JP6438955B2 - 薬物送達デバイス用のピストンロッドおよびピストンロッドを含む薬物送達デバイス - Google Patents

Description

本開示は、薬物送達デバイス用のピストンロッドおよびピストンロッドを含む薬物送達デバイスに関する。

本発明の一目的は、改善された特性を有する薬物送達デバイス用のピストンロッドを提供することである。

本開示の一態様によれば、薬物送達デバイス用のピストンロッドが提供され、ピストンロッドは、第１の内径を有する第１のねじ山と、第２の内径を有する第２のねじ山とを含み、第１の内径は、第２の内径とは異なる。特に、第１の内径は、第２の内径より小さい。さらに、ピストンロッドの第１のねじ山は、第１のピッチを含み、第２のねじ山は、第２のピッチを含み、第１および第２のピッチは、同じ大きさを有する。ピストンロッドは、医薬品の用量を投薬するために、デバイスの遠位端の方へ動かされるように構成することができる。

「遠位端」という用語は、デバイスのうちデバイスの投薬端に最も近い端部またはその一部を指すことができる。「近位端」という用語は、デバイスのうちデバイスの投薬端から離れて最も遠い端部またはその一部を指すことができる。同様に、「遠位方向」という用語は、デバイスの投薬端に向かう方向を指すことができ、「近位方向」という用語は、デバイスの投薬端から離れる方向を指すことができる。

特に、ピストンロッドは、親ねじとして構成することができる。ピストンロッドは、医薬品容器、たとえばカートリッジ内の栓またはピストンに作用して、容器から医薬品を投薬するように構成することができる。ピストンロッドの遠位端に支承面を配置することができ、支承面は、栓またはピストンに当接するように構成される。ピストンロッドのねじ山は、薬物送達デバイスのさらなる部材、たとえば用量の投薬中にピストンロッドをデバイスの投薬端の方へ駆動するように構成された部材、または用量の設定中にピストンロッドの動きを抑止する部材に係合するように構成することができる。

薬物送達デバイスは、注射デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、使用者が用量のサイズを選択することができるような可変用量デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、複数用量の適用分野向けに構成することができる。医薬品は、針によって使用者へ送達することができる。薬物送達デバイスは、ペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、使い捨てとすることができる。「使い捨て」という用語は、医薬品の利用可能な量が薬物送達デバイスから送達された後、薬物送達デバイスを再利用することができないことを意味する。薬物送達デバイスは、液体の医薬品を送達するように構成することができる。医薬品は、たとえば、インスリンとすることができる。

第１のねじ山の内径が第２のねじ山の内径より小さいピストンロッドの利点は、ピストンロッドの第１のねじ山に係合される部材とピストンロッドとの間の摩擦力を小さく維持することができることである。それによって、ピストンロッドに沿って部材を回す（ｓｃｒｅｗ）ために必要とされるトルクを小さく維持することができる。第２のねじ山の内径が第１のねじ山の内径より大きいため、ピストンロッドは、十分な機械的安定性を有することができる。さらに、ピストンロッドと第２のねじ山に係合される部材との間の接触面は、十分な投薬精度を提供するのに十分なほど大きくすることができる。

第１のねじ山が第１のピッチを含み、第２のねじ山が第２のピッチを含み、第１および第２のピッチが同じ大きさを有するピストンロッドの利点は、両部材がピストンロッドに沿って同じ軸方向の距離をあけて回されるとき、第１の部材のピストンロッドの周りの回転数を第２の部材のピストンロッドの周りの回転数に等しくすることができることである。第１の部材は、たとえば、用量投薬動作中にピストンロッドに沿って回される部材とすることができる。第２の部材は、たとえば、用量設定動作中にピストンロッドに沿って回される部材とすることができる。代替実施形態では、第１および第２のピッチは、異なる大きさを有することができる。

一実施形態によれば、第１および第２のねじ山の少なくとも１つは、ピストンロッドの長さ全体にわたって延びる。好ましくは、第１および第２のねじ山の両方が、ピストンロッドの長さ全体にわたって延びる。別法として、第１および第２のねじ山の一方は、ピストンロッドの長さ全体にわたって延び、第１および第２のねじ山の他方は、ピストンロッドの一区間（ｓｅｃｔｉｏｎ）内、たとえばピストンロッドの近位区間または遠位区間内のみに延びる。遠位区間は、薬物送達デバイスの投薬端の方へ誘導された区間とすることができる。近位区間は、薬物送達デバイスの投薬端から離れる方へ向けられた区間とすることができる。別法として、第１および第２のねじ山はどちらも、ピストンロッドの一区間内のみに延びることができる。一実施形態では、これらの区間は、重なり合うことができる。代替実施形態では、これらの区間は、重なり合わないものとすることができる。特に、これらの区間は、互いに距離をあけて配置することができる。

一実施形態によれば、第１および第２のねじ山は、逆回転である。第１のねじ山は、左回転とすることができ、第２のねじ山は、右回転とすることができ、または逆も同様である。一実施形態によれば、第１および第２のねじ山は、互いに交差する。特に、第１および第２のねじ山は、十字に進む。

一実施形態によれば、第１および第２のねじ山の少なくとも１つは、２条ねじ（ｔｗｉｎ−ｓｔａｒｔ ｔｈｒｅａｄ）である。２条ねじは、２つのねじ山開始点を含む。それによって、２条ねじに係合される部材、たとえばピストンロッドナットまたはロッキング部材は、増大された安定性で取り付けることができる。さらに、ピストンロッドは、増大された安定性で案内することができる。好ましくは、第１および第２のねじ山はどちらも、２条ねじである。

一実施形態によれば、ピストンロッドは、少なくとも１つの軸方向の溝または少なくとも１つの軸方向のスプラインを含むことができる。たとえば、ピストンロッドは、２つの軸方向の溝または２つの軸方向のスプラインを含むことができる。溝またはスプラインは、ピストンロッドの両側に配置することができる。少なくとも１つの軸方向の溝または少なくとも１つの軸方向のスプラインは、ピストンロッドを薬物送達デバイスのハウジングに対して回転方向に固定するように構成することができる。これは、少なくとも１つの溝またはスプラインが、ハウジングに対して回転方向に固定された部材の対応するスプラインまたは溝に係合することによって実現することができる。別法として、少なくとも１つの溝またはスプラインは、ハウジングの対応するスプラインまたは溝に係合することができる。それによって、ピストンロッドは、用量の設定および投薬中にハウジングに対して回転方向に固定することができる。

本発明のさらなる態様によれば、薬物送達デバイスが提供され、薬物送達デバイスは、ピストンロッドを含む。ピストンロッドは、上記のように構成することができる。さらに、薬物送達デバイスは、ハウジングを含む。ピストンロッドは、特に用量の設定中と投薬中の両方で、ハウジングに回転方向に固定することができる。

薬物送達デバイスは、ピストンロッドに係合することができるさらなる部材を含むことができる。たとえば、薬物送達デバイスは、用量の設定中にピストンロッドの周りで回転される部材を含むことができる。この部材は、第２のねじ山に係合することができる。さらに、薬物送達デバイスは、用量の投薬中にピストンロッドの周りで回転される部材を含むことができる。この部材は、第１のねじ山に係合することができる。

一実施形態によれば、薬物送達デバイスは、ピストンロッドの第１のねじ山に係合されるロッキング部材を含み、ロッキング部材がロッキング状態にあるとき、ピストンロッドの動きが抑止される。ロッキング部材は、ハウジングに対して軸方向に固定することができる。たとえば、ロッキング部材は、薬物送達デバイスまたはハウジングの部材に当接するフランジを含むことができる。ロッキング状態で、ロッキング部材は、薬物送達デバイスのハウジングに対して回転方向に固定することができる。ロッキング部材は、用量の設定中、薬物送達デバイスのさらなる部材との係合のため、ロッキング状態とすることができる。それによって、ピストンロッドの軸方向運動を抑止することができる。用量の投薬中、ロッキング部材は、そのロッキング状態から解放することができる。一例として、薬物送達デバイスのさらなる部材との係合を解放することができる。特に、ロッキング部材は、ロッキング状態から解放されるとき、ハウジングに対して自由に回転することができる。それによって、ピストンロッドがデバイスの投薬端の方へ軸方向に動くことを有効にすることができる。それによって、医薬品の用量の投薬を実現することができる。ロッキング部材は、たとえば、ロックナットとすることができる。

一実施形態によれば、ロッキング部材は、用量の投薬中にピストンロッドを離れさせるように構成される。特に、ロッキング部材は、ピストンロッドがデバイスの投薬端に向かう方向へ動かされるとき、ハウジングに対して軸方向に固定することができるが、回転することができる。それによって、ロッキング部材は、ピストンロッドの周りで回転させることができ、特にピストンロッドを離れさせることができる。ロッキング部材がピストンロッドの第１のねじ山に係合され、ピストンロッドの第１のねじ山がピストンロッドの第２のねじ山より小さい内径を有するため、離れさせるトルクを小さく維持することができる。

さらなる実施形態によれば、薬物送達デバイスは、ピストンロッドの第２のねじ山に係合されるピストンロッドナットを含み、ピストンロッドナットは、医薬品の用量を設定するためにピストンロッドに沿ってデバイスの近位端に向かう方向へ回転するように構成される。特に、ピストンロッドナットは、用量設定部材が用量設定方向に回転されるとき、デバイスの近位端の方へ回転させることができる。

さらなる実施形態によれば、駆動アセンブリは回転部材を含み、ピストンロッドナットは、回転部材の回転によって回転される。特に、ピストンロッドナットは、回転部材に係合することができる。回転部材は、スリーブとすることができる。ピストンロッドナットは、回転方向に固定することができるが、回転部材に対して軸方向に可動とすることができる。回転部材は、用量を設定するために回転させることができる。回転部材が用量設定方向に回転されるとき、ピストンロッドナットは、デバイスの近位端の方へ動かされる。回転部材が用量取消し方向に回転されるとき、ピストンロッドナットは、デバイスの遠位端の方へ動かされる。

さらなる実施形態によれば、薬物送達デバイスは、ピストンロッドナットに力を及ぼすことによってピストンロッドをデバイスの遠位端に向かう方向へ動かすばね部材を含む。ばね部材は、たとえば、コイルばねとすることができる。ばね部材は、用量の設定中に圧縮することができる。

特に、ロッキング部材を回転させて離れさせるトルクは、ばね部材がピストンロッドナットに力を及ぼすことによって引き起こすことができる。特に、離れさせるトルクは、ロッキング部材がそのロッキング状態にないとき、特にアクチュエータが起動されたとき、ロッキング部材を回転させる。それによって、ロッキング部材をピストンロッドに沿って回すことができ、特にピストンロッドを離れさせることができる。

ピストンロッドナットが用量設定部材の回転によってデバイスの近位端の方へ回転されるとき、ピストンロッドナットは、ばね部材を圧縮することができる。それによって、ばね部材内にエネルギーを蓄積することができ、このエネルギーは、用量の投薬中に解放することができる。ピストンロッドナットは、用量設定部材が用量取消し方向に回転されるとき、デバイスの投薬端の方へ回転させることができる。用量の投薬中、ピストンロッドナットは、ピストンロッドをデバイスの遠位端の方へ駆動することができる。特に、ばね部材は、ピストンロッドナットに力を及ぼして、ピストンロッドナットを駆動し、それによってピストンロッドをデバイスの遠位端の方へ駆動することができる。

用量の投薬中は、ピストンロッドナットとピストンロッドとの間の相対的な回転運動を防止することができる。これは、ピストンロッドナットがハウジングに対して回転方向に固定され、ピストンロッドがハウジングに対して回転方向に固定されることによって実現することができる。ピストンロッドナットが医薬品の用量を送達するためにデバイスの投薬端の方へ動かされるとき、ピストンロッドは、ピストンロッドナットとともに投薬端の方へ動かされる。

さらなる実施形態によれば、薬物送達デバイスはアクチュエータを含み、ロッキング部材は、アクチュエータが起動されたとき、そのロッキング位置から動かされる。アクチュエータは、トリガとすることができる。アクチュエータは、医薬品の用量を投薬するために使用者によって動作されるように構成することができる。アクチュエータは、動作されるとき、ハウジングに対して軸方向に動かすことができ、たとえばデバイスの投薬端に向かう方向へ動かすことができる。ロッキング部材がそのロッキング状態にあるとき、ロッキング部材は、アクチュエータに係合することができる。アクチュエータが起動されたとき、アクチュエータとロッキング部材との間の係合を解放することができる。それによって、ロッキング部材は、そのロッキング状態から解放することができる。それによって、ロッキング部材は、自由に回転することができる。好ましくは、アクチュエータは、ハウジングに対して回転方向に固定される。

さらなる実施形態によれば、アクチュエータは、ピストンロッドの少なくとも１つの軸方向の溝またはスプラインに係合する。それによって、用量設定および用量投薬中に、ハウジングに対するピストンロッドの回転を抑止することができる。

別の態様によれば、本発明は、ピストンロッドを含む薬物送達デバイスに関し、ピストンロッドは、第１の内径を有する第１のねじ山と、第２の内径を有する第２のねじ山とを含み、ここで、第１の内径は、第２の内径より小さく、第１のねじ山は、第１のピッチを含み、第２のねじ山は、第２のピッチを含み、第１および第２のピッチは、同じ大きさを有する。薬物送達デバイスは、ピストンロッドの第１のねじ山に係合されるロッキング部材をさらに含み、ここで、ロッキング部材がロッキング状態にあるとき、ピストンロッドの動きは抑止され、ロッキング部材は、用量の投薬中にピストンロッドを離れさせるように構成される。

さらに別の態様では、本発明は、ピストンロッドを含む薬物送達デバイスに関し、ピストンロッドは、第１の内径を有する第１のねじ山と、第２の内径を有する第２のねじ山とを含み、ここで、第１の内径は、第２の内径より小さく、第１のねじ山は、第１のピッチを含み、第２のねじ山は、第２のピッチを含み、第１および第２のピッチは、同じ大きさを有する。薬物送達デバイスは、ピストンロッドの第１のねじ山に係合されるロッキング部材をさらに含み、ここで、ロッキング部材がロッキング状態にあるとき、ピストンロッドの動きは抑止される。薬物送達デバイスは、アクチュエータをさらに含み、ここで、ロッキング部材は、アクチュエータが起動されたとき、そのロッキング状態から解放される。

本明細書で使用する用語「医薬品」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

さらなる特徴、改良、および便法は、図に関する例示的な実施形態の以下の説明から明らかになる。

薬物送達デバイスの分解図である。 組み立てられた状態における図１の薬物送達デバイスの断面図である。 回転部材、ピストンロッド、ピストンロッドナット、およびロッキング部材の詳細図である。 ロッキング部材の詳細図である。 ピストンロッドの概略図である。 ピストンロッドのさらなる実施形態を示す図である。 用量の設定中のアクチュエータとピストンロッド、ロッキング部材、および連結部材との係合を示す図である。 図７のアセンブリを示す断面図である。 図９Ａおよび図９Ｂは、組み立てられた状態における、用量が設定されていない薬物送達デバイスの近位部分を示す図である。 設定された用量の量が標示窓内に表示されている、薬物送達デバイスの近位部分を示す図である。 図１１Ａおよび図１１Ｂは、最大用量が設定された状態における図９Ａおよび図９Ｂの薬物送達デバイスを示す図である。 図１２Ａおよび図１２Ｂは、医薬品の用量がデバイスから送達された状態における図９Ａ、図９Ｂ、図１１Ａ、および図１１Ｂの薬物送達デバイスを示す図である。 インジケータに係合された連結部材を示す詳細図である。 インジケータおよび窓部材の概略図である。 図１５Ａおよび図１５Ｂは、カートリッジホルダおよびインジケータの断面図である。 窓部材の断面図である。 図１７Ａ〜図１７Ｃは、薬物送達デバイスの動作中の３つの異なる状態における窓部材およびインジケータを示す図である。 図１８Ａ〜図１８Ｃは、３つの異なる状態における最終用量止め部材と回転部材との係合を示す図である。 薬物送達デバイスの近位端を通る断面図である。 回転部材と用量設定部材との係合を示す図である。 図２１Ａ〜図２１Ｃは、３つの異なる状態における図２０による用量設定部材および回転部材を示す図である。 回転部材と用量設定部材との係合の代替実施形態を示す図である。 図２３Ａ〜図２３Ｄは、アクチュエータが作動された際の機構の動作を説明する図である。 用量の投薬中のアクチュエータおよびロッキング部材を示す図である。 図２５Ａ〜図２５Ｃは、用量が投薬された後のアクチュエータとロッキング部材との再係合を示す図である。

図１は、薬物送達デバイス１０１の分解図および薬物送達デバイス１０１の構成要素に対する組立て経路を示す。特に、薬物送達デバイス１０１は注射デバイスである。薬物送達デバイス１０１は、使用者が用量のサイズを選択することができるような可変用量デバイスである。薬物送達デバイス１０１は、複数用量の適用分野向けに構成される。デバイスは、完全に組み立てられて使用する準備ができた状態で、使用者へ送達することができる。このデバイスは部材数が少なく、コストに敏感なデバイスの適用分野にとって特に魅力的である。

カートリッジ１１８は、カートリッジホルダ１１７内に収容される。カートリッジホルダ１１７は、ハウジング１１６に堅く束縛される。カートリッジホルダ１１７には、アクチュエータ１２０が回転方向に束縛される。アクチュエータ１２０とカートリッジホルダ１１７との間に、リセット部材１２１が配置される。リセット部材１２１は、たとえば、ばねとすることができる。リセット部材１２１の軸方向の力がカートリッジホルダ１１７へ伝送され、カートリッジホルダ１１７によって打ち消される。ピストンロッド１０２が、カートリッジ１１８内に配置されたピストン１１９に当接するように構成される。ピストンロッド１０２は、カートリッジ１１８から医薬品を送達するために、ピストン１１９をデバイスの遠位端１１１に向かう方向へ動かすように構成される。ピストンロッド１０２については、より詳細に後述する。

薬物送達デバイス１０１は、医薬品の設定された用量の量を示すように構成されたインジケータ１２８をさらに含む。インジケータ１２８は、数字スリーブとすることができる。インジケータ１２８は、連結部材１３０によって回転部材１２３に連結される。回転部材１２３は、スリーブとすることができる。インジケータ１２８の上に窓部材１４７が配置される。窓部材１４７は、透明材料を含む。最終用量止め部材１２４が、ねじ山によって回転部材１２３に係合される。最終用量止め部材１２４は、たとえば、ロックナットとすることができる。最終用量止め部材１２４は、カートリッジ１１８内の医薬品の残りの量より大きい用量の設定を防止するように構成される。より詳細には後述するロッキング部材１２５およびピストンロッドナット１２６が、ピストンロッド１０２に係合するように構成される。ピストンロッドナット１２６は、駆動制御部材として構成される。特に、ピストンロッドナット１２６は、医薬品の用量を送達するようにピストンロッド１０２に作用する。ピストンロッドナット１２６とキャップ１３１との間には、ばね部材１２７が配置される。ばね部材１２７は、たとえば、コイルばねとすることができる。デバイス１０１の近位端１１２に、用量設定部材１２２が配置される。

図２は、組み立てられた状態における薬物送達デバイス１０１の断面図を示す。特に、図２は、駆動アセンブリ１８０を示す。用量設定部材１２２は、医薬品の用量を設定するために、用量設定方向１１３に回転させることができる。用量設定方向１１３は、たとえば、時計回り方向とすることができる。用量を設定および投薬するために必要とされる力は一貫しており、カートリッジ１１８内でピストン１１９を動かすために必要とされる力に依存しない。用量設定部材１２２は、医薬品の設定された用量を取り消すために、用量取消し方向１１４に回転させることができる。用量取消し方向１１４は、たとえば、反時計回り方向とすることができる。薬物送達デバイス１０１は、医薬品のいかなる用量も投薬されることなく、用量の取消しを許容する。より詳細に後述するように、用量設定部材１２２が用量設定方向または用量取消し方向１１３、１１４に回転されるとき、用量設定部材１２２と回転部材１２３との係合のため、回転部材１２３も回転される。特に、用量設定部材１２２が回転されるとき、回転部材１２３はハウジング１１６に対して回転される。回転部材１２３は、ハウジング１１６に対して軸方向に固定される。回転部材１２３が用量の設定中に回転されるとき、ピストンロッドナット１２６も回転される。それによって、ピストンロッドナット１２６がピストンロッド１０２の周りを回転し、デバイス１０１の近位端１１２の方へ動く。ピストンロッドナット１２６がデバイス１０１の近位端１１２の方へ動くとき、ばね部材１２７は、キャップ１３１とピストンロッドナット１２６との間で圧縮される。特に、ばね部材１２７は、使用者が必要な用量を選択するときにチャージされるエネルギーを蓄積するように圧縮される。このエネルギーは、デバイスが用量を投薬するために作動されるまで蓄積される。この時点で、ばね部材１２７内に蓄積されたエネルギーは、カートリッジ１１８からの医薬品を使用者へ送達するために使用される。

連結部材１３０は、回転部材１２３の周りに同心円状に配置される。用量設定中、連結部材１３０は、回転部材１２３に係合される。さらに、連結部材１３０は、インジケータ１２８に係合される。インジケータ１２８は、連結部材１３０の周りに同心円状に配置される。特に、連結部材１３０は、用量の設定中に回転部材１２３およびインジケータ１２８に対して回転方向に固定される。用量の投薬中、連結部材１３０は、ロッキング部材１２５およびインジケータ１２８に係合される。連結部材１３０は、用量の設定および投薬中にインジケータ１２８の回転を引き起こすように構成される。連結部材１３０およびインジケータ１２８については、より詳細に後述する。

図３は、回転部材１２３、ピストンロッド１０２、ピストンロッドナット１２６、およびロッキング部材１２５のより詳細な図を示す。

ピストンロッドナット１２６は、ピストンロッド１０２にねじ係合される。さらに、ピストンロッドナット１２６は、回転部材１２３に対して回転方向に固定される。これは、回転部材１２３の軸方向の溝１５４に係合するピストンロッドナット１２６のスプライン１３７によって実現される。代替実施形態では、回転部材１２３とピストンロッドナット１２６とは、回転部材１２３内のスプラインおよびピストンロッドナット１２６内の溝によって連結することができる。ピストンロッドナット１２６は、回転部材１２３の軸方向の溝１５４に沿って回転部材１２３に対して軸方向に可動である。ピストンロッド１０２は、用量の設定および取消し中、薬物送達デバイス１０１のハウジング１１６に対して軸方向および回転方向に固定される。これについては、図７および図８でより詳細に説明する。

用量の設定または取消し中、ピストンロッドナット１２６は、ピストンロッドナット１２６が回転部材１２３に対して回転方向に固定されるため、回転部材１２３ともに薬物送達デバイス１０１のハウジング１１６に対して回転する。それによって、ピストンロッドナット１２６は、ピストンロッド１０２に対して回転する。ピストンロッドナット１２６とピストンロッド１０２とのねじ係合のため、ピストンロッドナット１２６は、ピストンロッド１０２に沿って螺着される。この結果、ピストンロッドナット１２６は、回転部材１２３およびピストンロッド１０２に対して軸方向に動く。特に、ピストンロッドナット１２６は、用量の設定中はデバイスの近位端１１２に向かう方向へ動かされ、用量の取消し中はデバイスの遠位端に向かう方向へ動かされる。さらに、ロッキング部材１２５がピストンロッド１０２に係合される。特に、ロッキング部材１２５はピストンロッド１０２にねじ係合される。ロッキング部材１２５のねじ山は、ピストンロッドナット１２６とは逆の螺旋方向を有する。用量の設定中、ロッキング部材１２５は、ハウジングに対して回転方向に固定される。それによって、用量の設定中、ピストンロッド１０２の動きが抑止される。用量の投薬中、ロッキング部材１２５は、ハウジングに対して回転することが有効にされる。特に、ロッキング部材１２５は、ピストンロッド１０２を離れさせる。ロッキング部材１２５がピストンロッド１０２を離れさせるために必要とされるトルクは、ばね部材１２７によって提供される。

図４は、ロッキング部材１２５のより詳細な図を示す。ロッキング部材１２５は、ロックナットとして構成される。ロッキング部材１２５は、ねじ山１５２によってピストンロッドにねじ係合される。さらに、ロッキング部材１２５は、複数のスプライン１３６を含む。スプライン１３６は、ロッキング部材１２５の外周の周りに円周方向に配置される。スプライン１３６は、用量の設定中はアクチュエータ１２０に係合し、用量の投薬中は連結部材１３０に係合するように構成される。ロッキング部材１２５は、延ばされたスプライン１５３をさらに含むことができる。延ばされたスプライン１５３は、スプライン１３６間に等しく分散させて配置することができる。延ばされたスプライン１５３の端部は、スプライン１３６の端部を越えて延びる。延ばされたスプライン１５３の端部は、面取りすることができる。延ばされたスプライン１５３によって、位置合わせ不良公差（ｍｉｓａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）を減らすことができる。さらに、延ばされたスプライン１５３のため、ロッキング部材１２５の成形を許容することができる。ロッキング部材１２５は、フランジ１３５をさらに含む。フランジ１３５によって、ロッキング部材１２５は、薬物送達デバイスのハウジング１１６に対して軸方向に固定される。特に、フランジ１３５は、回転部材１２３の遠位端の内面に当接する。たとえば図７を参照してより詳細に後述するように、用量の設定中、ロッキング部材１２５は、アクチュエータ１２０との係合のため、ハウジング１１６に対して回転方向に固定される。

図５は、ピストンロッド１０２の概略図を示す。ピストンロッド１０２は親ねじである。ピストンロッド１０２は、第１のねじ山１０３および第２のねじ山１０４を含む。第１および第２のねじ山１０３、１０４は、ピストンロッド１０２の長さ全体にわたって延びる。第１のねじ山１０３と第２のねじ山１０４は、逆回転である。第１のねじ山１０３のピッチ１０５は、第２のねじ山１０４のピッチ１０６に等しい。代替実施形態では、第１のねじ山１０３のピッチ１０５は、第２のねじ山のピッチ１０６とは異なることができる。第１のねじ山１０３と第２のねじ山１０４は逆回転であるため、互いに交差する。第１のねじ山１０３および第２のねじ山１０４は、２条ねじである。第１のねじ山１０３は、２つのねじ山開始点（ｔｈｒｅａｄ ｓｔａｒｔ）１８１、１８２を含む。第２のねじ山１０４は、２つのねじ山開始点１８３、１８４を含む。ピストンロッド１０２は、少なくとも１つの軸方向のスプライン１１５を含む。たとえば、ピストンロッド１０２は、２つの軸方向のスプライン１１５を含むことができる。スプライン１１５は、ピストンロッド１０２の長さ全体に沿って通る。図５では、１つのスプライン１１５のみを見ることができる。第２のスプラインは、第１のスプライン１１５とは反対側に配置される。特に、スプライン１１５は、回転対称に配置される。スプライン１１５は、アクチュエータ１２０の係合機能１３３に係合するように構成される。別法として、ピストンロッド１０２、特にスプライン１１５は、ハウジング１１６に直接係合することもできる。ロッキング部材１２５は、ピストンロッド１０２の第１のねじ山１０３に係合される。第１のねじ山１０３のピッチ１０５がロッキング部材１２５に係合することは、ピストンロッド１０２に印加される軸方向の力が、ロッキング部材１２５と回転部材１２３との間のインターフェースにおけるスラスト軸受の摩擦に打ち勝つのに十分なトルクをロッキング部材１２５内に生成することを確実にするために重要である。ピストンロッドナット１２６は、ピストンロッド１０２の第２のねじ山１０４に係合される。第１のねじ山１０３は、右ねじである。第２のねじ山１０４は、左ねじである。

図６は、ピストンロッド１０２の好ましい実施形態を示す。図６に示すピストンロッド１０２は、図５に示すピストンロッド１０２に類似しているが、第１のねじ山１０３の第１の内径１０７が、第２のねじ山１０４の第２の内径１０８より小さい。第１の内径１０７は、第１のねじ山１０３の小径である。第２の内径１０８は、第２のねじ山の小径である。特に、第１の内径１０７は、ピストンロッド１０２の主軸１９１から第１のねじ山１０３のピッチ１０５の表面までの距離の２倍である。特に、第２の内径１０８は、ピストンロッド１０２の主軸１９１から第２のねじ山１０４のピッチ１０５の表面までの距離の２倍である。特に、第１のねじ山１０３は、第２のねじ山１０４より深く切り込まれている。ピストンロッド１０２が第２のねじ山１０４の第２の内径１０８より小さい第１のねじ山１０３の第１の内径１０７を有することの１つの利点は、第１のねじ山１０３と、第１のねじ山１０３に係合される部材、特にロッキング部材１２５との間の接触直径がわずかでもよいことである。所与のねじ山ピッチに対して、接触直径が小さければ小さいほど、リード角はより大きくなる。

リード角を増大させることで、ねじ山インターフェースで生じる摩擦力を低減させる。したがって、ピストンロッド１０２と離れさせる要素との間の接触直径が小さければ小さいほど、摩擦損失もより小さくなる。したがって、ピストンロッド１０２がより大きい内径を有するアセンブリと比較すると、ばね部材１２７によって提供されなければならない離れさせる力を小さく維持することができる。特に、ロッキング部材１２５が用量の投薬中にピストンロッド１０２を離れさせるとき、ロッキング部材１２５とピストンロッド１０２との間の摩擦力に打ち勝たなければならない。ピストンロッド１０２と離れさせる要素との間の接触面、したがって接触直径が小さければ小さいほど、この摩擦力もより小さくなる。

第２の内径１０８が第１の内径１０７より大きいため、ピストンロッド１０２はそれでもなお、十分な機械安定性を有する。

この図では見やすいようにする理由で図示しないが、ピストンロッド１０２は軸方向のスプラインをさらに含む。これらのスプラインは、図５に示すように構成される。

図７は、用量の設定中またはデバイスが使用されていない非動作状態における、アクチュエータ１２０とピストンロッド１０２、ロッキング部材１２５、および連結部材１３０との係合を示す。アクチュエータ１２０は、ハウジング１１６に対して回転方向に固定される。アクチュエータ１２０は開口部１７２を含み、ピストンロッド１０２は開口部１７２を通って延びる。アクチュエータ１２０は、アクチュエータ１２０の第１の係合機能１３２によってロッキング部材１２５に係合される。アクチュエータ１２０の第１の係合機能１３２は、たとえば、アクチュエータ１２０の凹部１７３に配置されたスプラインまたは歯を含むことができる。アクチュエータ１２０の第１の係合機能１３２は、ロッキング部材１２５のスプライン１３６に係合する。アクチュエータ１２０の第１の係合機能１３２がロッキング部材１２５のスプライン１３６に係合されるとき、アクチュエータ１２０に対するロッキング部材１２５の回転運動が抑止される。アクチュエータ１２０が薬物送達デバイスのハウジング１１６に対して回転方向に固定されるため、アクチュエータ１２０の第１の係合機能１３２がロッキング部材１２５のスプライン１３６に係合されるとき、ロッキング部材１２５もまたハウジング１１６に対して回転方向に固定される。さらに、アクチュエータ１２０は、ピストンロッド１０２の軸方向のスプライン１１５に係合される第２の係合機能１３３を含む。第２の係合機能１３３は、アクチュエータ１２０の開口部１７２に配置される。アクチュエータ１２０の第２の係合機能１３３は、スプラインまたは突起として構成することができる。それによって、ピストンロッド１０２は、薬物送達デバイスのハウジング１１６に対して恒久的に回転方向に固定される。さらに、アクチュエータ１２０は、連結部材１３０に係合される。特に、アクチュエータ１２０は、連結部材１３０の係合機能１５６に係合するスナップ機能１５５を含む。アクチュエータ１２０のスナップ機能１５５は、デバイスの組立て中に連結部材１３０の係合機能１５６に係合することができる。この係合のため、連結部材１３０は、アクチュエータ１２０に対して恒久的に軸方向に固定される。

図８は、図７のアクチュエータ１２０を横断面図に示す。この実施形態では、ピストンロッド１０２の軸方向のスプライン１１５に係合するように構成されたアクチュエータ１２０の第２の係合機能１３３を示す。さらに、アクチュエータ１２０は、カートリッジホルダ１１７内の溝に係合される突起１６７を含む。それによって、アクチュエータ１２０は、カートリッジホルダ１１７に対して回転方向に固定され、それによって、カートリッジホルダ１１７がハウジング１１６に堅く束縛されているため、ハウジング１１６に対して回転方向に固定される。しかし、アクチュエータ１２０の制限された軸方向の移動が可能にされる。

図９Ａおよび図９Ｂは、組み立てられた状態における薬物送達デバイス１０１の駆動アセンブリ１８０を示す。図９Ｂは、デバイス１０１の駆動アセンブリ１８０を断面図に示す。用量を設定するために、用量設定部材１２２は、用量設定方向１１３に回転される。用量設定部材１２２が回転されるとき、回転部材１２３も回転される。これは、回転部材１２３が用量設定部材１２２に連結されているからである。回転部材１２３と用量設定部材１２２との連結については、図２０および図２１Ａ〜２１Ｃを参照しながらより詳細に後述する。ピストンロッドナット１２６が回転部材１２３に対して回転方向に固定されるため、ピストンロッドナット１２６は、回転部材１２３とともに回転する。それによって、ピストンロッドナット１２６は、ピストンロッド１０２の周りを回転され、ピストンロッド１０２に沿ってデバイス１０１の近位端１１２の方へ軸方向に動く。ピストンロッドナット１２６は、デバイスの近位端の方へ動かされるとき、ばね部材１２７を圧縮する。用量が設定されていないときでも、ピストン１１９ではすべての用量サイズに対して０Ｎより大きい最小の力が必要とされるため、ばね部材１２７は軽く圧縮される。用量設定部材１２２が用量取消し方向に回転されるとき、ピストンロッドナット１２６は、デバイスの遠位端の方へ動かされ、ばね部材１２７の圧縮は解放される。ばね部材１２７は、キャップ１３１とピストンロッドナット１２６の近位面１３４との間に配置される。矢印１６４は、用量の設定中のピストンロッドナット１２６の動きを示す。矢印１６５は、用量の設定中の最終用量止め部材１２４の動きを示す。最終用量止め部材１２４およびその機能性については、図１８Ａ〜１８Ｃを参照しながらより詳細に説明する。

回転部材１２３が用量の設定または取消し中に回転されるとき、連結部材１３０およびインジケータ１２８も回転される。これは、図１３により詳細に示すように、連結部材１３０と回転部材１２３との係合およびインジケータ１２８と連結部材との係合のためである。特に、連結部材１３０の回転は、インジケータ１２８の回転および軸方向の並進運動をもたらす。インジケータ１２８が回転されるとき、標示窓１２９内に示される数字は、設定された用量を示す。また、図１０に示すように、用量設定部材１２２の必要とされる回転の決定を支援するため、標示窓１２９のいずれかの側に、単一の数字を見ることができる。図１０は、標示窓１２９内に設定された用量の量が表示されている薬物送達デバイス１０１の近位部分を示す。

特に、連結部材１３０は、標示窓１２９を通じて正しい用量が表示されることを確実にするため、用量の設定中と投薬中との両方でインジケータ１２８を回転させる。標示窓１２９は、薬物送達デバイスのハウジング内の切抜きである。インジケータ１２８と標示窓１２９との間に、窓部材１４７が配置される。窓部材１４７は、薬物送達デバイスのハウジング内への埃または塵の侵入を防止することができる。ゼロと事前に画成された最大値との間で、１単位の増分で用量を選択することができる。この範囲内で、任意の用量を選択することができる。１単位は、たとえば、０．０１ｍｌである。

図１１Ａおよび図１１Ｂは、用量が設定された状態における薬物送達デバイスを示す。特に、最大用量が設定されている。最大値は、たとえば、８０単位である。図１１Ｂは、デバイス１０１を断面図に示す。標示窓１２９内に設定された用量の量が示される。設定された用量の量は、インジケータ１２８によって示される。インジケータ１２８は、その最も近位の位置にある。ばね部材１２７は、ピストンロッドナット１２６によって圧縮される。最終用量止め部材１２４は、図９Ｂに示す最終用量止め部材１２４の位置と比較すると、近位方向へ軸方向に並進運動している。図１１Ａに矢印１６６によって示すように、アクチュエータ１２０が使用者によって作動されるとき、特に遠位方向に動かされるとき、医薬品の設定された用量が薬物送達デバイスから送達される。アクチュエータ１２０が作動されるとき、ロッキング部材１２５は、アクチュエータ１２０から係合解除される。この機構については、図２３Ａ〜２３Ｄを参照しながらより詳細に後述する。ロッキング部材１２５がアクチュエータ１２０から係合解除されるとき、ロッキング部材１２５は、ハウジング１１６に対して回転することが有効にされる。ロッキング部材１２５が回転することが有効にされるとき、ピストンロッド１０２は、ハウジング１１６に対して軸方向に動くことが有効にされる。投薬中、ロッキング部材１２５は、用量を設定するときの回転部材１２３の方向とは逆方向に、回転方向に駆動され、したがってインジケータ１２８を後方へ回して、表示される用量の値を低減させる。

用量が設定され、アクチュエータ１２０が作動されるとき、ピストンロッド１０２は、薬物送達デバイスの遠位端１１１に向かう方向へ動く。特に、ばね部材１２７は、ピストンロッドナット１２６の近位面１３４に力を及ぼす。この力は、ピストンロッド１０２をデバイスの遠位端の方へ動かす。特に、ピストンロッド１０２は、軸方向に動くが、ハウジング１１６に対して回転しない。ピストンロッド１０２がデバイスの遠位端に向かう方向へ動かされるとき、ロッキング部材１２５は、ピストンロッド１０２を離れさせる。医薬品の投薬中、インジケータ１２８は、その最初の位置へ戻される。

図１２Ａおよび図１２Ｂは、医薬品の用量がデバイスから送達された状態における薬物送達デバイス１０１を示す。ピストンロッド１０２、最終用量止め部材１２４、用量設定部材１２２、回転部材１２３、ロッキング部材１２５、およびピストンロッドナット１２６を除くすべての構成要素は、最初の位置にある。特に、インジケータ１２８は、「０」の数字が標示窓１２９内に示されるように、最初の位置にある。

図１３は、インジケータ１２８に係合された連結部材１３０を詳細図に示す。特に、インジケータ１２８は、連結部材１３０に回転方向に束縛される。これは、連結部材１３０の係合手段１４３がインジケータ１２８の係合手段１４４に係合されることによって実現される。たとえば、インジケータ１２８の係合手段１４４は、連結部材１３０内の対応する溝に係合するスプラインとすることができる。インジケータ１２８と連結部材１３０とは、インジケータ１２８の軸方向の移動範囲全体にわたって係合されたままである。

図１４は、インジケータ１２８の周りに同心円状に配置されたインジケータ１２８および窓部材１４７の概略図を示す。インジケータ１２８には数字の螺旋状の経路が印刷されており、螺旋のピッチは、インジケータ１２８と窓部材１４７とを連結するねじ山のピッチに整合する。インジケータ１２８と窓部材１４７とを連結するねじ山１４８を、図１６に示す。窓部材１４７を通して見るインジケータ１２８の数字は、設定された用量に対応する。窓部材１４７は、インジケータ１２８上の数字を使用者にとってより明確にする拡大要素を含む。インジケータ１２８は、少なくとも１つの最大用量当接部（ｍａｘｉｍｕｍ ｄｏｓｅ ａｂｕｔｍｅｎｔ）１４５を含む。窓部材１４７は、少なくとも１つの最大用量当接部１４６を含む。最大用量当接部１４６は、指定の量を超える用量の設定を抑止する。インジケータ１２８は、少なくとも１つの止め機能１７０をさらに含む。止め機能１７０は、設定された用量が完全に投薬されたとき、カートリッジホルダ１１７の止め機能１７１に当接するように構成される。代替実施形態では、止め機能１７１は、ハウジング１１６に位置することができる。特に、止め機能１７０は、投薬終了止め具として作用する。さらに、止め機能１７０は、ダイヤルダウン止め具として作用する。これは、用量の取消し中は、用量をゼロ単位より遠くへダイヤル設定することができないことを意味する。

カートリッジホルダ１１７およびインジケータ１２８の断面図を、図１５Ａおよび図１５Ｂに示す。図１５Ａでは、インジケータ１２８の止め機能１７０は、用量の投薬中、カートリッジホルダ１１７の止め機能１７１に接近する。図１５Ｂでは、インジケータ１２８の止め機能１７０は、カートリッジホルダ１１７の止め機能１７１に当接する。インジケータ１２８の止め機能１７０がカートリッジホルダ１１７の止め機能１７１に当接するとき、インジケータ１２８のさらなる回転が抑止される。したがって、カートリッジホルダ１１７は、用量終了状態でインジケータ１２８に対する回転止め具を提供する。さらに、インジケータ１２８の回転が抑止されるとき、連結部材１３０の回転も抑止される。連結部材１３０の回転が抑止されるとき、ロッキング部材１２５の回転も抑止される。それによって、医薬品の用量の投薬が抑止される。

図１６では、窓部材１４７の一部分をより詳細に示す。窓部材１４７は、ねじ山１４８を介してインジケータ１２８に連結されるように構成される。さらに、窓部材１４７は、係合手段１５８を含む。窓部材１４７の係合手段１５８は、ハウジング１１６に係合するように構成される。それによって、ハウジング１１６に対する窓部材１４７の回転が抑止される。特に、窓部材１４７は、ハウジング１１６に堅く束縛される。たとえば、窓部材１４７の係合手段１５８は、スプラインとすることができる。別法として、係合手段１５８は、溝とすることができる。

図１７Ａ〜１７Ｃは、用量の設定中の３つの異なる状態における窓部材１４７およびインジケータ１２８を示す。インジケータ１２８は、連結部材１３０によるインジケータ１２８の回転が窓部材１４７に対するインジケータ１２８の回転および軸方向の並進運動をもたらすように、窓部材１４７にねじ連結される。用量の設定中、インジケータ１２８の最大用量当接部１４６は、図１７Ａおよび図１７Ｂに示すように、窓部材１４７の最大用量当接部１４６に接近する。最大用量が設定されたとき、インジケータ１２８の最大用量当接部１４５は、図１７Ｃに示すように、窓部材１４７の最大用量当接部１４６に当接する。それによって、インジケータ１２８のさらなる回転が抑止される。それによって、最大用量を超える用量の設定が抑止される。最大用量は、窓部材１４７を通して見ることができる。

図１８Ａ〜１８Ｃは、デバイスの３つの異なる状態における回転部材１２３に対する最終用量止め部材１２４の位置を示す。回転部材１２３は、最終用量止め具駆動部材１９０として作用する。最終用量止め部材１２４に対する回転部材１２３の許容しうる回転数は、カートリッジ１１８の容量によって決定される。特に、回転部材１２３の動きは、最終用量止め部材１２４の動きをもたらす。最終用量止め部材１２４は、ハウジング１１６に対して回転方向に固定されるが、軸方向に可動である。これは、最終用量止め部材１２４の少なくとも１つの突起１７６によって実現され、突起１７６は、ハウジング１１６に係合するように、たとえばハウジング１１６の少なくとも１つの軸方向の溝１７７（図２参照）に係合するように構成される。最終用量止め部材１２４は、ねじ山１６１によって回転部材１２３に係合される。最終用量止め部材１２４は、最終用量止め部材当接部１５９を含む。図１８Ａは、いかなる用量も設定される前の位置における最終用量止め部材１２４を示す。回転部材１２３が用量設定方向１１３に回転されるとき、最終用量止め部材１２４は、回転部材１２３に沿ってデバイスの近位端の方へ動く。医薬品のわずかな量のみがカートリッジ内に残っているとき、回転部材１２３の最終用量止め面１６０は、図１８Ｂに見ることができるように、最終用量止め部材１２４の最終用量止め面１５９に接近する。図１８Ｃに示すように、回転部材の最終用量止め面１６０が最終用量止め部材１２４の最終用量止め面１５９に当接するとき、用量のさらなる設定が抑止される。これは、用量設定方向１１３における回転部材１２３のさらなる回転が抑止されるからである。それによって、カートリッジ内に残っている医薬品の用量より大きい用量の設定が抑止される。さらに、回転部材１２３を用量取消し方向１１４に回転させることによって、医薬品の設定された用量の取消しもやはり可能である。回転部材１２３が用量取消し方向１１４に回転されるとき、最終用量止め部材１２４は、デバイスの遠位端１１１の方へ動かされる。

図１９は、薬物送達デバイスの近位端を通る断面図を示す。この断面図は、ハウジング１１６内の突起１６９によるハウジング１１６と用量設定部材１２２との間の軸方向の制約を示す。さらに、キャップ１３１の配置を示す。キャップ１３１は、用量設定部材１２２内に束縛される。キャップ１３１は、小径支承部（ｓｍａｌｌ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｂｅａｒｉｎｇ）１７８を介して用量設定部材１２２の遠位面に接触する。このインターフェースを通して、ピストン１１９がピストンロッド１０２に作用する力がハウジング１１６へ伝送され、ハウジング１１６によって打ち消される。特に、小径支承部１７８は、回転部材１２３に対する支承部を提供する。さらに、ばね部材１２７は、キャップ１３１に接触する。キャップ１３１は、回転部材１２３に係合する制約機能１７５を介して回転部材１２３に軸方向に固定される。

図２０は、回転部材１２３と用量設定部材１２２との係合を示す。回転部材１２３は、キャップ１３１上に取り付けられる。用量設定部材１２２は、少なくとも１つ、たとえば２つのラチェット機能１４０を含む。ラチェット機能１４０は、用量設定部材１２２内の窪みとして構成される。回転部材１２３は、少なくとも１つ、たとえば２つのラチェットアーム１４１を含む。回転部材１２３のラチェットアーム１４１は、用量設定部材１２２のラチェット機能１４０に係合する。ばね部材１２７によって提供される軸方向のばね力がピストンロッドナット１２６に作用するとき、ピストンロッドナット１２６がピストンロッド１０２とのねじインターフェースを離れさせようとすることによって、トルクが生み出される。ピストンロッドナット１２６と回転部材１２３との係合のため、回転部材１２３へ接線方向の力が伝送される。それによって、たとえば用量の取消し中、回転部材１２３のラチェットアーム１４１が用量設定部材１２２のラチェット機能１４０に当接しないとき、回転部材１２３を回転させることができる。用量の取消し中、ラチェットアーム１４１とラチェット機能１４０との間に短い持続時間にわたって間隙が生じることができる。特に、ラチェットアーム１４１は、用量の取消し中、短い持続時間にわたってラチェット機能１４０から係合解除することができる。回転部材１２３のラチェットアーム１４１は、薬物送達デバイスのハウジングのハウジングラチェット機能１４２にさらに係合する。ハウジングラチェット機能１４２は、たとえば、ハウジング１１６の内周に位置する複数の歯または窪みとすることができる。

用量設定部材１２２とハウジング１１６との間のラチェットインターフェースは、用量が設定された後に使用者が用量設定部材１２２を解放するとき、ばね部材１２７がピストンロッドナット１２６に作用することによって生成されるトルクが、デバイスをゼロ単位位置へ戻さないことを確実にする。ゼロ単位位置とは、用量の単位が設定されていない位置である。

図２１Ａ〜２１Ｃは、図２０による用量設定部材１２２および回転部材１２３を示し、特に３つの異なる状態における用量設定部材１２２のラチェット機能１４０および回転部材１２３のラチェットアーム１４１を示す。

図２１Ａは、用量の設定中の状態における用量設定部材１２２と回転部材１２３との係合を示す。用量設定部材１２２が用量設定方向１１３に回転されるとき、回転部材１２３は、ラチェットアーム１４１と用量設定部材１２２のラチェット機能１４０との係合のため、用量設定部材１２２とともに回転される。特に、用量設定部材１２２は、ラチェットアーム１４１の径方向面１７９に作用し、回転部材１２３を直接回転させて、回転部材１２３をハウジングラチェット機能１４２の次の窪みまたは歯に係合させる。ラチェット機能１４０は、用量設定部材１２２内の窪みとして構成される。用量設定部材１２２の内周は、ハウジングのハウジングラチェット機能１４２の上へ、薬物送達デバイスの長手方向軸に向かう方向にわずかに延びる。特に、用量設定部材１２２のラチェット機能１４０は、ハウジングラチェット機能１４２に対して拡大される。したがって、回転部材１２３のラチェットアーム１４１は、用量設定部材１２２が用量設定方向１１３に回転されるとき、ハウジングラチェット機能１４２から係合解除することができるが、用量設定部材１２２のラチェット機能１４０からは係合解除することができない。ラチェットアーム１４１がハウジングラチェット機能１４２に完全に再係合してからラチェット機能１４０に当接することを確実にするため、ラチェット機能１４０のランプ角が低減される。これは、使用者が用量設定部材１２２を通して衝撃負荷を受けるのを防止するためである。ラチェットアーム１４１がハウジングラチェット機能１４２に再係合するとき、使用者に可聴フィードバックを与えることができる。さらに、ハウジングラチェット機能１４２は、用量取消し方向における回転部材１２３の意図しない回転を抑止することができる。

図２１Ｂは、用量設定部材１２２が回転していない状態における回転部材１２３および用量設定部材１２２を示す。この状態はまた、用量設定部材１２２の回転中に一時的に生じることがある。この状態で、回転部材のラチェットアーム１４１は、用量設定部材のラチェット機能１４０およびハウジングラチェット機能１４２に完全に係合される。

図２１Ｃは、用量の取消し中の回転部材１２３および用量設定部材１２２を示す。用量設定部材が用量取消し方向１１４に回転されるとき、ラチェットアーム１４１は、用量設定部材のラチェット機能１４０から一時的に係合解除される。さらに、ラチェットアーム１４１は、ハウジングラチェット機能１４２から係合解除される。これは、用量設定部材１２２によって径方向の内方方向へラチェットアーム１４１が撓むからである。これは、用量設定部材１２２がラチェットアーム１４１の傾斜面１８５に作用することによって実現される。ばね部材１２７によって回転部材１２３にトルクが作用するため、回転部材は、ラチェットアーム１４１が用量設定部材のラチェット機能１４０に再係合するまで、用量取消し方向に回転される。用量設定部材１２２は次に、設定された用量を増大または減少させるいずれかの方向に回すことができる。

図２２は、用量設定部材１２２の代替実施形態を示す。この実施形態では、必要とされるラチェットアームばね力が低減される。それによって、ダイヤル設定トルクが低減される。この実施形態は、回転部材１２３の当接部に係合する追加の係合機能１６２を含む。追加の係合機能１６２は、出っ張りとして構成される。用量設定部材１２２は、２つの出っ張りを含む。用量設定部材１２２が用量設定方向１１３に回転されるとき、用量設定部材１２２と回転部材１２３との間の係合の強度が増大される。さらに、この係合は、回転部材１２３を用量取消し方向１１４に駆動する。用量設定部材１２２の係合機能１６２は、回転部材１２３を用量設定方向１１３に回転させるように構成される。それによって、用量の設定中、回転部材１２３のラチェットアーム１４１には負荷がかからない。それによって、ラチェットアーム１４１は、損傷されるのを防止することができる。特に、ラチェットアーム１４１は、ばね部材１２７がピストンロッドナット１２６に作用することによって生成されるトルクに耐える単一の機能を実行する。特に、ラチェットアーム１４１は、用量設定部材１２２の回転を回転部材１２３の回転に伝達しない。回転部材１２３の回転は、係合機能１６２のみによって実現される。追加の利益は、用量設定部材１２２とラチェットアーム１４１との間における摺動摩擦インターフェースの除去である。

図２３Ａ〜２３Ｄは、アクチュエータ１２０が作動されて用量が投薬されるときの機構の動作を説明する。アクチュエータ１２０を作動するために必要とされる力およびアクチュエータ１２０が動かなければならない距離は小さく、特に器用さを損なった使用者に著しい人間工学的な利点を提供する。

図２３Ａは、アクチュエータ１２０が作動される前の機構を示す。ロッキング部材１２５は、アクチュエータ１２０に係合され、それによって薬物送達デバイスのハウジング１１６に対して回転方向に固定される。連結部材１３０は、連結部材１３０と回転部材１２３との係合のため、したがってロッキング状態で、回転部材１２３に対して回転方向に固定される。特に、連結部材１３０は、用量設定部材１２２が使用者によって回転されない限り、ロッキング状態にある。ロッキング部材１２５が、ロッキング部材１２５とアクチュエータ１２０との係合によりロッキング状態にあるため、ピストンロッド１０２は、ハウジングに対して軸方向および回転方向に固定される。特に、ロッキング部材１２５は、ピストンロッド１０２に対して回転可能でない。図２３Ｂに示すように、アクチュエータ１２０がデバイスの遠位端の方へ動かされるとき、連結部材１３０は、アクチュエータ１２０とともに動かされる。これは、アクチュエータのスナップ機能１５５と連結部材１３０の係合機能１５６との係合のためである。ロッキング部材１２５は、ロッキング部材のフランジ１３５が回転部材１２３の表面に当接するため、その軸方向位置に留まる。

アクチュエータ１２０が図２１Ｂに示すように遠位方向の方へさらに動かされるとき、連結部材１３０は、引っ張られてロッキング部材１２５のスプライン１３６に係合する。それによって、連結部材１３０は、ロッキング部材１２５に対して回転方向に固定される。アクチュエータ１２０が図２３Ｃに示す位置に到達したとき、連結部材１３０は、回転部材１２３から完全に係合解除される。アクチュエータ１２０が図２３Ｄに示す位置に到達したとき、ロッキング部材１２５とアクチュエータ１２０との間の係合は解放される。特に、アクチュエータ１２０の第１の係合機能１３２は、ロッキング部材１２５のスプライン１３６から係合解除される。ロッキング部材１２５は、アクチュエータ１２０から完全に係合解除されるとき、ハウジング１１６に対して回転することが有効にされる。それによって、ピストンロッド１０２は、ハウジング１１６に対して軸方向に動くことが有効にされる。ピストンロッド１０２が動くことが有効にされるとき、特にロッキング部材１２５が回転することが有効にされるとき、ばね部材１２７の力は解放される。特に、ばね部材１２７は、弛緩することが有効にされる。特に、ピストンロッド１０２は、ばね部材１２７の力によって遠位方向に動かされる。特に、ばね部材は、ピストンロッドナット１２６に力を及ぼし、それによってピストンロッドナット１２６を動かし、それとともにピストンロッド１０２を動かす。それによって、ロッキング部材１２５は、ピストンロッド１０２を離れさせる。

ばね部材１２７がピストンロッドナット１２６の近位面に作用し、それによってピストンロッド１０２を遠位方向に動かすとき、ロッキング部材１２５のフランジ１３５は、回転部材１２３の内面に押し付けられる。それによって、ロッキング部材１２５の回転は妨害される。ピストンロッド１０２を離れさせるために必要とされるトルクがより小さい場合、ばね部材１２７がピストンロッドナット１２６に作用する力は低減されることができ、ロッキング部材１２５が回転部材１２３の内面に押し付けられる力はより小さくなる。それによって、ロッキング部材１２５のフランジ１３５と回転部材１２３の内面との間のインターフェースにおける摩擦損失を低減させることができる。これは、第１のねじ山１０３の内径１０７が第２のねじ山１０４の内径１０８より小さいピストンロッド１０２を使用することよって実現することができる。そのようなピストンロッド１０２を図６に示す。

連結部材１３０がロッキング部材１２５のスプライン１３６に係合しているため、連結部材１３０は、ロッキング部材１２５とともに回転する。特に、連結部材は、用量の設定中の連結部材１３０の回転とは逆の方向に回転する。それによって、連結部材１３０は、インジケータ１２８を再びその最初の位置へ回転させる。

リセット部材１２１は、カートリッジホルダ１１７の近位面に反応する。リセット部材１２１は、使用者がアクチュエータ１２０を解放するときにアクチュエータ１２０をその最初の位置へ戻す近位方向の復帰力を提供する。

図２４は、用量の投薬中のアクチュエータ１２０およびロッキング部材１２５を示す。この状態で、ロッキング部材１２５は、薬物送達デバイスのハウジングに対して、特にアクチュエータ１２０に対して回転することが有効にされる。アクチュエータ１２０は、フィードバック機能１６３を含み、フィードバック機能１６３は、たとえば、可撓アームとすることができる。フィードバック機能１６３は、ロッキング部材１２５のスプライン３６に軽く係合することができる。ロッキング部材１２５が回転するとき、特にスプライン１３６がフィードバック機能１６３を通過するとき、フィードバック機能１６３は、径方向外方の方向、特に薬物送達デバイスの長手方向軸から離れる方向に撓む。１つのスプラインがフィードバック機能１６３を通過するとき、可聴クリックが生じる。特に、フィードバック機能１６３がその撓んでいない位置へ急速に戻るとき、クリックが生じる。各クリックは、単一の単位の投薬に対応する。これは、ロッキング部材１２５上のスプライン１３６の数字が、ロッキング部材１２５の１回の回転中に投薬された単位の数に等しいからである。

図２５Ａ〜２５Ｃは、用量が投薬されてアクチュエータ１２０が解放された後のアクチュエータ１２０とロッキング部材１２５との再係合を示す。アクチュエータ１２０が解放されるとき、アクチュエータ１２０の第１の係合機能１３２は、ロッキング部材１２５のスプライン１３６に再係合する。アクチュエータ１２０の係合機能１３２は、再係合中にロッキング部材１２５がばね部材１２７によってもたらされるトルクに逆らって回されるように傾斜している。それによって、ロッキング部材１２５は、小さい距離だけ巻き戻される。それによって、ピストンロッドは、小さい距離だけ後退させられる。ロッキング部材１２５のこの巻戻しは、製造公差の結果である機構内の隙間の影響を除去する。そうでない場合、これらの公差は、ピストンロッドのわずかな前進および医薬品の用量の投薬を招く可能性がある。ロッキング部材１２５の巻戻しは、ピストンロッド１０２を後退させ、ロッキング部材１２５がインジケータ１２８の代わりに投薬止め具として作用していることを確実にする。

１０１ 薬物送達デバイス
１０２ ピストンロッド
１０３ 第１のねじ山
１０４ 第２のねじ山
１０５ 第１のピッチ
１０６ 第２のピッチ
１０７ 第１の内径
１０８ 第２の内径
１０９ デバイスの長手方向軸
１１０ ピストンロッドの長手方向軸
１１１ デバイスの遠位端
１１２ デバイスの近位端
１１３ 用量設定方向
１１４ 用量取消し方向
１１５ ピストンロッドの軸方向のスプライン
１１６ ハウジング
１１７ カートリッジホルダ
１１８ カートリッジ
１１９ ピストン
１２０ アクチュエータ
１２１ リセット部材
１２２ 用量設定部材
１２３ 回転部材
１２４ 最終用量止め部材
１２５ ロッキング部材
１２６ ピストンロッドナット
１２７ ばね部材
１２８ インジケータ
１２９ 標示窓
１３０ 連結部材
１３１ キャップ
１３２ アクチュエータの第１の係合機能
１３３ アクチュエータの第２の係合機能
１３４ ピストンロッドナットの近位面
１３５ ロッキング部材のフランジ
１３６ ロッキング部材のスプライン
１３７ ピストンロッドナットのスプライン
１３８ キャップの支承部
１３９ キャップのスナップ機能
１４０ 用量設定部材のラチェット機能
１４１ 回転部材のラチェットアーム
１４２ ハウジングラチェット機能
１４３ 連結部材の係合手段
１４４ インジケータの係合手段
１４５ インジケータの最大用量当接部
１４６ 窓部材の最大用量当接部
１４７ 窓部材
１４８ 窓部材のねじ山
１４９ 投薬止め具の端部
１５０ 遠位方向
１５１ 近位方向
１５２ ロッキング部材のねじ山
１５３ ロッキング部材の延ばされたスプライン
１５４ 回転部材の軸方向の溝
１５５ アクチュエータのスナップ機能
１５６ 連結部材の係合機能
１５８ 窓部材の係合手段
１５９ 最終用量止め部材の最終用量止め面
１６０ 回転部材の最終用量止め面
１６１ 回転部材のねじ山
１６２ 用量設定部材の係合機能
１６３ フィードバック機能
１６４ 矢印
１６５ 矢印
１６７ アクチュエータの突起
１６８ 拡大要素
１６９ 突起
１７０ インジケータの止め機能
１７１ カートリッジホルダの止め機能
１７２ アクチュエータの開口部
１７３ 窪み
１７５ キャップの制約機能
１７６ 最終用量止め部材の突起
１７７ ハウジングの軸方向の溝
１７８ 小径支承部
１７９ ラチェットアームの径方向面
１８０ 駆動アセンブリ
１８１ ねじ山開始点
１８２ ねじ山開始点
１８３ ねじ山開始点
１８４ ねじ山開始点
１８５ ラチェットアームの傾斜面
１９０ 最終用量止め具駆動部材
１９１ 主軸

Claims (12)

1. ピストンロッド（１０２）を含む薬物送達デバイス（１０１）であって、前記ピストンロッド（１０２）は、第１の内径（１０７）を有する第１のねじ山（１０３）と、第２の内径（１０８）を有する第２のねじ山（１０４）とを含み、ここで、第１の内径（１０７）は、第２の内径（１０８）より小さく、第１のねじ山（１０３）は、第１のピッチ（１０５）を含み、第２のねじ山（１０４）は、第２のピッチ（１０６）を含み、第１および第２のピッチ（１０５、１０６）は、同じ大きさを有し、前記薬物送達デバイスは、ピストンロッド（１０２）の第１のねじ山（１０３）に係合されるロッキング部材（１２５）を含み、ここで、ロッキング部材（１２５）がロッキング状態にあるとき、ピストンロッド（１０２）の動きは抑止され、そして、前記薬物送達デバイスは、ピストンロッドの第２のねじ山（１０４）に係合されるピストンロッドナット（１２６）を含み、該ピストンロッドナットは、医薬品の用量を設定するためにピストンロッド（１０２）に沿ってデバイスの近位端（１１２）に向かう方向へ回転するように構成される、前記薬物送達デバイス。
2. 第１および第２のねじ山（１０３、１０４）は、逆回転である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
3. 第１のねじ山（１０３）は、ピストンロッド（１０２）の第１の区間内に延び、第２のねじ山（１０４）は、ピストンロッド（１０２）の第２の区間内に延び、第１および第２の区間は重なり合う、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
4. 第１および第２のねじ山（１０３、１０４）の少なくとも１つは、ピストンロッド（１０２）の長さ全体にわたって延びる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
5. 第１および第２のねじ山（１０３、１０４）の少なくとも１つは、２条ねじ（１８１、１８２）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
6. 少なくとも１つの軸方向のスプライン（１１５）または少なくとも１つの軸方向の溝を
   含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
7. ハウジング（１１６）を含み、ここで、ピストンロッド（１０２）は、ハウジング（１１６）に回転方向に固定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
8. ロッキング部材（１２５）は、用量の設定中にロッキング状態にあり、ロッキング部材（１２５）は、用量の投薬中に自由に回転する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
9. ロッキング部材（１２５）は、用量の投薬中にピストンロッド（１０２）を離れさせるように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
10. アクチュエータ（１２０）を含み、ここで、ロッキング部材（１２５）は、アクチュエータ（１２０）が起動されたとき、そのロッキング状態から解放される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
11. アクチュエータ（１２０）は、ピストンロッド（１０２）の少なくとも１つの軸方向のスプライン（１１５）または溝に係合し、それによってハウジング（１１６）に対するピストンロッド（１０２）の回転を抑止する、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
12. ピストンロッドナット（１２６）に力を及ぼすことによってピストンロッド（１０２）をデバイスの遠位端（１１１）に向かう方向へ動かすばね部材（１２７）を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

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