JP6432624B2

JP6432624B2 - ３環性ヘテロ環化合物及びｊａｋ阻害剤

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Publication number: JP6432624B2
Application number: JP2017051721A
Authority: JP
Inventors: 恒夫渡辺; まりこ奈須; 公二外山; 加門　淳司; 淳司加門
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 2011-08-12
Filing date: 2017-03-16
Publication date: 2018-12-05
Anticipated expiration: 2032-08-10
Also published as: NZ620037A; US9216999B2; MX365311B; CN105001226B; BR112014002472A2; EP2742049A1; JP2014525397A; AU2012295802A1; RU2632870C2; US9556187B2; IL245309B; JP2017141254A; AU2012295802B2; UA114606C2; KR20140059195A; US20160102102A1; JP6123804B2; EP3112370A1; WO2013024895A1; TWI601727B

Description

本発明はＪＡＫ阻害作用を示す新規な３環性ピリミジン化合物及び３環性ピリジン化合物に関する。

ＪＡＫ（Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ）ファミリーはチロシンキナーゼの一種であり、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴｙｋ２（Ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ２）の４種類が知られており、サイトカインシグナルの伝達に重要な役割を果たしている。

このファミリーに属するＪＡＫ３以外のキナーゼは広範な組織で発現しているが、ＪＡＫ３は免疫細胞に限局して発現している。このことは、ＪＡＫ３がＩＬ（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ）−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５及びＩＬ−２１等の多様な受容体を介したシグナル伝達に、共通γ鎖と非共有結合的に会合することにより重要な役割を果たすことと矛盾しない（非特許文献１、及び２）。

また、Ｘ連鎖重症複合免疫不全症（Ｘ−ｌｉｎｋｅｄＳｅｖｅｒｅＣｏｍｂｉｎｅｄＩｍｍｕｎｏＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：ＸＳＣＩＤ）と呼ばれる免疫不全症の患者集団においては、ＪＡＫ３タンパクレベルの低下、若しくは共通γ鎖の遺伝子欠損が見られる。このことは、免疫抑制がＪＡＫ３を介したシグナル経路を遮断することにより生じていることを示唆する（非特許文献３、及び４）。

動物実験では、ＪＡＫ３がＢ−及びＴ−リンパ球の成熟に重要な役割を果たすだけでなく、Ｔ−リンパ球の機能維持にも重要であることが示されている。従って、このメカニズムを通じた免疫応答の制御により、臓器移植時の拒絶や自己免疫疾患のようなＴ−リンパ球の増殖異常が関与する疾患の治療が見込まれる。

ＪＡＫ１は、ＪＡＫ１ノックアウトマウスやＪＡＫ１欠損細胞の解析から、ＩＦＮ（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）α、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１５等の多様な受容体を介したシグナル伝達に関与していることが示されている（非特許文献５）。

従って、これらのシグナル伝達を介した炎症応答の制御により、自己免疫疾患や臓器移植時の急性及び慢性拒絶のようなマクロファージやリンパ球の活性化が関与する疾患の治療が見込まれる。

ＪＡＫ２は、ＪＡＫ２ノックアウトマウスやＪＡＫ２欠損細胞の解析から、ＥＰＯ（Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）α、トロンボポエチン、ＩＦＮγ、ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦ等の多様な受容体を介したシグナル伝達に関与していることが示されている（非特許文献６、７、及び８）。

これらのシグナル伝達は、骨髄中の赤血球、血小板などの前駆細胞の分化に関与すると考えられる。なお、ＪＡＫ２の６１７番残基のフェニルアラニンがバリンに置換されている場合があり、骨髄増殖性疾患との関与が示唆されている（非特許文献６）。

従って、これらのメカニズムを通じた骨髄前駆細胞の分化の制御により、骨髄増殖性疾患の治療が見込まれる。

また、ＪＡＫ阻害剤であるＣＰ−６９０，５５０が臨床試験において関節リウマチ及び乾癬において病態改善効果を示すこと（非特許文献９、及び１０参照）、サル腎移植モデルにおける拒絶抑制効果及びマウス喘息モデルにおける気道炎症抑制効果を示すことが報告されている（非特許文献１１、及び１２）。

これらの知見から、ＪＡＫ阻害剤により免疫活性を抑制することは、臓器移植時の拒絶、移植後の対宿主性移植片反応、自己免疫疾患及びアレルギー性疾患の予防又は治療に有益であると考えられている。ＣＰ−６９０，５５０以外のＪＡＫ阻害作用を有する化合物としては、下記報告などにおいて既知であるが（特許文献１乃至１１）、さらなる薬剤の開発が望まれている。

ＷＯ０１／４２２４６ＷＯ２００８／０８４８６１ＷＯ２０１０／１１９８７５ＷＯ２０１１／０４５７０２ＷＯ２０１１／０６８８８１ＷＯ２０１１／０７５３３４ＷＯ２００７／００７９１９ＷＯ２００７／０７７９４９ＷＯ２００９／１５２１３３ＷＯ２０１１／０８６０５３ＷＯ２０１１／０６８８９９

セル、第１０９巻（ｓｕｐｐｌ．）、Ｓ１２１−１３１ページ、２００２年（Ｃｅｌｌ，２００２，１０９，ｐｐ．Ｓ１２１−１３１）サイエンス、第２９８巻、１６３０−１６３４ページ、２００２年（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９８，ｐｐ．１６３０−１６３４）ネイチャー、第３７７巻、６５−６８ページ、１９９５年（Ｎａｔｕｒｅ，１９９５，３７７，ｐｐ．６５−６８）サイエンス、第２７０巻、７９７−８００ページ、１９９５年（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２７０，ｐｐ．７９７−８００）ジャーナルオブイムノロジー、第１７８巻、２６２３−２６２９ページ、２００７年（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００７，１７８，ｐｐ．２６２３−２６２９）パソロジーバイオロジー、第５５巻、８８−９１ページ、２００７年（Ｐａｔｈｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２００７，５５，ｐｐ．８８−９１）キャンサージェネティクスアンドサイトジェネティクス、第１８９巻、４３−４７ページ、２００９年（ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅｔ．Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．２００９，１８９，ｐｐ．４３−４７）セミナーズインセルアンドデベロップメンタルバイオロジー、第１９巻、３８５−３９３ページ、２００８年（Ｓｅｍｉｎ．Ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．，２００８，１９，ｐｐ．３８５−３９３）アースライティスアンドリウマチズム、第６０巻、１８９５−１９０５ページ、２００９年（ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．，２００９，６０，ｐｐ．１８９５―１９０５）ジャーナルオブインヴェスティゲイティブダーマトロジー、第１２９巻、２２９９−２３０２ページ、２００９年（J．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２００９，１２９，ｐｐ．２２９９−２３０２）サイエンス、第３０２巻、８７５−８７８ページ、２００３年（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，３０２，ｐｐ．８７５−８７８）ヨーロピアンジャーナルオブファーマコロジー、第５８２巻、１５４−１６１ページ、２００８年（Ｅｕｒ． J．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，５８２，ｐｐ．１５４−１６１）

本発明は、優れたＪＡＫ阻害活性を有し、特に自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患の予防又は治療に有用な、新規な医薬化合物を提供することを目的とする。

本発明者らはＪＡＫ阻害活性を有する新規な低分子化合物を見出すべく、鋭意検討したところ、本発明化合物が高い阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は以下を特徴とするものである。
（１）式（Ｉ^ａ）

［式中、環Ａ^ａは下記式（ＩＩ^ａ−１）又は式（ＩＩ^ａ−２）

（式中、Ｔ^１ａは窒素原子又はＣＲ^４ａであり、Ｕ^１ａは窒素原子又はＣＲ^５ａであり、Ｔ^２ａは単結合又はＣＲ^７ａＲ^８ａであり、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｘ^ａは窒素原子又はＣＲ^９ａであり、
Ｙ^ａはＣＲ^１０ａであり、
Ｒ^１ａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂ^ａは、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン（該Ｃ_３−１１シクロアルカン及びＣ_３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）、
３−１４員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_２−６アルキニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^２ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基、Ｃ_２−６アルキニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−ＣＨ_２−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ^３ａは単結合であるか又は、下記式（ＩＩＩ^ａ−１）から式（ＩＩＩ^ａ−２０）又は式（ＸＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１１ａである。）の何れかであり、
Ｌ^３ａが単結合のとき、Ｒ^２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ、置換基群Ｖ^９ａ及びＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ａが単結合ではないとき、Ｒ^２ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基及びＣ_２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ａは、０、１又は２であり、
Ｒ^３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ａが２のとき、Ｒ^３ａは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^７ａ及びＲ^８ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^６ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^９ａ及びＲ^１０ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ^１１ａは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基であり、
Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ及びＲ^１４ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ａ、置換基群Ｖ^８ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ^１ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ^２ａは、置換基群Ｖ^１ａを構成する各基、並びに、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^４ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^５ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^６ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^８ａは、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基及び３−１１員非芳香族複素環基は、置換基群Ｖ^２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^９ａは、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ_３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ_３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２）式（Ｉ^ａ）

（式中、Ｔ^１ａは窒素原子又はＣＲ^４ａであり、Ｕ^１ａは窒素原子又はＣＲ^５ａであり、Ｔ^２ａは単結合又はＣＲ^７ａＲ^８ａであり、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｘ^ａは窒素原子又はＣＲ^９ａであり、
Ｙ^ａはＣＲ^１０ａであり、
Ｒ^１ａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂ^ａは、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_２−６アルキニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^２ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_２−６アルキニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ａは単結合又は下記式（ＩＩＩ^ａ−１）から式（ＩＩＩ^ａ−２０）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１１ａである。）の何れかであり、
Ｌ^３ａが単結合のとき、Ｒ^２ａは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ａが単結合ではないとき、Ｒ^２ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ａは、０、１又は２であり、
Ｒ^３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ａが２のとき、Ｒ^３ａは同一であっても異なっていても良い）、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^７ａ及びＲ^８ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^６ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^９ａ及びＲ^１０ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ^１１ａは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基であり、
Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ及びＲ^１４ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ^１ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ^２ａは、置換基群Ｖ^１ａを構成する各基、並びにＣ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^４ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^５ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される上記（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３）Ｒ^１ａが水素原子である上記（２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４）Ｙ^ａがＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは水素原子である。）である上記（２）又は（３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５）Ｘ^ａが窒素原子又はＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。
）である上記（２）乃至（４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６）環Ａ^ａが下記式（ＩＶ^ａ−１）から式（ＩＶ^ａ−３）

（式中、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかである上記（２）乃至（５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７）Ｌ^１ａが、単結合であり、
Ｌ^２ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ａが単結合であり、
Ｒ^２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（８）Ｌ^１ａが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ａが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ａが単結合であり、
Ｒ^２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（９）環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環又はベンゼンであり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基又はＣ_１−３アルキル基である上記（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）Ｌ^２ａが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_１−６ハロアルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ^２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（７）又は（９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１１）Ｌ^２ａが単結合、Ｃ_１−３アルキレン基、Ｃ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキレン基であり、
Ｒ^２ａが水素原子又はハロゲン原子である上記（７）又は（９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ^２ａが、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基（該Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基及びジＣ_１−３アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（７）、（９）及び（１０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１３）環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカンであり、
Ｒ^２ａが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基及びＣ_１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７）、（９）及び（１０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１４）Ｌ^１ａが、単結合であり、
Ｌ^２ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ａが下記式（ＸＩＶ^ａ−１）から式（ＸＩＶ^ａ−１５）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１１ａ（式中Ｒ^１１ａは、水酸基又はＣ_１−３アルコキシ基である。）であり、Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１５）Ｌ^１ａが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ａが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ_１−３ハロアルキレン基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ａが下記式（Ｖ^ａ−１）から式（Ｖ^ａ−１１）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である（２）乃至（６）の何れかにに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１６）Ｌ^２ａが単結合、Ｃ_１−３アルキレン基、Ｃ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキレン基であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環又はベンゼンであり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａがハロゲン原子、シアノ基又はＣ_１−３アルキル基であり、
Ｌ^３ａが下記式（ＸＶ^ａ−１）から式（ＸＶ^ａ−１２）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子又はＮＲ^１１ａ（式中Ｒ^１１ａは、水酸基である。）であり、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。）の何れかである上記（１４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１７）Ｌ^２ａが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。
）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１４）又は（１６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１８）Ｌ^３ａが下記式（ＸＸＩＩＩ^ａ−１）から式（ＸＸＩＩＩ^ａ−７）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基（該４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（１４）、（１６）及び（１７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１９）Ｌ^３ａが下記式（ＸＸＩＶ^ａ−１）から式（ＸＸＩＶ^ａ−４）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である上記（１４）、及び（１６）乃至（１８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２０）Ｌ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルコキシ基及びＣ_１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ_３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。
）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１４）、（１６）及び（１７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２１）環Ｂ^ａが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（２）乃至（１２）、及び（１４）乃至（１９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２２）環Ｂ^ａが、シクロヘキサンである上記（１３）又は（２０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２３）Ｘ^ａがＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子である。）である上記（５）乃至（２２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２４）環Ａ^ａが下記式（ＩＶ^ａ−１）から式（ＩＶ^ａ−３）

（式中、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ａ及びＲ^６ａはそれぞれ独立して、水素原子、又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである上記（６）乃至（２３）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２５）Ｌ^１ａが単結合であり、
Ｌ^２ａが単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン、ベンゼン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０であり、
Ｌ^３ａが単結合であり、
Ｒ^２ａが水素原子である上記（８）、（２３）及び（２４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２６）Ｌ^１ａが単結合であり、
Ｌ^２ａが単結合であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ａが０であり、
Ｌ^３ａが下記式（ＶＩ^ａ−１）から式（ＶＩ^ａ−３）

の何れかであり、
Ｒ^２ａが、水素原子又はＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はフェニル基で置換されている。）である上記（１５）、（２３）及び（２４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２７）環Ｂ^ａが、シクロヘキサン、ベンゼン又はピペリジンである上記（２）乃至（６）、（８）、（１５）、（２５）及び（２６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２８）Ｒ^１ａが、水素原子であり、
Ｘ^ａが、ＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子又はハロゲン原子である。）であり、
Ｙ^ａが、ＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａ^ａが下記式（ＩＶ^ａ−１）から式（ＩＶ^ａ−３）

（式中、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^６ａは水素原子である。）の何れかであり、
Ｌ^１ａが、単結合であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン（該Ｃ_３−１１シクロアルカン及びＣ_３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基に置換されてもよい。）、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０、１又は２であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基又はＣ_１−３アルコキシ基であり（ｎ^ａが２のとき、Ｒ^３ａは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｌ^２ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−（式中、Ｒ^１５ａは、水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−ＣＨ_２−（式中、Ｒ^１５ａは、水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ^３ａが単結合であるか又は、下記式（ＸＩＶ^ａ−１）から式（ＸＩＶ^ａ−１５）又は式（ＸＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子である。）の何れかであり、
Ｌ^３ａが単結合のとき、Ｒ^２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ａ、置換基群Ｖ^９ａ及びＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ａが単結合ではないとき、Ｒ^２ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基及びＣ_２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ａ、置換基群Ｖ^８ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２９）Ｌ^２ａが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキレン基であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン（該Ｃ_４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基に置換されてもよい。）又は４−７員非芳香族複素環であり、ｎ^ａが、０、１又は２であり、
Ｒ^３ａがシアノ基、Ｃ_１−３アルキル基又はハロゲン原子である（ｎ^ａが２のとき、Ｒ^３ａは同一であっても異なっていても良い。）上記（１）又は（２８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３０）Ｌ^３ａが単結合であり、
Ｒ^２ａが水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ａ、置換基群Ｖ^９ａ及びＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）、（２８）及び（２９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３１）Ｌ^２ａがＣ_１−３アルキレン基であり、
環Ｂ^ａが、４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ^３ａが単結合であり、
Ｒ^２ａが、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（３０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３２）環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカンであり、
Ｌ^３ａが単結合であり、
Ｒ^２ａが、３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は水酸基、シアノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２８）乃至（３０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３３）Ｌ^３ａが下記式（ＸＶ^ａ−１）から式（ＸＶ^ａ−１２）又は式（ＸＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^６ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）、（２８）及び（２９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３４）環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ^３ａが下記式（ＸＸＶ^ａ−１）又は式（ＸＸＶ^ａ−２）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３５）環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカンであり、
Ｌ^３ａが下記式（ＸＸＶＩ^ａ−１）から式（ＸＸＶＩ^ａ−５）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ_１−３アルキル基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３６）Ｌ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）である上記（３４）又は（３５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３７）Ｌ^３ａが式（ＸＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子である。）であり、
Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３８）Ｌ^２ａが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基である上記（１）乃至（２４）、（２８）乃至（３０）、及び（３２）乃至（３７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３９）Ｌ^１ａが、単結合であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカンであり、
Ｌ^２ａが＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−ＣＨ_２−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ^３ａが単結合のとき、Ｒ^２ａが水素原子であり、
Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−２）

のとき、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である上記（１）又は（２８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４０）ｎ^ａが０である上記（１）乃至（３９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４１）式（Ｉ^ｂ）

［式中、環Ａ^ｂは式（ＩＩ^ｂ）

（式中、Ｔ^１ｂはＣＲ^４ｂＲ^５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｕ^１ｂは窒素原子又はＣＲ^６ｂであり、Ｗ^１ｂは窒素原子又はＣＲ^８ｂである。）であるか、
式（ＩＩＩ^ｂ）

（式中、Ｔ^２ｂは、ＣＲ^４ｂであり、Ｕ^２ｂは、窒素原子又はＣＲ^６ｂであり、Ｗ^２ｂは、ＣＲ^８ｂＲ^９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、ＮＲ^１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２である（ただし、Ｕ^２ｂがＣＲ^６ｂのとき、Ｗ^２ｂはＣ(＝Ｏ)ではない。）。）であるか、
又は式（ＩＶ^ｂ）

（式中、Ｔ^３ｂは、ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｕ^３ｂは、ＣＲ^６ｂＲ^７ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、ＮＲ^１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｗ^３ｂは、ＣＲ^８ｂＲ^９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、ＮＲ^１１ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２である（ただし、Ｔ^３ｂがＣＲ^４ｂＲ^５ｂかつＵ^３ｂがＣＲ^６ｂＲ^７ｂのとき、Ｗ^３ｂはＣＲ^８ｂＲ^９ｂではない。）。）の何れかで示される構造であり、
Ｘ^ｂは窒素原子又はＣＲ^１５ｂであり、
Ｙ^ｂはＣＲ^１６ｂであり、
Ｒ^１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂ^ｂは、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ｂは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_２−６アルキニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^２ｂは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_２−６アルキニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂは単結合又は下記式（Ｖ^ｂ−１）から式（Ｖ^ｂ−２０）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１８ｂである。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ｂは、０、１又は２であり、
Ｒ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ｂが２のとき、Ｒ^３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ^１０ｂ及びＲ^１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ及びＲ^１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂ、置換基群Ｖ^８ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１５ｂ及びＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ^１７ｂ及びＲ^１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ^１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ^２ｂは、置換基群Ｖ^１ｂを構成する各基、並びにＣ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^６ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^８ｂは、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^９ｂは、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ_１−６アルキルスルホニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ_３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ_３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４２）式（Ｉ^ｂ）

［式中、環Ａ^ｂは式（ＩＩ^ｂ）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１８ｂである。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ｂは、０、１又は２であり、
Ｒ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ｂが２のとき、Ｒ^３ｂは同一であっても異なっていても良い）、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ^１０ｂ及びＲ^１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ及びＲ^１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１５ｂ及びＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ^１７ｂ及びＲ^１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ^１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ^２ｂは、置換基群Ｖ^１ｂを構成する各基、並びにＣ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される上記（４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４３）Ｒ^１ｂが水素原子である上記（４２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４４）Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂが水素原子である。）である上記（４２）又は（４３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４５）Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。）である上記（４４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４６）環Ａ^ｂが式（ＩＩ^ｂ）

（式中、Ｔ^１ｂはＣＲ^４ｂＲ^５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｕ^１ｂは窒素原子又はＣＲ^６ｂであり、Ｗ^１ｂはＣＲ^８ｂである。）であるか、
式（ＩＩＩ^ｂ）

（式中、Ｔ^２ｂはＣＲ^４ｂであり、Ｕ^２ｂは窒素原子であり、Ｗ^２ｂはＣ(＝Ｏ)又はＣ(＝Ｓ)である。）であるか、
又は式（ＩＶ^ｂ）

（式中、Ｔ^３ｂはＣＲ^４ｂＲ^５ｂであり、Ｕ^３ｂはＮＲ^１０ｂ又は酸素原子であり、Ｗ^３ｂはＣＲ^８ｂＲ^９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)又はＣ(＝Ｓ)である。）である上記（４２）乃至（４５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４７）環Ａ^ｂが下記式（ＸＶＩＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩ^ｂ−８）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである上記（４２）乃至（４５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４８）Ｌ^１ｂが、単結合であり、
Ｌ^２ｂが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４９）Ｌ^１ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５０）環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが水酸基、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３アルコキシ基である上記（４８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５１）Ｌ^２ｂが単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_１−６ハロアルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（４８）又は（５０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５２）Ｒ^２ｂが、水素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４８）、（５０）及び（５１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５３）Ｒ^２ｂが、水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（５２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５４）Ｌ^２ｂがＣ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキレン基であり、Ｒ^２ｂが、水素原子である上記（４８）、及び（５０）乃至（５３）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５５）Ｌ^１ｂが、単結合であり、
Ｌ^２ｂが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基又はＣ_１−３ハロアルコキシ基であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩ^ｂ−１）から式（ＶＩ^ｂ−１１）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−6シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５６）Ｌ^１ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩ^ｂ−１）から式（ＶＩ^ｂ−１１）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５７）環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＸＩＸ^ｂ−１）から式（ＸＩＸ^ｂ−７）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（５５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５８）Ｌ^３ｂが下記式（ＸＸ^ｂ−１）から式（ＸＸ^ｂ−４）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（５５）又は（５７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５９）Ｌ^２ｂが単結合又はＣ_１−３アルキレン基である上記（４８）乃至（５３）、及び（５５）乃至（５８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６０）Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子である。）であり、Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）である上記（４４）乃至（５９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６１）環Ａ^ｂが下記式（ＶＩＩ^ｂ−１）から式（ＶＩＩ^ｂ−７）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ及びＲ^１０ｂはそれぞれ独立して、水素原子、又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである上記（４６）乃至（６０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（６２）環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＸＩＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＸＩＩＩ^ｂ−３）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ及びＲ^１０ｂは、水素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである上記（４６）乃至（６０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６３）Ｌ^１ｂが単結合であり、
Ｌ^２ｂがＣ_１−３アルキレン基であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂがＣ_１−３アルキル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが、水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である上記（４９）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（６４）Ｌ^１ｂが単結合であり、
Ｌ^２ｂが単結合であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが水素原子である上記（４９）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６５）Ｌ^１ｂが単結合であり、
Ｌ^２ｂが単結合であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂがＣ_１−３アルキル基であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩＩＩ^ｂ−１）又は式（ＶＩＩＩ^ｂ−２）

の何れかであり、
Ｒ^２ｂが、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はＣ_３−６シクロアルキル基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である上記（５６）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６６）環Ｂ^ｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４２）乃至（６５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６７）環Ｂ^ｂが、４−７員非芳香族複素環である上記（４２）乃至（６２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（６８）Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。）であり、
Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ^１ｂが水素原子であり、
環Ａ^ｂが、下記式（ＸＶＩＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩ^ｂ−８）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ｂが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＩＩ^ｂ−１５）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−6シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（６９）環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＩ^ｂ−４）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂはそれぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂは、水素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）の何れかである上記（４１）又は（６８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７０）環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＩＸ^ｂ−１）又は式（ＸＸＩＸ^ｂ−２）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂは、酸素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^８ｂは水素原子であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である上記（４１）、（６８）及び（６９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７１）Ｌ^１ｂが単結合であり、
Ｌ^２ｂが単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_１−６ハロアルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが水酸基、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３アルコキシ基である上記（４１）、及び（６８）乃至（７０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７２）Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４１）、及び（６８）乃至（７１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７３）Ｒ^２ｂが水素原子、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（７２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７４）Ｒ^２ｂが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７５）Ｌ^３ｂが下記式（ＸＩＸ^ｂ−１）から式（ＸＩＸ^ｂ−７）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子又はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ｂ、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^２ｂ、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（４１）、及び（６８）乃至（７１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７６）Ｌ^３ｂが下記式（ＸＸＸＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＸＩ^ｂ−５）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７７）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＸＩＩ^b）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）である上記（７５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７８）Ｌ^２ｂが単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
環Ｂ^ｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４１）、及び（６８）乃至（７７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７９）ｎ^ｂが０又は１であり、Ｒ^３ｂがＣ_１−３アルキル基である上記（４１）乃至（７８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８０）上記（１）乃至（７９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。
（８１）上記（８０）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療又は改善薬。
（８２）上記（８０）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療薬。
（８３）上記（１）乃至（７９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。

本発明により、優れたＪＡＫ阻害作用を有し、特に自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患の予防又は治療に有用な、新規な３環性ピリミジン化合物及び３環性ピリジン化合物を提供することができた。

以下、更に詳細に本発明を説明する。

尚、本発明中「ｎ−」はノルマル、「ｉ−」はイソ、「ｓ−」及び「ｓｅｃ−」はセカンダリー、「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」はターシャリー、「ｃ−」はシクロ、「ｏ−」はオルト、「ｍ−」はメタ、「ｐ−」はパラ、「ｃｉｓ−」はシス体、「ｔｒａｎｓ−」はトランス体、「（Ｅ）−」はＥ異性体、「（Ｚ）−」はＺ異性体、「ｒａｃ−」及び「ｒａｃｅｍａｔｅ」はラセミ体、「ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｉｘｔｕｒｅ」はジアステレオマー混合物であり、「Ｐｈ」はフェニル、「Ｐｙ」はピリジル、「Ｍｅ」はメチル、「Ｅｔ」はエチル、「Ｐｒ」はプロピル、「Ｂｕ」はブチル、［Ｂｏｃ」はターシャリーブトキシカルボニル、「Ｃｂｚ」はベンジルオキシカルボニル、「Ｍｓ」はメタンスルホニル、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル、「Ｔｓ」はｐ−トルエンスルホニル、「ＳＥＭ」は［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、「ＴＩＰＳ」はトリイソプロピルシリル、「ＴＢＤＰＳ」はターシャリーブチルジフェニルシリル、「ＴＢＳ」はターシャリーブチルジメチルシリルである。

まず、本明細書における化学構造の記載に用いる用語を説明する。

「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。

「Ｃ_１−３アルキル基」とは、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基である。

「Ｃ_１−６アルキル基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキル基であり、具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、n−ヘキシル基などが挙げられる。

「Ｃ_１−３ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ_１−３アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−６ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ_１−６アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_３−１１シクロアルカン」とは、環を構成する炭素原子数が３乃至１１個である、単環系、縮合環系、橋架け環系又はスピロ環系の脂肪族炭化水素環であり、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、アダマンタン、ビシクロ［３．１．０］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、スピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。

「Ｃ_３−１１シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ_３−１１シクロアルカン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。

「Ｃ_３−６シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ_３−１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素原子数が３乃至６個であるものであり、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等である。

「Ｃ_３−６シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ_３−１１シクロアルキル基」のうち、環を構成する炭素原子数が３乃至６個であるものであり、具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等である。

「Ｃ_４−７シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ_３−１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素原子数が４乃至７個であるものであり、具体例としては、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等である。

「Ｃ_３−１１シクロアルケン」とは、前記定義「Ｃ_３−１１シクロアルカン」の任意の結合のうち、１個以上の結合が二重結合である非芳香族性の環であり、具体例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘキサ−１，３−ジエン、シクロヘキサ−１，４−ジエン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン、スピロ［２．５］オクト−４−エン、１，２，５，６−テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。

「Ｃ_２−６アルケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルケニル基であり、具体例としては、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル（ホモアリル）基、４−ペンテニル基、５−ヘキセニル基等が挙げられる。

「Ｃ_２−３アルケニル基」とは、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基である。

「Ｃ_２−６ハロアルケニル基」とは、前記定義「Ｃ_２−６アルケニル基」の任意の位置の水素原子がフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_２−６アルキニル基」とは、少なくとも１個の三重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基であり、具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、４−ペンチニル基、５−ヘキシニル基、１，５−ヘキサジインイル等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルコキシ基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基であり、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。

「Ｃ_１−３アルコキシ基」とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基である。

「Ｃ_１−６ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ_１−６アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−３ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ_１−３アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−６アルキレン基」とは、前記定義「Ｃ_１−６アルキル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基であり、具体例としては、メチレン基、エチレン基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジイル基、ヘキサン−１，６−ジイル基、３−メチルブタン−１，２−ジイル基等が挙げられる。

「Ｃ_１−３アルキレン基」とは、メチレン基、エチレン基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基である。

「Ｃ_１−６ハロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ_１−６アルキレン基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−３ハロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ_１−３アルキレン基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_２−６アルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ_２−６アルケニル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基であり、具体例としては、エテン−１,１−ジイル基、エテン−１,２−ジイル基、プロペン−１,１−ジイル基、プロペン−１,２−ジイル基、プロペン−１,３−ジイル基、ブタ−１−エン−１,４−ジイル基、ブタ−１−エン−１,３−ジイル基、ブタ−２−エン−１,４−ジイル基、ブタ−１,３−ジエン−１,４−ジイル基、ペンタ−２−エン−１,５−ジイル基、ヘキサ−３−エン−１,６−ジイル基、ヘキサ−２,４−ジエン−１,６−ジイル基などが挙げられる。

「Ｃ_２−３アルケニレン基」とは、エテン−１,１−ジイル基、エテン−１,２−ジイル基、プロペン−１,１−ジイル基、プロペン−１,２−ジイル基、プロペン−１,３−ジイル基である。

「Ｃ_２−６アルキニレン基」とは、少なくとも１個の三重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキニレン基であり、具体例としては、エチン−１,２−ジイル基、プロピン−１,３−ジイル基、ブタ−１−イン−１,４−ジイル基、ブタ−１−イン−１,３−ジイル基、ブタ−２−イン−１,４−ジイル基、ペンタ−２−イン−１,５−ジイル基、ペンタ−２−イン−１,４−ジイル基、ヘキサ−３−イン−１,６−ジイル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」とは、環を構成する原子が全て炭素原子であり、炭素原子数が６乃至１４個である、単環式、二環式又は三環式の芳香族炭化水素環であり、具体例としては、ベンゼン、ペンタレン、ナフタレン、アズレン、アントラセン、フェナントレン等が挙げられる。

「Ｃ_６−１４アリール基」とは、前記定義「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。

「５−１０員芳香族複素環」とは、環を構成する原子の数が５乃至１０個であり、環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子である。）を含有する単環系又は縮合環系の芳香族複素環基であり、具体例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、キノキサリン、シンノリン、キナゾリン、フタラジン、イミダゾピリジン、イミダゾチアゾール、イミダゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、インダゾール、ピロロピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ピリドピリミジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、チエノフラン等が挙げられる。

また、この「５−１０員芳香族複素環」がＣ＝Ｎ二重結合を有する場合はそのＮ−オキシド体も含む。

「５−１０員芳香族複素環基」とは、前記定義「５−１０員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。

「５−６員芳香族複素環」とは、前記定義「５−１０員芳香族複素環」のうち、環を構成する原子数が５乃至６個であり、単環式であるものであり、具体例としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。

「５−６員芳香族複素環基」とは、前記定義「５−６員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。

「３−１４員非芳香族複素環」とは、
（１）環を構成する原子数が３乃至１４個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至７個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよく、
（５）単環系、縮合環系（該縮合環系では、非芳香族環が非芳香族環又は芳香族環に縮合していてもよい。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４−ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、テトラヒドロアザナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセパン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール、１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，２−キノキサリン］−３’(４’Ｈ)−オン、１０Ｈ−フェノキサジン、[１，３]ジオキソロ[４，５−ｆ]キノリン等が挙げられる。

「３−１４員非芳香族複素環基」とは、前記定義「３−１４員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、非芳香族環に芳香族環が縮合した縮合環系の場合は、非芳香族環側で置換する。

「３−１１員非芳香族複素環」とは、
（１）環を構成する原子数が３乃至１１個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよく、
（５）単環系、縮合環系（該縮合環系では、非芳香族環が非芳香族環又は芳香族環に縮合していても良い。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４−ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、テトラヒドロアザナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキセピン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン等が挙げられる。

「３−１１員非芳香族複素環基」とは、前記定義「３−１１員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、非芳香族環に芳香族環が縮合した縮合環系の場合は、非芳香族環側で置換する。

「４−７員非芳香族複素環」とは、
（１）環を構成する原子数が４乃至７個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至３個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよい、単環の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピロリジノン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、ジアゼピン、オキセタン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジオキサン、オキセパン、ホモモルホリン等が挙げられる。

「４−７員非芳香族複素環基」とは、前記定義「４−７員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を1個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。

「Ｃ_１−６アルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。

「Ｃ_１−３アルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ_１−３アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基が挙げられる。

「Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基」とは、前記定義「Ｃ_１−６アルキルチオ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基」とは、前記定義「Ｃ_１−３アルキルチオ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。

「Ｃ_１−３アルキルスルホニル基」とは、１個の前記定義「Ｃ_１−３アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉ−プロピルスルホニル基である。

「Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基」とは、前記定義「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基」とは、前記定義「Ｃ_１−３アルキルスルホニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。

「Ｃ_１−３アルコキシカルボニル基」とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基である。

「モノＣ_１−６アルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられる。

「モノＣ_１−３アルキルアミノ基」とは、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基である。

「ジＣ_１−６アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｔ−ブチルアミノ基、ジ−ｎ−ペンチルアミノ基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられる。

「ジＣ_１−３アルキルアミノ基」とは、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基である。

「Ｃ_１−６アルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルキル基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、３−メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基が挙げられる。

「Ｃ_１−３アルキルカルボニル基」とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基である。

「Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基」とは、前記定義「Ｃ_１−６アルキルカルボニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「Ｃ_１−３ハロアルキルカルボニル基」とは、前記定義「Ｃ_１−３アルキルカルボニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。

「モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「モノＣ_１−６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基、ｎ−ブチルアミノカルボニル基、イソブチルアミノカルボニル基、ｔ−ブチルアミノカルボニル基、ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。

「モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基」とは、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基である。

「ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「ジＣ_１−６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニル基、ジイソブチルアミノカルボニル基、ジ−ｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノカルボニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。

「ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基」とは、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル基である。

「Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルキルカルボニル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、ｎ−ブチルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基、ｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルカルボニルアミノ基、ｎ−ヘキシルカルボニルアミノ基等が挙げられる。

「Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基」とは、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基である。

「モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「モノＣ_１−６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ−プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、ｎ−ブチルアミノスルホニル基、イソブチルアミノスルホニル基、ｔ−ブチルアミノスルホニル基、ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。

「モノＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基」とは、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ−プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基である。

「ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「ジＣ_１−６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、ジイソブチルアミノスルホニル基、ジ−ｔ−ブチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノスルホニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。

「ジＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基」とは、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基である。

「Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、ｔ−ブチルスルホニルアミノ基、ｎ−ペンチルスルホニルアミノ基、ｎ−ヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルコキシ基」とは、１個の前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」が酸素原子に結合した基であり、具体例としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。

「モノＣ_３−６シクロアルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。

「ジＣ_３−６シクロアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、ジシクロプロピルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」が−Ｓ−に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。

「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」とは、
（１）環を構成する原子数が８乃至１４個であり、
（２）環を構成する原子が全て炭素原子であり、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）芳香族環に非芳香族環が縮合している縮合環である。

具体例としては、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロインデン、１Ｈ−インデン−１−オン、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、３，４−ジヒドロナフタレン−１(２Ｈ)−オン、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロフェナントレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フェナレン、９Ｈ−フルオレン等が挙げられる。

「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基」とは、前記定義「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、脂肪族炭化水素環側で置換する。
具体例としては、１Ｈ−インデン−１−イル基、１Ｈ−インデン−２−イル基、１Ｈ−インデン−３−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、９Ｈ−フルオレン−９−イル基等が挙げられる。

「８−１４員部分飽和芳香族環基」とは、
（１）前記定義「３−１４員非芳香族複素環」のうち、環を構成する原子数が８乃至１４個であり、芳香族環に非芳香族環が縮合している二環性若しくは三環性の環、又は、
（２）前記定義「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」
から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてもよいが、芳香族環側で置換する。

具体例としては、１Ｈ−インデン−４−イル基、１Ｈ−インデン−５−イル基、１Ｈ−インデン−６−イル基、１Ｈ−インデン−７−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、９Ｈ−フルオレン−２−イル基、インドリン−４−イル基、インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、インドリン−７−イル基、クロマン−５−イル基、クロマン−６−イル基、クロマン−７−イル基、クロマン−８−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル基、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−５−イル基等が挙げられる。

「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」とは、
（１）環を構成する原子数が８乃至１１個であり、
（２）環を構成する原子が全て炭素原子であり、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）ベンゼン環に脂肪族炭化水素環が縮合している縮合環であり、
具体例としては、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロインデン、１Ｈ−インデン−１−オン、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、３，４−ジヒドロナフタレン−１(２Ｈ)−オン等が挙げられる。

「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基」とは、前記定義「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、脂肪族炭化水素環側で置換する。

具体例としては、１Ｈ−インデン−４−イル基、１Ｈ−インデン−５−イル基、１Ｈ−インデン−６−イル基、１Ｈ−インデン−７−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基等が挙げられる。

「８−１１員部分飽和芳香族環基」とは、
（１）環を構成する原子数が８乃至１１個であり、芳香族環が非芳香族環に縮合している部分飽和の芳香族環、又は、
（２）前記定義「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」
から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基であり、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、芳香族環側で置換する。

具体例としては、１Ｈ−インデン−４−イル基、１Ｈ−インデン−５−イル基、１Ｈ−インデン−６−イル基、１Ｈ−インデン−７−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、インドリン−４−イル基、インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、インドリン−７−イル基、クロマン−５−イル基、クロマン−６−イル基、クロマン−７−イル基、クロマン−８−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル基等が挙げられる。

以下、まず式（Ｉ^ａ）で表わされる本発明の３環性ピリミジン化合物について説明する。

本発明の３環性ピリミジン化合物中、環Ａ^ａの縮合形式について説明する。

式（Ｉ^ａ）中に示されているように、環Ａ^ａは、ピリミジン環と炭素原子及び窒素原子を共有して縮合し、式（Ｉ^ａ）中の環Ａ^ａ上の炭素原子を介してＬ^１ａと結合する。

したがって、環Ａ^ａが式（ＩＩ^ａ−１）の場合、

分子全体としては、式（Ｉ^ａ）−２となり、

環Ａ^ａが式（ＩＩ^ａ−２）の場合、

分子全体としては、式（Ｉ^ａ）−３となる。

本発明において、Ｌ^３ａを表す式において、式の左側はＬ^２ａと、右側はＲ^２ａと、それぞれ結合している。

本発明において、式（Ｉ^ａ）中の環Ｂ^ａに結合するＬ^１ａ、Ｌ^２ａ及びＲ^３ａの結合位置は特に限定されず、環Ｂ^ａの所望の位置で結合していてよい。

次に、本発明における各置換基の好ましい構造を挙げる。

置換基Ｒ^１ａは、好ましくは水素原子又はハロゲン原子である。

置換基Ｒ^１ａは、より好ましくは水素原子である。

置換基Ｙ^ａは、好ましくはＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）である。

置換基Ｙ^ａは、より好ましくはＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは水素原子である。）である。

置換基Ｘ^ａは、好ましくはＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子である。

置換基Ｘ^ａは、より好ましくはＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子である。）である。

置換基Ｘ^ａは、より好ましくはＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａはハロゲン原子である。）である。

環Ａ^ａは、好ましくは下記式（ＶＩＩ^ａ−１）から式（ＶＩＩ^ａ−４）

（式中、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子である。Ｒ^４ａ、Ｒ^７ａ及びＲ^８ａは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、Ｒ^６ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかである。

環Ａ^ａは、より好ましくは下記式（ＩＶ^ａ−１）から式（ＩＶ^ａ−３）

（式中、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ａは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、Ｒ^６ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである。

環Ａ^ａは、さらに好ましくは下記式（ＶＩＩＩ^ａ−１）から（ＶＩＩＩ^ａ−５）

の何れかである。

環Ａ^ａは、特に好ましくは式（ＸＸＸ^ａ）

である。

置換基Ｌ^１ａは、好ましくは単結合又はＣ_１−３アルキレン基である。

置換基Ｌ^１ａは、より好ましくは単結合又はメチレン基である。

置換基Ｌ^１ａは、さらに好ましくは単結合である。

環Ｂ^ａは、好ましくはＣ_３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、又は５−１０員芳香族複素環である。

環Ｂ^ａは、好ましくはＣ_３−１１シクロアルカン（該Ｃ_３−１１シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基がカルボニル基である。）である。

環Ｂ^ａは、より好ましくはＣ_４−７シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環、ベンゼン、又は５−６員芳香族複素環である。

環Ｂ^ａは、より好ましくはＣ_４−７シクロアルカン（該Ｃ_４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基がカルボニル基である。）である。

環Ｂ^ａは、より好ましくはスピロ［２．５］オクタン又はアダマンタンである。

環Ｂ^ａは、さらに好ましくはアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、
シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、シクロヘプタン又はベンゼンである。

環Ｂ^ａは、さらに好ましくはシクロヘキサノンである。

環Ｂ^ａは、特に好ましくはシクロヘキサン、又はピペリジンである。

置換基Ｌ^２ａは、好ましくは単結合、Ｃ_１−３アルキレン基又はＣ_１−３ハロアルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_１−３ハロアルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、好ましくはＣ_１−３アルキレン基又はＣ_１−３ハロアルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_１−３ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、好ましくはＣ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、好ましくはＣ_１−３アルキレン基又はＣ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_２−３アルケニレン基は、２個のシアノ基で置換されている。
）である。

置換基Ｌ^２ａは、好ましくはＣ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキレン基であるか、
置換基Ｌ^２ａは、好ましくは＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−ＣＨ_２−（式中、Ｒ^１５ａはシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）である。

置換基Ｌ^２ａは、より好ましくは単結合、又はメチレン基（該メチレン基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個の水酸基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、より好ましくはエチレン基（該エチレン基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、１個の水酸基で置換されている。
）又はプロピレン基である。

置換基Ｌ^２ａは、より好ましくはＣ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、より好ましくはＣ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は、２個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、より好ましくはＣ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、より好ましくはＣ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_２−３アルケニレン基は、２個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ａは、さらに好ましくは単結合又はメチレン基である。

置換基Ｌ^２ａは、さらに好ましくはＣ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ、置換基群Ｖ^９ａ及びＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、好ましくはＬ^３ａが下記式（Ｖ^ａ−１）から式（Ｖ^ａ−１１）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａは、それぞれ独立して水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＩＶ^ａ−１）から式（ＸＩＶ^ａ−１５）又は式（ＸＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１１ａ（式中、Ｒ^１１ａは水酸基である。
）であり、Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基及びＣ_２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−９）

であり、Ｒ^２ａが水素原子である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＸＶＩ^ａ−１）から式（ＸＸＶＩ^ａ−５）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基及びＣ_２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニル基は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、若しくは１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、ハロゲン原子、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基及びＣ_１−６ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがアジド基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個のハロゲン原子で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが下記式（ＩＸ^ａ−１）から式（ＩＸ^ａ−９）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、テトラゾリル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基（該モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基（該モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＶＩＩ^ａ−１）から式（ＸＶＩＩ^ａ−３）

の何れかであり、Ｒ^２ａが水素原子又はＣ_１−６アルキル基である。
置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが式（ＸＶＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。
）及びＣ_１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_２−６アルキニル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されており、さらに水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及び水酸基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−１０）

（式中、Ｅ^１ａは、ＮＲ^１１ａ（式中、Ｒ^１１ａは水酸基である。）である。）であり、Ｒ^２ａが水素原子である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、より好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＸＶＩ^ａ−１）から式（ＸＸＶＩ^ａ−５）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されているか、若しくは１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、１個のジＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されており、さらに、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＸ^ａ−１）から式（ＸＸ^ａ−３）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＸＩ^ａ−１）から式（ＸＸＩ^ａ−３）

の何れかであり、Ｒ^２ａが水素原子又はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−４）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３ハロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＸＶＩＩＩ^ａ−１）から式（ＸＸＶＩＩＩ^ａ−３）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＸＶＩＩ^ａ−１）から式（ＸＸＶＩＩ^ａ−５）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが下記式（ＸＸＶＩ^ａ−１）から式（ＸＸＶＩ^ａ−５）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−５）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−６）

であり、Ｒ^２ａが水素原子である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが式（ＸＶＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基又はＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のフェニル基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−８）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_２−６アルキニル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されており、さらにハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基及びＣ_１−３アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、さらに好ましくはＬ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及び水酸基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ_１−３アルキル基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが水素原子又はハロゲン原子である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基は、無置換であるか又は、１個のＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基及び４−７非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、水酸基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがフェニル基（該フェニル基は、Ｃ_１−３アルコキシ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基及びジＣ_１−３アルキルアミノ基は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）及び５−６員芳香族複素環基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個の水酸基で置換されている。）で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−３アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されており、さらに、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−１）

であり、Ｒ^２ａがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）である。

であり、Ｒ^２ａが水素原子又はＣ_１−３ハロアルキル基である。

であり、Ｒ^２ａが４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基（該４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−７）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３ハロアルキル基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、１個のハロゲン原子で置換されている。）で置換されており、さらに、１個の水酸基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のＣ_３−６シクロアルキル基で置換されている。
）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、１個の水酸基で置換されており、さらに１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基及びＣ_１−３アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のＣ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基及びＣ_１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されており、さらに１個の水酸基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−２）

であり、Ｒ^２ａがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。

であり、Ｒ^２ａが水素原子又はｔ−ブチル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−３）

であり、Ｒ^２ａが水素原子である。

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−４）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２は、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−４）

であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−１１）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−１２）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−１３）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２がＣ_１−３アルキル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−５）

であり、Ｒ^２ａがメチル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（ＸＶＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがメチル基（該メチル基は、１個のフェニル基で置換されている。）又はｔ−ブチル基である。

置換基Ｌ^３ａ及び置換基Ｒ^２ａは、特に好ましくはＬ^３ａが式（Ｘ^ａ−８）

であり、Ｒ^２ａがメチル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個の５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ_１−３アルキル基で置換されている。）で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）で置換されている。）又はＣ_２−６アルキニル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されており、さらに１個のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のシアノ基又は５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ_１−３アルキル基で置換されている。）で置換されている。）又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。

（式中、Ｒ^１２ａは、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

ｎ^ａ及び置換基Ｒ^３ａは、好ましくはｎ^ａが０、１又は２であり、Ｒ^３ａは、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基又はＣ_１−３ハロアルコキシ基である（ｎ^ａが２のとき、Ｒ^３ａは同一であっても異なっていてもよい）。

ｎ^ａ及び置換基Ｒ^３ａは、好ましくはｎ^ａが０、１又は２であり、Ｒ^３ａはカルバモイル基、カルボキシ基、Ｃ_１−３ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−３アルキルカルボニルアミノ基である（ｎ^ａが２のとき、Ｒ^３ａは同一であっても異なっていても良い）。

ｎ^ａ及び置換基Ｒ^３ａは、より好ましくはｎ^ａが０又は１であり、Ｒ^３ａはＣ_１−３アルキル基である。

ｎ^ａ及び置換基Ｒ^３ａは、より好ましくはｎ^ａが０又は１であり、Ｒ^３ａはハロゲン原子である。

ｎ^ａ及び置換基Ｒ^３ａは、より好ましくはｎ^ａが０又は１であり、Ｒ^３ａはシアノ基である。

ｎ^ａ及び置換基Ｒ^３ａは、より好ましくはｎ^ａが０又は１であり、Ｒ^３ａは水酸基である。

ｎ^ａ及び置換基Ｒ^３ａは、より好ましくはｎ^ａが２であり、Ｒ^３ａはハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基である（Ｒ^３ａは同一であっても異なっていても良い）。

本発明における、ＪＡＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬に用いる好ましい３環性ピリミジン化合物としては以下に示すものが挙げられる。
（１^ａ）
式（Ｉ^ａ）

［式中、Ｒ^１ａが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘ^ａが、ＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子であり、
Ｙ^ａが、ＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａ^ａが、下記式（ＩＩ^ａ−１）又は式（ＩＩ^ａ−２）

（式中、Ｔ^１ａは窒素原子又はＣＲ^４ａであり、Ｕ^１ａは窒素原子又はＣＲ^５ａであり、Ｔ^２ａは単結合であり、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）であり、
環Ｂ^ａは、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン（該Ｃ_３−１１シクロアルカン及びＣ_３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ａは、単結合又はＣ_１−６アルキレン基であり、
Ｌ^２ａは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−ＣＨ_２−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ^３ａは単結合又は下記式（ＸＩＶ^ａ−１）から式（ＸＩＶ^ａ−１５）若しくは式（ＸＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｌ^３ａが単結合のとき、Ｒ^２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ、置換基群Ｖ^９ａ及びＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。であり、
Ｌ^３ａが単結合ではないとき、Ｒ^２ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基及び、Ｃ_２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ａは、０、１又は２であり、
Ｒ^３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ａが２のとき、Ｒ^３ａは同一であっても異なっていても良い。
）、
Ｒ^４ａ及びＲ^５ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^６ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ａ、置換基群Ｖ^８ａ及び置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ａ又は置換基群Ｖ^９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。］で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２^ａ）Ｒ^１ａが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘ^ａが、ＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子であり、
Ｙ^ａが、ＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａ^ａが、下記式（ＩＩ^ａ−１）又は式（ＩＩ^ａ−２）

（式中、Ｔ^１ａは窒素原子又はＣＲ^４ａであり、Ｕ^１ａは窒素原子又はＣＲ^５ａであり、Ｔ^２ａは単結合であり、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^６ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）であり、
Ｌ^１ａが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ａが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_１−６ハロアルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_１−６ハロアルキレン基は無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ａが単結合のとき、Ｒ^２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
Ｌ^３ａが下記式（Ｖ^ａ−１）から式（Ｖ^ａ−１１）

（式中、Ｅ^１ａは酸素原子であり、Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^４ａ及びＲ^５ａは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）である上記（１^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３^ａ）Ｒ^１ａが水素原子である上記（２^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４^ａ）Ｙ^ａがＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは、水素原子である。）である上記（２^ａ）又は（３^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５^ａ）Ｘ^ａが、窒素原子又はＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは、水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）である上記（２^ａ）乃至（４^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（６^ａ）Ｘ^ａが、ＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは、水素原子である。）である上記（２^ａ）乃至（５^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７^ａ）環Ａ^ａが下記式（ＩＶ^ａ−１）から式（ＩＶ^ａ−３）

（式中、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ａは、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基であり、Ｒ^６ａは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）の何れかである上記（２^ａ）乃至（６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（８^ａ）環Ａ^ａが、下記式（ＶＩＩＩ^ａ−１）から式（ＶＩＩＩ^ａ−５）

の何れかである上記（２^ａ）乃至（７^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（９^ａ）Ｌ^１ａが単結合である上記（２^ａ）乃至（８^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１０^ａ）Ｌ^２ａが、単結合、Ｃ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキレン基である上記（２^ａ）乃至（９^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１１^ａ）Ｌ^２ａが、単結合又はメチレン基である上記（２^ａ）乃至（９^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１２^ａ）環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン、ベンゼン又は４−７員非芳香族複素環である上記（２^ａ）乃至（１１^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１３^ａ）環Ｂ^ａが、シクロヘキサン、ベンゼン又はピペリジンである上記（２^ａ）乃至（１１^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１４^ａ）環Ｂ^ａが、スピロ［２．５］オクタン又はアダマンタンである上記（２^ａ）乃至（１１^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１５^ａ）環Ｂ^ａが、シクロヘキサンである上記（２^ａ）乃至（１１^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１６^ａ）ｎ^ａが、０又は１であり、Ｒ^３ａがメチル基である上記（２^ａ）乃至（１５^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１７^ａ）ｎ^ａが、０又は１であり、Ｒ^３ａがハロゲン原子である上記（２^ａ）乃至（１５^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１８^ａ）ｎ^ａが、０又は１であり、Ｒ^３ａがシアノ基である上記（２^ａ）乃至（１５^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１９^ａ）ｎ^ａが、０又は１であり、Ｒ^３ａが水酸基である上記（２^ａ）乃至（１５^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２０^ａ）ｎ^ａが０である上記（２^ａ）乃至（１５^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２１^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａが水素原子である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２２^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがハロゲン原子である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２３^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがＣ_３−６シクロアルキル基又は３−１１員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ_１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２４^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがシクロヘキシル基又はシクロペンチル基（該シクロヘキシル基及びシクロペンチル基は、無置換であるか又は、１個のＣ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）である上記（２３^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２５^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、チアゾリジニル基、ピペラジニル基、オキソピペラジニル基又はインドリニル基（該アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、チアゾリジニル基、ピペラジニル基、オキソピペラジニル基及びインドリニル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ_１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）である上記（２３^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２６^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがフェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、４−７員非芳香族複素環基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物

（２７^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基若しくはシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基及びＣ_１−６ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２８^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基（該ジＣ_１−３アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、カルバモイル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（２７^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２９^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、Ｒ^２ａがフラニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、インダゾリル基、キノキサリニル基、オキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、トリアゾリル基又はピリジニル基（該フラニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、インダゾリル基、キノキサリニル基、オキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、トリアゾリル基及びピリジニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、４−７員非芳香族複素環基及びＣ_１−３ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（２７^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３０^ａ）Ｌ^３ａが下記式（ＸＩ^ａ−１）又は式（ＸＩ^ａ−２）

であり、Ｒ^２ａがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、シアノ基又はフェニル基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３１^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−１）

であり、Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基（該４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３２^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−１０）

（式中、Ｅ^１ａは、ＮＲ^１１ａ（式中、Ｒ^１１ａは水酸基である。）である。）であり、Ｒ^２ａが水素原子である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３３^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−２）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３４^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−３）

であり、Ｒ^２ａが水素原子である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３５^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−３）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３６^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−４）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３７^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−７）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３８^ａ）Ｌ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。
）であり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３９^ａ）Ｌ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらにフェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基及びＣ_１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４０^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−１１）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４１^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−１２）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４２^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−１３）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基である上記（２^ａ）乃至（２０^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４３^ａ）Ｒ^１ａが、水素原子であり、Ｘ^ａが、ＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子である。）であり、Ｙ^ａが、ＣＲ^１０ａ（式中、Ｒ^１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａ^ａが、下記式（ＶＩＩＩ^ａ−１）から式（ＶＩＩＩ^ａ−５）

の何れかであり、
Ｌ^１ａが、単結合であり、
環Ｂ^ａが、Ｃ_４−７シクロアルカン、（該Ｃ_４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ａが、０又は１であり、
Ｒ^３ａが、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、
Ｌ^２ａが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基でで置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６ハロアルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａは二重結合で結合している。）又は＝Ｃ（Ｒ^１５ａ）−ＣＨ_２−（式中、Ｒ^１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環Ｂ^ａとＬ^２ａは二重結合で結合している。）である上記（１^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４４^ａ）環Ｂ^ａが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４３^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４５^ａ）Ｌ^２ａが、単結合、Ｃ_１−３アルキレン基、Ｃ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキレン基である上記（４３^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４６^ａ）ｎ^ａが０である上記（４３^ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４７^ａ）Ｌ^３ａが単結合であり、
Ｒ^２ａが、水素原子、ハロゲン原子、アジド基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。
）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４８^ａ）Ｒ^２ａが、３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、モノＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−３アルキルカルボニルアミノ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個のシアノ基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４９^ａ）Ｌ^３ａが式（ＸＶＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ_１−３アルコキシ基及びモノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５０^ａ）Ｌ^３ａが下記式（ＸＸ^ａ−１）から式（ＸＸ^ａ−３）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。
）の何れかであり、
Ｒ^２ａが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基及びＣ_１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５１^ａ）Ｌ^３ａが下記式（ＸＸＶＩ^ａ−１）から式（ＸＸＶＩ^ａ−５）

（式中、Ｅ^１ａは、酸素原子であり、Ｒ^１２ａはＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。
）の何れかであり、
Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５２^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−１１）

（式中、Ｒ^１２ａは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基又は５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ_１−３アルキル基で置換されている。）で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５３^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−５）

であり、Ｒ^２ａがＣ_１−３アルキル基である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５４^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−６）

であり、Ｒ^２ａが水素原子である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５５^ａ）Ｌ^３ａが式（ＸＶＩＩＩ^ａ）

（式中、Ｒ^１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ^２ａがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である上記（１^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（４６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５６^ａ）Ｌ^３ａが式（Ｘ^ａ−８）

（５７^ａ）下記式（ＸＸＩＩ^ａ−１）又は式（ＸＸＩＩ^ａ−２）

で表される上記（１^ａ）、（２^ａ）、及び（４３^ａ）乃至（５６^ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５８^ａ）式（ＸＩＩ^ａ）

で表され、Ｘ^ａがＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａ^ａ及びＢ^１ａが以下に示す表^ａ１に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

なお表^ａ１における記号は以下の置換基を示す。

（表^ａ１）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ^ａＢ^１ａＡ^ａＢ^１ａＡ^ａＢ^１ａＡ^ａＢ^１ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１Ｂ^１１Ａ１Ｂ^１３Ａ１Ｂ^１５Ａ１Ｂ^１７
Ａ２Ｂ^１１Ａ２Ｂ^１３Ａ２Ｂ^１５Ａ２Ｂ^１７
Ａ３Ｂ^１１Ａ３Ｂ^１３Ａ３Ｂ^１５Ａ３Ｂ^１７
Ａ４Ｂ^１１Ａ４Ｂ^１３Ａ４Ｂ^１５Ａ４Ｂ^１７
Ａ５Ｂ^１１Ａ５Ｂ^１３Ａ５Ｂ^１５Ａ５Ｂ^１７
Ａ６Ｂ^１１Ａ６Ｂ^１３Ａ６Ｂ^１５Ａ６Ｂ^１７
Ａ７Ｂ^１１Ａ７Ｂ^１３Ａ７Ｂ^１５Ａ７Ｂ^１７
Ａ８Ｂ^１１Ａ８Ｂ^１３Ａ８Ｂ^１５Ａ８Ｂ^１７
Ａ１Ｂ^１２Ａ１Ｂ^１４Ａ１Ｂ^１６Ａ１Ｂ^１８
Ａ２Ｂ^１２Ａ２Ｂ^１４Ａ２Ｂ^１６Ａ２Ｂ^１８
Ａ３Ｂ^１２Ａ３Ｂ^１４Ａ３Ｂ^１６Ａ３Ｂ^１８
Ａ４Ｂ^１２Ａ４Ｂ^１４Ａ４Ｂ^１６Ａ４Ｂ^１８
Ａ５Ｂ^１２Ａ５Ｂ^１４Ａ５Ｂ^１６Ａ５Ｂ^１８
Ａ６Ｂ^１２Ａ６Ｂ^１４Ａ６Ｂ^１６Ａ６Ｂ^１８
Ａ７Ｂ^１２Ａ７Ｂ^１４Ａ７Ｂ^１６Ａ７Ｂ^１８
Ａ８Ｂ^１２Ａ８Ｂ^１４Ａ８Ｂ^１６Ａ８Ｂ^１８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――

（５９^ａ）式（ＸＩＩ^ａ−１）

で表され、Ｘ^ａがＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａ^ａ及びＢ^2ａが以下に示す表^ａ２に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

なお表^ａ２における記号は以下の置換基を示す。

（表^ａ２）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ^ａＢ^２ａＡ^ａＢ^２ａＡ^ａＢ^２ａＡ^ａＢ^２ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１Ｂ^２１Ａ１Ｂ^２３Ａ１Ｂ^２５Ａ１Ｂ^２７
Ａ２Ｂ^２１Ａ２Ｂ^２３Ａ２Ｂ^２５Ａ２Ｂ^２７
Ａ３Ｂ^２１Ａ３Ｂ^２３Ａ３Ｂ^２５Ａ３Ｂ^２７
Ａ４Ｂ^２１Ａ４Ｂ^２３Ａ４Ｂ^２５Ａ４Ｂ^２７
Ａ５Ｂ^２１Ａ５Ｂ^２３Ａ５Ｂ^２５Ａ５Ｂ^２７
Ａ６Ｂ^２１Ａ６Ｂ^２３Ａ６Ｂ^２５Ａ６Ｂ^２７
Ａ７Ｂ^２１Ａ７Ｂ^２３Ａ７Ｂ^２５Ａ７Ｂ^２７
Ａ８Ｂ^２１Ａ８Ｂ^２３Ａ８Ｂ^２５Ａ８Ｂ^２７
Ａ１Ｂ^２２Ａ１Ｂ^２４Ａ１Ｂ^２６Ａ１Ｂ^２８
Ａ２Ｂ^２２Ａ２Ｂ^２４Ａ２Ｂ^２６Ａ２Ｂ^２８
Ａ３Ｂ^２２Ａ３Ｂ^２４Ａ３Ｂ^２６Ａ３Ｂ^２８
Ａ４Ｂ^２２Ａ４Ｂ^２４Ａ４Ｂ^２６Ａ４Ｂ^２８
Ａ５Ｂ^２２Ａ５Ｂ^２４Ａ５Ｂ^２６Ａ５Ｂ^２８
Ａ６Ｂ^２２Ａ６Ｂ^２４Ａ６Ｂ^２６Ａ６Ｂ^２８
Ａ７Ｂ^２２Ａ７Ｂ^２４Ａ７Ｂ^２６Ａ７Ｂ^２８
Ａ８Ｂ^２２Ａ８Ｂ^２４Ａ８Ｂ^２６Ａ８Ｂ^２８

（６０^ａ）式（ＸＩＩ^ａ−２）

で表され、Ｘ^ａがＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａ^ａ及びＢ^３ａが以下に示す表^ａ３に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

なお表^ａ３における記号は以下の置換基を示す。

（表^ａ３）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ^ａＢ^３ａＡ^ａＢ^３ａＡ^ａＢ^３ａＡ^ａＢ^３ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１Ｂ^３１Ａ１Ｂ^３３Ａ１Ｂ^３５Ａ１Ｂ^３７
Ａ２Ｂ^３１Ａ２Ｂ^３３Ａ２Ｂ^３５Ａ２Ｂ^３７
Ａ３Ｂ^３１Ａ３Ｂ^３３Ａ３Ｂ^３５Ａ３Ｂ^３７
Ａ４Ｂ^３１Ａ４Ｂ^３３Ａ４Ｂ^３５Ａ４Ｂ^３７
Ａ５Ｂ^３１Ａ５Ｂ^３３Ａ５Ｂ^３５Ａ５Ｂ^３７
Ａ６Ｂ^３１Ａ６Ｂ^３３Ａ６Ｂ^３５Ａ６Ｂ^３７
Ａ７Ｂ^３１Ａ７Ｂ^３３Ａ７Ｂ^３５Ａ７Ｂ^３７
Ａ８Ｂ^３１Ａ８Ｂ^３３Ａ８Ｂ^３５Ａ８Ｂ^３７
Ａ１Ｂ^３２Ａ１Ｂ^３４Ａ１Ｂ^３６Ａ１Ｂ^３８
Ａ２Ｂ^３２Ａ２Ｂ^３４Ａ２Ｂ^３６Ａ２Ｂ^３８
Ａ３Ｂ^３２Ａ３Ｂ^３４Ａ３Ｂ^３６Ａ３Ｂ^３８
Ａ４Ｂ^３２Ａ４Ｂ^３４Ａ４Ｂ^３６Ａ４Ｂ^３８
Ａ５Ｂ^３２Ａ５Ｂ^３４Ａ５Ｂ^３６Ａ５Ｂ^３８
Ａ６Ｂ^３２Ａ６Ｂ^３４Ａ６Ｂ^３６Ａ６Ｂ^３８
Ａ７Ｂ^３２Ａ７Ｂ^３４Ａ７Ｂ^３６Ａ７Ｂ^３８
Ａ８Ｂ^３２Ａ８Ｂ^３４Ａ８Ｂ^３６Ａ８Ｂ^３８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――

（６１^ａ）式（ＸＩＩ^ａ−３）

で表され、Ｘ^ａがＣＲ^９ａ（式中、Ｒ^９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａ^ａ及びＢ^４ａが以下に示す表^ａ４に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

なお表^ａ４における記号は以下の置換基を示す。

（表^ａ４）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ^ａＢ^４ａＡ^ａＢ^４ａＡ^ａＢ^４ａＡ^ａＢ^４ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１Ｂ^４１Ａ１Ｂ^４３Ａ１Ｂ^４５Ａ１Ｂ^４７
Ａ２Ｂ^４１Ａ２Ｂ^４３Ａ２Ｂ^４５Ａ２Ｂ^４７
Ａ３Ｂ^４１Ａ３Ｂ^４３Ａ３Ｂ^４５Ａ３Ｂ^４７
Ａ４Ｂ^４１Ａ４Ｂ^４３Ａ４Ｂ^４５Ａ４Ｂ^４７
Ａ５Ｂ^４１Ａ５Ｂ^４３Ａ５Ｂ^４５Ａ５Ｂ^４７
Ａ６Ｂ^４１Ａ６Ｂ^４３Ａ６Ｂ^４５Ａ６Ｂ^４７
Ａ７Ｂ^４１Ａ７Ｂ^４３Ａ７Ｂ^４５Ａ７Ｂ^４７
Ａ８Ｂ^４１Ａ８Ｂ^４３Ａ８Ｂ^４５Ａ８Ｂ^４７
Ａ１Ｂ^４２Ａ１Ｂ^４４Ａ１Ｂ^４６Ａ１Ｂ^４８
Ａ２Ｂ^４２Ａ２Ｂ^４４Ａ２Ｂ^４６Ａ２Ｂ^４８
Ａ３Ｂ^４２Ａ３Ｂ^４４Ａ３Ｂ^４６Ａ３Ｂ^４８
Ａ４Ｂ^４２Ａ４Ｂ^４４Ａ４Ｂ^４６Ａ４Ｂ^４８
Ａ５Ｂ^４２Ａ５Ｂ^４４Ａ５Ｂ^４６Ａ５Ｂ^４８
Ａ６Ｂ^４２Ａ６Ｂ^４４Ａ６Ｂ^４６Ａ６Ｂ^４８
Ａ７Ｂ^４２Ａ７Ｂ^４４Ａ７Ｂ^４６Ａ７Ｂ^４８
Ａ８Ｂ^４２Ａ８Ｂ^４４Ａ８Ｂ^４６Ａ８Ｂ^４８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――

（６２^ａ）Ｘ^ａが窒素原子である上記（５８^ａ）乃至（６１^ａ）の何れか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

次に、式（Ｉ^ｂ）で表わされる本発明の３環性ピリジン化合物について説明する。

本発明の３環性ピリジン化合物中、環Ａ^ｂの縮合形式について説明する。

式（Ｉ^ｂ）において示されているように、環Ａ^ｂは、ピリミジン環と２個の炭素原子を共有して縮合し、式（Ｉ^ｂ）中の環Ａ^ｂ上の窒素原子を介してＬ^１ｂと結合する。

したがって、環Ａ^ｂが式（ＩＩ^ｂ）の場合、

分子全体としては、式（Ｉ^ｂ）−２となり、

環Ａ^ｂが式（ＩＩＩ^ｂ）の場合、

分子全体としては、式（Ｉ^ｂ）−３となり、

環Ａ^ｂが式（ＩＶ^ｂ）の場合、

分子全体としては、式（Ｉ^ｂ）−４となる。

本発明のＬ^３ｂを表す式において、式の左側はＬ^２ｂと、式の右側はＲ^２ｂと、それぞれ結合している。

本発明の式（Ｉ^ｂ）中の環Ｂ^ｂに結合するＬ^１ｂ、Ｌ^２ｂ及びＲ^３ｂの結合位置は特に限定されず、環Ｂ^ｂを表す式の所望の位置で結合していてよい。

次に本発明における、各置換基の好ましい構造を挙げる。

置換基Ｒ^１ｂは、好ましくは水素原子又はハロゲン原子である。

置換基Ｒ^１ｂは、より好ましくは水素原子である。

置換基Ｘ^ｂは、好ましくは窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）である。

置換基Ｘ^ｂは、より好ましくは窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子である。）である。

置換基Ｘ^ｂは、より好ましくはＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂはハロゲン原子である。）である。

置換基Ｘ^ｂは、さらに好ましくは、ＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子である。）である。

置換基Ｙ^ｂは、好ましくはＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）である。

環Ａ^ｂは、好ましくは下記式（ＩＸ^ｂ−１）又は式（ＩＸ^ｂ−２）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１７ｂであり、Ｒ^６ｂ及びＲ^８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）である。

環Ａ^ｂは好ましくは下記式（Ｘ^ｂ−１）から式（Ｘ^ｂ−１０）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１７ｂであり、
Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかである。

環Ａ^ｂは、より好ましくは下記式（ＩＸ^ｂ−１）又は式（ＩＸ^ｂ−２）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子であり、Ｒ^６ｂ及びＲ^８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基である。）である。

環Ａ^ｂは、より好ましくは下記式（ＸＸＩＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＩＩＩ^ｂ−５）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである。

環Ａ^ｂは、より好ましくは式（ＸＸＩＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^１０ｂは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）である。

環Ａ^ｂは、より好ましくは式（ＸＸＩＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^１０ｂは、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である。

環Ａ^ｂは、より好ましくは式（ＸＩＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^４ｂ及びＲ^５ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である。

環Ａ^ｂは、さらに好ましくは式（ＸＩ^ｂ）

（式中、Ｒ^６ｂ及びＲ^８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基である。）である。

環Ａ^ｂは、さらに好ましくは式（ＸＩＩ^ｂ）

（式中、Ｒ^８ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基である。）である。

環Ａ^ｂは、さらに好ましくは式（ＸＩＩＩ^ｂ）

（式中、Ｒ^４ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基である。）である。

環Ａ^ｂは、さらに好ましくは式（ＸＩＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ及びＲ^１０ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）である。

環Ａ^ｂは、さらに好ましくは式（ＸＸＩＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^１０ｂは、水素原子である。）である。

環Ａ^ｂは、さらに好ましくは式（ＸＸＩＶ）

（式中、Ｒ^１０ｂは、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である。

環Ａ^ｂは、特に好ましくは式（ＸＩ^ｂ）

（式中、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^８ｂは、水素原子である。）である。

環Ａ^ｂは、特に好ましくは式（ＸＩＩ^ｂ）

（式中、Ｒ^８ｂは、水素原子である。）である。

環Ａ^ｂは、特に好ましくは式（ＸＩＩＩ^ｂ）

（式中、Ｒ^４ｂは、水素原子である。）である。

環Ａ^ｂは、特に好ましくは式（ＸＩＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ及びＲ^１０ｂは、水素原子である。）である。

置換基Ｌ^１ｂは、好ましくは単結合又はＣ_１−３アルキレン基である。

置換基Ｌ^１ｂは、より好ましくは単結合又はメチレン基である。

置換基Ｌ^１ｂは、さらに好ましくは単結合である。

環Ｂ^ｂは、好ましくはＣ_３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン、又は５−１０員芳香族複素環である。

環Ｂ^ｂは、より好ましくはＣ_４−７シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環、又は５−６員芳香族複素環である。

環Ｂ^ｂは、より好ましくはアダマンタンである。

環Ｂ^ｂは、さらに好ましくはＣ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環である。

環Ｂ^ｂは、特に好ましくはシクロヘキサン又はピペリジンである。

置換基Ｌ^２ｂは、好ましくは単結合、Ｃ_１−３アルキレン基又はＣ_１−３ハロアルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_１−３ハロアルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ｂは、好ましくは、Ｃ_１−３アルキレン基、Ｃ_１−３ハロアルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_１−３ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）又はＣ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ｂは、好ましくはＣ_１−６アルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキレン基である。

置換基Ｌ^２ｂは、より好ましくは、単結合又はＣ_１−３アルキレン基である。

置換基Ｌ^２ｂは、より好ましくは、Ｃ_１−３アルキレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキレン基である。

置換基Ｌ^２ｂは、より好ましくは、Ｃ_２−３アルケニレン基（該Ｃ_２−３アルケニレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^２ｂは、さらに好ましくは単結合又はメチレン基である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、好ましくはＬ^３ｂが下記式（ＶＩ^ｂ−１）から式（ＶＩ^ｂ−１１）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、より好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、より好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、より好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ_１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、より好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、より好ましくはＬ^３ｂが下記式（ＸＶ^ｂ−１）から式（ＸＶ^ｂ−９）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子又はＣ_１−６アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、テトラゾリル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、より好ましくはＬ^３ｂが下記式（ＸＸＸＩＶ^ｂ−１）から式（ＸＸＸＩＶ^ｂ−３）

（式中、Ｒ^１２ｂは、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが水素原子、フェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基及びＣ_１−３ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−３アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂがインドリニル基である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、１個のＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のシアノ基で置換されている。）で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが下記式（ＶＩＩＩ^ｂ−１）又は式（ＶＩＩＩ^ｂ−２）

であり、Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ_３−６シクロアルキル基で置換されている。）である。

の何れかであり、Ｒ^２ｂがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のフェニル基で置換されている。）である。

であり、Ｒ^２ｂがＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、１個のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より、単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが式（ＸＸＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ｂがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが式（ＸＸＶＩ^ｂ）

であり、Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが式（ＸＸＶＩＩ^ｂ）

であり、Ｒ^２ｂが水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが式（ＸＸＸＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^１２ｂは、Ｃ_１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、さらに好ましくはＬ^３ｂが式（ＸＸＸＩＩ^b）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ｂは、Ｃ_１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、１個のＣ_３−６シクロアルキル基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基は、１個の水酸基で置換されている。）で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

（式中、Ｒ^１２ｂは、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、特に好ましくは、Ｌ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、特に好ましくは、Ｌ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂがフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、特に好ましくは、Ｌ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−３アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、特に好ましくは、Ｌ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂがＣ_３−６シクロアルキル基である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、特に好ましくはＬ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、特に好ましくは、Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩＩＩ^ｂ−１）又は式（ＶＩＩＩ^ｂ−２）

であり、Ｒ^２ｂがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基、シクロプロピル基又はトリフルオロメチル基で置換されている。）又はイソブチル基である。

であり、Ｒ^２ｂがフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又は５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である。

置換基Ｌ^３ｂ及び置換基Ｒ^２ｂは、特に好ましくはＬ^３ｂが式（ＸＸＸＩＩ^b）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子である。）であり、Ｒ^２ｂがＣ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。

ｎ^ｂ及び置換基Ｒ^３ｂは、好ましくはｎ^ｂは０、１又は２であり、Ｒ^３ｂは水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、又はＣ_１−３ハロアルコキシ基である（ｎ^ｂが２のとき、Ｒ^３ｂは同一であっても異なっていても良い）。

ｎ^ｂ及び置換基Ｒ^３ｂは、より好ましくはｎ^ｂは０又は１であり、Ｒ^３ｂはＣ_１−３アルキル基である。

本発明の、ＪＡＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬に用いる好ましい３環性ピリジン化合物としては以下に示すものが挙げられる。

（１^ｂ）式（Ｉ^ｂ）

［式中、Ｒ^１ｂが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘ^ｂが、窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｙ^ｂが、ＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）であり、
環Ａ^ｂが、式（ＩＩ^ｂ）

（式中、Ｔ^３ｂは、ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｕ^３ｂは、ＣＲ^６ｂＲ^７ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、ＮＲ^１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｗ^３ｂは、ＣＲ^８ｂＲ^９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、ＮＲ^１１ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２である（ただし、Ｔ^３ｂがＣＲ^４ｂＲ^５ｂかつＵ^３ｂがＣＲ^６ｂＲ^７ｂのとき、Ｗ^３ｂはＣＲ^８ｂＲ^９ｂではない。）。）であり、
Ｌ^１ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ｂは、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又はＣ_２−６アルキニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基及びＣ_２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＩＩ^ｂ−１５）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ｂが、０、１又は２であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホオキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ｂが２のとき、Ｒ^３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１０ｂ及びＲ^１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂ、置換基群Ｖ^８ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１７ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２^ｂ）Ｒ^１ｂが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘ^ｂが、窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｙ^ｂが、ＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）であり、
環Ａ^ｂが、式（ＩＩ^ｂ）

（式中、Ｔ^３ｂは、ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｕ^３ｂは、ＣＲ^６ｂＲ^７ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、ＮＲ^１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２であり、Ｗ^３ｂは、ＣＲ^８ｂＲ^９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ^１７ｂ)、ＮＲ^１１ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)_２である（ただし、Ｔ^３ｂがＣＲ^４ｂＲ^５ｂかつＵ^３ｂがＣＲ^６ｂＲ^７ｂのとき、Ｗ^３ｂはＣＲ^８ｂＲ^９ｂではない。）。）であり、
Ｌ^１ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ｂが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_１−６ハロアルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_１−６ハロアルキレン基は無置換であるか又は、水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩ^ｂ−１）から式（ＶＩ^ｂ−１１）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１０ｂ及びＲ^１１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１７ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基である上記（１^ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３^ｂ）Ｒ^１ｂが水素原子である上記（１^ｂ）又は（２^ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４^ｂ）Ｘ^ｂが、窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基である。）である上記（１^ｂ）乃至（３^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（５^ｂ）Ｘ^ｂが、窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは、水素原子である。）である上記（１^ｂ）乃至（４^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（６^ｂ）Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは、水素原子である。）である上記（１^ｂ）乃至（５^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（７^ｂ）環Ａ^ｂが下記式（ＶＩＩ^ｂ−１）から式（ＶＩＩ^ｂ−７）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）の何れかである上記（１^ｂ）乃至（６^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（８^ｂ）環Ａ^ｂが式（ＸＸＶＩＩＩ^ｂ）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である上記（１^ｂ）乃至（６^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（９^ｂ）環Ａ^ｂが、下記式（ＸＶＩ^ｂ−１）から式（ＸＶＩ^ｂ−７）

（式中、Ｒ^４ｂは水素原子又はメチル基である。）の何れかである上記（１^ｂ）乃至（７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１０^ｂ）環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＩＸ^ｂ−１）又は式（ＸＸＩＸ^ｂ−２）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂは、酸素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^８ｂ及びＲ^１０ｂは、水素原子である。）である上記（１^ｂ）乃至（６^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１１^ｂ）Ｌ^１ｂが単結合である上記（１^ｂ）乃至（１０^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１２^ｂ）Ｌ^２ｂが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−３アルキレン基及びＣ_２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキレン基である上記（１^ｂ）乃至（１１^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１３^ｂ）Ｌ^２ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基である上記（１^ｂ）乃至（１１^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１４^ｂ）Ｌ^２ｂが、単結合又はメチレン基である上記（１^ｂ）乃至（１１^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１５^ｂ）環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環である上記（１^ｂ）乃至（１４^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１６^ｂ）環Ｂ^ｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（１^ｂ）乃至（１４^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１７^ｂ）ｎ^ｂが、０又は１であり、Ｒ^３ｂがメチル基である上記（１^ｂ）乃至（１６^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１８^ｂ）Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが、水素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（１９^ｂ）Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが、水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２０^ｂ）Ｌ^３ｂが単結合であり、Ｒ^２ｂが、水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は１個若しくは２個のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２１^ｂ）Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが、Ｃ_３−６シクロアルキル基である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２２^ｂ）Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２３^ｂ）Ｌ^３ｂが下記式（ＸＩＸ^ｂ−１）から式（ＸＩＸ^ｂ−７）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子又はＣ_１−３アルキル基である。
）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基及びＣ_１−３ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基及びＣ_１−３ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２４^ｂ）Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩＩＩ^ｂ−１）又は式（ＶＩＩＩ^ｂ−２）

であり、
Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基、５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びシアノ基からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２５^ｂ）Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩＩＩ^ｂ−１）又は式（ＶＩＩＩ^ｂ−２）

であり、
Ｒ^２ｂがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基、シクロプロピル基又はトリフルオロメチル基で置換されている。）又はイソブチル基である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２６^ｂ）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＶＩ^ｂ）

であり、Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか、１個のシアノ基又は１個のフェニル基で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２７^ｂ）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^１２ｂは水素原子である。）であり、Ｒ^２ｂがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか、１個のＣ_１−３アルキル基又は１個のＣ_１−３ハロアルキル基で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２８^ｂ）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＶＩＩ^ｂ）

であり、Ｒ^２ｂが水素原子又はＣ_１−３アルキル基である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（２９^ｂ）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＸＩＩ^b）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３０^ｂ）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＸＶ^ｂ）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である上記（１^ｂ）乃至（１７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３１^ｂ）Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。）であり、
Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ^１ｂが水素原子であり、
環Ａ^ｂが、下記式（ＸＶＩＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩ^ｂ−８）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂはそれぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）の何れかであり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
Ｌ^２ｂが、単結合、Ｃ_１−６アルキレン基又はＣ_２−６アルケニレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基及びＣ_２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合又は下記式（ＶＩ^ｂ−１）から式（ＶＩ^ｂ−１１）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３２^ｂ）環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＩ^ｂ−４）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂは、酸素原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂは、水素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）の何れかである上記（１^ｂ）又は（３１^ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３３^ｂ）Ｌ^１ｂが、単結合であり、
Ｌ^２ｂが単結合、Ｃ_１−６アルキレン基（該Ｃ_１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキレン基であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、Ｃ_１−３アルキル基である上記（１^ｂ）、（３１^ｂ）又は（３２^ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３４^ｂ）Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）、及び（３１^ｂ）乃至（３３^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３５^ｂ）Ｌ^３が単結合であり、
Ｒ^２ｂが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１^ｂ）、及び（３１^ｂ）乃至（３３^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３６^ｂ）Ｌ^２ｂが、Ｃ_１−３アルキレン基であり、
環Ｂ^ｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（３４^ｂ）又は（３５^ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３７^ｂ）Ｌ^３ｂが下記式（ＸＩＸ^ｂ−１）から式（ＸＩＸ^ｂ−７）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ_１−６アルキルスルホニルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ_１−６アルキルスルホニルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）、及び（３１^ｂ）乃至（３３^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３８^ｂ）Ｌ^３ｂが下記式（ＸＸＸ^ｂ−１）から式（ＸＸＸ^ｂ−３）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂがＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）、（３１^ｂ）乃至（３３^ｂ）、及び（３７^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（３９^ｂ）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＸＩＩ^b）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１^ｂ）、及び（３１^ｂ）乃至（３３^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４０^ｂ）Ｌ^３ｂが式（ＸＸＸＶＩ^ｂ−１）又は式（ＸＸＸＶＩ^ｂ−２）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である上記（１^ｂ）、及び（３１^ｂ）乃至（３３^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４１^ｂ）Ｌ^２ｂが、単結合又はＣ_１−３アルキレン基であり、
環Ｂ^ｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（３７^ｂ）又は（４０^ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

（４２^ｂ）式（ＸＶＩＩ^ｂ）で表され、

Ｘ^ｂがＣＲ^１５ｂ（Ｒ^１５ｂは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａ^ｂ及びＢ^１ｂが以下に示す表^ｂ１に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

なお表^ｂ１における記号は以下の置換基を示す。

（表^ｂ１）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ^ｂＢ^１ｂＡ^ｂＢ^１ｂＡ^ｂＢ^１ｂＡ^ｂＢ^１ｂ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１Ｂ^１１Ａ１Ｂ^１３Ａ１Ｂ^１５Ａ１Ｂ^１７
Ａ２Ｂ^１１Ａ２Ｂ^１３Ａ２Ｂ^１５Ａ２Ｂ^１７
Ａ３Ｂ^１１Ａ３Ｂ^１３Ａ３Ｂ^１５Ａ３Ｂ^１７
Ａ４Ｂ^１１Ａ４Ｂ^１３Ａ４Ｂ^１５Ａ４Ｂ^１７
Ａ５Ｂ^１１Ａ５Ｂ^１３Ａ５Ｂ^１５Ａ５Ｂ^１７
Ａ６Ｂ^１１Ａ６Ｂ^１３Ａ６Ｂ^１５Ａ６Ｂ^１７
Ａ７Ｂ^１１Ａ７Ｂ^１３Ａ７Ｂ^１５Ａ７Ｂ^１７
Ａ８Ｂ^１１Ａ８Ｂ^１３Ａ８Ｂ^１５Ａ８Ｂ^１７
Ａ１Ｂ^１２Ａ１Ｂ^１４Ａ１Ｂ^１６Ａ１Ｂ^１８
Ａ２Ｂ^１２Ａ２Ｂ^１４Ａ２Ｂ^１６Ａ２Ｂ^１８
Ａ３Ｂ^１２Ａ３Ｂ^１４Ａ３Ｂ^１６Ａ３Ｂ^１８
Ａ４Ｂ^１２Ａ４Ｂ^１４Ａ４Ｂ^１６Ａ４Ｂ^１８
Ａ５Ｂ^１２Ａ５Ｂ^１４Ａ５Ｂ^１６Ａ５Ｂ^１８
Ａ６Ｂ^１２Ａ６Ｂ^１４Ａ６Ｂ^１６Ａ６Ｂ^１８
Ａ７Ｂ^１２Ａ７Ｂ^１４Ａ７Ｂ^１６Ａ７Ｂ^１８
Ａ８Ｂ^１２Ａ８Ｂ^１４Ａ８Ｂ^１６Ａ８Ｂ^１８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――

（４３^ｂ）式（ＸＶＩＩ^ｂ−１）で表され、

Ｘ^ｂがＣＲ^１５ｂ（Ｒ^１５ｂは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａ^ｂ及びＢ^２ｂが以下に示す表^ｂ２に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

なお表^ｂ２における記号は以下の置換基を示す。

（表^ｂ２）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ^ｂＢ^２ｂＡ^ｂＢ^２ｂＡ^ｂＢ^２ｂＡ^ｂＢ^２ｂ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１Ｂ^２１Ａ１Ｂ^２３Ａ１Ｂ^２５Ａ１Ｂ^２７
Ａ２Ｂ^２１Ａ２Ｂ^２３Ａ２Ｂ^２５Ａ２Ｂ^２７
Ａ３Ｂ^２１Ａ３Ｂ^２３Ａ３Ｂ^２５Ａ３Ｂ^２７
Ａ４Ｂ^２１Ａ４Ｂ^２３Ａ４Ｂ^２５Ａ４Ｂ^２７
Ａ５Ｂ^２１Ａ５Ｂ^２３Ａ５Ｂ^２５Ａ５Ｂ^２７
Ａ６Ｂ^２１Ａ６Ｂ^２３Ａ６Ｂ^２５Ａ６Ｂ^２７
Ａ７Ｂ^２１Ａ７Ｂ^２３Ａ７Ｂ^２５Ａ７Ｂ^２７
Ａ９Ｂ^２１Ａ９Ｂ^２３Ａ９Ｂ^２５Ａ９Ｂ^２７
Ａ１Ｂ^２２Ａ１Ｂ^２４Ａ１Ｂ^２６Ａ１Ｂ^２８
Ａ２Ｂ^２２Ａ２Ｂ^２４Ａ２Ｂ^２６Ａ２Ｂ^２８
Ａ３Ｂ^２２Ａ３Ｂ^２４Ａ３Ｂ^２６Ａ３Ｂ^２８
Ａ４Ｂ^２２Ａ４Ｂ^２４Ａ４Ｂ^２６Ａ４Ｂ^２８
Ａ５Ｂ^２２Ａ５Ｂ^２４Ａ５Ｂ^２６Ａ５Ｂ^２８
Ａ６Ｂ^２２Ａ６Ｂ^２４Ａ６Ｂ^２６Ａ６Ｂ^２８
Ａ７Ｂ^２２Ａ７Ｂ^２４Ａ７Ｂ^２６Ａ７Ｂ^２８
Ａ９Ｂ^２２Ａ９Ｂ^２４Ａ９Ｂ^２６Ａ９Ｂ^２８

（４４^ｂ）Ｘ^ｂが窒素原子である上記（４２^ｂ）又は（４３^ｂ）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。

本発明化合物は、以下に示す方法によって合成することができるが、下記製造法は一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。

本発明化合物は、通常は、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー／質量分析（LC/MS）系などにより精製することが可能であり、必要に応じては再結晶や溶媒による洗浄により高純度のものを得ることができる。

本発明化合物の一般的な製造方法の記載における溶媒とは、当該反応条件下にて安定であり、かつ、不活性で反応を妨げないものであれば特に制限はなく、例えば、スルホキシド系溶媒（例えば、ジメチルスルホキシドなど）、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン又はシクロペンチルメチルエーテル）、ハロゲン系溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、又は１，２−ジクロロエタン）、ニトリル系溶媒（例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル）、芳香族炭化水素系溶媒（例えば、ベンゼン、又はトルエン）、脂肪族炭化水素系溶媒（例えば、ヘキサン、又はヘプタン）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチルなど）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、又はエチレングリコール）、及び水が挙げられる。当該反応は、上記溶媒を任意に混合した条件や無溶媒の条件で行うこともできる。

本発明化合物の一般的な製造方法における反応温度は、−７８℃から反応に用いる溶媒の沸点の範囲で適切な温度を選択することができ、本製造方法は常圧下、加圧下、マイクロウェーブ照射下等で実施することができる。

本発明化合物の一般的な製造方法において用いられる酸の例としては、有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、又はｐ−トルエンスルホン酸）及び無機酸（例えば、硫酸、又は塩酸）が挙げられる。

本発明化合物の一般的な製造方法において用いられる塩基の例としては、有機金属化合物（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、又はイソプロピルマグネシウムブロミド）、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン）及び無機塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、又は水素化ナトリウム）が挙げられる。

以下に示す本発明化合物の一般的製造法の中では、各工程おける中間体及び最終生成物の一般式が示されるが、それらの中間体及び最終生成物の一般式の概念には、保護基で保護された誘導体も含まれる。ここにおいて保護基で保護された誘導体とは、必要に応じて、加水分解、還元、酸化、アルキル化などを行うことにより目的物に誘導可能な化合物のことであり、例えば化合物を有機合成化学上許容な保護基で保護したものが含まれる。

保護及び脱保護は、一般的に知られている保護基を用いて、保護・脱保護反応（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第４版（Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth edition）、グリーン（T.W.Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.)（2006年）など参照）を行うことにより実施することができる。

加水分解、還元、及び酸化は、一般的に知られている官能基変換法（例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第2版（Comprehensive Organic Transformations, Second Edition）、ラロック（R.C.Larock）著、ワイリー−ブイシーエイチ（Wiley-VCH)（1999年）など参照）を行うことにより実施することができる。

まず、式（Ｉ^ａ）で示される３環性ピリミジン化合物の製造方法を説明する。

式（Ｉ^ａ）で示される３環性ピリミジン化合物のうち、化合物（１ａ）−３は、例えば以下のスキーム（１ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１ａ）−２は化合物（１ａ）−１と当量若しくは過剰量のヒドラジン又はその等価体を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

化合物（１ａ）−３は化合物（１ａ）−２と当量若しくは過剰量の二酸化マンガン又はヨードベンゼンジアセテート等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

また、化合物（１ａ）−３は、化合物（１ａ）−１と当量若しくは過剰量のトシルヒドラジン又はその等価体を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することもできる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１ａ）−３において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、Ｒ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち化合物（２ａ）−２、（２ａ）−３及び（２ａ）−４は、例えば以下のスキーム（２ａ）により製造することができる（スキーム中、Ｅ^２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^ＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（２ａ）−２は化合物（２ａ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^４ａＣＨＯ、Ｒ^４ａＣＯ_２Ｒ^Ｑ、Ｒ^４ａＣ（ＯＲ^Ｑ）_３、Ｒ^４ａＣＯＮＲ^Ｑ _２又はＲ^４ａＣ（ＯＲ^Ｑ）_２ＮＲ^Ｑ _２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（２ａ）−３は化合物（２ａ）−１と当量若しくは過剰量のホスゲン、ホスゲンダイマー、ホスゲントリマー、１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジメチル、二硫化炭素又は１，１’−チオカルボニルジイミダゾール等を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（２ａ）−４は化合物（２ａ）−３と当量若しくは過剰量のＲ^６ａ−Ｒ^Ｌ及び炭酸カリウム又は水素化ナトリウム等の塩基を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（脱離基Ｒ^Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す。）。

また、Ｅ^２ａが酸素原子である化合物（２ａ）−３又は化合物（２ａ）−４と当量若しくは過剰量の五硫化二リン又はローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で、Ｅ^２ａが硫黄原子である化合物（２ａ）−３又は化合物（２ａ）−４を得ることができる。

化合物（２ａ）−２、化合物（２ａ）−３及び化合物（２ａ）−４において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、Ｒ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

（原料合成１ａ）
化合物（３ａ）−３及び化合物（３ａ）−６は、例えば以下のスキーム（３ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｘ^Ａは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｒ^Ｘ及びＲ^Ｙはそれぞれ独立して、Ｃ_１−６アルキル基であり、Ｒ^ＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（３ａ）−３は、化合物（３ａ）−１と当量若しくは過剰量のイソプロピルマグネシウムクロリド、２，６−ジメチルフェニルマグネシウムブロミド又はｎ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で金属−ハロゲン交換反応を行った後、次いで、当量若しくは過剰量の化合物（３ａ）−２を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で合成することができる。

化合物（３ａ）−５は、化合物（３ａ）−１と当量若しくは過剰量のイソプロピルマグネシウムクロリド、２，６−ジメチルフェニルマグネシウムブロミド又はｎ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で金属−ハロゲン交換反応を行った後、次いで、当量若しくは過剰量の化合物（３ａ）−４を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で合成することができる。

また、化合物（３ａ）−３は、化合物（３ａ）−５と当量若しくは過剰量の二酸化マンガン又は１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（デス・マーチン試薬）等の酸化剤を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（３ａ）−６は、化合物（３ａ）−３と当量若しくは過剰量の酢酸アンモニウム又はヒドロキシルアミン等のアミン試薬及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又は亜鉛等の還元剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

また、化合物（３ａ）−６は、化合物（３ａ）−５と当量若しくは過剰量のフタルイミド、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で反応を行い、続く脱保護反応により合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。

Ｘ^Ａが塩素原子である化合物（３ａ）−１と当量若しくは過剰量の臭化水素酸又はヨウ化水素酸を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度でＸ^Ａが臭素原子又はヨウ素原子である化合物（３ａ）−１を合成することができる。

化合物（３ａ）−３及び（３ａ）−６において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、Ｒ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

（原料合成２ａ）
化合物（４ａ）−２は、例えば以下のスキーム（４ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^Ｘ及びＲ^Ｙはそれぞれ独立して、Ｃ_１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（４ａ）−２は、化合物（４ａ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^ＹＮＨ(ＯＲ^Ｘ)及びジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（５ａ）−３、（５ａ）−４、（５ａ）−５及び（５ａ）−６は、例えば以下のスキーム（５ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^ＰＲ２はＢｏｃ基又はＣｂｚ基のような保護基であり、Ｅ^３ａは酸素原子又は硫黄原子であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（５ａ）−２は、化合物（１ａ）−３のうち化合物（５ａ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。

化合物（５ａ）−３は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^２ａＬ^３ａＬ^２ａ−Ｒ^Ｌ（Ｒ^Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ^２ａＬ^３ａＬ^２ａ−Ｒ^Ｌは、例えば、アルキルハライド、メタンスルホン酸エステル、酸ハライド、スルホニルクロリド、クロロぎ酸エステル等の求電子剤が挙げられる。）で表される求電子剤及びトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

また、化合物（５ａ）−３は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^２ａ−ＣＨＯ及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

化合物（５ａ）−４は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量の化合物（５ａ）−７及び炭酸カリウム又はトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（５ａ）−５又は／及び（５ａ）−６は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量の化合物（５ａ）−８、トリエチルアミン等の塩基及びトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）等の酸触媒を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（５ａ）−３、（５ａ）−４、（５ａ）−５及び（５ａ）−６において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（６ａ）−３、（６ａ）−４及び（６ａ）−５は、例えば以下のスキーム（６ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^ＰＲ３はベンジル基又はアセチル基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（６ａ）−２は、化合物（１ａ）−３のうち化合物（６ａ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。
化合物（６ａ）−３は、化合物（６ａ）−２と当量若しくは過剰量の２−ヨードキシ安息香酸又はクロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（６ａ）−４は、化合物（６ａ）−３と当量若しくは過剰量の化合物（６ａ）−６及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

化合物（６ａ）−５は、化合物（６ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^２ａ−ＯＨで表されるフェノール等の酸性のアルコール及び光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。

化合物（６ａ）−３、（６ａ）−４及び（６ａ）−５において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（７ａ）−３、（７ａ）−４、（７ａ）−５、（７ａ）−６、（７ａ）−７、（７ａ）−８及び（７ａ）−９は、例えば以下のスキーム（７ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^ＰＲ３はベンジル基又はアセチル基のような保護基であり、Ｒ^Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、Ｘ^Ｂはハロゲン原子であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（７ａ）−２は、化合物（１ａ）−３のうち化合物（７ａ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。

化合物（７ａ）−３は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量の２−ヨードキシ安息香酸又はクロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（７ａ）−４は、化合物（７ａ）−３と当量若しくは過剰量の化合物（７ａ）−１０及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

また、化合物（７ａ）−４は、化合物（７ａ）−５と当量若しくは過剰量の化合物（７ａ）−１０を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（７ａ）−５は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のハロゲン化剤及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。ハロゲン化剤の例としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド又は三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。

化合物（７ａ）−６は、化合物（７ａ）−５と当量若しくは過剰量の化合物（７ａ）−１１を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（７ａ）−７は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^２ａ−Ｒ^Ｌ（Ｒ^Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ^２ａ−Ｒ^Ｌは、例えば、アルキルハライド、メタンスルホン酸エステル又は酸ハライド等が挙げられる。）で表される求電子剤及び炭酸カリウム又は水酸化ナトリウム等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

また、化合物（７ａ）−７は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^２ａ−ＯＨで表されるフェノール等の酸性アルコール及び光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。また、光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。

化合物（７ａ）−８及び（７ａ）−９は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^２ａＣ（＝Ｏ）ＯＨ又はＲ^２ａ（Ｃ＝Ｏ）ＳＨ、及び光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。Ｒ^２ａＣ（＝Ｏ）ＯＨの例としては酢酸等が挙げられ、Ｒ^２ａ（Ｃ＝Ｏ）ＳＨの例としてはチオ酢酸等が挙げられる。また、光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。

化合物（７ａ）−３、（７ａ）−４、（７ａ）−５、（７ａ）−６、（７ａ）−７、（７ａ）−８及び（７ａ）−９において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、Ｒ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（８ａ）−２及び（８ａ）−３は、例えば以下のスキーム（８ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（８ａ）−２は、化合物（７ａ）−２のうち化合物（８ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（８ａ）−１と当量若しくは過剰量のジョーンズ試薬等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（８ａ）−３は、化合物（８ａ）−２と当量若しくは過剰量の化合物（８ａ）−４及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（８ａ）−２及び（８ａ）−３において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（９ａ）−２及び（９ａ）−３は、例えば以下のスキーム（９ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（９ａ）−２は、化合物（７ａ）−９のうち化合物（９ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（９ａ）−１と当量若しくは過剰量の過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、モリブデン酸アンモニウム四水和物等の酸触媒の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（９ａ）−３は、化合物（９ａ）−２と当量若しくは過剰量の塩化チオニル又はオキシ塩化リン等のハロゲン化剤及び化合物（９ａ）−４を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、トリエチルアミン等の塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（９ａ）−２及び（９ａ）−３において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（１０ａ）−２及び（１０ａ）−３は、例えば以下のスキーム（１０ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１０ａ）−２は、化合物（７ａ）−４のうち化合物（１０ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１０ａ）−１と当量若しくは過剰量の酸ハライドを用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１０ａ）−３は、化合物（７ａ）−４のうち化合物（１０ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１０ａ）−１と当量若しくは過剰量のスルホニルハライドを用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１０ａ）−２及び（１０ａ）−３において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−３、（１１ａ）−４、（１１ａ）−５、（１１ａ）−６、（１１ａ）−７、（１１ａ）−８及び（１１ａ）−９は、例えば以下のスキーム（１１ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^Ｚ１はＣ_１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−３及び（１１ａ）−４は、化合物（１１ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１１ａ）−１と当量若しくは過剰量のホーナー・ワズワース・エモンズ試薬等のリンイリド及び水素化ナトリウム等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１１ａ）−５、（１１ａ）−６又は（１１ａ）−７は、それぞれ化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−４又は（１１ａ）−３に対して、化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−４又は（１１ａ）−３と当量若しくは過剰量のパラジウム−炭素等の金属触媒を用いて、水素雰囲気下、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１１ａ）−８は、化合物（１１ａ）−７に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。

化合物（１１ａ）−９は、化合物（１１ａ）−８と当量若しくは過剰量の化合物（１１ａ）−１０及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−３、（１１ａ）−４、（１１ａ）−５、（１１ａ）−６、（１１ａ）−７、（１１ａ）−８及び（１１ａ）−９において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ａ）で示される化合物のうち、化合物（１２ａ）−２、（１２ａ）−３、（１２ａ）−４及び（１２ａ）−５は、例えば以下のスキーム（１２ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１２ａ）−２は、化合物（７ａ）−３のうち化合物（１２ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１２ａ）−１と当量若しくは過剰量のホーナー・ワズワース・エモンズ試薬等のリンイリド及び水素化ナトリウム等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１２ａ）−３は、化合物（１２ａ）−２に対して、化合物（１２ａ）−２と当量若しくは過剰量のパラジウム−炭素等の金属触媒を用いて、水素雰囲気下、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１２ａ）−４は、化合物（１２ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１２ａ）−１と当量若しくは過剰量のマロノニトリル及びピペリジン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１２ａ）−５は、化合物（１２ａ）−４に対して、化合物（１２ａ）−４と当量若しくは過剰量のパラジウム−炭素等の金属触媒を用いて、水素雰囲気下、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１２ａ）−２、（１２ａ）−３、（１２ａ）−４及び（１２ａ）−５において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

次に、式（Ｉ^ｂ）で示される３環性ピリジン化合物の製造方法を説明する。

式（Ｉ^ｂ）で示される３環性ピリジン化合物のうち化合物（１ｂ）−２は、例えば以下のスキーム（１ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１ｂ）−２は、化合物（１ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。

化合物（１ｂ）−２は化合物（１ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^８ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^９ｂ又はＲ^８ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_２Ｒ^９ｂ等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す。）。
本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒を用いて反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１ｂ）−２において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（２ｂ）−２及び化合物（３ｂ）−２は、例えば以下のスキーム（２ｂ）及びスキーム（３ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｙ^Ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（２ｂ）−２は、化合物（２ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。

化合物（２ｂ）−２は化合物（２ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^８ｂＣＨＯ、Ｒ^８ｂＣＯ_２Ｒ^Ｑ、Ｒ^８ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_３、Ｒ^８ｂＣＯＮＲ^Ｑ _２又はＲ^８ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_２ＮＲ^Ｑ _２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

また、Ｙ^Ａが酸素原子である化合物（２ｂ）−２と当量若しくは過剰量の五硫化二リン、ローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹ^Ａが硫黄原子である化合物を得ることができる。

化合物（２ｂ）−２において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

化合物（３ｂ）−２は、前述の化合物（２ｂ）−２の合成法と同様に化合物（３ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。

化合物（３ｂ）−２において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（４ｂ）−２、化合物（４ｂ）−３及び化合物（４ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（４ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｙ^Ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（４ｂ）−２は、化合物（４ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。

化合物（４ｂ）−２は化合物（４ｂ）−１と当量若しくは過剰量のホスゲン、ホスゲンダイマー、ホスゲントリマー、１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジメチル、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール、二硫化炭素等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（４ｂ）−３は、Ｒ^５ｂ及びＲ^１０ｂが水素原子である化合物（４ｂ）−２とパラジウム−炭素又は二酸化マンガン等の触媒を用い、適切な溶媒中で室温から還流温度で行うことができる。

また、Ｙ^Ａが酸素原子である化合物（４ｂ）−２又は化合物（４ｂ）−３と当量若しくは過剰量の五硫化二リン或いはローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹ^Ａが硫黄原子である化合物（４ｂ）−２若しくは化合物（４ｂ）−３を得ることができる。

化合物（４ｂ）−２及び化合物（４ｂ）−３において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

化合物（４ｂ）−４は、Ｒ^１０ｂが水素原子である化合物（４ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。

化合物（４ｂ）−４は化合物（４ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^８ｂＣＨＯ、Ｒ^８ｂＣＯ_２Ｒ^Ｑ、Ｒ^８ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_３、Ｒ^８ｂＣＯＮＲ^Ｑ _２又はＲ^８ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_２ＮＲ^Ｑ _２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（４ｂ）−４において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（５ｂ）−２は、例えば以下のスキーム（５ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｙ^Ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（５ｂ）−２は、化合物（５ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。

化合物（５ｂ）−２は化合物（５ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^８ｂＣＨＯ、Ｒ^８ｂＣＯ_２Ｒ^Ｑ、Ｒ^８ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_３、Ｒ^８ｂＣＯＮＲ^Ｑ _２又はＲ^８ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_２ＮＲ^Ｑ _２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

また、Ｙ^Ａが酸素原子である化合物（５ｂ）−２と当量若しくは過剰量の五硫化二リン、ローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹ^Ａが硫黄原子である化合物を得ることができる。

化合物（５ｂ）−２において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（６ｂ）−２及び化合物（６ｂ）−３は、例えば以下のスキーム（６ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｘ^Ｂは臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（６ｂ）−３は、化合物（６ｂ）−１を臭素化又はヨウ素化して化合物（６ｂ）−２に変換後、シアノ化反応を行うことにより得ることができる。

化合物（６ｂ）−２は、化合物（６ｂ）−１と当量若しくは過剰量の臭素、ヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はＮ−ヨードスクシンイミド等のハロゲン化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。

化合物（６ｂ）−３は、化合物（６ｂ）−２と当量若しくは過剰量のシアン化銅又はシアン化亜鉛等の金属シアン化物を用い、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又はビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

化合物（６ｂ）−２及び化合物（６ｂ）−３において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

（原料合成１ｂ）
化合物（７ｂ）−２は、例えば、以下のスキーム（７ｂ）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｒ^Ｌは、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基のような脱離基であり、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）

化合物（７ｂ）−２は、化合物（７ｂ）−１とのＲ^１０ｂＲ^ＰＲ１ＮＨを用いた光延反応とそれに続く脱保護反応を行うことにより得ることができる（Ｒ^ＰＲ１はメタンスルホニル基又はｐ−トルエンスルホニル基等の光延反応に適した保護基を示す。）。

化合物（７ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^１０ｂＲ^ＰＲ１ＮＨ、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で反応を行い、続く脱保護反応により、化合物（７ｂ）−２を合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。また、Ｒ^１０ｂＲ^ＰＲ１ＮＨの代わりにフタルイミドを用いて、同様の反応を行い、続く脱保護により、Ｒ^１０ｂが水素原子である化合物（７ｂ）−２を得ることができる。

また、化合物（７ｂ）−２は、化合物（７ｂ）−１を脱離基Ｒ^Ｌを持つ化合物（７ｂ）−３に変換した後に、Ｒ^１０ｂＮＨ_２を用いた置換反応により合成することができる。

化合物（７ｂ）−３は、化合物（７ｂ）−１と当量若しくは過剰量のオキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（７ｂ）−２は、化合物（７ｂ）−３と当量若しくは過剰量のＲ^１０ｂ−ＮＨ_２を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

（原料合成２ｂ）
化合物（８ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（８ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（８ｂ）−３は、化合物（８ｂ）−１を酸化して化合物（８ｂ）−２に変換後、縮合反応を行うことにより得ることができる。

化合物（８ｂ）−２は、化合物（８ｂ）−１と当量若しくは過剰量の過マンガン酸カリウム又は亜塩素酸ナトリウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

化合物（８ｂ）−３は、化合物（８ｂ）−２を当量若しくは過剰量のアンモニア−メタノール又はその等価体及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール等の触媒存在下で反応を行うことが有効な場合があり、また、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

（原料合成３ｂ）
化合物（９ｂ）−２及び化合物（９ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（９ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（９ｂ）−２は、化合物（９ｂ）−１を付加反応に付することにより得ることができる。

化合物（９ｂ）−２は、化合物（９ｂ）−１と当量若しくは過剰量の付加反応試薬を用い、反応に不活性な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。付加反応試薬の例としては、水素化ホウ素ナトリウム若しくはジイソブチルアルミニウムヒドリド等のヒドリド還元剤、又はメチルリチウム若しくはフェニルマグネシウムブロミド等の有機金属試薬が挙げられる。

化合物（９ｂ）−３は、化合物（９ｂ）−１のイミン形成を経由した還元的Ｎ−アルキル化反応を行うことで合成することができる。

化合物（９ｂ）−３は、化合物（９ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^１０ｂＮＨ_２及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。また、Ｒ^１０ｂＮＨ_２の代わりにヒドロキシルアミン又はその等価体を用い、還元剤として水素化リチウムアルミニウム、亜鉛又は水素雰囲気下でのパラジウム−炭素を用いることで、Ｒ^１０ｂが水素原子である化合物を合成することもできる。

（原料合成４ｂ）
化合物（１０ｂ）−３、化合物（１１ｂ）−３及び化合物（１２ｂ）−３は、例えば以下のスキーム（１０ｂ）、（１１ｂ）及び（１２ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１０ｂ）−３は、化合物（１０ｂ）−１と当量若しくは過剰量のアミン誘導体（１０ｂ）−２を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本置換反応においては、マイクロウェーブの照射下で反応を行うことが好適であり、また、塩基の存在下で反応を行うことが好ましい場合がある。また、ブッフバルト・ハートウィグ反応で用いられる反応条件（例えば、アドバンスド・シンセシス・アンド・キャタリシス、第３４６巻、１５９９―１６２６ページ、２００４年（ＡｄｖａｎｃｅｄＳｙｎｔｈｅｓｉｓ＆Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２００４，３４６，ｐｐ．１５９９―１６２６）など参照）を行うことにより実施することもできる。特に限定されないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）等と４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(ＸＰｈｏｓ)等を適宜組み合わせて用いることができる。

化合物（１１ｂ）−３及び化合物（１２ｂ）−３は、前述の化合物（１０ｂ）−３と同様に化合物（１１ｂ）−１とアミン誘導体（１１ｂ）−２及び（１２ｂ）−１とアミン誘導体（１２ｂ）−２を用いて合成することができる。

（原料合成５ｂ）
化合物（１３ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（１３ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１３ｂ）−４は、化合物（１３ｂ）−２及び化合物（１３ｂ）−３のスティレ反応（例えば、ブリテンオブザケミカルソサイアティオブジャパン、第６０巻、７６７―７６８ページ、１９８７年（ＢｕｌｌｅｔｉｎｏｆｔｈｅＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆＪａｐａｎ，１９８７，６０，ｐｐ．７６７―７６８）など参照）により得ることができる。

化合物（１３ｂ）−４は、化合物（１３ｂ）−２と当量若しくは過剰量の（１３ｂ）−３を用いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又はビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１３ｂ）−２は、化合物（１３ｂ）−１を酸化してＮ−オキシド誘導体に変換した後、塩素化剤との反応により合成することができる。

化合物（１３ｂ）−２は、化合物（１３ｂ）−１と当量若しくは過剰量のｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸又は過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度でＮ−オキシド誘導体を得た後、Ｎ−オキシド誘導体と当量若しくは過剰量のオキシ塩化リン又はメタンスルホン酸クロリド等の塩素化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

（原料合成６ｂ）
化合物（１４ｂ）−３及び化合物（１４ｂ）−５は、例えば以下のスキーム（１４ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。
）。

化合物（１４ｂ）−３及び化合物（１４ｂ）−４は、化合物（１４ｂ）−２より生成されるアニオン種のカップリング反応により得ることができる。

化合物（１４ｂ）−３は、化合物（１４ｂ）−２と当量若しくは過剰量のｎ−ブチルリチウム又はｓ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から室温下でリチオ化反応を行い、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｒ^４ｂＣＯ_２Ｒ^Ｑ、Ｒ^４ｂＣＯＮＲ^Ｑ _２又はＲ^４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^Ｑ）Ｒ^Ｑ等の求電子試薬を用いることにより得ることができる（Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す。）。

化合物（１４ｂ）−４は、化合物（１４ｂ）−２と当量若しくは過剰量のｎ−ブチルリチウム又はｓ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から室温下でリチオ化反応を行い、次いで、（Ｒ^６ｂＣＨ_２Ｓ）_２等の求電子試薬を用いることにより得ることができる。

化合物（１４ｂ）−５は、化合物（１４ｂ）−４と当量若しくは過剰量のｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸又は過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１４ｂ）−２は、化合物（１４ｂ）−１と当量若しくは過剰量のｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸又は過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度でＮ−オキシド誘導体を得た後、Ｎ−オキシド誘導体と当量若しくは過剰量のオキシ塩化リン又はメタンスルホン酸クロリド等の塩素化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

（原料合成７ｂ）
化合物（１５ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（１５ｂ）の製造法により製造することができる（Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基である。）。

化合物（１５ｂ）−４は、化合物（１５ｂ）−２の臭素化反応又はヨウ素化反応に続いて化合物（１５ｂ）−３の脱水素反応により得ることができる。

化合物（１５ｂ）−４は、化合物（１５ｂ）−３及びパラジウム−炭素又は二酸化マンガン等の触媒を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

化合物（１５ｂ）−３は、化合物（１５ｂ）−２と当量若しくは過剰量の臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ヨウ素又はＮ−ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。

化合物（１５ｂ）−２は、化合物（１５ｂ）−１とパラジウム−炭素触媒存在下、水素雰囲気下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

（原料合成８ｂ）
化合物（１６ｂ）−２は、例えば、以下のスキーム（１６ｂ）の製造法により製造することができる。

化合物（１６ｂ）−２は、化合物（１６ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ^１６ｂＣＯ_２Ｒ^Ｑ又はＲ^１６ｂＣ（ＯＲ^Ｑ）_３等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（Ｒ^Ｑは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す。）。

７−アザインドール又は１−デアザプリンの以下に示す一般的合成法を参考にすることができる。

７−アザインドール化合物の一般合成法としては以下の合成方法が知られている。

カレントオーガニックケミストリー、第５巻、４７１−５０６ページ、２００１年（ＣｕｒｒｅｎｔＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，５，ｐｐ．４７１−５０６）。

１−デアザプリン化合物の一般合成法としては以下の合成方法が知られている。

新編ヘテロ環化合物応用編（講談社 2004年）２３３〜２５１ページ。

（原料合成９ｂ）

（１７ｂ）−１で表されるアミン化合物は、対応するニトリル化合物、酸アミド化合物、オキシム化合物、ハロゲン化合物、ケトン化合物、アルデヒド化合物、アルコール化合物、ホウ素化合物、エポキシド化合物、酸イミド化合物、カルバメート化合物等から合成することができる。（例えば、第４版実験化学講座２０有機合成ＩＩ，日本化学会編，１９９２年，丸善株式会社；バイオオーガニックアンドメディシナルケミストリ，１３，４０２２，２００５年，クラモチら（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 13, 4022, 2005, Kuramochi T. et al.）；ジャーナルオブメディシナルケミストリー５０，１４９，２００７年（Journal of Medicinal Chemistry, 50, 149, 2007）；ジャーナルオブオーガニックケミストリー４６，４２９６，１９８１年（Journal of Organic Chemistry, 46, 4296, 1981）；ジャーナルオブオーガニックケミストリー４４，２０８１，１９７９年（Journal of Organic Chemistry, 44, 2081, 1979）；アクタケミカスカンジナビカ１９，１７４１，１９６５年（Acta Chemica Scandinavica, 19, 1741, 1965）；オーガニックレターズ５，４４９７，２００３年（Organic Letters, 5, 4497, 2003）を参照。）

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（１８ｂ）−２及び（１８ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（１８ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１８ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−１の環化反応に続いて、化合物（１８ｂ）−２の置換反応により得ることができる。

化合物（１８ｂ）−２は化合物（１８ｂ）−１と当量若しくは過剰量のホスゲン、ホスゲンダイマー、ホスゲントリマー、１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジメチル、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール又は二硫化炭素等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合があり、また、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１８ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^１０ｂ−Ｒ^Ｌ（Ｒ^Ｌは、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ^１０ｂ−Ｒ^Ｌは、例えば、アルキルハライド、アルキルメシラート又はアリールハライド等の求電子剤を意味する。）で表される求電子剤を用い、トリエチルアミン等の塩基の存在下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合がある。また、化合物（１８ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−２と当量若しくは過剰量の１級又は２級アルコール、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で反応を行い、化合物（１８ｂ）−３を合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。

Ｙ^Ａが酸素原子である化合物（１８ｂ）−２又は化合物（１８ｂ）−３と当量若しくは過剰量の五硫化二リン又はローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹ^Ａが硫黄原子である化合物（１８ｂ）−２若しくは化合物（１８ｂ）−３を得ることができる。

化合物（１８ｂ）−２及び化合物（１８ｂ）−３において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（１９ｂ）−２及び（１９ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（１９ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^ＰＲ2はベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基のようなベンジル系の保護基であり、ｍは０〜３であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（１９ｂ）−３は、化合物（２ｂ）−２のうち化合物（１９ｂ）−１で示される化合物のＲ^ＰＲ2の脱保護反応に続いて、化合物（１９ｂ）−２の置換反応により得ることができる。

化合物（１９ｂ）−２は、Ｒ^ＰＲ2がベンジル系保護基である化合物（１９ｂ）−１と触媒量のパラジウム−炭素を用い、水素雰囲気下、適切な溶媒中、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（１９ｂ）−３は、化合物（１９ｂ）−２と当量若しくは過剰量の求電子剤であるＲ^２ｂＬ^３ｂＬ^２ｂ−Ｒ^Ｌ（Ｒ^Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ^２ｂＬ^３ｂＬ^２ｂ−Ｒ^Ｌは、例えば、アルキルハライド、酸クロリド、スルホニルクロリド、クロロギ酸エステル、イソシアネート又はイソチオシアネート等が挙げられる。）で表される求電子剤及びトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。また、化合物（１９ｂ）−３は、化合物（１９ｂ）−２と当量若しくは過剰量のアルデヒド又はケトンを用い、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は２−ピコリンボラン等のヒドリド還元剤存在下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、または、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

Ｒ^ＰＲが保護基である化合物（１９ｂ）−３は、脱保護反応を行うことにより、Ｒ^ＰＲが水素原子である化合物とすることができる。

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（２０ｂ）−２及び（２０ｂ）−３は、例えば以下のスキーム（２０ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^ＰＲ2はベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基のようなベンジル系保護基であり、ｍは０，１，２又は３であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。

化合物（２０ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−３のうちの化合物（２０ｂ）−１で示される化合物のＲ^ＰＲ2の脱保護反応に続いて、化合物（２０ｂ）−２の置換反応により得ることができる。

化合物（２０ｂ）−２は、Ｒ^ＰＲ2がベンジル系保護基である化合物（２０ｂ）−１と触媒量のパラジウム−炭素を用い、水素雰囲気下、適切な溶媒中、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

化合物（２０ｂ）−３は、化合物（２０ｂ）−２と当量若しくは過剰量のＲ^２ｂＬ^３ｂＬ^２ｂ−Ｒ^Ｌ（Ｒ^Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ^２ｂＬ^３ｂＬ^２ｂ−Ｒ^Ｌは、例えば、アルキルハライド、酸クロリド、スルホニルクロリド、クロロギ酸エステル、イソシアネート又はイソチオシアネート等の求電子剤が挙げられる。）で表される求電子剤及びトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。また、化合物（２０ｂ）−３は、化合物（２０ｂ）−２と当量若しくは過剰量のアルデヒド又はケトンを用い、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は２−ピコリンボラン等の還元剤存在下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。

Ｒ^ＰＲが保護基の化合物（２０ｂ）−３は、脱保護反応を行うことによりにより、Ｒ^ＰＲが水素原子である化合物とすることができる。

式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のうち、化合物（２１ｂ）−２、（２１ｂ）−３及び（２１ｂ）−４は、例えば、以下のスキーム（２１ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｒ^ＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、Ｒ^ＰＲ３はベンジル基又はアセチル基のような保護基であり、Ｒ^Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、ｍは０，１，２又は３であり、その他の記号は前記定義に同じである。）

化合物（２１ｂ）−２は、化合物（１８ｂ）−３のうち化合物（２１ｂ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。
化合物（２１ｂ）−３は、化合物（２１ｂ）−２と当量若しくは過剰量の２−ヨードキシ安息香酸又はクロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（２１ｂ）−４は、化合物（２１ｂ）−３と当量若しくは過剰量の化合物（２１ｂ）−５及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。

化合物（２１ｂ）−３、（２１ｂ）−４において、Ｒ^ＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲ^ＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。

本発明には、本発明の式（Ｉ^ａ）で示される３環性ピリミジン化合物及び式（Ｉ^ｂ）で示される３環性ピリジン化合物が、例えば環内、環外を問わずそれらの互変異性、幾何異性を経由して存在することに加えて、その混合物或いはそれぞれの異性体の混合物として存在することも含む。又、不斉中心が存在する場合、或いは異性化の結果、不斉中心が生じる場合はそれぞれの光学異性体及び任意の比率の混合物として存在することも含む。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含んだものも含む。例えば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、例えば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。

本発明の式（Ｉ^ａ）で示される３環性ピリミジン化合物及び式（Ｉ^ｂ）で示される３環性ピリジン化合物、又はそれらの製薬上許容される塩は、製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができる。これら結晶形や水和物及びそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。

本発明には、本発明の式（Ｉ^ａ）及び式（Ｉ^ｂ）の医薬的に許容され得る塩も含む。

本発明の式（Ｉ^ａ）及び式（Ｉ^ｂ）で示される化合物は、必要に応じて医薬的に許容され得る塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。
本発明の医薬的に許容され得る塩としては、例えば、
アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、
アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、
アンモニウム、
有機塩基、
アミノ酸、
無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）又は
有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩が挙げられる。

本発明には、本発明の式（Ｉ^ａ）及び式（Ｉ^ｂ）で示される化合物のプロドラッグも含む。

プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する医薬品化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボ（ｉｎｖｉｖｏ）において分解され薬理学的に活性な医薬品化合物へと誘導される化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法及び製造する方法は、例えばデザインオブプロドラッグス（エルゼビア、アムステルダム１９８５）(Design of Prodrugs (Elsevier, Amsterdam 1985)）に記載されている。本発明の場合、水酸基を有する場合は、その化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物又は適当なハロアルコキシカルボニル化合物とを反応させることによって製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては−Ｏ−ＣＯＣ_２Ｈ_５、−Ｏ−ＣＯ（ｔ−Ｂｕ）、−Ｏ−ＣＯＣ_１５Ｈ_３１、−Ｏ−ＣＯ(ｍ−ＣＯ_２Ｎａ−Ｐｈ)、−Ｏ−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｎａ、−ＯＣＯＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＯＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２又は−Ｏ−ＣＨ_２ＯＣ(＝Ｏ)ＣＨ_３のようなものである。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物、適当な混合酸無水物又は適当なハロアルコキシカルボニル化合物とを反応させることにより製造されるプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては、−ＮＨ−ＣＯ(ＣＨ_２)_２０ＯＣＨ_３、−ＮＨ−ＣＯＣＨ(ＮＨ_２)ＣＨ_３、−ＮＨ−ＣＨ_２Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＣＨ_３等が挙げられる。

本発明のＪＡＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬としては、上記３環性ピリミジン化合物及び上記３環性ピリジン化合物から選ばれる以下に示すものが挙げられる。
（１）上記（１^ａ）乃至（６２^ａ）及び（１^ｂ）乃至（４４^ｂ）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。

（２）上記（１）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。

（３）上記（１）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療剤。

（４）上記（１^ａ）乃至（６２^ａ）及び（１^ｂ）乃至（４４^ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。

本発明のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び改善薬は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤又は注射剤として投与できる。本剤は１個の治療剤として、又は他の治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。

すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性若しくは油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、又は使用前に水若しくは他の適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤或いは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。

直腸内投与する場合は座剤として投与することができる。

坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。

注射剤は、水性若しくは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤又は溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。

本発明の薬剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤又は直腸内投与では０．１〜１０００ｍｇ/ヒト/日程度、注射剤で０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ/ヒト/日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定されるものである。

本発明を使用する場面としては、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＪＡＫ３がそれぞれ単独で若しくは互いに組み合わさって関与する疾患の病態改善が期待できる場面が挙げられる。当該疾患のうちＪＡＫ３が関与するものとしては、関節リウマチが挙げられる。その他、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚の好酸球増多症、紅斑性狼瘡、ニキビ、円形脱毛等の炎症性又は高増殖性皮膚病、若しくは免疫系を介した皮膚病の発現、可逆閉塞性気道病、粘膜又は脈管炎症が挙げられる。また、当該疾患のうちＪＡＫ３及びＪＡＫ１が関与するものとしては、関節リウマチの他、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、癌、白血病、器官又は組織（心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角質、肺、すい臓、すい島、小腸、手足、筋肉、神経、椎間板、気管、筋芽細胞、軟骨等）の移植に対する拒絶反応、骨髄移植後の対宿主性移植片反応、及びリウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、橋本病、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、糖尿病合併症等のような自己免疫疾患が挙げられる。更に、当該疾患のうちＪＡＫ２が関与するものとしては、例えば、骨髄増殖性症候群が挙げられる。

以上に示す疾患の治療及び予防を行う場面が想定されるが、これらに限定されることはない。

本発明の化合物は、単独で、又は１個以上の免疫抑制剤、抗炎症剤若しくは抗リウマチ剤等の薬剤と組み合わせて用いることができる。添加できる薬剤としては、以下に制限されるものではないが、シクロスポリンＡ、タクロリムス、レフルノミド、デオキシスペルグアリン、マイコフェノレート、アザチオプリン、エタネルセプト（エンブレルR）、インフリキシマブ（レミケードR）、アダリムマブ（ヒュミラR）、セルトリズマブペゴル（シムジアR）、ゴリムマブ（シンポニーR）、アナキンラ（キネレットR）、リツキシマブ(リツキサンR)、トシリズマブ（アクテムラR）、メトトレキセート、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、抗炎症性ステロイド（例えばプレドニゾロン又はデキサメタゾンのようなもの）等を挙げることができる。

以下に参考合成例、合成例、試験例、及び製剤例を示し、本発明を更に詳細に説明する。本発明はこれら実施例に限定して解釈されるものではない。

実施例中、「NMR」は核磁気共鳴を、「LC/MS」は高速液体クロマトグラフィー／質量分析を、（ｖ／ｖ）は（体積／体積）を意味する。

表中の「Rf」の記載は参考合成例を、「Ex」の記載は合成例を、「Structure」は化学構造式を、「diastereomixture」はジアステレオマー混合物を、「racemate」はラセミ混合物を、「cis/trans mixture」はシス／トランス混合物を、「E/Z mixture」はＥ-異性体、Ｚ-異性体の混合物を、「Data」は物理的データを、「condition」は測定条件を、「retention time」はLC/MSの保持時間を、「Compound Name」は合成した化合物の化合物名を、「Morphology」は合成した化合物の形態を、「Yield」は合成した化合物の収率を、「quant」は定量的を、「min」は分を意味する。

本実施例中における不斉炭素を複数有する化合物のうち、文中又は表中で「rac-」又は「racemate」と記載してある化合物は、記載された絶対配置とその鏡像異性体とのラセミ混合物を意味する。

¹H-NMRデータは、300MHz（ＪＮＭ−ＥＣＰ３００；日本電子（ＪＥＯＬ）社製、又はＪＮＭ−ＥＣＸ３００；日本電子（ＪＥＯＬ）社製）で測定し、テトラメチルシランを内部標準としたシグナルの化学シフトδ（単位：ｐｐｍ）（分裂パターン、積分値）を表す。
「s」はシングレット、「d」はダブレット、「t」はトリプレット、「q」はカルテット、「quint」はクインテット、「sextet」はセクステット、「septet」はセプテット、「dd」はダブレットのダブレット、「dt」はトリプレットのダブレット、「td」はダブレットのトリプレット、「dq」はカルテットのダブレット、「qd」はダブレットのカルテット、「tt」はトリプレットのトリプレット、「ddd」はダブレットのダブレットのダブレット、「m」はマルチプレット、「br」はブロード、「J」はカップリング定数、「CDCl₃」は重クロロホルム、「CD₃OD」は重メタノール、及び「DMSO-d₆」は重ジメチルスルホキシドを意味する。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、山善社製のＨｉ−Ｆｌａｓｈカラム、メルク社製のシリカゲル６０、又は富士シリシア化学社製のＰＳＱ６０Ｂの何れかを用いた。

シリカゲル薄層クロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、メルク社製のＰＬＣプレートを用いた。

マイクロウェーブ反応装置は、バイオタージ社製のInitiator sixtyを用いた。

LC/MSは以下の条件で、ESI（エレクトロスプレーイオン化）法を用いて測定した。「ESI⁺」はESI正イオンモード、「ESI^-」はESI負イオンモードを意味する。

LC/MS 測定条件１：
装置：ＷａｔｅｒｓＡｌｌｉａｎｃｅ−ＺＱ
カラム：ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅＣ１８（３．５μｍ、２．１×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸−アセトニトリル溶液
溶離条件：
流速0.4 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)で測定開始後、３分間で15/85(v/v)に直線的に変えた。
その後2分間Ａ液とＢ液の混合比を15/85(v/v)に固定し、流速を0.5 mL/minに直線的に変えた。
その後0.5分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に直線的に変えた。
その後2.5分間Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に固定した。

LC/MS 測定条件２
装置：ＷａｔｅｒｓＡｌｌｉｎｃｅ−ＺＱ
カラム：ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅＣ１８（３．５μｍ、２．１×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.2%ギ酸水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
溶離条件：
流速0.4 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)で測定開始後、３分間で15/85(v/v)に直線的に変えた。
その後2分間Ａ液とＢ液の混合比を15/85(v/v)に固定し、流速を0.5 mL/minに直線的に変えた。
その後0.5分間でＡ液とＢ液の混合比を95/5(v/v)に直線的に変えた。
その後1.5分間Ａ液とＢ液の混合比を95/5(v/v)に固定した。

LC/MS 測定条件３
装置：ＴｈｅｒｍｏＬＴＱＸＬ
カラム：ＷａｔｅｒｓＡＱＵＩＴＹＵＰＬＣＢＥＨＣ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸−アセトニトリル溶液
溶離条件：
流速0.6 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に固定して測定開始し、0.5分後に2.5分間でＡ液とＢ液の混合比を10/90(v/v)に直線的に変えた。
その後0.7分間Ａ液とＢ液の混合比を10/90(v/v)に固定し、その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)、流速0.8 mL/minに直線的に変え、その後1分間固定した。
その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)、流速0.6 mL/minに直線的に変えた。

参考合成例^ａ１
４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（東京化成社製, 10.6 g, 69.0 mmol）を氷冷したヨウ化水素酸（55重量％、100 g）に加え、０℃で１時間撹拌した後、室温で１日間撹拌した。析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた残渣を水に加えた懸濁液が中性となるように１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、ろ過した。黄色固体を水で洗浄後、減圧下で乾燥し、表題化合物を黄色固体として得た（16.2 g, 収率 96%, 原料の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを10%含む。）。

参考合成例^ａ２
４−ヨード−７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（352 mg, 1.44 mmol）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 75.5 mg, 1.73 mmol）とクロロトリイソプロピルシラン（0.37 mL, 1.7 mmol）を加え、室温で４５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（431 mg, 収率 74%）。

参考合成例^ａ３
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノール
４−ヨード−７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（126 mg, 0.310 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ-ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液, 0.23 mL, 0.380 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、シクロヘキサンカルバルデヒド（42 μL, 0.35 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液を加え、−７８℃から室温にゆっくり昇温し、１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→７／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（65.5mg, 収率 55%）。

参考合成例^ａ４
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノール（211 mg, 0.540 mmol）のジクロロメタン（7 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（347 mg, 0.820 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（117 mg, 収率 55%）。

参考合成例^ａ５
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（22.4 mg, 58.0 μmol）に塩化水素−メタノール溶液（10重量%, 2.0 mL）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（9.2 mg, 収率 69%）。
参考合成例^ａ６
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノン（50.0 mg, 0.218 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中60重量%分散物, 9.6 mg, 0.24 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（42.5 μL, 0.240 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。別途、シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（500 mg, 2.18 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中60重量%分散物, 96 mg, 2.4 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（425 μL, 2.40 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。この反応溶液と上記で得られた反応溶液にそれぞれ水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をあわせて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（850 mg, 収率 99%）。

参考合成例^ａ７
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（406 mg, 1.13 mmol）のメタノール（10 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（395 mg, 5.66 mmol）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のエタノール（3.0 mL）溶液に、酢酸アンモニウム（105 mg, 1.36 mmol）、水（3 mL）及びアンモニア水（5 mL）を加えた後、粉末亜鉛（600 mg, 9.17 mmol）を加えて、４時間還流した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（390 mg, 収率 79%）。

参考合成例^ａ８
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン（10 mg, 0.028 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（0.7 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（1.0 mL）に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。別途、シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン（89 mg, 0.25 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（4.5 mL）に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物と上記で得られた反応混合物を混合し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸で酸性とした後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／1→１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（31.4 mg, 収率 30%）。

参考合成例^ａ９
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド
２−メチル安息香酸（1.00 g, 7.34 mmol）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.69 g, 8.81 mmol）のクロロホルム（10 mL）溶液を氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.81 mmol）を加え１０分間撹拌した後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（860 mg, 8.81 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.81 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（658 mg, 収率 50%）。

参考合成例^ａ１０
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノン
参考合成例^ａ１で得られた４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（245 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を−７８℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリド（2.0Mテトラヒドロフラン溶液, 1.05 mL, 2.10 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温し、（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 1.1 mL, 1.1 mmol）と、Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド（180 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（162 mg, 収率 68%）。

参考合成例^ａ１１
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（2.14 g, 収率 46%）。

参考合成例^ａ１２
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.26 g, 収率 67%）。

参考合成例^ａ１３
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、２−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（623 mg, 収率 48%）。

参考合成例^ａ１４
（２−メチルシクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（165 mg, 収率 68%）。

参考合成例^ａ１５
４−ヨード−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考合成例^ａ１で得られた４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（90 mg, 0.037 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4 mL)溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 19.2 mg, 0.0440 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（77.9 μL, 0.0440 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（115 mg, 収率 83%）。

参考合成例^ａ１６
３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
氷冷下で３−ピペリジンメタノール（3.59 g, 31.2 mmol）の１，４−ジオキサン（8 mL）溶液に炭酸カリウム（4.55 g, 33.0 mmol）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（2 mL）及びクロロぎ酸ベンジル（5.20 mL, 36.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（6.41 g, 収率 83%）。

参考合成例^ａ１７
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（2.0 g, 8.0 mmol）のジクロロメタン（50 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（5.1 g, 12 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のｔ−ブタノール（25 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（2.89 g, 24.1 mmol）、水（25 mL）及び２−メチル−２−ブテン（25 mL, 241 mmol）を加えた後、０℃に冷却し、亜塩素酸ナトリウム（3.62 g, 40.1 mmol）を加え、１時間撹拌した。室温まで昇温し、１時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（60 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（1.02 g, 10.4 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（4.0 g, 10.4 mmol）を加えた後、トリエチルアミン（1.5 mL, 10 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（1.44 g, 収率 59%（3段階））。

参考合成例^ａ１８
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例^ａ１５で得られた４−ヨード−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（200 mg, 0.530 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液を−７８℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリド（2.0Mテトラヒドロフラン溶液, 0.4 mL, 0.80 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で１５分間撹拌した。室温まで昇温後、（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 0.8 mL, 0.80 mmol）と、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（245 mg, 0.800 mmol）のテトラヒドロフラン（3.0 mL）溶液を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（107 mg, 収率 41%）。

参考合成例^ａ１９
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（253 mg, 0.510 mmol）を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ７の反応を実施して、表題化合物を淡青色油状物として得た（183 mg, 収率 72%）。

参考合成例^ａ２０
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（63 mg, 0.13 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（1 mL）に溶解し、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。濃縮物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／1→１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む褐色油状物を得た（45.2 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。

参考合成例^ａ２１
ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸（東京化成社製）を用いる以外は、実質的に同に様参考合成例^ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（515 mg, 収率 41%）。

参考合成例^ａ２２
ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（403 mg, 2.00 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4 mL）溶液を氷冷し、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（514 μL, 2.00 mmol）と１Ｈ−イミダゾール（136 mg, 2.00 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら一日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（536 mg, 収率 61%）。

参考合成例^ａ２３
｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（111 mg, 収率 59%）。

参考合成例^ａ２４
１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ２３で得られた｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（50.6 mg, 収率 46%）。

参考合成例^ａ２５
４−メチルピペリジン−１，３−ジカルボン酸３−メチル１−ｔｅｒｔ−ブチル
４−メチルピリジン−３−カルボン酸（1.13 g, 6.48 mmol）のメタノール（20 mL）溶液に濃硫酸（4.0 mL）を加え、２日間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をｐＨ８以上になるまでゆっくりと加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、赤色油状物を得た（0.89 g）。同様の反応を４−メチルピリジン−３−カルボン酸（1.77 g, 10.2 mmol）に対して実施し、赤色油状物を得た（1.37 g）。

上記で得られた赤色油状物（2.26 g）の酢酸エチル（35 mL）溶液に活性炭（400 mg）を加え、室温で３０分間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸（35 mL）に溶解し、酸化白金（ＩＶ）（162 mg）を加え、０．５ＭＰａの水素雰囲気下で３日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（50 mL）及び水（40 mL）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（5.00 g, 59.5 mmol）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（5.10 g, 23.4 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで２回抽出し、有機層を１Ｍ塩酸及び飽和塩化マグネシウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（4.33 g, 収率 90%（３段階））。

参考合成例^ａ２６
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−４−メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−メチルピペリジン−１，３−ジカルボン酸３−メチル１−ｔｅｒｔ−ブチル（2.43 g, 9.46 mmol）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（1.0Mトルエン溶液, 23.4 mL, 23.7 mmol）を滴下し、−７８℃で１時間、室温で２時間撹拌した。反応混合物にメタノールとセライトを加え、室温で３０分間撹拌した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１→１／１（ｖ／ｖ））で粗精製し、無色油状物を得た（1.62 g）。得られた粗精製物（1.02 g）のジクロロメタン（30 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（2.83 g, 6.67 mmol）を加え、室温で1．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のｔ−ブタノール（12 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（1.33 g, 11.1 mmol）、水（12 mL）及び２−メチル−２−ブテン（12 mL, 111 mmol）を加えた後、氷冷下で亜塩素酸ナトリウム（1.68 g, 18.6 mmol）を加え、３０分間撹拌した。室温まで昇温し、１時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（30 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（396 mg, 4.06 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（2.00 g, 5.41mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.45 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（644 mg, 収率 38％（4段階））。

参考合成例^ａ２７
４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−４−メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（53.8 mg, 収率 73%）。

参考合成例^ａ２８
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−メチル安息香酸の代わりに、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸塩を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.68 g, 収率 57%）。

参考合成例^ａ２９
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.19 g, 収率 68%）。

参考合成例^ａ３０
１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−カルボン酸
ニペコチン酸（3.93 g, 30.4 mmol）と炭酸ナトリウム（5.10 g, 48.1 mmol）の水（40 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸ベンジル（5.20 mL, 36.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水、及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで分液した。分離した水層に濃塩酸をｐＨ１になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を淡黄色油状物として得た (5.86 g, 収率 73%)。

参考合成例^ａ３１
３−[メトキシ（メチル）カルバモイル]ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−カルボン酸（5.86 g, 22.3 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（3.55 g, 36.4 mmol）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液に、トリエチルアミン（5.50 mL, 39.5 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.17 g, 8.66 mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（7.18 g, 37.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。
反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（5.95 g, 収率 87%）。

参考合成例^ａ３２
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（3.56 g, 収率 53%）。

参考合成例^ａ３３
１−ベンジルピペリジン−３−カルボン酸
ニペコチン酸（1.31 g, 10.2 mmol）、ベンズアルデヒド（1.12 g, 10.6 mmol）及び５％パラジウム−炭素（0.18 g）のメタノール（10 mL）溶液を水素雰囲気下、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣のメタノール（50 mL）溶液にベンズアルデヒド（4.40 g, 41.5 mmol）と５％パラジウム−炭素（0.118 g）を加え水素雰囲気下、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（1.41 g, 収率 63%）。

参考合成例^ａ３４
１−ベンジル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド
１−ベンジルピペリジン−３−カルボン酸（318 mg, 1.45 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（287 mg, 2.94 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、トリエチルアミン（283 μL, 2.03 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（101 mg, 0.747 mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（560 mg, 2.92 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（272 mg, 収率 71%）。

参考合成例^ａ３５
（１−ベンジルピペリジン−３−イル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、１−ベンジル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色無定形物として得た（121 mg, 収率 91%）。

参考合成例^ａ３６
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル
１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（253 mg, 2.50 mmol）のジメチルアセトアミド（3 mL）溶液にクロロぎ酸フェニル（392 μL, 3.13 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水及びヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥し、表題化合物を無色固体として得た (418 mg, 収率 76%)。

参考合成例^ａ３７
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル
３−メチルチアゾール−５−アミン（156 mg, 1.04 mmol）のピリジン（1.2 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸フェニル（260 μL, 2.07 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加えクロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（173 mg, 収率 71%）。

参考合成例^ａ３８
４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−メチル安息香酸の代わりに、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（763 mg, 収率 64%）。

参考合成例^ａ３９
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（486 mg, 収率 74%）。

参考合成例^ａ４０
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド塩酸塩
参考合成例^ａ３８で得られた４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（1.00 g, 3.67 mmol）の１，４−ジオキサン（10 mL）溶液に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（8 mL）を加え、室温で１日間撹拌した。
反応混合物中に析出した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た（650 mg, 収率 85%）。

参考合成例^ａ４１
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド塩酸塩（600 mg, 2.88 mmol）の水（5 mL）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１０になるまで加え、１−ブタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し無色固体を得た。得られた固体（200 mg, 1.16 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(4 mL)溶液に、炭酸カリウム（481 mg, 3.48 mmol)とトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル(335 μL, 2.32 mmol)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水と飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１９→１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (190 mg, 収率 26%)。

参考合成例^ａ４２
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（100 mg, 収率 43%）。

参考合成例^ａ４３
４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
ピペリジン−４−カルボン酸（1.00 g, 7.74 mmol）と炭酸ナトリウム（1.64 g, 15.5 mmol）の水溶液（20 mL）に氷冷下、クロロぎ酸ベンジル（1.64 mL, 11.6 mmol）をゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで分液した。得られた水層に１Ｍ塩酸をｐＨ４になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。
得られた油状物のクロロホルム（30 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（1.50g, 15.4 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（3.00g, 15.4 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（2.00g, 15.4 mmol）及びトリエチルアミン（3.2 mL, 23.1 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。
反応混合物に水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (1.57 g, 収率 66%)。

参考合成例^ａ４４
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（1.40 g, 収率 78%）。

参考合成例^ａ４５
｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（500 mg, 3.49 mmol）の水（10 mL）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（1.50 g, 6.98 mmol）と水酸化ナトリウム（280 mg, 6.98 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで洗浄後、水層に１Ｍ塩酸をｐＨ３になるまで加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物をクロロホルム（10 mL）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（683 mg, 7.00 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.34 g, 7.00mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（946 mg, 7.00 mmol）及びトリエチルアミン（1.50 mL, 10.5 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (513 mg, 収率 51%)。

参考合成例^ａ４６
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た。（52.0 mg, 収率8.4%）

参考合成例^ａ４７
｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジル
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（600 mg, 4.20 mmol）と炭酸ナトリウム（891 mg, 8.40 mmol）の水（12 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸ベンジル（885 μL, 6.30mmol）をゆっくりと滴下し、１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた後、不溶性の固体をろ取し、無色固体を得た。得られた固体をクロロホルム（10 mL）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（416 mg, 4.27 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（819 mg, 4.27 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（577 mg, 4.27 mmol）及びトリエチルアミン（892 μL, 6.40 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水と飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (350 mg, 収率 26%)。

参考合成例^ａ４８
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た。
（33.0 mg, 収率 9.0%）

参考合成例^ａ４９
ｔｒａｎｓ−Ｎ−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
参考合成例^ａ２１で得られたtrans−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロへキサンカルボキサミド（200 mg, 0.994 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 52.0 mg, 1.19 mmol）とヨウ化メチル（74.0 μL, 1.19 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、標題化合物を無色油状物として得た（197 mg, 収率 92%）。

参考合成例^ａ５０
［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−Ｎ−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を乳白色固体として得た（153 mg, 収率 70%）。

参考合成例^ａ５１
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド２−メチル安息香酸の代わりに、ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.89 g, 収率 48%）。

参考合成例^ａ５２
ｔｒａｎｓ−Ｎ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（536 mg, 2.86 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 150 mg, 3.44 mmol）とヨウ化メチル（214 μL, 3.44 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（556 mg, 収率 97%）。

参考合成例５３
［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−Ｎ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を乳白色固体として得た（178 mg, 収率 69%）。

参考合成例^ａ５４〜６０
２−メチル安息香酸の代わりに、４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸、シクロヘプタンカルボン酸、シクロブタンカルボン酸、シクロペンタンカルボン酸、ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸又はｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ９の反応を実施して、参考合成例^ａ５４〜６０の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、形態及び収率を表^ａ５に示す。

参考合成例^ａ６１〜６７
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、参考合成例^ａ５４〜６０で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、参考合成例^ａ６１〜６７の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、形態及び収率を表^ａ６に示す。

参考合成例^ａ６８
ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
参考合成例^ａ５１で得られたｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（1.35 g, 7.21 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（48 mL）溶液に、氷冷下でイミダゾール（598 mg, 8.65 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（2.07 mL, 7.93 mmol）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１→７／1→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（1.52 g, 収率 50%）。

参考合成例^ａ６９
｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色無定形物として得た（1.34 g, 収率 78%）。

参考合成例^ａ７０
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（838 mg, 収率 61%）。

参考合成例^ａ７１
４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸（10.0 g, 69.4 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（8.80 g, 90.2 mmol)のジクロロメタン（500 mL）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（17.3 g, 90.2 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（12.2 g, 90.2 mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（24.2 mL, 139 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た (9.07 g, 収率 70%)。

参考合成例^ａ７２
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（7.34 g, 39.2 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（200 mL）溶液に、イミダゾール（4.80 g, 70.6 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（7.70 g, 51.0 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１→４／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (8.68 g, 収率 73%)。

参考合成例^ａ７３
｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（7.14 g, 収率 69%）。

参考合成例^ａ７４
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（5.20 g, 収率 70%）。

参考合成例^ａ７５
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（500 mg, 1.35 mmol）のジクロロメタン（5 mL）とメタノール（5 mL）の混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（338 mg, 1.35 mmol）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た (259 mg, 収率 75%)。

参考合成例^ａ７６
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例^ａ４３で得られた４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１８の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（49.6 mg, 収率 71%）。

参考合成例^ａ７７
４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ７の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（33.2 mg, 収率 67%）。

参考合成例^ａ７８
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ２０の反応を実施して、表題化合物を含む褐色油状物の混合物を得た（16.0 mg）。得られた混合物はさらなる精製を行わずに次工程に用いた。

参考合成例^ａ７９
４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例^ａ４４で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（50.0 mg, 0.137 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン水溶液（300 μL）を加え、75℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物をメタノール（3 mL）溶液とし、亜鉛粉末（45.0 mg, 0.685 mmol）と酢酸（24.0 μL, 0.411 mmol）を加え、７５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た（50.0 mg, 収率 99％）。

参考合成例^ａ８０
ピペリジン−４−イル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン塩酸塩
参考合成例^ａ３９で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（840 mg, 2.54 mmol）の１，４−ジオキサン（3 mL）溶液に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（3 mL）を加え、室温で１日間撹拌した。得られた固体をろ取し、表題化合物を褐色固体として得た（677 mg, 収率 99％）。

参考合成例^ａ８１
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
ピペリジン−４−イル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン塩酸塩(60.0 mg, 0.224 mmol）のアセトニトリル（3 mL）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（70.0 mg, 0.292 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（144 μL, 0.784 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た (65.0 mg, 収率 75%)。

参考合成例^ａ８２
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタンアミン
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ７９の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（65.0 mg, 収率 99％）。

参考合成例^ａ８３
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに、アゼチジン−３−カルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ４３の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.18 g, 収率 21%）。

参考合成例^ａ８４
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（656 mg, 収率 46%）。

参考合成例^ａ８５
４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸（3.00 g, 19.7 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（2.31 g, 23.7 mmol)のクロロホルム（30 mL）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（4.54 g, 23.7 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（3.20 g, 23.7 mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（8.04 mL, 47.3 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を含む混合物を無色油状物として得た（4.20 g）。得られた混合物を次工程に用いた。

参考合成例^ａ８６
４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
参考合成例^ａ８５で得られた４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（4.20 g）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液に、イミダゾール（4.00 g, 59.2 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（3.60 g, 23.7 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (5.45 g, 収率 89%（２段階)）。

参考合成例^ａ８７
（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ,２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（4.40 g, 収率 68%）。

参考合成例^ａ８８
１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ａ５の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（3.58 g, 収率 79%）。

参考合成例^ａ８９
ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸の代わりに、ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ８５の反応を実施して、表題化合物を含む混合物を無色油状物として得た（3.17 g）。得られた混合物を次工程に用いた。

参考合成例^ａ９０
ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに、参考合成例^ａ８９で得られたｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ８６の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（5.3 g, 収率 89% （２段階））。

参考合成例^ａ９１
（ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ, ２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（4.50 g, 収率 72%）。

参考合成例^ａ９２
１−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、（ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（3.49 g, 収率 75%）。（ｃｉｓ体の原料を用いたにも関わらず、ｔｒａｎｓ体の単一生成物として表題化合物を得た。）

参考合成例^ａ９３
５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボニトリル
５−メチルチオフェン−２−カルボニトリル（500 mg, 4.06 mmol）の四塩化炭素（10 mL）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（867 mg, 4.87 mmol）と２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（133 mg, 0.810 mmol）を加え、６０℃で４．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た (186 mg, 収率 23%)。

参考合成例^ａ９４
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ８１の反応を実施して、表題化合物を薄黄色固体を得た（150.9 mg, 収率 65%）。

参考合成例^ａ９５
４−｛［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに、４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１５の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物を得た（124.1 mg, 収率 75%）。

参考合成例^ａ９６
４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７H−ピロロ［２，３−d］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ７の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（42.9 mg, 収率 34%）。

参考合成例^ａ９７
４−｛［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ２０の反応を実施して、表題化合物を含む褐色油状物を得た（37.4 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。

参考合成例^ａ９８
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−カルボン酸（1.00 g, 4.01 mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（782 mg, 8.02 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.54 g, 8.02 mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.08 g, 8.02 mmol）のクロロホルム（20 mL）溶液に、トリエチルアミン（1.68 mL, 12.0 mmol）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→３／７（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（1.11 g, 収率 95%）。

参考合成例^ａ９９
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシーＮ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０の反応を実施して、表題化合物を含む薄黄色固体を得た（216 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。

参考合成例^ａ１００
３−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１，１，１-トリフルオロプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（2.00 g, 9.59 mmol）のニトロメタン（10 mL）溶液に、炭酸カリウム（1.32 g, 9.59 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 3.3 g）のエタノール（52 mL）溶液に、氷冷下で６M塩酸を滴下した後、亜鉛粉末（3.13 g, 48.0 mmol）をゆっくり加え、室温まで徐々に昇温させながら１日間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣に２８重量％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（609 mg, 収率 26%）。

参考合成例^ａ１０１
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（54 mg, 収率 46%）。

参考合成例^ａ１０２
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（5.25 g, 30.0 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（2.66Mへキサン溶液, 12.4 mL, 33.0 mmol）を滴下して−７８℃で３０分間撹拌した後、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（4.64 mL, 45 mmol）を−７８℃で加えた後、室温まで徐々に昇温して３０分間撹拌した。さらに、ニトロメタン（3.25 mL, 60 mmol）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応混合物を１M塩酸（50 mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、無色油状物を得た。得られた無色油状物のエタノール（25 mL）溶液に、水素雰囲気下、１０％パラジウム炭素（1 g）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（4.52 g, 収率 68%（３段階））。

参考合成例^ａ１０３
２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシラン
ヨウ化トリメチルスルフォニウム（4.08 g, 20.0 mmol）のジメチルスルホキシド（15 mL）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 873 mg, 20.0 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、４−（トリフルオロメチル）スチレン（2.96 g, 17.0 mmol）のジメチルスルホキシド（10 mL）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（2.59 g, 収率 81%）。

参考合成例^ａ１０４
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩
合成例^ａ２６で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（4.88 g, 13.0 mmol）の酢酸（60 mL）、水（6 mL）及びエタノール（10 mL）の混合溶液に、５％パラジウム炭素（0.87 g）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で１日間撹拌した。
反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。得られた黄色固体をエタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（3.30 g, 収率 84%）。

参考合成例^ａ１０５
２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトニトリル
４−ヒドロキシベンズアルデヒド(244 mg, 2.00 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５mL）溶液を、氷冷中で水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 120 mg, 3.00 mmol）、及びクロロアセトニトリル(189 μL, 3.00 mmol)と混合し、50℃で３時間撹拌した。反応混合物は室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液と混ぜ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を褐色油状物として得た(128 mg, 収率40%)。

参考合成例^ａ１０６
４−（ブロモメチル）ベンズアミド
４−（ブロモメチル）安息香酸(300 mg, 1.40 mmol)の酢酸エチル(5 mL)溶液と塩化チオニル(249 μL, 3.50 mmol)を、75℃で９時間撹拌した。その後、反応混合物は室温まで冷却し、減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン(5 mL)に溶解し、氷冷下で80分間、28％アンモニア水溶液(380 μL, 5.60 mmol)を加えて撹拌した。反応混合物は、水と混合して、沈殿物をろ過により回収し、ジクロロメタンで洗浄して、表題化合物を無色固体として得た(274 mg, 収率 91%)。

参考合成例^a １０７
５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル(200 mg, 1.08 mmol)の１，２−ジクロロエタン(3 mL)の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド(192 mg, 1.08 mmol)とアゾビスイソブチロニトリル(36.1 mg, 0.22 mmol)を加えて、８０℃で２時間撹拌した。
反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→酢酸エチル／ヘキサン＝１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(140 mg, 収率 49%)。

参考合成例^a １０８
４−（ブロモメチル）フタロニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに、４−メチルフタロニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(163 mg, 収率 52%)。

参考合成例^a １０９
４−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに、４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(177 mg, 収率62%)。

参考合成例^a １１０
ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノフェネチルカーバメート
２−（４−ブロモフェニル）エチルアミン(2.00 g, 10.0 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に、を氷冷下で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（2.20 g, 10.0mmol）を混合し、室温で１日撹拌した。水を添加後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣(900 mg)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 mL)に溶解し、シアン化亜鉛(705 mg, 60.0 mmol)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(347 mg, 0.300 mmol)と混合して、マイクロウェーブ照射下、15０℃で２０分撹拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た(305 mg, 収率 41%)。

参考合成例^a １１１
４−（２−アミノエチル）ベンゾニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノフェネチルカーバメート(305 mg, 1.24 mmol)のジクロロメタン(4 mL)溶液を、氷冷下でトリフルオロ酢酸(3.50 mL, 47.1 mmol)と混合し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸カリウム水溶液と混合して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を淡橙色固体として得た(72.5 mg, 収率 40%)。

参考合成例^a １１２
３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(4.02 g, 23.2 mmol)のジクロロメタン(305 mL)溶液を、デス・マ−チンペルヨージナン（Dess-Martin Periodinane）(9.55 g, 22.5 mmol)と氷冷下で混合し、室温で３時間撹拌した。次いで、10％チオ硫酸ナトリウムと飽和炭酸水素ナトリウムを、氷冷下で添加し、反応混合物はクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(3.39 g, 収率 85%)。

参考合成例^a １１３
３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.92 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に、氷冷下でメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液(1.12 M, 3.90 mL, 4.38 mmol)を滴下し、９０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(224 mg, 収率 41%)。

参考合成例^a １１４
３−メチルアゼチジン−３−オール塩酸塩
３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(224 mg, 1.20 mmol)の酢酸エチル(1 mL)溶液を、氷冷下、４Ｍ-塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(3.0 mL)と混合し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を含む混合物を得た（無色油状物, 162 mg）。この混合物を精製することなく、次の反応に用いた。

参考合成例^a １１５
３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩
参考合成例^a １１２で得た３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.92 mmol)と（トリフルオロメチル）トリメチルシラン(0.648 mL, 4.38 mmol)のテトラヒドロフラン(10 mL)溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液(1 M, 0.291 mL, 0.291 mmol)を氷冷下で混合し、室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物はジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル(5 mL)と1Ｍのクエン酸水溶液(5 mL)と混合し、室温で１時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(1.0 mL)に溶解し、4Ｍ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(４ mL)と氷冷下で混合し、室温で２２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、沈殿物を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物である白色固体として得た(340 mg, 収率 66% (2段階))。

参考合成例^a １１６
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（流動パラフィン中５５重量%分散物, 151 mg, 3.46 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液を、３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.89 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(３mL)溶液と、氷冷下で混合して、３０分間撹拌した。得られた反応混合物をトリフロロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル(0.499 mL, 3.46 mmol)と、氷冷下で混合して、室温で５時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(350 mg, 収率 48%)。

参考合成例^a １１７
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン塩酸塩
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(350 mg, 1.37 mmol)の酢酸エチル(1.0 mL)溶液を、4Ｍ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(３．０mL)と氷冷下で混合し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色油状物(224 mg)として含む混合物を得た。この混合物を精製することなく、次の反応に用いた。

参考合成例^a １１８
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール
塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体−テトラヒドロフラン (1.3 M, 20.7 mL, 27.0 mmol) 溶液を、５−ブロモ−２−クロロピリジン(5.20 g, 27.0 mmol)のテトラヒドロフラン(40 mL)溶液に氷冷下で滴下して、反応混合物を３０分間撹拌した。次いで、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル(11.5 g, 81.0 mmol)と氷冷下で混合し、１０分間室温で撹拌した。1Ｍ塩酸を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、黄色油状物を得た。黄色油状物をニトロメタン(30 mL)に溶解し、炭酸カリウム(3.73 g, 27.0 mmol)と室温で３０分間撹拌した。反応混合物を1Ｍ塩酸に添加し、酢酸エチルで抽出して、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色油状物を得た。黄色油状物をテトラヒドロフラン(20 mL)に溶解し、１０％パラジウム−炭素(600 mg)及びトリエチルアミン(2.60 mL, 18.7 mmol)と混合し、水素雰囲気下室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン＝９／１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(913 mg, 収率 31%(4 段階))。

参考合成例^a １１９
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−[４−（メチルチオ）フェニル]プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに（４−ブロモメチル）（メチル）スルファンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(2.61 g, 収率 64%)。

参考合成例^a １２０
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１０２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(1.52 g, 収率 76%)。

参考合成例^a １２１
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(823m g, 収率 36%)。

参考合成例^a １２２
３−アミノ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(532 mg, 収率 39%)。

参考合成例^a １２３
（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル
４−フルオロベンズアルデヒド(9.61 g, 80.0 mmol)のテトラヒドロフラン(120 mL)溶液と、２−（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル(17.9 g, 80.0 mmol)を氷冷下で混合し、次いで、ナトリウムエトキシド−エタノール(21重量%, 44.8 mL, 120 mmol)溶液を氷冷下で滴下した。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(14.1 g, 収率 91%)。

参考合成例^a １２４
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸エチル
トリメチルスルホキソニウムヨージド(7.92 g, 36.0 mmol)のジメチルスルホキシド(40 mL)溶液を、氷冷下で、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 1.57 g, 36.0 mmol)と混合し、室温で１時間撹拌した。次いで、（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル(5.83 g, 30.0 mmol)を加え、１８時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(793 mg, 収率 13%)。

参考合成例^a １２５
２−{[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メチル}イソインドリン−１，３−ジオン
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸エチル(793 mg, 4.57 mmol)のテトラヒドロフラン(7 mL)溶液を水素化リチウムアルミニウム(173 mg, 4.57 mmol)を加えて、氷冷下、１０分間撹拌した。1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン(10 mL)に溶解し、トリフェニルホスフィン(999 mg, 3.81 mmol)、イソインドリン−１，３−ジオン(560 mg, 3.81 mmol)、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル−トルエン溶液(1.9 M, 2.00 mL, 3.81 mmol)を加えて、氷冷下、混合した。次いで、反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(975 mg, 収率 87%(2 段階))。

参考合成例^a １２６
[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メタンアミン
２−{[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メチル}イソインドリン−１，３−ジオン(974 mg, 3.30 mmol)のエタノール(50 mL)溶液を、ヒドラジン一水和物(825 mg, 16.5 mmol)を加え、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た(360 mg, 収率 66%)。

参考合成例^a １２７
４−アミノアダマンタン−１−オール
濃硫酸(35 mL)を濃硝酸(4.5 mL)及び２−アダマンチルアミン(5.10 g, 4.57 mmol)と氷冷下で混合し、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を氷水中に加え、7.5Ｍ水酸化ナトリウムで調製してｐＨ10とした。水を添加した後、反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た(2.79 g, 収率 61%)。

参考合成例^a １２８
１２８ａ：[（1Ｒ，2ｓ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル
１２８ｂ：[（1Ｒ，2ｒ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル
４−アミノアダマンタン−１−オール(2.57 g, 15.4 mmol) のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液を、クロロギ酸ベンジル(2.30 mL, 16.1 mmol)及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液(16.0 mL, 16.0 mmol)と氷冷下で混合し、室温で１日撹拌した。10％硫酸水素カリウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））で精製し、[（1Ｒ，2Ｓ，3Ｓ，5Ｓ，7Ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例^ａ１２８ａ；黄色油状物、(1.72 g, 収率 37%)を高極性画分として、[（1Ｒ，2Ｒ，3Ｓ，5Ｓ，7Ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例^ａ１２８ｂ；黄色油状物、2.24 g, 収率 48%)を低極性画分として得た。

参考合成例^a １２９
（1ｓ，3Ｒ，4ｓ，5Ｓ，7ｓ）−４−アミノアダマンタン−１−オール
参考合成例^a１２８ａで得られた[（1Ｒ，2ｓ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル(318 mg, 1.05 mmol)と5％パラジウム−炭素(63 mg)のメタノール(2 mL)溶液を、水素雰囲気下、室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(144 mg, 収率 82%)。

参考合成例^a １３０
（1ｓ，3Ｒ，4ｒ，5Ｓ，7ｓ）−４−アミノアダマンタン−１−オール
参考合成例^a１２８ｂで得た [（1Ｒ，2ｒ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル(2.24 g, 7.46 mmol) と5％パラジウム−炭素(700 mg)のメタノール(30 mL)溶液を、水素雰囲気下、室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(1.29 g, 定量的収率)。

参考合成例^a １３１
２−ブロモ−２，２−ジフルオロエタンアミン塩酸塩
ボランテトラヒドロフラン錯体−テトラヒドロフラン溶液(1.06 M, 12.0 mL, 12.6 mmol)を、氷冷下、２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセトアミド(2.00 g, 11.5 mmol) のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液中に滴下し、反応混合物を室温で、５時間撹拌した。エタノール(10 mL)と濃塩酸(7 mL)を添加した後、反応混合物を減圧下濃縮した。ろ過により沈殿物を回収し、表題化合物を無色固体として得た(1.60 g, 収率 71%)。

参考合成例^a １３２
４−メチルベンゼンスルホン酸４−シアノフェネチル
４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル(200 mg, 1.35 mmol)のテトラヒドロフラン(4 mL)溶液を、塩化４−メチルベンゼンスルホン酸(389 mg, 2.04 mmol)及びトリエチルアミン(569 μL, 4.08 mmol)と混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(174 mg, 収率 43%)。

参考合成例^a １３３
４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミド
４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸(25.0 g, 158 mmol)及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(23.1 g, 237 mmol)のクロロホルム(100 mL)の溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(36.4 g, 190 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(5.00 g, 37.0 mmol)及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(41.3 mL, 237 mmol)と混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(100 mL)に溶解し、イミダゾール(21.5 g, 316 mmol)及びｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン(26.2 g, 174 mmol)と混合した。反応混合物を室温で１日撹拌した。次いで、水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(32.4 g, 収率 65%)。

参考合成例^a １３４
（４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン
塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体−テトラヒドロフラン(1.3 M, 39.2 mL, 51.0 mmol)溶液を、−５０℃で、参考合成例^a １で得た４−ヨード−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン(5.00 g, 20.4 mmol)のテトラヒドロフラン(50 mL)溶液に滴下し、−５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を−５０℃で、４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミド(6.44 g, 20.4 mmol)のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液と混合し、室温で２３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(5.14 g, 収率 67%)。

参考合成例^a １３５
１３５ａ：１−（ｃｉｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン
１３５ｂ：１−（ｔｒａｎｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン
（４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン(9.23 g, 24.7 mmol)のメタノール(200 mL)溶液を、ヒドラジン一水和物(38.0 mL, 618 mmol)と混合し、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと混合し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム(240 mL)に溶解し、二酸化マンガン（ＩＶ）(10.7 g, 124 mmol)と混合した。反応混合物を７０℃で、１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、低極性画分の１−（ｃｉｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル）}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン（参考合成例^ａ１３５ａ：淡黄色固体、670 mg, yield 7%)を、高極性画分の１−（ｔｒａｎｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル）}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン（参考合成例^ａ１３５ｂ：淡黄色固体、5.02 g, 収率 52%)を得た。

参考合成例^a １３６
シクロプロピルアミン塩酸塩
シクロプロピルアミン(0.600 mL, 8.76 mmol)を1Ｍ塩化水素−ジエチルエーテル(10 mL)溶液と氷冷下で混合し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、その後沈殿物をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た(686 mg, 収率 84%)。

参考合成例^a １３７
３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考合成例^a １１２で得られた３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒ−ブチル(300 mg, 1.75 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を、酢酸(1.0 mL)、ジメチルアミン−テトラヒドロフラン(2.0M, 1.31 mL, 2.63 mmol)溶液、及び２−ピコリンボラン(280 mg, 2.63 mmol)と混合した。反応混合物を室温で１日撹拌した。1Ｍ塩酸を添加した後、酢酸エチルで抽出した。水層を1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(134 mg, 収率 90%)。

参考合成例^a １３８
３−[エチル（メチル）アミノ]アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液の代わりに、Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ａ１３７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(121 mg, 収率 46%)。

参考合成例 ^a １３９
３−（シアノメチレン）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(2.03 g, 21.1 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液を氷冷下で、シアノメチルホスホン酸ジエチル(3.54 g, 20.0 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液と混合し、３０分間撹拌した。反応混合物を参考合成例^a １１２で得た３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル(2.96 g, 17.3 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液と氷冷下で混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(1.93 g, 収率 58%)。

参考合成例^a １４０
３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド
３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸(500 mg, 2.55 mmol)のジクロロメタン(15 mL)溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(587 mg, 3.06 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(103 mg, 0.765 mmol)、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(298 mg, 3.06 mmol)、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(1.06 mL, 6.12 mmol)と混合し、４０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物に４−ジメチルアミノピリジン(779 mg, 6.38 mmol)を加えて４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、クロロホルムで抽出した。有機層を1Ｍ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た(248 mg, 収率 41%)。

参考合成例^a １４１
（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）（7Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン
塩化イソプロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン(2.0 M, 0.518 mL, 1.035 mmol)溶液を、−７８℃でゆっくりと、４−ヨード−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン(56.4 mg, 0.230 mmol)のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液に滴下し、得られた反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物は臭化（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムのテトラヒドロフラン(1.0 M, 0.575 mL, 0.575 mmol)溶液、及び３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド(55.1 mg, 0.23 mmol)のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液と混合した。次いで、室温で１日撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無図と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た(22.5 mg, 収率 33%)。

合成例^ａ１
１−シクロヘキシル−３−メチル−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
参考合成例^ａ４で得られたシクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（48.2 mg, 0.120 mmol）の酢酸（1.2 mL)溶液に、酢酸アンモニウム（46.2 mg, 0.600 mmol）とアセトアルデヒド（純度90%, 15 μL, 0.24 mmol）を加え、１１０℃で２．５時間撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物が塩基性になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、さらに、同様の条件でもう一度精製を行うことで、表題化合物を褐色固体として得た（12.4 mg, 収率 41%）。

合成例^ａ２
１−シクロヘキシル−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
参考合成例^ａ４で得られたシクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（52.5 mg, 0.136 mmol）のホルムアミド（2 mL）溶液に、ギ酸（0.4 mL）を加え、１７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を水に滴下し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣にオキシ塩化リン（2 mL）を加え、１１０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を水に滴下し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝７／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらに、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.29 mg, 収率 7%）。

合成例^ａ３
３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例^ａ２０で得られた３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（45 mg）のジクロロメタン（1 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸（0.5 mL）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、トルエンで共沸した。得られた残渣のジクロロメタン（1 mL）とメタノール（0.5 mL）の混合溶液に、エチレンジアミン（50 μL,0.75 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（0.5 mL, 0.5 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（17.3 mg, 収率 52%）。

合成例^ａ４
３−［３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（13.3 mg, 0.0354 mmol）と１０％水酸化パラジウム−炭素（少量）のエタノール（1.5 mL）溶液を、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、２−シアノ酢酸（5.0 mg, 0.054 mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（27.5 mg, 0.0722 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（19.0 μL, 0.11 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（1.02 mg, 収率 11%）。

合成例^ａ５
１−ｏ−トリル−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
参考合成例^ａ１０で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノン（50.0 mg, 0.211 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドラジン一水和物（295 μL, 9.48 mmol）を加え、７５℃で７時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 60.3 mg）のクロロホルム（4 mL）溶液に、二酸化マンガン（91.6 mg, 1.05 mmol）を加え、７５℃で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を白色固体として得た（21.5 mg, 収率 41%）。

合成例^ａ６
１−シクロヘキシル−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ５と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（76.6 mg, 収率 73%）。

合成例^ａ７
１−（２−メチルシクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ１４で得られた（２−メチルシクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ５と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（16.9 mg, 収率 32%）。

合成例^ａ８
１−シクロヘキシル−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−チオン
参考合成例^ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノン（50 mg, 0.22 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン（50重量%含水品, 735 μL, 12.0 mmol）を加え、７５℃で６時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（無色油状物, 53.0 mg）のメタノール（3 mL）溶液に、亜鉛（128 mg, 1.96 mmol）と酢酸（37.5 μL, 0.654 mmol）を加え、７５℃で７時間撹拌した。反応混合液をろ過し、ろ液にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿物をろ別した。ろ液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色油状物, 23.7 mg）のメタノール（1 mL）溶液に二硫化炭素（62.0 μL, 1.03 mmol）とトリエチルアミン（43.0 μL, 0.309 mmol）を加え、７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（22.6 mg, 収率 38%）。

合成例^ａ９
１−シクロヘキシル−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−オン
参考合成例^ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（100 mg, 0.436 mmol）のメタノール（2 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン（50重量%含水品, 1.34 mL, 21.8 mmol）を加え、７５℃で５時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（無色油状物, 110 mg）のメタノール（3 mL）溶液に、亜鉛（258 mg, 3.93 mmol）と酢酸（75.0 μL, 1.31 mmol）を加え、７０℃で７．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿物をろ別した。ろ液をジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 57.5 mg）のクロロホルム（1 mL）溶液にトリホスゲン（29.6 mg, 0.0999 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（6.0 mg, 収率 5.4%）。

合成例^ａ１０
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール
参考合成例^ａ２４で得られた１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（48.0 mg, 0.0942 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液を氷冷し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 104 μL, 0.104 mmol)を加え、室温まで徐々に昇温させながら４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（25.3 mg, 収率 99%）。

合成例^ａ１１
４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ２７で得られた４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.0 mg, 収率 1.3%）。

合成例^ａ１２
３−［４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（5.6 mg, 0.016 mmol）の４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン（1.0 mL）溶液を、氷冷下で１時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、２−シアノ酢酸（2.7 mg, 0.0314 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（11.9 mg, 0.0314 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0082 mL, 0.0471 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し表題化合物を淡黄色固体として得た（0.62 mg, 収率 12%）。

合成例^ａ１３
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ２９で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（48.2 mg, 収率 47%）。

合成例^ａ１４
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ３２で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（185 mg, 収率 58%）。

合成例^ａ１５
１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（25.0 mg, 0.0664 mmol）のエタノール溶液に５％パラジウム−炭素（10 mg）を加え、水素雰囲気下５０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を淡褐色固体として得た（16.1 mg, 収率定量的）。

合成例^ａ１６
１−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ３５で得られた（１−ベンジルピペリジン−３−イル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（2.6 mg, 収率 2.5%）。

合成例^ａ１７
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
合成例^ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（20.0 mg, 0.0825 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.5 mL）溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（8.6 μL, 0.099 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（62.7 mg, 0.165 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0431 mL, 0.248 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.3 mg, 収率 25%）。

合成例^ａ１８
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−３−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例^ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（21.9 mg, 0.0903 mmol）のメタノール（1.5 mL）溶液に、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（12.7 μL, 0.135 mmol）を加え５０℃で１．５時間撹拌した後、酢酸を少量加え室温で２時間撹拌した。その後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（28.6 mg, 0.135 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（5.8 mg, 収率 19%）。

合成例^ａ１９
５−｛［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝チアゾール
３−ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに、チアゾール−５−カルバルデヒドを用いる以外は、合成例^ａ１８と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（3.4 mg, 収率 12%）。

合成例^ａ２０
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
合成例^ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（22.1 mg, 0.0912 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液に、参考合成例^ａ３６で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（24.1 mg, 0.109 mmol）とトリエチルアミン（0.0191 mL, 0.137 mmol）を加え、６０℃で１．５時間加熱した後、室温で１日間撹拌した。反応混合物中に析出した固体を酢酸エチル、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥し、表題化合物を淡褐色固体として得た（2.4mg, 収率 7%）。

合成例^ａ２１
Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
合成例^ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（23.2 mg, 0.0957 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液に、参考合成例^ａ３７で得られた（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル（26.9 mg, 0.115 mmol）とトリエチルアミン（0.0201 mL, 0.144 mmol）を加え、６０℃で１．５時間加熱した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝７／１（ｖ／ｖ））で精製した後、得られた固体を酢酸エチル、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄し、表題化合物を淡褐色固体として得た（3.0 mg, 収率 8.3%）。

合成例^ａ２２
４−｛［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
合成例^ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（29.4 mg, 0.121 mmol）のアセトニトリル（1.5 mL）溶液に、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（31.0 mg, 0.168 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0317 mL, 0.182 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（24.9 mg, 収率 58%）。

合成例^ａ２３
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルの代わりに、１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ２２と同様の反応を実施し、表題化合物を淡褐色固体として得た（30.9 mg, 収率 68%）。

合成例^ａ２４
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ３９で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（157 mg, 収率 69%）。

合成例^ａ２５
１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ４２で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メタノンを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（6.6 mg, 収率 12%）。

合成例^ａ２６
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ４４で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（49.6 mg, 収率 34%）。

合成例^ａ２７
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（30.0 mg, 0.0800 mmol）のメタノール溶液（2 mL）に、アルゴン雰囲気下で５％パラジウム−炭素（10.0 mg）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた黄色固体をメタノールで洗浄し、固体をろ取し、表題化合物を淡黄色固体として得た（5.0 mg, 収率 26%）。

合成例^ａ２８
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（11.0 mg, 0.0450 mmol）のメタノール(1 mL)とテトラヒドロフラン(1 mL)の混合溶液に、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（5.0μL, 0.054 mmol）、酢酸（33 μL）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム(4.3 mg, 0.068 mmol)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム(10.0 mg, 0.047 mmol)を加え、さらに２時間撹拌した。得られた反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で２度精製し、表題化合物を無色固体として得た（1.4 mg, 収率 9.3%）。

合成例^ａ２９
１−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
参考合成例^ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩（30.0 mg, 0.0992 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（14.0 μL, 0.161 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（48.0 mg, 0.248 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（34.0 mg, 0.248 mmol）及びトリエチルアミン（43.0 μL, 0.310 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した後、水（1 mL)を加え、さらに１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (11.7 mg, 収率 34%)。

合成例^ａ３０
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例^ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩（25.0 mg, 0.0827 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に参考合成例^ａ３６で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（27.0 mg, 0.124 mmol）とトリエチルアミン（22.0 μL, 0.155 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え不溶物をろ取した。得られた固体をメタノール、クロロホルム、アセトニトリル及びエタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (19.3 mg, 収率 63%)。

合成例^ａ３１
Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニルの代わりに、参考合成例^ａ３７で得られた（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルを用いる以外は、合成例^ａ３０と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た (17.6 mg, 収率 56%)。

合成例^ａ３２
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
参考合成例^ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のアセトニトリル（1 mL）溶液にベンジルブロミド（15.0 μL, 0.124 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（28.0 μL, 0.166 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／３０→１／２５（ｖ／ｖ））で精製し、得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (2.92 mg, 収率 13%)。

合成例^ａ３３〜４３
ベンジルブロミドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、４−シアノベンジルブロミド、３−シアノベンジルブロミド、４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミド、４−（トリフルオロメチルチオ）ベンジルブロミド、３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリル、１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼン、１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン又は４−フルオロベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に合成例^ａ３２と同様の反応を実施して、合成例^ａ３３〜４３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ７に示す。

合成例^ａ４４
５−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝チアゾール
参考合成例^ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、チアゾール−５−カルバルデヒド（11.0 μL, 0.124 mmol）、酢酸（100 μL）及び２−ピコリンボラン（13.0 mg, 0.124 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／３０→１／２５→１／２０（ｖ／ｖ））で精製した。得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (9.05 mg, 収率 40%)。

合成例^ａ４５〜５５
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、３−フェニルプロピオンアルデヒド、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、２−ホルミルチアゾール、５−クロロチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド、シクロペンタノン、６−（トリフルオロメチル）３−ピリジンカルボキシアルデヒド、３，５−ジフルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル、４−クロロベンズアルデヒド又は３−フルオロベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に合成例４４と同様の反応を実施して、合成例^ａ４５〜５５の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ８に示す。

合成例^ａ５６
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノンを用いる以外は、合成例^ａ４４と実質的に同様の反応を実施して、異性体混合物を淡黄色固体として得た。得られた異性体混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、低極性画分（合成例^ａ５６ａ；淡黄色固体, 5.6 mg, 収率 22%）と高極性画分（合成例^ａ５６ｂ；淡黄色固体, 4.9 mg, 収率 19%）の表題化合物の２種類の異性体を得た。

合成例^ａ５７
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例^ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液にイソシアン酸３−（トリフルオロメチル）フェニル（14.0 μL, 0.0990 mmol）とトリエチルアミン（14.0 μL, 0.0990 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡灰色固体として得た（7.5 mg, 収率 27%）。

合成例^ａ５８
［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
参考合成例^ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（14.8 μL, 0.100 mmol）とトリエチルアミン（13.9 μL, 0.100 mmol)を加え、氷冷下で８０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（16.3 mg, 収率 59%）。

合成例^ａ５９
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ４６で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（4.7 mg, 収率 15%）。

合成例^ａ６０
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ４８で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（10.0 mg, 収率 29%）。

合成例^ａ６１
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル（7.00 mg, 0.0180 mmol）のエタノール（1 mL）とクロロホルム（1 mL）の混合溶液にアルゴン雰囲気下、５％パラジウム−炭素（5.00 mg）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：メタノール／クロロホルム＝１／１９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（0.35 mg, 収率 8.0%）。

合成例^ａ６２
１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ５０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（52.4 mg, 収率 63%）。

合成例^ａ６３
１−［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ５３で得られた［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（7.80 mg, 収率 7.6%）。

合成例^ａ６４〜６９
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ６１〜６６で得られた化合物を用いる以外は、実質的に合成例^ａ５と同様の反応を実施して、合成例^ａ６４〜６９の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ９に示す。

合成例^ａ７０
１−［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ６７で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メタノンを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（12.0 mg, 収率 23%）。（ｃｉｓ体の原料を用いたにも関わらず、ｔｒａｎｓ体の単一生成物として表題化合物を得た。）

合成例^ａ７１
エタンチオ酸Ｓ−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝
トリフェニルホスフィン（58.0 mg, 0.221 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に、氷冷下でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（116 μL, 0.428 mmol）、合成例^ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（30.0 mg, 0.111 mmol）及びチオ酢酸（16.0 μL, 0.225 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０→１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（22.4 mg, 収率 62%）。

合成例^ａ７２
酢酸［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル
チオ酢酸の代わりに、酢酸を用いる以外は、合成例^ａ７１と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（18.3 mg, 収率 53%）。

合成例^ａ７３
１−［ｔｒａｎｓ−４−（フルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例^ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（30.0 mg, 0.111 mmol）のジクロロメタン（3 mL）懸濁液に、氷冷下で三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（16.1 μL, 0.122 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５→１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（6.7 mg, 収率 22%）。

合成例^ａ７４
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ブロモメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例^ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（50.0 mg, 0.184 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（58.0 mg, 0.221 mmol）とＮ−ブロモスクシンイミド（39.0 mg, 0.221 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら１９時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（27.4 mg, 収率 44%）。

合成例^ａ７５
１−［ｔｒａｎｓ−４−（クロロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
Ｎ−ブロモスクシンイミドの代わりに、Ｎ−クロロスクシンイミドを用いる以外は、合成例^ａ７４と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（1.25 mg, 収率 2%）。

合成例^ａ７６
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタンチオール
合成例^ａ７１で得られたエタンチオ酸Ｓ−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝（30.0 mg, 0.0911 mmol）のメタノール（2 mL）溶液に、ナトリウムメトキシド（28重量%メタノール溶液, 10 μL）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物中に析出した固体をろ過し、メタノールで洗浄した。得られたろ液と洗浄液に水を加え、析出した固体をろ取した後、減圧下乾燥し、表題化合物を無色固体として得た（12.9 mg, 収率 49%）。

合成例^ａ７７
１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例^ａ７４で得られた１−［ｔｒａｎｓ−４−（ブロモメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（27.3 mg, 0.0817 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（10.8 mg, 0.106 mmol）を加え、室温で３０分間及び６５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、メタンスルフィン酸ナトリウム（21.7 mg, 0.212 mmol）を加え、６５℃で７．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（5.3 mg, 収率 25%）。

合成例^ａ７８
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド
合成例^ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（50.0 mg, 0.184 mmol）のトルエン（1 mL）とジメチルスルホキシド（200 μL）の混合溶液に、２−ヨードキシ安息香酸（62.0 mg, 0.221 mmol）を加え、室温で３０分間及び５０℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（38.0 mg, 収率 77%）。

合成例^ａ７９
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ジフルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノールの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒドを用いる以外は、合成例^ａ７３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（21.1 mg, 収率 65%）。

合成例^ａ８０
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
合成例^ａ７８で得たｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（25.8 mg, 0.0958 mmol）のｔ−ブタノール（0.31 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（34.4 mg, 0.287 mmol）、水（0.31 mL）及び２−メチル−２−ブテン（0.31 mL, 2.87 mmol）を加えた後、亜塩素酸ナトリウム（43.3 mg, 0.479 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→４／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（14.7 mg, 収率 54%）。

合成例^ａ８１
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
参考合成例^ａ７０で得られた１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（400 mg, 0.807 mmol）のテトラヒドロフラン（8 mL）溶液に、氷冷下でテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 0.97 mL, 0.986 mmol)を加え、室温で２時間撹拌した後、４０℃で１．５時間撹拌した。反応溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 0.458 mL, 0.484 mmol)を加え、４０℃で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（78.1 mg, 収率 37%）。

合成例^ａ８２
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノールの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノールを用いる以外は、合成例^ａ７８と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（27.1 mg, 収率 35%）。

合成例^ａ８３
ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
参考合成例^ａ７４で得られた１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（1.18 g, 3.16 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 3.8 mL, 3.79 mmol)を加え、室温で１５時間撹拌した後、さらにテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 7.6 mL, 7.58 mmol)を加えて、６０℃に昇温して８時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、低極性画分（無色固体, 237 mg）と、高極性画分（無色固体, 438 mg）を得た。得られた低極性画分にテトラブチルアンモニウムフルオリド（1Mテトラヒドロフラン溶液, 440 μL)を加え、室温で４日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（66.4 mg, 収率 14%）。

合成例^ａ８４
４−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例^ａ７８で得られた４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例^ａ３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（4.6 mg, 収率 2%）。

合成例^ａ８５
４−（３−チオキソ−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例^ａ７９で得られた４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（50.0 mg, 0.137 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、二硫化炭素（81.0 μL, 1.35 mmol）とトリエチルアミン（56.0 μL, 0.405 mmol）を加え、７５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄して、表題化合物を黄色固体として得た（28.0 mg, 収率 51%）。

合成例^ａ８６
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−チオン
４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例^ａ８２で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタンアミンを用いる以外は、合成例^ａ８５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（2.6 mg, 収率 4%）。

合成例^ａ８７
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ８４で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（186 mg, 収率 60%）。

合成例^ａ８８
４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝チオモルホリン１，１−二酸化物
合成例^ａ７８で得られたｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（30.0 mg, 0.111 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（200 μL）の混合溶液に、チオモルホリン１，１−二酸化物（22.6 mg, 0.167 mmol）を加え室温で１時間撹拌した後、２−ピコリンボラン（17.9 mg, 0.167 mmol）を加えさらに室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル（1 mL）、ヘキサン（1 mL）及びクロロホルム（100 μL）の混合溶液を加え、析出した固体をろ別し、表題化合物を無色固体として得た（28.3 mg, 収率 65%）。

合成例^ａ８９〜１２０
チオモルホリン１，１−二酸化物の代わりに、ピペリジン−４−カルボニトリル、３−アミノプロパンニトリル、モルホリン、４−アミノベンゾニトリル、４−（アミノメチル）ベンゾニトリル塩酸塩、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン、３，３−ジメチルアゼチジン塩酸塩、４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、４−（トリフルオロメチル）アニリン、４−フルオロアニリン、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン、４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル、２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、（５−メチルチオフェン−２−イル）メタンアミン塩酸塩、２−フルオロエタンアミン塩酸塩、４−（メチルアミノ）ベンゾニトリル、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンアミン、［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタンアミン、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、［４−（メチルスルホニル）フェニル］メタンアミン、４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、２−アミノ−５−フルオロベンゾニトリル、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）アニリン、４−モルホリノアニリン、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩、又は（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ８８と同様の反応を実施して、合成例^ａ８９〜１２０の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ１０〜表^ａ１２に示す。

合成例^ａ１２１
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル
合成例^ａ８２で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン（21.5 mg, 0.0842 mmol）のメタノール（1 mL）と酢酸（0.1 mL）の混合溶液に、４−アミノベンゾニトリル（15.0 mg, 0.126 mmol）と２−ピコリンボラン（13.5 mg, 0.126 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、シス／トランス混合物である表題化合物を淡黄色固体として得た（17.1 mg, 収率 57%）。

合成例^ａ１２２〜１３３
４−アミノベンゾニトリルの代わりに、２−（ピリジン−４−イル）エタンアミン、２−フェニルエタンアミン、モルホリン、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン、２−モルホリノエタンアミン、ピペリジン−４−カルボニトリル、４−（トリフルオロメチル）アニリン、４−アミノ−３−フルオロベンゾニトリル、４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン、４−フルオロアニリン、４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル又は２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ１２１と同様の反応を実施して、シス／トランス混合物である合成例^ａ１２２〜１３３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ１３に示す。

合成例^ａ１３４
１３４ａ：４−｛［ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル
１３４ｂ：４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル合成例^ａ１２１で得られた４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（16.5 mg, 0.462 mmol）をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））により、低極性画分として４−｛［ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（合成例^ａ１３４ａ；淡黄色固体, 7.3 mg, 収率 44%）、及び高極性画分として４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（合成例^ａ１３４ｂ；淡黄色固体, 3.0 mg, 収率 18%）を分離した。

合成例^ａ１３５
１３５ａ：ｃｉｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
１３５ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリルの代わりに、合成例^ａ１２３で得られたＮ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ１３４と同様の操作を実施して、低極性画分としてｃｉｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例^ａ１３５ａ；無色固体, 3.22 mg, 収率 16%）、及び高極性画分としてｔｒａｎｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例^ａ１３５ｂ；無色固体, 2.52 mg, 収率 11%）を得た。

合成例^ａ１３６
１３６ａ：ｃｉｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン１３６ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
合成例^ａ８２で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン（30.0 mg, 0.118 mmol）のメタノール（1.5 mL）と酢酸（0.15 mL）の混合溶液に、室温で３−フェニルプロパン−１−アミン（25.0 μL, 0.176 mmol）を加え、４０℃に昇温し３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、２−ピコリンボラン（19.0 mg，0.176 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸と酢酸エチルを加え、水層を分離し、水層に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（山善社製ハイフラッシュアミノシリカゲルカラム：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、低極性画分としてｃｉｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例^ａ１３６ａ；無色油状物, 6.00 mg, 収率 13%）、及び高極性画分としてｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例^ａ１３６ｂ；無色固体, 2.52 mg, 収率 5.7%）を得た。

合成例^ａ１３７〜１３９
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、４−（アミノメチル）ベンゾニトリル、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、又はモルホリン−４−アミンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ１３６と同様の反応を実施して、低極性画分として合成例^ａ１３７ａ〜１３９a及び高極性画分として合成例^ａ１３７ｂ〜１３９ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ１４に示す。

合成例^ａ１４０
［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）フェニル］メタノール
参考合成例^ａ８８で得られた１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（3.58 g, 9.43 mmol）のジクロロメタン（20 mL）とメタノール（50 mL）の混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（1.18 g, 4.72 mmol）を加え、６０℃で８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を乳白色固体として得た（831 mg, 収率 33%）。

合成例^ａ１４１
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール
１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの代わりに、参考合成例^ａ９２で得られた１−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを用いる以外は、合成例^ａ１４０と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た (2.05 g, 収率 78%)。（合成例^ａ１０の別途合成法）

合成例^ａ１４２〜１４４
ベンジルブロミドの代わりに、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン又は５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボニトリル（参考合成例^ａ９３）を用いる以外は、実質的に合成例^ａ３２と同様の反応を実施して、合成例^ａ１４２〜１４４の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ１５に示す。

合成例^ａ１４５〜１７１
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、６−フルオロニコチンアルデヒド、フラン−２−カルバルデヒド、５−ヨードフラン−２−カルバルデヒド、チオフェン−２−カルバルデヒド、５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒド、１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド、１，２，３−チアジアゾール−４−カルバルデヒド、２−ブロモチアゾール−５−カルバルデヒド、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド、４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド、２−クロロイソニコチンアルデヒド、３−フルオロイソニコチンアルデヒド、５−フルオロピリジン−２−カルバルデヒド、３−クロロイソニコチンアルデヒド、２，４−ジフルオロベンズアルデヒド、２−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ)ベンズアルデヒド、６−メトキシニコチンアルデヒド、又は（２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に合成例^ａ４４と同様の反応を実施して、合成例^ａ１４５〜１７１の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ１６及び表^ａ１７に示す。

合成例^ａ１７２〜１９３
チオモルホリン１，１−二酸化物の代わりに、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール（参考合成例^ａ１０１）、４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリン、２−フェニルエタンアミン、２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン、４−クロロアニリン、（４−クロロフェニル）メタンアミン、２−（４−クロロフェニル）エタンアミン、５−フルオロインドリン、３，３’−アザンジイルジプロパンニトリル、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン、（５−メチルフラン−２−イル）メタンアミン、（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン、（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オール、（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オール、２−アミノ−１−フェニルエタノール、（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボニトリル塩酸塩、２，２，２−トリフルオロエタンアミン、５−（メチルスルホニル）インドリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オン、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタンアミン二塩酸塩、又はフェニルメタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ８８と同様の反応を実施して、合成例^ａ１７２〜１９３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ１８及び表^ａ１９に示す。

合成例^ａ１９４〜１９７
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、フェニルメタンアミン、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール（参考合成例^ａ１０１）、又は（４−クロロフェニル）メタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ１３６と同様の反応を実施して、低極性画分として合成例^ａ１９４ａ〜１９７a及び高極性画分として合成例^ａ１９４ｂ〜１９７ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ２０に示す。

合成例^ａ１９８〜２０４
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、２−（４−クロロフェニル）エタンアミン、３−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール（参考合成例^ａ１００）、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（参考合成例^ａ１０２）、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、２−アミノ−１−フェニルエタノール、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール、又は（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノールを用いる以外は、実質的に合成例^ａ１３６と同様の反応を実施して、高極性画分として合成例^ａ１９８ｂ〜２０４ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表^ａ２１に示す。

合成例^ａ２０５
Ｎ−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−クロロアニリン
４−アミノベンゾニトリルの代わりに、４−クロロアニリンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ１２１と同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（10.2 mg, 収率 28%）。

合成例^ａ２０６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボキサミド
合成例^ａ８０で得られたｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸（19.5 mg, 0.0683 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.5 mL）溶液に、４−フルオロアニリン（0.0977 mL, 0.102 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（38.8 mg, 0.102 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0238 mL, 0.137 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製した。得られた固体をメタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（6.45 mg, 収率 25%）。

合成例^ａ２０７〜２０９
４−フルオロアニリンの代わりに、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、又は（Ｓ）−３−フルオロピロリジンを用いる以外は、実質的に合成例^ａ２０６と同様の反応を実施して、合成例^ａ２０７〜２０９の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ａ２２に示す。

合成例^ａ２１０
４−｛［４−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例^ａ９７で得られた４−{［４−（７−{［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル}ベンゾニトリルを用いる以外は、合成例^ａ３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を褐色固体として得た（1.3 mg, 収率 4%）。

合成例^ａ２１１
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例^ａ９９で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例^ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（27.4 mg, 収率 2%）。

合成例^ａ２１２
２−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール
参考合成例^ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン酢酸塩（33.1 mg, 0.110 mmol）のエタノール（3 mL）溶液に、水（0.5 mL）、トリエチルアミン（0.1 mL）、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（III）（12.7 mg, 0.0237 mmol）及び参考合成例^ａ１０３で得られた２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシラン(47.0 mg, 0.250 mmol)を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／２０（ｖ／ｖ））で精製した。得られた固体をヘキサン／酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を赤色固体として得た(19.7 mg, 収率 42%)。

合成例^ａ213 −226
チアゾール-5-カルバルデヒドの代わりに、２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトニトリル（参考合成例^ａ１０５）、６−クロロニコチンアルデヒド、（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリルアルデヒド、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド、キノクサリン−６−カルバルデヒド、オキサゾール−４−カルバルデヒド、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド、４−（1Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド、２−フルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル、２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル、２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１，４]オキサジン−６−カルバルデヒド、又は４−[（２−シアノエチル）メチルアミノ]ベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に合成例^ａ 44 と同様の反応を実施し、合成例^ａ 213− 226の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率を表^a ２３に示す。

合成例^ａ 227
1-{1-[(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
参考合成例^ａ 104で得られた1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン酢酸塩 (20.0 mg, 0.0660 mmol) のメタノール (1 mL) 溶液を、2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒド(20.0 μL, 0.0990 mmol), ニコチン酸(12.3 mg, 0.0990 mmol), 及び 2-ピコリンボラン(10.7 mg, 0.0990 mmol) と混合し、室温で１日間撹拌した。1M水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、反応混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１０（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(13.1 mg, 収率 48%) 。

合成例^a 228−239
2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒドの代わりに、5-クロロフラン-2-カルバルデヒド, 2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3] ジオキソール-4-カルバルデヒド, 3-オキソ-2-フェニルプロパンニトリル, 2,6-ジクロロニコチンアルデヒド, ベンゾ[d]チアゾール-2-カルバルデヒド, 4,5-ジブロモチオフェン-2-カルバルデヒド, 2-モルホリノチアゾール-5-カルバルデヒド, 2-(4-クロロフェニル)-3-オキソプロパンニトリル, 5-メチルチオフェン-2-カルバルデヒド, 4-ブロモチオフェン-2-カルバルデヒド, 5-ブロモチオフェン-2-カルバルデヒド又はイソニコチンアルデヒドを用いた以外は、実質的に合成例^a 227の反応と同様に実施し、合成例^a 228 −239.の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表^ａ２４に示す。

合成例^a 240−246
ベンジルブロマイドの代わりに、4-(クロロメチル)チアゾール塩酸塩, 4-(ブロモメチル)ベンズアミド(参考合成例^a 106), 4-(ブロモメチル)フタロニトリル (参考合成例^a 108), 5-(ブロモメチル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (参考合成例^a 107), 4-(ブロモメチル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (参考合成例^a 109), (1-ブロモエチル)ベンゼン又は 2-クロロアセトニトリルを用いた以外は、実質的に合成例^a 32と同様の反応を実施して、合成例^a 240−246の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表^ａ２５に示した。

合成例^a 247−345
チオモルホリン 1,1-ジオキシドの代わりに、4-アミノ-2-クロロベンゾニトリル, 4-アミノ-1-ナフトニトリル, 3,4-ジフルオロアニリン, 3,4,5-トリフルオロアニリン, 4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン, 5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル, 3-アミノジヒドロチオフェン-2(3H)-オン塩酸塩, チアゾリジン, 2,2-ジフルオロエタンアミン, 3,3,3-トリフルオロプロパン-1-アミン, 3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩, 4-(トリフルオロメチル)ピペリジン塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル塩酸塩, ピペラジン-2-オン, ピペリジン-4-カルボキサミド, 4-アミノフタロニトリル, 5-アミノ-2-クロロベンゾニトリル, 2-(4-アミノフェニル)アセトニトリル, (R)-ピロリジン-2-イルメタノール, (S)-ピロリジン-2-イルメタノール, (R)-ピロリジン-3-オール, 2-(ベンジルアミノ)エタノール, 2-ブロモ-2,2-ジフルオロエタンアミン塩酸塩 (参考合成例^a 131), (4-メトキシフェニル)メタンアミン, ピペリジン-4-オール, 2-アミノエタノール, 7-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン, 6-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4] オキサジン-3(4H)-オン, 2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-アミン, (R)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, (S)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, アゼチジン-3-カルボン酸, 3-アミノジヒドロフラン-2(3H)-オン臭化水素酸塩, シクロプロピルアミン, アゼチジン-3-カルボニトリル塩酸塩, 4-(2-アミノエチル) ベンゾニトリル (参考合成例^a 111),シクロブタンアミン, シクロペンタンアミン, シクロプロピルメタンアミン, アゼチジン塩酸塩, ピロリジン, (R)- 4-アミノイソオキサゾリジン-3-オン, (R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メタンアミン, 2,2-ジメチルシクロプロパンアミン塩酸塩, 2-メチルシクロプロパンアミン, 1-(トリフルオロメチル)シクロプロパンアミン, 1-(メトキシメチル)シクロプロパンアミン塩酸塩, オキセタン-3-アミン, 1-メチルシクロプロパンアミン塩酸塩, ジメチルアミン塩酸塩, 2-(メチルアミノ)エタノール, 2,2'-アザンジイルジエタノール, (R)-tert-ブチルピロリジン-3-イルカルバメート, 3-(フェニルアミノ)プロパンニトリル, (R)-ピロリジン-3-カルボニトリル塩酸塩, 3-(メチルアミノ)プロパンニトリル, (1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール (参考合成例^a 129), (1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール (参考合成例^a 130), ｔｒａｎｓ-4-アミノシクロヘキサノール, 2-(シクロヘキシルアミノ)エタノール, tert-ブチル (S)-ピロリジン-3-イルカルバメート, 3-(4-クロロフェニル)オキセタン-3-アミン塩酸塩, 4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール, 4-フェニルピペリジン-4-カルボニトリル塩酸塩, 2-(ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール, ｃｉｓ-2-(アミノメチル)シクロヘキサノール塩酸塩, 1-(アミノメチル)シクロヘキサノール塩酸塩, 3-(ピペラジン-1-イル)プロパンニトリル, 2-(ピペラジン-1-イル)エタノール, ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-アミン塩酸塩, 1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-アミン, (R)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド, (S)-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド, (R)-2,2,2-トリフルオロ-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド塩酸塩, (S)-2,2,2-トリフルオロ-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド塩酸塩, 3-(4-フルオロフェニル)オキセタン-3-アミン塩酸塩, 1-(4-フルオロフェニル)シクロプロパンアミン塩酸塩, 1-(4-フルオロフェニル)シクロブタンアミン塩酸塩, 2-メトキシ-N-メチルエタンアミン, ビス(2-メトキシエチル)アミン, (1-アミノシクロプロピル)メタノール塩酸塩, 3,3-ジフルオロピロリジン塩酸塩, メタンアミン塩酸塩, エタンアミン塩酸塩, プロパン-2-アミン, 2-メチルプロパン-2-アミン, プロパ-2-イン-1-アミン, 4-(ピペリジン-4-イル)モルホリン, 4-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル, tert-ブチル (ピペリジン-4-イルーメチル)カルバメート, (S)-3-アミノピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル, 3-フルオロアゼチジン塩酸塩, 3,3-ジフルオロアゼチジン塩酸塩, (R)-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン, 2-アミノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル) アセトアミド塩酸塩, 2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパン-1-アミン, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール, チエタン-3-アミン臭化水素酸塩又は 1-(エチルスルホニル)ピペラジンを用いた以外は、合成例^a 88と実質的に同様に実施して、合成例^a 247−345の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表^ａ２６−３３に示した。

合成例^a 346
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-フェニルプロピル)シクロヘキサンカルボキサミド
合成例^a 80で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルボン酸 (10.0 mg, 0.0350 mmol) のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) 溶液を、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (8.10 mg, 0.0420 mmol), 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール (4.70 mg, 0.0350 mmol) 及び 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-フェニルプロパン-2-オール (7.20 mg, 0.0350 mmol) （参考合成例^a 101）と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(5.80 mg, 収率 35%)

合成例^a 347
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-[3,3,3-トリフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシプロピル]シクロヘキサンカルボキサミド 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-フェニルプロパン-2-オールの代わりに、参考合成例^a 102で得られた3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)プロパン-2-オールを用いた以外は実質的に同様にして合成例^a346の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.37 mg, 収率 43%).

合成例^a 348−363
4-フルオロアニリンの代わりに、塩化アンモニウム, 5-メチルフルフリルアミン, 4-(アミノメチル)ベンゾニトリル塩酸塩, 2-フェニルグリシノニトリル塩酸塩, 2-(4-クロロフェニル)エチルアミン, (S)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, 2,2,2-トリフルオロエチルアミン塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル塩酸塩, 3-アミノプロピオニトリル, (S)-ピロリジン-3-カルボニトリル, (S)-ピロリジン-3-オール, シクロプロピルアミン, 2-アミノエタノール, 3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩, 4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル又はアゼチジン-3-カルボニトリル塩酸塩を用いた以外は実質的に同様にして、合成例^a 206 の反応を実施し、合成例^a 348−363の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率を表^a ３４−３５に示す。

合成例^a 364−366
メタンスルフィン酸ナトリウムの代わりに、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム, 4-フルオロベンゼンスルフィン酸ナトリウム又はシクロプロパンスルフィン酸ナトリウム用いた以外は実質的に同様にして、合成例^a 77の反応を実施し、合成例^a 364−366の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ３６に示す。

合成例^a 367
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン (50.0 mg, 0.221 mmol) とトリフェニルホスフィン (58.0 mg, 0.221 mmol) のジクロロメタン (3 mL) の溶液に、テトラブチルアンモニウムヨージド (81.7 mg, 0.221mmol)及び [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c] ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノール (50.0 mg, 0.184 mmol、合成例^a 10で調製) を混合し、40Cで 8時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル= 1/1 → 3/2ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(51.9 mg, 収率 74%).

合成例^a 368
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (50.0 mg, 0.131 mmol) とトリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウム (205 mg, 1.31 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド(3 mL) 溶液を 100C で26 時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液, 飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝3/2 → 1/1（ｖ／ｖ））及び分取HPLC (Waters XBridge Prep C18μm ODS, 19×100mm, アセトニトリル / 0.1% ギ酸水溶液 = 20/80 → 80/20(v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (6.30 mg, 収率 12%)。

合成例^a 369
1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
合成例^a 74で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(ブロモメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (50.0 mg, 0.150 mmol) のテトラヒドロフラン (2 mL) 溶液を、トリメチルシリルアジド (39.0 μL, 0.299 mmol) とテトラブチルアンモニウムフルオリド - テトラヒドロフラン溶液 (1 M, 299 μL, 0.299 mmol)に混合し、50Cで3 時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン(1/5 (v/v))で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (30.6 mg, 収率 69%)。

合成例^a 370
2-(1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)プロパン-2-オール
1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (30.0 mg, 0.101 mmol) と2-メチル-3-ブチン-2-オールl (12.0 μL, 0.122 mmol) のジクロロメタン (3 mL) 溶液を、硫酸銅(II) (24.0 mg, 0.152 mmol) とアスコルビン酸ナトリウム (60.0 mg, 0.304 mmol) と混合し、80C で 2 時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝4/1 → 0/1 →酢酸エチル / メタノール=20/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(13.2 mg, 収率 34%)。

合成例^a 371
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン
合成例^a 369 で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (127 mg, 0.427 mmol) と 5% パラジウム-炭素 (12.7 mg)に、メタノール (3 mL)とジクロロメタン (3 mL) を加え、水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝1/0 → 10/1 （ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (95.0 mg, 収率 82%).

合成例^a 372
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2-シアノアセトアミド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (40.0 mg, 0.148 mmol), 2-シアノ酢酸 (15.0 mg, 0.178 mmol) 及び O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (68.0 mg, 0.178 mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (57.0 μL, 0.326 mmol)と混合し、室温で16時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝1/1 → 2/3 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(11.4 mg,収率 23%)。

合成例^a 373
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
2-シアノ酢酸の代わりに、3,3,3-トリフルオロプロピオン酸を用いた以外は実質的に同様にして、合成例^a 372の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た(5.00 mg, 収率 12%)。

合成例^a 374
1-{1-[(3-クロロ-5-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
3-クロロ-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド (100 mg, 0.692 mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)溶液を、炭酸カリウム (287 mg, 2.08 mmol) 及びトリフルオロメタンスルホン酸 2,2,2-トリフルオロエチル(200 μL, 1.38 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に参考合成例^a 104で得られた 1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン酢酸塩 (20.0 mg, 0.0660 mmol)を加えて、メタノール (1 mL)に溶解して、ニコチン酸 (12.3 mg, 0.0990 mmol) と 2-ピコリンボラン (10.7 mg, 0.0990 mmol)を混合した。反応混合物を室温で 1日間撹拌した。 1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/10 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として (2.35 mg, 収率 8%)。

合成例^a 375
4-{2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}ベンゾニトリル
ベンジルブロマイドの代わりに、4−メチルベンゼンスルホン酸 4−シアノフェネチル (参考合成例^a 132)を用いた以外は実質的に同様にして、合成例^a 32 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.03mg, 収率 29%)。

合成例^a 376
4-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]ベンゾニトリル
参考合成例^a 104で得られた1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン酢酸塩 (30.0 mg, 0.0992 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) 溶液を、4-フルオロベンゾニトリル (18.0 mg, 0.149 mmol)と炭酸カリウム (27.4 mg, 0.198 mmol) と混合し、80Cで31時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/19 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(0.520mg, 収率 2%)。

合成例^a 377
4-{[4-(9-クロロ-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}ベンゾニトリル
合成例^a 34で得られた4-{[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}ベンゾニトリル (20.0 mg, 0.0660 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL)溶液を N-クロロスクシンイミド (10.7 mg, 0.0990 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/10 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (13.1 mg, 収率 48%)。

合成例^a 378−380
4-アミノベンゾニトリルの代わりに、(1R,2S)-1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール, (1S,2R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール又は 3,3'-アザンジイルジプロパンニトリルを用いた以外は実質的に同様にして合成例^a 121 の反応を実施し、合成例 ^a 378−380のシス/トランス混合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ３７に示す。

合成例^a 381−384
3-フェニルプロパン-1-アミンの代わりに、4-フルオロアニリン, 2-ブロモ-2,2-ジフルオロエタンアミン塩酸塩 (参考合成例^a 131), 2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピルアミン又は 2-アミノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミドを用いた以外は、実質的に同様にして合成例^a 136 の反応を実施し、低極性画分である合成例^a 381a−384aと、高極性画分である合成例^a 381b −384b を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ３８に示す。

合成例^a 385−400
3-フェニルプロパン-1-アミンの代わりに、3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-[4-(メチルチオ)フェニル]プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(4-メトキシフェニル)プロパン-2-オール, [ｔｒａｎｓ-2-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]メタンアミン, 3-アミノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール, 4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル, シクロプロピルアミン, 2-アミノアセトニトリル塩酸塩, 3-アミノプロパンニトリル, 2,2,2-トリフルオロエタンアミン塩酸塩, シクロプロピルメタンアミン, ジメチルアミン (2M テトラヒドロフラン溶液), メタンアミン (2M メタノール溶液), 2,2-ジフルオロエタンアミン又は 1,1,1,3,3,3,-ヘキサフルオロプロパン-2-アミンを用いた以外は実質的に同様にして合成例^a 136の反応を実施し、高極性画分として合成例^a 385b−400bの化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ３９−４０に示す。

合成例^a 401
[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノール
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジンの代わりに、 1-(ｃｉｓ-4-{[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (参考合成例^a 135a)を用いた以外は実質的に同様に、合成例^a 141 の反応を実施し、表題化合物を淡いピンク色固体として得た (297 mg, 収率 57%)。

合成例^a 402
ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノールの代わりに、[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノールを用いた以外は実質的に同様に合成例^a 78の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (192 mg, 収率 88%).

合成例^a 403
1-{[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アゼチジン-3-オール
ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル) シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.111 mmol) のメタノール (2 mL) 溶液にテトラヒドロフラン (1 mL) と酢酸 (100 μL) を加え、さらに3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩 (41.3 mg, 0.334 mmol) と混合し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を 2-ピコリンボラン (23.8 mg, 0.334 mmol)と混合し、室温で 14時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1 M 水酸化ナトリウム水溶液により pH 10 に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン/ 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (7.40 mg, 収率 31%)。

合成例^a 404−406
3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩の代わりに、(S)-ピロリジン-3-オール塩酸塩, (R)-ピロリジン-3-オール塩酸塩又はシクロプロピルアミン塩酸塩 (参考合成例^a 136)を用いた以外は実質的に同様に合成例^a 403 の反応を実施し、合成例^a 404−406の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ４１に示す。

合成例^a 407
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2-シアノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
合成例^a 188で得られたN-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン (20.0 mg, 0.0567 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (1 mL)溶液を、2-シアノ酢酸 (9.60 mg, 0.113 mmol) と O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (45.0 mg, 0.113 mmol)と混合し、さらにN,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.0346 mL, 0.198 mmol)を加えて室温で 2時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝1/1 → 6/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (23.6 mg,収率 99%).

合成例^a 408−410
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミンの代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例^a 259), N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}シクロプロパンアミン (合成例^a 280) 又は 1-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]メタンアミン (合成例^a 182) を用いた以外は実質的に同様に合成例^a 407の反応を実施し、合成例^a 408 −410の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ４２に示す。

合成例^a 411
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)プロパンアミド 2-シアノ酢酸の代わりに3,3,3-トリフルオロプロピオン酸を用いた以外は、実質的に同様にして合成例^a 407の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た (8.80 mg, 収率 33%)。

合成例^a 412
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(シアノメチル)-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミンの代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例^a 259) を用いた以外は、実質的に同様にして合成例^a 411の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(6.40 mg, 収率 64%)。

合成例^a 413
ｔｒａｎｓ-N-(シクロプロピルメチル)-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン
合成例^a 395で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン (5.00 mg, 0.0148 mmol)にメタノール (1 mL)と酢酸 (0.1 mL) を加え、さらにシクロプロパンカルバルデヒド (1.60 μL, 0.0222 mmol) と 2-ピコリンボラン (2.30 mg, 0.0222 mmol) を加えて、室温で1 日間撹拌した。反応混合物に 1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/3 → 1/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (4.00 mg,収率 70%)。

合成例^a 414、415
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミンの代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例^a 259) 又は N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン (合成例^a 188) を用いた以外は実質的に同様に合成例^a413の反応を実施し、合成例^a414 、415の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ４３に示す。

合成例^a 416
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル] メタンスルホン酸
合成例^a 71で得られたエタンチオ酸 S-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル (127 mg, 0.390 mmol) のメタノール (4 mL)溶液をモリブデン酸アンモニウムテトラハイドレート (145 mg, 0.117 mmol) と過酸化水素溶液 (0.63 mL, 7.80 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と混合し、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝4/1 → 1/1 (v/v)）で精製した。得られた固体と水を混合し、n-ブタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (39.8 mg, 収率 28%).

合成例^a 417
1-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-シクロプロピルメタンスルホンアミド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンスルホン酸 (17.8 mg, 0.0530 mmol) にジクロロメタン (1.5 mL) と N,N-ジメチルホルムアミド (1.8 mL) を加え、さらにチオニルクロライド (0.00770 mL, 0.106 mmol) を加えて室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン (1.0 mL) に溶解し、氷冷下に N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.0923 mL, 0.530 mmol) とシクロプロピルアミン (0.0148 mL, 0.212 mmol) を加えて室温で 1日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝4/1 → 1/1 → 1/3 (v/v)) ）で精製し、表題化合物を褐色の固体として得た (1.50 mg, 収率 7.5%).

合成例^a 418−420
シクロプロピルアミンの代わりに、ジメチルアミン塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル塩酸塩又は 2,2,2-トリフルオロエタンアミン塩酸塩を用いた以外は実質的に同様に合成例^a417の反応を実施し、合成例^a 418− 420の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ４４に示す。

合成例^a 421
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) アゼチジン-1-イル]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
参考合成例^a 116で得られた3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル(350 mg, 1.37 mmol) の酢酸エチル (1 mL) 溶液を、氷冷下に4 M 塩化水素- 1,4-ジオキサン溶液 (3 mL) と混合し、室温で 2 時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、無色の油状物を得た (224 mg)。得られた無色の油状物 (64.0 mg) にメタノール (2 mL), テトラヒドロフラン (1 mL)及び酢酸 (100 μL) を加え、さらに合成例^a 78で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド(30.0 mg, 0.111 mmol)を加えて室温で 1時間攪拌した。反応混合物を 2-ピコリンボラン (23.8 mg, 0.334 mmol) と混合し、室温で 14時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水層を1 M 水酸化ナトリウム水溶液により pH 10 に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン / 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を薄紫色の固体として得た (14.9 mg, 収率 33%)。

合成例^a 422−424
3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチルの代わりに、 3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル(参考合成例^a 113), 3-(ジメチルアミノ) アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル (参考合成例^a 137) 又は 3-[エチル(メチル)アミノ] アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル (参考合成例^a 138) を用いた以外は実質的に同様に合成例^a 421 の反応を実施し、合成例^a 422 −424の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ４５に示す。

合成例^a 425
1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール
チオモルホリン 1,1-ジオキサイドの代わりに、3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール塩酸塩 (参考合成例^a 115) を用いた以外は実質的に同様に合成例^a 88 の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(11.9 mg, 収率 27%)。

合成例^a 426
1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル) アゼチジン-3-カルボキサミド
合成例^a 278で得られた1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アゼチジン-3-カルボン酸 (40.0 mg, 0.113 mmol) と 2,2,2-トリフルオロエタンアミン塩酸塩 (19.9 mg, 0.147 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL) の溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (74.9 μL, 0.440 mmol) と (1-シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ-モルホリノ-カルベニウムヘキサフルオロリン酸塩 (62.8 mg, 0.147 mmol) を加えて、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン / クロロホルム (3/1 (v/v))で洗浄し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (5.40 mg, 収率 11%)。

合成例^a 427
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}メタンスルホンアミド
合成例^a 371で得られた [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (20.0 mg, 0.0740 mmol)のジクロロメタン (2 mL) 溶液を、氷冷下にメタンスルホニルクロライド (13.8 μL, 0.0814 mmol) と混合し、室温で 65時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水層を 1 M 塩酸及び飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム / ヘキサン (1/5 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (6.00 mg, 収率 23%)。

合成例^a 428
3-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)-3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル合成例^a 371で得られた [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (11.2 mg, 0.0414 mmol) と参考合成例^a 139 で得られた 3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル (10.4 mg, 0.0535 mmol) のアセトニトリル (2 mL) 溶液を1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン (12.0 μL, 0.0535 mmol) と混合し、室温で 1 日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (富士シリシア化学社製の NH-シリカゲル; クロロホルム / メタノール = 20/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (14.2 mg, 収率 74%).

合成例^a 429
4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒドオキシム
合成例^a 78 で得られた[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシルカルバルデヒド (60.0 mg, 0.223 mmol)に、メタノール (1 mL)と水(1 mL) を加え、さらにヒドロキシルアミン塩酸塩 (31.0 mg, 0.446 mmol) と炭酸水素ナトリウム (37.4 mg, 0.446 mmol)を混合し、50Cで 5 時間攪拌した。反応混合物をろ過し、得られた固体を、水, 水 /メタノール (10/1 (v/v))及びヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (44.6 mg, 収率 70%).

合成例^a 430
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルボニトリル
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒドオキシム(37.4 mg, 0.132 mmol) のジクロロメタン (3 mL) 溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(24.0 μL, 0.145 mmol) 及び 1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン (43.0 μL, 0.289 mmol)を混合し、室温で 18時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 3/2 (v/v)) で精製し、ヘキサン / 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (20.7 mg, 収率 59%).

合成例^a 431
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチレン}マロノニトリル
合成例^a 78 で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシルカルバルデヒド (50.0 mg, 0.186 mmol) のマロノニトリル (24.5 mg, 0.371 mmol) 溶液を、氷冷下に、酢酸 (3 mL), ピペリジン (18.3 μL, 0.186 mmol) 及びジクロロメタン (2 mL)と混合し、1 時間攪拌した。反応混合物を無水硫酸ナトリウムと混合し、室温で 17 時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン / アセトン = 2/1 → 3/2 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (36.3 mg,収率 62%).

合成例^a 432
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}マロノニトリル
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチレン}マロノニトリル (25.8 mg, 0.0812 mmol) のテトラヒドロフラン (3 mL) 溶液を 1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチルピリジン-3,5-ジカルボン酸ジエチル(30.8 mg, 0.122 mmol) と混合し、室温で 1時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 1/1 → 1/2 → 0/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (14.2 mg, 収率 55%).

合成例^a 433
1-(4-メチレンシクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン合成例^a 367で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (15.0 mg, 0.0393 mmol) のテトラヒドロフラン (1 mL) 溶液を、氷冷下に、 (トリフルオロメチル)トリメチルシラン (7.60 μL, 0.0512 mmol) 及びテトラブチルアンモニウムフルオライド - テトラヒドロフラン溶液 (1 M, 51.2 μL, 0.0512 mmol) と混合し、室温で２日間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、ろ過し沈殿物を集めた。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (3.80 mg, 収率 38%).

合成例^a 434
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル
(シアノメチル)ホスホン酸ジエチル(37.0 μL, 0.235 mmol) のテトラヒドロフラン (1 mL)溶液を、氷冷下に、水素化ナトリウム (55 重量% 鉱油分散液, 10.0 mg, 0.235 mmol) と混合し、３０分間撹拌した。反応混合物を、合成例^a 82 で得られた4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサノン (20.0 mg, 0.0783 mmol) と混合し、室温で 30 分間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/2 → 1/1 → 1/0 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (20.0 mg, 収率 92%).

合成例^a 435
435a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル
435b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル (20.0 g, 0.0720 mmol) のテトラヒドロフラン (10 mL) 溶液に 5% パラジウム−炭素 (10 mg)を加え、水素雰囲気下、室温で 4 時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 1/1 (v/v))で精製し、低極性画分として 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル (合成例^a 435a; 無色固体, 1.30 mg, 収率 6%) を、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル (合成例^a 435b; 無色固体, 3.40 mg, 収率 17%) を得た。

合成例^a 436、437
(シアノメチル)ホスホン酸ジエチルの代わりに、2-(ジエトキシホスホリル)酢酸エチル又は(1-シアノエチル) ホスホン酸ジエチルを用いた以外は実質的に同様に合成例^a 434 の反応を実施し、合成例^a 436、 437の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^a ４６に示す。

合成例^a 438
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]酢酸エチル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリルの代わりに、合成例^a 436で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]酢酸エチルを用いた以外は実質的に同様に合成例^a 435 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (シス / トランス混合物 ; 29.0 mg, 収率 51%)。

合成例^a 439
439a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
439b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリルの代わりに、合成例^a 437で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]プロパンニトリルを用いた以外は実質的に同様に合成例^a 435 の反応を実施し、低極性画分として2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル (合成例^a 439a; 無色固体, 0.750 mg, 収率 7%) と、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル (合成例^a 439b; 無色固体, 2.00 mg, 収率 19%) を得た。

合成例^a 440
(E)-3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル
4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサノンの代わりに、合成例^a 78で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.111 mmol) を用いた以外は実質的に同様に合成例^a 434 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (3.60 mg,収率 7%)。

合成例^a 441
3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]酢酸エチルの代わりに、合成例^a 440で得られた(E)-3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリルを用いた以外は実質的に同様に合成例^a 438 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.30 mg, 収率 72%)。

合成例^a 442
442a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-2,2,2-トリフルオロエチルアセトアミド
442b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-2,2,2-トリフルオロエチルアセトアミド
合成例^a 438で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]酢酸エチル(10.0 mg, 0.0305 mmol) のテトラヒドロフラン (1 mL)溶液を、エタノール (0.5 mL), 水 (0.25 mL) 及び 1 M 水酸化リチウム水溶液 (60 μL, 0.0611 mmol)と混合し、室温で 4時間攪拌した。反応混合物を 1 M 塩酸と混合し、減圧下濃縮した。残渣を N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)に溶解し、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (23.2 mg, 0.0610 mmol), N,N-ジイソプロピルエチルアミン (21.0 μL, 0.122 mmol) 及び 2,2,2-トリフルオロエタンアミン塩酸塩 (8.30 mg, 0.0610 mmol) を加えて、室温で13時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し、低極性画分として、 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド (合成例^a 442a; 無色固体, 5.80 mg, 収率 50%) を、高極性画分として、 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド (合成例^a 442b; 無色固体3.10 mg, 収率 27%) を得た。

合成例^a 443
443a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド
443b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド
2,2,2-トリフルオロエタンアミン塩酸塩の代わりに、2-アミノアセトニトリル塩酸塩を用いた以外は実質的に同様に合成例^a 442 の反応を実施し、低極性画分として 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド (合成例^a 443a; 淡褐色固体, 7.00 mg, 収率 47%) を、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド (合成例^a 443b; 淡褐色固体, 3.80 mg, 収率 25%) を得た。

合成例^a 444
6-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)スピロ[2.5]オクタン-1-カルボニトリル
ヨウ化トリメチルスルホニウム (59.0 μL, 0.269 mmol) のジメチルスルホキシド (1 mL) 溶液に水素化ナトリウム (55 wt% 鉱油分散液, 12.0 mg, 0.269 mmol)を加え、室温で 30 分間撹拌した。反応混合物を合成例^a 434 で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル (15.0 mg, 0.0539 mmol)と混合し、室温で 15時間攪拌した。反応混合物をに水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン= 1/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (5.80 mg, 収率 37%)。

合成例^a 445
3-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)アダマンタン-1-オール
参考合成例^a 141 で得られた(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)メタノン (22.5 mg, 0.0757 mmol) のメタノール (1.5 mL) 溶液をヒドラジン水和物 (0.141 mL, 2,27 mmol) と混合し、 80Cで 2時間撹拌した。反応混合物をヒドラジン水和物 (0.118 mL, 1.89 mmol) 及び酢酸 (1 滴) と混合し、80C で 2時間攪拌した。さらに反応混合物を酢酸エチルと混合し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム (1.5 mL) に溶解し、二酸化マンガン(IV) (32.9 mg, 0.379 mmol)と混合した。反応混合物を 70Cで 6時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル)、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー (NH-PLC05 plate、富士シリシア化学社製: 酢酸エチル / ヘキサン = 15/1) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (3.30 mg, 収率 14%)。

参考合成例^a 及び合成例^a で得られた化合物の構造式を表^a ４７−８０に示す。また、参考合成例^a 及び合成例^a で得られた化合物の物性値を表^a８１−１５１に示す。

薬理学的解析
以下に、本発明の３環性ピリミジン化合物の薬理学的解析について記載する。

評価例^ａ１．酵素アッセイ
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、Ｔｙｋ２はカルナバイオサイエンス社から購入した。
基質はＬＡＮＣＥＵｌｔｒａＵＬｉｇｈｔ―ＪＡＫ１Ｐｅｐｔｉｄｅ（パーキンエルマ社製）を使用した。黒色３８４ウェルプレートに、アッセイバッファー（５０ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．５、１ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭＭｇＣｌ_２、２ｍＭＤＴＴ、０．０１％Ｔｗｅｅｎ２０）で希釈した化合物希釈液と酵素希釈液を分注し５分間プレインキュベーション（前培養）後、基質希釈液、次いでＡＴＰ（アデノシン三リン酸）を終濃度１００μＭとなるように添加して室温で２時間インキュベーションした。終濃度１０ｍＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含む反応停止液を添加後、ＬＡＮＣＥＥｕ―Ｗ１０２４Ａｎｔｉ―ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（ＰＴ６６）（パーキンエルマー社製）希釈液を添加し室温で１時間インキュベーションした。ＡＲＶＯ―ＨＴＳにより蛍光を測定し、化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ_５０値を得た。表^ａ１５２〜表^ａ１５５に、合成例化合物のＪＡＫ３、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴｙｋ２酵素アッセイの結果を示す。なお表中の「＊」は、ＩＣ_５０＞１μＭを表す。

（表^ａ１５２）
─────────────────────
合成例^ａＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）
番号ＪＡＫ３ＪＡＫ１
─────────────────────
１１．４０．２３
２０．０６１０．０１４
３１．４０．０５７
４０．２９０．０１３
５０．２６０．０２０
６０．１５０．００３８
７０．０５５０．００４２
８０．４３０．０２０
９０．４３０．０３０
１００．１９０．００３１
─────────────────────
（表^ａ１５３）
─────────────────────
合成例^ａＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）
番号ＪＡＫ２ＴＹＫ２
─────────────────────
１０．３１０．５９
２０．０１７０．０５９
３０．１３＊
４０．０２６０．２３
５０．１３０．１３
６０．０１２０．０４６
７０．０１２０．０５６
８０．０３００．０３６
９０．０４６０．０７８
１００．０１９０．０３７
─────────────────────

（表^ａ１５４）
─────────────────────―──────────────
合成例^ａＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）番号ＪＡＫ１ＪＡＫ２ＪＡＫ３ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
１１０．２００．３４０．４４４．１
１２０．０２１０．２２０．４００．９１
１３０．１２０．２５＊＊
１４０．０２１０．１１１．０２．２
１５０．２９２．５４．３＊
１６０．２８０．５７５．３２．６
１７０．０２９０．０７６２．１０．５７
１８０．２１０．６２＊＊
１９０．０７２０．２７１．０１．０
２００．０１９０．０３２０．３３０．４２
２１０．０１５０．１１０．９００．７１
２２０．０６１０．５６＊０．８８
２３０．５５＊＊＊
２４０．１６０．５１６．９５．３
２５０．０１６０．０４７０．４４０．１６
２６０．０２８０．２１＊＊
２７０．１８＊＊＊
２８０．０１９０．０４００．２２１．５
２９０．０９４０．３４＊＊
３００．００９５０．０６４０．４８０．２０
３１０．０２３０．２１＊＊
３２０．００９８０．０３６０．３８０．９９
３３０．００２５０．０１９０．０７８０．６３
３４０．００３３０．０１００．０３１０．１７
３５０．００４９０．０１７０．２６０．４６
３６０．０７３０．１８＊＊
３７０．００５４０．０４１０．３１＊
３８０．００４６０．０３２０．２２＊
３９０．００４９０．０２８０．５３＊
４００．００２２０．００６４０．０３７０．１５
４１０．００１１０．００６１０．０４２０．１５
４２０．０８２０．４１＊＊
４３０．００２７０．０１４０．０５４０．１０
４４０．００４９０．０１３０．０４２０．１２
４５０．０６６１．０＊＊
４６０．０２５０．１７＊＊
４７０．７８＊＊＊
４８０．０２２０．０５４０．４４０．４６
４９０．０００６１０．００２７０．０４１０．０５７
５００．０１１＊＊＊
５１０．２５＊＊＊
５２０．００２１０．０１８０．０４１０．３６
５３０．０００３２０．００１５０．０２４０．０４７
５４０．００１２０．０１５０．０７１０．２１
５５０．００６１０．０３００．２２０．３９
５６ａ０．５０＊＊＊
５６ｂ０．０３５０．６０＊＊
５７０．０６９＊＊＊
５８０．１８０.８２＊＊
５９０．０３２０．１８＊＊
６００．００５１０．０３２＊４．２
６１０．０１６０．１５０．５３０．４４
６２０．００９９０．０３１０．４７０．１４
６３０．０１１０．０４００．７８０．２０
６４０．０３３０．１２０．９３０．３１
６５０．００３１０．０１３０．１５０．０２５
６６０．００３３０．０１３０．０８６０．０２７
６７０．０５２０．２００．６５０．４１
６９０．００４７０．０２６＊０．０４１
７１０．０００９４０．００２８０．０５５０．０２８
７２０．００２１０．００７７０．０４８０．０３２
７３０．００１９０．０１４０．０６５０．０１１
７４０．０００４００．００３０．０７４０．００２６
７５０．０００２００．００１００．０３２０．００１２
７６０．０００３３０．００２２０．０３００．００９７
７７０．００１３０．００５４０．０５３０．０４４
７８０．００３３０．０１５０．１７０．０５５
７９０．００３００．０２００．３９０．０４３
８１０．０１２０．０５３０．６４０．１５
８２０．０４１０．３０＊０．５５
８３０．００９１０．０４８０．２８０．０９６
８４０．０１８０．０８９０．６２０．５４
８５０．０５３０．３１＊０．５０
８６０．０２００．１７０．４８＊
８８０．００５５０．０２６０．２１０．１５
８９０．０２５０．２０＊０．６１
９００．００４７０．０２６０．２００．０４４
９１０．０１８０．０９４０．６４０．３２
９２０．００５８＊＊＊
９３０．００７５０．０６１０．３１０．００５９
９４０．００４１０．０４１０．８３０．２５
９５０．００９９０．０８３＊０．４３
９６０．０２７０．２１＊＊
９７０．０２１０．１００．９７＊
９８０．００３３０．０７００．３００．００２６
９９０．０６００．４２＊＊
１０００．００９３０．０４５０．２４０．４７
１０１０．００２６０．０４６０．２２０．００２３
１０２０．０１９０．１５＊＊
１０３０．０１６０．１７＊０．４７
１０４０．０８９＊＊＊
１０５０．０２１０．１９＊０．３７
１０６０．００１９０．０４１０．２８０．００３６
１０７０．００２８０．０５５０．２８０．０３６
１０８０．００３９０．０２４０．５８０．５８
１０９０．００１６０．０１１０．１６０．０７２
１１００．００５６０．０９１０．５１０．００４９
１１１０．００１９０．０２７０．２２０．０２８
１１２０．００４９０．０７９０．２５０．００３３
１１３０．００７８０．０８９０．７１０．００８７
１１４０．０９５０．４３＊０．８７
１１５０．１３０．４０＊＊
１１６０．００３３０．０３２０．５６０．１９
１１７０．０３９０．３６＊＊
１１８０．０１５０．０３５＊０．１３
１１９０．００４００．０３９０．５９０．１０
１２００．０１４０．２０＊０．１２
１２１０．００３９０．０４２０．４６０．１４
１２２０．０２３０．４７＊０．３４
１２３０．００６１０．１９０．８７０．２３
１２４０．０２９０．２３＊０．５５
１２５０．０７１＊＊＊
１２６０．０７３＊＊＊
１２７０．０１７０．１９＊０．４２
１２８０．１４＊＊＊
１２９０．００７１０．０７８＊０．１８
１３００．０１１０．０２４＊０．１８
１３１０．００５４０．０３２０．５６０．１３
１３２０．００５００．０３４＊０．１１
１３３０．１２＊＊＊
１３４ａ０．０２２０．０９５１．００．３７
１３４ｂ０．００２２０．０２４０．６６０．０５６
１３５ａ０．０９７０．９４＊＊
１３５ｂ０．００６３０．０９４＊０．１８
１３６ａ０．１４＊＊＊
１３６ｂ０．０１６０．２９＊０．４５
１３７ａ０．０３２０．４９＊０．３１
１３７ｂ０．００４１０．０３９０．３８０．０８８
１３８ａ０．０２３０．７４＊０．２５
１３８ｂ０．００４３０．０４３０．４００．０４６
１３９ａ０．２６０．４００．４３＊
１３９ｂ０．０２１０．０７６＊０．５０
１４００．０２８０．０３９０．５００．１３
１４１０．００２８０．０１４０．２４０．０３８
１４２０．００８００．０１４０．３６０．２８
１４３０．００２５０．００５６０．１８０．１２
１４４０．０００６６０．００４００．０５４０．０６２
１４５０．００３７０．０１５０．０２６０．２０
１４６０．００９１０．０２００．３１０．１７
１４７０．００２４０．００４９０．１８０．１６
１４８０．００４３０．０１００．２００．２１
１４９０．００１４０．００２８０．０６００．０９８
１５００．０００９８０．０２２０．００９８０．０９１
１５１０．０４９０．０７２０．６３＊
１５２０．００１８０．００３７０．０３２０．１１
１５３０．００１００．００２３０．０１５０．１１
１５４０．００８６０．０２４０．６２０．７０
１５５０．０１１０．０３２０．９５＊
１５６０．００３２０．０４２０．５２０．６５
１５７０．００２００．０２００．２４０．３１
１５８０．０００７００．００４４０．０５９０．０９７
１５９０．００１６０．０１１０．０８００．３０
１６００．００５３０．０２１０．３５０．２６
１６１０．００３４０．０１１０．３１０．１４
１６２０．０３２０．２００．６８＊
１６３０．０１００．０３４０．４１０．３１
１６４０．００５８０．０３００．２３０．２９
１６５０．００４４０．０２００．１００．３４
１６６０．００５３０．０２３０．１７０．４９
１６７０．００３１０．０３００．１７０．９８
１６８０．０８４０．７１＊＊
１６９０．００５００．０５２０．５８＊
１７００．０２１０．１１０．５２＊
１７１０．１００．９４＊＊
１７２０．０１３０．０９３＊０．６３
１７３０．０３４０．２６＊０．４６
１７４０．００５７０．０７２０．６１０．０９９
１７５０．００５６０．００７４０．３４０．０４５
１７６０．０３４０．１９＊＊
１７７０．００２９０．０３１０．２００．００２８
１７８０．００２６０．０２４０．１７０．０５３
１７９０．０２８０．０９４＊＊
１８００．００１３０．００１９０．０３００．０２２
１８１０．０２４０．１３＊０．４９
１８２０．００５４０．０３９０．２８０．０１６
１８３０．００６１０．０５５０．８００．０４１
１８４０．００３５０．０４２０．５８０．０８７
１８５０．００８１０．０５１０．３２０．１３
１８６０．００２７０．０２７０．０９９０．０４４
１８７０．００７６０．０３８０．３７０．３６
１８８０．００１２０．００８４０．１１０．０６３
１８９０．０１１０．０３８０．６１０．３８
１９００．０２２０．０９８＊０．６１
１９１０．０１００．０８４０．９２０．１８
１９２０．００３９０．０３８０．３２０．１０
１９３０．００５３０．０４１０．２８０．００５５
１９４ａ０．０３２０．７４＊０．３３
１９４ｂ０．００８４０．０４６０．５００．１１
１９５ａ０．０３００．５５＊０．３１
１９５ｂ０．００７００．０４２０．５６０．１２
１９６ａ０．０６００．７５＊＊
１９６ｂ０．００３２０．０３６０．２９０．２７
１９７ａ０．０１６０．４０＊０．１５
１９７ｂ０．００５４０．０４５０．５２０．１１
１９８ｂ０．００２５０．０３７０．４００．０６５
１９９ｂ０．００３５０．０３５０．１８０．４４
２００ｂ０．００２５０．０３２０．０７６０．２４
２０１ｂ０．００３９０．０６６０．４１０．１０
２０２ｂ０．００３４０．０８５０．６８０．２６
２０３ｂ０．００４１０．１６１．００．３３
２０４ｂ０．００７２０．１９＊０．３５
２０５０．０２６０．２５＊０．７５
２０６０．２７＊＊＊
２０７０．００９００．０５５＊＊
２０８０．００２８０．０３３０．３６０．３７
２０９０．０６１０．４２＊＊
２１００．００４７０．０１９０．０７７０．２９
２１１０．１２０．７４＊＊
２１２０．００５４０．０４７０．６２０．４５
────────────────────────────────────

（表^ａ１５５）
─────────────────────―──────────────
合成例^ａＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）番号ＪＡＫ１ＪＡＫ２ＪＡＫ３ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
２１３０．０２４０．１９＊＊
２１４０．００２６０．０１３０．０４００．２９
２１５０．０２６０．２５＊＊
２１６０．３８＊＊＊
２１７０．０８００．１８０．３８＊
２１８０．０２８０．１４＊＊
２１９０．０３９０．０８１０．６２０．９７
２２００．０１３０．０８６０．６２＊
２２１０．０１８０．０９０＊＊
２２２０．００３５０．０３３０．３２０．７７
２２３０．０１５０．０３１０．９４＊
２２４０．００２００．０１２０．４３０．９５
２２５０．０２１０．２０＊＊
２２６０．２８＊＊＊
２２７０．００２５０．０２１０．０７９０．５７
２２８０．００１６０．００４４０．１７０．１０
２２９０．０３９０．０８７＊＊
２３００．０３５０．１３＊＊
２３１０．００４３０．０２３０．２３０．６１
２３２０．００５３０．０３３＊０．７４
２３３０．０２１０．０７１＊＊
２３４０．３６０．８８＊＊
２３５０．０５６０．３７＊＊
２３６０．００６８０．０５２０．４５＊
２３７０．００１５０．０１００．４１＊
２３８０．０００７９０．００４６０．０５５０．１１
２３９０．００８１０．０３５０．６１０．６５
２４００．０３９０．１１０．６０＊
２４１０．０４６０．１７＊＊
２４２０．００６５０．０５２０．９６＊
２４３０．０４４０．２９＊＊
２４４０．００５４０．０３８０．４４０．７９
２４５０．０１７０．０６２＊＊
２４６０．００５３０．０１９０．２８０．１４
２４７０．０１３０．０９００．９２＊
２４８０．０４１０．１４＊＊
２４９０．０１７０．０５６０．４９０．８６
２５００．０３１０．１８＊＊
２５１０．０３１０．２０＊＊
２５２０．０１７０．０６０＊＊
２５３０．００１１０．００６６０．１４０．０４４
２５４０．００７１０．０２４０．５３０．１６
２５５０．００２５０．０１５０．２４０．１４
２５６０．０１５０．０６２０．９９０．２７
２５７０．００１７０．０１６０．４９０．０４９
２５８０．０１２０．０８１＊０．７４
２５９０．００２１０．００８１０．２７０．０３７
２６００．０２４０．０４８＊０．９７
２６１０．０２３０．０９１＊０．６４
２６２０．００４７０．０４５０．５９０．９１
２６３０．０２７０．２２＊＊
２６４０．０１１０．０３２＊＊
２６５０．０４６０．１８＊＊
２６６０．０２５０．１１＊０．３５
２６７０．００１００．０３２０．７９０．０１９
２６８０．００４４０．０３６０．７２０．１２
２６９０．００１３０．０１２０．０５７０．１０
２７００．０１２０．１００．７５０．００４８
２７１０．０２００．０６３＊０．４３
２７２０．００３５０．０５３０．４３０．０９４
２７３０．００４６０．０２１０．５７０．２４
２７４０．００３５０．０２９＊０．２０
２７５０．００６７０．０６５０．８５０．５２
２７６０．００２９０．０４９０．０６３０．０３２
２７７０．００１５０．０３３０．２７０．０５０
２７８０．００４３０．０３４０．４５０．４０
２７９０．００７４０．０４４０．５３０．２０
２８００．００１９０．０６２０．６８０．１０
２８１０．００７７０．０５００．１５０．４８
２８２０．００５２０．０７００．３９０．０８０
２８３０．０１４０．１１０．９００．２３
２８４０．０１７０．１５＊０．３２
２８５０．００９１０．１２０．６１０．０６８
２８６０．００５９０．０３５０．５７０．２３
２８７０．００６５０．０７７＊０．３３
２８８０．０４６０．１５０．１５０．３７
２８９０．０２１０．１５０．８５０．１６
２９００．００７６０．０３９０．５００．２７
２９１０．００５３０．１００．６７０．１４
２９２０．００２７０．０１７０．３９０．２７
２９３０．０２４０．１００．９４０．３１
２９４０．０２２０．１２０．４８０．３４
２９５０．００６９０．０６４０．８４０．３３
２９６０．００３８０．０６５０．７３０．１９
２９７０．００９５０．１０＊０．３２
２９８０．０１９０．１１＊０．５９
２９９０．０１６０．１７＊＊
３０００．０２５０．０５９０．７５＊
３０１０．０２４０．０７２０．９６＊
３０２０．０１２０．０２９０．４９０．３６
３０３０．０５７０．３５＊＊
３０４０．０４９０．２７＊＊
３０５０．０４６０．２９＊＊
３０６０．０１５０．０５４＊０．６２
３０７０．００６６０．２６＊＊
３０８０．００２４０．０１２０．２４０．７９
３０９０．００７６０．０９７＊０．３１
３１００．０７１０．３８＊＊
３１１０．０２５０．１６＊０．９４
３１２０．０１２０．０４５＊０．３７
３１３０．００８４０．０５１＊０．５１
３１４０．００８００．１９＊０．７５
３１５０．０１００．２０＊０．５３
３１６０．０１３０．０９９＊０．５９
３１７０．００１３０．０１６０．４７０．６２
３１８０．００４８０．０５７＊０．６１
３１９０．０２７０．２３＊＊
３２００．００７６０．０５７＊０．８６
３２１０．０２４０．２１＊＊
３２２０．００１３０．００７１０．２００．４３
３２３０．００５１０．０３４０．８３０．７８
３２４０．００３４０．０３４０．６６０．７５
３２５０．０１１０．０５８＊０．８８
３２６０．０４８０．３１＊＊
３２７０．００７００．０５４０．７９０．５５
３２８０．００７３０．０３３０．５３０．９０
３２９０．００４８０．０２９０．８００．２１
３３００．００７４０．０４７＊０．１４
３３１０．００８８０．０５４＊０．４２
３３２０．０１２０．０４５＊０．４９
３３３０．００８５０．０４４＊０．２７
３３４０．０６４＊＊＊
３３５０．０２９０．２９＊０．７１
３３６０．０２５０．３７＊＊
３３７０．０２９０．３４＊０．５１
３３８０．００６９０．０６００．４８０．５９
３３９０．０１８０．０５２０．２６０．８６
３４００．０２１０．２３＊＊
３４１０．０１００．０５９０．３１０．３２
３４２０．００３９０．０３４０．１３０．３５
３４３０．０１００．０６３０．３３０．４４
３４４０．０１２０．０６８０．５２０．３９
３４５０．０２５０．２０＊＊
３４６０．００５１０．０６０＊＊
３４７０．００６９０．１１０．６５＊
３４８０．００９９０．０５１０．７５０．２９
３４９０．００５９０．０４８＊０．２５
３５００．００８００．０４７＊０．５４
３５１０．０１２０．０８９＊＊
３５２０．００５００．０２９＊＊
３５３０．００２９０．０３１０．３５０．４６
３５４０．００１８０．０２６０．６９０．１６
３５５０．００４２０．０３３＊０．１５
３５６０．００３６０．０３６＊０．１６
３５７０．０６７０．３３＊０．８７
３５８０．６３０．９１＊＊
３５９０．０４２０．２２＊０．５６
３６００．０２６０．１０＊０．３３
３６１０．０８９０．２５＊＊
３６２０．００７４０．０５７＊＊
３６３０．０４４０．２９＊＊
３６４０．００５７０．０１１０．３９０．２１
３６５０．００５４０．０１６０．７４０．３４
３６６０．０１１０．０２８０．２８０．２６
３６７０．０００９９０．００４３０．０５４０．００７３
３６８０．００１３０．００６１０．３７０．０３０
３６９０．０００３３０．００１７０．０４８０．００９２
３７００．００７４０．０９７０．５９＊
３７１０．００３３０．０３５０．３９０．１８
３７２０．００４１０．０１６０．２３０．４１
３７３０．００１５０．０１１０．０３５０．５３
３７４０．０３８０．１８＊＊
３７５０．０４７０．３３＊＊
３７６０．０１９０．１９＊＊
３７７０．００４５０．０１７０．０５４＊
３７８０．００４００．０７１０．４１０．２０
３７９０．０１３０．１１０．６６０．２９
３８００．００２００．００２５０．２００．０２８
３８１ａ０．０６９０．２２０．２６＊
３８１ｂ０．００６６０．０５７０．４２０．２４
３８２ａ０．０１５０．０６３０．７５０．７６
３８２ｂ０．０００３１０．００２８０．０７００．０１３
３８３ａ０．０９００．３７＊＊
３８３ｂ０．００１５０．０１３０．５００．１７
３８４ａ０．０８７０．５６＊＊
３８４ｂ０．０２２０．０８０＊＊
３８５ｂ０．００１９０．０３１０．１８０．２１
３８６ｂ０．００１７０．０２７０．２８０．３９
３８７ｂ０．００１９０．０３２０．１２０．１８
３８８ｂ０．００１２０．０２５０．２６０．２１
３８９ｂ０．００７９０．１４＊０．６７
３９０ｂ０．００２４０．０８９０．５２０．３６
３９１ｂ０．０１８０．３９＊０．５８
３９２ｂ０．０１４０．０８００．６１０．３３
３９３ｂ０．００６２０．０３００．７９０．３８
３９４ｂ０．０１５０．０９０＊＊
３９５ｂ０．００２２０．０１００．６１０．１５
３９６ｂ０．０２２０．１９＊０．７１
３９７ｂ０．０２３０．２１＊０．８０
３９８ｂ０．０２９０．１１＊０．７５
３９９ｂ０．００７５０．０２９＊０．２０
４００ｂ０．０４２０．１９＊０．８４
４０１０．０１２０．０３６０．３６０．１５
４０２０．０１１０．０３００．１３０．１０
４０３０．０４００．３００．４４０．８１
４０４０．１１０．３５０．３２＊
４０５０．０２５０．２５＊０．７７
４０６０．０８３０．５６＊０．９４
４０７０．００３４０．００７３０．３１０．１３
４０８０．００５２０．０１３０．２２０．３１
４０９０．０１９０．０３２０．９２０．８４
４１００．０２２０．０４００．３２０．５８
４１１０．００４３０．０１５０．１７０．３６
４１２０．００２６０．００５６０．０５４０．３２
４１３０．０２００．０３１＊０．６２
４１４０．００９５０．１３＊０．１１
４１５０．０３００．０９５＊＊
４１６０．０２９０．０４７＊０．６８
４１７０．００７８０．０２６０．３８０．４２
４１８０．００４３０．００８４０．３３０．１７
４１９０．００３５０．００６１０．０６９０．２７
４２００．００５７０．０１５０．４１０．３０
４２１０．０１００．１７＊＊
４２２０．００２８０．０５１＊０．１３
４２３０．０７７０．７２＊＊
４２４０．０４４０．４８＊＊
４２５０．００２５０．０２２０．０８２０．３７
４２６０．０１１０．０６２０．８７０．５８
４２７０．０００１６０．００１２０．０３００．０１６
４２８０．１９０．７５＊＊
４２９０．０１７０．０３５０．７９０．５２
４３００．００８６０．０４９＊０．４１
４３１０．００４８０．０１３０．２９０．２４
４３２０．００２６０．００８８０．１７０．０６７
４３３０．００８１０．０２７０．７１０．１２
４３４０．００２３０．０１４０．４９０．０３４
４３５ａ０．００５４０．０２１０．７２０．１７
４３５ｂ０．０００１１０．００２５０．０３２０．００２９
４３６０．０３５０．１７＊＊
４３７０．０２００．０５５０．５７０．４５
４３８０．０１７０．０４４０．３４０．５８
４３９ａ０．１３０．３４＊＊
４３９ｂ０．００３１０．００６７０．３３０．０２５
４４００．００５３０．０３１０．５４０．１４
４４１０．００１６０．００４６０．１２０．０２４
４４２ａ０．０２７０．０６１０．５２０．７９
４４２ｂ０．００３２０．０１４０．１００．８８
４４３ａ０．０２６０．０６００．７３０．５４
４４３ｂ０．０１００．０３００．３４＊
４４４０．００３４０．００９００．２５０．０４５
４４５０．０３１０．１３０．２２０．０５２
────────────────────────────────────

以上に示すように、本発明の３環性ピリミジン化合物はＪＡＫに対して良好な酵素阻害作用を示す。

評価例^ａ２．ヒト全血シグナルアッセイ
本発明が対象とする疾患、特に関節リウマチで高い有効性を示すためには、ヒト全血中で良好なＪＡＫ受容体阻害作用を示すことがより好ましい。ヒト全血中でのＪＡＫ阻害作用は、例えば以下に記載するヒト全血中でのＳＴＡＴリン酸化アッセイで評価可能である。

健常人ボランティアより採取したヒト全血に、濃度を変えた化合物を添加し、３０分プレインキュベーション（前培養）する。次いで、この混液に、ＩＬ−２又はＩＬ−６などのサイトカインを添加し、さらに１５分インキュベーションする。サイトカインは、例えば、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社から入手できる。またサイトカインは、例えば終濃度１００ｎｇ／ｍＬになるように添加すれば良い。次に、混液を溶血・細胞固定化処理し、膜透過処理を実施し、さらに洗浄後、染色バッファーに懸濁する。溶血・細胞固定化処理及び膜透過処理は、例えば、ＢＤＣｙｔｏｆｉｘ／Ｃｙｔｏｐｅｒｍ（登録商標）Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ社（ＢＤ社製）製品）を用い、染色バッファーは、例えばＳｔａｉｎｉｎｇＢｕｆｆｅｒ（ＢＤ社製品）を用い、それぞれＢＤ社プロトコールに従い実施できる。細胞懸濁液に、蛍光標識された抗リン酸化ＳＴＡＴ抗体および抗ＣＤ３抗体を添加し３０分インキュベーションし、洗浄後、再度染色バッファーに懸濁する。蛍光標識された抗リン酸化ＳＴＡＴ抗体および抗ＣＤ３抗体は、例えばＢＤ社から入手でき、添加量はＢＤ社プロトコールに従い決定できる。懸濁液中の蛍光標識された細胞の蛍光値をフローサイトメーターで測定する。得られた蛍光値の大きさは、ＣＤ３陽性細胞においてリン酸化されたＳＴＡＴタンパク質の濃度に比例するため、別途化合物未添加で測定した蛍光値と、上記の蛍光値の比を算出することで、化合物によるＳＴＡＴリン酸化の抑制活性が得られる。さらに、化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ_５０値を算出する。

評価例^ａ３．赤白血病細胞株増殖阻害作用
ＪＡＫシグナルを経由する細胞増殖に対する、本発明の３環性ピリミジン化合物の阻害活性は、ヒト赤白血病細胞株ＴＦ−１を用いて評価可能である。

ＴＦ−１細胞はＡＴＣＣ（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）より入手可能である。ＴＦ−１細胞は５％ＦＢＳ（ＦｅｔａｌＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ）、１ｎｇ／ｍＬＧＭ―ＣＳＦ（ＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅＭａｃｒｏｐｈａｇｅＣｏｌｏｎｙ―ＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ）添加ＲＰＭＩ１６４０培地でＣＯ_２インキュベータ（５％ＣＯ_２、３７℃）にて増殖維持することができる。試験時にＰＢＳ（ＰｈｏｓｐｈａｔｅＢｕｆｆｅｒｅｄＳａｌｉｎｅ）で洗浄したＴＦ−１細胞を５％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地に懸濁し、９６ウェル培養プレートに１ウェルあたり１×１０^４個を播種する。濃度を変えた化合物を添加し、３０分プレインキュベーション後に、ＩＬ−４又はＩＬ−６などのサイトカインをそれぞれ添加する。培養プレートはＣＯ_２インキュベータ（５％ＣＯ_２、３７℃）で３日間インキュベーションする。
細胞増殖度はＷＳＴ−８試薬（キシダ化学社製）を用い取扱説明書に従いアッセイ可能である。例えば、ＷＳＴ−８試薬を培養プレートの各ウェルに添加後、ＣＯ_２インキュベータ（５％ＣＯ_２、３７℃）で４時間インキュベーションすることで発色したホルマザン色素は、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定することにより検出される。化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ_５０値を算出することができる。

参考合成例^ｂ１
４−メチルピリジン−３−イルカルバミン酸メチル
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（10.3 g, 92.5 mmol）のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液を２３−２７℃で３０分間撹拌し、ジメチルカーボネート（4.67 mL, 55.5 mmol）を３５℃以下を維持しながら加えた。この反応混合物に、３−アミノ−４−メチルピリジン（5.00 g, 46.2 mmol）のテトラヒドロフラン（40 mL）溶液を３２−３８℃で９０分間撹拌した溶液を、２０−３５℃を維持しながら滴下し、２時間撹拌した。１５−２０℃まで冷却した後、水（25 mL）を加え、２５℃以下で１時間撹拌し、反応混合物をテトラヒドロフランで抽出し、有機層を減圧下でトルエン共沸し、体積が約５０ｍＬ程度になるまで濃縮し、２３−２７℃で１日間撹拌した。析出した固体をろ過し、トルエンで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を褐色固体として得た（6.77 g, 収率 88%）。

参考合成例^ｂ２
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルカルバミン酸メチル
４−メチルピリジン−３−イルカルバミン酸メチル（30.6 g, 184 mmol）と５％ロジウム−炭素（12 g）の酢酸（120 mL）溶液を水素雰囲気下（70-80 psi）、７２−７８℃で撹拌した。ＮＭＲにより原料が消失したことを確認した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、濃縮物（40.9 g)を得た。得られた濃縮物（31.7 g）にベンズアルデヒド（21.5 mL, 202 mmol）を加え、トルエン（184 mL）溶液中で２０−３０℃を保ちながら３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（9.35 g, 44.0 mmol）のトルエン（40 mL）溶液を２０−３０℃で１時間撹拌した溶液に対して、上記で調製したトルエン溶液を３０℃以下を保ちながら滴下し、２時間撹拌した。２０−３０℃を保ちながら、３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ６〜７になるまで加えた。得られた反応混合物をトルエンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を含む褐色油状物（38.1 g）を得た。得られた油状物は未精製のまま次の工程に用いた。

参考合成例^ｂ３
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン
未精製のｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルカルバミン酸メチル（2.3 g）の濃塩酸（15 mL）溶液を１日間加熱還流した。室温まで放冷後、減圧下で塩酸を除去し、クロロホルムと飽和食塩水を加え、分液した。水層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む褐色油状物（4.94 g）を未精製のまま次の工程に用いた。

参考合成例^ｂ４
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（5.14 g, 43.5 mmol）の酢酸エチル（45 mL）溶液を０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 12.7 g, 55.2 mmol）の酢酸エチル（30 mL）溶液をゆっくり滴下し、室温で１日間撹拌した。さらに、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 3.93 g, 17.1 mmol）の酢酸エチル（4 mL）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、ろ過し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトクロマトグラフィー（富士シリシア化学製シリカゲルＮＨタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（4.95 g, 収率 85%）。

参考合成例^ｂ５
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（4.95 g, 36.9 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を５０℃に加温し、メタンスルホン酸クロリド（8.00 mL, 103 mmol）を加え、７３℃で３時間撹拌した。氷冷した反応混合物を水（70 mL）で希釈し、中性になるまで水酸化ナトリウムを加え、氷冷下で１０分間撹拌した。析出した固体をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を赤褐色固体として得た（4.65 g, 収率 83%）。

参考合成例^ｂ６
４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（2.84 g, 18.6 mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）とテトラヒドロフラン（10 mL）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 1.08 g, 27.0 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物にトリイソピルシリルクロリド（6.0 mL, 28 mmol）を加え、室温下で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、室温まで昇温後、ヘキサンで２回抽出した。得られた有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、表題化合物を赤褐色油状物として得た（5.74 g, 収率 99%）。

参考合成例^ｂ７
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（5.74 g, 18.6 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｓ−ブチルリチウム−ヘキサン／シクロヘキサン混合溶液（1.06M, 27 mL, 29 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（7.0 mL, 90 mmol）を加え、さらに１時間撹拌した。反応混合物に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（20 mL）を加え、３０分間撹拌した後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（15 mL）に溶解し、トリフルオロ酢酸（15 mL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とした後、残渣をろ取し、減圧下乾燥した。粗生成物に酢酸エチル（20 mL）及びヘキサン（20 mL）を加え、固形物をろ過し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を淡黄色固体として得た（2.72 g, 収率 81%）。

参考合成例^ｂ８
４−（シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（845 mg, 4.68 mmol）とシクロヘキシルアミン（2.5 mL, 22 mmol）のエチレングリコール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層に２Ｍ塩酸（20 mL）を加え、１時間撹拌した。有機層を分離し、水層に１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９以上にした後、クロロホルムで抽出した。得られた有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（804 mg, 収率 71%）。

参考合成例^ｂ９
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（273 mg, 1.12 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 61.2 mg, 1.53 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（260 μL, 1.47 mmol）を加え、室温下で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（265 mg, 収率 63%）。

参考合成例^ｂ１０
（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（104 mg, 0.279 mmol）のメタノール（3 mL）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（15.8 mg, 0.418 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで２回抽出し、得られた有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、得られた表題化合物を含む淡黄色油状物を未精製のまま次の工程に用いた。

参考合成例^ｂ１１
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロ−ピロロ［３’２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
［４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］メタノール（38 mg, 0.10 mmol）とホルムアルデヒド水溶液（35重量%, 0.6 mL, 8 mmol）のエタノール（2 mL）溶液を７５℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物に酢酸（1 mL）を加え、７５℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（19.8 mg, 収率 51%）。

参考合成例^ｂ１２
５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
参考合成例^ｂ１０で得られた（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール（870 mg, 2.31 mmol）、フタルイミド（681 mg, 4.63 mmol）とトリフェニルホスフィン（1.21 g, 4.63 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を室温で３０分間撹拌した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（936 mg, 4.63 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。得られた粗精製物のエタノール溶液（30 mL）に、ヒドラジン一水和物（1.0 mL, 12 mmol）を加えて８０℃で１時間撹拌し。室温まで放冷後、析出した固形物をろ過し、エタノール、クロロホルムで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（513 mg, 収率 59%）。

参考合成例^ｂ１３
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（127 mg, 0.339 mmol）のジクロロメタン溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（65.9 mg, 0.407 mmol）を加えて６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（93.2 mg, 収率 69%）。

参考合成例^ｂ１４
１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン
参考合成例^ｂ１２で得られた５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（104 mg, 0.278 mmol）のオルトギ酸エチル（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３０分間反応させた。室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル=1／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（48.8 mg, 収率 45%）。

参考合成例^ｂ１５
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（8.78 g, 74.3 mmol）と５％パラジウム−炭素のトリエチルアミン（5 mL）とギ酸（30 mL）の混合溶液を、８０℃で４日間撹拌した。
室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣に６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２になるまで加え、６５℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２→酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た (2.15 g, 収率 24%)。

参考合成例^ｂ１６
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
臭素（7.00 g, 43.8 mmol）のジクロロメタン（20 mL）溶液を０℃に冷却し、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（4.40 g, 36.6 mmol）のピリジン（4.4 mL）とジクロロメタン（20 mL）の混合溶液をゆっくり滴下し、さらに０℃で２０分間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.83 g, 収率 39%）。

参考合成例^ｂ１７
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（2.83 g, 14.2 mmol）と二酸化マンガン（5.0 g, 58 mmol）のクロロホルム（30 mL）溶液を６５℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、固形物をクロロホルムで洗浄し、得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝２／１／１→１／１／０（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.14 g, 収率 76%）。

参考合成例^ｂ１８
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（184 mg, 0.934 mmol）の酢酸エチル（10 mL）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 322 mg, 1.40 mmol）の酢酸エチル（5 mL）溶液をゆっくり滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）混合溶液を加え、固形物をろ過し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥して、表題化合物を淡褐色固体として得た（150 mg, 収率 75%）。

参考合成例^ｂ１９
５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（150 mg, 0.704 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液を、５０℃に加温し、メタンスルホニルクロリド（58 μL, 0.75 mmol）を加え、７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量％分散物, 45 mg, 1.03 mmol）と［２−(クロロメトキシ)エチル］トリメチルシラン（186 μL, 1.05 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（158 mg, 収率 62%）。

参考合成例^ｂ２０
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（150 mg, 0.415 mmol）とシクロヘキシルアミン（1 mL, 9 mmol）のエチレングリコール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、２００℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を橙色油状物として得た（141 mg, 収率 80%）。

参考合成例^ｂ２１
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（160 mg, 0.377 mmol）のトルエン（3 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（35 mg, 0.050 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（382 μL, 1.13 mmol）を加え、７５℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に１Ｍ塩酸（2 mL）とフッ化カリウム（100 mg, 1.73 mmol）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物を酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせ、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（58 mg, 収率 40%）。

参考合成例^ｂ２２
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
（13 mg, 0.034 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（30 mg, 0.79 mmol）を加え、室温で１時間、さらに６０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（9.1 mg, 収率 70%）。

参考合成例^ｂ２３
１−シクロヘキシル−４−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール（9 mg, 0.02 mmol）とホルムアルデヒド水溶液（35重量%, 0.3 mL, 4 mmol）のエタノール（1 mL）溶液を７５℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む淡黄色油状物（9 mg）を未精製のまま次の工程に用いた。

参考合成例^ｂ２４
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ２１で得られた１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（25 mg, 0.065 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（0.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（13.6 mg, 収率 53%）。

参考合成例^ｂ２５
４−クロロ−５−（メチルスルホニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
参考合成例^ｂ６で得られた４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（100 mg, 0.324 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｓ−ブチルリチウム−ヘキサン／シクロヘキサン溶液（1.06M, 0.700 mL, 0.742 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、ジメチルジスルフィド（30 μL, 0.33 mmol）を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール（2 mL）に溶解し、モリブデン酸アンモニウム四水和物（40 mg, 0.032 mmol）と過酸化水素水（30重量%, 132 μL, 1.29 mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（61.4 mg, 収率 49%）。

参考合成例^ｂ２６
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
４−クロロ−５−（メチルスルホニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（61 mg, 0.16 mmol）をシクロヘキシルアミン（200 μL, 1.74 mmol）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（40 μL, 0.23 mmol）を加え、１２０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.0 mg, 収率 15%）。

参考合成例^ｂ２７
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（7.0 mg, 0.024 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL)溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 3.0 mg, 0.069 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（10 μL, 0.057 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（6.1 mg, 収率 60%）。

参考合成例^ｂ２８
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１,４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（6.1 mg, 0.014 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（2.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む淡黄色油状物（8.5 mg）を未精製のまま次の反応に用いた。

参考合成例^ｂ２９
４−(シクロヘキシルアミノ)−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
参考合成例^ｂ９で得られた４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（380 mg, 1.02 mmol）の酢酸（4 mL）溶液に、氷冷下でスルファミン酸（150 mg, 1.54 mmol）、２−メチル−２−ブテン（500 μL, 4.71 mmol）を加え、次いで亜塩素酸ナトリウム（100 mg, 1.11 mmol）の水溶液（0.5 mL）を滴下し、室温で１時間撹拌した。さらに亜塩素酸ナトリウム（30 mg, 0.33 mmol）の水溶液（0.3 mL）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（207 mg, 収率 52%）。

参考合成例^ｂ３０
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（100 mg, 0.257 mmol）のジクロロメタン（2 mL)溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（10 mg, 0.052 mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール（50 mg, 0.37 mmol）と７Ｍアンモニア−メタノール溶液（0.2 mL, 1.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（71.1 mg, 収率 71%）。

参考合成例^ｂ３１
４−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−ホルミル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（45 mg, 0.12 mmol）のオルトギ酸トリエチル（2 mL）溶液を１２０℃で１日間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（12.4 mg, 収率 27%）。

参考合成例^ｂ３２
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン
４−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−ホルミル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（12.4 mg, 0.0311 mmol）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（0.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、２００℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（9.2 mg, 収率 74%）。

参考合成例^ｂ３３
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例^ｂ１９で得られた５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（47 mg, 0.13 mmol）のトルエン（1 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（10 mg, 0.014 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（50 μL, 0.15 mmol）を加え、１２０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水（2 mL）とフッ化カリウム（100 mg, 1.73 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物を酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせ、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。ろ液に塩化水素−メタノール溶液（10重量%, 0.1 mL）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（20 mg, 収率 47%）。

参考合成例^ｂ３４
ｒａｃ−１−（４−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルアミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（15 mg, 0.46 mmol）、参考合成例^ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（34 mg, 0.17 mmol）のエチレングリコール（3 mL）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（10 μL, 0.057 mmol）を加え、マイクロウェーブ照射下、２００℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、メタノール（2 mL）と１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（7.0 mg, 収率 31%）。

参考合成例^ｂ３５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルアミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（20 mg, 0.041 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／５／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（6.1 mg, 収率 30%）。

参考合成例^ｂ３６
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（98 mg, 0.20 mmol）と５％パラジウム−炭素（65 mg）のメタノール（2 mL）溶液を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌し、４０℃で５時間撹拌し、さらに室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（76.8 mg, 収率 95%）。

参考合成例^ｂ３７
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（23 mg, 0.056 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液を氷冷下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）と２−メチルプロパン−１−スルホニルクロリド（12 μL, 0.092 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡桃色固体として得た（18.3 mg, 収率 62%）。

参考合成例^ｂ３８
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例^ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（247 mg, 1.36 mmol）と参考合成例^ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（700 mg, 3.42 mmol）のエチレングリコール（3 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣に１，４−ジオキサン（5 mL）、４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン（10 mL）、水（2 mL）を加えて室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９以上にした後、クロロホルムと水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル=１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（154 mg, 収率 33%）。

参考合成例^ｂ３９
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（118 mg, 0.338 mmol)のＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 126 mg, 0.586 mmol）を加えて３０分間撹拌した。次いで、［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（104 μL, 0.586 mmol）を加えて、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（67.5 mg, 収率 42%）。

参考合成例^ｂ４０
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（112 mg, 0.234 mmol）のメタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウム（13.3 mg, 0.351 mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（55 mg, 収率 49%）。

参考合成例^ｂ４１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ[３’，２’：５，６]ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール（55 mg, 0.11 mmol）にギ酸（2 mL）、酢酸（200 μL）を加えて７５℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（34.3 mg, 収率 61%）。

参考合成例^ｂ４２
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（4.10 g, 21.8 mmol）をギ酸（25 mL）に溶解し、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣に水を加え、ｐＨ８以上になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した固形物をろ取し、固体を水およびクロロホルムで洗浄、減圧下乾燥し、表題化合物を濃褐色固体として得た（4.13 g, 収率 96%）。

参考合成例^ｂ４３
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン４−オキシド
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（1.58 g, 7.98 mmol）の酢酸エチル（15 mL）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 2.77 g, 12.0 mmol）をゆっくり加え、室温下で１日間撹拌した。析出した固形物をろ取し、固体を酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄、減圧下乾燥し、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.67 g, 収率 98%）。

参考合成例^ｂ４４
６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン４−オキシド（1.88 g, 8.82 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（12 mL）溶液を５０℃に加温し、メタンスルホン酸クロリド（8.00 mL, 103 mmol）を加え、７３℃で３時間撹拌した。氷冷した反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（75 mL）にゆっくり加え、析出した固体をろ取し、水およびクロロホルムで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を濃褐色固体として得た。（1.07 g, 収率 52%）

参考合成例^ｂ４５
６−ブロモ−７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（1.07 g, 4.60 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（12 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 300 mg, 6.88 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（12.0 mL, 6.78 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（640 mg, 収率 38%）。

参考合成例^ｂ４６
１−（７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル)エタノン
６−ブロモ−７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（379 mg, 1.05 mmol）のトルエン（6 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（106 mg, 0.151 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（435 mg, 1.21 mmol）を加え、１２０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水（20 mL）とフッ化カリウム（0.5 g）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液に塩化水素−メタノール溶液（10質量%, 4 mL）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（89.6 mg, 収率 26%）

参考合成例^ｂ４７
１−［７−（シクロヘキシルアミノ）−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン
１−［７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン（89.6 mg, 0.275 mmol）とシクロヘキシルアミン（214 mg, 2.16 mmol）のエチレングリコール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層に２Ｍ塩酸（12 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を濃褐色油状物として得た（88.9 mg, 収率 83%）。

参考合成例^ｂ４８
９−シクロヘキシル−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン
１−［７−（シクロヘキシルアミノ）−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン（88.9 mg, 0.229 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（2.0 mL）溶液を１８０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（2 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（57.5 mg, 収率 63%）。

参考合成例^ｂ４９
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例^ｂ３３で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（91 mg, 0.28 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（75 mg, 0.42 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（61.0 mg, 収率 54%）。

参考合成例^ｂ５０
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（61 mg, 0.15 mmol）に参考合成例^ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（85 mg, 0.42 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（50 μL, 0.29 mmol）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（28.7 mg, 収率 33%）。

参考合成例^ｂ５１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−９−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（12.3 mg, 収率 45%）。

参考合成例^ｂ５２
１−（３，４−ジクロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例^ｂ３３で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（80 mg, 0.25 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（66 mg, 0.49 mmol）を加え、８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（23.8 mg, 収率 27%）。

参考合成例^ｂ５３
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、１−（３，４−ジクロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ５０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（13.4 mg, 収率 39%）。

参考合成例^ｂ５４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−９−クロロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（5.6 mg, 収率 42%）。

参考合成例^ｂ５５
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例^ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（550 mg, 3.05 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 150 mg, 3.75 mmol）を加え、１０分間撹拌した後、［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（650 μL, 3.67 mmol）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（815 mg, 収率 86%）。

参考合成例^ｂ５６
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（117 mg, 0.360 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液に、氷冷下でエチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（1.0 M, 1.0 mL, 1.0 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（75.6 mg, 収率 62%）。

参考合成例^ｂ５７
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール（75.6 mg, 0.222 mmol）の１，２−ジメトキシエタン（5 mL）溶液に二酸化マンガン（450 mg, 5.17 mmol）を加え、６０℃で３時間、さらに８０℃で３時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物をクロロホルムで洗浄後、得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（39.9 mg, 収率 53%）。

参考合成例^ｂ５８
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ５０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（40.1 mg, 収率 71%）。

参考合成例^ｂ５９
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−３−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（18.0 mg, 収率 44%）。

参考合成例^ｂ６０
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−３−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（70 mg, 0.14 mmol）のジクロロメタン（5 mL）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（25 mg, 0.14 mmol）を加え、室温で１日間撹拌し、さらにＮ−ブロモスクシンイミド（8 mg, 0.04 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む混合物を得た（22.4 mg）。得られた混合物は、さらなる精製は行わずに次工程に用いた。

参考合成例^ｂ６１
ｒａｃ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液に、２−シアノベンゼンスルホニルクロリド（15 mg, 0.074 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（24.5 mg, 収率 87 %）。

参考合成例^ｂ６２〜７１
２−シアノベンゼンスルホニルクロリドの代わりに、３−シアノベンゼンスルホニルクロリド、クロロギ酸エチル、１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド、２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド又はクロロギ酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ６１の反応を実施して、参考合成例^ｂ６２〜７１の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ３から表^ｂ４に示す。

参考合成例^ｂ７２
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル
１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（253 mg, 2.50 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（3 mL）溶液にクロロギ酸フェニル（392 μL, 3.13 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水とヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（418 mg, 収率 76%）。

参考合成例^ｂ７３
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（30.2 mg, 0.0732 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（19.6 mg, 0.0886 mmol）とトリエチルアミン（17.9 μL, 0.128 mmol）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（44.0 mg, 収率定量的）。

参考合成例^ｂ７４
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル
３−メチルイソチアゾール−５−アミン（156 mg, 1.04 mmol）のピリジン（1.2 mL）溶液に、氷冷下でクロロギ酸フェニル（260 μL, 2.07 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（173 mg, 収率 71%）。

参考合成例^ｂ７５
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（29.5 mg, 0.0715 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル（21.2 mg, 0.0905 mmol）とトリエチルアミン（17.5 μL, 0.125 mmol）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（38.4 mg, 収率 97%）。

参考合成例^ｂ７６
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（シクロペンタンカルボニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（31.0 mg, 0.0751 mmol）とトリエチルアミン（30.0 μL, 0.215 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、シクロペンタンカルボニルクロリド（20.0 μL, 0.165 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（44.5 mg, 収率定量的）。

参考合成例^ｂ７７
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（24.8 mg, 0.0601 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 49.4 mg, 1.23 mmol）と３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（38.2 mg, 0.160 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に、氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（26.8 mg, 収率定量的）。

参考合成例^ｂ７８
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（32.8 mg, 収率定量的）。

参考合成例^ｂ７９
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（13.4 mg, 0.0325 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 30.6 mg, 0.765 mmol）と２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（27.8 mg, 0.116 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に、氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、淡黄色油状物として得た表題化合物を次工程に用いた。

参考合成例^ｂ８０
ｒａｃ−３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（25.0 mg, 0.0606 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 15.4 mg, 0.385 mmol）と３−シアノベンジルブロミド（12.8 mg, 0.0653 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。さらに、反応混合物に水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 20.8 mg, 0.520 mmol）と３−シアノベンジルブロミド（11.6 mg, 0.0592 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（32.4 mg, 収率定量的）。

参考合成例^ｂ８１
ｒａｃ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、２−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（31.4 mg, 収率 97%）。

参考合成例^ｂ８２
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（28.5 mg, 収率 89%）。

参考合成例^ｂ８３
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）の１，４−ジオキサン（2 mL）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（40 mg, 0.18 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（200 μL, 0.200 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１／０→１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（21.1 mg, 収率 85%）。

参考合成例^ｂ８４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロフェネチル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）とジクロロメタン（1 mL）の混合溶液に、４−フルオロフェネチルブロミド（22 μL, 0.16 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）を加え、５０℃で２時間撹拌した。さらに、水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 10 mg, 0.24 mmol）を加え、７０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む混合物を得た（4.4 mg）。得られた混合物は、さらなる精製を行わずに次工程に用いた。

参考合成例^ｂ８５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−シクロペンチル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（32 mg, 0.078 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（0.2 mL）の混合溶液に、シクロペンタノン（100 μL, 1.13 mmol）と２−ピコリンボラン（50 mg, 0.47 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む無色油状物（38 mg）を未精製のまま次の工程に用いた。

参考合成例^ｂ８６
１−｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボニル］−４−メチルピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のクロロホルム（2 mL）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボン酸（20 mg, 0.11 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（20 mg, 0.10 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（50 μL, 0.29 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を０．１Ｍ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、低極性画分（参考合成例^ｂ８６ａ：無色油状物, 9.0 mg, 収率 32%）と高極性画分（参考合成例^ｂ８６ｂ：無色油状物, 9.3 mg, 収率 33%）の表題化合物の２種類の異性体を得た。

参考合成例^ｂ８７
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
参考合成例^ｂ５５で得られた４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（486 mg, 1.56 mmol）の酢酸（10 mL）溶液に、スルファミン酸（227 mg, 2.34 mmol）と２−メチル−２−ブテン（486 μL, 4.58 mmol）を加え、次いで亜塩素酸ナトリウム（254 mg, 2.81 mmol）の水溶液（0.5 mL）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ｐＨ７になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（484 mg, 収率 95%）。

参考合成例^ｂ８８
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（480 mg, 1.47 mmol）の塩化チオニル（3 mL）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物にトルエンを加え、減圧下濃縮し、さらにトルエンを加え、減圧下濃縮した。残渣のジクロロメタン（5 mL）溶液に、アンモニア−メタノール溶液（7.0 M, 1.0 mL, 7.0 mmol）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（461 mg, 収率 96%）。

参考合成例^ｂ８９
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（456 mg, 1.40 mmol）に１−ベンジル−４−アミノピペリジン（900 mg, 4.73 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（250 μL, 1.44 mmol）を加え、１４０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→酢酸エチル／メタノール＝１／０→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（542 mg, 収率 81%）。

参考合成例^ｂ９０
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（484 mg, 1.01 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（5 mL）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（486 mg, 3.00 mmol）を加え、１２０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（360 mg, 収率 70%）。

参考合成例^ｂ９１
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン塩酸塩
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン（360 mg, 0.712 mmol）と５％パラジウム−炭素（100 mg）のメタノールと１０重量％塩化水素−メタノール（0.5 mL）の混合溶液を、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌し、次いで４０℃で５時間撹拌した後、室温で１日間撹拌した。
反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（324 mg, 収率定量的）。

参考合成例^ｂ９２
４−｛［４−（２,４−ジオキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２,３,４,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン塩酸塩（50 mg, 0.111 mmol）と４−シアノベンズアルデヒド（29 mg, 0.22 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（0.2 mL）の混合溶液に、２−ピコリンボラン（50 mg, 0.47 mmol）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルと２−プロパノールの混合溶媒で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（23.4 mg, 収率 40%）。

参考合成例^ｂ９３
１−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−シアノベンズアルデヒドの代わりに、５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ９２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（21.1 mg, 収率 58%）。

参考合成例^ｂ９４
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−シアノベンズアルデヒドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ９２の反応を実施して、表題化合物を無色無定形物として得た（28.1 mg, 収率 44%）。

参考合成例^ｂ９５
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）-ジオン
参考合成例^ｂ３０で得られた４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（26 mg, 0.067 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（1 mL）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（22 mg, 0.14 mmol）を加え、マイクロウェーブ照射下、１７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（13.7 mg, 収率 49%）。

参考合成例^ｂ９６
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例^ｂ５５で得られた４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（4.89 g, 15.7 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液に、氷冷下でメチルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液（3.0 M, 10 mL, 30 mmol）を滴下し、２時間撹拌した。反応混合物に水を滴下し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を１，２−ジメトキシエタン（25 mL）に溶解し、二酸化マンガン（9.0 g, 0.10 mol）を加え、８０℃で４時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。さらに、残渣を１，２−ジメトキシエタン（25 mL）に溶解し、二酸化マンガン（9.0 g, 0.10 mol）を加え、８０℃で４時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を橙色油状物として得た（3.09 g, 収率 61%）。（参考合成例^ｂ３３の別途合成法）

参考合成例^ｂ９７
１−（４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（400 mg, 1.23 mmol）と１−ベンジルピペリジン−４−アミン（1.70 mL, 8.93 mmol）にＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（251 μL, 1.47 mmol）を加え、１４０℃で１日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（343 mg, 収率 58%）。

参考合成例^ｂ９８
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン１−｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝エタノン（343 mg, 0.720 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（5 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（3 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（299 mg, 収率 85%）。

参考合成例^ｂ９９
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（341 mg, 0.697 mmol）のメタノール溶液に５％パラジウム−炭素（500 mg）を加え、水素雰囲気下で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（189 mg, 収率 68%）。

参考合成例^ｂ１００
１−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のメタノール溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒド（6.3 μL, 0.06 mmol）、２−ピコリンボラン（6.4 mg, 0.06 mmol）、と酢酸（100 μL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（20 mg, 収率 75%）。

参考合成例^ｂ１０１
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−［｛２−（トリメチルシリル）エトキシ｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のジクロロメタン溶液に、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（14.3 mg, 0.0600 mmol）とトリエチルアミン（10.5 μL, 0.0750 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（20 mg, 収率 72%）。

参考合成例^ｂ１０２
４−｛［４−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０１の反応を実施して、表題化合物を得た（29.7 mg, 収率 77%）。

参考合成例^ｂ１０３
３−フルオロ−４−｛［４−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４,７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０１の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（17.6 mg, 収率 66%）。

参考合成例^ｂ１０４
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例^ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（600 mg, 3.32 mmol）と１−ベンジルピペリジン−４−アミン（2.53 g, 13.3 mmol）のエチレングリコール（300 μL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を１，４−ジオキサン（5 mL）に溶解し、４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（5 mL）と水（2 mL）を加えて室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ｐＨ９以上になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムと水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（672 mg, 収率 60%）。

参考合成例^ｂ１０５
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（672 mg, 2.01 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 436 mg, 10.0 mmol）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物に［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（885 μL, 5.00 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（392 mg, 収率 42%）。

参考合成例^ｂ１０６
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノール
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（289 mg, 0.620 mmol）のメタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウム（35.3 mg, 0.930 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（258 mg, 収率 89%）。

参考合成例^ｂ１０７
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノール（212 mg, 0.454 mmol）、フタルイミド（134 mg, 0.909 mmol）とトリフェニルホスフィン（238 mg, 0.909 mmol）のテトラヒドロフラン溶液を室温で３０分間撹拌した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（184 mg, 0.909 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。残渣のエタノール（10 mL）溶液に、ヒドラジン１水和物（1.00 mL, 11.6 mmol）を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（51.1 mg, 収率 24%）。

参考合成例^ｂ１０８
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（38 mg, 0.081 mmol）のジクロロメタン溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（20.0 mg, 0.123 mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（30.9 mg, 収率 77%）。

参考合成例^ｂ１０９
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（61 mg, 0.12 mmol）のエタノール溶液に、５％パラジウム−炭素（60 mg）を加え、水素雰囲気下で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して表題化合物を得た（48 mg, 収率 100%）。

参考合成例^ｂ１１０
１−［１−（ベンジルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（18.5 mg, 0.0460 mmol）のジクロロメタン溶液に、氷冷下でフェニルメタンスルホニルクロリド（17.5 mg, 0.092 mmol）とトリエチルアミン（12.8 μL, 0.0920 mmol）を加え１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（18.4 mg, 収率 72%）。

参考合成例^ｂ１１１
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、３−ピコリルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（14 mg, 収率 46%）。
参考合成例^ｂ１１２
４−｛［４−（２−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（20.6 mg, 収率 54%）。

参考合成例^ｂ１１３
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（18.9 mg, 収率 46%）。

参考合成例^ｂ１１４
４−（２−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例^ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（16.3 mg, 0.0407 mmol）と参考合成例^ｂ７２で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（10.8 mg, 0.0488 mmol）のテトラヒドロフラン溶液に、トリエチルアミン（8.1 μL, 0.061 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製して表題化合物を無色固体として得た（20 mg, 収率 93%）。

参考合成例^ｂ１１５
１−［１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（25 mg, 0.062 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（8.7 mg, 0.068 mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（28.1 mg, 0.0740 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（21.2 μL, 0.124 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（15.5 mg, 収率 49%）。

参考合成例^ｂ１１６
１−［１−（チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のメタノール溶液に、チアゾール−５−カルバルデヒド（6.6 μL, 0.075 mmol）、２−ピコリンボラン（8.0 mg, 0.075 mmol）と酢酸（100 μL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（12 mg, 収率 48%）。

参考合成例^ｂ１１７
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
１−ベンジルピペリジン−４−アミンの代わりに、参考合成例^ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０４の反応を実施して、表題化合物を褐色油状物として得た（282 mg, 収率 30%）。（参考合成例^ｂ３８の別途合成法）

参考合成例^ｂ１１８
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドの代わりに、ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０５の反応を実施して、表題化合物を得た（231 mg, 収率 60%）。（参考合成例^ｂ３９の別途合成法）

参考合成例^ｂ１１９
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドの代わりに、ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０６の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（105 mg, 収率 84%）。（参考合成例^ｂ４０の別途合成法）

参考合成例^ｂ１２０
ｒａｃ−５−（アミノメチル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノールの代わりに、ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノールを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０７の反応を実施して、表題化合物を得た（20.8 mg, 収率 21%）。

参考合成例^ｂ１２１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミンの代わりに、ｒａｃ−５−（アミノメチル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０８の反応を実施して、表題化合物を得た（22 mg, 収率 100%）。

参考合成例^ｂ１２２
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム−トルエン溶液（65重量%、3.0 mL）のトルエン（3 mL）溶液を７５℃に加温し、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（314 mg, 2.19 mmol）を少量ずつ加え、７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（20 mL）を加え、８０℃で１０分撹拌した。室温まで放冷後、水層とトルエン層を分離し、水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（170 mg, 収率 60%）。

参考合成例^ｂ１２３
１−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール（170 mg, 1.32 mmol）と参考合成例^ｂ９６で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（120 mg, 0.369 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（1 mL）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（128 μL, 0.735 mmol）を加え、１４０℃で７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（118 mg, 収率 77%）。

参考合成例^ｂ１２４
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝エタノンの代わりに、１−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ９８の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（35 mg, 収率 29%）。

参考合成例^ｂ１２５
（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
(ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（1.0 g, 4.6 mmol）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム(鉱油中55%重量%分散物, 24 mg, 6.4 mmol)と１５−クラウン−５エーテル（965 μL）を加えて３０分間攪拌した。次いで、ヨードメタン（289 μL）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物にメタノール（2 ml）を加えて、析出した固体をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=８／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（708 mg, 収率 67%）。

参考合成例^ｂ１２６
ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキサンアミン塩酸塩
（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルのエタノール（5 mL）溶液に、氷冷下でアセチルクロライド（1.5 mL）を加えて１日間攪拌した後、溶媒を減圧下濃縮することで、表題化合物を得た（475 mg, 収率 95%）。

参考合成例^ｂ１２７
１−（４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例^ｂ９６で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（228 mg, 0.170 mmol）のエチレングリコール（1 mL）溶液に、ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキサンアミン塩酸塩とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを加え、マイクロウェーブ照射下、１８０℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た。（179 mg, 収率 61%）

参考合成例^ｂ１２８
１−（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（179 mg, 0.428 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（3 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（3 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（3 mL）を加え、８０℃で１時間攪拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（141 mg, 収率 77%）。

参考合成例^ｂ１２９〜１３４
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、２−（ブロモメチル）−５−(トリフルオロメチル)フラン、２−（ブロモメチル）−５−ニトロフラン、５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸エチル、４−（クロロメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロ−４−（クロロメチル）ベンゼン又は５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１０１の反応を実施して、参考合成例^ｂ１２９〜１３４の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ５に示す。

参考合成例^ｂ１３５〜１４３
５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒドを用いる代わりに、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒド、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、５−ニトロチオフェン−３−カルバルデヒド、５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド、５−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド、４−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド、２−ブロモチアゾール−５−カルバルデヒド、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド又は１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ１００の反応を実施して、参考合成例^ｂ１３５〜１４３の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ６に示す。

参考合成例^ｂ１４４
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（13.4 mg, 0.0825 mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(25.5 μL, 0.150 mmol)とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（34.2 mg, 0.0899 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール=９／1（ｖ／ｖ））で精製して表題化合物を得た（40.0 mg, 収率定量的）。

参考合成例^ｂ１４５−１５０
４‐シアノベンズアルデヒドの代わりに、（２−オキソエチル）カルバミン酸tert−ブチル、５‐ブロモチオフェンー２−カルバルデヒド、２‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４−イル）アセトアルデヒド、シクロプロパンカルバルデヒド、２‐メチルブタナール、又は２‐（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン‐４−イル）アセトアルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^b ９２の反応を実施して、参考合成例^ｂ１４５−１５０の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ７に示す。

参考合成例^ｂ１５１
2-[4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]アセトニトリル
参考合成例^ｂ９１で合成した1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオンの塩酸塩 (40.0 mg, 0.0885 mmol) のアセトニトリル溶液 (1 mL) を、 2-クロロアセトニトリル（8.2 μL, 0.133 mmol）及び N,N-ジイソプロピルエチルアミン (31.0 μL, 0.177 mmol) と混合して、60Cで 26時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム → メタノール / クロロホルム= 8/92 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(31.2 mg, 収率 78%)。

参考合成例^ｂ１５２−１５６
2-クロロアセトニトリルの代わりに、トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル、5-ブロモペンタンニトリル、6-ブロモ-1,1,1-トリフルオロヘキサン、4-ブロモブタンニトリル、又は 2-(ブロモメチル)テトラヒドロフランを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ151の反応を実施して、参考合成例^ｂ１５２−１５６の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ８に示す。

参考合成例^ｂ１５７
3-[4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]プロパンニトリル
参考合成例^ｂ91で得た1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン塩酸塩(40.0 mg, 0.0885 mmol) のエタノール溶液 (1 mL)を、アクリロニトリル（11.5 μL, 0.176 mmol）とN,N-ジイソプロピルエチルアミン (18.9 μL, 0.110 mmol)を加えて8.5時間還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム → メタノール / クロロホルム= 6/94 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(27.3 mg, 収率 66%)。

参考合成例^ｂ１５８
4-アミノアダマンタン-1-オール
濃硫酸 (35 mL) を濃硝酸(4.5 mL)と2-アダマンチルアミン(5.10 g, 4.57 mmol)を氷冷下で混合し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、次いで7.5 Mの水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH 10に調整した。水を加えた反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た(2.79 g, 収率 61%)。

参考合成例^ｂ１５９
159a: [(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル
159b: [(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル
4-アミノアダマンタン-1-オール(2.57 g, 15.4 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(25 mL) を、氷で冷却しながらクロロぎ酸ベンジル(2.30 mL, 16.1 mmol)と1 Mの水酸化ナトリウム水溶液 (16.0 mL, 16.0 mmol) を加え、室温で1日間撹拌した。10%の硫酸水素カリウム水溶液を加えた後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し,次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 1/2 (v/v))で精製し、高極性画分の[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例^ｂ159a、黄色油状物、1.72g, 収率 37%)及び低極性画分の[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例^ｂ159b; 黄色油状物、2.24 g、収率48%)を得た。

参考合成例^ｂ１６０
(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール
参考合成例^ｂ159aで得た[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル(318 mg, 1.05 mmol)に、5%のパラジウム-炭素(63 mg)のメタノール溶液(2 mL)を加えて、水素雰囲気下、室温で1日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た(144mg、収率82%)。

参考合成例^ｂ１６１
(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール
参考合成例^ｂ159bで得た[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル(2.24 g, 7.46 mmol) に、5%のパラジウム-炭素(700 mg)のメタノール溶液(30mL)を加えて、水素雰囲気下、室温で1日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た(1.29 g、定量的収率)。

参考合成例^ｂ１６２
3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(4.02 g, 23.2 mmol) のジクロロメタン(305 mL)溶液を、氷冷しながら、デス−マーチンペルヨージナン (9.55 g, 22.5 mmol)を加えて、室温で３時間攪拌した。さらに、10%のチオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷しながら加えた反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 2/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(3.39 g、収率 85%)。.

参考合成例^ｂ１６３
3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
シアノメチルホスホン酸ジエチル(3.54 g, 20.0 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL) 溶液を、氷冷しながら、カリウムtert-ブトキサイド(2.03 g, 21.1 mmol) のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液に加えて３０分間攪拌した。反応混合物を3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル（2.96 g, 17.3 mmol）のテトラヒドロフラン(15 mL) 溶液と混合し、室温で１日間攪拌し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 3/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(1.93 g、収率 58%)。.

参考合成例^ｂ１６４
3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(823 mg, 4.24 mmol)のメタノール(20 mL)と1,4-ジオキサン(10 mL)の混合溶液に、5% パラジウム-炭素 (129 mg)を加え、水素雰囲気下、１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 1/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の油状物として得た(657 mg、収率79%)。

参考合成例^ｂ１６５
2-(アゼチジン-3-イル)アセトニトリル塩酸塩
3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(621 mg, 3.17 mmol) の1,4-ジオキサン(4 mL) 溶液に、4 M塩化水素-1,4-ジオキサン溶液(6 mL)を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、表題化合物を無色の油状物として得た (543 mg, 定量的収率)。

参考合成例^ｂ１６６
4-{[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド
参考合成例^ｂ88で得た4-クロロ-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(680 mg, 2.09 mmol) のN,N-ジメチルアセトアミド (1.1 mL)溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.1 mL)と参考合成例^ｂ122で得た(ｔｒａｎｓ-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(945 mg, 7.31 mmol) に加えて、130Cで3時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 5/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(781 mg、収率89%)。

参考合成例^ｂ１６７
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
4-{[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(270 mg, 0.645 mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド (3 mL) 溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(3 mL) と 1,1’-カルボニルジイミダゾール(1.04 g, 6.45 mmol)を加え、120Cで 3時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、1Mの水酸化ナトリウム水溶液(3 mL)とアセトニトリル(3 mL)を加え、5時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 9/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(206 mg、収率73%)

参考合成例^ｂ１６８
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(107 mg, 0.240 mmol) のトルエン (1 mL) とジメチルスルホキシド(0.25 mL) の混合溶液に、2-ヨードキシ安息香酸(80.9 mg, 0.288 mmol)を加え、50Cで2時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた反応混合物を室温で30分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 1/1 →7/3 (v/v)で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(70.1 mg、収率66%)
。

参考合成例^ｂ１６９
1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロリ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.4 mg, 0.0680 mmol) のメタノール(0.5 mL)と酢酸(50 μL)の混合溶液に、2,2,2-トリフルオロエタンアミン塩酸塩(12.1 mg, 0.089 mmol) と2-ピコリンボラン (9.50 mg, 0.089 mmol) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物に1 Mの水酸化ナトリウム水溶液を加えた後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/ ヘキサン= 1/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(32.3mg、収率90%)。

参考合成例^ｂ１７０
3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル
参考合成例^ｂ１68で得たトランス-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド(34.2 mg, 0.0770 mmol)のテトラヒドロフラン (2 mL)溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル (37 μL, 0.235 mmol) と水素化ナトリウム (55 重量% 鉱油分散液, 10 mg, 0.235 mmol)を氷冷しながら加え室温で３０分間撹した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ ヘキサン= 1/2 →1/0 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(32.0mg、収率92%)。

参考合成例^ｂ１７１及び１７２
1-ベンジル-4-アミノピペリジンの代わりに、参考合成例^ｂ161で得た(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール又は参考合成例^ｂ１６０で得た(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オールを使用する以外は、実質的に同様に参考合成例^ｂ８９の反応を実施して、参考合成例^ｂ171及び 172の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ９に示す。

参考合成例^ｂ１７３及び１７４
4-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドの代わりに、参考合成例^ｂ171で得た4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド又は参考合成例^ｂ172で得た。

4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^b ９０の反応を実施して、参考合成例^ｂ１７３及び１７４化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１０に示す。

参考合成例^ｂ１７５及び１７６
1-ベンジルピペリジン-4-アミンの代わりに、参考合成例^ｂ161で得た(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール又は参考合成例^ｂ160で得た(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オールを使用する以外は、実質的に同様に参考合成例^b ９７の反応を実施して、参考合成例^ｂ１７５及び１７６の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１１に示す。

参考合成例^ｂ１７７及び１７８
1-{4-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}エタノンの代わりに、参考合成例^ｂ175で得た1-(4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノン又は参考合成例^ｂ176で得た1-(4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例^b ９８の反応を実施して、参考合成例^ｂ１７７及び１７８の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１２に示す。

参考合成例^ｂ１７９
3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オール
イソプロピルマグネシウムクロライド-塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン溶液(1.3 M, 20.7 mL, 27.0 mmol)溶液を、氷冷しながら、5-ブロモ-2-クロロピリジン (5.20 g, 27.0 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(40 mL)に滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物に2,2,2-トリフルオロ酢酸エチル(11.5 g, 81.0 mmol) を氷冷下で加え、室温で１０分間撹拌した。1Mの塩酸を加えた反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をを無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、黄色の油状物を得た。黄色の油状物をニトロメタン（30 mL)に溶解し、炭酸カリウム(3.73 g, 27.0 mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を1Mの塩酸に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色の油状物を得た。黄色の油状物をテトラヒドロフラン(20 mL)に溶解し、10% パラジウム-炭素 (600 mg)とトリエチルアミン (2.60 mL, 18.7 mmol)を加え、水素雰囲気下室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン＝９／１／１（ｖ／ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(913 mg, 収率31%(4段階))。

合成例^ｂ１
１−シクロヘキシル−４−メチル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例^ｂ２３で得られた未精製の１−シクロヘキシル−４−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（9 mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 100 μL, 0.100 mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色無定形物として得た（1.8 mg, 収率 29%（２段階））。

合成例^ｂ２
１−シクロヘキシル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例^ｂ１１で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（17 mg, 0.044 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 120 μL, 0.120 mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.0 mg, 収率 18%）。

合成例^ｂ３
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ２４で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（9 mg, 0.02 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（25 μL, 0.37 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 70 μL, 0.070 mmol）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（3.3 mg, 収率 54%）。

合成例^ｂ４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（90 mg, 0.18 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 900 μL, 0.900 mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、表題化合物を淡橙色固体として得た（46.5 mg, 収率 70%）。

合成例^ｂ５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（16 mg, 0.043 mmol）と５％パラジウム−炭素（15 mg）のメタノール（2 mL）溶液に塩化水素−メタノール溶液（10質量％, 20 μL）を加え、水素雰囲気下、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を淡黄色固体として得た（15 mg, 収率定量的）。

合成例^ｂ６
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（合成例 ^ｂ６ａ）
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１，４−ジメチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（合成例 ^ｂ６ｂ）
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（18 mg, 0.057 mmol）と２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（10 mg, 0.070 mmol）のメタノール（1 mL）／酢酸（1 mL）混合溶液に２−ピコリンボラン（10 mg, 0.094 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（低極性画分：6.1 mg, 収率 26%）を淡黄色固体として、ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１，４−ジメチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（高極性画分：5.9 mg, 収率 35%）を無色油状物として得た。

合成例^ｂ７
ｒａｃ−３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
合成例^ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（15 mg, 0.040 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（10 mg, 0.052 mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール（6 mg, 0.04 mmol）、２−シアノ酢酸（5 mg, 0.06 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（0.5 mL）を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、さらに水層をクロロホルム／イソプロパノ−ル混合溶液で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、得られた粗精製物をさらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.5 mg, 収率 17%）。

合成例^ｂ８
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−シクロプロピルアセチル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例^ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（20 mg, 0.054 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（20 mg, 0.10 mmol）、２−シクロプロピル酢酸（10 μL）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（26 μL, 0.15 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）を室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製し、得られた粗精製物をさらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.9 mg, 収率 40%）。

合成例^ｂ９
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例^ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（15.6 mg, 0.0489 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（12.5 mg, 0.0978 mmol）、３,３,３−トリフルオロプロピオン酸（13 μL, 0.098 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（26 μL, 0.15 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）を室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（12.2 mg, 収率 64%）。
合成例^ｂ１０
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン参考合成例^ｂ３７で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−4-メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（18 mg, 0.034 mmol）のジクロロメタン（1 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣のジクロロメタン（1 mL）とメタノール（1 mL）の混合溶液に、エチレンジアミン（100 μL, 1.50 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（100 μL, 0.100mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（8.2 mg, 収率 60%）。

合成例^ｂ１１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例^ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（16 mg, 0.050 mmol）のジクロロメタン（1 mL）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（100 μL）の混合溶液を氷冷下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）と２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（20 mg, 0.11 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.5 mg, 収率 12%）。

合成例^ｂ１２
１−シクロヘキシル−１,４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン
参考合成例^ｂ２８で得られた未精製の１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン（8.5 mg）のジクロロメタン（1 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（1 mL）に溶解し、エチレンジアミン（20 μL, 0.30 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（20 μL, 0.020 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。析出した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た（1.7 mg, 収率 39%（2段階））。

合成例^ｂ１３
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ３２で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン（9 mg, 0.02 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（2 mL）とジクロロメタン（1 mL）に溶解し、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（50 μL, 0.050 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.1 mg, 収率 35%）。

合成例^ｂ１４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例^ｂ４１で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ[３’，２’：５，６]ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（64.6 mg, 0.131 mmol）のジクロロメタン（2 ml）溶液にトリフルオロ酢酸（1 ml）を加えて室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（4 ml）、メタノール（2 ml）、エチレンジアミン（200 μl, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（2 ml, 2 mmol）を加えて室温で１時間攪拌した。
反応溶媒を減圧下濃縮した後、水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（28.2 mg, 収率 59%）。

合成例^ｂ１５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジンｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（28.2 mg, 0.0777 mmol）のエタノール溶液に５％パラジウム−炭素（30 mg）と濃塩酸（2滴）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を得た（21.2 mg, 収率 100%）。

合成例^ｂ１６
ｒａｃ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（２Ｈ, ４Ｈ, ７Ｈ）−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（21.2 mg, 0.0777 mmol）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、シアノ酢酸(15 mg, 0.18 mmol)、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（67 mg, 0.18 mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（44.9 μL, 0.264 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（3 mg, 収率 10%）。

合成例^ｂ１７
１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ１３で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（46.6 mg, 0.116 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）、エチレンジアミン（200 μL, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮することで表題化合物を無色固体として得た（22.2 mg, 収率 70%）。

合成例^ｂ１８
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（18 mg, 0.066 mmol）のクロロホルム（2 ml）溶液に二酸化マンガン（100 mg, 1.15 mmol）を加えて５０℃で５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（0.58 mg, 収率 3.2%）。

合成例^ｂ１９
１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン
参考合成例^ｂ１４で得られた１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン（48.8 mg, 0.127 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、ジクロロメタン（2 mL）、メタノール（1 mL）、エチレンジアミン（300 μL, 4.49 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（11 mg, 収率 34%）。

合成例^ｂ２０
９−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ４８で得られた９−シクロヘキシル−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン（57.5 mg, 0.144 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（2 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（4 mL）、メタノール（1 mL）、エチレンジアミン（200 μL, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（23.0 mg, 収率 59%）。

合成例^ｂ２１〜４７
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例^ｂ５１、５４、５９〜７１、７３又は７５〜８５で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ１０の反応を実施して、合成例^ｂ２１〜４７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１３〜表^ｂ１５に示す。

合成例^ｂ４８
１−｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボニル］−４−メチルピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例^ｂ８６で得られた参考合成例^ｂ８６ａ又は８６ｂを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ１０の反応を実施して、表題化合物の２種類の異性体である合成例^ｂ４８ａ（無色無定形物, 5.0 mg, 71%）又は合成例^ｂ４８ｂ（無色無定形物, 4.1 mg, 56%）を得た。

合成例^ｂ４９〜５３
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例^ｂ９０、９２〜９５で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ１０の反応を実施して、合成例^ｂ４９〜５３の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１６に示す。

合成例^ｂ５４〜５８
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例^ｂ９８及び１００〜１０３で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ１０の反応を実施して、合成例^ｂ５４〜５８の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１７に示す。

合成例^ｂ５９〜６７
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例^ｂ１０８及び１１０〜１１６及び１２１で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ１０の反応を実施して、合成例^ｂ５９〜６７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１８に示す。

合成例^ｂ６８
１−（ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
合成例^ｂ５９で得られた１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（25.6 mg, 0.0708 mmol）と５％パラジウム−炭素（30 mg）のエタノール溶液に１０重量％塩化水素−メタノール（2滴）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（9 mg, 収率 46%）。

合成例^ｂ６９〜８５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例^ｂ１２４及び１２８〜１４４で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ１０の反応を実施して、合成例^ｂ６９〜８５の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ１９及び表^ｂ２０に示す。

合成例^ｂ８６
１−｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（30 mg, 0.075 mmol）のジクロロメタン溶液に、４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール塩酸塩（13.3 mg, 0.0901 mmol）とトリエチルアミン（16 μL, 0.11 mmol）を加え、40℃で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で粗精製し、得られた粗精製物のジクロロメタン溶液（2 mL）にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣のジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）混合溶液に、エチレンジアミン（200 μL）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）を加え、１日間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を褐色油状物として得た（6.3 mg, 収率 22%）。

合成例^ｂ８７
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例^ｂ１４４で得られた１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−(トリメチルシリル)エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４(７Ｈ)−オンのジクロロメタン溶液（2 mL）にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣のジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）混合溶液に、エチレンジアミン（200 μL）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）を加え、１日間攪拌した。析出してきた固体をろ取し、表題化合物を無色個体として得た（22.8 mg, 収率 73%）。

合成例^ｂ８８−１０７
rac-1-[(3R,4R)-1-ベンジル-4-メチルピペリジン-3-イル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1,2,4,7-テトラヒドロピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d][1,3]オキサジンの代わりに、参考合成例^ｂ 145 − 157, 167, 169, 170, 173, 174, 177 又は 178で得た化合物を使用する以外は、実質的に同様に合成例^ｂ１４の反応を実施して、合成例^ｂ８８−１０７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^ｂ２１及び２２に示す。

合成例^ｂ 108
1-[1-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-4-イル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例^b 91で得た1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン塩酸塩(30.0 mg, 0.0664 mmol) と 4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩(36.8 mg, 0.198 mmol)のアセトニトリル(1.5 mL) を N,N-ジイソプロピルエチルアミン(79.5 μL, 0.462 mmol)と混合し、60Cで15 時間撹拌した。さらに、4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩(36.8 mg, 0.198 mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(34.1 μL, 0.198 mmol)を加えて30.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで氷冷し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝3／97→ 12/88（ｖ／ｖ））で精製した。
得られた粗精製物をジクロロメタン(1.5 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.5 mL)を加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下にトルエンで共沸蒸留した。残渣をメタノール(2 mL)に溶解し、エチレンジアミン(75 μL, 1.12 mmol)と1 M の水酸化ナトリウム水溶液(0.8 mL)を加え、室温で2.5時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、1-ブタノールで4回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製の高フラッシュカラムアミノ型：メタノール／クロロホルム＝0/1 → 9/91 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(1.5 mg, 収率 6% (3段階)。

合成例^ｂ１０９
4-({2-[4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3−ｄ]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
合成例^ｂ88で得た1-[1-(2-アミノエチル)ピペリジン-4-イル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3−ｄ]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン (20.0 mg, 0.0609 mmol)と4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル (24.3 mg, 0.122 mmol)のメタノール(1 mL)及び酢酸 (100 μL) 混合溶液に、2-ピコリンボラン(13.0 mg, 0.122 mmol)を加えて室温で１７時間撹拌した。反応混合物に1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性化し、クロロホルムと 2-プロパノールの混合液により４回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝0/1 →1/0 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(18.0 mg, 収率57%)

合成例^ｂ 110
1-(1-{2-[(シクロプロピルメチル)アミノエチル}ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに、シクロプロパンカルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ 109の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(5.5 mg, 収率 23%)。.

合成例^ｂ 111
1-{1-[2-(ピペリジン-4-イルアミノ)エチル]ピペリジン-4-イル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
合成例^ｂ109で得た4-({2-[4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(16.9 mg, 0.0330 mmol)のジクロロメタン(1 mL)とメタノール(1 mL)の混合液に、トリフルオロ酢酸(100 μL, 1.31 mmol)を加え、室温で2.5時間攪拌し、さらに、トリフルオロ酢酸(400 μL, 5.23 mmol)を加え、室温で2.5 時間、さらに、トリフルオロ酢酸(500 μL, 6.53 mmol) を加え、室温で4.5 時間、さらに、トリフルオロ酢酸(2 mL, 26.1 mmol) を加え、室温で16時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製の高フラッシュカラムアミノ型：メタノール／酢酸エチル＝1/4 → 4/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色固体として得た(4.21 mg, 収率 30%)。

合成例^ｂ 112
1-{ｔｒａｎｓ-4-[((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]シクロヘキシル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例^ｂ１６８で得たｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-yl)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.067 mmol)のメタノール(0.5 mL) と酢酸 (50 μL) 混合溶液に、(R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン(14.3 mg, 0.088 mmol) と 2-ピコリンボラン(9.4 mg, 0.088 mmol)を加え、室温で 1日間撹拌した。反応混合物に1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝10/1 (v/v))で精製し、無色の固体化合物を得た。得られた無色の固体をジクロロメタン(1.0 mL) に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.4 mL) を加えて室温で5時間攪拌した。
反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣にメタノール(0.7 mL), エチレンジアミン(30 μL) 及び1 M水酸化ナトリウム水溶液 (30 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られる固体を水とメタノールで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (20.0 mg, 収率 52% (３段階)).

合成例^b 113―132
(R)-3-ヒドロキシ-ピロリジンの代わりに、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、4,4-ジフルオロピペリジン、 3,3'-イミノジプロピオニトリル、シクロプロピルメチルアミン、(R)-3-シアノピロリジン、3,3-ジメチルアゼチジン、2-メチルアミノエタノール、2-(フェニルメチル)アミノ-エタノール、1-トリフルオロメチル-1-シクロプロピルアミン、N-(2-アミノエチル) モルホリン, 2-(アゼチジン-3-イル)アセトニトリル塩酸塩, 2,2-ジメチルシクロプロピルアミン塩酸塩, 1-アミノメチルシクロヘキサノール, アミノアセトニトリル塩酸塩, 4-トリフルオロメチルピペリジン, 3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール塩酸塩, テトラヒドロフリルメチルアミン, 2-メトキシエタンアミン又は参考合成例^ｂ179で得た3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オールを用いる以外は実質的に同様に合成例^ｂ 112の反応を実施し、合成例^ｂ113 −132の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^b 23及び24に示す。

合成例^b 133
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
合成例^b 101で得た1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン (35.0 mg, 0.111 mmol)のトルエン (1 mL) とジメチルスルホキシド (0.25 mL) 混合溶液に、2-ヨードキシ安息香酸(37.4 mg, 0.133 mmol)を加えて 50C で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて室温で30分間攪拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色の固体として得た(26.7 mg, 収率 77%)。

合成例^b 134
3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
参考合成例^b 170で得た3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル(16.2 mg, 0.0347 mmol) のテトラヒドロフラン(1.0 mL) 溶液に5% パラジウム-炭素(10 mg) を加え、水素雰囲気下、室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。反応残渣をジクロロロメタン(1.0 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.4 mL)を加えて室温で5時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣にメタノール(0.7 mL), エチレンジアミン(30 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(30 μL)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られる固体を水とメタノールで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (2.73 mg, 収率 25% (3段階)).

合成例^b 135
2-シアノ-N-{[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
参考合成例^b 169で得た1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(25.0 mg, 0.048 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(1 mL)溶液に、2-シアノ酢酸(10 mg, 0.071 mmol), O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (27 mg, 0.071 mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(16 μL, 0.095 mmol)を加えて室温で3日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝19/1 (v/v))で精製し、黄色の油状物を得た。得られた黄色油状物をジクロロメタン(1.0 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(150 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL)を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色の固体として得た(2.70 mg, 収率 14%(３段階))。

合成例^b 136
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例^b169で得た1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(30 mg, 0.048 mol)のメタノール(1 mL) と酢酸(100 μL) 混合溶液に、ホルムアルデヒド水溶液(37%)(20 μL)と2-ピコリンボラン(15 mg, 0.14 mmol)を加えて、室温で３日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝19/1 (v/v))で精製し、無色固体の化合物を得た。得られた無色固体をジクロロメタン(1 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(150 μL) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た(24.95 mg, 定量的収率 (３段階)).

合成例^b 137
2-(1-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-3(2H,4H,7H)-イル)アセトニトリル
参考合成例^b95で得た1-シクロヘキシル-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(20 mg, 0.048 mmol) のN,N-ジメチルホルムアミド(1 mL)溶液に、炭酸カリウム(10 mg, 0.072 mmol) と 2-クロロアセトニトリル(5.0 μL, 0.072 mmol)を加え、80Cで1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/4 → 1/3(v/v))で精製し、黄色油状物の化合物を得た。得られた黄色油状物をジクロロメタン(1 mL)に溶解しトリフルオロ酢酸(150 μL) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た(24.5 mg, 収率79％(３段階))。

合成例^b 138−154
2-クロロアセトニトリルの代わりに、ヨードメタン,トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル, 2-ブロモエタノール, 3-ブロモプロパン-1-オール, 4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩, クロロ(メトキシ)メタン, 1-ブロモ-4-フルオロブタン, 1-ブロモ-2-メトキシエタン, 2-ブロモプロパンニトリル, (クロロメチル)(メチル)スルファン, ブロモシクロペンタン, (ブロモメチル)シクロプロパン, 2-(ブロモメチル)テトラヒドロフラン, 3-(クロロメチル)-3-メチルオキセタン, 2-クロロ-N,N-ジメチルアセトアミド, 2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミン塩酸塩又は4-ブロモピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ 137の反応を実施し、合成例^ｂ138 −154の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表^b 25、26に示す。

合成例^b 155
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)プロパンアミド
2-シアノ酢酸の代わりに、3,3,3-トリフルオロプロパン酸を用いる以外は、実質的に同様に合成例^ｂ135の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た(1.95 mg,収率8% (3段階))。

以下の表^ｂ２７〜表^ｂ４４に参考合成例^ｂ及び合成例^ｂで得られた化合物の化学構造式を示す。又、以下の表^ｂ４５〜表^ｂ７７に参考合成例^ｂ及び合成例^ｂで得られた化合物の物性値を示す。

薬理学的解析
以下に、本発明の３環性ピリジン化合物の薬理学的解析について記載する。

評価例^ｂ１．酵素アッセイ
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴｙｋ２はカルナバイオサイエンス社から購入した。基質はＬＡＮＣＥＵｌｔｒａＵＬｉｇｈｔ―ＪＡＫ１Ｐｅｐｔｉｄｅ（パーキンエルマー社製）を使用した。黒色３８４ウェルプレートに、アッセイバッファー（５０ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．５、１ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭＭｇＣｌ_２、２ｍＭＤＴＴ、０．０１％Ｔｗｅｅｎ２０）で希釈した化合物希釈液と酵素希釈液を分注し５分間プレインキュベーション（前培養）後、基質希釈液、次いでＡＴＰ（アデノシン三リン酸）を終濃度１００μＭとなるように添加して室温で２時間インキュベーションした。終濃度１０ｍＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含む反応停止液を添加後、ＬＡＮＣＥＥｕ―Ｗ１０２４Ａｎｔｉ―ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（ＰＴ６６）（パーキンエルマー社製）希釈液を添加し１時間インキュベーションした。ＡＲＶＯ―ＨＴＳにより蛍光を測定し、化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ_５０値を得た。
表^ｂ７８〜表^ｂ８１に、合成例化合物のＪＡＫ３、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴｙｋ２酵素アッセイの結果を示す。なお表中の「＊」は、ＩＣ_５０＞１μＭを表す。
（表^ｂ７８）
─────────────────────
合成例^ｂＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）
番号ＪＡＫ３ＪＡＫ１
─────────────────────
１２．００．３８
２１．２０．３３
３０．２２０．０１７
４０．０６５０．０３０
６ａ０．０３１０．０２７
６ｂ０．２５０．１９
７０．００３２０．００１７
８０．０４１０．０２６
９０．０１００．００４０
１００．０３４０．００８１
１１０．０３４０．０１２
１２１．３０．１３
１３１．３０．０４２
１６０．１１０．０３８
１７０．６９０．０２７
１８１．２０．０４５
１９２．２０．２９
２００．５１０．２８
─────────────────────

（表^ｂ７９）
─────────────────────
合成例^ｂＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）
番号ＪＡＫ２ＴＹＫ２
─────────────────────
１２．２４．１
２１．９３．１
３０．１５０．１３
４０．１０＊
６ａ０．０４６０．６３
６ｂ０．３８３．９
７０．００４００．０６０
８０．０７５１．５
９０．００９４０．１５
１００．０３９１．６
１１０．０３３０．４４
１２０．４６＊
１３０．５６＊
１６０．０８８０．５７
１７０．０２００．０９３
１８０．１２０．２５
１９１．３１．５
２０１．６０．７６
─────────────────────

（表^ｂ８０）
────────────────────────────────────

合成例^ｂＩＣ_５０ＩＣ_５０ＩＣ_５０ＩＣ_５０
（μＭ）（μＭ）（μＭ）（μＭ）
番号ＪＡＫ１ＪＡＫ２ＪＡＫ３ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
２１０．５６１．３０．８２＊
２２０．３３０．２８０．３７＊
２３０．０３５０．２２０．１０＊
２４０．０２５０．７４０．５６＊
２５０．０５５０．２３０．０７００．７０
２６０．００６６０．０４８０．１００．４１
２７０．０１８０．０４００．０４２０．４３
２８０．３１２．０２．３７．９
２９０．０１５０．１９０．２００．４１
３００．１８＊＊＊
３１０．２４＊＊＊
３２０．０８１０．７７０．５５＊
３３０．００９８０．１２０．０９６０．４０
３４０．１６０．８６＊＊
３５０．０１８０．０８９０．１１０．９９
３６０．０００５８０．００３２０．００３８０．０５１
３７０．００１５０．００６１０．００２８０．０６２
３８０．００４６０．０２８０．０３１０．２７
３９０．０４８０．１５０．１８＊
４００．０８８０．５００．２６＊
４１０．２００．２９０．３２＊
４２０．０１６０．１５０．０９３＊
４３０．０３００．１６０．１５０．５１
４４０．０１４０．１５０．０５７０．８４
４５０．０１２０．０３８０．０４００．４４
４６０．０３３０．２１０．０４６＊
４７０．１１０．２３０．１１＊
４８ａ０．１４１．０＊＊
４８ｂ０．０９４０．４６０．３６＊
４９０．００７９０．１０＊＊
５００．００８７＊＊＊
５１０．００５００．３６＊＊
５２０．０２１＊＊＊
５３０．００７４０．０４８０．０４７０．０４０
５４０．００３００．０３２０．４７０．３２
５５０．００１２０．０２００．２１０．２２
５６０．０１９０．２４＊＊
５７０．０１３０．２５＊０．８６
５８０．０３７０．５７＊＊
５９０．０４２０．１６２．１４．３
６００．３５０．４８＊＊
６１０．０７７０．２２５．４３．６
６２０．０５４０．３６＊＊
６３０．１２＊＊＊
６４０．０１２０．０２００．２２０．１７
６５０．１９０．１１９．５２．９
６６０．０８００．１４＊０．９９
６８０．５０２．４９．１＊
６９０．０３６０．４６＊０．３０
７００．１６＊＊＊
７１０．００１９０．０３６０．４６０．３８
７２０．００９８０．３３＊０．８８
７３０．０５３＊＊＊
７４０．００５００．０６９０．８６０．８４
７５０．００８９０．０６２＊＊
７６０．０２８０．４５＊＊
７７０．００７９０．０７７１．０＊
７８０．００３９０．０６６＊＊
７９０．０００４００．００６３０．０９４０．１２
８００．００１６０．０２００．３４０．２４
８１０．００００８４０．００１６０．０３１０．０３４
８２０．００２１０．０２１０．３２０．３２
８３０．００５２０．０４３０．６２０．８１
８４０．０００７５０．０１７０．１３０．３３
８５０．０７５０．６８＊＊
８６０．０４３＊＊＊
８７０．０２５０．３８＊＊
────────────────────────────────────
（表^ｂ８１）
────────────────────────────────────
合成例^ｂＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）ＩＣ_５０（μＭ）番号ＪＡＫ１ＪＡＫ２ＪＡＫ３ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
８８０．０８２＊＊＊
８９０．０１１＊＊＊
９００．２２＊＊＊
９１０．０８３＊＊＊
９２０．０９７＊＊＊
９３０．３７＊＊＊
９４０．０３４＊＊０．９３
９５０．０１７０．３４＊＊
９６０．０１９＊＊＊
９７０．２３＊＊＊
９８０．０２１０．６７＊＊
９９０．０６９＊＊＊
１０００．００６６０．０４６＊０．４５
１０１０．０１５０．４０＊０．４６
１０２０．００２８０．０８００．３２０．０９１
１０３０．００４３０．０８３＊０．１２
１０４０．０３４０．０４６０．３８０．３８
１０５３．２＊＊＊
１０６０．０４７０．２５０．６１０．３８
１０７０．３１０．６００．４１＊
１０８０．３７＊＊＊
１０９０．９２＊＊＊
１１００．４２＊＊＊
１１１０．４４＊＊＊
１１２０．００２６０．２５＊０．０３２
１１３０．００３３０．２２＊０．１９
１１４０．０１００．２３０．５２０．２５
１１５０．０３０＊＊＊
１１６０．００１２０．０１２０．０３６０．０３９
１１７０．０３００．８５＊０．８０
１１８０．０２７０．３４＊＊
１１９０．０３９＊＊＊
１２００．０２９０．７３＊＊
１２１０．００７４０．２１＊＊
１２２０．００３２０．４９＊＊
１２３０．１５＊＊＊
１２４０．０２５０．６１＊＊
１２５０．０２００．４３＊＊
１２６０．０２８０．３６＊＊
１２７０．００５５０．１９＊０．１２
１２８０．０６７＊＊＊
１２９０．００７９０．１８０．８１０．３６
１３００．０４８＊＊＊
１３１０．０３６＊＊０．７８
１３２０．００９２０．３２＊＊
１３３０．０１２０．２７＊０．４１
１３４０．００２００．０２５０．８１０．０３２
１３５０．００４９０．０６００．５００．３３
１３６０．００３２０．０５１０．７５０．３２
１３７０．０５７＊０．９１＊
１３８０．０４００．４２０．５１＊
１３９０．１００．７７＊＊
１４００．０１８０．２５０．７８０．３６
１４１０．０４６０．２３０．８００．６０
１４２０．３４＊＊＊
１４３０．０７３０．８５＊＊
１４４０．０５３０．７０＊＊
１４５０．０４７０．６９＊＊
１４６０．２１＊＊＊
１４７０．０９８０．８２＊＊
１４８０．４４＊＊＊
１４９０．２７＊＊＊
１５００．０９２０．２３０．６４＊
１５１０．２１＊＊＊
１５２０．０６７０．２１０．４８＊
１５３０．３３＊＊＊
１５４０．２９＊＊＊
１５５０．００２１０．０５５０．２００．１４
────────────────────────────────────

以上に示すように、本発明の３環性ピリジン化合物はＪＡＫに対して良好な阻害作用を示す。

評価例^ｂ２．ヒト全血シグナルアッセイ
本発明が対象とする疾患、特に関節リウマチで高い有効性を示すためには、ヒト全血中で良好なＪＡＫ受容体阻害作用を示すことがより好ましい。ヒト全血中でのＪＡＫ阻害作用は、例えば以下に記載するヒト全血中でのＳＴＡＴリン酸化アッセイで評価可能である。

評価例^ｂ３．赤白血病細胞株増殖阻害作用
ＪＡＫシグナルを経由する細胞増殖に対する、本発明の３環性ピリジン化合物の阻害活性は、ヒト赤白血病細胞株ＴＦ−１を用いて評価可能である。

次に、本発明の式（Ｉ^ａ）で示される３環性ピリミジン化合物及び式（Ｉ^ｂ）で示される３環性ピリジン化合物（以下、両化合物を総称して、式（Ｉ）で表される化合物という。）の製剤例を示す。
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分式（Ｉ）で表される化合物１０ｍｇ
乳糖７００ｍｇ
コーンスターチ２７４ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ１６ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計１０００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒孔径０．５〜１ｍｍ）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。

製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分式（Ｉ）で表される化合物１０ｍｇ
乳糖７９ｍｇ
コーンスターチ１０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計１００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを５号硬ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分式（Ｉ）で表される化合物１５ｍｇ
乳糖９０ｍｇ
コーンスターチ４２ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ３ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計１５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。
得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分式（Ｉ）で表される化合物１０ｍｇ
乳糖９０ｍｇ
微結晶セルロース３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ
ＣＭＣ−Ｎａ１５ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計１５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ−Ｎａ（カルボキシメチルセルロースナトリウム塩）を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。

製剤例５
静脈用製剤は次のように製造する。
式（Ｉ）で表される化合物１００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド１０００ｍＬ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍＬの速度で患者に静脈内投与される。

本発明化合物は、優れたＪＡＫ阻害活性を有し、特に関節リウマチなどの自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患の予防又は治療に有用な化合物を提供することができる。

Claims

式（Ｉ^ｂ）

［式中、環Ａ^ｂは下記式（ＸＶＩＩＩ ^ｂ −１）から式（ＸＶＩＩＩ ^ｂ −８）

（式中、Ｅ ^２ｂ及びＥ ^３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ ^４ｂ、Ｒ ^５ｂ、Ｒ ^６ｂ、Ｒ ^８ｂ及びＲ ^９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ _１−３アルキル基であり、Ｒ ^１０ｂは、水素原子、Ｃ _１−６アルキル基（該Ｃ _１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ _３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ _６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ _３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ _６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｘ^ｂは窒素原子又はＣＲ^１５ｂであり、
Ｙ^ｂはＣＲ^１６ｂであり、
Ｒ^１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂ^ｂは、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ｂは、単結合であり、
Ｌ^２ｂは、単結合又はメチレン基であり、
Ｌ^３ｂは単結合又は下記式（Ｖ^ｂ−１）から式（Ｖ^ｂ−２０）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１８ｂである。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ｂは、０、１又は２であり、
Ｒ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ｂが２のとき、Ｒ^３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ及びＲ^１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂ、置換基群Ｖ^８ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１５ｂ及びＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ ^１８ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ^１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ^２ｂは、置換基群Ｖ^１ｂを構成する各基、並びにＣ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^６ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^８ｂは、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^９ｂは、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基（該モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ_１−６アルキルスルホニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ_３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ_３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^１ｂが水素原子であり、環Ｂ^ｂがＣ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、Ｌ^２ｂがメチレン基であり、Ｌ^３ｂが前記式（Ｖ^ｂ−１）であり、ｎ^ｂが０又は１である、請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
式（Ｉ^ｂ）

［式中、環Ａ^ｂは下記式（ＸＶＩＩＩ ^ｂ −１）から式（ＸＶＩＩＩ ^ｂ −８）

（式中、Ｅ ^２ｂ及びＥ ^３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ ^４ｂ、Ｒ ^５ｂ、Ｒ ^６ｂ、Ｒ ^８ｂ及びＲ ^９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ _１−３アルキル基であり、Ｒ ^１０ｂは、水素原子又はＣ _１−３アルキル基である。）の何れかであり、
Ｘ^ｂは窒素原子又はＣＲ^１５ｂであり、
Ｙ^ｂはＣＲ^１６ｂであり、
Ｒ^１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂ^ｂは、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１ｂは、単結合であり、
Ｌ^２ｂは、単結合又はメチレン基であり、
Ｌ^３ｂは単結合又は下記式（Ｖ^ｂ−１）から式（Ｖ^ｂ−２０）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^１８ｂである。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎ^ｂは、０、１又は２であり、
Ｒ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎ^ｂが２のとき、Ｒ^３ｂは同一であっても異なっていても良い）、
Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ及びＲ^１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ^１５ｂ及びＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ ^１８ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ^１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６ハロアルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ^２ｂは、置換基群Ｖ^１ｂを構成する各基、並びにＣ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ^５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^１ｂが水素原子である請求項３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基である。
）であり、
Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂが水素原子である。）である請求項３又は４に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。
）である請求項５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが水酸基、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３アルコキシ基である請求項７に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^２ｂが、水素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項７又は９に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^２ｂが、水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項１０に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ^２ｂがメチレン基であり、Ｒ^２ｂが、水素原子である請求項７、９乃至１１の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基又はＣ_１−３ハロアルコキシ基であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩ^ｂ−１）から式（ＶＩ^ｂ−１１）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−6シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン、Ｃ_３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩ^ｂ−１）から式（ＶＩ^ｂ−１１）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＸＩＸ^ｂ−１）から式（ＸＩＸ^ｂ−７）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、Ｃ_１−３アルキルスルホニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項１３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ^３ｂが下記式（ＸＸ^ｂ−１）から式（ＸＸ^ｂ−４）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項１３又は１５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子である。）であり、
Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）である請求項５乃至１６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ａ^ｂが下記式（ＶＩＩ^ｂ−１）から式（ＶＩＩ^ｂ−７）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ及びＲ^１０ｂはそれぞれ独立して、水素原子、又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである請求項７乃至１７の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＸＩＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＸＩＩＩ^ｂ−３）

（式中、Ｅ^２ｂは酸素原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ及びＲ^１０ｂは、水素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基である。）の何れかである請求項７乃至１７の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ ^２ｂがメチレン基であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂがＣ_１−３アルキル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが、水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である請求項８、１７及び１８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ ^２ｂが単結合であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０であり、
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが水素原子である請求項８、１７及び１８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ ^２ｂが単結合であり、
環Ｂ^ｂが、Ｃ_４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂがＣ_１−３アルキル基であり、
Ｌ^３ｂが下記式（ＶＩＩＩ^ｂ−１）又は式（ＶＩＩＩ^ｂ−２）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

の何れかであり、
Ｒ^２ｂが、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はＣ_３−６シクロアルキル基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である請求項１４、１７及び１８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである請求項３乃至２２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、４−７員非芳香族複素環である請求項３乃至１９の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｘ^ｂが窒素原子又はＣＲ^１５ｂ（式中、Ｒ^１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。
）であり、
Ｙ^ｂがＣＲ^１６ｂ（式中、Ｒ^１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ^１ｂが水素原子であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３ハロアルコキシ基又はＣ_１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ^３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＩＩ^ｂ−１５）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^１２ｂ及びＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−6シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｌ^３ｂが単結合のとき、Ｒ^２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ^３ｂが単結合ではないとき、Ｒ^２ｂは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^６ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ_３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^４ｂ及び置換基群Ｖ^９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＩ^ｂ−４）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂはそれぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^８ｂ及びＲ^９ｂは、水素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、モノＣ_１−３アルキルアミノ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、モノＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）の何れかである請求項１又は２５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ａ^ｂが、下記式（ＸＸＩＸ^ｂ−１）又は式（ＸＸＩＸ^ｂ−２）

（式中、Ｅ^２ｂ及びＥ^３ｂは、酸素原子であり、Ｒ^６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−３アルキル基であり、Ｒ^８ｂは水素原子であり、Ｒ^１０ｂは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_１−３アルキルチオ基、ジＣ_１−３アルキルアミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である請求項１、２５及び２６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、Ｃ_３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎ^ｂが、０又は１であり、
Ｒ^３ｂが水酸基、Ｃ_１−３アルキル基又はＣ_１−３アルコキシ基である請求項１及び２５乃至２７の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^１ｂが水素原子であり、環Ｂ^ｂがＣ_３−１１シクロアルカンであり、Ｌ^２ｂがメチレン基であり、Ｌ^３ｂが前記式（ＸＸＩＩ^ｂ−１１）であり、ｎ^ｂが０又は１である、請求項２５乃至２８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ^３ｂが単結合であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_３−１１シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項１及び２５乃至２８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^２ｂが水素原子、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である請求項３０に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^２ｂが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）及びＣ_１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項３０に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ^３ｂが、下記式（ＸＩＸ^ｂ−１）から式（ＸＩＸ^ｂ−７）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子又はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）又はＣ_１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ^２ｂ、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ^２ｂ、モノＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である請求項１及び２５乃至２８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^１ｂが水素原子であり、環Ｂ^ｂがＣ_３−１１シクロアルカンであり、Ｌ^２ｂがメチレン基であり、Ｌ^３ｂが前記式（ＸＩＸ^ｂ−６）であり、ｎ^ｂが０又は１である、請求項３３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ^３ｂが下記式（ＸＸＸＩ^ｂ−１）から式（ＸＸＸＩ^ｂ−５）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｅ^１ｂは酸素原子であり、Ｒ^１２ｂは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項３３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ^３ｂが式（ＸＸＸＩＩ^b）（ただし、式の左側はＬ ^２ｂと、式の右側はＲ ^２ｂと、結合している。）

（式中、Ｒ^１２ｂは、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ_１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ^２ｂが水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基及びＣ_１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキル基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ_３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ_３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ_１−３アルキル基、Ｃ_１−３ハロアルキル基及びＣ_１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）である請求項３３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである請求項１及び２５乃至３６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ｎ^ｂが０又は１であり、Ｒ^３ｂがＣ_１−３アルキル基である請求項１乃至３７の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂ^ｂがＣ_３−１１シクロアルカンであり、ｎ^ｂが０である請求項２、２９又は３４に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
請求項１乃至３９の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。
請求項４０に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療又は改善薬。
請求項４０に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療薬。
請求項１乃至３９の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。