JP6441478B2

JP6441478B2 - ２置換１，４−ベンゼンジアミン及びその塩を調製する方法

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Publication number: JP6441478B2
Application number: JP2017524396A
Authority: JP
Inventors: ギャレット、ギャリー・スティーブン; アーベル、ハイケ; オーザン、アルミン; ガードリク、ジョン・マイケル; マーフィー、ブライアン・パトリック; スペックバッヒャー、マルクス; ヴェーヴァー、インゴ・ラインホルト
Original assignee: ノクセル・コーポレーション
Priority date: 2014-11-04
Filing date: 2015-10-29
Publication date: 2018-12-19
Anticipated expiration: 2035-10-29
Also published as: US20160122285A1; US9758469B2; WO2016073277A1; CN107074738B; CN107074738A; MX2017005808A; EP3215482B1; CN110396049A; JP2017537078A; EP3215482A1

Description

本発明は２置換１，４−ベンゼンジアミン又はその塩を調製する方法に関する。これらの化合物は、ケラチン繊維の染色用の組成物中にカプラー及び／又は一次中間体として使用することができる。

２置換１，４−ベンゼンジアミン、例えば２−メトキシメチル−１，４−ベンゼンジアミン及び化粧品として許容可能なその塩は、酸化染毛剤中の一次中間体として有用である。

ｐ−フェニレンジアミン（ＰＰＤ）へのジアゾ化経路は既知であり（特許文献１）、ＰＰＤの製造に首尾よく用いられており、同様に２−メチル−ｐ−フェニレンジアミンの合成がより小規模でジアゾ化経路によって達成されることがよく知られているが（非特許文献１）、これを産業用経路として用いることはできていない。

特許文献２は、酸化染色組成物への２−メトキシメチル−１，４−ベンゼンジアミンと様々なカプラー及び一次中間体との組合せの適用を開示している。特許文献３は、２位に置換基を有する置換１，４−ベンゼンジアミン化合物を合成するプロセスを開示している。特許文献４は、２−メトキシメチル−１，４−ベンゼンジアミン及びその塩を合成するプロセスを開示している。特許文献５は、５−ニトロ−イサト酸無水物から始めて２−メトキシメチル−１，４−ベンゼンジアミン及びその塩を調製するプロセスを記載している。

欧州特許出願公開第００５２５１１号カナダ特許第２，５７６，１８９号米国特許第２，２７３，５６４号米国特許第６，６４８，９２３号米国特許第９，０１２，６９１号

Rajaganesh, Ramanathan et al; Organic Letters, 14(3), 748-751; 2012

上記の２−アルコキシメチル−１，４−ベンゼンジアミン、その誘導体及びその塩を得るための以前の合成は完全に満足の行くものではない。したがって、２置換１，４−ベンゼンジアミン、化粧品として許容可能なその塩又はそれらの混合物の調製のための単純で産業上利用可能な効率的で費用効果の高い方法が必要とされている。

本発明者らは驚くべきことに、反応副生成物（２置換アニリン）を蒸留、クロマトグラフィー等により方法に再循環させることができる本発明による方法によって、これらの必要性の少なくとも一部を満たし得ることを見出した。

本発明は、２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）、化粧品として許容可能なその塩又はそれらの混合物を調製する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）の２置換アニリンから式（ＩＩＩ）のジアゾニウム塩をｉｎｓｉｔｕにて生成した後、未反応の式（ＩＩ）の２置換アニリンを添加して、式（ＩＶ）のトリアゼン中間体を形成する工程と、

ｂ）式（ＩＶ）のトリアゼン中間体を式（Ｖ）のジアゾ化合物へと転位する工程と、

ｃ）式（Ｖ）のジアゾ化合物を還元して、等モル量の２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）及び式（ＩＩ）の２置換アニリンを得る工程と、

ｄ）任意に２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）を、少なくとも１つの鉱酸又は有機酸ＨＺを用いて化粧品として許容可能な塩へと変換する工程と、

（式中、Ｒは水素原子及びＣ_１〜Ｃ_４アルキル基からなる群から選択され、好ましくはＲはメチル基であり、
Ｘ⁻は無機又は有機アニオンであり、
ｍ＝０．５、１又は２である）を含む、方法に関する。

テレスコーピング合成及び大規模プロセスに関わる、同定された全ての中間体を含む一連の工程をここで詳細に説明する。本開発技術（this development）で特定の構造に言及する場合、合理的なその他の互変異性構造の全てが含まれることを理解されたい。当該技術分野では互変異性構造は或る単一の構造によって表されることが多く、本発明はこの一般慣行に従う。

本発明は、以下に記載される工程ａ）、ｂ）及びｃ）を含む、２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）、化粧品として許容可能なその塩又はそれらの混合物を調製する方法に関する。

ａ）式（ＩＩ）の２置換アニリンから式（ＩＩＩ）のジアゾニウム塩をｉｎｓｉｔｕにて生成した後、未反応の式（ＩＩ）の２置換アニリンを添加して、式（ＩＶ）のトリアゼン中間体を形成する工程：

工程ａ）は少なくとも１つの鉱酸又は有機酸と組み合わせて少なくとも１つのニトロソ化剤の存在下で行われる。ニトロソ化剤は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、Ｎ_２Ｏ_５、ニトロシル硫酸及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。鉱酸又は有機酸は塩化水素、硫酸、酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

工程ａ）はアクリロニトリル、メタクリレート、尿素及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのラジカル捕捉剤の存在下で行ってもよい。ラジカル捕捉剤は、式（ＩＶ）のトリアゼン中間体の全収率に悪影響を及ぼす可能性があるアゾタール（azotars）の形成を回避するために使用され得る。

ｂ）式（ＩＶ）のトリアゼン中間体を式（Ｖ）のジアゾ化合物へと転位する工程：

転位は式（ＩＶ）のトリアゼン中間体を式（ＩＩ）の２置換アニリンの存在下で加熱することによって起こる。

工程ａ）及び／又はｂ）は少なくとも１つの溶媒の存在下で行われる。工程ａ）及び／又はｂ）に使用する溶媒は、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、グリコール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール、水及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

ｃ）式（Ｖ）のジアゾ化合物を還元して、等モル量の２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）及び式（ＩＩ）の２置換アニリンを得る工程：

工程ｃ）は、少なくとも１つの金属触媒を伴って少なくとも１つの還元剤の存在下で行うことができる。還元剤は二水素、ヒドラジンから選択することができる。還元剤は有利には二水素であり得る。金属触媒はラネーニッケル、ニッケル、パラジウム、リンドラー触媒、コバルト、銅クロマイト、白金、酸化白金、レニウム、塩化スズ（ＩＩ）、塩化チタン（ＩＩＩ）、亜鉛、サマリウム、鉄及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

工程ｃ）は少なくとも１つの溶媒の存在下で行われる。溶媒は、水、石油エーテル、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。溶媒は有利には酢酸エチル、エタノール及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。

更なる工程ｄ）において、２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）を、少なくとも１つの鉱酸又は有機酸ＨＺを用いて化粧品として許容可能な塩へと変換することができる。

ＨＺとは酸プロトン「Ｈ」を有する任意の鉱酸又は有機酸を意味する。「Ｚ」は分子の残りの部分を表す。例えばＨＺ＝ＨＣｌである場合、Ｚ＝Ｃｌである。別の例は、ＨＺ＝ＣＨ_３ＣＯ_２Ｈである場合、Ｚ＝ＣＨ_３ＣＯ_２であるということができる。

「ｍ」の値は０．５、１又は２であり、有利にはｍ＝１であり得る。

鉱酸又は有機酸ＨＺはＤ，Ｌ−リンゴ酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、塩酸、臭化水素酸、クエン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リン酸又は硫酸、及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

工程ｄ）は少なくとも１つの溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。溶媒は有利にはエタノール、水及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。

工程ｄ）は−２０℃〜１５０℃の範囲の温度、有利には不活性ガス雰囲気下において室温で行うことができる。室温とは２０℃〜２８℃を意味する。

本発明による方法は、特別な装置又は高価な触媒を必要とする高度に複雑な化学的工程が回避され、出発物質の１つ、すなわち式（ＩＩ）の２置換アニリンの再循環工程を含むことから、２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）、化粧品として許容可能なその塩又はそれらの混合物を調製する特に費用効果の高い方法である。

驚くべきことに、メトキシのような不安定な官能基が安定しており、副反応を引き起こさないことが見出された。さらに、本発明による方法は不純物レベルの低い物質をもたらす。最後に、この方法は炭素において効率的であり、すなわち保護基が必要とされず、ひいては廃棄物（例えば、通常は廃棄され得る保護基に由来する）が最小限に抑えられる。

本発明による方法の出発物質は式（ＩＩ）の２置換アニリンである。これらの化合物は市販されている。しかしながら、これらの化合物は以下に開示される合成経路Ａ）、Ｂ）又はＣ）等の種々の合成経路に従って調製することができる。

Ａ）式（ＶＩ）の２−ニトロベンジルアルコールから出発した式（ＩＩ）の２置換アニリンの調製
ＲがＣ_１〜Ｃ_４アルキル基から選択される場合、式（ＶＩ）の２−ニトロベンジルアルコールのエーテル化によって式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンを得た後、式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンの還元によって式（ＩＩ）の２置換アニリンを調製することができる。

Ｒが水素原子である場合、式（ＩＩ）の２置換アニリンを式（ＶＩ）の２−ニトロベンジルアルコールの還元によって調製する。

式（ＶＩ）の２−ニトロベンジルアルコールのエーテル化
エーテル化はアルキル化反応、縮合反応又は求核置換によって行うことができる。

アルキル化反応
エーテル化は少なくとも１つのアルキル化剤、少なくとも１つの相間移動触媒、少なくとも１つの溶媒及び／又は少なくとも１つの塩基の存在下でのアルキル化反応によって行うことができる。反応混合物は均一であっても又は不均一であってもよく、２つ以上の液相を有していても、及び／又は液相と固相との任意の組合せを有していてもよい。

アルキル化剤はアルコール、アルコールの誘導体（すなわちメタンスルホン酸メチル）、（Ｃ_１〜Ｃ_４）−Ｉ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）−Ｂｒ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）−Ｃｌ、硫酸ジメチル及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。アルキル化剤は有利には硫酸ジメチルであり得る。

相間移動触媒はテトラペンチルアンモニウムブロミド、テトラオクチルアンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムブロミド、テトラヘキシルアンモニウムヨージド、テトラヘキシルアンモニウムクロリド、テトラヘキシルアンモニウムブロミド、テトラヘプチルアンモニウムブロミド、テトラフルオロホウ酸テトラエチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラフルオロホウ酸テトラドデシルアンモニウム、テトラドデシルアンモニウムクロリド、テトラドデシルアンモニウムブロミド、テトラデシル−トリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、フェニル−トリメチルアンモニウムブロミド、オクチル−トリメチルアンモニウムブロミド、オクタデシル−トリメチルアンモニウムクロリド、オクタデシル−トリメチルアンモニウムブロミド、メチル−トリオクチルアンモニウムヨージド及びそれらの混合物から選択されるアンモニウム塩からなる群から選択することができる。相間移動触媒は有利にはベンジルトリエチルアンモニウムクロリドであり得る。

溶媒は水、石油エーテル、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム、水酸化第一鉄、水酸化第二鉄、水酸化亜鉛、水酸化リチウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。塩基は有利には水酸化ナトリウムであり得る。

縮合反応
エーテル化は、少なくとも１つの縮合触媒及び／又は少なくとも１つの溶媒の存在下での少なくとも１つのアルコールを用いた縮合反応によって行うことができる。

アルコールはメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

縮合触媒は鉱酸、ルイス酸、塩化アルミニウム、チタンテトラ−イソプロポキシド及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

溶媒は石油エーテル、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。溶媒は有利にはメタノールであり得る。

縮合反応は、少なくとも１つの不活性溶媒希釈剤（inert solvent diluent）を用いて及び／又は加熱によって行うことができる。不活性溶媒希釈剤は、低沸点共沸混合物を形成することが可能な場合に水の除去を補助するように選ぶことができる。この場合、縮合反応は形成され、共沸混合物と共に留去される水を排出するディーンスタークトラップを用いて還流で行うことができる。

縮合反応は、水と反応するか又は水と物理的に結合し、それにより水を平衡から除去し得る少なくとも１つの脱水剤の存在下で行うこともできる。脱水剤はジシクロヘキシルカルボジイミド、分子篩、硫酸マグネシウム及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

求核置換
エーテル化は、少なくとも１つのアルコキシド及び／又は少なくとも１つの溶媒の存在下での求核置換反応によっても行うことができる。

アルコキシドはアルコールのナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、タンタル塩、トリブチルスズ塩及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。アルコキシ化を触媒するためにアルコールと共にＦｅＳＯ_４を使用することができる。例えば、メトキシ化を触媒するためにメタノールと共にＦｅＳＯ_４を使用することができる。

溶媒はペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。溶媒は有利にはテトラヒドロフランとアルコールとの混合物であり得る。

式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼン又は式（ＶＩ）の２−ニトロベンジルアルコールの還元
還元は少なくとも１つの金属触媒を伴って少なくとも１つの還元剤の存在下で行うことができる。還元剤は二水素(dihydrogen)、ギ酸アンモニウム、ヒドラジン及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。還元剤は有利には二水素であり得る。水素圧は大気圧〜２００ｐｓｉ、代替的には５０ｐｓｉ〜６０ｐｓｉの範囲であり得る。

金属触媒はラネーニッケル、ニッケル、パラジウム、リンドラー触媒、コバルト、銅クロマイト、白金、酸化白金、レニウム、塩化スズ（ＩＩ）、塩化チタン（ＩＩＩ）、亜鉛、サマリウム、鉄及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

還元は少なくとも１つの溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は水、石油エーテル、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

Ｂ）式（ＶＩＩＩ）の２−ハロメチル−ニトロベンゼンから出発した式（ＩＩ）の２置換アニリンの調製
式（ＶＩＩＩ）の２−ハロメチル−ニトロベンゼンのアルコキシ化によって式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンを得た後、該式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンの還元によって式（ＩＩ）の２置換アニリンを調製することができる、

（式中、Ｙは臭素、塩素及びヨウ素からなる群から選択されるハロゲンである）。

式（ＶＩＩＩ）の２−ハロメチル−ニトロベンゼンのアルコキシ化
アルコキシ化は少なくとも１つのアルコキシ化剤の存在下で行うことができる。アルコキシ化剤はアルコール、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、亜鉛アルコキシド、カルシウムアルコキシド、マグネシウムアルコキシド、タンタルアルコキシド、トリブチルスズアルコキシド、それらの塩及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

アルコキシ化がメトキシ化である場合、メトキシ化剤はメタノール、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、亜鉛メトキシド、カルシウムメトキシド、マグネシウムメトキシド、タンタルメトキシド、トリブチルスズメトキシド、ＦｅＳＯ_４、それらの塩及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

アルコキシ化又はヒドロキシ化は少なくとも１つの溶媒の存在下で行うことができる。溶媒はペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンの還元
還元は少なくとも１つの金属触媒を伴って少なくとも１つの還元剤の存在下で行うことができる。還元剤は二水素、ギ酸アンモニウム、ヒドラジンから選択することができる。還元剤は亜鉛／酢酸、鉄／塩酸等の金属元素と酸との組合せ、及び他の既知の還元剤であってもよい。還元剤は有利には二水素であり得る。水素圧は大気圧〜２００ｐｓｉ、代替的には５０ｐｓｉ〜６０ｐｓｉの範囲であり得る。

触媒は、ラネーニッケル、ニッケル、パラジウム、リンドラー触媒、コバルト、銅クロマイト、白金、酸化白金、レニウム、塩化スズ（ＩＩ）、塩化チタン（ＩＩＩ）、亜鉛、サマリウム、鉄及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。

以下は、本発明の組成物の非限定的な実施例である。これらの実施例は、説明のために挙げているに過ぎず、本発明を限定するように解釈されるものではないため、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく、それらの多くの変更形態も実行可能であり、このような変更形態は当業者によって認識されるものと考えられる。他に指定のない限り、全ての濃度を重量パーセントとして記載する。

１．１２−ニトロベンジルアルコール（ＶＩ）から出発した２−メトキシメチル−ニトロベンゼン（ＶＩＩ）の調製
２−ニトロベンジルアルコール（１００ｇ、０．６５３ｍｏｌ）を、５０％ＮａＯＨ（１３６ｇ、１．７ｍｏｌ）と石油エーテル（５００ｍＬ）との間で分配した。ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（２ｇ）を添加し、続いて添加漏斗を介して硫酸ジメチル（１０６．４ｇ、０．８４ｍｏｌ）を導入した（適度な速度）。混合物を完全に（機械的）撹拌した。硫酸ジメチル（１０ｍＬ）を添加し、反応物を１時間撹拌した。過剰な硫酸ジメチルをギ酸アンモニウム（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、混合物を分液漏斗に移した。石油エーテル相を回収した。水相を５００ｍＬの石油エーテルで更に１回抽出し、合わせた抽出物を蒸発させ、残留溶媒を高真空下で除去した。２−メトキシメチル−ニトロベンゼンが薄黄色の油として得られた（１０４ｇ、９５％）。ＴＬＣ分析（５０％ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）により、非常に高い純度の単一成分が示された。Ｈ^１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．５５（ｓ，３Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）。Ｃ^１３ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）１３５．４、１３２．８、１２８．７、１２８．１５、１２４．８、７１．３、５９．１。ＩＳ−ＭＳｍ／ｚ１６８［ＭＨ＋］。

１．２２−ブロモメチル−ニトロベンゼン（ＶＩＩＩ）から出発した２−メトキシメチル−ニトロベンゼン（ＶＩＩ）の調製
２−ブロモメチル−ニトロベンゼン（２５ｇ、１１６ｍｍｏｌ）をメタノール（４００ｍＬ）に溶解した。２５％ナトリウムメトキシド（２５ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を５０℃に加熱し、反応をＴＬＣ分析によってモニタリングした。更に２ｇの２５％ナトリウムメトキシドを添加することで、ＴＬＣにより出発物質の完全な消費が示された。メタノールを蒸発させ、残渣をジクロロメタン（７００ｍＬ）に懸濁し、水（１２５ｍＬで２回）及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。蒸発により２−メトキシメチル−ニトロベンゼン（１９．５ｇ、１００％）が薄黄色の油として得られた。ＴＬＣ及びＮＭＲ分析により高い純度が示された。Ｈ^１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．５５（ｓ，３Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）。Ｃ^１３ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）１３５．４、１３２．８、１２８．７、１２８．１５、１２４．８、７１．３、５９．１。ＩＳ−ＭＳｍ／ｚ１６８［ＭＨ＋］。

２．２−メトキシメチル−ニトロベンゼン（ＶＩＩ）から出発した２−メトキシメチルアニリン（ＩＩ）の調製
２−メトキシメチル−ニトロベンゼン（１００ｇ、０．５９８ｍｏｌ）を、エタノール（６００ｍＬ）及び５％Ｐｄ／Ｃ（５ｇ）と共に２Ｌ容Ｐａｒｒボトルに添加した。混合物を５０ｐｓｉで２時間水素化した。反応混合物をセライト（商標）ベッド、続いてガラスマイクロファイバーフィルターに通して濾過し、触媒を残らず除去した。溶媒の蒸発により、プロトンＮＭＲ及びＴＬＣ分析によって判断されるように非常に高い純度で２−メトキシメチルアニリン（４０ｇ、９７．５％）が得られた。Ｈ^１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）３．５５（ｓ，３Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ，ＮＨ_２）、４．５（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）。Ｃ^１３−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）１４６．５、１３０．８、１２９．６、１２２．２、１１８．８、１１５．３、７３．９、５７．８。ＩＳ−ＭＳ１０５．４（ＭＨ^＋，１００）

３．２−メトキシメチルアニリン（ＩＩ）から出発した１，３−ビス（２−（メトキシメチル）フェニル）トリアザ−１−エン（ＩＶ）の調製
２−メトキシメチルアニリン（５．０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）を水（２５ｍＬ）に懸濁した。氷及び濃ＨＣｌを添加して温度を１０℃にした。亜硝酸ナトリウム（１．２６ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を４ｍＬの水に溶解し、上記の冷溶液に温度を１０℃未満に維持しながら添加した。酢酸ナトリウム（５．１ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に溶解し、反応混合物に添加した。反応混合物を氷水浴内に入れ、０℃〜５℃で２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１２５ｍＬ及び５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ、不純な生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにより、純粋な１，３−ビス（２−（メトキシメチル）フェニル）トリアザ−１−エン（３．７ｇ、７１％）が得られた。Ｈ^１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）３．４５（ｓ，６Ｈ）、４．７（ｓ，４Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，４Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ^１３−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）１７２、１２９、１２５、１１６、７１．８、５７．９。ＩＳ−ＭＳｍ／ｚ２８６［ＭＨ^＋］（５），２２２［Ｍ−２Ｘ⁻ＯＣＨ_３］^＋，（２０）。

４．１，３−ビス（２−（メトキシメチル）フェニル）トリアザ−１−エン（ＩＶ）から出発した２−（メトキシメチル）−４−（（２−（メトキシメチル）フェニル）ジアゼニル）アニリン（Ｖ）の調製
１，３−ビス（２−（メトキシメチル）フェニル）トリアザ−１−エン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、２−（メトキシメチル）アニリン（３．０ｇ、２１．８７ｍｍｏｌ）及び２−（メトキシメチル）アニリン塩酸塩（０．５００ｇ、５．８ｍｍｏｌ）と共にジクロロメタンに溶解した。混合物を４時間還流させた後、１２５ｍＬのジクロロメタンに希釈し、１ＮＨＣｌ（５×２５ｍＬ）で洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）により、２−（メトキシメチル）−４−（（２−（メトキシメチル）フェニル）ジアゼニル）アニリン（０．５６０ｇ、５６％）が赤色の油として得られた。Ｈ^１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）３．４（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ，ＮＨ_２）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、６．７８（ｄ，１Ｈ）、６．３８（ｄ，１Ｈ）、６．４（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）．Ｃ^１３−ＮＭＲ１５０．２５、１４９．９７、１４５．４、１３６．６、１３０．１、１２８．６、１２８．２、１２８．１７、１２５．１５、１２１．８５、１１５．６、７３．９、７０．１５、５８．６８、５７．７５

５．２−（メトキシメチル）−４−（（２−（メトキシメチル）フェニル）ジアゼニル）アニリン（Ｖ）から出発した２−メトキシメチル−１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）の調製
２−（メトキシメチル）−４−（（２−（メトキシメチル）フェニル）ジアゼニル）アニリン（０．７５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した。ギ酸アンモニウム（２．０ｇ）及び活性亜鉛（２ｇ）を添加し、混合物を室温で撹拌した。１時間後に、ＴＬＣ分析により出発物質の完全な消費が示された。シリカゲルクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）により、２−メトキシメチル−１，４−ベンゼンジアミン（０．１８０ｇ、４５％）が白色の固体として得られた。Ｈ^１−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．２〜３．９（ｍ，７Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、６．５（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，２Ｈ）。

本明細書中に開示される寸法及び値は、列挙される正確な数値に厳密に限定するように理解されるものではない。むしろ、別段の定めがない限り、各かかる寸法は、列挙した値と、その値周辺の機能的に等価な範囲の両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」と開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものと意図される。

Claims

２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）、化粧品として許容可能なその塩又はそれらの混合物を調製する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）の２置換アニリンから式（ＩＩＩ）のジアゾニウム塩をｉｎｓｉｔｕにて生成した後、未反応の式（ＩＩ）の２置換アニリンを添加して、式（ＩＶ）のトリアゼン中間体を形成する工程と、

ｂ）前記式（ＩＶ）のトリアゼン中間体を式（Ｖ）のジアゾ化合物へと転位する工程と、

ｃ）前記式（Ｖ）のジアゾ化合物を還元して、等モル量の２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）及び前記式（ＩＩ）の２置換アニリンを得る工程と、

ｄ）任意に２置換１，４−ベンゼンジアミン（Ｉ）を、少なくとも１つの酸を用いて化粧品として許容可能な塩へと変換する工程と、

（式中、Ｒは水素原子及びＣ１〜Ｃ４アルキル基からなる群から選択され、
Ｘ⁻は無機又は有機アニオンであり、
ｍ＝０．５、１又は２である）を含む、方法。
工程ａ）を少なくとも１つの鉱酸又は有機酸と組み合わせた少なくとも１つのニトロソ化剤の存在下で行い、該ニトロソ化剤が亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、Ｎ_２Ｏ_５、ニトロシル硫酸及びそれらの混合物からなる群から選択され、該鉱酸又は有機酸が塩化水素、硫酸、酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
工程ａ）を、アクリロニトリル、メタクリレート、尿素及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのラジカル捕捉剤の存在下で行う、請求項１又は２に記載の方法。
工程ａ）及び／又はｂ）をペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、グリコール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール、水及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの溶媒の存在下で行う、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
工程ｃ）を少なくとも１つの金属触媒を伴って少なくとも１つの還元剤の存在下で行い、該触媒がラネーニッケル、ニッケル、パラジウム、リンドラー触媒、コバルト、銅クロマイト、白金、酸化白金、レニウム、塩化スズ（ＩＩ）、塩化チタン（ＩＩＩ）、亜鉛、サマリウム、鉄及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
工程ｃ）を水、石油エーテル、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの溶媒の存在下で行う、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
工程ｄ）において使用される前記酸がＤ，Ｌ−リンゴ酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、塩酸、臭化水素酸、クエン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リン酸又は硫酸、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
工程ｄ）をペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの溶媒の存在下で行う、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
ｉ）ＲがＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択される場合、式（ＶＩ）の２−ニトロベンジルアルコールのエーテル化によって式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンを得た後、式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンの還元によって前記式（ＩＩ）の２置換アニリンを調製するか、

又は、
ｉｉ）Ｒが水素原子である場合、前記式（ＩＩ）の２置換アニリンを式（ＶＩ）の２−ニトロベンジルアルコールの還元によって調製する、

請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記エーテル化をアルキル化反応、縮合反応又は求核置換によって行う、請求項９に記載の方法。
式（ＶＩＩＩ）の２−ハロメチル−ニトロベンゼンのアルコキシ化によって式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンを得た後、該式（ＶＩＩ）の２−アルコキシメチル−ニトロベンゼンの還元によって前記式（ＩＩ）の２置換アニリンを調製する、

（式中、Ｙは臭素、塩素及びヨウ素からなる群から選択されるハロゲンである）、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記アルコキシ化に使用されるアルコキシ化剤がアルコール、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、亜鉛アルコキシド、カルシウムアルコキシド、マグネシウムアルコキシド、タンタルアルコキシド、トリブチルスズアルコキシド、それらの塩及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
前記アルコキシ化をペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル−テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒を用いて行う、請求項１１又は１２に記載の方法。
前記還元を少なくとも１つの金属触媒を伴って少なくとも１つの還元剤の存在下で行い、該触媒がラネーニッケル、ニッケル、パラジウム、リンドラー触媒、コバルト、銅クロマイト、白金、酸化白金、レニウム、塩化スズ（ＩＩ）、塩化チタン（ＩＩＩ）、亜鉛、サマリウム、鉄及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の方法。