JP6896971B2 - 試料の特性評価中にラベル数を決定するための方法および装置 - Google Patents

Description

本開示は、試料容器および試料の特性評価のための方法および装置に関し、より詳細には、試料が溶血（Ｈ）、黄疸（Ｉ）、若しくは脂肪血症（Ｌ）、または正常（Ｎ）であるか否かを決定するための方法および装置に関する。

自動検査システムは、例えば、尿、血清、血漿、間質液、脳脊髄液など、試料中の分析物または他の成分を識別するために、１又は複数の試薬を用いて、臨床化学検査または分析検査を実施するために、使用されることがある。利便性と安全性の理由から、これらの試料は試料容器（例えば、採血管）内に含まれることがある。分析または検査の反応によって様々な変化を生じさせ、それらは、試料中に存在する分析物又は他の成分の濃度を決定するために読み取られたり、操作されることがある。そのような試料容器は、その上に１つ、場合によっては２つ以上のラベルを備えることがある。ラベルとは、製造業者のラベルおよび／または試料の識別や実施可能な検査に役立つ識別情報を含むラベルでもよい。ほとんどの場合、ラベルのうちの少なくとも１つは、識別情報をバーコードとして含む（以下、「バーコードラベル」という）。ラベルは、例えば、粘着性の裏面を有する紙ラベルであってもよい。しかし、他のラベルの種類も可能である。製造業者のラベルと１つまたは複数のバーコードラベルの組合せが存在することもある。場合によっては、遠心分離中に血清または血漿部分から沈殿した血液部分の分離を助けるために、試料容器にゲル分離器（セパレータ）を加えることもある。

自動化検査技術の進歩に伴い、分析前の試料の準備および取扱い作業、例えば、選別、バッチ処理準備、試料の成分を分離するための試料容器の遠心分離、試料へのアクセスを容易にするためのキャップ除去、およびアリコート（分割）準備が進歩しており、これらは実験室自動化システム（ＬＡＳ：Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ）の一部として、自動化システムによって可能となっている。ＬＡＳは、試料容器内の試料を、一つ以上の分析前試料処理ステーション、ならびに臨床化学分析器および／または分析機器を含む一つ以上の分析ステーション（以下、集合的に「分析器」という）までに自動的に移送することがある。

ＬＡＳは、一度に複数の異なる試料の処理を扱うことができ、追跡およびルーティングのためにバーコードラベルを使用することがある。バーコードラベルは、検査指示および／または他の情報とともに病院の実験室情報システム（ＬＩＳ：Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ）に入力可能な統計情報と相関可能な受付番号（受託番号）をコード化することがある。操作員（オペレータ）は、ラベル付けされた試料容器を、ＬＩＳとインタフェース接続しているＬＡＳシステム上に置くことがあり、そして１つまたは複数の分析前操作のために試料容器を自動的に移送することがある。それらの全ては、試料が実際にＬＡＳの一部であり得る１つまたは複数の分析器による臨床解析または分析に供される前に行われることがある。

分割（分取）と、その後の分析前処理の後、試料容器は適切な分析器に送られて、そこでは吸引によって血清または血漿部分を試料容器から抽出し、その血清または血漿部分を反応容器（例えば、キュベットまたは他の容器）内で１つまたは複数の試薬と組み合わせることがある。分析測定は、その後で実施されることがあるが、例えば、調査用放射ビームを使用して、又は測光若しくは蛍光測定の吸収による読み取りなどを使用して実行されることがある。測定によって、エンドポイントまたはレート値の判定を可能にし、それに基づいて分析物または他の成分の濃度が周知の技術を用いて決定可能となる。

しかしながら、患者の状態またはサンプルの処理の結果として、試料中に干渉物質（例えば、Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）が存在する場合には、１つまたは複数の分析器から得られる分析物または成分の測定の検査結果に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、患者の病態とは無関係なことがある、試料中の溶血の存在は、患者の病態について異なる解釈をもたらすことがある。さらに、試料中に黄疸および／または脂肪血症が存在する場合には、患者の病態について異なる解釈をもたらすこともある。

従来技術のシステムでは、試料中の血清または血漿部分の完全性が、熟練した検査技師によって視覚的に検査されて、Ｈ、Ｉ若しくはＬの程度（例えば、指標またはインデックスを割り当てることによって）、または正常（Ｎ）かについて評価されることがある。この場合には、既知の基準に対して血清または血漿部分の色の調査を含むことがある。正常な（Ｎ）血清または血漿部分は、淡い黄色から淡い琥珀色または褐色を呈する。溶血（Ｈ）を含む血清または血漿部分は、赤みがかった色を呈する。黄疸（Ｉ）を含む血清または血漿部分は、ビリルビンの上昇により濃い黄色または暗黄色を呈し、脂肪血症（Ｌ）を含む血清または血漿部分は、白色または乳白色の外観を呈する。色によっては、検査技師が指標値を指定することがある。しかしながら、このような人による目視検査は、非常に主観的で、労力がかかり、人為的ミスの可能性を伴う。

手動検査には上記のような問題点があるため、検査技師による目視検査を用いることなく、自動化された機械による視覚（ビジョン）検査法を用いて、分析前検査（以下「プレ・スクリーニング予備検査」という）として行われる、試料の完全性を評価するように努力がなされてきた。プレ・スクリーニングでは、分取（例えば、遠心分離による）によって全血から得られた血清または血漿部分中の、Ｈ、Ｉ、および／またはＬなどの干渉物質の自動検出を含む。

しかしながら、場合によっては、上述の１つまたは複数のラベルは、試料容器に直接提供（例えば、接着）されることがある。このようなラベルは、試料の特定の側面での視点を部分的に塞いで、不明瞭にするため、血清または血漿部分を明白に視覚的に観察できるようにするため、単一の回転配向が提供されることがある。したがって、そのような分析前検査の自動化は、例えば、Ｈ、Ｉ、若しくはＬ、またはＮについての自動化されたプレ・スクリーニングを可能にするために、試料を回転させて配向させることを含んでいる。

例えば、ミラーによるの特許文献１に記載の「臨床分析機によって分析される液体サンプルおよび容器の中の干渉物質および物理的寸法を確定するための方法ならびに装置」では、試料容器を回転させて、ラベルによって妨げられていない覗き窓（ビューウィンドウ）を見つけ、次いで、画像化が実行されている。しかしながら、そのようなシステムは自動化が容易ではなく、他の問題を有することがある。例えば、場合によっては、血清または血漿部分のわずかな部分だけが視認可能となる結果、Ｈ、Ｉ、若しくはＬ、またはＮを決定するために血清または血漿部分について行われる任意の読み取りは、高い信頼レベルを有しないことがある。さらに、いくつかの実施形態において、複数の重なり合うラベルによって、試料容器上の試料の視界を完全に不明瞭にする（塞ぐ）ことが起こり得る（例えば、ラベルが容器の胴回りを３６０°で包む場合）。

米国特許第９，３２２，７６１号明細書

従って、血清または血漿部分が１または複数のラベルによって部分的または完全にふさがれて（不明瞭にされて）いる場合に、Ｈ、Ｉ、若しくはＬ、またはＮの存在、および可能であればその程度をより正確に決定できるように、試料中の血清または血漿部分の特性評価ができる方法および装置が望まれている。

本発明の第１の態様によれば、特性評価方法を提供する。
この特性評価方法は、
試料の血清または血漿部分と１つまたは複数のラベルとを含む試料容器の画像を撮影し、
画像を処理して、ラベル含有領域の識別を含む分割データ（セグメンテーションデータ）を提供し、
畳み込みニューラルネットワークを用いて、ラベル含有領域の分割データを分類し、
畳み込みニューラルネットワークからの出力として、
ラベル厚さ数（カウント）に関するピクセル（画素）毎のデータ（またはパッチ毎のデータ）と、
予め定められたラベル構成のうちの１つまたは複数としてのラベル含有領域の特性評価と、のうち一つまたは複数を得る、各ステップを含む。

本発明の別の態様によれば、品質確認モジュールを提供する。
この品質確認モジュールは、
試料の血清または血漿部分と一つまたは複数のラベルとを含む試料容器の複数の画像を、複数の視点から撮像するように構成され、かつ撮影位置の周囲に配置された複数の画像撮像装置と、
複数の画像撮像装置とつなげられて、複数の画像の画像データ（イメージデータ）を処理することが可能なコンピュータと、
を含む。
コンピュータは、
試料容器、血清または血漿部分、および一つまたは複数のラベルの画像を取り込み、
画像を処理して、ラベル含有領域の識別を含む分割データを提供し、
畳み込みニューラルネットワークを用いて、ラベル含有領域を分類し、
畳み込みニューラルネットワークからの出力として、
ラベル厚さ数に関するピクセル毎のデータ（またはパッチ毎のデータ）と、
予め定められたラベル構成のうちの１つまたは複数としてのラベル含有領域の特性評価と、のうち一つまたは複数を得る。

本発明の別の態様では、試料容器中に収容された試料中の干渉物質の存在を決定するように構成された試料検査装置（システム）を提供する。
この試料検査装置は、
トラックと、
試料の血清または血漿部分と１つまたは複数のラベルとを含む試料容器を収容し、トラック上を移動可能に構成されたキャリアと、
トラックの周囲に配置されて、複数の視点から、試料容器、一つまたは複数のラベル、および試料の血清または血漿部分の複数の撮像データを撮影するように構成された複数の画像撮像装置と、
複数の画像撮像装置とつなげられて、複数の画像の画像データを処理することが可能なコンピュータと、を含む。
コンピュータは、
試料容器、血清または血漿部分、および一つまたは複数のラベルの画像を取り込み、
画像を処理して、ラベル含有領域の識別を含む分割データを提供し、
畳み込みニューラルネットワークを用いて、ラベル含有領域を分類し、
畳み込みニューラルネットワークからの出力として、
ラベル厚さ数に関するピクセル毎のデータ（またはパッチ毎のデータ）と、
予め定められたラベル構成のうちの１つまたは複数としてのラベル含有領域の特性評価と、のうち一つまたは複数を得る。

本開示のさらに他の態様、特徴、および利点は、本発明を実施するために企図される最良の形態を含む、多数の例示的実施形態および実装を例示することによって、以下の説明から容易に明らかになるであろう。本発明は、他の異なる実施形態も可能であり、その詳細については、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な点で変更してもよい。本開示は、添付の特許請求の範囲内に含まれる全ての修正、均等、および代替の形態をカバーすることを意図している。

以下に記載される図面は、説明を目的とするものであり、必ずしも一定の縮尺で描かれていない。したがって、図面及び説明は、本質的に例示的であって、限定的なものではないことを理解されたい。図面は、本発明の範囲を限定するものではない。

図１は、1つまたは複数の実施形態に係る、本明細書に記載の特性評価方法を実行するように構成された、１つまたは複数の品質確認モジュールを含む試料検査装置（システム）の概略的な平面図を示す図である。 図２Ａは、血清または血漿部分に干渉物質を含有する分離された試料を含むとともに、バーコードラベルを含む試料容器の側面（横からの）図を示す図である。 図２Ｂは、バーコードラベルと、血清または血漿部分に干渉物質を含有する分離された試料と、ゲル分離器を含む試料容器の側面図を示す図である。 図３Ａは、バーコードラベルと、血清または血漿部分に干渉物質を含有する分離された試料と、ゲル分離器とを含む試料容器であって、キャリアのホルダ内で直立方向に保持された試料容器の側面図を示す図である。 図３Ｂは、製造業者のラベルと部分的に重なるバーコードラベルを含む試料容器の側面図を示す図である。 図３Ｃは、バーコードラベルと製造業者のラベルを含む試料容器の側面図を示す図である。 図３Ｄは、製造業者のラベルと複数のバーコードラベルを含む試料容器であって、全ての側方の視点がラベルによって完全に塞がれた試料容器（血清または血漿部分は裸眼で見えない）の前面図を示す図である。 図３Ｅは、製造業者のラベルと複数のバーコードラベルを含む試料容器であって、全ての側方の視点がラベルによって完全に塞がれた試料容器（血清または血漿部分は裸眼で見えない）の背面図を示す図である。 図４Ａは、1つまたは複数の実施形態に係る、複数の視点を含み、複数のバックライト画像を撮影および分析して、ラベルの特性評価を可能にし、任意選択で干渉物質の存在を決定可能なように構成された、品質確認モジュールの概略的な平面図（天井を取り除いた場合）を示す図である。 1つまたは複数の実施形態に係る、図４Ａの品質確認モジュールの概略側面図（前方を囲む壁を取り除いた場合）を示す図である。 図５Ａは、１つまたは複数の実施形態に係る、ラベル含有領域を特性評価と、任意選択で試料中のＨ、Ｉ、若しくはＬ、またはＮの存在の決定を行うように構成された品質確認モジュールの機能的構成要素のブロック線図を示す図である。 図５Ｂは、１つまたは複数の実施形態に係る、ラベル含有領域の特性評価と、任意選択で試料中のＨ、Ｉ、若しくはＬ、またはＮの存在の決定を行うように構成された品質確認モジュールの機能構成要素の簡略化されたブロック線図を示す図である。 図５Ｃは、１つまたは複数の実施形態に係る、ラベル含有領域の特性評価を行うように構成された畳み込みニューラルネットワーク（ＣＮＮ）の例示的な実施形態のトレーニングアーキテクチャのブロック線図を示す図である。 図５Ｄは、１つまたは複数の実施形態に係る、ラベル含有領域の特性評価を行うように構成されたＣＮＮの一実施形態の単一出力アーキテクチャのブロック線図を示す図である。 図５Ｅは、１つまたは複数の実施形態に係る、ラベル含有領域の特性評価を行うように構成されたＣＮＮの他の実施形態の複数出力アーキテクチャのブロック線図を示す図である。 図６Ａは、１つまたは複数の実施形態に係る、セマンティックマップの第1の視点からの第１の分割化画像を示す図である。 図６Ｂは、１つまたは複数の実施形態に係る、セマンティックマップの第2の視点からの第２の分割化画像を示す図である。 図６Ｃは、１つまたは複数の実施形態に係る、セマンティックマップの第3の視点からの第３の分割化画像を示す図である。 図６Ｄは、１つまたは複数の実施形態に係る、様々な視点を示す概略的な平面図を示す。 図６Ｅは、１つまたは複数の実施形態に係る、合成視点からのセマンティック後方視界を示す図である。 図６Ｆは、１つまたは複数の実施形態に係る、合成視点からのセマンティック前方視界を示す図である。 図７は、１つまたは複数の実施形態に係る、特性評価方法および任意選択のＨＩＬＮ検出方法のフローチャートを示す図である。

試料容器に含まれる試料の予備検査または前検査（プレ・スクリーニング）の間、例えば、品質確認モジュールにおいて、試料容器および試料の様々な領域を分類する方法を提供する。特に、血清および血漿部分が識別（分類）されて、他の領域、例えば、沈殿した血液部分、ゲル分離器（使用される場合）、１つまたは複数のラベル、試料容器（例えば、チューブ）自体、空気、キャップ、またはさらにはホルダーなどの他の領域から区別されることが望ましい。１または複数のラベルを含む領域（以下、ラベル含有領域という）からの血清および血漿部分の識別は、特に面倒な問題である。なぜなら、１つ以上のラベルが試料容器の周囲を様々な程度で巻きつかれることがあり、そして１個、２個、またはさらには３個以上のラベルが互いに重なって付着する（ある程度で被覆したりまたは重なり合うことがある）ことがあるためである。場合によっては、ラベル含有領域の様々なサブ領域（小領域）で層の厚さが異なるように、ラベルが互いに重なり合うことがある。従って、ラベル含有領域のいくつかのサブ領域は、１個、２個、３個、またはそれ以上の層の厚さの数（カウント）を含むことがある。したがって、１つまたは複数のラベルは、血清または血漿部分の明瞭な視野を得ることが困難になるように、１つまたは複数の視野を不明瞭にしたり、場合によっては血清または血漿部分の全ての視野を不明瞭にすることがある。さらに、これらの不明瞭な領域は、１つまたは複数のラベルの厚さを含むことがある。

従って、血清または血漿部分の分類は、１つまたは複数のラベルとの干渉のために、相当に困難なことがあり、それらラベルの配置および数（ラベル数）は、ある試料容器と、次に予備検査される別の試料容器とでは、実質的に変化し得る。特に、１つまたは複数のラベルが、片側、互いに対向する両側、または試料容器の周囲全体に現れれたり、様々なサブ領域にて複数の層の厚さ（複数の厚さの数）を含むような場合には、１つまたは複数のラベルによる妨げのため、様々な観点から行われるスペクトル応答に対して重大な影響が及ぼされることがある。

したがって、上述の困難さを考慮すると、本開示の実施形態は、第１の広範な態様では、１つまたは複数のラベルの存在を決定し、かつその構成を特性評価するように構成された方法、装置、およびシステムを提供する。これには、ラベルの数（カウント）、すなわち、試料容器上に存在するラベルの数を識別することと、ラベル構成を識別するなど、他の観点から識別することのうち、一方または双方が含まれる。例えば、試料容器のラベル数を定量化してもよい。任意選択的または追加的に、識別されたラベル含有領域について、ただ１つだけのラベル層を含むように構成されたサブ領域が識別されてもよい。同様に、２つのラベル層を含むラベル含有領域のサブ領域、すなわち、２つのラベル層厚さカウントが存在するように重なり合うサブ領域を識別されてもよい。同様に、３つのラベルの厚さを含むラベル含有サブ領域が、３枚以上のラベルを含む試料容器上で識別されてもよい。他のラベル構成またはラベル特徴を識別することもできる。例えば、ラベルによって完全に目視（肉眼）することが塞がれた試料容器を識別することができる。さらに、ラベル貼付のレベルが、血清または血漿部分のH、I、若しくはL、またはNの特性評価の信頼性を低下させるほど実在していると、本方法によって決定される場合には、その旨が操作者に通知されるか、または試料が取り除かれ得る。この後、この方法は、試料を、より少ないラベル（例えば、１つのバーコード含有ラベル）を有する別の試料容器に移すなどの改善を行ってもよい。

さらに、ラベルが存在する場合、本方法、装置、およびシステムは、ラベルの影響がより効果的に除去されたり、または補償されるように、スペクトル応答に対する適切な調節を行い得る。例えば、特性評価の方法からの出力は、ラベル含有領域に対するピクセル（画素）毎（またはパッチ毎）のラベル数（カウント）、すなわち、各ピクセルまたはパッチごとに、ラベルの層（層の厚さカウント）がいくつ存在するかを提供することができる。本明細書で使用される用語のパッチは、スーパーピクセル、すなわち、ピクセルのグループ（例えば、１１×１１、５×５、３×３、２×２等の、ピクセル×ピクセルの寸法を有する）としても記述されることができる。このラベル層カウント出力データは、任意の選択された視点のバックグラウンド（背後側）および／またはフォアグラウンド（手前側）における存在するラベルの数についての強度データを考慮または調整するために、ＨＩＬＮ分類器への全体的な表示入力の層を符号化（エンコード）するために使用されてもよい。結果として、ラベルによる障害が存在する場合、血清または血漿領域のより効果的な分類が可能となり、またラベルによって塞がれる血清または血漿部分のそれらの領域についての強度の読み取りの信頼性が改善され得る。したがって、血清または血漿部分のＨ、Ｉ若しくはＬの決定及びその程度、またはＮの決定における信頼性の改善が達成され得る。

本特性評価方法の別の態様では、ＣＮＮを使用する品質確認モジュールおよび試料検査装置によって実施され得る。ＣＮＮは、低レベルの特徴を抜き取るために、畳み込み層およびプーリング層を含み得る。低レベルの特徴は、１つまたは複数のラベルの局所的、中間的、および全体的な特徴を含み得る。完全につながった層（内側の物またはインナープロダクト）は、ラベルの部分間の相関関係を示すために用いられ得る。最後に完全につながった層の出力は、単一のラベル構成として、または出力ベクトルとして、可能な複数のラベル構成オプションのすべてにわたって分布を生成する。ラベル構成出力オプションは、例えば、製造業者のラベルが存在するかどうか、バーコードラベルが存在するかどうか、バーコードラベルと製造業者のラベルの両方が存在するかどうか、試料の血清または血漿部分が１つ以上の観点（視点）から完全に塞がれているかどうかなどを含むことができる。他の可能性については本明細書で論じる。
定義

本明細書で使用する「干渉物質」とは、試料の血清または血漿部分における溶血（Ｈ）、黄疸（Ｉ）、または脂肪血症（Ｌ）のうちの少なくとも１つの存在を意味する。溶血（Ｈ）、黄疸（Ｉ）、および脂肪血症（Ｌ）は、本明細書では、集合的に「ＨＩＬ」と呼ばれる。

「溶血」は、処理中に赤血球が破壊されて、血清または血漿部分が赤みを帯びた色を呈するように、赤血球から血清または血漿部分へのヘモグロビンの放出をもたらす、血清または血漿部分における状態として定義される。溶血の程度は、溶血指数（インデックス）を割り当てることによって定量化することができる。

「黄疸」とは、胆汁色素（ビリルビン）の蓄積により、血清または血漿部分が変色して暗黄色になる血液の状態と定義される。黄疸の程度は、黄疸指数を割り当てることによって定量化することができる。

「脂肪血症」は、血清または血漿部分が白っぽいまたは乳白色状の外観を含むような、血液中に異常に高濃度の乳化脂が存在することとして定義される。脂肪血症の程度は、脂肪血症指数を割り当てることによって定量化することができる。

「血清または血漿部分」は血液の液体成分であり、分取後（例えば、遠心分離によって）沈殿した血液部分の上方に見出される。血漿及び血清は、凝固成分、主にフィブリノーゲンの含有量が異なる。血漿は凝固していない液体であるのに対して、血清は内因性酵素または外因性の構成要素の影響下で凝固した血漿を意味する。

「沈殿した血液部分」とは、白色の血球（白血球）、赤色の血球（赤血球）、血小板などの血液細胞が凝集し、血清または血漿部分から分離されて、半固形物として集められたものをいう。沈殿した血液部分は、分取後の血清または血漿部分の下方で、試料容器の底部に見出される。

「画像撮影装置」は、デジタルカメラ、ＣＣＤ (Ｃｈａｒｇｅ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｄｅｖｉｃｅ）およびＣＭＯＳ (相補型金属酸化物半導体）、センサの配列など、分析用にピクセル化（画素化）された画像（例えば、デジタル画像）を取得することができる任意の装置である。

本明細書で使用される「ピクセル化された画像」とは、１つのピクセルまたは１より多いピクセルを含むスーパーピクセル若しくはイメージパッチ（パッチ）などのピクセルの集合を含む画像（イメージ）を意味する。

「ラベル」は、識別情報（すなわち、しるし）を含む、試料容器の外面上の領域として定義される。ラベルは、試料容器の外面に塗布（例えば、接着）される、不透明な紙、プラスチック、塗料、または他の材料であもよい。しるしは、バーコード、文字、数字、またはそれらの組み合わせであもよい。ラベルは、製造業者のラベルであってもよく、または瀉血士（静脈切開を施す人）によって適用されたものでもよく、またはその後の試料処理によって後で適用されるラベルであってもよく、バーコードを含み得る。

「ＬＡ」は、液体−空気の界面として定義され、血清または血漿部分と、血清または血漿部分より上の空気との間の境界線（側方から見たもの）である。

「ＳＢ」は血清−血液の界面であり、血清または血漿部分と沈殿した血液部分との間の境界線（側方から見たもの）である。

「ＴＣ」は管（チューブ）−キャップの界面であり、空気とキャップの間の界面における境界線（側方から見たもの）である。

「ＨＴ」は管（チューブ）の高さであり、管の最下部からキャップの底部までの高さとして定義される。

「ＨＳＰ」は、ゲルセ分離器を使用しない場合、血清または血漿部分の高さであり、沈殿した血液部分の上部からの血清または血漿部分の上部からの高さ、すなわち、ＬＡからＳＢまでの高さとして定義される。

「ＨＳＰ」は、ゲル分離器が使用される場合（図２Ｂ）、血清または血漿部分の高さであり、ＬＡにおける血清または血漿部分の上部からＳＧにおけるゲル分離器の上部までの高さ、すなわち、ＬＡからＳＧまでの高さとして定義される。

「ＨＳＢ」は、ゲル分離器を用いない場合、沈殿した血液部分の高さであり、ＳＢにおける沈殿した血液部分の底部から沈殿した血液部分の上部までの高さとして定義される。

「ＨＳＢ」は、ゲル分離器を使用する場合、沈殿した血液部分の高さであり、沈降した血液部分の底部からＢＧにおけるゲル分離器の底部までの高さとして定義される。

「ＨＴＯＴ」は、ゲル分離器を使用しない場合、試料の全高さであり、ＨＳＰ+ＨＳＢに等しい。

「ＨＴＯＴ」は、ゲル分離器を使用する場合、試料の全高さであり、ＨＳＰ+ＨＳＢ+ゲル分離器の高さに等しい。

「Ｔｗ」は試料容器の壁厚である。

「Ｗ」は試料容器の外幅である。

「Ｗｉ」は試料容器の内幅である。

「キャリア」は、例えば実験室自動化システム（ＬＡＳ）内で、試料容器を支持して、移送するように構成された装置である。

「ＶＳＰ」は、試料容器中の血清または血漿部分の容量である。

「ＶＳＢ」とは、試料容器内の沈殿した血液部分の容量である。

本明細書で使用する「溶血指数」とは、血清または血漿部分に存在する溶血の決定された含有量（程度または量）に基づいて特定の試料に与えられる等級（グレード）を意味する。

本明細書で使用する「黄疸指数」は、血清または血漿部分中に存在する黄疸の決定された含量（程度または量）に基づいて特定の試料に与えられる等級を意味する。

本明細書で使用する「脂肪血症指数」とは、血清または血漿部分に存在する脂肪血症の決定された含量（程度または量）に基づいて血清または血漿部分に与えられる等級を意味する。

上述のように、血清または血漿部分中に１つ以上の干渉物質（Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）が存在すると、１つ以上の分析器によるその後の検査（例えば、臨床化学検査または分析検査）における結果の解釈に影響を及ぼす可能性がある。したがって、遠心分離後で１つ以上の分析器による分析前の、最初の可能な場合において、Ｈ、Ｉおよび／またはＬをプレ・スクリーニング（事前のふるいわけ）する能力は、有利には、分析にとって適切な品質でない試料を分析する時間の浪費を最小限に抑えることができ、検査結果を改善し、患者の検査結果の遅延を最小限に抑えることができ、また、試料の浪費を回避することができる。さらに、１つまたは複数の実施形態では、Ｈ、Ｉ、および／またはＬが見つかったプレ・スクリーニングの後に、是正処置を行うことができる。

本明細書に記載される試料は、採血管などの試料容器内に収集することができ、分取（例えば、遠心分離による分離）後に、沈殿した血液部分、ならびに血清および血漿部分を含み得る。試料容器によっては、小さなゲル分離器を用いることができ、遠心分離の間、沈殿した血液部分と、血清または血漿部分との間にゲル分離器を配置することがある。ゲル分離器は、２つの部分（液体および、半固体の、沈殿した血球）の間の物理的障壁（バリア）として働き、それらの再混合を最小限に抑えることができる。試料容器は、異なるサイズを有することができ、従って、多くの異なる構成の分析器に供給されてもよい。例えば、試料容器は、１３ｍｍ×７５ｍｍ、１３ｍｍ×１００ｍｍ、１６ｍｍ×１００ｍｍ、１６ｍｍ×１２５ｍｍなどのサイズを有していてもよい。他の適切なサイズを使用してもよい。

１つ以上の実施形態に従って、特性評価方法は、１つ以上のラベルによって定められるラベル含有領域のより詳細な特性評価を提供し得る。したがって、一態様では、この改善された特性評価を使用して、１以上のラベルによってふさがれた血清または血漿部分のより良好な特性評価を提供することができる。改善されたラベルの特性評価は、ラベル含有領域によってバックライトがふさがれる領域における血清または血漿部分のより良い分類付けを提供し、さらに、干渉物質の検出方法および干渉物質の定量化方法（すなわち、指標定量化方法）の結果を改善することが可能なように用いられる。特に、いくつかの実施形態では、特性評価方法は、ラベル含有領域の分割化（セグメンテーション）データの各ピクセル（またはパッチ）に関連付けられた複数のラベル層（ラベル厚さカウント）の情報を提供することができる。この追加データは、ラベル含有領域によってもたらされる任意の画像の妨害／ふさがれることに基づく光強度の変化を補償するように、ＨＩＬＮ分類器がより良好に作動するのを助けるために、追加層を符号化することができる。

本方法は、いくつかの実施形態において、試料容器および血清または血漿部分の高度なダイナミックレンジ（ＨＤＲ：Ｈｉｇｈ Ｄｙｎａｍｉｃ Ｒａｎｇｅ）画像処理を使用してもよい。いくつかの実施形態において、血清または血漿部分およびラベル含有領域の物理的境界の識別は、分割化（セグメンテーション）プロセスの間に、ＨＤＲ画像処理を使用する際、入力として行われてもよい。

１つまたは複数の実施形態では、品質確認モジュールは、特性評価方法を実行するように構成されてもよい。品質確認モジュールは、ロボット機構（例えば、トラックまたはグリッパーフィンガー（掴持用の指状）ロボット）が試料容器内の試料の品質確認モジュールへの移送を容易にし得る任意の適切な領域内に提供されてもよい。いくつかの実施形態において、品質確認モジュールは、試料検査装置のトラック上またはトラックに沿って提供されてもよく、そこでは、トラックは、試料のプレ・スクリーニングが正常（Ｎ）であると決定した場合には、分析（例えば、臨床化学検査または分析）のために、1つまたは複数の分析器の1つまたは複数の遠隔位置まで試料を運ぶ。いくつかの実施形態において、品質確認モジュールは、トラック上に直接提供されてもよく、それによって、試料容器がトラック上に存在するキャリア中に支持されている間に、干渉物質の存在についての特性評価方法および検査が行われ得る。実施形態では、試料容器は、キャリアの一部とすることができる試料容器ホルダ（以下、「ホルダ」という）によって直立（起立）位置に保持することができる。ホルダは、試料および試料容器の画像データの撮影中に試料容器を保持する指状または他の適切な構成要素を含んでいてもよい。

試料がＨ、Ｉ、およびＬのうちの１つ以上を含むことが分かった場合、適当な通知をオペレータに提供することができ、または、試料の再描画と他の処理用に、存在する干渉物質の範囲をより正確に測定するために、Ｈ、Ｉ、またはＬのさらなる定量化のため、オフラインにして、Ｈ、Ｉ、またはＬの１つ以上を修正する改善措置を行うことができる。

試料のＨＩＬＮの特性評価の品質が疑わしい（例えば、ラベルが多すぎる場合）と判定されるほど、試料容器がラベルによってふさがれていると特性評価方法が判定した場合、試料を取り出すか、さもなければ再度プレ・スクリーニングを行うために別の試料容器に移したりし、その際、再分取を含み得るように、適当な通知（警報、信号、スクリーンのプロンプト、または他の任意フラグ）によって操作者に通知することができる。

本明細書に記載の特性評価およびＨＩＬＮ検出方法は、画像に基づく、すなわち、ピクセル化された画像（例えば、デジタル画像）に基づく。画像は、複数の視点（例えば、側方からの視点）から画像を撮影するように配置された複数の画像取得装置によって得ることができる。複数の画像は、品質確認モジュールで得ることができ、そして異なる公称波長を有する複数のスペクトルで照明（例えば、バックライト）を提供する間、複数の露光時間で撮影することができる。照明の多重スペクトルは、例えば、赤（Ｒ）、緑（Ｇ）、青（Ｂ）、白（Ｗ）、赤外線（ＩＲ）、および近赤外線（ＮＩＲ）を含み得る。いくつかの実施形態において、Ｒ、Ｇ、およびＢの光源のみが使用される。照明は、バックライト照明を含むことができ、その際、画像撮影装置は、一方側に位置し、バックライト光源は、試料容器の反対側に位置する。露光時間は、使用される照明強度およびスペクトル、ならびに画像撮影装置の特徴に基づいて変化し得る。各スペクトルおよび各画像撮影装置に対して複数の露光時間を使用することができる。

特定のスペクトル（異なる露光時間）における複数の撮影された画像の各対応するピクセルについて、最適な画像強度を示すピクセルを選択することができる。結果として、各異なるスペクトル（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ、Ｗ、ＩＲ、ＮＩＲ、またはそれらのうちの任意の選択された小集合）に対する複数の統合されたカラー画像データのセットが得られ、その際、全てのピクセルが最適に露出される（例えば、スペクトル毎に１つの画像データセット）。統合された画像データセットからのデータは、各ピクセルに関する統計データ（例えば、平均、標準偏差、および共分散行列）を決定するために統計分析にかけられることがある。共分散とは、２つ以上のスペクトル照射ピクセルが一緒に変化する量の尺度である。この統計データは、１つ以上のデータ行列の形態で、画像データセットを所定のクラスにセグメント化（分割）するために（以下、「セグメンテーション（分割化）」という）、１つまたは複数のマルチ（複数）クラス分類器によって操作することができる。

セグメンテーションは、画像中の血清または血漿部分の領域の境界、ならびに他の領域（例えば、ラベル含有領域、沈殿した血液部分、ゲル分離器、管、キャップ、ホルダ、および／または空気）のクラスを決定し、識別し得る。マルチクラス分類器は、サポートベクトルマシン（ＳＶＭ：Ｓｕｐｐｏｒｔ Ｖｅｃｔｏｒ Ｍａｃｈｎｉｎｅ）または複数のトレーニングセットから事前にトレーニングされたランダムな決定木（ディシジョンツリー）でもよい。しかし、他の種類のセグメント化、例えば、畳み込み（コンボリューション）ニューラルネットワーク（ＣＮＮ）を使用してもよい。任意の適切なプログラム、ツールボックス、またはセグメント化技術が、たとえば、Ｍａｔｌａｂ、様々なＣ＋＋ツール、またはクラウドベースのプログラムなどが、分類およびトレーニングのタスクを実行することによってセグメント化に使用することができる。セグメンテーションは、撮影された画像の画像データを処理し、少なくとも血清または血漿部分およびラベル含有部分（ラベルを含む領域）のセグメンテーション（分割化）データを得るために提供され得る。

一度ラベル含有領域が適切に識別されると、関連データは特性評価方法に従ってさらに処理され得る。特に、ラベル含有領域の更なる特性評価は、ラベル含有領域のセグメンテーションデータを、畳み込みニューラルネットワーク（ＣＮＮ）で分類することによって得られる。ＣＮＮは、ラベルの厚さのカウントに関するピクセルデータごと（またはパッチデータごと）、および１つ以上のあらかじめ定義されたラベル構成についてのラベル含有領域の特性評価のうちの１つ以上を出力することができる。１つ以上の予め定義されたラベル構成は、例えば、ラベルの異なる予め定義された構造的構成を含むことができる。例えば、１以上のあらかじめ定義されたラベル構成は、製造業者のラベルを含むこと、バーコードラベルを含むこと、バーコードラベルおよび製造業者のラベルを含むこと、ラベルカウント＝１（ラベル数が１）、ラベルカウント＝２（ラベル数が２）、ラベルカウント＝３（ラベル数が３）、ラベルによって完全にふさがれる等を含む。したがって、特性評価方法による一つの成果は、ラベル構造のより良い理解である。これらの事前に定義されたラベル構成の１つまたは複数の判定は、試料容器を拒否すること、試料を新しい容器に移すこと、最終のＨＩＬＮ特性評価における不確実性のレベルの指標を提供することなど、さらなる判定を行うために使用されてもよい。

別の態様において、特性評価方法は、ラベル含有領域のさらなる詳細を提供し得る。特に、特性評価方法は、ラベル厚さカウントデータ（例えば、ピクセルごと、またはパッチごと）を干渉物質の特性評価装置に提供することができる。このラベル厚さカウントデータは、セグメンテーションからの血清および血漿領域のデータと共に提供することができ、干渉物質の存在（例えば、Ｈ、Ｉ、および／またはＬ、または正常性（Ｎ））を直接分類するために、１つまたは複数の干渉物質の分類器によって操作することができる。１つ又は複数の干渉物質の分類器は、各ピクセル（又はパッチ）をそれぞれＨ、Ｉ、及び／又はＬ、又はＮとして分類することができる個別に訓練されたバイナリモデルとすることができる。他の実施形態では、干渉物質の分類器は、マルチクラス分類器であってもよい。インターフェレント（干渉物質）分類器のモデルは、サポートベクトルマシン（ＳＶＭ）またはランダム決定木であってもよい。任意選択的に、干渉物質の分類器は、ＣＮＮであってもよい。他の適切な分類器または描写を使用してもよい。

複数の視点からの画像を使用することによって、血清または血漿部分の十分な領域が視認可能となって、ラベルによってふさがれない場合には、ＨＩＬＮを適切に特性評価するという点で、好適に信頼度の高い結果を提供することができる。しかしながら、試料容器上の１つまたは複数のラベルの存在が、撮影された画像の強度値に悪影響を及ぼし得ることが、本明細書の発明者によって発見された。例えば、１つの視点から見て、ラベルが試料容器の裏側に位置する場合には、ラベルの存在によって、血清または血漿部分を通過し得るバックライトが不明瞭となることがあり、したがって、その視点から見た正面図において、画像撮影装置によって測定され得る画像強度に影響を及ぼし得る。本開示の実施形態は、そのようなラベルの存在を対処するだけでなく、ラベル含有領域にわたる相対的なラベルの厚さ（ラベル厚さカウント）についても対処することもできる。したがって、本開示の実施形態は、選択された視点においてラベルによるふさぎが生じた領域からの血清または血漿部分についての画像強度のより良好かつより強固な評価を提供する。この改善された特性評価によって、ＨＩＬＮのより正確な決定が提供され得る。

さらに、ラベル含有領域のより正確な特性評価に基づいて、様々な干渉物質の種類についての干渉物質のレベル（干渉物質の指標）の改善された判定が提供され得る。干渉物質レベル（指標）は、例えば、１つ以上の追加のモデル（例えば、１つ以上の回帰モデルまたは他のモデル）に基づくことができる。回帰モデルは、多様な干渉物質のレベルを示すサンプルＨＩＬ試料に基づいて、各干渉物質の種類について訓練することができる。２つ以上の干渉物質の種類が、干渉物質レベル検出方法によって決定されてもよく、また各干渉物質の種類（例えば、ＨＩＬ）に対する干渉物質の指標が、存在する場合には、指定されてもよい。

本発明の特性評価方法、特性評価方法を実行するように構成された品質確認モジュール、および１つ以上の品質確認モジュールを含む試料検査装置（システム）のさらなる詳細は、図１−図７を参照してさらに説明される。

図１は、各々が試料２１２を含む複数の試料容器１０２（例えば、図２Ａ−３Ｅ参照）を自動的に処理することができる試料検査装置１００を示す。試料容器１０２は、１つ以上の分析器（例えば、試料検査装置（システム）１００の周囲にそれぞれ配置された、第１、第２、および第３の分析器１０６、１０８、および／または１１０）への移送およびそれによる分析の前に、ローディング（装填）領域１０５に設けられる１つ以上のラック１０４に提供され得る。より多くの、またはより少ない数の分析器を使用することは可能である。分析器は、臨床化学分析器（アナライザー）および／または分析用の機器などの任意の組合せであり得る。試料容器１０２は、任意の適切な透明または半透明の容器とすることができ、たとえば、採血管、試験管、サンプルカップ、キュベット、または他の透明または不透明のガラスまたはプラスチック容器などであって、試料２１２を収容し、その画像化を可能にすることができるものでもよい。試料容器１０２のサイズは様々であってよい。

試料２１２（図２Ａ−図３Ｅ）は、キャップ２１４を用いて蓋をされていてもよい試料容器１０２内で、試料検査装置１００に提供されてもよい。キャップ２１４は、異なる形状および／または色（例えば、赤色、ロイヤルブルー（花紺青）色、ライトブルー（淡い青）色、緑色、灰色、黄褐色、黄色、または色の組み合わせ）を有していてもよく、これは、試料容器１０２が使用される検査、その中に含まれる添加剤の種類、容器がゲル分離器を含むかどうか、などに関して意味を有していてもよい。

試料容器１０２の各々には、バーコード、文字（アルファベット）、数字、またはそれらの組合せなどからなる識別情報２１８ｉ（すなわち、しるし）を含むことができるラベル２１８を備えることができる。識別情報２１８ｉは、試料検査装置１００の周囲の様々な位置で機械的に読み取り可能にされてもよい。その機械可読情報は、容易に撮像可能なように、ラベル材料（例えば、白色の材料）よりも暗くてもよい（例えば、黒色でもよい）。識別情報２１８ｉは、例えば、実験室情報システム（ＬＩＳ）１４７を介して、患者の識別、ならびに試料２１２上で行われる検査、またはその他の情報を表示してもよく、または関係付けられていてもよい。このような識別情報２１８ｉは、管２１５の外面上に接着され得るか、または別の方法で提供され得るラベル２１８上に提供され得る。図２Ａの図示の実施形態では、ラベル２１８は、試料容器１０２の周囲全体、または試料容器１０２の長さ全体にわたって広がるわけではなく、図示された特定の視点から、血清または血漿部分２１２ＳＰの大部分（窓）が視認可能であって（図２Ａに点線で示される部分）、ラベル２１８によって妨害されていない（塞がれていない）。

しかしながら、図３Ｂおよび図３Ｃに示されるような幾つかの実施形態において、複数のラベル２１８Ａ、２１８Ｂ、および／または２１８Ｃ（試料容器１０２を取り扱った複数の施設からのもの）が提供されることがあり、それらは、ある程度まで互いに重なり合うことが起こり得る。図３Ｂに示される実施形態において、２つのラベル（例えば、製造業者のラベル２１８Ａおよびバーコードラベル２１８Ｂ）は、互いに重なり合って、少なくとも１つの視点を塞ぐように示されている。図３Ｃでは、３つまたはそれ以上のラベル（例えば、製造業者のラベル２１８Ａ、第１のバーコードラベル２１８Ｂ、および第２のバーコードラベル２１８Ｃ）が、図示のように、互いの上に備えられ、または互いに重なり合って提供されることが起こり得る。したがって、いくつかの例では、複数のラベルは、２つ以上、またはすべての側方の視点（すなわち、完全に塞がれるように）、血清又は血漿部分２１２ＳＰの1つ以上の視点を塞ぐことが生じ得る。

従って、幾つかの実施形態において、ラベル２１８は、試料２１２の幾つかの部分を塞ぎ得るが、試料２１２の幾つかの部分、ならびに血清および血漿部分２１２ＳＰは、依然として、少なくとも１つの視点から視認可能な場合があることを理解されたい（図２Ａ−図２Ｂ、および図３Ａを参照）。しかしながら、他の実施形態では、ラベル２１８Ａ、２１８Ｂ、および／または２１８Ｃが試料容器１０２の周囲をより完全に、または全体的にわたって設けられることがあり、そのため、試料２１２の血清または血漿部分２１２ＳＰのうち、部分的に若しくはさらには２つの視点を完全に塞いだり、またはさらにはより完全に若しくは全ての視点を部分的に塞ぐことがある。

いずれにせよ、本開示の別の広範な態様によれば、特性評価方法に係る実施形態では、識別されたラベル含有領域上のセグメンテーションデータを、畳み込みニューラルネットワークを用いて分類することができ、畳み込みニューラルネットワークからの出力によって、ラベル含有領域を、あらかじめ定義されたラベル構成のグループのうちの１つまたは複数として特性評価を行うことができる。あらかじめ定義されたラベル構成のグループは、１つのラベルを含むもの、２つのラベルを含むもの、３つのラベルを含むもの、製造業者のラベルを含むもの、バーコードラベルを含むもの、製造業者のラベルおよびバーコードラベルを含むもの、およびそれら以外の場合を含むことができる。検査対象の試料を含む試料容器用の特定のラベル構成を識別して、特性評価の能力は、上述のような多くの理由のため、試料検査装置１００で使用されることができる。例えば、いくつかの場合において、ラベル含有領域が広範囲（全てのビューまたは視野を完全にまたはほぼ完全に塞ぐ）である場合、試料容器は、別の容器に移すために取り外されて、再度ラベルが付けられる場合がある。

再び図２Ａを参照すると、試料２１２は、血清または血漿部分２１２ＳＰと、管２１５内に収容された沈殿した血液部分２１２ＳＢとを含むことがある。空気２１６は、血清および血漿部分２１２ＳＰの上方にあることがあり、それらの間の境界線は、液体−空気界面（ＬＡ：Ｌｉｑｕｉｄ−Ａｉｒ）として定義される。血清または血漿部分２１２ＳＰと沈殿した血液部分２１２ＳＢとの間の境界線は、血清−血液界面（ＳＢ：Ｓｅｒｕｍ−Ｂｌｏｏｄ）として定義される。空気２１６とキャップ２１４の間の境界は、管−キャップ境界（ＴＣ：Ｔｕｂｅ−Ｃａｐ）として定義される。管の高さ（ＨＴ）は、管２１５の最下部からキャップ２１４の底部までの高さとして定義され、管のサイズを決定するために使用されることができる。血清または血漿部分２１２ＳＰの高さ（ＨＳＰ）は、沈殿した血液部分２１２ＳＢの上部から血清または血漿部分２１２ＳＰの上部からの高さとして定義され、即ち、ＬＡからＳＢへとして定義される。沈殿した血液部分２１２ＳＢの高さ（ＨＳＢ）は、沈殿した血液部分２１２ＳＢの底部からＳＢでの沈殿した血液部分２１２ＳＢの頂部までの高さとして定義される。ＨＴＯＴは、試料２１２の全高さであり、ＨＳＰ+ＨＳＢに等しい。

ゲル分離器３１３が使用される場合（図２Ｂおよび図３Ａ）、血清または血漿部分２１２ＳＰの高さ（ＨＳＰ）は、ＬＡにおける血清または血漿部分２１２ＳＰの上部から、ＳＧにおけるゲル分離器３１３の上部への高さとして定義され、すなわち、ＬＡからＳＧまでとして定義され、ここでＳＧは、血清または血漿部分２１２ＳＰとゲル分離器３１３との間の界面である。沈殿した血液部分２１２ＳＢの高さ（ＨＳＢ）は、沈殿した血液部分２１２ＳＢの底部からＢＧにおけるゲル分離器３１３の底部までの高さとして定義され、ここでＢＧは、沈殿した血液部分２１２ＳＢとゲル分離器３１３との間の界面である。ＨＴＯＴは、試料２１２の全高さであり、ＨＳＰ+ＨＳＢ+ゲル分離器３１３の高さに等しい。いずれの場合も、Ｔｗは壁の厚さであり、Ｗは外側の幅（外幅）であり、これはまた、試料容器１０２のサイズを決定するために使用されることがあり、また、Ｗｉは試料容器１０２の内側の幅（内幅）である。

より詳細には、試料検査機器１００は、トラック１２１が搭載され得る基盤１２０（例えば、ベース、フレーム、床、または他の構造）を含み得る。トラック１２１は、レール状トラック（例えば、モノレールまたはマルチレール）、コンベヤベルトの集合体、コンベヤチェーン、可動プラットフォーム、または任意の他の適切なタイプの搬送機構であってもよい。トラック１２１は、円形状または任意の他の適切な形状であってもよく、いくつかの実施形態では、閉ざされたトラック（例えば、無限トラック）であってもよい。トラック１２１は、動作中に、個々の試料容器１０２を、キャリア１２２内のトラック１２１の周囲に配置された様々な場所に輸送することができる。

キャリア１２２は、トラック１２１上に試料容器１０２を運ぶように構成され得る、受動的なモータ駆動されないパックであってもよく、または、任意選択的に、トラック１２１の周りを移動して、事前にプログラムされた位置で停止するようにプログラムされたリニアモーターのような、オンボード（搭載型）の駆動モータを含む自動キャリアであってもよい。また、キャリア１２２の他の構成が使用されてもよい。キャリア１２２はそれぞれ、定められた直立位置および方向で試料容器１０２を保持するように構成されたホルダ１２２Ｈ（図３Ａ）を含み得る。ホルダ１２２Ｈは、試料容器１０２をキャリア１２２上に固定する複数のフィンガーまたは板バネを含んでもよいが、その際、それらの一部または全部が、異なるサイズの試料容器１０２を収容するために、可動または可撓性であってもよい。いくつかの実施形態では、キャリア１２２は、１つまたは複数のラック１０４から取り外された後に、ローディングエリア（装填領域）１０５から離れてもよい。いくつかの実施形態において、ローディングエリア１０５は、プレ・スクリーニングおよび／または分析が完了した後に、キャリア１２２から試料容器１０２の再装填をも可能にする、二重の機能を行ってもよい。

ロボット１２４は、ローディングエリア１０５に設けられてもよく、１つまたは複数のラック１０４から試料容器１０２を把持して、試料容器１０２をトラック１２１の入力レーンなどのようなキャリア１２２上に装填するように構成されていてもよい。ロボット１２４はまた、過剰なラベル付けを理由として試料移送のフラグが立てられた（合図がされた）場合に、分析の完了時に、試料容器１０２をキャリア１２２から１つまたは複数のラック１０４に再装填するように構成されていてもよい。ロボット１２４は、Ｘ方向（横方向）およびＺ方向（図示のように紙面に対して垂直方向）、ＹおよびＺ方向、Ｘ、Ｙ、およびＺ方向、またはｒ方向（半径方向）およびθ（シータ）方向（回転方向）の移動が可能な１つまたは複数（例えば、少なくとも２つ）のロボットアームまたは構成要素を含むことができる。ロボット１２４は、ガントリ（構台）ロボット、関節ロボット、Ｒ−シータロボット、または他の適切なロボットであってもよく、ロボット１２４は、試料容器１０２を取り出して、配置するように方向付けられ、サイズが決定され、構成されたロボット型のグリッパ状フィンガーを備えていてもよい。

トラック１２１上に装填されると、キャリア１２２によって運ばれた試料容器１０２は、第１のプレ・スクリーニング所１２５に進むことができる。例えば、第１のプレ・スクリーニング所１２５は、試料２１２の分取を行うように構成された自動遠心分離機であってもよい。試料容器１０２を運ぶキャリア１２２は、流入レーンまたは他の適切なロボットによって、第１のプレ・スクリーニング所１２５に迂回されてもよい。遠心分離後、試料容器１０２は、流出レーンから出ていくか、またはロボットによって取り除かれて、トラック１２１に沿って続けて移送されることができる。図示の実施形態では、キャリア１２２内の試料容器１０２は、次に、図４Ａおよび図４Ｂを参照して説明される品質確認モジュール１３０に移送することができる。

品質確認モジュール１３０は、プレ・スクリーニングと、本明細書に記載される特性評価方法とを実行するように構成されていて、試料２１２に含まれるＨ、Ｉ、および／またはＬの存在、およびその程度について、またはＮについて自動的に決定するように構成されていてもよい。ここで、試料２１２は、正常（Ｎ）とみなすことができる程度に、Ｈ、Ｉ、および／またはＬを少量含むことが分かった場合、試料２１２は、トラック１２１上を続けて移送されて、次いで、１つまたは複数の分析器（例えば、第１、第２、および第３の分析器（１０６、１０８、および／または１１０）によって分析されてもよい。その後、試料容器１０２は、１つまたは複数のラック１０４に再装填されるためにローディングエリア１０５に復帰されてもよく、その結果をＬＩＳ１４７に提供することができる。

いくつかの実施形態では、ＨＩＬＮ検出に加えて、試料２１２の定量化を品質確認モジュール１３０で行うことができる（すなわち、ＨＳＰ、ＨＳＢ、ＨＴＯＴの決定、およびＳＢまたはＳＧ、およびＬＡの位置の決定）。いくつかの実施形態では、試料容器１０２の物理的属性（例えば、サイズ）の特性評価は、品質確認モジュール１３０で行うことができる。そのような特性評価は、ＨＴおよびＷの決定、さらに可能であればＴＣおよび／またはＷｉの決定を含み得る。この特性評価から、試料容器１０２のサイズを抽出することができる。さらに、品質確認モジュール１３０は、キャップの色および／またはキャップの種類を決定してもよく、これらは、適切な試料容器１０２が、ＬＩＳ１４７を通る指示された試験に使用されたことを保証するための安全チェックとして使用されてもよい。

いくつかの実施形態において、遠隔ステーション１３２を、トラック１２１に直接的に連結されていない試料検査装置１００上に設けることができる。例えば、独立したロボット１３３（点線で示す）は、試料容器１０２を遠隔ステーション１３２に運び、試験／前処理後にそれらを戻すことができる。任意選択的に、試料容器１０２は、手動で取り出されて、戻されてもよい。遠隔ステーション１３２は、溶血レベルのような特定の成分について試験するために使用されてもよく、または、脂血レベルを低下させるためにさらなる処理に使用されてもよく、例えば、１度以上の添加および／またはさらなる処理、または、凝血塊、気泡、もしくは泡沫を除去することなどが行われてもよい。他の試験または処理は、遠隔ステーション１３２において本明細書に記載される特性評価方法および／またはＨＩＬＮ検出方法を使用するプレ・スクリーニングを含み得る。

他のステーションは、トラック１２１上またはそれに沿った１つまたは複数の位置に設けることができる。追加のステーションは、脱キャッピング（キャップの取り外し）ステーション、アリコーティング（一定分量化）ステーション、１つまたは複数の追加の品質確認モジュール１３０などを含んでいてもよい。

試料検査装置１００は、トラック１２１の周囲に１つまたは複数の位置に多数のセンサ１１６を含んでいてもよい。センサ１１６は、試料容器１０２上に設けられた識別情報２１８ｉ、または各キャリア１２２上に提供される類似の情報（図示せず）を読み取ることによって、トラック１２１に沿った試料容器１０２の位置を検出するために使用されてもよい。近接センサなど、位置を追跡するための任意の適切な手段を使用することができる。全てのセンサ１１６は、各試料容器１０２の位置が常に適切に知られるように、コンピューター１４３とインタフェースで接続することができる。

プレ・スクリーニングステーションおよび１つまたは複数の分析器１０６、１０８、１１０は、キャリア１２２をトラック１２１から除去するように構成されたロボット機構および／または流入レーン、ならびにキャリア１２２をトラック１２１に再度流入させるように構成されたロボット機構および／または流出レーンを装備することができる。

試料検査装置１００は、マイクロプロセッサベースの中央処理装置ＣＰＵまたはＧＰＵ、すなわち適切な処理能力およびメモリを有して、様々なシステム構成要素を動作させるための適切な調整電子機器およびドライバを有する、コンピュータ１４３によって制御されてもよい。コンピュータ１４３は、試料検査装置１００の基部１２０の一部として、またはこれとは別に収容されていてもよい。コンピュータ１４３は、キャリア１２２の移動を制御して、ローディングエリア１０５への往復移動、トラック１２１での移動、第１のプレ・スクリーニング所１２５への往復移動、第１のプレ・スクリーニング所１２５（例えば、遠心分離機）の動作、品質確認モジュール１３０への往復移動、品質確認モジュール１３０の動作、各分析器１０６、１０８、１１０への往復移動ならびに様々な種類の試験（例えば、分析または臨床化学）を実行する各分析器１０６、１０８、１１０の動作を制御するように動作し得る。

品質確認モジュール１３０を除く全てについて、コンピュータ１４３は、ニューヨーク州タリータウン所在のシーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド（ＳＩＥＭＥＮＳ ＨＥＡＬＴＨＣＡＲＥ ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＳ ＩＮＣ．）によって販売されているＤｉｍｅｎｓｉｏｎ（登録商標）臨床化学分析器に使用可能なソフトウェア、ファームウェア、および／またはハードウェア・コマンドまたは回路に従って、試料検査装置１００を制御することができるが、そのような制御は、コンピュータ・ベースの電気機械制御プログラミングの当業者には典型的であるため、その点について本明細書ではさらに説明しない。しかしながら、他の適切な装置を使用して、試料検査装置１００を制御することは可能である。本明細書に詳述されているように、本発明の特性評価方法およびＨＩＬＮ方法に従って、品質確認モジュール１３０の制御もコンピュータ１４３によって行うことができる。

本明細書に記載される特性評価方法およびＨＩＬＮ方法を実行するための画像処理に使用されるコンピュータ１４３は、十分な処理能力、適当なＲＡＭ、および適当な記憶装置を有する、ＣＰＵ、ＧＰＵ、またはそれらの組合せを含み得る。一実施形態では、コンピュータ１４３は、１つまたは複数のＧＰＵ、８ＧＢまたはそれ以上のＲａｍ、およびテラバイトまたはそれ以上の記憶装置（メモリ）を備えたマルチプロセッサ装備のパーソナルコンピューター（ＰＣ）とすることができる。別の実施例において、コンピュータ１４３は、並列モードで動作し、８ＧＢまたはそれ以上のＲａｍと適切な記憶装置を備えた、ＧＰＵ装備のＰＣ、または任意選択でＣＰＵ装備のＰＣであってもよい。いくつかの実施形態において、複数のコンピュータを使用することができ、そのうちの１つは、ＣＮＮのトレーニングのために比較的高性能であり、また１つは、本明細書に記載されるような試験および特性評価方法およびＨＩＬＮ検出を実施するために用いられる。適切なプロセッサは、ＩＮＴＥＬ（登録商標）ＸＥＯＮ（登録商標）プロセッサ、ＩＮＴＥＬ（登録商標）ＣＯＲＥ（登録商標）プロセッサのファミリ、およびＩＮＴＥＬ（登録商標）ＡＴＯＭ（登録商標）プロセッサのファミリ、またはＮＶＩＤＩＡ（登録商標）から入手可能なＡＲＭ（登録商標）ＣＯＲＴＥＸ（登録商標）Ａ９ｒ４ＣＰＵを含むチップ（Ｓ−ＯＣ）に基づく低エネルギーＴＥＧＲＡ（登録商標）システムさえも含み得る。他の適切なプロセッサを使用してもよい。ウインドウズ（登録商標）、リナックス（登録商標）、ＯＳ Ｘ（登録商標）ベースのオペレーティングシステムを使用することが可能である。

本開示の実施形態は、ユーザが様々な制御及びステータス表示画面に容易且つ迅速にアクセスすることができるコンピュータインターフェースモジュール(ＣＩＭ)１４５を使用して実施することができる。これらの制御およびステータス表示画面は、試料２１２の準備および分析のために使用される複数の相互に関係する自動化装置の一部またはすべての態様について、表示及び制御を可能にすることができる。ＣＩＭ４１５を用いて複数の相互に関係する自動化装置の動作状態についての情報を提供してもよく、また、任意の試料２１２の位置を記述する情報及び試料２１２について実行するべき、又は実行されている検査のステータスを記述する情報を提供してもよい。したがって、ＣＩＭ４１５は、オペレータと試料検査機器１００との間の相互作用を容易にするように構成される。ＣＩＭ４１５は、オペレータが試料検査装置１００とインターフェース接続を行うためのアイコン、スクロールバー、ボックス、及びボタンを含むメニューを表示するように構成された表示画面を含んでいてもよい。メニューは、試料検査装置１００の機能（的態様）の表示および／または動作を行うようにプログラムされた多数の機能要素を含むことができる。

次に図４Ａ−図４Ｂおよび図５Ａを参照して、品質確認モジュール１３０の第１の実施形態について示し、説明する。品質確認モジュール１３０は、特性評価方法を実行するように構成および適合可能であって、１つまたは複数の分析器１０６、１０８、１１０による分析の前に、試料２１２（例えば、その血清または血漿部分２１２ＳＰ）中の干渉物質（例えば、Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）の存在について自動的にプレ・スクリーニングするために使用可能である。本明細書に記載の特性評価方法および干渉物質の検出方法に加えて、５０２（図５Ａ）において、品質確認モジュール１３０で用意される試料容器１０２に含まれる試料２１２に対して、他の検出方法が行われてもよい。例えば、試料２１２を定量化するために、すなわち、試料２１２の特定の物理的寸法特性（例えば、ＬＡおよびＳＢ、および／または、ＨＳＰ、ＨＳＢ、またはＨＴＯＴの決定）を行うために、品質確認モジュール１３０において方法を実行することができる。定量化は、例えば、血清または血漿部分の容量（ＶＳＰ）および／または沈殿した血液部分の容量（ＶＳＢ）の推定を含むことができる。他の定量化可能な幾何学的特徴についても決定することができる。さらに、品質確認モジュール１３０は、試料容器１０２の幾何学的形状の定量化、すなわち、試料容器１０２のＴＣ、ＨＴ、および／または、ＷまたはＷｉの位置など、試料容器１０２の特定の物理的寸法特性を定量化するために使用されてもよい。

次に、図１、図４Ａ、図４Ｂ、および図５Ａを参照すると、品質確認モジュール１３０の第１の実施形態は、複数の画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃを含むことができる。３つの画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃが示されており、３つの数が好ましいが、2つ若しくはそれ以上または４つ若しくはそれ以上の数を使用することができる。画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃは、ピクセル化画像を撮影することができる従来のデジタルカメラ、電荷結合素子（ＣＣＤ：Ｃｈａｒｇｅｄ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｄｅｖｉｃｅ）、光検出器の配列、１つまたは複数のＣＭＯＳセンサなどの、明確に定義されたデジタル画像を撮影するための任意の適切なデバイス（装置）とすることができる。例えば、３つの画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、図４Ａに示されていて、３つの異なる側方の視点（１、２、および３と示されている）から画像（撮影画像５０４）を撮影するように構成されている。例えば、いくつかの実施形態では、画像（イメージ）サイズは、例えば、約２５６０×６９４ピクセルであってもよい。別の実施形態では、画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、例えば、約１２８０×３８７ピクセルの画像サイズを取り込むことができる。他の画像サイズおよびピクセル密度を使用してもよい。

画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃのそれぞれは、試料容器１０２の少なくとも一部、および試料２１２の少なくとも一部の側方の画像を撮影するように構成及び動作可能であってもよい。例えば、画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃは、各視点１−３から、ラベル２１８の一部および血清または血漿部分２１２ＳＰの一部または全部を撮影することができる。例えば、いくつかの場合において、視点１−３の一部が、ラベル２１８によって部分的に遮られることがある。いくつかの実施形態において、視点１−３のうちの１つまたは複数が完全に塞がれることがあり、すなわち、血清または血漿部分２１２ＳＰの明確な視点を、1つまたは複数の視点１−３から得ることができなくなる場合がある。しかしながら、視点１−３からの側面（前面または背面）の視野が１つまたは複数のラベル２１８によって完全に塞がれる場合であっても、本特性評価方法によって、存在する層厚の数に応じて、１つまたは複数の塞いでいるラベルを通して、血清または血漿部分２１２ＳＰの境界を区別することが可能である。例えば、３層以上の厚さでは、血清または血漿部分２１２ＳＰを区別することが非常に困難になる。したがって、様々な視点１−３から存在する層の厚さを正確に評価できることによって、血清または血漿部分２１２を高い信頼度でＨＩＬＮについて分類できるかどうかを判定するのに役立ち得る。

また、画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃは、キャップ２１４の一部または全て、および管２１５の一部または全てを撮影してもよい。最終的に、複数の画像およびセグメンテーション結果から、試料容器１０２内の試料２１２の複合（合成）モデルを任意選択的に発展することができる。複合モデルは、いくつかの実施形態では、３Ｄセマンティック（意味的）モデルであってもよく、試料２１２についての最終的な決定を助けるために使用されてもよい。なお、セマンティック・モデルは任意選択的であって、本特性評価方法は、１つまたは複数の視点１−３から得られた画像データのみを使用してもよい。

図示の実施形態では、複数の画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃが、試料212の周囲に配置されていて、複数の視点１−３から撮像位置４３２において試料容器１０２および試料２１２の側方の画像を撮影するように構成されている。これら視点１−３は、３つの画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃを使用する場合、図示のように、互いに約１２０度で、ほぼ等間隔で間隔を置くように配置されてもよい。図示のように、画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、トラック１２１の周囲に配置されてもよい。複数の画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃの他の構成が使用されてもよい。このようにして、試料容器１０２がキャリア１２２内に存在している間に、試料容器１０２内の試料２１２の画像を撮影することができる。画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃによって得られる複数の画像の視野は、それらの周囲がわずかに重なり合うようにして、周囲の一部が見逃されないようにしてもよい。

1つまたは複数の実施形態では、キャリア１２２は、撮像位置４３２など、所定の位置で停止されてもよく、すなわち、画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃのそれぞれからの法線ベクトルが互いに交差する点で停止されてもよい。キャリア１２２のゲートまたはリニアモーターは、撮像位置４３２においてキャリア１２２を停止させるために用意されてもよく、その結果、複数の高品質の画像がその位置で撮影されるようにしてもよい。品質確認モジュール１３０にゲートを設けた実施形態では、1つまたは複数のセンサ（センサ１１６など）を使用して、品質確認モジュール１３０にキャリア１２２が存在するか否かを判定することができる。

画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、撮像位置４３２において画像ウィンドウを撮影するように訓練または焦点を合わせて近接して提供することができ、その際、画像ウィンドウとは、試料容器１０２の期待された位置を含む領域である。したがって、いくつかの実施形態では、試料容器１０２は、品質確認モジュール１３０の画像ウィンドウのほぼ中央に配置されるように停止されてもよい。撮影された画像内には、１つまたは複数の参照データ（基準）が存在してもよい。参照データは、試料２１２の定量化を助けることができる。参照データは、ＴＣまたは管２１５の最下部、または試料容器１０２の既知の位置に配置されたマークであって、例えば、少なくとも１つまたは全ての視点１−３から見ることができるものでもよい。

動作中、各画像は、コンピュータ１４３から送られる、通信ライン４４３Ａ、４４３Ｂ、４４３Ｃにて提供されるトリガ信号に応答して、開始されて、撮影されてもよい。撮影された画像のそれぞれは、本明細書に記載の特性評価方法に従って、コンピュータ１４３で処理され得る。特に有効な方法の１つでは、高データレート（ＨＤＲ）処理を使用して、撮像データを取り込み、処理することができる。

より詳細には、１つまたは複数の実施形態では、１つまたは複数の異なるスペクトルで照明されている間に、複数の異なる露出時間で、品質確認モジュール１３０にて試料２１２の複数の画像が撮影される。例えば、各画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、血清または血漿部分２１２ＳＰを含む試料容器１０２の４−８つの画像を、１つまたは複数のスペクトルのそれぞれにおいて異なる露光時間で撮影することができる。他の数の画像が撮影される場合もある。

１つの実施形態において、複数のスペクトル画像は、異なるスペクトル照明を放射する異なる光源４４４Ａ−４４４Ｃを使用して得られてもよい。光源４４４Ａ−４４４Ｃは、試料容器１０２（図示）をバックライトで照らすことができる。いくつかの実施形態では、光源４４４Ａ−４４４Ｃと併せて光ディフューザを使用することができる。複数の異なるスペクトル光源４４４Ａ−４４４ＣはＲＧＢ光源であってもよく、たとえば、６３４ｎｍプラスマイナス（+／−）３５ｎｍ(赤色）、５３７ｎｍプラスマイナス３５ｎｍ（緑色）、および４５５ｎｍプラスマイナス３５ｎｍ(青色）の公称波長を発するＬＥＤであってもよい。他の実施形態では、光源４４４Ａ−４４４Ｃは、約７００ｎｍ−約１２００ｎｍの公称波長を有する１つまたは複数のスペクトルを発することができる。他の実施形態では、光源４４４Ａ−４４４Ｃは、白色光源であってもよい。ラベル２１８が複数の視点を塞ぐ場合、ＩＲバックライトまたはＮＩＲバックライトを使用することができる。複数のラベル（図３Ｄ−図３Ｅを参照）が血清または血漿部分２１２ＳＰ全体を塞ぐ場合、ＩＲ光源またはＮＩＲ光源とすることができる光源４４４Ａ−４４４Ｃによって、ラベル２１８Ａ−２１８Ｃを通してすら、血清または血漿部分２１２ＳＰ上に合理的なセグメンテーション情報が生成され得る。さらに、ＲＧＢ光源は、少数のラベル層が存在する場合のように、ラベルによる塞ぎが存在する場合でさえも、場合に応じて使用され得る。

非限定的な一例を示すと、第1の波長で画像を撮影するために、3つの赤色光源（約６３４ｎｍプラスマイナス３５ｎｍの波長）を使用して、３つの側方位置から試料２１２を照射することができる。光源４４４Ａ−４４４Ｃからの赤色の照明は、異なる露光時間における複数の画像（例えば、４−８つの画像またはそれ以上の画像）が、各視点１−３から各画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃによって撮影されるときに生じ得る。いくつかの実施形態では、露光時間は、約０．１ｍｓ−２５６ｍｓの間でもよい。他の露光時間を使用してもよい。いくつかの実施形態では、各画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃでのそれぞれの画像は、例えば、連続的に撮影されてもよい。したがって、各視点１−３について、赤色スペクトルのバックライト照明および異なる露光時間のような複数（例えば、４−８）の露出での、一群の画像が得られる。撮影された画像データは、コンピュータ１４３のメモリに保存される。

各実施形態では、品質確認モジュール１３０は、外部からの光の影響を最小限に抑えるために、トラック１２１を少なくとも部分的に取り囲むかまたは覆うことができるハウジング４４６を含むことができる。試料容器１０２は、撮像シーケンスの間、ハウジング４４６の内側に位置することができる。ハウジング４４６は、キャリア１２２がハウジング４４６内に出入りできるように、１つまたは複数のドア４４６Ｄを含むことができる。いくつかの実施形態では、天井は、上方から移動可能なロボットフィンガーを含むロボットによって、試料容器１０２をキャリア１２２内に装填することを可能にするための開口部４４６Ｏを含んでいてもよい。

一度赤色で照明された画像が撮影されると、別の光のスペクトル、例えば、緑色のスペクトル光源４４４Ａ−４４４Ｃをオンにすることができ（約プラスマイナス３５ｎｍの帯域幅（バンド幅）を有する約５３７ｎｍの公称波長）、異なる露光時間における複数の画像（例えば、４−８の画像またはそれ以上の画像）を、各画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃによって連続的に撮影することができる。このことは、青色のスペクトル光源４４４Ａ−４４４Ｃ（約プラスマイナス３５ｎｍの帯域幅を有する、約４５５ｎｍの公称波長）を用いて、各画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃについて繰り返すことができる。所望であれば、任意に、または代替的に、他の適切なスペクトルの照明を使用してもよい。複数の公称波長スペクトル光源４４４Ａ−４４４Ｃは、例えば、選択的に切替可能な（オンおよびオフにすることができる）複数のスペクトル光源（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ、Ｗ、ＩＲ、および／またはＮＩＲ）のバンクを含むライトパネルによって達成されてもよい。バックライト用の他の手段が使用されてもよい。

各波長スペクトルに対して複数の露光時間で撮影された複数の画像は、迅速に連続して得ることができ、その結果、複数の視点１−３からの試料容器１０２および試料２１２の画像の全収集を、例えば、数秒未満で得ることができる。１例を挙げると、画像撮影装置４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０ＣおよびＲＧＢ光源４４４Ａ−４４４Ｃによるバックライトを用いる、３つの視点における各スペクトルに対する４つの異なる露光画像によって、４画像ｘスペクトルｘ３視点＝３６画像が得られる。別の例を挙げると、画像撮影装置４４４Ａ、４４０Ｂ、４４４Ｃおよび光源４４４Ａ−４４４Ｃ（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ、Ｗ、ＩＲ、およびＮＩＲ）を用いるバックライト（背面照明）を使用して、３つの視点における各波長スペクトルに対する４つの複数の露光画像によって、４画像ｘ６スペクトルｘ３視点＝７２画像が得られる。

さらに、トレーニングプロセスの一部として、試料２１２を中に含まないラベルが付けられた試料容器１０２上で複数の参照画像を撮影することができる。参照画像は、数千の数であってもよく、試料容器１０２上に提供されるラベルによる、多くの可能なラベル構成およびラベル厚さカウントの例を構成してもよい。以下から明らかなように、ＣＮＮ５３５は、複数の参照画像を使用してトレーニング（訓練）されてもよい。トレーニングは、ＣＮＮ５３５からの出力可能な予め定められたラベル分類の各々について、十分な数の画像とともに参照データベースの集団をつくるすることを含む。トレーニング方法の詳細は、以下で説明する。

特性評価方法の実施形態によると、画像データの処理は、例えば、各スペクトルおよび各視点１−３について最適に露光された画像のデータセットを得られるように、各スペクトルおよび各画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃに対する異なる露光時間での複数の撮影された画像からの最適に露光されたピクセルの選択を含み得る。このデータ整理は、本明細書では「画像整理」と呼ぶ。

各画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃからの画像のそれぞれについて、対応する各ピクセル（またはパッチ）について、最適な画像強度を示すピクセル（またはパッチ）が、各視点１−３についての異なる露光時間画像のそれぞれから選択され得る。一実施形態では、最適な画像強度は、例えば、所定の強度範囲内（例えば、０−２５５のスケールで１８０−２５４の間）にあるピクセル（またはパッチ）であってもよい。別の実施形態では、最適な画像強度は、例えば、０−２５５のスケールで１６−２５４の間であってもよい。２枚の画像の対応する位置における２つ以上のピクセル（またはパッチ）が最適に露光されていると決定される場合、その２つのうちの高い方が選択される。最適な画像強度を示す選択されたピクセル（またはパッチ）は、それぞれの露光時間によって正規化されてもよい。その結果、各画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃについて、照明スペクトル（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ、白色光源、ＩＲ、および／またはＩＲ、使用される組合せに基づく）についての複数の正規化および整理されたスペクトル画像データのセットが得られ、その際、ピクセル（またはパッチ）のすべてが最適に露光されている（例えば、スペクトル毎１つの画像データセット）。換言すると、各視点１−３について、コンピューター１４３によって実施されるデータ処理は、採用される各照明スペクトルについて１つずつ、複数の最適に露光された画像データのセットをもたらす。

次に、図５Ａを参照すると、最適に露光されたピクセル（またはパッチ）を含む各画像データセットに対して、本明細書でセグメント化５１１と呼ばれる特性評価処理が、血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類された最適に露光された画像データセット内のピクセル（またはパッチ）を識別するために行われる。さらに、セグメント化５１１は、ラベル２１８であるピクセル（またはパッチ）の分類を行う。ラベル含有領域２１９を構成する血清または血漿部分２１２ＳＰおよびラベル２１８の分類は、複数のトレーニングセットから生成されたマルチ（複数）クラス分類器５１５の操作に基づいて行われてもよい。

実施形態によると、分類を実行するために、各画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃに対して使用される異なるスペクトル（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ、Ｗ、ＩＲ、および／またはＮＩＲ）における、最適に露光されたピクセル（またはパッチ）のそれぞれについて、符号５１４において、統計データが計算及び生成されてもよい。統計の生成５１４は、例えば、２次までの平均値および共分散を含み得る。計算された統計の属性は、オブジェクトクラスの特定の特性を符号化（エンコード）して、クラスラベルを割り当てることによって複数のオブジェクトクラス間の識別のために使用される。統計データは、一旦生成されると、符号５１６において、ピクセルクラスを識別するマルチクラス分類器５１５に提示されて、処理される。特に、マルチクラス分類器５１５は、ピクセル（またはスーパーピクセル／イメージパッチ）を分類でき、つまり、１−血清または血漿部分、２−沈殿した血液部分、３−管、４−空気、５−キャップ、６−ラベル、７−ホルダ、および／または８ゲル分離器（使用される場合）などの複数のクラスのうちの１つに属するものとして分類できる。

よって、血清および血漿部分２１２ＳＰおよびラベル２１８、２１８Ａおよび２１８Ｂ、または２１８Ａ−２１８Ｃを含むラベル含有領域２１９を構成するピクセル（またはパッチ）は、品質確認モジュール１３０によるプレ・スクリーニング時に（ラベル構成に応じて）識別されてもよい。ラベル含有領域２１９は、例えば、１つのラベル２１８（例えば、図２Ｂ）、または二つの（二重）ラベル２１８Ａ、２１８Ｂ (図３Ｂ）、または三つの（三重）ラベル２１８Ａ、２１８Ｂ、および２１８Ｃ（図３Ｃ）を含むものとして識別された、１つまたは複数の視点（例えば、視点１−３）を横切って広がる領域である。

マルチクラス分類器５１５は、線形または非線形である、任意の適切な種類の監視（管理）された分類モデルとすることができる。例えば、マルチクラス分類器５１５は、線形又はカーネルベースのサポートベクトルマシン(ＳＶＭ)であってもよい。任意選択で、マルチクラス分類器５１５は、ブースティング（急速）分類器とすることができ、たとえば、適応ブースティング分類器（例えば、ＡｄａＢｏｏｓｔ、ＬｏｇｉｔＢｏｏｓｔなど）、ＣＮＮなどの任意の人工ニューラルネットワーク、ツリーベースの分類器（例えば、決定木、ランダム判定森）、および分類器としてのロジスティック回帰などとすることができる。他の適切なプログラムまたはツールボックスは、血清または血漿部分２１２ＳＰおよびラベル含有領域２１９の範囲を分類することによって、セグメント化のために使用され得る。ＳＶＭ（サポートベクトルマシン）は、沈殿した血液部分２１２ＳＢ(半固体部分）および血清または血漿部分２１２ＳＰ (液体部分）を含む試料２１２の分析において見られるような、液体と非液体との分類に特に有効であり得る。ＳＶＭは、データを分析してパターンを認識する、学習（ラーニング）アルゴリズムと関連付けられた、監督された学習モデルである。

マルチクラス分類器５１５を訓練するために、複数セットのトレーニング例を使用する。マルチクラス分類器５１５は、様々な試料状態、ラベル２１８、２１８Ａおよび２１８Ｂ、または２１８Ａ−２１８Ｃによる塞ぎの様々な程度、ラベルカウント（数）、ホルダ１２２Ｈによる塞ぎ、血清または血漿部分２１２ＳＰおよび沈殿した血液部分２１２ＳＢのレベルまたは高さなどを有する、試料容器１０２の多数の例の分類すべき様々な領域を図式的に輪郭をつけることで訓練されてもよい。５００以上の画像、さらには５，０００以上の画像が、マルチクラス分類器５１５をトレーニングするために使用することができる。マルチクラス分類器５１５からの出力として求められる各クラスの訓練が行われる。

トレーニングによってマルチクラス分類器５１５を構築し、マルチクラス分類器５１５によって検査される試料容器１０２内の任意の新しい試料２１２のピクセル（またはパッチ）を割り当てる。特に、ＳＶＭは、別々のクラスの例が、可能な限り幅広の明確なギャップによって区別されるように、マップされた空間内の点として例を示す。画像データセットからの新しいピクセルは、同じ空間内にマップされ、それらが該当するギャップのいずれかの側に基づくかによって、特定のクラスに属することが予測されてもよい。いくつかの実施形態では、ＳＶＭは、いわゆるカーネルトリック（例えば、カーネルベースのＳＶＭ分類器）を使用して、それらの入力を高次元の特性空間内に暗黙的にマッピングして、非線形の分類を効率的に行うことができる。

図５Ａ−図５Ｂを参照すると、符号５１６でのピクセルクラスのピクセル（またはパッチ）識別から、符号５１８にてラベル含有領域２１９を識別することができる。ラベル含有領域２１９は、例えば、任意の適切なバイナリマスクによって識別（例えば、フィルタリング）されてもよく、その際、ラベルであるとして分類されたピクセル（またはパッチ）のみが、符号５２５にてＣＮＮ５３５（図５Ｂ）による処理のために、入力ライン５２５Ｉに送られる。符号５２５Ｉのラベル含有領域２１９に関連する複数スペクトル、多重（複数）露光の統合された画像データのセットは、ＣＮＮ５３５への入力として提供され、そしてデータセットは、符号５２５にてＣＮＮ５３５によって操作及び処理がされる。データライン５２１において、ピクセルクラス情報を含む統合された画像データは、任意選択のセマンティックマップ生成部５２０に提供される。データライン５２１でのこのデータストリーム（流れ）は、血清または血漿データと、ラベルデータとの双方を含み、さらに他のデータも含み得る。

符号５２５におけるＣＮＮによるラベルデータの処理の出力は、１）出力ライン５２５Ｏにおけるラベル厚さカウントに関するピクセルデータごと（またはパッチデータごと）の１つまたは複数と、２）第２出力ライン５２６Ｏにおける、１つまたは複数の予め定められたラベル構成５２６としてのラベル含有区画２１９の特性評価との、双方または一方であってもよい。

例えば、出力ライン５２５Ｏにおいて、出力は、ラベル厚さカウントであってもよく、その際、ラベル厚さカウントは、ＣＮＮ５３５からの１つの可能な出力として、ピクセル毎（またはパッチ毎）に生成される。したがって、各ピクセル（またはパッチ）に対して、各ピクセル（またはパッチ）に対するレイヤ（層）の符号化（コード化）のために出力されたラベル厚さカウントを提供することができ、例えば、１つのレイヤ（層）、２つのレイヤ、３つのレイヤ、またはそれ以上のレイヤに番号を付けることができる。

第２出力ライン５２６Ｏにおいて、ＣＮＮ５３５からの出力は、複数の予め定められたラベル構成５２６のうちの１つまたは複数であってもよい。図５Ｂ−図５Ｄに最もよく示されている、予め定められたラベル構成５２６（複数可）は、複数の可能なラベル構成（例えば、ラベル構成１、２、３、・・・、ｎ）を含むことができ、これらは、実際に起こり得る可能なラベル構成のうちのいずれかであってもよく、それらについては符号５３６にてＣＮＮ５３５が認識できるように訓練されている。例えば、予め定められたラベル構成５２６のうちの１つの構成オプションは、試料容器１０２が製造業者のラベルのみを含むか否かであってもよい。他の構成オプションは、試料容器が製造業者のラベルを含んでいるか否かである。予め定められたラベル構成５２６の別の構成オプションは、試料容器１０２がバーコードラベルのみを含むか否かであってもよい。予め定められたラベル構成５２６の別の構成オプションは、試料容器１０２がバーコードラベルを含むか否かであってもよい。

予め定められたラベル構成５２６の他の構成オプションは、例えば、上記の例に加えて、または上記の例に代えて、以下の他の１つまたは複数を含み得る。
試料容器上に製造業者のラベルと１つだけのバーコードラベルが存在するか否かの判定、
試料容器上に製造業者のラベルとバーコードラベルが存在するか否かの判定、
試料容器上に製造業者のラベルと２つのバーコードラベルが存在するか否かの判定、
血清または血漿部分がラベルによって完全に塞がれているか否かの判定、
試料容器上の全体的なラベルカウント（数）の判定（たとえば、試料容器上の全体的なラベルカウントを１ラベルとして判定、試料容器上の全体的なラベルカウントを２ラベルとして判定、および／または、試料容器上の全体的なラベルカウントを３ラベルとして判定）の判定、
１つまたは複数の視点がラベルによって完全に塞がれているか否かの判定（例えば、視点１がラベルによって完全に塞がれているか否かの判定、視点２がラベルによって完全に塞がれているか否かの判定、および／または視点３がラベルによって完全に塞がれているか否かの判定）、
試料容器上に１つのバーコードラベルが存在して、その１つのバーコードラベルが試料容器上の製造者のラベルのうち少なくとも一部を覆っているか否かの判定、
試料容器上に２つのバーコードラベルが存在して、覆われたバーコードラベルと、完全に視認できるバーコードラベルが存在し、その際、試料容器上で、完全に視認できるバーコードラベルが覆われたバーコードラベルのうちの少なくとも一部を覆い、覆われたバーコードラベルが製造者ラベルの少なくとも一部を覆っているか否かの判定、
試料容器上に３つのバーコードラベルが存在して、第１の覆われたバーコードラベルと、第２の覆われたバーコードラベルと、完全に視認できるバーコードラベルが存在し、その際、試料容器上で、完全に視認できるバーコードラベルが第２の覆われたバーコードラベルの少なくとも一部を覆い、第２の覆われたバーコードラベルが第１の覆われたバーコードラベルの少なくとも一部を覆い、その覆われたバーコードラベルが製造者ラベルの少なくとも一部を覆っているか否かの判定、
試料容器上に１つの視認できるバーコードラベルが存在し、他のラベルがその視認可能なラベルと共に、試料容器上の全周囲で血清または血漿部分を完全に塞いでいるか否かの判定。

適切に効率的な処理を提供しながら、例えば、予め定められたラベル構成のうち約２０までのラベル構成オプションを含めることができる。十分な処理能力と記憶容量が可能であれば、他の数のラベルオプションを使用してもよい。また、上述のものとは異なる他のラベル構成が用いられてもよい。

プレ・スクリーニングされる任意の特定の試料容器１０２および試料２１２についてのＣＮＮ５３５の出力に基づいて、１つまたは複数のさらなる動作が実施されてもよい。例えば、全体のラベルカウントが予め定められた閾値のラベルカウント（例えば、≧４ラベル）以上の場合、試料容器１０２を取り除いてもよい。ラベルが多すぎる試料容器１０２は、例えば、品質確認モジュール１３０から取り外されて、別の試料容器１０２に移されて、再度ラベル付けされてもよい。

再び図５Ａを参照すると、いくつかの実施形態では、符号５２６からのラベル構成の出力結果（単数または複数）は、干渉物質の特性評価器５２８への入力として提供することができる。特に、第２の出力ライン５２７Ｏ（点線で示す）は、干渉物質の特性評価器５２８の結果の信頼度についてより良好な全体的判定を可能にするデータを提供し得る。

図５Ｂに示されるように、ＣＮＮ５３５はＣＮＮトレーニング５３６によりトレーニングされ、その際、所望で、かつ溶液オプション（例えば、ラベル構成１−ｎ）としてコード化された、所望の予め定められたラベル構成５２６のそれぞれについて、複数のラベル構成を含む試料容器１０２の多数のサンプルを、品質確認モジュール１３０で撮像する。ＣＮＮトレーニング５３６は、様々なラベル構成を含む試料容器１０２の画像を、ラベル特性評価情報とともに入力することを含んでもよい。

ラベル特性評価情報は、ラベルの数（全体的なラベルカウント）、存在する層の厚さの最大数（ラベル厚さカウント）、ラベル含有領域２１９の境界の識別（例えば、図式的に輪郭を描く）、製造業者のラベルである任意の領域または小（サブ）領域の識別、バーコードラベルである任意の領域または小領域の識別、バーコードラベルの数、重複領域の識別、単一厚さの領域の識別（層カウント＝１層）、二重厚さ領域の識別（層カウント＝２層）、および三重厚さ領域の識別（層カウント＝３層）、所定の視点がラベルによって完全に塞がれているか否か、試料容器１０２がラベルによって完全に塞がれているか否か、などを含むことができる。他のラベル特徴情報は、ラベル構成の出力として所望なトレーニング入力として含めてもよい。

参照画像に含まれる試料容器１０２は、複数のラベル種類（製造者のラベルとバーコードラベル）を含む様々なサイズを含み、上述のように単一ラベル２１８、２つのラベル２１８Ａ、２１８Ｂ，及び３つのラベル２１８A−２１８Cを含み、様々な回転方向とラベル構成（重なり合う度合いや塞ぎの度合い）を含む。トレーニングは、各結果において良好な信頼度を得るために、必要なだけ多くの参照例に基づいて行うことができる。

一度、サンプルのラベル付きの試料容器の最初の数が画像化されて、保存されると、ＣＮＮ５３５は、ＣＮＮ５３５が十分に高いレベルの信頼度で動作しているか否かを確かめるために、試験試料容器を用いて断続的に試験されてもよい。正しいラベル構成（例えば、ラベル構成１−ｎ）を出力として決定する際にほぼ１００％（例えば、＞９８％）の信頼度で動作していない場合、より多くのトレーニングサンプルが画像化され、関連するラベル特性評価情報と共に入力してもよい。次いで、ＣＮＮ５３５は、ＣＮＮ５３５がラベル構成を正しく選択しているか否かを判定するために再試験されてもよい。トレーニング５３６は、符号５２６において決定されたラベル構成の結果において、適切なレベルの信頼度が得られたときに停止されてもよい。

トレーニング段階では、定義された基準を十分に満たす小さな領域が抽出されることがある。例えば、基準は、バーコード要素および／または文字（フォント）を持たない白色領域のような、分散の小さなラベル含有領域２１９のみを含んでいてもよい。すなわち、しるし２１８ｉは無視されてもよい。

トレーニングは、例えば、１６×１６要素（エレメント）による、ラベル含有領域２１９への侵食操作を最初に利用することができる。１ピクセルのストライドを有するスライドウィンドウ５２５（例えば、６４×６４ピクセルのサイズ）を使用して、浸食されたラベル含有領域２１９を通してスキャンする。結果として生じるパッチのいくつかが、浸食されたラベル含有領域に属するピクセルにて中心である場合、それを考慮する。トレーニング画像データセットから様々なパッチをランダムにサンプリングして、ディープ・ラーニングに必要な表示を作成してもよい。特徴は、コンピュータ１４３の適切なデータベースに保存される。ＣＮＮ５３５は、ｎクラスパッチ分類タスクで訓練されることが可能であり、ここで、ｎは、予め定められたラベル構成５２６（ラベル構成１−ｎ）の数である。

トレーニングに用いることができるＣＮＮ５３５の１つの例示的アーキテクチャが、図５Ｃに示されているが、以下の表1にも記載されている。ＣＮＮ５３５は、任意の適当な科学的なコンピュータ・フレームワーク、プログラム、またはツールボックスを使用してコード化することができ、例えば、バークレー・ビジョン・アンド・ラーニング・センター（ＢＶＬＣ）から入手可能なＣａｆｆｅ、Ｔｈｅａｎｏ、多次元配列を含む数式表現の高速計算のためのＰｙｔｈｏｎ（パイソン）フレームワーク、Ｇｏｏｇｌｅ社から入手可能なＴｅｎｓｏｒＦｌｏｗ、Ｔｏｒｃｈ、およびカリフォルニア州サンタクララ所在のインテル社から入手可能なＭａｔｈ Ｋｅｒｎｅｌ Ｌｉｂｒａｒｙ（ＭＫＬ）であって、例えば、ＣＰＵベースのニューラルネットワークの計算用の最適化された数学ライブラリなどである。

より詳細には、ＣＮＮ５３５は、ディープ・ラーニングを提供するために適切な数の動作層を含むことができる。上記のトレーニング・アーキテクチャは、例えば、６４×６４パッチ（６４ピクセル×６４ピクセル）を使用する分類に使用されてもよい。しかし、３１ピクセル×３１ピクセルなど、他のパッチサイズを使用してもよい。ラベル計数（カウント）タスクについては、例えば、ＣＮＮ５３５の３つの主要な動作層が選択され得る。第１の動作層５３８は、非常に局所的な構造の縁（エッジ）を抽出することができ、第２の動作層５４０は、縁の組み合わせであるテクスチャを学習することができ、第３の動作層５４２は、ラベル含有領域２１９の一部を形成することができる。ＣＮＮ５３５の層５３８、５４０、５４２のそれぞれは、ＨＤＲ画像処理から提供されるマルチチャネル（例えば、マルチスペクトル、マルチ露光情報）から利益を受ける。３つの入力層（例えば、ＨＤＲを含むＲＧＢスペクトル成分）が使用される場合など、様々な入力チャネル上のこれらの計算は、本来的に処理することができ、ディープ・ラーニング・ネットワークによって表現することができる。このフレームワークは、低レベル、中レベル、および高レベルの特徴を自然に統合し、様々なラベル構成オプション５２６への適切なマルチ層の分類を提供するように動作可能である。

実施形態では、ＣＮＮ５３５を含む特性評価方法は、符号５２６にて、１つまたは複数の動作クラス（ラベル構成）が出力として提供される際、管理されたコンセプトで動作可能である。ＣＮＮ５３５への入力として、ラベル含有領域２１９の、画像統合を行ったセグメンテーションＨＤＲ画像データが提供されてもよい。１つ又は複数の実施形態では、バーコード領域又はフォント含有領域を分類から除外することができるが、何故なら、それは、実質的な信号ブロッキングに起因するアーチファクトを導入して、暗い（ダーク）からである。

利用可能な画像のスタック（すなわち、複数の露光時間で撮影されたマルチスペクトル画像）から、ラベルカウントを実行するためのラベルデータ・サブセット（符号５２５Ｉ内のラベル含有領域からの、マルチスペクトル、マルチ露光データ）が提供されてもよい。典型的には、光がラベル２１８を通過てし、識別パターンを生成することがあるため、より長い露光時間が最も妥当である。ラベルの層数が少ない場合には、ラベルの層の厚さの数が多い場合と比べて、光エネルギーの量（露光時間に相当）が少なくても、ラベルが透明に見えることがある。ホルダ１２２Ｈの構造または３つまたはそれ以上のラベルは、光を完全に遮断し得る（すなわち、これらの領域は、全ての露光時間にわたって不透明に見えることがある）。したがって、いくつかの実施形態では、３つ以上のラベルを有する領域、またはホルダ１２２Ｈとして識別された領域は、無視されて、干渉物質の分類器５２８への入力として提供されなくてもよい。

ＣＮＮ５３５のアーキテクチャは、畳み込み層（Ｃｏｎｖ）、プーリング層（Ｐｏｏｌ）、および完全に接続した層(ＦＣ、本明細書では「内側の物」とも呼ばれる）の様々な組合せを含むことができる。例えば、一実施形態では、ＣＮＮ５３５は、畳み込み層、プーリング層、及び完全に接続した層を含むアーキテクチャを含むことができる。図５ＤのＣＮＮ５３５をトレーニングするために、ＳｏｆｔＭａｘ（ソフトマックス）Ｓ１などの損失層を含めることができる。例えば、損失層はＳｏｆｔＭａｘとすることができる。何故なら、ＣＮＮ５３５のソリューションが複数のラベル構成（ラベル構成１−ｎ）から選択される１つの分類であるため、すなわち、各チャネル出力に対して信頼度がある場合（チャネル出力はボックス１−ｎとして示されている）、選出スキーマが１つのラベル構成を選択する。いくつかの実施形態では、適応されたＣＮＮアーキテクチャは、例えば、Ｃｏｎｖ−Ｐｏｏｌ−Ｃｏｎｖ−Ｐｏｏｌ−ＦＣの順番で使用することができる。別の実施形態では、Ｃｏｎｖ−Ｐｏｏｌ−Ｃｏｎｖ−Ｐｏｏｌ−Ｃｏｎｖ−Ｐｏｏｌ−ＦＣ−ＦＣの順番で含んでいてもよい。フィルタサイズ、ストライドなどのパラメータは、ＣＮＮ５３５を設定する際のパラメータ調整の一部として設定することができる。

さらに、いくつかの実施形態において、ＣＮＮ５３５は、正規化および活性化機能（ランプ機能としても知られる）であるｒｅＬＵを含んでもよく、これは、ネットワークを拡張可能にする。非線形性としてのｒｅＬＵの使用は、管理されていないプレ・トレーニングを必要とせずに、ディープな、管理されたニューラルネットワークのトレーニングを可能にすることが示されている。正規化線形ユニット（ｒｅＬＵ：Ｒｅｃｔｉｆｉｅｄ ｌｉｎｅａｒ ｕｎｉｔ（ｓ））は、試料容器および試料の画像化の場合のように、大きく複雑なデータセット上で、ディープ・ニューラル・ネットワーク・アーキテクチャの迅速かつ効果的なトレーニングを可能にする。

ＣＮＮ５３５のアーキテクチャの特に効率的な実施形態の1つを以下の表1に示すが、これは図５Ｃと同じであるが、トレーニング後にＳｏｆｔＭａｘ Ｓ１を使用していない。表１に示した実施形態では、４つの異なる露光時間における３つのスペクトル応答（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ）を含む１２チャネル入力と、６４×６４ピクセルのサイズ５２５のパッチが、５×５×１２のサイズの２０のフィルタを有する畳み込み層（Ｃ１）に与えられる。結果として生じる２０の特徴マップは、次いで、最大プーリング（ｍａｘ−ｐｏｏｌｉｎｇ）層（Ｍ１）に送られ、最大プーリング層（Ｍ１）は、各チャネルに対して別々に、１のストライドを伴う２×２空間近傍にわたる最大値をとる。この第１の層５３８の目的は、特に単純な縁のような低レベルの特徴を抽出することである。

この後に、５×５×２０のサイズの２０のフィルタを有する第２の畳み込み層（Ｃ２）と、２のストライドで３×３の空間的近傍にわたる最大値をとる最大プーリング層（Ｍ２）とが続く。この第２の層５４０の目的は、単純な縁の複数の組合せを学習して、テクスチャを形成することである。その後、結果として得られた特徴マップは、３×３×２０のサイズの５０のフィルタを有する畳み込み層（Ｃ３）と、２のストライドで２×２の空間近傍にわたる最大値をとる最大プーリング層（Ｍ３）に供給される。この第３の層５４２は、テクスチャの組合せを学習して、ラベル含有領域２１９の一部を形成する。上述の最大プーリング層は、局所的な置き換え（トランスレーション）に対してコンボリューションネットワークの出力をより強固にする。

最後に、内側の物（Ｆ１とＦ２）は完全に接続されている。すなわち、各出力ユニットはすべての入力に接続されている。これらの内側の物の層Ｆ１、Ｆ２は、ラベル含有領域２１９の部分間の相互関係を捉えることができる。最後の完全接続層Ｆ２の出力は、出力チャネル１−ｎ（ここで、ｎは予め定められたラベル構成の数（ラベル構成１−ｎ））への信頼を与え得る。ＣＮＮ５３５は、可能な予め定められたラベル構成１−ｎにわたる分布を生成する。

表１−ＣＮＮアーキテクチャの例

プレ・スクリーニングの間、データ準備ステップはトレーニングと全く同じである。ラベル含有領域２１９の各パッチがＣＮＮ５３５によって分類され、各パッチ５２３が、予め定められたラベル構成オプションのうちの１つまたは複数に対する応答を与える場合に、スライド・ウィンドウ５２５が使用される。次いで、候補は、選出スキーマによって、または結果ベクトルへの出力によって、予め定められたラベル構成（例えば、ラベル構成１−ｎ）のうちの１つまたは複数として分類される。図５Ｄおよび図５Ｅに示すように、異なるラベル構成の分類結果を有する２つの異なる実施形態が提供される。

図５Ｃおよび図５Ｄの第１の実施形態では、ラベル含有領域の分類は、１つだけのラベル構成結果（出力）５２６と、例えば、１つに正規化された、可能性のある各結果の信頼レベルとをもたらす。各視点について１つの結果が提供される。各視点について報告されたラベル構成は、最も高い信頼レベル（ＣＬ）を有する分類である。図５ＣのＣＮＮ５３５のアーキテクチャは、1つだけの結果をもたらすＣＮＮアーキテクチャの一例である。

図５Ｄに示すように、追加の処理によって、信頼レベル（１．０００に正規化されて示されている）を再検討（レビュー）し、ラベル構成の結果を決定してもよい。このような場合、チャネル３の信頼度が最も高く（０．９９０）、選択されたラベル構成は「製造者のラベルと１つだけのバーコードラベルを含む」ものである。２つ以上の結果が比較的高い信頼レベルを有し、かつ互いにほぼ等しい場合、１つ以上の結果が真であると判断することができる。

図５Ｅの実施形態では、ＣＮＮ５３５は、画像データ入力をラベル構成結果ベクトル５４０にマッピング（マップ化）するように動作可能である。したがって、この場合、複数のラベル構成結果が可能である。ＣＮＮ５３５は、トレーニング中にクロス・エントロピー損失層またはユークリッド損失を含んでもよく、それらは、トレーニング中にベクトルとして入力された様々な画像データから最適マッピングを学習するために使用されてもよい。この実施形態では、トレーニングは、特徴学習（ラーニング）手順を含むことができ、その際、グラウンド・トルース・ラベルが［０，１，１，０，０，１，１，１、・・・，０］のように見える入力ベクトルを含むことができ、そこでは各要素（１または０）エンコードは、可能なラベル構成結果の特徴を示し、その際、1は、特徴が存在することを意味し、０は、そのような特徴が存在しないことを意味する。ベクトルは、ベクトル出力オプションとなり得る任意の適切な数の特徴を含んでいてもよい。この実施形態では、ＣＮＮ５３５は、ベクトルによってエンコード（符号化）された複数の結果について選出することができる。ＣＮＮ５３５は、画像データ内容をラベル構成結果ベクトル５４０に動作可能にマッピングすることができる。ＣＮＮ５３５は、トレーニングを可能にするために追加のクロス・エントロピー損失層が追加されることを除いて、図５Ｃに示したものと同じでもよい。トレーニング中に、クロス・エントロピー損失は、ＣＮＮ５３５のラベル構成結果ベクトル５４０と入力ベクトルとの間の距離を最小化しようと試みる。一度、適切にトレーニングされると、CNN５３５は、プレ・スクリーニングの一部として使用され得る。プレ・スクリーニングの間、画像データ入力は、ＣＮＮ５３５によって操作されて、最後のＦＣ層Ｆ２の出力上の反応にアクセスすることによって、ラベル構成結果ベクトル５４０を生成する。

それぞれの場合において、より信頼できる分類決定を得るために、視点ごとの結果を、複数の視点にわたって集合することができる。

再び図５Ａおよび図５Ｂを参照すると、符号５１６でのクラスのピクセル（またはパッチ）の識別から、符号５２０でセマンティック・マップを任意選択で生成することができる。セマンティック・マップは、コンピュータ１４３内のデータベースに保存され得る３Ｄマップであってもよく、ピクセル位置（例えば、試料容器１０２上の半径方向および垂直方向の位置）の関数として、各視点１−３からの全ての分類（例えば、１−血清または血漿部分、２−沈殿した血液部分、３−管、４−空気、５−キャップ、６−ラベル、７−ホルダ、および８−ゲル分離器（使用される場合））を統合し得る。セマンティック・マップ生成部５２０によって生成されるセマンティック・マップは、いくつかの実施形態では、図式的（グラフィカル）に表示することができる。

入力行５２１のセマンティック・マップまたは生のセマンティック・データから、符号５２２で視点を選択することができる。一実施形態において、視点は、画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃを用いて画像が撮影される視点（例えば、１−３）のうちの１つであってもよい。別の実施形態では、任意の２つの隣接する側方の視点（例えば、図６Ｄに示された視点１−３）の間の側方視点である別の視点（例えば、図６Ｄに示された視点４）として、合成（統合的な）視点が選択されてもよい。選択された視点は、符号５１６にて血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類されたピクセル（またはパッチ）の最大数を含む視点であってもよい。

合成視点が選択される場合、２つの隣接する視点は、符号５１６にて血清または血漿部分２１２ＳＰとして識別された隣接する画像部分に位置するいくつかのピクセル（またはパッチ）をそれぞれ含むことができ、それらは、サイズの点で十分に大きいか、またはほぼ等しいサイズであってもよく、それらを組み合わせることによって、血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類されるより相関的な領域（すなわち、ピクセルまたはパッチ）を提供することができる。この場合、符号５２１にて、各視点についてのセグメンテーションデータを統合して、それぞれの視点から血清または血漿部分２１２ＳＰで分類されたピクセル（またはパッチ）を含む合成視点データを構築する。特に、以下から明らかなように、分類されたピクセル（またはパッチ）の量が比較的多いために、ＨＩＬＮのより良好な特性評価が実施することがある。ラベル含有領域２１９が2つ以上のラベルを含み得る場合、符号５２５Ｏにおける層の厚さカウントが、符号５２２ｔにおける視点を選択する際に任意選択的に考慮され得る。例えば、２つの視点がラベル含有領域２１９によって等しく塞がれ得るが、１つの視点がより高いラベル厚さカウントを有する場合には、より高いレベルの光強度ブロッキング（妨害）を生じ得る。したがって、この場合、符号５２５Ｏにおける層の厚さカウント出力データは、符号５２２における視点の選択用の入力として使用されてもよく、そのため、塞がれることがより少ない視点が選択されてもよい。

一度、符号５２２にて視点が選択されると、符号５２４において、選択された視点に対する正面図データおよび背面図セマンティック・データが識別可能となる。正面図データは、選択された視点（例えば、１、２、３、または４）からのセマンティック・データである。背面図データは、背面図の分類および対応する位置データである。背面図データは、符号５１１におけるセグメンテーションの間に、ラベル２１８または血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類されたピクセル（またはパッチ）に関するデータであってもよい。

各視点にて、光源４４４Ａ−４４４Ｃから、試料容器１０２の背面側へのバックライトは、背面側に位置するラベル含有領域２１９の存在によってある程度ブロックされ得るため、ラベル含有領域２１９を含むバックビュー（後方視界）領域に対応するフロントビュー（前方視界）領域にて画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃによって撮影される前方視界の画像データの強度が影響を受けることがある。したがって、これらの領域の強度は疑わしい（例えば、人工的に低い）可能性があるため、ＨＩＬＮ特性評価器５２９に対してそのまま直接的に使用されるべきではなく、むしろそれらは適切に調整および／または補償されるべきである。したがって、本開示の１つまたは複数の実施形態によると、特性評価方法は、後方視界データを考慮する。さらに、特性評価方法は、選択された視点について、ピクセル毎（またはパッチ毎）に基づくラベル厚さカウントを取り込むことによって、ラベル厚さカウントが、血清または血漿部分２１２ＳＰの様々な領域における光のブロックに及ぼす影響について、より十分に補償し、考慮する。

もちろん、読み取りが疑わしいため、後方視界データを考慮する際の１つの仕方は、ＨＩＬＮを決定するときに、後方視界セマンティック・データにおいて、ラベル２１８として分類された領域上の、前方視界マンティック・データ内の対応する領域を使用しないことが挙げられる。例えば、図６Ａは、画像撮影装置４４０Ａ（図６Ｄ）の第１の視点１からの前方セマンティック画像６４０Ａを示す。図示されるように、血清および血漿部分２１２ＳＰのいくつかは図６Ａに示され、いくつかはラベル２１８によって塞がれ、そして光源４４４Ａ（図４Ａ）から放射されるバックライトのいくつかは、後方視界のラベル部分２１８Ｂ（すなわち、図６Ａの試料容器１０２の後方視界の一部に位置し、塞いでいるラベル２１８の部分）によってブロックされている。しかしながら、対応する領域を使用しないこの仕方は、いくつかの場合において、分析用に血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類される領域をほとんど残さないことがある。

図６Ｂは、画像撮影装置４４０Ｂ（図６Ｄ）の第２の視点２からの前方セマンティック画像６４０Ｂを示す。図６Ｂでは、血清または血漿部分２１２ＳＰの一部はラベル２１８によって塞がれ、光源４４４Ｂ（図６Ｄ）から放射されるバックライトの一部は、後方視界ラベル部分２１８Ｂ（すなわち、図６Ｂの試料容器１０２の裏側に位置するラベル２１８の部分）によってブロックされている。

図６Ｃは、画像撮影装置４４０Ｃ（図６Ｄ）の視点３からの前方セマンティック画像６４０Ｃを示す。図６Ｃでは、血清または血漿部分２１２ＳＰの全ては、視点３からラベル２１８によって塞がれている。したがって、特性評価方法が、符号５２２の視点をこれら３つの視点（１、２、または３）のうちの１つとして選択する場合、図６Ｂの第２の視点２が選択され得る。何故なら、視点２が、図６Ｂに示されるように、血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類された最も多くのピクセル（またはパッチ）を有するためであり、これは、符号５２４で生成されたセマンティック・マップから、または入力ライン５２１内の個々の画像からのセマンティック・データから決定され得る。この場合、ラベル（点線で示される領域）によってブロックされた血清または血漿部分２１２ＳＰの前方セマンティック画像６４０Ｂにおける対応する領域は、以下に記載されるように、特性評価方法によって強度が調整されてもよい。

視点２Ｂからの仮定の後方視界セマンティック・マップ６４０Ｄを図６Ｅに示す。これは、視点２Ｂ（図６Ｄ）からの後方視界データを表しており、視点２（図６Ｂ）からの前方視界セマンティック画像の中の点線部分に対して、強度調整を助けるために使用される。実際には、セマンティック後方視界マップ（図６Ｅのような）が無く、後方視界セマンティック・データだけが特性評価方法において入力として使用されることがある。

符号５２２で選択された視点が、複数の視点（１−３）のうちの１つ以外の場合、他の視点の２つを集めた合成視点を選択することができる。例えば、図６Ｃの視点３が、ラベル２１８によって完全に塞がれた血清または血漿部分２１２ＳＰを有する場合、視点１と視点２との間にある視点が選択され得る。図６Ｆに示されたこの合成視点４は、合成の前方視界である。これは、視点１および視点２を集めた物であり、したがって、血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類されるピクセルの数（示されるように）を約２倍有し、すなわち、血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類された領域またはエリアをより多く有し、したがって、分析に利用可能である。前述のように、１つの仕方では、合成の後方視界４Ｂからの対応する後方視界ラベル部分２１８Ｂ（図６Ｆに点線で示す）に関連するデータは、特性評価方法に従って強度を調整することができる。この場合、ラベル２１８Ｂよって塞がれた血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類された残りの領域(２つの点線領域の間）に対応するデータと、点線領域の組合せの表示は、第１の出力ライン５２５Ｏ内のラベルカウントと共にＨＩＬＮ分類器５２９に送ることができる。

特性評価方法の実施形態によると、符号５２４からの前方視界および後方視界データと、符号５２５Ｏにおける層の厚さカウントとに基づいて、全体的な表示５２７が提供されてもよい。いくつかの実施形態では、符号５２２における選択された視点は、ラベル厚さカウントに基づいてＣＮＮ５３５からの符号５２５Ｏにおける出力データを含むことができる。全体的な表示５２７は、異なるデータストリーム（データの流れ）を統合する。符号５２９にて行われるＨＩＬ分類の種類に基づいて、この方法は、例えば、多数の層を共に追加することができる。例えば、この方法は、符号５２２および５２４の前方側および後方側から選択された視点についてのセマンティック・データを、符号５２５Ｏでのラベル厚さカウントに関する追加データに対して、ピクセル毎ベース（またはパッチ毎ベース）で追加してもよい。これは、層の厚さの数のような追加のキュー（合図）を伴う特徴ベクトルの拡張として作用し得る。

全体的な表示５２７の生成は、場合によっては、血清または血漿部分２１２ＳＰの前方側または後方側の一方またはその双方にある、塞いでいるラベル領域に相当するピクセル毎の特徴の記述の生成を含む。全体的な表示５２７の生成は、符号５２１における血清または血漿データの集約、および符号５２５Ｏにおけるラベル厚さカウントデータを含む、ピクセル毎（またはパッチ毎）ベースでのデータの集合を含み得る。全体的な表示５２７は、ＨＩＬＮ判定において使用される。全体的な表示５２７は、干渉物質特性評価器（特徴付け器）５２８に対して、符号５２７における血清または血漿部分の全体的表示（塞がれた部分と塞がれていない部分の両方（もしあれば）に関するデータを含む）として供給される。

符号５２７における全体的な表示の生成において、ラベル含有領域２１９上のバーコードまたはしるしを含む任意の領域は無視されてもよい。バーコードデータ領域およびその位置は、セグメント化５１１および／または適当なバーコード読み取りアルゴリズムに基づいて速やかに決定することができる。もちろん、バーコードデータは、上述のように、試料２１２の識別のために使用されてもよい。

いくつかの実施形態において、符号５２７Ｏにおけるラベル構成出力は、干渉物質特性評価器５２８への入力として使用されてもよい。この追加の入力は、ＨＩＬ指数（インデックス）レベル判定における信頼レベルの調整を助けることができる。

干渉物質特性評価器５２８は、Ｈ、Ｉ、および／またはＬが血清または血漿部分２１２ＳＰ内に存在するか否か、または、ＨＩＬが血清または血漿部分２１２ＳＰ内に全く存在しない、したがって正常（Ｎ）であるか否かを識別するように構成され得る、ＨＩＬＮ分類器５２９を含む。干渉物質特性評価器５２８は、検出される任意の干渉物質（Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）の指数（インデックス）を決定し得る干渉物質指数生成器５３０をさらに含み得る。したがって、干渉物質分類器（例えば、ＨＩＬＮ分類器５２９）は、効果的に、セマンティック・データ、ラベル厚さカウントデータを含む供給された全体的な表示５２７に基づいて、干渉物質が血清または血漿部分２１２ＳＰ内に存在するか否か、または干渉物質が血清または血漿部分２１２ＳＰ内に存在しないか否かを、分類するように動作する。

1つまたは複数の実施形態では、ＨＩＬＮ分類器５２９は、溶血を識別するように構成及び適合された溶血分類器５２９Ｈ、黄疸を識別するように構成及び適合された黄疸分類器５２９Ｉ、脂肪血症を識別するように構成及び適合された脂肪血症分類器５２９Ｌ、および正常性を識別するように構成及び適合された正常性分類器５２９Ｎなど、１つまたは複数の異なる干渉物質の種類の分類器として実施可能である。各分類器は、個々のバイナリ分類モデルであってもよく、または任意選択で、ＨＩＬＮ分類器５２９は、ＳＶＭ（サポートベクトルマシン）などのマルチクラス分類器であってもよい。全体的表示５２７に対する操作の結果は、血清または血漿部分２１２ＳＰにおける１つまたは複数の干渉物質（Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）の存在または干渉物質の欠如（Ｎ）についての判定である。

溶血の検出
別の広範な態様によると、本開示の実施形態は、遠心分離した血液の試料容器１０２内に含まれる試料２１２が溶血しているか否かを検出するために使用可能な方法および装置を対象とする。この方法は、入力として、全体的な表示５２７を利用するが、それは、それ以前に血清または血漿部分２１２ＳＰとして分類されたピクセル（またはパッチ）に関するデータ、およびラベルの厚さカウントデータを含むラベル含有領域の塞ぎに関するデータである。このデータは、ＨＩＬＮ分類器５２９によって５２９Ｈでさらに操作されて、複数の溶血の指標の多数の溶血した試料を用いて予めトレーニングされた分類器モデルに基づいて、溶血の識別を行う。ＨＩＬＮ分類器５２９は、例えば、サポートベクトルマシン（ＳＶＭ）、サポートベクトル回帰（ＳＶＲ：Ｓｕｐｐｏｒｔ Ｖｅｃｔｏｒ Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ）、またはＣＮＮなどの任意の他の適当なマルチクラス分類器であってもよい。

溶血の範囲または程度は、干渉物質指標発生器５３０の５３０Ｈで決定される溶血指標によって特性評価されてもよい。干渉物質指標発生器５３０は、例えば、サポートベクトル回帰(ＳＶＲ)であってもよい。本明細書で使用される「溶血指標」は、血清または血漿部分２１２ＳＰ内に存在する溶血の決定された含有量に基づいて、特定の試料２１２に与えられる等級（グレード）を意味する。観察範囲の等級スケールは、最小測定値から最大測定値まで幅があり得る。例えば、測定値は、ゼロからある有限値までの（例えば、０−４）離散測定値であってもよく、ここでゼロは、実質的に溶血が無いことを表し、４は、相当の溶血があることを表す。あるいは、等級スケールは、０−１０、０−２０、Ａ−Ｆであってもよく、または他のグレード範囲を使用してもよい。

十分に高い溶血指標（例えば、予め定められたＨの閾値を上回る）を有する試料２１２が、品質確認モジュール１３０によって判定される場合には、その試料は取り除かれ得る。通常の手順では、患者から別の試料２１２を再度抜き取って、良好な品質の試料２１２が、分析器１０６、１０８、および／または１１０（図１）に提供されることを確保する。したがって、比較的高い溶血指標を示す試料２１２は、品質確認モジュール１３０でのプレ・スクリーニングの後に、さらに試験されることなく、装填領域１０５にて拒絶されて、取り除かれてもよい。任意選択で、試料２１２は、品質確認モジュール１３０または別の場所で再試験されてもよい。指定された検査に基づいて、溶血指標は、１つまたは複数の分析器１０６、１０８、および／または１１０からの検査結果とともに報告されてもよい。試料２１２が符号５３０Ｈで十分に高い指標レベルの溶血を含むことが分かった場合には、試料検査装置１００のコンピュータ１４３またはＣＩＭ１４５のディスプレイ（例えば、コンピュータのスクリーン）上に警告を表示して、検査室職員に対して、さらなる評価を指示または実施したり、試料の再度の抜き取りを指示したり、および／または試料２１２が潜在的に干渉する量の溶血を含むことが分かった場合はさらなる決定を行うように、警告してもよい。

溶血を含む試料２１２の評価を実験室職員に伝える性能を向上させるため、溶血を有する試料２１２を含む試料容器１０２の画像をコンピュータ１４３またはＣＩＭ１４５のディスプレイ上に表示してもよい。この画像は、他の関連する情報と共に表示されてもよく、例えば、種々の公知の溶血した試料の参照画像、比較のための色スペクトル、試料２１２の溶血の評価された指標レベル、層厚さカウント、ラベルの数（ラベルのカウント）、ラベルによって完全に塞がれているか否か、および／または検査室職員がとるべき措置についての提案などを表示してもよいが、これらに限定されない。他の関連する情報を表示することもできる。

黄疸検出
本方法の別の広範な態様によると、本開示の実施形態は、遠心分離した血液の試料容器１０２内に含まれる血清または血漿部分２１２ＳＰ中の黄疸を検出するために使用可能な方法および装置を対象とする。黄疸の干渉物質は、例えば、壊れた赤血球が脾臓でビリルビンに変換されることに起因して、過剰なビリルビンから生じることがある。２−３ｍｇ／ｄｌを超えるビリルビン濃度は、目に見えるほど濃い、黄色がかったまたは茶色がかった色を帯びており、分析器（例えば、分析器１０６、１０８、および／または１１０）で実施される酵素ベースのイムノアッセイ（免疫測定法）に悪影響を及ぼす可能性がある。このような状態は、ビリルビン血症とも呼ばれる。

黄疸の検出法は、溶血の検出法と同様である。画像を撮影して、符号５１１におけるセグメンテーションを提供するためにピクセル化された画像の分析を実施した後、ラベルによる塞ぎとラベル厚さカウントを考慮に入れた、改善された特性評価を含む血清または血漿データについて、黄疸の存在について分析可能となる。この方法によれば、溶血検出のために操作されたものと同じデータを、黄疸の識別用に、符号５２９Ｉの黄疸分類器に供給することができる。この分析では、適切にトレーニングされた、バイナリ（二進）またはマルチクラス分類器を用いて、黄疸の存在を判定することができる。サポートベクトルマシン（ＳＶМ）、サポートベクトル回帰（ＳＶＲ）などの任意の適切な分類器、またはＣＮＮなどの任意の他の適切な分類器を使用することができる。

黄疸が検出された場合、干渉物質レベル検出器５２９Ｉは、黄疸指標などの干渉物質レベルを決定することができる。本明細書で使用される「黄疸指標」は、存在する黄疸の決定された含有量に基づいて、特定の試料２１２に与えられる等級（グレード）を意味する。観察用のグレード・スケールは、たとえば、ゼロから最大値まで（例えば、０−４）のような最小値から最大値までの範囲でもよい。ここで、ゼロは実質的に黄疸が存在しないことを表し、一方、４は黄疸が相当に存在することを表す。あるいは、０−１０、０−２０、Ａ−Ｆ、または他の範囲など、他のグレード・スケールを使用することができる。

脂肪血症の検出
別の広範な態様によると、本開示の実施形態は、遠心分離した血液の試料容器１０２内に含まれる試料２１２中の脂肪血症を検出するために使用可能な方法および装置を対象とする。血清または血漿部分２１２ＳＰ内に白色がかった外観を呈し得る脂肪血症の干渉物質は、血液中の過剰な脂質の存在から生じ得る。約５０ｍｇ／ｄｌを超える脂質レベルは、イムノアッセイ試験（免疫測定試験）における抗体結合を妨害し得るため、分析器１０６、１０８、または１１０からのイムノアッセイ結果に影響を及ぼす可能性がある。

脂肪血症の検出法は、溶血または黄疸の検出法と同様である。上述のセグメント化５１１、ＣＮＮおよび他の処理から、符号５２９Ｉにおける脂肪血症分類器を用いて、脂肪血症の存在を決定するために、全体的な表示５２７が操作されてもよい。この方法に従えば、溶血および黄疸の検出に用いられたものと同じセマンティック・データを操作して、脂肪血症の存在を決定することができる。この分析では、符号５２９Ｌで脂肪血症を識別するために、トレーニングされたL分類モデルを用いて、脂肪血症の干渉物質が存在するか否かを判定することができる。サポートベクトルマシン（ＳＶМ）、サポートベクトル回帰(ＳＶＲ)などの、任意の適切なバイナリまたはマルチクラス分類器、またはＣＮＮなどの任意の他の適切な分類器などを使用することができる。

符号５２９Ｉで脂肪血症（Ｌ）が識別された場合、符号５２６Ｌにて脂肪血症指標などのような干渉物質レベルを決定することができる。脂肪血症指標は、血清または血漿部分２１２ＳＰ内における脂肪血症の決定された含有量に基づいて、血清または血漿部分２１２ＳＰに与えられるグレード（等級）である。グレード・スケールは、最小値から最大値まで（例えば、０から４（０−４））の範囲を有し得る。ここで、ゼロは実質的に脂肪血症が存在しないことを表し、一方、４は脂肪血症が相当に存在することを表す。あるいは、０−１０、０−２０、Ａ−Ｆ、または他の範囲など、他のグレード・スケールを使用することができる。脂肪血症は、特定のサンプルの品質の変色欠陥であり、特別な処理によって解決可能である。したがって、一度、品質確認モジュール１３０にて識別されると、試料２１２が分析器（例えば、分析器１０６、１０８、１１０）にて試験または分析がされる前に、試料２１２を別の場所（例えば、遠隔ステーション１３２）に移送して、さらなる処理を行ってもよい。

試料２１２に対するさらなる処理には、血清または血漿部分２１２ＳＰ中の脂質の量を除去または減少するための１つまたは複数の操作を含み得る。例えば、その処理は、脂肪血症の量を減らすために、溶剤（溶媒）または他の材料を導入してもよい。脂肪血症レベルを下げる（すなわち、脂肪血症指標を下げる）ためのさらなる処理に続いて、試料２１２をトラック１２１に戻すことができ、また、分析を行うために分析器（例えば、分析器１０６、１０８、１１０）上に直接的に配置してもよい。任意選択で、試料２１２は、本明細書で開示される方法に従って脂肪血症について試料を再度スクリーニングするために、品質確認モジュール１３０に再度送られてもよい。脂肪血症指標が十分に低く、正常（Ｎ）と判定された場合、試料は、トラック１２１上を直接的に移送されて、１つまたは複数の分析器（例えば、分析器１０６、１０８、または１１０）で分析されてもよい。その後、試料２１２は、装填領域１０５に戻されて、トラック１２１から取り除かれてもよい。。

正常性の検出
本発明の一態様によると、試料２１２は、最初に、符号５２９Ｎの正常性分類器を介した品質確認モジュール１３０によって、血清または血漿部分２１２ＳＰが正常（Ｎ）であると識別される、すなわち、Ｈ、Ｉ、およびＬの兆候がないと識別され得るか否かを判定するために処理され得る。場合によっては、方法５００は、血清および血漿部分２１２ＳＰが符号５２９Ｎで正常（Ｎ）であると識別された場合、Ｈ、Ｉ、およびＬの分析を省略することができる。したがって、Ｎである場合、試料２１２は、その中に干渉物質が含まれていないという確信がなくとも、１つまたは複数の分析器（例えば、分析器１０６、１０８、および／または１１０）で適当に分析されてもよい。

方法５００によると、上述のＨ、Ｉ、およびＬの検出のために使用されたものと同じデータセットを操作して、Ｎの決定を行ってもよい。トレーニングされたバイナリ正常性用分類器を使用して、符号５２９Ｎにて正常性を決定することができる。任意の適切なバイナリまたはマルチクラス分類器、例えば、サポートベクトルマシン（ＳＶＭ）、サポートベクトル回帰（ＳＶＲ）が使用されてもよく、または任意の他の適切な分類器、例えば、ＣＮＮなどが使用されてもよい。

方法５００によると、Ｈ、Ｉ、Ｌ、およびＮの各々に対して個々のバイナリ分類器を使用することができ、任意選択的に、Ｈ、Ｉ、Ｌ、またはＮのうちのいずれか１つまたは複数を識別するためにマルチクラス分類器を使用することができる。マルチクラス分類器（例えば、４クラス分類モデル）は、サポートベクトルマシン（ＳＶＭ）、サポートベクトルネットワーク、またはブースティング・クラス・アルゴリズム、ＣＮＮ、などとすることができる。

血清または血漿部分２１２ＳＰが、全体として、Ｈ、Ｉ、および／若しくはＬ、またはＮを含むと特性評価した判定は、ＨＩＬＮ分類器５２９によってＮ、Ｈ、Ｉ、またはＬであるとして分類された血清または血漿部分２１２ＳＰ内の多数のピクセル（またはパッチ）の追加によって達成され得る。正常（Ｎ）または干渉物質を含むものとしての分類は、各クラスにおける最大数のピクセル（またはパッチ）に基づいてなされてもよく、またはいくつかの実施形態では、適切な重み付け方式（スキーム）に基づいてなされてもよい。

したがって、一実施形態において、ピクセル（またはパッチ）の大部分がＮとして分類される場合、その血清または血漿部分２１２ＳＰは、正常（Ｎ）として分類可能である。また、ピクセルの大部分（またはスーパーピクセル／イメージパッチ）がＨとして分類される場合、その血清または血漿部分２１２ＳＰは、溶血（Ｈ）を含むものとして分類可能である。同様に、ピクセル（またはパッチ）の大部分がＩまたはＬとして分類される場合、その血清または血漿部分２１２ＳＰは、それぞれ、黄疸（Ｉ）または脂肪血症（Ｌ）として分類可能である。他の実施形態では、重み付け多数決スキームを使用して、ＨＩＬＮ分類器５２９からの確率または信頼度を重さとして使用して、試料２１２を分類することもできる。血清または血漿部分２１２ＳＰを全体として特性評価する、他の手段が使用されてもよい。

さらに、データセットが、２つ以上の干渉物質のクラス（例えば、ＨおよびＩ、ＨおよびＬ、ＩおよびＬ、またはさらにＨ、ＩおよびＬ）に分類される比較的多量のピクセル（またはパッチ）を含む場合には、干渉物質検出方法は、複数の干渉物質の種類が存在することを報告できる。一度、試料２１２が、複数の干渉物質の種類（例えば、Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）を含むと特性評価されると、血清または血漿部分２１２ＳＰ中の複数の干渉物質の種類についての干渉物質レベルを提供するために、干渉物質レベル検出器５３０が使用されてもよい。干渉物質レベル検出器５３０は、管理された回帰モデルなどのレベル特性評価モデルにデータセットを通すことによって、それぞれの特定の干渉物質についての干渉物質指標を得ることができる。サポートベクトル回帰(ＳＶＲ)、ニューラルネットワーク回帰、ツリーベース回帰などの任意の適切な回帰モデルを使用することができる。

溶血の回帰モデル５３０Ｈ、黄疸の回帰モデル５３０Ｉ、および脂肪血症の回帰モデル５３０Ｌのような、異なる回帰モデルをそれぞれの干渉物質の種類について使用することができる。実施形態によっては、回帰モデルの各々は、ＳＶＲマシーンであって、特定の干渉物質の特定の種類（例えば、Ｈ、Ｉ、またはＬ）を示す液体領域を用いてトレーニングされたものでもよい。例えば、溶血の回帰モデル５３０Ｈは、予想される溶血レベルの多様な範囲にわたって溶血レベルを有する広範囲の試料２１２を用いてトレーニングされてもよい。同様に、黄疸の回帰モデル５３０Ｉは、予想されるレベルの多様な範囲にわたる黄疸レベルを有する広範囲の試料２１２を用いてトレーニングされてもよい。同様に、脂肪血症の回帰モデル５３０Ｌは、予想されるレベルの多様な範囲にわたる脂肪血症レベルを有する広範囲の試料２１２を用いてトレーニングされてもよい。いくつかの実施形態では、干渉物質レベルを離散化することができる。例えば、４つの離散した（別個の）レベルを使用することができる。４つより多いまたはより少ない離散レベルが用いられてもよい。モデルの干渉物質レベルが離散化されている場合、回帰モデルからの出力も、最も近い目標レベルにマッピングすることによって離散化されてもよい。いずれにしても、実施形態によれば、検出された干渉物質の種類ごとに干渉物質指標を提供することができる。

したがって、品質確認モジュール１３０により実施される方法によって、試料２１２について、正常Ｎであるか、または１以上の干渉物質ＨＩＬを含有するかとして、迅速に特性評価することができるのが明らかである。試料２１２が１つまたは複数の干渉物質を含む場合、本方法は、さらに、存在する干渉物質の種類（１つまたは複数）をさらに決定してもよく、そして、存在する各干渉物質の種類についての干渉物質指標を決定してもよい。

図7は、特性評価方法７００のフローチャートを示す。特性評価方法７００は、本明細書に記載した品質確認モジュール１３０を用いて実行されてもよく、または本明細書に記載した試料検査装置１００において実行されてもよく、さらにはその双方でもよい。特に、特性評価方法７００は、１つまたは複数の実施形態に従って、試料２１２中の干渉物質を決定する方法の一部またはその方法に先立つものであってよい。特性評価方法７００は、符号７０２において、試料（例えば、試料２１２）の血清または血漿部分（例えば、血清または血漿部分２１２ＳＰ）を含む試料容器（例えば、試料容器１０２）の複数の視点（例えば、視点１、２、および３）から１つまたは複数の画像を撮影することを含み、その際、試料容器は、その上に１つまたは複数のラベル（例えば、ラベル２１８、２１８Ａおよび２１８Ｂ、または２１８Ａ−２１８Ｃ）を含むものとする。１以上の画像は、１以上の画像撮影装置（例えば、画像撮影装置４４０Ａ−４４０Ｃ）を使用して撮影された、デジタルのピクセル化された画像であってもよい。

特性評価方法７００は、符号７０４において、セグメンテーションを提供するために、複数の視点からの１つまたは複数の画像を処理することをさらに含む。セグメンテーション５１１は、複数の視点のそれぞれについて、マルチスペクトル、マルチ（多重）露光データを含むことができ、その際、セグメンテーションは、ラベル含有領域（例えば、ラベル含有領域６１８）の識別情報を含む。複数の画像は、異なる露光および／または異なるスペクトル（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ、白色光、ＩＲ、および／または近ＩＲ、またはそれらの組み合わせ）での各視点からの複数の画像を含むことができる。例えば、実施形態によっては、同じ照明条件下ではあるものの、異なる露光時間で、４−８回またはそれ以上の異なる露光でされてもよい。実施形態によっては、一部の画像は、バックライト光源４４４Ａ−４４４Ｃとして白色光を使用して撮影されてもよく、また一部の画像は、バックライト光源４４４Ａ−４４４Ｃとして赤色、青色、および緑色などの複数の単一波長ピーク、狭帯域スペクトル光源を使用して撮影されてもよい。任意選択で、ＩＲまたは近ＩＲ光源がバックライト源として使用されてもよい。

セグメンテーション・データは、本明細書に記載のＨＤＲイメージングを使用して得ることができ、セグメンテーション（例えば、セグメンテーション５１１）は、本明細書に記載の分類方法のような適切なモデルベースの方法によって得ることができ、ここで、画像データは、血清または血漿部分、沈殿した血液部分、管、空気、キャップ、ラベル、ホルダ、およびゲル分離器（使用される場合）のような様々なクラスに分割される。特に、ラベルを含むラベル含有領域２１９は、セグメンテーション５１１において識別され、特性評価方法７００によって使用される。

特に、特性評価方法は、符号７０６において、ラベル含有領域（例えば、ラベル含有領域２１９）をＣＮＮ (例えば、ＣＮＮ５３５）を用いて以下の１つまたは複数として分類する。
ラベル厚さカウントに関するピクセル毎のデータ（またはパッチ毎のデータ）と、
予め定められたラベル構成の１つまたは複数としてのラベル含有領域の特性評価。

ラベル厚さカウントに関するピクセル毎のデータ（またはパッチ毎のデータ）および／またはラベル含有領域２１９の特性評価ならびに血清または血漿部分に関するデータを、干渉物質の特性評価器５３９に提供することができる。符号７０８では、ＨＩＬＮ分類器５２９によって操作される全体的な特性評価５２７からのこのデータ入力に基づいて、Ｈ、Ｉおよび／若しくはＬ、またはＮの決定を行うことができる。ＨＩＬＮ判定は、ラベル含有領域２１９によって塞がれる血清または血漿部分２１２ＳＰの部分およびそのラベル厚さカウントを考慮に入れて、ＨＩＬＮ分類器５２９によって処理される、前方視界からの前方視界セマンティック・データに基づくことが明らかである。

任意選択で、符号７１０において、上述の干渉物質指標モデルを用いることなどによって、干渉物質レベル（例えば、Ｈ、Ｉ、および／またはＬ指標）を検出してもよい。したがって、上述の内容に基づいて、特性評価方法７００は、１つまたは複数の視点を塞ぎ得るラベルおよびラベルの厚さの両方の存在を明らかにするために撮像データを調整することによって、血清または血漿部分２１２ＳＰのより良好な特性評価を提供できることが明らかである。改良された特性評価は、試料２１２のＨ、Ｉ、および／若しくはＬ、またはＮの存在についての迅速かつ強固な特性評価を提供するために使用されてもよく、そして干渉物質（例えば、Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）が検出される場合には、干渉物質レベルの評価および報告がされてもよい。

本明細書では、種々選択された構成要素、特徴、または実施形態を個別に説明することができる。そのような構成要素、特徴、または実施形態は、実際的であるように、他の個別に記述された構成要素、特徴、または実施形態と置き換えて、あるいは本明細書で記述された他の構成要素、特徴、または実施形態と組み合わせて、使用されてもよい。本発明は、様々な変更形態および代替形態が可能だが、特定の装置、システム、および方法は、例として図面に示されており、本明細書で詳細に説明される。しかしながら、開示内容は、開示された特定の装置、システム、および方法に限定することを意図するものではなく、むしろ、添付の特許請求の範囲内に含まれる全ての修正、均等、および代替の形態を含むことを理解されたい。

１００ 試料検査装置（システム）
１０２ 試料容器
１０６ 分析器
１０８ 分析器
１１０ 分析器
１３０ 品質確認モジュール
１４３ コンピュータ
１４７ 実験室情報システム（ＬＩＳ）
２１２ 試料
２１２ＳＰ 血清または血漿部分
２１４ キャップ
２１５ 管（チューブ）
２１８ ラベル
２１８Ａ 製造業者のラベル
２１８Ｂ バーコードラベル
２１８ｉ 識別情報
２１９ ラベル含有領域
７００ 特性評価方法
５ 照明ランプ

Claims (19)

1. 試料の血清または血漿部分と１つまたは複数のラベルとを含む試料容器の画像を撮影するステップと、
   前記画像のピクセルまたはパッチを識別する処理を行って、ラベル含有領域の識別を含む所定のクラスに分割された分割データを提供するステップと、
   さらに、畳み込みニューラルネットワークを用いて、前記ラベル含有領域の分割データを分類するステップと、
   前記畳み込みニューラルネットワークからの出力として、
   ラベルの重なり合いを示すラベル厚さの数に関するピクセル毎のデータまたはパッチ毎のデータと、
   前記試料容器上の前記試料の視界を塞ぐことに関する予め定められたラベル構成のうちの１つまたは複数としての前記ラベル含有領域の特性評価と、
   のうち一つまたは複数を出力するステップと、
   を含む方法であって、
   前記畳み込みニューラルネットワークは、畳み込み層、プーリング層、および完全に接続した層を含むアーキテクチャを含み、このアーキテクチャによって、
   局所的な構造の縁またはエッジの低レベルの特徴を抽出し、
   前記局所的な構造の縁またはエッジの複数の組合せを学習して、テクスチャの中レベルの特徴を形成し、
   前記テクスチャの組合せを学習して、前記ラベル含有領域の一部の高レベルの特徴を形成する、
   方法。
2. 前記一つまたは複数のラベルは、製造業者のラベルと、一つまたは複数のバーコードラベルとのうち、一方または双方を含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記畳み込みニューラルネットワークを用いて、前記ラベル含有領域の分割データを分類するステップは、
   前記畳み込みニューラルネットワークに前記ラベル含有領域に関するデータを提供することを含む、請求項１に記載の方法。
4. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
   前記試料容器上に製造業者のラベルが存在するか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
5. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
   前記試料容器上にバーコードラベルが存在するか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
6. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
   前記試料容器上に製造業者のラベルとバーコードラベルとが存在するか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
7. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
   前記試料容器上に製造業者のラベルと２つのバーコードラベルとが存在するか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
8. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
   前記試料容器上の全体的なラベル数の判断を含む、請求項１に記載の方法。
9. 前記ラベル数が、予め定められたラベル数の閾値以上の場合、前記試料容器を拒絶するステップを含む、請求項８に記載の方法。
10. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
    １つまたは複数の視点が、前記ラベル含有領域によって完全に塞がれているか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
11. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
    前記試料容器上に１つのバーコードラベルが存在して、前記１つのバーコードラベルが前記試料容器上の製造業者のラベルの少なくとも一部を覆うか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
12. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
    前記試料容器上に、覆われたバーコードラベルと、完全に視認可能なバーコードラベルとの２つのバーコードラベルが存在し、その際、
    前記完全に視認可能なバーコードラベルが前記覆われたバーコードラベルの少なくとも一部を覆い、かつ
    前記覆われたバーコードラベルが前記試料容器上の製造業者のラベルの少なくとも一部を覆うか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
13. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
    前記試料容器上に、第１の覆われたバーコードラベルと、第２の覆われたバーコードラベルと、完全に視認可能なバーコードラベルとの３つのバーコードラベルが存在し、その際、
    前記完全に視認可能なバーコードラベルが前記第２の覆われたバーコードラベルの少なくとも一部を覆い、
    前記第２の覆われたバーコードラベルが前記第１の覆われたバーコードラベルの少なくとも一部を覆い、かつ
    前記第１の覆われたバーコードラベルが前記試料容器上の製造業者のラベルの少なくとも一部を覆うか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
14. 前記予め定められたラベル構成の一つまたは複数として前記ラベル含有領域の特性評価を行うステップは、
    前記試料容器上に１つの視認可能なバーコードラベルがあり、他のラベルが前記１つの視認可能なバーコードラベルと合わせて、前記試料容器の全周にわたって前記血清または血漿部分を完全に塞ぐか否かの判断を含む、請求項１に記載の方法。
15. 前記１つまたは複数の画像を撮影するステップは、Ｒ、Ｇ、Ｂ、白色光、ＩＲ、および近ＩＲのうちの１つまたは複数のスペクトルを含む光源を用いて、１つまたは複数の視点をバックライトで照らすことを含む、請求項１に記載の方法。
16. 前記１つまたは複数の画像を撮影するステップは、複数の視点から、複数のスペクトルのそれぞれについて複数の露光で行われる、請求項１に記載の方法。
17. 前記ラベル含有領域の前記分割データ中のバーコードデータが無視される、請求項１に記載の方法。
18. 試料の血清または血漿部分と一つまたは複数のラベルとを含む試料容器の複数の画像を、複数の視点から撮像するように構成され、かつ撮影位置の周囲に配置された複数の画像撮像装置と、
    前記複数の画像撮像装置とつなげられて、前記複数の画像の画像データを処理することが可能なコンピュータと、
    を含む品質確認モジュールであって、
    前記コンピュータは、
    前記試料容器、前記血清または血漿部分、および前記一つまたは複数のラベルの画像を取り込み、
    前記画像のピクセルまたはパッチを識別する処理を行って、ラベル含有領域の識別を含む所定のクラスに分割された分割データを提供し、
    さらに、畳み込みニューラルネットワークを用いて、前記ラベル含有領域を分類し、
    前記畳み込みニューラルネットワークからの出力として、
    ラベルの重なり合いを示すラベル厚さの数に関するピクセル毎のデータまたはパッチ毎のデータと、
    前記試料容器上の前記試料の視界を塞ぐことに関する予め定められたラベル構成のうちの１つまたは複数としての前記ラベル含有領域の特性評価と、のうち一つまたは複数を出力する、品質確認モジュールであって、
    前記畳み込みニューラルネットワークは、畳み込み層、プーリング層、および完全に接続した層を含むアーキテクチャを含み、このアーキテクチャによって、
    局所的な構造の縁またはエッジの低レベルの特徴を抽出し、
    前記局所的な構造の縁またはエッジの複数の組合せを学習して、テクスチャの中レベルの特徴を形成し、
    前記テクスチャの組合せを学習して、前記ラベル含有領域の一部の高レベルの特徴を形成する、
    品質確認モジュール。
19. トラックと、
    試料の血清または血漿部分と１つまたは複数のラベルとを含む試料容器を収容し、前記トラック上を移動可能に構成されたキャリアと、
    前記トラックの周囲に配置されて、複数の視点から、前記試料容器、前記一つまたは複数のラベル、および前記試料の血清または血漿部分の複数の撮像データを撮影するように構成された複数の画像撮像装置と、
    前記複数の画像撮像装置とつなげられて、前記複数の画像の画像データを処理することが可能なコンピュータと、
    を含む試料検査装置であって、
    前記コンピュータは、
    前記試料容器、前記血清または血漿部分、および前記一つまたは複数のラベルの画像を取り込み、
    前記画像のピクセルまたはパッチを識別する処理を行って、ラベル含有領域の識別を含む所定のクラスに分割された分割データを提供し、
    さらに、畳み込みニューラルネットワークを用いて、前記ラベル含有領域を分類し、
    前記畳み込みニューラルネットワークからの出力として、
    ラベルの重なり合いを示すラベル厚さの数に関するピクセル毎のデータまたはパッチ毎のデータと、
    前記試料容器上の前記試料の視界を塞ぐことに関する予め定められたラベル構成のうちの１つまたは複数としての前記ラベル含有領域の特性評価と、のうち一つまたは複数を出力する、
    試料検査装置であって、
    前記畳み込みニューラルネットワークは、畳み込み層、プーリング層、および完全に接続した層を含むアーキテクチャを含み、このアーキテクチャによって、
    局所的な構造の縁またはエッジの低レベルの特徴を抽出し、
    前記局所的な構造の縁またはエッジの複数の組合せを学習して、テクスチャの中レベルの特徴を形成し、
    前記テクスチャの組合せを学習して、前記ラベル含有領域の一部の高レベルの特徴を形成する、
    試料検査装置。

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