JP6859033B2

JP6859033B2 - 乳化組成物

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Publication number: JP6859033B2
Application number: JP2016135352A
Authority: JP
Inventors: 安弓中嶋
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2016-07-07
Filing date: 2016-07-07
Publication date: 2021-04-14
Anticipated expiration: 2036-07-07
Also published as: JP2018002685A

Description

本発明は、乳化組成物に関する。より具体的には、本発明は、優れた乳化安定性を有する乳化組成物に関する。

乳化組成物は、水性成分と油性成分を配合でき、様々な製剤処方に対応できると共に、皮膚に適用した際の使用感も優れているため、外用医薬品や化粧料の分野において汎用されている。しかしながら、乳化組成物は、長期間保存すると、油相と水相の分離が生じ易く、乳化安定性の点で欠点がある。

また、高粘度の乳化組成物からなるクリーム剤は、良好な使用感や使用時の垂れ難さ等の点から、消費者に広く受け入れられている。従来、高粘度の乳化組成物を製造するには、特定量以上の高級アルコールを配合するか、多量の増粘剤を配合する必要があった。しかしながら、このように高級アルコールや増粘剤を配合して粘度を高めた乳化組成物では、粘度が向上していることによって乳化安定性の向上は認められるものの、単なる粘度の向上による乳化安定化には限界があり、依然として満足できる乳化安定性を備えているとはいえない。更に、多量の増粘剤の配合は、乳化組成物にべたつきを生じさせ、使用感の低下を招くことになる。

また、従来、非イオン性界面活性剤、炭素数１６以上の直鎖状高級アルコール、及び油分を含む油相と、水を含む水相とを７０℃以上の温度で乳化してＯ／Ｗ乳化物を調製し、当該Ｏ／Ｗ乳化物を攪拌しながら冷却し、水相中で油相がαゲルを形成する温度領域のピーク温度以上７０℃未満で撹拌を停止することによって、優れた乳化安定性を有する高粘度Ｏ／Ｗクリームが得られることが知られている（特許文献１参照）。しかしながら、特許文献１の技術では、乳化工程以降の操作が煩雑であり、製造簡便性の点で欠点がある。

このような従来技術を背景として、簡易な手法で優れた乳化安定性を備えさせる製剤化技術の開発が望まれていた。

特開２０１１−７２３１０号公報

本発明の目的は、優れた乳化安定性を有する乳化組成物を提供することである。

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、乳化組成物にポリエチレンスルホン酸ナトリウムを配合することによって、乳化安定性が向上することを見出した。また、油中水型の乳化組成物の場合には、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを配合すると、乳化安定性の向上と共に、粘度も高まることを見出した。更に、油中水型の乳化組成物にポリエチレンスルホン酸ナトリウム及びニコチン酸ベンジルを配合することによって、乳化安定性及び粘度の向上に加えて、格段に優れた血行促進作用が発揮されることをも見出した。本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含有する、乳化組成物。
項２．ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、レチノール、レチノールの誘導体、トコフェロール、及びトコフェロールの誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種の油性成分を含む、項１に記載の乳化組成物。
項３．液状油を含む、項１又は２に記載の乳化組成物。
項４．固形油を含まない、項１〜３のいずれかに記載の乳化組成物。
項５．油中水型である、項１〜４のいずれかに記載の乳化組成物。
項６．ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含む、乳化安定化剤。
項７．乳化組成物にポリエチレンスルホン酸ナトリウムを添加する、乳化安定化方法。

本発明の乳化組成物は、油中水型又は水中油型のいずれの乳化タイプの場合であっても、優れた乳化安定性を備えることができる。また、本発明の乳化組成物が油中水型の場合には、粘度の向上も認められるので、適度な硬さを有する高粘度タイプの外用剤として使用することもできる。更に、本発明の乳化組成物の好適な一態様では、格段に優れた血行促進作用を発揮することもできるので、健康な皮膚状態の維持又は回復、皮膚の抗老化等の目的で使用することができる。

１．乳化組成物
本発明の乳化組成物は、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含有することを特徴とする。以下、本発明の乳化組成物について詳述する。

ポリエチレンスルホン酸ナトリウム
本発明の乳化組成物は、乳化安定性を向上させる成分として、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含有する。

ポリエチレンスルホン酸ナトリウムは、アポラートナトリウムとも称されることがあり、下記式に示すモノマーがラジカル重合した高分子化合物である。また、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムは、ＣＡＳ登録番号「２５０５３−２７−４」としても知られている化合物である。

本発明で使用されるポリエチレンスルホン酸ナトリウムの粘度特性については、特に制限されないが、好適な一例として、２５℃における極限粘度が０．０６〜０．０８ｍｌ／ｇが挙げられる。ここで、２５℃における極限粘度は、日本薬局方外医薬品規格の「ポリエチレンスルホン酸ナトリウム」の項の「粘度」の欄に記載されている方法に従って測定される値である。

本発明で使用されるポリエチレンスルホン酸ナトリウムについては、化粧料や外用医薬品等に通常用いられるものであればよく、その規格等については、特に制限されないが、日本薬局方外医薬品規格に掲載のものが好ましい。

本発明の乳化組成物におけるポリエチレンスルホン酸ナトリウムの含有量については、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％が挙げられる。より一層効果的に乳化安定性を向上させる、油中水型の場合に粘度をより効果的に向上させる、或はニコチン酸ベンジルを含む場合に血行促進作用をより一層向上させる、という観点から、本発明の乳化組成物におけるポリエチレンスルホン酸ナトリウムの含有量として、更に好ましくは０．１〜３重量％、特に好ましくは０．１〜２重量％、最も好ましくは０．５〜１．５重量％が挙げられる。

ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、レチノール、レチノールの誘導体、トコフェロール、及び／又はトコフェロールの誘導体
本発明の乳化組成物は、ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、レチノール、レチノールの誘導体、トコフェロール、及びトコフェロールの誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種の油性成分を含んでいてもよい。これらの油性成分は、従来の乳化組成物において、乳化安定性を低下させたり、粘度を低下させたりする傾向があるが、本発明の乳化組成物によれば、これらの油性成分を含んでいても、乳化安定性の向上が図られ、特に油中水型の場合には粘度の低下を抑制することができる。

（ニコチン酸ベンジル）
ニコチン酸ベンジルとは、血行促進作用、細胞賦活作用等が知られている公知の化合物である。本発明の乳化組成物が、ニコチン酸ベンジルを含む場合には、血行促進作用を発揮することができ、特にニコチン酸ベンジルを含み且つ油中水型である場合には、格段に優れた血行促進作用を発揮することが可能になる。

本発明の乳化組成物にニコチン酸ベンジルを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．０１〜１０重量％であり、好ましくは０．０５〜５重量％、更に好ましくは０．１〜５重量％が挙げられる。

また、本発明の乳化組成物にニコチン酸ベンジルを含有させる場合、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムとニコチン酸ベンジルの比率については、特に制限されず、前述する各成分の含有量を満たす範囲内で適宜設定すればよいが、例えば、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム１００重量部当たり、ニコチン酸ベンジルが０．１〜１００重量部、好ましく０．１〜３０重量部、更に好ましくは０．５〜１５重量部が挙げられる。

（γ−オリザノール）
γ−オリザノールとは、フェルラ酸とトリテルペンアルコールとのエステル、又はフェルラ酸とステロールとのエステルである。

本発明の乳化組成物において、γ−オリザノールとして、フェルラ酸とトリテルペンアルコールとのエステル又はフェルラ酸とステロールとのエステルのいずれか一方を単独で使用してもよく、またこれらを組み合わせて使用してもよい。本発明で使用されるγ−オリザノールの好適な例として、フェルラ酸シクロアルテニル（Ｃ₄₀Ｈ₅₈Ｏ₄）を含むもの、更に好ましくはフェルラ酸シクロアルテニルを９５重量％以上含むもの、特に好ましくはフェルラ酸シクロアルテニル９８重量％以上含むものが挙げられる。

γ−オリザノールは、例えば、ＣＡＳ登録番号「１１０４２−６４−１」として知られている。また、本発明で使用されるγ−オリザノールには、オリザノールＡ（ＣＡＳ登録番号［２１２３８−３３−５］）、オリザノールＣ（ＣＡＳ登録番号［４６９−３６−３］）等が含まれ得る。

本発明で使用されるγ−オリザノールについては、その原料、製造方法、精製方法等は特に限定されず、例えば、米糠等から自ら単離及び精製したもの等が挙げられる。

また、γ−オリザノールは、例えば、オリザ油化株式会社、築野食品工業株式会社、和光純薬工業株式会社、理研ビタミン株式会社、岡安商店株式会社等により製造又は販売されており、本発明の乳化組成物では、γ−オリザノールとして、これらの市販品を使用することもできる。

本発明の乳化組成物にγ−オリザノールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、更に好ましくは０．５〜２重量％、特に好ましくは０．５〜１重量％が挙げられる。

また、本発明の乳化組成物にγ−オリザノールを含有させる場合、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムとγ−オリザノールの比率については、特に制限されず、前述する各成分の含有量を満たす範囲内で適宜設定すればよいが、例えば、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム１００重量部当たり、γ−オリザノールが１０〜５００重量部、好ましくは１０〜３００重量部、更に好ましくは５０〜２００重量部が挙げられる。

（レチノール及び／又はその誘導体）
レチノールは、ビタミンＡの１種であり、ビタミンＡアルコールとも称されることがある成分である。

レチノールの誘導体とは、レチノールと同じ骨格を有し、レチノールに置換基を付加することによって得られる成分である。レチノール誘導体の種類については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、レチノールと脂肪酸とのエステル、レチノールと酢酸とのエステル（即ち、レチノール酢酸エステル）、レチノールの酸化物、及び当該酸化物のエステル等が挙げられる。

レチノールと脂肪酸とのエステルとしては、具体的には、レチノールと、炭素数４〜３０、好ましくは１０〜１８の脂肪酸とのエステルが挙げられる。レチノールと脂肪酸とのエステルとして、より具体的には、レチノール酢酸エステル、レチノールプロピオン酸エステル、レチノール酪酸エステル、レチノールオクチル酸エステル、レチノールラウリル酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、レチノールステアリン酸エステル、レチノールミリスチン酸エステル、レチノールオレイン酸エステル、レチノールリノレン酸エステル、レチノールリノール酸エステル等が挙げられる。これらのレチノールと脂肪酸とのエステルは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

レチノールの酸化物としては、具体的には、レチノイン酸（「トレチノイン」と称することもある）、レチナール等が挙げられる。これらのレチノールの酸化物は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

レチノールの酸化物のエステルとしては、具体的には、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、レチノイン酸トコフェロール（トコフェロールは、α、β、γ、又はδのいずれであってもよい）等が挙げられる。これらのレチノールの酸化物のエステルは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらのレチノール及び／又はその誘導体は、その原料、製造方法、精製方法等は特に制限されず、動物等から自ら単離及び精製したものを用いてもよく、或いは市販品を用いてもよい。レチノール又はその誘導体の市販品としては、例えば、理研ビタミン株式会社、ＤＳＭニュートリションジャパン株式会社、小華薬品株式会社、ＢＡＳＦジャパン株式会社等で製造又は販売されている商品が挙げられる。

本発明の乳化組成物では、レチノール及びその誘導体の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

レチノール及びその誘導体の中でも、好ましくはレチノールの誘導体、更に好ましくはレチノールと脂肪酸とのエステル、特に好ましくはレチノールパルミチン酸エステルが挙げられる。

また、本発明において、レチノール及び／又はその誘導体は、植物油等の油中に溶解させた状態で使用してもよい。このようにレチノール及び／又はその誘導体を油中に溶解させたものは、「ビタミンＡ油」として知られている。ビタミンＡ油は、例えば日本薬局方に記載の方法に従って製造することができる。ビタミンＡ油としては、通常、レチノール及び／又はその誘導体の含有量が１０万〜２００万Ｉ.Ｕ.／ｇ、好ましくは５０万〜１７０万Ｉ.Ｕ.／ｇ、更に好ましくは５０万〜１００万Ｉ.Ｕ.／ｇのものを使用できる。なお、本明細書において、レチノール及び／又はその誘導体の含有量の単位「Ｉ.Ｕ.」は、国際単位を示す。

本発明の乳化組成物にレチノール及び／又はその誘導体を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、本発明の乳化組成物１００ｇ当たり、レチノール及び／又はその誘導体の総量が、０．１万〜１０００万Ｉ．Ｕ．、好ましくは１万〜５００万Ｉ．Ｕ．、より好ましくは１０万〜３００万Ｉ．Ｕ．、更に好ましくは５０万〜２００万Ｉ．Ｕ．、特に好ましくは５０万〜１００万Ｉ．Ｕ．が挙げられる。

また、レチノール及び／又はその誘導体としてビタミンＡ油を使用する場合、本発明の乳化組成物におけるビタミンＡ油の含有量については、ビタミンＡ油中のレチノール及び／又はその誘導体の含有量に応じて、本発明の乳化組成物中でレチノール及び／又はその誘導体が前述する含有量を充足するように設定すればよい。具体的には、１００万Ｉ．Ｕ．／ｇのレチノール及び／又はその誘導体を含有するビタミンＡ油を用いる場合であれば、本発明の乳化組成物におけるビタミンＡ油の含有量については、０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．１〜３重量％、更に好ましくは０．５〜２重量％、特に好ましくは０．５〜１重量％に設定すればよい。

また、本発明の乳化組成物にレチノール及び／又はその誘導体を含有させる場合、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムとレチノール及び／又はその誘導体との比率については、特に制限されず、前述する各成分の含有量を満たす範囲内で適宜設定すればよいが、例えば、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム１ｇ当たり、レチノール及び／又はその誘導体の総量が５万〜６００万Ｉ．Ｕ．、好ましくは３０万〜４００万Ｉ．Ｕ．、更に好ましくは３０万〜２００万Ｉ．Ｕ．が挙げられる。

（トコフェロール及び／又はその誘導体）
トコフェロールは、ビタミンＥとしても知られている公知の成分である。本発明で使用されるトコフェロールは、ｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよく、またα、β、γ、δの構造のいずれであってもよい。本発明で使用されるトコフェロールとして、具体的には、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−β−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、ｌ−α−トコフェロール、ｌ−β−トコフェロール、ｌ−γ−トコフェロール、ｌ−δ−トコフェロール、それらの混合物であるｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−β−トコフェロール、ｄｌ−γ−トコフェロール、ｄｌ−δ−トコフェロール等が挙げられる。

トコフェロールの誘導体とは、トコフェロールと同じ骨格を有し、トコフェロールに置換基を付加することによって得られる成分である。

本発明で使用されるトコフェロールの誘導体は、トコフェロールと同様に、ｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよく、またα、β、γ、δの構造のいずれであってもよい。

トコフェロールの誘導体の種類については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、トコフェロールと有機酸とのエステル等が挙げられる。トコフェロールと有機酸とのエステルとして、具体的には、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、トコフェロールコハク酸エステル、トコフェロールリノレン酸エステル等が挙げられる。これらのトコフェロールの誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらのトコフェロール及び／又はその誘導体は、その原料、製造方法、精製方法等は特に制限されず、動物等から自ら単離及び精製したものを用いてもよく、或いは市販品を用いてもよい。トコフェロール及び／又はその誘導体の市販品としては、例えば、理研ビタミン株式会社、エーザイ株式会社、エーザイフード・ケミカル株式会社、ＤＳＭニュートリションジャパン株式会社、タマ生化学株式会社、岡見化学株式会社等で製造又は販売されている商品が挙げられる。

本発明の乳化組成物において、トコフェロール及び／又はその誘導体の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

トコフェロール及び／又はその誘導体の中でも、好ましくはトコフェロールの誘導体、更に好ましくはトコフェロール酢酸エステルが挙げられる。

本発明の乳化組成物にトコフェロール及び／又はその誘導体を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、トコフェロール及び／又はその誘導体の総量で、０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．１〜３重量％、更に好ましくは０．５〜２重量％、特に好ましくは０．５〜１重量％が挙げられる。

また、本発明の乳化組成物にトコフェロール及び／又はその誘導体を含有させる場合、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムとトコフェロール及び／又はその誘導体との比率については、特に制限されず、前述する両成分の含有量の範囲内で適宜設定すればよいが、例えば、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム１００重量部当たり、トコフェロール及び／又はその誘導体が総量で５〜６００重量部、好ましくは３０〜４００重量部、更に好ましくは３０〜２００重量部が挙げられる。

油相の基剤成分
本発明の乳化組成物には、油相の基剤成分として、液状油、固形油、高級アルコール等の油性基剤が含まれる。

従来の乳化組成物では、液状油が含まれている場合、乳化安定性が低下したり、粘度が低くなったりする傾向があるが、本発明の乳化組成物では、液状油が含まれていても、優れた乳化安定性を備えることができ、更に、油中水型の乳化組成物の場合には、乳化安定性に加えて、高い粘度（適度な硬さ）を備えさせることができる。このような本発明の効果を鑑みれば、本発明の乳化組成物で使用される油相の基剤成分の好適な例として、液状油が挙げられる。

また、本発明の乳化組成物では、油相の基剤成分として、液状油と共に高級アルコールを組み合わせて使用することにより、乳化安定性の向上、油中水型の乳化組成物の場合には、粘度の向上をより一層効果的に図ることができる。

また、従来の乳化組成物では、固形油は、乳化安定性を向上させたり、粘度を向上させたりすることが知られているが、乳化組成物に含まれる固形油は、使用感の低下の一因にもなっている。これに対して、本発明では固形油を含有しなくても、優れた乳化安定性を備えることができ、更に油中水型の乳化組成物の場合には、粘度を向上させることもできることから、固形油を含有させないことによる使用感の向上を図ることが可能になっている。このような本願発明の効果を鑑みれば、本発明の乳化組成物の好適な一態様として固形油を実質的に含んでいないものが挙げられる。

以下、本発明で使用される油相の基剤成分（液状油、固形油、高級アルコール）について、その種類毎に説明する

（液状油）
液状油とは、２５℃において液状の形態を保つ油である。本発明で使用される液状油としては、化粧料や外用医薬品等に通常用いられるものであればよく、例えば、アボガド油、ツバキ油、マカデミアナツツ油、オリーブ油、ホホバ油等の植物油；オレイン酸、インステアリン酸等の脂肪酸；エチルヘキサン酸セチル、パルミチン酸エチルヘキシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリ２−エチルへキサン酸グリセリル、オレイン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジバラメトキシケイヒ酸−モノエチルへキサン酸グリセリル等のエステル油；ジメチルポリシロキサン、メチルハイドロジエンポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン等のシリコン油；流動パラフィン、スクワレン、スクワラン等の液状炭化水素油等が挙げられる。

これらの液状油の中でも、好ましくは、エステル油、液状炭化水素油；更に好ましくはミリスチン酸オクチルドデシル、トリ２−エチルへキサン酸グリセリル、オレイン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸グリセリル、流動パラフィン；特に好ましくはミリスチン酸オクチルドデシル、トリ２−エチルへキサン酸グリセリル、流動パラフィンが挙げられる。

これらの液状油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の乳化組成物に液状油を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０１〜３０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％、更に好ましくは１〜２０重量％が挙げられる。

（固形油）
固形油とは、２５℃において固形の形態を保つ油である。本発明で使用される固形油としては、通常化粧料や外用医薬品等に用いられるものであればよく、例えば、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、ミツロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ラノリン、セラックロウ、オゾケライト、セレシン、ポリエチレンワックス、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン、ワセリン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、ステアリン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、パルミチン酸デキストリン、ステアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油、セレシンワックス、固形パラフィンワックス、ポリエチレンワックス、シリコーンワックス等の固形油が挙げられる。

これらの固形油の中でも、好ましくは、ワセリン、パラフィン、ステアリン酸コレステリル、パルミチン酸デキストリン、マイクロクリスタリンワックス；更に好ましくはワセリン、パルミチン酸デキストリン、マイクロクリスタリンワックスが挙げられる。

これらの固形油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の乳化組成物に固形油を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１〜５０重量％、好ましくは１〜３０重量％、更に好ましくは５〜１５重量％が挙げられる。

（高級アルコール）
高級アルコールとは、１分子中の炭素原子数が６個以上の１価アルコールである。本発明で使用される高級アルコールにおける１分子中の炭素原子数について、６以上であればよいが、好ましくは６〜３４、更に好ましくは１４〜２２が挙げられる。

本発明で使用される高級アルコールとしては、通常化粧料や外用医薬品等に用いられるものであればよく、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール、セタノール、オレイルアルコール等の直鎖状高級アルコール；ノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、等の分枝鎖状高級アルコールが挙げられる。

これらの高級アルコールの中でも、好ましくは、直鎖状高級アルコール；更に好ましくはセタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール；特に好ましくはセタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールが挙げられる。

これらの高級アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の乳化組成物に高級アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１〜５０重量％、好ましくは１〜３０重量％、更に好ましくは３〜１５重量％が挙げられる。

また、本発明の乳化組成物において、液状油と高級アルコールを組み合わせて使用する場合、これらの比率については、特に制限されないが、例えば、液状油１００重量部当たり、高級アルコールが１〜２００重量部、好ましくは１０〜１５０重量部、更に好ましくは２０〜１００重量部が挙げられる。

水相の基剤成分
本発明の乳化組成物には、水相の基剤成分として水が含まれる。本発明の乳化組成物における水の含有量について、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、３０〜９０重量％、好ましくは４０〜８０重量％、更に好ましくは５０〜７０重量％が挙げられる。

ノニオン性界面活性剤
本発明の乳化組成物は、乳化形態に調製するためにノニオン性界面活性剤が含まれていることが好ましい。本発明で使用されるノニオン性界面活性剤は、本発明の乳化組成物の乳化タイプに応じて適宜設定すればよい。

具体的には、本発明の乳化組成物を水中油型にする場合であれば、主にＨＬＢ値が２〜８程度（好ましくはＨＬＢ値が２〜６．５）のノニオン性界面活性剤を使用すればよく、また本発明の乳化組成物を油中水型にする場合であれば、主にＨＬＢ値が８〜１７程度（好ましくはＨＬＢ値が１０〜１７）のノニオン性界面活性剤を使用すればよい。また、ＨＬＢ値が２〜８のものと、ＨＬＢ値が８〜１７のものとを併用して、使用する界面活性剤全体としてのＨＬＢ値を調整して使用することもできる。なお、本発明において、ノニオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、川上法（HLB値=7+11.7log(親水部の式量の総和/親油部の式量の総和)）に従って算出される値である。

本発明の乳化組成物におけるノニオン性界面活性剤の含有量については、乳化組成物の乳化タイプ、使用するノニオン性界面活性剤の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％、更に好ましくは１〜５重量％が挙げられる。

以下、本発明で使用されるノニオン性界面活性剤の種類について、油中水型にする場合に主に使用されるもの（ＨＬＢ値が２〜８程度）と、水中油型にする場合に主に使用されるもの（ＨＬＢ値が８〜１７程度）に分けて説明する。

（ＨＬＢ値が２〜８程度のノニオン性界面活性剤）
本発明の乳化組成物を油中水型にする場合に主に使用されるノニオン性界面活性剤（ＨＬＢ値が２〜８程度）としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等が挙げられる。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ステアリン酸ポリグリセリル−２、オレイン酸ポリグリセリル−２、イソステアリン酸ポリグリセリル−２、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２、ステアリン酸ポリグリセリル−４、オレイン酸ポリグリセリル−４、トリステアリン酸ポリグリセリル−６、ペンタステアリン酸ポリグリセリル−１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル−１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル−１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル−１０、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−６、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−１０等が挙げられる。

グリセリン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ミリスチン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル等が挙げられる。

ソルビタン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。

プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、具体的には、ステアリン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール等が挙げられる。

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、具体的には、ＰＥＧ−５水添ヒマシ油等が挙げられる。

ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとしては、具体的には、ＰＰＧ−４セテス−１等が挙げられる。

これらのＨＬＢ値が２〜８程度のノニオン性界面活性剤の中でも、好ましくはポリグリセリン脂肪酸エステル、更に好ましくはオレイン酸ポリグリセリル−２が挙げられる。

これらのＨＬＢ値が２〜８程度のノニオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（ＨＬＢ値が８〜１７程度のノニオン性界面活性剤）
本発明の乳化組成物を水中油型にする場合に主に使用されるノニオン性界面活性剤（ＨＬＢ値が８〜１７程度）としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体等が挙げられる。

グリセリン脂肪酸エステルとしては、具体的には、自己乳化型モノステアリン酸グリセリル等が挙げられる。

ポリグセリン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ラウリン酸ポリグリセリル−６、ミリスチン酸ポリグリセリル−１０、イソステアリン酸ポリグリセリル−１０等が挙げられる。

ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ステアリン酸ＰＥＧ−５グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１５グリセリル、オレイン酸ＰＥＧ−５グリセリル、オレイン酸ＰＥＧ−１５グリセリル等が挙げられる。

ソルビタン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ヤシ脂肪酸ソルビタン、パルミチン酸ソルビタン等が挙げられる。

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ステアリン酸ＰＥＧ−６ソルビタン、イソステアリン酸ＰＥＧ−２０ソルビタン等が挙げられる。

ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステルとしては、具体的には、ラウリン酸ソルベス−６、テトラソルビン酸ソルベス−６、テトラオレイン酸ソルベス−３０、テトラオレイン酸ソルベス−６０等が挙げられる。

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、具体的には、ＰＥＧ−１０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−２０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−３０水添ヒマシ油、等が挙げられる。

ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、具体的には、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル等が挙げられる。

ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとしては、具体的には、ラウリン酸ＰＥＧ−１０、ステアリン酸ＰＥＧ−１０、ステアリン酸ＰＥＧ−２５、ステアリン酸ＰＥＧ−４０、ステアリン酸ＰＥＧ−４５、ステアリン酸ＰＥＧ−５５、オレイン酸ＰＥＧ−１０、ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０、ジイソステアリン酸ＰＥＧ−８等が挙げられる。

レシチン誘導体としては、具体的には、水添レシチン、水添リゾレシチン等が挙げられる。

これらのＨＬＢ値が８〜１７程度のノニオン性界面活性剤の中でも、好ましくはポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、更に好ましくはグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、より好ましくは、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、特に好ましくはポリオキシエチレンベヘニルエーテルが挙げられる。

これらのＨＬＢ値が８〜１７程度のノニオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

多価アルコール
本発明の乳化組成物には、保湿性の付与等のために、必要に応じて多価アルコールが含まれていてもよい。

多価アルコールとしては、化粧料や外用医薬品等に通常用いられるものであればよく、例えば、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。これらの多価アルコールの中でも、好ましくは１，３−ブチレングリコール、グリセリンが挙げられる。

これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の乳化組成物に、多価アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、１〜４０重量％、好ましくは３〜３０重量％、更に好ましくは５〜２０重量％が挙げられる。

その他の成分
本発明の乳化組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含有していてもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等）、局所麻酔剤（プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、清涼化剤（メントール、カンフル、ボルネオール、ハッカ水、ハッカ油等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン等）等が挙げられる。

また、本発明の乳化組成物は、必要に応じて、前述する成分の他に、製剤化等に必要とされる他の基剤や添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロパノール等）等の水性基剤；カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤等の界面活性剤；防腐剤（メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等）、着香剤（シトラール、１，８−シオネール、シトロネラール、ファルネソール等）、着色剤（タール色素（褐色２０１号、青色２０１号、黄色４号、黄色４０３号等）、カカオ色素、クロロフィル、酸化アルミニウム等）、粘稠剤（カルボキシビニルポリマー、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン等）、ｐＨ調整剤（リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）、湿潤剤（ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、Ｄ−ソルビトール液、マクロゴール等）、安定化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、ＤＬ−アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等）、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。

乳化タイプ・製品形態
本発明の乳化組成物の乳化タイプは、油中水型又は水中油型のいずれであってもよいが、好ましくは油中水型が挙げられる。油中水型の場合であれば、より一層効果的に乳化安定性を向上させることができ、更に粘度を高めて、外用剤として良好な硬さを備えさせることができる。更に、本発明の乳化組成物が油中水型であって、液状油とニコチン酸ベンジルを含む場合には、格段に優れた血行促進作用を発揮させることも可能になる。

また、本発明の乳化組成物が油中水型である場合の粘度としては、使用する油性基剤の種類や量等に応じて異なるが、例えば、２５℃における粘度として、１万ｍＰａ・ｓ以上、好ましくは１万〜１００万ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは１０万〜５０万ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは３０万〜５０万ｍＰａ・ｓが挙げられる。ここで、２５℃における粘度は、乳化組成物４５ｇをスクリュー管（５０ｍｌ）に充填し、ブルックフィールド回転粘度計（Ｂ型粘度計、BROOK Field社製DV-II）にて、使用スピンドルＴ−Ｅ、回転数２０ｒｐｍ、回転開始から３分後の条件で測定することによって求められる値である。

本発明の乳化組成物は、化粧料や外用医薬品等の外用剤として使用される。本発明の乳化組成物の製品形態については、特に制限されないが、例えば、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ゲル剤、油剤、ローション剤、リニメント剤、エアゾール剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ローション剤が挙げられる。

本発明の乳化組成物が、ニコチン酸ベンジルを含む場合、特にニコチン酸ベンジルを含み且つ油中水型である場合には、血行促進作用を発揮できるので、健康な皮膚状態の維持又は回復、皮膚の抗老化、内出血（青あざ等）、筋肉痛、肩こり、けがややけどなどによる傷跡、しもやけ、手指の角化の改善等の目的で使用することができる。

製造方法
本発明の乳化組成物は、乳化タイプに応じて、公知の乳化製剤の製剤化手法に従って製造することができる。例えば、本発明の乳化組成物の製造方法としては、含有させる成分を水溶性成分と油性成分に分けて、水溶性成分を含む水相と、油性成分を含む油相とを調製し、これらを公知の手法に従って乳化させる方法が挙げられる。

２．乳化安定化剤及び乳化安定化方法
本発明の乳化安定化剤は、乳化組成物の乳化安定性を向上させるために使用されるものであって、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含むことを特徴する。また、本発明の乳化安定化方法は、乳化組成物にポリエチレンスルホン酸ナトリウムを添加することを特徴とする。

本発明の乳化安定化剤及び乳化安定化方法において、使用されるポリエチレンスルホン酸ナトリウムの種類や添加量、乳化組成物中に含まれる他の成分や含有量、乳化組成物の乳化タイプや製品形態等については、前記「１．乳化組成物」の欄に記載の通りである。

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

試験例１：水中油型乳化組成物の乳化安定性の評価
表１に示す組成の水中油型乳化組成物（クリーム剤）を調製した。具体的には、油性成分、界面活性剤、高級アルコール、及び液状油を混合し、８０℃で加熱溶解することにより、油相原料を調製した。また、別途、水性成分、多価アルコール、及び水性基剤を混合し、８０℃で加熱溶解することにより、水相原料を調製した。８０℃に加熱した水相原料に、８０℃に加熱した油相原料を徐々に添加しホモミキサーを用いて乳化させた。その後、撹拌しながら３５度まで冷却することにより、水中油型乳化組成物を得た。

得られた各水中油型乳化組成物をスクリュー管（容量１３．５ｍｌ）に充填し、６０℃の恒温槽に３日間静置した後に、目視にて各水中油型乳化組成物の外観を観察し、以下の判定基準に従って乳化安定性の評価を行った。
＜乳化安定性の判定基準＞
◎：油相と液相の分離が認められず、性状も変化していない。
○：油相と液相の分離は認められないが、性状がやや変化している。
△：油相と液相の分離がやや認められる。
×：油相と液相の分離が認められる。

得られた結果を表１に示す。この結果から、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムには、水中油型乳化組成物の乳化安定性を向上させる作用があることが確認された（実施例１及び２）。特に、乳化安定性を低下させる傾向があるニコチン酸ベンジルエステルを含む場合でも、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムによって、水中油型乳化組成物の乳化安定性が向上していた（実施例２）。

試験例２：油中水型乳化組成物の乳化安定性の評価
表２に示す組成の油中水型乳化組成物（クリーム剤）を調製した。具体的には、油性成分、界面活性剤、高級アルコール、液状油、及び固形油を混合し、８０℃で加熱溶解することにより、油相原料を調製した。また、別途、水性成分、多価アルコール、及び水性基剤を混合し、８０℃で加熱溶解することにより、水相原料を調製した。８０℃に加熱した油相原料に対して、８０℃に加熱した油相原料をディスパーをかけながら徐々に添加して乳化を行った。その後、撹拌しながら３５度まで冷却することにより、油中水型乳化組成物を得た。

得られた各油中水型乳化組成物をスクリュー管（容量１３．５ｍｌ）に充填し、６０℃での３日間保存後の乳化安定性、高温サイクル試験後の乳化安定性、及び低温サイクル試験後の乳化安定性について評価した。６０℃での３日間保存後の乳化安定性については、前記試験例１と同条件で試験した。高温サイクル試験後の乳化安定性については、−２０℃から４２℃まで昇温し、その後４２℃から−２０℃まで降温する温度変化を２４時間かけて行うことを１サイクルとして、合計７日間（７サイクル）行った。また、低温サイクル試験後の乳化安定性については、−２０℃から５℃まで昇温し、その後５℃から−２０℃まで降温する温度変化を２４時間かけて行うことを１サイクルとして、合計７日間（７サイクル）行った。各試験後の油中水型乳化組成物の外観を目視にて確認し、前記試験例１と同様の判定基準に従って乳化安定性の評価を行った。

得られた結果を表２に示す。この結果から、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムには、油中水型乳化組成物の乳化安定性を向上させる作用もあることが確認された（実施例３〜６）。また、乳化安定性を低下させる傾向があるニコチン酸ベンジルエステルを含む場合でも、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムによって、油中水型乳化組成物の乳化安定性が向上していた（実施例４及び５）。

更に、比較例３〜４と比較例５〜６の対比から、固形油を含有する油中水型乳化組成物は、固形油を含有しない場合に比して、乳化安定性が向上する傾向が認められたが、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含む場合には固形油を含有していなくても、優れた乳化安定性が認められた（実施例３及び４）。また、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含む油中水型乳化組成物では、固形油を含有しない場合（実施例３及び４）の方が、固形油を含有する場合（実施例５及び６）に比べて、べたつきが少なく、使用感が良好であった。

また、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含む油中水型乳化組成物（実施例３〜６）では、前記試験例１で調製したポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含む水中油型乳化組成物（実施例１及び２）に比して、乳化安定性がより高まっていることも確認された。

試験例３：油中水型乳化組成物の粘度の評価
前記試験例２で調製した油中水型乳化組成物（実施例３〜６及び比較例３〜６）の２５℃における粘度の測定を行った。２５℃における粘度の測定は、各油中水型乳化組成物４５ｇをスクリュー管（５０ｍｌ）に充填し、ブルックフィールド回転粘度計（Ｂ型粘度計、BROOK Field社製DV-II）にて、使用スピンドルＴ−Ｅ、回転数２０ｒｐｍ、回転開始から３分後の条件で測定することによって求めた。

得られた結果を表３に示す。この結果、油中水型乳化組成物にポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含有させることによって粘度を高めることができることが確認された（実施例３〜６）。また、乳化安定性を低下させる傾向があるニコチン酸ベンジルエステルを含む場合でも、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムによって、油中水型乳化組成物の粘度を高くすることができていた（実施例４及び５）。また、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムを含む油中水型乳化組成物では、固形油を含有しない場合（実施例３及び４）でも、高い粘度を有し、外用剤として適した硬さを備えていた。

試験例４：血行促進作用の評価
前記試験例１で調製した水中油型乳化組成物（実施例１及び比較例１）、及び前記試験例２で調製した油中水型乳化組成物（実施例３、５及び比較例３、５）を用いて、血行促進作用の評価を行った。

具体的には、先ず、被験者の前腕内側に１ｃｍ四方の枠を作成し、試験開始前の色差をＡＮＴＥＲＡ３Ｄ（ガデリウス・メディカル株式会社製）を用いて測定した。次いで、１ｃｍ四方の枠に各乳化組成物０．０５ｇを塗布し、８分後に塗布部の色差をＡＮＴＥＲＡ３Ｄを用いて測定した。測定にて得られたａ値及びΔE値を、試験開始前の値と比較し、８分後の変化量を算出した。

得られた結果を表４に示す。この結果から、乳化組成物にニコチン酸ベンジルを含有させた場合、いずれにおいても血行促進作用が見られたが、油中水型乳化組成物の場合、特に、皮膚の発赤が顕著に見られ、血行促進作用が格段に高まっていた。

処方例
表５に示す組成の油中水型乳化組成物（クリーム剤）製造した。具体的な製造方法は、前記試験例２の場合と同様である。得られた油中水型乳化組成物について、前記試験例２と同様の方法で乳化安定性の評価を行ったところ、いずれも優れた乳化安定性を有していた。得られた油中水型乳化組成物について、前記試験例３と同様の方法で粘度の評価を行ったところ、高い粘度を有していることも確認された。更に、得られた油中水型乳化組成物のうち、処方例１、３、５、７及び８について、前記試験例４と同様の方法で血行促進作用の評価を行ったところ、いずれも優れた血行促進作用が認められた。

Claims

ポリエチレンスルホン酸ナトリウム、ニコチン酸ベンジル、及び液状油を含有し、且つ固形油を含まない、乳化組成物（但し、アントラニル酸系、フェニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサイアジン系及びスルホンアミド系のいずれかの消炎鎮痛薬を含む場合を除く）。
γ−オリザノール、レチノール、レチノールの誘導体、トコフェロール、及びトコフェロールの誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種の油性成分を含む、請求項１に記載の乳化組成物。
油中水型である、請求項１又は２に記載の乳化組成物。