JP6931003B2

JP6931003B2 - キノリン−２−オン誘導体

Info

Publication number: JP6931003B2
Application number: JP2018554618A
Authority: JP
Inventors: ドルシュ，ディーター; ミュゼリー，マティルデ; ブルクドルフ，ラルス; ヴヘラー−プリートカー，マルガリタ; チョドロフスキ，パウル; エスダー，クリスティナ; ツァクラキディス，クリストス
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 2016-01-11
Filing date: 2016-12-16
Publication date: 2021-09-01
Anticipated expiration: 2036-12-16
Also published as: RU2018128642A3; CA3010890C; US20200190054A1; CN108473485A; WO2017121444A1; HUE057043T2; ES2898882T3; RU2018128642A; PL3402792T3; US10669251B2; SI3402792T1; LT3402792T; US20230028687A1; US20190023685A1; AU2016385839A1; US11174241B2; IL260366B; US11186562B2; AR107335A1; RS62626B1

Description

本発明は、価値ある特性を有する新規な化合物、特に医薬の製造に使用することができるものを見出す目的を有していた。
本発明は、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）患者において生じ得る広範なｃ−ＫＩＴ突然変異および二次突然変異（エクソン１３におけるＶ６５４Ａ二次抵抗性突然変異）にわたってｃ−ＫＩＴキナーゼを阻害するキノリン−２−オン誘導体に関する。

本発明の化合物は、したがって疾患、例えばがんを処置するにあたって有用である。
本発明はまた、これらの化合物を製造するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物、疾患の処置のために使用するための化合物およびこれらの化合物を含む医薬組成物を用いて疾患を処置する方法を提供する。

受容体チロシンキナーゼｃ−ＫＩＴの変異した形態は、数種のがんにおける「ドライバー」であり、療法のための魅力的な標的である。イマチニブのようなＫＩＴキナーゼ活性の阻害剤の使用から利益が得られている一方、特にＧＩＳＴにおいて、一次抵抗性が特定の発がん性変異で起こる。さらに、二次変異により耐性が頻繁に発現する(L.K.Ashman & R.Griffith (2013) Expert Opinion on Investigational Drugs, 22:1, 103-115)。

L.L. Chen et al.は、「ＫＩＴキナーゼドメイン１におけるミスセンス変異は、胃腸間質腫瘍におけるイマチニブ耐性と相関する」と、Cancer res. 2004; 64:5913-5919中に記載している。
K.G. Roberts et al.は、「ｃ−ＫＩＴキナーゼ阻害剤に対する耐性は、Ｖ６５４Ａ突然変異によって付与された」と、Mol. Cancer Ther. 2007; 6:1159-1166中に記載している。

胃腸間質腫瘍（ＧＩＳＴ）は、胃腸（ＧＩ）管の最も一般的な間葉腫瘍である。
ＧＩＳＴは、ｃ−ＫＩＴ（ＣＤ１１７、幹細胞因子受容体）陽性の間葉系紡錘体細胞または類上皮新生物として定義される。
ＧＩＳＴは、一般に、ＫＩＴ遺伝子（９０％）の一次活性化変異を有し、受容体チロシンキナーゼｃ−ＫＩＴのリガンド非依存性活性化をもたらし、腫瘍を発がん性ＫＩＴ活性に依存させる。

一次突然変異を有するＧＩＳＴのイマチニブ処理は、約７０％の初期応答率を有するが、二次的抵抗性は、ほとんどすべての腫瘍において現れる。
イマチニブで失敗した患者の約６０〜７０％が、ｃ−ＫＩＴにおける二次Ｖ６５４Ａ耐性変異を有する。
ＫＩＴＶ６５４Ａ耐性突然変異に対する安全かつ特異的な阻害剤を開発するためには、満たされていない医療ニーズが高い。

本発明の化合物およびそれらの塩は、良好な耐容性を示しながら、極めて有用な薬理学的特性を有することが見出された。

本発明は、具体的には、ｃ−ＫＩＴキナーゼ、好ましくはｃ−ＫＩＴキナーゼの変異体Ｖ６５４Ａを阻害する式Ｉで表される化合物に関する。
さらに、式Ｉで表される化合物は、ＰＤＧＦＲα（Ｖ６５１Ｄ）を阻害する。ＰＤＧＦＲαの機能獲得型変異は、ＫＩＴ変異なしのＧＩＳＴの発生に重要な役割を果たしていると見られる(S.Hirota et al., Gastroenterology 2003;125:660-667)。

宿主または患者は、あらゆる哺乳動物種、例えば霊長類種、特にヒト；マウス、ラットおよびハムスターを含むげっ歯動物；ウサギ；ウマ、ウシ、イヌ、ネコなどに属し得る。動物モデルは、実験的調査のための対象であり、ヒト疾患の処置のためのモデルを提供する。

本発明の化合物による処置に対する特定の細胞の感受性を、in vitro試験によって決定することができる。典型的には、細胞の培養物を、様々な濃度での本発明の化合物と、抗ＩｇＭ等の活性剤が、表面マーカーの発現等の細胞応答を誘導することを可能にするのに十分である期間、通常約１時間〜１週間にわたって、組み合わせる。in vitro試験を、血液または生検試料から培養した細胞を使用して行うことができる。発現した表面マーカーの量を、マーカーを認識する特定の抗体を使用するフローサイトメトリーによって評価する。

用量は、使用する特定の化合物、特定の疾患、患者の状態などに依存して変化する。治療的用量は、典型的には、患者のバイアビリティを維持しつつ、標的組織中の望ましくない細胞集団を縮小させるのに相当に十分である。処置を、一般的に、相当な低減、例えば細胞負荷における少なくとも約５０％の低減が生じるまで継続し、本質的に、望ましくない細胞が身体においてもはや検出されなくなるまで継続してもよい。

従来技術
T. N. GlasnovおよびC. O. Kappeは、QSAR Comb. Sci 2007, 26, 1261において、蛍光特性を有する化合物
６，７−ジメトキシ−３−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン

を記載している。
ジヒドロナフチリジンおよび関連化合物は、WO 2013/184119 A1に、Ｖ６５４Ａ突然変異体を含むｃ−Ｋｉｔ突然変異体の阻害剤として記載されている。

発明の概要
本発明は、式Ｉ

式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４は、各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、
Ｙは、ＮまたはＣＨを示し、
Ｑは、ＨまたはＣＨ_３を示し、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２は、Ｈ、ＦまたはＣｌを示し、
Ｒ^３は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インダゾリル、チオフェニル、ジヒドロイソインドリルまたはベンズイミダゾリルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｒ^４は、ＨまたはＡ’を示し、

Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、ならびに／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基は、Ｎ、Ｏおよび／もしくはＳ原子によって置換されていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子は、Ｒ^５によって置き換えられていてもよく、
あるいは３〜７個のＣ原子を有する環状アルキルであり、
Ａ’は、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨおよび／またはＣＨ_２基は、Ｏ原子によって置き換えられていてもよく、

Ｃｙｃは、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、Ｎ（Ｒ^４）_２、Ｈｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、ＣＯＮ（Ｒ^４）_２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ｒ^５は、Ｆ、ＣｌまたはＯＨを示し、

Ｈｅｔは、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、［１，４］−ジアゼパニル、オキサゾリジニル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、２，５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、オキセタニル、２−オキサ−５−アザ−スピロ［３，４］オクタニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、イソオキサゾリジニル、アゼチジニル、２，６−ジアザ−スピロ［３．４］オクタニル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、テトラヒドロフラニルまたはイソチアゾリジニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、ＯＣＯＡ、ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、ＣＯＮ（Ｒ^４）_２、ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４および／もしくは＝Ｏによって単置換、二置換もしくは三置換されており、

Ｈｅｔ’は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピラゾリルまたはピペラジニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、Ｎ（Ｒ^４）_２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、

Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎは、０、１、２または３を示し、
ｍは、０、１または２を示し、
但しＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４の１つまたは２つのみが、Ｎを示す、
で表される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物に関する。

本発明はまた、これらの化合物の光学的に活性な形態（立体異性体）、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、ならびに、水和物および溶媒和物に関する。

さらに、本発明は、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る誘導体に関する。
化合物の溶媒和物という用語は、それらの相互の引力に起因して形成する不活性溶媒分子の化合物上への付加物(adduction)を意味するものと解釈される。溶媒和物は、例えば、一水和物もしくは二水和物またはアルコキシドである。

本発明はまた、塩の溶媒和物にも関することが、理解される。
薬学的に許容し得る誘導体という用語は、例えば、本発明の化合物の塩、またいわゆるプロドラッグ化合物をも意味するものと解釈される。

本明細書中で使用されるとおりであって、別段の指示がない限り、用語「プロドラッグ」は、活性化合物、特に式Ｉで表される化合物を提供するため、加水分解、酸化することができるか、または、そうでなければ生物学的条件（in vitroまたはin vivo）の下、反応することができる式Ｉで表される化合物の誘導体を意味する。プロドラッグの例は、生体加水分解可能な(biohydrolyzable)部分、例えば、生体加水分解可能なアミド、生体加水分解可能なエステル、生体加水分解可能なカルバマート、生体加水分解可能なカルボナート、生体加水分解可能なウレイドおよび生体加水分解可能なホスファート類似体を含む式Ｉで表される化合物の誘導体および代謝産物を含むが、それらには限定されない。ある態様において、カルボキシル官能基を有する化合物のプロドラッグは、カルボン酸の低級アルキルエステルである。カルボン酸エステルは、分子上に存在するカルボン酸部分のいずれもエステル化することにより好都合に生成する。プロドラッグを、典型的には、周知の方法を使用して製造することができる。

プロドラッグを、典型的には、周知の方法、例えばBurger 's Medicinal Chemistry and Drug Discovery、第６版(Donald J. Abraham編、2001, Wiley)およびDesign and Application of Prodrugs (H.Bundgaard編、1985, Harwood Academic Publishers Gmfh)によって記載されているものを用いて製造することができる。

「有効量」の表現は、組織、系、動物またはヒトにおいて、例えば研究者または医師によって求められているか、もしくは所望されている生物学的または薬学的な応答を引き起こさせる、医薬あるいは薬学的に活性な成分の量を示す。
加えて、「治療的有効量」の表現は、この量を施与されていない対応する対象と比較して、以下の結果：
疾患、症候群、状態、愁訴、障害もしくは副作用の改善された処置、治癒、防止または解消、あるいはまた疾患、愁訴もしくは障害の進行の低減
を有する量を示す。
表現「治療的有効量」はまた、正常な生理学的機能を増大させるのに有効である量をも包含する。

本発明はまた、式Ｉで表される化合物の混合物、例えば比率１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：１０、１：１００または１：１０００における、例えば２種のジアステレオマーの混合物の使用に関する。
これらは、特に好ましくは立体異性の化合物の混合物である。

「互変異性体」は、互いに平衡にある化合物の異性体の形態を指す。異性体の形態の濃度は、化合物が見出される環境に依存し、例えば化合物が固体であるか、または有機溶液中もしくは水溶液中にあるかに依存して異なり得る。

本発明は、式Ｉで表される化合物およびその塩、ならびに式Ｉで表される化合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体および立体異性体の製造方法であって、
ａ）式Ｉ、
式中
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４は、ＣＨを示し、
Ｙは、Ｎを示す、
で表される化合物の製造のために、
式ＩＩ

式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱは、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、
式ＩＩＩ
Ｎ_３−Ｒ^３ＩＩＩ
式中、Ｒ^３は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物と反応させ、
あるいは

ｂ）式Ｉ、
式中、
Ｙは、Ｎを示す、
で表される化合物の製造のために、
式ＩＶ

式中
ならびにＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱは、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、
式Ｖ

式中、Ｒ^３は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物と反応させ、
あるいは

ｃ）ラジカルＲ^３を、別のラジカルＲ^３に、
ｉ）カルボキシル基をアミドに変換し、
ｉｉ）アミノ基をアシル化またはアルキル化する
ことにより変換し、
あるいは
ｄ）式Ｉで表される化合物を、その官能性誘導体の１種から、加溶媒分解または水素化分解剤での処理によって遊離させ、
ならびに／あるいは
式Ｉで表される塩基または酸を、その塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法に関する。

以上以下、ラジカルＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ＱおよびＹは、他に明確に述べない限り式Ｉについて示した意味を有する。

Ａは、アルキルを示し、これは、非分枝状（直鎖状）または分枝状であり、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のＣ原子を有する。Ａは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、さらにまたペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロピル、さらに好ましくは、例えばトリフルオロメチルを示す。

Ａは、極めて特に好ましくは、１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有するアルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルまたは１，１，１−トリフルオロエチルを示す。
環状アルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示す。

さらに、Ａは、好ましくはＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨまたはＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３を示す。
Ａ’は、アルキルを示し、これは、非分枝状（直鎖状）または分枝状であり、１、２、３、４、５または４６原子を有する。Ａ’は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを示す。さらに、Ａ’は、好ましくはＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨまたはＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３を示す。

Ｒ^１は、好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３；特に好ましくはＦまたはＣｌを示す。
Ｒ^２は、好ましくはＨまたはＦ；特に好ましくはＦを示す。

Ｒ^３は、好ましくは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、チオフェニル、ジヒドロイソインドリルまたはベンズイミダゾリルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されている。

Ｒ^３は、より好ましくはフェニルを示し、それは、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されている；

Ａは、好ましくは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、かつ／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基は、Ｎおよび／もしくはＯ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子は、Ｒ^５によって置き換えられていてもよい。
Ｈｅｔ’は、好ましくはピロリジニルを示す。
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４は、好ましくはＣＨを示す。
Ｙは、好ましくはＮを示す。

本発明の全体にわたって、１回よりも多く出現するすべてのラジカルは、同一であるか、または異なっていてもよく、つまり互いに独立している。
式Ｉで表される化合物は、１つ以上のキラル中心を有していてもよく、したがって様々な立体異性体の形態で存在し得る。式Ｉは、すべてのこれらの形態を包含する。

したがって、本発明は、特に、前記ラジカルの少なくとも１つが先に示した好ましい意味の１つを有する式Ｉで表される化合物に関する。化合物のいくつかの好ましい群を、以下の従属式Ｉａ〜Ｉｅによって表すことができ、それは式Ｉに適合し、ここでより詳細に表示しないラジカルは、式Ｉについて示した意味を有するが、ここで、

Ｉａにおいて、Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２は、ＨまたはＦを示し；

Ｉｂにおいて、Ｒ^３は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、チオフェニル、ジヒドロイソインドリルまたはベンズイミダゾリルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されており；

Ｉｃにおいて、Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、ならびに／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基は、Ｎおよび／もしくはＯ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子は、Ｒ^５によって置き換えられていてもよく；
Ｉｄにおいて、Ｈｅｔ’は、ピロリジニルを示し；

Ｉｅにおいて、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４は、各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、
Ｙは、ＮまたはＣＨを示し、
Ｑは、ＨまたはＣＨ_３を示し、

Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２は、ＨまたはＦを示し、
Ｒ^３は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、チオフェニル、ジヒドロイソインドリルまたはベンズイミダゾリルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｒ^４は、ＨまたはＡ’を示し、

Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、ならびに／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基は、Ｎおよび／もしくはＯ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子は、Ｒ^５によって置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃは、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、Ｎ（Ｒ^４）_２、Ｈｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、ＣＯＮ（Ｒ^４）_２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、

Ａ’は、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨおよび／またはＣＨ_２基は、Ｏ原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ^５は、Ｆ、ＣｌまたはＯＨを示し、

Ｈｅｔ’は、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジルまたはピラゾリルを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎは、０、１、２または３を示し、
ｍは、０、１または２を示し、

Ｉｆにおいて、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４は、ＣＨを示し、
Ｙは、Ｎを示し、
Ｑは、ＨまたはＣＨ_３を示し、

Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２は、ＨまたはＦを示し、
Ｒ^３は、フェニルを示し、それは、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｒ^４は、ＨまたはＡ’を示し、

Ｈｅｔ’は、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジルまたはピラゾリルを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎは、０、１、２または３を示し、
ｍは、０、１または２を示す、
ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体であり、すべての比率でのそれらの混合物を含む。

式Ｉで表される化合物およびまたこれらの製造のための出発物質は、加えて、文献（例えばHouben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgartなどの標準学術書）に記載されているような、それ自体公知の方法により、正確には公知でありおよび前述の反応に適する周知の反応条件下で、製造される。また、ここで、本明細書では詳細には述べない、それ自体公知の変法を使用することができる。

式ＩＩおよびＩＩＩで表される出発化合物は、一般に知られている。それらが新規である場合、しかしながら、それらを、自体知られている方法によって製造することができる。
式Ｉで表される化合物を、好ましくは、式ＩＩで表される化合物を式ＩＩＩで表される化合物と反応させることによって得ることができる。当該反応は、「Click反応」として知られており、一般に不活性溶媒中で、好ましくはＣｕＳＯ_４およびアスコルビン酸またはイソアスコルビン酸ナトリウムの存在下で行う。

使用する条件に依存して、反応時間は数分〜１４日であり、反応温度は約０°〜１４０°、通常２０°〜１３０°、特に約８０°〜約１２０°である。

好適な不活性溶媒の例は、炭化水素、例えばヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンもしくはキシレン；塩素化炭化水素、例えばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムもしくはジクロロメタン；アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールもしくはｔｅｒｔ−ブタノール；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくはジオキサン；グリコールエーテル、例えばエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）；ケトン、例えばアセトンもしくはブタノン；アミド、例えばアセトアミド、ジメチルアセトアミドもしくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ニトリル、例えばアセトニトリル；スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；二硫化炭素；カルボン酸、例えばギ酸もしくは酢酸；ニトロ化合物、例えばニトロメタンもしくはニトロベンゼン；エステル、例えば酢酸エチル、または前記溶媒の混合物である。
特に好ましいのは、ＤＭＦである。

式ＩＶおよびＶで表される出発化合物は、一般に知られている。それらが新規である場合、しかしながら、それらを、自体知られている方法によって製造することができる。
式Ｉで表される化合物を、好ましくは、式ＩＶで表される化合物を式Ｖで表される化合物と反応させることによって得ることができる。

当該反応を、一般に、酸結合剤、好ましくは有機塩基、例えばＤＩＰＥＡ、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンの存在下で行う。

さらに、反応を、一般に、［ジメチルアミノ−（［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）−メチレン］−ジメチルアンモニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）の存在下で行う。

使用する条件に依存して、反応時間は数分〜１４日であり、反応温度は約−３０°〜１４０°、通常−１０°〜９０°、特に約０°〜約７０°である。

好適な不活性溶媒の例は、炭化水素、例えばヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンもしくはキシレン；塩素化炭化水素、例えばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムもしくはジクロロメタン；アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールもしくはｔｅｒｔ−ブタノール；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくはジオキサン；グリコールエーテル、例えばエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）；ケトン、例えばアセトンもしくはブタノン；アミド、例えばアセトアミド、ジメチルアセトアミドもしくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ニトリル、例えばアセトニトリル；スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；二硫化炭素；カルボン酸、例えばギ酸もしくは酢酸；ニトロ化合物、例えばニトロメタンもしくはニトロベンゼン；エステル、例えば酢酸エチル、または前記溶媒の混合物である。
特に好ましいのは、アセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタンおよび／またはＤＭＦである。

あるいはまた、反応を、改良されたFrielaenderキノロン合成条件下で、カルボン酸無水物、例えば無水酢酸を溶媒および縮合剤として、および酸結合剤、例えばトリメチルアミンまたはＤＩＰＥＡで行う。

さらに、式Ｉで表される化合物を式Ｉで表される別の化合物に、例えばニトロ基をアミノ基に還元することにより（例えばラネーニッケルまたはＰｄ／炭素上の水素化により、不活性溶媒、例えばメタノールまたはエタノール中で）変換することが可能である。

遊離のアミノ基を、さらに、従来の方式において、酸塩化物もしくは酸無水物を用いてアシル化するか、または非置換もしくは置換アルキルハライドを用いて、有利には不活性溶媒、例えばジクロロメタンもしくはＴＨＦ中で、および／または塩基、例えばトリエチルアミンもしくはピリジンの存在下で、−６０〜＋３０°の温度でアルキル化することができる。
アルキル化をまた、還元アルキル化条件、例えばＨＣＨＯおよびＮａＢＨ_３ＣＮの使用の下で行うことができる。

式Ｉで表される化合物はさらに、それらの官能性誘導体からそれらを、加溶媒分解、特に加水分解により、または水素化分解により、遊離させることによって得ることができる。

加溶媒分解または水素化分解のための好ましい出発物質は、対応する保護されたアミノおよび／またはヒドロキシル基を１つ以上の遊離のアミノおよび／またはヒドロキシル基の代わりに含むもの、好ましくはアミノ保護基をＮ原子に結合したＨ原子の代わりに担持するもの、例えば式Ｉに適合するが、ＮＨＲ’基（ここでＲ’はアミノ保護基、例えばＢＯＣまたはＣＢＺである）をＮＨ_２基の代わりに含むものである。

好ましいのは、さらに、ヒドロキシル保護基をヒドロキシル基のＨ原子の代わりに担持する出発物質、例えば式Ｉに適合するがＲ’’Ｏ−フェニル基（ここでＲ’’はヒドロキシル保護基である）をヒドロキシフェニル基の代わりに含むものである。

複数の−同一であるかまたは異なる−保護されたアミノおよび／またはヒドロキシル基が出発物質の分子中に存在することがまた、可能である。存在する保護基が互いに異なる場合、それらを、多くの場合において選択的に切断することができる。

用語「アミノ保護基」は、一般的用語において知られており、化学反応に対してアミノ基を保護（遮断）するのに適しているが、所望の化学反応が分子中の他の箇所で行われた後に除去するのが容易である基に関する。かかる基の典型は、特に非置換または置換アシル、アリール、アラルコキシメチルまたはアラルキル基である。アミノ保護基を所望の反応（または反応シーケンス）の後に除去するので、それらのタイプおよび大きさは、さらに重要ではない；しかしながら、好ましいものは、１〜２０個、特に１〜８個の炭素原子を有するものである。

用語「アシル基」は、本プロセスに関連して最も広い意味において理解されるべきである。それは、脂肪族、芳香脂肪族、芳香族または複素環式カルボン酸またはスルホン酸から誘導されるアシル基、ならびに特にアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルおよび特にアラルコキシカルボニル基を含む。かかるアシル基の例は、アルカノイル、例えばアセチル、プロピオニルおよびブチリル；アラルカノイル、例えばフェニルアセチル；アロイル、例えばベンゾイルおよびトリル；アリールオキシアルカノイル、例えばＰＯＡ；アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ＢＯＣおよび２−ヨードエトキシカルボニル；アラルコキシカルボニル、例えばＣＢＺ（「カルボベンゾキシ」）、４−メトキシベンジルオキシカルボニルおよびＦＭＯＣ；ならびにアリールスルホニル、例えばＭｔｒ、ＰｂｆおよびＰｍｃである。好ましいアミノ保護基は、ＢＯＣおよびＭｔｒ、さらにＣＢＺ、Ｆｍｏｃ、ベンジルおよびアセチルである。

用語「ヒドロキシル保護基」は、同様に一般的用語において知られており、化学反応に対してヒドロキシル基を保護するのに適しているが、所望の化学反応が分子中の他の箇所で行われた後に除去するのが容易である基に関する。かかる基の典型は、上記の非置換または置換アリール、アラルキルまたはアシル基、さらにまたアルキル基である。ヒドロキシル保護基の性質および大きさは、それらが再び所望の化学反応または反応シーケンスの後に除去されるので重要ではない；好ましいのは、１〜２０個、特に１〜１０個の炭素原子を有する基である。ヒドロキシル保護基の例は、とりわけｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジル、ｐ−ニトロベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびアセチルであり、ここでベンジルおよびｔｅｒｔ−ブチルが、特に好ましい。

式Ｉで表される化合物を、それらの官能性誘導体から、−使用する保護基に依存して−例えば強酸を使用して、有利にはＴＦＡまたは過塩素酸を使用して、しかしまた他の強無機酸、例えば塩酸または硫酸、強有機カルボン酸、例えばトリクロロ酢酸、またはスルホン酸、例えばベンゼンもしくはｐ−トルエンスルホン酸を使用して遊離させる。追加の不活性溶媒の存在があり得るが、必ずしも必要ではない。

好適な不活性溶媒は、好ましくは有機、例えばカルボン酸、例えば酢酸、エーテル、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン、アミド、例えばＤＭＦ、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、さらにまたアルコール、例えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノール、および水である。上記の溶媒の混合物が、さらに適している。ＴＦＡを、好ましくはさらなる溶媒を加えずに過剰において使用し、過塩素酸を、好ましくは酢酸および７０％過塩素酸の比率９：１における混合物の形態において使用する。切断のための反応温度は、有利には約０〜約５０°、好ましくは１５〜３０°（室温）である。

ＢＯＣ、ＯＢｕｔ、Ｐｂｆ、ＰｍｃおよびＭｔｒ基を、例えば、好ましくは、ジクロロメタン中のＴＦＡを用いて、またはジオキサン中の約３〜５ＮのＨＣｌを用いて、１５〜３０°で切断することができ、ＦＭＯＣ基を、ＤＭＦに溶解したジメチルアミン、ジエチルアミンまたはピペリジンの約５〜５０％溶液を用いて１５〜３０°で切断することができる。

水素化分解的に除去可能な保護基（例えばＣＢＺまたはベンジル）を、例えば、触媒（例えば、有利には担体、例えば炭素上の貴金属触媒、例えばパラジウム）の存在下での水素での処理により切断することができる。ここでの好適な溶媒は、上に示したもの、特に、例えばアルコール、例えばメタノールもしくはエタノール、またはアミド、例えばＤＭＦである。水素化分解を、一般に、約０〜１００°の温度および約１〜２００ｂａｒの圧力、好ましくは２０〜３０°および１〜１０ｂａｒで行う。ＣＢＺ基の水素化分解は、例えばメタノール中の５〜１０％のＰｄ／Ｃ上で、または２０〜３０℃でメタノール／ＤＭＦ中のＰｄ／Ｃ上でギ酸アンモニウム（水素の代わりに）を用いて良好に成功する。

さらに、式Ｉで表される化合物を、好ましくは、ラジカルＲ^３を別のラジカルＲ^３に、カルボキシル基をアミドに変換することによって変換することによって得ることができる。
当該反応を、一般に、カップリング剤、例えばＨＡＴＵおよび酸結合剤、好ましくは有機塩基、例えばＤＩＰＥＡ、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンの存在下で行う。

アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩またはアルカリもしくはアルカリ土類金属、好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムもしくはセシウムの弱酸の別の塩の添加もまた、好ましい場合がある。
使用する条件に依存して、反応時間は数分〜１４日であり、反応温度は約−３０°〜１４０°、通常−１０°〜９０°、特に約０°〜約７０°である。

好適な不活性溶媒の例は、炭化水素、例えばヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンもしくはキシレン；塩素化炭化水素、例えばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムもしくはジクロロメタン；アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールもしくはｔｅｒｔ−ブタノール；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくはジオキサン；グリコールエーテル、例えばエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）；ケトン、例えばアセトンもしくはブタノン；アミド、例えばアセトアミド、ジメチルアセトアミドもしくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ニトリル、例えばアセトニトリル；スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；二硫化炭素；カルボン酸、例えばギ酸もしくは酢酸；ニトロ化合物、例えばニトロメタンもしくはニトロベンゼン；エステル、例えば酢酸エチル、または前記溶媒の混合物である。
特に好ましいのは、アセトニトリル、ジクロロメタンおよび／またはＤＭＦである。

薬学的塩および他の形態
本発明の前述の化合物を、それらの最終的な非塩形態で用いることができる。一方、本発明はまた、これらの化合物を、当該分野で公知の手順によって、種々の有機および無機酸類および塩基類から誘導し得るそれらの薬学的に許容し得る塩の形態で用いることを包含する。式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る塩の形態は、大部分、慣用的な方法によって製造される。式Ｉで表される化合物がカルボキシル基を含有する場合は、この好適な塩の１種を、当該化合物を好適な塩基と反応させて対応する塩基付加塩を得ることによって生成することができる。かかる塩基は、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムを含むアルカリ金属水酸化物；アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化バリウムおよび水酸化カルシウム；アルカリ金属アルコキシド類、例えばカリウムエトキシドおよびナトリウムプロポキシド；ならびに種々の有機塩基、例えばピペリジン、ジエタノールアミンおよびＮ−メチルグルタミンである。

式Ｉで表される化合物のアルミニウム塩が、同様に包含される。式Ｉで表される数種の化合物の場合、これらの化合物を、薬学的に許容し得る有機および無機酸類、例えばハロゲン化水素、例えば塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素、他の鉱酸およびそれらの対応する塩、例えば硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩など、ならびにアルキルおよびモノアリールスルホン酸塩類、例えばエタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩およびベンゼンスルホン酸塩、ならびに他の有機酸およびそれらの対応する塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩などで処置することによって、酸付加塩を生成することができる。

したがって、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る酸付加塩は、以下のものを含む：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩(arginate)、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、ガラクタル酸塩（ムチン酸から）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、フタル酸塩、しかしこれは、限定を表すものではない。

さらに、本発明の化合物の塩基性塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛塩を含むが、これは、限定を表すことを意図しない。前述の塩の中で、好ましいのは、アンモニウム；アルカリ金属塩、ナトリウムおよびカリウム、ならびにアルカリ土類金属塩、カルシウムおよびマグネシウムである。

薬学的に許容し得る有機無毒性塩基から誘導される式Ｉで表される化合物の塩は、第一、第二および第三アミン類、また天然に存在する置換アミン類を含む置換アミン類、環状アミン類、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン(hydrabamine)、イソプロピルアミン、リドカイン、リシン、メグルミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トロメタミン）の塩を含むが、これは、制限を表すことを意図しない。

塩基性窒素含有基を含有する本発明の化合物を、剤、例えば（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルハロゲン化物、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチル；ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル硫酸塩、例えば硫酸ジメチル、ジエチルおよびジアミル；（Ｃ_１０〜Ｃ_１８）アルキルハロゲン化物、例えば塩化、臭化およびヨウ化デシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびにアリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルハロゲン化物、例えば塩化ベンジルおよび臭化フェネチルを用いて四級化することができる。本発明の水溶性および油溶性の化合物を共に、このような塩を用いて製造することができる。

好ましい前述の薬学的塩は、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ベシル酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、ヘミコハク酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、イセチオン酸塩、マンデル酸塩、メグルミン、硝酸塩、オレイン酸塩、ホスホン酸塩、ピバリン酸塩、リン酸ナトリウム、ステアリン酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、チオリンゴ酸塩、トシル酸塩およびトロメタミンを含むが、これは、制限を表すことを意図しない。

特に好ましいのは、塩酸塩、二塩酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸塩、メシラート、リン酸塩、硫酸塩およびコハク酸塩である。

式Ｉで表される塩基性化合物の酸付加塩を、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させ、慣用的な方法で塩の生成を引き起こさせることによって製造する。塩形態を塩基と接触させ、慣用の方法で遊離塩基を単離することによって、遊離塩基を再生することができる。遊離塩基形態は、ある観点において、いくつかの物性、例えば極性溶媒への溶解性の点で、対応する塩形態と異なる；しかし、本発明の目的のためには、塩は、他の点ではそれぞれの遊離塩基形態に相当する。

述べたとおり、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る塩基付加塩は、金属またはアミン類、例えばアルカリ金属およびアルカリ土類金属または有機アミン類を用いて生成する。好ましい金属は、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムである。好ましい有機アミン類は、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンおよびプロカインである。

本発明の酸性化合物の塩基付加塩を、遊離酸形態を十分な量の所望の塩基と接触させ、慣用的な方法で塩の生成を引き起こさせることによって製造する。塩形態を酸と接触させ、慣用的な方法で遊離酸を単離することによって、遊離酸を再生することができる。遊離酸形態は、ある観点において、いくつかの物性、例えば極性溶媒への溶解性の点で、対応する塩形態と異なる；しかし、本発明の目的のためには、塩は、他の点ではそれぞれの遊離酸形態に相当する。

本発明の化合物が、このタイプの薬学的に許容し得る塩を生成することができる１つよりも多い基を含有する場合には、本発明はまた、多重塩を包含する。典型的な多重塩形態には、例えば、重酒石酸塩、二酢酸塩、二フマル酸塩、ジメグルミン、二リン酸塩、二ナトリウムおよび三塩酸塩が含まれるが、これは、制限を表すことを意図しない。

前述に関し、本文脈における表現「薬学的に許容し得る塩」は、式Ｉで表される化合物をその塩の１種の形態で含む活性成分を意味するものと解釈されることが明らかであり、特に、この塩形態が、活性成分に対して、前に用いられていた活性成分の遊離形態または活性成分のすべての他の塩形態と比較して改善された薬物動態学的特性を付与する場合は、このように解釈されることが明らかである。活性成分の薬学的に許容し得る塩形態はまた、活性成分に前には有していなかった所望の薬物動態学的特性を初めて付与することができ、さらに、この活性成分の薬力学に対して身体における治療的有効性に関する正の影響を有することができる。

同位体
さらに、式Ｉで表される化合物が同位体で標識されたその形態を含むことを、意図する。式Ｉで表される化合物の同位体で標識された形態は、化合物の１個以上の原子が通常天然に存在する原子の原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子（単数）または原子（複数）によって置き換えられているという事実とは別に、この化合物と同一である。

容易に商業的に入手でき、周知の方法によって式Ｉで表される化合物に包含させることができる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆおよび^３６ＣＩを含む。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体の１種以上を含有する式Ｉで表される化合物、そのプロドラッグまたは薬学的に許容し得る塩は、本発明の一部であることを意図する。式Ｉで表される同位体で標識した化合物を、多数の有益な方法において使用することができる。

例えば、例えば^３Ｈまたは^１４Ｃなどの放射性同位体が包含された式Ｉで表される同位体で標識した化合物は、医薬および／または基質の組織分布アッセイに適している。これらの放射性同位体、つまりトリチウム（^３Ｈ）および炭素１４（^１４Ｃ）は、単純な調製および優れた検出可能性のために特に好ましい。より重い同位体、例えば重水素（^２Ｈ）の式Ｉで表される化合物中への包含は、この同位体で標識した化合物のより高い代謝安定性のために治療的利点を有する。

より高い代謝安定性は、増加したin vivoでの半減期またはより低い投与量に直接つながり、それは、ほとんどの状況の下で本発明の好ましい態様を表す。式Ｉで表される同位体で標識した化合物を、通常、本テキスト中の合成スキームおよび関連する記載に、例の部に、ならびに調製の部に開示した手順を行うことによって製造することができ、同位体で標識していない反応体を容易に入手できる同位体で標識した反応体によって交換する。

重水素（^２Ｈ）をまた、化合物の酸化的代謝を一次反応速度の同位体効果(primary kinetic isotope effect)によって操作するための目的で、式Ｉで表される化合物に包含させることもできる。一次反応速度の同位体効果は、同位体核の交換に起因する化学反応の速度の変化であり、それは、この同位体交換の後に共有結合形成に必要な基底状態エネルギーの変化によって順に引き起こされる。より重い同位体の交換の結果、通常、化学結合のための基底状態エネルギーの低下がもたらされ、したがって律速的な結合破壊において速度の低下が生じる。

結合破壊が、多生成物反応の座標に沿った鞍点領域において、またはその近辺で生じる場合には、生成物分布比を、実質的に変化させることができる。説明のために：重水素が炭素原子に交換可能でない位置において結合する場合には、ｋ_Ｍ／ｋ_Ｄ＝２〜７の速度差が、典型的である。この速度差を、酸化を受けやすい式Ｉで表される化合物に首尾よく適用する場合には、in vivoでのこの化合物のプロフィールを大幅に修正し、改善された薬物動態学的特性をもたらすことができる。

治療薬を発見し、進展させる場合には、当業者は、薬物動態学的パラメーターを最適化し、同時に所望のin vitro特性を保持することを試みる。薬物動態学的プロフィールの乏しい多くの化合物が酸化的代謝を受けやすいものと推測することは、合理的である。

現在利用可能なin vitroでの肝臓ミクロソームアッセイは、このタイプの酸化的代謝の経過についての有用な情報を提供し、それによって次に、かかる酸化的代謝に対する耐性によって改善された安定性を有する式Ｉで表される重水素化された化合物の合理的な設計が可能になる。

式Ｉで表される化合物の薬物動態学的プロフィールにおける著しい改良が、それによって得られ、in vivo半減期（ｔ／２）、最大の治療効果における濃度（Ｃ_ｍａｘ）、用量反応曲線下面積（ＡＵＣ）およびＦの増加の点において；ならびに低下したクリアランス、用量および物質コストの点において定量的に表すことができる。

以下は、上記のものを例示することを意図する：酸化的代謝のための攻撃の複数の潜在的な部位、例えばベンジル水素原子および窒素原子に結合した水素原子を有する式Ｉで表される化合物を、水素原子の様々な組み合わせが重水素原子によって置き換えられ、したがってこれらの水素原子のいくつか、ほとんどまたはすべてが重水素原子によって置き換えられている一連の類似体として製造する。半減期決定によって、酸化的代謝に対する耐性の改善が改善される程度の好ましく、かつ正確な決定が可能になる。このようにして、基本化合物の半減期を、このタイプの重水素−水素交換の結果、最高１００％まで延長することができることが決定される。

式Ｉで表される化合物における重水素−水素交換をまた、望ましくない有毒な代謝産物を減少させるか、または消失させるための出発化合物の代謝産物範囲の好ましい修正を達成するために使用することもできる。例えば、有毒な代謝産物が酸化的炭素−水素（Ｃ−Ｈ）結合切断によって生じる場合には、重水素化された類似体が、特定の酸化が律速ステップでない場合であっても不要な代謝産物の産生を大幅に減少させるか、または消失させるであろうことを合理的に推測することができる。重水素−水素交換に関しての先端技術に関するさらなる情報は、例えばHanzlik et al., J. Org. Chem. 55, 3992-3997, 1990、Reider et al., J. Org. Chem. 52, 3326-3334, 1987、Foster, Adv. Drug Res. 14, 1-40, 1985、Gillette et al, Biochemistry 33(10) 2927-2937, 1994およびJarman et al. Carcinogenesis 16(4), 683-688, 1993に見出され得る。

本発明はさらに、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物ならびに／または、それらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物、および任意に賦形剤および／または補助剤を含む医薬に関する。

医薬製剤を、投薬単位あたり所定量の活性成分を含む投薬単位の形態で、投与することができる。かかる単位は、処置される状態、投与の方法、ならびに患者の年齢、体重および状態に依存して、例えば０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇ、特に好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇの本発明の化合物を含んでもよく、または医薬製剤を、投薬単位あたり所定量の活性成分を含む投薬単位の形態で投与してもよい。好ましい投薬単位製剤は、前に示されるように、毎日の用量もしくは部分的用量を含むもの、または活性成分のこの対応する部分である。さらに、このタイプの医薬製剤を、薬学分野で一般に知られているプロセスを用いて製造することができる。

医薬製剤を、すべての所望の好適な方法による、例えば経口（口腔内もしくは舌下を含む）、直腸内、鼻腔内、局所的（口腔内、舌下もしくは経皮的を含む）、膣内または非経口（皮下、筋肉内、静脈内もしくは皮内を含む）方法による投与に適合させることができる。このような製剤を、薬学分野で公知のすべてのプロセスを用いて、例えば活性成分を賦形剤（単数もしくは複数）または補助剤（単数もしくは複数）と合わせることによって製造することができる。

経口投与に適合した医薬製剤を、別個の単位、例えばカプセルもしくは錠剤；散剤もしくは顆粒；水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液；食用発泡体もしくは発泡体食品；または水中油型液体エマルジョンもしくは油中水型液体エマルジョンとして投与することができる。

したがって、例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与の場合、活性成分要素を、経口的な、無毒性の、かつ薬学的に許容し得る不活性賦形剤、例えばエタノール、グリセロール、水などと組み合わせることができる。散剤を、化合物を好適な微細な大きさに粉砕し、これを同様にして粉砕した薬学的賦形剤、例えば食用炭水和物、例えばデンプンまたはマンニトールと混合することによって製造する。風味剤、保存剤、分散剤および色素が、同時に存在してもよい。

カプセルを、上記のように散剤混合物を製造し、成形したゼラチン殻をそれで充填することによって製造する。流動促進剤および潤滑剤、例えば固体形態での高度に分散性のケイ酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはポリエチレングリコールを、充填操作の前に散剤混合物に添加することができる。崩壊剤または可溶化剤、例えば寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムを、同様に加えて、カプセルを服用した後の医薬の有効性を改善してもよい。

加えて、所望により、または所要に応じて、好適な結合剤、潤滑剤および崩壊剤ならびに染料を、同様に混合物中に包含させることができる。好適な結合剤は、デンプン、ゼラチン、天然糖類、例えばグルコースまたはベータ−ラクトース、トウモロコシから製造された甘味剤、天然および合成ゴム、例えばアカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ろうなどを含む。これらの投薬形態で用いられる潤滑剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを含む。崩壊剤は、限定されずに、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどを含む。錠剤を、例えば散剤混合物を製造し、混合物を顆粒化または乾燥圧縮し、潤滑剤および崩壊剤を添加し、混合物全体を圧縮して錠剤を得ることによって処方する。

散剤混合物を、好適な方法で粉砕した化合物を上記のように希釈剤または塩基と、および任意に結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチンまたはポリビニルピロリドン、溶解遅延剤、例えばパラフィン、吸収促進剤、例えば第四級塩および／または吸収剤、例えばベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムと混合することによって製造する。散剤混合物を、それを結合剤、例えばシロップ、デンプンペースト、アラビアゴム粘液またはセルロースの溶液またはポリマー材料で湿潤させ、それをふるいに通過させて押圧することによって顆粒化することができる。顆粒化の代替として、散剤混合物を、打錠機に通し、不均一な形状の塊を得、それを崩壊させて、顆粒を形成することができる。

顆粒を、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を添加することによって潤滑化して、錠剤流延型への粘着を防止することができる。次に、潤滑化した混合物を圧縮して、錠剤を得る。本発明の化合物をまた、自由流動の不活性賦形剤と組み合わせ、次に直接圧縮して、顆粒化または乾燥圧縮工程を行わずに錠剤を得ることもできる。セラック密封層、糖またはポリマー材料の層およびろうの光沢層からなる透明な、または不透明な保護層が、存在してもよい。色素を、これらのコーティングに加えて、異なる投薬単位間を区別することができるようにすることができる。

経口液体、例えば溶液、シロップおよびエリキシル剤を、投薬単位の形態で製造し、そのようにして所定量が予め特定された量の化合物を含むようにすることができる。シロップを、化合物を水性溶液に好適な風味剤と共に溶解することによって製造することができ、一方エリキシル剤を、無毒性アルコール性ビヒクルを用いて製造する。懸濁液を、化合物を無毒性ビヒクル中に分散させることによって処方することができる。可溶化剤および乳化剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類、保存剤、風味添加剤、例えばペパーミント油もしくは天然甘味剤もしくはサッカリン、または他の人工甘味料などを、同様に添加することができる。

経口投与用の投薬単位製剤を、所望により、マイクロカプセル中にカプセル封入することができる。製剤をまた、放出が延長されるかまたは遅延されるように、例えば粒子状材料をポリマー、ろうなどの中にコーティングするか、または包埋することによって製造することができる。

式Ｉで表される化合物ならびにそれらの薬学的塩、互変異性体および立体異性体をまた、リポソーム送達系、例えば小さな単層小胞(small unilamellar vesicles)、大きな単層小胞(large unilamellar vesicles)、および多層小胞(multilamellar vesicles)の形態で投与することができる。リポソームを、種々のリン脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン類から生成することができる。

式Ｉで表される化合物ならびにそれらの塩、互変異性体および立体異性体をまた、化合物分子が結合した個別の担体としてモノクローナル抗体を用いて送達することができる。当該化合物をまた、標的化された医薬担体としての可溶性ポリマーに結合させることができる。このようなポリマーは、パルミトイルラジカルにより置換されたポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパラタミドフェノール(polyhydroxyethylaspartamidophenol)またはポリエチレンオキシドポリリジンを包含することができる。当該化合物をさらに、医薬の制御された放出を達成するのに適する生分解性ポリマーの群、例えばポリ乳酸、ポリ−エプシロン−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロキシピラン類、ポリシアノアクリラート類、およびヒドロゲルの架橋ブロックコポリマーまたは両親媒性のブロックコポリマーに結合することができる。

経皮的投与に適合した医薬製剤を、レシピエントの表皮との長期間の、密接な接触のための独立した硬膏剤として投与することができる。したがって、例えば、活性成分を、Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)に一般的な用語において記載されているように、イオン泳動により硬膏剤から送達することができる。

局所投与に適合した医薬化合物を、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、散剤、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアゾールまたは油として処方することができる。

目または他の外部組織、例えば口および皮膚の処置のために、製剤を、好ましくは、局所用軟膏またはクリームとして適用する。軟膏を施与するための製剤の場合、活性成分を、パラフィン系または水混和性クリームベースのいずれかと共に用いることができる。あるいはまた、活性成分を処方して、水中油型クリームベースまたは油中水型ベースのクリームを得ることができる。

目への局所的適用に適合した医薬製剤には、点眼剤が含まれ、ここで活性成分を、好適な担体、特に水性溶媒中に溶解させるか、または懸濁させる。
口における局所的適用に適合した医薬製剤は、薬用キャンディー、トローチおよび洗口剤を包含する。
直腸内投与に適合した医薬製剤を、坐剤または浣腸剤の形態で投与することができる。

担体物質が固体であって鼻腔内投与に適合した医薬製剤は、例えば２０〜５００ミクロンの範囲内の粒子の大きさを有する粗い粉末を含み、これを、嗅ぎタバコを服用する方法で、すなわち鼻に近接して保持した散剤を含む容器からの鼻道を介する迅速な吸入によって投与する。
担体物質としての液体とともに鼻腔内スプレーまたは点鼻剤で投与するのに好適な製剤は、水または油に溶解した活性成分溶液を包含する。

吸入による投与に適合した医薬製剤は、微細粒子状細粉またはミストを含み、これは、エアゾール、噴霧器または吸入器を有する種々のタイプの加圧ディスペンサーによって生じせしめ得る。
膣内投与に適合した医薬製剤を、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体またはスプレー製剤として投与することができる。

非経口投与に適合した医薬製剤は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および溶質を含む水性および非水性の無菌注射溶液であって、それによって製剤が処置されるべきレシピエントの血液と等張になるもの；ならびに水性の、および非水性の無菌懸濁液であって、懸濁媒体および増粘剤を含むことができるもの、を含む。製剤を、単一用量または複数用量の容器、例えば密封したアンプルおよびバイアルで投与してもよく、使用の直前に無菌の担体液体、例えば注射用水を添加することのみを要するように、フリーズドライ(freeze-dried)（凍結乾燥(lyophilised)）状態で貯蔵してもよい。レシピに従って製造される注射溶液および懸濁液は、無菌の散剤、顆粒および錠剤から製造することができる。

上記で特に述べた構成成分に加えて、製剤はまた、製剤の特定のタイプに関して当該分野において通常である他の剤をも含むことができることは、言うまでもない；したがって、例えば、経口投与に適する製剤は、風味剤を含んでいてもよい。

式Ｉで表される化合物の治療的有効量は、例えば、動物の年齢および体重、処置を必要とする正確な状態およびその重篤度、製剤の性質および投与の方法を含む多くの因子に依存し、最終的には、処置する医師または獣医師によって決定される。しかしながら、本発明の化合物の有効量は、一般的に、１日あたり０．１〜１００ｍｇ／レシピエント（哺乳動物）の体重１ｋｇの範囲内および特に典型的には１日あたり１〜１０ｍｇ／体重１ｋｇの範囲内である。したがって、体重が７０ｋｇである成体の哺乳動物についての１日あたりの実際の量は、通常は７０〜７００ｍｇであり、ここで、この量を、１日あたりの単一の用量として、または通常は１日あたり一連の部分用量（例えば２回分、３回分、４回分、５回分もしくは６回分）で投与し、したがって合計の１日用量が同一であるようにすることができる。その塩もしくは溶媒和物の、または生理学的に官能性の誘導体の有効量を、本発明の化合物自体の有効量の比として決定することができる。同様の用量が、前述の他の状態の処置に適すると、推測することができる。

このタイプの併用処置を、処置の個々の構成成分の同時の、連続的な、または別個の施しを活用することによって達成することができる。このタイプの組み合わせ生成物は、本発明の化合物を使用する。

本発明はさらに、式Ｉで表される化合物ならびに／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物の少なくとも１種と、少なくとも１種の他の医薬活性成分とを含む医薬に関する。

本発明はまた、
（ａ）式Ｉで表される化合物ならびに／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物の有効量、
ならびに
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の別個のパックからなるセット（キット）に関する。

セットは、好適な容器、例えば箱、個別のビン、袋またはアンプルを含む。セットは、例えば、各々が有効量の式Ｉで表される化合物ならびに／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物、
ならびに、溶解した形態または凍結乾燥形態での有効量のさらなる医薬活性成分
を含む個別のアンプルを含んでもよい。

本明細書中で使用する「処置」は、障害または疾患と関連する徴候の全体的な、もしくは部分的な軽減、または当該徴候のさらなる進行もしくは悪化の緩徐化、もしくは停止、または疾患もしくは障害を発症する危険にある対象における疾患もしくは障害の防止もしくは予防を意味する。

式Ｉで表される化合物に関連する用語「有効量」は、障害または疾患と関連する徴候を全体的に、もしくは部分的に軽減するか、または当該徴候のさらなる進行もしくは悪化を緩徐化、もしくは停止するか、または本明細書中に開示した疾患を有するかもしくは発症する危険にある対象における疾患もしくは障害、例えば炎症性状態、免疫学的状態、がんもしくは代謝的状態を防止するかもしくは予防を提供することができる量を意味することができる。

一態様において、式（Ｉ）で表される化合物の有効量は、細胞におけるｃ−ＫＩＴキナーゼを例えばin vitroまたはin vivoで阻害する量である。いくつかの態様において、有効量の式（Ｉ）で表される化合物は、細胞におけるタンキラーゼを、処理していない細胞のｃ−ＫＩＴキナーゼの活性と比較して１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または９９％まで阻害する。例えば医薬組成物中の有効量の式（Ｉ）で表される化合物は、所望の効果を発揮するレベル；例えば経口投与および非経口的投与の両方のための単位投薬において対象の体重の約０．００５ｍｇ／ｋｇ〜対象の体重の約１０ｍｇ／ｋｇにあり得る。

使用
本化合物は、がん、例えば胃腸間質腫瘍の処置において、哺乳動物、特にヒトのための医薬活性成分として好適である。
本発明は、がんの処置または防止のための、好ましくは胃腸間質腫瘍の処置のための医薬の製造のための、式Ｉで表される化合物ならびに／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体の使用を包含する。
好ましくは、本発明は、疾患ががん、好ましくは胃腸間質腫瘍である疾患を処置するための方法に関する。

特に好ましくは、本発明は、疾患ががんである方法に関し、投与が、同時、連続的または少なくとも１種の他の活性薬剤の投与との交互である。
式Ｉで表される開示した化合物を、抗がん剤を含む他の既知の治療薬と組み合わせて投与することができる。本明細書中で使用する用語「抗がん剤」は、がんを処置する目的のためにがんを有する患者に投与されるあらゆる剤に関する。

上に定義した抗がん処置を、単独療法として適用してもよいか、または本明細書に開示した式Ｉで表される化合物に加えて、従来の外科手術もしくは放射線療法もしくは医薬療法を含んでもよい。かかる医薬療法、例えば化学療法または標的療法は、以下の抗腫瘍剤の１種以上、しかし好ましくは１種を含んでもよい：

アルキル化剤
例えばアルトレタミン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、クロルメチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イホスファミド、インプロスルファン、トシラート、ロムスチン、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、トレオスルファン、メクロレタミン、カルボコン；アパジコン、ホテムスチン、グルホスファミド(glufosfamide)、パリホスファミド(palifosfamide)、ピポブロマン、トロホスファミド、ウラムスチン(uramustine)、ＴＨ−３０２^４、ＶＡＬ−０８３^４；

白金化合物
例えばカルボプラチン、シスプラチン、エプタプラチン(eptaplatin)、ミリプラチン水和物、オキサリプラチン、ロバプラチン(lobaplatin)、ネダプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン；ロバプラチン、ネダプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン；

ＤＮＡ変化剤
例えばアムルビシン、ビサントレン(bisantrene)、デシタビン、ミトキサントロン、プロカルバジン、トラベクテジン、クロファラビン；アムサクリン、ブロスタリシン(brostallicin)、ピクサントロン、ラロムスチン(laromustine)^１、３；

トポイソメラーゼインヒビター
例えばエトポシド、イリノテカン、ラゾキサン、ソブゾキサン、テニポシド、トポテカン；アモナフィド(amonafide)、ベロテカン(belotecan)、エリプチニウムアセタート(elliptinium acetate)、ボレロキシン；

微小管修正剤
例えばカバジタキセル、ドセタキセル、エリブリン、イクサベピロン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンフルニン；フォスブレタブリン、テセタキセル(tesetaxel)；

代謝拮抗薬
例えばアスパラギナーゼ^３、アザシチジン、レボホリナートカルシウム、カペシタビン、クラドリビン、シタラビン、エノシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、プララトレキサート、アザチオプリン、チオグアニン、カルモフール；ドキシフルリジン、エラシタラビン(elacytarabine)、ラルチトレキセド、サプラシタビン(sapacitabine)、テガフール^２、３、トリメトレキサート；

抗がん抗生物質
例えばブレオマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、レバミソール、ミルテホシン、マイトマイシンＣ、ロミデプシン、ストレプトゾシン、バルルビシン、ジノスタチン、ゾルビシン、ダウノルビシン、プリカマイシン；アクラルビシン、ペプロマイシン、ピラルビシン；

ホルモン／アンタゴニスト
例えばアバレリックス、アビラテロン、ビカルタミド、ブセレリン、カルステロン、クロロトリアニセン、デガレリクス、デキサメタゾン、エストラジオール、フルオコルトロン、フルオキシメステロン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、ヒストレリン、リュープロレリン、メゲストロール、ミトタン、ナファレリン、ナンドロロン、ニルタミド、オクトレオチド、プレドニゾロン、ラロキシフェン、タモキシフェン、サイロトロピンアルファ、トレミフェン、トリロスタン、トリプトレリン、ジエチルスチルベストロール；アコルビフェン(acolbifene)、ダナゾール、デスロレリン(deslorelin)、エピチオスタノール、オルテロネル(orteronel)、エンザルタミド^１、３；

アロマターゼインヒビター
例えばアミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ファドロゾール、レトロゾール、テストラクトン；ホルメスタン；

小分子キナーゼインヒビター
例えばクリゾチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ボスチニブ、ゲフィチニブ、アキシチニブ；アファチニブ、アリサーチブ(alisertib)、ダブラフェニブ、ダコミチニブ(dacomitinib)、ジナシクリブ(dinaciclib)、ドビチニブ(dovitinib)、エンザスタウリン、ニンテダニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ(linsitinib)、マシチニブ(masitinib)、ミドスタウリン(midostaurin)、モテサニブ、ネラチニブ、オランチニブ(orantinib)、ペリフォシン、ポナチニブ、ラドチニブ(radotinib)、リゴセルチブ(rigosertib)、ティピファニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ(pimasertib)、ブリバニブアラニナート、セジラニブ、アパチニブ(apatinib)^４、カボザンチニブＳ−マラート^１、３、イブルチニブ^１、３、イコチニブ(icotinib)^４、ブパルリシブ(buparlisib)^２、シパチニブ(cipatinib)^４、コビメチニブ^１、３、イデラリシブ^１、３、フェドラチニブ(fedratinib)^１、ＸＬ−６４７^４；

光線感作物質
例えばメトキサレン^３；ポルフィマーナトリウム、タラポルフィン、テモポルフィン；

抗体
例えばアレムツズマブ、ベシレソマブ、ブレンツキシマブベドチン、セツキシマブ、デノスマブ、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、ペルツズマブ^２、３；カツマキソマブ、エロツズマブ、エプラツズマブ、ファーレツズマブ、モガムリズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ(nimotuzumab)、オビヌツズマブ、オカラツズマブ(ocaratuzumab)、オレゴボマブ、ラムシルマブ、リロツムマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、マツズマブ、ダロツズマブ(dalotuzumab)^{１、２、３}、オナルツズマブ(onartuzumab)^１、３、ラコツモマブ(racotumomab)^１、タバルマブ(tabalumab)^１、３、ＥＭＤ−５２５７９７^４、ニボルマブ^１、３；

サイトカイン
例えばアルデスロイキン、インターフェロンアルファ^２、インターフェロンアルファ２ａ^３、インターフェロンアルファ２ｂ^２、３；セルモロイキン、タソネルミン、テセロイキン、オプレルベキン^１、３、組換えインターフェロンベータ−１ａ４；

薬物複合体
例えばデニロイキンジフチトクス、イブリツモマブチウキセタン、ヨーベングアン(iobenguane)Ｉ１２３、プレドニムスチン、トラスツズマブエムタンシン、エストラムスチン、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、アフリベルセプト；シトレデキンベスドトックス(cintredekin besudotox)、エドトレオチド(edotreotide)、イノツズマブオゾガマイシン、ナプツモマブ・エスタフェナトクス、オポルツズマブモナトックス(oportuzumab monatox)、テクネチウム（９９ｍＴｃ）アルシツモマブ^１、３、ビンタフォリド^１、３；

ワクチン
例えばシプロイセル^３；ビテスペン^３、エメペピムト(emepepimut)−Ｓ^３、oncoVAX^４、リンドペピムト(rindopepimut)^３、troVax^４、ＭＧＮ−１６０１^４、ＭＧＮ−１７０３^４；

その他
アリトレチノイン、ベキサロテン、ボルテゾミブ、エベロリムス、イバンドロン酸、イミキモド、レナリドミド、レンチナン、メチロシン、ミファムルチド、パミドロン酸、ペグアスパルガーゼ、ペントスタチン、シプロイセル^３、シゾフィラン、タミバロテン、テムシロリムス、サリドマイド、トレチノイン、ビスモデギブ、ゾレドロン酸、ボリノスタット；セレコキシブ、シレンジチド(cilengitide)、エンチノスタット(entinostat)、エタニダゾール、ガネテスピブ(ganetespib)、イドロノキシル(idronoxil)、イニパリブ(iniparib)、イキサゾミブ(ixazomib)、ロニダミン、ニモラゾール、パノビノスタット、ペレチノイン、プリチデプシン(plitidepsin)、ポマリドミド、プロコダゾール(procodazol)、リダフォロリムス、タスキニモド(tasquinimod)、テロトリスタット(telotristat)、チマルファシン(thymalfasin)、チラパザミン、トレドスタット(tosedostat)、トラベデルセン、ウベニメクス、バルスポダル(valspodar)、ゲンジシン(gendicine)^４、ピシバニール^４、レオリシン(reolysin)^４、レタスピマイシン塩酸塩^１、３、トレバナニブ(trebananib)^２、３、ビルリジン(virulizin)^４、カーフィルゾミブ^１、３、エンドスタチン^４、イムコテル(immucothel)^４、ベリノスタット(belinostat)^３、ＭＧＮ−１７０３^４；
１Prop. INN（提唱された国際一般的名称（Proposed International Nonproprietary Name））
２Rec. INN（推奨された国際一般的名称（Recommended International Nonproprietary names））
３USAN（米国一般名（United States Adopted Name））
４INNなし。

以下の略語は、それぞれ以下の定義を指す：
ａｑ（水性）、ｈ（時間）、ｇ（グラム）、Ｌ（リットル）、ｍｇ（ミリグラム）、ＭＨｚ（メガヘルツ）、ｍｉｎ．（分）、ｍｍ（ミリメートル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｍＭ（ミリモル）、ｍ．ｐ．（融点）、ｅｑ（当量）、ｍＬ（ミリリットル）、Ｌ（マイクロリットル）、ＡＣＮ（アセトニトリル）、ＡｃＯＨ（酢酸）、ＣＤＣｌ_３（重水素化クロロホルム）、ＣＤ_３ＯＤ（重水素化メタノール）、ＣＨ_３ＣＮ（アセトニトリル）、ｃ−ｈｅｘ（シクロヘキサン）、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）、ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチル−アミン）、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＤＭＳＯ−ｄ_６（重水素化ジメチルスルホキシド）、ＥＤＣ（１−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、Ｅｔ_２Ｏ（ジエチルエーテル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＨＡＴＵ（ジメチルアミノ−（［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）−メチレン］−ジメチル−アンモニウムヘキサフルオロホスファート）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、ｉ−ＰｒＯＨ（２−プロパノール）、Ｋ_２ＣＯ_３（炭酸カリウム）、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｇＳＯ_４（硫酸マグネシウム）、ＭＳ（質量分析）、ＭＴＢＥ（メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）、ＮａＨＣＯ_３（重炭酸ナトリウム）、ＮａＢＨ_４（水素化ホウ素ナトリウム）、ＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）、ＮＭＲ（核磁気共鳴）、ＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスファート、ＲＴ（室温）、Ｒｔ（保持時間）、ＳＰＥ（固相抽出）、ＴＢＴＵ（２−（１−Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）、ＵＶ（紫外線）。

本明細書中で、すべての温度を、℃において示す。以下の例において、「慣用のワークアップ(work-up)」は、以下のことを意味する：必要に応じて水を加え、ｐＨを、必要に応じて、最終生成物の構成に依存して２〜１０の値に調整し、混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーおよび／または結晶化によって精製する。シリカゲル上でのＲｆ値；溶離剤：酢酸エチル／メタノール９：１。

^１ＨＮＭＲを、内部基準として重水素化溶媒の残留信号を使用して、Bruker DPX-300、DRX-400、AVII-400またはBRUKER５００ＭＨｚ分光計に記録した。化学シフト（δ）を、ｐｐｍにおいて、残留溶媒信号（ＤＭＳＯ−ｄ６中の１ＨＮＭＲについてδ＝２．４９ｐｐｍ）に相対して報告する。１ＨＮＭＲデータを、以下のように報告する：化学シフト（多重度、結合定数および水素の数）。多重度を、以下のように略す：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）、ｂｒ（広い）。

ＨＰＬＣ／ＭＳ条件Ａ：
ＨＰＬＣ／ＭＳ：Agilent 1200/6100
溶離剤Ａ：水＋０．０５％ギ酸
溶出液Ｂ：アセトニトリル＋０．０４％ギ酸
カラム：Chromolith HR RP-18e；５０−４．６ｍｍ
流速：３．３ｍｌ／分
勾配：０％→１００％Ｂ：０．０→２．０分｜１００％Ｂ：２．０→２．５分
ＵＶ検出：２２０ｎｍ
ＭＳ検出：６５−８００ａｍｕ陽性

ＨＰＬＣ／ＭＳ条件Ｂ：
ＨＰＬＣ／ＭＳ：Agilent 1200/6100
溶離剤Ａ：水＋０．０５％ギ酸
溶出液Ｂ：アセトニトリル＋０．０４％ギ酸
カラム：Kinetex XB-C18；２．６μｍ；５０−４．６ｍｍ
流速：２．５ｍｌ／分
勾配：０％→１００％Ｂ：０．０→１．４分｜１００％Ｂ：１．４→２．０分
ＵＶ検出：２２０ｎｍ
ＭＳ検出：６５−８００ａｍｕ陽性

ＵＰＬＣ／ＭＳ条件：
ＵＰＬＣ／ＭＳ：Waters Acquity / SQD
溶離剤Ａ：水＋０．０５％ギ酸
溶出液Ｂ：アセトニトリル＋０．０４％ギ酸
カラム：Kinetex XB-C18；１．７μｍ；５０−２．１ｍｍ
流速：０．９ｍｌ／分
勾配：２％→１００％Ｂ：０．０→１．０分｜１００％Ｂ：１．０→１．３分
ＵＶ検出：２２０ｎｍ／２５４ｎｍ／ＭａｘＰｌｏｔ／ＴｏｔａｌＰｌｏｔ
ＭＳ検出：６１−８００ａｍｕ陽性

アッセイ
ｃ−Ｋｉｔ（Ｖ６５４Ａ）アッセイ：
ｃ−Ｋｉｔ（Ｖ６５４Ａ）（Ｎ末端ＧＳＴタグ付き組換えヒトｃ−Ｋｉｔ、Ｖ６５４Ａ突然変異を含有するアミノ酸５４４末端）を、８ｍＭのＭＯＰＳ、ｐＨ７．０、０．２ｍＭのＥＤＴＡ、２５０μＭのＧＧＭＥＤＩＹＥＦＭＧＧＫＫＫ、１０ｍＭの酢酸Ｍｇおよび［ガンマ−３３Ｐ−ＡＴＰ］（比活性約５００ｃｐｍ／ｐｍｏｌ、濃度２００μＭ）と共にインキュベートする。反応を、ＭｇＡＴＰ混合物の添加によって開始する。室温で４０分間インキュベートした後、反応を、３％リン酸溶液の添加により停止する。１０μＬの反応を、次にＰ３０フィルターマット上にスポットし、７５ｍＭのリン酸中で５分間３回およびメタノール中で１回洗浄し、その後乾燥およびシンチレーション計数を行う。

ＰＤＧＦＲアルファ（Ｖ５６１Ｄ）アッセイ：
ＰＤＧＦＲアルファ（Ｖ５６１Ｄ）（Ｎ末端６Ｈｉｓタグ付き組換えヒトＰＤＧＦＲアルファ、Ｖ５６１Ｄ突然変異を含むアミノ酸５５０末端）を、８ｍＭのＭＯＰＳ、ｐＨ７．０、０．２ｍＭのＥＤＴＡ、２５０μＭのＧＧＭＥＤＩＹＥＦＭＧＧＫＫＫ、１０ｍＭの酢酸Ｍｇおよび［ガンマ−３３Ｐ−ＡＴＰ］（比活性約５００ｃｐｍ／ｐｍｏｌ、濃度２００μＭ）と共にインキュベートする。反応を、ＭｇＡＴＰ混合物の添加によって開始する。室温で４０分間インキュベートした後、反応を、３％リン酸溶液の添加により停止する。１０μＬの反応を、次にＰ３０フィルターマット上にスポットし、７５ｍＭリン酸中で５分間３回およびメタノール中で１回洗浄し、その後乾燥およびシンチレーション計数を行う。

薬理学的データ
表１式Ｉで表される化合物のＣ−ＫＩＴ（Ｖ６５４Ａ）およびＰＤＧＦＲα（Ｖ５６１Ｄ）の阻害（ＩＣ_５０）

説明：１．４Ｅ−０６は、１．４×１０^−６を意味する。
表１に示す化合物は、本発明による特に好ましい化合物である。

中間体の合成
ブロモキノロンおよびブロモナフチリドン
３−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成

２−アミノ−５−フルオロ−ベンズアルデヒド（７．４２ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）をマロン酸ジメチル（４５ｍｌ）に溶解した溶液を、１４０℃に加熱し、この温度で１６時間撹拌する。反応混合物を、室温に放置して到達させる。得られた沈殿物を濾別し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して、６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルエステルを明るい黄土色の固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２２２。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.11 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 7.52 (td, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 9.1, 4.7 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H).

６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルエステル（６．９２ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）および水（３８ｍｌ）の混合物中のスラリーに、水酸化リチウム（６．５９ｇ、２７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、６５℃で２時間撹拌する。室温に冷却した後、１Ｎ水性塩酸を、１のｐＨ値に到達するまで加える。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸を淡黄色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２０８。

６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（６．７０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）をピリジン（１０８ｍｌ）に懸濁させた懸濁液を、０℃に冷却する。撹拌および連続的な外部冷却の下で、臭素（６．６３ｍｌ、１２９ｍｍｏｌ）を滴下する。反応混合物を６５℃に加熱し、この温度で１時間撹拌する。室温に冷却した後、反応混合物を、水（１６０ｍｌ）中に注ぐ。３７％水性塩酸を、４のｐＨ値に到達するまで加える。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄する。濾液を、ジクロロメタンで３回抽出する；有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残留物を沈殿物と合わせ、シリカゲルカラム上でジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてクロマトグラフィー分離して、３−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを淡黄色固体として得る。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２６分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２４２、２４４。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.31 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H).

以下の化合物を、同様に製造する

３−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２６１。

３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１２分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２５５、２５７。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.59 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.36 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H).

３−ブロモ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０９分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２２５、２２７。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.74 (s, 1H), 8.56 (m, 2H), 8.13 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H).

３−ブロモ−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン、橙褐色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．００分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２２５、２２７。

３−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１６分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３９、２４１。

３−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１５分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２４３、２４５。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.80 (s, 1H), 8.62 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H).

エチニル−キノロンおよびエチニル−ナフチリドン
３−エチニル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成

３−ブロモ−１Ｈ−キノリン−２−オン（２．２４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、トリエチルアミン（３．６７ｍｌ、２６．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１．９０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を、窒素でパージし、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリル−アセチレン（２．３７ｍｌ、１７．１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物に窒素を流し、密閉した反応バイアル中で８０℃で１６時間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、珪藻土のプラグで濾過する。残留物をジクロロメタンで洗浄し、濾液を蒸発させる。残留物を、シリカゲルカラム上でシクロヘキサン／酢酸エチルを溶離剤としてクロマトグラフィー分離して、３−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−キノリン−２−オンを薄茶色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５２分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２４２。

３−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−キノリン−２−オン（２．１６ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）をメタノール（１８ｍｌ）に溶解した溶液に、酸化アルミニウム上のフッ化カリウム（１．０４ｇ、〜５．７ｍｍｏｌフッ化物）を加え、反応混合物を、室温で３０分間撹拌する。反応混合物を、氷水中に注ぐ。固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥する。残留物を、シリカゲルカラム上でジクロロメタン／メタノールを溶離液としてクロマトグラフィー分離して、３−エチニル−１Ｈ−キノリン−２−オンを薄茶色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１７０。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.02 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.53 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 1H), 7.20 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H).

以下の化合物を、同様に製造する：

６−クロロ−３−エチニル−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、明るいベージュ色の固体。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２０５。

３−エチニル−６−メトキシ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２０１。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 8.30 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.72 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.41 (s, 1H), 3.84 (s, 3H).

３−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１８８。

３−エチニル−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン、ベージュ色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１７１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (bs, 1H) 8.60 (s, 1H), 8.22 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.41 (s, 1H).

３−エチニル−７−メチル−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１３分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１８５；

３−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン、オレンジ色−ベージュ色固体。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１８９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.45 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 8.5, 3.0 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H).

芳香族アジド
４−（４−アジド−フェニル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

４−（４−アミノ−フェニル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．３７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）をエタノール（４７ｍｌ）および水（４７ｍｌ）の混合物に溶解した撹拌した溶液に、水性塩酸（３７％、９．１５ｍｌ）を加える。溶液を０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（１．２４ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を水（１０ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり加える。反応混合物を、室温で１０分間撹拌する。次に、アジ化ナトリウム（１．４６ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）を分割して加え、反応混合物を室温で２時間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ、固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、４−（４−アジド−フェニル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをベージュ色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１８。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.76 - 3.62 (m, 4H), 1.44 (s, 9H).

以下の化合物を、同様に製造する。

（４−アジド−ベンジル）−ジメチル−アミン；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.46 (d, 2H), 6.99 (d, 2H), 3.38 (s, 2H), 2.25 (s, 6H).

（４−アジド−フェニル）−メタノール；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.36 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 5.25 t, 1H), 4.49 (d, 2H).

１−［２−（４−アジド−フェノキシ）−エチル］−ピロリジン、茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３。

４−［２−（４−アジド−フェノキシ）−エチル］−モルホリン、茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０５分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２４９。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.08 - 6.96 (m, 4H), 4.08 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.56-3.60 (m, 4H), 2.68 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.44-2.49 (m, 2H).

４−（５−アジド−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．８３分（Ａ）、［Ｍ−^ｔＢｕ］^＋２５０。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.29 (s, 2H), 3.72 - 3.65 (m, 4H), 3.46 - 3.36 (m, 4H), 1.42 (s, 9H).

４−［２−（４−アジド−フェノキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３４８。

４−（４−アジド−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．９４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０４。

４−（４−アジド−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．９７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１８。

（４−アジド−３−メチル−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン、黄色樹脂；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２４７。

５−アジド−１，２，３−トリメトキシ−ベンゼン、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２１０。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 6.42 (s, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.64 (s, 3H).

（４−アジド−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン、薄茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２５１。

４−アジド−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド、薄茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１９５。

４−［２−（３−アジド−フェノキシ）−エチル］−モルホリン、茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２４９。

３−（４−アジド−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン、淡い茶色の粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２０５。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.59 - 4.33 (m, 2H), 4.10 - 4.00 (m, 2H).

２−（４−アジド−フェニル）−イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、ベージュ色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３９。

４−（４−アジド−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、淡黄色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋２６８。

４−（４−アジド−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．９３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２７５。

４−［２−（４−アジド−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、淡黄色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ１．１３分、［Ｍ−^ｔＢｕ］^＋２９０。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.31 - 7.25 (m, 2H), 7.15 - 7.04 (m, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.50 - 3.42 (m, 4H), 3.30 - 3.23 (m, 4H), 1.41 (s, 9H).

［２−（４−アジド−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン、赤褐色油；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋１９１。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 - 6.99 (m, 2H), 2.75 - 2.66 (m, 2H), 2.47 - 2.38 (m, 2H), 2.17 (s, 6H).

１−［２−（４−アジド−フェニル）−エチル］−ピロリジン、赤褐色油；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋２１７。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.06 - 7.01 (m, 1H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.49 - 2.43 (m, 3H), 1.71 - 1.63 (m, 4H).

［２−（４−アジド−フェノキシ）−エチル］−ジエチル−アミン、茶色液体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３５。

４−（４−アジド−フェニル）−モルホリン−３−オンの合成

４−（４−アミノ−フェニル）−モルホリン−３−オン（３．００ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３５ｍｌ）に懸濁させた懸濁液を、０℃に冷却する。次に、亜硝酸ブチル（２．４３ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を、滴加する。反応混合物を、０℃で１５分間撹拌する。次に、トリメチルシリルアジドを、滴加する。反応混合物を、室温で２０時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でシクロヘキサン／酢酸エチルを溶離剤としてクロマトグラフィー分離して、４−（４−アジド−フェニル）−モルホリン−３−オンをベージュ色固体として得る。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２１９。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.04 - 3.92 (m, 2H), 3.81 - 3.66 (m, 2H).

以下の化合物を、同様に製造する。

４−（４−アジド−フェノキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．８５分（Ｂ）、［Ｍ−ｔｂｕ］^＋２７７。

４−（４−アジド−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−３−オン、黄色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３７。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.49 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 11.0, 2.5 Hz, 1H), 7.05 (ddd, J = 8.6, 2.5, 1.0 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.03 - 3.82 (m, 2H), 3.73 - 3.58 (m, 2H).

４−（５−アジド−ピリジン−２−イル）−モルホリン−３−オン、黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２２０。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.27 (dd, J = 2.9, 0.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.9, 0.7 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.05 - 3.90 (m, 4H).

２−（４−アジド−フェニル）−プロパン−２−オールの合成

２−（４−ブロモ−フェニル）−プロパン−２−オール（１．００ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７７ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびナトリウム（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エタノラート水和物（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物に懸濁させた懸濁液に、アジ化ナトリウム（６０５ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（１２３ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１９時間撹拌する。反応混合物を、４０ｍｌの飽和水性塩化ナトリウム溶液中に注ぐ。混合物を、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチルを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、２−（４−アジド−フェニル）−プロパン−２−オールを薄茶色油として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４７分（Ｂ）、［Ｍ−Ｎ_２−ＯＨ］^＋１３２。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.01 (s, 1H), 1.41 (s, 6H).

以下の化合物を、同様に製造する。

５−アジド−１Ｈ−インドール、暗茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４６分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１５９。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 11.19 (s, 1H), 7.43 (dt, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 7.29 (dt, J = 2.2, 0.7 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 6.42 (ddd, J = 3.0, 2.0, 0.9 Hz, 1H).

（５−アジド−インドール−１−イル）−酢酸メチルエステル、黒色粘性物質；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．７２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３１。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 3.2, 0.8 Hz, 2H), 5.16 (s, 1H), 3.69 (s, 3H).

（４−アジド−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノンの合成

４−アジド安息香酸（２．５０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．３５ｍｌ、１５．５ｍｍｏｌ）および［ジメチルアミノ（トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチレン］−ジメチル−アンモニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ；５．８５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解した溶液に、エチル−ジイソプロピル−アミン（７．９０ｍｌ、４６．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で１６時間撹拌する。反応混合物に、酢酸エチル、飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３溶液および水を加える。有機相を分離し、水、２Ｎ水性ＨＣｌ溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残留物を、シリカゲルカラム上でシクロヘキサン／酢酸エチルを溶離剤としてクロマトグラフィー分離して、（４−アジド−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノンを無色油として得、それは、放置した際に結晶化する。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.38-3-66 (m, 8H).

以下の化合物を、同様に製造する：

４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ２．２４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１９１。

４−［（４−アジド−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、黄色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４２分（Ｂ）、［Ｍ−ｔｂｕ］^＋３０４。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 1H), 4.41 (m, 1H), 4.02 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 1.73 - 1.51 (m, 4H), 1.41 (s, 9H).

４−アジド−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド、白色結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２０７。

４−アジド−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド。

［１−（４−アジド−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、淡黄色ガラス；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３４６。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.10-4.40 (m, 1H), 3.45-3.60 (m, 2H), 2.85-3.15 (m, 2H), 1.65-1.85 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.20-1.40 (m, 2H).

４−（４−アジド−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４９分（Ｂ）、［Ｍ−ｔｂｕ］^＋２７６。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.30-3.62 (m, 8H), 1.42 (s, 9H).

４−アジド−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド、茶色ガラス；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２７６。

４−（４−アジド−ベンゾイルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４９分（Ｂ）、［Ｍ−ｔｂｕ］^＋２９０。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.90-4.03 (m, 3H), 2.77-2.94 (m, 2H), 1.75-1.82 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.36 - 1.48 (m, 2H).

４−アジド−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド、明黄色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．００分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２７４。

（４−アジド−２−メチル−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン、茶色樹脂；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２４７

（４−アジド−フェニル）−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．００分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０４。

４−（３−アジド−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３２。

４−（４−アジド−ベンゾイル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン、明黄色粘性物質；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２６９。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.55 - 7.47 (m, 2H), 7.24 - 7.17 (m, 2H), 4.06 (s, 1H), 3.87 - 3.54 (m, 2H), 3.36 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 2.86 (s, 3H).

（４−アジド−フェニル）−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、薄茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３。

（４−アジド−フェニル）−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、薄茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３。

（４−アジド−フェニル）−［１，３’］ビピロリジニル−１’−メタノン、茶色粘性物質；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８６。

１−（４−アジド−ベンゾイル）−４−メチル−［１，４］ジアゼパン−５−オン、黄色樹脂；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５１分、［Ｍ＋Ｈ］^＋２７４。

酢酸１−（４−アジド−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イルエステル、黄色樹脂；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８９。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 - 6.99 (m, 2H), 4.87 (tt, J = 7.9, 3.8 Hz, 1H), 4.06 - 3.11 (m, 4H), 1.93 (s, 3H), 1.80 (bs, 2H), 1.53 (bs, 2H).

４−［２−（５−アジド−インドール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

４−［２−（５−アジド−インドール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、淡いベージュ色の固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３２９。

４−［２−（４−アジド−フェノキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

４−［２−（４−アジド−フェノキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、黄色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０６。

４−［２−（５−アジド−インダゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

４−［２−（５−アジド−インダゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、紫色固体、ＵＰＬＣ／ＭＳ１．０４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３８６。

トリアゾリル−酢酸
４−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

硫酸銅（ＩＩ）五水和物（８６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびナトリウム（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エタノラート水和物（１１６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合物に懸濁させた懸濁液に、３−ブチン酸（４５１ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）および４−（４−アジド−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７８ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を、８０℃で１９時間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、水中に注ぐ。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥する。残留物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで粉末にして、４−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをベージュ色粉末として得る。第２の収穫物を、濾液を酢酸エチルで抽出することにより得ることができる。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, d-TFA) δ 8.59 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.35-3.75 (m, 8H), 1.45 (s, 9H).

以下の化合物を、同様に製造する：

［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−酢酸、薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２２２。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, d-TFA) δ 8.48 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.73 (s, 2H).

｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１７。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.58 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.35 - 7.83 (m, 2H), 7.86 - 7.52 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.48 (d, J = 124.8 Hz, 9H).

４−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、灰色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３８８。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, d-TFA) δ 8.56 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.58-3.64 (m, 4H), 3.33-3-39 (m, 4H), 1.46 (s, 9H).

｛１−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０３。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d1) δ 8.58 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.99 - 3.95 (m, 2H), 3.82 - 3.71 (m, 4H).

（１−｛４−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−酢酸、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．８６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３８８。

４−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、スミレ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２。

４−（３−アジド−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６。

｛１−［４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、淡黄色粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３４４。

｛１−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．８８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３３３。

［１−（１−メトキシカルボニルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−酢酸、薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１５。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.61 (bs, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.03 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.63 -7.61 (m, 2H), 7.51 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H).

｛１−［４−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、暗茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１７。

｛１−［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、暗茶色油；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１７。

｛１−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、茶色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８９。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d_6,TFA-d₁) δ 8.63 (s, 1H), 8.19 - 7.87 (m, 2H), 7.87 - 7.70 (m, 2H), 4.50 (m, 2H), 4.16 (m, 2H), 3.80 (s, 2H).

｛１−［４−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、茶色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３２３。

｛１−［４−（［１，３’］ビピロリジニル−１’−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．８４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７０。

｛１−［４−（４−メチル−５−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、茶色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３５８。

４−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−ベンゾイル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１５。

｛１−［４−（４−アセトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７３。

｛１−［４−（３−アセトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、薄茶色泡状物質。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７３。

４−｛２−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２。

４−｛３−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、茶色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６。

｛１−［４−（３−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、茶色泡状物質；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３４５。

｛１−［３−（［１，３’］ビピロリジニル−１’−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．８４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７０。

４−｛２−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、茶色油、それはゆっくりと結晶化する；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．７３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１。

｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、緑色樹脂；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７３分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３３１。

｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、緑色樹脂；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７３分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３３１。

４−｛２−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３０。

｛１−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３０。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.59 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.12 - 7.73 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.33 (bs, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.55 (bs, 2H), 3.14 (bs, 1H), 2.99 (bs, 1H), 1.77 (m, 2H), 1.40 (m, 11H).

４−｛２−［５−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−インドール−１−イル］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９。

４−｛２−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、オフホワイト固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６。

｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、暗茶色残留物；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６３分、［Ｍ＋Ｈ］^＋２７５。

｛１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、暗茶色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０１。

４−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２。

４−｛２−［５−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−インダゾール−１−イル］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、灰色粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７０。

｛１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、茶色残留物；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９１。

｛１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸、茶色固体泡状物質；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．８９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１７。

２−アミノベンズアルデヒド
６−アミノ−２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒドの合成

２，３−ジフルオロ−６−アミノ安息香酸（１．００ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に懸濁させた懸濁液を、窒素下で０℃に冷却する。水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ溶液に溶解した１．０Ｍ溶液、８．７ｍｌ、８．７ｍｍｏｌ）を、３０分以内に滴加する。反応混合物を、０℃で１時間および室温で１８時間撹拌する。反応混合物を、水で反応停止し、珪藻土で濾過する。濾液を真空中で濃縮し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配する。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、（６−アミノ−２，３−ジフルオロ−フェニル）−メタノールを茶色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１６０。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.01 (dt, J = 10.6, 9.0 Hz, 1H), 6.42 (ddd, J = 8.9, 4.1, 1.9 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 5.07 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 5.5, 2.3 Hz, 2H).

（６−アミノ−２，３−ジフルオロ−フェニル）−メタノール（５６５ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解した溶液に、二酸化マンガン（６２０ｍｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で３時間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、珪藻土で濾過する。濾液を蒸発させて、６−アミノ−２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒドを茶色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１５８、
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.16 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.44 (dt, J = 10.5, 9.3 Hz, 1H), 7.34 (s, 2H), 6.57 (dddd, J = 9.4, 3.8, 2.0, 0.7 Hz, 1H).

以下の化合物を、同様に製造する

２−アミノ−４，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド、暗赤色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１５８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.08 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 6.42 - 6.34 (m, 2H).

２−アミノ−４，５−ジフルオロ−ベンズアルデヒド、暗茶色残留物；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋１５８。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.73 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 11.0, 9.1 Hz, 1H), 7.23 (s, 2H), 6.70 (dd, J = 13.2, 6.7 Hz, 1H).

２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド、淡橙色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ１．０５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋１９０。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 9.95 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H).

２−アミノ−５−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド、ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋１７０。

例１
６−フルオロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１」）

３−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（４６．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびナトリウム（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エタノラート水和物（５．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、（４−アジド−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン（６５．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１１０℃に加熱し、この温度で２２時間撹拌する。反応混合物を、放置して室温に到達させる。水を加え、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥する。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、６−フルオロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンをオフホワイト粉末として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.47 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 1H), 3.75 - 3.35 (m, 8H).

以下の化合物を、同様に製造する：
３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.75 - 3.35 (m, 8H).

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ３」）

ベージュ色粉末；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.58 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.00 (s, 3H).
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ４」）

明黄色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３６０；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.22 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.14 - 8.04 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 2H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.02 (s, 4H), 2.97 (s, 3H).

３−［１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ５」）

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.25 (br s, 1H), 8.83 (br s, 1H), 8.57 (br s, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.08 (d, 2H), 7.70 (d, 2H), 7.27 (br s, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.74 (s, 6H).

３−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ６」）

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.22 (br s, 1H), 8.85 (br s, 1H), 8.57 (brs, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.30 (br s, 1H).
３−［１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ７」）

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.20 (br s, 1H), 8.81 (br s, 1H), 8.55 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 7.47 (d, 2H), 7.27 (d, 1H), 4.53 (s, 2H).

Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ８」）

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.31 (br s, 1H), 8.87 (br s, 1H), 8.57 (br s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.13 (dd, 4H), 7.31 (br s, 1H), 3.51(m, 2H), 3.37 (m, 2H).
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ９」）

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.29 (br s, 1H), 8.83 (br s, 1H), 8.55 (br s, 1H), 8.30 (br s, 1H), 8.05 (br s, 4H), 7.83 (br s, 0.5H), 7.54 (br s, 0.5H), 7.26 ( br s, 1H), 3.44 (s, 4H), 3.23 (s, 3H).

３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０」）

黄色−茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４３分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.19 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.95 - 7.86 (m, 3H), 7.55 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 7.19 - 7.11 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).
４−［４−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（「Ａ１１」）

薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.78 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.60 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.97 (s, 3H).

３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２」）

淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４４分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０７；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.12 - 8.02 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.51 - 7.43 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H).
３−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３」）

淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４３分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０７；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.95 (td, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.68 - 7.52 (m, 3H), 7.51 - 7.44 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H).

３−｛１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４」）

明るい茶色の結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１３分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.17 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.91 - 7.86 (m, 3H), 7.55 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 7.19 - 7.11 (m, 2H), 4.16 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.56-2.52 (m, 3H), 1.72 - 1.68 (m, 4H).
Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ１５」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４３；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.63 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 3.19 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.84 - 2.74 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.06 - 1.73 (m, 2H), 1.75 - 1.64 (m, 2H), 1.62 - 1.50 (m, 1H), 1.32 - 1.13 (m, 2H).

４−［４−（６−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（「Ａ１６」）

黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９１；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.51 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.36 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.13 - 8.06 (m, 2H), 8.03 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.71 - 7.62 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 2.98 (s, 3H).
４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（「Ａ１７」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３４８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.23 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.91 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.66 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 5.3, 2.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H).

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（「Ａ１８」）

淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.14 - 8.07 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.52 - 7.40 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.99 (s, 3H).
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ１９」）

明るい茶色の結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.60 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 7.1 Hz, 0H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.30 - 7.21 (m, 1H), 4.73 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.55 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.37 (q, J = 6.0 Hz, 2H).

３−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３２８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.19 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 - 7.50 (m, 4H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H).
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ２１」）

薄茶色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.58 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.20 - 8.11 (m, 2H), 8.11 - 8.02 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 0H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.60 - 3.56 (m, 4H), 3.43 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.52 - 2.48 (m, 2H), 2.47 - 2.39 (m, 4H).

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド（「Ａ２２」）

赤褐色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１２分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.62 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.53 - 7.34 (m, 2H), 3.18 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.81 - 2.71 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.93 - 1.75 (m, 2H), 1.71 - 1.61 (m, 2H), 1.60 - 1.48 (m, 1H), 1.26 - 1.14 (m, 2H).
３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（「Ａ２３」）

薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３４７；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.50 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 8.08 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H).

３−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４」）

黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３１９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.17 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.60 - 7.48 (m, 4H), 7.43 - 7.38 (m, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 7.08 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.2 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H).
３−｛１−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３８８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 - 8.03 (m, 2H), 7.95 - 7.88 (m, 1H), 7.74 - 7.65 (m, 2H), 7.57 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.22 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.01 - 4.05 (m, 2H), 3.87 - 3.82 (m, 2H).

３−｛１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.17 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.92 - 7.87 (m, 3H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.45 - 7.38 (m, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 1H), 7.22 - 7.13 (m, 2H), 4.20 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.65 - 3.57 (m, 4H), 2.75 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.52 -2.49 (m, 4H).
３−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７」）

黄色結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４３分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８９；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.19 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.67 - 7.59 (m, 2H), 7.59 - 7.49 (m, 2H), 7.43 - 7.39 (m, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H).

３−［１−（３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０９分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３２９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.67 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 - 7.12 (m, 1H).
３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン（「Ａ２９」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.47 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.85 (bs, 1H), 8.48 (bs, 1H), 8.17 - 8.06 (m, 2H), 7.91 (b, 1H), 7.75 - 7.60 (m, 2H), 3.80 - 3.35 (m, 8H).

７−メチル−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ３０」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１７；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.46 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.13 - 8.05 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.71 - 7.61 (m, 2H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.64 (bs, 4H), 2.51 (bs, 4H), 1.25 (s, 3H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ３１」）

茶色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.73 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.63 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 8.17 - 8.04 (m, 2H), 7.77 - 7.55 (m, 2H), 3.75 - 3.40 (m, 8H).

３−｛１−［３−フルオロ−４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２」）

ベージュ色粉末、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.12 (dd, J = 11.0, 2.4 Hz, 1H), 8.04 - 7.95 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.05 - 4.00 (m, 2H), 3.81 - 3.65 (m, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［３−フルオロ−４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３」）

ベージュ色粉末、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２４；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 11.0, 2.4 Hz, 1H), 8.01 - 7.95 (m, 1H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 - 7.38 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.08 - 3.99 (m, 2H), 3.90 - 3.66 (m, 2H).

３−｛１−［６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３４」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３８９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 9.11 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.50 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.95 - 7.90 (m, 1H), 7.57 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.05 (s, 4H).
３−｛１−［２−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６；¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12.16 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59 - 7.52 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 3.75 - 3.35 (m, 8H), 2.26 (s, 3H).
３−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６」）

薄茶色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３４７；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.18 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 3H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 7.55 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 5.17 (s, 1H), 1.49 (s, 6H).

３−｛１−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７」）

黄色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.22 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.12 (dd, J = 10.4, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.1, 7.1, 1.1 Hz, 1H), 3.69 (s, 4H), 3.61 - 3.56 (m, 2H), 3.35 - 3-30 (m, 2H).
３−［１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３８」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.18 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 (s, 2H), 7.26 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.93 (s, 6H), 3.75 (s, 3H).

２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ３９」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３６４；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.23 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.42 - 8.35 (m, 1H), 8.11 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 - 7.23 (m, 1H), 2.83 (d, J = 4.6 Hz, 3H).
３−｛１−［３−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ４０」）

黄色粉末、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.93 - 7.89 (m, 2H), 7.57 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.46 - 7.40 (m, 2H), 7.27 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.70 (s, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).

例２
３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（「Ａ４１」）

４−アミノ−ピリジン−３−カルバルデヒド（６１．１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸（１５８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および［ジメチルアミノ−（［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）−メチレン］−ジメチル−アンモニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ；３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．３ｍｌ）に溶解した溶液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（２５７μｌ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で１７時間撹拌する。水を、反応混合物に加える。得られた沈殿物を濾別し、乾燥し、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オンをベージュ色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］＋４０３。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.46 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.35 - 3.75 (m, 8H).

以下の化合物を、同様に製造する：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，７］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ４２」）

茶色粉末、ＭＳ−ＥＳＩ：［Ｍ＋Ｈ］^＋３６１。
３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ４３」）

茶色粉末、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３４分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.40 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.51 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.96 - 7.82 (m, 2H), 7.63 - 7.50 (m, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 7.7, 4.7 Hz, 1H).

３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン（「Ａ４４」）

茶色粉末、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 - 7.80 (m, 2H), 7.60 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.58 - 7.50 (m, 2H), 7.42 - 7.26 (m, 1H).
３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（「Ａ４５」）

茶色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０９分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３０８；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.44 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.61 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.02 - 7.92 (m, 2H), 7.70 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.7 Hz, 2H).

３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（「Ａ４６」）

ベージュ色粉末、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０６分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.86 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.57 - 7.50 (m, 2H), 7.39 - 7.32 (m, 1H), 7.25 (d, J = 5.7 Hz, 1H).
３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ４７」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.58 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.59 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.78 - 7.60 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 7.8, 4.7 Hz, 1H), 3.76 - 3.36 (m, 8H).

５−フルオロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ４８」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.44 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.57 (td, J = 8.2, 6.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 - 7.05 (m, 1H), 3.75 - 3.35 (m, 8H).
３−｛１−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン（「Ａ４９」）

ベージュ色固体、ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.44 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.57 (td, J = 8.2, 6.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 - 7.05 (m, 1H), 3.75 - 3.35 (m, 8H).

例３
３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ５０」）

４−｛４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；例１と同様に合成した）を塩酸をジオキサン（０．５ｍｌ）に溶解した４Ｍ溶液に懸濁させた懸濁液を、８０℃に加熱し、この温度で密閉した反応バイアル中で１時間撹拌する。反応混合物を、放置して室温に到達させる。固体を濾別し、ＴＨＦで洗浄する。残留物を、水性炭酸ナトリウム溶液で処理する。固体を濾別し、水およびエタノールで洗浄し、真空下で乾燥して、３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンを明灰色粉末として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.65 - 3.35 (m, 4H), 2.8 - 2.6 (m, 4H).

以下の化合物を、同様に製造する：
４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド（「Ａ５１」）

トリフルオロ酢酸塩：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.62 (br s, 1H), 9.33 (br s, 1H), 8.87 (br s, 1H), 8.64-8.58 (m, 3H), 8.34 (m, 2H), 8.17(d, 2H), 8.10 (d, 2H), 7.34 (br s, 1H), 4.09 (br s, 1H), 3.06 (m, 2H), 2.02 (d, 2H), 1.78-1.70 (m, 2H),
３−［１−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ５２」）

明るい茶色の結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７３；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.11 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.91 - 7.86 (m, 3H), 7.55 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 3H), 3.53 - 3.49 (m, 4H), 3.34 - 3.30 (m, 4H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ５３」）

塩酸塩：薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９；1H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 9.22 (bs, 2H), 8.86 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.51 - 7.38 (m, 2H), 3.72 (bs, 4H), 3.20 (bs, 4H).

３−［１−（２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ５４」）

塩酸塩：茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７５；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.18 (m, 3H), 8.99 (s, 2H), 8.82 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.21 (m, 1H), 4.06 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.26 - 3.19 (m, 4H).
３−［１−（４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ５５」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３８７；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.13 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.54 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.24 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.95 - 2.85 (m, 2H), 2.70 - 2.61 (m, 2H), 1.80 (p, J = 6.1 Hz, 2H).

例４
６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ５６」）

４−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；例１と同様にして製造）をギ酸（０．５ｍｌ）に溶解した溶液に、ホルムアルデヒド（３７％水溶液、２２．５μｌ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で１時間撹拌する。反応混合物を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンを白色粉末として得る。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０７分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.66 - 7.60 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 3.78 - 3.50 (m, 4H), 2.47 - 2.26 (m, 4H), 2.22 (s, 3H).

以下の化合物を、同様に製造する：
３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ５７」）

白色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１５；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.28 - 8.07 (m, 2H), 7.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.72 - 7.68 (m, 2H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.7 - 3.0 (m, 8H), 2.81 (s, 3H).
Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ５８」）

ギ酸塩：白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１０分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.22 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.43 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.20 (s, 2H), 8.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.11 - 8.07 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.27 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 3.79 (tdt, J = 11.7, 8.3, 4.4 Hz, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.02 (td, J = 11.8, 2.5 Hz, 2H), 1.88 - 1.77 (m, 2H), 1.63 (qd, J = 12.1, 3.8 Hz, 2H).
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ５９」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０９分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.12 - 8.04 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.22 (m, 1H), 4.4 - 4.2 (m, 1H), 2.85 (s, 6H), 2.25 - 2.05 (m, 4H), 1.90 - 1.78 (m, 2H), 1.67 - 1.58 (m, 2H).

３−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ６０」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１２分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.16 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.91 - 7.84 (m, 3H), 7.55 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 - 7.22 (m, 1H), 7.19 - 7.07 (m, 2H), 3.92 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 - 2.76 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.92 - 1.84 (m, 2H), 1.81 - 1.70 (m, 3H), 1.45 - 1.26 (m, 2H).
３−｛１−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ６１」）

淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０６分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.19 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.11 - 8.03 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.66 - 7.60 (m, 2H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.1, 1.1 Hz, 1H), 4.45 (bs, 1H), 3.64 (bs, 1H), 3.06 (bs, 1H), 2.89 (bs, 1H), 2.36 (tt, J = 11.0, 3.6 Hz, 1H), 2.19 (s, 6H), 1.90 - 1.65 (m, 2H), 1.45 - 1.30 (m, 2H).

３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（「Ａ６２」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．８７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.48 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.09 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.52 (bs, 1H), 8.15 - 8.04 (m, 2H), 7.70 - 7.56 (m, 2H), 7.29 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.72 - 3.54 (m, 4H), 2.44 - 2.26 (m, 4H), 2.21 (s, 3H).
３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン（「Ａ６３」）

薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ０．９８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６；¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12.47 (bs, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.5 - 3.2 (m, 4H), 2.42 - 2.29 (m, 4H), 2.21 (s, 3H).
３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ６４」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.59 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.59 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.7, 4.7 Hz, 1H), 3.7 - 3.3 (m, 4H), 2.45 - 2.25 (m, 4H), 2.23 (s, 3H).

７−メチル−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ６５」）

淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３０。
３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ６６」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３８９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.17 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.88 (s, 2H), 8.81 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 3.88 - 3.77 (m, 4H), 2.45 - 2.35 (m, 4H), 2.24 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ６７」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.73 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.61 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.74 - 3.30 (m, 4H), 2.44 - 2.26 (m, 4H), 2.21 (s, 3H).
３−｛１−［４−（４−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ６８」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.18 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 2H), 7.55 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.25 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 3.76 - 3.72 (m, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.84 - 2.70 (m, 2H), 2.31 (s, 3H).

３−｛１−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ６９」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.15 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.52 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 8.1, 7.1, 1.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.55 (m, 2H), 3.50 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.70 - 2.58 (m, 2H), 2.49 - 2.45 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.92 (p, J = 5.9 Hz, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７０」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０５；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.23 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.92 - 7.66 (m, 3H), 7.49 - 7.37 (m, 2H), 7.11 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.47 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.24 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７１」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.48 - 7.40 (m, 2H), 3.74 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.76 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H).
３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７２」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.16 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.92 - 7.85 (m, 3H), 7.55 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.1, 7.1, 1.1 Hz, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 4.16 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.54 - 2.50 (m, 4H), 2.33 (bs, 4H), 2.15 (s, 3H).

例５
３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７３」）および３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７４」）
ａ）４−｛４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

ｂ）鈴木反応−４−｛４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７５」）を、同様にして製造する：

白色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.00 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.56 - 7.51 (m, 2H), 7.49 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.5 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 2H), 7.22 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.2 Hz, 1H).

ｃ）３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７３」）および３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７４」）の合成

「Ａ７３」：白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０６分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４００；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.03 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.99 - 7.93 (m, 2H), 7.70 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 2H), 7.51 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.46 (bs, 4H), 2.78 (bs, 4H).
「Ａ７４」ギ酸塩：白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４００；¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.05 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 2H), 7.53 - 7.48 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.65 (bs, 2H), 3.40 (bs, 2H), 2.34 (bs, 4H), 2.21 (s, 3H).

例６
３−｛１−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７６」）
ａ）３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸の合成

３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（３４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水（１：１、４ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、水酸化リチウム（２１１ｍｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、６５℃で２時間撹拌する。室温に冷却した後、１Ｎ水性塩酸を、１のｐＨに到達するまで加える。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸をオリーブグリーン固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３３３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 13.40 (s, 1H), 12.22 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.47 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.31 - 8.24 (m, 2H), 8.06 (dt, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 1H).

４−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸（「Ａ７７」）を、同様に製造した。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.31 (d, 1H), 8.86 (br s, 1H), 8.54-8.53 (m, 3H), 8.34 (dd, 2H), 8.16 (m, 4H), 7.30 (m, 1H).

ｂ）「Ａ７６」の合成

３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸（９９．７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２６μｌ、０．３９ｍｍｏｌ）および［ジメチルアミノ（トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチレン］−ジメチル−アンモニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ；１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．６ｍｌ）に溶解した溶液に、エチル−ジイソプロピル−アミン（１５３μｌ、０．９０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で１６時間撹拌する。反応混合物を、飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３溶液および水で処理する。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、３−｛１−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンをオフホワイト固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２８分（Ｂ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.11 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.0 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 - 7.50 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 3.74 - 3.34 (m, 8H).

例７
３−｛１−［３−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７８」）および３−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ７９」）

「Ａ７８」：淡黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.12 - 8.05 (m, 1H), 8.01 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.21 (m, 1H), 3.58 (bs, 2H), 3.29 (bs, 2H), 2.81 - 2.62 (m, 4H).
「Ａ７９」：白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１５。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.19 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.10 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.0 Hz, 1H), 8.02 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (dt, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.66 (bs, 2H), 3.38 (bs, 2H), 2.45 - 2.25 (m, 4), 2.21 (s, 3H).

例８
３−［１−（４−イソプロペニル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ８０」）および３−｛１−［４−（１−メタンスルホニル−１−メチル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ８１」）

３−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（９７．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶解した溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（６２．６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ酢酸（１７６μｌ、２．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４ｍｌ）に溶解した溶液を加える。反応混合物を、室温で１９時間撹拌する。反応混合物を、ジクロロメタンおよび水で希釈する。有機相を分離し、有機相を水で２回抽出する。合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、２種の生成物を得る：

「Ａ８０」：３−［１−（４−イソプロペニル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン、白色結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．８０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３２９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.18 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.03 - 7.95 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.1, 7.1, 1.1 Hz, 1H), 5.56 (s, 1H), 5.23 - 5.20 (m, 1H), 2.18 (d, J = 1.1 Hz, 3H).
「Ａ８１」：３−｛１−［４−（１−メタンスルホニル−１−メチル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン、白色プレートレット；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆₎ δ 12.18 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.12 - 8.02 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.87 - 7.81 (m, 2H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 2.77 (s, 3H), 1.83 (s, 6H).

例９
７−クロロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ８２」）

｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸（１５８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−クロロベンズアルデヒド（７７．８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を無水酢酸（０．５ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、トリエチルアミン（２７７μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で１８時間撹拌する。反応混合物を、酢酸エチルで希釈する。固体を濾別し、乾燥する。残留物を、水で処理する。固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、７−クロロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンをベージュ色粉末として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３６。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.15 - 8.04 (m, 2H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.75 - 7.59 (m, 2H), 7.42 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 3.85 - 3.33 (m, 8H).

以下の化合物を、同様に製造する：
７−フルオロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ８３」）

オフホワイト結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.17 - 8.04 (m, 2H), 8.00 (dd, J = 9.6, 6.1 Hz, 1H), 7.69 - 7.62 (m, 2H), 7.17 - 7.10 (m, 2H), 3.80 - 3.35 (m, 8H).
７−メチル−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ８４」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.13 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.13 - 8.07 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.11 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 3.75 - 3.35 (m, 8H), 2.43 (s, 3H).

３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン（「Ａ８５」）

淡黄色結晶；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０３；¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.40 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.58 (dd, J = 4.5, 1.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.3, 4.4 Hz, 1H), 3.65 (bs, 4H), 3.40 (bs, 4H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ８６」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.50 - 7.37 (m, 2H), 3.75 - 3.30 (m, 4H), 3.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.47 - 2.32 (m, 6H), 1.67 (p, J = 6.7 Hz, 2H).

５−フルオロ−３−（１−｛４−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ８７」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.43 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.57 (td, J = 8.2, 6.1 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J = 10.1, 8.1, 0.9 Hz, 1H), 3.70 - 3.30 (m, 4H), 3.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.40 (bs, 4H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.78 - 1.57 (m, 2H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ８８」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.70 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.61 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.75 - 3.30 (m, 4H), 3.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.39 (bs, 4 H) 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.67 (p, J = 6.6 Hz, 2H).

３−（１−｛４−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ８９」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７４；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.58 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.57 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 7.7, 4.7 Hz, 1H), 3.70 - 3.32 (m, 4H), 3.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.40 (bs, 4H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H).
５，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９０」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.54 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 (td, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.75 - 3.35 (m, 8H).

７−ブロモ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９１」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.15 - 8.07 (m, 2H), 7.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.72 - 7.63 (m, 2H), 7.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 3.74 - 3.38 (m, 8H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９２」）

オフホワイト粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.15 - 8.07 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.52 - 7.38 (m, 2H), 4.12 (bs, 2H), 3.94 - 3.58 (m, 2H), 3.40 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H).
７−メトキシ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９３」）

ベージュ色粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.06 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.13 - 8.04 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.73 - 7.62 (m, 2H), 6.96 - 6.83 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.72 - 3.38 (m, 8H).

６−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（「Ａ９４」）

黄色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０４；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.97 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.15 - 8.10 (m, 2H), 7.71 - 7.66 (m, 3H), 3.64 (s, 16H).
６−フルオロ−３−｛１−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９４ａ」）

明るいベージュ色の固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.25 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 2H), 7.50 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.08 (ddd, J = 8.2, 2.4, 1.2 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.64 - 3.55 (m, 4H), 2.74 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.53 - 2.49 (m, 4H).

５，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９５」）

オフホワイト粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.50 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.27 - 8.03 (m, 2H), 7.81 - 7.59 (m, 2H), 7.21 (td, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 4.13 (bs, 2H), 3.94 - 3.60 (m, 2H), 3.44- 3.36 (m, 2H), 2.89 (s, 3H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９６」）

オフホワイト粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.16 - 8.08 (m, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.13 (bs, 2H), 3.94 - 3.60 (m, 2H), 3.40 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H).

７−クロロ−３−｛１−［４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９７」）

オフホワイト粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.16 - 8.08 (m, 2H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.77 - 7.66 (m, 2H), 7.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.12 (bs, 2H), 3.94 - 3.60 (m, 2H), 3.40 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９８」）

オフホワイト粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９２；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.23 - 7.95 (m, 2H), 7.90 - 7.77 (m, 3H), 7.51 - 7.34 (m, 2H), 4.49 (m, 2H), 4.15 (m, 2H).

３−｛１−［４−（１，１−ジオキソ−１λ^６−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ９９」）

薄茶色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.13 - 7.94 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.48 - 7.37 (m, 4H), 3.84 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.45 (p, J = 6.8 Hz, 2H).
３−｛１−［４−（［１，３’］ビピロリジニル−１’−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１００」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３；¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.32 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 7.37 (td, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 4.18 - 3.46 (m, 7H), 3.33 - 3.01 (m, 2H), 2.51 - 1.95 (m, 6H).
３−（１−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１００ａ」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.93 - 7.85 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.49 - 7.38 (m, 2H), 7.21 - 7.12 (m, 2H), 4.19 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.50 - 3.39 (m, 4H), 2.77 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.99 (s, 3H).

３−（１−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０１」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９５；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.82 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.10 (m, 2H), 4.19 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.50 - 3.38 (m, 4H), 2.77 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.45 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 1.99 (s, 3H).
酢酸１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イルエステル（「Ａ１０２」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７６。

酢酸１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−３−イルエステル（「Ａ１０３」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７６。
３−｛１−［４−（［１，３’］ビピロリジニル−１’−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０４」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９１。

３−｛１−［４−（［１，３’］ビピロリジニル−１’−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０５」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９１。
６−フルオロ−３−｛１−［４−（３−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０６」）

薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８。

３−｛１−［３−（［１，３’］ビピロリジニル−１’−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０７」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３。
３−｛１−［３−（［１，３’］ビピロリジニル−１’−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０８」）

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（３−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１０９」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６。
６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−５−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１０」）

茶色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１。

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１１」）

オフホワイト固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４。
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１２」）

オフホワイト固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４。

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１３」）

オフホワイト固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５２。
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１４」）

オフホワイト固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５２。

３−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１５」）

ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９６。¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12.31 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 11.1, 8.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.84 (m, 2H), 7.50 - 7.43 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 2.81 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.21 (s, 6H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１５ａ」）

ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋３９６。¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12.31 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 11.1, 8.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 2.81 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.56 - 2.49 (m, 6H), 2.21 (s, 4H).

３−｛１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１６」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 11.0, 8.5 Hz, 1H), 7.96 - 7.82 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 7.19 - 7.07 (m, 2H), 4.10 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.57 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 6H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８６」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.16 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.58 - 2.53 (m, 4H), 1.74 - 1.66 (m, 4H).

Ｎ−｛４−［４−（６，７−ジフルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド（「Ａ３５２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.12 - 8.05 (m, 3H), 7.68 - 7.54 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 3.24 (bs, 3H), 1.90 (bs, 3H).
Ｎ−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド（「Ａ３５３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.53 - 7.38 (m, 2H), 3.24 (bs, 3H), 1.90 (bs, 3H).

６−フルオロ−３−［１−（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５４」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３７６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.54 - 7.30 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.55 (s, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（トランス）−３−メトキシ−シクロペンチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５５」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．７３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.92 - 7.83 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.51 - 7.37 (m, 2H), 7.15 - 7.00 (m, 2H), 4.85 (tt, J = 7.2, 3.4 Hz, 1H), 3.83 (p, J = 4.7 Hz, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.39 (dt, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 2.07 - 1.96 (m, 1H), 1.90 - 1.74 (m, 2H), 1.69 (dt, J = 14.4, 3.9 Hz, 1H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−シクロペンチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５６」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．８３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.19 - 6.97 (m, 2H), 4.86 (tt, J = 7.1, 3.8 Hz, 1H), 3.84 (dq, J = 6.6, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.40 (dt, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 2.02 (dtd, J = 15.1, 7.6, 5.8 Hz, 1H), 1.89 - 1.74 (m, 3H), 1.70 (dt, J = 14.4, 4.0 Hz, 1H).
６−フルオロ−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５７」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３３７；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.25 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.09 - 7.86 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.58 - 7.36 (m, 2H), 7.23 - 7.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７０；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.13 - 7.97 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.47 (td, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 3.86 (dq, J = 5.7, 3.0 Hz, 1H), 3.37 - 3.30 (m, 3H), 3.17 (td, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 1.92 - 1.72 (m, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５９」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．７３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.35 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.38 - 8.23 (m, 2H), 8.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.05 - 7.97 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.87 (p, J = 3.2 Hz, 1H), 3.38 - 3.30 (m, 3H), 3.18 (td, J = 9.4, 7.5 Hz, 1H), 1.89 - 1.70 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６０」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７０；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.13 - 7.97 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.47 (td, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 3.86 (dq, J = 5.7, 3.0 Hz, 1H), 3.37 - 3.30 (m, 3H), 3.17 (td, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 1.92 - 1.72 (m, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６１」）

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシ−シクロペンチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．８３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２１；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.03 - 7.86 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 7.20 - 7.13 (m, 2H), 4.74 (dt, J = 6.0, 2.9 Hz, 1H), 3.85 - 3.81 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.19 - 2.07 (m, 1H), 2.03 - 1.90 (m, 1H), 1.75 - 1.61 (m, 4H).
６−クロロ−３−［１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６３」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.95 - 7.82 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 - 7.06 (m, 2H), 4.95 - 4.90 (m, 1H), 2.07 - 1.85 (m, 2H), 1.84 - 1.68 (m, 4H), 1.67 - 1.57 (m, 2H).
３−［１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６４」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９１分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９１；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 1H), 7.15 - 7.09 (m, 2H), 4.95 - 4.90 (m, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 2H), 1.80 - 1.68 (m, 4H), 1.68 - 1.56 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６５」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９３；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.04 - 7.87 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 7.18 - 7.11 (m, 2H), 5.15 (ddt, J = 6.2, 3.9, 1.7 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2, 4.5 Hz, 1H), 3.91 - 3.82 (m, 2H), 3.79 (td, J = 8.4, 4.6 Hz, 1H), 2.28 (dtd, J = 16.4, 8.2, 6.2 Hz, 1H), 2.06 - 1.94 (m, 1H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６６」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.98 - 7.83 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.14 (ddd, J = 6.2, 4.2, 1.9 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2, 4.5 Hz, 1H), 3.91 - 3.82 (m, 2H), 3.79 (td, J = 8.4, 4.6 Hz, 1H), 2.28 (dtd, J = 14.4, 8.2, 6.2 Hz, 1H), 2.07 - 1.95 (m, 1H).

例１０
７−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１７」）および７−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１８」）

４−［４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド（９７．４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１．１７ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、トリエチルアミン（３８８μｌ、２．８０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で１６時間撹拌する。反応混合物を、ジクロロメタンおよび水で処理する。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、４−｛４−［４−（７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをベージュ色固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．７０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋５１９。

例１０ａ
「Ａ１１７」の合成
４−｛４−［４−（７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８３．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を塩酸をジオキサン（３６２μｌ）に溶解した４Ｍ溶液に懸濁させた懸濁液を、７０℃に加熱し、この温度で密閉した反応バイアル中で４時間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、真空下で濃縮する。残留物を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３溶液で処理し、混合物を蒸発させる。固体残留物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出する。抽出溶液を蒸発させ、残留物をジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、７−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンをオフホワイト固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.26 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 6.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 10.2, 2.5 Hz, 1H), 7.06 (td, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.83 (bs, 4H), 3.27 (bs, 4H).

以下の化合物を、同様に製造する：
５−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１９」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.17 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.40 (td, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.95 - 6.86 (m, 1H), 3.72 (bs, 4H), 3.15 (bs, 4H).
８−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２０」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.27 (s, 1H), 8.90 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 11.0, 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (td, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 3.85 (bs, 4H), 3.27 (bs, 4H).

３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ１２１」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.21 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.52 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 4.9 Hz, 1H), 3.72 (bs, 4H), 3.18 (bs, 4H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ１２２」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．０８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.74 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 9.30 (bs, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.63 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.75 (bs, 4H), 3.19 (s, 4H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２３」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３５；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.35 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.28 (bs, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.75 (bs, 4H), 3.20 (s, 4H).
３−［１−（４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ１２４」）

緑褐色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.05 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.52 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.85 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.29 - 3.19 (m, 2H), 2.19 (p, J = 5.9 Hz, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［３−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２５」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.18 - 8.10 (m, 2H), 7.75 - 7.64 (m, 2H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 7.37 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 3.89 (bs, 4H), 3.27 (s, 4H).
７−クロロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２６」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３５；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (bs, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.65 - 3.35 (m, 4H), 2.72 (bs, 4H).

５，６−ジフルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２７」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.27 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.13 - 8.04 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.51 (q, J = 9.3, 8.9 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 9.4, 3.6 Hz, 1H), 3.73 (bs, 4H), 3.20 (bs, 4H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２８」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.35 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.97 (bs, 2H), 8.85 (s, 1H), 8.23 - 8.02 (m, 3H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.71 (bs, 4H), 3.16 (bs, 4H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１２９」）

塩酸塩：ベージュ色粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５５；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.07 (s, 2H), 8.87 (s, 1H), 8.58 - 8.28 (m, 2H), 8.17 - 7.95 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.56 - 7.37 (m, 2H), 3.26 - 3.19 (m, 8H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３０」）

薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３。

６−フルオロ−３−｛１−［４−（３−ピペラジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３１」）

オフホワイト粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９。
６−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペリジン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３２」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.31 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.64 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 8.45 - 8.33 (m, 1H), 8.25 (m, 4H), 7.83 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.48 (td, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 9.1, 5.0 Hz, 1H), 3.86 (tt, J = 11.2, 3.6 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.15 - 3.02 (m, 2H), 2.06 - 1.96 (m, 2H), 1.79 (dtd, J = 14.5, 11.4, 10.9, 4.0 Hz, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３３」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４。
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３４」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５２。

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（３−ピペラジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３５」）

オフホワイト粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７。
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（ピペリジン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３６」）

塩酸塩；ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３６。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.36 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.83 (bs, 1H), 8.55 (bs, 1H), 8.24 (s, 4H), 8.10 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 3.86 (ddd, J = 11.2, 7.7, 3.5 Hz, 1H), 3.33 (m, 2H), 3.08 (q, J = 11.8 Hz, 2H), 2.01 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 1.89 - 1.68 (m, 2H).

６−メチル−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３７」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１５。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.14 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.14 (bs, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.29 - 8.00 (m, 2H), 7.75 - 7.70 (m, 2H), 7.69 (bs, 1H), 7.41 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.74 (bs, 4H), 3.20 (bs, 4H), 2.40 (s, 3H).
５，７−ジフルオロ−３−｛１−［１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３８」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.29 (bs, 2H), 9.11 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.12 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 11.1, 8.7 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.84 (bs, 2H), 3.71 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 3.12 (bs, 2H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１３９」）

塩酸塩：淡黄色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９３分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０。

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４０」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.15 (bs, 2H), 9.10 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.83 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 7.24 - 7.11 (m, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.71 (bs, 4H), 3.20 (bs, 2H), 3.11 (bs, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４１」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９。

３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−７−トリフルオロメチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４２」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９。
３−｛１−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４３」）

塩酸塩：明るいベージュ色の固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１。

３−｛１−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４４」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８１分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３。
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４５」）

塩酸塩：薄茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２３。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.72 (s, 2H), 9.23 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.13 - 8.03 (m, 3H), 7.64 - 7.55 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 3.96 (bs, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.57 (bs, 2H).

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４６」）

トリフルオロ酢酸塩：茶色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９１。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 5.61 (s, 2H), 3.80 (bs, 2H), 3.65 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 3.12 (bs, 2H).
６−フルオロ−７−メトキシ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４７」）

明るいベージュ色の固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.18 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.09 (s, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.77 - 7.66 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.74 (bs, 4H), 3.20 (b, 4H).
６−クロロ−７−フルオロ−３−｛１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４８」）

塩酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.41 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.21 (bs, 2H), 8.85 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.36 (bs, 4H), 3.19 (bs, 4H).

例１０ｂ
「Ａ１１８」の合成
４−｛４−［４−（７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８３．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をギ酸（０．９ｍｌ）に溶解した溶液に、ホルムアルデヒド（３７％水溶液、３６．５μｌ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で２時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で処理する。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥する。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、７−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２、３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１１８」）をオフホワイト固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.99 (dd, J = 9.5, 6.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.18 - 7.09 (m, 2H), 3.86 - 3.32 (m, 4H), 2.35 (bs, 4H), 2.21 (s, 3H).

以下の化合物を、同様に製造する：
５−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１４９」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.46 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (td, J = 8.2, 6.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.17 - 7.08 (m, 1H), 3.75 - 3.30 (m, 4H), 2.35 (bs, 4H), 2.23 (s, 3H).
８−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５０」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.88 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.13 - 8.05 (m, 2H), 7.75 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.66 - 7.59 (m, 2H), 7.46 (ddd, J = 11.1, 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (td, J = 8.0, 4.9 Hz, 1H), 3.78 - 3.30 (m, 4H), 2.44 - 2.27 (m, 4H), 2.21 (s, 3H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５１」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.75 - 3.30 (m, 4H), 2.36 (bs, 4H), 2.23 (s, 3H).
５，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５２」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.54 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 (td, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H), 7.03 (dt, J = 9.8, 1.7 Hz, 1H), 3.72 - 3.32 (m, 4H), 2.35 (bs, 4H), 2.22 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５３」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.10 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.0 Hz, 1H), 8.02 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.50 (dt, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.49 - 7.39 (m, 2H), 3.75 - 3.30 (m, 4H), 2.45 - 2.25 (m, 4H), 2.21 (s, 3H).
７−クロロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５４」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.70 - 3.30 (m, 4H), 2.35 (bs, 4H), 2.22 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ１５５」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.64 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.55 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.63 - 3.54 (m, 2H), 3.50 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.71 - 2.58 (m, 2H), 2.49 - 2.45 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.92 (p, J = 5.9 Hz, 3H).
５，６−ジフルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５６」）

白色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.48 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.13 - 8.06 (m, 2H), 7.72 - 7.60 (m, 3H), 7.23 (ddd, J = 9.3, 3.9, 1.6 Hz, 1H), 3.64 (bs, 4H), 2.36 (bs, 4H), 2.23 (s, 3H).

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５７」）

白色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.92 (bs, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.17 - 8.12 (m, 2H), 8.09 (dd, J = 10.9, 8.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.44 (bs, 2H), 3.7 (bs, 2H), 3.18 (bs, 4H), 2.81 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５８」）

ベージュ色粉末；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.31 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.51 - 8.15 (m, 2H), 8.14 - 7.90 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.62 - 7.33 (m, 2H), 2.98 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.38 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.15 (s, 3H).
６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１５９」）

茶色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.92 - 7.81 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 7.21 - 7.08 (m, 2H), 4.16 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.32 (m, 4H), 2.15 (s, 3H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６０」）

オフホワイト粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.91 - 7.84 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 7.18 - 7.06 (m, 2H), 4.09 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.43 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.42 - 2.26 (m, 8H), 2.15 (s, 3H), 1.89 (p, J = 6.7 Hz, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６１」）

明るいベージュ色の固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２。

６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６２」）

薄茶色粉末；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.09 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.43 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.45 - 2.24 (m, 8H), 2.15 (s, 3H), 1.89 (p, J = 6.7 Hz, 2H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６３」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．７２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８。

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６４」）

ギ酸塩；茶色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０。
６−フルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６５」）

ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３。

６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６６」）

ギ酸塩：ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.30 (s, 1H, formate), 8.07 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.95 - 7.73 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 7.20 - 7.03 (m, 2H), 4.09 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.82 - 2.76 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.92 (td, J = 11.7, 2.6 Hz, 2H), 1.65 - 1.72 (m, 4H), 1.50 - 1.40 (m, 1H), 1.25 (qd, J = 12.1, 3.8 Hz, 2H).
６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６７」）

ギ酸塩：ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１。

６−メチル−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６８」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.14 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.64 (bs, 2H), 3.40 (bs, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (bs, 4H), 2.22 (s, 3H).
６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１６９」）

ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 11.0, 8.5 Hz, 1H), 8.00 - 7.87 (m, 2H), 7.57 - 7.41 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.51 (dt, J = 15.5, 5.0 Hz, 4H), 2.27 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.18 (s, 3H).

３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−７−トリフルオロメチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１７０」）

ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．９２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.48 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.13 - 8.07 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 3.73 - 3.34 (m, 4H), 2.34 (bs, 4H), 2.23 (s, 3H).
３−｛１−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１７１」）

ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９。

３−｛１−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１７２」）

ベージュ色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８３分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１。
６，７−ジフルオロ−３−（１−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１７３」）

トリフルオロ酢酸塩：茶色固体；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５０５。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.39 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 5.63 (bs, 2H), 4.5 - 4.1 (m, 2H), 3.6 - 2.9 (m, 6H), 2.86 (s, 3H).

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１７４」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 8.05 - 8.00 (m, 2H), 7.62 - 7.55 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.5, 7.0 Hz, 1H), 3.78 - 3.71 (m, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.77 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６７」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.98 - 7.85 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.53 - 7.36 (m, 2H), 7.17 - 7.02 (m, 2H), 5.05 - 4.93 (m, 1H), 2.81 (dd, J = 10.4, 6.0 Hz, 1H), 2.74 - 2.63 (m, 2H), 2.42 - 2.30 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.87 - 1.76 (m, 1H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.01 - 4.93 (m, 1H), 2.81 (dd, J = 10.5, 6.0 Hz, 1H), 2.76 - 2.63 (m, 2H), 2.43 - 2.29 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.90 - 1.74 (m, 1H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３６９」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.30 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.16 (s, 1H, formate-H), 8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 - 7.04 (m, 2H), 5.06 - 4.91 (m, 1H), 2.90 - 2.65 (m, 3H), 2.47 - 2.26 (m, 5H), 1.88 - 1.77 (m, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７０」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.16 (s, 1H, formate-H), 7.92 - 7.85 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.38 (m, 2H), 7.14 - 7.06 (m, 2H), 5.03 - 4.92 (m, 1H), 2.93 - 2.63 (m, 3H), 2.45 - 2.23 (m, 5H), 1.88 - 1.77 (m, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７１」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.11 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.89 - 7.78 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.90 - 3.74 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.61 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.85 - 1.73 (m, 3H), 1.41 (q, J = 12.3, 11.9 Hz, 2H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７２」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２４；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 10.25 (s, 1H, NH⁺), 9.13 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 10.8, 8.5 Hz, 1H), 7.98 - 7.90 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.3, 7.0 Hz, 1H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), 5.28 (bs, 1H), 4.2 - 3.1 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 2.8 - 2.0 (m, 2H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７３」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２４；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 10.25 (s, 1H, NH⁺), 9.13 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 10.8, 8.5 Hz, 1H), 7.98 - 7.90 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.3, 7.0 Hz, 1H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), 5.28 (bs, 1H), 4.2 - 3.1 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 2.8 - 2.0 (m, 2H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７４」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.03 - 7.89 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 3H), 3.44 - 3.26 (m, 2H), 2.96 - 2.81 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.71 - 2.61 (m, 2H), 1.87 - 1.73 (m, 3H), 1.49 - 1.30 (m, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７５」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.93 - 7.83 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.51 - 7.38 (m, 2H), 7.16 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.48 (tt, J = 8.2, 4.0 Hz, 1H), 2.67 - 2.58 (m, 2H), 2.31 - 2.14 (m, 5H), 2.04 - 1.92 (m, 2H), 1.74 - 1.62 (m, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３７６」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３６；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.91 - 7.74 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22 - 7.00 (m, 2H), 4.48 (tt, J = 8.3, 3.9 Hz, 1H), 2.71 - 2.58 (m, 2H), 2.22 - 2.17 (m, 5H), 2.00 - 1.94 (m, 2H), 1.71 - 1.64 (m, 2H).

例１１
６−フルオロ−３−（１−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン（「Ａ１７５」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.72 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.61 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.62 (bs, 2H), 3.45 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.36 (bs, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.55 - 2.40 (m, 6H).

例１２
６−フルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１７６」）

６−フルオロ−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（２１１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、例１と同様にして製造した）をジクロロメタン（６ｍｌ）に懸濁させた懸濁液を、−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（９．３８ｍｌのジクロロメタンに溶解した１Ｍ溶液、９．３８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を放置して室温に到達させ、１８時間撹拌する。反応混合物に、飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液を加える。生成した不溶性固体を濾別し、ジクロロメタンおよび水で洗浄し、真空下で乾燥して、６−フルオロ−３−［１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オンを灰色固体として得る。ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３２３。

６−フルオロ−３−［１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（２０３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、トリフェニルホスフィン（１９８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノール（１０９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１４８μｌ、０．７６ｍｍｏｌ）を連続的に加える。反応混合物を、室温で１８時間撹拌する。トリフェニルホスフィン（１９８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１４８μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５５時間撹拌する。反応混合物を蒸発させ、メタノールで処理する。不溶性固体を収集し、分取ＨＰＬＣにより精製して、６−フルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オンを白色固体として得る。ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.25 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.93 - 7.85 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.51 - 7.38 (m, 2H), 7.20 - 7.10 (m, 2H), 4.16 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.50 (bs, 4H), 2.33 (bs, 4H), 2.15 (s, 3H).

例１３
３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−カルボニトリル（「Ａ１７７」）

反応バイアルに、７−ブロモ−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−ピロリドン（２．５ｍｌ）およびシアン化銅（Ｉ）（５６．１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を投入する。反応バイアルを窒素でフラッシュし、閉じ、１７０℃に加熱する。反応混合物を、この温度で８時間閉鎖反応バイアル中で撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、水で処理する。不溶性固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−カルボニトリルをベージュ色固体として得る。ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２７；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.48 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.18 - 8.08 (m, 3H), 7.76 - 7.73 (m, 1H), 7.71 - 7.63 (m, 3H), 3.74 - 3.34 (m, 6H).

例１４
６−フルオロ−３−（１−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１７８」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８６；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.25 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.12 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 - 7.38 (m, 3H), 6.62 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.29 (bs, 2H), 3.64 (bs, 2H), 3.52 (bs, 2H), 2.57 (bs, 2H), 2.45 (bs, 2H), 2.33 (s, 3H).

例１５
酢酸（Ｒ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−３−イルエステル（「Ａ１７９」）

｛１−［４−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸（９４．９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−フルオロベンズアルデヒド（４１．７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、トリエチルアミン（１６６μｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で３０分間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、真空下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、酢酸（Ｒ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−３−イルエステルをオフホワイト固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): 1 : 1 の回転異性体の混合物, ピークの選択: δ 12.27 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.86 - 7.73 (m, 3H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 2.06 (s, 回転異性体1), 1.99 (s, 回転異性体2).

酢酸（Ｓ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−３−イルエステル（「Ａ１８０」）

を、同様に製造する：オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 1 : 1 の回転異性体の混合物, ピークの選択: δ 12.27 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.86 - 7.73 (m, 3H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 2.06 (s, 回転異性体1), 1.99 (s, 回転異性体2).

例１６
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８１」）

酢酸（Ｒ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−エチル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−３−イルエステル（９４．９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−フルオロベンズアルデヒド（２１．９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解した溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１ｍｌ）を加え、反応混合物を、室温で３時間撹拌する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水で処理する。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンをオフホワイト固体として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): 1 : 1 の回転異性体の混合物, ピークの選択: δ 12.26 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.15 - 8.03 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.52 - 7.37 (m, 2H), 5.02 (d, J = 3 Hz, 回転異性体1), 4.96 (d, J = 3.1 Hz, 回転異性体2), 4.35 (bs, 回転異性体1), 4.27 (bs, 回転異性体2).

以下の化合物を、同様に製造する：
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８２」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): 1 : 1 の回転異性体の混合物, ピークの選択: δ 12.26 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.15 - 8.03 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.52 - 7.37 (m, 2H), 5.02 (d, J = 3 Hz, 回転異性体1), 4.96 (d, J = 3.1 Hz, 回転異性体2), 4.35 (bs, 回転異性体1), 4.27 (bs, 回転異性体2).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８３」）

オフホワイト固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.21 - 8.00 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.60 (m, 2H), 7.59 - 7.39 (m, 2H), 4.85 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.08 (bs, 1H), 3.83 (tq, J = 8.0, 3.8 Hz, 1H), 3.59 (bs, 1H), 3.29 (bs, 2H), 1.84 (m, , 2H), 1.46 (m, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８４」）

ベージュ色固体；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４。

例１７
４−メチル−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８５」）

｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−酢酸（９４．９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノ−フェニル）−エタノン（４０．６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、トリエチルアミン（１６６μｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１００℃で５時間撹拌した。反応混合物を、放置して室温に到達させ、水を加える。固体を濾別し、少量のＤＭＳＯに部分的に溶解する。メタノールを加える。固体を濾別し、メタノールで洗浄し、真空下で乾燥して、４−メチル−３−｛１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンを茶色粉末として得る；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.98 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.20 - 8.03 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.76 - 7.63 (m, 2H), 7.57 (ddd, J = 8.3, 7.1, 1.3 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.3, 7.1, 1.2 Hz, 1H), 3.70 - 3.35 (m, 8H), 2.65 (s, 3H).

例１８
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８６」）

硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４４９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）およびナトリウム（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エタノラート水和物（３８９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合物に懸濁させた懸濁液に、３−ブチン酸（１．５１ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）および４−アジド−安息香酸メチルエステル（３．１９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を、８０℃で３時間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、水中に注ぐ。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−安息香酸メチルエステルをベージュ色固体として得る；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋２６２。

４−（４−カルボキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−安息香酸メチルエステル（１．２３ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−フルオロ−ベンズアルデヒド（６５４ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（４ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、トリエチルアミン（２．６１ｍｌ、１８．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で３０分間撹拌する。反応混合物を、メタノールで慎重に希釈する。固体を濾別し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して、４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステルをベージュ色固体として得る。ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３６５。

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（１．２４ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、水性２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（８．２５ｍｌ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で２時間撹拌する。反応混合物を、放置して室温に到達させ、濾過する。固体残留物を、過剰の０．５Ｎ塩酸で粉末にする。固体を濾別し、水およびアセトニトリルで洗浄し、真空下で乾燥して、４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸をベージュ色固体として得る。ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３５１。

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸（３５．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍｌ）の混合物に懸濁させた懸濁液に、（Ｒ）−２−メチルピロリジンｐ−トルエンスルホナート（３０．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２８．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベノトリアゾール水和物（１３．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（１６．５μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を加える。得られた懸濁液を、室温で５時間撹拌する。反応混合物を、水中に注ぐ。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥する。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンを白色結晶として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１。５９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆), 回転異性体の混合物; 主な回転異性体: δ 12.31 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.26 - 7.95 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 4.25 - 4.14 (m, 1H), 3.57 - 3.51 (m, 1H), 3.37 - 3.32 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 13.4, 6.8 Hz, 1H), 1.99 - 1.84 (m, 1H), 1.79 - 1.68 (m, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H).

以下の化合物を、同様に製造する：
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４−［４−（６，７−ジフルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−２−イル］−ベンズアミド（「Ａ１８７」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.33 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.95 (dd, J = 10.8, 8.5 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.73 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.30 (qd, J = 7.0, 3.8 Hz, 4H), 1.29 (t, J = 7.3 Hz, 6H).
４−［４−（７−クロロ−６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ベンズアミド（「Ａ１８８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.28 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.22 (qd, J = 6.9, 3.5 Hz, 3H), 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 6H).

３−（１−｛４−［４−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１８９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５３４；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.24 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 10.8, 8.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 11.3, 7.1 Hz, 1H), 4,0 - 3,6 (m, 4H), 3.63 - 3.55 (m, 2H), 3.52 (dt, J = 10.0, 3.3 Hz, 2H), 3.5 - 3.35 (m, 4H), 3.20 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.22 (t, J = 7.3 Hz, 6H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.13 - 8.01 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.69 - 7.58 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 1H), 4,1 - 3,8 (m, 1H), 3.65 - 3.41 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3,4 - 3,1 (m, 2H), 1.87 (bs, 2H), 1.48 (bs, 2H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９１」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７３分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.29 - 7.99 (m, 3H), 7.76 - 7.58 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4,1 - 3,8 (m, 1H), 3.65 - 3.41 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3,4 - 3,1 (m, 2H), 1.87 (bs, 2H), 1.48 (bs, 2H).

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.13 - 8.04 (m, 3H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.0 - 3-6 (m, 1H), 3.5 - 3.0 (m, 7H), 2.0 - 1.35 (m, 4H).
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.13 - 8.04 (m, 3H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.0 - 3.6 (m, 1H), 3.5 - 3.0 (m, 7H), 2.0 - 1.35 (m, 4H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９４」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.18 - 8.04 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.55 (m, 2H), 7.52 - 7.37 (m, 2H), 4.0 - 3.6 (m, 1H), 3.5 - 3.0 (m, 7H), 2.01 - 1.34 (m, 4H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９５」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５２分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.18 - 8.04 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.55 (m, 2H), 7.52 - 7.37 (m, 2H), 4.0 - 3.6 (m, 1H), 3.5 - 3.0 (m, 7H), 2.01 - 1.34 (m, 4H).

Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ１９６」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.55 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.56 - 7.36 (m, 2H), 3.38 - 3.32 (m, 2H), 2.61 - 2.50 (m, 6H), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 6H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 4.88 - 4.68 (m, 1H), 4.18 (br. s, 0,7H), 3.91 (br. s, 0,3H), 3.71 - 3.54 (m, 2H), 3.54 - 3.43 (m, 1H), 3.37 (br. s, 0,7H), 3.11 (br. s, 0,3H), 2.04 - 1.84 (m, 3H), 1.80 - 1.65 (m, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９８」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８：
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.53 - 7.35 (m, 2H), 4.37 - 4.23 (m, 1H), 3.68 - 3.56 (m, 1H), 3.48 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.11 - 2.97 (m, 1H), 2.09 - 1.96 (m, 1H), 1.96 - 1.82 (m, 2H), 1.81 - 1.68 (m, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ１９９」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 - 8.05 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.51 - 7.37 (m, 2H), 3.69 - 3.57 (m, 1H), 3.58 - 3.44 (m, 2H), 3.41 - 3.17 (m, 6H), 2.55 - 2.40 (m, 1H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 1H).

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２００」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.10 - 8-04 (m, 3H), 7.77 - 7.72 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.69 - 3.57 (m, 1H), 3.58 - 3.44 (m, 2H), 3.42 - 3.46 (m, 1H), 3.36 - 3.19 (m, 5H), 2.55 - 2.40 (m, 1H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 1H).

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.10 - 8-04 (m, 3H), 7.77 - 7.72 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.69 - 3.57 (m, 1H), 3.58 - 3.44 (m, 2H), 3.42 - 3.46 (m, 1H), 3.36 - 3.19 (m, 5H), 2.55 - 2.40 (m, 1H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 - 8.05 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.51 - 7.37 (m, 2H), 3.69 - 3.57 (m, 1H), 3.58 - 3.44 (m, 2H), 3.41 - 3.17 (m, 6H), 2.55 - 2.40 (m, 1H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 1H).

３−（１−｛４−［３−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０３」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.27 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 4.16 (s, 0,4H), 4.07 (s, 0,6H), 3.64 (td, J = 13.1, 12.2, 4.6 Hz, 1H), 3.53 (dt, J = 23.1, 6.6 Hz, 2H), 3.44 - 3.37 (m, 3H), 2.57 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.05 - 1.91 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−７−アザ−スピロ［４．４］ノナン−７−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.29 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.84 - 7.72 (m, 3H), 7.51 - 7.38 (m, 2H), 3.81 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.78 - 3.47 (m, 6H), 3.43 (s, 1H), 2.03 - 1.85 (m, 3H), 1.82 (t, J = 7.1 Hz, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタン−６−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.10 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.2, 6.1 Hz, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 2H), 4.65 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.55 - 4.44 (m, 3H), 3.74 (d, J = 17.9 Hz, 2H), 3.51 (dt, J = 20.1, 7.0 Hz, 2H), 2.26 - 2.12 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.6, 3.4 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 2H), 4.72 (t, J = 5.3 Hz, 0,4H), 4.65 (t, J = 5.2 Hz, 0,6H), 3.69 - 3.57 (m, 1H), 3.57 - 3.37 (m, 3H), 3.30 - 3.23 (m, 2H), 2.45 - 2.24 (m, 1H), 2.03 - 1.87 (m, 1H), 1.75 - 1.60 (m, 1H).
３−｛１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.29 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 3.81 - 3.72 (m, 0,5H), 3.71 - 3.63 (m, 0,5H), 3.62 - 3.44 (m, 2H), 3.41 - 3.17 (m, 1H), 2.81 - 2.75 (m, 0,5H), 2.74 - 2.64 (m, 0,5H), 2.22 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.09 - 2.00 (m, 1H), 1.84 - 1.69 (m, 1H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０８」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０３。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.29 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.79 - 7.72 (m, 2H), 7.51 - 7.40 (m, 2H), 3.84 - 3.39 (m, 5H), 3.32 (s, 1H), 2.94 - 2.68 (m, 2H), 2.22 - 1.94 (m, 3H), 1.84 - 1.58 (m, 3H), 1.51 - 1.29 (m, 2H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２０９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５３３；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.13 - 8.08 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 4.20 - 4.50 (m, 1H), 3.74 - 3.37 (m, 12H), 2.46 - 2.32 (m, 4H), 2.05 - 1.95 (m, 2H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［（Ｒ）−３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.11 - 8.07 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.49 - 7.40 (m, 2H), 3.73 - 3.14 (m, 13H), 2.54 - 2.42 (m, 1H), 2.08 - 1.90 (m, 1H), 1.73 - 1.62 (m, 1H).

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド（「Ａ２１１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.69 - 7.60 (m, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 3.72 - 3.55 (m, 2H), 3.45 (bs, 2H), 3.36 - 3.16 (m, 3H), 3.00 (s, 3H).
４−［４−（６，７−ジフルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド（「Ａ２１２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.14 - 8.01 (m, 3H), 7.67 - 7.59 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.72 - 3.55 (m, 2H), 3.45 (bs, 2H), 3.36 - 3.16 (m, 3H), 3.00 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１３」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 4.94 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.52 - 3.35 (m, 8H), 3.30 - 2.94 (m, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.79 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.51 - 7.38 (m, 2H), 4.79 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.81 - 3.60 (m, 2H), 3.61 - 3.34 (m, 1H), 3.14 - 2.71 (m, 1H), 1.90 - 1.49 (m, 6H), 1.50 - 1.30 (m, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 4.29 (br. s, 1H), 3.61 (br. s, 1H), 3.53 - 3.42 (m, 2H), 3.04 (br. s, 1H), 2.11 - 1.96 (m, 1H), 1.96 - 1.83 (m, 2H), 1.81 - 1.64 (m, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 4.94 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.52 - 3.35 (m, 8H), 3.30 - 2.94 (m, 1H).
３−｛１−［４−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１７」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.27 - 8.03 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.59 - 7.36 (m, 2H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 3.58 - 3.51 (m, 1H), 3.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.05 - 2.88 (m, 5H), 2.26 - 2.13 (m, 1H), 2.10 - 1.96 m, 1H), 1.90 - 1.75 (m, 2H).

３−｛１−［４−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１８」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７４分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.27 - 8.03 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.59 - 7.36 (m, 2H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 3.58 - 3.51 (m, 1H), 3.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.05 - 2.88 (m, 5H), 2.26 - 2.13 (m, 1H), 2.10 - 1.96 m, 1H), 1.90 - 1.75 (m, 2H).
３−｛１−［４−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２１９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０；
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.22 - 7.99 (m, 3H), 7.78 - 7.66 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 3.58 - 3.51 (m, 1H), 3.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.05 - 2.88 (m, 5H), 2.26 - 2.13 (m, 1H), 2.10 - 1.96 m, 1H), 1.90 - 1.75 (m, 2H).

３−｛１−［４−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０；
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.22 - 7.99 (m, 3H), 7.78 - 7.66 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.5, 7.1 Hz, 1H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 3.58 - 3.51 (m, 1H), 3.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.05 - 2.88 (m, 5H), 2.26 - 2.13 (m, 1H), 2.10 - 1.96 m, 1H), 1.90 - 1.75 (m, 2H).
６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２１」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５５１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.13 - 8.06 (m, 3H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.23 - 3.93 (m, 1H), 3.73 - 3.36 (m, 10H), 2.47 - 2.30 (m, 6H), 2.06 - 1.94 (m, 2H).

６−フルオロ−７−メチル−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２２」）

６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［（Ｒ）−３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.17 - 8.04 (m, 3H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 3.73 - 3.37 (m, 9H), 3.36 - 3.18 (m, 5H), 2.56 - 2.41 (m, 1H), 2.06 - 1.90 (m, 1H), 1.76 - 1.58 (m, 1H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２４」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５１７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.32 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.17 - 8.11 (m, 2H), 7.84 - 7.72 (m, 3H), 7.48 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 7.43 (td, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 4.32 - 4.12 (m, 1H), 3.83 - 3.31 (m, 10H), 3.21 - 2.98 (m, 3H), 2.21 - 1.76 (m, 5H).
６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２５」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５３５；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.30 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.17 - 8.06 (m, 2H), 8.02 (dd, J = 10.9, 8.5 Hz, 1H), 7.82 - 7.76 m, 2H), 7.37 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.32 - 4.12 (m, 1H), 3.83 - 3.31 (m, 10H), 3.21 - 2.98 (m, 3H), 2.21 - 1.76 (m, 5H).

（Ｒ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−３−カルボン酸アミド（「Ａ２２６」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 - 8.06 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.53 - 7.34 (m, 3H), 6.99 - 6.91 (m, 1H), 3.77 - 3.45 (m, 4H), 3.05 - 2.91 (m, 1H), 2.20 - 1.93 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.53 - 7.37 (m, 2H), 4.83 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.78 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.31 (q, J = 6.2, 5.2 Hz, 1H), 4.23 (br. s, 1H), 3.79 - 3.69 (m, 1H), 3.67 - 3.52 (m, 2H), 3.26 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.14 - 2.01 (m, 1H), 1.98 - 1.85 (m, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノナン−６−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２８」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.50 - 7.37 (m, 2H), 4.49 - 3.98 (m, 4H), 3.88 (br. s, 1H), 3.60 (br. s, 2H), 3.33 (br. s, 1H), 1.94 - 1.79 (m, 2H), 1.58 - 1.37 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナン−７−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２２９」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.50 - 7.37 (m, 2H), 4.35 (s, 4H), 3.55 (br. s, 2H), 3.32 (br. s, 2H), 1.83 (br. s, 4H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３０」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７５；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.32 - 9.23 (m, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.79 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 - 7.30 (m, 2H), 4.55 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.66 (br. s, 2H), 3.47 (p, J = 6.3 Hz, 1H), 3.42 (br. s, 2H), 2.32 (br. s, 4H).

３−｛１−［４−（２，５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３．５］ノナン−８−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３１」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 - 7.33 (m, 2H), 4.60 - 4.12 (m, 4H), 4.03 - 3.32 (m, 6H).

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ−オキセタン−３−イル−ベンズアミド（「Ａ２３２」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０６；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.26 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.52 - 7.37 (m, 2H), 5.04 (ddt, J = 14.0, 7.5, 6.5 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 7.5, 6.4 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 6.4 Hz, 2H).
６，７−ジフルオロ−３−（１−｛４−［（Ｓ）−３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.17 - 8.04 (m, 3H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 3.73 - 3.37 (m, 8H), 3.36 - 3.18 (m, 5H), 2.56 - 2.41 (m, 1H), 2.06 - 1.90 (m, 1H), 1.76 - 1.58 (m, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−５−アザ−スピロ［３．４］オクタン−５−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 - 7.30 (m, 2H), 5.47 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 4.33 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.71 (p, J = 6.6 Hz, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.38 (m, 2H), 4.70 (s, 4H), 4.55 (s, 2H), 4.25 (s, 2H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［（Ｓ）−３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３６」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.16 - 8.03 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H). 3.73 - 3.37 (m, 8H), 3.36 - 3.18 (m, 5H), 2.56 - 2.41 (m, 1H), 2.06 - 1.90 (m, 1H), 1.76 - 1.58 (m, 1H).

３−｛１−［４−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジメトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３７」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.13 - 8.05 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 4.03 (q, J = 5.1 Hz, 1H), 3.98 - 3.90 (m, 1H), 3.70- 3.61 (m, 2H), 3.53 - 3.41 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.28 (s, 3H).
４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド（「Ａ２３８」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.12 - 8.02 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.68 - 7.56 (m, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 3.75 - 3.11 (m, 14H).

３−｛１−［４−（３−ジエチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２３９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５０７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.26 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.10 (s, 1H, formate-H), 8.12 - 8.07 (m, 2H), 8.01 (dd, J = 10.9, 8.5 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 3.90 - 3.47 (m, 4H), 3.38 - 3.04 (m, 6H), 2.72 - 2.57 (m, 1H), 2.23 - 2.07 (m, 1H), 1.78 - 1.66 (m, 1H), 1.28 - 1.11 (m, 6H).
Ｎ−（３−アセチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンズアミド（「Ａ２４０」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.72 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.52 - 7.38 (m, 2H), 3.66 (qd, J = 10.2, 4.1 Hz, 2H), 3.44 - 3.32 (m, 2H), 2.60 (q, J = 2.8 Hz, 1H), 1.94 (s, 3H), 1.90 - 1.80 (m, 1H), 1.10 (t, J = 7.0 Hz, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４１」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.51 - 7.40 (m, 2H), 4.81 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.82 - 3.71 (m, 1H), 3.67 - 3.50 (m, 2H), 3.40 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.18 - 2.03 (m, 2H).

（Ｓ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−２−カルボン酸アミド（「Ａ２４２」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７；
回転異性体の混合物、主要な回転異性体のいくつかのシグナル：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.88 - 7.73 (m, 3H), 7.53 - 7.38 (m, 3H), 6.97 (bs, 1H), 4.40 (dd, J = 8.3, 5.2 Hz, 1H), 3.75 - 3.56 (m, 2H), 2.26 - 2.16 (m, 1H), 1.95 - 1.75 (m, 3H).
（Ｓ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−３−カルボン酸アミド（「Ａ２４３」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 - 8.06 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.53 - 7.34 (m, 3H), 6.99 - 6.91 (m, 1H), 3.77 - 3.45 (m, 4H), 3.05 - 2.91 (m, 1H), 2.20 - 1.93 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.51 - 7.37 (m, 2H), 4.83 (s, 0,7H), 4.70 (s, 0,3H), 4.22 (br. s, 0,7H), 4.04 (br. s, 0,3H), 3.91 (br. s, 1H), 3.64 (br. s, 2H), 3.48 - 3.36 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.26 - 2.11 (m, 1H), 2.10 - 1.95 (m, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−５−アザ−スピロ［３．５］ノナン−５−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.52 - 7.35 (m, 2H), 4.71 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.06 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.70 (p, J = 6.0 Hz, 2H), 1.26 (p, J = 5.7 Hz, 2H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.79 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.60 (s, 2H), 3.48 (dt, J = 10.2, 6.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.03 - 1.83 (m, 3H), 1.82 - 1.60 (m, 1H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.33 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.81 (br. s, 0,7H), 4.68 (br. s, 0,3H), 4.22 (br. s, 0,7H), 4.05 (br. s, 0,3H), 3.90 (br. s, 1H), 3.64 (br. s, 2H), 3.49 - 3.35 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.24 - 2.12 (m, 1H), 2.11 - 1.94 (m, 1H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４８」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.91 (q, J = 4.2 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 11.7, 3.7 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.11 (s, 3H), 2.08 (dd, J = 8.2, 4.9 Hz, 2H).

６−クロロ−３−（１−｛４−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２４９」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.33 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 4.0 Hz, 0.5H), 4.50 (d, J = 4.0 Hz, 0.5H), 3.83 - 3.37 (m, 4H), 3.37 - 3.18 (m, 1H), 2.94 - 2.51 (m, 3H), 2.21 - 1.94 (m, 3H), 1.82 - 1.60 (m, 3H), 1.47 - 1.27 (m, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５０」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.55 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.66 (br. s, 2H), 3.54 - 3.33 (m, 3H), 2.32 (br. s, 4H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［（Ｓ）−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) ２つの回転異性体の混合物: δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.15 - 8.05 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 0.5 H), 7.54 - 7.38 (m, 2H), 4.21 - 4.17 (m, 0.5 H), 4.13 - 4.08 (m, 0.5H), 3.71 - 3.37 (m, 8H), 3.28 (s, 1.5H), 3.21 (s, 11.5H), 2.06 - 1.95 (m, 2H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［（Ｒ）−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物: δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.15 - 8.05 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 0.5 H), 7.54 - 7.38 (m, 2H), 4.21 - 4.17 (m, 0.5 H), 4.13 - 4.08 (m, 0.5H), 3.71 - 3.37 (m, 8H), 3.28 (s, 1.5H), 3.21 (s, 11.5H), 2.06 - 1.95 (m, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５３」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.33 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.29 (br.s, 0.7H), 4.07 (br. s, 0.3H), 3.73 - 3.55 (m, 1H), 3.54 - 3.42 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.16 - 2.92 (m, 1H), 2.09 - 1.96 (m, 1H), 1.96 - 1.81 (m, 2H), 1.81 - 1.63 (m, 1H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.33 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.79 - 3.71 (m, 0.5H), 3.70 - 3.61 (m, 0.5H), 3.60 - 3.43 (m, 2H), 3.38 - 3.20 (m, 1H), 2.82 - 2.61 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.10 - 1.97 (m, 1H), 1.84 - 1.67 (m, 1H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.32 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.12 - 7.99 (m, 3H), 7.65 - 7.52 (m, 3H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.79 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.73 - 4.52 (m, 0.3H), 4.52 - 4.15 (m, 0.7H), 3.95 - 3.36 (m, 3H), 3.19 - 2.77 (m, 1H), 1.96 - 1.29 (m, 6H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナン−７−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７６；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.35 (br. s, 4H), 3.55 (br. s, 2H), 3.27 (br. s, 2H), 1.83 (br. s, 4H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタン−６−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.09 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.55 - 4.42 (m, 3H), 3.73 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.50 (dt, J = 14.7, 6.9 Hz, 2H), 2.18 (dt, J = 12.8, 7.0 Hz, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５８」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.70 (s, 4H), 4.55 (s, 2H), 4.25 (s, 2H).

６−クロロ−３−（１−｛４−［（Ｓ）−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２５９」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物: δ 12.33 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.22 - 4.15 (m, 0.5H), 4.13 - 4.07 (m, 0.5H), 3.74 - 3.35 (m, 8H), 3.28 (s, 1.5H), 3.21 (s, 1.5H), 2.12 - 1.88 (m, 2H).
６−クロロ−３−（１−｛４−［（Ｒ）−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６０」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物: δ 12.33 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.22 - 4.15 (m, 0.5H), 4.13 - 4.07 (m, 0.5H), 3.74 - 3.35 (m, 8H), 3.28 (s, 1.5H), 3.21 (s, 1.5H), 2.12 - 1.88 (m, 2H).

６−フルオロ−３−（１−｛４−［（Ｒ）−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.12 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.01 - 7.91 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (dt, J = 9.3, 1.7 Hz, 1H), 7.44 - 7.35 (m, 2H), 4.21 - 4.14 (m, 0.5H), 4.13 - 4.06 (m, 0.5H), 3.75 - 3.35 (m, 7H), 3.28 (s, 1.5H), 3.21 (s, 1.5H), 2.05 - 1.93 (m, 2H).

（Ｒ）−１−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−２−カルボン酸アミド（「Ａ２６２」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７；
回転異性体の混合物、主要な回転異性体のいくつかのシグナル：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.88 - 7.73 (m, 3H), 7.53 - 7.38 (m, 3H), 6.97 (bs, 1H), 4.40 (dd, J = 8.3, 5.2 Hz, 1H), 3.75 - 3.56 (m, 2H), 2.26 - 2.16 (m, 1H), 1.95 - 1.75 (m, 3H).
３−｛１−［４−（（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジメトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.13 - 8.06 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 2H), 7.52 - 7.39 (m, 2H), 3.97 - 3.92 (m, 1H), 3.91 - 3.87 (m, 1H), 3.76 - 3.62 (m, 2H), 3.56 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.26 (s, 3H).

３−｛１−［４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジメトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６４」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.13 - 8.06 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 2H), 7.52 - 7.39 (m, 2H), 3.97 - 3.92 (m, 1H), 3.91 - 3.87 (m, 1H), 3.76 - 3.62 (m, 2H), 3.56 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.26 (s, 3H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 5.38 (dd, J = 52.9, 40.3 Hz, 1H), 3.94 - 3.52 (m, 4H), 2.30 - 2.02 (m, 2H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.53 - 5.23 (m, 1H), 3.94 - 3.52 (m, 4H), 2.30 - 2.00 (m, 2H).
３−｛１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.84 - 7.76 (m, 3H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 3.96 (t, J = 13.2 Hz, 2H), 3.76 (br. s, 2H), 2.48 (br. s, 2H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６８」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 13.2 Hz, 2H), 3.76 (br. s, 2H), 2.48 (br.s, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２６９」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２１；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 - 7.74 (m, 3H), 7.50 - 7.41 (m, 2H), 5.52 - 5.20 (m, 1H), 3.91 - 3.58 (m, 4H), 2.29 - 2.02 (m, 2H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７０」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.53 - 5.23 (m, 1H), 3.94 - 3.52 (m, 4H), 2.30 - 2.00 (m, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジメトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.13 - 8.07 (m, 2H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.81 - 7.73 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.94 (bs, 1H), 3.89 (bs, 1H), 3.69 (td, J = 14.3, 13.2, 4.5 Hz, 2H), 3.56 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.26 (s, 3H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジメトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.13 - 8.07 (m, 2H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.81 - 7.73 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.94 (bs, 1H), 3.89 (bs, 1H), 3.69 (td, J = 14.3, 13.2, 4.5 Hz, 2H), 3.56 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.26 (s, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７３」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４０４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.18 - 8.03 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.79 - 7.68 (m, 2H), 7.54 - 7.37 (m, 2H), 3.51 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.95 - 1.81 (m, 4H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−４−ヒドロキシ−イソオキサゾリジン−２−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 5.49 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.71 (dt, J = 6.1, 4.1 Hz, 1H), 4.03 - 3.91 (m, 2H), 3.87 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 11.5, 1.6 Hz, 1H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−４−ヒドロキシ−イソオキサゾリジン−２−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ δ 12.33 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.77 - 4.62 (m, 1H), 4.03 - 3.91 (m, 2H), 3.86 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 11.4, 1.6 Hz, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−イソオキサゾリジン−２−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７６」）

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−イソオキサゾリジン−２−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ δ 12.33 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.77 - 4.62 (m, 1H), 4.03 - 3.91 (m, 2H), 3.86 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 11.4, 1.6 Hz, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.22 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.07 - 7.97 (m, 2H), 7.74 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.60 (m, 2H), 7.49 - 7.30 (m, 2H), 4.34 - 3.88 (m, 1H), 3.61 - 3.28 (m, 3H), 2.78 - 2.02 (m, 6H), 2.00 - 1.90 (m, 1H), 1.90 - 1.76 (m, 2H), 1.76- 1.32 (m, 4H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２７９」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.22 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.07 - 7.97 (m, 2H), 7.74 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.60 (m, 2H), 7.49 - 7.30 (m, 2H), 4.34 - 3.88 (m, 1H), 3.61 - 3.28 (m, 3H), 2.78 - 2.02 (m, 6H), 2.00 - 1.90 (m, 1H), 1.90 - 1.76 (m, 2H), 1.76- 1.32 (m, 4H).

３−｛１−［４−（アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３９０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.22 - 8.00 (m, 2H), 7.94 - 7.84 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.38 (m, 2H), 4.38 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.38 - 2.18 (m, 2H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８１」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５３０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.20 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 9.1, 4.7 Hz, 1H), 7.26 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.06 - 4.70 (m, 2H), 4.60 - 4.19 (m, 3H), 3.78 - 2.85 (m, 6H), 2.82 (s, 3H), 2.31 - 2.15 (m, 2H), 2.03 - 1.70 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 - 7.70 (m, 3H), 7.53 - 7.40 (m, 2H), 4.15 - 3.55 (m, 5H), 3.13 - 2.99 (m, 3H), 2.43 - 2.20 (m, 2H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．４０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 - 7.70 (m, 3H), 7.53 - 7.40 (m, 2H), 4.15 - 3.55 (m, 5H), 3.13 - 2.99 (m, 3H), 2.43 - 2.20 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（３−メタンスルホニルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８４」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６５分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物, 選択したピーク δ 12.30 (s, 1H), 9.31 (s, 0.5 H), 9.30 (s, 0.5 H), 8.86 (s, 1H), 8.13 - 8.08 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H), 7.79 - 7.71 (m, 2H), 7.47 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 3.05 (s, 1.5H), 2.98 (s, 1.5H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８４；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.32 (s, 1H), 9.31 (s, 0,70H), 9.26 (s, 0,30H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 1,4H), 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 0,60H), 7.81 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 5.26 - 5.14 (m, 0,70H), 4.99 - 4.87 (m, 0,30H), 3.80 (s, 2H), 3.72 (s, 1H), 3.71 - 3.61 (m, 1,40H), 3.46 - 3.38 (m, 0,6H), 2.29 - 2.13 (m, 1H), 2.02 - 1.75 (m, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−ピリジン−３−イル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 回転異性体の混合物, メジャーのシグナル δ 12.32 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.57 (d, J = 91.1 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.90 - 7.85 (m, 2H), 7.84 - 7.78 (m, 2H), 7.54 - 7.31 (m, 3H), 5.18 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.98 - 3.89 (m, 1H), 3.62 - 3.54 (m, 1H), 2.49 - 2.39 (m, 1H), 2.03 - 1.74 (m, 3H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.33 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 4.70 - 4.60 (m, 1H), 4.35 - 3.30 (m, 12H), 2.93 (s, 3H), 2.30 - 2.16 (m, 1H), 2.03 - 1.73 (m, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８８」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 回転異性体の混合物, メジャーな回転異性体のシグナル: δ 12.31 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.26 - 7.95 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 4.25 - 4.14 (m, 1H), 3.57 - 3.51 (m, 1H), 3.37 - 3.32 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 13.4, 6.8 Hz, 1H), 1.99 - 1.84 (m, 1H), 1.79 - 1.68 (m, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（２−メチル−２，６−ジアザ−スピロ［３．４］オクタン−６−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２８９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物 δ 12.33 (s, 1H), 9.89 (bs, 1H, NH⁺), 9.32 (s, 0.5H), 9.31 (s, 0.5H), 8.86 (s, 1H), 8.20 - 8.04 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.74 (m, 2H), 7.48 (ddd, J = 9.2, 6.1, 2.3 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.8, 4.6 Hz, 1H), 4.26 - 3.94 (m, 4H), 3.79 - 3. 69 (m, 2H), 3.59 - 3.48 (m, 2H), 2.87 (s, 1.5H), 2.78 (s, 1.5H), 2.24 - 2.13 (m, 2H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（２−メチル−２，６−ジアザ−スピロ［３．４］オクタン−６−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７５；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物 δ 12.38 (s, 1H), 9.83 (bs, 1H, NH⁺), 9.32 (s, 0.5H), 9.31 (s, 0.5H), 8.86 (s, 1H), 8.17 - 8.09 (m, 2H), 8.08 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.78 - 7.74 (m, 2H), 7.61 (dt, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.26 - 3.94 (m, 4H), 3.79 - 3. 69 (m, 2H), 3.59 - 3.48 (m, 2H), 2.84 (s, 1.5H), 2.75 (s, 1.5H), 2.24 - 2.13 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 回転異性体の混合物, メジャーな回転異性体のシグナル: δ 12.33 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.18 - 8.02 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 1H), 7.47 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 4.56 (ddd, J = 8.1, 5.8, 2.2 Hz, 1H), 3.62 (td, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 3.46 (ddd, J = 10.5, 8.0, 2.7 Hz, 1H), 2.95 - 2.80 (m, 1H), 2.74 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 2.57 - 2.51 (m, 2H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.02 - 1.88 (m, 1H), 1.74 (ddd, J = 12.1, 6.0, 2.8 Hz, 1H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 回転異性体の混合物,メジャーな回転異性体のシグナル: δ 12.37 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.10 - 8.07 (m, 2H), 8.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.18 (h, J = 5.9 Hz, 1H), 3.58 - 3.50 (m, 1H), 3.39 - 3.32 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 13.3, 6.8 Hz, 1H), 1.85 - 1.85 (m, 1H), 1.78 - 1.67 (m, 1H), 1.57 (dq, J = 13.4, 6.8 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.2 Hz, 2H).

３−｛１−［４−（２，２−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６８分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.53 - 7.37 (m, 2H), 3.40 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.90 - 1.71 (m, 4H), 1.53 (s, 6H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９４」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋５３０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物, シグナルの選択 δ 12.31 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.15 - 8.04 (m, 2H), 7.85 - 7.67 (m, 3H), 7.50 - 7.34 (m, 2H), 2.20 (s, 1.5H), 2.15 (s, 1.5H).

例１９
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９５」）

メチル４−（１Ｈ−ピラゾール）−１−イル）−ベンゼンカルボキシラート（９．５８ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍｌ）に溶解した溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９．００ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１００℃に加熱し、この温度で２時間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させる。固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、メチル４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾアートを白色結晶性固体として得る。ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋２８１／２８３。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.94 (s, 1H), 8.17 - 8.06 (m, 2H), 8.03 - 7.98 (m, 2H), 7.97 (s, 1H), 3.88 (s, 3H).

メチル４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾアート（５．１２ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６．１０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）および乾燥酢酸カリウム（５．３６ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０ｍｌ）に懸濁させた懸濁液を、窒素でフラッシュし、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を、窒素下で６５℃に加熱し、この温度で３日間撹拌する。反応混合物を、珪藻土で濾過し、ジクロロメタンで洗浄する。濾液を蒸発させ、シクロヘキサン／酢酸エチルを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステルを白色固体として得る；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３２９。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.87 (s, 1H), 8.11 - 8.03 (m, 4H), 7.93 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 1.30 (s, 12H).

３−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（９８０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（１．４６ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）および６４５ｍｇ（６．４４ｍｍｏｌ）の炭酸水素カリウムをＤＭＦ（１３ｍｌ）および水（６．５ｍｌ）に懸濁させた懸濁液を、窒素でフラッシュし、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（６０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を、マイクロ波反応器中で１２０℃で１時間照射する。反応混合物を、放置して室温に到達させる。固体を濾別し、水およびメタノールで洗浄し、真空下で乾燥して、４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステルを灰色固体として得る；ＵＰＬＣ／ＭＳ０．８０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３６４。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.14 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.14 - 8.10 (m, 2H), 8.09 - 8.04 (m, 2H), 7.54 - 7.47 (m, 1H), 7.45 - 7.35 (m, 2H), 3.89 (s, 3H).

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（８３２ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）をメタノール（１８ｍｌ）に溶解した溶液に、水性２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（９．５ｍｌ、１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で１時間撹拌する。反応混合物を放置して室温に到達させ、２ＮＨＣｌで酸性化する。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸を灰色固体として得る。ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋３５０。

４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸（２８．０．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．４ｍｌ）およびＤＭＦ（０．４ｍｌ）の混合物に懸濁させた懸濁液に、（Ｒ）−２−メチルピロリジンｐ−トルエンスルホネート（２５．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２３．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１０．８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（１３．２μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）を加える。得られた懸濁液を、室温で２時間撹拌する。反応混合物を、水中に注ぐ。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥する。残留物を、ジクロロメタン／メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー分離して、６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オンを白色結晶として得る；ＨＰＬＣ／ＭＳ１．６０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４１７。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆), 回転異性体の混合物; 主な回転異性体: δ 12.15 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.00 - 7.92 (m, 2H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 7.43 - 7.35 (m, 2H), 4.20 - 4.11 (m, 1H), 3.59 - 3.50 (m, 1H), 3.42 - 3.34 (m, 1H), 2.09 (dq, J = 12.6, 6.2, 5.7 Hz, 1H), 2.00 - 1.82 (m, 1H), 1.77 - 1.66 (m, 1H), 1.63 - 1.51 (m, 1H), 1.27 (d, J = 6.2 Hz, 3H).

以下の化合物を、同様に製造する：
６−フルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９６」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.11 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.01 - 7.90 (m, 2H), 7.61 - 7.52 (m, 2H), 7.52 - 7.46 (m, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 2H), 3.5 (bs, 4H), 2.36 (bs, 4H), 2.22 (s, 3H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９７」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.12 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.78 - 7.62 (m, 2H), 7.49 (dt, J = 9.1, 1.7 Hz, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 4.07 - 4.00 (m, 0.5H), 3.99 - 3.93 (m, 0.5H), 3.71 - 3.40 (m, 4H), 3.29 (s, 1.5H), 3.19 (s, 1.5H), 2.13 - 1.87 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９８」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.12 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.78 - 7.62 (m, 2H), 7.49 (dt, J = 9.1, 1.7 Hz, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 4.07 - 4.00 (m, 0.5H), 3.99 - 3.93 (m, 0.5H), 3.71 - 3.40 (m, 4H), 3.29 (s, 1.5H), 3.19 (s, 1.5H), 2.13 - 1.87 (m, 2H).
６−フルオロ−３−（１−｛４−［（Ｓ）−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル） −１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ２９９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．６９分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.12 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (dt, J = 9.1, 1.7 Hz, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 4.22 - 4.14 (m, 0.5H), 4.13 - 4.06 (m, 0.5H), 3.73 - 3.36 (m, 8H), 3.28 (s, 1.5H), 3.21 (s, 1.5H), 2.06 - 1.90 (m, 2H).

３−｛１−［４−（（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジメトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３００」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.14 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 2H), 7.74 - 7.67 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 3.94 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.91 - 3.86 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 11.8, 4.3 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.25 (s, 3H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０１」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.11 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.49 (dt, J = 9.2, 1.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 2H), 4.79 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.23 (br. s, 1H), 3.90 (br. s, 1H), 3.78 - 3.67 (m, 1H), 3.61 (dd, J = 11.8, 3.6 Hz, 1H), 3.59 - 3.50 (m, 1H), 3.42 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H) 2.17 - 1.99 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０２」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.11 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.49 (dt, J = 9.2, 1.5 Hz, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 2H), 4.81 (br. s, 1H), 4.22 (br. s, 1H), 3.90 (br. s, 1H), 3.76 - 3.48 (m, 2H), 3.41 (dd, J = 11.3, 5.0 Hz, 1H), 3.22 (s, 3H), 3.17 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.02 (s, 1H).
３−｛１−［４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジメトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０３」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．５０分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) δ 12.14 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 2H), 7.74 - 7.67 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 3.94 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.91 - 3.86 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 11.8, 4.3 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.25 (s, 3H).

６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０４」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.06 - 7.91 (m, 2H), 7.74 (dd, J = 10.8, 8.4 Hz, 1H), 7.60 - 7.49 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 3.70 - 3.31 (m, 4H), 2.45 - 2.25 (m, 4H), 2.21 (s, 3H).
６−クロロ−３−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０５」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.13 (bs, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.99 - 7.93 (m, 2H), 7.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.59 - 7.55 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.8 - 3.3 (m, 4H), 2.45 - 2.25 (m, 4H), 2.21 (s, 3H).

例２０
３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９；ＨＣｌ塩；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.30 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.30 (br. s, 2H), 8.18 (br. s, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.88 - 7.70 (m, 3H), 7.54 - 7.39 (m, 2H), 3.97 - 3.65 (m, 3H), 3.66 - 3.45 (m, 2H), 2.25 (br. s, 1H), 2.06 (br. s, 1H).

以下の化合物を、同様に製造する：
６，７−ジフルオロ−３−｛１−［４−（（シス）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０７」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.23 - 8.09 (m, 2H), 7.98 (dd, J = 10.8, 8.5 Hz, 1H), 7.84 - 7.75 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 11.3, 7.0 Hz, 1H), 3,85 - 3,05 (m, 10H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（シス）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３０８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.32 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 7.40 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 3.90 - 3.04 (m, 10H).
３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（「Ａ３０９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.36 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.34 - 8.01 (m, 6H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 4.47 - 3.01 (m, 4H), 2.14 - 2.01 (m, 1H), 1.86 - 1.49 (m, 4H).

３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（「Ａ３１０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４７分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.36 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.34 - 8.01 (m, 6H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 4.47 - 3.01 (m, 4H), 2.14 - 2.01 (m, 1H), 1.86 - 1.49 (m, 4H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（「Ａ３１１」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３；ＨＣｌ塩；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.30 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 9.27 - 8.91 (m, 2H, NH₂ ⁺), 8.86 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.85 - 7.74 (m, 3H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 3.92 - 3.68 (m, 3H), 3.68 - 3.51 (m, 2H), 2.65 (s, 1.8H), 2.56 (s, 1.2H), 2.27 (br. s, 1H), 2.17 (br. s, 1H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（「Ａ３１２」）

３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（「Ａ３１３」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９；ＨＣｌ塩；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d⁶) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.30 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.30 (br. s, 2H), 8.18 (br. s, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.88 - 7.70 (m, 3H), 7.54 - 7.39 (m, 2H), 3.97 - 3.65 (m, 3H), 3.66 - 3.45 (m, 2H), 2.25 (br. s, 1H), 2.06 (br. s, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（「Ａ３１４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９；二塩酸塩；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.42 (br. s, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.10 (br. s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 5.47 (s, 1H), 4.49 (br. s, 1H), 3.64 (br. s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.47 - 3.33 (m, 2H), 3.22 - 2.95 (m, 2H).

６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３１５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.30 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 4.91 (br. s, 1H), 4.49 - 4.04 (m, 1H), 3.93 - 3.45 (m, 3H), 3.13 - 2.54 (m, 4H), 2.20 - 1.95 (m, 1H).
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３１６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) ２つの回転異性体の混合物 δ 12.30 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 4.91 (br. s, 1H), 4.49 - 4.04 (m, 1H), 3.93 - 3.45 (m, 3H), 3.13 - 2.54 (m, 4H), 2.20 - 1.95 (m, 1H).

３−｛１−［４−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３１７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 3.89 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 10.6, 4.4 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 12.0, 4.4 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 2.00 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 1.56 - 1.41 (m, 2H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３１８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．３５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.21 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.11 - 8.01 (m, 2H), 7.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.55 (qd, J = 7.7, 3.4 Hz, 1H), 3.56 (dt, J = 10.3, 7.3 Hz, 1H), 3.50 - 3.38 (m, 2H), 3.18 (dd, J = 13.5, 3.5 Hz, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.16 (dq, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.86 (dq, J = 11.3, 5.8 Hz, 1H), 1.80 - 1.61 (m, 2H).
３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３１９」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.19 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 - 7.48 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 9.1, 4.7 Hz, 1H), 7.23 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 4.57 - 4.47 (m, 1H), 3.63 - 3.49 (m, 1H), 3.49 - 3.36 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 13.5, 3.3 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.97 - 1.79 (m, 1H), 1.79 - 1.58 (m, 2H).

３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５２分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.17 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 - 7.71 (m, 3H), 7.27 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 4.58 - 4.48 (m, 1H), 3.63 - 3.50 (m, 1H), 3.49 - 3.36 (m, 2H), 3.16 (dd, J = 13.4, 3.4 Hz, 1H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.92 - 1.80 (m, 1H), 1.80 - 1.57 (m, 2H).
３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２１」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.26 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.15 - 8.07 (m, 2H), 7.84 - 7.76 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 4.57 (qd, J = 7.5, 3.7 Hz, 1H), 3.58 (dt, J = 10.5, 7.3 Hz, 1H), 3.49 - 3.41 (m, 2H), 3.20 (dd, J = 13.4, 3.8 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.21 - 2.12 (m, 1H), 1.95 - 1.84 (m, 1H), 1.82 - 1.64 (m, 2H).

６−クロロ−３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２２」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５３分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.21 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.11 - 8.01 (m, 2H), 7.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.55 (qd, J = 7.7, 3.4 Hz, 1H), 3.56 (dt, J = 10.3, 7.3 Hz, 1H), 3.50 - 3.38 (m, 2H), 3.18 (dd, J = 13.5, 3.5 Hz, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.16 (dq, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.86 (dq, J = 11.3, 5.8 Hz, 1H), 1.80 - 1.61 (m, 2H).
３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２３」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５１分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.35 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.11 (bs, 1H, NH⁺), 8.86 (s, 1H), 8.19 - 8.13 (m, 2H), 8.10 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.76 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.64 - 4.54 (m, 1H), 3.64 - 3.54 (m, 1H), 3.51 - 3.39 (m, 2H), 3.28 - 2.16 (m, 1H), 3.08 - 2.80 (m, 6H), 2.22 - 2.10 (m, 1H), 2.01 - 1.88 (m, 1H), 1.86 - 1.68 (m, 2H).

３−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２４」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５１分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.12 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.12 (bs, 1H, NH⁺), 8.48 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.10 - 7.96 (m, 2H), 7.84 - 7.66 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 4.63 - 4.54 (m, 1H), 3.66 - 3.56 (m, 1H), 3.55 - 3.14 (m, 3H), 3.01 (d, J = 4.2 Hz, 3H), 2.88 (d, J = 4.2 Hz, 3H), 2.22 - 2.11 (m, 1H), 2.04 - 1.87 (m, 1H), 1.85 - 1.66 (m, 2H).
３−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２５」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．５１分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.12 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.12 (bs, 1H, NH⁺), 8.48 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.10 - 7.96 (m, 2H), 7.84 - 7.66 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 4.63 - 4.54 (m, 1H), 3.66 - 3.56 (m, 1H), 3.55 - 3.14 (m, 3H), 3.01 (d, J = 4.2 Hz, 3H), 2.88 (d, J = 4.2 Hz, 3H), 2.22 - 2.11 (m, 1H), 2.04 - 1.87 (m, 1H), 1.85 - 1.66 (m, 2H).

例２１
３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２６」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.22 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.11 - 7.97 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 7.28 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 3.87 - 3.07 (m, 6H), 2.87 - 2.57 (m, 7H), 2.16 - 2.01 (m, 1H), 1.74 - 1.59 (m, 1H).

以下の化合物を、同様に製造する：
６−フルオロ−３−｛１−［４−（（シス）−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２７」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２６分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.12 - 8.04 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.64 (m, 2H), 7.48 - 7.40 (m, 2H), 3.79 (bs, 1H), 3.67 (bs, 1H), 3.48 (bs, 1H), 3.31 (bs, 1H), 2.82 (bs, 2H), 2.52 - 2.34 (m, 4H), 2.25 (s, 3H).
３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.12 - 8.05 (m, 3H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.5 - 4-2 (m, 1H), 3.77 - 2.74 (m, 4H), 2.32 - 2.02 (m, 7H), 1.85 - 1.62 (m, 1H), 1.73 (d, J = 36.7 Hz, 1H), 1.54 - 1.34 (m, 2H).

３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３２９」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.32 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.12 - 8.05 (m, 3H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 1H), 4.5 - 4-2 (m, 1H), 3.77 - 2.74 (m, 4H), 2.32 - 2.02 (m, 7H), 1.85 - 1.62 (m, 1H), 1.73 (d, J = 36.7 Hz, 1H), 1.54 - 1.34 (m, 2H).
３−｛１−［４−（６−ジメチルアミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３０」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.51 - 7.37 (m, 2H), 3.90 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 10.7, 4.4 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 12.2, 4.5 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.21 (s, 6H), 1.70 - 1.57 (m, 2H), 1.35 (t, J = 2.1 Hz, 1H).

３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２１分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 - 7.39 (m, 2H), 4.71 - 0.89 (m, 15H).
３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３２」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．１９分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 - 7.39 (m, 2H), 4.71 - 0.89 (m, 15H).

３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−７−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３３」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４６分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.00 (dd, J = 9.6, 6.1 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 - 6.99 (m, 2H), 4.71 - 0.89 (m, 15H).
３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３４」）

３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３５」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, TFA-d₁) δ 9.18 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.07 - 7.96 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 10.8, 8.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.87 - 3.07 (m, 6H), 2.87 - 2.57 (m, 7H), 2.16 - 2.01 (m, 1H), 1.74 - 1.59 (m, 1H).
３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−７−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３６」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.00 (dd, J = 9.6, 6.1 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 - 6.99 (m, 2H), 4.71 - 0.89 (m, 15H).

３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３７」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２５分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.71 - 7.58 (m, 2H), 7.55 - 7.33 (m, 2H), 4.60 - 4.35 (m, 1H), 3.62 - 3.46 (m, 1H), 3.08 - 2.90 (m, 1H), 2.78 - 2.34 (m, 6H), 2.03 - 1.38 (m, 4H), 0.94 (d, J = 69.7 Hz, 6H).
３−｛１−［４−（（Ｒ）−３−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３８」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２４分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８９；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.29 (s, 1H), 9.30 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.71 - 7.58 (m, 2H), 7.55 - 7.33 (m, 2H), 4.60 - 4.35 (m, 1H), 3.62 - 3.46 (m, 1H), 3.08 - 2.90 (m, 1H), 2.78 - 2.34 (m, 6H), 2.03 - 1.38 (m, 4H), 0.94 (d, J = 69.7 Hz, 6H).

３−｛１−［４−（４−ジメチルアミノ−３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３３９」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２７分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３；
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物, δ 12.31 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.85 - 7.78 (m, 3H), 7.47 (td, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H), 4.21 - 3.78 (m, 3H), 3.68 (t, J = 10.1 Hz, 0.5H), 3.47 (t, J = 10.9 Hz, 0.5H), 3.23 (dq, J = 17.7, 9.0 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.24 (s, 3H).
３−｛１−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３４０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．４８分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物, シグナルの選択 δ 12.16 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.99 - 7.90 (m, 2H), 7.78 - 7.65 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 7.45 - 7.32 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.08 (s, 3H).

３−｛１−［４−（（トランス）−３−ジメチルアミノ−４−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３４１」）

ＨＰＬＣ／ＭＳ１．２３分（Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物 δ 12.32 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.24 - 7.95 (m, 2H), 7.86 - 7.76 (m, 3H), 7.47 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 5.30 (m, 1H), 4.04 - 3.49 (m, 4H), 3.05 - 2.92 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).

例２２
６−フルオロ−３−［１−（４−メチルアミノ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３４２」）および（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−メチル−アミド（「Ａ３４３」）

「Ａ３４２」：ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３６；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.22 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 7.80 - 7.74 (m, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 - 7.38 (m, 2H), 6.79 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.07 (br. s, 1H), 2.50 (p, J = 1.9 Hz, 3H).
「Ａ３４３」：ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.79 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.49 - 7.39 (m, 2H), 4.29 (br. s, 1H), 3.81 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.69 (br. s, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.01 (br. s, 1H), 1.96 - 1.80 (m, 2H), 1.73 (br. s, 1H).

以下の化合物を、同様に製造する：
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−メチル−アミド（「Ａ３４４」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.26 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.79 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.49 - 7.39 (m, 2H), 4.29 (br. s, 1H), 3.81 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.69 (br. s, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.01 (br. s, 1H), 1.96 - 1.80 (m, 2H), 1.73 (br. s, 1H).
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−メチル−アミド（「Ａ３４５」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 3.78 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.11 (br. s, 2H), 1.65 (qd, J = 12.3, 4.4 Hz, 2H), 1.58 - 1.43 (m, 2H).

（Ｒ）−Ｎ−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド（「Ａ３４６」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 3.88 (br. s, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 1.16 (br. s, 3H).
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−ピロリジン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−メチル−アミド（「Ａ３４７」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３；塩酸塩
¹H NMR (700 MHz, DMSO-d₆ + CF₃COOD) δ 9.34 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 4.26 (dd, J = 10.3, 6.9 Hz, 1H), 3.94 (br. s, 1H), 3.48 - 3.38 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.13 (dd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 2.07 (ddd, J = 16.0, 10.5, 6.1 Hz, 1H), 1.95 - 1.84 (m, 1H).

（Ｓ）−Ｎ−｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド（「Ａ３４８」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.24 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 3.88 (br. s, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 1.16 (br. s, 3H).
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−メチル−アミド（「Ａ３４９」）

ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１；塩酸塩
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.15 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.52 - 7.41 (m, 2H), 3.35 - 3.26 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.82 - 2.67 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.44 (br. s, 1H), 1.99 - 1.74 (m, 4H).

例２３
６−フルオロ−３−｛１−［５−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５０」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７０分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物 δ 12.30 (s, 1H), 9.35 (s, 0.5H), 9.34 (s, 0.5H), 8.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.5 Hz, 0.5H), 8.19 (d, J = 1.5 Hz, 0.5H), 7.82 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 1H), 4.20 - 3.87 (m, 3H), 3.75 - 3.47 (m, 2H), 3.29 (s, 1.5H), 3.27 (s, 1.5H), 2.25 - 1.90 (m, 2H).

以下の化合物を、同様に製造する：
６−フルオロ−３−｛１−［５−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（「Ａ３５１」）

ＵＰＬＣ／ＭＳ０．７１分、［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０；
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1 : 1 の回転異性体の混合物 δ 12.30 (s, 1H), 9.35 (s, 0.5H), 9.34 (s, 0.5H), 8.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.5 Hz, 0.5H), 8.19 (d, J = 1.5 Hz, 0.5H), 7.82 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 1H), 4.20 - 3.87 (m, 3H), 3.75 - 3.47 (m, 2H), 3.29 (s, 1.5H), 3.27 (s, 1.5H), 2.25 - 1.90 (m, 2H).

以下の例は、医薬に関する：
例Ａ：注射バイアル
１００ｇの式Ｉで表される活性成分および５ｇのリン酸水素二ナトリウムを３ｌの２回蒸留水に溶解させた溶液を、２Ｎ塩酸を用いてｐＨ６．５に調整し、滅菌濾過し、注射バイアル中に移し、滅菌条件下で凍結乾燥させ、滅菌条件下で密封する。各々の注射バイアルは、５ｍｇの活性成分を含む。

例Ｂ：座剤
２０ｇの式Ｉで表される活性成分の１００ｇの大豆レシチンおよび１４００ｇのココアバターとの混合物を、溶融し、型中に注入し、放冷する。各々の座剤は、２０ｍｇの活性成分を含む。

例Ｃ：溶液
９４０ｍｌの２回蒸留水中の１ｇの式Ｉで表される活性成分、９．３８ｇのＮａＨ_２ＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ、２８．４８ｇのＮａ_２ＨＰＯ_４・１２Ｈ_２Ｏおよび０．１ｇの塩化ベンザルコニウムから、溶液を調製する。ｐＨを６．８に調整し、溶液を１ｌにし、放射線により滅菌する。この溶液を、点眼剤の形態で用いることができる。

例Ｄ：軟膏
５００ｍｇの式Ｉで表される活性成分を、９９．５ｇのワセリンと、無菌条件下で混合する。

例Ｅ：錠剤
１ｋｇの式Ｉで表される活性成分、４ｋｇのラクトース、１．２ｋｇのジャガイモデンプン、０．２ｋｇのタルクおよび０．１ｋｇのステアリン酸マグネシウムの混合物を、慣用の方法で圧縮して、錠剤を得、各々の錠剤が１０ｍｇの活性成分を含むようにする。

例Ｆ：糖衣錠
例Ｅと同様にして、錠剤を圧縮し、次に、慣用の方法で、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料の被膜で被覆する。

例Ｇ：カプセル
２ｋｇの式Ｉで表される活性成分を、硬質ゼラチンカプセル中に、慣用の方法で導入して、各々のカプセルが２０ｍｇの活性成分を含むようにする。

例Ｈ：アンプル
１ｋｇの式Ｉで表される活性成分を６０ｌの２回蒸留水に溶解させた溶液を、滅菌濾過し、アンプル中に移送し、滅菌条件下で凍結乾燥させ、滅菌条件下で密封する。各々のアンプルは、１０ｍｇの活性成分を含む。

Claims

式Ｉ

式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４は、各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、ここで前記ＣＨのＨは式Ｉに従ってＲ ^１またはＲ ^２によって置換されていてもよく、
Ｙは、ＮまたはＣＨを示し、
Ｑは、ＨまたはＣＨ_３を示し、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２は、Ｈ、ＦまたはＣｌを示し、
Ｒ^３は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、チオフェニル、ジヒドロイソインドリルまたはベンズイミダゾリルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｒ^４は、ＨまたはＡ’を示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、ならびに／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基は、Ｎ、Ｏおよび／もしくはＳ原子によって置換されていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子は、Ｒ^５によって置き換えられていてもよく、
あるいは３〜７個のＣ原子を有する環状アルキルであり、
Ａ’は、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨおよび／またはＣＨ_２基は、Ｏ原子によって置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃは、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、Ｎ（Ｒ^４）_２、Ｈｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、ＣＯＮ（Ｒ^４）_２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ｒ^５は、Ｆ、ＣｌまたはＯＨを示し、
Ｈｅｔは、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、［１，４］−ジアゼパニル、オキサゾリジニル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、２，５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、オキセタニル、２−オキサ−５−アザ−スピロ［３，４］オクタニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、イソオキサゾリジニル、アゼチジニル、２，６−ジアザ−スピロ［３．４］オクタニル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、テトラヒドロフラニルまたはイソチアゾリジニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、ＯＣＯＡ、ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、ＣＯＮ（Ｒ^４）_２、ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４および／もしくは＝Ｏによって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔ’は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピラゾリルまたはピペラジニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、Ｎ（Ｒ^４）_２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎは、０、１、２または３を示し、
ｍは、０、１または２を示し、
但しＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４の１つまたは２つのみが、Ｎを示すことができる、
で表される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
Ｒ^１がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２がＨまたはＦを示す、
請求項１に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
Ｒ^３がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、チオフェニル、ジヒドロイソインドリルまたはベンズイミダゾリルを示し、その各々が非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されている、
請求項１または２に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
Ａが１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子が二重結合を形成してもよく、ならびに／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基がＮおよび／もしくはＯ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子がＲ^５によって置き換えられていてもよい、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
Ｈｅｔ’がピロリジニルを示す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４が各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、
ＹがＮまたはＣＨを示し、
ＱがＨまたはＣＨ_３を示し、
Ｒ^１がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２がＨまたはＦを示し、
Ｒ^３がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、チオフェニル、ジヒドロイソインドリルまたはベンズイミダゾリルを示し、その各々が非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、（ＣＲ^４）_ｎＯＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＳＯ_２Ｈｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、Ｏ（ＣＲ^４）_ｎＣＯＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ、（ＣＲ^４）_ｎＣＯＮ（Ｒ^４）（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯＣｙｃおよび／もしくは（ＣＲ^４）_ｎＣＯＯＲ^４によって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｒ^４がＨまたはＡ’を示し、
Ａが１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子が二重結合を形成してもよく、ならびに／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基がＮおよび／もしくはＯ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子がＲ^５によって置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃがシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示し、その各々が非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、Ｎ（Ｒ^４）_２、Ｈｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、ＣＯＮ（Ｒ^４）_２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ａ’が１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨおよび／またはＣＨ_２基がＯ原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ^５がＦ、ＣｌまたはＯＨを示し、
Ｈｅｔがピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、［１，４］−ジアゼパニル、オキサゾリジニル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、２，５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、オキセタニル、２−オキサ−５−アザ−スピロ［３，４］オクタニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナニル、イソオキサゾリジニル、アゼチジニル、２，６−ジアザ−スピロ［３．４］オクタニル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、テトラヒドロフラニルまたはイソチアゾリジニルを示し、その各々が非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ^４、ＯＣＯＡ、ＣＯＡ、（ＣＲ^４）_ｎＮ（Ｒ^４）_２、（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＯ（ＣＲ^４）_ｎＨｅｔ’、ＣＯＮ（Ｒ^４）_２、ＣＯＨｅｔ’、（ＣＲ^４）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^４および／もしくは＝Ｏによって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔ’がピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジルまたはピラゾリルを示し、
ＨａｌがＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎが０、１、２または３を示し、
ｍが０、１または２を示す、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
以下の群

から選択される、請求項１に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体および立体異性体の製造方法であって、
ａ）式Ｉ、
式中
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４は、ＣＨを示し、
Ｙは、Ｎを示す、
で表される化合物の製造のために、
式ＩＩ

式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱは、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、
式ＩＩＩ
Ｎ_３−Ｒ^３ＩＩＩ
式中、Ｒ^３は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物と反応させ、
あるいは
ｂ）式Ｉ、
式中、
Ｙは、Ｎを示す、
で表される化合物の製造のために、
式ＩＶ

式中
Ｘ ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱは、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、
式Ｖ

式中、Ｒ^３は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物と反応させ、
あるいは
ｃ）式Ｉで表される化合物を式Ｉで表される別の化合物に変換するために、ラジカルＲ^３を、別のラジカルＲ^３に、
ｉ）カルボキシル基をアミドに変換し、
ｉｉ）アミノ基をアシル化またはアルキル化する
ことにより変換し、
あるいは
ｄ）式Ｉで表される化合物を、対応する保護されたアミノ基および／またはヒドロキシル基を含むその官能性誘導体の１種から、加溶媒分解または水素化分解剤での処理によって遊離させ、
ならびに／あるいは
式Ｉで表される塩基または酸を、その塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法。
請求項１に記載の少なくとも１種の式Ｉで表される化合物ならびに／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物、ならびに任意に薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、医薬。
がんの処置および／または防止のための、請求項１に記載の式Ｉで表される使用のための化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物。
がんが胃腸間質腫瘍である、がんの処置および／または防止のための請求項１０に記載の使用のための化合物。
請求項１に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物、ならびに／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物の少なくとも１種と、さらなる医薬活性成分の少なくとも１種とを含む、医薬。
（ａ）請求項１に記載の式Ｉで表される化合物、ならびに／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物の有効量、
ならびに
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の別個のパックからなる、セット（キット）。