JP7059182B2 - 薄肉スキャフォールド - Google Patents

Description

[0001]本発明は生体吸収性スキャフォールドに関し、より詳細には、本発明は、身体の解剖学的内腔を治療するための生体吸収性スキャフォールドに関する。

[0002]半径方向に拡張可能な体内プロテーゼは、解剖学的内腔に埋め込まれるように適合された人工デバイスである。「解剖学的内腔」とは、血管、尿路、胆管などの管状器官の腔、すなわち管を指す。ステントは、略円筒形であり、解剖学的内腔の一部分を開いた状態に保ち、場合によっては拡張する体内プロテーゼの例である。ステントは、血管内のアテローム硬化性狭窄症の治療においてしばしば使用される。「狭窄」とは、身体の通路または開口部の径の狭窄または絞窄を指す。そのような治療において、ステントは、血管の壁を補強し、血管系における血管形成術後の再狭窄を防止する。「再狭窄」とは、（バルーン血管形成術、ステント留置、または弁形成術によって）治療され、明らかに成功した後の血管または心臓弁における狭窄の再発を指す。

[0003]ステントを用いた患部または病変の治療は、ステントの導入と展開の両方を伴う。「導入」とは、解剖学的内腔を通して病変など所望の治療部位にステントを導入し、送ることを指す。「展開」とは、治療領域の内腔内でのステントの拡張に対応する。ステントの導入および展開は、ステントをカテーテルの一端部の周りに位置決めし、そのカテーテルの端部を、皮膚を通して解剖学的内腔内に挿入し、解剖学的内腔内でカテーテルを所望の治療位置まで前進させ、治療位置でステントを拡張し、内腔からカテーテルを取り外すことによって達成される。

[0004]スキャフォールドおよびステントは、従来から２つの一般的なカテゴリ、すなわち、バルーン拡張型と自己拡張型とに分類される。後者のタイプは、半径方向の拘束が除去されると血管内で（少なくとも部分的に）拡張して展開状態または拡張状態になるが、前者は、外部から加えられた力を利用してそれ自体をクリンプ状態または格納状態から展開状態または拡張状態に構成する。

[0005]自己拡張型ステントは、半径方向の拘束が除去されると著しく拡張するように設計されており、多くの場合ステントの展開にバルーンを必要としない。自己拡張型ステントは、（補助バルーンがあってもなくても）シース内に格納され、または内腔内で拡張されたときに、塑性変形も非弾性変形も受けず、または比較的受けにくい。バルーン拡張型ステントまたはスキャフォールドは、これとは対照的に、クリンプされるときにも後でバルーンによって展開されるときにも著しい塑性変形または非弾性変形を受ける。

[0006]バルーン拡張型ステントの場合、ステントは、バルーンカテーテルのバルーン部分の周囲に取り付けられる。ステントはバルーン上に圧縮またはクリンプされる。クリンプは、米国特許出願第２０１２／００４２５０１号明細書に開示および図示されているクリンプ機のような、アイリス型または他の形態のクリンパの使用によって達成されうる。バルーン拡張型ステントまたはスキャフォールドがクリンプされるときにも、後でバルーンによって展開されるときにも、著しい量の塑性変形または非弾性変形が発生する。内腔内の治療部位において、ステントは、バルーンを膨らませることによって拡張される。

[0007]ステントは、いくつかの基本的な機能要件を満たすことができなければならない。ステント（またはスキャフォールド）は、血管の壁を支持する際に半径方向の圧縮力を持続することができなければならない。したがってステントは、適切な半径方向の強度を有していなければならない。展開後、ステントは、ステントにかかりうる様々な力にもかかわらずその耐用年数を通してそのサイズおよび形状を適切に維持しなければならない。特にステントは、これらの力にもかかわらず、所望の治療期間にわたって血管を規定の直径に適切に維持しなければならない。治療期間は血管壁が再造形するのに必要な期間に対応していてよく、その後ステントはもはや不要になる。

[0008]生体吸収性ポリマースキャフォールドの例には、Ｌｉｍｏｎの米国特許第８，００２，８１７号明細書、Ｌｏｒｄの米国特許第８，３０３，６４４号明細書、およびＹａｎｇの米国特許第８，３８８，６７３号明細書に記載されているものが含まれる。図１に、カテーテルを使用して解剖学的内腔を通して導入するように設計され、バルーンを使用して塑性的に拡張された生体吸収性ポリマースキャフォールドの遠位領域を示す。スキャフォールドは、中心軸線２を有する円筒形状を有し、バーアームまたはストラット４と呼ばれる、相互連結する構造要素のパターンを含む。軸線２は、ストラット４によって形成された円筒形状の中心を通って延在する。圧縮中および展開中に関与する応力は、ストラット４全体にわたって広く分散されるが、曲げ要素、頂部またはストラット接合部に集中する。ストラット４は、頂部８で互いに連結された一連のリングストラット６を含む。リングストラット６および頂部８は、正弦波状リング５を形成している。リング５は、長手方向に軸線２を中心として配置されている。またストラット４は、リング５を互いに連結するリンクストラット９を含む。リング５およびリンクストラット９は集合的に、軸線２を有する管状スキャフォールド１０を形成し、軸線２はスキャフォールド１０の内腔軸線または長手方向軸線を表す。リング５ｄはスキャフォールドの遠位端に位置している。頂部８は、スキャフォールド１０がバルーンにクリンプされるときにはより小さい角度を形成し、バルーンによって塑性的に拡張されるときにはより大きい角度を形成する。展開後、スキャフォールドは周囲の組織から静的、周期的な圧縮荷重を受ける。リング５は、展開後にスキャフォールドの半径方向に拡張された状態を維持するように構成されている。

[0009]スキャフォールドは、生体分解性、生体吸収性、生体再吸収性、または生体浸食性のポリマーから作製されうる。生体分解性、生体吸収性、生体再吸収性、生体溶解性または生体浸食性という用語は、分解、吸収、再吸収または浸食されて移植部位からなくなる材料またはステントの特性を指す。またスキャフォールドは、生体浸食性の金属および合金で構築されてもよい。スキャフォールドは、耐久性のある金属製ステントとは対照的に、限られた期間にわたってのみ体内に留まることが意図されている。多くの治療応用において、身体内のステントの存在は、例えば、血管開存性の維持および／または薬物送達など、その意図される機能が達成されるまでの限られた期間にわたって必要でありうる。さらに、生体分解性スキャフォールドは、金属製ステントと比較して、解剖学的内腔の治癒の改善を可能にすることが示されており、これは後期血栓症の発生率の低下につながりうる。これらの場合には、血管内のプロテーゼの存在が一時的であるように、金属製ステントではなく、ポリマースキャフォールド、特に生体吸収性または生体再吸収性のポリマースキャフォールドを使用して血管を処置することが望まれている。

[0010]以下の方法のいくつかでは、ポリマースキャフォールドとして使用するために考察されるポリマー材料、例えば、ポリ（Ｌ－ラクチド）（「ＰＬＬＡ」）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（「ＰＬＧＡ」）、Ｄ－ラクチドが１０％未満のポリ（Ｄ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）またはポリ（Ｌ－ラクチド－ｃｏ－Ｄ－ラクチド）（「ＰＬＬＡ－ｃｏ－ＰＤＬＡ」）、ポリ（Ｌ－ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）、ＰＬＬＤ／ＰＤＬＡステレオコンプレックス、および上記ポリマーのブレンドについて、ステントの形成に使用される金属材料との比較によって説明する場合がある。ポリマー材料は、通常、金属と比較してより低い強度体積比を有し、これは、同等の機械的特性を提供するのにより多くの材料が必要であることを意味する。したがって、ステントが所望の半径で内腔壁を支持するのに必要な強度を有するためには、ストラットをより厚くかつより幅広くしなければならない。またこのようなポリマーから作製されたスキャフォールドには、脆い、または限られた破壊靭性を有する傾向もある。材料に固有の異方性および速度依存性の非弾性特性（すなわち、材料の強度／剛性が、温度、水和度、熱履歴に加えて、材料が変形する速度に応じても変動する）は、ポリマー、特に、ＰＬＬＡやＰＬＧＡなどの生体吸収性ポリマーと共に作用する際に、この複雑さを悪化させるだけである。

[0011]スキャフォールド構造に生体吸収性ポリマー（および、一般に炭素、水素、酸素および窒素からなるポリマー）を用いる場合のさらなる課題は、材料が放射線透過性であり、放射線不透過性がないことである。生体吸収性ポリマーには体組織に類似したＸ線吸収を有する傾向がある。この問題に対処する公知の方法は、ストラット、バーアーム、リンクなどのスキャフォールドの構造要素に放射線不透過性マーカを取り付けることである。例えば、図１には、遠位端リング５ｄを隣にあるリング５に連結するリンク要素９ｄが示されている。リンク要素９ｄは、一対の穴を有する。各穴は、放射線不透過性マーカ１１を保持する。マーカ１１のスキャフォールド１０との併用には課題がある。スキャフォールドをバルーンにクリンプするような処理ステップの間に、またはスキャフォールドがクリンプ状態からバルーン拡張されたときにマーカ１１がスキャフォールドから分離しないように、マーカ１１をリンク要素９ｄに取り付ける確実な方法が必要である。これらの２つの事象、すなわちクリンプとバルーン拡張は、どちらの事象もスキャフォールド本体において著しい塑性変形を誘起するため、スキャフォールドへのマーカ付着にとって特に問題となる。この変形が、マーカを支持する、またはマーカの近くにあるストラットの著しい面外の、または不規則な変形を引き起こした場合、マーカが脱落する可能性がある（例えば、マーカを保持するストラットがクリンプ中にねじれたり曲がったりした場合、マーカはその穴から落下する可能性がある）。放射線不透過性マーカを有するスキャフォールド、およびマーカをスキャフォールド本体に取り付けるための方法は、米国特許出願第２００７／０１５６２３０号明細書で論じられている。

[0012]薄肉スキャフォールドのためのスキャフォールドへの放射線不透過性マーカ固定の確実性を改善する必要がある。この必要に関連して、スキャフォールド、特に蛇行した解剖学的構造の周囲を送らなければならない生体吸収性材料で作製された薄肉スキャフォールドの性能特性を改善する必要がある。

[0013]開示されるのは、放射線不透過性マーカと、そのような放射線不透過性材料を保持し、クリンププロファイルの低減および／またはスキャフォールドが取り付けられているカテーテルを蛇行した解剖学的構造に押し通すときのカテーテルへの順応性の改善を可能にするスキャフォールド構造とを有する生体吸収性スキャフォールドである。

[0014]本明細書で開示されるスキャフォールドは、以下の目的のうちの１つ、またはそれらの組み合わせを満たすのに適している。
（ｉ）放射線不透過性マーカを支持する薄肉スキャフォールドのクリンププロファイルを薄くすること。
（ｉｉ）マーカを薄肉スキャフォールドに固定すること。
（ｉｉｉ）薄肉スキャフォールドが、クリンプ中、標的血管部位におけるバルーン拡張中、または標的部位へのスキャフォールドの導入中に変形される場合のマーカ保持構造におけるひずみエネルギー蓄積を低減させること。
（ｉｖ）薄肉スキャフォールド、またはＰＬＬＡを含み、１２５ミクロン（μｍ）より大きい肉厚を有するスキャフォールドのための、スキャフォールドの遠位端における端リングのフレアリングを低減させること。

[0015]薄肉とするために、より大きい肉厚が使用された場合に以前には問題とされなかったスキャフォールドの特定の重要領域を変更する必要が試験を通じて、認識されている。１５８ミクロン（μｍ）のより大きい肉厚を有するスキャフォールドの例が、米国特許出願第２０１０／０００４７３５号明細書に記載されている。肉厚の著しい低減がなされた場合、既存の生体吸収性スキャフォールド（例えば、１６０ミクロン（μｍ）の肉厚から１００ミクロン（μｍ）の肉厚まで）と比較して、リングおよびリンク要素の配置、形状および寸法は、特にスキャフォールドの遠位端では、改善が必要であることが判明している。

[0016]薄肉スキャフォールドが求められるのは、血流中で露出されるストラットの低プロファイルを維持する臨床的必要性があるからである。血液適合性（ｂｌｏｏｄ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）は、血液適合性（ｈｅｍｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）または凝血抵抗性とも呼ばれ、スキャフォールドおよびステントにとって望ましい特性である。スキャフォールド血栓症の有害事象は、非常に低頻度の事象ではあるが、高い罹患率および死亡率を伴う。血栓の危険を軽減するために、二重の抗血小板療法が、すべての冠動脈スキャフォールドおよびステントの移植と共に施される。これは、処置、血管損傷、およびインプラント自体による血栓形成を低減させるためである。スキャフォールドおよびステントは異物であり、それらはすべてある程度の血栓形成性を有する。スキャフォールドの血栓形成性とは、その血栓を形成する傾向を指し、これは、ストラット厚さ、ストラット幅、ストラット形状、スキャフォールド全表面積、スキャフォールドパターン、スキャフォールド長さ、スキャフォールド径、表面粗度および表面化学作用を含むいくつかの要因によるものである。これらの要因のいくつかは相互に関連している。低ストラットプロファイルは、新生内膜増殖の低減にもつながる。というのは、新生内壁はストラットを覆うために必要な程度まで増殖することになるからである。よって被覆は、治癒の完了に必要なステップである。ストラットがより薄いと内皮化および治癒もより速くなると考えられる。

[0017]本発明の様々な態様によれば、薄肉スキャフォールド（「スキャフォールド」）、医療用具、そのようなスキャフォールドを作製するための方法、マーカを作製し、マーカをスキャフォールドのストラット、リンクもしくはバーアームに取り付ける方法、クリンプのための方法、またはそのようなスキャフォールドを備える医療用具の組み立てのための方法があり、これらは、以下の（１）～（１５）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせを有する。

（１）スキャフォールドが理論上最小のクリンプ直径（Ｄ－ｍｉｎ）までクリンプされる。

（２）スキャフォールド肉厚は１２５ミクロン（μｍ）未満、１００ミクロン（μｍ）未満、約１００ミクロン（μｍ）または約９３ミクロン（μｍ）である。

（３）マーカリンクに連結されたリングの波長がマーカリンクに連結されていない別のリングの波長より大きく、かつ／またはマーカリンクに連結されたリングの波長は異なる長さの波長を有する。

（４）Ｗ頂部から隣にあるＵ頂部までの距離がＹ頂部から隣にあるＵ頂部までの距離より大きい。

（５）スキャフォールドはポリ（Ｌ－ラクチド）を含む管で作製されている。

（６）バルーンにクリンプされたスキャフォールドであって、スキャフォールドは、図４Ｄ、図６Ａまたは図７Ａに関連して図示され、説明されるクリンプ状態を構成する。

（７）図３、図４、図５、図６、または図７と関連して説明されるスキャフォールドのいずれかをクリンプする方法。

（８）スキャフォールドに放射線不透過性マーカを取り付けるための方法。

（９）図２Ｃに関連して図示され、説明されるマーカリンク。

（１０）リングはｎ個の山を有し、ｎは５より大、または６より大かつ１２以下である。

（１１）リングは、第１のサイズの２つの波長および第２のサイズのｎ－３個の波長を有し、第１のサイズは第２のサイズより大きい。

（１２）ｗ頂部でマーカリンクに連結されたリングは第１の幅を有し、マーカリンクに連結された隣にあるリングは、第１の幅より大きい第２の幅を有する。

（１３）Ｗ頂部でマーカリンクに連結されたリングは、マーカリンクに連結され、第１のリングに結合されたＹ頂部平坦部分より幅広い平坦部分を有する。

（１４）マーカリンクと隣合うリング間の第１の距離は、マーカリンクによって結合されたリング間の第２の距離より大きい。

（１５）非線形リンクマーカリンクによって結合されたリング間の第１の距離は、非線形マーカリンクによって接合されないリング間の第２の距離より大きい。

（１６）Ｄ－ｍｉｎは約１ｍｍまたは１ｍｍ未満である。

（１７）薄肉スキャフォールドのマーカリンクのアスペクト比（ＡＲ）は、約４～５、または約４．５であり、ＡＲは、マーカリンクの最大幅をマーカリンクにおける肉厚で割ったものとして定義される。

（１８）第１のリングの第１の波長または１／２波長は、結合された第２のリングの第２の波長または１／２波長より大きい。

（１９）リングの２つの山間の第１の波長または１／２波長は、同じリングの他の２つの山間の第２の波長とは異なる。

（２０）リングは正弦波状またはジグザグ状である。

（２１）非マーカリンクの最大幅より約２００％大きい最大幅を有するマーカリンクでは、マーカリンクと第１のリングとの間に形成されたＷ頂部から測定された半波長は、マーカリンクと第１のリングに結合された第２のリングとの間に形成されたＹ頂部から測定された半波長より約１５％大きい。

（２２）非マーカリンクの最大幅より約２００％大きい最大幅を有するマーカリンクでは、マーカリンクと第１のリングとの間に形成されたＷ頂部から測定された波長は、マーカリンクと第１のリングに結合された第２のリングとの間に形成されたＹ頂部から測定された波長より約５％～１０％大きい。

（２３）非マーカリンクの最大幅より約２００％大きい最大幅を有するマーカリンクでは、マーカリンクとリングとの間に形成されたＷ頂部／山から測定された波長は、リングの他の山間で測定された測定された波長より約５％～１０％大きい。

（２４）頂部幅Ｂ２より大きい頂部幅Ｂ１、例えば、頂部幅Ｂ２より約３５０％～４００％大きい頂部幅Ｂ１。

（２５）第１のリングと第２のリングとの間のリング間隔Ａ１２は、第２のリングと第３のリングとの間のリング間隔Ａ２３より大きく、例えば、Ａ１２はＡ２３より約４０％大きい。

（２６）リンクは直線リンクまたは非線形リンクである。例えば、リンク２０およびリンク６３６。

（２７）マーカリンクの長さｃ２より約３６％大きい長さｃ１。

（２８）非線形リンクの長さｃ２より約３６％大きい長さｃ１。

（２９）医療用具であって、リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングが複数の山を有し、山は、Ｕ頂部、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの１つであり、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在する、薄肉スキャフォールドと、複数のリングのうちの第１のリングと第２のリングとの間に延在するマーカリンクであって、マーカリンクは穴を有する構造を含み、穴内には放射線不透過性材料が含まれている、マーカリンクと、を備え、マーカリンクは、第１のリングと第１のリングのＷ頂部を形成し、第２のリングと第２のリングのＹ頂部を形成し、第１のリングのＷ頂部から第１のリングにおける隣にあるＵ頂部までで測定された第１のリングの１／２波長は、第２のリングのＹ頂部から第２のリングにおける隣にあるＵ頂部までで測定された第２のリングの１／２波長より大きい、医療用具。

（３０）以下の項目（ａ）～項目（ｇ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（２９）に記載の医療用具。
（ａ）マーカリンクの長さは、第２のリングを第２のリングと結合された第３のリングに連結するリンクの長さより大きい。
（ｂ）マーカリンクは、構造から第１のリングのＷ頂部まで延在する第１のリンク部分と、第２のリングのＹ頂部から構造まで延在する第２のリンク部分とを含み、第１のリンク部分の幅は第２のリンク部分の長さより短い。
（ｃ）第１のリンク部分の長さは第２のリンク部分の長さより小さい。
（ｄ）構造は、放射線不透過性材料を各々含む第１の穴と第２の穴とを含み、第１の穴と第２の穴とは軸線Ａ－Ａに対して平行に配置されている。
（ｅ）第１のリングは、第１の山、第２の山および第３の山を含み、第１の山は第１のリングのＷ頂部に対応しており、第２の山は第１の山の隣にあり、第３の山は第２の山の隣にあり、第２の山から第３の山まで及ぶ第２の波長は第１の山から第２の山まで及ぶ第１の波長より小さい。
（ｆ）第１のリングのＷ頂部の平坦部分は、第２のリングと結合された第３のリングの第３のリングのＷ頂部の平坦部分、および／または第１のリングの第４のＷ頂部の平坦部分より大きい。
（ｇ）第１のリングのＷ頂部を形成している第１のリングの波長は、第２のリングのＹ頂部を形成している第２のリングの波長より長い。

（３１）医療用具であって、リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成された、近位端部分と遠位端部分とを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングが複数の山を有し、山は、Ｕ頂部、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの１つであり、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在する、薄肉スキャフォールドと、複数のリングのうちの第１のリングと第２のリングとの間に延在するマーカリンクであって、マーカリンクは穴を有する構造を含み、穴内には放射線不透過性材料が含まれている、マーカリンクと、を備え、マーカリンクは、第１のリングと第１のリングのＷ頂部を形成し、第２のリングと第２のリングのＹ頂部を形成し、第１のリングのＷ頂部は第１の山に対応し、第１の山から第１の山の隣にある第１のリングの第２の山までで測定された第１のリングの第１の波長は、第２の山から第１のリングの隣にある第３の山までで測定された第１のリングの第２の波長より大きい、医療用具。

（３２）以下の項目（ａ）～項目（ｃ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（３１）に記載の医療用具。
（ａ）第１のリングはｎ個の山とｎ－１個の波長とを有し、ｎは少なくとも６であり、かつ１２以下であり、第１の波長と第２の波長とは第１の山からそれぞれ上下に測定され、第１の山は、ｎ－１個の山間で測定された残りｎ－３個の波長より大きい。
（ｂ）残りｎ－３個の波長はすべて同じ長さを有する。
（ｃ）マーカリンクの長さは、第２のリングを第３のリングに連結するリンクの長さとほぼ等しい。

（３３）医療用具であって、遠位バルーン端と近位バルーン端とを有するバルーンを有するバルーンカテーテルと、リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成され、近位端部分と遠位端部分とを有する、バルーンにクリンプされた薄肉スキャフォールドであって、各リングが複数の山を有し、山は、Ｕ頂部、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの１つであり、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在する、薄肉スキャフォールドと、複数のリングのうちの第１のリングと第２のリングとの間に延在するマーカリンクであって、マーカリンクは穴を有する構造を含み、穴内には放射線不透過性材料が含まれている、マーカリンクと、を備え、マーカリンクは、第１のリングと第１のリングのＷ頂部を形成し、第２のリングと第２のリングのＹ頂部を形成し、第１のリングのＷ頂部は第１の山に対応し、第１の山から第１の山の隣にある第２の山までで測定された第１のリングの第１の波長は、第２の山から第２の山の隣にある第３の山までで測定された第１のリングの第２の波長より大きく、薄肉スキャフォールドは約Ｄ－ｍｉｎの外径を有し、Ｄ－ｍｉｎ＝（１／π）×［（ｎ×ｓｔｒｕｔ＿ｗｉｄｔｈ）＋（ｍ×ｌｉｎｋ＿ｗｉｄｔｈ）］＋２＊ｔ、である、医療用具。

（３４）以下の項目（ａ）～項目（ｄ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（３３）に記載の医療用具。
（ａ）軸線Ｂ－Ｂに沿って測定された構造の最大幅は、第２のリングと第２のリングに結合された第３のリングとの間に延在するリンクの最大幅より大きい。
（ｂ）マーカリンクは、構造からＷ頂部まで延在する第１のリンク部分と、Ｙ頂部から構造まで延在する第２のリンク部分とを含み、第１のリンク部分の幅は第２のリンク部分の幅より大きい。
（ｃ）第１の長さ部分の長さは第２のリンク部分の長さより小さい。
（ｄ）構造は、放射線不透過性材料を含む第１の穴と第２の穴とを含み、第１の穴と第２の穴とは軸線Ａ－Ａに対して平行に配置されている。

（３５）医療用具を作製するための方法であって、ポリ（Ｌ－ラクチド）を含む管を使用するステップと、管から薄肉スキャフォールドパターンを形成するステップであって、薄肉スキャフォールドは、リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成され、近位端部分と遠位端部分とを有し、各リングは複数の山を有し、山は、Ｕ頂部、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの１つであり、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在し、薄肉スキャフォールドは、複数のリングのうちの第１のリングと結合された第２のリングとの間に延在する少なくとも１つのマーカリンクを含み、マーカリンクは穴を有する構造を含む、薄肉スキャフォールドパターンを形成するステップと、マーカ穴に放射線不透過性材料を配置するステップであって、穴は、材料配置前の第１のサイズと、材料配置後の、第１のサイズより大きい第２のサイズとを有し、構造は、軸線Ｂ－Ｂに沿って測定された幅を有する、放射線不透過性材料を配置するステップと、薄肉スキャフォールドをバルーンカテーテルにクリンプするステップと、を含み、薄肉スキャフォールドは、ほぼ理論上最小のクリンプ直径（Ｄ－ｍｉｎ）までクリンプされ、構造の上下隣にあるいずれの頂部も構造とオーバーラップしない、方法。

（３６）以下の項目（ａ）～項目（ｃ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（３５）に記載の医療用具。
（ａ）マーカリンクは、第１のリングと第１のリングのＷ頂部を形成し、第２のリングと第２のリングのＹ頂部を形成し、第１のリングのＷ頂部は第１の山に対応し、第１の山から第１の山の隣にある第２の山までで測定された第１のリングの第１の波長は、第２の山から隣にある第３の山までで測定された第１のリングの第２の波長より大きい。
（ｂ）マーカリンクは、第１のリングと第１のリングのＷ頂部を形成し、第２のリングと第２のリングのＹ頂部を形成し、第１のＵ頂部と第２のＵ頂部は、第１のリングのＷ頂部のそれぞれ上下隣にあり、第１のストラットは、第１のリングのＷ頂部から第１のＵ頂部まで延在し、第２のストラットは、第１のリングのＷ頂部から第２のＵ頂部まで延在し、第１のＵ頂部と第２のＵ頂部との間の距離、または第２のストラットから第１のストラットまでの距離は、軸線Ｂ－Ｂに沿って測定されたマーカ構造の最大幅以上である。
（ｃ）マーカ構造の幅は、第２のリングを隣にある第３のリングに連結するリンクの最大幅より大きい。

（３７）医療用具であって、薄肉スキャフォールドのリンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成された、近位端部分と遠位端部分とを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングは、Ｕ頂部と、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの少なくとも１つとを含む、複数の頂部を有し、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在する、薄肉スキャフォールドを備え、近位端部分は、第１の近位リンクによって第１の近位リングに結合された最も外側の近位リングを含み、第１の近位リングは第２の近位リンクによって第２の近位リングに結合されており、遠位端部分は、第１の遠位リンクによって第１の遠位リングに結合された最も外側の遠位リングを含み、第１の遠位リングは第２の遠位リンクによって第２の遠位リングに結合されており、第１の近位リンクは、放射線不透過性材料を含む近位穴を備える近位マーカリンクを含み、第１の遠位リンクは、放射線不透過性材料を保持するリンクを欠いている、医療用具。

（３８）以下の項目（ａ）～項目（ｉ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（３７）に記載の医療用具。
（ａ）最も外側の近位リングは、第１の近位リンクによってのみ第１の近位リングに結合されており、第１の近位リンクのうちの２つは、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在し、一定の断面二次モーメントを有する。
（ｂ）最も外側の遠位リングは、第１の遠位リンクによってのみ第１の遠位リングに結合されており、第１の遠位リンクは各々非線形リンクストラットである。
（ｃ）近位マーカリンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は、最も外側の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第１の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成している。
（ｄ）第１の遠位リングと第２の遠位リングとは遠位マーカリンクによって結合されている。
（ｅ）遠位マーカリンクは２つの穴を取り囲む構造を含み、第１の遠位リングと第２の遠位リングとは１または複数のマーカリンクによってさらに結合されている。
（ｆ）遠位マーカリンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は、第１の遠位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第２の遠位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成しており、Ｗ頂部はＹ頂部より幅広い。
（ｇ）近位マーカリンクは、穴を概ね取り囲み、穴壁およびストラット周縁を定義する周縁であって、壁と周縁との間の距離はＤである、周縁と、穴に配置された放射線不透過性マーカであって、周縁上に配置されたフランジを有する頭部を含む、放射線不透過性マーカと、をさらに備え、フランジは、１／２Ｄ～Ｄ未満の半径方向長さを有し、薄肉スキャフォールド厚さ（ｔ）は、マーカの反管腔側面と管腔側面との間で測定されたマーカの長さ（Ｌ）と１．１≦（Ｌ／ｔ）≦１．８によって関連している。
（ｈ）遠位マーカリンクは、第１の遠位リングと、第２の遠位リングとのＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成し、第１の隣にある頂部から測定された、Ｗ頂部を有するリングの１／２波長は、Ｙ頂部を有するリングの１／２波長より大きい。
（ｉ）第１の近位リンクの長さは第１の遠位リンクの長さより短く、かつ／または第２の遠位リンクの長さは第１の遠位リンクの長さより小さい。

（３９）医療用具であって、遠位バルーン端と近位バルーン端とを有するバルーンを有するバルーンカテーテルと、薄肉スキャフォールドのリンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成され、近位端部分と遠位端部分とを有する、バルーンにクリンプされた薄肉スキャフォールドであって、各リングは、Ｕ頂部と、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの少なくとも１つとを含む、複数の頂部を有し、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在する、薄肉スキャフォールドと、を備え、近位端部分は、近位バルーン端にクリンプされており、第１の近位リンクによって第１の近位リングに結合された最も外側の近位リングを含み、第１の近位リングは第２の近位リンクによって第２の近位リングに結合されており、遠位端部分は、遠位バルーン端にクリンプされており、第１の遠位リンクによって第１の遠位リングに結合された最も外側の遠位リングを含み、第１の遠位リングは第２の遠位リンクによって第２の遠位リングに結合されており、第１の近位リンクは、放射線不透過性材料を含む近位穴を備える近位マーカリンクを含み、第１の遠位リンクは、放射線不透過性材料を保持するリンクを欠いており、第１の遠位リンクは非線形リンクを備え、薄肉スキャフォールドは約Ｄ－ｍｉｎの外径を有し、Ｄ－ｍｉｎ＝（１／π）×［（ｎ×ｓｔｒｕｔ＿ｗｉｄｔｈ）＋（ｍ×ｌｉｎｋ＿ｗｉｄｔｈ）］＋２＊ｔ、である、医療用具。

（４０）以下の項目（ａ）～項目（ｉ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（３９）に記載の医療用具。
（ａ）最も外側の近位リングは、第１の近位リンクによってのみ第１の近位リングに結合されており、第１の近位リンクは各々、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在し、一定の断面二次モーメントを有する。
（ｂ）非線形リンクはＵ字形リンクである。
（ｃ）近位マーカリンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は、最も外側の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第１の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成しており、マーカリンクは穴を取り囲む構造を含む。
（ｄ）近位マーカリンクの第１のリンク部分はＷ頂部から構造まで延在し、近位マーカリンクの第２のリンク部分はＹ頂部から構造まで延在し、第１のリンク部分の長さは第２のリンク部分の長さより大きい。
（ｅ）第１のリンク部分の長さは、リング幅の２倍と、Ｕ頂部とリングのＵ頂部、Ｙ頂部またはＷ頂部との間に延在するストラットの長さとの和とほぼ等しい。
（ｆ）非線形リンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は最も外側の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第１の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成しており、非線形リンクは、Ｗ頂部とＹ頂部との間にＵ字形構造を含む。
（ｇ）近位Ｕ字形リンクの第１のリンク部分はＷ頂部からＵ字形構造まで延在し、近位マーカリンクの第２のリンク部分はＹ頂部から構造まで延在し、第１のリンク部分の長さは第２のリンク部分の長さより大きい。
（ｈ）第１のリンク部分の長さは、リング幅の２倍と、Ｕ頂部とリングのＵ頂部、Ｙ頂部またはＷ頂部との間に延在するストラットの長さとの和とほぼ等しい。
（ｉ）遠位マーカリンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は、第１の遠位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第２の遠位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成している。

（４１）医療用具であって、薄肉スキャフォールドのリンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成された、近位端部分と遠位端部分とを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングは、Ｕ頂部と、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの少なくとも１つとを含む、複数の頂部を有し、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在する、薄肉スキャフォールドを備え、近位端部分は、第１の近位リンクによって第１の近位リングに結合された最も外側の近位リングを含み、第１の近位リングは第２の近位リンクによって第２の近位リングに結合されており、遠位端部分は、第１の遠位リンクによって第１の遠位リングに結合された最も外側の遠位リングを含み、第１の遠位リングは第２の遠位リンクによって第２の遠位リングに結合されており、第１の近位リンクは、放射線不透過性材料を含む１対の近位穴を備える近位マーカリンクを含み、近位穴は軸線Ａ－Ａに沿って配置されており、第１の遠位リンクは、放射線不透過性材料を含む１対の遠位穴を備える遠位マーカリンクを含み、遠位穴は遠位の穴は軸線Ｂ－Ｂに沿って配置されている。

（４２）以下の項目（ａ）～項目（ｉ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（４１）に記載の医療用具。
（ａ）最も外側の近位リングは、第１の近位リンクによってのみ第１の近位リングに結合されており、第１の近位リンクのうちの２つは、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在し、一定の断面二次モーメントを有する。
（ｂ）最も外側の遠位リングは、第１の遠位マーカリンクと非線形リンクストラットとによってのみ第１の遠位リングに結合されている。
（ｃ）近位マーカリンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は、最も外側の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第１の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成している。
（ｄ）第１の端部によって形成されたＷ頂部の幅は、第２の端部によって形成されたＹ頂部の幅より大きく、そのためＷ頂部を形成しているリングの波長はＹ頂部を形成しているリングの波長より長い。
（ｅ）遠位マーカリンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は、最も外側の遠位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第１の遠位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成している。
（ｆ）遠位マーカリンクは、穴からＷ頂部まで延在する第１のリンク部分と、穴からＹ頂部まで延在する第２のリンク部分と含み、第１のリンク部分の長さは第２のリンク部分の長さより長い。
（ｇ）近位マーカリンクは、穴を概ね取り囲み、穴壁およびストラット周縁を定義する周縁であって、壁と周縁との間の距離はＤである、周縁と、穴に配置された放射線不透過性マーカであって、周縁上に配置されたフランジを有する頭部を含む、放射線不透過性マーカと、をさらに備え、フランジは、１／２Ｄ～Ｄ未満の半径方向長さを有し、薄肉スキャフォールド厚さ（ｔ）は、マーカの反管腔側面と管腔側面との間で測定されたマーカの長さ（Ｌ）と１．１≦（Ｌ／ｔ）≦１．８によって関連している。
（ｈ）放射線不透過性材料は穴内に含まれており、放射線不透過性材料は錐台の形状を有する。
（ｉ）穴は、マーカリンクの第１の側と第２の側とにそれぞれ位置する第１の開口と第２の開口とを備え、第１の開口は第２の開口より大きく、錐台は第１の開口および第２の開口と略同一平面上にある。

（４３）医療用具であって、遠位バルーン端と近位バルーン端とを有するバルーンを有するバルーンカテーテルと、薄肉スキャフォールドのリンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成され、近位端部分と遠位端部分とを有する、バルーンにクリンプされた薄肉スキャフォールドであって、各リングは、Ｕ頂部と、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの少なくとも１つとを含む、複数の頂部を有し、各リングは、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在する、薄肉スキャフォールドと、を備え、近位端部分は、近位バルーン端にクリンプされており、第１の近位リンクによって第１の近位リングに結合された最も外側の近位リングを含み、第１の近位リングは第２の近位リンクによって第２の近位リングに結合されており、遠位端部分は、遠位バルーン端にクリンプされており、第１の遠位リンクによって第１の遠位リングに結合された最も外側の遠位リングを含み、第１の遠位リングは第２の遠位リンクによって第２の遠位リングに結合されており、（１）第１の近位リンクは、構造を備える近位マーカリンクを含み、構造が、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在し、放射線不透過性材料を含み、（２）第１の遠位リンクは、構造を備える遠位マーカリンクを含み、構造が、軸線Ｂ－Ｂに対して平行に延在し、放射線不透過性材料を含み、薄肉スキャフォールドは約Ｄ－ｍｉｎの外径を有し、Ｄ－ｍｉｎ＝（１／π）×［（ｎ×ｓｔｒｕｔ＿ｗｉｄｔｈ）＋（ｍ×ｌｉｎｋ＿ｗｉｄｔｈ）］＋２＊ｔ、である、医療用具。

（４４）以下の項目（ａ）～項目（ｉ）のうちの１もしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、（４３）に記載の医療用具。
（ａ）最も外側の近位リングは、第１の近位リンクによってのみ第１の近位リングに結合されており、第１の近位リンクは各々、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在し、一定の断面二次モーメントを有する。
（ｂ）第１の遠位リンクは非線形リンクを含む。
（ｃ）近位マーカリンクは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部は、最も外側の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第１の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成しており、マーカリンクは穴を取り囲む構造を含む。
（ｄ）近位マーカリンクの第１のリンク部分はＷ頂部から構造まで延在し、近位マーカリンクの第２のリンク部分はＹ頂部から構造まで延在し、第１のリンク部分の長さは第２のリンク部分の長さより大きい。
（ｅ）第１のリンク部分の長さは、リング幅の２倍と、Ｕ頂部とリングのＹ頂部、Ｕ頂部またはＷ頂部との間に延在するストラットの長さとの和とほぼ等しい。
（ｆ）第１の遠位リンクは、第１の端部と第２の端部とを有する非線形リンクを備え、第１の端部は最も外側の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の一方を形成しており、第１の近位リングとＷ頂部およびＹ頂部の他方を形成しており、非線形リンクは、Ｗ頂部とＹ頂部との間にＵ字形構造を含む。
（ｇ）非線形リンクの第１のリンク部分はＷ頂部からＵ字形構造まで延在し、非線形リンクの第２のリンク部分はＹ頂部からＵ字形構造まで延在し、第１のリンク部分の長さは第２のリンク部分の長さより大きい。
（ｈ）第１のリンク部分の長さは、リング幅の２倍と、Ｕ頂部とリングのＹ頂部、Ｕ頂部またはＷ頂部との間に延在するストラットの長さとの和とほぼ等しい。
（ｉ）遠位マーカリンクの穴は、最も外側の遠位リングのＷ頂部の隣にあるＵ頂部と第１の遠位リングのＹ頂部の隣にあるＵ頂部との間にあり、これらとオーバーラップすることもアンダーラップすることもない。

［参照による援用］
[0018]本明細書に記載されるすべての文献および特許出願は、各個別文献または特許出願が参照により援用されることが具体的に個々に指示された場合と同様に、参照により本明細書に援用されるものである。援用された文献または特許と本明細書との間に相反する語句の用法がある限りにおいて、それらの語句は、それらの語句が本明細書で使用されている用法と一致する意味を有する。

スキャフォールドがクリンプ状態で示されている（バルーンは図示せず）、先行技術のスキャフォールドの一部分の斜視図である。 放射線不透過性材料を保持するための穴を有し、隣にあるリングを連結するマーカリンクを示すスキャフォールドの上部部分図である。 ２つのマーカを保持するためのリンクの追加的な寸法特性および／または特徴を示す図２の複製図である。 マーカリンクの代替実施形態を示す図である。 マーカがリンクに取り付けられている図２の別の複製図である。 図２の連結リングのマーカリンクを含む、一実施形態によるスキャフォールドの遠位端部分および近位端部分を示す図である。 図３のスキャフォールドのセクションＩＩＩＡを示す図である。 図３のスキャフォールドのセクションＩＩＩＢを示す図である。 クリンプ状態の図３のスキャフォールドを示す図である。 バルーンカテーテルのバルーンにクリンプされた図３のスキャフォールドを示す図である。 端部分は隣にあるリングを連結し、マーカを含むリンクを含み、リングはマーカリンクによって一部が形成されたＷ頂部を有し、Ｗ頂部はマーカ構造に対応するように変更されている、別の実施形態によるスキャフォールドの端部分を示す図である。 図４のスキャフォールドのセクションＩＶ面を示す図である。 ２つのリング間の差異を示すために、図３のスキャフォールドの遠位端リングを、点線で示した図４のスキャフォールドの遠位端リングと共に示す図である。 図４のスキャフォールドのセクションＩＶＣを示す図である。 クリンプ状態の図４のスキャフォールドを示す図である。 別の実施形態によるスキャフォールドの遠位端部分の部分図である。 遠位端部分が近位端部分と異なり、非線形リンクストラットが最も外側の遠位リングを内側リングに連結し、マーカリンクが遠位端部分において内側リングの間にある、別の実施形態によるスキャフォールドの端部分を示す図である。 クリンプ状態の図６のスキャフォールドの部分図である。 バルーン遠位端から外側にフレア状に広がり、または突出するスキャフォールドの遠位リングを示す屈曲形態のカテーテル遠位端の画像である。 カテーテルが屈曲状態で配置されたときに遠位端リングがもはやフレア状に広がらない、図６によるスキャフォールドの遠位リングを示す屈曲形態のカテーテル遠位端の画像である。 近位端部分が遠位端部分と異なり、非線形リンクストラットと変更されたマーカリンクとが最も外側の遠位リングを内側リングに連結する、別の実施形態によるスキャフォールドの端部分を示す図である。 クリンプ状態の図７のスキャフォールドの部分図である。 図７のセクションＶＩＩで取られた図７のスキャフォールドの部分図である。 カテーテルが屈曲状態で配置されたときに遠位端リングが外側にフレア状に広がらない、図７によるスキャフォールドの遠位リングを示す屈曲形態のカテーテル遠位端の画像である。 別の実施形態によるマーカの側面図である。 別の実施形態によるマーカの上面図である。 穴を有し、穴に図８Ａ～図８Ｂのマーカが埋め込まれているリンクの断面図である。 放射線不透過性ビーズからリベットマーカを形成するための第１のダイの側断面図である。 図１０のダイを使用して形成されたリベットマーカの側面図である。 図１１Ａのマーカがストラットの穴と係合している、形成工程で、マーカを穴内に保持する周縁と下周縁とを作製するようにマーカを変形させた後のスキャフォールドストラットの側断面図である。 放射線不透過性ビーズからリベットマーカを形成するための第２のダイの側断面図である。 図１２のダイを使用して形成されたリベットマーカの側面図である。 クリンプまたはバルーン拡張と関連付けられる脱落力に抵抗するためにスキャフォールド穴に詰め込まれたリベットを変形させて穴との係合を強化するための工程の一態様を示す斜視図である。 クリンプまたはバルーン拡張と関連付けられる脱落力に抵抗するためにスキャフォールド穴に詰め込まれたリベットを変形させて穴との係合を強化するための工程の別の態様を示す斜視図である。 クリンプまたはバルーン拡張と関連付けられる脱落力に抵抗するためにスキャフォールド穴に詰め込まれたリベットを変形させて穴との係合を強化するための工程のさらに別の態様を示す斜視図である。 図１４Ａ～図１４Ｃに関連して説明した工程の後の変形したリベットマーカおよびスキャフォールド穴の側断面図である。 図１５Ａに示す変形したマーカの図である。 加熱ステップの後の図１５Ａのリベットおよびマーカ穴の側断面図である。 形成されたリベットマーカをダイから取り外し、リベットマーカをスキャフォールドの穴に配置することと関連付けられるステップを示す図である。 形成されたリベットマーカをダイから取り外し、リベットマーカをスキャフォールドの穴に配置することと関連付けられるステップを示す図である。 形成されたリベットマーカをダイから取り外し、リベットマーカをスキャフォールドの穴に配置することと関連付けられるステップを示す図である。 本開示による薄肉スキャフォールドをクリンプするための工程を説明する図である。 本開示による薄肉スキャフォールドをクリンプするための工程を説明する図である。

[0056]本明細書において、図面および明細書に記載された類似した参照番号は、異なる図における対応する要素または類似した要素を指定するものである。

[0057]本開示には、以下の用語および定義が適用される。

[0058]「約」、「おおよそ」、「略（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ）」、または「略（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」という用語は、記載された値、範囲もしくは記載された範囲の各エンドポイントよりも３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％、１～２％、１～３％、１～５％、もしくは０．５～５％だけ少ないもしくは多い、少ない、または多い、または記載された平均値もしくは予期される値から１シグマ、２シグマ、３シグマの分散（ガウス分布）であることを意味する。例えば、ｄ１は約ｄ２であるとは、ｄ１が３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％、０％または１～２％、１～３％、１～５％、もしくは０．５～５％だけｄ２と異なることを意味する。ｄ１が平均値である場合には、ｄ２は約ｄ１であるとは、ｄ２がｄ１から１シグマ、２シグマ、または３シグマの分散または標準偏差内にあることを意味する。

[0059]本開示における「約」、「おおよそ」、「略（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ）」、または「略（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」という語が前に付いた任意の数値、範囲、または範囲エンドポイント（例えば、「おおよそ何もない」、「ほぼ何もない」、「ほぼ全部」などを含む）は、「約」、「おおよそ」、「略（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ）」、または「略（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」という語が前に付かない同じ数値、範囲、または範囲エンドポイントも記述または開示するものであることを理解されたい。

[0060]「ガラス転移温度」、ＴＧは、ポリマーの非晶質ドメインが、脆性ガラス状態から大気圧で固体の変形可能状態または延性状態に変化する温度である。本出願では、ポリマーのＴＧ、またはＴＧ－ｌｏｗ（ＴＧ範囲の下限）を見つける方法を、米国特許出願第１４／８５７６３５号（整理番号：６２５７１．１２１６）明細書と同じ方法で定義する。

[0061]「ステント」とは、一般には、非分解性の金属または合金構造からなる永久的な、耐久性のある、または非分解性の構造を意味し、他方「スキャフォールド」とは、生体吸収性または生体分解性のポリマー、金属、合金またはそれらの組み合わせを含み、限られた期間、例えば、移植後３ヶ月、６ヶ月または１２ヶ月間にわたって血管を半径方向に支持することができる一時的な構造を意味する。しかしながら、当技術分野では往々にしてどちらのタイプの構造を指す場合にも「ステント」という用語を使用することを理解されたい。

[0062]「膨張直径」または「拡張直径」とは、スキャフォールドを血管内に埋め込むためにその支持バルーンがスキャフォールドをそのクリンプ形態から膨らませたときにスキャフォールドが得る内径または外径を指す。膨張直径は、公称バルーン直径を超える拡張後バルーン直径を指していてよく、例えば、６．５ｍｍバルーン（すなわち、大気圧の６倍などの公称バルーン圧力まで膨らませたときに６．５ｍｍの公称直径を有するバルーン）の拡張後直径は約７．４ｍｍであり、６．０ｍｍバルーンの拡張後直径は約６．５ｍｍである。バルーンの公称対拡張後の比は、１．０５～１．１５の範囲でありうる（すなわち、拡張後直径は、公称膨張バルーン直径よりも５％～１５％大きい場合がある）。スキャフォールド径は、バルーン圧力によって膨張直径を得た後に、スキャフォールドが製造、処理された方法、スキャフォールドの材料およびスキャフォールドの設計のうちのいずれかまたはすべてに主に関連した反跳効果に起因して直径がある程度減少する。

[0063]直径という場合、特に明記され、または説明の文脈でそれ以外の意味が示唆されない限り、それは内径または外径を意味するものとする。

[0064]スキャフォールドストラットという場合、それはリンクやバーアームにも適用される。

[0065]スキャフォールドの「拡張後直径」（ＰＤＤ）とは、その拡張直径まで増加し、バルーンが患者の血管系から除去された後のスキャフォールドの内径を指す。ＰＤＤは、反跳効果を考慮する。例えば、急性ＰＤＤとは、スキャフォールドにおける急性の反跳を考慮したスキャフォールド径を指す。

[0066]「クリンプ前直径」とは、スキャフォールドが作られた材料である管（例えば、浸漬被覆、射出成形、押出成形、半径方向拡張、ダイ延伸および／またはアニーリングを施された管から切断される）またはバルーンにクリンプされる前のスキャフォールドの外径（ＯＤ）を意味する。同様に、「クリンプ直径」とは、バルーンにクリンプされたときのスキャフォールドのＯＤを意味する。「クリンプ前直径」は、クリンプ直径の約２～２．５倍、２～２．３倍、２．３倍、２倍、２．５倍、３．０倍の大きさ、拡張直径、公称バルーン直径、または拡張後直径の約０．９倍、１．０倍、１．１倍、１．３倍および約１～１．５倍の大きさでありうる。クリンプとは、本開示では、著しい塑性変形により特徴付けられているスキャフォールドの直径縮小を意味し、すなわち、１０％超、または５０％超の直径縮小は、例えば図１など、波状のリングパターンを有するステントまたはスキャフォールドの場合の頂部におけるような、塑性変形に帰せられる。スキャフォールドがバルーンによって展開または拡張されると、膨張したバルーンはスキャフォールドをそのクリンプ直径から塑性変形させる。本開示に従って作製されたスキャフォールドをクリンプするための方法は、米国特許出願第２０１３／０２５５８５３号（整理番号６２５７１．６２８）明細書に記載されている。

[0067]ポリ（Ｌ－ラクチド）またはＰＬＬＡを「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」材料は、ＰＬＬＡポリマー、ＰＬＬＡと別のポリマーとを含むブレンドまたは混合物、およびＰＬＬＡと別のポリマーとのコポリマーを含むが、これらに限定されない。よって、ＰＬＬＡを含むストラットとは、ストラットが、ＰＬＬＡポリマー、ＰＬＬＡと別のポリマーとを含むブレンドまたは混合物、およびＰＬＬＡと別のポリマーとのコポリマーのいずれかを含む材料から作製されうることを意味する。

[0068]生体分解性ポリエステルポリマーからなる生体吸収性スキャフォールドは、放射線透過性である。Ｘ線透視を可能にするために、スキャフォールド上に放射線不透過性マーカが配置される。例えば、米国特許第８，３８８，６７３号明細書（’６７３特許）に記載されているスキャフォールドは、’６７３特許の図２に示されるように、スキャフォールド２００の各端部に固定された２つの白金マーカ２０６を有する。

[0069]（例えば、図３に示すように）軸線Ａ－Ａに対して垂直な方向、または軸線Ａ－Ａと／に対して平行な方向という場合、それはスキャフォールドまたは管の軸線方向に対して垂直、または軸線方向と／に対して平行であることを意味する。同様に、（例えば、図３に示すように）軸線Ｂ－Ｂに対して垂直な方向、または軸線Ｂ－Ｂと／に対して平行な方向という場合、それはスキャフォールドまたは管の円周方向に対して垂直、または円周方向と／に対して平行であることを意味する。よって、スキャフォールドの正弦波状リングは、（周期的に）円周方向と／に対して平行、または軸線Ｂ－Ｂに対して平行、軸線Ａ－Ａに対して垂直に延在し、他方リンクは、一実施形態では、スキャフォールドまたは管の軸線方向または軸線Ａ－Ａに対して平行、軸線Ｂ－Ｂに対して垂直に延在する。

[0070]同じ要素番号が複数の図面に使用されている場合はいつでも、別段の記載がない限り、最初の図面の要素に最初に使用されたのと同じ記述が後の図面に記載された実施形態に適用されることを理解されたい。

[0071]厚さの寸法（例えば、壁、ストラット、リングまたはリンクの厚さ）は、軸線Ａ－Ａと軸線Ｂ－Ｂの両方に対して垂直に測定された寸法を指す。幅の寸法は、軸線Ａ－Ａおよび軸線Ｂ－Ｂの平面内で測定される。より具体的には、幅は、連続した構造の一方の側から他方の側までの断面幅であり、よって、Ｕ字形リンク６３６は、リンク３３４が一定のリンク幅を有するのと全く同様に、その長さにわたって一定のリンク幅を有する。さらに、いわゆる軸線Ａ－Ａおよび軸線Ｂ－Ｂの平面は、軸線Ａ－Ａと平行な中心内腔軸線を有する管状構造の表面を記述するものであるため、技術的には平面ではないことを理解されたい。したがって、軸線Ｂ－Ｂは、代替として、スキャフォールド位置が円筒座標系を使用して記述されていた場合の角度成分とみなされてもよい（すなわち、軸線Ａ－ＡはＺ軸であり、頂部、リンク、リングなどの管腔側面／反管腔側面の位置は、角度座標および動径座標定数によってみつかる）。

[0072]「薄い肉厚」、「薄肉スキャフォールド」、「薄肉」とは、ポリ（Ｌ－ラクチド）を含み、１２５ミクロン（μｍ）未満の肉厚を有するポリマーで作製されたストラット、リング、リンク、またはバーアームを指す。本明細書では、同じ体積の放射線不透過性材料を有するマーカを保持することを含む、薄肉スキャフォールドを扱う際に直面する課題について論じる。

[0073]図２は、ポリマースキャフォールド、例えば、リンクによって相互連結されたリングのパターンを有するポリマースキャフォールドの一部分の上面図である。図２のリング３１２ａ、３１２ｂの間にはマーカリンク２０（「リンク２０」）が延在している。リンク２０は、放射線不透過性マーカを保持するための左右の構造またはストラット部分２１ｂ、２１ａをそれぞれ形成している。マーカは、構造２１ａ、２１ｂによって形成された穴２２に保持できる。表面２２ａはスキャフォールドの反管腔側面に対応する。

[0074]図２Ａは、追加の寸法特徴、特に特徴的な寸法特徴Ｄ０、Ｄ１およびＤ２を示す図２の複製図である。穴２２の直径はＤ０である。隣合う穴２２間の距離はＤ１以上である。穴２２のどちらかまたは両方の縁の幅、すなわち穴２２のどちらかまたは両方を取り囲む内壁面からリンク２０の縁部までの距離はＤ２以上である。

[0075]図２Ｂに、構造２１ａ、２１ｂが、軸線Ａ－Ａではなく軸線Ｂ－Ｂに沿ってオフセットされるように向けて置かれたマーカリンク７２０について、図２Ａに関連して説明した寸法特徴を示す。マーカ７２０は、リング３１２ａとリング３１２ｂとを連結する。このマーカを具現化するスキャフォールドが図７に示されている。

[0076]図２Ｃには、穴２２に固定されたリベット型マーカ１２７’／１３７’が示されている。指示される寸法は、リベット１２７’／１３７’を穴２２から脱落させる傾向がある力に抵抗するマーカリンクの能力を評価するために（放射線不透過性材料が連結された後の）マーカリンクを検査するのに使用されうるパラメータを指す。これらの脱落力は、スキャフォールドがクリンプされたり、バルーン拡張されたりするときに、加圧されたバルーン表面、または穴２２を変形させる傾向がある近くのスキャフォールド構造の変形によって生じうる。一態様によれば、リベット１２７’／１３７’対のリベット頭部および／またはリベットの先端部は、最小距離δ１、δ２およびδ３（図２Ｃ）が満たされているかどうか判定するために検査されうる。距離δ１、δ２、およびδ３は、穴に押し込まれたリベットの頭部および／または先端部の最小サイズのいずれかまたは両方を反映し、このサイズは、リベットが穴２２内に保持されるべきであること（頭部または先端部の直径が小さすぎると脱落力に抵抗することもできない）と、過剰なリベット材料が、スキャフォールドが血管内に埋め込まれたときにバルーン穿刺や血管刺激などの問題を引き起こさないことの両方を指示するものである。実施形態によれば、マーカの頭部／先端部の端部からストラット（またはリンク）部分２１ａ／２１ｂの縁までの最小距離、すなわちδ２は、Ｄ２の約１０％、２５％および最大５０％までとすることができる。５０％より上は、頭部または先端部が小さすぎてリベットを所定の位置に保持できないことを意味する。Ｄ２以上の頭部／先端部では、頭部はストラット／リンクの縁を越えて延在する場合があり、または延在し、これは、バルーンを損傷したり隣接する組織を刺激したりしうる比較的鋭い縁部を形成するといった問題につながる可能性がある。マーカ頭部／先端部間の最小距離、すなわちδ１は、距離Ｄ１の０％または最大２５％までである。マーカの周縁または頭部が互いにオーバーラップする場合、これはストラットに求められる最大高さ（約１６０ミクロン（μｍ））を超える可能性がある。穴２２の右または左まで延在する頭部／先端部の最小長さ、すなわちδ３は、Ｄ２の５０％を超えるものである。

[0077]放射線不透過性マーカを穴に挿入するための方法は、一般に、円筒形の穴を利用してマーカを保持する。保持力の大部分は、壁とマーカ材料との間の摩擦に由来する。マーカ材料は、スキャフォールドが１５０ミクロン（μｍ）以上の肉厚を有するときにはこの方法でスキャフォールド穴に確実に保持されている。しかしながら、肉厚を１００ミクロン（μｍ）または１００ミクロン（μｍ）未満まで薄くした場合には、マーカ材料を穴内に保持することがはるかに困難になる。薬物を運ぶための被覆材料がマーカを所定の位置に保持するのを助長する可能性もあるが、エベロリムス／ＰＤＬＬＡなどの被覆は、３ミクロン（μｍ）のオーダーで、非常に薄い傾向にあり、このため穴からのマーカの脱落に抵抗する面外せん断強度が制限される。

[0078]スキャフォールドストラットの肉厚の減少の結果として得られるいくつかの望ましい特性または能力がある。薄くした肉厚を使用することの利点には、より低プロファイルであり、よって導入性がより良好であり、急性血栓形成性が低下し、治癒が改善される可能性があることが含まれる。いくつかの実施形態では、より薄いストラットを有するスキャフォールドに同サイズのマーカを使用して、２タイプのスキャフォールド間の放射線不透過性に差異、すなわち減少が生じないようにすることが望ましい。しかしながら、マーカ穴２２を同サイズに保ちながらストラット厚さを薄くすると、穴容積が減少するためにマーカがストラット面の上方および／または下方に突出する結果になりうる。マーカの反管腔側面２５ａおよび管腔側面２５ｂをストラットの対応する反管腔側面および管腔側面と同一平面上に保つことが望ましく、この場合、穴２２径（ｄ）は、より薄いストラットの結果としての穴容積の減少を一部補うために増加されうる。

[0079]本出願と発明者が共通する米国特許出願第１４／７３８，７１０号明細書の段落[0073]～[0083]には、スキャフォールドがマーカを穴に保持する能力に影響を及ぼす要因と、肉厚が１６０ミクロン（μｍ）未満、または１２５ミクロン（μｍ）未満である場合に直面する特殊な課題とが記載されている。いくつかの実施形態によれば、肉厚が１２５ミクロン（μｍ）未満である場合、すなわちスキャフォールドが薄肉型である場合には、本質的に摩擦のみによってはマーカを確実に穴に保持することができないことが判明している。肉厚が１００ミクロン（μｍ）未満である好ましい実施形態では、マーカ材料は、図２Ｃに関連して簡単に上述した、図８～図１６に関連してより詳細に説明するリベット形状のマーカを使用して穴内に保持される。

[0080]以下では、次の目的のうちの１つ、またはそれらの組み合わせを満たすのに適したスキャフォールドパターンの実施形態について説明する。
（ｉ）放射線不透過性マーカを支持する薄肉スキャフォールドのクリンププロファイルを薄くすること。
（ｉｉ）薄肉スキャフォールド内で放射線不透過性マーカを固定すること。
（ｉｉｉ）薄肉スキャフォールドが、クリンプ、標的血管部位におけるバルーン拡張、または標的部位へのスキャフォールドの導入中に変形されている場合のマーカ保持構造におけるひずみエネルギー蓄積を低減させること。
（ｉｖ）薄肉スキャフォールド、またはＰＬＬＡを含み、１２５ミクロン（μｍ）より大きい肉厚を有するスキャフォールドのための、スキャフォールドの遠位端における端リングの突出またはフレアリングを回避すること。

[0081]上記の目的は相互に関連しており、１つの変更によって複数の目的に対処できることが理解されよう。例えば、マーカリンクをより柔軟にすることによって、目的（ｉｉｉ）と目的（ｉｖ）の両方を満たすことができる。これらの実施形態によるスキャフォールドは、ポリ（Ｌ－ラクチド）（ＰＬＬＡ）を含む材料の薄肉管またはシートから作製されてよく、そうした薄肉管またはシートは、図３～図７に示すパターンを生成するために管状体からレーザ切断される。管を作製する方法は、米国特許出願第１４／８１０，３４４号（６２５７１．１２１２）明細書に記載されているような押出、射出成形、固相処理、および二軸線拡張のうちの１または複数を含みうる。

[0082]実施形態によるスキャフォールド、例えばスキャフォールド３００、４００、５００、６００または７００は、好ましくは、図３Ｄに示されるようなバルーンカテーテルにクリンプされる。スキャフォールドは、米国特許出願第２０１３／０２５５８５３号明細書に記載されているクリンプ方法のうちのいずれか、具体的には、米国特許出願第２０１３／０２５５８５３号の段落[0068]～[0073]、[0077]～[0099]、[0111]～[0126]、[0131]～[0146]および図１Ａ、図１Ｂ、図４Ａ、図４Ｂ、図５Ａ、図５Ｂ、図８Ａおよび図８Ｂに記載されているクリンプ方法およびクリンプのための装置のいずれかを使用して、Ｄ－ｍｉｎ（以下で定義する）など、所望のクリンプ直径を確保するようにバルーンに取り付けられてもよい。

[0083]図３に、一実施形態によるスキャフォールド、すなわちスキャフォールド３００の端部分の部分平面図を示す。左側または遠位端部分３０２（すなわち図３の左側）は、正弦波状リング３１２ａ、３１２ｂおよび３１２ｃを含み、リング３１２ａが最も外側のリングである。リング３１２ａとリング３１２ｂとは、２つのリンク３３４とマーカリンク２０とによって結合されている。リング３１２ｃとリング３１２ｄとは、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在する３つのリンク３３４によって結合されている。リンク３３４は、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在し、その長さにわたって一定の断面二次モーメントを有し、これは、リンク３３４が一定の幅および厚さを有し、リンクの重心または幾何学的中心（または長手方向軸線）の位置はどこでも軸線Ａ－Ａと平行であることを意味する。右側または近位端部分３０４（すなわち図３の右側）は、正弦波状リング３１２ｄ、３１２ｅおよび３１２ｆを含み、リング３１２ｆが最も外側のリングである。リング３１２ｄとリング３１２ｅとは、３つのリンク３３４によって結合されている。リング３１２ｅとリング３１２ｆとは、２つのリンク３３４とマーカリンク２０とによって結合されている。よって、スキャフォールド３００は、最も外側のリンクと隣にある内側リングとの間に延在し、最も外側のリンクを隣にある内側リングと結合するマーカリンク２０を有する。スキャフォールド３００は、リンク３３４によって互いに相互連結された１５、１８または２０のリング３１２を有しうる。

[0084]リング３１２、例えばリング３１２ｂは正弦波状であり、これは、軸線Ｂ－Ｂに沿ったリングの曲率が、正弦波の波長がリングの隣合う山３１１ａ間の距離と等しい正弦波によって最もよく説明されるものであることを意味する。リングは、頂部３０７、３０９、３１０と、頂部を隣にある頂部に連結するストラット３３０の両方で一定の幅を有する。

[0085]各内側リング３１２ｂ～３１２ｅには、Ｕ頂部、Ｙ頂部、およびＷ頂部の３タイプの頂部がある。最も外側のリングはＹ頂部型またはＷ頂部型とＵ頂部型のみを有する。山もしくはピーク３１１ａ（または谷もしくはバレー３１１ｂ）は、Ｕ頂部、Ｙ頂部またはＷ頂部に対応しうる。最も外側のリング３１２ａには、Ｕ頂部型とＷ頂部型のみがある。最も外側のリング３１２ｆには、Ｕ頂部型とＹ頂部型のみがある。マーカリンク２０は、第１のリング（例えばリング３１２ｅ）とＷ頂部を形成し、第２のリング（例えばリング３１２ｆ）とＹ頂部を形成することによってリングを結合する。

[0086]リンク３３４は、Ｙ頂部３１０でリング３１２ｆに連結する。「Ｙ頂部」とは、リング３１２のストラット３３０とリンク３３４との間に延在する角度が鈍角（９０度より大きい）である頂部を指す。リンク３３４は、Ｗ頂部３０９でリング３１２ａに連結する。「Ｗ頂部」とは、ストラット３３０とリンク３３４との間に延在する角度が鋭角（９０度未満）である頂部を指す。Ｕ頂部３０７は、リンクが連結されていない頂部である。マーカリンク２０は、Ｗ頂部３１４とＹ頂部３１６とでリングに連結する。

[0087]スキャフォールド３００では、リング３１２ごとに６つの山またはピーク３１１ａおよび６つの谷またはバレー３１１ｂがある。山３１１ａの後には必ずバレー３１１ｂが続く。リング３１２ｂは１２個の頂部を有し、３つがＷ頂部３０９であり、３つがＹ頂部３１０であり、６つがＵ頂部３０７である。

[0088]図３Ａおよび図３Ｂに、スキャフォールド３００の部分拡大図を示す。図３Ａには、図３のセクションＩＩＩＡを示し、図３Ｂには、図３のセクションＩＩＩＢを示す。以下の説明は、図３Ａ～図３Ｂに関して行うものであり、リンク２０の場合、Ｙ頂部３１６で最も外側のリング３１２ｆに、Ｗ頂部３１４で隣にあるリング３１２ｅに連結するという了解のもとで、スキャフォールド３００の部分３０２と部分３０４とに同じく適用される。

[0089]図３Ａを参照すると、最も外側のリング３１２ａの連続する波長は長さＬ１および長さＬ２を有し、すなわち、頂部３１４からＵ頂部３０７までの（軸線Ｂ－Ｂに沿った）距離がＬ１であり、Ｕ頂部３０７からＹ頂部３０９までの距離がＬ２である。同じ距離がリング３１２ｂにも当てはまり、頂部３１６からＷ頂部３０９までと、Ｗ頂部３０９からＹ頂部３１０までとはそれぞれＬ１とＬ２とである。スキャフォールド３００では、リング３１２ａ、３１２ｂについてＬ１＝Ｌ２＝一定である。すなわち、ある山から別の山までの距離または波長は同じである。また、スキャフォールド３００では、Ｌ１＋Ｌ２もどこでも一定である。すなわち、すべてのリングについて、Ｗ頂部とＹ頂部との間の距離は、リング３１２ａ～リング３１２ｆの隣合う山間の距離と同様に同じである。図３Ａにおける距離Ｘは、正弦波の半周期または半分の長さ、すなわちＬ１の１／２を指す。距離Ｘは、頂部３１４から隣にある頂部３１２ａのＵ頂部３０７までの距離と等しい。Ｘはリング３１２ｂでも同じである。他の実施形態では、Ｌ１はＬ２と等しくなく、Ｘは最も外側のリング３１２ａと隣にあるリング３１２ｂとで異なる。

[0090]後述するスキャフォールド４００、スキャフォールド５００またはスキャフォールド７００を含む代替の実施形態では、リングは、正弦波状リング形状ではなくジグザグ状でありうる。ジグザグ形状のリングの一例が、米国特許出願第２０１４／００３９６０４号明細書の図５Ａおよび図６Ａに記載されている。ジグザグ状リングは、内側頂部半径と外側頂部半径を有するように成形された頂部に集中する非湾曲ストラット要素として説明されうる。同じ説明が適用され、すなわち、リングは、形状が正弦波状ではなくジグザグ状であることを除いて、波長、ストラットおよび頂部の観点から説明されうる。「波状」という用語は、ジグザグ状リング型と正弦波状リング型の両方を指す。

[0091]図３Ｂを参照すると、リング３１２ａのピークまたは山から隣にあるリング３１２ｂのピークまたは山までの軸線Ａ－Ａに沿った距離、すなわちマーカ２０の長さ（プラス幅ｔ１）はＡ１２である。リング３１２ｂのピークまたは山から隣にあるリング３１２ｃのピークまたは山までの軸線Ａ－Ａに沿った距離、すなわちこれらのリング間のマーカ３３４の長さ（プラス幅ｔ２）はＡ２３である。スキャフォールド３００では、Ａ１２＝Ａ２３である。マーカ構造２１ａの左側のリンク２０の幅はｔｍ１であり、構造２１ｂの右側のマーカリンク２０の幅はｔｍ２である。リンク３３４の幅はｔｌ１である。リング３１２ａの頂部３０７、３１０、３０９、３１４およびストラット３３０は、一定の幅ｔ１を有する。リング３１２ｂの頂部３０７、３１０、３０９、３１４およびストラット３３０は、一定の幅ｔ２を有する。リング３１２ｃの頂部３０７、３１０、３０９、３１４およびストラット３３０は、一定の幅ｔ３を有する。スキャフォールド３００では、ｔ１はｔ２未満であり、ｔ２＝ｔ３である。寸法Ｂ１および寸法Ｂ２は、軸線Ｂ－Ｂに対して平行に延在するリング３１２ａおよび３１２ｃの頂部の表面、または湾曲なしの、すなわち平坦な頂部表面部分である。スキャフォールド３００では、Ｂ１＝Ｂ２である。

[0092]図３Ｃを参照すると、クリンプ状態のマーカ２０を有するスキャフォールド３００が示されている。スキャフォールド３００上で実施されたクリンプ直径は、スキャフォールドが完全にクリンプされたとき、すなわち、スキャフォールドがクリンプ装置から取り外されるとき、またはクリンプ直後に拘束シース内に配置されるときに、同じ頂部に集中するストラットが互いに接触する、理論上最小のクリンプ直径である。これらの条件下での理論上最小のクリンプ直径（Ｄ－ｍｉｎ）の式を以下に示す。
Ｄ－ｍｉｎ＝（１／π）×［（ｎ×ｓｔｒｕｔ＿ｗｉｄｔｈ）＋（ｍ×ｌｉｎｋ＿ｗｉｄｔｈ）］＋２＊ｔ
であり、式中、
「ｎ」は、リング内のストラットの数（スキャフォールド３００では１２のストラット）であり、
「ｓｔｒｕｔ＿ｗｉｄｔｈ」は、ストラットの幅（スキャフォールド３００では１７０ミクロン（μｍ））であり、
「ｍ」は、隣合うリングを結合するリンクの数（スキャフォールド３００では３）であり、
「ｌｉｎｋ＿ｗｉｄｔｈ」は、リンクの幅（スキャフォールド３００では１２７ミクロン（μｍ））であり、
「ｔ」は肉厚（スキャフォールド３００では９３ミクロン（μｍ））である。

[0093]したがって、スキャフォールド３００では、Ｄ－ｍｉｎ＝（１／π）×［（１２×１７０）＋（３×１２７）］＋２×（９３）＝９５７ミクロン（μｍ）である。

[0094]遠位端３０２の結合されたリング対３１２ａ、３１２ｂと、遠位端の結合されたリング対３１２ｅ、３１２ｆとでは、マーカリンク２０は、マーカを収容するためにリンク３３４より（軸線Ｂ－Ｂに沿って）幅広い。その結果、隣にあるストラット３３０は往々にして、全体にわたって同じＤ－ｍｉｎを達成するようにリンク２０とオーバーラップしうることになる。この状態が図３Ｃに示されている。クリンプされたスキャフォールドのそのような状態は、マーカを保持するリングおよびリンクの局部強度に関する懸念を招く。図３Ｃに示されるように、ストラット３３０ａ、３３０ｂおよび／またはこれらのストラットと関連付けられた関連Ｕ頂部によるオーバーラップ（ストラットがマーカの反管腔側面を押す）またはアンダーラップ（ストラットがマーカの管腔表面を押す）が存在する。スキャフォールドがクリンプされるときのこのオーバーラップ／アンダーラップをなくすことが好ましい。

[0095]スキャフォールドストラット、特に薄肉スキャフォールドのストラットおよびリンクは、ねじれるように、または大きなねじれを支持するようには設計されていない。ねじれは、ストラットが互いに接し、オーバーラップするときに生じる。スキャフォールドストラットの幅対厚さのアスペクト比がより高い場合、ストラットが、隣にある構造、例えば、マーカリンク２０の構造２１ａと接するときにねじれる傾向がより大きくなる（薄肉スキャフォールドは、より厚肉のスキャフォールドと比較して、同じ血管組織被覆についてより高いアスペクト比、ストラット幅を有する）。図３と比較した図３Ｃの変形状態から理解できるように、リング構造に、場合によってはマーカリンクストラットにもねじれが導入される。この種の異常変形は、血管内でのバルーン拡張時のリングおよび／またはリンク２０の亀裂伝播または疲労寿命の低下につながる可能性がある。

[0096]図３Ｄに、バルーンカテーテルと、バルーン１５にクリンプされたスキャフォールド３００とを備える医療用具を示す。スキャフォールド３００の遠位端３０２はバルーン１５の遠位端１７ｂに最も近く、近位端３０４はバルーン近位端１７ａに最も近い。バルーンカテーテルの先端または最遠位端１２が示されている。先端１２からガイドワイヤーまたはマンドレル８が延在し、カテーテルシャフト２の内腔から出ている。（Ｄ－ｍｉｎまたは他の最小クリンプ直径に従って）バルーンにクリンプされたスキャフォールドは、以下で論じるスキャフォールド３００またはスキャフォールド４００とすることができる。スキャフォールド３００の代わりにスキャフォールド５００、スキャフォールド６００、およびスキャフォールド７００が使用されてもよい。

[0097]前述のように、米国特許出願第２０１０／０００４７３５号明細書に記載されたスキャフォールドやＡＢＳＯＲＢ ＧＴ１生体吸収性スキャフォールドなどの比較的厚い肉厚を有するスキャフォールドと比較した場合、類似したスキャフォールドパターンを有する薄肉スキャフォールドは、図３Ｃに示すのと同様に著しく高いストラットのオーバーラップまたはアンダーラップの発生率（以下ＭＢＯＬと呼ぶ）を示すことが判明した。ＭＢＯＬ発生率が高くなりやすいのは、マーカを含むリンクの幅が、より大きい肉厚のストラットを有するスキャフォールドで使用されるのと同じ全体体積のマーカ材料を収容するために広げられた場合である。またＭＢＯＬは、より積極的なクリンプが用いられる場合、例えば、Ｄ－ｍｉｎクリンププロファイルの場合にも高くなりうる。

[0098]さらに、同じ体積のマーカビーズが薄肉スキャフォールドと厚肉スキャフォールドの両方に取り付けられ、マーカがリンクの反管腔側面および管腔側面と同一平面上とされる場合、マーカビーズ領域により平坦で、幅広い形状を用いなければならず、この強いられた形状により構造２１ａおよび構造２１ｂが変形して、マーカビーズ領域におけるストラットオーバーラップの傾向が高まる。というのは、マーカ構造は、マーカを収容するためにより高いアスペクト比を持つようになり、かつ／またはマーカの据え込み工程からのひずみが残存する可能性があり、これによりマーカ構造２１が面外ねじれの影響をより受けやすくなるからである。表１にこれらの所見を要約する。

[0099]本出願と発明者が共通する米国特許出願第１４／７３８，７１０号明細書の段落[0073]～[0083]には、スキャフォールドがマーカを穴に保持する能力に影響を及ぼす要因と、肉厚が１６０ミクロン（μｍ）未満、または１２５ミクロン（μｍ）未満である場合に直面する特殊な課題とが記載されている。加えて、’７１０出願では、マーカが、必要に応じて、ストラットの反管腔側面と同一平面上のままになる（したがって、アスペクト比がより高く、クリンプ中のねじれ運動およびオーバーラップの傾向がより高い）場合に、薄くした肉厚と同じ放射線不透過性材料体積とではマーカ保持構造の幅をどの程度広げなければならないかについても説明されている。マーカ構造がより幅広く平坦であると、リンク幅対肉厚のアスペクト比（ＡＲ）が高まり、このためリンクが隣にあるストラットまたは頂部と接触したときにねじれる可能性が高まる。

[0100]一例では、９３ミクロン（μｍ）の肉厚を有する薄肉スキャフォールドのマーカリンクのアスペクト比（ＡＲ）は、例えば、米国特許出願第２０１０／０００４７３５号明細書に記載されているような、１５８ミクロン（μｍ）のより大きい肉厚を有するスキャフォールドのＡＲと比較すると、同じ体積のマーカ材料が９３ミクロンのマーカ構造と１５８ミクロンのマーカ構造の両方で保持される場合、約４．５である（ＡＲ＝ｔｓ／ｔ＝４１９ミクロン（μｍ）／９３ミクロン（μｍ）＝４．５）。すべての厚さが１５８ミクロン（μｍ）であるスキャフォールドでは、ＡＲは約２である（ＡＲ＝ｔｓ／ｔ＝３２２／１５８）。よって、同じ体積のマーカ材料で、肉厚を１５８ミクロン（μｍ）から９３ミクロン（μｍ）に薄くした場合、ＡＲは２．５倍増加する。このアスペクト比の大幅な増加を考慮すると、マーカリンクがクリンプ中に隣にあるストラットまたは頂部と接触するときにマーカリンクがねじれる傾向、および／またはストラットがマーカリンクとオーバーラップ／アンダーラップする傾向が理解できることが理解されよう。

[0101]クリンプ中にはスキャフォールドのバーアームの角度が減少し、隣にあるバーアームストラットがｗ頂部のリンクの方へ自然に移動することが知られている。このクリンプ事象では、ｗ頂部の「外側半径」とその中心点（通常はリンクの外側に位置する）が、スキャフォールドストラットのクリンプのし方を誘導する上で重要な役割を果たす。事実、この外側半径の中心点は、ストラットの初期挙動を誘導し、マーカリンク機構の方へのストラット移動の程度を制限する枢動点として作用する傾向がある。この第２の点では、ストラットとマーカリンク機構との間で生じるＭＢＯＬは、この外側半径および枢動点の位置と密接に関連している。マーカリンク２０と薄肉スキャフォールド設計とを有するｗ頂部の場合、ｗ頂部の中心点は最初にマーカ構造２１領域内に位置決めされた。したがって、クリンプ中には、ストラットの閉鎖挙動は運動的に制限されず、その結果、マーカリンクとのオーバーラップ／アンダーラップが頻繁に発生することになった。ＭＢＯＬ発生率を低減させるためには、マーカ構造２１を有するＷ頂部の中心点をマーカ構造２１外の領域に移動させることができる。したがって、クリンプ中に、ｗ頂部のストラットがマーカ構造２１の方へ移動するときに、ストラットは、押し込まれ、滑って、ｗ頂部および／またはリンクのねじれを誘起するオーバーラップまたはアンダーラップ状態になるのを回避するはずである。

[0102]図４に、別の実施形態によるスキャフォールド、すなわちスキャフォールド４００の端部分の部分平面図を示す。左側または遠位端部分４０２（すなわち図４の左側）は、正弦波状リング４１２ａ、３１２ｂおよび３１２ｃを含み、リング４１２ａが最も外側のリングである。リング４１２ｂとリング３１２ｃとは、２つのリンク３３４とマーカリンク２０とによって結合されている。リング３１２ｃとリング３１２ｄとは、軸線Ａ－Ａに対して平行に延在する３つのリンク３３４によって結合されている。右側または近位端部分４０４（すなわち図４の右側）は、正弦波状リング３１２ｄ、４１２ｂおよび３１２ｆを含み、リング３１２ｆが最も外側のリングである。リング３１２ｄとリング４１２ｂとは、３つのリンク３３４によって結合されている。リング４１２ｂとリング３１２ｆとは、２つのリンク３３４とマーカリンク２０とによって結合されている。よって、スキャフォールド４００は、最も外側のリンクと隣にあるリングとの間に延在し、最も外側のリングを隣にあるリングと結合するマーカリンク２０を有する。スキャフォールド４００は、リンク３３４によって互いに相互連結された１５、１８、または２０のリング３１２を有しうる。

[0103]スキャフォールド４００は、以下を除いて、スキャフォールド３００について前述したのと同じ特徴を有する。リング４１２ａおよびリング４１２ｂは正弦波状であり、（リング３１２ａおよび３１２ｅの場合と同様に）Ｗ頂部４１４およびＹ頂部４１６によって隣にあるリングに結合されているが、マーカ２０の近くのリング４１２ａおよびリング４１２ｂのリング構造は、上述したように、スキャフォールドが最小の理論上のクリンプ直径（Ｄ－ｍｉｎ）までクリンプされたときのストラットのオーバーラップを回避するために変更されている。

[0104]図４Ａおよび図４Ｃを参照すると、図４のセクションＩＶＡおよびセクションＩＶＢにおけるスキャフォールド４００の拡大図がそれぞれ示されている。前述したオーバーラップを回避するために、リング４１２ａとリング４１２ｂとのマーカにおけるｗ頂部のストラット部分間の間隔が増やされている。この変更は、図面においてｗ頂部４１４で示されている。延長された頂部（軸線Ｂ－Ｂに沿って）は、オーバーラップを回避するようにストラット４３０とマーカ構造２１ａ、２１ｂとの間により多くの間隔を提供する（結果として得られるこの変更を伴ったクリンプ形状が図４Ｄに示されている）。ｗ頂部４１４は、マーカリンク２０と関連付けられていない頂部３０９とは対照的に、マーカ２０近くのスキャフォールド構造を以下の（１）、（２）および（３）の少なくとも１つの方法で変更している。
（１）頂部の平坦な、すなわち湾曲していない表面部分Ｂ１は、他のｗ頂部３０９の平坦な表面部分Ｂ２を上回ってＢ－Ｂの方向に増え、これは例えば、非マーカリンク幅（ｔＬ）よりも約２００％大きいマーカリンクの最大幅（ｔｓ）に対して約３５０％～約４００％の増加である。
（２）ｗ頂部４１４（山）から隣にあるｕ頂部４０７（谷）までの距離は、リング３１２ｂのｙ頂部３１６（山）から隣にあるｕ頂部３０７（谷）までの距離、および／またはリング３１２のいずれかの、ｗ頂部３０９（山）またはｙ頂部３１０（山）から隣にあるｕ頂部３０７（谷）までの距離と比較して増える。これは、図において、それぞれ、リング４１２とリング３１２の山中心から谷中心までの長さを測定した距離Ｘ４１２と距離Ｘ３１２とを比較することによって示されている。距離Ｘ４１２は、非マーカリンク幅（ｔＬ）より約２００％大きいマーカリンク最大幅（ｔｓ）のＸ３１２よりも約１５％大きい。
（３）山４１４から隣にある山４０７までの距離は山４０７から山４０９までの距離よりも大きく、すなわち、Ｌ１は図４ＡのＬ２よりも長く、例えば、Ｌ１はＬ２よりも約１０％長く、かつ／またはＬ１は、リング３１２ａ、３１２ｂ、３１２ｄ、３１２ｆの任意の隣にある山と、非マーカリンク幅（ｔＬ）より約２００％大きいマーカリンク最大幅（ｔｓ）の任意の隣にある山との間の距離よりも約５％長い。

[0105]リング４１２ａの特徴は、マーカリンク２０の近傍内のリング４１２ｂに等しく当てはまる。図４Ｂに、リング４１２ａがスキャフォールド３００からリング３１２ａ上に点線で示されている部分３０２の図を示す。マーカリンク２０とストラット４３０との間に付加された間隔は、図面の「間隔の増加」によって表されている。この図面では、マーカリンクのｙ頂部とｗ頂部との間にそれぞれ延在する正弦波状リング部分（Ｘ４１２、Ｘ３１２）の半周期の差も確認できる。また、リング４１２ａの特徴は、ｗ頂部４１４について対称である。したがって、上述した（１）、（２）および（３）のうちの少なくとも１つの変更は、ｗ頂部４１４の両側に当てはまる。

[0106]ＭＢＯＬまたはオーバーラップを回避するスキャフォールド４００について示されている「間隔の増加」に関連したスキャフォールド４００の別の態様によれば、オーバーラップを回避するようにスキャフォールドマーカリンクを作製し、リングを連結するいくつかの実施形態では、マーカ要素、リベットまたはビーズが穴内に据え込まれるときの構造２１ａ、２１ｂの変形を考慮に入れることも有益である。

[0107]図４Ｄに、スキャフォールドがＤ－ｍｉｎまでクリンプされているクリンプ状態のスキャフォールド４００の一部分を示す。図に示すように、マーカリンク２０におけるｗ頂部４１４のストラット部分４３０ａ、４３０ｂの間の付加された間隔は、スキャフォールドが理論上最小のクリンプ直径、Ｄ－ｍｉｎまでクリンプされたときにオーバーラップもアンダーラップも生じない。具体的には、図４Ｄには、マーカリンク２０へのＷ頂部４１４連結を有するリング４１２に変更を加えることにより、マーカ構造の上下隣にあるストラットおよび／またはＵ頂部は、スキャフォールドがＤ－ｍｉｎまでクリンプされるときにマーカ構造の最大幅（ｔｓ）以上である距離だけ分離されることが示されている。リング４１２を有するスキャフォールドがＤ－ｍｉｎまでクリンプされたときにオーバーラップは生じない。マーカリンクは、スキャフォールドが約Ｄ－ｍｉｎまでクリンプされたときに、どこでも、頂部とストラットとの間にある。

[0108]スキャフォールド３００に類似した薄肉スキャフォールドがシミュレートされた石灰化蛇行解剖モデルをたどったときに、ストラットが持ち上げられ、その経路に沿って障害物に引っかかったことによる遠位端リングのひずみが観察されたことが判明している。加えて、マーカ構造２１および穴２２が変形／伸張し、その結果としてマーカ材料が脱落する可能性もあった。この薄肉スキャフォールドからのマーカ材料の分離の懸念に対処するために、マーカリンクを延長し、かつ／または構造２１を隣にあるＹ頂部もしくはｗ頂部に連結するリンク部分の幅を狭めることによって、マーカリンクの曲げ柔軟性をより高くすることができる。この変更の結果として、マーカ構造２１の隣にあるヒンジ領域がより柔軟になり、それによって変形が構造２１から離れた点に局在化されて、マーカ穴２２が著しい変形から保護される。またこの変更により、スキャフォールドの遠位端および／または近位端もより柔軟に、バルーンに順応するようになり、それによって、標的部位まで導入される間にストラットが持ち上げられ、障害物に引っかかる可能性が低減される。

[0109]図５に、スキャフォールドの別の実施形態、すなわちスキャフォールド５００の拡大図を示す。図５の図は、図４のセクションＩＶＣと同じであり、スキャフォールド５００は、リング４１２ａとリング３１２ｂとを結合するマーカリンクおよびリング４１２ｂとリング３１２ｆとを結合するマーカリンクが変更されていることを除いて、スキャフォールド４００のすべての特徴を有する。マーカリンク５２０は、付加リンク５２０ｂが付加されている、すなわち、マーカ構造２１ｂの右側の既存のリンク（マーカリンク２０参照）が延長されているという点で、マーカリンク２０とは異なる。この付加または延長されたマーカリンク部分は、マーカ２０が使用される場合と比較して距離Ａ１２の増加をもたらす。また、距離Ａ１２は、マーカリンクによって結合されていないリング、例えば図５のリング３１２ｂとリング３１２ｃとを隔てる距離Ａ２３よりも長い。マーカリンク２０と置き換えられる同じ変更マーカリンク５２０が、リング４１２ｂとリング３１２ｆとの間に延在するマーカリンクに対してなされる。マーカリンク５２０は、（近位端と遠位端の両方で）スキャフォールド３００のマーカリンク２０と置き換えられてもよい。このような場合、リンク５２０を有するスキャフォールド４００に関して論じたのと同じ特徴が、リンク５２０を有するスキャフォールド３００にも当てはまる。

[0110]リンク２０をマーカリンク５２０で置き換えると、スキャフォールドがクリンプされ、バルーン拡張され、または蛇行した血管をたどるときに、マーカ構造２１によって保持される放射線不透過性材料がスキャフォールドから脱落し、または分離する傾向がより少ないことが判明した。保持が改善される理由は、スキャフォールドが変形されるときの、またはリング３１２ｂのｙ頂部３１６がリング４１２ａのｗ頂部に対して移動するときのリンク上のひずみエネルギー分布を考察することによって理解されよう。

[0111]リング３１２ｂの頂部３１６がリング４１２ａの頂部４１４に対して半径方向外側もしくは内側に移動し、または頂部が軸線Ｂ－Ｂに沿って反対方向に移動する場合には、マーカリンク２０は変形する。この変形の結果として生じるリンク２０のひずみエネルギーのかなりの部分は、構造２１の左右のリンク部分が比較的短く厚いため、マーカ構造２１ａ、２１ｂにおいて保持される（よって、マーカリンクのこの部分には変形がほとんどなく、したがってここで保持されるひずみエネルギーは少ない）。荷重はリング移動が強いられるときにマーカリンクに沿ったどこかで反作用されなければならない（すなわち、リングの移動は、強制された変位または圧倒的な力によって、例えば、スキャフォールド上でクリンパのあごが閉じることによって発生するため、リングは、リンク剛性に関係なく、規定の大きさだけ相互に対して移動することになる）ので、ひずみエネルギーの大部分は、頂部の近くの短くて太いリンク部分よりも変形しやすいマーカ構造２１において保持される。この変形は、マーカ材料が位置している穴の形状を変更し、結果として保持力が失われることになりうる。マーカ２０のリンク部分を延長することによって、またはリンク２０の構造２１の左側と右側とのリンク部分の長さを表すリンク５２０ａよりも著しく長いリンク５２０ｂを付加することによって、構造２１において保持されるひずみエネルギーはむしろ減り、リンク５２０ｂによって保持されるひずみエネルギーがより多くなる。その結果、これらの荷重事象中にマーカ穴２２がその形状を保持するので、マーカ材料がスキャフォールドのクリンプ中または屈曲中に脱落する傾向が少なくなる。言い換えれば、リンクの変形の大部分は細長い部分５２０ｂで生じ、そのため穴２２はその形状を保持することができる。加えて、リンク５２０ｂはリンクの柔軟性を高め、それによって、リング３１２ｂまたはリング３１２ｆが、それぞれ、リング４１２ａとリング４１２ｂとに対してより容易に動きやすくなる。この態様は、カテーテルが緻密な血管系の周りを送られるときに遠位端リングがフレア状に広がり、またはバルーンから突出する問題を回避するのに有利である（前述の目的（ｉｖ））。また、図７に関連して論じるマーカ７２０も、同様に目的（ｉｖ）および目的（ｉｉｉ）に対処することにも留意されたい。

[0112]一例によれば、ｙ頂部３１６を形成するリンク５２０ｂは、ｗ頂部４１４を形成するリンク部分５２０ａの厚さ（ｔｍ１）より約６０％小さい厚さ（ｔｍ２）を有する。加えて、長さＡ１２は、付加リンク部分５２０ｂを有するリンク５２０を収容するように、長さＡ２３より約２７％長い。

[0113]導入システムにクリンプされた薄肉スキャフォールドにシミュレートされた石灰化蛇行解剖モデルをたどらせたときに、ストラットがその経路に沿って障害物に引っかかったことによる遠位端リングのひずみが観察された。ストラットの引っかかりの可能な原因を理解するために、薄肉スキャフォールドを同じ形態の導入システムにクリンプし、顕微鏡下で観察される解剖モデルに存在したのと同様の屈曲状態に置いた。バルーンは、屈曲部の内側湾曲部では圧縮されており、屈曲部の外側湾曲部では張力を受けていることが観察された。張力下では、バルーンは伸張して曲線に順応した。マーカリンクと関連付けられたｗ頂部が屈曲部の外側湾曲部に偶発的に位置決めされた場合、ｗ頂部は、遠位端部１５ａで下にある湾曲したバルーン材料に順応するのではなく、外側にフレア状に広がる（図６Ｂ参照）。スキャフォールドのｗ頂部分は、マーカ材料および構造２１により剛性であるため、まっすぐのままである。

[0114]図６に、別の実施形態によるスキャフォールド、すなわちスキャフォールド６００の端部分の部分平面図を示す。左側または遠位端部分６０２（すなわち図６の左側）は、正弦波状リング３１２ａ、４１２ｂおよび３１２ｃを含み、リング３１２ａが最も外側のリングである。右側または近位端部分６０４（すなわち図６の右側）は、正弦波状リング３１２ｄ、４１２ｂおよび３１２ｆを含み、リング３１２ｆが最も外側のリングである。図６から理解できるように、遠位端部分６０２は、近位端部分６０４とは異なる。スキャフォールド３００またはスキャフォールド４００に対するこの変更は、バルーンカテーテル上に取り付けられたスキャフォールドが血管系内の急な曲がり角を送られるときの順応しない遠位の最も外側の端リングの発生に対処するためになされるものである。

[0115]スキャフォールド６００の近位端部分６０４は、スキャフォールド３００およびスキャフォールド４００とそれぞれ関連付けられた近位端部分３０４または近位端部分４０４と同じである。遠位端部分６０２は、遠位端部分３０２または遠位端部分４０２から以下のように変更される。

[0116]（遠位）マーカリンク２０またはマーカリンク５２０は、最も外側の遠位リング３１２ｆと内側リング４１２ｂとの間に位置する（近位）マーカリンク２０または５２０とは対照的に、内側遠位端リング４１２ａと内側遠位端リング３１２ｃの間に位置する。遠位端６０２へのこの変更は、以下の理由（ａ）および理由（ｂ）の少なくとも一方により望ましい。
（ａ）遠位端バルーンとの順応性の向上：マーカリンク２０は、リンク６３４、または、それについては、リンク３３４よりも曲げ剛性が高く、このため結果としてバルーン遠位端からの遠位の最も外側のリングの分離をもたらしうる。マーカリンク構造を変更することが望ましくない場合、または（例えば、所望の体積の放射線不透過性材料を保持するのに十分な表面積を提供するために構造が必要とされるために）それが実現できない場合、最も外側のリング３１２ａを内側リング４１２ａに連結するリンクの曲げ剛性を大幅に低減させることは、マーカリンク２０を内側リングの間に移動させることによって達成されうる。そうすれば最も外側の２つのリング３１２ａ間の曲げ剛性を劇的に減少させることができること（目的（ｉｖ））が対応される。
（ｂ）マーカ保持構造のひずみの減少：スキャフォールドが急な曲がり角を送られるときに、スキャフォールドが屈曲するために最も大きいひずみを受けるのは最も外側のリングである。隣にある内側リングに対して最も外側のリングの曲げ剛性を低くすることが望ましくないスキャフォールドの実施形態では（例えば、どちらもより柔軟にするために連結リンクが延長される場合に起こりうる、最も外側のリングの半径方向の剛性の減少を回避すること、または薬物被覆もしくは血管支持のためにリング間の間隔拡大を回避することが重要な場合）、マーカリンク２０を内側リング間の位置に移動することによって、マーカ材料を脱落させる可能性のあるリンク２０にかかる曲げひずみが回避され、または軽減される。すなわち、（カテーテルが急転回するときに生じる）スキャフォールドの曲げひずみは、内側リング間よりも最も外側のリングと隣にある内側リングとの間の方が大きいため、（マーカリンク構造を変更する必要なく）リンク２０を内側リング間に配置することによって、マーカ構造２１にかかる曲げひずみが減少する。目的（ｉｉ）および目的（ｉｉｉ）が満たされる。

[0117]またスキャフォールド６００は、最も外側のリングを内側リングに連結するのに使用されるリンクタイプ、すなわち、リング３１２ａをリング４１２ａに連結するリンク６３４によっても、スキャフォールド３００およびスキャフォールド４００と異なる。最も外側の遠位リング３１２ａは、内側リングを連結するリンクストラット３３４よりも曲げ柔軟性が著しく高い３つの非線形リンクストラット６３４でリング４１２ａと結合されている。これもまた、遠位端にスキャフォールド６００パターンを使用する理由（ａ）に寄与する。

[0118]非線形リンクストラットは様々な形状を取りうるが、例えばＤ－ｍｉｎクリンププロファイルのようなクリンプに十分な間隔を提供するなどのいくつかの制約を伴う。図６に示されるタイプは、短い直線リンク部分と長い直線リンク部分とによってそれぞれのｙ頂部とｗ頂部とにそれぞれ連結されたＵ字形の中間部分６３６を有する。部分６３６をｗ頂部に連結するリンク部分６３２ａは、（後で説明するように）クリンプ中にリングストラットに十分な隙間を提供するために、ｙ頂部に連結するリンク部分６３２ｂよりも長い。この隙間が設けられているため、リンク部分６３２ａによって形成されるｗ頂部３０９は、クリンプ状態でＵ字形部分６３６がストラット３３０に干渉することも、ストラット３３０がＵ字形部分６３６とオーバーラップすることもなく、Ｄ－ｍｉｎまでクリンプされうる。

[0119]図６Ａを参照すると、スキャフォールド６００のクリンプ側面プロファイルが示されている。リンク６３４の長い直線リンク部分６３２ａと、短い直線リンク部分６３２ｂとが、Ｕ字形の中間部分６３６と共に示されている。長さＡ１２（軸線Ａ－Ａに関して測定された長さ）は、ほぼＵ字形部分６３６の長さ分だけ長さＡ２３を上回り、または部分６３２ａと部分６３２ｂの長さの和は、リングのストラット幅を減じたＡ２３にほぼ等しい。一例では、長さＡ１２は長さＡ２３より約４０％長い。

[0120]他の実施形態では、Ｕ字形部分６３６は、部分６３２ａと６３２ｂとの間の領域により小さい慣性モーメントを有するリンク、Ｕ字形部分を置き換えるＳ字形の切り欠き部分、または狭められた部分で置き換えられうる。これらのリンクタイプの例は、米国特許出願第２０１４／００３９６０４号明細書の、図１４Ｂ、図１４Ｃ、図１４Ｄ、図１４Ｅ、および図１４Ｆ、ならびに付随する段落[0223]～[0229]に記載されている。「非線形」リンクストラットとは、これらのリンクのいずれかを意味する。

[0121]図６Ｂは、シャフト２とバルーン１５にクリンプされたスキャフォールド１０とを有するバルーンカテーテルを含む医療用具の変形した遠位端を示す画像である。この図から分かるように、カテーテルが（ガイドワイヤー上をたどる際に）急な曲がり角を誘導されるとき、バルーンの遠位端とシャフトとは転回の角度に順応するが、スキャフォールドの遠位端７は順応しない。より具体的には、最も外側のリング５は、遠位端から外側にフレア状に広がり、または突出している。この突出構造５は、血管系の壁に引っかかる可能性がある。バルーンの遠位端に対するスキャフォールドのこの向きに伴う最も差し迫った懸念は、（過度の曲げひずみにより）リング５が血管系に引っかかり、スキャフォールドを損傷することによって引き起こされうる損傷である。起こりうる損傷については前述した。第１に、マーカリンク構造が変形され、マーカ材料の脱落をもたらす可能性がある。第２に、ひずみは、リング５の破壊、またはリング５内での破損または亀裂伝播をもたらす可能性がある。

[0122]この問題への１つの解決策は、端リングの曲げ剛性を高めて、血管閉塞により、フレア状に広がった、または突出したスキャフォールド端部に空間が生じるようにすることである。例えば、端リングをより厚くし、または最も外側のリングと内側リングとの間の連結リンクの数を増やすこともできるであろう。しかしながら好ましいのは、そうではなく、スキャフォールド端部がバルーン遠位端により順応するようにリングの剛性を下げることである。また、前述の理由により、マーカリンクにかかる荷重を制限することも好ましい。スキャフォールド６００（または以下のスキャフォールド７００）はこの必要を満たす。

[0123]図６Ｃは、カテーテルが血管系において同様の急転回を行う際のバルーン１５の遠位端１５ａに取り付けられたスキャフォールド遠位端６０２の画像である。図示のように、内側リング（リング３１２ｂ）に対するリング３１２ａの曲げ剛性を低減させることによって、端リング３１２ａはバルーン遠位端１５ａの形状に順応する。端リング３１２ａは、スキャフォールド５の場合のようにフレア状に広がったり突出したりしない。リンク６３２は、クリンプされたスキャフォールドが屈曲部に配置されたときに屈曲部が遠位端リングに及ぼすはずの圧縮および張力に適応するヒンジとして働く。

[0124]またバルーン遠位部との遠位端スキャフォールド順応性は、曲げ柔軟性がより高くなるようにマーカリンク構造を変更することによっても達成されうる。実際には、本考察にしたがってマーカリンクによって形成されたｗ頂部は、マーカリンク３１４と関連付けられたｗ頂部における剛性を大幅に低減させることができる。その場合薄肉スキャフォールド設計は、前述のフレアリング問題なしで、マーカリンクを最も外側のリングに連結させることができる。

[0125]図７に、別の実施形態によるスキャフォールド、すなわちスキャフォールド７００の端部分の部分平面図を示す。左側または遠位端部分７０２（すなわち図７の左側）は、正弦波状リング３１２ａ、３１２ｂおよび３１２ｃを含み、リング３１２ａが最も外側のリングである。右側または近位端部分７０４（すなわち図７の右側）は、正弦波状リング３１２ｄ、４１２ｂおよび３１２ｆを含み、リング３１２ｆが最も外側のリングである。図７から理解できるように、遠位端部分７０２は、近位端部分７０４とは異なる。スキャフォールド３００またはスキャフォールド４００に対するこの変更は、やはり、バルーンカテーテル上に取り付けられたスキャフォールドが血管系内の急な曲がり角を送られるときの順応しない遠位の最も外側の端リングの発生に対処するためになされるものである。

[0126]スキャフォールド７００の近位端部分７０４は、スキャフォールド３００および４００とそれぞれ関連付けられた近位端部分３０４または４０４と同じである。さらに、遠位端部分７０２は、以下を除いて、遠位端部分６０２におけるスキャフォールド６００の特性のいくつかを共有する。

[0127]スキャフォールド６００の場合の、内側リンク間に位置するマーカリンク２０または５２０とは対照的に、マーカリンク７２０（図２Ｂ）は、最も外側のリング３１２ａと内側リング３１２ｂとの間に位置する。スキャフォールド７００のマーカリンクも、先の実施形態のマーカリンクとは異なる。マーカリンク７２０は、マーカリンク２０またはリンク５２０の場合のように水平ではなく、垂直に向けられたマーカ構造２１を有する。すなわち、マーカ構造２１ａは、軸線Ａ－Ａではなく軸線Ｂ－Ｂに沿ってマーカ構造２１ｂからオフセットされている。一方の端部で構造２１を連結してｗ頂部３１４を形成する長い直線リンク部分７３２ａと、ｙ頂部３１６を形成する反対側の端部の短いリンク７３２ｂとがある。

[0128]スキャフォールド遠位端部分７０２の最も外側のリング３１２ａは、１つのマーカリンク７２０とスキャフォールド６００に使用される２つの非線形リンク６３４とによって内側リング３１２ｂに連結されている。結合された内側リングは、マーカリンク７２０によってもリンク６３４によっても連結されていない。リンク３３４が使用されている。マーカリンク７２０は、マーカリンク２０とは対照的に、部分７３２ａの長さのために曲げ柔軟性がより高く、蛍光透視下でスキャフォールドの端部をより容易に位置決めできるように最も外側のリングと隣にある内側リングとの間に好都合に配置されている。加えて、マーカ７２０が使用される場合、以下の利点機能指向１または複数が存在する。第１に、マーカは、カテーテルが血管系内の急な曲がり角を送られるときに最も外側のリングがより容易にバルーンに順応するように、より柔軟である。この意味で、マーカ７２０はマーカ５２０と同じいくつかの利点を有する（目的（ｉｉ）および目的（ｉｉｉ））。また、マーカリンクによって形成されたｗ頂部を有するリングのクリンプを可能にするためにリング構造に変更を加える必要がない。構造２１がリング構造２１に干渉しないので、リング３１２ａをＤ－ｍｉｎまでクリンプすることができる（目的（ｉ））。

[0129]図６Ａおよび図７Ａには、マーカ７２０およびリンク６３４に近いスキャフォールド７００のクリンプ状態と、リング間の長さＡ１２、Ａ２３とが示されている。これらの図から分かるように、マーカおよびリンクの部分７３２ａおよび部分６３２ａは、それぞれ、Ｕ字形部分６３６からもマーカ構造２１からも干渉なしに、外側リング３１２ａがＤ－ｍｉｎまでクリンプすることを可能にする長さを有する。これらの図から分かるように、穴２２とＵ字形構造６３６とを有する構造２１は、左側のリングのＷ頂部の隣にあるＵ頂部と、右側のリングのＹ頂部の隣にあるＵ頂部との間にある。

[0130]図７Ｂを参照すると、図７のセクションＶＩＩの拡大図が示されている。図示のように、部分７３２ａと部分７３２ｂとのそれぞれの長さは、ｃ１とｃ２とである。部分６３２ａと部分６３２ｂとの長さもまたｃ１とｃ２とである。スキャフォールド７００の長さＡ１２および長さＡ２３も示されている（長さＡ１２、長さＡ２３、長さｃ１および長さｃ２は、スキャフォールド６００の部分６３２ａおよび部分６３２ｂの長さとリング間隔にも当てはまる）。長さｃ１と長さｃ２との和は、Ａ１２からＵ字形部分６３６の長さと頂部の幅とを減じたものと等しい。いくつかの実施形態では、Ａ１２はＡ２３より約４０％大きく、ｃ１はｃ２より約３６％長い。長さｃ１は、スキャフォールドがクリンプ状態にあるときには、隣にある頂部の谷と部分７３２ａまたは部分６３２ａによって形成されるｗ頂部との間の距離から、頂部３１４またはストラット３３０の幅を減じたものにほぼ等しい（図６Ａ～図７Ａ参照）。マーカ構造は、マーカリンクによって形成されたＷ頂部の隣にあるＵ頂部の右側に位置する。

[0131]図７Ｃは、カテーテルが血管系において同様に急転回を行う際のバルーン１５の遠位端１５ａに取り付けられたスキャフォールド遠位端７０２の画像である。図示のように、内側リング（リング３１２ｂ）に対するリング３１２ａの曲げ剛性を低減させることによって、端リング３１２ａはバルーン遠位端１５ａの形状に順応する。端リング３１２ａは、スキャフォールド５の場合のようにフレア状に広がったり突出したりしない。

[0132]表２に、図示のスキャフォールドの実施形態に対応する作製されたスキャフォールドの例と関連付けられる寸法を示す（エントリが「－」である場合、それは左隣の欄と同じ値を意味する。よって、スキャフォールド４００のｔｍ２の値は２１７であり、スキャフォールド５００およびスキャフォールド７００の長さＢ１は、それぞれ、３７４および７８である）。

[0133]表２を参照すると、上記の例から理解され、スキャフォールド３００に関してスキャフォールド４００、５００、６００、７００と比較して前述したように、クリンプおよび／または蛇行した動脈を通したスキャフォールドの導入に関連する必要に応じて、それぞれ、波長、１／２波長、マーカリンク厚さ、長さ、および方向付け、非マーカリンクのタイプおよび長さ、リング間隔、およびマーカリンクにおける頂部幅が変更されている。これらの関係は、クリンプ状態にせよ、クリンプ形態の前にせよ、薄肉スキャフォールドに適用される。よって、クリンプされたスキャフォールドを参照する場合、上記の関係も当てはまる。スキャフォールド３００とは異なるスキャフォールド４００および／またはスキャフォールド５００の特徴をスキャフォールド６００およびスキャフォールド７００に組み込むことができることも理解されたい。あるいは、スキャフォールド４００および／またはスキャフォールド５００の特徴が、スキャフォールド６００およびスキャフォールド７００のパターンに含まれない場合もある。

[0134]以下の考察は、主に目的（ｉｉ）：マーカ構造２１ａ、２１ｂによって提供されるスキャフォールド穴に放射線不透過性材料を固定すること、を満たすことに関するものである。前述したように、薄肉スキャフォールドでは、円筒形の穴の壁との摩擦係合によってマーカ穴にマーカ材料を確実に保持することができないことが発見されている。目的（ｉｉ）を満足させるために、好ましい実施形態では、放射線不透過性材料は、その他の目的（ｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）のいずれも妨げずに、リベット様のマーカ材料体をマーカ構造２０、５２０または７２０に据え込むことによって、スキャフォールド３００、４００、５００、６００または７００のいずれかに固定される。マーカの取り付けおよび固定は、いくつかの実施形態では、（据え込み工程で発生する変形以外の）いかなるポリマー、接着剤の追加も円筒形の穴の再成形も含まない。好ましい実施形態では、マーカが穴に配置された後に薬剤ポリマー被覆が施される。

[0135]円筒形の穴のための球形のマーカ２５の代わりに、リベット形状のマーカが使用される。図８Ａおよび図８Ｂに、リベット形状のマーカ２７の側面図および上面図を示す。頭部２８は、リベット２７の反管腔側面２７ａまたは管腔側面２７ｂを含みうる。図面において、頭部２８は、反管腔側面２７ａを含んでいる。組み立てのために頭部２８をリベット２７の管腔側面部分とした方が好ましいであろう。というのは、そうすれば、スキャフォールドが、マンドレルと、スキャフォールドの反管腔側面に外部から適用されるツール（ピンなど）によって変形されたリベットの先端部分との上に配置されうるからである。リベット２７は頭部径ｄ１を有し、シャンク２７ｃの直径ｄ２は穴２２径とほぼ等しい。頭部２８の高さはｈ２であり、これは、頭部２８がストラット部分２１ａの反管腔側面２２ａを越えて延在することになる量である。望ましくはないが、約２５ミクロン（μｍ）を越えて延在しない、すなわち、反管腔側面２２ａから約５～１０ミクロン（μｍ）から約２５ミクロン（μｍ）までの頭部２８、またはストラットの厚さの約２５％以下の量だけ延在する頭部の突出も許容されうる。リベットの先端部の変形についても管腔側面２２ｂを越える同程度の突出が許容されうる。

[0136]図９を参照すると、穴２２内のリベットが示されている。変形した先端部２７ｂ’によりリベット２７が穴２２に固定される。全体の高さｈ１は、好ましくは、ストラットの厚さ（ｔ）の約４０％または約１０％～４０％以下であり、先端部の高さは、頭部の高さｈ２とほぼ同じか、頭部の高さｈ２と比較して５～２０ミクロン（μｍ）以内の寸法である。

[0137]リベット２７は、頭部２８がストラット部分２１ａの管腔側面２２ｂ上に載置されるように、まずリベット２７をスキャフォールドの内腔側から穴２２に挿入することによって、ストラット部分２１ａの穴２２に取り付けられうる。スキャフォールドは次いで、締り嵌めマンドレル上を摺動される。マンドレル表面が頭部２８に押し付けられた状態で、ツール（ピンなど）を使用して先端部２７ｂを変形させて図９の変形した先端部２７ｂ’を生じさせる。いくつかの実施形態では、頭部２８がストラット部分２１ａの反管腔側面２２ａ上に載置されるように、リベット２７がまず反管腔側から穴２２に挿入されうる。頭部２８が反管腔側面に対して施されたツールまたは平坦面によって所定の位置に保持された状態で、先端部２７ｂは、内腔に挿入され、または反管腔側面の隣接する位置からスキャフォールドパターンを貫通させたツール、ピン、またはマンドレルによって変形される。いくつかの実施形態では、リベット２７は中実体（図８Ａ～図８Ｂ）であっても中空体であってもよく、例えば、シャンクは中空管であり、開口はリベットの頭部２８を貫通して延在する。

[0138]いくつかの実施形態では、リベットは、中空または中実の円筒形管であり、既製の頭部２８がない。これらの実施形態では、管（中実または中空）は、まず穴内に嵌合され、次いで、締め付け工具を使用してリベットの頭部および先端部分が形成されうる。好ましい実施形態によれば、放射線不透過性マーカをリベットとして作製し、リベットをスキャフォールドに取り付けるための方法と、このようなマーカが取り付けられたスキャフォールドとがある。まず、ビーズからリベット形状のマーカを作製するために方法について説明する。

[0139]上述したように、マーカの頭部および先端部分は、リベットに外力が加えられた場合や、クリンプ中またはバルーン拡張中にリンク構造が変形した場合や、スキャフォールドが血管系において急転回を行う場合などに、マーカを所定の位置に保持するのに寄与する。しかしながら、いくつかの実施形態では、図９のリベット２７’の先端部分、例えば先端部２７ｂ’が存在しない。代わりに、リベットのシャンク部分は、台形形状もしくは円錐台形状になるように、または端部が拡大されるように変形される（例えば、図１５Ａに示されるリベット１３７’）。このタイプのマーカは、スキャフォールドがマーカを保持するリンクまたはストラットを変形させる外力を受けると、ストラットまたはリンクの穴から押し出されないよう抵抗力を増すことが判明している。

[0140]リベットを形成するためのビーズの適切なサイズを選択することが望ましい。いくつかの実施形態によれば、使用すべきビーズサイズ、すなわちビーズ体積は、リベットが取り付けられるスキャフォールド構造のストラットの厚さ（ｔ）、穴径（Ｄ２）、穴間の距離（Ｄ１）および周縁の厚さ（Ｄ２）に依存する（例えば、図２Ａまたは図２Ｂの穴２２を有するリンクストラット）。原材料は、球形または円筒形であってもよい。放射線不透過性材料で作られた原料は、市販の供給源から得ることができる。

[0141]本開示によれば、原料ビーズはスキャフォールド穴２２に取り付けるためのリベットマーカを作製するのに使用される。好ましい実施形態では、リベットマーカは、好ましくは約１００ミクロン（μｍ）未満の厚さ（ｔ）を有する薄肉のストラットまたはリンクのスキャフォールド穴に取り付けられまたは係合される。リベット作製工程およびスキャフォールドへの取り付けのステップは、６ステップの工程として要約されうる。

[0142]ステップ１：原材料の中から、所望の範囲内の直径または体積、すなわち、Ｄ０、Ｄ１、Ｄ２およびｔ（図２Ｂ）の各寸法に従ってスキャフォールドに取り付けるのに適した直径または体積を有するマーカビーズを選択する。所望の直径または体積を有するマーカビーズの選択、またはロットからの小さすぎるビーズの除去は、網篩を使用して行われうる。１組のビーズが網篩上で篩い分けられる。最小の直径または体積を有さないビーズは、網篩の開口を通って落下する。不要なビーズを除去し、または適切なサイズのビーズを選択するのに当技術分野で公知の代替の方法が使用されてもよい。

[0143]ステップ２：ステップ１から選択されたビーズをダイプレート上に置く。

[0144]ステップ３：ビーズをダイプレートに押し込むことによってビーズからリベットを冷間成形する。周囲温度に近い温度で、（例えば、プレート、マンドレル頭部、ピンまたはテーパ付きラムヘッドを使用して）ビーズをダイに押し通すことによって、ビーズを成形し直して、ダイの形状と、ビーズを受けるダイの体積に対するビーズの体積とによって定義されるリベットにする。

[0145]ステップ４：形成されたリベットをダイプレートから取り外す。形成されたリベットは、全長約１９０～１９５ミクロン（μｍ）、直径約３００～３０５ミクロン（μｍ）を有し、真空管を有するツールを使用して取り外される。空気圧は、リベットをグリップし、またはリベットを先端から離すように調整される。リベットは、リベットの頭部の上に真空管の開口を配置し、管内の空気圧を下げて頭部を（圧力の差によって）管先端に付着させ、または吸引させ、リベットをダイから持ち上げることによってダイから取り外される。

[0146]ステップ５：リベットを管の先端に付着させたままで、リベットをスキャフォールドの穴の上方に位置決めするように移動し、同じツールを使用してリベットを穴に配置し、次いでツール内の空気圧を周囲の空気圧まで上げる。リベットはツールから離れる。

[0147]ステップ６：リベットおよび／または穴を変形させて係合、または穴からのマーカの脱落に対する抵抗力を強化する、例えば図１４Ａ～図１４Ｃ。

[0148]ステップ１～ステップ６によれば、非球形ビーズの取扱いの問題が克服されることが理解されよう。例えば、上記ステップ１～ステップ６では、リベットが球形ビーズから形成された後に再度方向付けする必要がなく、球形ビーズを位置合わせし、穴に配置できるように球形ビーズを方向付けるという問題が克服される。

[0149]図１６Ａ、図１６Ｂおよび図１６Ｃを参照すると、形成されたリベット１２７’（または１３７’）を、真空ツール３５０を使用してダイ２００（または２０５）からスキャフォールドストラット穴２２に移すことと関連付けられるステップが示されている。理解されるように、形成された放射線不透過性マーカ１２７’は極めて小さく、すなわちその最大寸法が１ミリメートル未満であり、よって、穴２２に配置するためのマーカ１２７’の取扱いおよび方向付けは、シャンクを穴に対して適正に向ける必要があるために、（穴に球の配置するのとは対照的に）複雑である。このため、据え込みまたは鍛造工程は、ツール２５０を用いて穴２００からリベット１２７’を取り外すこと、図１６Ａ、リベット１２７’をツールに付着させたままで向きを維持すること、図１６Ｂ～図１６Ｃ、および次いでリベット１２７’を穴２２ａに配置すること、図１６Ｃ、によるスキャフォールド穴への配置と組み合わされる。

[0150]図１０および図１１Ａを参照すると、本開示による、ダイ２００とダイ２００を使用して形成されたマーカ１２７との第１の実施形態がそれぞれ示されている。ダイは、上面２０１と、上端２０１から下端まで延在する貫通穴とを有する平板である。穴は、上端直径ｄｐ２と、ｄｐ２未満である下端直径ｄｐ１とを有する。穴２０２は全体にわたって円形であることが好ましいが、他の実施形態では、穴は厚さｔｐ全体にわたって矩形または六角形であってもよく、この場合、ｄｐ１およびｄｐ２は（直径ではなく）穴を横切る長さまたは大きさである。また板２００は、高さｔｐを有する。テーパ角は、式ｔａｎФ＝（１／２（ｄｐ２－ｄｐ１）／ｔｐ）によってｄｐ２およびｄｐ１に関係し、好ましい実施形態では、φは１～５度、５～１０度、３～５または２～４度である。ダイ２００の形状は、図１８Ａに示されるように、円錐台形のシャンクを生成する。原料ビーズ（図示せず）が穴２０２内に部分的に位置するように、ビーズが開口２０２の上端に配置される。次いで、ビーズが穴２０２に押し込まれるように、平板、マンドレルまたはピン（「ラムヘッド」）がビーズの頂部に押し込まれる。ビーズは、ラムヘッドが表面２０１から距離約ＨＨになるまで、穴に押し込まれる。前述の形成工程から形成されたリベット１２７は、シャンク高さＳＨの全体、または実質的な部分にわたってテーパ角Фを有し、シャンク形状は円錐台形である。リベット全体の高さはＨＲであり、頭部厚さはＨＨであり、頭部径はＨＤである。いくつかの実施形態では、角度Фは、シャンクが円筒として扱われるように、またはФがほぼゼロになるように、十分に小さくてもよい。

[0151]図１２および図１３Ａを参照すると、本開示による、ダイ２０５とダイ２０５を使用して形成されたマーカ１３７との第２の実施形態がそれぞれ示されている。ダイは、上面２０６と、上端３０１から下端まで延在する穴とを有する平板である。穴は全体を通して一定の直径ｄｃｂ１を有する。上端２０６には座ぐりが形成される。座ぐり径はｄｃｂ２である。穴２０７は全体にわたって円形であることが好ましいが、他の実施形態では穴２０７は長方形または六角形であってもよく、この場合、ｄｃｂ１は（直径ではなく）穴を横切る長さまたは大きさである。ダイ２０５の形状は、図１３Ａに示すように、段付きの円筒形状を有するリベットまたは頭部を有する円筒形シャンクを生成する。原料ビーズ（図示せず）が穴２０７内に部分的に位置するように、ビーズが開口２０７の上端に配置される。次いで、ビーズが穴２０７に押し込まれるように、ラムヘッドがビーズの頂部に押し込まれる。ビーズは、ラムヘッドが表面２０６から距離約ＨＨになるまで、穴に押し込まれる。前述の形成工程から形成されたリベット１３７は、図１３Ａに示す形状を取る。リベット全体の高さはＳＨ＋ＨＨであり、頭部厚さはＨＨであり、シャンク高さはＳＨであり、頭部径はＨＤである。

[0152]以下の表３および表４に、図２Ａに示すようなリンク穴２２内に固定するためのリベットのリベット寸法の例を提供する。この例では、リンクの厚さは１００ミクロン（μｍ）であり、Ｄ０、Ｄ１およびＤ２のミクロン（μｍ）単位の値は、それぞれ、２４１、６４および６４である。

[0153]ダイ２００の寸法ｔｐ、ｄｐ２およびｄｐ１の値は、１７８、２２９および１８３である。ダイ２００を使用して得られた形成されたリベットの寸法を表３に示す。結果から理解できるように、シャンク長さ（または高さ）はリンク厚さの１５０％より大きく、リベット頭部径（ＨＤ）は穴２２径よりも著しく大きい。シャンクの下部分は、リベットの先端部分を形成するために利用される。ＨＤ、ＳＤ、およびＳＬの平均値および標準偏差は、測定されたそれぞれ「ｎ」サンプルのリベットに基づくものである。

[0154]ダイ２０５の寸法ｄｃｂ２および寸法ｄｃｂ１の値は、３０５および２０３である。ダイ３００を使用して得られた形成されたリベットの寸法を表４に示す。ＨＤ、ＳＤ、ＨＨおよびＳＬの平均値および標準偏差は、測定されたそれぞれ「ｎ」サンプルのリベットに基づくものである。

[0155]表３および表４において、「据え込み後のＯ．Ｄ．リベット頭部径」とは、リベットマーカがスキャフォールド穴に押し込まれた後のリベットマーカ頭部の外径を指す。

[0156]次に、スキャフォールド穴２２にリベット１２７、１３７のどちらかを取り付けるための工程の例について考察する。いくつかの実施形態によれば、リベットシャンクは、スキャフォールドの反管腔側または外側から穴２２に配置され、そのため頭部は反管腔側面２２ａに位置する。リベットは代わりに穴の管腔側から配置されてもよい。リベットは、シャンクの最大部分が管腔側または反管腔側からそれぞれ延在するように、しっかりと穴に押し込まれる。

[0157]リベット１２７は、穴２２内に配置された後、頭部の反対側が据え込み工程を施される。図１１Ｂを参照すると、穴２２内の変形したリベット１２７’の断面が示されている。リベット１２７’は、表面２２ａから量ｈ２だけ延在する頭部１２７ａ’を有する。長さｈ２は、約２５ミクロン（μｍ）、２５～５０ミクロン（μｍ）、または５～５０ミクロン（μｍ）であってもよい。同じ寸法が、リンクの反対側の表面（例えば管腔側面）から延在する先端部１２７ｂ’にも当てはまる。頭部１２７ａ’の直径が先端部より大きくてもよく、先端部１２７ｂ’径が頭部１２７ａ’径より大きくてもよい。先端部分は、据え込みによってリンク表面から突出した延長シャンク長さから形成されている。先端部１２７ｂ’は据え込みによって形成される。例えば、リベット１２７は、シャンク長さのかなりの部分、例えばストラット厚さの５０％が管腔側から延在するように、表面２２ａ（反管腔側）から配置される。スキャフォールドの内腔を通して円筒形のマンドレル（図示せず）が配置される。このマンドレルは、スキャフォールドの内径よりわずかに小さい外径を有し、先端部１２７ｂ’を形成する据え込み表面を提供する。マンドレルは、管腔側面から延在するシャンク部分の上を前後に転動される。この動作により、シャンク材料が穴の周りで平坦化されて、先端部分１２７ｂ’が生成される。得られたリベット１２７’は、少なくとも一部は、リベットを穴の反管腔側の方へ押そうとする先端部分１２７ｂ’の抵抗力と、リベットを穴２２の管腔側の方へ押そうとする頭部分１２７ａ’の抵抗力とによって、所定の位置に固定される。図示のように、シャンクの変形により、表面２２ｂ上に配置されたフランジを有する先端部１２７ｂ’が生成される。フランジは、頭部のように円形であってよく、頭部１２７ａ’のフランジの半径方向長さよりも大きい、または小さいフランジ半径方向長さを有していてもよい。

[0158]図１５Ａおよび図１５Ｂを参照すると、リベット１３７からリベット１３７’を生成するのに段付きマンドレルがラムヘッドと共に使用されている。リベットは、例えば、図１２のダイ２０５を使用するときの略円筒形状から、図１５Ａ～図１５Ｃに示す形状に再形成されたシャンク１３７’を有する。このシャンク形状は、約５～１５度、５～９度、または約３～８度の大きさのテーパ角θにより特徴付けられうる。穴２２のリベットのいくつかの実施形態によるシャンクは円錐台形状であり、頭部１３７ａ’の反対側または遠位のシャンク端部、すなわち端部１３７ｂ’は、頭部１３７ａ’の近位または頭部１３７ａ’に最も近いシャンク部分よりも大きく、または大きい直径を有する。変形したシャンク２２’は、管腔側または反管腔側の開口の他方に最も近いシャンク径Ｓ１より大きい穴２２’の管腔側または反管腔側の開口の一方に最も近いシャンク径Ｓ２を有していてよく、すなわちＳ２＞Ｓ１である。いくつかの実施形態によれば、図１５Ａに示すように、円筒形の穴２２も、表面２２ａの穴開口より大きい表面２２ｂの開口を有する穴２２’に変形される。いくつかの実施形態によれば、リベット１３７がスキャフォールドに取り付けられるときに穴２２およびリベット１３７が変形される。

[0159]図１５Ａに示す構造は、スキャフォールド穴２２にリベットマーカを取り付ける第２の工程によって作製されうる。第１の工程とは対照的に、シャンク先端部分が穴開口から突出している表面全体にわたってツールが転動されない。代わりに、シャンク先端部は、金属マンドレルの表面とすることができる非コンプライアント表面に直接押し込まれる。リベットは、リベットをマンドレル表面に押し込む、マンドレルの表面とラム２３４の頭部との間の圧縮力によって変形される。変形したリベット１２７’を生成する第１の工程は、対照的に、硬い表面を転動させてシャンクに入れることと頭部１２７ａに対する拘束との組み合わせによって形成され、これにより先端部１２７ｂが据え込まれる間にリベット頭部が表面２２ａに対して保持される。第２の工程の下では、力の作用線は完全にリベットの軸線に沿ったものであり、またはリベット頭部に対して垂直である。その結果、シャンクの先端部分からフランジも周縁もほとんど、または全く形成されずに、シャンク部分がならされ、または広げられ、穴が変形することになる。

[0160]次に第２の工程について、図１４Ａ～図１４Ｃを参照してさらに詳細に説明する。スキャフォールド４００は、段付きのマンドレル２３０上に配置される。このマンドレルは、第１の外径と、第１の外径より小さい第２の外径とを有する。マーカ１３７を保持するスキャフォールド部分は、マンドレル２３０の小さい直径の部分の上に配置される。マンドレル２３０の大きい直径の部分はスキャフォールドの隣接する部分を保持する。マンドレル２３０の小さい直径の部分は表面２３０ａを有し、大きい直径の部分は表面２３０ｂを有する。図１４Ｂ、図１４Ｃに示すように、ラム２３４は、マーカ１３７を保持するスキャフォールド部分２３０ａをマンドレル表面２３０ａに力Ｆ（図１４Ｂ）で押し込み、これによりスキャフォールド端が表面２３０ａの方へ距離「ｄ」だけ偏向する（図１４Ａ）。スキャフォールドが表面２３０ａに到達した後、ラム２３４は、（頭部１３７ａを直接押すことによって）引き続きマーカを保持するスキャフォールド部分を押し込んで、図１５Ａに示されるように変形したマーカ１３７’および穴２２’を生成する。選択される表面２３０ａは、滑らかであり、または据え込み中に材料の流れを妨げることになる溝、点食、へこみその他の（円筒の表面以外の）表面の不規則性がないものであってもよい。好ましい実施形態では、マンドレル表面は、リベットマーカ１３７に押し込まれた頭部２３４の表面と比較して滑らかである。すなわち、頭部２３４と表面１３７ａ’との間の摩擦係数（Ｍｕ）は、マンドレル２３０の表面２３０ａと表面１３７ｂ’との間のＭｕより大きい。

[0161]図１５Ｂに示される変形したシャンク１３７’および穴２２’の形状は、これまで考えられていたよりも大きい押出し力を生じた（「押出し力」とは、マーカを穴から取り外すのに必要な力を意味する）。実際、予想外に、変形したリベット１３７’および穴２２’は、頭部１３７ａ’の有無に関わらず、５０％大きい厚さを有するリンクに嵌合されたマーカよりも大きい脱落に対する抵抗力を有することが発見された。例えば、厚さ１００ミクロン（μｍ）のストラットの穴２２’の側面２２ａからリベット１３７’を押し出すのに必要な最小脱落力の試験は、米国特許出願第２００７／０１５６２３０号明細書（図８Ａ、図８Ｂ、または球が貯蔵時により多く円筒形に変形して、表面対面の接触が最大まで増加した場合）に従って、約５０％大きい厚さを有するストラットの穴（１５８ミクロン（μｍ）対１００ミクロン（μｍ））について取り付けられたマーカを押し出すのに必要な脱落力よりも高かった。表４に示すとおりである。

[0162]スキャフォールドＡはマーカとの接触のためにより多くの表面積を有し、よって脱落に抵抗するより大きい摩擦力を有するにもかかわらず、スキャフォールドＢにはより大きい押出し力がある。この結果が示しているのは、図１５Ａの変形したリベットマーカおよび穴をもたらす据え込み工程で生じる変形が、押出し力に大きな影響を及ぼすことである（注：表４で報告されている重量グラム押出し力はスキャフォールドＢの管腔側２２ｂに加えられた）。５０％大きい肉厚を考慮すると、スキャフォールドＡはより大きい脱落力を有していたはずである（スキャフォールドＡとスキャフォールドＢとに同じビーズ材料、ビーズ体積およびポリ（Ｌ－ラクチド）スキャフォールド材料）。より大きい脱落力は、ストラット２２の開口２２ａよりも著しく大きい下側部分１３７ｂ’を本質的に生み出す変形したシャンクおよび穴の形状によって説明することができる。よって、脱落力は、（材料と穴の壁との間の摩擦力を本質的に克服しさえすればよいだけではなく）穴２２’の２２ａ側からマーカを脱落させるために、開口２２ａ’および／またはシャンク部分１３７ｂ’を変形させるのに十分なほど大きくなければならない。

[0163]図１５Ｂの形状１３７’は、リベットが穴２２の内側に位置している間にリベットを変形させる据え込み工程によって形成されうる。リベットは、据え込みする前にはリベット２７、リベット１２７またはリベット１３７の形状および／または特性を有しうる。先端部分１３７ｂ’の近くで据え込み中にリベット材料が横方向に流れる（せん断流）ことにより、リベット材料が拡張すると共に、ストラット穴が開口２２ｂ’により近づく（拡大する）。これにより、リベットのシャンクおよび穴の台形様の、または円錐台形状が形成される。図１４Ａ～図１４Ｃの据え込み工程では、（一方側での転動運動ではなく）リベットの対称軸線とほぼ同一直線上の等しい反対の力を加える。（リベットではなく）代わりに円筒形または球が穴２２に配置され、据え込み面２３０ａと先端部１３７ｂとの間に、据え込み面２３４と頭部１３７ａとの間の摩擦係数（ＣＯＦ）とほぼ同じＣＯＦが存在したが、それ以外は図１４Ａ～図１４Ｃと同じ据え込み工程であった場合、その結果は、米国特許出願第２００７／０１５６２３０号明細書の示される形状のような、より対称な変形したマーカ、例えば、ＣＯＦに応じて押し潰された円筒形や樽形のマーカになったと考えられる。この結果は、Ｋａｊｔｏｃｈ， Ｊ Ｓｔｒａｉｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｐｓｅｔｔｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｓｓ， Ｍｅｔａｌｌｕｒｇｙ ａｎｄ Ｆｏｕｎｄｒｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｖｏｌ．３３， ２００７， Ｎｏ．１（２より大きい細長比のための得られる形状にラムとインゴットとの間の摩擦係数が及ぼす影響を論じている）を読めば理解できる。穴に押し込まれた放射線不透過性材料の形状、例えばリベット１３７対球（スキャフォールドＡ）なども一要因である。一方の側に頭部が存在することにより、シャンクがストラット中央平面軸線の周りに非対称形状を形成することになる。リベット形状と摩擦係数差と組み合わせが好ましい結果を生んだと考えられる。

[0164]好ましい実施形態では、表面１３７ａを押し付ける頭部２３４のより粗い表面と比較して、滑らかなマンドレル２３０表面２３０ａが表面１３７ｂを押し付ける。好ましい実施形態では、反管腔側の摩擦係数は０．１７より大きい、すなわちＭｕ＞０．１７であったが、管腔側の摩擦係数は０．１７未満、すなわちＭｕ＜０．１７であった。上述したように、摩擦係数の差の影響は、それぞれの据え込み頭部と接する端部付近のせん断流または後の材料流れに対する拘束によって説明することができる。摩擦係数が十分に低い場合には、表面積は、比較的一定に保持されるのではなく、横方向に拡大する。よって、Ｍｕは管腔側では小さいので、反管腔側よりも横方向の流れが多い。結果は、リベット形状の使用と組み合わされた場合、例えば、固定角度θを有するシャンクと考えられうる、図１５Ａ～図１５Ｂに示すような、開示の円錐台形状になると考えられる。

[0165]マーカ配置の後のスキャフォールドのための加熱ステップがあってもよい。いくつかの実施形態では、この加熱ステップは、ポリマーの老化作用を除去する、クリンプ前のスキャフォールドポリマーの回復工程に対応しうる。

[0166]クリンプ工程前の熱回復（ＴＧを上回るが、ポリマースキャフォールドの融解温度（Ｔｍ）を下回る生体吸収性スキャフォールドの熱処理を含む）は、ポリマースキャフォールドの物理的老化を反転させ、または除去することができ、（例えば、スキャフォールドの山での）クリンプによる損傷および／またはマーカの脱落件数を低減させうる。

[0167]いくつかの実施形態によれば、スキャフォールドをバルーンにクリンプする直前およびマーカの配置後に、スキャフォールドを熱処理し、機械的にひずませ、または溶剤処理して、ポリマー老化の回復または消去を誘導する。回復は、ポリマーを老化の少ない状態または未老化の状態にさえも戻すことによって、物理的老化によって生じた物理特性の変化を消去し、または反転させる。物理的老化はポリマーを熱力学的平衡状態に近づけ、回復は材料を熱力学的平衡状態から遠ざける。したがって、回復によりポリマーの性質を、物理的老化によって生じるのとは反対の方向に変えることができる。例えば、回復は、ポリマーの密度を減少させ（比体積を増加させ）、ポリマーの破断点伸びを増加させ、ポリマーのモジュラスを減少させ、エンタルピーを増加させ、またはそれらの任意の組み合わせを生じさせうる。

[0168]いくつかの実施形態によれば、回復は、前に処理されたポリマーの物理的老化の反転または消去のために望ましい。しかしながら、回復は、前の処理ステップの記憶を除去、反転、または消去することを意図したものではない。したがって、回復はスキャフォールドや管を訓練することも、スキャフォールドや管に記憶を与えることもない。記憶とは、前の処理ステップによって提供された一過性のポリマー鎖構造および一過性のポリマー特性を指しうる。これには、本明細書に記載されている管にポリマー鎖の二軸延伸を誘導することによってスキャフォールドを形成するための管を半径方向に強化する処理ステップが含まれる。

[0169]クリンプ中のマーカスキャフォールドの完全性または脱落に対する抵抗力に関して、加熱ステップは、クリンプがマーカの脱落を引き起こす事例を減らすのに役立つことが判明している。いくつかの実施形態によれば、スキャフォールド穴２２内に保持されたマーカの前述の実施形態のいずれも、マーカが穴に配置された後、クリンプの直前、例えばクリンプ後２４時間以内の加熱ステップを含むことができる。スキャフォールドは、加熱後にマーカを穴２２内により良好に保持できることが判明している。機械的ひずみ、例えば限られた半径方向拡張、または熱回復（短時間の間、スキャフォールド温度を、スキャフォールドポリマーの耐荷重部分のガラス転移温度（ＴＧ）を上回って上昇させる）は、クリンプ後および／またはクリンプ状態からのバルーン拡張後のスキャフォールドの構造完全性に有益な効果を有しうる。

[0170]特に、これらのひずみ誘起工程は、穴が図１５Ａ～図１５Ｂに関連して上述したように変形されるときにマーカを取り囲む穴２２寸法に有益な影響を及ぼす傾向がある。

[0171]いくつかの実施形態によれば、マーカ配置後のスキャフォールドは、ポリマーのガラス転移温度を約２０度または３０度上回る温度まで１０～２０分間にわたって加熱される。より好ましくは、スキャフォールドの耐荷重構造（例えば、ポリマー管または材料シートから作製された部分）はポリ（Ｌ－ラクチド）を含むポリマーであり、その温度を、マーカ配置後１０～２０分間にわたって約８０～８５°Ｃまで上げる。

[0172]いくつかの実施形態によれば、マーカの配置後にスキャフォールドの温度を上げると、穴２２の部分が、マーカの穴内への嵌合を改善するように再成形されることが判明している。図１５Ｃを参照すると、リベットマーカ１３７が第２の工程に従って穴２２に配置された後、穴形状が変形して端部１３７ｂ”にリップまたは縁部１４０が生成され、これにより、回復ステップで処理されないスキャフォールドマーカ構造よりも大きい脱落への抵抗力が生成されうる。リップ１４０の表面１４０ａは、力が端部２２ｂ’に向けられたときに、マーカの脱落をより強く妨げる。

[0173]薄肉スキャフォールドの所望のクリンププロファイルを達成する前述の目的に従い、以下の必要を満たす、バルーンにそのようなスキャフォールドをクリンプするための方法がある：
構造完全性：スキャフォールドがバルーンにクリンプされるとき、またはバルーンによって拡張されるときのスキャフォールドの構造完全性に対する損傷を回避すること。
移植部位への安全な導入：移植部位への移送中のバルーンからのスキャフォールドの脱落または分離を回避すること。
拡張の均一性：構造的障害や疲労寿命の低下につながりうるスキャフォールドリングの不均一な拡張を回避すること。

[0174]米国特許出願第２０１４／００９６３５７号明細書で以前報告されたように、スキャフォールドは、延性が高い金属製のステントほど弾性がない。したがって、上記の必要すべてを満たすための必要は、特に、クリンプ中またはバルーン拡張中により容易に破損する可能性のある薄肉スキャフォールドについてのものである。

[0175]図１７Ａ～図１７Ｂに、本開示による薄肉スキャフォールド３００、４００、５００、６００または７００についてのバルーンカテーテル（図３Ｄ）にクリンプするためのクリンプ工程と関連付けられるステップを示す。このクリンプ工程は、Ｄ－ｍｉｎまでクリンプされたスキャフォールドの上記の必要すべてを満たすことができることが判明している。この例では、３．５ｍｍスキャフォールドを３．０ｍｍセミコンプライアントＰＥＢＡＸバルーンにクリンプするためのクリンプ工程が説明されている。図１７Ｂには、グラフ形式の図１７Ａの流れのクリンプ部分の流れ、すなわち、クリンプ工程のほぼ全体にわたって約２０～７０ｐｓｉ（または完全膨張もしくは過膨張したバルーン圧力まで１気圧）のバルーン圧力が加えられた場合の、スキャフォールド径対時間のグラフが示されている。例えば、バルーン圧力を、ステップＡ～ステップＧでは７０ｐｓｉに維持し、次いで、期間Ｇ～Ｈにわたって、圧力を５０ｐｓｉ（または１気圧）まで減少（または収縮）させる。バルーン圧力は、点Ｈで除去する。ステップＨ～ステップＪでは、低横断プロファイルを達成し、またはＤ－ｍｉｎまでクリンプし、バルーンの損傷を回避するという目的で、バルーン圧力を使用しない。

[0176]図１７Ａには、必要に応じた、クリンプの３つの可能な方法が示されている。第１に、バルーンＡとバルーンＢの２つのバルーンを使用する。バルーンＢは（１または複数の）クリンプ前のステップに使用され、（導入システムと共に使用される）バルーンＡは最終クリンプに使用される。第２に、アラインメント確認検査を含むクリンプ工程全体でただ１つのバルーンを使用する（バルーンＡ）。この場合には、スキャフォールド内径は、完全膨張または過膨張したバルーンＡよりも大きい。よって、クリンプ前にバルーン上でずれが生じうる。第３に、最終アラインメント確認検査なしのクリンプ工程全体でただ１つのバルーンを使用する（バルーンＡ）。この場合、導入システム用のバルーンは、スキャフォールド内径の内径とほぼ等しい完全膨張または過膨張した状態を有する。

[0177]ステージＩ：バルーンカテーテルの完全膨張バルーン上に支持されたスキャフォールドを、クリンプ頭部内に配置する。膨張し、この状態でスキャフォールドを支持しているときのバルーンは、実質的にすべての折り目が除去されている。好ましい実施形態では、カテーテルのバルーン（すなわち、最終製品、ステント導入システムで使用されるバルーン）は、ステージＩ～ステージＩＩに使用される。他の実施形態では、（以下で詳述するように）ステージＩとステージＩＩとに第２のより大きいバルーンを使用することが好ましい場合がある。クリンパのブレードを加熱して、スキャフォールドの温度をクリンプ温度まで上昇させる。好ましい実施形態では、クリンプ温度は、ポリマーのガラス転移温度（ＴＧ）の下限とＴＧ間の１５度との間である。

[0178]スキャフォールドがクリンプ温度に達した後、クリンパのアイリスが閉じて、スキャフォールド内径（ＩＤ）を、完全膨張または過膨張したバルーンの外径（ＯＤ）よりもわずかに小さい径まで縮小させる（例えば、約３．２ｍｍの直径まで膨張したＰＥＢＡＸ３．０ｍｍのセミコンプライアントバルーンでは３．４５ｍｍから約３．０５ｍｍ）。この例では、３．０ｍｍバルーンサイズ、またはバルーンＡサイズ（例えば、３．０ｍｍバルーン）までの直径縮小にバルーンＢが使用されるはずである。

[0179]ステージＩＩ：クリンパのあごを直径３．０５ｍｍに保持し、クリンプ温度で第２の休止期間にわたってこの直径に維持する。ステージＩＩの後、スキャフォールドは、そのクリンプ前直径の約９０％を有する。

[0180]前述のステップＩ～ステップＩＩでは、スキャフォールド径を、ステント導入システムの完全膨張バルーン（すなわちバルーンＡ）のサイズまで縮小する。最初のアラインメント検査（クリンプ前）時には、スキャフォールド内径は、バルーンの完全膨張直径よりも大きかった（例えば、スキャフォールド径は、３．０ｍｍ～３．２ｍｍの直径を有するバルーンの完全膨張直径の約１０９％～１１６％）ので、スキャフォールドがバルーンサイズまでクリンプされる間に（バルーンに対して）長手方向にずれる可能性がある。この可能性を考慮して、スキャフォールドをクリンパから取り外し、近位および遠位のバルーンマーカに対するバルーン上のスキャフォールドのアラインメントを検査する。

[0181]「最終アラインメント確認」ステップ：スキャフォールドをバルーン上で調整する必要があるとき、技術者はスキャフォールドを所定の位置に移動させるために手動調整を行う。しかしながら、これらの微調整を、スキャフォールドが完全膨張バルーン上に載置されており、バルーンの外径よりわずかに小さい内径を有する間に行うことは困難であることが判明している。この必要に対処するために、再アラインメントをより行いやすくするようにバルーン圧力をわずかに下げ、またはバルーンを一時的に収縮させる。スキャフォールドがバルーンマーカ間で適正に再度位置合わせされると、スキャフォールドおよび完全膨張バルーンをクリンパに戻す。スキャフォールド内径とバルーンサイズがほぼ等しくなったので、カテーテルのバルーンへのスキャフォールドの最終的なクリンプを開始することができる。スキャフォールドがバルーンに対してそれ以上長手方向に動かないようにするために、ステージＩＩＩの開始前にスキャフォールド径をバルーンの完全膨張直径よりわずかに小さくすることが好ましい。上述したように、２つのバルーンを使用する場合、バルーンＢをバルーンＡで置き換え、バルーンＡに対してアラインメントを行い、スキャフォールドをバルーンＢの最終直径までクリンプする。

[0182]ステージＩＩＩ：スキャフォールドとバルーンとをクリンパに戻す。あごは、（アラインメント検査中に発生する反跳を考慮して）ステージＩＩとほぼ同じか、またはそれよりわずかに大きい直径まで閉じる。クリンパのあごを第３の休止期間にわたってこの直径で保持し、この時間は、スキャフォールドがクリンプ温度に戻るのに必要な時間としうる。

[0183]次いで、アイリス径を、バルーンが加圧されず、ランダムに分布した折り目を有していた場合のバルーンのＯＤとほぼ等しい、またはそれよりわずかに小さいＩＤまで縮小させる。すなわち、ほぼすべて既製の折り目がランダムな折り目で置き換えられるようにバルーンが加圧されてから収縮された場合のバルーンのおおよそのＯＤまでスキャフォールドをクリンプされる。例えば、アイリス径は、３．５ｍｍスキャフォールドの場合、約１．７８ｍｍまで縮小される。この直径縮小の後、スキャフォールドＯＤは、ステージＩＩＩでのその直径の約６０％であり、その開始ＯＤまたはクリンプ前ＯＤの約５０％である。

[0184]ステージＩＶ：スキャフォールドＯＤをその開始直径の約５０％まで縮小させた後、クリンパのあごを第３の休止期間にわたってこの直径で保持する。好ましい実施形態では、バルーン圧力は、この休止中にわずかに減少する。例えば、３．０ｍｍのセミコンプライアントＰＥＢＡＸバルーンでは、ステージＩＶの休止中に圧力は７０ｐｓｉから５０ｐｓｉまで減少する。この減少は、より低い横断プロファイルを達成し、かつ／またはバルーン材料を過伸展から保護するために好ましい。

[0185]段階ＩＶの休止期間の後、バルーンを収縮させ、または大気圧に戻させ、クリンパのアイリスを、最終クリンプＯＤ、例えば１．０１ｍｍまたはそのクリンプ前ＯＤの約３０％まで縮小させる。このバルーン収縮は、アイリス径が最終クリンプ径まで縮小される間、またはその直前に、バルーンに加圧ガスを供給する弁を開くことによって行われうる。

[0186]次いで、クリンパのあごを、クリンプ温度を維持して（すなわち、スキャフォールド温度がＴＧ未満１５度からほぼＴＧの間にある）、またはクリンプ温度を維持せずに、約１７０秒の休止期間、または１００～２００秒にわたって最終クリンプ径で保持する。この最終休止期間は、クリンプされたスキャフォールドをクリンパから取り外すときのスキャフォールド反跳の量を減少させることを意図したものである。１７０秒の休止の直後に、スキャフォールドを取り外し、スキャフォールドに保持シースを被せて、反跳をさらに低減させる。最終段階のクリンプ後に漏れ試験を行ってもよい。

[0187]（上記の例に示されるように）直径縮小および休止期間を通して比較的一定の圧力を維持するために、バルーン用の補助圧力源を設けることが必要な場合がある。実際、一実施形態では、直径縮小中にバルーンに圧力降下が生じたことが判明した。この圧力降下に対処するために、二次圧力源を使用して、直径縮小中に休止期間中と同じ圧力を維持した。

[0188]クリンプステップ全体にわたってバルーンを選択的に加圧する好ましいクリンプ工程の前述の例は、バルーンの起こりうる過伸展を最小化すると同時に３つの利点を提供することが期待される。第１の利点は、スキャフォールドバルーン保持が増加することである。クリンプステップの大部分を通してバルーンで比較的大きい圧力を維持することにより、クリンプがバルーン加圧なしで、またはスキャフォールドの直径が実質的に縮小された後に初めて行われる場合よりも、バルーン材料がスキャフォールドにより多く押し込まれることになるため、より多くのバルーン材料がスキャフォールドのストラットの間に配置されるはずである。加えて、直径縮小の前に折り目を実質的に除去することにより、バルーン材料がよりコンプライアントになることも期待される。よって、より多くのバルーン材料を、スキャフォールドがクリンプされているときにスキャフォールドとカテーテルシャフトとの間に押し込まれるのではなく、ストラット間に延在することができる。

[0189]バルーン加圧の第２の利点は、バルーンが拡張されるときのクリンプされたスキャフォールドのより均一な拡張である。バルーンが最初から膨張している場合、クリンプが行われる前に、取り付けられたスキャフォールド内でバルーンが展開するのに利用可能な最大空間がある場合、バルーン材料は、クリンプ後にカテーテルシャフトの周囲により均一に配置される。好ましい実施形態では、バルーンは完全に膨張し、すべての既製の折り目が確実に除去されるようにクリンプ前に少なくとも１０秒間わたってこの膨張状態に保持される。スキャフォールドが部分的にクリンプされた後にバルーンが膨らまされる（よって、バルーンが完全に展開するのに利用可能な空間があまり残らない）場合のように、バルーンが部分的にのみ拡張され、折り目線またはバルーン記憶がバルーン圧力によって除去されない場合、折り目または部分的な折り目があるために、クリンプ中にバルーン材料のずれまたは変位が生じ、それによって、クリンプ後のカテーテルシャフトの周囲のバルーン材料の分布がより不均一になると考えられる。

[0190]第３の利点は、ストラットの強度損失、亀裂または破損をもたらしうる、面外ねじれまたはスキャフォールドストラットのオーバーラップの回避である。上述したように、スキャフォールドを膨張したバルーンでクリンパ内に支持することにより、ストラットがアラインメントからずれようとする傾向が抑制または最小化されると考えられる。

[0191]前述の利点は、バルーン圧力が選択的に制御されるクリンプ工程においてバルーン材料が過剰に伸張される危険なしで達成されうる。図３Ｂを参照すると、提供される圧力範囲は２０～７０ｐｓｉである。この圧力範囲の上限は、例で使用したバルーンの場合には完全膨張バルーンを形成し、最初の３ステージにわたって維持されうる。続いてステージＩＶでバルーン圧力が５０ｐｓｉおよび２０ｐｓｉに下げられる。いくつかの試験により、ステージＩＶの開始まで、またはクリンプされたスキャフォールドが元のスキャフォールド径の約１／２に達し、続いて圧力がわずかに低下した後に、一定の一貫した完全膨張バルーン圧力を維持することにより、ステント保持、均一な拡張、低横断プロファイル、均一なクリンプおよびバルーン材料への損傷回避の良好なバランスが提供されることが判明した。

[0192]上述したように、クリンプには３つの可能な方法がある。バルーンＡとバルーンＢの２つのバルーンを使用する。バルーンＢはクリンプ前のステップ（ａ）に使用され、（導入システムと共に使用される）バルーンＡは最終クリンプに使用される。第２に、アラインメント確認検査を含むクリンプ工程全体でただ１つのバルーンを使用する（バルーンＡ）。この場合には、スキャフォールド内径は、完全膨張または過膨張したバルーンＡよりも大きい。よって、クリンプ前にバルーン上でずれが生じうる。第３に、最終アラインメント確認検査なしのクリンプ工程全体でただ１つのバルーンを使用する（バルーンＡ）。この場合、導入システム用のバルーンは、スキャフォールド内径の内径とほぼ等しい完全膨張または過膨張した状態を有する。これらの異なる実施形態について以下でさらに説明する。

[0193]いくつかの実施形態では、工程は、図１７Ａ～図１７Ｂの例によって上述したように説明されるが、以下の例外を有する。２つのバルーンを使用する。すなわち、好ましい実施形態の上記例のようにバルーンＡのみではなく、カテーテルのバルーン（バルーンＡ）に加えて、犠牲バルーンまたは２次バルーン（バルーンＢ）を使用する。バルーンＢは、バルーンＡよりも大きい公称膨張バルーン直径を有し、またはバルーンＡよりも大きい直径まで過膨張させることができるバルーンである。バルーンＢは、ステージＩおよびステージＩＩに使用される。バルーンＢは、スキャフォールドの元の内径と同じかまたはわずかに大きい完全膨張直径を有するように選択される。この代替の実施形態の１つの利点は、（ステージＩで隙間があるため、バルーンＡがスキャフォールドの半径方向の支持をほとんどまたは全く提供できない上記の例とは対照的に）スキャフォールドがクリンプ工程を通してバルーンによって支持されることである。ステージＩＩの後、スキャフォールドはクリンパから取り外され、バルーンＢはバルーンＡで置き換えられる。その後、クリンプ工程は前述のように続行される。

[0194]本発明の図示の実施形態の上記の説明は、要約書に記載されているものを含めて、網羅的であることも、本発明を開示通りの形態に限定することを意図したものではない。本発明の特定の実施形態およびその例が、説明のために本明細書に記載されているが、当業者は理解するように、本発明の範囲内で様々な改変が可能である。

[0195]これらの改変は、本発明に対して上記の詳細な説明に照らして行うことができる。特許請求の範囲で使用される用語は、本発明を本明細書で開示される特定の実施形態だけに限定するものと解釈されるべきではない。

Claims (13)

1. リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングが複数の山を有し、山が、Ｕ頂部、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの１つであり、各リングが、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在している、前記薄肉スキャフォールドと、
   前記複数のリングのうちの第１のリングと第２のリングとの間に延在するマーカリンクであって、前記マーカリンクが、穴を有する構造を含み、前記穴内には放射線不透過性材料が含まれている、前記マーカリンクと
   を備える医療用具であって、
   前記マーカリンクが、前記第１のリングと第１のリングのＷ頂部を形成し、前記第２のリングと第２のリングのＹ頂部を形成しており、前記第１のリングのＷ頂部から前記第１のリングにおいて隣にあるＵ頂部まで及ぶ前記第１のリングの１／２波長が、前記第２のリングのＹ頂部から前記第２のリングにおいて隣にあるＵ頂部まで及ぶ前記第２のリングの１／２波長より大きく、
   前記マーカリンクが、前記構造から前記第１のリングのＷ頂部まで延在する第１のリンク部分と、前記第２のリングのＹ頂部から前記構造まで延在する第２のリンク部分とを含み、前記第１のリンク部分の幅が前記第２のリンク部分の幅より大きい、医療用具。
2. 前記マーカリンクの長さが、前記第２のリングを前記第２のリングと結合された第３のリングに連結するリンクの長さより大きい、請求項１に記載の医療用具。
3. 前記第１のリンク部分の長さが前記第２のリンク部分の長さより小さい、請求項２に記載の医療用具。
4. 前記構造が、前記放射線不透過性材料を各々含む第１の穴と第２の穴とを含み、前記第１の穴と前記第２の穴とが前記軸線（Ａ－Ａ）に対して平行に配置されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の医療用具。
5. 前記第１のリングが、第１の山、第２の山および第３の山を含み、前記第１の山が前記第１のリングのＷ頂部に対応しており、前記第２の山が前記第１の山の隣にあり、前記第３の山が前記第２の山の隣にあり、前記第２の山から前記第３の山まで及ぶ第２の波長が前記第１の山から前記第２の山まで及ぶ第１の波長より小さい、請求項１に記載の医療用具。
6. 前記第１のリングのＷ頂部の平坦な表面部分の長さが、前記第２のリングと結合された第３のリングの第３のリングのＷ頂部の平坦な表面部分、および／または、前記マーカリンク以外の前記リンクと前記第１のリングによって形成された、前記第１のリングのＷ頂部の平坦な表面部分の長さより大きい、請求項１に記載の医療用具。
7. 前記第１のリングのＷ頂部を形成している前記第１のリングの波長が、前記第２のリングのＹ頂部を形成している前記第２のリングの波長より大きい、請求項１に記載の医療用具。
8. リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成された、近位端部分と遠位端部分とを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングが複数の山を有し、山が、Ｕ頂部、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの１つであり、各リングが、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在している、前記薄肉スキャフォールドと、
   前記複数のリングのうちの第１のリングと第２のリングとの間に延在するマーカリンクであって、前記マーカリンクが、穴を有する構造を含み、前記穴内には放射線不透過性材料が含まれている、前記マーカリンクと
   を備える医療用具であって、
   前記マーカリンクが、前記第１のリングと第１のリングのＷ頂部を形成し、前記第２のリングと第２のリングのＹ頂部を形成しており、前記第１のリングのＷ頂部が第１の山に対応しており、
   前記第１の山から前記第１のリングにおいて前記第１の山の隣にある第２の山までで測定された前記第１のリングの第１の波長が、前記第２の山から前記第１のリングにおいて隣にある第３の山までで測定された前記第１のリングの第２の波長より大きく、
   前記マーカリンクのアスペクト比（ＡＲ）が、４～５または約４．５であり、ＡＲが、前記マーカリンクの最大幅を前記マーカリンクの肉厚で割ったものとして定義される、医療用具。
9. 前記第１のリングがｎ個の山とｎ個の波長とを有し、ｎが少なくとも６であり、かつ１２以下であり、第１の波長と第２の波長とが前記第１の山からそれぞれ上下に測定され、前記第１の山が、前記第１のリングの残り（ｎ－２）個の波長のいずれよりも大きい、請求項８に記載の医療用具。
10. 残り（ｎ－２）個の波長がすべて同じ長さを有する、請求項９に記載の医療用具。
11. 前記マーカリンクの長さが、前記第２のリングを第３のリングに連結するリンクの長さとほぼ等しい、請求項８～１０のいずれか一項に記載の医療用具。
12. リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成された、近位端部分と遠位端部分とを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングが、Ｕ頂部と、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの少なくとも１つとを含む、複数の頂部を有し、各リングが、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在している、前記薄肉スキャフォールド
    を備える医療用具であって、
    前記近位端部分が、第１の近位リンクによって第１の近位リングに結合された最も外側の近位リングを含み、前記第１の近位リングが第２の近位リンクによって第２の近位リングに結合されており、
    前記遠位端部分が、第１の遠位リンクによって第１の遠位リングに結合された最も外側の遠位リングを含み、前記第１の遠位リングが第２の遠位リンクによって第２の遠位リングに結合されており、
    （１）前記第１の近位リンクが、放射線不透過性材料を含む１対の近位穴を備える近位マーカリンクを含み、前記近位穴が前記軸線（Ａ－Ａ）に沿って配置されており、
    （２）前記第１の遠位リンクが、放射線不透過性材料を含む１対の遠位穴を備える遠位マーカリンクを含み、前記遠位穴が前記軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って配置されている、医療用具。
13. リンクによって相互連結された複数のリングのネットワークによって形成された、近位端部分と遠位端部分とを有する薄肉スキャフォールドであって、各リングが、Ｕ頂部と、Ｙ頂部およびＷ頂部のうちの少なくとも１つとを含む、複数の頂部を有し、各リングが、長手方向軸線（Ａ－Ａ）に対して垂直な垂直軸線（Ｂ－Ｂ）に沿って波状に周方向に延在している、前記薄肉スキャフォールド
    を備える医療用具であって、
    前記近位端部分が、第１の近位リンクによって第１の近位リングに結合された最も外側の近位リングを含み、前記第１の近位リングが第２の近位リンクによって第２の近位リングに結合されており、
    前記遠位端部分が、第１の遠位リンクによって第１の遠位リングに結合された最も外側の遠位リングを含み、前記第１の遠位リングが第２の遠位リンクによって第２の遠位リングに結合されており、
    （１）前記第１の近位リンクが、放射線不透過性材料を含む近位穴を備える近位マーカリンクを含み、
    （２）前記第１の遠位リンクが、非線形であり、前記放射線不透過性材料を保持するリンクを欠いている、
    医療用具。

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