JP6435179B2 - Large intestine drug delivery system tablets - Google Patents
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- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、生体に有用な成分を大腸に送達することができる大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤に関する。 The present invention relates to a large intestine drug delivery system tablet capable of delivering a component useful for a living body to the large intestine.
大腸内の環境は、健康と関わりが強く、大腸環境を改善することは、疾病予防や寿命の伸長等に有効であることが明らかになりつつある。
前記大腸環境の改善に有用な成分としては、例えば、腸内細菌によるポリアミンの生成を促進する成分が知られており、前記成分を含有する腸内のポリアミン濃度の増強剤が提案されている（例えば、特許文献１参照）。前記ポリアミンの生成を促進することにより、腸内変異原活性の低下、腸内バリア機能の充実、アトピー性皮膚炎の軽減、寿命の伸長などの効果が得られる。また、大腸組織の疾病、例えば、炎症性腸疾患や大腸ガンに直接的に効果を発揮する薬剤や、更に大腸から吸収されて効果を発揮する薬剤の開発も進んでいる。
前記大腸環境の改善に有用な成分が有効に機能するためには、胃や小腸で分解乃至吸収されずに大腸に送達されることが求められる。
The environment in the large intestine is strongly related to health, and it is becoming clear that improving the large intestine environment is effective in preventing diseases and extending lifespan.
As components useful for improving the large intestine environment, for example, components that promote the production of polyamines by intestinal bacteria are known, and an intestinal polyamine concentration enhancer containing the components has been proposed ( For example, see Patent Document 1). By promoting the production of the polyamine, effects such as reduction of intestinal mutagenic activity, enhancement of intestinal barrier function, reduction of atopic dermatitis, and extension of life span can be obtained. In addition, development of drugs that exert an effect directly on diseases of the large intestine tissue, for example, inflammatory bowel disease and colon cancer, and drugs that exert an effect by being absorbed from the large intestine are also progressing.
In order for the component useful for improving the large intestine environment to function effectively, it is required to be delivered to the large intestine without being decomposed or absorbed in the stomach or small intestine.
これまでに、大腸に有効成分を送達可能とする大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤として、素錠表面に、キトサン皮膜と、腸溶性コーティング皮膜とを有する大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤が提案されている（例えば、特許文献２参照）。
前記提案によれば、有効成分を大腸に送達することが可能であるものの、錠剤間における大腸での崩壊時間のバラつきなどの点で、更なる改善が求められている。
So far, a large intestine drug delivery system tablet having a chitosan film and an enteric coating film on the surface of an uncoated tablet has been proposed as a large intestine drug delivery system tablet capable of delivering an active ingredient to the large intestine (for example, a patent) Reference 2).
According to the above proposal, although it is possible to deliver the active ingredient to the large intestine, further improvement is required in terms of variation in disintegration time in the large intestine between tablets.
また、耐胃酸性及び腸液崩壊性のコーティングとして、複数の腸溶性基剤層を設ける技術が提案されている（例えば、特許文献３参照）。
しかしながら、前記提案は、有効成分を小腸へ送達することを目的とするものであり、大腸へ有効成分を送達するものではない。
In addition, as a gastric acid-resistant and intestinal fluid-disintegrating coating, a technique of providing a plurality of enteric base layers has been proposed (see, for example, Patent Document 3).
However, the proposal is intended to deliver an active ingredient to the small intestine, and not to deliver the active ingredient to the large intestine.
したがって、生体に有用な成分の胃及び小腸での溶出を抑制することができ、また、大腸における崩壊時間のバラつきをも抑制することが可能な大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤の速やかな提供が強く求められているのが現状である。 Accordingly, there is a strong demand for prompt provision of a large intestine drug delivery system tablet that can suppress elution of components useful for the living body in the stomach and small intestine and can also suppress variation in disintegration time in the large intestine. This is the current situation.
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、生体に有用な成分の胃及び小腸での溶出を抑制することができ、また、大腸における崩壊時間のバラつきをも抑制することが可能な大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the above-described problems and achieve the following objects. That is, the present invention provides a large intestine drug delivery system tablet capable of suppressing dissolution of components useful for living bodies in the stomach and small intestine and also capable of suppressing variation in disintegration time in the large intestine. With the goal.
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 生体に有用な成分を含む素錠の表面に、アンダーコート層と、大腸崩壊性基剤層と、第１の腸溶性基剤層と、第２の腸溶性基剤層とを、この順に被覆してなり、
前記第１の腸溶性基剤層が、ゼインを含み、
前記第２の腸溶性基剤層が、シェラックを含むことを特徴とする大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤である。
＜２＞ シェラックが、水性シェラックである前記＜１＞に記載の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤である。
＜３＞ アンダーコート層が、セルロース系ポリマーを含む前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤である。
＜４＞ 大腸崩壊性基剤層が、キトサンを含む前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤である。
＜５＞ 生体に有用な成分が、腸内細菌によるポリアミンの生成を促進する成分である前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤である。
Means for solving the problems are as follows. That is,
<1> On the surface of an uncoated tablet containing a component useful for a living body, an undercoat layer, a colon-disintegrating base layer, a first enteric base layer, and a second enteric base layer, It is covered in this order,
The first enteric base layer comprises zein;
The second enteric base layer is a large intestine drug delivery system tablet comprising shellac.
<2> The colon drug delivery system tablet according to <1>, wherein the shellac is an aqueous shellac.
<3> The colon drug delivery system tablet according to any one of <1> to <2>, wherein the undercoat layer contains a cellulosic polymer.
<4> The colon drug delivery system tablet according to any one of <1> to <3>, wherein the colon disintegrating base layer contains chitosan.
<5> The large intestine drug delivery system tablet according to any one of <1> to <4>, wherein the component useful for a living body is a component that promotes the production of polyamine by intestinal bacteria.
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、生体に有用な成分の胃及び小腸での溶出を抑制することができ、また、大腸における崩壊時間のバラつきをも抑制することが可能な大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤を提供することができる。 According to the present invention, the conventional problems can be solved, the object can be achieved, elution of components useful for the living body in the stomach and small intestine can be suppressed, and the disintegration time in the large intestine can be reduced. The large intestine drug delivery system tablet which can also suppress variation can be provided.
（大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤）
本発明の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤は、生体に有用な成分を含む素錠の表面に、少なくとも、アンダーコート層と、大腸崩壊性基剤層と、第１の腸溶性基剤層と、第２の腸溶性基剤層とを、この順に被覆してなり、必要に応じて更にその他の層を含む。
(Colon drug delivery system tablets)
The large intestine drug delivery system tablet of the present invention has at least an undercoat layer, a large intestine-disintegrating base layer, a first enteric base layer, and a second on the surface of an uncoated tablet containing components useful for a living body. These enteric base layers are coated in this order, and further include other layers as necessary.
＜生体に有用な成分を含む素錠＞
前記生体に有用な成分を含む素錠（以下、「素錠」と称することがある）は、生体に有用な成分を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。本発明における素錠とは、コーティングを施されていない状態のものを指す。
<Uncoated tablet containing ingredients useful for living body>
The uncoated tablet containing the components useful for the living body (hereinafter sometimes referred to as “uncoated tablets”) includes at least the components useful for the living body, and further includes other components as necessary. The uncoated tablet in the present invention refers to an uncoated state.
＜＜生体に有用な成分＞＞
前記生体に有用な成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、腸内細菌によるポリアミンの生成を促進する成分（以下、「ポリアミン濃度増強剤」と称することがある）が好ましい。
前記生体に有用な成分は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
<< Ingredients useful for living bodies >>
The component useful for the living body is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, the component that promotes the production of polyamines by intestinal bacteria (hereinafter referred to as “polyamine concentration enhancer”). Is preferred).
The components useful for the living body may be used singly or in combination of two or more.
−ポリアミン濃度増強剤−
前記ポリアミン濃度増強剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、アルギニン、アラニン、セリン、プロリン、リシン、γ−アミノ酪酸、ヒドロキシプロリン、リンゴ酸、アスパラギン酸、イソロイシン、チロシン、バリン、ロイシン、アデニン、ウラシル、イノシン、フマル酸、ニコチン酸、及びヒポキサンチンからなる群から選択される少なくとも１種が好ましく、アルギニンがより好ましい。
前記ポリアミン濃度増強剤は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
-Polyamine concentration enhancer-
The polyamine concentration enhancer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Arginine, alanine, serine, proline, lysine, γ-aminobutyric acid, hydroxyproline, malic acid, aspartic acid, isoleucine , Tyrosine, valine, leucine, adenine, uracil, inosine, fumaric acid, nicotinic acid, and hypoxanthine are preferred, and arginine is more preferred.
The said polyamine concentration enhancer may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
前記ポリアミンとは、アミンを２個以上有する塩基性物質をいう。前記ポリアミンとしては、例えば、プトレッシン、スペルミジン、スペルミンなどが挙げられる。 The polyamine refers to a basic substance having two or more amines. Examples of the polyamine include putrescine, spermidine, spermine and the like.
前記腸内細菌とは、動物の腸内に存在する菌をいう。
前記腸内細菌としては、例えば、ファーミキューテス門、バクテロイデス門、プロテオバクテリア門、アクチノバクテリア門などが挙げられる。
The intestinal bacterium refers to a bacterium present in the intestine of an animal.
Examples of the intestinal bacterium include Pharmicutes, Bacteroides, Proteobacteria, and Actinobacterium.
前記生体に有用な成分は、市販品を用いることができる。 Commercially available products can be used as the components useful for the living body.
前記生体に有用な成分の前記素錠における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、２０質量％〜６０質量％などが挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as content in the said uncoated tablet of the component useful for the said biological body, According to the objective, it can select suitably, For example, 20 mass%-60 mass% etc. are mentioned.
＜＜その他の成分＞＞
前記素錠におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ｐＨ調整剤、添加剤などが挙げられる。
前記その他の成分は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
<< Other ingredients >>
The other components in the uncoated tablet are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose. Examples thereof include a pH adjuster and additives.
The said other component may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
−ｐＨ調整剤−
前記ｐＨ調整剤は、ポリアミン濃度増強剤としてアルギニン等のアミノ酸を用いた際にｐＨを調整するために用いられる。前記ｐＨ調整剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、クエン酸が好ましい。前記ｐＨ調整剤の前記素錠における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、使用するアミノ酸に相対して調整する必要がある。例えば、５質量％〜２５質量％などが挙げられる。
-PH adjuster-
The pH adjuster is used to adjust the pH when an amino acid such as arginine is used as a polyamine concentration enhancer. There is no restriction | limiting in particular as said pH adjuster, Although it can select suitably according to the objective, Citric acid is preferable. There is no restriction | limiting in particular as content in the said uncoated tablet of the said pH adjuster, Although it can select suitably according to the objective, It is necessary to adjust relative to the amino acid to be used. For example, 5 mass%-25 mass% etc. are mentioned.
−添加剤−
前記添加剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、糖、糖アルコール、高分子化合物、無機化合物、ワックス、炭素数１０以上の有機酸の金属塩、水不溶性成分などが挙げられる。
前記添加剤は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
-Additives-
The additive is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include sugar, sugar alcohol, polymer compound, inorganic compound, wax, metal salt of organic acid having 10 or more carbon atoms, water Examples include insoluble components.
The said additive may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
前記糖としては、例えば、蔗糖、乳糖などが挙げられる。 Examples of the sugar include sucrose and lactose.
前記糖アルコールとしては、例えば、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、イソマルトなどが挙げられる。 Examples of the sugar alcohol include xylitol, erythritol, maltitol, isomalt and the like.
前記高分子化合物としては、例えば、セルロース誘導体、デンプン類、合成高分子などが挙げられる。
前記セルロース誘導体としては、例えば、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられる。
前記デンプン類としては、例えば、コーンスターチ、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプンなどのほか、デンプングリコール酸ナトリウム等の誘導体などが挙げられる。
Examples of the polymer compound include cellulose derivatives, starches, and synthetic polymers.
Examples of the cellulose derivative include crystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and the like.
Examples of the starches include corn starch, potato starch, rice starch, wheat starch, and derivatives such as sodium starch glycolate.
前記無機化合物としては、例えば、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、二酸化ケイ素、タルクなどが挙げられる。 Examples of the inorganic compound include calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium phosphate, silicon dioxide, talc, and the like.
前記ワックスとしては、例えば、硬化ナタネ油、硬化大豆油、硬化綿実油などが挙げられる。 Examples of the wax include hardened rapeseed oil, hardened soybean oil, and hardened cottonseed oil.
前記炭素数１０以上の有機酸の金属塩における炭素数１０以上の有機酸としては、例えば、ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、ベヘン酸などが挙げられる。
前記炭素数１０以上の有機酸の金属塩における金属としては、例えば、マグネシウム、カルシウム、アルミニウムなどが挙げられる。
Examples of the organic acid having 10 or more carbon atoms in the metal salt of an organic acid having 10 or more carbon atoms include stearic acid, oleic acid, palmitic acid, myristic acid, lauric acid, and behenic acid.
Examples of the metal in the metal salt of an organic acid having 10 or more carbon atoms include magnesium, calcium, and aluminum.
前記水不溶性成分としては、２０℃の水への溶解性が「１ｇ／１０，０００ｍＬ以下」であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、高分子化合物、無機化合物、ワックス、炭素数１０以上の有機酸の金属塩などが挙げられる。前記水不溶性成分は、ある程度水を吸水し、膨潤する成分であってもよい。
前記水不溶性成分は、水に溶解しないので、濃度勾配による錠剤内から錠剤外への溶出の流れが増長されない。そのため、たとえ水不溶性成分が吸水して膨張したとしても、生体に有用な成分が錠剤外へ溶出することはなく、また、水不溶性成分の膨張も大腸崩壊性基剤層を破壊する前には飽和してしまうので、錠剤が崩壊してしまうことがない。
The water-insoluble component is not particularly limited as long as the solubility in water at 20 ° C. is “1 g / 10,000 mL or less”, and can be appropriately selected according to the purpose. Examples thereof include inorganic compounds, waxes, and metal salts of organic acids having 10 or more carbon atoms. The water-insoluble component may be a component that absorbs water to some extent and swells.
Since the water-insoluble component does not dissolve in water, the flow of dissolution from the inside of the tablet to the outside of the tablet due to the concentration gradient is not increased. Therefore, even if the water-insoluble component absorbs water and expands, the component useful for the living body does not elute out of the tablet, and the expansion of the water-insoluble component also does not break the colon disintegrating base layer. Since it saturates, the tablet will not collapse.
前記水不溶性成分である高分子化合物としては、例えば、結晶セルロースなどが挙げられる。 Examples of the polymer compound that is the water-insoluble component include crystalline cellulose.
前記水不溶性成分である無機化合物としては、例えば、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、二酸化ケイ素などが挙げられる。 Examples of the inorganic compound that is a water-insoluble component include calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium phosphate, and silicon dioxide.
前記水不溶性成分であるワックスとしては、例えば、硬化ナタネ油、硬化大豆油、硬化綿実油などが挙げられる。 Examples of the wax that is a water-insoluble component include hydrogenated rapeseed oil, hydrogenated soybean oil, and hydrogenated cottonseed oil.
前記水不溶性成分である炭素数１０以上の有機酸の金属塩における炭素数１０以上の有機酸としては、例えば、ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、ベヘン酸などが挙げられる。
前記炭素数１０以上の有機酸の金属塩における金属としては、例えば、マグネシウム、カルシウム、アルミニウムなどが挙げられる。
Examples of the organic acid having 10 or more carbon atoms in the metal salt of an organic acid having 10 or more carbon atoms that is a water-insoluble component include stearic acid, oleic acid, palmitic acid, myristic acid, lauric acid, and behenic acid. .
Examples of the metal in the metal salt of an organic acid having 10 or more carbon atoms include magnesium, calcium, and aluminum.
前記添加剤の前記素錠における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１０質量％〜９９質量％などが挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as content in the said uncoated tablet of the said additive, According to the objective, it can select suitably, For example, 10 mass%-99 mass% etc. are mentioned.
前記素錠におけるその他の成分は、市販品を用いることができる。 A commercial item can be used for the other component in the said uncoated tablet.
前記素錠の形状としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、円盤型、ペレット型、ラグビーボール型、三角型などが挙げられる。
前記素錠の大きさとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as a shape of the said uncoated tablet, According to the objective, it can select suitably, For example, a disk type, a pellet type, a rugby ball type, a triangular type etc. are mentioned.
There is no restriction | limiting in particular as a magnitude | size of the said uncoated tablet, According to the objective, it can select suitably.
前記素錠の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができ、例えば、任意の成分を混合した粉体混合物を造粒し、顆粒として打錠する方法、任意の成分を混合した粉体混合物を直接打錠し、錠剤とする方法などが挙げられる。 The method for producing the uncoated tablet is not particularly limited, and a known method can be appropriately selected. For example, a method of granulating a powder mixture in which optional components are mixed and tableting as a granule, optional Examples thereof include a method in which a powder mixture in which components are mixed is directly compressed into tablets.
前記混合に用いる装置としては、特に制限はなく、公知の装置を適宜選択することができ、例えば、透視型ミクロＶ型混合機（筒井理化学器械株式会社製）などが挙げられる。
前記混合の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as an apparatus used for the said mixing, A well-known apparatus can be selected suitably, For example, a see-through | perspective type micro V type mixer (made by Tsutsui Richemical Instrument Co., Ltd.) etc. are mentioned.
There is no restriction | limiting in particular as said mixing conditions, According to the objective, it can select suitably.
前記造粒に用いる装置としては、特に制限はなく、公知の装置を適宜選択することができ、例えば、湿式造粒機、乾式造粒機などが挙げられる。
前記湿式造粒機の具体例としては、攪拌造粒機（グラニュマイスト：フロイント産業株式会社製）、流動層造粒コーティング装置（フローコーター：フロイント産業株式会社製）、遠心転動造粒コーティング装置（ＣＦグラニュレーター、グラニュレックス：フロイント産業株式会社製）、複合型造粒コーティング装置（スパイラフロー：フロイント産業株式会社製）などが挙げられる。
前記乾式造粒機の具体例としては、ローラーコンパクター（フロイント産業株式会社製）などが挙げられる。
前記造粒の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as an apparatus used for the said granulation, A well-known apparatus can be selected suitably, For example, a wet granulator, a dry granulator, etc. are mentioned.
Specific examples of the wet granulator include an agitation granulator (Granumist: manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), a fluidized bed granulating coating apparatus (flow coater: manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), and a centrifugal tumbling granulating coating apparatus. (CF granulator, Granurex: manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), composite granulation coating apparatus (spira flow: manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), and the like.
Specific examples of the dry granulator include a roller compactor (Freund Sangyo Co., Ltd.).
There is no restriction | limiting in particular as conditions for the said granulation, According to the objective, it can select suitably.
前記打錠に用いる装置としては、特に制限はなく、公知の装置を適宜選択することができ、例えば、ロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）などが挙げられる。
前記打錠の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as an apparatus used for the said tableting, A well-known apparatus can be selected suitably, For example, a rotary tableting machine (VIRGO, Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) etc. are mentioned.
There is no restriction | limiting in particular as conditions for the said tableting, According to the objective, it can select suitably.
前記錠剤の硬度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There is no restriction | limiting in particular as the hardness of the said tablet, According to the objective, it can select suitably.
＜アンダーコート層＞
前記アンダーコート層は、アンダーコート基剤を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
前記アンダーコート層は、前記素錠の表面に、アンダーコート層用コーティング液を塗布したり、噴霧したりするなどにより、形成することができる。
前記アンダーコート層を設けることにより、前記素錠の表面が水分により溶解することを抑制することができる。
<Undercoat layer>
The undercoat layer contains at least an undercoat base and further contains other components as necessary.
The undercoat layer can be formed by applying an undercoat layer coating solution or spraying the surface of the uncoated tablet.
By providing the undercoat layer, it is possible to suppress the surface of the uncoated tablet from being dissolved by moisture.
＜＜アンダーコート層用コーティング液＞＞
前記アンダーコート層用コーティング液は、アンダーコート基剤を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
<< Coating liquid for undercoat layer >>
The coating liquid for the undercoat layer contains at least an undercoat base and further contains other components as necessary.
−溶媒−
前記アンダーコート層用コーティング液の溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記素錠の表面を溶解しないように溶剤系を用いることが好ましい。
前記溶剤系の溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、エタノールが好ましい。
-Solvent-
There is no restriction | limiting in particular as a solvent of the coating liquid for said undercoat layers, Although it can select suitably according to the objective, It is preferable to use a solvent type | system | group so that the surface of the said uncoated tablet may not be melt | dissolved.
There is no restriction | limiting in particular as said solvent type solvent, Although it can select suitably according to the objective, Ethanol is preferable.
−アンダーコート基剤−
前記アンダーコート基剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、セルロース系ポリマーが好ましい。
-Undercoat base-
There is no restriction | limiting in particular as said undercoat base, Although it can select suitably according to the objective, A cellulose polymer is preferable.
−−セルロース系ポリマー−−
前記セルロース系ポリマーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられる。これらの中でも、エタノールへの溶解性が高いという点で、ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。
前記セルロース系ポリマーは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
-Cellulosic polymer-
There is no restriction | limiting in particular as said cellulose polymer, According to the objective, it can select suitably, For example, methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, etc. are mentioned. Among these, hydroxypropyl cellulose is preferable because it has high solubility in ethanol.
The said cellulose polymer may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
前記アンダーコート基剤は、市販品を用いることができる。 A commercial item can be used for the said undercoat base.
前記アンダーコート基剤のアンダーコート層用コーティング液における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、０．５質量％〜２０質量％などが挙げられるが、さらに好ましくは５質量％〜１５質量％である。 There is no restriction | limiting in particular as content in the coating liquid for undercoat layers of the said undercoat base, According to the objective, it can select suitably, For example, although 0.5 mass%-20 mass% etc. are mentioned. More preferably, it is 5% by mass to 15% by mass.
−その他の成分−
前記アンダーコート層用コーティング液におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記その他の成分は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
-Other ingredients-
Other components in the coating liquid for undercoat layer are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose.
The said other component may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
前記アンダーコート層コーティング液におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There is no restriction | limiting in particular as content of the other component in the said undercoat layer coating liquid, According to the objective, it can select suitably.
前記アンダーコート層用コーティング液におけるその他の成分は、市販品を用いることができる。 A commercial item can be used for the other component in the coating liquid for the undercoat layer.
前記アンダーコート層用コーティング液の調製方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
前記アンダーコート層用コーティング液の粘度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as a preparation method of the said coating liquid for undercoat layers, A well-known method can be selected suitably.
There is no restriction | limiting in particular as a viscosity of the said coating liquid for undercoat layers, According to the objective, it can select suitably.
＜＜アンダーコート層の形成＞＞
前記素錠の表面にアンダーコート層を形成するために用いる装置としては、特に制限はなく、公知の装置を適宜選択することができ、例えば、全自動フィルムコーティング装置（ハイコーター：フロイント産業株式会社製）などが挙げられる。
前記アンダーコート層を形成する際の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<< Formation of undercoat layer >>
There is no restriction | limiting in particular as an apparatus used in order to form an undercoat layer on the surface of the said uncoated tablet, A well-known apparatus can be selected suitably, for example, a fully automatic film coating apparatus (High coater: Freund Industrial Co., Ltd. Manufactured).
There is no restriction | limiting in particular as conditions at the time of forming the said undercoat layer, According to the objective, it can select suitably.
＜＜厚み＞＞
前記アンダーコート層の厚みとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記素錠の質量に対して、１質量％〜１０質量％に相当する厚みが好ましく、２質量％〜９質量％に相当する厚みがより好ましく、５質量％〜８質量％に相当する厚みが特に好ましい。
<< Thickness >>
There is no restriction | limiting in particular as thickness of the said undercoat layer, Although it can select suitably according to the objective, The thickness corresponded to 1 mass%-10 mass% with respect to the mass of the said uncoated tablet is preferable. A thickness corresponding to 9% by mass to 9% by mass is more preferable, and a thickness corresponding to 5% by mass to 8% by mass is particularly preferable.
＜大腸崩壊性基剤層＞
前記大腸崩壊性基剤層は、大腸崩壊性基剤を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
前記大腸崩壊性基剤層は、アンダーコート層が形成された前記素錠の表面に、大腸崩壊性基剤層用コーティング液を塗布したり、噴霧したりするなどにより、形成することができる。
<Colonizable base layer>
The said colon-disintegrating base layer contains at least a colon-disintegrating base and further contains other components as necessary.
The colon disintegrating base layer can be formed by applying or spraying a coating liquid for the colon disintegrating base layer on the surface of the uncoated tablet on which an undercoat layer is formed.
＜＜大腸崩壊性基剤層用コーティング液＞＞
前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液は、大腸崩壊性基剤を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
<< Coating liquid for colonic disintegrating base layer >>
The coating liquid for the colon disintegrating base layer contains at least a colon disintegrating base, and further contains other components as necessary.
−大腸崩壊性基剤−
前記大腸崩壊性基剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、キトサンが好ましい。
-Colonic disintegrating base-
There is no restriction | limiting in particular as said large intestine disintegrating base, Although it can select suitably according to the objective, Chitosan is preferable.
−−キトサン−−
前記キトサンの脱アセチル化度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、有機酸への溶解性やコーティング法への適性の点で、７０モル％以上が好ましい。
前記キトサンの分子量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Chitosan-
The degree of deacetylation of chitosan is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 70 mol% or more from the viewpoint of solubility in organic acids and suitability for coating methods.
There is no restriction | limiting in particular as molecular weight of the said chitosan, According to the objective, it can select suitably.
前記大腸崩壊性基剤は、市販品を用いることができる。 A commercial item can be used for the said large intestine disintegrating base.
前記大腸崩壊性基剤の大腸崩壊性基剤層用コーティング液における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、０．１質量％〜２０質量％などが挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as content in the coating liquid for colon disintegrating base layers of the said colon disintegrating base, According to the objective, it can select suitably, For example, 0.1 mass%-20 mass% etc. Is mentioned.
−溶媒−
前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液の溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水などが挙げられる。
-Solvent-
There is no restriction | limiting in particular as a solvent of the coating liquid for the said colon disintegrating base layer, According to the objective, it can select suitably, For example, water etc. are mentioned.
−その他の成分−
前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、有機酸、界面活性剤、可塑剤などが挙げられる。
前記その他の成分は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
-Other ingredients-
The other components in the coating liquid for the colon-disintegrating base layer are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, organic acids, surfactants And plasticizers.
The said other component may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
−−有機酸−−
前記有機酸を前記キトサンと共存させることにより、前記キトサンを水に容易に溶解させることができる。
前記有機酸としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、常圧において十分な揮発性を有する点で、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸が好ましい。これらの中でも、経済性、取り扱い性、安全性の点で、酢酸がより好ましい。
前記有機酸は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記有機酸の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、キトサンのアミノ基当たり０．８モル当量〜２．０モル当量が好ましい。前記有機酸の使用量が、０．８モル当量未満であると、キトサンの溶解性が低く、２．０モル当量を超えると、酸の除去が効率良く行えず、耐水性を示すキトサン皮膜を得ることが困難となることがある。
--Organic acid--
By allowing the organic acid to coexist with the chitosan, the chitosan can be easily dissolved in water.
There is no restriction | limiting in particular as said organic acid, Although it can select suitably according to the objective, Formic acid, an acetic acid, propionic acid, and a trichloroacetic acid are preferable at the point which has sufficient volatility in a normal pressure. Among these, acetic acid is more preferable in terms of economy, handleability, and safety.
The said organic acid may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
There is no restriction | limiting in particular as the usage-amount of the said organic acid, Although it can select suitably according to the objective, 0.8 molar equivalent-2.0 molar equivalent is preferable per amino group of chitosan. When the amount of the organic acid used is less than 0.8 molar equivalent, the solubility of chitosan is low, and when it exceeds 2.0 molar equivalent, the removal of the acid cannot be performed efficiently and a chitosan film showing water resistance is obtained. It may be difficult to obtain.
−−界面活性剤−−
前記界面活性剤としては、食品に使用可能なものであれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ステアロイル乳酸カルシウム、レシチン、サポニンなどが挙げられる。これらの中でも、前記有機酸を効率良く除去することができる点で、グリセリン脂肪酸エステルが好ましい。
前記界面活性剤は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記界面活性剤の大腸崩壊性基剤層用コーティング液における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、０．１質量％〜２０質量％などが挙げられる。
--Surfactant--
The surfactant is not particularly limited as long as it can be used for food, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol Examples include fatty acid esters, stearoyl calcium lactate, lecithin, and saponin. Among these, glycerin fatty acid ester is preferable in that the organic acid can be efficiently removed.
The said surfactant may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
There is no restriction | limiting in particular as content in the coating liquid for colon disintegrating base layers of the said surfactant, According to the objective, it can select suitably, For example, 0.1 mass%-20 mass% etc. are mentioned. It is done.
前記可塑剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトールなどが挙げられる。
前記可塑剤は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記可塑剤の大腸崩壊性基剤層用コーティング液における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、０．１質量％〜２０質量％などが挙げられる。
There is no restriction | limiting in particular as said plasticizer, According to the objective, it can select suitably, For example, glycerol, propylene glycol, polyethyleneglycol, sorbitol, etc. are mentioned.
The said plasticizer may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
There is no restriction | limiting in particular as content in the coating liquid for colon disintegrating base layers of the said plasticizer, According to the objective, it can select suitably, For example, 0.1 mass%-20 mass% etc. are mentioned. .
前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液におけるその他の成分は、市販品を用いることができる。 A commercial item can be used for the other component in the coating liquid for the said colon disintegrating base layer.
前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液の調製方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液の粘度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as a preparation method of the said coating liquid for colon disintegrating base layers, A well-known method can be selected suitably.
There is no restriction | limiting in particular as a viscosity of the coating liquid for said colon disintegrating base layers, According to the objective, it can select suitably.
前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液は、市販品を用いてもよい。前記市販品としては、例えば、キトコート（フロイント産業株式会社製）などが挙げられる。
また、前記大腸崩壊性基剤層用コーティング液は、特許第５３８６１７６号公報の記載に従って調製することもできる。
A commercially available product may be used as the coating solution for the colon-disintegrating base layer. Examples of the commercially available product include Quito Coat (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.).
In addition, the coating liquid for large intestine-disintegrating base layer can be prepared according to the description in Japanese Patent No. 5386176.
＜＜大腸崩壊性基剤層の形成＞＞
アンダーコート層が形成された前記素錠の表面に大腸崩壊性基剤層を形成するために用いる装置としては、特に制限はなく、上記アンダーコート層の形成の項目に記載したものと同様のものを用いることができる。
前記大腸崩壊性基剤層を形成するための条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<< Formation of large intestine-disintegrating base layer >>
There are no particular restrictions on the device used to form the large intestine-disintegrating base layer on the surface of the uncoated tablet on which the undercoat layer has been formed, and the same devices as those described in the item for forming the undercoat layer are used. Can be used.
There is no restriction | limiting in particular as conditions for forming the said colon disintegrating base layer, According to the objective, it can select suitably.
＜＜厚み＞＞
前記大腸崩壊性基剤層の厚みとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、アンダーコート層が形成された前記素錠の質量に対して、０．１質量％〜５質量％に相当する厚みが好ましく、０．５質量％〜３質量％に相当する厚みがより好ましく、０．８質量％〜２．５質量％に相当する厚みが特に好ましい。
<< Thickness >>
There is no restriction | limiting in particular as thickness of the said colon disintegrating base layer, Although it can select suitably according to the objective, 0.1 mass% with respect to the mass of the said uncoated tablet in which the undercoat layer was formed. A thickness corresponding to ˜5% by mass is preferable, a thickness corresponding to 0.5% by mass to 3% by mass is more preferable, and a thickness corresponding to 0.8% by mass to 2.5% by mass is particularly preferable.
＜第１の腸溶性基剤層＞
前記第１の腸溶性基剤層は、ゼインを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
前記第１の腸溶性基剤層は、アンダーコート層及び大腸崩壊性基剤層が形成された前記素錠の表面に、第１の腸溶性基剤層用コーティング液を塗布したり、噴霧したりするなどにより、形成することができる。
<First enteric base layer>
The first enteric base layer contains at least zein, and further contains other components as necessary.
The first enteric base layer is formed by applying or spraying the first enteric base layer coating liquid on the surface of the uncoated tablet on which the undercoat layer and the colon-disintegrating base layer are formed. Or the like.
＜＜第１の腸溶性基剤層用コーティング液＞＞
前記第１の腸溶性基剤層用コーティング液は、ゼインを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
<< First Enteric Base Layer Coating Solution >>
The first enteric base layer coating solution contains at least zein, and further contains other components as necessary.
−ゼイン−
前記ゼインとしては、特に制限はなく、市販品を適宜選択して用いることができる。
前記市販品としては、例えば、小林ツェイン（小林香料株式会社製）などが挙げられる。
-Zein-
There is no restriction | limiting in particular as said zein, A commercial item can be selected suitably and can be used.
Examples of the commercial product include Kobayashi Zein (manufactured by Kobayashi Fragrance Co., Ltd.).
前記ゼインの第１の腸溶性基剤層用コーティング液における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１質量％〜２０質量％などが挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as content in the coating liquid for said 1st enteric base layers of said zein, According to the objective, it can select suitably, For example, 1 mass%-20 mass% etc. are mentioned.
−溶媒−
前記第１の腸溶性基剤層用コーティング液の溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水とアルコールとの混合溶媒などが挙げられる。
-Solvent-
The solvent for the first enteric base layer coating liquid is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a mixed solvent of water and alcohol.
−その他の成分−
前記第１の腸溶性基剤層用コーティング液におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、界面活性剤などが挙げられる。
前記その他の成分は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
-Other ingredients-
The other components in the first enteric base layer coating liquid are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, surfactants and the like Is mentioned.
The said other component may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
−−界面活性剤−−
前記界面活性剤及びその含有量としては、上記大腸崩壊性基剤層用コーティング液におけるその他の成分の界面活性剤の項目に記載したものと同様のものが挙げられる。
--Surfactant--
Examples of the surfactant and the content thereof include the same as those described in the item of surfactants of other components in the coating liquid for the colon-disintegrating base layer.
前記第１の腸溶性基剤層用コーティング液におけるその他の成分は、市販品を用いることができる。 Commercially available products can be used as the other components in the first enteric base layer coating solution.
前記第１の腸溶性基剤層用コーティング液の調製方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
前記第１の腸溶性基剤層用コーティング液の粘度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as a preparation method of the said 1st enteric base layer coating liquid, A well-known method can be selected suitably.
There is no restriction | limiting in particular as a viscosity of the coating liquid for said 1st enteric base layers, According to the objective, it can select suitably.
＜＜第１の腸溶性基剤層の形成＞＞
アンダーコート層及び大腸崩壊性基剤層が形成された前記素錠の表面に第１の腸溶性基剤層を形成するために用いる装置としては、特に制限はなく、上記アンダーコート層の形成の項目に記載したものと同様のものを用いることができる。
前記第１の腸溶性基剤層を形成するための条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<< Formation of First Enteric Base Layer >>
The apparatus used for forming the first enteric base layer on the surface of the uncoated tablet on which the undercoat layer and the colon-disintegrating base layer are formed is not particularly limited, and the formation of the undercoat layer is not limited. The thing similar to what was described in the item can be used.
The conditions for forming the first enteric base layer are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
＜＜厚み＞＞
前記第１の腸溶性基剤層の厚みとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、アンダーコート層及び大腸崩壊性基剤層が形成された前記素錠の質量に対して、０．５質量％〜１５質量％に相当する厚みが好ましく、１質量％〜５質量％に相当する厚みがより好ましく、２質量％〜４質量％に相当する厚みが特に好ましい。
<< Thickness >>
The thickness of the first enteric base layer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, the mass of the uncoated tablet on which the undercoat layer and the colon disintegrating base layer are formed. The thickness corresponding to 0.5% by mass to 15% by mass is preferable, the thickness corresponding to 1% by mass to 5% by mass is more preferable, and the thickness corresponding to 2% by mass to 4% by mass is particularly preferable.
＜第２の腸溶性基剤層＞
前記第２の腸溶性基剤層は、シェラック（「セラック」と称することもある）を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
前記第２の腸溶性基剤層は、アンダーコート層、大腸崩壊性基剤層、及び第１の腸溶性基剤層が形成された前記素錠の表面に、第２の腸溶性基剤層用コーティング液を塗布したり、噴霧したりするなどにより、形成することができる。
<Second enteric base layer>
The second enteric base layer contains at least shellac (sometimes referred to as “shellac”) and further contains other components as necessary.
The second enteric base layer includes a second enteric base layer on the surface of the uncoated tablet on which an undercoat layer, a colon-disintegrating base layer, and a first enteric base layer are formed. It can be formed by applying or spraying a coating liquid.
＜＜第２の腸溶性基剤層用コーティング液＞＞
前記第２の腸溶性基剤層用コーティング液は、シェラックを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
<< Second coating solution for enteric base layer >>
The second enteric base layer coating solution contains at least shellac and, if necessary, further contains other components.
−シェラック−
前記シェラックは、アルコール性シェラックであってもよいし、水性シェラックであってもよいが、大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤を高温、高湿下で長期間保管した場合においても、胃及び小腸での崩壊を抑制し、大腸での崩壊時間のバラつきを抑制することができる点で、水性シェラックが好ましい。
前記アルコール性シェラックとは、エタノールなどのアルコールに溶解させて用いるシェラックをいう。
前記水性シェラックとは、シェラックに、塩基性アミノ酸及び／又は塩基性リン酸塩を含有させ、水に溶解又は分散させたものをいう。
-Shellac-
The shellac may be an alcoholic shellac or an aqueous shellac. However, even when the large intestine drug delivery system tablet is stored under high temperature and high humidity for a long period of time, the shellac can be disintegrated in the stomach and small intestine. Aqueous shellac is preferable in that it can be suppressed and variation in disintegration time in the large intestine can be suppressed.
The alcoholic shellac refers to shellac used by dissolving in alcohol such as ethanol.
The aqueous shellac refers to a shellac containing a basic amino acid and / or a basic phosphate and dissolved or dispersed in water.
前記シェラックは、市販品を用いることができる。
例えば、ＰＥＡＲＬ−Ｎ５（株式会社岐阜セラツク製造所製）などが挙げられ、これをアルコールに溶解してアルコール性シェラックとして用いることができる。
前記水性シェラックの市販品としては、例えば、ＡＱｓｈｅｌａｘ（フロイント産業株式会社製）などが挙げられる。
また、前記水性シェラックは、特許第３６３４３４０号公報の記載を参考に調製してもよい。
A commercially available product can be used as the shellac.
For example, PEARL-N5 (manufactured by Gifu Serask Manufacturing Co., Ltd.) and the like can be mentioned, which can be dissolved in alcohol and used as alcoholic shellac.
As a commercial item of the said aqueous shellac, AQshelax (made by Freund Sangyo Co., Ltd.) etc. are mentioned, for example.
The aqueous shellac may be prepared with reference to the description in Japanese Patent No. 3634340.
前記シェラックの第２の腸溶性基剤層用コーティング液における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、５質量％〜２０質量％などが挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as content in the coating liquid for said 2nd enteric base layers of shellac, According to the objective, it can select suitably, For example, 5 mass%-20 mass% etc. are mentioned.
−溶媒−
前記第２の腸溶性基剤層用コーティング液の溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水とアルコールとの混合溶媒などが挙げられる。
-Solvent-
There is no restriction | limiting in particular as a solvent of the said coating liquid for said 2nd enteric base layers, According to the objective, it can select suitably, For example, the mixed solvent of water and alcohol etc. are mentioned.
−その他の成分−
前記第２の腸溶性基剤層用コーティング液におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、界面活性剤、可塑剤などが挙げられる。
前記その他の成分は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
-Other ingredients-
The other components in the second enteric base layer coating liquid are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, a surfactant, Examples include plasticizers.
The said other component may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
−−界面活性剤−−
前記界面活性剤及びその含有量としては、上記大腸崩壊性基剤層用コーティング液におけるその他の成分の界面活性剤の項目に記載したものと同様のものが挙げられる。
--Surfactant--
Examples of the surfactant and the content thereof include the same as those described in the item of surfactants of other components in the coating liquid for the colon-disintegrating base layer.
−−可塑剤−−
前記可塑剤及びその含有量としては、上記大腸崩壊性基剤層用コーティング液におけるその他の成分の可塑剤の項目に記載したものと同様のものが挙げられる。
--Plasticizer--
As said plasticizer and its content, the thing similar to what was described in the item of the plasticizer of the other component in the said colon disintegrating base layer coating liquid is mentioned.
前記第２の腸溶性基剤層用コーティング液におけるその他の成分は、市販品を用いることができる。 Commercially available products can be used as the other components in the second enteric base layer coating solution.
前記第２の腸溶性基剤層用コーティング液の調製方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
前記第２の腸溶性基剤層用コーティング液の粘度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
There is no restriction | limiting in particular as a preparation method of the said 2nd enteric base layer coating liquid, A well-known method can be selected suitably.
The viscosity of the second enteric base layer coating solution is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
＜＜第２の腸溶性基剤層の形成＞＞
アンダーコート層、大腸崩壊性基剤層、及び第１の腸溶性基剤層が形成された前記素錠の表面に第２の腸溶性基剤層を形成するために用いる装置としては、特に制限はなく、上記アンダーコート層の形成の項目に記載したものと同様のものを用いることができる。
前記第２の腸溶性基剤層を形成するための条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<< Formation of Second Enteric Base Layer >>
The apparatus used for forming the second enteric base layer on the surface of the uncoated tablet on which the undercoat layer, the colon-disintegrating base layer, and the first enteric base layer are formed is particularly limited. However, the same materials as those described in the item of forming the undercoat layer can be used.
The conditions for forming the second enteric base layer are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
＜＜厚み＞＞
前記第２の腸溶性基剤層の厚みとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、アンダーコート層、大腸崩壊性基剤層、及び第１の腸溶性基剤層が形成された前記素錠の質量に対して、０．３質量％〜１５質量％に相当する厚みが好ましく、０．５質量％〜５質量％に相当する厚みがより好ましく、１．５質量％〜３質量％に相当する厚みが特に好ましい。
<< Thickness >>
The thickness of the second enteric base layer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. The undercoat layer, the colon disintegrating base layer, and the first enteric base layer may be selected. The thickness corresponding to 0.3% by mass to 15% by mass is preferable, the thickness corresponding to 0.5% by mass to 5% by mass is more preferable with respect to the mass of the uncoated tablet on which the layer is formed. A thickness corresponding to 3% by mass to 3% by mass is particularly preferable.
＜その他の層＞
前記その他の層としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、蜜蝋、カルナウバロウなどを基剤とする被覆層などが挙げられる。
前記被覆層は、例えば、前記第２の腸溶性基剤層の表面に、蜜蝋、カルナウバロウなどを含有する被覆液を、塗布したり、噴霧したりするなどして、形成することができる。
前記被覆液の調製は、例えば、エタノールなどの有機溶媒に蜜蝋、カルナウバロウなどを溶解して行うことができる。
アンダーコート層、大腸崩壊性基剤層、第１の腸溶性基剤層、及び第２の腸溶性基剤層が形成された前記素錠の表面に被覆層を形成するために用いる装置としては、特に制限はなく、上記アンダーコート層の形成の項目に記載したものと同様のものを用いることができる。
前記被覆層を形成するための条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<Other layers>
The other layer is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose. Examples thereof include a coating layer based on beeswax, carnauba wax and the like.
The coating layer can be formed, for example, by applying or spraying a coating solution containing beeswax, carnauba wax or the like on the surface of the second enteric base layer.
The coating solution can be prepared, for example, by dissolving beeswax, carnauba wax, etc. in an organic solvent such as ethanol.
As an apparatus used to form a coating layer on the surface of the uncoated tablet on which an undercoat layer, a colonic disintegrating base layer, a first enteric base layer, and a second enteric base layer are formed However, there is no particular limitation, and the same materials as those described in the item of forming the undercoat layer can be used.
There is no restriction | limiting in particular as conditions for forming the said coating layer, According to the objective, it can select suitably.
本発明の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤は、有効成分の胃や小腸での分解や吸収を抑制し、大腸まで送達することができる。また、本発明の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤は、大腸での崩壊性に優れるため、大腸内で崩壊せずに体外へ排出されることがほとんどない。 The large intestine drug delivery system tablet of the present invention can be delivered to the large intestine while suppressing degradation and absorption of the active ingredient in the stomach and small intestine. Moreover, since the large intestine drug delivery system tablet of this invention is excellent in the disintegration property in the large intestine, it is hardly discharged | emitted out of the body without disintegrating in the large intestine.
以下、本発明の試験例を説明するが、本発明は、これらの試験例に何ら限定されるものではない。 Hereinafter, although the test example of this invention is demonstrated, this invention is not limited to these test examples at all.
（試験例１：アンダーコート層の検討−１）
＜素錠の製造＞
生体に有用な成分を含む素錠として、下記表１に記載の処方の素錠を以下のようにして製造した。
(Test Example 1: Examination of undercoat layer-1)
<Manufacture of uncoated tablets>
As uncoated tablets containing components useful for living bodies, uncoated tablets with the formulations described in Table 1 below were produced as follows.
−混合−
透視型ミクロＶ型混合機（筒井理化学器械株式会社製）を用い、Ｌ−アルギニン、クエン酸、結晶セルロース、及び微粒二酸化ケイ素を１０分間混合した（回転数：３０回転／分間）。次いで、ステアリン酸カルシウムを加え、３分間混合した（回転数：３０回転／分間）。
-Mixed-
L-arginine, citric acid, crystalline cellulose, and fine silicon dioxide were mixed for 10 minutes using a fluoroscopic micro V-type mixer (manufactured by Tsutsui Rika Kikai Co., Ltd.) (rotation speed: 30 rotations / minute). Subsequently, calcium stearate was added and mixed for 3 minutes (rotation speed: 30 rotations / minute).
−打錠−
ロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）を用い（操作条件：３０回転／分間）、素錠（重量：２５０ｍｇ／錠、剤形：８ｍｍφ−１０Ｒ、硬度：９０Ｎ）を製造した。
なお、前記素錠の硬度は、シュロイニゲル錠剤硬度計 ８Ｍ型（フロイント産業株式会社製）で測定した。
-Tableting-
Using a rotary tableting machine (VIRGO, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) (operating conditions: 30 rotations / minute), uncoated tablets (weight: 250 mg / tablet, dosage form: 8 mmφ-10R, hardness: 90 N) were produced.
The hardness of the uncoated tablets was measured with a Schleunigel tablet hardness tester 8M type (Freund Sangyo Co., Ltd.).
＜素錠の表面の様子＞
水、又はエタノールを前記配合例１の素錠の表面に垂らした際の様子を図１及び図２に示す。
図１は、水を垂らした際の配合例１の素錠の表面の様子を示し、図２は、エタノールを垂らした際の配合例１の素錠の表面の様子を示す。
図１及び図２の結果から、水を垂らした場合には、配合例１の素錠の表面の溶解が生じたが、エタノールを垂らした場合には、溶解は生じなかった。また、配合例２の素錠及び配合例３の素錠も同様の結果となった。
また、前記配合例１から配合例３の素錠において、Ｌ−アルギニン、及びクエン酸を配合しなかったプラセボ錠では、水を垂らした場合に、表面の溶解は生じなかった。
そのため、水を垂らした場合に生じた素錠の表面の溶解には、アルギニンやクエン酸といった吸湿性の高い成分が影響していると考えられた。
<State of the surface of the uncoated tablet>
The state when water or ethanol is hung on the surface of the uncoated tablet of Formulation Example 1 is shown in FIGS.
FIG. 1 shows the state of the surface of the uncoated tablet of Formulation Example 1 when water is dropped, and FIG. 2 shows the state of the surface of the uncoated tablet of Formulation Example 1 when ethanol is dropped.
From the results of FIGS. 1 and 2, when water was dropped, dissolution of the surface of the uncoated tablet of Formulation Example 1 occurred, but when ethanol was dropped, dissolution did not occur. Moreover, the uncoated tablet of the compounding example 2 and the uncoated tablet of the compounding example 3 also brought the same result.
In addition, in the uncoated tablets of Formulation Examples 1 to 3, the placebo tablets that did not contain L-arginine and citric acid did not dissolve on the surface when water was dropped.
Therefore, it was considered that components having high hygroscopicity such as arginine and citric acid had an effect on dissolution of the surface of the uncoated tablet that occurred when water was dropped.
以上の結果から、生体に有用な成分を含む素錠を用いる本発明の大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤では、前記素錠の表面に直接大腸崩壊性基剤層を形成すると、前記素錠の表面に凹凸が生じ、大腸崩壊性基剤層や腸溶性基剤層の形成に支障が生じると考えられることから、生体に有用な成分を含む素錠と、大腸崩壊性基剤層との間に、アンダーコート層が必要であると考えられた。 From the above results, in the large intestine drug delivery system tablet of the present invention using uncoated tablets containing components useful for living bodies, when the large intestine disintegrating base layer is formed directly on the surface of the uncoated tablets, the surface of the uncoated tablets is uneven. It is thought that the formation of the large intestine-disintegrating base layer and the enteric base layer will be hindered. A coat layer was considered necessary.
（試験例２：アンダーコート層の検討−２）
＜素錠の製造＞
前記試験例１と同様にして、前記表１に記載の処方の素錠を製造した。
(Test Example 2: Examination of undercoat layer-2)
<Manufacture of uncoated tablets>
In the same manner as in Test Example 1, uncoated tablets with the formulations shown in Table 1 were produced.
＜アンダーコート層の形成＞
前記素錠の表面を、下記処方のアンダーコート層用コーティング液を用いてコーティングし、前記素錠の質量に対して、２質量％に相当する厚みのアンダーコート層を形成した。
前記コーティングには、コーティング装置として、ハイコーターＬａｂｏ（ＨＣ−Ｌａｂｏ）（フロイント産業株式会社製）を用い、下記アンダーコート層用コーティング液の仕込み量は、３００ｇとした。
−アンダーコート層用コーティング液−
・ ヒドロキシプロピルセルロース ・・・ １０質量％
（セルニーＳＬ、日本曹達株式会社製）
・ エタノール ・・・ ９０質量％
（トレーサブル９９ １級、日本アルコール産業株式会社製）
<Formation of undercoat layer>
The surface of the uncoated tablet was coated with an undercoat layer coating liquid having the following formulation to form an undercoat layer having a thickness corresponding to 2% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet.
For the coating, a high coater Labo (HC-Labo) (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) was used as a coating apparatus, and the amount of the coating solution for the undercoat layer described below was 300 g.
-Coating liquid for undercoat layer-
・ Hydroxypropyl cellulose: 10% by mass
(Selney SL, manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.)
・ Ethanol: 90% by mass
(Traceable 99 1st grade, manufactured by Nippon Alcohol Industry Co., Ltd.)
＜大腸崩壊性基剤層の形成＞
前記アンダーコート層を形成した素錠、又は前記アンダーコート層を形成していない素錠の表面を、下記処方の大腸崩壊性基剤層用コーティング液を用いてコーティングし、前記アンダーコート層を形成した素錠、又は前記アンダーコート層を形成していない素錠の質量に対して、３質量％に相当する厚みの大腸崩壊性基剤層を形成した。
前記コーティングは、コーティング液を下記大腸崩壊性基剤層用コーティング液とした以外は、前記アンダーコート層の形成と同様にして行った。
−大腸崩壊性基剤層用コーティング液−
・ キトコート（フロイント産業株式会社製） ・・・ １００質量％
なお、前記キトコートは、キトサン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、酢酸、及び水を含む。
<Formation of large intestine-disintegrating base layer>
The surface of the uncoated tablet with the undercoat layer formed or the uncoated tablet without the undercoat layer is coated with the coating liquid for the colon disintegrating base layer having the following formulation to form the undercoat layer. A large intestine-disintegrating base layer having a thickness corresponding to 3% by mass was formed with respect to the mass of the uncoated tablet or the uncoated tablet without the undercoat layer.
The coating was performed in the same manner as in the formation of the undercoat layer except that the coating solution was the following coating solution for large intestine-disintegrating base layer.
-Coating liquid for colonic disintegrating base layer-
・ Quito coat (Freund Sangyo Co., Ltd.) ・ ・ ・ 100%
The chito coat contains chitosan, glycerin, glycerin fatty acid ester, acetic acid, and water.
＜錠剤の表面の様子＞
配合例１の素錠の表面に、直接大腸崩壊性基剤層を被覆した錠剤の表面の様子を図３に示し、配合例１の素錠の表面に、アンダーコート層と、大腸崩壊性基剤層とをこの順に被覆した錠剤の表面の様子を図４に示す。
図３及び図４の結果から、アンダーコート層を形成しなかった錠剤では、錠剤表面に穴があいていたが、溶媒がエタノールであるアンダーコート層用コーティング液を用いてアンダーコート層を形成した錠剤では、錠剤の表面状態が良好となることが示された。また、配合例２の素錠及び配合例３の素錠も同様の結果となった。
<State of tablet surface>
FIG. 3 shows the state of the surface of a tablet in which the surface of the uncoated tablet of Formulation Example 1 is directly coated with a large intestine-disintegrating base layer. The state of the surface of the tablet which coat | covered the agent layer in this order is shown in FIG.
From the results of FIG. 3 and FIG. 4, in the tablet in which the undercoat layer was not formed, the tablet surface had a hole, but the undercoat layer was formed using the coating liquid for the undercoat layer whose solvent was ethanol. In the tablet, it was shown that the surface condition of the tablet is good. Moreover, the uncoated tablet of the compounding example 2 and the uncoated tablet of the compounding example 3 also brought the same result.
（試験例３：腸溶性基剤層の検討−１）
＜素錠の製造＞
前記試験例１と同様にして、前記表１に記載の配合例１の素錠を製造した。
(Test Example 3: Study of enteric base layer-1)
<Manufacture of uncoated tablets>
In the same manner as in Test Example 1, uncoated tablets of Formulation Example 1 listed in Table 1 were produced.
＜アンダーコート層の形成＞
前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして、前記素錠の質量に対して、２質量％に相当する厚みのアンダーコート層を形成した。
<Formation of undercoat layer>
In the same manner as the formation of the undercoat layer in Test Example 2, an undercoat layer having a thickness corresponding to 2% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet was formed.
＜大腸崩壊性基剤層の形成＞
大腸崩壊性基剤層の厚みを、（１）前記アンダーコート層を形成していない素錠の質量に対して、３質量％に相当する厚み、（２）前記アンダーコート層を形成した素錠の質量に対して、３質量％に相当する厚み、又は（３）前記アンダーコート層を形成した素錠の質量に対して、２．５質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例２の大腸崩壊性基剤層の形成と同様にして、大腸崩壊性基剤層を形成した。
<Formation of large intestine-disintegrating base layer>
The thickness of the colon disintegrating base layer is (1) the thickness corresponding to 3% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet without the undercoat layer, and (2) the uncoated tablet with the undercoat layer formed. The test example except that the thickness corresponds to 3% by mass with respect to the mass of (2), or (3) the thickness corresponding to 2.5% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet on which the undercoat layer is formed. In the same manner as the formation of the large intestine-disintegrating base layer, a large intestine-disintegrating base layer was formed.
＜腸溶性基剤層の形成＞
前記大腸崩壊性基剤層を形成した錠剤の表面を、下記処方の腸溶性基剤層用コーティング溶液−１を用いてコーティングした。
前記腸溶性基剤層の厚みは、（１）前記アンダーコート層を形成せず、大腸崩壊性基剤層を形成した錠剤の質量に対して、１１質量％に相当する厚み、（２）前記アンダーコート層を形成し、大腸崩壊性基剤層（厚み：３質量％）を形成した錠剤の質量に対して、１１質量％に相当する厚み、又は（３）前記アンダーコート層を形成し、大腸崩壊性基剤層（厚み：２．５質量％）を形成した錠剤の質量に対して、１０質量％に相当する厚みとした。
前記コーティングは、コーティング液を下記腸溶性基剤層用コーティング溶液−１とした以外は、前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして行った。
−腸溶性基剤層用コーティング溶液−１−
・ ゼイン ・・・ ８質量％
（小林ツェイン、小林香料株式会社製）
・ グリセリン脂肪酸エステル ・・・ ０．８質量％
（マイバセット ９−４５Ｋ、Ｋｅｒｒｙ社製）
・ エタノール ・・・ ７２．９６質量％
（トレーサブル９９ １級、日本アルコール産業株式会社製）
・ 水 ・・・ １８．２４質量％
（精製水、正起薬品工業株式会社製）
<Formation of enteric base layer>
The surface of the tablet on which the large intestine-disintegrating base layer was formed was coated with an enteric base layer coating solution-1 having the following formulation.
The thickness of the enteric base layer is (1) the thickness corresponding to 11% by mass with respect to the mass of the tablet that does not form the undercoat layer and forms the colon-disintegrating base layer, (2) The undercoat layer is formed, and the thickness corresponding to 11% by mass with respect to the mass of the tablet on which the colon-disintegrating base layer (thickness: 3% by mass) is formed, or (3) the undercoat layer is formed, It was set as the thickness corresponded to 10 mass% with respect to the mass of the tablet which formed the colon disintegrating base layer (thickness: 2.5 mass%).
The coating was performed in the same manner as in the formation of the undercoat layer in Test Example 2 except that the coating solution was the following enteric base layer coating solution-1.
-Coating solution for enteric base layer-1-
・ Zein: 8% by mass
(Kobayashi Zein, manufactured by Kobayashi Fragrance Co., Ltd.)
・ Glycerin fatty acid ester: 0.8% by mass
(Myba set 9-45K, manufactured by Kerry)
・ Ethanol: 72.96 mass%
(Traceable 99 1st grade, manufactured by Nippon Alcohol Sangyo Co., Ltd.)
・ Water ... 18.24 mass%
(Purified water, manufactured by Seiki Pharmaceutical Co., Ltd.)
＜崩壊試験−１＞
各錠剤について、日本薬局方崩壊試験法に準じて試験を行った。
具体的には、崩壊試験第１液へ２時間浸漬し（ディスク無し）、次いで崩壊試験第２液へ２時間浸漬し（ディスク有り）、各錠剤の第１液及び第２液に対する耐性を調べた。
前記崩壊試験の装置には、ＤＴ１１０（フロイント産業株式会社製）を用いた。
結果を表２に示す。
<Disintegration test-1>
Each tablet was tested according to the Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Method.
Specifically, immerse in disintegration test 1st liquid for 2 hours (without disk), then immerse in disintegration test 2nd liquid for 2 hours (with disk), and examine the resistance of each tablet to 1st liquid and 2nd liquid It was.
DT110 (made by Freund Sangyo Co., Ltd.) was used for the apparatus for the disintegration test.
The results are shown in Table 2.
表２の結果から、素錠の表面に、アンダーコート層と、大腸崩壊性基剤層と、腸溶性基剤層とを、この順に被覆することにより、崩壊試験第１液（胃を想定）、及び崩壊試験第２液（小腸を想定）に対する耐性を有する錠剤が得られることが確認された。
一方、アンダーコート層を有さない錠剤では、崩壊する錠剤もあれば、崩壊しない錠剤もあり、バラつきが見られた。
From the results shown in Table 2, by coating the surface of the uncoated tablet with an undercoat layer, a large intestine-disintegrating base layer, and an enteric base layer in this order, the disintegration test first liquid (assuming the stomach) It was confirmed that a tablet having resistance to the disintegration test second liquid (assuming the small intestine) was obtained.
On the other hand, some tablets that do not have an undercoat layer disintegrate, and some tablets do not disintegrate, and variation was observed.
（試験例４：腸溶性基剤層の検討−２）
＜素錠の製造＞
前記試験例１と同様にして、前記表１に記載の配合例１の素錠を製造した。
(Test Example 4: Study of enteric base layer-2)
<Manufacture of uncoated tablets>
In the same manner as in Test Example 1, uncoated tablets of Formulation Example 1 listed in Table 1 were produced.
＜アンダーコート層の形成＞
前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして、前記素錠の質量に対して、２質量％に相当する厚みのアンダーコート層を形成した。
<Formation of undercoat layer>
In the same manner as the formation of the undercoat layer in Test Example 2, an undercoat layer having a thickness corresponding to 2% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet was formed.
＜大腸崩壊性基剤層の形成＞
大腸崩壊性基剤層の厚みを、前記アンダーコート層を形成した素錠の質量に対して、２．５質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例２の大腸崩壊性基剤層の形成と同様にして、大腸崩壊性基剤層を形成した。
<Formation of large intestine-disintegrating base layer>
The colon disintegrating base layer of Test Example 2 except that the thickness of the colon disintegrating base layer was set to a thickness corresponding to 2.5% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet on which the undercoat layer was formed. The colon disintegrating base layer was formed in the same manner as in the above.
＜腸溶性基剤層の形成＞
腸溶性基剤層の厚みを、前記アンダーコート層を形成し、大腸崩壊性基剤層（厚み：２．５質量％）を形成した錠剤の質量に対して、１０質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例３の腸溶性基剤層の形成と同様にして、腸溶性基剤層を形成した。
<Formation of enteric base layer>
The thickness of the enteric base layer is a thickness corresponding to 10% by mass with respect to the mass of the tablet in which the undercoat layer is formed and the colon-disintegrating base layer (thickness: 2.5% by mass) is formed. Except that, an enteric base layer was formed in the same manner as in the formation of the enteric base layer in Test Example 3.
＜崩壊試験−２＞
前記錠剤について、日本薬局方崩壊試験法に準じて試験を行った。
具体的には、崩壊試験第１液へ２時間浸漬し（ディスク無し）、次いで崩壊試験第２液へ２時間浸漬し（ディスク有り）、次いで大腸想定液へ浸漬し（ディスク有り）、錠剤が崩壊する時間を調べた。
前記大腸想定液には、ｐＨ３．５の酢酸緩衝液（Ｍｉｃｈａｅｌｉｓの緩衝液）を使用した。
前記崩壊試験の装置には、ＤＴ１１０（フロイント産業株式会社製）を用いた。
結果を表３に示す。
<Disintegration test-2>
The tablets were tested according to the Japanese Pharmacopoeia disintegration test method.
Specifically, immerse in disintegration test 1st liquid for 2 hours (without disk), then immerse in disintegration test 2nd liquid for 2 hours (with disk), then immerse in the assumed large intestine liquid (with disk). The time to collapse was examined.
A pH 3.5 acetate buffer solution (Michaelis buffer solution) was used as the assumed large intestine solution.
DT110 (made by Freund Sangyo Co., Ltd.) was used for the apparatus for the disintegration test.
The results are shown in Table 3.
表３の結果から、素錠の表面に、アンダーコート層と、大腸崩壊性基剤層と、腸溶性基剤層とを、この順に被覆することにより、崩壊試験第１液、及び崩壊試験第２液に対する耐性を有する錠剤が得られるものの、大腸想定液での崩壊時間に大きなバラつきが生じてしまうことが判明した。
また、大腸想定液において、崩壊時間が３時間以上となってしまうと、消化器において錠剤の崩壊が起こらず、そのまま排出されてしまう可能性が高くなると考えられる。
From the results shown in Table 3, the surface of the uncoated tablet was coated with an undercoat layer, a large intestine-disintegrating base layer, and an enteric base layer in this order. Although it was possible to obtain tablets having resistance to the two liquids, it was found that the disintegration time in the large intestine liquid greatly varies.
Moreover, in the assumed large intestine solution, when the disintegration time is 3 hours or more, it is considered that the tablet does not disintegrate in the digestive organ and the possibility of being discharged as it is increases.
（試験例５：腸溶性基剤層の検討−３）
＜素錠の製造＞
前記試験例１と同様にして、前記表１に記載の配合例１の素錠を製造した。
(Test Example 5: Examination of enteric base layer-3)
<Manufacture of uncoated tablets>
In the same manner as in Test Example 1, uncoated tablets of Formulation Example 1 listed in Table 1 were produced.
＜アンダーコート層の形成＞
前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして、前記素錠の質量に対して、２質量％に相当する厚みのアンダーコート層を形成した。
<Formation of undercoat layer>
In the same manner as the formation of the undercoat layer in Test Example 2, an undercoat layer having a thickness corresponding to 2% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet was formed.
＜大腸崩壊性基剤層の形成＞
大腸崩壊性基剤層の厚みを、前記アンダーコート層を形成した素錠の質量に対して、２．５質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例２の大腸崩壊性基剤層の形成と同様にして、大腸崩壊性基剤層を形成した。
<Formation of large intestine-disintegrating base layer>
The colon disintegrating base layer of Test Example 2 except that the thickness of the colon disintegrating base layer was set to a thickness corresponding to 2.5% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet on which the undercoat layer was formed. The colon disintegrating base layer was formed in the same manner as in the above.
＜第１の腸溶性基剤層の形成＞
＜＜錠剤５Ａ＞＞
第１の腸溶性基剤層の厚みを、前記アンダーコート層を形成し、大腸崩壊性基剤層（厚み：２．５質量％）を形成した錠剤の質量に対して、１．２質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例３の腸溶性基剤層の形成と同様にして、第１の腸溶性基剤層を形成した。
<Formation of first enteric base layer>
<< Tablet 5A >>
The thickness of the first enteric base layer is 1.2% by mass relative to the mass of the tablet in which the undercoat layer is formed and the large intestine-disintegrating base layer (thickness: 2.5% by mass) is formed. The first enteric base layer was formed in the same manner as the formation of the enteric base layer in Test Example 3 except that the thickness was equivalent to.
＜＜錠剤５Ｂ＞＞
前記大腸崩壊性基剤層を形成した錠剤の表面を、下記処方の腸溶性基剤層用コーティング溶液−２を用いてコーティングした。
前記第１の腸溶性基剤層の厚みは、前記アンダーコート層を形成し、大腸崩壊性基剤層（厚み：２．５質量％）を形成した錠剤の質量に対して、１．０質量％に相当する厚みとした。
前記コーティングは、コーティング液を下記腸溶性基剤層用コーティング溶液−２とした以外は、前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして行った。
−腸溶性基剤層用コーティング溶液−２−
・ シェラック ・・・ ９．９５質量％
（ＰＥＡＲＬ−Ｎ５、株式会社岐阜セラツク製造所製、エタノールで溶解する。）
・ グリセリン脂肪酸エステル ・・・ ０．５０質量％
（マイバセット ９−４５Ｋ、Ｋｅｒｒｙ社製）
・ エタノール ・・・ ８２．９２質量％
（トレーサブル９９ １級、日本アルコール産業株式会社製）
・ 水 ・・・ ６．６３質量％
（精製水、正起薬品工業株式会社製）
<< Tablet 5B >>
The surface of the tablet on which the large intestine-disintegrating base layer was formed was coated with an enteric base layer coating solution-2 having the following formulation.
The thickness of the first enteric base layer is 1.0 mass relative to the mass of the tablet that formed the undercoat layer and formed the colon disintegrating base layer (thickness: 2.5 mass%). %.
The coating was performed in the same manner as in the formation of the undercoat layer in Test Example 2 except that the coating solution was the following enteric base layer coating solution-2.
-Coating solution for enteric base layer-2-
・ Shellac ... 9.95 mass%
(PEARL-N5, manufactured by Gifu Serask Manufacturing Co., Ltd., dissolved in ethanol.)
・ Glycerin fatty acid ester: 0.50% by mass
(Myba set 9-45K, manufactured by Kerry)
・ Ethanol: 82.92% by mass
(Traceable 99 1st grade, manufactured by Nippon Alcohol Sangyo Co., Ltd.)
・ Water ... 6.63 mass%
(Purified water, manufactured by Seiki Pharmaceutical Co., Ltd.)
＜第２の腸溶性基剤層の形成＞
＜＜錠剤５Ａ＞＞
前記第１の腸溶性基剤層を形成した錠剤５Ａの表面を、前記腸溶性基剤層用コーティング溶液−２を用いてコーティングした。
前記第２の腸溶性基剤層の厚みは、前記アンダーコート層、大腸崩壊性基剤層、及び第１の腸溶性基剤層を形成した錠剤の質量に対して、０．８質量％に相当する厚みとした。
前記コーティングは、コーティング液を前記腸溶性基剤層用コーティング溶液−２とした以外は、前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして行った。
<Formation of second enteric base layer>
<< Tablet 5A >>
The surface of the tablet 5A on which the first enteric base layer was formed was coated with the enteric base layer coating solution-2.
The thickness of the second enteric base layer is 0.8% by mass with respect to the mass of the tablet on which the undercoat layer, the colon-disintegrating base layer, and the first enteric base layer are formed. The thickness was equivalent.
The coating was performed in the same manner as in the formation of the undercoat layer in Test Example 2, except that the coating solution was the coating solution for enteric base layer-2.
＜＜錠剤５Ｂ＞＞
前記第１の腸溶性基剤層を形成した錠剤５Ｂの表面を、前記腸溶性基剤層用コーティング溶液−１を用いてコーティングした。
前記第２の腸溶性基剤層の厚みは、前記アンダーコート層、大腸崩壊性基剤層、及び第１の腸溶性基剤層を形成した錠剤の質量に対して、１．２質量％に相当する厚みとした。
前記コーティングは、コーティング液を前記腸溶性基剤層用コーティング溶液−１とした以外は、前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして行った。
<< Tablet 5B >>
The surface of the tablet 5B on which the first enteric base layer was formed was coated with the enteric base layer coating solution-1.
The thickness of the second enteric base layer is 1.2% by weight with respect to the weight of the tablet on which the undercoat layer, the colon-disintegrating base layer, and the first enteric base layer are formed. The thickness was equivalent.
The coating was performed in the same manner as in the formation of the undercoat layer in Test Example 2 except that the coating solution was the enteric base layer coating solution-1.
＜崩壊試験−１＞
前記錠剤５Ａ及び５Ｂについて、前記試験例３の崩壊試験−１と同様にして、崩壊試験を行った。結果を表４に示す。
<Disintegration test-1>
The tablets 5A and 5B were subjected to a disintegration test in the same manner as the disintegration test-1 in Test Example 3. The results are shown in Table 4.
表４の結果から、第１の腸溶性基剤層がゼインを含み、第２の腸溶性基剤層がシェラックを含む構成とすることにより、崩壊試験第１液、及び崩壊試験第２液に対する耐性を有する錠剤が得られることが確認された。
一方、第１の腸溶性基剤層がシェラックを含み、第２の腸溶性基剤層がゼインを含む構成とした場合には、崩壊する錠剤もあれば、崩壊しない錠剤もあり、崩壊試験第１液、及び崩壊試験第２液に対する耐性にバラつきが見られた。
From the results of Table 4, by setting the first enteric base layer to contain zein and the second enteric base layer to contain shellac, the disintegration test first liquid and the disintegration test second liquid It was confirmed that a tablet having resistance was obtained.
On the other hand, when the first enteric base layer contains shellac and the second enteric base layer contains zein, some tablets disintegrate and some tablets do not disintegrate. Variations were observed in resistance to the first liquid and the second liquid in the disintegration test.
＜アルギニン残存量＞
前記崩壊試験後の錠剤５Ａについて、食品添加物公定書に準じて、アルギニン残存量を調べた。
具体的には、前記崩壊試験後の錠剤５Ａをギ酸で溶解させ、酢酸、指示薬(クリスタルバイオレット)を加え、試験液とした。０．１ｍｏｌ／Ｌの過塩素酸（酢酸溶媒）（和光純薬工業株式会社製）で滴定し、呈色反応によって終点を決定した。使用液量から、アルギニン量を換算した。
その結果、崩壊試験後の前記錠剤５Ａにおけるアルギニン残存量は、９５％程度で良好であった。
<Remaining amount of arginine>
For the tablet 5A after the disintegration test, the residual amount of arginine was examined according to the official food additive regulations.
Specifically, the tablet 5A after the disintegration test was dissolved with formic acid, and acetic acid and an indicator (crystal violet) were added to prepare a test solution. Titration was performed with 0.1 mol / L perchloric acid (acetic acid solvent) (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and the end point was determined by a color reaction. The amount of arginine was converted from the amount of liquid used.
As a result, the residual amount of arginine in the tablet 5A after the disintegration test was good at about 95%.
（試験例６：腸溶性基剤層の検討−４）
前記試験例５で製造した錠剤５Ａについて、製造時（以下、「イニシャル」と称することがある）、及び１ヶ月保管後の崩壊性を調べた。
前記保管は、前記錠剤５Ａをシリカゲル入りのプラスチックボトルに充填し、３５℃、相対湿度７５％（恒湿塩：ＮａＣｌ）の環境下で保管した。
前記崩壊性の試験は、前記試験例４の崩壊性試験−２と同様にして行った。
結果を表５に示す。表５中、数値は、崩壊した錠剤の割合を示す。
(Test Example 6: Study of enteric base layer-4)
The tablets 5A produced in Test Example 5 were examined for disintegration at the time of production (hereinafter sometimes referred to as “initial”) and after storage for 1 month.
The tablet 5A was filled in a plastic bottle containing silica gel and stored in an environment of 35 ° C. and a relative humidity of 75% (constant humidity salt: NaCl).
The disintegration test was performed in the same manner as disintegration test-2 of Test Example 4.
The results are shown in Table 5. In Table 5, the numerical values indicate the proportion of disintegrated tablets.
表５の結果から、イニシャルでは、第１の腸溶性基剤層がゼインを含み、第２の腸溶性基剤層がシェラックを含む構成とした錠剤５Ａは、試験例４の錠剤と比較して、大腸想定液での崩壊時間のバラつきを抑制できることが示された。即ち、生体に有用な成分を含む素錠の表面に、アンダーコート層と、大腸崩壊性基剤層と、ゼインを含む第１の腸溶性基剤層と、シェラックを含む第２の腸溶性基剤層とを、この順に被覆することにより、生体に有用な成分を高い確率で大腸まで送達することができ、大腸における崩壊時間のバラつきをも抑制することができることが示された。
ただし、１ヶ月保管後では、大腸想定液での崩壊に４時間以上を要する錠剤の割合が増加した。
From the results in Table 5, the initial tablet 5A in which the first enteric base layer includes zein and the second enteric base layer includes shellac is initially compared with the tablet of Test Example 4. It was shown that the variation in disintegration time in the assumed large intestine solution can be suppressed. That is, an undercoat layer, a large intestine-disintegrating base layer, a first enteric base layer containing zein, and a second enteric group containing shellac on the surface of an uncoated tablet containing components useful for a living body By coating the agent layer in this order, it was shown that components useful for living bodies can be delivered to the large intestine with a high probability, and variation in disintegration time in the large intestine can be suppressed.
However, after storage for 1 month, the proportion of tablets that required 4 hours or more to disintegrate in the assumed large intestine solution increased.
（試験例７：腸溶性基剤層の検討−５）
＜素錠の製造＞
前記試験例１と同様にして、前記表１に記載の配合例１の素錠を製造した。
(Test Example 7: Investigation of enteric base layer-5)
<Manufacture of uncoated tablets>
In the same manner as in Test Example 1, uncoated tablets of Formulation Example 1 listed in Table 1 were produced.
＜アンダーコート層の形成＞
アンダーコート層の厚みを、前記素錠の質量に対して、７質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして、アンダーコート層を形成した。
<Formation of undercoat layer>
An undercoat layer was formed in the same manner as in the formation of the undercoat layer in Test Example 2, except that the thickness of the undercoat layer was 7% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet.
＜大腸崩壊性基剤層の形成＞
大腸崩壊性基剤層の厚みを、前記アンダーコート層を形成した素錠の質量に対して、２質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例２の大腸崩壊性基剤層の形成と同様にして、大腸崩壊性基剤層を形成した。
<Formation of large intestine-disintegrating base layer>
Formation of the colon disintegrating base layer of Test Example 2 except that the thickness of the colon disintegrating base layer was set to a thickness corresponding to 2% by mass with respect to the mass of the uncoated tablet on which the undercoat layer was formed. In the same manner, a colon disintegrating base layer was formed.
＜第１の腸溶性基剤層の形成＞
第１の腸溶性基剤層の厚みを、前記アンダーコート層を形成し、大腸崩壊性基剤層（厚み：２質量％）を形成した錠剤の質量に対して、３質量％に相当する厚みとした以外は、前記試験例５の錠剤５Ａの第１の腸溶性基剤層の形成と同様にして、第１の腸溶性基剤層を形成した。
<Formation of first enteric base layer>
The thickness of the first enteric base layer is equivalent to 3% by weight with respect to the weight of the tablet in which the undercoat layer is formed and the large intestine-disintegrating base layer (thickness: 2% by weight) is formed. A first enteric base layer was formed in the same manner as in the formation of the first enteric base layer of the tablet 5A of Test Example 5 except that.
＜第２の腸溶性基剤層の形成＞
前記第１の腸溶性基剤層を形成した錠剤の表面を、下記処方の腸溶性基剤層用コーティング溶液−３を用いてコーティングした。
前記第２の腸溶性基剤層の厚みは、前記アンダーコート、大腸崩壊性基剤層、及び第１の腸溶性基剤層を形成した錠剤の質量に対して、２質量％に相当する厚みとした。
前記コーティングは、コーティング液を下記腸溶性基剤層用コーティング溶液−３とした以外は、前記試験例２のアンダーコート層の形成と同様にして行った。
−腸溶性基剤層用コーティング溶液−３−
・ ＡＱｓｈｅｌａｘ ・・・ ９６．６質量％
（水性シェラック、フロイント産業株式会社製）
・ ショ糖脂肪酸エステル ・・・ １．９質量％
（ＤＫエステル Ｆ−７０ ＨＬＢ８、第一工業製薬株式会社製）
・ ソルビトール ・・・ １．５質量％
（ＦＰ−５０Ｍ、物産フードサイエンス株式会社製）
<Formation of second enteric base layer>
The surface of the tablet on which the first enteric base layer was formed was coated with an enteric base layer coating solution-3 having the following formulation.
The thickness of the second enteric base layer is a thickness corresponding to 2% by weight with respect to the weight of the tablet on which the undercoat, the colon-disintegrating base layer, and the first enteric base layer are formed. It was.
The coating was performed in the same manner as in the formation of the undercoat layer in Test Example 2 except that the coating solution was the following enteric base layer coating solution-3.
-Coating solution for enteric base layer-3-
・ AQshelax 96.6% by mass
(Water-based shellac, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.)
・ Sucrose fatty acid ester 1.9% by mass
(DK ester F-70 HLB8, manufactured by Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.)
・ Sorbitol: 1.5% by mass
(FP-50M, manufactured by Food Science Co., Ltd.)
＜崩壊性試験＞
前記錠剤について、製造時、及び１ヶ月保管後に、前記試験例４の崩壊性試験−２と同様にして、崩壊性試験を行った。
なお、前記１ヶ月保管の条件は、前記試験例６と同様とした。
結果を表６に示す。表６中、数値は、崩壊した錠剤の割合を示す。
<Disintegration test>
About the said tablet, the disintegration test was done like the disintegration test-2 of the said test example 4 at the time of manufacture and after storage for 1 month.
The conditions for the 1-month storage were the same as in Test Example 6.
The results are shown in Table 6. In Table 6, the numerical values indicate the proportion of disintegrated tablets.
表６の結果から、水で溶解するシェラックを用いた本試験例の錠剤では、１ヶ月保管後であっても、大腸想定液での崩壊遅延が見られなかった。また、前記配合例１の素錠に代えて、前記配合例２の素錠又は前記配合例３の素錠を用いた場合にも、同様の崩壊性を示す結果が得られた。
したがって、アルコール性シェラックではなく、水で溶解する水性シェラックを用いることにより、より優れた崩壊性能を有する大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤が得られることが示された。
From the results in Table 6, in the tablet of this test example using shellac that dissolves in water, no disintegration delay was observed in the assumed large intestine solution even after storage for 1 month. In addition, in the case where the uncoated tablet of the blending example 2 or the uncoated tablet of the blending example 3 was used in place of the uncoated tablet of the blending example 1, a result showing the same disintegration was obtained.
Therefore, it was shown that colonic drug delivery system tablets having better disintegration performance can be obtained by using water-based shellac that dissolves in water instead of alcoholic shellac.
（試験例８：大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤服用試験）
前記試験例７と同様にして、前記表１に記載の配合例１の素錠の表面に、アンダーコート層と、大腸崩壊性基剤層と、第１の腸溶性基剤層と、第２の腸溶性基剤層とを、この順に被覆してなる大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤（以下、「アルギニン含有錠剤」と称することがある）を製造し、該錠剤の服用試験を以下のようにして行った。
(Test Example 8: Large intestine drug delivery system tablet test)
In the same manner as in Test Example 7, the undercoat layer, the large intestine-disintegrating base layer, the first enteric base layer, A large intestine drug delivery system tablet (hereinafter sometimes referred to as “arginine-containing tablet”) coated with the enteric base layer in this order is manufactured, and the tablet administration test is performed as follows. It was.
＜試験方法＞
−被験者−
健常成人１０名（２６歳〜４５歳、男性８名、女性２名）が被験者として参加した。なお、糞便中にヒジキが確認されなかった１名を除いたため、データは９名分となった。
<Test method>
-Subject-
Ten healthy adults (26 to 45 years old, 8 men and 2 women) participated as subjects. In addition, since one person who was not confirmed in the stool was excluded, the data was 9 persons.
−試験スケジュール−
食事由来のポリアミン及びアルギニンを考慮して、糞便提出１日前の食事は、全ての被験者が同一の食事（以下、「統一食」と称することがある）を摂取した。具体的には、朝食をブリ大根セット（株式会社ファンデリー製）、ごはん、味噌汁とし、昼食をカニクリームコロッケセット（株式会社ファンデリー製、メニューにヒジキあり）、ごはん、味噌汁、シュークリームとし、夕食を牛すき焼きセット（株式会社ファンデリー製）、ごはん、味噌汁とし、水の摂取量は、２Ｌ未満とした（図５参照）。
（１） アルギニン含有錠剤服用前
糞便提出１日前に前記統一食を摂取し、次の日に、採便シートを用いて糞便を回収し、直ちに冷凍保存した。なお、複数回の排便があった場合は、その都度同様にして糞便を回収し、冷凍保存した。
（２） アルギニン含有錠剤服用後
前記（１）において、統一食を摂取した１週間後に、同じ統一食を摂取し、また、毎食後、前記アルギニン含有錠剤を２錠服用した。次の日に、前記（１）と同様にして糞便を回収し、冷凍保存した。
-Test schedule-
In consideration of meal-derived polyamines and arginine, all the subjects ingested the same meal (hereinafter sometimes referred to as “unified meal”) for the meal one day before the stool submission. Specifically, breakfast is set with yellowtail radish set (Funderie Co., Ltd.), rice and miso soup, and lunch is set with crab cream croquette set (manufactured by Fundery Co., Ltd., with hijiki on the menu), rice, miso soup and shoe cream, dinner Beef sukiyaki set (Funderie Co., Ltd.), rice, miso soup, and water intake was less than 2 L (see FIG. 5).
(1) Before taking tablets containing arginine The unified food was ingested one day before the stool submission, and on the next day, the stool was collected using a stool collection sheet and immediately stored frozen. When there were multiple stools, feces were collected in the same manner and stored frozen.
(2) After taking arginine-containing tablets In (1), one week after ingesting the unified food, the same unified food was ingested, and after each meal, 2 tablets of the arginine-containing tablet were taken. On the next day, feces were collected and stored frozen as in (1) above.
−ポリアミンの測定−
前記統一食の昼食には、殆ど消化されず糞便に排出されるヒジキが含まれる。そこで、ヒジキを含む糞便（原材料が同じ糞便）を対象として、解析を行った。
前記ポリアミンの測定は、前記糞便を９倍量の生理的リン酸緩衝液で撹拌後、遠心分離（１２０００×ｇ、１０分間、４℃）した上清を調製し、Ｎ−ヒドロキシスクシニミジル−６−アミノキノイルカルバミン酸（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ−６−ａｍｉｎｏｑｕｉｎｏｙｌ ｃａｒｂａｍａｔｅ）にて蛍光標識し、Ａｃｑｕｉｔｙ ｕｌｔｒａ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ （ＵＰＬＣ） ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ製）にて定量する方法（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１４ Ａｐｒ １；４：４５４８参照）で実施した。
-Measurement of polyamine-
The lunch of the unified meal includes cypress that is hardly digested and discharged into feces. Therefore, we analyzed feces containing cypress (feces with the same raw materials).
The polyamine was measured by stirring the stool with 9 times the amount of physiological phosphate buffer, and then preparing a supernatant obtained by centrifugation (12000 × g, 10 minutes, 4 ° C.), and N-hydroxysuccinimidyl. A method of fluorescently labeling with -6-aminoquinoylcarbamic acid (N-hydroxysuccinimidyl-6-aminoquinoyl carbamate) and quantifying with Acquity ultraperformance LC (UPLC) system (manufactured by Waters); 4548).
前記ポリアミンを測定した結果を図６に示す。
図６中、縦軸は、糞便中のプトレッシン濃度を示し、横軸は、各被験者を示す。また、各被験者の項目における左側は、前記（１）アルギニン含有錠剤服用前の結果を示し、右側は、前記（２）アルギニン含有錠剤服用後の結果を示す。
１０名中１名の糞便からはヒジキが確認されなかったためデータから除外した。糞便中のプトレッシン濃度は１名に変動がなかったが、９名中８名で上昇し、アルギニン含有錠剤の服用により、腸内プトレッシン濃度が上昇傾向を示す結果が得られた（ｐ＝０．０７８）。
The result of measuring the polyamine is shown in FIG.
In FIG. 6, the vertical axis indicates the putrescine concentration in stool, and the horizontal axis indicates each subject. Moreover, the left side in the item of each subject shows the result before taking the (1) arginine-containing tablet, and the right side shows the result after taking the (2) arginine-containing tablet.
From the stool of 1 out of 10, no hinoki was confirmed, so it was excluded from the data. The fecal putrescine concentration did not change in one patient, but increased in 8 of 9 subjects, and the results showed that the intestinal putrescine concentration tended to increase by taking arginine-containing tablets (p = 0.0). 078).
Claims (6)
前記アンダーコート層におけるアンダーコート基剤が、ヒドロキシプロピルセルロースであり、
前記大腸崩壊性基剤層における大腸崩壊性基剤が、キトサンであり、
前記第１の腸溶性基剤層における第１の腸溶性基剤が、ゼインであり、
前記第２の腸溶性基剤層における第２の腸溶性基剤が、水性シェラックであることを特徴とする大腸ドラッグデリバリーシステム錠剤。 The surface of an uncoated tablet containing components useful for a living body is coated with an undercoat layer, a colonic disintegrating base layer, a first enteric base layer, and a second enteric base layer in this order. And
The undercoat base in the undercoat layer is hydroxypropyl cellulose,
The colon disintegrating base in the colon disintegrating base layer is chitosan,
The first enteric base material in the first enteric base material layer is a zein,
The second enteric base material in the second enteric base material layer, colon drug delivery system tablet which is characterized in that an aqueous shellac.
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