JP7112706B2 - 抗菌性組成物並びに該抗菌性組成物を配合した皮膚外用剤 - Google Patents
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また、多価アルコールの中には、抗菌性(静菌性)を有するものがあり、防腐剤を減量する目的も合わせて使用される場合もある。
また、その中で、1,2ペンタンジオールと1,3ブチレングルコールの組合せ(特許文献1参照)等や1,2へキサンジオールと1,2オクタンジオールの組合せ(非特許文献1参照)など多価アルコールの組合せによる皮膚刺激の緩和や抗菌性の相乗効果が知られている。
また、1,3プロパンジオールは、保湿性が高く、特に皮膚外用剤としてグリセリンと併用すると、角質水分量の相乗的増加や優れた官能が得られることが知られている。(非特許文献2参照)
また、1,2ペンタンジオールと1,3プロパンジオールの組合せによる相乗効果は知られている。(特許文献2参照)
アミノ酸の抗菌性に関してはグリシンが知られており、さらにはグリシンはリゾチーム、グリセリン脂肪酸エステル、クエン酸ナトリウム等と組み合わせることによって相乗的に抗菌性が増すこと知られている。(非特許文献3~5)
しかしながら抗菌性を発揮するのは、単独使用の場合は1%以上であり、併用の場合も約0.5%以上と高濃度の配合であり、且つ、多価アルコールとの併用はまったく知られていない。さらにはグリシン以外のアミノ酸に関しては抗菌性に関しての報告はない。
なお、ヒドロキシプロリンのN-アシル体またはその塩は皮膚消毒液として利用されている。(特許文献3参照)
このなかでヒドロキシプロリンそのものは大腸菌の生育が認められており、抗菌性はない。
1,3プロパンジオールを含む多価アルコールと、ヒドロキシプロリン、プロリン、セリン、アラニン、アルギン酸ナトリウムより選択される1種以上を配合した抗菌性組成物が本課題を解決することがわかった。
ヒドロキシプロリン、プロリン、セリン、アラニン、アルギン酸ナトリウムは抗菌作用がないにも関わらず、1,3プロパンジオールを含む多価アルコールと組み合わせることによって、はじめて相乗的に抗菌作用を発することを本発明者らは見出した。
1,3プロパンジオール以外の多価アルコールとしては、1,2ペンタンジオール、1,3ブチレングルコール、1,2へキサンジオール、1,2オクタンジオール等が挙げられ、これらの抗菌性(静菌性)のある多価アルコールの配合によって1,3プロパンジオールの配合量が大きく変化する。
勿論、保湿性等の用途で静菌性がないか或いは少ないグリセリン、ジグリセリン、DPG等の配合も任意に選択し、配合することができる。
以上の多価アルコールにヒドロキシプロリン、プロリン、セリン、アラニン、アルギン酸ナトリウムのいずれか1種以上を配合することによって、ヒドロキシプロリン、プロリン、セリン、アラニン、アルギン酸ナトリウムのいずれも抗菌性がないにも関わらず、上記の多価アルコールと組み合わせることによって、抗菌力が予想外に高まることがわかった。
しかしながらまったく抗菌性はない。
このヒドロキシプロリンを様々な条件により大きく変動するが、皮膚外用剤に対して0.01~2.0重量%、好ましくは0.025~0.5重量%であり、0.01重量%以下では、相乗的な抗菌性は生じないし、2.0重量%以上ではコストアップに見合う相乗効果は見られない。
ヒドロキシプロリン程の強い相乗作用はないが、プロリン、セリンやアラニンも相乗作用がある。
静菌作用が報告されているグリシンに関して上記のような多価アルコールとの併用試験を行ったみたが、相乗作用はみられなかった。
これもヒドロキシプロリン等と同様に単独ではまったく抗菌性はない。
このアルギン酸ナトリウムを様々な条件により大きく変動するが、皮膚外用剤に対して0.003~1.0重量%、好ましくは0.01~0.5重量%であり、0.003重量%以下では、相乗的な抗菌性は生じないし、1.0重量%以上ではコストアップに見合う相乗効果は見られない。
以上のように防腐剤を配合しないで必要な防腐力を得るため、多価アルコールを主として用いる場合はかなりの量の多価アルコールを配合しなければならず、使用感等の物性等に制限を受けるが、ヒドロキシプロリンやアルギン酸ナトリウムを配合することによって多価アルコールの配合量の低減ができ、さらにヒドロキシプロリン、プロリン、セリン、アラニンやアルギン酸ナトリウムが持つ有効性も付加できる。
皮膚外用剤等によく使用される防腐剤や抗菌剤を例示すれば、パラオキシ安息香酸エステル、パラオキシ安息香酸メチルナトリウム、安息香酸、フェノキシエタノール、グルコン酸クロロヘキシジン、塩化リゾチーム、ソルビン酸塩、ジヒドロ酢酸塩、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノール、感光素、塩化セチルピリジニウム、ピロクトンオラミン、ジンクピリチオン、2,2,4-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル、トリクロカルバン、トリクロサン、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。
これらの化学合成品の防腐剤や抗菌剤には、皮膚一次刺激性、感作性、光感作性を示すものが多く、皮膚外用剤による皮膚のトラブルの原因になる惧れがある。このため近年では使用する防腐剤の種類や量を減らす傾向が顕著であったが、本発明によりそれらを使用することなく、さらには抗菌性(静菌性)のある多価アルコールの配合も少量で必要な防腐力が得られ、より広い使用感を選択できるようになった。
配合原料を例示すれば、天然動植物油脂例えば、オリーブ油、ミンク油、ヒマシ油、パーム油、月見草油、ヤシ油、ヒマシ油、カカオ油、マカデミアナッツ油等;蝋例えば、ホホバ油、ミツロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等;高級アルコール例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール等;高級脂肪酸例えば、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸等;高級脂肪族炭化水素例えば、流動パラフィン、固形パラフィン、スクワラン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス等;合成エステル油例えば、ブチルステアレート、ヘキシルラウレート、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルセバケート、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテートイソプロピルミリステート、セチルイソオクタノエート、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール;シリコーン誘導体例えば、メチルシリコーン、メチルフェニルシリコーン等のシリコーン油等が挙げられる。
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤例えば、アルキル硫酸塩、脂肪酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルのリン酸塩や硫酸塩等;非イオン性界面活性剤例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル等;両面活性剤例えば、アルキルベタイン、ホスホベタイン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール及びこれらのリゾ体の他、ホスホファチジン酸とその塩等が挙げられる。
薬剤としてトコフェロール、酢酸トコフェロール、ビタミンC、アラントイン、エラスチン、アルブチン、コラーゲン、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
剤形は特に問わないので、ローション類、乳液類、クリーム類、軟膏類、パック類の任意の剤形を選択し、必要な操作を加えて製剤化する。
なお、実施例、比較例の数字は重量部を表す。
表の実施例、比較例を作成し、以下の抗菌力試験をおこなった。
実施例、比較例の各処方の製剤を20gとり、108個/ml程度に調整した菌液0.2mlを加えて撹拌した。これを25℃で保存し、1週間置きに一部を取り菌数を測定した。
対象とした菌種は、日本薬局方保存効力試験で推奨された5菌種の中で一番抵抗力の強い、カビAspergillus brasiliensis(NBRC9455)を用いた。
なお、表1~20の実施例及び比較例は常法で作成した。
MIC(菌の最小発育阻止濃度)の測定試験方法
培地(細菌はミューラーヒントンS寒天培地(栄研化学社製)、真菌はポテトデキストロース寒天培地(日本製薬社製)を18mlと、原料を最終濃度の10倍量溶解した水溶液2mlをシャーレに流し入れ、寒天平板を作製した。 但し、高濃度で試験する場合は2倍濃度の培地を作成し、これを10mlと、原料を最終濃度の2倍量溶解した水溶液10mlをシャーレに流し入れ、寒天平板を作製した。これに108個/ml程度に調整した菌液10μlを寒天平板に接種した。これを、細菌は34℃48時間、真菌は25℃6日間培養後、コロニー形成が見られない最低濃度を最小発育阻止濃度とした。
使用した菌は以下のものを使用した。
Saは黄色ブドウ状球菌(NBRC13276)、Paは緑膿菌(NBRC13275)、Ecは大腸菌(NBRC3972)、Caは酵母Candida albicans(NBRC1594)、AnカビAspergillus brasiliensis(NBRC9455)を示す。
勿論、カビ以外の日本薬局方保存効力試験で推奨された4菌種でも相乗作用を有し、皮膚外用剤に必要な抗菌性を有することがわかった。
Claims (2)
- 1,3プロパンジオールを含む多価アルコールと、L-ヒドロキシプロリン、L-プロリン、L-セリン、L-アラニンより選択される1種以上を配合した、カビAspergillus brasiliensis(NBRC9455)に対する抗菌剤。
- パラオキシ安息香酸エステル、パラオキシ安息香酸メチルナトリウム、安息香酸、フェノキシエタノール、グルコン酸クロロヘキシジン、塩化リゾチーム、ソルビン酸塩、ジヒドロ酢酸塩、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノール、感光素、塩化セチルピリジニウム、ピロクトンオラミン、ジンクピリチオン、2,2,4-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル、トリクロカルバン、トリクロサン、塩化ベンザルコニウムのいずれも実質的に配合しない請求項1に記載の抗菌剤。
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