JP7099077B2 - コンタクトレンズ用溶液 - Google Patents

Description

本発明は特定の構造を有する共重合体を含むコンタクトレンズ用溶液に関する。

近年の日本国内でのソフトコンタクトレンズ装用者は１０００万人を超えるとも言われ、わが国では広く一般に用いられる医療機器となった。また、その手軽さや便利さゆえに、ソフトコンタクトレンズの装用時間は長時間化しており、中でも若年のソフトコンタクトレンズ装用者における一日の平均装用時間は約１４時間にもなるとの報告もある（非特許文献１）。一日あたりの平均装用時間が長時間になるにつれて、ソフトコンタクトレンズの良好な装用感が失われることは多く、良好な装用感が持続するソフトコンタクトレンズが依然として市場から求められているのが現状である。
一般に、良好な装用感を有するソフトコンタクトレンズを提供するには、ソフトコンタクトレンズに親水性と潤滑性を付与することが重要であるといわれている（非特許文献２～３）。そのため、ソフトコンタクトレンズを洗浄溶液で処理する際に、ソフトコンタクトレンズに親水性と潤滑性を付与できる洗浄溶液が開発されている（特許文献１）。しかしこれら洗浄溶液にはカチオン性殺菌剤が含まれており、このカチオン性殺菌剤は角膜上皮障害等の眼障害を引き起こす可能性がある。通常、洗浄溶液に含まれるカチオン性殺菌剤の濃度は非常に低いため、眼障害を引き起こす可能性は考えにくいが、利用者がより安心して使用するためには、カチオン性殺菌剤がソフトコンタクトレンズに吸着、蓄積することを防止することが必要となる。そのため特許文献２には、カチオン性殺菌剤の吸着を防止するコンタクトレンズ用溶液が開示されている。

特表２００９－５１６２１７号公報 特開２００９－１７５５４３号公報

Ｗａｌｌｉｎｅ Ｊ． Ｊ．，２０１３，Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ Ｗｅａｒ ｏｆ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ Ｔｅｅｎｓ，Ｅｙｅ＆Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ，３９，２８３－２８９． Ｒｏｂａ，Ｍ．，２０１１，Ｆｒｉｃｔｉｏｎ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｎ Ｃｏｎｔａｃｃｔ Ｌｅｎｓｅｓ Ｉｎ Ｔｈｅｉｒ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，Ｔｒｉｂｏｌ．Ｌｅｔｔ．，４４（３），３８７－３９７． 横井則彦，２００９，ソフトコンタクトレンズ装用時の眼乾燥感のメカニズム，日本コンタクトレンズ学会誌，５１，Ｓ３３－Ｓ３５．

しかし、特許文献２には、上述したコンタクトレンズの装用感に関する記載が無く、そのため、ソフトコンタクトレンズに良好な装用感を付与でき、さらにカチオン性殺菌剤の吸着防止効果を簡便に付与する方法が求められている。
本発明の課題は、コンタクトレンズ表面に対して簡便な処理で耐久性のある表面潤滑性、表面親水性、及びカチオン性殺菌剤の吸着抑制効果を付与するコンタクトレンズ用溶液を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、少なくとも３種の異なる構成単位を特定割合で有する共重合体を含むコンタクトレンズ用溶液によって、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、次の［１］～［２］である。

［１］下記式（ａ）～式（ｃ）で表される構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂ：ｎｃが１００：１０～４００：２～５０であり、重量平均分子量が５，０００～５，０００，０００である共重合体（Ｐ）を０．００１～２．０ｗ／ｖ％含有するコンタクトレンズ用溶液。

［式（ａ）中、Ｘは（ａ１）に示すいずれかの基を表し、Ｙは（ａ２）に示すいずれかの基を表し、Ｚは（ａ３）に示すいずれかの基を表す。式（ａ）～式（ｃ）中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^５はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基であり、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立に水素原子、メチル基又はエチル基であるか、あるいは互いに結合してモルホリノ基を形成しており、Ｒ^６は炭素数１２～２４の炭化水素基である。］
［２］上記［１］に記載の共重合体（Ｐ）を０．００１～２．０ｗ／ｖ％含有するソフトコンタクトレンズ用溶液。

本発明のコンタクトレンズ用溶液は、コンタクトレンズ表面に、簡便な処理で耐久性のある表面潤滑性、表面親水性、及びカチオン性殺菌剤の吸着抑制効果を付与することができ、コンタクトレンズ装用時に良好な装用感を付与することが出来る。

以下、本発明を更に詳細に説明する。
［コンタクトレンズ用溶液］
本発明のコンタクトレンズ溶液は、式（ａ）～式（ｃ）で表される構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂ：ｎｃが１００：１０～４００：２～５０であり、重量平均分子量が５，０００～５，０００，０００である共重合体（Ｐ）を０．００１～２．０ｗ／ｖ％含有する。

なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、「アクリレート又はメタクリレート」を意味し、他の類似用語についても同様である。
また、本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、濃度や重量平均分子量の範囲）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組み合わせることができる。例えば、「好ましくは１０～１００、より好ましくは２０～９０」という記載において「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組み合わせて、「１０～９０」とすることができる。

＜共重合体（Ｐ）＞
本発明のコンタクトレンズ用溶液に用いる共重合体（Ｐ）は、下記の式（ａ）～（ｃ）で表される少なくとも３つの構成単位を有し、各構成単位のモル比率（構成比）ｎａ：ｎｂ：ｎｃが１００：１０～４００：２～５０である。

（（１）親水性構成単位）
本発明のコンタクトレンズ用溶液に用いる共重合体（Ｐ）は、下記式（ａ）で表される構成単位（以下、「親水性構成単位」と略記する）を有する。

上記の式（ａ）において、Ｒ^１は水素原子又はメチル基であり、Ｘは（ａ１）に示すいずれかの基を表し、Ｙは（ａ２）に示すいずれかの基を表し、Ｚは（ａ３）に示すいずれかの基を表す。また、式（ａ）においてＲ^１は水素原子またはメチル基を示す
共重合体（Ｐ）がこのような親水性構成単位を含むことにより、共重合体（Ｐ）は親水性を有する。これにより、該共重合体（Ｐ）を含むコンタクトレンズ用溶液は、コンタクトレンズ表面に表面潤滑性を付与することができる。

共重合体（Ｐ）中の親水性構成単位は、共重合体（Ｐ）の重合時に使用される下記式（ａ’）で表される親水性単量体から得られる。

上記式（ａ’）においてＲ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚはそれぞれ、上記式（ａ）のＲ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚと同じである。
式（ａ’）で表される親水性単量体として、例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アンモニウムクロライド、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－Ｎ－（２－（メタ）アクリロイルオキシエチル）アンモニウムクロライドなどが挙げられる。

（（２）アミド構成単位）
本発明のコンタクトレンズ用溶液に用いる共重合体（Ｐ）は、下記式（ｂ）で表される構成単位（以下、「アミド構成単位」と略記することがある）を有する。

上記式（ｂ）において、Ｒ^２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立に、水素原子、メチル基、エチル基、又は、互いに結合してモルホリノ基を示す。
共重合体（Ｐ）がアミド構成単位を含むことにより、共重合体（Ｐ）を高分子量化することができる。これにより、該共重合体（Ｐ）は、コンタクトレンズへの密着性が高まる。
共重合体（Ｐ）中のアミド構成単位の割合については、親水性構成単位のモル数ｎ_ａを１００としたときのモル数ｎ_ｂについて、ｎ_ｂ／ｎ_ａ＝１０／１００～４００／１００であり、好ましくは３０／１００～２５０／１００である。ｎ_ｂが大きすぎる場合にはコンタクトレンズ用溶液を製造する際に必要となる無菌ろ過が困難となるおそれがあり、小さすぎる場合にはコンタクトレンズへの密着性が高められず、潤滑性の向上効果が見込めない。

共重合体（Ｐ）中のアミド構成単位は、共重合体（Ｐ）の重合時に使用される下記式（ｂ’）で表されるアミド基含有単量体により得られる。

式（ｂ’）におけるＲ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ、式（ｂ）におけるＲ^２、Ｒ^３及びＲ^４と同じである。
上記式（ｂ’）で表されるアミド基含有単量体は、（メタ）アクリルアミド又は（メタ）アクリルアミド誘導体であり、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－アクリロイルモルホリン等が挙げられ、中でもＮ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミドが好ましい。

（（３）疎水性構成単位）
本発明のコンタクトレンズ用溶液に用いる共重合体（Ｐ）は、下記式（ｃ）で表される構成単位（以下、「疎水性構成単位」と略記することがある）を有する。

上記式（ｃ）において、Ｒ^５は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ^６は炭素数１２～２４の一価の炭化水素基を示す。
Ｒ^６は、直鎖、分岐鎖、飽和、不飽和の何れでもよく、例えば、ラウリル基、トリデシル基、ミリスチル基、パルミチル基、イソパルミチル基、ステアリル基、イソステアリル基、オレイル基、オクチルドデシル基、ベヘニル基等が挙げられる。これらの中でも、Ｒ^６は、ラウリル基、ステアリル基、ベヘニル基が好ましく、ラウリル基、ステアリル基がより好ましい。
共重合体（Ｐ）がこのような疎水性構成単位を含むことにより、共重合体（Ｐ）のコンタクトレンズへの吸着性を高め、コンタクトレンズの潤滑性が向上する。

共重合体（Ｐ）中の疎水性構成単位の割合については、親水性構成単位のモル数ｎ_ａを１００としたときのモル数ｎ_ｃについて、ｎ_ｃ／ｎ_ａ＝２／１００～５０／１００であり、好ましくは５／１００～２５／１００である。ｎ_ｃが大きすぎる場合には共重合体（Ｐ）の親水性が低下することで水溶液への溶解性が低下し、コンタクトレンズ用溶液を製造するのが困難になるおそれがある。

共重合体（Ｐ）中の疎水性構成単位は、共重合体（Ｐ）の重合時に使用される下記式（ｃ’）で表される疎水性単量体から得られる。

式（ｃ’）におけるＲ^５及びＲ^６はそれぞれ、式（ｃ）におけるＲ^５及びＲ^６と同じである。式（ｃ’）で表される疎水性単量体としては、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、ベヘニル（メタ）アクリレート等の直鎖アルキル（メタ）アクリレートが好ましく、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレートがより好ましい。

＜その他の構成単位＞
本発明に用いる共重合体（Ｐ）は、本発明の効果を損なわない範囲において、式（ａ）～（ｃ）で表される構成単位以外の他の構成単位を含んでもよい。他の構成単位の量は、本発明の効果に影響を与えない範囲で適宜選択できるが、共重合体（Ｐ）において、式（ａ）で示すｎａを１００とした場合に、他の構成単位はモル比で５０以下であることが好ましく、１０以下であることがより好ましい。

共重合体（Ｐ）の合成に用いることができる他の構成単位は、後述する他の重合性単量体により形成される。共重合体（Ｐ）の重合に用いる単量体組成物中における、他の重合性単量体の量は、上記（ａ’）で示す親水性単量体を１００質量部とした場合、５０質量部以下が好ましく、１０質量部以下がより好ましい。
他の重合性単量体としては、例えば、直鎖または分岐鎖のアルキル（メタ）アクリレート、環状アルキル（メタ）アクリレート、芳香族基含有（メタ）アクリレート、スチレン系単量体、ビニルエーテル単量体、ビニルエステル単量体、親水性の水酸基含有（メタ）アクリレートを挙げることができる。

直鎖または分岐鎖のアルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
環状アルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、シクロヘキシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
芳香族含有（メタ）アクリレートとしては、例えば、ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
スチレン系単量体としては、例えば、スチレン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン等が挙げられる。
ビニルエーテル単量体としては、例えば、メチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル等が挙げられる。
ビニルエステル単量体としては、例えば、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等が挙げられる。
親水性の水酸基含有（メタ）アクリレートとしては、例えば、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。

＜共重合体（Ｐ）の分子量＞
本発明に用いる共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は５，０００～５，０００，０００であり、好ましくは５，０００～２，０００，０００であり、より好ましくは１００，０００～１，５００，０００である。重量平均分子量が５，０００未満の場合は、共重合体のコンタクトレンズ表面への吸着力が十分でないため潤滑性の向上効果が見込めないおそれがあり、５，０００，０００を超える場合は、コンタクトレンズ用溶液を製造する際に必要となる無菌ろ過が困難となるおそれがある。
共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）測定による値をいい、実施例に記載の方法で測定できる。

＜共重合体（Ｐ）の合成方法＞
本発明に用いる共重合体（Ｐ）は、上記各単量体の組成物をラジカル重合することによって得ることができる。共重合体（Ｐ）は、例えば、上記各単量体の組成物を、ラジカル重合開始剤の存在下、窒素、二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム等の不活性ガス置換または雰囲気下においてラジカル重合することにより合成できる。ラジカル重合方法は、例えば、塊状重合、懸濁重合、乳化重合、溶液重合などの公知の方法が挙げられ、精製などの観点から溶液重合が好ましい。共重合体（Ｐ）の精製は、再沈殿法、透析法、限外濾過法等の公知の精製方法により行うことができる。

ラジカル重合開始剤としては、アゾ系ラジカル重合開始剤、有機過酸化物、過硫酸化物等を挙げることができる。
アゾ系ラジカル重合開始剤としては、例えば、２，２－アゾビス（２－ジアミノプロピル）二塩酸塩、２，２－アゾビス（２－（５－メチル－２－イミダゾリン－２－イル）プロパン）二塩酸塩、４，４－アゾビス－（４－シアノ吉草酸）、２，２－アゾビスイソブチロニトリルアミド二水和物、２，２－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）、２，２－アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）が挙げられる。

有機過酸化物としては、例えば、ｔ－ブチルペルオキシネオデカネート、過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ－ブチルペルオキシ－２－エチルヘキサノエート、ｔ－ブチルペルオキシピバレート、ｔ－ブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、ｔ－ブチルペルオキシデカネート、コハク酸ペルオキシド（＝サクシニルペルオキシド）等が挙げられる。
過硫酸化物としては、例えば、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム等が挙げられる。

これらのラジカル重合開始剤は、単独で用いることができ、また、２種以上を混合して用いることもできる。重合開始剤の使用量は、共重合体（Ｐ）の製造に用いる各単量体の合計１００質量部に対して通常０．００１～１０質量部、好ましくは０．０１～５．０質量部である。

共重合体（Ｐ）の合成は、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、単量体組成物を溶解し、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に制限されず、例えば、水、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒、エステル系溶媒、直鎖または環状のエーテル系溶媒、含窒素系溶媒を挙げることができる。好ましくは、水若しくはアルコール、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。
ケトン系溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等が挙げられる。
エステル系溶媒としては、例えば、酢酸エチル等が挙げられる。
直鎖または環状のエーテル系溶媒としては、例えば、エチルセルソルブ、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
含窒素系溶媒としては、例えば、アセトニトリル、ニトロメタン、Ｎ－メチルピロリドン等が挙げられる。

＜共重合体（Ｐ）の濃度＞
本発明のコンタクトレンズ用溶液中の共重合体（Ｐ）の濃度は０．００１～２．０ｗ／ｖ％であり、好ましくは０．０１～２．０ｗ／ｖ％である。
本発明のコンタクトレンズ用溶液は、共重合体（Ｐ）を、溶媒に、０．００１～２．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～２．０ｗ／ｖ％となるように溶解させることにより得ることができる。共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１ｗ／ｖ％未満ではコンタクトレンズに潤滑性を付与する効果が十分ではなく、２．０ｗ／ｖ％を超えるとコンタクトレンズ用溶液を製造する際に行う無菌ろ過が困難となるおそれがある。溶媒としては、水、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール等のアルコールまたはこれらの混合溶媒を用いることができる。

共重合体（Ｐ）をコンタクトレンズ用溶液に用いることにより、コンタクトレンズの潤滑性を向上させることができ、良好な装用感をコンタクトレンズ装用者に付与することができる。また、本発明のコンタクトレンズ用溶液は、ソフトコンタクトレンズ用溶液として使用することが好ましい。すなわち、共重合体（Ｐ）を０．００１～２．０ｗ／ｖ％含むソフトコンタクトレンズ用溶液として使用することが好ましい。

＜その他の成分＞
本発明のコンタクトレンズ用溶液は、共重合体（Ｐ）以外にも必要に応じて一般のコンタクトレンズ用溶液などに使用できる、ビタミン類、アミノ酸類、糖類、粘稠化剤、清涼化剤、無機塩類、有機酸の塩、酸、塩基、酸化防止剤、安定化剤、防腐剤等のその他の成分を配合することができる。
ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム等を挙げられる。
アミノ酸類としては、例えば、アスパラギン酸またはその塩、アミノエチルスルホン酸などが挙げられる。
糖類としては、例えば、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース等が挙げられる。
粘稠化剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロール、ヒドロキシエチルセルロースなどが挙げられる。
清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル等が挙げられる。

無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。
有機酸の塩としては、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
酸としては、例えば、リン酸、クエン酸、硫酸、酢酸、塩酸、ホウ酸などが挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ホウ砂、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、モノエタノールアミン等が挙げられる。
酸化防止剤としては、例えば、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、グリシン等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジングルコン酸塩、ソルビン酸カリウム、塩酸ポリヘキサニド等が挙げられる。

＜コンタクトレンズ用溶液の製造方法＞
本発明のコンタクトレンズ用溶液は、一般的なコンタクトレンズ用溶液の製造方法により製造することができる。例えば、共重合体（Ｐ）、必要に応じて溶媒及びその他の成分を混合して攪拌することにより製造できる。なお、得られたコンタクトレンズ用溶液は必要に応じて無菌ろ過等の操作を行ってもよい。

本発明のコンタクトレンズ用溶液の具体的な製品形態としては、次のようなものを例示することができる。具体的には、コンタクトレンズ用出荷液、コンタクトレンズ用ケア用品、コンタクトレンズ用保存液、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用洗浄保存液などが挙げられる。なお、本明細書において、コンタクトレンズ用出荷液とは、コンタクトレンズ製品の出荷時にコンタクトレンズを浸漬する溶液のことである。

以下、実施例及び比較例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。

＜共重合体の分子量測定＞
下記の合成例１～５で得られた各共重合体５ｍｇをメタノール／クロロホルム混液（８０：２０）に溶かし、さらに水で希釈したものを試料溶液とした。分析条件は以下を用いた。
カラム：ＰＬｇｅｌ－ｍｉｘｅｄ－Ｃ
標準物質：ポリエチレングリコール
検出器：示差屈折計ＲＩ－８０２０（東ソー株式会社製）
重量平均分子量の算出法：分子量計算プログラム（ＳＣ－８０２０用ＧＰＣプログラム）
流量：毎分１ｍＬ
注入量：１００μＬ
カラムオーブン：４０℃付近の一定温度

共重合体の重量平均分子量は、ポリエチレングリコールを標準サンプルとしてゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）により測定した重量平均分子量の値である。
得られた共重合体をメタノール／クロロホルム混液に溶かした溶液を、水で希釈して共重合体濃度が０．５質量％になるようにした。この液を０．４５μｍメンブランフィルターでろ過し、測定した。

＜共重合体（Ｐ）の合成＞
［合成例１］
カチオンモノマー１（ブレンマーＱＡ、日油株式会社製）５５．３ｇ、ステアリルメタクリレート（ＳＭＡ、日油株式会社製）２０．８ｇおよびＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ、ＫＪケミカルズ株式会社製）７．９ｇを、４つ口フラスコへ入れ、ｎ－プロパノール１１６．０ｇで溶解させ、３０分間窒素ガスの吹き込みを行った。この後、重合開始剤（ｔ－ブチルペルオキシネオデカネートであるパーブチル（日本登録商標）ＮＤ（ＰＢ－ＮＤ）、日油株式会社製）０．１９６ｇを加えて５２℃、８時間重合反応を行った。重合反応後、重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかき混ぜながら滴下し、析出した沈殿をろ過し、４８時間室温で真空乾燥を行い、粉末を得た。収量は６６．５ｇであった。これを共重合体１とした。共重合体１のＧＰＣ測定に基づく重量平均分子量は９７０，０００であり、共重合体成分のモル比率はカチオンモノマー１ ５０モル％、ＤＭＡＡ ４５モル％、ＳＭＡ ５モル％である。

［合成例２～５］
下表の表１に示す種類および量の成分を使用した以外は、合成例１と同様の手順に従って、共重合体２～５をそれぞれ合成した。併せて、共重合成分のモル比率、収量及び重量平均分子量を表１に示す。

カチオンモノマー１：ブレンマーＱＡ（Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリロイルオキシプロピル）アンモニウムクロライド）、日油株式会社製
カチオンモノマー２：ライトエステルＤＱ－１００（Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－Ｎ－（２－メタクリロイルオキシエチル）アンモニウムクロライド）、共栄社化学株式会社製
ＤＭＡＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、ＫＪケミカルズ株式会社製
ＬＭＡ：ラウリルメタクリレート、日油株式会社製
ＳＭＡ：ステアリルメタクリレート、日油株式会社製
エタノール：和光純薬工業株式会社製
ｎ-プロパノール：和光純薬工業株式会社製
ＰＢ－ＮＤ：ｔ－ブチルペルオキシネオデカネート、日油株式会社製

＜共重合体（Ｐ）以外の重合体＞
比較例に用いた重合体（共重合体（Ｐ）以外の重合体）は、次の通りである。
ホモポリマー（Ａ）：ジメチルアクリルアミドの重合体［数平均分子量：１０，０００］である、シグマアルドリッチジャパンの製品（製品名：Ｐｏｌｙ（Ｎ，Ｎ－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ），ＤＤＭＡＴ Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ）を試験に用いた。
ホモポリマー（Ｂ）：モノマーとして、ライトエステルＤＱ－１００ ８４．０ｇを使用した以外は、合成例１と同様の手順に従って、ホモポリマー（Ｂ）を合成した。具体的には、ライトエステルＤＱ－１００ ８４．０ｇをｎ－プロパノール１１６．０ｇで溶解させ、３０分間窒素ガスの吹き込みを行った。この後、重合開始剤ＰＢ－ＮＤ ０．１９６ｇを加えて５２℃、８時間重合反応を行った。重合反応後、重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかき混ぜながら滴下し、析出した沈殿をろ過し、４８時間室温で真空乾燥を行い、粉末であるホモポリマー（Ｂ）を得た。収量は６４．９ｇであり、重量平均分子量は１，５００，０００であった。
ホモポリマー（Ｃ）：ラウリルメタクリレートの重合体［重量平均分子量：４７０，０００］である、シグマアルドリッチジャパンの製品（製品名：ポリメタクリル酸ラウリル）を試験に用いた。

＜コンタクトレンズ用出荷液の調製＞
以下の実施例１～７、比較例１～４に記載する方法で、コンタクトレンズ用出荷液を調製した。

［実施例１］
精製水約８０ｇを量り、これに共重合体１（１ｇ）を加え、攪拌し、溶解させた。この後、これに全量１００ｍＬとなるように精製水を加えた（共重合体溶液とする）。この後、この液１０ｍＬを取り出し、生理食塩液を用いて全量１００ｍＬとし、無菌ろ過を行い、無菌のコンタクトレンズ用出荷液とした。このコンタクトレンズ用出荷液の外観・性状を表２に示す。

［実施例２～実施例７］
表２に示す種類及び量の成分を使用した以外は、実施例１と同様の手順に従って調製し、無菌のコンタクトレンズ用出荷液とした。各実施例の外観・性状を表２に示す。

［比較例１～比較例４］
表３に示す種類及び量の成分を使用した以外は、実施例１と同様の手順に従って調製し、無菌のコンタクトレンズ用出荷液とした。各比較例の外観・性状を表３に示す。

上記した各実施例及び比較例のコンタクトレンズ用出荷液について、以下に示す各種評価を行い、結果を表４及び５に示した。

＜生理食塩液の調製＞
文献（ＩＳＯ １８３６９－３：２００６，Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｏｐｔｉｃｓ－Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓｅｓ Ｐａｒｔ３：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄｓ．）を参考に、生理食塩液を調製した。塩化ナトリウム８．３ｇ、リン酸水素ナトリウム十二水和物５．９９３ｇ、リン酸二水素ナトリウム二水和物０．５２８ｇを量り、水に溶かして１０００ｍＬとして、ろ過して生理食塩液とした。

＜コンタクトレンズの潤滑性評価＞
実施例及び比較例のコンタクトレンズ用出荷液において、コンタクトレンズの潤滑性評価は以下の手順に従って行った。なお、コンタクトレンズの潤滑性評価には、コンタクトレンズとしてメダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト（登録商標）（ボシュロム・ジャパン製）を用いた。
（手順）
１）実施例１のコンタクトレンズ用出荷液を用いた。
２）試験コンタクトレンズをブリスターパックから１枚取り出し、１５ｍＬ遠心チューブへと入れた。
３）これに生理食塩液１０ｍＬを加え、終夜振とうした。
４）この後、生理食塩液を取り除き、１）で準備した溶液１０ｍＬを加え、終夜振とうした。
５）振とう後、コンタクトレンズを取り出し、人差し指に乗せて潤滑性評価を行った。該評価を、コンタクトレンズの装用開始を想定した潤滑性評価とした。
６）この後、一度、コンタクトレンズを１）で準備した溶液へと浸漬し、コンタクトレンズ表面の水膜をふき取り、人差し指に乗せて潤滑性評価を行った。該評価を、コンタクトレンズ装用中を想定した潤滑性評価とした。

実施例２～実施例７及び比較例１～比較例４のコンタクトレンズ用出荷液についても上記手順に従って評価を行った。
潤滑性評価法は、ブリスターパックから取り出したばかりのメダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト（登録商標）を基準（４点）として、潤滑性が向上すれば評価点数を高くなるようにし、潤滑性が低下すれば評価点数が低くなるようにした。なお、評価点数は１～１０点の範囲内で付した。潤滑性評価を表４及び表５に示す。

＜コンタクトレンズの表面親水性評価＞
実施例及び比較例において、コンタクトレンズの表面親水性評価は以下の手順に従って行った。なお、親水性評価で用いた生理食塩液は、上記潤滑性評価の場合と同様に調製した。
（１）コンタクトレンズ（メダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト（登録商標））をブリスターパックから１枚取り出し、コンタクトレンズケースへ入れた。このとき、ブリスターパック中の出荷液はコンタクトレンズケースに入れなかった。
（２）コンタクトレンズケースに１ｍＬの生理食塩液を入れ、上記コンタクトレンズと生理食塩液とがなじむように十分に浸漬した。
（３）生理食塩液を取り除き、再度、新しい生理食塩液を１ｍＬ入れ、コンタクトレンズと生理食塩液とがなじむよう十分に浸漬した。
（４）生理食塩液を取り除き、コンタクトレンズケースに実施例及び比較例の各溶液を１ｍＬ入れ、オートクレーブ処理（１２１℃、２０分間）を行った。
（５）コンタクトレンズを取り出し、レンズ表面の水膜が切れるまでの時間（ＢＵＴ）をストップウォッチで計測した。このＢＵＴを「表面親水性」として表４及び表５に示す。ＢＵＴが１０秒以上１５秒未満のものを「表面親水性に優れる」とし、１５秒以上のものを「表面親水性に特に優れる」とした。コンタクトレンズの表面親水性評価を表４及び表
５に示す。

＜コンタクトレンズへの殺菌剤吸収抑制効果の評価＞
実施例及び比較例において、コンタクトレンズの殺菌剤吸着抑制効果評価は以下の手順に従って行った。
（１）＜コンタクトレンズの表面親水性評価＞の（１）から（４）と同様な操作を行い、コンタクトレンズを処理した。
（２）１ｐｐｍの塩酸ポリヘキサニド（ＰＨＭＢ）溶液に（１）で処理したコンタクトレンズを一晩浸漬した。
（３）翌朝、コンタクトレンズを取り出した後のＰＨＭＢ溶液について、吸光光度計２３７ｎｍにおける吸光度を測定した。
（４）コンタクトレンズ浸漬前のＰＨＭＢ溶液における２３７ｎｍの吸光度を測定し、下記式を用いて吸着率を求めた。
コンタクトレンズへのＰＨＭＢ吸着率（％）＝（Ａ－Ｂ）／Ａ×１００
Ａ：コンタクトレンズ浸漬前ＰＨＭＢ溶液の吸光度
Ｂ：コンタクトレンズ浸漬後ＰＨＭＢ溶液の吸光度
コンタクトレンズへの殺菌剤吸着抑制効果評価結果を表４及び表５に示す。

実施例におけるコンタクトレンズの潤滑性評価（装用開始時を想定した評価）では、５．０～９．２、実施例におけるコンタクトレンズの潤滑性評価（装用中を想定した評価）では、３．９～６．３であった。一方、比較例におけるコンタクトレンズの潤滑性評価（装用開始時を想定した評価）では、２．２～２．４、比較例におけるコンタクトレンズの潤滑性評価（装用中を想定した評価）では、２．１～２．２であった。
また、実施例におけるコンタクトレンズの表面親水性評価（ＢＵＴ）では、１０～２４であり、比較例におけるコンタクトレンズの表面親水性評価（ＢＵＴ）では、４～６であった。
更に、実施例におけるコンタクトレンズへのＰＨＭＢの吸着率は、１４～２３％であり
、比較例におけるＰＨＭＢの吸着率は５５～６５％であった。
以上より、実施例のコンタクトレンズ用出荷液は、比較例と比較して、コンタクトレンズ表面に潤滑性、表面親水性及びカチオン性殺菌剤の吸着防止性を付与する効果に優れることが分かった。

[実施例８～１２]
表６に記載の実施例８～１２の割合で配合して無菌ろ過を行い、本発明の共重合体を配合したコンタクトレンズ用出荷液とした。なお、表６における浸透圧の測定は、第１７改正日本薬局方 一般試験法 ２．４７ 浸透圧測定法（オスモル濃度測定法）に従い行った。
実施例８～１２のコンタクトレンズ用出荷液を用いたコンタクトレンズは、潤滑性、表面親水性に優れており、コンタクトレンズの良好な装用感を得ることができ、かつ、カチオン性殺菌剤の吸着抑制効果に優れ、さらにコンタクトレンズの良好な装用感は持続することができる。

本発明のコンタクトレンズ用溶液は、コンタクトレンズに対して簡便に、親水性向上効果、潤滑性向上効果、及びカチオン性殺菌剤の吸着抑制効果を付与することができる。更に、この良好な装用感は長時間にわたって持続させることができる。

Claims (2)

1. 下記式（ａ）～式（ｃ）で表される構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂ：ｎｃが１００：１０～４００：２～５０であり、重量平均分子量が５，０００～５，０００，０００である共重合体（Ｐ）を０．００１～２．０ｗ／ｖ％含有するコンタクトレンズ用溶液。
   

   

   
   ［式（ａ）中、Ｘは（ａ１）に示すいずれかの基を表し、Ｙは（ａ２）に示すいずれかの基を表し、Ｚは（ａ３）に示すいずれかの基を表す。式（ａ）～式（ｃ）中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^５はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基であり、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立に水素原子、メチル基又はエチル基であるか、あるいは互いに結合してモルホリノ基を形成しており、Ｒ^６は炭素数１２～２４の炭化水素基である。］
2. 請求項１に記載の共重合体（Ｐ）を０．００１～２．０ｗ／ｖ％含有するソフトコンタクトレンズ用溶液。