体の種類、サイズ、又は体液の採取部位によって適切な大きさが異なるため、特に制限はない。

針基４は、針管３を支える部分である。針基４は、針管３を支えた状態で、ユーザによって、直接的に持つ部分として機能してもよいが、保護部材６に取り付けられて、針管３を保護部材６に対して固定することが好ましい。針基４の形状は保護部材６の先端部６１の形状に応じて選択することができ、例えば、ねじ型等の標準型又はルアーロック型のいずれであってもよい。針基４の材質としては、特に制限はなく、例えば、合成樹脂、金属等が挙げられる。針基４は、図１に示すように、保持部４１と、筒状部４２と、を備える。

保持部４１は、針管３の外周面に接触して、当該針管３を保持する部分である。針管３の保持部４１に対する保持は、例えば、嵌め合わせ、ねじ込み、接着、溶着、溶接、インサート成形、二色成形等により実現される。

保持部４１は、針管３の長手方向のうち、中間部分を保持する。すなわち、針管３において、針先３２とは反対側の端部は、保持部４１によって保持されず、保持部４１から突出している。本実施形態では、この保持部４１から突出した部分を「基端部３３」と定義する。針管３の基端部３３の寸法（以下、「突出寸法Ｌ１」という場合がある）は、１ｍｍ以上１３ｍｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、４ｍｍ以上６ｍｍ以下である。基端部３３の突出寸法が１ｍｍ未満であると、後述のキャピラリ５を適切に支えることができず、好ましくない。一方、基端部３３の突出寸法Ｌ１が１３ｍｍを超えると、基端部３３の端が筒状部４２から突出する可能性があり、搬送時や使用時に針管３の基端部３３が損傷する可能性がある。すなわち、針管３の基端部３３は、筒状部４２内に収まることが好ましい。

筒状部４２は、保持部４１から筒状に延び出した部分であり、その内径が保持部４１の内径よりも大きく形成されている。筒状部４２は、針管３とキャピラリ５との接続部分の周囲を覆うことが好ましい。ユーザは、筒状部４２を持つことで、保護部材６を取り付けることなく体液採液を行うこともできるが、本実施形態では、筒状部４２に取り付けられた保護部材６を持って、体液採取を行うことができる。

筒状部４２は、保持部４１における針管３の長手方向の基端部３３側の端部から一体に形成されている。筒状部４２は、円筒状に形成されており、針管３の基端部３３との間に隙間が介在している（つまり、基端部３３に対して離れている）。筒状部４２の開口端には、保護部材６の先端部６１が嵌め込まれ、これによって、筒状部４２は保護部材６の先端部６１に取り付けられる。筒状部４２の開口端部は、鍔状に形成されており、針部２が保護部材６に取り付けられると、保護部材６の長手方向の端面（先端面６３）に対向する。なお、筒状部４２の開口端部と保護部材６の先端面６３とは、間に間隙があってもよいし、接触していてもよい。

（１．２．２）キャピラリ
キャピラリ５は、針管３の基端部３３に対し、取外し可能に接続される。キャピラリ５に対し、長手方向の一方の端部に液体（体液）が入ると、毛細管現象の作用により液体が浸透し、長手方向の他方の端部に向かって液体の液面が進んでゆく。

キャピラリ５の長手方向の寸法（長さ寸法）は、特に制限はないが、キャピラリ５の内部に収容可能な液の容量（以下、「採液容量」という）に応じて設定される。キャピラリ５の採液容量は、０．２５μｌ以上２００μｌ以下であり、好ましくは５μｌ以上５０μｌ以下であり、より好ましくは５μｌ以上２０μｌ以下である。キャピラリ５の長さ寸法は３０ｍｍ以上１３０ｍｍ以下、好ましくは３０ｍｍ以上１００ｍｍ以下、より好ましくは３０ｍｍ以上７０ｍｍ以下である。また、キャピラリ５の内径は０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下、好ましくは０．３ｍｍ以上１．０ｍｍ以下、より好ましくは０．５ｍｍ以上０．７ｍｍ以下である。

キャピラリ５の採液容量は、一例として、０．２５μｌであり、この場合、長さ寸法３２ｍｍ、内径０．０９９ｍｍである。また、他例として、採液容量１０μｌであり、この場合、長さ寸法４１ｍｍ、内径０．５６ｍｍである。また、更なる他例として、採液容量２０μｌであり、この場合、長さ寸法６４ｍｍ、内径０．６３ｍｍである。

キャピラリ５は、基端部３３に対して嵌め合わされた状態で、基端部３３に接続されている。ここでいう「嵌め合わされる」とは、基端部３３がキャピラリ５内に嵌め込まれる場合と、キャピラリ５が基端部３３内に嵌め込まれる場合とを含む。ただし、本実施形態では、基端部３３がキャピラリ５内に嵌め込まれている。

キャピラリ５の内径は、基端部３３の外径と同一である。このため、キャピラリ５は、基端部３３が嵌め込まれた状態で、基端部３３に対して支えられている。キャピラリ５と基端部３３とが嵌め合わされた状態における、キャピラリ５と基端部３３との重なり寸法Ｌ２は、４ｍｍ以上であることが好ましい。キャピラリ５と基端部３３との重なり寸法Ｌ２が４ｍｍ以上であると、基端部３３に対して、キャピラリ５を効果的に支えることができる。ただし、後述の変形例のように、キャピラリ５を、例えば、筒状部４２等で保持する場合、キャピラリ５と基端部３３との重なり寸法は１ｍｍ未満であってもよいし、キャピラリ５内と基端部３３内とが通じていれば、重なる部分がなくてもよい。

ここで、本明細書でいう「同一」とは、厳密な意味での「同一」を意味するのではなく、キャピラリ５が基端部３３に対して嵌め合わされて、キャピラリ５が支えられるという効果が得られる範囲であれば、「実質的に同じ」であっても「同一」の範疇である。例えば、キャピラリ５が弾性変形可能な材料で構成された場合、嵌め合わされる前は、キャピラリ５の内径が基端部３３の外径よりも小さいが、嵌め合わされた後では、キャピラリ５の内径と基端部３３の外径とが略同じとなるとき、キャピラリ５の内径は基端部３３の外径と「同一」であることとする。また、体液が、針管３による毛細管現象の作用によって針管３の内部の流路３１を通った後、針基４の筒状部４２の内側に溜まることなく、キャピラリ５による毛細管現象の作用によって、針管３から連続的にキャピラリ５の内部へと採取されていく場合も、「同一」であることとする。

キャピラリ５の材質は、特に制限はなく、例えば、金属、合成樹脂、カーボン、ガラス、木、紙、布、ゴム等が挙げられる。ただし、採液の作業性を考慮すると、一定の硬さや撥水性等を有する材料であることが好ましい。

キャピラリ５は、針管３の基端部３３に対して、取外し可能に取り付けられる。このため、針管３からキャピラリ５内に進んだ体液は、毛細管現象の作用によって、更に進み、キャピラリ５の長手方向の端部のうちの針管３とは反対側の端部にまで至る。すると、キャピラリ５内には一定量の体液が入るため、キャピラリ５を針管３から取り外すことで、一定量の体液を採取することができる。

（１．２．３）保護部材
保護部材６は、キャピラリ５の周囲を覆って、キャピラリ５を保護する。ここでいう「保護」とは、他の部材からの外力のほか、薬品や溶液等の粉体や液体、糸くずや埃等の微細な汚れ等からの保護を意味する。保護部材６としては、柔軟性を有していてもよいし、剛性を有していてもよい。本実施形態に係る保護部材６は、硬質なシリンジ６０で構成されており、キャピラリ５を適切に保護することができるのに加えて、ユーザがシリンジ６０を持って、採液を行うことができる。また、本明細書でいう「周囲を覆う」とは、キャピラリ５の長手方向の大部分を囲むことを意味し、保護部材６からキャピラリ５の一部が突き出してもよい。保護部材６がキャピラリ５を保護することができれば、例えば、保護部材６の端部からキャピラリ５が、全体の２０％程度突き出ていても、「周囲を覆う」範疇である。以下では、保護部材６の一例として、シリンジ６０を挙げて説明する。

シリンジ６０は、キャピラリ５が取り付けられた針部２が装着され、これによって、キャピラリ５を破損等から保護する。シリンジ６０は、一定の剛性を有しており、例えば、合成樹脂、金属、ガラス、アクリル等により構成されている。ここでいう「一定の剛性」とは、自立する程度の剛性を意味し、弾性変形し得る程度の剛性であれば、「一定の剛性を持つ」範疇である。シリンジ６０が一定の剛性を持つことで、ユーザは、シリンジ６０を持って（把持して）採液を行うことができる。シリンジ６０は、針基４が取り付けられる先端部６１と、先端部６１に通じる外筒部６２と、を有する。

外筒部６２は、シリンジ６０において、キャピラリ５の周囲を覆う部分である。外筒部６２は、長手方向の一方の端面に開口面が形成され、かつ他方の端に先端面６３を有する円筒状に形成されている。外筒部６２の内側面は、キャピラリ５との間に隙間を有しており、キャピラリ５から離れている。外筒部６２は、キャピラリ５の周囲を覆っているが、キャピラリ５の端は、本実施形態のように、外筒部６２の軸方向の途中に位置していることが好ましい。外筒部６２の先端面６３は、外筒部６２の長手方向に交差している（ここでは略直交している）。

先端部６１は、上述した通り、針基４が取り付けられる部分であり、外筒部６２の先端面６３から、外筒部６２の長手方向に沿って突出している。先端部６１は、筒状に形成されている。先端部６１の形状は、例えば、ルアースリップ型、ルアーロック型、ルアーメタル型、カテーテルチップ型等が挙げられる。先端部６１は、本実施形態では、外筒部６２の中心軸上に形成されているが、例えば、外筒部６２の中心軸からずれた位置に形成されてもよい。

針管３の基端部３３にキャピラリ５が接続された状態で、針部２を外筒部６２に取り付けると、キャピラリ５は、外筒部６２によって覆われる。このため、本実施形態に係る体液採取装置１では、体液の採取中に、キャピラリ５が他の部材に当たって外れるのを防ぐことができる。また、ユーザは外筒部６２を把持して採液を行うことができるため、外筒部６２が無い場合に比べて、体液採取装置１の持ちやすさを向上することができる。

（１．３）方法
次に、本実施形態に係る体液採取装置１を用いて、体液を採取する方法について説明する。本実施形態に係る体液採取装置１では、種々の生体から種々の体液を採取し得るが、以下では、一例として、動物の房水７３を採取する方法につき説明する。

本実施形態の房水７３の採取方法は、第１のステップと、第２のステップと、第３のステップと、第４のステップと、第５のステップと、を備える。

第１のステップは、体液を採取する前の準備を行う工程である。第１ステップでは、生体（例えば、ウサギ）を保定器を用いて保定し、生体の眼球７に対して、局所麻酔を行う。ここでいう「保定」とは、生体が動かないように保つことを意味する。局所麻酔としては、例えば、０．４％塩酸オキシブプロカイン点眼液（参天製薬株式会社製 ベノキシール（登録商標）点眼液０．４％）や、その希釈液（希釈媒体：生理食塩水や人工涙液、PBS: Phosphate-buffered saline等）を生体の眼球７に対して点眼投与することが挙げられる。本実施形態に係る房水７３の採取方法では、一の生体に対し、時間をおいて繰り返し房水７３を採取できる。時間をおいて房水７３を繰り返し採取する場合は、局所麻酔の頻回投与による角膜７１へのダメージを最小限に抑えるために希釈液を用いることが好ましい。局所麻酔として、原液の点眼液を繰り返し用いると角膜７１の表面が荒れやすいが、希釈液を用いることでこれを低減することができる。

局所麻酔を投与した後、先端の丸まった器具、例えばピンセットの先端等で角膜７１を刺激し、角膜反射の消失を確認することで、局所麻酔の効果を確認する。この後、生体に対して開瞼器を装着する。開瞼器は、瞬きを妨げ、生体の瞼を開いたままに保つことができる。

第２のステップは、針管３の針先３２を生体の体液が存在する組織（ここでは、前房７２）内に刺し入れる工程である。開瞼器で瞼が開いたままの眼球７に対し、図３に示すように、二段階穿刺によって、針管３の針先３２を刺し入れる。二段階穿刺とは、角膜７１に対して、針管３の針先３２を法線に沿う方向に刺し入れ、角膜７１の厚み内を角膜７１に沿う方向にしばらく押し進め、その後、再び前房７２側へ角度を変えて、針先３２を刺し入れることを意味する。二段階穿刺によって、針管３を抜いた後でも、角膜７１から房水７３が漏れ出るのを抑制することができる。なお、図３中の符号７４は水晶体であり、符号７５は硝子体である。

第３のステップは、キャピラリ５内に体液（ここでは、房水７３）が満たされた後、針先３２を組織内（前房７２内）から抜き取る工程である。第２のステップにおいて、針先３２を前房７２内に刺し込むと、図４（Ａ）に示すように、毛細管現象の作用により、房水７３が針管３内を進み、液面が基端部３３に近づく。その後、房水７３はキャピラリ５内に至り、毛細管現象の作用により、房水７３がキャピラリ５を満たす。ユーザは、図４（Ｂ）に示すように、キャピラリ５の長手方向の針管３側とは反対側の端部に房水７３が達したのを確認した後、針管３を前房７２内から抜き取る。

第２のステップ及び第３のステップにおいて、針管３を前房７２内に刺し入れる方向は、特に制限はないが、できる限り垂直に保つことが好ましい。針管３を前房７２内に刺し入れる際、又は房水７３を針管３及びキャピラリ５に引き込んでいる最中に、キャピラリ５が針管３から外れることをできる限り避けることが好ましいからである。

第４のステップは、針管３からキャピラリ５を取り外す工程である。第３のステップを経過すると、キャピラリ５内は一定量の房水７３で満たされているため、針管３からキャピラリ５を取り外すことで、キャピラリ５から一定量の房水７３を採取しやすくできる。この際、作業性を一層向上させるために、針管３からキャピラリ５を取り外す前に、針部２をシリンジ６０から取り外すことが好ましい。

第５のステップは、キャピラリ５内に満たされた房水７３を出す工程である。キャピラリ５内に満たされた一定量の房水７３は、例えば、キャピラリ５に対し、長手方向の一方の端部から空気を吹き込み、キャピラリ５内部に対して加圧することで、キャピラリ５内から取り出される。房水７３は、例えば、マイクロチューブ等の容器に受けられる。このとき、キャピラリ５内には検査に必要な一定量の房水７３が収容されているため、マイクロチューブ内に予め分析のための前処理用有機溶媒等を準備しておけば、直接的に、キャピラリ５から前処理用有機溶媒等に対して房水７３を供給することができる。

この後、生体から開瞼器を取り外し、眼球７から房水７３が漏れ出ていないか、生体が過度の苦痛を感じていないかを確認する。そして、時間をおいて第１のステップから第５のステップを繰り返す。これにより、経時的な房水の採取が可能となる。

本実施形態に係る房水７３の採取方法によれば、針管３の外径が小さく、一度の採取における採取量も少ないため、角膜の形状変化や前房におけるフィブリン塊や炎症の発生を抑制でき、生体の予後を優れたものとすることができる。この結果、従前では採取が困難であった体液が採取可能になる。また、繰り返し体液採取できることで検査や試験等に要する生体の数量を大幅に減少させることができる。

（２）変形例
上記実施形態は、本発明の様々な実施形態の一つに過ぎない。実施形態は、本発明の目的を達成できれば、設計等に応じて種々の変更が可能である。以下、実施形態の変形例を説明する。以下に説明する変形例は、適宜組み合わせて適用可能である。

（２．１）変形例１
上記実施形態に係る体液採取装置１では、針管３の基端部３３が保持部４１から突出しており、当該突出した基端部３３に対して、キャピラリ５が嵌め合わされていたが、本変形例では、図５（Ａ）に示すように、針基４の筒状部４２に対して、キャピラリ５が取外し可能に嵌め込まれており、この状態で、基端部３３とキャピラリ５とが接続されている。

筒状部４２は、キャピラリ５が嵌め込まれる嵌合部４５を有する。嵌合部４５は、筒状部４２内において、キャピラリ５を嵌め込み可能な穴を有するブロック体で構成されてもよいし、筒状部４２の中心軸周りに放射状に形成された複数のリブで構成されてもよい。嵌合部４５に対してキャピラリ５が嵌め込まれると、キャピラリ５と針管３の基端部３３とが接続される。本変形例では、「基端部３３」は、針管３の長手方向の針先３２側とは反対側の端面を指す。キャピラリ５と基端部３３とは、上記実施形態と異なり、嵌まり合っていないが、互いに通じており、すなわち、取外し可能に接続されている。

本変形例に係る体液採取装置１によれば、上記実施形態と同様、キャピラリ５によって少量かつ一定量の体液を採取することができる。

（２．２）変形例２
変形例１に係る体液採取装置１では、キャピラリ５は、筒状部４２に一体に形成された嵌合部４５によって嵌め合わされたが、本変形例では、キャピラリ５は、筒状部４２に取り付けられた保持部材４３によって保持されている点で、変形例１とは異なっている。

保持部材４３は、筒状部４２の内周面と、キャピラリ５との間に介在しており、筒状部４２に対してキャピラリ５を取外し可能に取り付ける。保持部材４３は、円筒状に形成されており、中央の貫通孔にキャピラリ５を保持する。保持部材４３は、筒状部４２内に嵌め込まれることで、筒状部４２に対して固定される。保持部材４３は、例えば、エラストマ、合成樹脂、金属、木、紙等で構成される。キャピラリ５は、保持部材４３に保持された状態で、基端部３３に対して取外し可能に接続されている。

（２．３）変形例３
変形例１、２に係る体液採取装置１では、キャピラリ５は、筒状部４２に一体に形成された嵌合部４５又は筒状部４２との間に取り付けられた保持部材４３によって嵌め合わされたが、本変形例では、キャピラリ５は、キャピラリ５に形成された凸部５１と、筒状部４２に形成された引掛け部４４とで、針管３の長手方向における抜け止めを図っている。

凸部５１は、キャピラリ５の外周面から径方向の外側に向かって突出している。凸部５１は、本実施形態では、周方向に連続した突条により構成されるが、周方向に間隔をおいて形成された複数の凸部であってもよい。

引掛け部４４は、凸部５１に対して引っ掛かることで、キャピラリ５を、長手方向の針管３から離れる側に移動するのを妨げる。ただし、引掛け部４４は、キャピラリ５に対して、長手方向の針管３から離れる側に一定以上の力が加わると、凸部５１との係り合いを解除し、キャピラリ５は基端部３３から取り外される。

なお、変形例３の更なる変形例として、キャピラリ５の凸部５１に代えて溝を形成し、筒状部４２に対して前記溝に嵌め込まれる突起を形成し、溝と突起とで、キャピラリ５の抜け止めを図ってもよい。

（２．４）その他の変形例
以下、その他の変形例を列挙する。

上記実施形態では、針部２は、シリンジ６０に対して別体であったが、本発明では、針部２と保護部材６とは、一体であってもよい。また、上記実施形態に係る体液採取装置１は、保護部材６を備えたが、本発明では、保護部材６はなくてもよい。

また、保護部材６は、円筒状に限らず、角筒状、箱状、袋状、球状等であってもよく、形状には特に制限はない。

上記実施形態に係る針部２は、針管３を支える針基４を備えたが、本発明では、針基４はなくてもよく、すなわち、針部２は針管３のみで構成されてもよい。

上記実施形態に係るキャピラリ５は、基端部３３に対して嵌め合わされたが、例えば、固定強度を高めるために、キャピラリ５と基端部３３とを接着剤によって補強的に接着してもよい。

本明細書にて、「略平行」、又は「略直交」のように「略」を伴った表現が、用いられる場合がある。例えば、「略平行」とは、実質的に「平行」であることを意味し、厳密に「平行」な状態だけでなく、数度程度の誤差を含む意味である。他の「略」を伴った表現についても同様である。

また、本明細書において「端部」及び「端」等のように、「…部」の有無で区別した表現が用いられている。例えば、「端部」とは、「端」を含む一定の範囲を持つ部分を意味する。他の「…部」を伴った表現についても同様である。

（３）まとめ
以上説明したように、第１の態様に係る体液採取装置１は、針先３２が形成された針管３を有する針部２と、針管３の長手方向における針先３２とは反対側の基端部３３に対し、取外し可能に接続されたキャピラリ５と、を備える。

この態様によれば、針先３２を生体に刺し込むと、毛細管現象の作用により、キャピラリ５に体液が引き込まれる。キャピラリ５を満たす体液はその容量に応じて一定量であるため、針管３からキャピラリ５を取り外すことで、一定量の体液の採取を行うことができる。また、少量の体液の採取及び従前より細い針管３を用いることによれば、生体に与えるダメージを最小限に抑えることができる。この結果、この態様によれば、生体のダメージを最小限に抑えつつ、一定量の体液を採取することができる。そのため、一の生体から経時的に、繰り返し体液を採取することができる。また、毛細管現象による作用を利用するため、従前のようにプランジャを引く必要がなくなり、作業性を向上することができるうえに、プランジャを引くことにより生じる負圧が生体に与えるダメージを除去することができるから、これも生体へのダメージの最小化に寄与している。

第２の態様に係る体液採取装置１では、第１の態様において、針部２は、針管３の外周面に接触して針管３を保持する保持部４１を有する。針管３の基端部３３は、針管３の長手方向において保持部４１から突出している。キャピラリ５は、基端部３３に対して嵌め合わされた状態で、基端部３３に接続されている。

この態様によれば、基端部３３に対してキャピラリ５を容易に接続させることができ、また容易に取り外すことができるため、作業性がよい。

第３の態様に係る体液採取装置１では、第２の態様において、基端部３３の保持部４１からの突出寸法は、１ｍｍ以上１３ｍｍ以下である。

この態様によれば、キャピラリ５と基端部３３とが接続した状態において、キャピラリ５を支えることができる。

第４の態様に係る体液採取装置１では、第２又は第３の態様において、キャピラリ５の内径は、基端部３３の外径と同一である。

この態様によれば、基端部３３によってキャピラリ５を効果的に支えることができる。

第５の態様に係る体液採取装置１では、第１～４のいずれか一つの態様において、針管３の外径が、０．１８ｍｍ以上０．３０ｍｍ以下である。

この態様によれば、キャピラリ５の採液容量が少量であることから、針管３の外径を小さくしても十分な量の体液を迅速に採取することができ、この結果、生体に与えるダメージを抑えることができる。

第６の態様に係る体液採取装置１では、第１の態様において、針部２は、針管３を支える針基４を有する。針基４は、針管３の外周面に接触して針管３を保持する保持部４１と、保持部４１につながる筒状部４２と、を有する。キャピラリ５は、筒状部４２に嵌め込まれた状態で、基端部３３に接続されている。

この態様によれば、筒状部４２によってキャピラリ５を支えることができるため、針管３の基端部３３を短くしても、また長くしてもよく、要するに、針管３の基端部３３の長さの設計上の自由度を向上することができる。

第７の態様に係る体液採取装置１では、第１の態様において、針部２は、針管３を支える針基４を有する。針基４は、針管３の外周面に接触して針管３を保持する保持部４１と、保持部４１につながる筒状部４２と、筒状部４２内に配置され、キャピラリ５を取外し可能に保持する保持部材４３と、を有する。キャピラリ５は、保持部材４３に保持された状態で、基端部３３に接続されている。

この態様によれば、保持部材４３によって、筒状部４２に対して、キャピラリ５を効果的に固定することができる。また、保持部材４３と筒状部４２とが別部材であるため、保持部材４３を製造しやすく、様々な形態の針部２に対応することができる。

第８の態様に係る体液採取装置１では、第１～７のいずれか一つの態様において、針部２は、針管３を支える針基４を有する。体液採取装置１は、針基４に取り付けられ、キャピラリ５の周囲を覆う保護部材６を更に備える。

この態様によれば、キャピラリ５を適切に保護することができる。

第９の態様に係る体液採取装置１では、第８の態様において、保護部材６は、針基４に取り付けられる先端部６１及びキャピラリ５の周囲を覆う外筒部６２を有するシリンジ６０である。

この態様によれば、体液の採取中に、キャピラリ５が他の部材に当たって外れるのを防ぐことができる。また、外筒部６２が無い場合に比べて、体液採取装置１の持ちやすさを向上することができる。

第１０の態様に係る体液の採取方法は、第１～９のいずれか一つの体液採取装置１を用いた体液の採取方法である。体液の採取方法は、針管３の針先３２を、生体の体液が存在する組織に刺し込むステップと、キャピラリ５内に体液が満たされた後、針先３２を組織内から抜き取るステップと、針管３からキャピラリ５を取り外すステップと、キャピラリ５内に満たされた体液を出すステップと、を備える。

この態様によれば、生体から少量かつ一定量の体液を採取することができ、生体に与えるダメージを抑えることができる。また、この結果、一の生体に対して経時的に、繰り返し体液を採取することができ、個体ごとの経時的なデータを取得することができることから、個体間のばらつきによるデータ解釈の誤りを回避できる。この結果、必要な生体の数量を減らすことができる。

第１１の態様に係る房水７３の採取方法は、第１～９のいずれか一つの体液採取装置１を用いた房水７３の採取方法である。房水７３の採取方法は、針管３の針先３２を、生体の前房７２内に刺し込むステップと、キャピラリ５内に房水７３が満たされた後、針先３２を前房７２内から抜き取るステップと、針管３からキャピラリ５を取り外すステップと、キャピラリ５内に満たされた房水７３を出すステップと、を備える。

この態様によれば、少量かつ一定量の房水７３を採取することができ、生体に与えるダメージを抑えることができる。また、この結果、一の生体に対して経時的に、繰り返し房水７３を採取することができ、個体ごとの経時的なデータを取得することができることから、個体間のばらつきによるデータ解釈の誤りを回避できる。この結果、必要な生体の数量を減らすことができる。

第２～第９の態様に係る構成については、体液採取装置１に必須の構成ではなく、適宜省略可能である。

（４）実施例
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。ただし、本発明に係る体液採取装置、体液の採取方法及び房水の採取方法は、以下の実施例に限定されない。

（４．１）点眼投与
保定缶を用いて保定したウサギの眼球の球結膜上部付近に、マイクロピペットを用いて０．５％チモロールマレイン酸塩持続性点眼液（参天製薬株式会社製、チモプトール（登録商標）ＸＥ点眼液０．５％）４０μｌを単回投与した。投与は両眼に対して行った。

（４．２）房水採取
保定缶を用いてウサギを保定した。保定した状態のウサギに対して、０．４％塩酸オキシブプロカイン点眼液（参天製薬株式会社製、ベノキシール（登録商標）点眼液０．４％）の１０倍希釈液（希釈媒体：生理食塩液）３０μｌを点眼投与し、局所麻酔を施した。ピンセットの先端で角膜をやさしく刺激し、角膜反射の消失を確認した後、開瞼器を取り付けた。

実施例では、体液採取装置として、３４Ｇの注射針に対して、２０μｌキャピラリを取り付けたものを用いた。ピンセットで上側球結膜を挟んで眼球を保定した後、角膜曲面を確認しながら、体液採取装置の針先を二段階穿刺にて角膜経由で前房に刺入した。

キャピラリ内が房水で満たされたことを確認後、針先を前房内から抜き取った。その後、針基からシリンジを取り外し、針管からキャピラリを取り外した。そして、キャピラリ内に満たされた房水を、空気圧を用いてマイクロチューブ内へ移した。マイクロチューブ内に移した房水を、薬物濃度測定を行うまで凍結保存した。

ウサギから開瞼器を取り外し、ウサギの眼球から房水が漏れ出ていないか、生体が過度の苦痛を感じていないかを確認した。両眼のうちの一方の眼に対して、点眼投与後、０．２５時間、０．５時間、１時間、２時間及び４時間経過した時点で房水を経時的に採取した（これを「方法１」とする）。他方の眼に対し、点眼投与後、４時間経過した一時点のみで房水を採取した（これを「方法２」とする）。

（４．３）薬物濃度測定
採取した房水のうち１０μｌを分析に用いた。各試料を除タンパク処理した後、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ法を用いて房水中のチモロール濃度を測定した。

（４．４）結果
方法１及び方法２の結果を図６に示す。図６からもわかるように、体液採取装置を用いて同一の眼から繰り返し房水を採取したときの最終採取時点の房水中チモロール濃度は、方法２として、一時点のみ房水を採取したときの房水中チモロール濃度と、同程度であった。

これにより、実施例に係る体液採取装置を用いることで、一の生体から繰り返し房水を採取することができることがわかった。また、実施例に係る体液採取装置を用いた房水の採取方法では、薬物動態評価においても有用であることがわかった。

１ 体液採取装置
２ 針部
３ 針管
３２ 針先
３３ 基端部
４ 針基
４１ 保持部
４２ 筒状部
４３ 保持部材
５ キャピラリ
６ 保護部材
６１ 先端部
６２ 外筒部
７２ 前房
７３ 房水

Claims (11)

1. 針先が形成された針管を有する針部と、
   長手方向の両端が開口したキャピラリであって、前記針管の長手方向における前記針先とは反対側の基端部に対し、取外し可能に接続されたキャピラリと、
   を備え、
   前記針部は、前記針管の外周面に接触して前記針管を保持する保持部を有し、
   前記針管の基端部は、前記針管の長手方向において前記保持部から突出しており、
   前記キャピラリの内径は、前記基端部の外径と同一であり、かつ長手方向の全長にわたって同径であり、
   前記キャピラリは、前記基端部に対して嵌め合わされた状態で、前記基端部に接続されている、体液採取装置。
2. 前記基端部の前記保持部からの突出寸法は、１ｍｍ以上１３ｍｍ以下である、
   請求項１記載の体液採取装置。
3. 前記針管の前記基端部の外径が、０．１８ｍｍ以上０．３０ｍｍ以下であり、
   前記キャピラリの内径は前記基端部の外径と同一である、
   請求項１又は２に記載の体液採取装置。
4. 前記針部は、前記針管を支える針基を有し、
   前記針基は、
   前記針管の外周面に接触して前記針管を保持する保持部と、
   前記保持部につながり、前記キャピラリが取外し可能に嵌め込まれる筒状部と、
   を有し、
   前記キャピラリは、前記筒状部に嵌め込まれた状態で、前記基端部に接続されている、
   請求項１記載の体液採取装置。
5. 前記針部は、前記針管を支える針基を有し、
   前記針基は、
   前記針管の外周面に接触して前記針管を保持する保持部と、
   前記保持部につながる筒状部と、
   前記筒状部内に配置され、前記キャピラリを取外し可能に保持する保持部材と、
   を有し、
   前記キャピラリは、前記保持部材に保持された状態で、前記基端部に接続されている、
   請求項１記載の体液採取装置。
6. 前記針部は、前記針管を支える針基を有し、
   前記体液採取装置は、前記針基に取り付けられ前記キャピラリの周囲を覆う保護部材を更に備える、
   請求項１～５のいずれか一項に記載の体液採取装置。
7. 請求項１～６のいずれか一項に記載の体液採取装置を用いて、採取された体液をキャピラリから出す方法であって、
   前記体液採取装置の針管を介してキャピラリ内に導入された体液で満たされた状態の前記キャピラリを、前記針管から取り外すステップと、
   前記針管から取り外された前記キャピラリから、前記キャピラリ内に満たされた前記体液を出すステップと、
   を備える、採取された体液をキャピラリから出す方法。
8. 針先が形成された針管を有する針部と、
   長手方向の両端が開口したキャピラリであって、前記針管の長手方向における前記針先とは反対側の基端部に対し、取外し可能に接続されたキャピラリと、
   を備えた体液採取装置を用いて、採取された房水をキャピラリから出す方法であって、
   前記針管を介して前記キャピラリ内に導入された房水で満たされた状態の前記キャピラリを、前記針管から取り外すステップと、
   前記針管から取り外された前記キャピラリから、前記キャピラリ内に満たされた前記房水を出すステップと、
   を備える、採取された房水をキャピラリから出す方法。
9. 前記キャピラリは、毛細管現象を生じさせるように構成されている、
   請求項１～６のいずれか一項に記載の体液採取装置。
10. 請求項１～６のいずれか一項に記載の体液採取装置を用いた体液の採取方法であって、
    前記体液採取装置を準備するステップであって、長手方向の両端が開口した前記キャピラリを前記針管の前記基端部に接続するステップと、
    前記体液採取装置を準備するステップの後、前記針管の針先を、ヒトを除く生体の体液が存在する組織に刺し込むステップと、
    前記キャピラリ内に前記体液が満たされた後、前記針先を前記組織内から抜き取るステップと、
    前記針管から前記キャピラリを取り外すステップと、
    前記キャピラリ内に満たされた前記体液を出すステップと、
    を備える、体液の採取方法。
11. 針先が形成された針管を有する針部と、
    長手方向の両端が開口したキャピラリであって、前記針管の長手方向における前記針先とは反対側の基端部に対し、取外し可能に接続されたキャピラリと、
    を備えた体液採取装置を用いた房水の採取方法であって、
    前記体液採取装置を準備するステップであって、長手方向の両端が開口した前記キャピラリを前記針管の前記基端部に接続するステップと、
    前記体液採取装置を準備するステップの後、前記針管の針先を、ヒトを除く生体の前房内に刺し込むステップと、
    前記キャピラリ内に前記房水が満たされた後、前記針先を前記前房内から抜き取るステップと、
    前記針管から前記キャピラリを取り外すステップと、
    前記キャピラリ内に満たされた前記房水を出すステップと、
    を備える、房水の採取方法。

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