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JP6337082B2 - 置換した７−アザビシクル及びオレキシン受容体調節因子としてのそれらの使用 - Google Patents

置換した７−アザビシクル及びオレキシン受容体調節因子としてのそれらの使用 Download PDF

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Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２０１３年３月に出願された米国特許仮出願第６１／７８０，４２８号に対する優先権の利益を主張するものであり、該特許仮出願は参照によりその全体が本明細書に援用される。
（発明の分野）
本発明は、置換された７−アザビシクロ化合物、それらを含有する医薬組成物、それらの製造方法、並びにオレキシン受容体活性により介在される病態、障害、及び状態を処置するべくオレキシン受容体を調節するためのそれらの使用を目的とする。
オレキシン／ヒポクレチンシグナル伝達は、２種類の受容体及び２種類のペプチドアゴニストにより介在される。これらのペプチド（オレキシン−Ａ及びオレキシン−Ｂ）は、同じ遺伝子、プレ−プロオレキシンの切断産物である。中枢神経系において、プレプロオレキシンを産生する神経は、脳弓傍核、背側視床下部、及び視床下部外側野にのみ発見されている（Ｐｅｙｒｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１８：９９９６〜１００１５）。これらの領域内の食欲促進細胞は脳の多くの領域に突出し、吻側の嗅球及び尾側の脊髄へと伸展している（Ｖａｎ ｄｅｎ Ｐｏｌ，１９９９，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９：３１７１〜３１８２）。
オレキシンは、オレキシン−１及びオレキシン−２受容体と呼ばれる２種類の高親和性受容体に結合する。オレキシン−１及びオレキシン−２受容体は、Ｇタンパク質と共役する７回膜貫通型受容体であり、互いに同一である６４％超のアミノ酸配列を共有している。いずれの受容体も、通常、細胞内カルシウムを増加させるオレキシン誘導性の受容体活性化に対し共通の細胞応答を示す興奮性のものである。オーソログの種間相同性は高く、薬理学的な差異は知られていない。オレキシン−Ａ及び−Ｂは、通常、オレキシン−２受容体に対し等価なリガンドであると考えられるものの、オレキシン−１受容体に対しては、オレキシン−ＢはオレキシンＡの１／５〜１／１００程度に親和性が低いと考えられている（Ｓａｋｕｒａｉ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｃｅｌｌ ９２：５７３〜５８５；Ａｍｍｏｕｎ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３０５：５０７〜５１４）。
脳の多くの領域は、オレキシン−１又はオレキシン−２受容体を非常に選択的に発現する（Ｍａｒｃｕｓ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｊ．Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ４３５，６〜２５；Ｔｒｉｖｅｄｉ ｅｔ ａｌ．，１９９８，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４３８，７１〜７５）。オレキシン−１受容体は、辺縁系（分界条床核及び扁桃体）、帯状回皮質、及び青斑核のノルアドレナリン作動性神経に選択的なものである。これとは対照的に、オレキシン−２受容体は、覚醒刺激において重要な役割を果たす結節乳頭核のヒスタミン作動性ニューロン、脳室周囲のニューロン及び室傍核においてほとんど独占的なオレキシン受容体である。背側縫線核、腹側被蓋野又は前頭前野などのその他の脳領域では、両方の受容体が共発現している。
オレキシン産生細胞並びにオレキシン受容体を発現する細胞はＣＮＳに幅広く分布していることから、オレキシンが、摂食及び代謝、覚醒及び睡眠の制御、交感神経の活性化及びストレス応答などの数多くの生理機能に関与していることが示唆される（ｄｅ Ｌｅｃｅａ，２０１２，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８，１５〜２４；Ｋｕｋｋｏｎｅｎ，２０１３，Ａｍ Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．，３０４，Ｃ２〜Ｃ３２）。オレキシンは、食物摂取及び依存性薬物に関係する動機付け及び報酬を制御するのにも重要な役割を果たす（Ｍａｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８，７９〜１２１）。
数件の知見が、オレキシン系が覚醒の重要な調節因子であることを示している。脳室内にオレキシンを投与されたげっ歯類は、より長時間覚醒して過ごす（Ｐｉｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１２：７２６〜７３０）。オレキシンにより介在される覚醒効果は、結節乳頭核におけるヒスタミン作動性神経へのオレキシン神経の伸展に関連付けられている（Ｙａｍａｎａｋａ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２９０：１２３７〜１２４５）。プレプロオレキシン遺伝子をノックアウトしたげっ歯類、又は食欲促進ニューロンが死滅しているげっ歯類は、ナルコレプシーと同様の睡眠／覚醒サイクルの変化を示す（Ｃｈｅｍｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｃｅｌｌ ９８：４３７〜４５１；Ｈａｒａ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｎｅｕｒｏｎ ３０：３４５〜３５４）。ナルコレプシーのイヌモデルでは、オレキシン−２受容体が変異しており、機能しなくなっていることが示されている（Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｃｅｌｌ ９８：３６５〜３７６）。ヒトナルコレプシー患者ではオレキシンレベルが減弱しており、かつオレキシン産生神経が損傷しているという所見により（Ｍｉｇｎｏｔ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．６８：６８６〜６９９；Ｍｉｎｏｔ ＆ Ｔｈｏｒｓｂｙ，２００１，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ．Ｍｅｄ．３４４：６９２）、あるいは稀な症例では、オレキシン−２遺伝子に変異が生じている（Ｐｅｙｒｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．６：９９１〜９９７）という所見により、オレキシンシグナル伝達は、睡眠を促進する治療の標的として臨床的に検証されている。したがって、睡眠−覚醒サイクルの障害は、オレキシン−２受容体モジュレーター活性の対象になり得る。オレキシン−２受容体介在性のプロセスを上方調節するアゴニスト又はその他のモジュレーターにより処置され得る睡眠−覚醒障害の例としては、ナルコレプシー、時差ぼけ（眠気）及びうつなどの神経障害に誘発される睡眠障害が挙げられる。オレキシン−２受容体介在性のプロセスを下方調節するアンタゴニスト又はその他のモジュレーターにより処置され得る疾患の例としては、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ（覚醒状態）、並びに躁病、統合失調症、疼痛症候群及び同様の障害などの神経障害により誘発される睡眠障害が挙げられる。
薬物依存に関係する報酬系においてオレキシンシグナル伝達が明らかに関与していることを実証するエビデンスが蓄積されている（Ｍａｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８，７９〜１２１）。オレキシン産生神経は、報酬系に関与する腹側被蓋野及びその他の脳領域に伸展する。オレキシンリガンドが報酬系を介在すること、並びに中毒についての様々な前臨床モデルにおいて、オレキシン−１受容体選択的アンタゴニストがこれらの作用を拮抗することから、これらの作用はオレキシン−１受容体により介在されるものと示唆されている。具体的には、オレキシン−１選択的アンタゴニストは、モルヒネによる条件付け場所嗜好性及び再発（Ｈａｒｒｉｓ ｅｔ ａｌ．，２００５，Ｎａｔｕｒｅ，４３７，５５６〜５５９９；Ｎａｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２６，３９８〜４０５；Ｈａｒｒｉｓ ｅｔ ａｌ．，２００７，Ｂｅｈａｖ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１８３，４３〜５１）、ストレス誘発性のコカイン嗜好性の再発、コカイン誘発性の挙動及びシナプス可塑性（Ｂｏｒｇｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｎｅｕｒｏｎ，４９，５８９〜６０１）、並びに接触及び合図並びにストレス誘発性のエタノール嗜好性の再発（Ｌａｗｒｅｎｃｅ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１４８，７５２〜７５９）に加えて、誘起されたモルヒネ離脱の減弱（Ｓｈａｒｆ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６４，１７５〜１８３）及びニコチンの自己投与（Ｈｏｌｌａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．，１０５，１９４８０〜１９４８５）などにより示唆される。同様にして、最近では別の研究によりＯＸ２Ｒの役割が示唆されている（Ｓｈｏｂｌｏｃｋ ｅｔ ａｌ．，２０１１，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２１５，１９１〜２０３）。
より複雑な情動行動におけるオレキシンの役割についての研究も発表されている（Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８，１３３〜１６１）。これまで、パニック障害及び心的外傷後ストレス障害の患者におけるオレキシンレベルの違いが、ナルコレプシー患者における不安行動の有病率における違いとして言及されてきた（Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１６，１１１〜１１５；Ｆｏｒｔｕｙｎ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，３２，４９〜５６；Ｓｔｒａｗｎ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，３５，１００１〜１００７）。ヒトではパニックをもたらし、並びにパニックの動物モデルとして使用される、乳酸の注入又は急性高炭酸ガス血症は、視床下部脳弓周囲野においてオレキシンニューロンを活性化させる。この活性化は、社会的相互作用試験又はオープンフィールド試験における不安に相関する。ｓｉＲＮＡ又は選択的オレキシン−１受容体アンタゴニストのいずれかによりオレキシンシグナル伝達を阻害すると、乳酸に対するパニック様の応答が減弱する（Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１６，１１１〜１１５；Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３７，１９１１，１９２２）。
オレキシンの脳脊髄液（ＣＳＦ）レベルは抑うつ又は希死念慮患者において低く、オレキシンのレベルは疾患の重症度に逆相関する（Ｂｒｕｎｄｉｎ ｅｔ ａｌ．，２００７，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１７，５７３〜５７９；Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５４，９６〜１０４）。マウスの強制水泳試験において、扁桃体におけるオレキシン−１受容体ｍＲＮＡ及び抑うつ行動は正の相関があることが報告されている（Ａｒｅｎｄｔ，２０１３，Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１２７，８６〜９４）。
オレキシン系はまた、脳ドーパミン系と相互作用する。マウスにおけるオレキシンの脳室内注入は、自発運動、身づくろい及び常同運動を増加させる。これらの行動的影響は、Ｄ２ドーパミン受容体アンタゴニストの投与により逆転される（Ｎａｋａｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．８７３：１８１〜１８７）。したがって、オレキシン受容体モジュレーターは、様々な神経障害を治療するのに有用であり得る。すなわち例えば、アゴニストすなわち上方調節因子はカタトニーの治療に、アンタゴニストすなわち下方調節因子はパーキンソン病、トゥレット症候群、不安、せん妄及び痴呆の治療に有用であり得る。
オレキシン及びそれらの受容体は、腸神経系の筋層間神経叢及び粘膜下神経叢の両方で発見されており、オレキシンは、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいてこれらの運動を増加させること（Ｋｉｒｃｈｇｅｓｓｎｅｒ ＆ Ｌｉｕ，１９９９，Ｎｅｕｒｏｎ ２４：９４１〜９５１）並びにｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて胃酸の分泌を刺激することが示されている（Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２５４：６２３〜６２７）。迷走神経切断又はアトロピンにより、オレキシンの脳室内注入による胃酸分泌への影響が妨害される（Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，１９９９，ｓｕｐｒａ）ことから、オレキシンによる腸への影響は迷走神経を介する投射（ｖａｎ ｄｅｎ Ｐｏｌ、１９９９，ｓｕｐｒａ）により駆動され得るものである。したがって、オレキシン受容体アンタゴニスト又は他のオレキシン受容体介在系の下方調節因子は、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢及び胃食道逆流に対し可能性のある治療手段である。
体重は、オレキシンにより介在される食欲及び代謝の制御によっても影響を受ける。代謝及び食欲に対するオレキシンの影響の一部は、上記のように、オレキシンが胃運動性及び胃酸分泌を変化させる腸において介在され得る。オレキシンアンタゴニストは、したがって、過体重又は肥満、並びに、インスリン抵抗性／ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧、無呼吸、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、渦静脈及び変形性関節症などの過体重又は肥満に関連する症状の治療に有用である可能性がある。逆に、オレキシンアゴニストは、過少体重、並びに低血圧、徐脈、無月経（ammenorrhea）及び関連する不妊症などの関連する症状、並びに拒食症及び過食症などの摂食障害の治療に有用である可能性がある。
無拘束（覚醒状態）の実験動物においてオレキシンを脳室内投与すると平均動脈圧及び拍動数が増大すること（Ｓａｍｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．８３１：２４８〜２５３；Ｓｈｉｒａｓａｋａ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７７：Ｒ１７８０〜Ｒ１７８５）並びにウレタン麻酔した実験動物でも同様の結果が得られることが示されている（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７８：Ｒ６９２〜Ｒ６９７）。したがって、オレキシン受容体アゴニストは、低血圧、徐脈及びこれらに関連する心疾患の治療の候補となり得、一方、オレキシン受容体アンタゴニストは、高血圧、頻脈及び他の不整脈、狭心症及び急性心不全の治療に有用であり得る。
以上の議論から、オレキシン受容体モジュレーターの同定が、これらの受容体系を介して介在される非常に様々な障害の治療のための治療薬剤の開発において、大きな利点を有するであろうことが分かる。
本発明は、式Ｉの化合物を目的とする：
［式中、環Ａは、フェニル、ナフタレニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルであり；Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大２個の置換基により置換され；Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、又はハロゲンであり；Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり；Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、トリアゾロピラジニルであり；かつｎは０又は１である］。同様にして、式Ｉの化合物のエナンチオマー及びジアステレオマー、並びに医薬的に許容され得る塩も記載する。
式Ｉの化合物の製造方法も記載する。本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物を含む医薬組成物にも関する。本発明の化合物を使用する方法も、本発明の範囲内に該当する。
本発明の一実施形態である実施例２３８の形態１の粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）パターンを示す。 本発明の一実施形態である実施例２３８の形態２の粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）パターンを示す。
本発明は、以下の用語集及び結び実施例を含む、以下の「発明を実施するための形態」を参照することによって、より完全に理解されるであろう。
用語「アルキル」は、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基はＣ1〜Ｃ6アルキル基である。いくつかの実施形態では、アルキル基はＣ1〜Ｃ4アルキル基である。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、並びに当該技術分野の通常の技術及び本明細書に示す教示に照らして上記の例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が挙げられる。本発明のアルキル基は、場合により、例えば、１つ以上のハロゲン原子により置換され得る。置換基の一例はフッ素である。本発明の、ある種の置換がなされたアルキル基としては、トリフルオロメチル基などのトリハロゲン化アルキル基が挙げられる。
本発明のアルキル基は、「シクロアルキル」部分も指し得る。シクロアルキルは、炭素原子を３〜７個有する単環式非芳香族炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロペンチル、及び同様物が挙げられる。
用語「アルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。いくつかの実施形態では、アルコキシ基はＣ1〜Ｃ6アルコキシ基である。いくつかの実施形態では、アルコキシ基はＣ1〜Ｃ4アルコキシ基である。アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。本発明のアルコキシ基は、場合により、例えば、１つ以上のハロゲン原子（ハロアルコキシ）により置換され得る。置換基の一例はフッ素である。本発明の、好ましい置換されたアルコキシ基は、１、２、又は３個のハロゲン原子により置換されたものであり、例えば、−ＯＣＨＣＦ2である。
用語「アルキルカルボン酸塩」は−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル基を指し、ここでアルキルは上記に定義の通りのものである。
用語「アミノ」は、ＮＨ2を表す。用語「ジアルキルアミノ」は、アミノ基の各Ｈがアルキル基により置き換えられている部分を表す。これらのアルキル基は同じであっても異なっていてもよい。好ましいアルキル基はＣ1〜6アルキル基である。ジアルキルアミノ基の例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、及び同様物が挙げられる。その他の例としては、メチルエチルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、及び同様物が挙げられる。
用語「アリール環」は、単環式又は二環式芳香族炭化水素環構造を表す。アリール環は、環中に６〜１０個の炭素原子を有し得る。
用語「ベンズイミダゾイル」は、次の部分を表す：
ベンズイミダゾイル部分は１、２、３、４、５、６、又は７位の原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル又はハロゲン又はアルコキシ基により場合により置換される。
用語「ベンゾオキサゾリル」は、次の部分を表す：
ベンゾオキサゾリル部分は２、４、５、６、又は７位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル又はハロゲン又はアルコキシ基により場合により置換される。
用語「フラニル」は、次の部分を表す：
フラニル部分は、２、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロゲン」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
用語「ヘテロアリール環」は、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄から選択される最大で４個のヘテロ原子とを含む、単環式又は二環式芳香環構造を表す。ヘテロアリール環は、合計して５、６、９、又は１０個の環原子を含有し得る。
用語「ヒドロキシアルキレン」は、ＯＨにより末端が置換されているアルキル基を表す。ヒドロキシアルキレン部分の例としては、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨ、及び同様物が挙げられる。
用語「イミダゾピリジル」は、次の部分を表す：
イミダゾピリジル部分は２、３、４、５、６、又は７位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル又はハロゲン又はアルコキシ基により場合により置換される。
用語「イミダゾピラジニル」は、次の部分を表す：
イミダゾピラジニル部分は、２、５、又は６位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
用語「イミダゾチアゾリル」は、次の部分を表す：
イミダゾチアゾリル部分は、２、３、５、又は６位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
用語「インダゾリル」は、次の部分を表す：
インダゾリル部分は１、３、４、５、６、又は７位の原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル又はハロゲン又はアルコキシ基により場合により置換される。
用語「イソキノリニル」は、次の部分を表す：
イソキノリニル部分は１、３、４、５、６、７、又は８位の炭素原子のうちいずれか１つに結合させることができ、かつアルキル又はハロゲン又はアルコキシ基により場合により置換される。
用語「イソオキサゾリル」は、次の部分を表す：
イソオキサゾリル部分は、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明のイソオキサゾリル基は、例えば、１つ又は２つのアルキル基、例えば１つ又は２つのメチル基により場合により置換され得る。
用語「ナフタレニル」は、次の部分を表す：
ナフタレニル部分は１、２、３、４、５、６、７、又は８位の炭素原子のうちいずれか１つを介して結合し得、かつアルキル又はハロゲン又はアルコキシ基により場合により置換される。
用語「モルホリニル」は、次の部分を表す：
４位の窒素原子は、Ｈ又はアルキル、例えば、メチルにより置換され得る。４位の窒素原子は、ブチル−オキシカルボニル（−Ｂｏｃ）などの窒素保護基によっても保護され得る。モルホリニル部分は、２、３、４、５、又は６位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。モルホリニル環は、場合によりハロゲン又はアルキル基により置換される。
用語「オキサゾリル」は、次の部分を表す：
オキサゾリル部分は、炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明のオキサゾリル基は、例えば、１つ又は２つのアルキル基、例えば１つ又は２つのメチル基により場合により置換され得る。
用語「オキサジアゾリル」は、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、又は１，３，４−オキサジアゾール部分を表す：
オキサジアゾリル部分は、炭素原子又は窒素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明の範囲内で、「オキサジアゾリル」基は、アルキル基、好ましくはメチル基により置換され得る。
用語「チアゾリル」は、次の部分を表す：
チアゾリル部分は、炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明のチアゾリル基は、例えば、１つ又は２つのアルキル基、例えば１つ又は２つのメチル基により場合により置換され得る。
用語「チアジアゾリル」は、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、又は１，３，４−チアジアゾール部分を表す：
チアジアゾリル部分は、炭素原子又は窒素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明の範囲内で、「チアジアゾリル」基は、アルキル基、好ましくはメチル基により置換され得る。
用語「フェニル」は、次の部分を表す：
本発明のフェニル基は、場合により、例えば、１つ以上のハロゲン原子（ハロゲン−フェニル）又はアルキル又はアルコキシ基により置換され得る。置換基の例は、フッ素、臭素、及び塩素である。本発明の好ましく置換されたフェニル基は、１、２、又は３個のハロゲン原子により置換されている。
用語「ピリジル」は、次の部分を表す：
ピリジル部分は、２、３、４、５、又は６位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明のピリジル基は、例えば、１つ以上のハロゲン又はアルキル基、例えば、１つ又は２つのメチル基により場合により置換され得る。
用語「ピペラジニル」は、次の部分を表す：
ピペラジニル部分は、１、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。ピペラジニル部分の窒素原子のうちいずれか１つは、Ｈ又はアルキル、例えば、メチルにより置換され得る。
用語「ピリミジニル」は、次の部分を表す：
ピリミジニル部分は、２、４、５、又は６位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明の範囲内で、本発明の「ピリミジニル」基は、ハロゲン又はアルキル、例えば、フッ素又はメチル又はトリフルオロメチルにより置換され得る。
用語「ピラジニル」は、次の部分を表す：
ピラジニル部分は２、３、５、又は６位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル、アルコキシ、又はハロゲンにより場合により置換され得る。
用語「ピリダジニル」は、次の部分を表す：
ピリダジニル部分は３、４、５、又は６位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル基、アルコキシ基、又はハロゲン基により場合により置換され得る。
用語「ピラゾリル」は、次の部分を表す：
ピラゾリル部分は、１、２、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。本発明のピラゾリル基は、例えば、１つ又は２つのアルキル基、例えば１つ又は２つのメチル基により場合により置換され得る。
用語「ピロリジニル」は、次の部分を表す：
ピロリジニル部分は、１、２、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。ピロリジニル部分が１位の窒素原子を介して結合しないとき、窒素原子はＨ又はアルキル、例えば、メチルにより置換され得る。
用語「キノリニル」は、次の部分を表す：
キノリニル部分は２、３、４、５、６、７、又は８位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル基、ハロゲン基、又はアルコキシ基により場合により置換され得る。
用語「キノキサリニル」は、次の部分を表す：
キノキサリニル部分は２、３、５、６、７、又は８位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル基、ハロゲン基、又はアルコキシ基により場合により置換され得る。
用語「キナゾリニル」は、次の部分を表す：
キノキサリニル部分は２、４、５、６、７、又は８位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得、かつアルキル基、ハロゲン基、又はアルコキシ基により場合により置換され得る。
用語「チアゾリル」は、次の部分を表す：
チアゾリル部分は、２、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
用語「チオフェニル」は、次の部分を表す：
チオフェニル部分は、２、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
用語「トリアゾロピラジニル」は、次の部分を表す：
トリアゾロピラジニル部分は、１、３、４、５、６、又は７位の炭素原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
用語「トリアゾリル」は、１，２，３−トリアゾール又は１，２，４−トリアゾール部分を表す：
トリアゾリル部分は、それらの原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
「医薬的に許容され得る」は、連邦政府若しくは州政府の規制機関により、又は米国以外の国における相当する機関により承認されていること若しくは承認され得ることを意味し、あるいは米国薬局方、又は動物への使用及びより具体的にはヒトへの使用についてのその他の一般に認識される薬局方に掲載されていることを意味する。
「医薬的に許容され得る塩」は、医薬的に許容され得るものであり、かつ親化合物に所望される医薬活性を保有する、本発明の化合物の塩を指す。特に、このような塩は、非毒性であり、無機又は有機酸付加塩及び塩基付加塩であってよい。具体的には、このような塩としては、（１）酸付加塩［塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、及び同様物などの無機酸により形成される塩；若しくは酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酒石酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、及び同様物などの有機酸により形成される塩］；又は（２）親化合物の酸プロトンが金属イオン［例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、又はアルミニウムイオン］；若しくは有機塩基［エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、及び同様物］を備える配位子により置き換えられるときに形成される塩が挙げられる。例示のみを目的とするが、その他の塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、及び同様物が挙げられ、化合物が基本的な機能を含有するときには、塩酸塩、水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、及び同様物などの無毒性有機又は無機酸の塩が挙げられる。
用語「医薬的に許容され得る賦形剤」は、本発明の化合物と一緒に投与される希釈剤、補助剤、添加剤、又は担体を指す。「医薬的に許容され得る添加剤」は、医薬組成物に添加されるか、あるいは薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられかつそれらと相容し得る、非毒性であり、生物学的に許容される物質、あるいは、対象に投与するのに生物学的に適している物質、例えば不活性な物質などを指す。添加剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々な種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが含まれる。
「対象」はヒトを含む。用語「ヒト」、「患者」及び「対象」は、本明細書において互換可能に用いられる。
一実施形態において、任意の疾患又は障害を「治療すること」又は「治療」は、疾患又は障害を寛解（すなわち、疾患若しくはそれらの臨床症状の少なくとも１つの発症を停止又は軽減）させることを指す。別の実施形態において、「治療すること」又は「治療」は、対象により識別され得ない少なくとも１つの生理的パラメーターにおいて寛解することを指す。更に別の実施形態において、「治療すること」又は「治療」は、疾患又は障害を、物理学的に（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理学的に（例えば、物理パラメーターの安定化）、又はこれらの両方により調節することを指す。更に別の実施形態において、「治療すること」又は「治療」は、疾患又は障害の発症を遅延させることを指す。
本発明による治療方法において、本発明による治療有効量の薬剤は、かかる疾患、障害又は状態に罹患しているか、あるいはそうであると診断された対象に投与される。「治療有効量」とは、記載の疾患、障害、又は状態の治療を必要とする患者において、概して所望の治療的又は予防的効果をもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。本発明の化合物の有効量若しくは用量は、常法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験など、並びに所定の因子、例えば投与様式若しくは経路又は薬剤送達、化合物の薬物動態、疾患、障害又は状態の重症度及び過程、対象の治療歴又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬剤に対する反応、及び処置を施す医師の判断などを考慮に入れることで確認することができる。化合物の用量の例は、対象の体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は１回又は投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合の適切な用量の例となる範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約２．５ｇ／日である。「本発明の化合物」及び等価の表現は、本明細書に記載される通りの式（Ｉ）の化合物を包括することを意味し、文脈から認可される局面では、これらの表現には、医薬的に許容され得る塩、及び溶媒和物、例えば、水和物が包含される。同様にして、特許請求の有無を問わず、文脈から認可される局面では、中間体についての参照は、それらの塩、及び溶媒和物を包含することを意味する。
本明細書で使用するとき、用語「同位体」は、化合物を構成する原子のうち１つ以上の異性体を非天然の割合で含有する化合物を指す。例えば、化合物の「同位体」には放射性標識することができ、すなわち、１つ以上の非放射活性同位体又は放射活性同位体、例えば、重水素（2Ｈ又はＤ）、炭素−１３（13Ｃ）、窒素−１５（15Ｎ）、又は同様物などを含有する。このような同位体置換がなされている化合物において、次の原子が存在する場合、例えば、いずれかの水素原子は2Ｈ／Ｄであってよく、いずれかの炭素は13Ｃであってよく、あるいはいずれかの窒素は15Ｎであってよく、すなわち異なり得るものであり、このような原子の存在及び位置は、当業界の範囲内の手法により決定することができることが理解されよう。同様にして、本発明は、放射性同位体を含有する異性体製剤を包含してよく、例えば、このような場合に得られる化合物は、薬剤及び／又は基質の組織分布試験に使用することもできる。本発明の放射性標識した化合物は、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などの診断法に使用できる。放射性同位体トリチウム、すなわち、3Ｈ、及び炭素−１４、すなわち、14Ｃは、それらの組み込みやすさ及び検出法の準備しやすさのため特に有用である。更に、11Ｃ、18Ｆ、15Ｏ、及び13Ｎなどの陽電子放出同位体により置換されており、基質受容体の占有率を評価するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）試験において有用である化合物を調製することもできる。
本発明の放射活性又は非放射活性化合物の全ての同位体を、本発明の範囲内に包含することを意図する。一態様では、本明細書には、実施例の項に記載の通りの式Ｉの化合物の重水素で置換された類似体が提供される。一実施形態において、式Ｉの化合物の、重水素で置換された類似体は、７−アザビシクロ環の橋頭炭素、又は７−アザビシクロ環の非橋頭炭素などの７−アザビシクロ環の１つ以上の位置に結合した重水素原子を含み、好ましくは、７−アザビシクロ環の非橋頭炭素に結合した１つ以上の重水素原子を含む。同様に、本明細書に記載の実施形態の範囲内で想到されるものとしては、式Ｉの化合物において１つのプロトンが重水素で置換されている化合物、又は式Ｉの化合物において２つのプロトンが重水素で置換されている化合物、又は式Ｉの化合物において２つ以上のプロトンが重水素で置換されている化合物が挙げられる。式Ｉの化合物の重水素化は、７−アザビシクロ環に存在する１つ以上の置換基（たとえば、環Ａ、Ｒ1、Ｒ2、又はＲ5）にも影響し得る。式ＩＡの化合物の重水素化類似体も、本明細書に提供される実施形態の範囲内で想到される。
同様の分子式を有するものの、性質又はそれらの原子の結合配列、又は空間中のそれらの原子の配置が異なる化合物も「同位体」と表現することも理解されたい。原子の空間配置が異なる異性体は、「立体異性体」と表現する。
互いに対し鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と表記し、互いに重ねあわせることのできない鏡像は「エナンチオマー」と表記する。化合物が、例えば、４つの異なる基を結合している不斉中心を有する場合、１対のエナンチオマーが存在し得る。エナンチオマーは、不斉中心の絶対配置により特徴づけ、Ｃａｈｎ及びＰｒｅｌｏｇのＲ−及びＳ−配列則により表記することができ、あるいは偏光面で分子を回転させて、右旋性又は左旋性（すなわち、それぞれ（＋）又は（−）−異性体）により表記することができる。キラル化合物は、個々のエナンチオマーのいずれかとして、又はそれらの混合物として存在し得る。エナンチオマーを等量の割合で含む混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。
「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置換において異なる、複数の化合物を指す。したがって、２つの構造体は、π電子及び原子（通常はＨ）の移動を介し等価であり得る。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基による処置により迅速に相互転換されることから互変異性体である。互変異性体の別の例としては、同様にして酸又は塩基による処理により形成される酸形態（aci forms）及びニトロ形態のフェニルニトロメタンが挙げられる。
互変異性体は、対象とする化合物の最適な化学活性及び生物活性の獲得にも関連し得る。
本発明の化合物は、「回転異性体」、すなわち、異なる立体構造をもたらす分子回転が干渉を受けた結果として、ある立体異性体を別の立体異性体へと変換するのに克服されることになる回転エネルギー障壁がもたらされる場合に生じる、配座異性体としても存在し得る。
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を保有し得る。したがって、かかる化合物は、それぞれの（Ｒ）−又は（Ｓ）−立体異性体として、又はそれらの混合物として製造され得る。
別途記載のない限り、本明細書及び特許請求の範囲において記載の又は命名される具体的な化合物には、それぞれのエナンチオマー、及びそれらの混合物、ラセミ体又は同様物が挙げられる。立体化学を決定する方法及び立体異性体を分離する方法は当業界で周知である。
本発明は、式Ｉの化合物を目的とする：
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフタレニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルであり、
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基で置換され、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、又はハロゲンであり、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは０又は１である］。
本発明の別の一態様では、式Ｉの化合物を目的とする：
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフタレニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルであり、
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、又はハロゲンであり、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは０又は１である］。
式Ｉの化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーも、本発明の範囲内のものである。同様にして、式Ｉの化合物の医薬的に許容され得る塩、並びに式Ｉの化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの医薬的に許容され得る塩も本発明の範囲内のものである。式Ｉの化合物の同位体、例えば、式Ｉの重水素化化合物も、本明細書において提供される実施形態の範囲内のものであるとして想到される。
本発明の好ましい実施形態では、ＺはＮＨである。他の実施形態では、Ｚは、Ｎ−アルキルであり、好ましくはＮ−Ｃ1〜6アルキル、好ましくはＮ−ＣＨ3である。
代替的な実施形態では、Ｚは、Ｏである。
本発明の好ましい実施形態では、環Ａはヘテロアリール環である。好ましくは、環Ａは、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは２位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得るフラニルである。他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは４位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得るチアゾリルである。
更に他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは４位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得るイソオキサゾリルである。
更に他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは３又は４位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得るピラゾリルである。
同様にして、環Ａが、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは５位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、イミダゾチアゾリルである実施形態も好ましい。
本発明のある実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは２位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、ベンゾイミダゾリルである。
本発明の他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは３位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、インダゾリルである。
更に他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの原子を介して、好ましくは４位又は７位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、イミダゾピリジルである。
更に他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの炭素原子を介して、好ましくは５位又は８位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、キノリニルである。
他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの炭素原子を介して、好ましくは４位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、イソキノリニルである。
ある種の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの炭素原子を介して、好ましくは２、３、又は４位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、ピリジルである。
いくつかの好ましい実施形態では、環Ａはアリール環であり得る。ある種の実施形態では、環Ａはフェニルである。その他の実施形態では、環Ａは、利用可能ないずれかの炭素原子を介して、好ましくは１位の炭素原子を介して式Ｉの化合物に結合し得る、ナフタレニルである。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ1は、Ｈである。その他の実施形態では、Ｒ1は、アルキルであり、好ましくはＣ1〜6アルキル、例えば、メチルである。
更に他の実施形態では、Ｒ1は、アルコキシであり、好ましくは、メトキシ又はエトキシなどのＣ1〜6アルコキシである。あるいは、Ｒ1は、置換アルコキシであり、好ましくはＦ、Ｃｌ、又はＢｒなどの１つ以上のハロゲンにより置換されたアルコキシである。好ましいハロアルコキシは、ジフルオロメトキシである。
他の実施形態では、Ｒ1は、ヒドロキシアルキレン、例えば、−ＣＨ2−ＯＨ又は−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨなどのヒドロキシＣ1〜6アルキレンである。更に他の実施形態では、Ｒ1はＯＨである。
他の好ましい実施形態では、Ｒ1は、ハロゲンであり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩのうちのいずれか１つ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒが特に好ましい。
更に他の実施形態では、Ｒ1は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、フェニルは、少なくとも１つのハロゲンで置換されていてよく、例えば、少なくとも１つのＦ、Ｃｌ、又はＢｒにより置換されたフェニルであってよい。
ある実施形態では、Ｒ1は、トリアゾリルであり、１，２，３−トリアゾリルが好ましい。トリアゾリルは、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得る。好ましい実施形態では、１，２，３−トリアゾリルは、２位の窒素原子を介し結合する。他の実施形態では、１，２，３−トリアゾリルは、１位の窒素原子を介し結合する。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたトリアゾリルである。
更に他の実施形態ではＲ1は、利用可能ないずれかの原子を介し、好ましくは２位の炭素を介し結合し得る、オキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、オキサゾリルは、アルキルにより、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るイソオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたイソオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、イソオキサゾリルは、アルキルにより、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの炭素原子を介して結合し得るピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたピリジルである。いくつかの実施形態では、ピリジルは、少なくとも１つのアルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ある実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの炭素原子を介して結合し得るピリミジニルである。他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの炭素原子を介して結合し得るピラジニルである。更に他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの炭素原子を介して結合し得るピリダジニルである。このような実施形態のうちいくつかでは、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたピリミジニル、又はピラジニル、又はピリダジニルである。
他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピペラジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたピペラジニルである。いくつかの実施形態では、ピペラジニルの１つ又は両方の窒素原子は、Ｈ又はアルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るモルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたモルホリニルである。いくつかの実施形態では、モルホリニルの窒素原子は、Ｈ又はアルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたピロリジニルである。いくつかの実施形態では、ピロリジニルの窒素原子は、Ｈ又はアルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
他の実施形態では、Ｒ1は、ジアルキルアミノ、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、又はメチルエチルアミノである。
他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたピラゾリルである。いくつかの実施形態では、ピラゾリルは、１つ又は２つのアルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ1は、オキサジアゾリルであり、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、又は１，３，４−オキサジアゾリルであり得る。好ましくは、オキサジアゾリルは、１，２，４−オキサジアゾリルである。オキサジアゾリルは、利用可能ないずれかの原子を介して結合し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたオキサジアゾリルである。いくつかの実施形態では、オキサジアゾリルは、アルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ1は、利用可能ないずれかの炭素原子を介し結合し得るチオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により場合により置換されたチオフェニルである。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ2は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ2は、アルキル、例えばメチル又はエチルなどのＣ1〜6アルキルである。更に他の実施形態では、Ｒ2は、アルコキシであり、例えば、メトキシ又はエトキシなどのＣ1〜6アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ2は、ヒドロキシルアルケンであり、例えば、−ＣＨ2−ＯＨ又はＣＨ2ＣＨ2−ＯＨである。更に他の実施形態では、Ｒ2は、ハロゲンであり、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒのうちのいずれか１つである。
式Ｉのいくつかの実施形態において、環Ａは、アリールであり、好ましくはフェニルであり、Ｒ1は、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、及びモルホリニルから選択される環であり、好ましくはトリアゾリル、ピリジル又はピリミジニルであり、Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン又はハロゲンであり、好ましくはハロゲンであり、ＺはＮＨ又はＯであり、好ましくはＮＨであり、Ｒ5は、ヘテロアリールであり、好ましくはピリジル又はピラジニルであり、かつｎは０である。かかる実施形態のうちのいくつかにおいて、Ｒ1は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト位にて環であり、Ｒ2は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト、メタ、又はパラ位にあり、好ましくは、Ｒ2は、Ｒ1に隣接してメタ位である。かかる実施形態のうちのいくつかにおいて、Ｒ1は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト位にて環であり、Ｒ2は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト、メタ、又はパラ位にあり、好ましくは、Ｒ2は、Ｒ1に隣接しないメタ位である。Ｒ1及びＲ5は場合により上記のとおりに置換され得る。
式Ｉのいくつかの実施形態において、環Ａは、ヘテロアリールであり、好ましくはピリジニルであり、Ｒ1は、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、及びモルホリニルから選択される環であり、好ましくはトリアゾリル、ピリジル又はピリミジニルであり、Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン又はハロゲンであり、好ましくはハロゲンであり、ＺはＮＨ又はＯであり、好ましくはＮＨであり、Ｒ5は、ヘテロアリールであり、好ましくはピリジル又はピラジニルであり、かつｎは０である。かかる実施形態のうちのいくつかにおいて、Ｒ1は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト位にて環であり、Ｒ2は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト、メタ、又はパラ位にあり、好ましくは、Ｒ2は、Ｒ1に隣接してメタ位である。かかる実施形態のうちのいくつかにおいて、Ｒ1は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト位にて環であり、Ｒ2は、式Ｉのカルボニル基に関連して環Ａのオルト、メタ、又はパラ位にあり、好ましくは、Ｒ2は、Ｒ1に隣接しないメタ位である。Ｒ1及びＲ5は場合により上記のとおりに置換され得る。
一態様では、本発明は式ＩＡの化合物を目的とする：
［式中、
環Ａは、
であり、［式中、
ＸはＣＲ6、Ｎ、又はＮＲ6であり、
ＹはＣＲ7、Ｎ、又はＮＲ7であり、
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基により置換され、
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレンＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基で置換され、
Ｒ4は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
又は
Ｒ6及びＲ7は、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された５又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ7及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される、１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは０又は１である］。
式ＩＡの化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーも本発明の範囲内のものである。同様にして、式ＩＡの化合物の医薬的に許容され得る塩、並びに式ＩＡの化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの医薬的に許容され得る塩も本発明の範囲内のものである。式ＩＡの化合物の同位体、例えば、重水素化した式ＩＡの化合物も、本明細書に提供される実施形態の範囲内のものであると想到される。
これらのある実施形態では、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7である。
これらの他の実施形態では、ＸはＣＲ6でありかつＹはＮである。
これらの更に他の実施形態では、ＸはＮでありかつＹはＣＲ7である。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6は、Ｈである。あるいは、Ｒ6はアルキル、例えばメチル又はエチルなどのＣ1〜6アルキルである。
これらの他の実施形態において、Ｒ6はアルコキシであり、例えば、メトキシ又はエトキシなどのＣ1〜6アルコキシである。
これらの更に他の実施形態では、Ｒ6はＯＨである。
これらの更に他の実施形態では、Ｒ6はハロゲンであり、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒのうちのいずれか１つである。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6はトリアゾリルであり、１，２，３−トリアゾリルであることが好ましい。トリアゾリルは、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得る。好ましい実施形態では、１，２，３−トリアゾリルは、２位の窒素原子を介し結合する。他の実施形態では、１，２，３−トリアゾリルは、１位の窒素原子を介し結合する。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、オキサゾリルは、アルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6は、オキサジアゾリルであり、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、又は１，３，４−オキサジアゾリルであり得る。好ましくは、オキサジアゾリルは、１，２，４−オキサジアゾリルである。オキサジアゾリルは、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得る。いくつかの実施形態では、オキサジアゾリルは、アルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピラゾリルである。いくつかの実施形態では、ピラゾリルは、１つ又は２つのアルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るチオフェニルである。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピリジルである。いくつかの実施形態では、ピリジルは、１つ以上のアルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。置換されたピリジルの一例はメチル−ピリジルである。
ＸがＣＲ6である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＣＲ6でありかつＹはＮであり、Ｒ6は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピリミジニルである。他の実施形態では、Ｒ6は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピラジニルである。更に他の実施形態では、Ｒ6は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピリダジニルである。
ＹがＣＲ7である好ましい実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＮでありかつＹはＣＲ7であり、Ｒ7はＨである。他の実施形態では、Ｒ7は、アルキル、例えば、メチル又はエチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ＹがＣＲ7である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＮでありかつＹはＣＲ7であり、Ｒ7は、アルコキシ、例えば、メトキシ又はエトキシなどのＣ1〜6アルコキシにより置換され得る。他の実施形態では、アルコキシは、例えば１つ以上のハロゲンにより置換される。好ましい置換アルコキシは、ジフルオロメトキシである。
ＹがＣＲ7である実施形態において、例えば、これらの実施形態では、式中、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7であるか、あるいはＸはＮでありかつＹはＣＲ7であり、Ｒ7はハロゲンであり、好ましくはＦ、Ｃｌ、又はＢｒのうちの１つである。
いくつかの実施形態では、ＸはＮＲ6でありかつＹはＣＲ7である。
他の実施形態では、ＸはＣＲ6でありかつＹはＮＲ7である。
他の実施形態では、ＸはＣＲ6でありかつＹはＣＲ7である。
ＸがＮＲ6でありかつＹがＣＲ7であるか又はＸがＣＲ6でありかつＹがＮＲ7である実施形態において、Ｒ6及びＲ7はそれらが結合している原子とともに５員のヘテロアリール環を形成する。これらの五員環は、場合により、アルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ＸがＮＲ6でありかつＹがＣＲ7であるか又はＸがＣＲ6でありかつＹがＮＲ7である実施形態において、Ｒ6及びＲ7はそれらが結合している原子とともに６員のヘテロアリール環を形成する。これらの五員環は、場合により、アルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ＹがＣＲ7又はＮＲ7である実施形態において、Ｒ7及びＲ4はそれらが結合している原子とともに６員のアリール環を形成する。あるいは、Ｒ7及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のヘテロアリール環を形成する。
好ましい実施形態では、Ｒ3は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ3は、アルキル、例えば、メチル又はエチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
他の実施形態では、Ｒ3は、アルコキシであり、例えば、メトキシ又はエトキシなどのＣ1〜6アルコキシである。いくつかの実施形態では、アルコキシは、例えば１つ以上のハロゲンにより置換される。好ましい置換アルコキシは、ジフルオロメトキシである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、ヒドロキシアルキレンであり、例えば、−ＣＨ2−ＯＨ及び−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨなどのヒドロキシＣ1〜6アルキレンである。更に他の実施形態では、Ｒ3は、ＯＨである。
他の好ましい実施形態では、Ｒ3は、ハロゲンであり、好ましくはＦ、Ｃｌ、又はＢｒのうちのいずれか１つである。
更に他の実施形態では、Ｒ3は、フェニルである。いくつかの実施形態では、フェニルは、１つ以上のハロゲンにより置換されたものであってよく、例えば、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒのうちの少なくとも１つにより置換されたフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ3は、トリアゾリルであり、１，２，３−トリアゾリルが好ましい。トリアゾリルは、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得る。好ましい実施形態では、１，２，３−トリアゾリルは、２位の窒素原子を介し結合する。他の実施形態では、１，２，３−トリアゾリルは、１位の窒素原子を介し結合する。
更に他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得る、好ましくは２位の炭素を介し結合し得るオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、オキサゾリルは、アルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るイソオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、イソオキサゾリルは、アルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
他の実施形態では、Ｒ3は、オキサジアゾリルであり、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、又は１，３，４−オキサジアゾリルであり得る。好ましくは、オキサジアゾリルは、１，２，４−オキサジアゾリルである。オキサジアゾリルは、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得る。いくつかの実施形態では、オキサジアゾリルは、アルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの炭素原子を介し結合し得るピリジルである。いくつかの実施形態では、ピリジルは、１つ以上のアルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピラゾリルである。いくつかの実施形態では、ピラゾリルは、１つ又は２つのアルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
ある実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの炭素原子を介し結合し得るピリミジニルである。他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの炭素原子を介し結合し得るピラジニルである。更に他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの炭素原子を介し結合し得るピリダジニルである。
他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピペラジニルである。いくつかの実施形態では、ピペラジニルの１つ又は両方の窒素原子は、Ｈ又はアルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るモルホリニルである。いくつかの実施形態では、モルホリニルの窒素原子は、Ｈ又はアルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピロリジニルである。いくつかの実施形態ではピロリジニルの窒素原子は、Ｈ又はアルキル、例えばメチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
他の実施形態では、Ｒ3は、ジアルキルアミノ、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、又はメチルエチルアミノである。
他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピラゾリルである。いくつかの実施形態では、ピラゾリルは、１つ又は２つのアルキル、例えば、メチルなどのＣ1〜6アルキルにより置換され得る。
更に他の実施形態では、Ｒ3は、利用可能ないずれかの炭素原子を介し結合し得るチオフェニルである。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ4はＨである。他の実施形態では、Ｒ4は、アルキル、例えばメチル又はエチルなどのＣ1〜6アルキルである。更に他の実施形態では、Ｒ4は、アルコキシであり、例えば、メトキシ又はエトキシなどのＣ1〜6アルコキシである。更に他の実施形態では、Ｒ4は、ハロゲンであり、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒのうちのいずれか１つである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール環を形成する。
他の実施形態では、Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のヘテロアリール環を形成する。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ5はヘテロアリール環である。かかる実施形態のうちのいくつかにおいて、Ｒ5は場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたヘテロアリールである。本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピリジルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピリミジニルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピラジニルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピリダジニルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るキナゾリニルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るキノキサリニルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るピラゾリルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、ピラゾリルはトリフルオロメチルで置換されたメチル−ピラゾリルトリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るベンゾオキサゾリルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るイミダゾピラジニルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るトリアゾロピラジニルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るチアゾリルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態によると、Ｒ5は、利用可能ないずれかの原子を介し結合し得るチアジアゾリルであり、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはトリハロアルキルであり、例えば、トリフルオロメチルである。他の実施形態では、アルキルは、ジハロアルキル、例えば、ジフルオロメチルであり、又はモノハロアルキル、例えば、モノフルオロメチルである。
本発明のいくつかの実施形態では、ｎは０である。他の実施形態では、ｎは１である。
本発明は、オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害又は状態であると診断されるか、又はそれに罹患している患者を処置するために、本明細書において記載された化合物を用いる方法に関する。これらの方法は、対象に本発明の化合物を投与することにより達成される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、オレキシン１−受容体活性に対し選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、オレキシン−２受容体活性よりもオレキシン１−受容体活性に対し選択的である。
オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害、及び状態としては、睡眠・覚醒周期障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害、神経障害による二次性の睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛症、神経因性疼痛、緊張病、パーキンソン病、トゥレット症候群、不安神経症、せん妄，認知症、過体重、肥満、又は過体重若しくは肥満に関係する状態、インスリン耐性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石症、アンギナ、高血圧、息切れ、頻拍、不妊症、睡眠時無呼吸、背部痛及び関節痛、静脈瘤、骨関節炎、高血圧、頻拍、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢症胃食道逆流、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害（cognitive deficiencies）、又は薬物乱用が挙げられる。
本発明の化合物は、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用の治療に特に適する。
一態様では、本発明の化合物は、気分障害の治療に特に適する。気分障害の非限定例としては、不安に関係した気分障害、うつ病、パニックに関係した気分障害、ストレスに関係した気分障害、及び同様の障害が挙げられる。別の態様では、本発明の化合物は、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用（例えば、モルヒネの乱用、コカインの乱用、アルコールの乱用及び同様の乱用）の治療に適する。ある種の障害、例えば、うつ病及び／又は統合失調症及び／又は薬物乱用及び／又は認知障害は、不安症及び／又はパニック及び／又はそれらに関係したストレスの要素をも有すること、並びにこのような状態及び／又は状態の組み合わせも本明細書に記載の実施形態の範囲内で想到されることは理解されたい。いくつかの実施形態では、有利に、本発明の化合物は、付随する鎮静状態を軽減し及び／又は睡眠に対する影響を軽減すること（例えば、覚醒効果を減弱させる）により気分障害（例えば、不安症）を治療するものである。一実施形態では、本発明の化合物は、不安うつ病の治療に特に適する。別の実施形態では、本発明の化合物は、パニック、統合失調症、及び薬物乱用に特に適する。
睡眠障害としては、睡眠−覚醒移行障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害、及び神経障害に続発する睡眠障害（例えば、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症及び疼痛症候群（例えば、線維筋痛、神経因性疼痛））が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
代謝障害としては、過体重又は肥満、並びに、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧、無呼吸、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、渦静脈及び変形性関節症などの過体重又は肥満に関連する状態が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
神経障害としては、パーキンソン病、アルツハイマー病、トゥレット症候群、カタトニー、不安、せん妄及び痴呆が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明による治療方法では、かかる疾患、障害又は状態に罹患しているか、あるいはそうであると診断された対象に、本発明による治療有効量の薬剤を投与する。「治療有効量」とは、記載の疾患、障害又は状態の治療を必要とする患者において、概して所望の治療的又は予防的効果をもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。本発明の化合物の有効量若しくは用量は、常法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験など、並びに所定の因子、例えば投与様式若しくは経路又は薬剤送達、化合物の薬物動態、疾患、障害又は状態の重症度及び過程、対象の治療歴又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬剤に対する反応、及び処置を施す医師の判断などを考慮に入れることで確認することができる。化合物の用量の例は、対象の体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は１回又は投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合の適切な用量の例となる範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約２．５ｇ／日である。
患者の疾病、疾患又は状態が改善された時点で、投与量を予防的治療又は維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量及び頻度又は両方を症状の関数として所望の治療若しくは予防効果が維持される度合にまで減らしてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで軽減されたならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がある程度再発した際には、患者には長期的に断続的治療を受けさせる必要がある。
加えて、上記状態の治療において、本発明の化合物を追加の有効成分と組み合わせて用いてもよい。追加の有効成分は、本発明の化合物と別個に併用することもでき、あるいはこのような成分を本発明による医薬組成物に含有させることもできる。例示的な一実施形態では、追加の有効成分は、オレキシン活性が介在する状態、障害、若しくは疾病の治療に有効であることが知られているか見出されているものであり、例えば、特定の状態、障害、若しくは疾患に関連する別の標的に対して有効な別のオレキシン調節因子又は化合物である。この組み合わせにより、有効性を増加させる（例えば、本発明に従う活性剤の効力又は有効性を高める化合物を該組み合わせに含めることによって）、１つ以上の副作用を低下させる、又は本発明に従う活性剤の必要量を低下させることができる。
本発明の化合物を単独で、又は１つ以上の追加の有効成分と組み合わせて用いて、本発明の医薬組成物を処方する。本発明の医薬組成物は、（ａ）本発明に従う、有効量の少なくとも１つの化合物と、（ｂ）医薬的に許容され得る添加剤と、を含む。
１投与単位以上の活性剤を含有する医薬組成物の送達形態は、適切な添加剤を用いかつ当業者に公知であるか、あるいは利用可能になるであろう配合技術を用いて調製可能である。本発明の方法では、そのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所又は眼経路などで、あるいは吸入によって投与してもよい。
このような製剤の形態は、錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、溶解させて使用する粉末、液状製剤又は座薬であってもよい。好ましくは、本組成物は、静脈内輸液、局所投与又は経口投与用に処方される。
経口投与の場合、本発明の化合物を錠剤又はカプセルの形態で、あるいは溶液、乳液又は懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本化合物の投薬量が例えば１日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇになるように調製してもよい。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの１日の総用量は、１日に付き１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成され得る。
経口錠剤に本発明による化合物を含有させてもよく、医薬的に許容され得る添加剤、例えば不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤等と混合してもよい。適切な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。典型的な液状経口添加剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース、及びアルギン酸は好適な崩壊剤である。結合剤にはデンプン及びゼラチンが含まれ得る。使用する場合、滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングすることにより胃腸管内での吸収を遅らせてもよく、あるいは腸溶性コーティングでコーティングしてもよい。
経口投与用カプセルとしては、硬質及び軟質ゼラチン製カプセルが挙げられる。本発明の化合物を固体、半固体、又は液体希釈剤と混合して硬質ゼラチン製カプセルを調製することもできる。本発明の化合物を水、油、例えば落花生油若しくはオリーブ油、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノ−グリセリドとジ−グリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合して軟質ゼラチン製カプセルを調製することもできる。
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよく、あるいは凍結乾燥品又は乾燥品として、使用前に水又は他の適切な溶媒に再溶解させてもよい。かかる液体組成物には、場合により、医薬的に許容され得る添加剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば油（例えばアーモンド油又は分画ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；及び必要な場合には香味剤又は着色剤を含有させてもよい。
また、本発明の活性剤は、非経口経路で投与することもできる。例えば、組成物は、直腸投与を目的として座薬として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の化合物を適切なｐＨ及び等張性に緩衝された無菌の水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容され得る油として提供してもよい。適切な水性媒質には、リンゲル液及び生理食塩水が挙げられる。このような形態物を、単位用量形態、例えばアンプル又は使い捨て可能注射デバイスなど、複数回用量形態、例えば適量を取り出すことが可能なバイアル瓶など、又は注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物若しくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液用量は、化合物を医薬担体と混ぜ合わせて、数分〜数日の範囲の期間にわたって約１〜１０００．ｍｕ．ｇ／ｋｇ／分の範囲で用いるものであってよい。
局所投与の場合には、媒質に対し薬剤の濃度が約０．１％〜約１０％になるように本化合物を医薬担体と混合してもよい。本発明の化合物を投与する別の様式では、経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
本発明の方法では、別法として、本発明の化合物を、経鼻又は経口吸入により、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）などにより投与することも可能である。
本発明の方法に有用な化合物例を、以下の一般的調製及び実施例に示す合成スキームに言及することにより記載する。当業者であれば、出発材料を適切に選択し、適宜保護を用いる又は用いない反応スキームに中に最終目的とされる置換基を担持させることで、本明細書に記載の様々な化合物が得られることを認識されるであろう。あるいは、最終目的とされる置換基の代わりに、反応スキーム中に担持されかつ適宜必要な置換基と置き換え可能である適切な基を用いる必要があるか、あるいはその方が好ましい可能性もある。別途記載のない限り、変数は、式（Ｉ）に関して上記に定義した通りである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を採用することで、加熱してもよい。反応は、溶媒の通常の還流温度を上回る密閉圧力容器内で実施することもできる。
構造体
すなわち式（Ｒ1Ｒ2Ａ）ＣＯ2Ｈの中間体例の合成について、以下スキーム１〜６、並びに以下の実施例の節（中間体Ａ−１〜Ａ−７１）に示す。
式（ＩＩＩａ）及び（ＩＩＩｂ）の中間体化合物は、スキーム１に概説する通りに、市販の又は合成により入手可能な式（Ａ）の化合物から調製することができ、式中、Ｒ3、Ｒ4は、上記式（ＩＡ）に定義のものであり、又はＲ3は、Ｈであり、Ｒ4は、上記の通りの式ＩにおけるＲ2と類似のものであり、Ｘ及びＹは、独立して、Ｃ及びＮから選択される。式（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）の化合物は、ＤＭＦ又はジオキサン中、Ｋ2ＣＯ3の存在下、約６０℃〜約１００℃の範囲の温度にて、式（Ａ）の化合物を市販の１，２，３−トリアゾールと反応させることにより得られる。式（ＩＩＩａ）及び（ＩＩＩｂ）の化合物は、ＥｔＯＨなどの溶媒中、ＮａＯＨなどの塩基の存在下、８０℃〜１００℃の範囲の温度にて、式（ＩＩ）の化合物を反応させることにより得られる。当業者であれば、１，２，３−トリアゾールが、２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールとして定義される２種の互変異性形態で存在し得ることは認識されるであろう。これは式（ＩＩＩａ）及び（ＩＩＩｂ）に関しても考慮される。
スキーム２に概要を述べるように、市販の又は合成により入手可能な式（ＩＶa〜c）の化合物から式（ＩＩＩ）の中間体化合物を調製する。式（ＩＩＩ）、（Ｖａ）及び（Ｖｂ）の化合物は、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）及び（ＩＶｃ）の化合物［式中、Ｈａｌは−Ｂｒ又は−Ｉであり、ＷはＣＯ2Ｈ、ＣＯ2アルキル又はＣＮであり、かつＲ3及びＲ4は−Ｈ、ハロゲン、Ｃ14アルキル、−Ｃ1〜4アルコキシであり、かつＲ3及びＲ4は、それらが結合している原子とともに６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、あるいはＲ3は、Ｈであり、Ｒ4は、上記の通りの式（Ｉ）におけるＲ2と類似のものであり、かつＸ及びＹは、独立して、Ｃ及びＮから選択される］を、例えば、ＤＭＦ又はジオキサン中、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）、Ｃｓ2ＣＯ3及びｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンの存在下で、約６０℃〜約１２０℃の範囲の温度にて、市販の１，２，３−トリアゾールと反応させることにより得られる。式（ＩＶｃ）の化合物を、例えば、Ｋ2ＣＯ3などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの溶媒中で、よう化アルキルにより処理することで、対応するエステル（Ｖｂ）へと変換することができる。式（ＩＩＩ）の化合物は、ＮａＯＨなどの塩基の存在下、ＥｔＯＨなどの溶媒中、約８０℃〜約１００℃の温度にて、式（Ｖａ）及び（Ｖｂ）の化合物を反応させることにより得られる。当業者であれば、１，２，３−トリアゾールは、２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールとして定義される２種の互変異性形態で存在し得ること、ひいては式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、及び（ＩＩＩ）はＮ１結合した異性体としても存在し得ること（構造は非掲載）を認識されるであろう。（Ｖａ）及び（Ｖｂ）におけるヘテロシクリルがトリアゾールに限定されないこと、他の適切なヘテロシクリルであってよいことは理解されたい。
スキーム３に概要を述べるように、市販の又は合成により入手可能な式（ＶＩ）の化合物から式（ＩＸ）の中間体化合物を調製する。式中、Ｒ3、Ｒ4は上記式ＩＡに定義のものであり、あるいはＲ3はＨであり、Ｒ4は上記式ＩにおけるＲ2の類似体であり、Ｘ及びＹは、独立して、Ｃ及びＮから選択され、Ｇは、ＳｎＢｕ3又は４，４，５，５テトラメチル−１，ジオキサボラランであり、かつＨａｌは、Ｃｌ又はＢｒであり、今回の場合好ましくはＢｒである。式（ＶＩ）の化合物を、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリドなどの触媒、及びＮａ2ＣＯ3などの塩基の存在下、２−ＭｅＴＨＦ又はＴＨＦなどの溶媒中、約６０℃〜約９０℃の範囲の温度にて、市販の（ＶＩＩ）と反応させることにより式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物を、ＮａＯＨなどの塩基の存在下、ＭｅＯＨなどの溶媒中、約８０℃〜約１００℃の範囲の温度にて、又はＨ2ＳＯ4などの酸の存在下、Ｈ2Ｏなどの溶媒中、約８０〜約１００℃の範囲の温度にて反応させることにより式（ＩＸ）の化合物を得る。（ＶＩＩ）中のヘテロシクリルはピリミジンに限定されないこと、並びに任意の他の好適なヘテロシクリルであってよいことは理解されたい。
中間体化合物（ＸＩＶ）は、スキーム４に概要を述べるように、市販の化合物（Ｘ）から調製される。１，４ジオキサンなどの溶媒中、約２００℃の温度にて、マイクロ波反応器中で、化合物（Ｘ）を市販のアクロレインと反応させることにより、化合物（ＸＩ）を得る。トルエンなどの溶媒中、約９０℃の温度にて、ＨＢｒなどの酸により処理することで、化合物（ＸＩＩ）を調製することができる。化合物（ＸＩＩ）を、ＤＭＦなどの溶媒中、約４５℃〜約６５℃の範囲の温度にて、市販のヨードエタン及びＫ2ＣＯ3などの塩基により処理することで、化合物（ＸＩＩＩ）を得ることができる。化合物（ＸＩＩＩ）を、ＭｅＯＨなどの溶媒中、約８０℃〜約１００℃の範囲の温度にてＮａＯＨなどの塩基により処理することで化合物（ＸＩＶ）を得る。
式（ＸＶＩ）の中間体化合物は、スキーム５に概要を述べるように、市販の又は合成により入手可能な式（ＸＩＶ）の化合物から調製され、式中、Ｒ2は、−Ｈ、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ1〜4アルコキシであり、又はＲ2は、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ1〜4アルコキシである。式（ＸＩＶ）の化合物を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2などの触媒及びＮａ2ＣＯ3などの塩基の存在下、２−ＭｅＴＨＦなどの溶媒中、７５℃〜１５０℃の範囲の温度にて、市販の（ＶＩＩ）と反応させることにより、式（ＸＶ）の化合物を得る。式（ＸＶ）の化合物を、ＮａＯＨなどの塩基の存在下、ＭｅＯＨなどの溶媒中、約８０℃〜約１００℃の範囲の温度にて式（ＸＶＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＩ）の中間体化合物は、スキーム６に概要を述べるように、市販の又は合成により入手可能な式（ＸＶＩＩ）の化合物から調製され、式中、Ｈａｌは、Ｂｒ又はＩであり、Ｒ3はＨであり、Ｒ4は、上記式ＩにおけるＲ2の類似体であり、かつＸ及びＹは、独立して、Ｃ及びＮから選択される。式（ＸＶＩＩＩａ）の化合物を、ＭｅＯＨなどの溶媒中、塩化チオニルにより処理することで、対応するエステル（ＸＶＩＩＩｂ）へと変換することができる。式（ＸＶＩＩＩｂ）の化合物を、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4などの触媒及びＮａ2ＣＯ3などの塩基の存在下、ＤＭＥ及びＨ2Ｏなどの混合溶媒中、１００℃〜１５０℃の範囲の温度にて、市販の式ＸＩＸの化合物［式中、Ｌはピラゾール、ピリジル、又はオキサゾールなどのヘテロシクリルであり、ＧはＳｎＢｕ3又は４，４，５，５テトラメチル−１，ジオキサボラランであり、かつＲ1A及びＲ2Aは−Ｈ、−アルキル、又は−アルコキシであり、あるいはＲ1A及びＲ2Aは−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ1〜4アルコキシである］と反応させることにより、式（ＸＸ）の化合物を得る。式（ＸＸ）の化合物を、ＮａＯＨなどの塩基の存在下、ＭｅＯＨなどの溶媒中、約８０℃〜約１００℃の範囲の温度にて反応させることにより式（ＸＸＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＩＶ）及び（ＸＸＶＩＩ）の中間体化合物は、スキーム７に概要を述べるように、市販の又は合成により入手可能な式（ＸＸＩＩ）又は（ＸＸＶ）の化合物から簡単に調製される。スキーム７における記載の通り、記載の式（ＸＸＩＩ）の化合物から式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得ることができる。ＴＨＦ又はジエチルエーテルなどの溶媒中、約０℃〜約７０℃の範囲の温度にてＤｉｂａｌ−Ｈ、ＬｉＡｌＨ4又はＬｉＢＨ4などの還元剤で処理することにより、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物から式（ＸＸＩＶ）の化合物を得ることができる。水、メタノール、又はＴＨＦなどの溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、及び水酸化リチウム水溶液などの塩基で処理することにより、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物から式（ＸＸＶＩ）の化合物を得ることができる。同様にして国際公開第２００４０７４２９２号に記載の手順を使用して、式（ＸＸＶ）の化合物から式（ＸＸＶＩ）の化合物を得ることができる。
スキーム８に関しては、ＰＧ1はＢｏｃ保護基であり、移動相として８０％ ＣＯ2／２０％ ｉＰｒＯＨを使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ）カラムでＳＦＣクロマトグラフィーを行い、式（±）−（ＸＸＶＩＩ）の化合物を式（＋）−（ＸＸＶＩＩ）及び（−）−（ＸＸＶＩＩ）のそれぞれのエナンチオマーへと光学分割した。
スキーム９に関しては、ＰＧ1はＢｏｃ保護基であり、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物は、式（＋）−（ＸＸＩＸ）の化合物から合成したものである。ＡｃＯＨ、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの溶媒中、水素雰囲気下にて、ＰｔＯ2、Ｐｄ／Ｃ、又はＰｄ（ＯＨ）2などの金属触媒により、式（＋）−（ＸＸＶＩＩ）の化合物を処理することで、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を簡単に合成する。トルエンなどの溶媒中で、約０℃〜約１００℃の範囲の温度にて、好ましくは約６５℃にて、約１〜８時間にわたってＤＰＰＡ及びＴＥＡと反応させることにより、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物から式（ＸＸＩＸ）の化合物を簡単に合成する。次に、ＢｎＯＨを添加して式（ＸＸＩＸ）の化合物を得る。
スキーム１０により、化合物（ＸＸＸ）を、例えば、トルエンなどの溶媒中で、約０℃〜１００℃の範囲の温度にて、好ましくは６５℃にて、約１〜８時間にわたって、好ましくは約４時間、ＤＰＰＡ及びＴＥＡと反応させることにより化合物（ＸＸＸＩ）を得る。次に、ベンジルアルコール（ＢｎＯＨ）を添加して、式（ＸＸＸＩ）の化合物を得る。化合物（ＸＸＸＩ）を、約０℃〜約２３℃の範囲の温度にて、好ましくは約０℃にて、２〜６時間、好ましくは約４時間にわたってトリメチルフェニルアンモニウムトリブロミドと反応させることにより化合物（ＸＸＸＩＩ）を得る。化合物（ＸＸＸＩＩ）を、ＤＭＦなどの溶媒中で、塩基、好ましくはＮａＨにより処理することにより化合物（ＸＸＩＩＩ）を得る。ＴＨＦなどの溶媒中で、２〜２４時間にわたってｔＢｕＯＫによりＨＢｒを除去することにより、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）から化合物（ＸＸＸＩＶ）を得る。化合物（ＸＸＸＩＶ）を、ＴＨＦなどの溶媒中で、約０℃〜約２３℃の範囲の温度にて、好ましくは約２３℃にて、約２〜１２時間にわたって、好ましくは約２時間ボランで処理することによりヒドロホウ素化−酸化し、続いて、例えば、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で過酸化水素と反応させることにより、化合物（ＸＸＸＩＶ）から化合物（ＸＸＸＶ）を得る。当業者に公知である他の窒素保護基も、本明細書に示す実施形態の範囲内のものであると想到される。
スキーム１０のある種の変形をスキーム１０−Ａに記載する。スキーム１０−Ａに示すとおりに、例えば、任意の他の好適なアルコールを添加することにより、化合物（ＸＸＸＩ）における保護基を変更できることは理解されたい。ＢｎＯＨなどのアルコール、好ましくはｔＢｕＯＨを加えて、式（ＸＸＸＩ）の化合物を得る。更に、式（ＸＸＸＩ）の化合物における保護基は、例えば標準法を利用してＢＯＣからＴＦＡに交換することもできる。化合物（ＸＸＸＩＩ）を化合物（ＸＸＸＩＩＩ）へと変換するのに使用する塩基は、スキーム１０−Ａに示すとおりに変更可能であることは更に理解されたい。化合物（ＸＸＸＩＩ）を、保護基を用い又は用いずに、ＤＭＦ又は好ましくはトルエンなどの溶媒中、約０℃〜約１００℃の範囲の温度にて、ＮａＨ又は好ましくはＫ2ＣＯ3などの塩基で処理することにより、化合物（ＸＸＩＩＩ）が得られる。更に、保護基及び／又は塩基及び／又は溶媒及び／又は反応温度の選択は、反応基質によって多様に異なるものであり、このような全ての変法は、本明細書に提供される実施形態の範囲内のものであると考えられる。
スキーム１１に関しては、当業者は、変換経路により式（ＸＸＸＶＩ）の化合物から式（ＸＬＩ）の化合物を得ることができることを認識されるであろう。一連の流れにおいて、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物をＲ5Ｃｌで処理することにより式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物を得られる。式中、Ｒ5は、場合により、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、トリアゾロピラジニルにより置換される。市販の又は合成により入手可能な、好適に置換された式Ｒ5Ｃｌのヘテロアリール化合物を、ＮａＨ、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＴＥＡ、ｉＰｒ2ＮＥｔ及びこれらに類するものなどの好適に選択された第三級有機又は無機塩基の存在下、ＤＭＦ、ジクロロメタン、ＴＨＦ、及びこれらに類するものなどの溶媒中、室温〜溶媒の還流温度にて、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物と反応させる。好ましい実施形態では、塩基はＮａＨであり、溶媒はＤＭＦである。式（ＸＸＸＸＶＩＩ）の化合物のｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（Ｂｏｃ）の除去は、ＣＨ3ＯＨ、ジオキサン又はＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中で、ＨＣｌ、ＴＦＡ又はｐ−トルエンスルホン酸などの当業者に既知の方法を用いることにより達成される。好ましい実施形態では、式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物を、ＤＣＭ又はＨＣｌ中でＴＦＡで処理することにより、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を（Ｒ1Ｒ2Ａ）ＣＯ2Ｈで処理することにより式（ＸＬＩ）の化合物を得る。式中、Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、かつＲ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである。市販の又は合成により入手可能な、好適に置換された式（Ｒ1Ｒ2Ａ）ＣＯ2Ｈのカルボン酸化合物を、ＴＨＦ、ＤＣＭ、又はＤＭＦなどの溶媒中で、ＣＤＩ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、又はＴ３Ｐなどの当該技術分野で公知のアミドカップリング法を用い、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物と結合させる。好ましい実施形態では、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）及び（Ｒ1Ｒ2Ａ）ＣＯ2Ｈの化合物を、ＤＭＦ中、ＨＯＢＴの存在下で、周囲温度にてＥＤＣＩにより処理し、式（ＸＬＩ）の化合物を得る。当業者であれば、式（ＸＬＩ）の化合物は、式（ＸＬ）の化合物からも得ることができることを認識されるであろう。式（ＸＸＸＶＩ）の化合物のｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（Ｂｏｃ）の除去は、ＣＨ3ＯＨ、ジオキサン又はＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中で、ＨＣｌ、ＴＦＡ又はｐ−トルエンスルホン酸などの当業者に公知の方法を用いることにより達成される。好ましい一実施形態では、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物を、ＤＣＭ又はＨＣｌ中、ＴＦＡで処理することにより、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を得る。式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を（Ｒ1Ｒ2Ａ）ＣＯ2Ｈで処理することにより式（ＸＬ）の化合物を得る。市販の又は合成により入手可能な、好適に置換された式（Ｒ1Ｒ2Ａ）ＣＯ2Ｈのカルボン酸化合物を、ＴＨＦ、ＤＣＭ、又はＤＭＦなどの溶媒中で、ＣＤＩ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、又はＴ３Ｐなどの当該技術分野で公知のアミドカップリング法を用い、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物と結合させる。好ましい一実施形態では、式（ＸＸＸＩＸ）及び（Ｒ1Ｒ2Ａ）ＣＯ2Ｈの化合物を、ＤＭＦ中、ＨＯＢＴの存在下で、周囲温度にてＥＤＣＩにより処理し、式（ＸＬ）の化合物を得る。式（ＸＬ）の化合物をＲ5Ｃｌで処理することにより式（ＸＬＩ）の化合物を得る。市販の又は合成により入手可能な、好適に置換された式Ｒ5Ｃｌのヘテロアリール化合物を、ＮａＨ、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＴＥＡ、ｉＰｒ2ＮＥｔ及びこれらに類するものなどの好適に選択された第三級有機又は無機塩基の存在下、ＤＭＦ、ジクロロメタン、ＴＨＦ、及びこれらに類するものなどの溶媒中、室温〜溶媒の還流温度にて、式（ＸＬ）の化合物と反応させる。好ましい一実施形態では、塩基はＮａＨとし、かつ溶媒はＤＭＦとして式（ＸＬＩ）の化合物を得る。
スキーム１２に関しては、式（ＸＬＩＩ）の化合物から式（ＸＬＶＩ）の化合物を合成した。式中、ＰＧ1は、Ｂｏｃであり、ＰＧ3は、Ｃｂｚであり、Ｚは、Ｏ又はＮＨであり、かつｎは、０又は１である。ＥｔＯＨなどの溶媒中、Ｈ2雰囲気下にて、式（ＸＬＩＩ）の化合物を、例えば、１０重量％ Ｐｄ／Ｃ ｗｅｔ ＤｅｇｕｓｓａなどのＰｄ触媒により処理してＰＧ３を除去し、式（ＸＬＩＩＩ）の化合物を得た。式（ＸＬＶＩＩＩ）の化合物を用い、ＤＭＳＯ又はＤＭＦなどの好適な溶媒中、Ｋ2ＣＯ3などの塩基の存在下、約７０℃の温度にて、式（ＸＬＩＩＩ）の化合物から式（ＸＬＩＶ）の化合物を得た。式（ＸＬＩＩＩ）及び（ＸＬＶＩＩＩ）の化合物を、トルエンなどの溶媒中、約７０℃の温度にて、Ｐｄ（ＯＡｃ）2などのＰｄ触媒、不斉配位子ＢＩＮＡＰなどの配位子、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基により処理した場合には式（ＸＬＩＶ）の化合物を得ることもできた。ＥｔＯＡｃ又はＤＣＭなどの好適な溶媒中、室温にてＨＣｌなどの酸により処理した場合に、式（ＸＬＩＶ）の化合物から式（ＸＬＶ）の化合物を得た。ＤＭＦ又はＤＣＭなどの好適な溶媒中、ＨＡＴＵ又はＴ３Ｐなどのペプチドカップリング試薬、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、室温から約４５℃の範囲の温度にて、式（ＸＬＶＩＩ）の化合物を用い、式（ＸＬＶ）の化合物から式（ＸＬＶＩ）の化合物を得た。
スキーム１３に関して、式（ＬＩ）の化合物を用い、ＤＭＥなどの溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4などのＰｄ触媒、よう化第一銅などの添加剤又は触媒の存在下、約１２０℃〜約１５０℃の範囲の温度にて、式（ＸＬＩＸ）の化合物から、式（Ｌ）の化合物［式中、Ｒ4は上記式ＩのＲ2の類似体である］を得た。
本明細書において、以下の実施例の項に記載の通りの構造及び名称を有する実施例１〜４８２の式Ｉの化合物が、一群の実施形態として提供される。本明細書において、以下の実施例の項に記載の通りの構造及び名称を有する実施例１〜３６７の式Ｉの化合物が、別の群の実施形態として提供される。本明細書において、以下の実施例の項に記載の通りの構造及び名称を有する実施例３６８〜４８２の式Ｉの化合物が、更に別の実施形態として提供される。本明細書において、以下の実施例の項に記載の通りの構造及び名称を有する実施例４８３〜４９５の式ＩＡの化合物が、追加の実施形態として提供される。本明細書において、下表２に記載の通りの構造及び名称を有する式Ｉの化合物が、一群の実施形態として提供される。
化学：
以下の実施例に掲載する化合物及び対応する分析データを得ようとする時、特に記載がない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した。溶液を「乾燥」した場合、概してＮａ2ＳＯ4又はＭｇＳＯ4などの乾燥剤に対し乾燥させ、ろ過し、濃縮した。混合物、溶液及び抽出液を「濃縮」した場合、典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮した。マイクロ波放射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で実施した。
融点の測定は、オープンキャピラリーチューブを使用しＦＰ６２又はＭＰ５０装置（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ）で実施した。融点は、１０℃／分の温度勾配で測定した。最高温度は３００℃とした。デジタルディスプレイから融点を読み取った。
予めパッケージ化されていたカートリッジを用い、シリカゲル（ＳｉＯ2）で順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）を行い、記載の溶媒で溶出させた。
「分取ＨＰＬＣ」により化合物を生成する場合、次の方法のいずれかを実施した。
Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ18（５μｍ、３０×１００ｍｍ又は５０×１５０ｍｍ）カラムを用い、１０〜９９％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ4ＯＨ）の勾配で、流量３０ｍＬ／分で、１２〜１８分かけてＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣで実施する分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）。
あるいは
ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、３０×１００ｍｍ）を用い、流量４０ｍＬ／分で、移動相５％ＡＣＮ−２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ（保持時間２分）、次に５〜９９％勾配のＡＣＮで１５分間展開し、９９％ ＡＣＮで５分間保持して、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣで実施する分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）。
あるいは
ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を用い、流速８０ｍＬ／分で、移動相５％ＡＣＮ−２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ（保持時間２分）、次に５〜９９％ＡＣＮで１５分間展開し、９９％ ＡＣＮで５分間保持して、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣで実施する分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）。
あるいは
Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ18（５μｍ、３０×１００ｍｍ又は５０×１５０ｍｍ）カラムを用い、１０〜９９％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ4ＯＨ）の勾配で、流量３０ｍＬ／分で、１２〜１８分かけてＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣで実施する分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）。
化合物を「Ａｇｉｌｅｎｔ Ｐｒｅｐ Ｍｅｔｈｏｄ Ｘ」により生成する場合、この方法には次のいずれかを使用した。
ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μｍ、３０×１００ｍｍ）を用い、４０ｍＬ／分の流速で、移動相５％ ＡＣＮ−２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨで２分間保持した後、５〜９９％ ＡＣＮで１５分間展開し、次に９９％ ＡＣＮで５分間保持し、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣで分実施する分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）。
あるいは
ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を用い、８０ｍＬ／分の流速で、移動相５％ ＡＣＮ−２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨで２分間保持した後、５〜９９％ ＡＣＮで１５分間展開し、次に９９％ ＡＣＮで５分間保持し、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣで実施する分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）。
ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（製品番号１０１０Ｌ０５０Ｗ０４６）から購入したＩｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３ ３ｍｍ ４．６×５０ｍｍカラムを使用し、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣで分析的クロマトグラフィーデータを得た。０．０５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含有させた、勾配プロファイル１０〜９９％のアセトニトリル（ＡＣＮ）−水を用い１．６分展開し、次に、９９％アセトニトリルで０．３分保持し、サンプルの分取を実施した。流速は５ｍＬ／分とし、カラム温度は５０℃に設定した（方法Ａ）。
特に記載がない限り、Ａｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤでポジティブモードでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を行い、質量スペクトル（ＭＳ）を得た。計算質量（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下の１Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは、テトラメチルシランを基準物質とした低磁場側への化学シフト（ｐｐｍ）を示すものである（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。多重度の定義は次のとおりとする：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝ブロード。回転異性体混合物として示す化合物については、割合は、合計が１になるよう示し、例えば、０．８０：０．２０として表す。あるいは、１Ｈ ＮＭＲデータは、主な回転異性体のみが示されたものとして記録してもよく、あるいは合計１未満の１種以上の回転異性体についてデータを記録してもよい。交換性プロトンを含む化合物の場合、ＮＭＲスペクトルにおいてこのようなプロトンを識別可能であるか否かは、ＮＭＲスペクトルの取得に使用する溶媒の選択、及び溶液中の化合物濃度によることは理解されたい。
化合物名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して命名した。
化合物は、次の方法のいずれかを使用して「ＳＦＣクロマトグラフィー」で精製した。
２つの異なるＳＤ−１ポンプ（ｗａｌｎｕｔ ｃｒｅｅｋ，ＣＡ，ＵＳＡ）（ポンプのうち１つには、ＣＯ2を送り込むよう十分に変更を加えた）、特製ポンプヘッド熱交換器、ユラボＦＴ ４０１チラー（ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ ＧｍｂＨ，Ｓｅｌｌｂａｃｋ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、選択バルブを備えるＳＣＭ ２５００モデル相分離器（ｂｅｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）、Ｂｏｄａｎロボット内の一式の収集容器から構成され、Ｂｅｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔのａｕｔｏｐｒｅｐ ｏｔｉｏｎを備える、ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＡＰＳ １０１０システムによる方法。高圧フローセルを取り付けたＫｎａｕｅｒ ２５００ＵＶ検出器モデル（ｂｅｒｌｉｎ，ｇｅｒｍａｎｙ）。５ｍｌ サンプルループ及びＹＰ−３００モデルのシリンジポンプ（ｃａｖｒｏ，ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ）を取り付けた６ポート注入バルブ（Ｖａｌｃｏ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ，ＵＳＡ））を使用しサンプルを導入する。
あるいは、
ＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ ２００（ＰＩＣ ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）による方法。１００ｍｌポンプヘッドを備えるＫ１８００ Ｋｎａｕｅｒモデル（Ｂｅｒｌｉｎ，ｇｅｒｍａｎｙ）のポンプをモディファイヤーとした。ｌｅｗａ ｐｕｍｐ（Ｌｅｏｎｂｅｒｇ Ｇｅｒｍａｎｙ）を２つ用い、ＣＯ2を送り込んだ。Ｈｕｂｅｒチラー（Ｏｆｆｅｎｂｕｒｇ／Ｇｅｒｍａｎｙ）により調整したコイルにより、ポンプヘッド及びＣＯ2ラインを冷却した。６スイッチバルブ（Ｖａｌｃｏ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ，ＵＳＡ）及び５ｍｌサンプルループを使用し、サンプルの注入を行った。このシステムは、ＰＬＣ自動化システムにより管理される。
実施例３０１、３０７、３１３、３１９、３２１〜３６７、３９６、４６４〜４８２、及び４８３〜４９５は、合成スキーム及び実施例の項に記載の類似する方法を使用する調製に適する。
３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾニトリルの合成（中間体Ａ−２の合成における中間体）
３−フルオロ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（４．９８ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモピリミジン（３．８５ｇ，２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９６ｍＬ）溶液に、Ｎａ2ＣＯ3（６ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）と、続いて水（４３ｍＬ）を加えた。Ｎ2により反応混合物を１０分間脱ガスした。ＰｄＣｌ2（ｄｔｂｐｆ）（３７４ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で５時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水の混合液を加えた。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。残渣を少量のＥｔＯＡｃに溶解させた後ヘキサンを加え、表題化合物を沈殿させた。固体をろ過し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥させ、標題化合物を得た（２．４６ｇ，６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6ＦＮ3の計算値１９９．１；実測値ｍ／ｚ ２００．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ９．０２−８．９１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体Ａ−１９：５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸。
工程Ａ：５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリノニトリル。ＤＭＦ（１９ｍＬ）中、３−ブロモ−５−メチルピコリノニトリル（１．５ｇ，７．６ｍｍｏｌ）にＫ2ＣＯ3（１．２ｇ，８．４ｍｍｏｌ）及び２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４４０μＬ，７．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で１６時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５〜６０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、標題化合物（４９０ｍｇ，３５％）［1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．５８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）］と、５−メチル−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピコリノニトリル（３８７ｍｇ，２７％）とを得た。
工程Ｂ：ピコリン酸５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）工程Ａ（４８９ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の標題化合物のＥｔＯＨ（７ｍＬ）溶液に、４Ｎ ＮａＯＨ（６６０μＬ，２．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して白色固体を得た。更なる精製は行わずにこれを以降の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ8Ｎ4Ｏ2の計算値２０４．１；実測値ｍ／ｚ ２０５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−２０：５−メチル−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピコリン酸。
工程Ａ：５−メチル−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピコリノニトリル。中間体Ａ−１９工程Ａにおいて、標題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：５−メチル−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピコリン酸。５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリノニトリルを工程Ａの標題化合物に置き換え、中間体Ａ−１９と同様に調製を行った。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ8Ｎ4Ｏ2の計算値２０４．１；実測値（ｍ／ｚ）２０５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−２１：６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸。
工程Ａ：６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリノニトリル。ＤＭＦ（２８ｍＬ）中、３−ブロモ−６−メチルピコリノニトリル（２．２ｇ，１１ｍｍｏｌ）に、Ｋ2ＣＯ3（１．７ｇ，１２ｍｍｏｌ）及び２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（６５０μＬ，１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で３６時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１ｇ，４８％）。
工程Ｂ：６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸。工程Ａの標題化合物（７３０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、４Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して白色固体を得た。更なる精製は行わずにこれを以降の工程で使用した。
中間体Ａ−２２：３−エトキシイソキノリン−４−カルボン酸。
工程Ａ：３−ヒドロキシイソキノリン−４−カルボン酸エチル。３−アミノイソキノリン−４−カルボン酸エチル（５８３ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）の６．８ｍＬ Ｈ2ＳＯ4（５Ｎ）懸濁液を０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（２２３ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌを１ｍＬの水に溶解）を加えた。反応混合物を０℃で２．５時間撹拌した後、ｐＨが７になるまで１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えた。水相をＤＣＭで２回抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去して、工程Ａの標題化合物を得た（５８３ｍｇ，９９％）。更なる精製は行わずにこれを次工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ11ＮＯ3の計算値２１７．１；実測値（ｍ／ｚ）２１８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−エトキシイソキノリン−４−カルボン酸エチル。ＴＨＦ（１３ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（５８３ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）にトリフェニルホスフィン（１．０６ｇ，４．０３ｍｍｏｌ）、エタノール（０．２４ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（０．７９ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によリ精製し、工程Ｂの標題化合物を得た（４９８ｍｇ，７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ15ＮＯ3の計算値２４５．１；実測値（ｍ／ｚ）２４６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．９７（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．４８（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３９（ｍ，６Ｈ）。
工程Ｃ：３−エトキシイソキノリン−４−カルボン酸。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解させた工程Ｂの標題化合物（４９２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）に２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した後、４Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を加え、この混合物を７０℃で４時間撹拌した。ＭｅＯＨを留去し、水相を０℃に冷却して、６Ｎ ＨＣｌ水溶液を加え酸性化した。固体をろ過し、冷水で洗浄し、乾燥させて標題化合物を得た（２８５ｍｇ，６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ11ＮＯ3の計算値２１７．１；実測値（ｍ／ｚ）２１８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
中間体Ａ−２３：４−（ジフルオロメトキシ）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸
２−ブロモ−６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジンを４−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロベンゾニトリルに置き換え、中間体Ａ−１９と同様に調製した。
中間体Ａ−２６：３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸
工程Ａ：３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸メチル。マイクロ波用バイアル瓶で、２−ＭｅＴＨＦ（１０ｍＬ）に３−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（６１９ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）及び２−クロロピリミジン（３１４ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に、Ｎａ2ＣＯ3（７１３ｍｇ，６．７３ｍｍｏｌ）、続いて水（３．４ｍＬ）を加えた後、反応混合物をＮ2で４５分間脱ガスした。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（６６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び反応混合物を７５℃で２８時間加熱した。更にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（３３ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５０℃で３．５時間加熱した。この混合物をセライトパッドでろ過し、ＥｔＯＡｃ及び水ですすぎ洗いした。各層を分離し、水相を１回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によリ精製し、標題化合物を得た（１１６ｍｇ，２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ12Ｎ2Ｏ2の計算値２２８．１；実測値（ｍ／ｚ）２２９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．９５−８．７６（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸。中間体Ａ−３１の工程Ｂと同様に調製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ10Ｎ2Ｏ2の計算値２１４．１；実測値（ｍ／ｚ）２１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−２８：２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イル）安息香酸
工程Ａ：メチル２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イル）安息香酸。マイクロ波用バイアル瓶で、ＴＨＦ（８．５ｍＬ）に、Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ（ＣＡＳ番号１１４６２１４−７７−８）から市販の２−メトキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（５００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）、及び２−ブロモピリミジン（３４４ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に、Ｎａ2ＣＯ3（５４４ｍｇ，５．１４ｍｍｏｌ）、続いて水（４ｍＬ）を加え、反応混合物をＮ2で１０分間脱ガスした。次に、ＰｄＣｌ2（ｄｔｂｐｆ）（４５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水及びＥｔＯＡｃを加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜７０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によリ精製し、標題化合物を得た（２６５ｍｇ，６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ12Ｎ2Ｏ3の計算値２４４．１；実測値（ｍ／ｚ）２４５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イル）安息香酸。工程Ａの標題化合物（２６５ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に２Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で７２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して白色固体を得た。更なる精製は行わずにこれを以降の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ10Ｎ2Ｏ3の計算値２３０．１；実測値（ｍ／ｚ）２３１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１２．６３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。
中間体Ａ−２９：７−エトキシキノリン−８−カルボン酸
工程Ａ：７−メトキシキノリン−８−カルボン酸。１ｇの各バッチにおいて、２−アミノ−６メトキシ安息香酸（１１ｇ，６６ｍｍｏｌ）及びアクロレイン（４．８ｍＬ，７２ｍｍｏｌ）と１，４−ジオキサン（６６ｍＬ）との混合物をマイクロ波反応器中で２００℃で２０分間加熱した。反応物を組み合わせた後、混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）によリ精製して、標題化合物を得た（２．８ｇ，２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ19ＮＯ3の計算値２０３．１；実測値（ｍ／ｚ）２０４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：７−ヒドロキシキノリン−８−カルボン酸。ＨＢｒ（１４ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（２．９ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）を、９０℃で１時間加熱した。この混合物を次に濃縮し、ＰｈＣＨ3で洗浄し、更なる精製は行わずに以降の工程で使用した。
工程Ｃ：７−エトキシキノリン−８−カルボン酸エチル。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（８００ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１．４ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）に、ヨードエタン（５６０μＬ，６．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、反応物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ15ＮＯ3の計算値２４５．１；実測値（ｍ／ｚ）２４６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：７−エトキシキノリン−８−カルボン酸。ＴＨＦ（２２ｍＬ）及びＨ2Ｏ（１１ｍＬ）中、工程Ｃの標題化合物（１．３ｇ，５．４ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ水和物（６７５ｍｇ，１６．５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨを加えた。混合物を６７℃で１２時間加熱した。更にＬｉＯＨ水和物（６７５ｍｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１日間加熱を継続した。更にＬｉＯＨ水和物（１．４ｇ，３３ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１日間加熱を継続した。反応物を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ３に酸性化し、濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１ｇ，８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ11ＮＯ3の計算値２１７．１；実測値（ｍ／ｚ）２１８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−３０：２−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メトキシ安息香酸
工程Ａ：２−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メトキシ安息香酸エチル。マイクロ波用バイアル瓶で、ＤＭＥ（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に、２−ブロモ−６−メトキシ安息香酸エチル（５００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）及び１，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３７７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に、Ｎａ2ＣＯ3（２５９ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ3）4（８９ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ2で１０分間脱ガスした。次にこの反応混合物をマイクロ波により１００℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトでろ過し、ＥｔＯＡｃ及びＤＣＭで洗浄した。粗生成物溶液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜８０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で直接精製し、標題化合物を得た（４０２ｍｇ，９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ3の計算値２７４．１；実測値（ｍ／ｚ）２７５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
工程Ｂ：２−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メトキシ安息香酸。中間体Ａ−２８の工程Ｂと同様に調製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ3の計算値２４６．１；実測値（ｍ／ｚ）２４７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ）。
中間体Ａ−３１：３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸
工程Ａ：３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸エチル。マイクロ波用バイアル瓶で、ＤＭＥ（２．５９ｍＬ）に２−ヨード−３−メチル安息香酸エチル（６２７ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）及び２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール（０．５４ｍＬ，０．０７ｍｍｏｌ）を溶解させた。この溶液をＮ2で５分間脱ガスした後、ＣｕＩ（２１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（１２５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物にＮ2を吹き込み、１５０℃で１時間加熱した。この反応物を室温に冷却し、セライトパッドでろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によリ精製して、工程Ａの標題化合物を得た（３３３ｍｇ，６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ13ＮＯ3の計算値２３１．１；実測値（ｍ／ｚ）２３２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
工程Ｂ：３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸。工程Ａ（１６６ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）の標題化合物にＭｅＯＨ（７．２ｍＬ）及び１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（７．２ｍＬ）を加えた。ＭｅＯＨを留去した後、１Ｍ ＨＣｌ水溶液を加えた。この溶液にＤＣＭを加え、水相をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去して、標題化合物を得た（１４５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＮＯ3の計算値２０３．１；実測値（ｍ／ｚ）２０４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
中間体Ａ−３２：４−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸。
工程Ａ：４−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリノニトリル。マイクロ波用バイアル瓶で、ＤＭＦ（４ｍＬ）に２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．２２ｍＬ，３．８ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２６ｍｇ）を溶解させた。反応混合物をＮ2で脱ガスし、３−ブロモ−４−メチルピコロニトリル（picolonitrile）（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、続いてｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（４１μＬ，０．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（８４４ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波反応器で、反応混合物を１２０℃で１時間加熱した。Ｈ2Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（１１２ｍｇ，２７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ7Ｎ5の計算値１８５．２；実測値（ｍ／ｚ）１８６［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：４−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸。５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリノニトリルを工程Ａの標題化合物に置き換え、中間体Ａ−１９と同様に調製した。反応混合物をｐＨ４に酸性化した後、濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＮＯ3の計算値２０３．１；実測値（ｍ／ｚ）２０４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−３３：３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸
工程Ａ：３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸エチル。２−ブロモ−４−メチル安息香酸を３−ヨードキノリン−２−カルボン酸エチル（国際公開第２０１１０９３３６５号）に置き換えて、中間体Ａ−４０、工程Ａと同様に調製した（収率１０％未満）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ12Ｎ4Ｏ2の計算値２６８．３；実測値（ｍ／ｚ）２６９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（１３４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）に、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）水溶液を加えた。室温にて１時間後、反応物を５０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、濃縮して、さらなる精製は行わずに以降の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ8Ｎ4Ｏ2の計算値２４０．２；実測値（ｍ／ｚ）２４１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−４０：４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸。
工程Ａ：４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸及び４−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸。マイクロ波用バイアル瓶で、ＤＭＦ（５ｍＬ）に２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．３４ｍＬ，５．８１ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を溶解させた。反応混合物をＮ2で１０分間脱ガスし、２−ブロモ−４−メチル安息香酸（５００ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）を加え、続いてｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（６２μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（１．２９ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加えた。電子レンジを使用し、反応混合物を１００℃で２０分間撹拌した後、水、ＨＣｌ水溶液（ｐＨ＝３）及びＥｔＯＡｃに分配した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去して粗生成物混合物を得た。更なる精製は行わずにこれを次工程に使用した。
工程Ｂ：４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸メチル。ＤＭＦ（２８ｍＬ）中、工程Ａ（９４５ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）の標題化合物に、Ｋ2ＣＯ3（１．３ｇ，９．３ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（０．３ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、Ｎ2下、室温にて１６時間にわたって撹拌した。溶媒を留去し、残渣をＮａＨＣＯ3飽和溶液に溶解した。水相をＤＣＭで抽出し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）で精製し、標題化合物（４７０ｍｇ，４７％）を得た。
工程Ｃ：３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸エチルを工程Ｂの標題化合物に置き換え、中間体Ａ−３１工程Ｂと同様に調製した。更なる精製は行わずにこれを以降の工程に使用した。
中間体Ａ−４２：３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸。
工程Ａ：３−ブロモ−６−メチルピコリン酸。３−ブロモ−６−メチルピコリノニトリル（４ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ（４０ｍＬ）とを入れた封管に４Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１５ｍＬ）を加えた。反応物を９０℃で２４時間加熱した。追加の４Ｍ ＮａＯＨ水溶液を加え、継続して９０℃で２４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液によりｐＨ３に酸性化し、濃縮した。更なる精製は行わずにこれを以降の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ6ＢｒＮＯ2の計算値２１６．０；実測値（ｍ／ｚ）２１８［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−ブロモ−６−メチルピコリン酸メチル。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中、工程Ａ（１０．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）の標題化合物に、塩化チオニル（４．４ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を還流下で一晩加熱し、室温に冷却し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（１．９ｇ，４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ8ＢｒＮＯ2の計算値２３０．１；実測値（ｍ／ｚ）２３２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：３−メチル−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン。−７８℃にて、ＴＨＦ（３５ｍＬ）中２−ブロモ−３−メチルピリジン（１．３ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ，５．６ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、塩化トリブチルすず（３．８ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で１時間後、反応物を室温に加温させた。ＥｔＯＡｃを加え、反応混合物を１０％ ＫＦ水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（１．２ｇ，２７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ33ＮＳｎの計算値３８２．２；実測値（ｍ／ｚ）３８４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボキシラートメチル。ＰｈＣＨ３（６．６ｍＬ）中の工程Ｂの標題化合物（５０９ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）及び工程Ｃの標題化合物（１．１ｇ，２．９ｍｍｏｌ）にＰｄ（ＰＰｈ３）４（２２５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＮ2で脱ガスし、マイクロ波反応器を使用して１５０℃で１．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（１０１ｍｇ，１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ14Ｎ2Ｏ2の計算値２４２．３；実測値（ｍ／ｚ）２４３［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｅ：３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸。３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸エチルを工程Ｄの標題化合物に置き換え、中間体Ａ−３３工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ12Ｎ2Ｏ2の計算値２２８．２；実測値（ｍ／ｚ）２２９［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−４３：６−メチル−３−（オキサゾール−２−イル）ピコリン酸
２−ヨード−３−メチル安息香酸エチルを３−ヨード−６−メチルピコリン酸メチルに置き換え、中間体Ａ−３１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8Ｎ2Ｏ3の計算値２０４．２；実測値（ｍ／ｚ）１６１［Ｍ−ＣＯ２］+．
中間体Ａ−５５：２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）安息香酸。
工程Ａ：５−フルオロ−２−ヨードピリミジン。プロピオニトリル（３３ｍＬ）中２−クロロ−５−フルオロピリミジン（４ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）溶液に、トリメチルクロロシラン（１２ｍＬ，９７ｍｍｏｌ）及びナトリウムヨージド（１５ｇ，９７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５０℃で１時間加熱した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去した。残渣を、ＥｔＯＡｃ、及び、ＮａＨＣＯ3飽和溶液にとった。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２．８２ｇ，３９％）。
工程Ｂ：２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル。マイクロ波用バイアル瓶で、ＴＨＦ（１５ｍＬ）にシアノフェニルボロン酸（５００ｍｇ，３．４０ｍｍｏｌ）を溶解させ、反応混合物をＮ2で脱ガスした。次に、工程Ａの標題化合物（９１５ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（１．０８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、水（５ｍＬ）、及びＰｄＣｌ2（ｄｔｂｐｆ）（ＣＡＳ ９５４０８−４５−０）（８９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した後、マイクロ波加熱により７５℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水及びＥｔＯＡｃを加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によリ精製し、標題化合物を得た（２８０ｍｇ，４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6ＦＮ3の計算値１９９．１；実測値（ｍ／ｚ）２００．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）安息香酸。Ｈ2ＳＯ4（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（１．２４ｇ，６．２２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１時間撹拌した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。ｐＨが約３〜４になるまで２０Ｍ ＮａＯＨ（１１ｍＬ）溶液を水相に加えた。水層をＥｔＯＡｃ及びＤＣＭで再度抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物を得た（６７２ｍｇ，５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ7ＦＮ2Ｏ2の計算値２１８．１；実測値（ｍ／ｚ）２１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−５６：２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−３−メチル安息香酸。
工程Ａ：２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−３−メチル安息香酸メチル。３−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（ＣＡＳ ８８７２３４−９８−２）（３ｇ，１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液をＮ2で脱ガスした。次に、２−クロロ−５−フルオロピリミジン（１．６ｍＬ、１３．０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（３．４５ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（３５４ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、水及びＥｔＯＡｃを加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によリ精製し、標題化合物を得た（１．０７ｇ，４０％）。
工程Ｂ：２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−３−メチル安息香酸。工程Ａの標題化合物（１．４６ｇ，５．９３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に１Ｍ ＮａＯＨ（１２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、ｐＨが１０になるまで水で粗生成物を希釈した。水層をＥｔＯＡで抽出した。更に、ｐＨ ２になるまで１２Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．１９ｇ，８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ9ＦＮ2Ｏ2の計算値２３２．１；実測値（ｍ／ｚ）２３３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−５７：３−フルオロ−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）安息香酸。
シアノフェニルボロン酸を（２−シアノ−６−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ ６５６２３５−４４−８）に置き換え、中間体Ａ−５５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6Ｆ2Ｎ2Ｏ2の計算値２３６．０；実測値（ｍ／ｚ）２３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−５８：３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸ナトリウム。
工程Ａ：２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸メチル。２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを２−（トリブチルスタンニル）ピリミジンに置き換え、実施例２６０工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ２の計算質量２１４．１；ｍ／ｚ実測値２１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８４−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：メチル３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸。マイクロ波用バイアル瓶で、工程Ａの化合物（３１４ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（４９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸銅（ＩＩ）（４２５ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、及び塩化カルシウム（６５１ｍｇ，５．８７ｍｍｏｌ）を合わせた。バイアル瓶に蓋をし、酢酸（２１ｍＬ）を加えた。反応混合物を１１０℃で２４時間撹拌し、溶媒を留去した。残渣を、ＥｔＯＡｃ、及び、ＮａＨＣＯ3飽和溶液にとった。水相をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（７７ｍｇ，２１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ9ＣｌＮ2Ｏ2の計算値２４８．０；実測値（ｍ／ｚ）２４９．１．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸ナトリウム。工程Ｂの化合物（１０３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、３．７５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（０．４４ｍＬ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で４８時間撹拌し、溶媒を留去した。残渣を水に取り、凍結乾燥させて、標題化合物を得た（１０６ｍｇ，１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ7ＣｌＮ2Ｏ2の計算値２３４．０；実測値（ｍ／ｚ）２３５．０．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ）。
中間体Ａ−６６：５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ニコチン酸。
工程Ａ：５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ニコチン酸メチル２−クロロ−５−メチルニコチン酸メチル（ＣＡＳ ６５１６９−４３−９）（７４５ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１６９ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（２３１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）と、トルエン（１５ｍＬ）とを入れた封管に、２−（トリブチルスタンニル）ピリミジン（１．５ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃で一晩加熱した。この反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（４９４ｍｇ，５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ11Ｎ3Ｏ2の計算値２２９．１；実測値（ｍ／ｚ）２２９．９９。
工程Ｂ：５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ニコチン酸。工程Ａの標題化合物（４６６ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に１０Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗残渣を水で希釈し、ｐＨが３になるまで６Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化した。固体ＮａＣｌで水層を飽和させ、ＣＨＣｌ3中２０％ ｉＰｒＯＨで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物を得た（４３２ｍｇ，９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9Ｎ3Ｏ2の計算値２１５．１；実測値（ｍ／ｚ）２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ ８．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。
中間体Ａ−６７：５−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピコリン酸リチウム。
工程Ａ：５−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピコリン酸メチル。２−クロロ−５−メチルニコチン酸メチルを３−ブロモ−５−メチルピコリン酸メチルに置き換え、中間体Ａ−６６、工程Ａと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ11Ｎ3Ｏ2の計算値２２９．１；実測値（ｍ／ｚ）２３０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：５−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピコリン酸リチウム。工程Ａの標題化合物（５９２ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、４Ｍ ＬｉＯＨ（０．８ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶媒を除去し、粗反応混合物を減圧下で一晩放置し、標題化合物を得た（５９１ｍｇ）。更なる精製は行わずにこれを次工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9Ｎ3Ｏ2の計算値２１５．１；実測値（ｍ／ｚ）２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
中間体Ａ−６８：３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸。
工程Ａ：２−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−６−フルオロベンズアミド。２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸（２ｇ，９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２７ｍＬ）溶液にＨＢＴＵ（５．２０ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．７ｍＬ，２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。次に、２，２−ジメトキシエチルアミン（１．３ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２５％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２．３ｇ，８２％）。
工程Ｂ：２−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）オキサゾール。Ｐ2Ｏ5（６．４ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）にメタンスルホン酸（５２ｍＬ，８０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、工程Ａの標題化合物（２．３ｇ，７．５４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、混合物を１４０℃で２時間加熱した。ＤＣＭを加え、この混合物を、氷上でゆっくり飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に注ぎ入れた。この混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１．５ｇ，８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ5ＢｒＦＮＯの計算値２４０．９５；実測値（ｍ／ｚ）２４２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル。工程Ｂの標題化合物（２．１８ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（４０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１９９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、及びＥｔ3Ｎ（３．７ｍＬ，２７ｍｍｏｌ）の１：１ＭｅＯＨ／１，４−ジオキサン（３６ｍＬ）溶液をＮ2で１５分間脱ガスした。次に、混合物を、一酸化炭素雰囲気下で一晩、９５℃で撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄した。有機層を分取し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１２％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１．７ｇ，８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＦＮＯ3の計算値２２１．１；実測値（ｍ／ｚ）２２２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸。工程Ｃの標題化合物（１．６５ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２２ｍＬ）溶液に２Ｍ ＮａＯＨ（７．５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、溶媒を減圧下で留去させた。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物を得た（９０５ｍｇ，５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ6ＦＮＯ3の計算値２０７．０；実測値（ｍ／ｚ）２０８．０［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１８２℃。
中間体Ａ−６９：５−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸。
工程Ａ：メチル５−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸。２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸メチル（１．１ｇ，４．８ｍｍｏｌ）及び２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾール（１．３ｍＬ，６．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１４ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ3）4（５５０ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波により１５０℃で３０分加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、その後、第２のカラムで０〜１０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（５５３ｍｇ，５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6ＦＮＯ3の計算値２２１．１；実測値（ｍ／ｚ）２２２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：５−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸。中間体６８の工程Ｄと同様に調製し、標題化合物を得た（８５８ｍｇ，９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ6ＦＮＯ3の計算値２０７．０；実測値（ｍ／ｚ）２０８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−７０：２−フルオロ−６−（オキサゾール−２−イル）安息香酸。
２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸を２−ブロモ−３−フルオロ安息香酸に置き換え、中間体６８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ6ＦＮＯ3の計算値２０７．０；実測値（ｍ／ｚ）２０８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ａ−７１：４−フルオロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸。
工程Ａ：５−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール。２−ブロモ−５−フルオロベンゾイルクロリド（２．１７ｇ，９．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（１．７ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、アセトアミドオキシム（６７６ｍｇ，９．１３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を７０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２．３５ｇ，５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ6ＢｒＦＮ2Ｏの計算値２５５．９６；実測値（ｍ／ｚ）２５７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：４−フルオロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸。中間体６８、工程Ｃ及びＤと同様に調製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＦＮ2Ｏ3の計算値２２２．０；実測値（ｍ／ｚ）２２３．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｂ−１：（±）−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸。
国際公開第２００４／０７４２９２（Ａ１）号に記載のとおりに調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４．５４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２４（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．３５（ｍ，１０Ｈ）。
中間体（＋）−Ｂ−２及び（−）−Ｂ−２：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル７−ｔｅｒｔ−ブチル７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシラート
及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル７−ｔｅｒｔ−ブチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシラート。
８０％ ＣＯ2／２０％ ｉＰｒＯＨを移動相として使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ）による中間体Ｂ−３（１７ｇ）の光学分割により、標題化合物、（−）−Ｂ−３エナンチオマーＡ（７．５ｇ，第１に溶出されるエナンチオマー）及びエナンチオマー（＋）−Ｂ３（７．３ｇ，第２に溶出されるエナンチオマー）を得た。
中間体（−）−Ｂ−２：（−）−２−ベンジル７−ｔｅｒｔ−ブチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシラート。エナンチオマーＡ，［α］D 25−２５．２（ｃ ２．８，ＣＨＣｌ3）。
中間体（＋）−Ｂ−２：（＋）−２−ベンジル７−ｔｅｒｔ−ブチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシラート。エナンチオマーＢ，［α］D 25＋２５．０（ｃ ２．８，ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．３９−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．１９−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３６−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３４（ｍ，１１Ｈ）。
中間体Ｂ−３：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中、中間体（＋）−Ｂ−２（３．５ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）に、１０重量％ Ｐｄ／Ｃ湿潤Ｄｅｇｕｓｓａ（７５０ｍｇ）を加えた。反応物にＮ2、続いてＨ2を吹き込んだあと、Ｈ2（バルーン）雰囲気下で反応させた。完了時に、反応物をろ過し、濃縮して、標題化合物を得た（２．４ｇ，９４％）。更なる精製は行わずにこれを使用した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４．６２−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２６（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２９−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３５（ｍ，１１Ｈ）。
中間体Ｂ−４：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
ＰｈＣＨ3（３２ｍＬ）中、中間体Ｂ−３（２．４ｇ，９．９ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（１．５ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で７０℃に加熱した後、ＰｈＣＨ3（３ｍＬ）中ＤＰＰＡ（２．４ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、ＢｎＯＨ（１．０ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を加え、油浴の温度を９０℃に上昇させた。更に１８時間後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡで抽出した（１回）。組み合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２．８ｇ，７８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．３９−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．２０−４．８４（ｍ，３Ｈ），４．３０−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．２９（ｍ，１１Ｈ）。
中間体Ｂ−５：（＋）−（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中、中間体Ｂ−４（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）に１０重量％ Ｐｄ／Ｃ湿潤Ｄｅｇｕｓｓａ（８５ｍｇ）を加えた。反応物にＮ2、続いてＨ2を吹き込んだあと、Ｈ2（バルーン）雰囲気下で反応させた。完了時に、反応物をろ過し、濃縮して、標題化合物を得た（２４４ｇ，９９％）。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ2０Ｎ2Ｏ2の計算値２１２．１；実測値（ｍ／ｚ）２１３．１［Ｍ＋Ｈ］+。［α］D 25＋９．８（ｃ ４．９，ＣＨＣｌ3）1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４．２５−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ．１Ｈ），１．８５−１．２５（ｍ，１５Ｈ）。
中間体Ｂ−６：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
中間体Ｂ−４と（±）−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（中間体Ｂ−１）に置き換え、中間体Ｂ−５と同様に調製した。
中間体Ｂ−７：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
中間体Ｂ−８：（−）−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
エナンチオマー（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル７−ｔｅｒｔ−ブチル７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシラート（中間体（＋）−Ｂ−２）をエナンチオマー（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル７−ｔｅｒｔ−ブチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシラート（中間体（−）−Ｂ−２）に置き換え、中間体Ｂ−５と同様に調製した。
中間体Ｂ−９：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
０℃にて、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中、中間体（＋）−Ｂ−２（５０４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）にＤｉｂａｌ−Ｈ（ＴＨＦ中１Ｍ，４．６ｍＬ）を加えた。１時間後、追加のＤｉｂａｌ−Ｈを加えた。反応物を室温に加温し、ロッシェル塩（２０重量％）でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、混合物が２層の明瞭な層を形成するまで撹拌した。水層をＥｔＯＡで抽出した（２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１７１ｍｇ，４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ21ＮＯ3の計算値２２７．２；実測値（ｍ／ｚ）２２８．２［Ｍ＋Ｈ］+、１７２．２［Ｍ−５５］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４．２６−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．００−２．０４（ｍ，１Ｈ）。１．９５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３７（ｍ，１２Ｈ），１．３２−１．２８（ｍ，１Ｈ）。
中間体Ｂ−１０：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，１９９７，７４，２１２，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，６８２９及びＢｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００６，１４，８２１９．に記載の通り。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４．２５−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．２６（ｍ，１３Ｈ）。
中間体Ｂ−１１：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
（±）−ｔｅｒｔ−ブチル７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−７−カルボキシラート（３．４ｇ，１７．４ｍｍｏｌ；Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，２００４，８７，２７６４）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ボラン−ＴＨＦ錯体（２７ｍＬ，ＴＨＦ中約１Ｍ）を加えた。溶液を室温で約２時間撹拌した後、水（７ｍＬ、泡の生成が観察された）をゆっくりと加えて過剰量のボランをクエンチした。次に６Ｍ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）を加えた後、Ｈ2Ｏ2（１５ｍＬ，３０％）をゆっくりと滴下した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。次に、メタ重亜硫酸ナトリウム固体をゆっくりと加えることにより、過剰量のＨ2Ｏ2をクエンチした。この混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によリ精製し、ゆっくりと固化した無色透明油として標題化合物（２．７４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ19ＮＯ3の計算値２１３．２；実測値（ｍ／ｚ）１５８．１［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ４．２８−４．２０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８０（ｔｄ，Ｊ＝７．４，６．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．８８（ｓ，１Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。０℃にて、ＤＭＦ（３ｍＬ）中中間体Ｂ−９（１７０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）にＮａＨ（３６ｍｇ，鉱油中６０重量％，０．９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中、２−フルオロピリジン（１０２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃の氷浴を取り外した。次にフラスコを油浴中で９０℃に加熱した。２時間後、１／２飽和ＮＨ4Ｃｌを加え、反応物をＥｔＯＡｃ（２回）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（５〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１７２ｍｇ，７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ3の計算値３０４．２；実測値（ｍ／ｚ）３０５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３１（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＥｔＯＡｃ中、工程Ａ由来の標題化合物（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）に、４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサンを加えた。３時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3（水溶液）で中和し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機物を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、白色固体として工程Ｂ由来の標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16Ｎ2Ｏ，２０４．１；実測値（ｍ／ｚ）２０５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＭＦ（１．４ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．０７８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）、中間体Ａ−７（４３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応の完了時に、Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｍｅｔｈｏｄ Ａを使用して精製を実施し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２１（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７１（ｍ，０．５Ｈ），６．５９−６．５１（ｍ，０．５Ｈ），４．８８−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例２：（±）−（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を中間体Ａ−９に置き換え、及びＨＡＴＵをＨＢＴＵ置き換え、実施例１と同様に調製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ5Ｏ2の計算値４０１．２；実測値（ｍ／ｚ）４０２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，０．５Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，０．５Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１．５Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔｄ，Ｊ＝１０．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５６（ｓ，１．５Ｈ），２．３９−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，１．５Ｈ），１．８８−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
実施例３Ａ：（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ*，２Ｒ*，４Ｒ*）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
及び実施例３Ｂ：（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
７０％ ＣＯ2／３０％ ＥｔＯＨを移動相として使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ）による実施例２（５３８ｍｇ）の光学分割により、エナンチオマーＡ（２３０ｍｇ，第１に溶出されるエナンチオマー）及びエナンチオマーＢ（２２６ｍｇ，第２に溶出されるエナンチオマー）を得た。ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）と、０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含有する移動相７０％ ＣＯ2−３０％ ＥｔＯＨとを使用する、７分間のＳＦＣ分析により、エナンチオマー純度を確認した。（実施例３Ａ：単一種のエナンチオマーが９８％超，保持時間４．００分；実施例３Ｂ：単一種のエナンチオマーが９８％超、保持時間５．１２分）。実施例３Ａ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ5Ｏ2の計算値４０１．２；実測値（ｍ／ｚ）４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．８Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．２Ｈ），８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，１．６Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５７（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，０．６Ｈ），４．９２−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，１０．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，２．５Ｈ），２．１１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６８−１．３６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３Ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ5Ｏ2の計算値４０１．２；実測値（ｍ／ｚ）４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、中間体Ａ−７を中間体Ａ−２１に置き換え、ＨＡＴＵをＨＢＴＵに置き換え、実施例１と同様に調製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．２０−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５７（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，０．６Ｈ），４．９１−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１．２Ｈ），２．４０−２．１７（ｍ，２．８Ｈ），２．１３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．６８（ｍ，１．８Ｈ），１．６８−１．３７（ｍ，３．２Ｈ）。
実施例５Ａ：（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
及び実施例５Ｂ：（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
７０％ ＣＯ4／３０％ ＥｔＯＨを移動相として使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ）による実施例４（５５５ｍｇ）の光学分割により、エナンチオマーＡ（２６４ｍｇ，第１に溶出されるエナンチオマー）及びエナンチオマーＢ（２４８ｍｇ，第２に溶出されるエナンチオマー）を得た。ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）と、０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含有する移動相７０％ ＣＯ2−３０％ ＥｔＯＨとを使用して、７分間のＳＦＣ分析により、エナンチオマー純度を確認した。（実施例５Ａ：単一種のエナンチオマーが９８％超，保持時間２．８０分；実施例５Ｂ：単一種のエナンチオマーが９８％超、保持時間３．９０分）。実施例５Ａ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。実施例５Ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例６：（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−７を中間体Ａ−２１に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。［α］D 20＋１１．４°（ｃ ０．８８，ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１９−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８９−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７３（ｍ，０．４Ｈ），６．６１−６．５２（ｍ，０．６Ｈ），４．９１−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１．２Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，２．８Ｈ），２．１１−１．９４（ｍ，１．５Ｈ），１．９４−１．３７（ｍ，４．５Ｈ）。
実施例７：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
工程Ａ方法Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。窒素バブリング下、室温にて、ＴＨＦ（１１ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（８３０ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）及び５−フルオロピリジン−２（１Ｈ）−オン（５００ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）にトリ−ｎ−ブチルホスフィン（１．８ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）を加えた。５分間撹拌した後、ＤＥＡＤ（１．４ｍＬ，７．１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃で１８時間撹拌した。この混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製し、白色固体として工程Ａの標題化合物（５９０ｍｇ，４５％）を得た。
工程Ａ方法Ｂ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。中間体Ｂ−９を（±）−Ｂ−９に置き換え、２−フルオロピリジンを２，５−ジフルオロピリジンに置き換え、実施例Ｂ−６と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ23ＦＮ2Ｏ3の計算値３２２．２；実測値（ｍ／ｚ）３２３．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．８９（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．２６（ｍ，１５Ｈ）。
工程Ｂ：（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。（±）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを工程Ａ由来の標題化合物で置き換え、実施例１と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．２２−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．３４（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｃ：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ2の計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２。
実施例８Ａ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
及び実施例８Ｂ：（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
７０％ ＣＯ2／３０％ ＥｔＯＨ／ｉ−ＰｒＯＨ混合物（５０／５０ ｖ／ｖ）を移動相として使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ）による実施例７（２５９ｍｇ）の光学分割により、エナンチオマーＡ（７２ｍｇ，第１に溶出されるエナンチオマー）及びエナンチオマーＢ（８４ｍｇ，第２に溶出されるエナンチオマー）を得た。ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）と０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含有する移動相（７０％ ＣＯ2／１５％ ＥｔＯＨ／１５％ ｉＰｒＯＨ）とを使用して、７分間のＳＦＣ分析により、エナンチオマー純度を確認した。（実施例８Ａ：単一種のエナンチオマーが１００％超，保持時間３．１０分；実施例８Ｂ：単一種のエナンチオマーが１００％超、保持時間４．５８分）。実施例８Ａ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ2の計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。実施例８Ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ2の計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−３７に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2の計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０３−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８６−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．６８（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．３７（ｓ，１．６Ｈ），２．３２−１．７８（ｍ，４．４Ｈ），１．７２−１．２２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０Ａ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
及び実施例１０Ｂ：（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
６０％ ＣＯ2／４０％ ｉ−ＰｒＯＨを移動相として使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ）による実施例９（２９０ｍｇ）の光学分割により、エナンチオマーＡ（１４０ｍｇ，第１に溶出されるエナンチオマー）及びエナンチオマーＢ（１３４ｍｇ，第２に溶出されるエナンチオマー）を得た。ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）と、０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含有する移動相（６０％ ＣＯ2／４０％ ｉＰｒＯＨ）とを使用して、７分間のＳＦＣ分析により、エナンチオマー純度を確認した。（実施例１０Ａ：単一種のエナンチオマーが９８％超，保持時間２．４２分；実施例１０Ｂ：単一種のエナンチオマーが９８％超、保持時間３．２０分）。
実施例１１：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（チオフェン−２−イル）フェニル）メタノン。
ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中、（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（３５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（２５μＬ，０．２ｍｍｏｌ））を加え、続いて、ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中、２−（チオフェン−２−イル）ベンゾイルクロリド（４０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間後、反応物をＤＣＭで希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した。水層をＤＣＭで抽出した（１回）。合わせた有機物を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（５０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（３７ｍｇ，５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ2Ｏ2Ｓの計算値４０８．１；実測値（ｍ／ｚ）４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２Ａ：（（１Ｓ*，２Ｒ*，４Ｒ*）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（チオフェン−２−イル）フェニル）メタノン。
及び実施例１２Ｂ：（（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（チオフェン−２−イル）フェニル）メタノン。
４．２ｍＬ／ｍｉｎ ＭｅＯＨ（０．２％ ＴＥＡを添加）、３７ｍＬ／ｍｉｎ ＣＯ2を移動相として使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ−Ｈ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ，４０℃）による実施例１１の光学分割により、エナンチオマーＡ（第１に溶出されるエナンチオマー）及びエナンチオマーＢ（第２に溶出されるエナンチオマー）を得た。
実施例１２Ａ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ2Ｏ2Ｓの計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．２０（ｍ，６．５Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１．５Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８３−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．７０−０．４０（ｍ，７Ｈ）。
実施例１２Ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ2Ｏ2Ｓの計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．２０（ｍ，６．５Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１．５Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８３−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．７０−０．４０（ｍ，７Ｈ）。
実施例１３：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメタノールヒドロクロリド。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（１．１ｇ，４．９ｍｍｏｌ）に、４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（３ｍＬ）を加えた。６時間後、反応物を濃縮して、標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。
工程Ｂ：（（±）−２−（ヒドロキシメチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。ＤＭＦ中、工程Ａの標題化合物に、ＴＥＡ、５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸、及びＨＡＴＵを加えた。１８時間後、Ｈ2Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（１〜７％ ２Ｍ ＮＨ3／ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により精製し、標題化合物を得た（３７１ｍｇ，４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ20Ｎ4Ｏ2の計算値３１２．２；実測値（ｍ／ｚ）３１３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＴＨＦ（２ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に、ＮａＯｔＢｕ（１６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応物を還流下で１５分間加熱し、２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン（１９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を還流温度にて１時間にわたって加熱し、室温に冷却し、Ｈ2Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機物を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０．５〜４％ ２Ｍ ＮＨ3／ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により精製し、標題化合物を得た（２８ｍｇ，５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2の計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８２−８．７２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２０−３．９８（ｍ，１．５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５１−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．１７（ｍ，５Ｈ）。
実施例１４：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2の計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2の計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３６−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，０．５Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，０．５Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．３４（ｍ，０．５Ｈ），４．２５−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８５−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，１．５Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，１．５Ｈ），２．０４−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．１９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2の計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．８７−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３６（ｓ，２Ｈ），２．３４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−４−（メチル）ピリジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2の計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１０−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，０．５Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，０．５Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．６６（ｍ，０．４Ｈ），６．５９−６．４５（ｍ，０．６Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝４．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−３．７１（ｍ，３Ｈ），２．４９−２．１８（ｍ，５Ｈ），１．９４−１．１７（ｍ，８Ｈ）。
実施例１８：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−６−（メチル）ピリジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2の計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．８９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．６６（ｍ，１．５Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９，０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，０．５Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７４−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．２１（ｍ，５Ｈ），２．０５−１．２３（ｍ，８Ｈ）。
実施例１９：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−５−（メチル）ピリジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2の計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１０−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，１．５Ｈ），７．２６−７．１１（ｍ，１．５Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８６−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．６６（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．３８（ｓ，１．２Ｈ），２．３１−２．１４（ｍ，３．８Ｈ），２．０１−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．１８（ｍ，６Ｈ）。
実施例２０：（±）−（２−（（（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを３−クロロ−２，５−ジメチルピラジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ6Ｏ2の計算値４１８．２；実測値（ｍ／ｚ）４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．８８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，２．５Ｈ），７．３６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，０．５Ｈ），４．８６−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，０．５Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７１（ｍ，１．５Ｈ），２．４８−２．３４（ｍ，６Ｈ），２．３４−２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．２５（ｍ，７Ｈ）。
実施例２１：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ23Ｆ3Ｎ6Ｏ2の計算値５０８．２；実測値（ｍ／ｚ）５０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１６−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．３７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０６（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７１−４．５６（ｍ，０．５Ｈ），４．３８−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，０．５Ｈ），３．８７−３．７３（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．２４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２２：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−１に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2の計算値３９３．２；実測値（ｍ／ｚ）３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）８．０２−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，０．５Ｈ），７．４９−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，０．５Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８５−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．１６（ｍ，６Ｈ）。
実施例２３：（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（キノリン−８−イル）メタノン。
中間体Ａ−１をキノリン−８−カルボン酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ3Ｏ2の計算値３７７．２；実測値（ｍ／ｚ）３７８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９５−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，０．４Ｈ），８．１１−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．０９（ｍ，２．６Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２５（ｓ，０．５Ｈ），５．０８−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，０．７Ｈ），４．１３−３．９４（ｍ，１．３Ｈ），３．６５−３．４５（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．３０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４：（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（ナフタレン−１−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を１−ナフトエ酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ2Ｏ2の計算値３７６．２；実測値（ｍ／ｚ）３７７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１０−７．９５（ｍ，１．５Ｈ），７．９２−７．８３（ｍ，１．５Ｈ），７．８１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．３６−６．２４（ｍ，０．５Ｈ），５．０４−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，０．５Ｈ），２．２７−２．００（ｍ，１．５Ｈ），１．８９−１．３７（ｍ，５Ｈ）。
実施例２５：（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−メチルナフタレン−１−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を２−メチル−１−ナフトエ酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０６−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．６２（ｍ，２．６Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，０．２Ｈ），７．４９−７．２１（ｍ，３．４Ｈ），７．１３（ｍ，０．８Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．０，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），５．１１−４．９９（ｍ，０．９Ｈ），４．３８−４．０９（ｍ，１．２Ｈ），４．０８−３．８２（ｍ，０．７Ｈ），３．６９−３．４３（ｍ，１．２Ｈ），２．５８−２．２７（ｍ，３．５Ｈ），２．２３−１．９７（ｍ，１．５Ｈ），１．９２−１．２８（ｍ，５Ｈ）。
実施例２６：（±）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の計算値３９２．２；実測値（ｍ／ｚ）３９３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．２３（ｍ，４．５Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４７−６．３４（ｍ，１．５Ｈ），４．７９−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８６−０．７４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７：（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フェニルフラン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を３−フェニルフラン−２−カルボン酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ2Ｏ3の計算値３９２．２；実測値（ｍ／ｚ）３９３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４４（ｍ，７Ｈ），６．７７−６．４０（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．２９（ｍ，０．５Ｈ），４．２４−４．０８（ｍ，０．５Ｈ），４．０６−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１−０．８３（ｍ，６Ｈ）。
実施例２８：（±）−（２−エトキシナフタレン−１−イル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を２−エトキシ−１−ナフトエ酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25ＦＮ2Ｏ3の計算値４２０．２；実測値（ｍ／ｚ）４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８６−７．７０（ｍ，２．６Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，０．３Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，０．３Ｈ），７．５０−７．００（ｍ，４．２Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．５Ｈｚ，０．２Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），５．０８−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．３５−３．９２（ｍ，３．３Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，０．５Ｈ），３．６８−３．５２（ｍ，１．２Ｈ），２．４４−２．２７（ｍ，０．８Ｈ），２．２０−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．１８（ｍ，７．２Ｈ）。
実施例２９：（±）−（５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチアゾール−４−イル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチアゾール−４−カルボン酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓの計算値４４１．２；実測値（ｍ／ｚ）４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．０９（ｍ，３．５Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．５，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，９．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，０．５Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９６−３．７３（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，１．５Ｈ），２．４２（ｓ，１．５Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．２４（ｍ，３．５Ｈ），０．９２−０．８１（ｍ，０．５Ｈ）。
実施例３０：（±）−（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１０に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ2Ｎ5Ｏ2の計算値４１１．２；実測値（ｍ／ｚ）４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．７，８．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１．５Ｈ），７．３８−７．０３（ｍ，３．５Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８５−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．２０（ｍ，５Ｈ）。
実施例３１：（±）−（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−６に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ2の計算値４２２．２；実測値（ｍ／ｚ）４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．９３−８．６１（ｍ，１．８Ｈ），８．１５−７．９２（ｍ，１．６Ｈ），７．５６−７．０５（ｍ，４．３Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．２，３．５Ｈｚ，０．６Ｈ），６．５９−６．３５（ｍ，０．４Ｈ），４．９９−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２５−３．６３（ｍ，２．７Ｈ），２．４７−１．１１（ｍ，７Ｈ）。
実施例３２：（±）−（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ2の計算値４２２．２；実測値（ｍ／ｚ）４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．６，８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，１．５Ｈ），７．１３−６．９９（ｍ，１．５Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９０−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２５−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．１３（ｍ，６Ｈ）。
実施例３３：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−１を５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ4Ｏ2の計算値４１８．２；実測値（ｍ／ｚ）４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８１−８．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，１．５Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１．５Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，１．６Ｈ），２．３５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．８１（ｍ，２．４Ｈ），１．８１−１．１６（ｍ，５Ｈ）。
実施例３４：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−２−（−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメトキシ）キノキサリン。ＴＨＦ（４ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（２４０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）に、ＮａＯｔＢｕ（１３０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を還流下で１５分加熱し、２−クロロキノキサリン（２０７ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。４５分後、反応物を室温に冷却し、１／２飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えた。５％ Ｎａ2ＣＯ3水溶液を少量加えて溶液を塩基性にし、ＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。得られた化合物をＤＣＭ中ＴＦＡで処理した。反応の完了後、反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3（水溶液）で中和し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機物を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー［（１〜７％ ２Ｍ ＮＨ3）／ＤＣＭ−ＭｅＯＨ中）］により精製し、標題化合物を得た（２０８ｍｇ，７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ17Ｎ3Ｏの計算値２５５．１；実測値（ｍ／ｚ）２５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を中間体Ａ−１に置き換え、（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22Ｎ6Ｏ2，４２６．２；実測値（ｍ／ｚ）４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４９（ｓ，０．５Ｈ），８．３１−８．２１（ｓ，０．５Ｈ），８．０８−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．７５（ｍ，３．４Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１．１Ｈ），７．６５−７．５０（ｍ，１．７Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，１．１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，０．７Ｈ），４．９２−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．２３（ｍ，１．７Ｈ），２．０７−１．８３（ｍ，１．３Ｈ），１．８２−１．２９（ｍ，４Ｈ）。
実施例３５：（±）−（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１１に置き換え、実施例３４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ6Ｏ2の計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．５２−８．４７（ｍ，０．５Ｈ），８．２７−８．２１（ｍ，０．４Ｈ），８．０７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．０９（ｍ，７．８Ｈ），６．７２−６．６３（ｍ，０．３Ｈ），４．９８−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，９．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４６−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．１９（ｍ，５Ｈ）。
実施例３６：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−３７に置き換え、実施例３４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ24Ｎ6Ｏ2の計算値４４０．２；実測値（ｍ／ｚ）４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４９（ｓ，０．５Ｈ），８．２６（ｓ，０．５Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９，０．９Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，１．４Ｈ），４．９０−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．２２（ｍ，６Ｈ）。
実施例３７：（±）−（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１０に置き換え、実施例３４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ6Ｏ2の計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．５５−８．４４（ｍ，０．５Ｈ），８．３６−８．２３（ｍ，０．５Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．４９−７．０９（ｍ，３Ｈ），４．９１−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例３８：（±）−（５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−３４に置き換え、実施例３４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ27Ｈ25Ｎ5Ｏ2の計算値４５１．２；実測値（ｍ／ｚ）４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８７−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．７５−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，０．５Ｈ），８．２７（ｓ，０．５Ｈ），８．１４−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，０．５Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，０．５Ｈ），７．１８−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．２０（ｍ，２．６Ｈ），２．０８−１．８３（ｍ，１．４Ｈ），１．８１−１．１２（ｍ，６Ｈ）。
実施例３９：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
工程Ａ：（±）−２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。２−クロロキノキサリンを２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンに置き換え、実施例３４と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：６．６５（ｓ，１Ｈ），４．２１−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｓ，２Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ6Ｏ2の計算値４１８．２；実測値（ｍ／ｚ）４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．８３−７．７０（ｍ，２．５Ｈ），７．３５−７．１０（ｍ，２．５Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，０．５Ｈ），２．４８−２．１８（ｍ，７．５Ｈ），２．０７−１．８３（ｍ，２．５Ｈ），１．７９−１．１８（ｍ，６Ｈ）。
実施例４０：（±）−２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−カルボン酸に置き換え、実施例３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ3の計算値４１８．２；実測値（ｍ／ｚ）４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，１．４Ｈ），２．４９（ｓ，１．６Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．０６（ｍ，３Ｈ），０．７６−０．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−エトキシナフタレン−１−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２−エトキシ−１−ナフトエ酸に置き換え、実施例３９と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９１−７．７０（ｍ，２．５Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，０．５Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，０．８Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，０．９Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，０．５Ｈ），６．７０（ｓ，０．２Ｈ），６．６５（ｓ，０．５Ｈ），６．５３（ｓ，０．３Ｈ），５．０９−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４７（ｍ，０．５Ｈ），４．２８−３．８７（ｍ，３．３Ｈ），３．７９−３．５５（ｍ，１．２Ｈ），２．４６−２．３５（ｍ，４．５Ｈ），２．２８（ｓ，１．５Ｈ），２．２１−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５１（ｍ，３．５Ｈ），１．５１−１．２４（ｍ，４．５Ｈ）。
実施例４２：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−エトキシフェニル）メタノン）。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２−エトキシ安息香酸に置き換え、実施例３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ3の計算値３８１．２；実測値（ｍ／ｚ）３８２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，０．５Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７２−６．６３（ｍ，１．５Ｈ），４．８９−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１４−３．７１（ｍ，４．５Ｈ），２．４５−２．１６（ｍ，６．５Ｈ），２．０６−１．８２（ｍ，１．５Ｈ），１．８２−１．２８（ｍ，８Ｈ）。
実施例４３：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ5Ｏ2の計算値４３３．２；実測値（ｍ／ｚ）４３４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．０２−８．９０（ｍ，０．７Ｈ），８．８２−８．６５（ｍ，１．３Ｈ），８．１４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．０７（ｍ，１．７Ｈ），６．９７−６．８６（ｍ，０．３Ｈ），６．７５−６．５１（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，９．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．９Ｈｚ，０．２５Ｈ），４．２１−３．７８（ｍ，２．５Ｈ），２．４８−１．１７（ｍ，１３Ｈ）。
実施例４４：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ5Ｏ2の計算値４３３．２；実測値（ｍ／ｚ）４３４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８８−８．７８（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，０．５Ｈ），８．２２−８．１６（ｍ，０．５Ｈ），７．２９−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，０．５Ｈ），２．４５−２．２１（ｍ，７Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．３０（ｍ，５Ｈ）。
実施例４５：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ27Ｎ5Ｏ2の計算値４２９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０７−３．９４（ｍ，１．５Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４９−２．１９（ｍ，７Ｈ），２．０４−１．８９（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．４７（ｍ，４．５Ｈ），１．４５−１．２９（ｍ，１．５Ｈ）。
実施例４６：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（チオフェン−２−イル）フェニル）メタノン。
（±）−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを（±）−２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンに置き換え、実施例１１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓの計算値４１９．２；実測値（ｍ／ｚ）４２０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．５５−６．８３（ｍ，７Ｈ），６．７５−６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，６Ｈ），２．３２−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９７−０．８７（ｍ，６Ｈ）。
実施例４７：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。５−ブロモ−２−フルオロピリジンを２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例４９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ15Ｆ3Ｎ2Ｏの計算値２７２．１；実測値（ｍ／ｚ）２７３．１，［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸に置き換え、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2の計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４７−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，０．５Ｈ），６．６９−６．５９（ｍ，０．５Ｈ），４．９３−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．６０（ｓ，１．２Ｈ），２．３９−２．２２（ｍ，２．８Ｈ），２．１１−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
実施例４８：（±）−（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を３−エトキシ−６−メチルピコリン酸に置き換え、実施例４７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ3の計算値４３５．２；実測値（ｍ／ｚ）４３６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９２−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．４７（ｓ，１．５Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，０．５Ｈ），２．２８−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４９：（±）−（２−（（（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−２−（（（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。０℃にて、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（１７５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）にＮａＨ（鉱油中、６０重量％、３７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中、５−ブロモ−２−フルオロピリジン（１９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃の氷浴を取り外した。２時間後ブラインを加え、反応物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、透明油を得て、これをＴＦＡ及びＤＣＭ（１：１，１０ｍＬ）で処理した。２時間後、反応物を濃縮し、ＤＣＭに溶解させ、５％ Ｎａ2ＣＯ3水溶液で中和した。合わせた有機物をＤＣＭで抽出し（３回）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを以降の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ15ＢｒＮ2Ｏの計算値２８２．０；実測値（ｍ／ｚ）２８３．１，２８５．１［Ｍ＋Ｈ］+。ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．１３（ｍ，３Ｈ），０．９５−０．７６（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸で置き換え、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを工程Ａの標題化合物で置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＢｒＮ6Ｏ2の計算値４６８．１；実測値（ｍ／ｚ）４６９．１，４７１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．４Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．６Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，０．４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１．３Ｈ），２．３８−２．１７（ｍ，２．７Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０：（±）−（２−（（（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）メタノン。
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例４９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＢｒＦＮ2Ｏ3の計算値４３４．１；実測値（ｍ／ｚ）４３５．１，４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１９−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．６，８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，０．５Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．４０（ｍ，６Ｈ）。
実施例５１：（±）−（２−（（（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）メタノン。
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を３−エトキシ−６−メチルピコリン酸に置き換え、実施例４９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24ＢｒＮ3Ｏ3の計算値４４５．１；実測値（ｍ／ｚ）４４６．１，４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．５，８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９０−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，１．４Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，２．６Ｈ），２．０４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２：（±）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２０−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１．５Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，１．５Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，０．５Ｈ），６．８８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．１，５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｄｄｔ，Ｊ＝１５．３，８．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例５３：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。０℃にて、ＴＨＦ（４ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（２６６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、７０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、３−クロロピリダジン（１６０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に加温した。１８時間後、Ｈ2Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（３００ｍｇ，９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ3の計算値３０５．２；実測値（ｍ／ｚ）３０６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・塩酸塩。１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）に、６Ｎ ＨＣｌ／ｉＰｒＯＨ（１ｍＬ）水溶液を加えた。反応物を７０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、濃縮して、標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ15Ｎ3Ｏの計算値２０５．１；実測値（ｍ／ｚ）２０６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸（２７０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（６３０μＬ，３．６ｍｍｏｌ），ＨＢＴＵ（５９０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、及び工程Ｂ由来の標題化合物（２５０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。逆相クロマトグラフィーによる精製により得られた物質をＥｔ2Ｏ／ペンタンにより粉砕し、ベージュ色の固体として標題化合物を得た（１１５ｍｇ，２８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ7Ｏ2の計算値３９１．２；実測値（ｍ／ｚ）３９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．０４（ｍ，３Ｈ），７．６９−７．５２（ｍ，１．５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５８（ｓ，１．５Ｈ），２．４６−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，１．５Ｈ），１．８１−１．３４（ｍ，６Ｈ）。
実施例５４：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。０℃にて、ＤＣＭ（１２ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（５４５ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）にＴＥＡ（３３３μＬ，２．４ｍｍｏｌ）を加え、続いてＭｓＣｌ（１９０μＬ，２．４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、ブラインを加え、混合物をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、標題化合物を得た（６５０ｍｇ，８９％）。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ23ＮＯ5Ｓの計算値３０５．１；実測値（ｍ／ｚ）２４９．９ ［Ｍ−５５］+。
工程Ｂ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＤＭＦ中、２−メチルピリジン−３−オールにＫＯＨを加えた。この溶液を室温で３０分間撹拌した後、工程Ａ由来の標題化合物を加え、反応物を８０度に加熱した。５時間後、Ｈ2Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜７％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により精製し、標題化合物を得た（２０１ｍｇ，９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ3の計算値３１８．２；実測値（ｍ／ｚ）３１９．０［Ｍ＋１］+。
工程Ｃ：（±）−２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートに置き換え、実施例５３の工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18Ｎ2Ｏの計算値２１８．１；実測値（ｍ／ｚ）２１９．１［Ｍ＋１］+。
工程Ｄ：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
（±）−２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・塩酸塩を（±）−２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンに置き換え、実施例５３の工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2の計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２２−７．９２（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１０（ｍ，１．７Ｈ），４．６０−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．６７（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｓ，０．９Ｈ），２．４２−２．１８（ｍ，１．９Ｈ），２．０８（ｓ，２．１Ｈ），１．９５（ｓ，２．１Ｈ），１．８０−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
実施例５５：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。実施例７、工程Ａ、方法Ａと同様に調製した。ＰＢｕ3をＰＰｈ3に置き換え、ＤＥＡＤをＤＩＡＤに置き換え、５−フルオロピリジン−２（１Ｈ）−オンを３−メチルピリジン−２−オールに置き換え、室温で反応を実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ3の計算値３１８．２；実測値（ｍ／ｚ）３１９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートに置き換え、実施例５３、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18Ｎ2Ｏの計算値２１８．１；実測値（ｍ／ｚ）２１９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
（±）−２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・塩酸塩を（±）−２−（（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンに置き換え、実施例５３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2の計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例５６：（±）−（２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＴＨＦをＰｈＣＨ3に置き換え、５−フルオロピリジン−２（１Ｈ）−オンを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールに置き換え、実施例７、工程Ａ、方法Ａと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ25Ｎ3Ｏ3の計算値３０７．２；実測値（ｍ／ｚ）３０８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例５３、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ17Ｎ3Ｏの計算値２０７．１；実測値（ｍ／ｚ）２０８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。（±）−２−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・塩酸塩を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例５３、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23Ｎ7Ｏ2の計算値３９３．２；実測値（ｍ／ｚ）３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１８−８．０５（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．６Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．４Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５９−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｓ，１．２Ｈ），３．３４（ｓ，１．８Ｈ），２．５８（ｓ，１．２Ｈ），２．３９−２．１７（ｍ，２．８Ｈ），１．８７−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例５７：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−メチルピリジン−３−オールをピリジン−４−オールに置き換え、実施例５４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．４１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．８Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１．２Ｈ），８．２０−８．０２（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．２Ｈ），４．６４−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．７８（ｍ，２．４Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５７（ｓ，１．２Ｈ），２．３９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，１．８Ｈ），１．８７−１．３０（ｍ，６Ｈ）。
実施例５８：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−メチルピリジン−３−オールをピリジン−３−オールに置き換え、実施例５４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．４Ｈ），８．２１−８．０５（ｍ，４．６Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４６−７．２５（ｍ，２．６Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８０（ｍ，２．４Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５７（ｓ，１．２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，１．８Ｈ），１．８５−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
実施例５９：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロピリダジンを２−クロロピリミジンに置き換え、実施例５３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ7Ｏ2の計算値３９１．２；実測値（ｍ／ｚ）３９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．８Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．２Ｈ），８．２２−８．０２（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２４−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５８（ｓ，１．２Ｈ），２．３９−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１．８Ｈ），１．８６−１．２９（ｍ，６Ｈ）。
実施例６０：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピラジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロピリダジンを２−ピラジンに置き換え、実施例５３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ7Ｏ2の計算値３９１．２；実測値（ｍ／ｚ）３９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例６１：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリミジン−４−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
３−メチルピリジン−２−オールをピリミジン−４−オールに置き換え、実施例５５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ7Ｏ2の計算値３９１．２；実測値（ｍ／ｚ）３９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。生成物を配座異性体として示す（割合約５０：５０）1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８．８４（ｓ，０．５Ｈ），８．７７（ｓ，０．５Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．２２−８．０１（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２５−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５７（ｓ，１．５Ｈ），２．４０−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），１．８５−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
実施例６２：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
３−メチルピリジン−２−オールを６−メチルピリジン−２−オールに置き換え、実施例５５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2の計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．４９（ｍ，１．５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１６−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５８（ｓ，１．５Ｈ），２．４３（ｓ，１．５Ｈ），２．３７（ｓ，１．５Ｈ），２．３３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），１．８５−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
実施例６３：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−４３に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ3の計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例６４：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ5Ｏ2の計算値４１９．２；実測値（ｍ／ｚ）４２０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．８Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．２Ｈ），８．３３−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．４Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４１（ｍ，１．４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５６（ｓ，１．２Ｈ），２．３９−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１．８Ｈ），１．９１−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例６５：（±）−（３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−イル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25ＦＮ4Ｏ2の計算値４３２．２；実測値（ｍ／ｚ）４３３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３９（ｂｒｓ，０．５Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７５−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，１．５Ｈ），２．２２ ２．１７（ｍ，３．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，０．５Ｈ），１．７９−１．１７（ｍ，６Ｈ）。
実施例６６：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を６−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3の計算値４２３．２；実測値（ｍ／ｚ）４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．４Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．６Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．４Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１６−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．６０（ｓ，１．２Ｈ），２．４１（ｓ，１．２Ｈ），２．３８（ｓ，１．８Ｈ），２．３７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，１．８Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，６Ｈ）。
実施例６７：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を６−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2の計算値４２１．２；実測値（ｍ／ｚ）４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１２３．２℃。
実施例６８：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
工程Ａ：６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピコリノニトリル。２−ブロモ−６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン（７２０ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）、ピロリジン（４５０μＬ，５．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（２５ｍｇ，１１ｍｏｌ％）、ＸＰｈｏｓ（１２２ｍｇ，２５ｍｏｌ％）及びＣｓ2ＣＯ3（２．４ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を入れた封管にＰｈＣＨ3を加えた。容器を密閉し、１００℃で一晩加熱した。室温への冷却後、反応物をＥｔＯＡｃ及びＨ2Ｏで希釈した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ）により精製し、標題化合物を得た（１８６ｍｇ，２７％）。
工程Ｂ：６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピコリン酸。ＥｔＯＨ（２．６ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（１６２ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）に、４Ｍ ＫＯＨ（６５０μＬ，２．６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応物を９０℃で１８時間加熱した。追加の４Ｍ ＫＯＨ（１．５ｍＬ，６ｍｍｏｌ）を加え、一晩持続的に加熱した。次に反応物を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、濃縮した。更なる精製は行わずにこれを使用した。
工程Ｃ：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。中間体Ａ−９を工程Ｂ由来の標題化合物に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ27ＦＮ4Ｏ2の計算値４１０．２；実測値（ｍ／ｚ）４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６８−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．６０（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．０８−３．０１（ｍ，７Ｈ），２．４５（ｓ，１．５Ｈ），２．４０−２．０１（ｍ，２．５Ｈ），１．９４−１．３０（ｍ，１０Ｈ）。
実施例６９：＃（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を６−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ3の計算値４２２．２；実測値（ｍ／ｚ）４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１１（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５５（ｓ，１．２Ｈ），２．３８−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，１．８Ｈ），１．８６−１．１３（ｍ，６Ｈ）。
実施例７０：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
６−メチル−３−（オキサゾール−２−イル）ピコリン酸を６−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例６３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2の計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５２−６．４９（ｍ，０．５Ｈ），６．４９−６．４６（ｍ，０．５Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５４（ｓ，１．５Ｈ），２．３０−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），１．７６−１．１４（ｍ，６Ｈ）。
実施例７１：（±）−（５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．０［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１５９．７℃
実施例７２：（±）−（４−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を４−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．０［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１１４．５℃
実施例７３：（±）−（３−（ジメチルアミノ）−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：３−（ジメチルアミノ）−６−メチルピコリンアミド。３−ブロモ−６−メチルピコリノニトリル（１ｇ，５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（２ｍＬ）の混合物を、マイクロ波反応器で１４０℃で２時間加熱した。次に混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）によリ精製して、標題化合物（２４９ｍｇ，２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ13Ｎ3Ｏの計算値１７９．１；実測値（ｍ／ｚ）１８０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−（ジメチルアミノ）−６−メチルピコリン酸。ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（９１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）に４Ｍ ＫＯＨ（０．５μＬ）を加えた。次に、反応物を９０℃で１８時間加熱した。次に反応物を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ ３に酸性化し、濃縮した。更なる精製は行わずにこれを次の工程で使用した。
工程Ｃ：中間体Ａ−９を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ26Ｎ4Ｏ2の計算値３６６．２；実測値（ｍ／ｚ）３６７［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７４：（±）−（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）キノリン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22Ｎ6Ｏ2の計算値４２６．２；実測値（ｍ／ｚ）４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９３（ｓ，０．５Ｈ），８．８７（ｓ，０．５Ｈ），８．２６−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．８６（ｍ，０．５Ｈ），７．８２−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７０−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２４−４．０５（ｍ，１．５Ｈ），４．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４４−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．３５（ｍ，６Ｈ）。
実施例７５：（±）−（７−エトキシキノリン−８−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−２９に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3の計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：９．０２−８．５４（ｍ，１．６Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．８Ｈ），８．３１−７．８３（ｍ，２．２Ｈ），７．８３−６．７５（ｍ，３．８Ｈ），６．６４−６．４６（ｍ，０．２Ｈ），６．２４（ｍ，０．４Ｈ），４．８６−４．６２（ｍ，１．２Ｈ），４．４６−４．０１（ｍ，３．６Ｈ），３．６１−３．２３（ｍ，１．２Ｈ），２．４４−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．１５（ｍ，９Ｈ）。
実施例７６：（±）−（３，６−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：３，６−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。クロロアセトアルデヒドを２−ブロモプロパナールで置き換え、実施例８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ10Ｎ2Ｏ2の計算値１９０．１；実測値（ｍ／ｚ）１９１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−（３，６−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−９を工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2の計算値３７６．２；実測値（ｍ／ｚ）３７７．２［Ｍ＋Ｈ］+。生成物を配座異性体として示す（割合約８５：１５）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．４Ｈｚ，０．８５Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．１５Ｈ），７．７４（ｔｄ，Ｊ＝７．１，１．８Ｈｚ，０．８５Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，０．８５Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，０．１５Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９５（ｍ，０．８５Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８５Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．１５Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．１５Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．１５Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．８５Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．１５Ｈ），４．２５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ ｓ，０．８５Ｈ），３．６９（ｂｒ ｓ，０．１５Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，１．８５Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），２．２５−２．２１（ｍ，０．８５Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，０．３Ｈ），１．９８−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例７７：（±）−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ2の計算値３８８．２；実測値（ｍ／ｚ）３８９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０３（ｓ，０．５Ｈ），７．９２（ｓ，０．５Ｈ），７．７６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．０４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９８−３．８３（ｍ，２．５Ｈ），３．５５（ｓ，１．５Ｈ），２．２９−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．２２（ｍ，６Ｈ）。
実施例７８：（±）−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ2の計算値３８８．２；実測値（ｍ／ｚ）３８９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２１−３．４４（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８６−１．０５（ｍ，６Ｈ）。
実施例７９：（±）−（（３，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：６−アミノ−３−メチルピコリン酸を２−アミノ−４−メチルニコチン酸に置き換え、実施例７６と同様に調製した。
工程Ｂ：（±）−（（３，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−９を３，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2の計算値３７６．２；実測値（ｍ／ｚ）３７７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２４−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．６８（ｍ，０．５Ｈ），７．６１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６−６．２７（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），２．３８−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．１８（ｍ，６Ｈ）。
実施例８０：（±）−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボン酸。６−アミノ−３−メチルピコリン酸を２−アミノ−４−メチルニコチン酸に置き換え、実施例８２と同様に調製した。
工程Ｂ：（±）−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−９を工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2の計算値３６２．２；実測値（ｍ／ｚ）３６３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１４−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．３３（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．０８（ｍ，６Ｈ）。
実施例８１：（±）−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ2の計算値３８８．２；実測値（ｍ／ｚ）３８９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，０．６Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．９６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，１．８Ｈ），３．７９（ｓ，１．２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．４Ｈ），２．２８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．０７（ｍ，６Ｈ）。
実施例８２：（±）−（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：６−アミノ−３−メチルピコリン酸。ＤＭＦ（６ｍＬ）中、メチル６−アミノ−３−ブロモピコリン酸（５００ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、テトラメチルスタンナン（９００μＬ，６．５ｍｍｏｌ）及びＬｉＣｌ（３５４ｍｇ，８．７ｍｍｏｌ）にＰｄ（ＰＰｈ3）4（７６ｍｇ，１０ｍｏｌ％）を加えた。反応混合物を１１０℃で３時間加熱した。追加のテトラメチルスタンナン、ＬｉＣｌ、及びＰｄ（ＰＰｈ3）4を加え、継続して６時間加熱した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により精製し、標題化合物を得た。
工程Ｂ：６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。Ｈ2Ｏ（７ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３４０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）に１Ｍ ＮａＯＨ（２．２ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）水溶液及びクロロアセトアルデヒド（２１０μＬ，３．４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波反応器中で反応混合物を１５０℃で２時間加熱した。追加の１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２．２ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）及びクロロアセトアルデヒド（２１０μＬ，３．４ｍｍｏｌ）を加え、継続して１５０℃で２時間加熱した。反応物を分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物を得た（２８２ｍｇ，７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏ2の計算値１７６．１；実測値（ｍ／ｚ）１７７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−９を６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。生成物を配座異性体として示す（割合約８０：２０）1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８．４４−８．１３（ｍ，１．６Ｈ），８．１３−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．８６−７．４１（ｍ，１．２Ｈ），６．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３３．５Ｈｚ，１．６Ｈ），６．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．２Ｈ），６．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１．６Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，０．２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３０（ｍ，０．２Ｈ），２．４７−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０７−１．０２（ｍ，６Ｈ）。
実施例８３：（±）−（３−エトキシイソキノリン−４−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、実施例１６４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3の計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８４：（±）−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−５１に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ2の計算値３８８．２；実測値（ｍ／ｚ）３８９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８５：（±）−（６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピコリノニトリル。ピロリジンを１−メチルピペラジンに置き換え、実施例６８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16Ｎ4計算値２１６．１；実測値（ｍ／ｚ）２１７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピコリン酸。６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピコリノニトリルを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例６８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ17Ｎ3Ｏ2計算値２３５．１；実測値（ｍ／ｚ）２３６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：中間体Ａ−９を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ31Ｎ5Ｏ2計算値４２１．２；実測値（ｍ／ｚ）４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１９−８．１４（ｍ，０．５Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７８−７．６８（ｍ，０．５Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，０．５Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１９−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．２７（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，３．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．９４−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例８６：（±）−（６−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−シアノ−６−メチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート。ピロリジンをｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートに置き換え、実施例６８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ22Ｎ4Ｏ2計算値３０２．２；実測値（ｍ／ｚ）３０３．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−６−メチルピコリン酸。６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピコリノニトリルを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例６８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ4計算値３２１．２；実測値（ｍ／ｚ）３２２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−メチル−２−（（±）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート。中間体Ａ−９を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。
工程Ｄ：（±）−（６−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中、工程Ｃ由来の標題化合物（１８２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）に、６Ｎ ＨＣｌ−ｉＰｒＯＨ（４００μＬ）を加えた。反応物を７０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーにより精製した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に溶解させ、ＤＣＭで抽出した（３回）。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、ジエチルエーテル及びｎ−ペンタンにより粉砕し、標題化合物を得た（５ｍｇ，３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ29Ｎ5Ｏ2計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．４Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０２−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６３−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．６５（ｍ，８Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ），２．３４−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．２０（ｍ，６Ｈ）。
実施例８７：（±）−（６−メチル−３−モルホリノピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：６−メチル−３−モルホリノピコリノニトリル。ピロリジンをモルホリンに置き換、実施例６８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13Ｎ3Ｏ計算値２０３．１；実測値（ｍ／ｚ）２０４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：６−メチル−３−モルホリノピコリン酸。６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピコリノニトリルを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例６８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ14Ｎ2Ｏ3計算値２２２．１；実測値（ｍ／ｚ）２２３．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：中間体Ａ−９を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ28Ｎ4Ｏ3の計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８８：（±）−（７−メトキシキノリン−８−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：７−メトキシキノリン−８−カルボン酸。１ｇの別個のバッチにおいて、１，４−ジオキサン（６６ｍＬ）中、２−アミノ−６−メトキシ安息香酸（１１ｇ，６６ｍｍｏｌ）、及びアクロレイン（４．８ｍＬ，７２ｍｍｏｌ）を、マイクロ波反応器中２００℃で２０分加熱した。反応物を合わせた後、混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た（２．８ｇ，２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ19ＮＯ3計算値２０３．１；実測値（ｍ／ｚ）２０４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：中間体Ａ−９を工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ3の計算値３８９．２；実測値（ｍ／ｚ）３９０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８９：（±）−（２−エトキシナフタレン−１−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を２−エトキシ−１−ナフトエ酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ3計算値４０２．２；実測値（ｍ／ｚ）４０３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９０：（±）−（３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ2計算値４１４．２；実測値（ｍ／ｚ）４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９１：（±）−（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ2計算値３７６．２；実測値（ｍ／ｚ）３７７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４０−７．９９（ｍ，４．５Ｈ），７．８２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．４Ｈ），４．６２−４，６５（ｍ，１Ｈ），４．２０−３，９７（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．０９（ｍ，６Ｈ）。
実施例９２：（±）−（２−メチル−５−フェニルチアゾール−４−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を２−メチル−５−フェニルチアゾール−４−カルボン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ計算値４０５．２；実測値（ｍ／ｚ）４０６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，２．５Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６９（ｓ，１．５Ｈ），２．２８（ｓ，１．５Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．０４（ｍ，６Ｈ）。
実施例９３：（±）−（６−メチル−３−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−４３に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｏ3計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２２（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，７．８Ｈｚ，２．５Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７８−７．６８（ｍ，０．５Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，０．５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，１．５Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２２−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５５（ｓ，１．５Ｈ），２．４０−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），１．９３−１．２３（ｍ，６Ｈ）。
実施例９４：（±）−（６−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を６−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ3計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．６Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０３−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６８−６．５８（ｍ，１．６Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０１−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．４，０．４Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝３．１，０．６Ｈ），２．５５（ｓ，１．２Ｈ），２．３６−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，１．８Ｈ），１．８８−１．０７（ｍ，６Ｈ）。
実施例９５：（±）−（６−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を６−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５３−６．４８（ｍ，０．５Ｈ），６．４８−６．４３（ｍ，０．５Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０２−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５４（ｓ，１．５Ｈ），２．３１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．７５−１．１６（ｍ，６Ｈ）。
実施例９６：（±）−（６−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を６−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９７：（±）−（６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピコリン酸（実施例６８、工程Ｂ）に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ28Ｎ4Ｏ2計算値３９２．２；実測値（ｍ／ｚ）３９３．２［Ｍ＋Ｈ］+。生成物を配座異性体として示す（割合約５０：５０）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１９−３．９１（ｍ，２．５Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２８−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．１８（ｍ，２．５Ｈ），２．０６（ｓ，１．５Ｈ），１．９５−１．２８（ｍ，１０Ｈ）。
実施例９８：（±）−（３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−イル）（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。０℃にて、ＴＨＦ（１１ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（５００ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（１７６ｍｇ，鉱油中６０重量％，４．４ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、２−クロロ−５−フルオロピリミジン（０．３ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を添加し、０℃の氷浴を取り外した。１２時間後、Ｈ2Ｏを加え、反応物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（５〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（４９０ｍｇ，６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ3計算値３２３．４；実測値（ｍ／ｚ）２２４．１［Ｍ−１００］+。
工程Ｂ：（±）−２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（４７４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）に、６Ｎ ＨＣｌ−ｉＰｒＯＨ（１．５ｍＬ）を加えた。反応物を４０℃で１．５時間加熱し、濃縮して、標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを以降の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ14ＦＮ3Ｏ計算値２２３．１；実測値（ｍ／ｚ）２２４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−イル）（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−９を３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸に置き換え、中間体Ｂ−１０を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ5Ｏ2の計算値４３３．２；実測値（ｍ／ｚ）４３４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．７１（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３３−７．１４（ｍ，１．５Ｈ），４．３９（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，１．５Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，０．５Ｈ），２．１８（ｓ，１．５Ｈ），２．１６（ｓ，１．５Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０１−１．８２（ｍ，０．５Ｈ），１．８１−１．１４（ｍ，６Ｈ）。
実施例９９：（±）−（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を６−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例９８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3計算値４２３．２；実測値（ｍ／ｚ）４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６４−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１１−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．４Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５５（ｓ，１．２Ｈ），２．４０−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，１．８Ｈ），１．８８−１．１２（ｍ，６Ｈ）。
実施例１００：（±）−（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を中間体Ａ−４３に置き換え、実施例９８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3計算値４０９．２；実測値（ｍ／ｚ）４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７４（ｓ，０．８Ｈ），８．６６（ｓ，１．２Ｈ），８．３１−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１．６Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０７（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，６．２Ｈｚ，１．６Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５６（ｓ，１．２Ｈ），２．４３−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，１．８Ｈ），１．９３−１．２３（ｍ，６Ｈ）。
実施例１０１：（±）−（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を６−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）ピコリン酸（実施例６８、工程Ｂ）に置き換え、実施例９８と同様に調製した。融点＝１３０℃。
実施例１０２：（±）−（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を中間体Ａ−９に置き換え、実施例９８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ6Ｏ2計算値４２０．２；実測値（ｍ／ｚ）４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．８Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．２Ｈ），８．７９（ｓ，０．８Ｈ），８．７２（ｓ，１．２Ｈ），８．３７−８．３３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１．２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６７−４．６１（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５９（ｓ，１．４Ｈ），２．４８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，１．８Ｈ），１．９３−１．３４（ｍ，６Ｈ）。
実施例１０３：（±）−（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を６−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例９８と同様に調製した。融点＝１５１．２℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，１．５Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０８−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５３（ｓ，１．５Ｈ），２．３５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．７７−１．１４（ｍ，６Ｈ）。
実施例１０４：（±）−（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を６−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例９８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ2計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。融点−１１９．２℃。
実施例１０５：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．０８−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．６２（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２５−３．７４（ｍ，３Ｈ），２．５１−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
実施例１０６：（±）−（２，６−ジメトキシフェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２，６−ジメトキシ安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ2Ｏ4計算値３８６．２；実測値（ｍ／ｚ）３８６．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．３８（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．５２（ｍ，８Ｈ），２．４８−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．０７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１０７：（±）−（（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ3計算値３７４．１；実測値（ｍ／ｚ）３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．０１−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．７３（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．１０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１０８：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−メトキシ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２−メトキシ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3計算値４２３．２；実測値（ｍ／ｚ）４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１０−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２５−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．４３（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．５１−３．５７（ｍ，６Ｈ），２．４８−０．９４（ｍ，７Ｈ）。
実施例１０９：（±）−（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ2計算値４１０．２；実測値（ｍ／ｚ）４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１１−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．４７（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４１−３．４７（ｍ，３Ｈ），２．６９−０．６０（ｍ，８Ｈ）。
実施例１１０：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−メチル−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２−メチル−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１１−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．５９−６．４８（ｍ，４Ｈ），４．７８−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．３７（ｍ，３Ｈ），２．８０−０．８２（ｍ，１０Ｈ）。
実施例１１１：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ2計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．２８−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．４２（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１２：（±）−（５−クロロ−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−クロロ−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸ナトリウムに置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＣｌＦＮ6Ｏ2計算値４２８．１；実測値（ｍ／ｚ）４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．７４−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．１３−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．１８（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．１９（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１３：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メトキシ−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−メトキシ−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸ナトリウムに置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ3計算値４２４．２；実測値（ｍ／ｚ）４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．３７−７．７９（ｍ，５Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．３０−３．８２（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．４２（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１４：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸ナトリウムに置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3計算値４２３．２；実測値（ｍ／ｚ）４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１８−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２３−３．４０（ｍ，６Ｈ），２．７７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．１１（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１５：（±）−（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ2Ｎ5Ｏ2計算値４１１．２；実測値（ｍ／ｚ）４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１１−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．４３（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５３−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．５０−０．９６（ｍ，７Ｈ）。
実施例１１６：（±）−（４−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を４−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ2Ｎ5Ｏ2計算値４１１．２；実測値（ｍ／ｚ）４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１１−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．４３（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５３−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．５０−０．９６（ｍ，７Ｈ）。
実施例１１７：（±）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ2Ｎ5Ｏ2計算値４１１．２；実測値（ｍ／ｚ）４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１４−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．８１−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２４−３．７９（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１８：（±）−（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を３−エトキシ−６−メチルピコリン酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24ＦＮ3Ｏ3計算値３８５．２；実測値（ｍ／ｚ）３８５．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．２３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．５３（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５１−３．５６（ｍ，５Ｈ），２．８４−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０６−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．０５（ｍ，４Ｈ）。
実施例１１９：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3計算値４２３．２；実測値（ｍ／ｚ）４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１２−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１５−６．５７（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４８−３．７４（ｍ，６Ｈ），２．８３−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０２−０．９８（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２０：（±）−（５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＣｌＦＮ5Ｏ3計算値４２７．２；実測値（ｍ／ｚ）４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１３−７．７７（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５１−３．６７（ｍ，３Ｈ），２．８４−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．１１（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２１：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１０−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５６−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．５３（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４９−３．６５（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．００（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２２：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（４−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を４−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ4Ｏ2計算値４１８．２；実測値（ｍ／ｚ）４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．９４−８．８９（ｍ，１Ｈ），８．８４−８．８１（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５２−３．７８（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．０７−１．０５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２３：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−メチル−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を２−メチル−６−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ4Ｏ2計算値４１８．２；実測値（ｍ／ｚ）４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．９９−８．６３（ｍ，２Ｈ），８．１４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１５−６．４５（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５５−３．４４（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３４−０．７８（ｍ，７Ｈ）。
実施例１２４：（±）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ2計算値４２２．２；実測値（ｍ／ｚ）４２２．８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：９．０３−８．６２（ｍ，２Ｈ），８．１９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．１１（ｍ，５Ｈ），６．８５−６．６２（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），４．２６−３．７６（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），２．０１−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２５：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．０５−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．８１−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２６：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−（ヒドロキシメチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
工程Ａ：（±）−（５−ブロモ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−ブロモ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１０５と同様に調製した。
工程Ｂ：（±）−メチル３−（−２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸。ＣＯ雰囲気下、工程Ａの標題化合物（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（３５ｍｇ）と、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）とを入れた封管を１２０℃で２４時間加熱した。反応物を室温に放冷し、ろ過した。ろ液を濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物（２０ｍｇ，２１％）を得た。
工程Ｃ：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−（ヒドロキシメチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。０℃にて、ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）及びＴＨＦ（６ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（４０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ））にＮａＢＨ4（４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、反応物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）により直接精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ2計算値４０８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．０７−７．８２（ｍ，４Ｈ），７．６６−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−３．７３（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．２８（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２７：（±）−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｏ3計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１２−８．００（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２８：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸を６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１２７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１５−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），７．９１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．８３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．３６（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２９：（±）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１２７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2計算値３９３．２；実測値（ｍ／ｚ）３９４．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１４−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．４３（ｍ，６Ｈ）。
実施例１３０：（±）−（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸を６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１２７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．６２−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５０−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．７９（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．３８（ｍ，５Ｈ）。
実施例１３１：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。０℃にて、ＴＨＦ（５ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（５００ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）にＮａＨ（６．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分後、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１．８ｇ，９．９ｍｍｏｌ）。次にフラスコを油浴中で５０℃に加熱した。３時間後、Ｈ2Ｏを加え、反応物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。シリカゲルクロマトグラフィー（２０％ ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）により精製し、標題化合物を得た（７５２ｍｇ，９２％）。
工程Ｂ：（±）−２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・塩酸塩。ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（７５２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）にＨＣｌを加えた。
工程Ｃ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。工程Ｂの標題化合物により、２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸を６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１２７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ2計算値４５９．２；実測値（ｍ／ｚ）４６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．８９−８．８２（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．４３（ｍ，６Ｈ）。
実施例１３２：（±）−（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１３１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ2計算値４５９．２；実測値（ｍ／ｚ）４６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．８６−８．８３（ｍ，１Ｈ），８．６３−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．４３（ｍ，６Ｈ）。
実施例１３３：（±）−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例１３１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ2計算値４５９．２；実測値（ｍ／ｚ）４６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．８８−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．５１（ｍ，５Ｈ）。
実施例１３４：（±）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１３１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ2計算値４６２．２；実測値（ｍ／ｚ）４６３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．８９−８．８４（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．２８（ｍ，４Ｈ），４．６１−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．４０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１３５：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−５−メチルピリジンに置き換え、実施例１３１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．９９−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．５０（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．３５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１３６：（±）−（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１３５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．６２−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１９−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．５２（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．７４（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．３７−２．２４（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８２−１．３５（ｍ，５Ｈ）。
実施例１３７：（±）−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（２−（（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例１３５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ3計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．４７（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．２０（ｍ，７Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３８：（±）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１３５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．９６−７．９３（ｍ，３Ｈ），７．６９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，３Ｈ），２．３７−２．２３（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例１３９：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−６−メチルピリジンに置き換え、実施例１３５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．９９（ｓ，２Ｈ），７．９１−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５６−６．７７（ｍ，３Ｈ），６．６０−６．３８（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．７７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．３７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４０：（±）−（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．３４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２８−６．３５（ｍ，３Ｈ），４．８２−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２４−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．２２（ｍ，７Ｈ），２．１５−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．３４（ｍ，５Ｈ）。
実施例１４１：（±）−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（２−（（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例１３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ3計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４−６．３５（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．２５（ｍ，７Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４２：（±）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１３９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．９５−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．４６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），２．３８−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．４５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４３：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例１３１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．２４（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４４：（±）−（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１４３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．６１（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．４９−６．８３（ｍ，３Ｈ），４．７５−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．３７（ｍ，５Ｈ）。
実施例１４５：（±）−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（２−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例１４３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ4Ｏ3計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．７８（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４６：（±）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１４３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４６１．２；実測値（ｍ／ｚ）４６２．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．９５−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０２−６．８６（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８６（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．４５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４７：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロキノキサリンに置き換え、実施例１３１と同様に調製したＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｎ7Ｏ2計算値４４１．２；実測値（ｍ／ｚ）４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．４７−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．６９（ｍ，５Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５−６．７３（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４８：（±）−（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１４７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｎ7Ｏ2計算値４４１．２；実測値（ｍ／ｚ）４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．４８−６．７４（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．０８−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．３９（ｍ，５Ｈ）。
実施例１４９：（±）−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例１４７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23Ｎ5Ｏ3計算値４４１．２；実測値（ｍ／ｚ）４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．４８−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．１２（ｍ，６Ｈ），４．８６−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５０：（±）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１４７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ6Ｏ2計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．４７−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．５４−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．６５−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．４４（ｍ，６Ｈ）。
実施例１５１：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンに置き換え、実施例１３１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ7Ｏ2計算値４１９．２；実測値（ｍ／ｚ）４２０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．０２−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．３８−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．１７（ｍ，１０Ｈ），１．９８−１．３７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１５２：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ニコチン酸に置き換え、実施例１５１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ7Ｏ2計算値４１９．２；実測値（ｍ／ｚ）４２０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．６２−８．６１（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．８４（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．２５（ｍ，７Ｈ），２．０６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．３９（ｍ，５Ｈ）。
実施例１５３：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸に置き換え、実施例１５１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ3計算値４１９．２；実測値（ｍ／ｚ）４２０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．２８（ｍ，１０Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５４：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ニコチン酸を３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、実施例１５１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ6Ｏ2計算値４２２．２；実測値（ｍ／ｚ）４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．９６−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１９−３．８９（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．３４（ｍ，７Ｈ），１．９０−１．３７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１５５：（±）−（２−エトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９をＢ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を２−エトキシ−４−メチルニコチン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3計算値３６７．２；実測値（ｍ／ｚ）３６８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１３−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．４３−３．６４（ｍ，５Ｈ），２．４３−１．２２（ｍ，１３Ｈ）。
実施例１５６：（±）−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９をＢ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５７：（±）−（５−ブロモ−２−エトキシピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９をＢ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を５−ブロモ−２−エトキシニコチン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22ＢｒＮ3Ｏ3計算値４３１．１；実測値（ｍ／ｚ）４３２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３３−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８６−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４８−３．７８（ｍ，５Ｈ），２．４３−２．３３（ｍ，０．５Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，０．５Ｈ），２．０３−１．３９（ｍ，６Ｈ），１．３７−１．２９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５８：（±）−（２−エトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を２−エトキシ−６−メチルニコチン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3計算値３６７．２；実測値（ｍ／ｚ）３６８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１４−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，１．５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８４−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３４（ｍ，１．５Ｈ），４．２７−４．０９（ｍ，１．５Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，０．５Ｈ），３．９２−３．８０（ｍ，１．５Ｈ），２．４３（ｓ，１．５Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，０．５Ｈ），２．０１−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５９：（±）−（７−ヒドロキシキノリン−８−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を７−ヒドロキシキノリン−８−カルボン酸（中間体Ａ−２９、工程Ｂ）に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ3計算値３７５．２；実測値（ｍ／ｚ）３７６．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８８−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．１９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６−６．２５（一連のｍ，４Ｈ），５．１０−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３４−３．６０（ｍ，３Ｈ），２．５１−１．００（一連のｍ，７Ｈ）。
実施例１６０：（±）−（２−エトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を２−エトキシ−５−フェニルニコチン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ3計算値４２９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４０及び８．３０（２ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．１２及び７．９８−７．９４（２ｍ，１Ｈ），７．８７及び７．７４（２ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．２８（ｍ，６Ｈ），６．８８−６．８３及び６．７２−６．６８（２ｍ，１Ｈ），６．７６及び６．４７（２ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．３４−３．８４（一連のｍ，５Ｈ），２．４３−２．３４及び２．３２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．４５（一連のｍ，６Ｈ），１．４２−１．３２（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６１：（±）−（４−ブロモ−２−エトキシピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を４−ブロモ−２−エトキシニコチン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22ＢｒＮ3Ｏ3計算値４３１．１；実測値（ｍ／ｚ）４３２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１５−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．９２（一連のｍ，１Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．５２（一連のｍ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．４７−３．６７（一連のｍ，５Ｈ），２．４５−１．４１（一連のｍ，７Ｈ），１．３８−１．２７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６２：（±）−（２−クロロ−４−エトキシピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を２−クロロ−４−エトキシニコチン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3計算値３８７．１；実測値（ｍ／ｚ）３８８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２７−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．９２−３．５８（一連のｍ，２Ｈ），２．４４−１．３５（一連のｍ，１０Ｈ）。
実施例１６３：（±）−（２，４−ジエトキシピリジン−３−イル）（２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を２，４−ジエトキシニコチン酸に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ27ＢｒＮ3Ｏ4計算値３９７．２；実測値（ｍ／ｚ）３９８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，０．５Ｈ），６．５６−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２７（ｍ，０．５ Ｈ）４．８８−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．５１（一連のｍ，７Ｈ），２．４０−１．１５（一連のｍ，１３Ｈ）。
実施例１６４：（３−エトキシイソキノリン−４−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を中間体Ａ−２２に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９７−８．８９（ｍ，０．７Ｈ），８．８７−８．８１（ｍ，０．３Ｈ），８．２２−８．０７（ｍ，０．７Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｑ，Ｊ＝８．６，０．９Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７８−７．６９（ｍ，０．６Ｈ），７．６９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，１．２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，１．０Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９３−６．６８（ｍ，１．５Ｈ），６．５２−６．４６（ｍ，０．２Ｈ），６．１６−６．０９（ｍ，０．３Ｈ），５．０２（ｔｄ，Ｊ＝９．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−３．９９（ｍ，３．５Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．６Ｈｚ，０．２５Ｈ），３．７４−３．５８（ｍ，１．２５Ｈ），２．５２−２．２９（ｍ，０．５Ｈ），２．２７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８６−０．７８（ｍ，７．５Ｈ）。
実施例１６５：（±）−（２−エトキシフェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を２−エトキシ安息香酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．１８（ｍ，２．５Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９５（ｔｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８３−６．６８（ｍ，１．５Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．７２（ｍ，５Ｈ），２．４０−２．２８（ｍ，０．５Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，０．５Ｈ），２．０７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１７（ｍ，７Ｈ）。
実施例１６６：（±）−（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を中間体Ａ−１０に置き換え、２−フルオロピリジンを２−クロロキノキサリンに置き換え、実施例２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ6Ｏ2計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４９（ｓ，０．４Ｈ），８．３０（ｓ，０．４Ｈ），８．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．７６（ｍ，２．５Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１．５Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１．５Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，０．２Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，０．５Ｈ），４．９３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．２５（ｍ，１．８Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，１．２Ｈ），１．８３−１．３１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６７：（±）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジンを２−フルオロ−５−メチルピリジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９９−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．６８（ｍ，２．５Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，１．５Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，０．５Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８５−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．６８（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，１．３Ｈ），２．３４−２．１４（ｍ，３．７Ｈ），２．０２−１．７９（ｍ，２．５Ｈ），１．７２−１．２１（ｍ，５．５Ｈ）。
実施例１６８：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（キノキサリン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ｂ−９を中間体Ｂ−１０に置き換え、２−フルオロピリジンを２−クロロキノキサリンに置き換え、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を中間体Ａ−３に置き換え、実施例１に記載の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｎ7Ｏ2計算値４４１．２；実測値（ｍ／ｚ）４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ ＣＤ3ＯＤ：８．４７−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．６９（ｍ，５Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５−６．７３（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
実施例１６９：（±）−（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（ピリジン−２−イルアミノ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンを２−フルオロピリジンに置き換え、実施例１７０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ6Ｏ計算値３９２．２；実測値（ｍ／ｚ）３９３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：８．０２−７．８３（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．５９−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２４−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．３４（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７０：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。０℃にて、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中、中間体Ｂ−１０（２．６ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．７ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）に、ＭｓＣｌ（１．６ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。氷浴を取り外し、反応物を室温で１２時間撹拌し、Ｈ2Ｏを加えた。これらの層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（１５％ ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）により精製し、標題化合物を得た（３．５ｇ）。
工程Ｂ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（アジドメチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３．４ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）にアジ化ナトリウム（２．１ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で一晩加熱し、室温に冷却し、Ｈ2Ｏに注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（１０％ ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）により精製し、標題化合物を得た（２．６ｇ）。
工程Ｃ：（±）−２−（アジドメチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。ＤＣＭ中、工程Ｂの標題化合物にＴＦＡを加えた。室温で３時間後、反応混合物を濃縮してＴＦＡ塩として標題化合物（１．７ｇ）を得た。
工程Ｄ：（±）−２−（アジドメチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸に置き換え、かつ工程Ｃの標題化合物を用い、実施例２２と同様に調製した。
工程Ｅ：２−（アミノメチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。ＭｅＯＨ中、工程Ｄの標題化合物を、１０重量％ Ｐｄ／Ｃの存在下、水素雰囲気にて４時間放置した。触媒をろ過により除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（７％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により精製し、標題化合物を得た。
工程Ｆ：（±）−（２−（（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。ＮＭＰ（３ｍＬ）中、工程Ｅ（３０ｍｇ）の標題化合物に、２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン（１６ｍｇ）及びＣｓ2ＣＯ3（４３ｍｇ）を加えた。反応物を１８０℃で２時間加熱した。室温に冷却後、Ｈ2Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ7Ｏ計算値４２１．２；実測値（ｍ／ｚ）４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）７．９０−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．２６（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１８−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４０−１．９１（ｍ，７Ｈ），１．８５−１．２０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７１：（±）−（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンを２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンに置き換え、実施例１７０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４６１．２；実測値（ｍ／ｚ）４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７２：（±）−（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンを２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例１７０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４６０．２；実測値（ｍ／ｚ）４６１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：８．０７−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．３７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７３：（±）−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ3計算値３７４．１；実測値（ｍ／ｚ）３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：８．０１−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．７３（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．１０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７４：（±）−（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（キノキサリン−２−イルアミノ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンを２−クロロキノキサリンに置き換え、実施例１７０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７５：（±）−（２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン
３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を中間体Ａ−９に置き換え、実施例９８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ6Ｏ2計算値４２０．２；実測値（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７６：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
５−フルオロピリジン−２（１Ｈ）−オンを３−メチルピリジン−２−オールに置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ2計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５［Ｍ＋Ｈ
実施例１７７：（±）−（２−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン
６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピコリン酸を中間体Ａ−５４に置き換え、実施例７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ3計算値４２２．２；実測値（ｍ／ｚ）４２３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７８（６−メチル−３−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−７を中間体Ａ−５４に置き換え、実施例１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ3計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７９：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン
中間体３，６’−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−２’−カルボン酸を中間体Ａ−５４に置き換え、実施例９８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3計算値４２３．２；実測値（ｍ／ｚ）４２４［Ｍ＋Ｈ］+
実施例１８０：（±）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（（６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）オキシ）メチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを４−クロロ−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリミジンに置き換え、実施例１３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４７２．２；実測値（ｍ／ｚ）４７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．８８−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７０（ｓ，０．６Ｈ），６．５５−６．５０（ｓ，０．４Ｈ），４．８９−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３０−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．３９（ｓ，２Ｈ），２．３２−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．１１（ｍ，５Ｈ）。
実施例１８１：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＤＭＦ（１１ｍＬ）中、中間体Ｂ−５（１．６ｇ，７．３ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１．５ｇ，１０ｍｍｏｌ）に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（１．１ｍＬ，８．８ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で２時間加熱後、混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ及びＨ2Ｏで希釈した。水層をＥｔＯＡで抽出した（３回）。合わせた有機物を４％水溶液で洗浄し乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１．８ｍｇ，６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ2計算値３５８．２；実測値（ｍ／ｚ）３５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０−３．９６（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．３６（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（２００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に、４ＭＨＣｌ−ジオキサン（３ｍＬ）を加えた。２時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13Ｆ3Ｎ4計算値２５８．１；実測値（ｍ／ｚ）２５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＭＦ（４ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（１４０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−１（１１３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（２３０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１５５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応完了後、Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｍｅｔｈｏｄ Ｘを使用して精製し、標題化合物を得た（１７２ｍｇ，７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４２９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３０［Ｍ＋Ｈ］+。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（ｓ，０．３Ｈ），８．１７（ｓ，０．７Ｈ），７．９９−７．８９（ｍ，１．５Ｈ），７．８８−７．７７（ｍ，１．５Ｈ），７．６２−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．２４−６．１５（ｍ，０．３Ｈ），４．８６（ｓ，０．７Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．３Ｈ），４．４５−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．３４（ｍ，６Ｈ）。
実施例１８２：（±）−（（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。中間体Ｂ−５を中間体Ｂ−６に置き換え、実施例１８１、工程Ａと同様に調製した。
工程Ｂ：（±）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートに置き換え、実施例１８１、工程Ｂと同様に調製した。
工程Ｃ：（±）−（（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（１２５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）に、（ｉ−Ｐｒ）2ＮＥｔ（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１５５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、工程Ｂ由来の標題化合物（１４６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製し、ベージュ固体として標題化合物を得た（８９ｍｇ，４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４２９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．４７（ｓ，０．３Ｈ），８．２４（ｓ，０．７Ｈ），８．１４−８．０５（ｍ，２．２Ｈ），８．０２（ｓ，０．７Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．３Ｈ），７．７２−７．５５（ｍ，１．７Ｈ），７．４９−７．３４（ｍ，１．４Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．３Ｈ），４．０４−３．９３（ｍ，０．３Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，０．７Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．０７（ｍ，５Ｈ）。
実施例１８３ａ：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
及び実施例１８３ｂ：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
７０％ ＣＯ2／３０％ ＥｔＯＨを移動相として使用して、キラルＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ−Ｈ ５μＭ ２５０×２０ｍｍ）による実施例１８２（８１ｍｇ）の光学分割により、エナンチオマーＡ（３７ｍｇ，第１に溶出されるエナンチオマー、実施例１８３ａ）及びエナンチオマーＢ（３８ｍｇ，第２に溶出されるエナンチオマー、実施例１８３ｂ）を得た。実施例１８３ａ：単一種のエナンチオマーが９８％超，保持時間２．４５分；実施例１８３ｂ：単一種のエナンチオマーが９８％超、保持時間３．３３分）。
実施例１８３ａ：エナンチオマーＡ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４２９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１８３ｂ：エナンチオマーＢ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４２９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１８４：（±）−（５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１９に置き換え、ＨＢＴＵをＨＡＴＵに置き換え、実施例１８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１８５：（±）−（５−メチル−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１９を中間体Ａ−２０に置き換え、実施例１８４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+。ＨＰＬＣ Ｒt＝１．１３。
実施例１８６：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１９を中間体Ａ−２１に置き換え、実施例１８４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３６−８．３２（ｓ，０．２Ｈ），８．２７−８．２３（ｓ，０．８Ｈ），８．２２−８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），８．１３−８．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，０．８Ｈ），７．４０−７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３６−７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，０．２Ｈ），６．２６−６．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．２Ｈ），４．９６−４．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．８Ｈ），４．８３−４．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．２Ｈ），４．３６−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．９２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．２９−２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８７：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中、中間体Ｂ−６（１５０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（２４４μＬ，１．４ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１７０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で４時間加熱後、混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加えた。この混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１３％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ22Ｆ3Ｎ7Ｏ2計算値３５７．２；実測値（ｍ／ｚ）３５８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン・塩酸塩。１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中、工程Ａ由来の標題化合物（２６２ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）に、６Ｎ ＨＣｌ−ｉＰｒＯＨ（７００μＬ）を加えた。反応物を７０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、濃縮した。更なる精製は行わずにこれを以降の工程で使用した。
工程Ｃ：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−２１に置き換え、（±）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンを工程Ｂの表題化合物に置き換え、実施例１８２と同様に調製した。融点＝１９３．９℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３８（ｓ，０．３Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，０．６Ｈ），３．８９−３．７７（ｍ，１．４Ｈ），２．６０（ｓ，０．９Ｈ），２．２３（ｓ，２．１Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．２１（ｍ，５Ｈ）。
実施例１８８：（±）−（５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−１９に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４９−８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．９Ｈｚ，０．２Ｈ），８．４１−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２１（ｍ，０．８Ｈ），８．１８−８．１１（ｍ，０．２Ｈ），８．０６−７．９８（ｍ，０．８Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４５−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７１−６．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．８Ｈ），６．４５−６．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．２Ｈ），６．２７−６．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．８Ｈ），５．８２−５．７２（ｍ，０．２Ｈ），４．９５−４．８４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．８Ｈ），４．８２−４．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．２Ｈ），４．３６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４７（ｓ，０．７Ｈ），２．４５−２．４１（ｍ，２．３Ｈ），２．２２−２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．７Ｈｚ，０．８Ｈ），２．１１−１．９０（ｍ，２．２Ｈ），１．８２−１．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８９：（±）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−３に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４０−８．３３（ｓ，０．４Ｈ），８．２６−８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．９８−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，１．６Ｈ），７．２０−７．０８（ｍ，０．７Ｈ），６．４３−６．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．１３−６．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．７Ｈ），５．７４−５．５６（ｍ，０．３Ｈ），４．９０−４．８１（ｍ，０．７Ｈ），４．７８−４．７１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．３Ｈ），４．３８−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８５（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．３９（ｍ，５Ｈ）。
実施例１９０：（±）−（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−４に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．５０−８．４６（ｍ，０．６Ｈ），８．３７−８．３４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．４Ｈ），８．３４−８．３１（ｓ，０．６Ｈ），８．２４−８．１７（ｓ，０．４Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．６Ｈ），７．６５−７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１．３Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，０．４Ｈ），６．９４−６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．６Ｈ），６．２９−６．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．７４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．６２（ｓ，１．９Ｈ），２．５９−２．５５（ｓ，１．１Ｈ），２．２３−２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０６−１．７９（ｍ，２．５Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９１：（±）−（４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−５に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３８−８．３２（ｓ，０．３Ｈ），８．２６−８．１９（ｓ，０．７Ｈ），７．９３−７．８７（ｓ，１．３Ｈ），７．８７−７．８０（ｓ，０．７Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，０．４Ｈ），７．４９−７．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４０−７．２６（ｍ，２．７Ｈ），７．００−６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９０−６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．４３−６．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．４Ｈ），６．１２−６．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．７Ｈ），５．７７−５．６７（ｍ，０．３Ｈ），４．８４−４．７９（ｍ，０．７Ｈ），４．７４−４．６８（ｍ，０．３Ｈ），４．３６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８７（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８１（ｓ，２Ｈ），２．２０−２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０７−１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．６Ｈｚ，０．３Ｈ），１．９９−１．８３（ｓ，２Ｈ），１．７９−１．３４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９２：（±）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−６に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏ計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．９１−８．７６（ｍ，２Ｈ），８．３６−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．２９−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９３：（±）−（（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ4Ｎ3Ｏ2計算値４０９．１；実測値（ｍ／ｚ）４１０．４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．３９（ｓ，０．３Ｈ），８．１８（ｓ，０．７Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．６，２．１Ｈｚ，０．３Ｈ），７．３０−７．０５（ｍ，２．３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８５−６．７３（ｍ，０．７Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６６（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，０．３Ｈ），３．８９−３．７７（ｍ，３．７Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．３Ｈ），３．６４（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），２．０８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．３７（ｍ，５Ｈ）。
実施例１９４：（±）−（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−８に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。融点＝１４７℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３８（ｓ，０．３Ｈ），８．１６（ｓ，０．７Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６５（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．１３−３．８４（ｍ，２．３Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，０．７Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，０．９Ｈ），２．１６（ｓ，２．１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．３１−１．１９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９５：（±）−（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−９に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４５４．２；実測値（ｍ／ｚ）４５５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９５−８．８１（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，０．３Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．３Ｈ），８．２５−８．１３（ｍ，１．４Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，０．３Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．７Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．３Ｈ），４．０１−３．８２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，０．９Ｈ），２．２４（ｓ，２．１Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．３２（ｍ，５Ｈ）。
実施例１９６：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２１を中間体Ａ−１に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４２８．２；実測値（ｍ／ｚ）４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．３８（ｓ，０．３Ｈ），８．１６（ｓ，０．７Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，１．３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，０．３Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７９−１．２３（ｍ，５Ｈ）。
実施例１９７：（±）−（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。マイクロ波用バイアル瓶に中間体Ｂ−６（２１０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン（２１２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）2（２８ｍｇ，５ｍｏｌ％）、Ｃｔｃ−Ｑ−Ｐｈｏｓ（４４ｍｇ，１０ｍｏｌ）を量りとった。バイアル瓶に蓋をし、排気し、Ｎ2を充填した（２回）。次に、ＰｈＣＨ3（１ｍＬ）を加え、反応物を１２５℃で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー［１〜７％ ２Ｍ ＮＨ3／ＭｅＯＨ−ＤＣＭ］により直接精製して、Ｐ１を得た（１２５ｍｇ，４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ26Ｎ4Ｏ2計算値３１８．２；実測値（ｍ／ｚ）３１９．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：６．３１（ｓ，１Ｈ），５．１８−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｔｄ，Ｊ＝７．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．３０（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（±）−Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。ＤＣＭ（３ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（１２５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。出発物質が消費された後で、反応物を濃縮し、５％ Ｎａ2ＣＯ3で中和し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを以降の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ18Ｎ4計算値２１８．２；実測値（ｍ／ｚ）２１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。中間体Ａ−１を中間体Ａ−１０に置き換え、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンを工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ7Ｏ計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２３−７．６７（ｍ，２．５Ｈ），７．５４−６．９３（ｍ，２．５Ｈ），６．４０−６．１９（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４１−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．３９−１．３４（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１９８：（±）−（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−１０を中間体Ａ−１１に置き換え、実施例１９７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ7Ｏ計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９９：（±）−（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（４−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−１０を中間体Ａ−１２に置き換え、実施例１９７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ7Ｏ計算値４０７．２；実測値（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．２３−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．２１（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．４１−１．３０（ｍ，１２Ｈ）。
実施例２００：（±）−（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンに置き換え、中間体Ａ−２１を中間体Ａ−９に置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ7Ｏ計算値４１５．２；実測値（ｍ／ｚ）４１６［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：９．０５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．６Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．４Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．３Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５７−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．４６（ｓ，０．３Ｈ），６．４３−６．２９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．３Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．９２（ｍ，０．３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．７Ｈ），２．５９（ｓ，０．９Ｈ），２．５０（ｓ，２．１Ｈ），２．２６（ｓ，１．８Ｈ），２．１４（ｓ，４．２Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．３７（ｍ，５Ｈ）。
実施例２０１：（±）−（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−２１に置き換え、実施例２００と同様に調製した。融点＝１７１．９℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２８−８．１７（ｍ，１．２Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，１．８Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．６Ｈ），６．４６（ｓ，０．４Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．３５（ｓ，０．６Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．００−３．８６（ｍ，１．６Ｈ），２．６０（ｓ，１．２Ｈ），２．４５（ｓ，１．８Ｈ），２．２６（ｓ，２．４Ｈ），２．１５（ｓ，３．６Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，１２．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．３５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２０２：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−１に置き換え、実施例２００と同様に調製した。融点＝１５４．２℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７２−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），６．４３（ｓ，０．５Ｈ），６．３３（ｓ，０．５Ｈ），），４．５１（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１２−３．９７（ｍ，０．５Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．２１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２０３：（±）−（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−８に置き換え、実施例２００と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ27Ｎ5Ｏ2計算値３８１．２；実測値（ｍ／ｚ）３８２．５［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１３７．８℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：７．２０−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．７Ｈ），６．３１（ｓ，０．３Ｈ），６．２４（ｓ，０．７Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．３Ｈ），４．３２−４．１４（ｍ，１．７Ｈ），４．１４−３．９８（ｍ，１．３Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．５３（ｓ，２．１Ｈ），２．４９（ｓ，０．９Ｈ），２．２６（ｓ，１．８Ｈ），２．２２（ｓ，４．２Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０４：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。乾燥ＤＭＡ（７ｍＬ）中、中間体Ｂ−６（５００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）にＫ2ＣＯ3（６５０ｍｇ，４．７ｍｍｏｌ）及び２−クロロキノキサリン（５８０ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で４８時間加熱後、混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２５％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ24Ｎ4Ｏ2計算値３４０．２；実測値（ｍ／ｚ）３４１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：Ｎ−（（±）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）キノキサリン−２−アミン・塩酸塩。１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３４３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）に、６Ｎ ＨＣｌ／ｉＰｒＯＨ（１ｍＬ）水溶液を加えた。反応物を７０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、濃縮した。更なる精製は行わずにこれを以降の工程で使用した。
工程Ｃ：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−２１を中間体Ａ−１に置き換え、（±）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン・塩酸塩を工程Ｂ由来の標題化合物で置き換え、実施例１８７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｎ7Ｏ計算値４１１．２；実測値（ｍ／ｚ）４１２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３８（ｓ，０．３Ｈ），８．３１（ｓ，０．７Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），７．８８−７．７３（ｍ，１．３Ｈ），７．７２−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，０．７Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．３Ｈ），４．１５−４．０３（ｍ，０．３Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．３Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．２８（ｍ，５Ｈ）。
実施例２０５：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−２１に置き換え、実施例２０４と同様に調製した。融点＝２６０．８℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．４４（ｓ，０．３Ｈ），８．３２（ｓ，０．７Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．８３−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．２７（ｍ，４．３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０６−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，０．９Ｈ），２．０９（ｓ，２．１Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．３８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０６：（±）−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例２０４と同様に調製した。融点＝１７９．２℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３８（ｓ，０．３Ｈ），８．２７（ｓ，０．７Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６５−７．５２（ｍ，１．４Ｈ），７．５２−７．２８（ｍ，２．７Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，０．７Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．２，１．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７５（ｔｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７５−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，０．７Ｈ），３．８６（ｂｒ ｓ，０．９Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，２．１Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝１６．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８７−１．４５（ｍ，６Ｈ）。
実施例２０７：（±）−（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−８に置き換え、実施例２０４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１８４．９Ｃ。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．４１（ｓ，０．３Ｈ），８．２６（ｓ，０．７Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，１．７Ｈ），７．５０−７．２２（ｍ，２．９Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１２−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．７Ｈ），３．７１（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），２．４１（ｓ，０．９Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，３．１Ｈ），１．８９−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０８：（±）−（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−９に置き換え、実施例２０４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23Ｎ7Ｏ計算値４３７．２；実測値（ｍ／ｚ）４３８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９３−８．８２（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，０．３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．３Ｈ），８．２７（ｓ，０．７Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），７．８１−７．２６（ｍ，６．３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０６−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，０．９Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，３．１Ｈ），１．９２−１．３６（ｍ，５Ｈ）。
実施例２０９：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。溶液にＮ2バブリングしながら、室温下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１１３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｐｈｏｓ（２６ｍｇ，７ｍｏｌ％）、及びＰｄ2（ｄｂａ）3（２３ｍｇ，４ｍｏｌ％）を加えた。１０分後、中間体Ｂ−６（１３２ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で３時間加熱した。室温に冷却後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜７％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ2計算値３５７．２；実測値（ｍ／ｚ）３５８．４［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：（±）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン・塩酸塩。（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例２０４と同様に調製した。
工程Ｃ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。Ｎ−（（±）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）キノキサリン−２−アミン・塩酸塩を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例２０４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４２８．２；実測値（ｍ／ｚ）４２９。［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝９６．８℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．０７（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７４−７．５１（ｍ，２．７Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，１．３Ｈ），７．１７−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９４−３．８４（ｍ，０．３Ｈ），３．８４−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．７Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−１．２１（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１０：（±）−（（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例２０９と同様に調製した。融点＝１５３．５℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４２８．２；実測値（ｍ／ｚ）４２９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．３Ｈ），８．１２−７．９９（ｍ，２．７Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７２−７．５４（ｍ，１．６Ｈ），７．５０−７．３３（ｍ，１．４Ｈ），７．１３−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７８（ｓ，０．７Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．３Ｈ），４．０４−３．９３（ｍ，０．３Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７８−１．１７（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１１：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを５−クロロ−２−ヨードピリジンに置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＣｌＮ6Ｏ計算値３９４．１；実測値（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１５７．０℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１４−７．９９（ｍ，２．３Ｈ），７．８７−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．５２（ｍ，１．７Ｈ），７．５２−７．３６（ｍ，２．６Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，０．７Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，０．３Ｈ），３．８１−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．７Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．２２（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１２：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを３−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリダジンに置き換え、実施例２０９と同様に調製した。融点＝１３４．０℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４２９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．０８（ｓ，１．４Ｈ），８．０７（ｓ，０．６Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７７−７．４６（ｍ，３．６Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，１．４Ｈ），７．２０−７．０９（ｍ，０．７Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．３Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８２−１．１８（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１３：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを２−クロロ−５−メトキシピリジンに置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ2計算値３９０．２；実測値（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１７４．０℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３１（ｓ，０．３Ｈ），８．１３−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７１−７．６１（ｍ，１．３Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，１．４Ｈ），７．２２−７．０４（ｍ，１．７Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．７Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．２Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，０．３Ｈ），３．７９−３．６８（ｍ，１．９Ｈ），３．６４（ｓ，２．１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．７Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．２１（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１４：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを２−クロロ−５−メチルピリジンに置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ計算値３７４．２；実測値（ｍ／ｚ）３７５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３２（ｓ，０．７Ｈ），８．０９（ｓ，０．６Ｈ），８．０７（ｓ，１．４Ｈ），７．８９−７．８０（ｍ，０．６Ｈ），７．７２−７．５３（ｍ，２．１Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，１．３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，１．３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．３Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．７Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９５−３．８４（ｍ，０．３Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．７Ｈ），２．１２（ｓ，０．９Ｈ），２．０４（ｓ，２．１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．２４（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１５：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（ピリジン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを２−ヨードピリジンに置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ計算値３６０．２；実測値（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１６７．９℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１２−８．００（ｍ，２．３Ｈ），７．８８−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．５３（ｍ，１．５Ｈ），７．５０−７．２８（ｍ，２．５Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６３−６．３７（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．２３（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１６：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中、中間体Ｂ−６（１１６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）にＤＩＰＥＡ（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（メチルスルフニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（２３５ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で４時間加熱後、混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１３０ｍｇ，６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3計算値３６３．１；実測値（ｍ／ｚ）３６４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：Ｎ−（（±）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミン・塩酸塩。（±）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラートを工程Ａの標題化合物に置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ計算値２６３．１；実測値（ｍ／ｚ）２６４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。（±）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン・塩酸塩を工程Ｂの標題化合物に置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＣｌＮ6Ｏ2計算値４３４．１；実測値（ｍ／ｚ）４３５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７２−７．５５（ｍ，１．３Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，０．７Ｈ），７．４４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，０．７Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，０．３Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，１．４Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．２２（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１７：（±）−（２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを５−ブロモ−２−ヨードピリジンに置き換え、中間体Ａ−１を中間体Ａ−９に置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＢｒＮ6Ｏ計算値４６４．１；実測値（ｍ／ｚ）４６６［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝２２１．８℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９６−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．３Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９６−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，０．９Ｈ），２．３１（ｓ，２．１Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．３０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１８：（±）−（２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）メタノン。
中間体Ａ−９を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例２１７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＢｒＦＮ3Ｏ2計算値４１９．１；実測値（ｍ／ｚ）４２０．１［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１７５．２℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．３Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．５，２．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２４−７．０８（ｍ，１．３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８７−６．６６（ｍ，１．７Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６３（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，４．３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．２０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１９：（±）−（２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−８に置き換え、実施例２１７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23ＢｒＮ4Ｏ2計算値４３０．１；実測値（ｍ／ｚ）４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１３４．５℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６２（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．１３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，０．３Ｈ），３．７２−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．７Ｈ），２．３９（ｓ，０．９Ｈ），２．２１（ｓ，２．１Ｈ），２．０２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．３３（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｔｄ，Ｊ＝６．９，３．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２０：（±）−（２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−９を中間体Ａ−２１に置き換え、実施例２１７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＢｒＮ7Ｏ計算値４５３．１；実測値（ｍ／ｚ）４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝２１４．９℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），８．１４−８．０９（ｍ，２．３Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，０．６Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，１．７Ｈ），２．６０（ｓ，０．９Ｈ），２．３１（ｓ，２．１Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．２９（ｍ，５Ｈ）。
実施例２２１：（±）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−ブロモ−２−ヨードピリジンを２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに置き換え、中間体Ａ−２１を中間体Ａ−１に置き換え、実施例２２０と同様に調製した。融点＝１６７．１℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７５（ｓ，０．４Ｈ），８．７０（ｓ，０．４Ｈ），８．６６（ｓ，０．６Ｈ），８．５３（ｓ，０．６Ｈ），８．１２−８．０３（ｍ，２．６Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７２−７．５４（ｍ，１．６Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，１．４Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．８Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．０１−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例２２２：（±）−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例２１１と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，０．８Ｈ），８．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ，１．２Ｈ），８．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４５−７．２３（ｍ，０．８Ｈ），７．２６−７．０６（ｍ，１．２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９０−６．７２（ｍ，０．６Ｈ），４．６５（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．０Ｈｚ，０．４Ｈ），３．８４（ｓ，１．２Ｈ），３．９３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，１．８Ｈ），３．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），２．０６−１．３５（ｍ，６Ｈ）。
実施例２２３：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−２１に置き換え、実施例２２１と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，０．４Ｈ），８．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１．２Ｈ），８．２６−８．０１（ｍ，３．４Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２１．８，７．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６１（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，０．４Ｈ），４．０２−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．１Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２２−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），２．０６−１．３４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２２４：（±）−（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−８に置き換え、実施例２２１と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），８．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１．４Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７１（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２３−３．９３（ｍ，２．５Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，１．４Ｈ），３．７８−３．５５（ｍ，１．７Ｈ），３．３１−３．０７（ｍ，１．４Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），２．０６−１．４０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２２５：（±）−（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−９に置き換え、実施例２２１と同様に調製した。融点＝２０３℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４５５．２；実測値（ｍ／ｚ）４２７．５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．９４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．４Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．６Ｈ），８．７７（ｓ，０．２Ｈ），８．７１（ｓ，０．２Ｈ），８．６１（ｓ，１．４Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，１．２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），４．６４（ｂｒ ｓ，０．８Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．２Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，０．６Ｈ），２．３５（ｓ，２．４Ｈ），２．１１−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２２６：（±）−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２２２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2計算値４１０．２；実測値（ｍ／ｚ）４１１．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７５（ｓ，０．５Ｈ），８．６８（ｓ，０．５Ｈ），８．６１（ｓ，０．５Ｈ），８．５７（ｓ，０．５Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３４−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８１（ｍ，３．５Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３１−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．４０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２２７：（±）−（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２２４と同様に調製した。融点＝７９．７℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2の計算値４２１．２；実測値（ｍ／ｚ）４２２．４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７６（ｓ，０．５Ｈ），８．６８（ｓ，０．５Ｈ），８．６１（ｓ，０．５Ｈ），８．５６（ｓ，０．５Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４０−４．２９（ｍ，０．５Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，０．５Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４１（ｓ，１．５Ｈ），２．４０（ｓ，１．５Ｈ），２．３０−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．４１（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．２３（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２８：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２２３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．４［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝８９．１℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．７７（ｓ，０．６Ｈ），８．６８（ｓ，０．６Ｈ），８．６１（ｓ，０．４Ｈ），８．５５（ｓ，０．４Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．６Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．４Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５２（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４０−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６Ｈ），２．６１（ｓ，１．２Ｈ），２．５８（ｓ，１．８Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，０．６Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，０．６Ｈ），１．９４−１．５０（ｍ，４．２Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．６Ｈｚ，０．６Ｈ）。
実施例２２９：（±）−（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２０７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．５［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１１５．１℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３７（ｓ，０．５Ｈ），８．３０（ｓ，０．５Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６９−７．４４（ｍ，２．５Ｈ），７．４３−７．２３（ｍ，２．５Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４８−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４４（ｓ，１．５Ｈ），２．４１（ｓ，１．５Ｈ），２．３９−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３０：（±）−（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ8Ｏ計算値４２６．２；実測値（ｍ／ｚ）４２７．５［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１５２．３℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３７（ｓ，０．５Ｈ），８．２８−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７０−７．４８（ｍ，２．５Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，１．５Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３６−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６７（ｓ，１．５Ｈ），２．６０（ｓ，１．５Ｈ），２．４３−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．２５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２３１：（±）−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（キノキサリン−２−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２０６と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．３６（ｓ，０．５Ｈ），８．２９（ｓ，０．５Ｈ），８．０８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．４９（ｍ，１．５Ｈ），７．４９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，２．５Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４３−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９５（ｓ，１．５Ｈ），３．８８（ｓ，１．５Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４５−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．２８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３２：（±）−（２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２２０と同様に調製した。融点＝１９６．０℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２５−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２．６Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，１．６Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．６Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．６Ｈ），２．６１（ｓ，１．２Ｈ），２．５８（ｓ，１．８Ｈ），２．３６−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．４Ｈｚ，０．４Ｈ），１．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．６Ｈｚ，０．６Ｈ）。
実施例２３３：（±）−（２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２１９と同様に調製した。融点＝１７６．１℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，１．５Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０９（ｄｑ，Ｊ＝１０．２，６．９Ｈｚ，２．５Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４１（ｓ，１．５Ｈ），２．４０（ｓ，１．５Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．１７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３４：（±）−（２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２１７と同様に調製した。融点＝１４４．５℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．６Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．６Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２１−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，３．４Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．６Ｈ），２．３６−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．１４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３５：（±）−（（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−６を中間体Ｂ−７に置き換え、実施例２１０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４２８．２；実測値（ｍ／ｚ）４２９［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝２７４．２℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１３−８．０１（ｍ，２．５Ｈ），７．８９−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８３−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４０−２．２１（ｍ，０．５Ｈ），２．１７−１．９９（ｍ，０．５Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．５Ｈｚ，０．５Ｈ）。
実施例２３６：（±）−（２−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを５−フルオロ−２−ヨードピリジンに置き換え、中間体Ａ−１をＡ−２１に置き換え、実施例２０９と同様に調製した。融点＝１００．１℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ7Ｏ計算値３９３．２；実測値（ｍ／ｚ）３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．２４−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１．２Ｈ）８．１１（ｓ，０．８Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．７Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１９−３．９９（ｍ，１．４Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．６０（ｓ，１．２Ｈ），２．５８（ｓ，１．８Ｈ），２．３５−２．２０（ｍ，０．６Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，０．４Ｈ），１．９６−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．２Ｈｚ，０．６Ｈ），１．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．８Ｈｚ，０．４Ｈ）。
実施例２３７：（±）−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）（２−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを５−フルオロ−２−ヨードピリジンに置き換え、中間体Ａ−１を３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸に置き換え、実施例２０９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｆ2Ｎ3Ｏ2計算値３５９．１；実測値（ｍ／ｚ）３６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。融点＝１３４．７℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：８．００（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１８−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，３．５Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３５−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．１３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３８：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン・塩酸塩。ＤＣＭ（３ｍＬ）中、実施例１８１、工程Ａの中間体（１００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）に、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（０．８ｍＬ）を加えた。一晩反応させた後、濃縮し、５％ Ｎａ2ＣＯ3水溶液により中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ａの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。
工程Ｂ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＣＭ（５６ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（１．４４ｇ，５．６ｍｍｏｌ）にＤＩＰＥＡ（１．２５ｍＬ，７．３ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−２（１．４３ｇ，６．１ｍｍｏｌ）を加えた。次にＴ３Ｐ（ＤＭＦ中５０％，１０ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４５℃で１６時間加熱した。室温に冷却後、ＤＣＭを加え、混合物をＨ2Ｏにより洗浄し、次に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。合わせた水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２ｇ，７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）８．９１−８．７３（ｍ，２Ｈ），８．３５−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．７９−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０３（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３８も、以下のとおりに調製した。
工程Ａ：３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル。熱電対プローブ、メカニカルスターラー、凝縮器及び窒素導入管を取り付けた１２Ｌの４つ口丸底フラスコに３−フルオロベンゾニトリル（１４０ｇ，１２３．６ｍｍｏｌ）、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３５３．７ｍＬ，１．６９９ｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２．３５Ｌ）を充填した。混合物を−７８℃に冷却し、温度を−７１℃未満に維持しながら４５分かけてリチウムジイソプロピルアミド（６２３ｍＬ，１．２４６ｍｏｌ，２Ｍ）を加えた。この混合物を−７６℃で１時間撹拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液（１５００ｍＬ水中１７２ｇ）でクエンチした。混合物を室温に加温し、オフホワイトのスラリーを生成した。スラリーを２−ブロモピリミジン（１７１．８ｇ，１．０５９ｍｏｌ）で処理し、次に窒素をバブリングして脱ガスした。次に、ジクロロ［１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１７ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６６℃で１時間加熱した。この混合物を冷却し、酢酸エチル（５．６Ｌ）を加えた。ろ過により固体を除去し、酢酸エチルで洗浄した（３００ｍＬ×２回）。それぞれの層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した（２Ｌ）。合わせた有機層をブラインで洗浄した後（１．２Ｌ×２回）、濃縮した。エタノール（６００ｍＬ）を加え、混合物を更に濃縮して暗褐色の液体を得た（３８２．０ｇ，９６％質量回収率，７５．５％目的化合物，１９．１％位置異性体（３−フルオロ−４−（ピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル）。均質になるまでこの液体を６６℃のエタノール中（６００ｍＬ）で加温した後、徐々に２０℃に放冷した。生じる固体をろ過により単離し、冷１／１ヘキサン／エタノールで洗浄した（１００ｍＬ×２回）。空気吸込下で３時間乾燥させた後、標題化合物をオフホワイトの固体として得た（１１８ｇ，３０％，９９．２％目標位置異性体）。母液は、クロマトグラフィー及び結晶化により回収可能な目的生成物を更に約２０％含有していた。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｂ：３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸。熱電対、メカニカルスターラー、凝縮器、及び窒素導入管を取り付けた５Ｌの４つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（５００ｍＬ）及びメタノール（５００ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（１００ｇ，５０２．０ｍｍｏｌ）を充填した。混合物を２０℃で５分間撹拌した後、水酸化ナトリウム水溶液（１．０Ｌ，３Ｎ）を加えた。得られる混合物を６０℃で２４時間加温した。混合物を５００ｍＬに濃縮し、得られた粘稠な水層を水（５００ｍＬ）で希釈した後、５Ｌの４つ口丸底フラスコに移した。フラスコを４℃に冷却し、濃塩酸水溶液（２６０ｍＬ，３７％）によりｐＨを１４．０から２〜３に調整した。得られるオフホワイトのスラリーを０℃で２０分間撹拌した後、ろ過により固体を回収し、水で洗浄し（２００ｍＬ×４回）、空気吸込下で２０時間乾燥させた後、６０℃の真空炉に２０時間放置して、標題化合物をオフホワイトの固体（１０６ｇ，９７％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１３．０１（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ）。ＨＰＬＣ保持時間１．７６５分。
工程Ｃ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−７−カルボキシラート。移動相９０：１０ヘプタン：エタノールを用い、１５分間の分離時間に１２６回注入して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−７−カルボキシラート（５７８ｇ）のラセミ混合物をｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラム（１０００Ａ，２０ｕｍ（Ｄａｉｃｅｌ），直径１１０ｍｍ，長さ４２ｃｍ）で分離した。１回の再利用と合わせてピークシェービングを採用した。濃縮による結晶化後にろ過し、標題化合物を単離した（２４９．８ｇ，理論収率の８６％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．２０−５．００（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。ＨＰＬＣ保持時間３．４６１分。
工程Ｄ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。２．２５Ｌ Ｐａｒｒ容器に（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（９１．２ｇ，２６１．４ｍｍｏｌ）及び５％ Ｐｄ／Ｃ（Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ Ａ１０２０３８−５，（９．６ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を加えた。エタノール（９１２ｍＬ）を加え、容器を水素ガス圧下で約２．５時間撹拌した（０．４ＭＰａ（６０ｐｓｉ））。この撹拌中にフラスコから排気し、水素ガスを再充填した（０．４ＭＰａ（６０ｐｓｉ））。次に、混合物をろ過して残留している不均質な触媒を除去した。ろ過ケーキをエタノール（９０ｍＬ）により洗浄した後、減圧下でろ液を濃縮し、再度アセトニトリルから濃縮して、標題化合物を淡黄色油として得た（収量５７ｇ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ４．２（ｂｓ，１Ｈ），３．８８（ｂｓ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７７−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．２０（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｅ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。メカニカルスターラー一式、温度プローブ、還流凝縮器、加熱マントル、及び窒素導入管を取り付けた３Ｌ丸底フラスコに、アセトニトリル（３６０ｍＬ）中、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（５６．９２ｇ，２６４．４ｍｍｏｌ）を加えた。トリエチルアミン（５５．１ｍＬ，３９６．６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピラジン（５７．９１ｇ，３１７．２ｍｍｏｌ）を続けざまに加え、次に混合物を１６．５時間加熱して還流した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣（１８９．５７ｇ）を塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ，１３重量％）及び酢酸エチル（５００ｍＬ）にとった。それぞれの層を混合し、分離して、有機層を炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した（５００ｍＬ，１／２飽和）。次に、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、最終質量９４．７３ｇに濃縮した。この橙色固体を９８℃のヘプタン（５００ｍＬ）にとった。均質溶液をゆっくりと室温に冷却し、ろ過し、１００ｍＬのヘプタンで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（７９．６２ｇ，８４％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｂｓ，１Ｈ），４．４４−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。ＨＰＬＣ保持時間：３．４２４分。
工程Ｆ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。２Ｌ丸底フラスコにおいて、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（７９．５２ｇ，２２１．９ｍｍｏｌ）をＩＰＡ（５８４ｍＬ）にとった。塩化水素（１２１．０ｍＬ，６６５．７ｍｍｏｌ，ＩＰＡ中５．５Ｍ）を加え、反応物を６０℃で１４時間加温した。室温に冷却後、酢酸イソプロピル（１Ｌ）及び炭酸ナトリウム水溶液（１ｋｇ，８．１重量％）に混合物を注ぎ入れた。それぞれの層を混合し、分離した。水相を酢酸イソプロピル（５００ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層をブラインで洗浄し（７００ｍＬ）、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮してピンク色がかった白色固体として標題化合物を得た（５７．１１ｇ，９９％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｍ，Ｊ＝１２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６９−１．３９（ｍ，５Ｈ）。ＨＰＬＣ保持時間：１．９３８分。
工程Ｇ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。３Ｌの３つ口丸底フラスコにメカニカルスターラー及び温度計を取り付け、工程Ｆ由来のアミン（５１．６１ｇ，２００ｍｍｏｌ）、工程Ｂ由来の酸（５６．６９ｇ，２６０ｍｍｏｌ）、及び２−ＭｅＴＨＦ（１Ｌ）を充填した。ほぼすべての固体が溶解するまで、混合物を室温で数分間撹拌した。ジイソプリピルエチルアミン（４５．２ｍＬ，２６０ｍｍｏｌ）を加え、その直後にはＴ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０％溶液，１７８ｍＬ，３００ｍｍｏｌ）を加えた。２７℃への穏やかな発熱が観察された。反応物を４０℃に加温し、９時間撹拌した。暗褐色の反応混合物を得た。ＨＰＬＣ及びＭＳ分析により、アミンの変換の完了が示された。１：１飽和ＮＨ4Ｃｌ／水（１Ｌ）を加えて反応物をクエンチし、室温に冷却した。それぞれの層を分離し、水層を２−ＭｅＴＨＦ（２００ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層を３：１飽和Ｎａ2ＣＯ3／水（１Ｌ）で洗浄した。有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄した所、エマルジョンが生じた。このエマルジョンは数時間後に透明になった。それぞれの層を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、粘稠な褐色油に濃縮した。生成物の精製のため、この物質を、これ以前の２回の小規模の反応由来の物質と合わせた。３回の反応（２２１．３ｍｍｏｌ）について、これらの反応を制限するアミンを合わせた合計量をもとに、収率を計算する。合わせた粗生成物を最初にフラッシュクロマトグラフィーにかけた（１．５ｋｇ シリカゲルカートリッジ，最初に５０％ ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ〜１００％ ＥｔＯＡｃの直線勾配により溶出した後、２０％ ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃ及び４０％ ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃで溶出，４００ｍＬ／分，試料はＣＨ2Ｃｌ2溶液として装填）。生成物の第１画分については、強い赤紫色のバンドと、複数の弱いスポットとが一緒に溶出された。以降の、生成物を含有している色味の弱い３画分を合わせ、粘稠な赤橙色シロップに濃縮した（８３ｇ）。このシロップを、アセトニトリル（１．１Ｌ）中活性炭（１７ｇ）により４６℃で３０分処理した。セライトパッドによる真空ろ過で炭を除去し、ろ過ケーキを温アセトニトリル（５００ｍＬ）で洗浄し、麦わら色の溶液を得た。減圧下で溶媒を除去し、オフホワイトの発泡体として不純な粗生成物を得た（約７０ｇ）。物質を結晶化するため、機械撹拌しながら発泡体を熱ＥｔＯＡｃ（１７５ｍＬ，７７℃）に溶解させた７６〜８０℃のヘプタンを複数回に分けて加えた。ヘプタンを３００ｍＬ加えたところで、固体がゆっくりと沈殿するのが観察された。添加総量が６５０ｍＬになるまでヘプタンの添加を続けた。５時間かけて混合物を室温に冷却した。減圧ろ過により生成物を回収し、過剰量のヘプタンにより洗浄し、風乾した。生成物は緻密なオフホワイトの粒状晶であった（形態１）。ＨＰＬＣ分析により、微量の不純物が存在することが示された（ピーク面積の０．７％，２．２３分，２２０ｎｍ）；したがって、記載の条件下で第２の結晶化を実施した。この結晶化の間、生成物が、綿毛様の白色針状結晶（形態２）として迅速に結晶化されるのを観察した。このような「結晶化（froze）」により、混合物の撹拌は調節不能となった。追加のヘプタンを加え、スパチュラを使用して混合物を機械的に崩し、結晶生成物の懸濁液をもとのように撹拌した。マイナーピークが継続的に観察されたことから、生成物は、第２の結晶化について観察されたものと同様の結晶化挙動により２回以上結晶化していた。形態２の結晶を最初に溶解させるにあたりより多量のＥｔＯＡｃが必要とされたことは留意されたい。最終生成物を６０℃の真空オーブンで一晩乾燥させた後（約１ｋＰａ（約１０ｔｏｒｒ））、８０℃で一晩乾燥させて形態２の結晶を得た（小型の綿毛様白色針状結晶）。収率＝５４．４６ｇ（５４％）。1Ｈ ＮＭＲによると、ＥｔＯＡｃ含有量は９００ｐｐｍであり、ヘプタン含有量は６６０ｐｐｍであった。残りの、生成物を含有しているクロマトグラフィー画分を濃縮し、２回目のクロマトグラフィーを実施した。混合した画分に３回目のクロマトグラフィーを実施した。生成物画分を濃縮して、淡橙色の発泡体を得た（２８．６ｇ）。温アセトニトリル（４６℃）中、活性炭（５．６ｇ）により発泡体を脱色した。セライトパッドを用いる減圧ろ過により炭を除去した。ろ過ケーキを温アセトニトリルにより洗浄し、ろ液を濃縮し、前述のとおりＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化した。このバッチを用い、最初の結晶化法により結晶形態２を生成した。減圧ろ過により生成物を回収し、過剰量のヘプタンで洗浄し、５０℃の真空オーブンで一晩乾燥させた（約１ｋＰａ（約１０ｔｏｒｒ））。収率＝２３．６９ｇ（２３％）。１Ｈ ＮＭＲによると、ＥｔＯＡｃ含有量は３５００ｐｐｍであり、ヘプタン含有量は６００ｐｐｍであった。２回のバッチの合計収率は７８．１５ｇ（７７％）であった。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）メジャーな回転異性体（９０％）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔｄ，Ｊ＝８．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，２Ｈ）。マイナーな回転異性体（１０％）にユニークなピークはδ８．７６（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｂｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，２Ｈ）のみであった。
実施例２３９：（２−エトキシナフタレン−１−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を２−エトキシ−１−ナフトエ酸に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｆ3Ｎ4Ｏ2計算値４５６．２；実測値（ｍ／ｚ）４５７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３９−８．３１（ｍ，０．３Ｈ），８．１８（ｓ，０．５Ｈ），８．０８−７．９８（ｍ，０．３Ｈ），７．９６−７．６７（ｍ，３．６Ｈ），７．５７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１６（ｍ，１．３Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，０．２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，０．５Ｈ），５．９０−５．７５（ｍ，０．３Ｈ），５．１７−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４９−４．０７（ｍ，２．７Ｈ），３．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．９Ｈｚ，０．２Ｈ），３．７７−３．６５（ｍ，０．３Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，０．２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．４Ｈ），２．３０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．４７（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４０：イソキノリン−４−イル（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１をイソキノリン−４−カルボン酸に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ3Ｎ5Ｏ計算値４１３．２；実測値（ｍ／ｚ）４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３１（ｓ，０．５Ｈ），９．１３（ｓ，０．５Ｈ），８．６８−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．４０−７．５３（ｍ，５．５Ｈ），７．４２（ｓ，０．５Ｈ），６．２０（ｓ，０．５Ｈ），４．９９（ｓ，１．５Ｈ），４．２１（ｓ，０．５Ｈ），４．０６−３．７７（ｍ，１．５Ｈ），２．２７−１．４３（ｍ，６Ｈ）。
実施例２４１：（４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−５に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ2計算値４５９．２；実測値（ｍ／ｚ）４６０．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３１（ｓ，０．３Ｈ），８．１８（ｓ，０．７Ｈ），７．９１（ｓ，１．５Ｈ），７．８７−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，０．８Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，０．７Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１．７Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．２９（ｓ，０．３Ｈ），４．８５−４．７９（ｍ，０．７Ｈ），４．７５−４．７０（ｍ，０．３Ｈ），４．４０−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，０．３Ｈ），３．９９（ｓ，０．７Ｈ），３．９４−３．８３（ｍ，３Ｈ），２．１９−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２４２：（２−メトキシ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１３に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ2計算値４５９．２；実測値（ｍ／ｚ）４６０．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３７−８．３０（ｍ，０．３Ｈ），８．２５−８．１７（ｍ，０．７Ｈ），７．９７−７．８５（ｍ，１．５Ｈ），７．８４−７．７４（ｍ，０．８Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，０．４Ｈ），７．５５−７．３７（ｍ，２．７Ｈ），７．０５−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１７−５．９８（ｍ，０．２Ｈ），５．９０−５．６６（ｍ，０．４Ｈ），５．０２−４．８６（ｍ，０．７Ｈ），４．８６−４．７１（ｍ，０．３Ｈ），４．４５−４．１８（ｍ，０．８Ｈ），４．０５（ｓ，０．７Ｈ），３．９７−３．７５（ｍ，３．３Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，０．２Ｈ），２．２５−１．２９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２４３：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−７に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８８−８．７９（ｍ，１．７Ｈ），８．７７−８．６９（ｍ，０．３Ｈ），８．３６−８．１４（ｍ，１．８Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，０．２Ｈ），７．４２−７．３０−７．０２（ｍ，３．８Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．２Ｈ），４．９０−４．８１（ｍ，０．８Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４２（ｓ，０．８Ｈ），４．２７（ｓ，０．２Ｈ），４．１２−３．９６（ｍ，１Ｈ），２．２９−１．３９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２４４：（５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチアゾール−４−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチアゾール−４−カルボン酸に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｆ4Ｎ5ＯＳ計算値４７７．２；実測値（ｍ／ｚ）４７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３２−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．７７（ｍ，０．８Ｈ），６．０１−５．８８（ｍ，０．２Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．１９−１．９５（ｍ，１．７Ｈ），１．９３−１．３１（ｍ，４．３Ｈ）。
実施例２４５：（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２９−８．２３（ｍ，０．２Ｈ），８．２１−８．１５（ｍ，０．８Ｈ），７．９５−７．８８（ｍ，１．６Ｈ），７．８４−７．７４（１．３Ｈ），７．６２−７．３９（ｍ，１．２Ｈ），７．３７−７．１９（ｍ，２．７Ｈ），５．８１（ｓ，０．２Ｈ），４．７９−４．６５（ｍ，０．８Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，０．２Ｈ），４．３８−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．４２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２４６：（３−エトキシイソキノリン−４−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−２２に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．０１−８．９２（ｍ，０．８Ｈ），８．８２（ｓ，０．２Ｈ），８．３５（ｓ，０．５Ｈ），８．２２（ｓ，０．３Ｈ），８．０５（ｓ，０．１Ｈ），８．００−７．８５（ｍ，１．６Ｈ），７．８４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．５４（ｍ，１．２Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，０．８Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，０．４Ｈ），７．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．３Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．４Ｈ），５．１５−５．０６（ｍ，０．３Ｈ），５．０６−４．９４（ｍ，０．７Ｈ），４．９２−４．７２（ｍ，０．５Ｈ），４．６８−４．４１（ｍ，１．５Ｈ），４．４０−４．３０（ｍ，０．３Ｈ），４．２４−４．０７（ｍ，０．４Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，０．２Ｈ），３．８１−３．６７（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．３Ｈ），２．３０−１．９５（ｍ，２．５Ｈ），１．９１−１．２１（ｍ，６．５Ｈ）。
実施例２４７：（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−３に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（ｓ，０．４Ｈ），８．１８（ｓ，０．６Ｈ），７．９６（ｓ，１．３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１．１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７３−７．５２（ｍ，１．５Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，０．５Ｈ），７．１８（ｓ，０．７Ｈ），６．２８（ｓ，０．４Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．２６−１．４０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２４８：（６−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−４に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．５１−８．３５（ｍ，１．６Ｈ），８．２９（ｓ，０．７Ｈ），８．１７（ｓ，０．３Ｈ），７．９２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６０（ｍ，１．３Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，１．４Ｈ），６．８１−６．６１（ｍ，０．７Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，０．３Ｈ），４．８４−４．７５（ｍ，０．７Ｈ），４．４９−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．７Ｈ），３．９３（ｓ，０．３Ｈ），２．７０−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．０Ｈｚ，０．４Ｈ），２．１４−１．４６（ｍ，５．６Ｈ）。
実施例２４９：（４−メトキシ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１５に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４７０．２；実測値（ｍ／ｚ）４７１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８９−８．６９（ｍ，２Ｈ），８．３８−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，０．１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，０．１Ｈ），７．４９−７．２８（ｍ，３．８Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，０．９Ｈ），６．４８−６．３９（ｍ，０．１Ｈ），４．８５−４．７７（ｍ，０．９Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，０．１Ｈ），４．４８−４．３４（ｍ，０．９Ｈ），４．２４（ｓ，０．１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７９（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１３−１．３７（ｍ，５Ｈ）。
実施例２５０：（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボン酸に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４０２．１；実測値（ｍ／ｚ）４０３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３５−７．６１（ｍ，３．５Ｈ），７．４０−７．１３（ｍ，３．５Ｈ），６．２６−５．７５（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．６３（ｍ，１．５Ｈ），４．２７−３．９５（ｍ，１．５Ｈ），２．８６−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３３−１．４５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２５１：（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボン酸に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４１６．２；実測値（ｍ／ｚ）４１７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２５２：（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３０（ｓ，０．３Ｈ），８．１９（ｓ，０．７Ｈ），７．９６−７．７５（ｍ，２．８Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．１１（ｍ，３．７Ｈ），５．８３（ｓ，０．２Ｈ），４．８０−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２５（ｍ，０．８Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，０．２Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，０．２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．８Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．４０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２５３：（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−２３に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ5Ｎ7Ｏ2計算値４９５．１；実測値（ｍ／ｚ）４９６．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（ｓ，０．３Ｈ），８．１９（ｓ，０．７Ｈ），７．９８−７．８１（ｍ，２．４Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１８−７．００（ｍ，０．９Ｈ），６．５９（ｔｄ，Ｊ＝７２．６，３１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３−６．１６（ｍ，０．４Ｈ），４．９２−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．３０−１．４４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２５４：（３−フルオロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１７に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ2計算値４６２．１；実測値（ｍ／ｚ）４６３．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３１（ｓ，０．３Ｈ），８．１８（ｓ，０．７Ｈ），８．０９（ｓ，０．３Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，０．７Ｈ），７．６３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，０．３Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．９，５．１Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４４−７．１３（ｍ，２．６Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８８−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２８−１．５４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２５５：（５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１８に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ2計算値４５９．２；実測値（ｍ／ｚ）４６０．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（ｓ，０．３Ｈ），８．１９（ｓ，０．７Ｈ），７．９６−７．７６（ｍ，２．５Ｈ），７．７４−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０３−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），６．１７−６．０５（ｍ，０．３Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，３Ｈ），２．２５−１．４３（ｍ，６Ｈ）。
実施例２５６：（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１０に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４４７．２；実測値（ｍ／ｚ）４４８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（ｓ，０．３Ｈ），８．２０（ｓ，０．７Ｈ），８．０２−７．８７（ｍ，１．５Ｈ），７．８８−７．７１（ｍ，１．５Ｈ），７．５４（ｓ，０．７Ｈ），７．３８−７．００（ｍ，３Ｈ），６．３２−６．０８（ｍ，０．３Ｈ），４．９２−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．２８−１．３９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２５７：（４−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１２に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４４７．２；実測値（ｍ／ｚ）４４８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３３（ｓ，０．３Ｈ），８．２０（ｓ，０．７Ｈ），８．０１−７．７９（ｍ，２．４Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６３−７．４４（ｍ，１．７Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．７Ｈｚ，０．７Ｈ），７．２１−６．９４（ｍ，１．４Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９１−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８５（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．４４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２５８：（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−１１に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４４７．２；実測値（ｍ／ｚ）４４８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４１−８．２９（ｍ，０．３Ｈ），８．２０（ｓ，０．７Ｈ），８．０１−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．１１（ｍ，３．２Ｈ），７．０３−６．８９（ｍ，０．２Ｈ），６．２０−６．０６（ｍ，０．２Ｈ），５．４５−５．３４（ｍ，０．２Ｈ），５．１６−５．０４（ｍ，０．２Ｈ），４．９９−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，０．３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．２Ｈ），２．３３−１．３６（ｍ，６Ｈ）。
実施例２５９：（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ6ＯＳ計算値４２２．２；実測値（ｍ／ｚ）４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．７５（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２６０：（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（３−フルオロ−２−ヨードフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−２を３−フルオロ−２−ヨード安息香酸に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ4ＩＮ4Ｏ計算値５０６．０；実測値（ｍ／ｚ）５０７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２７−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１０−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３２（ｍ，０．５Ｈ），７．２３−６．８３（ｍ，２．５Ｈ），６．６６−５．９８（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１４（ｍ，０．５Ｈ），４．０８−３．９０（ｍ，０．５Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．７２−３．４４（ｍ，０．５Ｈ），２．２７−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
工程Ｂ：（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。工程Ａの標題化合物（３５ｍｇ）及び２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール（１７μＬ）をＤＭＥ（１ｍＬ）に溶解した。ＣｕＩ（１ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（４ｍｇ）を加えながらＮ2により溶液を脱ガスした。反応物を１２０℃で３時間加熱した。追加のＣｕＩ及びＰｄ（ＰＰｈ3）4並びに反応物にＮ2を吹き込んだ。加熱を一晩継続した。反応物を室温に冷却し、セライトパッドによりろ過し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（１２ｍｇ，３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，０．８Ｈ），７．６０−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．６１（ｍ，０．２Ｈ），４．９２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．３６−１．５１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６１：（２−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）メタノン。
実施例２６２：（３−フルオロ−２−（ピリダジン−３−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを３−（トリブチルスタンニル）ピリダジンに置き換え、実施例２６０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）９．２５−９．１４（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，０．５Ｈ），８．２８（ｓ，０．８Ｈ），８．１７（ｓ，０．５Ｈ），７．９７−７．８０（ｍ，１．５Ｈ），７．７２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１８（ｍ，２．２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７９−４．７２（ｍ，０．５５Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，０．４５Ｈ），４．５３−４．４３（ｍ，０．６Ｈ），４．３８−４．２８（ｍ，０．４５Ｈ），４．１８（ｓ，０．４Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，０．５５Ｈ），２．３０−１．４７（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６３：（３−メチル−２−（ピリダジン−３−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（２−ヨード−３−メチルフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−２を２−ヨード−３−メチル安息香酸に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18Ｆ3ＩＮ4Ｏ計算値５０２．０；実測値（ｍ／ｚ）５０３．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．２６−８．０３（ｍ，１．４Ｈ），７．８８−６．６０（ｍ，４．６Ｈ），４．９３−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１５（ｍ，０．４Ｈ），３．９２（ｓ，０．４Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，０．６Ｈ），３．５７（ｓ，０．６Ｈ），２．５１（ｓ，１．４Ｈ），２．４０（ｓ，１．６Ｈ），２．２１−０．６６（ｍ，６Ｈ）。
工程Ｂ：（３−メチル−２−（ピリダジン−３−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを３−（トリブチルスタンニル）ピリダジンに置き換え、実施例２６０、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４５４．２；実測値（ｍ／ｚ）４５５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）９．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，０．２５Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，０．７５Ｈ），８．５７（ｓ，０．７５Ｈ），８．２７（ｓ，０．２５Ｈ），８．２１（ｓ，０．２５Ｈ），８．１６（ｓ，０．７５Ｈ），７．９７（ｓ，０．７５Ｈ），７．７２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．２７（ｍ，２．２５Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，０．７５Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），４．６８−４．６２（ｍ，０．７５Ｈ），４．５９−４．５４（ｍ，０．２５Ｈ），４．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，８．１，３．９Ｈｚ，０．７５Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，０．５Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，０．７５Ｈ），２．３２（ｓ，０．７５Ｈ），２．２１（ｓ，２．２５Ｈ），２．１８−１．４２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６４（３−フルオロ−２−（ピリダジン−４−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを４−（トリブチルスタンニル）ピリダジンに置き換え、実施例２６０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）９．３８−９．２０（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，０．６Ｈ），８．１９（ｓ，０．４Ｈ），８．００（ｓ，０．６Ｈ），７．９４（ｓ，０．４Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，０．６Ｈ），７．６２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．０８（ｍ，１．４Ｈ），５．２４（ｓ，０．４Ｈ），４．８０（ｓ，０．６Ｈ），４．６７（ｓ，０．４Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０２−３．９２（ｍ，０．６Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，０．４Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），１．９０〜２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８４−０．７９（ｍ，５Ｈ）。
実施例２６５（３−フルオロ−２−（ピラジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを２−（トリブチルスタンニル）ピラジンに置き換え、実施例２６０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．９９−８．９４（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６６（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
３−（トリブチルスタンニル）ピリダジンを２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに置き換え、実施例２６３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ2計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｔｄ，Ｊ＝８．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．４５（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６７（４−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２５に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏの計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８９−８．８１（ｍ，１．７Ｈ），８．８０−８．７３（ｍ，０．３Ｈ），８．３３−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，０．２Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，０．８Ｈ），７．５６−７．３１（ｍ，２．８Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，０．２Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，０．８Ｈ），６．５８（ｓ，０．２Ｈ），４．８８−４．７８（ｍ，０．８Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４０（ｓ，０．８Ｈ），４．２６（ｓ，０．２Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．２７−１．３９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６８（３−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを４−（トリブチルスタンニル）ピリジンに置き換え、実施例２６０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏの計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．７８−８．６１（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，０．６Ｈ），８．１５（ｓ，０．４Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．２８（ｍ，４．２Ｈ），７．２３−７．０２（ｍ，１．４Ｈ），５．４９（ｓ，０．４Ｈ），４．６７−４．６０（ｍ，０．４Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，０．６Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，０．６Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．４Ｈ），２．００−０．８０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６９（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＤＭＦ（１．７ｍＬ）中、中間体Ｂ−５（２５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（２４４ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２５８ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で１７時間加熱した後、混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ及びＨ2Ｏで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物を４％ＭｇＳＯ4水溶液で洗浄し乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（３５６ｍｇ，８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ2計算値３５８．２；実測値（ｍ／ｚ）３５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．５８−８．３７（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６３−１．３７（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。ＤＣＭ（９．７ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３５５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）に、４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（１．２ｍＬ）を加えた。一晩反応させた後、濃縮し、５％ Ｎａ2ＣＯ3水溶液により中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＣＭ（１ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（２５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）にＤＩＰＥＡ（２２μＬ，０．１３ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−１６（２２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次にＴ３Ｐ（ＤＭＦ中５０％溶液，０．１７ｍＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４５℃で１２時間加熱した。室温に冷却後、ＤＣＭを加え、混合物をＨ2Ｏにより洗浄し、次に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。合わせた水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｍｅｔｈｏｄ Ｘを使用して精製し、標題化合物を得た（３５ｍｇ，８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ7Ｏの計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．５０（ｓ，０．９Ｈ），８．４１（ｓ，１．１Ｈ），８．０９（ｓ，０．９Ｈ），７．９５（ｓ，１．１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，０．５Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，１．５Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，０．５Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８３−４．７４（ｍ，０．５Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３４−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２１−１．４４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７０（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジンに置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ22ＢｒＮ5Ｏ2計算値４０７．１；実測値（ｍ／ｚ）４０８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．３３（ｍ，１４Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン。工程Ａの標題化合物を用い、実施例２６９、工程Ｂと同様に調製した。
工程Ｃ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例２６９、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＢｒＦＮ7Ｏの計算値５０７．１；実測値（ｍ／ｚ）５０８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．７Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．３Ｈ），７．５３−７．０３（ｍ，７．６Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８１−４．７５（ｍ，０．６Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，０．６Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，０．４Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，０．６Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，０．４Ｈ），２．２６−１．３６（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７１（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏの計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．９０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．３１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．５１（ｍ，５Ｈ）。
実施例２７２（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ2０Ｆ3Ｎ7Ｏの計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．４９（ｓ，０．８Ｈ），８．４１（ｓ，１．２Ｈ），８．０２（ｓ，０．８Ｈ），７．９１（ｓ，１．２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，０．６Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．７７−４．６８（ｍ，０．６Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２９−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，０．４Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．６Ｈ），２．２７（ｓ，１．３Ｈ），２．２４（ｓ，１．７Ｈ），２．１８−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７３（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２６に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏの計算値４５４．２；実測値（ｍ／ｚ）４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．１８（ｍ，３Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９−１．４５（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７４（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを８−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンに置き換え、実施例２６９、工程Ａと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2の計算値３９８．２；実測値（ｍ／ｚ）３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．２５（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４１（ｍ，１０Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−アミン。工程Ａの標題化合物を用い、実施例２６９、工程Ｂと同様に調製した。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例２６９、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ4Ｎ8Ｏの計算値４９８．２；実測値（ｍ／ｚ）４９９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．９９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．６Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．４Ｈ），８．７２（ｓ，０．７Ｈ），７．５５−７．２８（ｍ，４．６Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，１．４Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．３Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，０．７Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．３Ｈ），４．６７（ｓ，０．７Ｈ），４．３３（ｓ，０．３Ｈ），４．１６−４．０６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．２Ｈｚ，０．７Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，０．３Ｈ），２．０４−１．４１（ｍ，５Ｈ）。
実施例２７５ ５−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ピラジン−２−カルボン酸メチル
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（メトキシカルボニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを５−クロロピラジン−２−カルボン酸メチルに置き換え、実施例２６９、工程Ａと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ24Ｎ4Ｏ4の計算値３４８．２；実測値（ｍ／ｚ）３４９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．７７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．３４−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．３８（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：５−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）ピラジン−２−カルボン酸メチル。工程Ａの標題化合物を用い、実施例２６９、工程Ｂと同様に調製した。
工程Ｃ：５−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ピラジン−２−カルボン酸メチル。中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例２６９、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ6Ｏ3計算値４４８．２；実測値（ｍ／ｚ）４４９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７６（２−ヨード−３−メチルフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−１６を２−ヨード−３−メチル安息香酸に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18Ｆ3ＩＮ4Ｏの計算値５０２．０；実測値（ｍ／ｚ）５０３．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．５９−８．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，１．４Ｈ），７．１９−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，０．６Ｈ），６．０２（ｓ，０．５Ｈ），５．５４（ｓ，０．５Ｈ），５．０１−４．９１（ｍ，０．５Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２８（ｓ，０．５Ｈ），４．０２（ｓ，０．５Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，１．５Ｈ），２．４３（ｓ，１．５Ｈ），２．２４−１．３９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７７（３−フルオロ−２−ヨードフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−１６を３−フルオロ−２−ヨード安息香酸に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ4ＩＮ4Ｏの計算値５０６．０；実測値（ｍ／ｚ）５０７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．５７−８．３３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，０．５Ｈ），７．１６−７．０２（ｍ，１．５Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．５５（ｓ，０．５Ｈ），５．００−４．９１（ｍ，０．５Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，０．５Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，０．５Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．２２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．４３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２７８（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを２−クロロ−５−メチルピラジンに置き換え、実施例２７９、工程Ａと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ24Ｎ4Ｏ2の計算値３０４．２；実測値（ｍ／ｚ）３０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．３３（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。工程Ａの標題化合物を用い、実施例２７９、工程Ｂと同様に調製した。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。実施例２７９、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ6Ｏの計算値４０４．２；実測値（ｍ／ｚ）４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．４６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２７９（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。マイクロ波用バイアル瓶中、トルエン（８．３ｍＬ）をＮ2で１０分間脱ガスした後、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（２２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）及び不斉配位子ＢＩＮＡＰ（２１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え、溶液をＮ2で５分間脱ガスした。次に、中間体Ｂ−５、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１５ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で撹拌した。１５時間後、セライトパッドにより反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、工程Ａの標題化合物を得た（１９２ｍｇ，６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ2の計算値３５７．２；実測値（ｍ／ｚ）３５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．３３（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．３７（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。ＤＣＭ（８．７ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３１９ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）に４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（１．１ｍＬ）を加えた。一晩反応させた後、濃縮し、５％ Ｎａ2ＣＯ3水溶液により中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＣＭ（３．９ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）にＤＩＰＥＡ（８７μＬ，０．５１ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−２（１００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｔ３Ｐ（ＤＭＦ中５０％溶液，０．７ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４５℃で１２時間加熱した。室温に冷却後、ＤＣＭを加え、混合物をＨ2Ｏにより洗浄し、次に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。合わせた水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｍｅｔｈｏｄ Ｘを使用して精製し、標題化合物を得た（６１ｍｇ，３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏの計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．３８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８０（４−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２５に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏの計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８９−８．７６（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，０．２Ｈ），８．２６−８．１９（ｍ，０．８Ｈ），８．０５−７．９１（ｍ，０．４Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ，０．６Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，０．３Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，０．３Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，２．６Ｈ），７．２５−６．９９（ｍ，１．６Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．８Ｈ），５．７０（ｓ，０．２Ｈ），４．８７−４．８０（ｍ，０．８Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．２Ｈ），４．３８（ｓ，０．８Ｈ），４．１７（ｓ，０．２Ｈ），４．０６−４．００（ｍ，０．８Ｈ），４．００−３．９４（ｍ，０．２Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，０．８Ｈ），２．１２−１．３５（ｍ，５．２Ｈ）。
実施例２８１（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２６に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏの計算値４５４．２；実測値（ｍ／ｚ）４５５．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８９−８．８５（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．３２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８２（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（メチル（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例２３８の標題化合物（６３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．４ｍＬ）に溶解させた後、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、続いてヨードメタン（９μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｍｅｔｈｏｄ Ｘを使用して精製し、標題化合物を得た（４０ｍｇ，６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏの計算値４７２．２；実測値（ｍ／ｚ）４７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２０（ｍ，３Ｈ），４．８１−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．４４（ｍ，５Ｈ）。
実施例２８３（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−３１に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ2０Ｆ3Ｎ5Ｏ2の計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，０．４Ｈ），７．４４−７．２１（ｍ，３．６Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，０．４Ｈ），４．８４−４．７８（ｍ，０．６Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，０．４Ｈ），４．３３（ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２４（ｔｄ，Ｊ＝８．２，３．７Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０４−３．９８（ｍ，０．４Ｈ），３．９７−３．８９（ｍ，０．６Ｈ），２．４７（ｓ，１．７Ｈ），２．３７（ｓ，１．３Ｈ），２．１９−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２８４（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
マイクロ波用バイアル瓶で、ＤＭＥ（１ｍＬ）に、実施例２７７の標題化合物（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）及び２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール（１５μＬ，０．０７ｍｍｏｌ）を溶解させた。溶液をＮ2で５分間脱ガスし、次にＣｕＩ（１ｍｇ，０．００４５ｍｍｏｌ）で脱ガスし、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５ｍｇ，０．００４５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物にＮ2を吹き込み、１４５℃で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライトパッドによりろ過し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（１９ｍｇ，７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2の計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，０．８Ｈ），７．８５（ｓ，０．８Ｈ），７．７６（ｓ，０．４Ｈ），７．６２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．０９（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８５（ｍ，０．４Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．４２（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．００−３．９５（ｍ，０．６Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．４Ｈ），２．２３−１．４４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２８５（±）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート：ＤＭＦ（５ｍＬ）中、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（ｅｘｏ）（５２ｍｇ，０．２５ｍｏｌ）に６０重量％ ＮａＨ（２０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を８０℃で５分間加熱した後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８９．７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で２時間加熱した後、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２０ｍｇ，２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ2０Ｆ3Ｎ3Ｏ3の計算値３５９．４；実測値（ｍ／ｚ）２６０．１［Ｍ−Ｂｏｃ］+。
工程Ｂ：（±）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン：ＤＣＭ（２ｍＬ）中、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ（）に２ｍＬ（Ｅｔ2Ｏ中、２Ｍ ＨＣｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、減圧下で１時間放置した。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の中間体に中間体の酸（Ａ−２）（１３．３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３．７ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１９．４ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（９ｇ，３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2の計算値４５９．１；実測値（ｍ／ｚ）４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝３２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２８６（±）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
工程Ａ：（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート：ＤＭＦ（８ｍＬ）中、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（ｅｎｄｏ）（１５０ｍｇ，０．７０３ｍｏｌ）に、６０重量％ ＮａＨ（５６．３ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を８０℃で５分間加熱した後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２５７ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で２時間加熱した後、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１３０ｍｇ，５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ2０Ｆ3Ｎ3Ｏ3の計算値３５９．４；実測値（ｍ／ｚ）２６０．１［Ｍ−Ｂｏｃ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８２−８．７１（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．１，５．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン：ＤＣＭ（３ｍＬ）中、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（１４３ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）に、２Ｍ ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間濃縮し、高減圧下に１時間放置した。ＤＣＭ（３ｍＬ）中中間体に、カルボン酸（Ａ−２）（９５．５ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８８．９ｍｇ，０．６５８ｍｍｏｌ０，ＥＤＣＩ（１２６．１ｍｇ，０．６５８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７０μＬ，０．９８７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（７８．６ｇ，４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2の計算値４５９．１；実測値（ｍ／ｚ）４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）ｄ ８．８５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔｄ，Ｊ＝５．４，４．９，４．３Ｈｚ，３Ｈ），５．５８−５．４０（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．０９−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），２．６１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２８７（３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−８に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2の計算値４２１．２；実測値（ｍ／ｚ）４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．３１（ｓ，０．２Ｈ），８．２４（ｓ，０．８Ｈ），８．０１−７．８１（ｍ，１．８Ｈ），７．２５−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．２Ｈ），５．０１−４．９３（ｍ，０．８Ｈ），４．８７− ４．８０（ｍ，０．２Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，０．２Ｈ），４．１８−４．０２（ｍ，２．８Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，０．２Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．２６−１．２３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２８８（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２７に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ8Ｏの計算値４３０．１；実測値（ｍ／ｚ）４３１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ，０．２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，０．８Ｈ），８．３９−８．３２（ｍ，０．４Ｈ），８．２９−８．１８（ｍ，１．６Ｈ），７．９７−７．８６（ｍ，２．２Ｈ），７．７０（ｓ，０．８Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ，０．２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．８Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．２Ｈ），４．９７−４．８９（ｍ，０．８Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．２Ｈ），４．２９（ｔｄ，Ｊ＝７．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，０．２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．８Ｈ），２．２７−１．４３（ｍ，６Ｈ）。
実施例２８９（２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２８に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ2の計算値４７０．２；実測値（ｍ／ｚ）４７１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８９−８．７１（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．１４（ｍ，１．５Ｈ），７．９９−７．７６（ｍ，０．５Ｈ），７．６０−７．２９（ｍ，３．７Ｈ），７．２３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．２Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．１Ｈ），５．００−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，０．５Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，３．５Ｈ），２．３２−１．２４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２９０（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏの計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．８９−８．７２（ｍ，２Ｈ），８．３８−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．９３−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．３１−１．１１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２９１（７−エトキシキノリン−８−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２９に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2の計算値４５７．２実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９２（２−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メトキシフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２９に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25Ｆ3Ｎ6Ｏ2の計算値４８６．２実測値（ｍ／ｚ）４８７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９３（３−メチル−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例２７７の標題化合物を実施例２７６の標題化合物に置き換え、２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに置き換え、実施例２８４と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）計算値：Ｃ24Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏの計算値４５３．２実測値（ｍ／ｚ）４５４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．７２−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，０．５Ｈ），８．３９（ｓ，１．５Ｈ），７．８６−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２０（ｍ，４．２Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，０．８Ｈ），４．７２−４．６５（ｍ，０．８Ｈ），４．４９−４．４５（ｍ，０．２Ｈ），４．３２（ｓ，０．８Ｈ），４．０３−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，０．２Ｈ），２．２６（ｓ，２．２Ｈ），２．２３（ｓ，０．８Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，０．８Ｈ），１．９８−１．０８（ｍ，５．２Ｈ）。
実施例２９４（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏの計算値４４６．１実測値（ｍ／ｚ）４４７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．３３（ｓ，０．２Ｈ），８．２３（ｓ，０．８Ｈ），７．９６（ｓ，１．５５Ｈ），７．９１（ｓ，０．４５Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，０．４Ｈ），７．４４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，０．８Ｈ），６．７２（ｓ，０．６Ｈ），６．３６−６．２５（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，０．２Ｈ），４．７８−４．６９（ｍ，０．８Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．２Ｈ），４．２８（ｓ，０．８Ｈ），４．１２（ｓ，０．２Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．１７−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２９５（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏの計算値４４２．１実測値（ｍ／ｚ）４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．３２（ｓ，０．２Ｈ），８．２３（ｓ，０．８Ｈ），７．９０（ｓ，１．５５Ｈ），７．８５（ｓ，０．４５Ｈ），７．５７−７．２５（ｍ，３．２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，０．８Ｈ），６．９３（ｓ，０．８Ｈ），６．３８−６．２７（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，０．２Ｈ），４．７４−４．６５（ｍ，０．８Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．２Ｈ），４．２８（ｓ，０．８Ｈ），４．０９（ｓ，０．２Ｈ），４．０３−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
実施例２９６（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−３１に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ2の計算値４４２．２実測値（ｍ／ｚ）４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９７（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ｂ−５を中間体Ｂ−８に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．２；実測値（ｍ／ｚ）４５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．９１−８．８４（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９８：（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに置き換え、実施例３２０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2計算値４４６．１；実測値（ｍ／ｚ）４４７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．３６（ｓ，０．２Ｈ），８．２３−８．１６（ｍ，０．８Ｈ），７．９０（ｓ，０．８Ｈ），７．８６（ｓ，０．２Ｈ），７．７０−７．４６（ｍ，１．２Ｈ），７．４３−７．２０（ｍ，２．８Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，１．８Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．２Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７９（ｍ，０．８Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．２Ｈ），４．３９−４．３１（ｍ，０．８Ｈ），４．２６（ｓ，０．２Ｈ），３．９５−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，０．８Ｈ），２．０６−１．４１（ｍ，５．２Ｈ）。
実施例２９９：（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２６に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．１１分（メジャーな回転異性体）1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．９０：０．１０），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３００：（３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５８に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．２６分（メジャーな回転異性体）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．９２：０．０８），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０１：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノン
実施例３０２：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−３１に置き換え、実施例３０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＢｒＮ4Ｏ2計算値４５２．１；実測値（ｍ／ｚ）４５２．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２６（一連のｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８５（一連のｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（一連のｍ，２Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０３：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例３０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＢｒＦＮ5Ｏ計算値４６７．１；実測値（ｍ／ｚ）４６８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８７：０．１３），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３１（一連のｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（一連のｍ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．８３（一連のｍ，２Ｈ），１．７３−１．４６（一連のｍ，２Ｈ）。*１Ｈは溶媒ピークに埋もれてしまっていた。
実施例３０４：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２６に置き換え、実施例３０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＢｒＮ5Ｏ計算値４６３．１；実測値（ｍ／ｚ）４６４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８８：０．１２），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０５：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。マイクロ波用バイアル瓶中、５−ブロモ−２−ヨードピリジン（１３３ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．４ｍＬ）に溶解させ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２０ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）及びＰｄ2（ｄｂａ）3（１７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＮ2で１０分間脱ガスした後、中間体Ｂ−５（１００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で２日後、セライトパッドにより反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、工程Ａの標題化合物を得た（８７ｍｇ，５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ22ＢｒＮ3Ｏ2計算値３６７．１；実測値（ｍ／ｚ）３６８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．３４（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。実施例３８２、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ14ＢｒＮ3計算値２６７．０；実測値（ｍ／ｚ）２６８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。中間体Ａ−２を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＢｒＦＮ6Ｏ計算値４５６．１；実測値（ｍ／ｚ）４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８０：０．２０），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０６：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例３０５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＢｒＮ6Ｏ計算値４５２．１；実測値（ｍ／ｚ）４５２．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０７：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノン
実施例３０８：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−３１に置き換え、実施例３１１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＢｒＮ5Ｏ2計算値４５３．１；実測値（ｍ／ｚ）４５３．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．０４−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０９：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例３１１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＢｒＦＮ6Ｏ計算値４６８．１；実測値（ｍ／ｚ）４６９．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６２（一連のｍ，２Ｈ），１．５４−１．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１０：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２６に置き換え、実施例３１１と同様に調製した。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ＴＦＡ中５〜９９％ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．２４分（メジャーな回転異性体）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１１：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。マイクロ波用バイアル瓶中で、中間体Ｂ−５（８３０ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（８ｍＬ）に溶解させた。Ｋ2ＣＯ3（８１１ｍｇ，５．８７ｍｍｏｌ）を加えた後、２，５−ジブロモピラジン（１．１２ｇ，４．７０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル瓶に蓋をし、反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。次に、水及びＥｔＯＡｃを加え、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２９１ｍｇ，２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ4Ｏ2計算値３６８．１；実測値（ｍ／ｚ）３７０．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．３７（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−ブロモピラジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。実施例３９０、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＮ4計算値２６８．０；実測値（ｍ／ｚ）２７０．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。実施例３９０、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＢｒＦＮ7Ｏ計算値４５７．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ７．９４（ｓ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．７９（一連のｍ，３Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１２：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例３１１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＢｒＮ7Ｏ計算値４５３．１；実測値（ｍ／ｚ）４５３．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ７．９３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４２（一連のｍ，３Ｈ）。
実施例３１３：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノン
実施例３１４：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−３１に置き換え、実施例３１７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＢｒＮ5Ｏ2計算値４５３．１；実測値（ｍ／ｚ）４５３．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．５５：０．４５），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．１６（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２２（一連のｍ，２Ｈ），４．８０−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−１．６８（一連のｍ，３Ｈ），１．６１−１．３９（一連のｍ，２Ｈ）。
実施例３１５：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例３１７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＢｒＦＮ6Ｏ計算値４６８．１；実測値（ｍ／ｚ）４７０．８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８０：０．２０），メジャーな回転異性体のみ記録）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，１Ｈ）。*２Ｈは水のピークに埋もれてしまった。
実施例３１６：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２６に置き換え、実施例３１７と同様に調製した。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて０．８２分（メジャーな回転異性体）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．２３（一連のｍ，３Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５４（一連のｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１７：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。中間体Ｂ−５（５２０ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（８．２ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．８４ｍＬ，４．９０ｍｍｏｌ）を加え、続いて２，５−ジブロモピリミジン（６６１ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波を使用し、反応混合物を１２０℃で３０分間加熱した後、水及びＥｔＯＡｃで希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（６５１ｍｇ，７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ4Ｏ2計算値３６８．１；実測値（ｍ／ｚ）３７０．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２８（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．３２（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。ＤＣＭ（１１ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（８１２ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）に４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（２．７ｍＬ）を加えた。１６時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＮ4計算値２６８．０；実測値（ｍ／ｚ）２７０．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。工程Ｂの標題化合物（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−１６（２５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．１ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）を加え、続いてＨＡＴＵ（５１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間にわたって撹拌した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（５０ｍｇ，９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＢｒＦＮ7Ｏ計算値４５７．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．５７：０．４３），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．２０（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔｄ，Ｊ＝８．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１８：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例３１７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＢｒＮ7Ｏ計算値４５３．１；実測値（ｍ／ｚ）４５３．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．５９：０．５８），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．２０（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１９：（３−メチル−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２０：（３−フルオロ−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
工程Ａ：（３−フルオロ−２−ヨードフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。中間体Ａ−２を３−フルオロ−２−ヨード安息香酸に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4ＩＮ3Ｏ計算値５０５．０；実測値（ｍ／ｚ）５０６．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３５（ｓ，０．５Ｈ），８．２４（ｓ，０．５Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，０．６Ｈ），７．１４−７．０２（ｍ，１．４Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，０．５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４７−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，０．５Ｈ），４．９５−４．９０（ｍ，０．５Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７６（ｓ，０．５Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，０．５Ｈ），３．９９（ｓ，０．５Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．４４（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｂ：（３−フルオロ−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに置き換え、実施例２６０、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ計算値４５６．２；実測値（ｍ／ｚ）４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ，１００×４．６ｍｍ）を使用し、流速１ｍＬ／分（温度＝３０℃）にて、移動相２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ中１０〜１００％ ＡＣＮを８分用い、次に１００％ ＡＣＮにより３分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて７．２６分（メジャーな回転異性体）。
実施例３２１：（３−フルオロ−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２２：（３−メチル−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２３：（３−フルオロ−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（２Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２４：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２５：（２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２６：（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２７：（４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２８：（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３２９：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３０：（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３１：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３２：（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３３：（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３４：（３−メチル−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３５：（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３６：（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３７：（５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３８：（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３３９：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４０：（２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４１：（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４２：（４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４３：（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４４：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４５：（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４６：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４７：（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４８：（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３４９：（３−メチル−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５０：（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５１：（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５２：（５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５３：（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５４：（２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５５：（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５６：（４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５７：（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５８：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３５９：（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６０：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６１：（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６２：（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６３：（３−メチル−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６４：（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６５：（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６６：（５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６７：（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例３６８：（４−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−１２に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４４６．１；実測値（ｍ／ｚ）４４７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．６４：０．３６），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例３６９：（５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−１０に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４４６．１；実測値（ｍ／ｚ）４４６．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．４０−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．７３（一連のｍ，３Ｈ），７．５８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．１０（一連のｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１６−５．６７（一連のｍ，１Ｈ），４．９０−４．６８（一連のｍ，１Ｈ），４．３８−３．８４（一連のｍ，１Ｈ），２．２０−１．４０（一連のｍ，６Ｈ）。
実施例３７０：（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−１１に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４４６．１；実測値（ｍ／ｚ）４４６．９［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．２７分（メジャーな回転異性体）。
実施例３７１：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−７に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏ計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８０：０．２０），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０１−５．８８（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（一連のｍ，３Ｈ）。
実施例３７２：（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏ計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，２Ｈ）。*１Ｈは溶媒ピークに埋もれてしまった。
実施例３７３：（２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５９に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ計算値４３９．２；実測値（ｍ／ｚ）４４０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８２：０．１８），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２３−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ）。*１Ｈは溶媒ピークに埋もれてしまった。
実施例３７４：（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５５に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏ計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５７．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６８（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例３７５：（３−フルオロ−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５７に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ5Ｎ5Ｏ計算値４７５．１；実測値（ｍ／ｚ）４７５．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３（ｓ，２Ｈ），８．２８−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３７６：（３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５８に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ計算値４７３．１；実測値（ｍ／ｚ）４７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．９２：０．０８），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２４−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３７７：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（メチル（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
ＤＭＦ（０．４２ｍＬ）中、実施例２７９の化合物（１９ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、続いてヨードメタン（２．７μＬ，０．０４４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（１６ｍｇ，８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ計算値４７１．２；実測値（ｍ／ｚ）４７２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８２：０．１８），メジャーな回転異性体のみ記録）δ８．８０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２２（一連のｍ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３７８：（５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６６に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４５４．２；実測値（ｍ／ｚ）４５５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８１：０．１９），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．８８（一連のｍ，２Ｈ），１．７９−１．５０（一連のｍ，３Ｈ）。
実施例３７９：（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６３に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４５４．２；実測値（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８９：０．１１），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２６（一連のｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．９３（一連のｍ，２Ｈ），１．８７−１．５５（一連のｍ，３Ｈ）。
実施例３８０：（５−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６７に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４５４．２；実測値（ｍ／ｚ）４５５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８８：０．１２），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８１：（３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６４に置き換え、実施例２７９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４４０．２；実測値（ｍ／ｚ）４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８７：０．１３），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８２：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。マイクロ波用バイアル瓶中で、ＡＣＮ（１１ｍＬ）に中間体Ｂ−５（１．６ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を溶解させた。２，３−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．７４ｍＬ，５．８２ｍｍｏｌ）を加え、続いてＥｔ３Ｎ（１ｍＬ，７．２８ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波用バイアル瓶に蓋をし、反応混合物を加熱して１６時間還流した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１．７ｇ，９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ21Ｆ4Ｎ3Ｏ2計算値３７５．２；実測値（ｍ／ｚ）３７６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，１０Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。ＤＣＭ（３．６ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（１３５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）に４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（０．９ｍＬ）を加えた。１６時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機物を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ13Ｆ4Ｎ3計算値２７５．１；実測値（ｍ／ｚ）２７６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
ＤＣＭ（３．６ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（９８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）にＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−２（９３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。次にＴ３Ｐ（ＤＭＦ中５０％溶液，０．６４ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４５℃で１６時間加熱した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（１３３ｍｇ，７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ5Ｎ5Ｏ計算値４７５．１；実測値（ｍ／ｚ）４７６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８３：０．１７），メジャーな回転異性体を記録）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．８４−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３８３：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。２，３−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル（ピリジン）に置き換え、実施例３８２、工程Ａと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ2計算値３９１．１；実測値（ｍ／ｚ）３９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，１０Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。実施例３８２、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ3計算値２９１．１；実測値（ｍ／ｚ）２９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。中間体Ａ−２を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例３８２、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ6Ｏ計算値４８０．１；実測値（ｍ／ｚ）４８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．６４：０．３６），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−１．３６一連のｍ，５Ｈ）。
実施例３８４：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−１６をＡ−２に置き換え、実施例３８３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18ＣｌＦ4Ｎ5Ｏ計算値４９１．１；実測値（ｍ／ｚ）４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．７４：０．２６），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２６（一連のｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（一連のｍ，２Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．６３（一連のｍ，４Ｈ），１．５９−１．３５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３８５：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−１６をＡ−５５に置き換え、実施例３８３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18ＣｌＦ4Ｎ5Ｏ計算値４９１．１；実測値（ｍ／ｚ）４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．７２：０．２８），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．６３（ｓ，２Ｈ），８．１７−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．３７（一連のｍ，２Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．５１（一連のｍ，５Ｈ）。
実施例３８６：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−１６をＡ−５９に置き換え、実施例３８３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ計算値４７３．１；実測値（ｍ／ｚ）４７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．７４：０．２６），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１５−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．４７（一連のｍ，５Ｈ）。
実施例３８７：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６をＡ−６４に置き換え、実施例３８３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ計算値４７４．１；実測値（ｍ／ｚ）４７５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８９：０．１１），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６−１．９８（一連のｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５６（一連のｍ，２Ｈ）。
実施例３８８：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを２−クロロ−５−（ジフルオロメチル）ピリジンに置き換え、実施例２７９、工程Ａと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ23Ｆ2Ｎ3Ｏ2計算値３３９．２；実測値（ｍ／ｚ）３４０．０［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて０．６０１分。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン。実施例２７９、工程Ｂと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ15Ｆ2Ｎ3計算値２３９．１；実測値（ｍ／ｚ）２４０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。中間体Ａ−１を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例１８１、工程Ｃと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４２８．２；実測値（ｍ／ｚ）４２９．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．０９−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｔ，Ｊ＝５６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例３８９：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例３８８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ計算値４３９．２；実測値（ｍ／ｚ）４３９．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８９：０．１１），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０９−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｔ，Ｊ＝５６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９０：６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ニコチノニトリル。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。中間体Ｂ−５（４４２ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（７ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．７２ｍＬ，４．１６ｍｍｏｌ）を加え、次に２−クロロ−５−シアノピリジン（３２４ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波を使用し、反応混合物を１２０℃で９０分間加熱した後、水及びＥｔＯＡｃで希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（４１６ｍｇ，６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ22Ｎ4Ｏ2計算値３１４．２；実測値（ｍ／ｚ）３１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．３４（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：６−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル。ＤＣＭ（６．５ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（４１６ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）に４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（１．７ｍＬ）を加えた。１６時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機物を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ14Ｎ4計算値２１４．１；実測値（ｍ／ｚ）２１５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ニコチノニトリル。工程Ｂの標題化合物（３０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−１６（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．４ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を加え、次にＨＡＴＵ（６４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間にわたって撹拌した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（４４ｍｇ，７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ7Ｏ計算値４０３．２；実測値（ｍ／ｚ）４０４．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．２７（一連のｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９１：６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ニコチノニトリル。
中間体Ａ−１６をＡ−２４に置き換え、実施例３９０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｎ7Ｏ計算値３９９．２；実測値（ｍ／ｚ）４００．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８１：０．１９），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．３９−７．２７（一連のｍ，３Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９２：６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ニコチノニトリル。
中間体Ａ−１６をＡ−２に置き換え、実施例３９０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＦＮ6Ｏ計算値４１４．２；実測値（ｍ／ｚ）４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９３：６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ニコチノニトリル。
中間体Ａ−１６をＡ−２６に置き換え、実施例３９０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22Ｎ6Ｏ計算値４１０．２；実測値（ｍ／ｚ）４１１．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９４：６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）ベンゾイル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミノ）ニコチノニトリル。
中間体Ａ−１６をＡ−３１に置き換え、実施例３９０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｎ5Ｏ2計算値３９９．２；実測値（ｍ／ｚ）４００．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８９：０．１１），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２２（一連のｍ，４Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９５：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（２−2Ｈ）−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，４Ｒ）−（２−2Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。中間体（＋）−Ｂ−２（６４０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のＣＤ3ＯＤ（５．５ｍＬ）溶液に０．４５Ｍ ＮａＯＣＤ3−ＣＤ3ＯＤ（５．８ｍＬ，２．９０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を加熱して２日間還流し、室温まで冷却した。１Ｎ ＫＨＳＯ4を加え、水相をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。この物質を、更に精製することなく次の工程で使用した。残渣のＣＤ3ＯＤ（９．６ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、２Ｍ ＮａＯＨ−Ｄ2Ｏ（３．９ｍＬ，７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌した後、ｐＨ２〜３になるまで１Ｎ ＫＨＳＯ4で酸性化した。水相をＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。この物質を、更に精製することなく次の工程で使用した。ＰｈＣＨ3（４．８ｍＬ）中残渣にＴＥＡ（０．３ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で７０℃に加熱した後、ＰｈＣＨ3（１ｍＬ）中ＤＰＰＡ（０．４６ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を加えた。２．５時間後、ＢｎＯＨ（０．１９ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、油浴の温度を９０℃に上昇させた。更に１８時間後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。分取ＨＰＬＣにより精製し、ジアステレオマー混合物（８０／２０）として標題化合物を得た（３８０ｍｇ，５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ25ＤＮ2Ｏ4計算値３４７．２；実測値（ｍ／ｚ）３４８．２［Ｍ＋Ｈ］+。メジャーなジアステレオ異性体のみ記録する。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．２２−４．９１（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（２−2Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＥｔＯＨ（６．５ｍＬ）中、工程Ａの中間体（３８０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ湿潤（７９ｍｇ）を加えた。反応物にＮ2、続いてＨ2を吹き込んだあと、Ｈ2（バルーン）雰囲気下で反応させた。完了後、反応物をろ過し、濃縮して非保護アミンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ19ＤＮ2Ｏ2計算値２１３．２；実測値（ｍ／ｚ）２１４．２［Ｍ＋Ｈ］+。マイクロ波用バイアル瓶中で、ＡＣＮ（３．７ｍＬ）に残渣を溶解させた。５−クロロ−２−トリフルオロメチルピラジン（０．０８ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｅｔ3Ｎ（０．１１ｍＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波用バイアル瓶に蓋をし、反応混合物を加熱して１６時間還流した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（１１９ｍｇ，６０％）。所望のジアステレオ異性体のみが単離された。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ20ＤＦ3Ｎ4Ｏ2計算値３５９．２；実測値（ｍ／ｚ）３６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．３５（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（２−2Ｈ）−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＣＭ（３．３ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（１１９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）に、４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（０．４ｍＬ）を加えた。１６時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、非保護アミンを得た。更なる精製は行わずにこれを次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12ＤＦ3Ｎ4計算値２５９．１；実測値（ｍ／ｚ）２６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。ＤＣＭ（３．３ｍＬ）中残渣にＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−２（８６ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｔ３Ｐ（ＤＭＦ中５０％溶液，０．５９ｍＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４５℃で１６時間加熱した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物を得た（１０７ｍｇ，７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17ＤＦ4Ｎ6Ｏ計算値４５９．２；実測値（ｍ／ｚ）４６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．９３：０．０７），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９６：（４−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例３９７：（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５５に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５８．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６９（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３１（ｍ，４Ｈ），４．８６−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．１９−１．５０（一連のｍ，６Ｈ）。
実施例３９８：（３−フルオロ−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５７に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17Ｆ5Ｎ6Ｏ計算値４７６．１；実測値（ｍ／ｚ）４７６．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔｄ，Ｊ＝８．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９９：（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−３−メチルフェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５６に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．３８分（メジャーな回転異性体）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７０（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４００：（２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５９に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４４０．２；実測値（ｍ／ｚ）４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．８８：０．１２），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３２（一連のｍ，４Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０１：（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６０に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．１３分（メジャーな回転異性体）。
実施例４０２：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６１に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ8Ｏ計算値４３０．１；実測値（ｍ／ｚ）４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．０５分（メジャーな回転異性体）。
実施例４０３：（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６３に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４５５．２；実測値（ｍ／ｚ）４５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物，メジャーな回転異性体を記録）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０４：（５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６６に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４５５．２；実測値（ｍ／ｚ）４５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．７９：０．２１），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０５：（５−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６７に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４５５．２；実測値（ｍ／ｚ）４５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．９０：０．１０），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（一連のｍ，２Ｈ）。
実施例４０６：（３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６４に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ3Ｎ7Ｏ計算値４４１．２；実測値（ｍ／ｚ）４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．９１：０．０９），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０７：［１，１’−ビフェニル］−２−イル（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を２−ビフェニルカルボン酸に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ計算値４３８．２；実測値（ｍ／ｚ）４３８．９［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．４６分（メジャーな回転異性体）。
実施例４０８：（３−フルオロ−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに置き換え、実施例２６０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏ計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物，メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．８６（一連のｍ，２Ｈ），１．８１−１．６８（一連のｍ，２Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０９：（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
３−（トリブチルスタンニル）ピリダジンを２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに置き換え、実施例２６３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ2計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．９１：０．０９），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．８８（一連のｍ，２Ｈ），１．７７−１．６４（一連のｍ，２Ｈ），１．５６−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１０：（５−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６９に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．６５：０．３５），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７９（一連のｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（一連のｍ，２Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．６８（一連のｍ，４Ｈ），１．６２−１．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１１：（２−フルオロ−６−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−７０に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８３（一連のｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−１．５５（一連のｍ，５Ｈ）。
実施例４１２：（４−フルオロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−７１に置き換え、実施例２３８と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ2計算値４６２．１；実測値（ｍ／ｚ）４６３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．５０：０．５０），両方の回転異性体を記録した）δ ８．３２（ｓ，０．５Ｈ），８．１８（ｓ，０．５Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５４（ｓ，０．５Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１８（ｔｄ，Ｊ＝８．１，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３９−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５０（２つのｓ，３Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．６７（一連のｍ，４Ｈ），１．６４−１．４６（一連のｍ，１Ｈ）。
実施例４１３：（２−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１を中間体Ａ−６５に置き換え、実施例１８１と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2計算値４２７．１；実測値（ｍ／ｚ）４２７．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．３５−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２９−５．６８（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．３０−３．７３（一連のｍ，５Ｈ），２．２４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４１４：（４−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２５に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．７０：０．３０），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．９３（一連のｍ，２Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１５：（５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−７に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．７０：０．３０），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．８９（一連のｍ，２Ｈ），１．８２−１．６３（一連のｍ，２Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１６：（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−６に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５４（一連のｍ，２Ｈ）。
実施例４１７：（２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−５９に置き換え、実施例２６９と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ計算値４４０．２；実測値（ｍ／ｚ）４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．７４：０．２６），メジャーな回転異性体のみ記録）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６５（一連のｍ，２Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１８：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。中間体Ｂ−５（１０７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１．７ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．２２ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、次に２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール（１０４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波を使用し、反応混合物を１７０℃で２．５時間加熱した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（３７ｍｇ，２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ2Ｓ計算値３６３．１；実測値（ｍ／ｚ）３６４．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ６．９１（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．３５（ｍ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン。ＤＣＭ（１ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（０．２６ｍＬ）を加えた。１６時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機物を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｓ計算値２６３．１；実測値（ｍ／ｚ）２６４．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＣＭ（１ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（２７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）にＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２１ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−２（２５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｔ３Ｐ（ＤＭＦ中５０％溶液，０．１９ｍＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４５℃で１６時間加熱した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（１６ｍｇ，３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5ＯＳ計算値４６３．１；実測値（ｍ／ｚ）４６３．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１９：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。中間体Ｂ−５（７１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（０．８５ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を加え、次に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール（７３ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波を使用し、反応混合物を１２０℃で３０分間加熱した。ＥｔＯＡｃを加え、有機相をＮａＨＣＯ3飽和溶液で洗浄し、次にＮａＣｌ飽和溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（８５ｍｇ，７０％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ６．８２（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，１１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓ計算値３６４．１；実測値（ｍ／ｚ）３６５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン。ＤＣＭ（２．３ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（８５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）に４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（０．３０ｍＬ）を加えた。４８時間後、この反応物を濃縮し、５％のＮａ2ＣＯ3水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機物を乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、工程Ｂの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11Ｆ3Ｎ4Ｓ計算値２６４．１；実測値（ｍ／ｚ）２６５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＣＭ（２．２ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（５８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）及び中間体Ａ−２（５３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｔ３Ｐ（ＤＭＦ中５０％溶液，０．４０ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４５℃で１６時間加熱した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物を得た（６３ｍｇ，６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ6ＯＳ計算値４６４．１；実測値（ｍ／ｚ）４６４．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｔｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．１８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４２０：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−１９に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４６１．２；実測値（ｍ／ｚ）４６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），５．７７−５．７０（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２１：（Ｒ／Ｓ）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−１に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ3Ｎ5Ｏ2計算値４２９．１；実測値（ｍ／ｚ）４２９．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３２−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４２２：（Ｒ／Ｓ）−（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ2計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４３．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．４３−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７５（一連のｍ，３Ｈ），７．４４−７．２７（一連のｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２３：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２４：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を、中間体Ａ−１６の合成中に得られる３−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４７．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４２５：（Ｒ／Ｓ）−（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−１１に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４７．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．４７−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．６６（一連のｍ，４Ｈ），７．５３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２０−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．１９−４．９０（一連のｍ，２Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（一連のｍ，２Ｈ），１．９６−１．５６（一連のｍ，２Ｈ），１．４８−１．２６（一連のｍ，２Ｈ）。
実施例４２６：（Ｒ／Ｓ）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−６１に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４３０．１；実測値（ｍ／ｚ）４３０．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３１（ｍ，１Ｈ）。
実施例４２７：（Ｒ／Ｓ）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−３に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．９［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．２９分（メジャーな回転異性体）。
実施例４２８：（Ｒ／Ｓ）−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−６０に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３５−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），７．８３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２７（ｍ，３Ｈ）。
実施例４２９：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−２に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５８．９［Ｍ＋Ｈ］。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．３７分（メジャーな回転異性体）。
実施例４３０：（Ｒ／Ｓ）−（４−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−２５に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５８．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物，メジャーな回転異性体を記録）δ ８．７６−８．７４（ｍ，２Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．８１（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３１：（Ｒ／Ｓ）−（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−６に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５８．９［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．４０分（メジャーな回転異性体）。
実施例４３２：（Ｒ／Ｓ）−（２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−５９に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ2計算値４４０．１；実測値（ｍ／ｚ）４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）ｄ ８．８０−８．７１（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．１２−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．００−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３３：（Ｒ／Ｓ）−（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ。（Ｒ／Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。室温にて、中間体Ｂ−１１（１．３５ｇ，６．３３ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．３５ｇ，７．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液にＮａＨ（３１０ｍｇ，７．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ×３回）。合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇ ｒｅｄｉｓｅｐ，０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製し、ワックス状の固体として標題化合物１．６８ｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．２４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，１１Ｈ）。
工程Ｂ。（Ｒ／Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。工程Ａ由来の（Ｒ／Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（１．３５ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にＴＦＡ（５ｍＬ）を加えた。この溶液を室温で約４時間撹拌した。溶媒を除去し、次に残渣を２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）に分配した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬ×２回）。合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を除去して０．９８ｇの標題化合物を得た。物質をそのまま使用した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ。（Ｒ／Ｓ）−（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。２０ｍＬのねじ蓋付きバイアル瓶に、中間体Ａ−５５（６０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、工程Ｂ由来の（Ｒ／Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（５６ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣＩ（７５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を入れた。次に、ＤＭＦ（２ｍＬ）及びＴＥＡ（５０μＬ）を加え、バイアル瓶に蓋をして、室温で一晩撹拌した。得られた赤みがかった混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍＬ×３回）、有機層を合わせ、溶媒を除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、８０．４ｍｇの標題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲは、回転異性体の混合物を示す。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６５−８．５６（ｍ，２Ｈ），８．４５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３７（ｍ，２．５Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，０．５Ｈ），６．８９−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．１３−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３４：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−５７に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ17Ｆ5Ｎ4Ｏ2計算値４７６．１；実測値（ｍ／ｚ）４７６．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物，メジャーな回転異性体を記録）δ ８．６６（ｓ，２Ｈ），８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例４３５：（Ｒ／Ｓ）−（３−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−３１に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ3計算値４４３．１；実測値（ｍ／ｚ）４４３．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物，メジャーな回転異性体を記録）δ ８．３２−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．２８（ｍ，６Ｈ）。
実施例４３６：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−５５を中間体Ａ−６８に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17Ｆ4Ｎ3Ｏ3計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物（０．６９：０．３１），メジャーな回転異性体を記録）δ ８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．２０（ｍ，６Ｈ）。
実施例４３７：（Ｒ／Ｓ）−（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンに置き換え、中間体Ａ−５５を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例４３３と同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ2計算値４４３．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．３３−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２７（一連のｍ，３Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９２（一連のｍ，２Ｈ），１．９１−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．２２（一連のｍ，３Ｈ）。
実施例４３８：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２４を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例４３７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４７．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．３３−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２７（一連のｍ，３Ｈ），７．２５−７．０９（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−１．５６（一連のｍ，４Ｈ），１．４８−１．２６（一連のｍ，２Ｈ）。
実施例４３９：（Ｒ／Ｓ）−（２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２４を中間体Ａ−１１に置き換え、実施例４３７と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４４７．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．９［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ，１００ｘ４．６ｍｍ）を使用し、流速１ｍＬ／分（温度＝３０℃）にて、移動相２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ中１０〜１００％ ＡＣＮを８分用い、次に１００％ ＡＣＮにより３分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．２９分（メジャーな回転異性体）。
実施例４４０：（Ｒ／Ｓ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
工程Ａ：（Ｒ／Ｓ）−ベンジル７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−７−カルボキシラート。Ｎ2下、（Ｒ／Ｓ）−ベンジル２−ブロモ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（２．９６ｇ，９．５ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００７，７２，８６５６）のＴＨＦ（６５ｍＬ）溶液に、１６．５ｍＬの１Ｍ ｔＢｕＯＫ−ＴＨＦ溶液を加えた。この混合物を室温で撹拌し、ゆっくりとした懸濁液形成（約２時間）及び反応をＬＣ／ＭＳによりモニターした。混合の完了後、飽和ＮＨ4Ｃｌ（２０ｍＬ）溶液及び水で希釈し、次にＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ×３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、次に溶媒を濃縮して、１．３４ｇの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ15ＮＯ2の計算値２２９．１；実測値（ｍ／ｚ）２３０．１［Ｍ＋Ｈ］+
工程Ｂ：（Ｒ／Ｓ）−ベンジル２−ヒドロキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。
０℃に冷却した、工程Ａ由来の（Ｒ／Ｓ）−ベンジル７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−７−カルボキシラート（１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、１Ｍ ＢＨ3−ＴＨＦ（９．６ｍＬ）を滴下し、溶液を室温に加温した。３時間後、反応混合物を氷浴で冷却し、過剰なボランを水（２．３８ｍＬ）でクエンチした後、４Ｍ ＮａＯＨ（２．３８ｍＬ）を更に加え、Ｈ2Ｏ2（５０重量％，２．３８ｍＬ）を滴下した。次に、反応物を氷浴から取り外し、４０℃で２時間加温した。次に、混合物を室温に冷却し、固体Ｋ2ＣＯ3（１．０ｇ）を加えた。減圧下でＴＨＦを除去し、反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３％ ２Ｍ ＮＨ3−ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、０．９ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ17ＮＯ3の計算値２４７．１；実測値（ｍ／ｚ）２４８．１［Ｍ＋Ｈ］+1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４６−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，４．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７２−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｃ：（Ｒ／Ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール。工程Ｂ由来の（Ｒ／Ｓ）−ベンジル２−ヒドロキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート（５０４ｍｇ，２．０３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に１０％ Ｐｄ／Ｃ（２１７ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）を充填し、水素雰囲気下で室温で撹拌した。反応完了時にセライトベットによりろ過し、濃縮して１８０ｍｇの標題化合物を得た。更なる精製は行わずにこれを使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ11ＮＯの計算値１１３；実測値（ｍ／ｚ）１１４．１０［Ｍ＋Ｈ］+
工程Ｄ。（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（Ｒ／Ｓ）−２−ヒドロキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。２０ｍＬのねじ蓋付きバイアル瓶に、中間体Ａ−１６（４００ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）、工程Ｃ由来の（Ｒ／Ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール（１９８ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２５ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣＩ（６００ｍｇ，３．１３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＴＥＡ（０．７Ｌ）を加え、バイアル瓶に蓋をして、室温で一晩撹拌した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬ×３回）、有機層を合わせて溶媒を除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇ ｒｅｄｉｓｅｐ（登録商標），０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製し、ワックス状の固体として標題化合物１６０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ15ＦＮ4Ｏ2の計算値３０２．３；実測値（ｍ／ｚ）３０３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｅ。（Ｒ／Ｓ）−２−（（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。室温にて、工程Ｄ由来の（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（Ｒ／Ｓ）−２−ヒドロキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン（２６．７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−フルオロピリジンのＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を一晩撹拌した後、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬ×３回）。有機層をあわせ、溶媒を除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製し、淡褐色の固体として標題化合物３５．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＢｒＦＮ5Ｏ2計算値４５７．１；実測値（ｍ／ｚ）４５８．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）ｄ ８．１７−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．６６−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４１：（Ｒ／Ｓ）−２−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−ブロモ−２−フルオロピリジンを５−ブロモ−２−クロロピリミジンに置き換え、実施例４４０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＢｒＦＮ6Ｏ2計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５４−８．４７（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８９（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４２：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（キノキサリン−２−イルオキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
５−ブロモ−２−フルオロピリジンを２−クロロキノキサリンに置き換え、実施例４４０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＦＮ6Ｏ2計算値４３０．２；実測値（ｍ／ｚ）４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４７−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４３：（Ｒ／Ｓ）−２−（（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
５−ブロモ−２−フルオロピリジンを５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロピリジンに置き換え、実施例４４０と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＢｒＣｌＦＮ5Ｏ2計算値４９１．０；実測値（ｍ／ｚ）４９１．８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４４：（Ｒ／Ｓ）−（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例４４５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ6Ｏ2計算値４４４．２；実測値（ｍ／ｚ）４４４．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．４５−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．１７（一連のｍ，３Ｈ），５．０４−４．９４（一連のｍ，１Ｈ），４．７９−４．６７（一連のｍ，１Ｈ），４．０４−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．１６（２つのｓ，３Ｈ），２．０７−１．９６（一連のｍ，１Ｈ），１．９０−１．７６（一連のｍ，２Ｈ），１．５５−１．３０（一連のｍ，３Ｈ）。
実施例４４５：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
工程Ａ：（Ｒ／Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシラート。ＤＭＦ（５ｍＬ）中、中間体Ｂ−１１（４３ｍｇ，０．２０３ｍｏｌ）に、ＮａＨ（１１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，鉱油中６０％分散体）を一度に加え、反応混合物を８０℃で５分加熱した。次に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（５９ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で一晩加熱した後、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（３０ｍｇ，４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ3計算値３５９．２；実測値（ｍ／ｚ）３０４．１［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］+。
工程Ｂ：（Ｒ／Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン。ＤＣＭ（２ｍＬ）中、工程Ａの標題化合物（３０ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）に２Ｍ ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、高減圧下に１時間放置し、工程Ｂの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｏ計算値２５９．１；実測値（ｍ／ｚ）２６０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。ＤＣＭ（５ｍＬ）中、工程Ｂの標題化合物（３０ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）に中間体Ａ−１６（２３ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３２ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４３μＬ、０．２５２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た（２９ｍｇ，６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏ2計算値４４８．１；実測値（ｍ／ｚ）４４８．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．４８−８．２１（一連のｍ，２Ｈ），７．９５−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．１８（一連のｍ，３Ｈ），５．０９−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．９４（一連のｍ，２Ｈ），１．９０−１．６１（一連のｍ，１Ｈ），１．５６−１．４７（一連のｍ，１Ｈ），１．４３−１．２９（一連のｍ，２Ｈ）。
実施例４４６：（Ｒ／Ｓ）−（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−３に置き換え、実施例４４５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ7Ｏ2計算値４４５．１；実測値（ｍ／ｚ）４４５．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．３１（一連の３つのｓ，２Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．１０−４．８６（一連のｍ，２Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．６５（２つのｓ，３Ｈ），２．１４−１．６５（一連のｍ，３Ｈ），１．５４−１．２７（一連のｍ，３Ｈ）。
実施例４４７：（Ｒ／Ｓ）−（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）オキシ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−１６を中間体Ａ−２に置き換え、実施例４４５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2計算値４５９．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物として存在する化合物）δ ８．８５−８．７９（ｍ，２Ｈ），８．４９−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．２７（一連のｍ，３Ｈ），７．２６−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．３１（一連のｍ，４Ｈ）。
実施例４４８：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−１に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４４６．１；実測値（ｍ／ｚ）４４７．２［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持した。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．３９分。
実施例４４９：（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−１６に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ5Ｎ6Ｏ計算値４６４．１；実測値（ｍ／ｚ）４６５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｓ，０．４Ｈ），８．０６（ｓ，０．６Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，０．４Ｈ），７．４３−７．１２（ｍ，３．６Ｈ），６．４８（ｓ，０．６Ｈ），５．１２−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４０（ｓ，０．６Ｈ），４．３１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，３．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，０．６Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，０．４Ｈ），１．９６−１．４１（ｍ，５Ｈ）。
実施例４５０：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２４に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４６０．２；実測値（ｍ／ｚ）４６１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｓ，０．３Ｈ），８．０６（ｓ，０．７Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，０．７Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１．３Ｈ），６．８４（ｓ，０．７Ｈ），５．００−４．９３（ｍ，０．３Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，０．７Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．３Ｈ），４．４０（ｓ，０．７Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．０Ｈｚ，０．３Ｈ），１．９７−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４６（ｍ，０．７Ｈ），１．４６−１．３９（ｍ，０．３Ｈ）。
実施例４５１：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２１に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４６１．２；実測値（ｍ／ｚ）４６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２３−８．１７（ｍ，０．４Ｈ），８．１４−８．０８（ｍ，１．６Ｈ），７．８７（ｓ，０．４Ｈ），７．８４（ｓ，１．６Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，１．２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．０Ｈｚ，０．８Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．８Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．２Ｈ），４．９４−４．９０（ｍ，０．８Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４８（ｔｄ，Ｊ＝８．３，３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），４．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．９，２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），４．０２−３．９８（ｍ，０．２Ｈ），２．６４（ｓ，０．６Ｈ），２．５９（ｓ，２．４Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，０．８Ｈ），２．１２−１．９２（ｍ，２．２Ｈ），１．８６−１．５６（ｍ，２．８Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，０．２Ｈ）。
実施例４５２：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−３に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４６１．２；実測値（ｍ／ｚ）４６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ，１００×４．６ｍｍ）を使用し、流速１ｍＬ／分（温度＝３０℃）にて、移動相２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ中１０〜１００％ ＡＣＮを８分用い、次に１００％ ＡＣＮにより３分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて６．５９分。
実施例４５３：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６０に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ4Ｎ7Ｏ計算値４６１．２；実測値（ｍ／ｚ）４６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ，１００×４．６ｍｍ）を使用し、流速１ｍＬ／分（温度＝３０℃）にて、移動相２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ中１０〜１００％ ＡＣＮを８分用い、次に１００％ ＡＣＮにより３分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて６．６０分。
実施例４５４：（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６８に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17Ｆ5Ｎ4Ｏ2計算値４６４．１；実測値（ｍ／ｚ）４６５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１８（ｓ，０．４Ｈ），８．０３（ｓ，０．６Ｈ），７．８５−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，０．４Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，２．６Ｈ），７．２３−７．０９（ｍ，２．４Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．９１−４．８７（ｍ，０．６Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８７（ｍ，０．４Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，０．６Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，０．４Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，２．６Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，１．４Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，０．６Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，０．４Ｈ）。
実施例４５５：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６６に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４７２．２；実測値（ｍ／ｚ）４７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ，１００×４．６ｍｍ）を使用し、流速１ｍＬ／分（温度＝３０℃）にて、移動相２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ中１０〜１００％ ＡＣＮを８分用い、次に１００％ ＡＣＮにより３分保持し、ＨＰＬＣ分析を得た。Ｒt＝２５４ｎｍにて６．０８分。
実施例４５６：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６３に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４７２．２；実測値（ｍ／ｚ）４７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５７：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６７に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４７２．２；実測値（ｍ／ｚ）４７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５８：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６４に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ6Ｏ計算値４５８．１；実測値（ｍ／ｚ）４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５９：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−６に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ5Ｎ5Ｏ計算値４７５．１；実測値（ｍ／ｚ）４７６．２［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持した。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．４１分。
実施例４６０：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５５に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｆ5Ｎ5Ｏ計算値４７５．１；実測値（ｍ／ｚ）４７６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６５（ｓ，１．６Ｈ），８．６０（ｓ，０．４Ｈ），８．１８（ｓ，０．２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，０．２Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，１．６Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，１．８Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，２．２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，０．８Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．２Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，０．８Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．２Ｈ），４．５０（ｓ，０．８Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，０．２Ｈ），４．０３−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，０．８Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．７Ｈｚ，０．２Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，１．６Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，０．４Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，２．８Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，０．２Ｈ）。
実施例４６１：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５９に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19Ｆ4Ｎ5Ｏ計算値４５７．２；実測値（ｍ／ｚ）４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持した。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．３８分。
実施例４６２：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−２６に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ）。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ，５０×３ｍｍ）を使用し、流速２．２ｍＬ／分（温度＝５０℃）にて、移動相０．０５％ ＴＦＡ中５〜９９％ ＡＣＮを１．６分用い、次に９９％ ＡＣＮにより０．４分保持した。Ｒt＝２５４ｎｍにて１．４２分。
実施例４６３：（３−フルオロ−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
中間体Ａ−２を中間体Ａ−５７に置き換え、実施例３８２と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ17Ｆ6Ｎ5Ｏ計算値４９３．１；実測値（ｍ／ｚ）４９４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６９（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．０７（ｍ，４Ｈ），４．８０−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６４：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
実施例：４６５：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
実施例４６６：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
実施例４６７：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
実施例４６８：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
実施例４６９：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
実施例４７０：（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４７１：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
実施例４７２：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
実施例４７３：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（６−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
実施例４７４：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノン。
実施例４７５：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−２−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノン。
実施例４７６：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］−（３−2Ｈ，2Ｈ）−ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例４７７：（３−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（２−2Ｈ）−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］−（３−2Ｈ，2Ｈ）−ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例４７８：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（４−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノン。
実施例４７９：（４−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８０：（４−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８１：（４−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８２：（４−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８３：（３−フルオロ−４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８４：（４，５−ジメチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８５：（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）（３−フルオロ−６−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノン。
実施例４８６：（３−フルオロ−４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８７：（４，５−ジメチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８８：（３−フルオロ−６−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４８９：（３−フルオロ−４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４９０：（４，５−ジメチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４９１：（３−フルオロ−６−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４９２：（３−フルオロ−４−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４９３：（３−フルオロ−４−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン
実施例４９４：（３−フルオロ−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
実施例４９５：（３−フルオロ−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メタノン。
アッセイ：
［３Ｈ］（１−（５−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル）−１−（（Ｓ）−２−（５−フェニル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イルメチル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン）（Ｌａｎｇｍｅａｄ ｅｔ ａｌ．，２００４）、及び［３Ｈ］ＥＭＰＡ（ｎ−エチル−２［９６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−（トルエン−２−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルアセトアミド）をそれぞれ用いて、拮抗放射性リガンド結合アッセイにより、ラット／ヒトオレキシン−１受容体及びヒトオレキシン−２受容体に対する本発明の化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ親和性を判定した（Ｌａｎｇｍｅａｄ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １４１：３４０〜３４６；Ｍａｌｈｅｒｂｅ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １５６：１３２６〜４１）。
蛍光測定画像解析用プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）によるカルシウムアッセイを用いて、ヒトオレキシン１受容体及びヒトオレキシン２受容体に対する化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでの機能的拮抗を判定した。
データは、ｐｃ−Ｓａｎｄｙマクロを使用して解析し、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５によりグラフ化する。解析の際、各濃度点について３つの試料の値を平均し、平均した値をＧｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍでプロットする。「ｏｎｅ ｓｉｔｅ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｏｎ」に関する以下の式（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０，ＳａｎＤｉｅｇｏ）を適用し、ＩＣ５０を求める。式中、Ｘ＝ｌｏｇ（濃度）及びＹ＝特異的結合である。トップには合計の［3Ｈ］−（１−（５−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル）−１−（（Ｓ）−２−（５−フェニル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イルメチル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン）結合が表示され、ボトムには非特異的な［3Ｈ］−（１−（５−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル）−１−（（Ｓ）−２−（５−フェニル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イルメチル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン）結合が表示される。Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍは、ＩＣ50、及び［3Ｈ］−（１−（５−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル）−１−（（Ｓ）−２−（５−フェニル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イルメチル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン）及び［３Ｈ］−ＥＭＰＡについて予め測定されたＫｄ値から、Ｋｉ値を算出する。次に、各化合物についてのＫｉを３ＤＸにアップロードする。各実施には、各化合物の試料を３つずつ含んだ。表１及び表２のデータには、２〜２０回の実施の平均値を掲載する。
ラット及びヒトオレキシン１受容体放射性リガンド結合試験
ラットオレキシン１受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００１５２５）を安定的に発現しているヒト胚性腎臓細胞２９３（ＨＥＫ２９３）、又はヒトオレキシン１受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００１５２６）を安定的に発現しているチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）を、ＤＭＥＭ（Ｈｙｃｌｏｎｅ，カタログ番号ＳＨ３００２２）、１０％ ＦＢＳ、１× Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ、１×ピルビン酸ナトリウム、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、６００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８、並びにＤＭＥＭ／Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ，カタログ番号１１０３９）、１０％ ＦＢＳ、１× Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ、６００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８培地により、それぞれ１５０ｃｍ2組織培養プレートでコンフルエントになるまで増殖させ、５ｍＭ ＥＤＴＡ−ＰＢＳ（ＨｙＣｌｏｎｅダルベッコリン酸緩衝生理食塩水１×にカルシウム及びマグネシウムを添加したもの，カタログ番号ＳＨ３０２６４．０１，以降単にＰＢＳと記載する）で洗浄し、５０ｍＬのチューブに掻き出した。遠心分離後（２Ｋ ｘＧ、５分，４℃）、上清を吸引し、ペレットを−８０℃で凍結及び保存した。ＰＢＳ［５０ｍＬにつきプロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｒｏｃｈｅ，カタログ番号１１８３６１４５００１）の錠剤を１つ加えたもの］に細胞を再懸濁した。１５ｃｍプレートからとった各細胞のペレットを１０ｍＬに再懸濁し、氷上に保存し、４５秒均質化させた後、反応に加えた。ＰＢＳ（最終濃度４ｎＭ）に１０ｎＭ濃度で希釈した［３Ｈ］−（１−（５−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル）−１−（（Ｓ）−２−（５−フェニル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イルメチル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン）（Ｍｏｒａｖｅｃｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、特異活性＝３５．３ Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を使用して、９６ウェルポリプロピレンプレートにおいて拮抗結合試験を実施した。化合物は１００％ ＤＭＳＯ（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ，カタログ番号６１０４２−１０００）に溶解させ、７種類の濃度について試験した（０．１ｎＭ〜１０μＭ）。反応物中のＤＭＳＯの最終濃度は０．１％以下である。１０μＭアルモレキサントの非存在下及び存在下で、全結合及び非特異的な結合を測定した。各反応物の総量は２００μＬとした（希釈した化合物を２０μＬ、ＰＢＳに希釈した［３Ｈ］−（１−（５−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル）−１−（（Ｓ）−２−（５−フェニル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イルメチル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン）を８０μＬ、及び細胞懸濁液を１００μＬ）。反応は室温で６０分実施し、セルハーベスター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ）を使用して、０．３％ポリエチレンイミンに予め浸漬したＧＦ／Ｃフィルタープレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，カタログ番号６００５１７４）でろ過することにより停止させた。プレート全体で３０ｍＬのＰＢＳを吸引することにより、プレートを３回洗浄した。プレートを５５℃のオーブンで６０分間乾燥させ、シンチレーション液を加え、放射活性をＴｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で計数した。
Ｓ字型用量反応曲線に適合するＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用して、ＩＣ50値（すなわち、放射性リガンドへの特異的結合の５０％を拮抗するのに必要とされる未標識化合物の濃度）を算出した。見かけ上のＫｉ値は、Ｋｉ＝ＩＣ50／（１＋Ｃ／Ｋｄ）として算出した。式中、Ｃは放射性リガンドの濃度であり、ラットオレキシン１受容体のＫｄは４ｎＭであり、ヒトオレキシン１受容体のＫｄは６ｎＭであった。
ヒトオレキシン２受容体放射性リガンドの結合試験
ヒトオレキシン２受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００１５２６）を安定に発現しているＨＥＫ２９３を、１５０ｃｍ2組織培養プレートで、ＤＭＥＭ（Ｈｙｃｌｏｎｅ，カタログ番号ＳＨ３００２２）、１０％ＦＢＳ、１×Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ、１×ピルビン酸ナトリウム、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、６００ｕｇ／ｍｌ Ｇ４１８培地によりコンフルエントになるまで増殖させ、５ｍＭ ＥＤＴＡ−ＰＢＳ（カルシウム及びマグネシウムを添加したＨｙＣｌｏｎｅダルベッコリン酸緩衝生理食塩水１×，カタログ番号ＳＨ３０２６４．０１，以降では単にＰＢＳと示す）で洗浄し、５０ｍＬ試験管に掻き取った。遠心分離後（２Ｋ ｘＧ，４０℃，５分間）、上清を吸引し、ペレットを−８００℃で凍結及び保存した。細胞を、ＰＢＳ［５０ｍＬにつきプロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｒｏｃｈｅ，カタログ番号１１８３６１４５００１）を１錠加えたもの］に再懸濁した。１５ｃｍプレートに由来する各細胞のペレットを１０ｍＬに再懸濁し、氷上に保存し、４５秒均質化させた直後、反応に加えた。ＰＢＳで５ｎＭ濃度（最終濃度２ｎＭ）に希釈した［３Ｈ］−ＥＭＰＡ（Ｍｏｒａｖｅｃｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、特異活性＝２９．６Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を用い、９６ウェルポリプロピレンプレートにおいて拮抗結合試験を行った。化合物は１００％ ＤＭＳＯ（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ，カタログ番号６１０４２−１０００）に溶解させ、７種類の濃度について試験した（０．１ｎＭ〜１０μＭ）。反応物中のＤＭＳＯの最終濃度は、０．１％以下である。１０μＭアルモレキサントの非存在下及び存在下で、全結合及び非特異的な結合を測定した。各反応物の合計体積は２００μＬとした（希釈化合物を２０μＬ、ＰＢＳに希釈した［３Ｈ］−ＥＭＰＡを８０μＬ、細胞懸濁液を１００μＬ）。反応は室温で６０分実施し、セルハーベスター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ）を使用して、０．３％ポリエチレンイミンに予め浸漬したＧＦ／Ｃフィルタープレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，カタログ番号６００５１７４）でろ過することにより停止させた。プレート全体で３０ｍＬのＰＢＳを吸引することにより、プレートを３回洗浄した。プレートを５５℃のオーブンで６０分間乾燥させ、シンチレーション液を加え、放射活性をＴｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で計数した。
Ｓ字型用量反応曲線に適合するＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用して、ＩＣ50値（すなわち、放射性リガンドへの特異的結合の５０％を拮抗するのに必要とされる未標識化合物の濃度）を算出した。Ｋｉ＝ＩＣ50／（１＋Ｃ／Ｋｄ）として、見かけのＫｉ値を計算した（式中、Ｃは放射性リガンドの濃度であり、Ｋｄ＝２ｎＭである）。
ヒトオレキシン１受容体のＣａ２＋動員アッセイ
ヒトオレキシン１受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００１５２６）を安定的にトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、ＤＭＥＭ／Ｆ１２、１０％ ＦＢＳ、１×ｐｅｎ−ｓｔｒｅｐ、４００μｇ／ｍｌ Ｇ４１８でコンフルエントになるまで増殖させた。３８４ウェルＰａｃｋａｒｄ ｖｉｅｗｐｌａｔｅｓに１０，０００個／ウェルの密度で細胞を撒き、３７℃、５％ ＣＯ2で一晩インキュベートした。２．５ｍＭプロベネシドを添加したＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ，カタログ番号１４０２５−０９２）において、ＢＤカルシウムアッセイキット（ＢＤ，カタログ番号６４０１７８）により細胞に色素を導入させ、３７℃、５％ ＣＯ2にて４５分間インキュベートした。化合物（ＤＭＥＭ／Ｆ−１２で希釈）とともに細胞を１５〜３０分間プレインキュベートした後、アゴニスト（オレキシンＡ，１０ｎＭ）により刺激した。Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用い、リガンド誘導によるＣａ2+放出を測定した。ピーク蛍光強度から基底蛍光強度を減じたものとして機能応答を測定した。最大応答を半分にするアゴニスト濃度をＥＣ50値として表す。改変したＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ補正を用い、拮抗強度を見かけのｐＫＢ値に変換した。見かけのｐＫＢ＝−ｌｏｇ ＩＣ50／１＋［アゴニスト濃度／ＥＣ50］。
ヒトオレキシン２受容体のＣａ２＋動員アッセイ
ヒトオレキシン２受容体を内因的に発現するＰＦＳＫ−１細胞を、コンフルエントになるまでＲＰＭＩ１６４０（Ｈｙｃｌｏｎｅ，カタログ番号３００２７．０２）、１０％ ＦＢＳ、１×ｐｅｎ−ｓｔｒｅｐで増殖した。３８４ウェルのＰａｃｋａｒｄ ｖｉｅｗｐｌａｔｅｓに５，０００個／ウェルの密度で細胞を撒き、３７℃、５％ ＣＯ2で一晩インキュベートした。２．５ｍＭプロベネシドを添加したＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ，カタログ番号１４０２５−０９２）において、ＢＤカルシウムアッセイキット（ＢＤ，カタログ番号６４０１７８）により細胞に色素を導入させ、３７℃、５％ ＣＯ2にて４５分間インキュベートした。化合物（ＤＭＥＭ／Ｆ−１２で希釈）とともに細胞を１５〜３０分間プレインキュベートした後、アゴニスト（オレキシンＡ，１００ｎＭ）により刺激した。Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用い、リガンド誘導によるＣａ2+放出を測定した。ピーク蛍光強度から基底蛍光強度を減じたものとして機能応答を測定した。最大応答を半分にするアゴニスト濃度をＥＣ50値として表す。改変したＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ補正を用い、拮抗強度を見かけのｐＫＢ値に変換した。見かけのｐＫＢ＝−ｌｏｇ ＩＣ50／１＋［アゴニスト濃度／ＥＣ50］。
本発明の好ましい化合物を以下表１に記載する。また、本発明のある種の化合物のオレキシン受容体活性を以下表１に記載する。
別の実施形態では、本発明の好ましい化合物は以下表２に記載のものである。本発明の特定の化合物を更に試験することによるオレキシン受容体活性を以下表２に記載する。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。

［１]
式Ｉの化合物：
又はそれらのエナンチオマー又はジアステレオマー；
又は医薬的に許容され得るその塩；
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフタレニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルであり、
Ｒ 1 は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基で置換され、
Ｒ 2 は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、又はハロゲンであり、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ 5 は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは、０又は１である］。
［２]
Ｚが、ＮＨである、［１］に記載の化合物。
［３]
Ｚが、Ｎ−アルキルである、［１］に記載の化合物。
［４]
Ｚが、Ｎ−ＣＨ 3 である、［３］に記載の化合物。
［５]
Ｚが、Ｏである、［１］に記載の化合物。
［６]
環Ａが、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、又はイミダゾチアゾリルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［７]
環Ａが、フェニル又はナフタレニルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［８]
環Ａが、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［９]
Ｒ 1 が、アルキルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０]
Ｒ 1 が、アルコキシである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１１]
アルコキシが、ハロアルコキシである、［１０］に記載の化合物。
［１２]
Ｒ 1 が、ヒドロキシアルキレン又はＯＨである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１３]
Ｒ 1 が、ハロゲンである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１４]
Ｒ 1 が、フェニルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１５]
フェニルが、ハロゲン−フェニルである、［１４］に記載の化合物。
［１６]
Ｒ 1 が、トリアゾリル、オキサゾリル、又はイソオキサゾリルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１７]
オキサゾリルが、メチル−オキサゾリルである、［１６］に記載の化合物。
［１８]
イソオキサゾリルが、メチル−イソオキサゾリルである、［１６］に記載の化合物。
［１９]
Ｒ 1 が、ピリジルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２０]
ピリジルが、メチル−ピリジルである、［１９］に記載の化合物。
［２１]
Ｒ 1 が、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２２]
Ｒ 1 が、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、又はジアルキアミノである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２３]
Ｒ 1 が、ピラゾリル、オキサジアゾリル、又はチオフェニルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２４]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリル又はジメチル−ピラゾリルである、［２３］に記載の化合物。
［２５]
オキサジアゾリルが、メチル−オキサジアゾリルである、［２３］に記載の化合物。
［２６]
Ｒ 2 が、Ｈである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［２７]
Ｒ 2 が、アルキルである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［２８]
Ｒ 2 が、アルコキシである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［２９]
Ｒ 2 が、ヒドロキシアルキレンである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［３０]
Ｒ 2 が、ハロゲンである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［３１]
Ｒ 5 が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３２]
アルキルが、トリハロアルキルである、［３１］に記載の化合物。
［３３]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたピリジルである、［３２］に記載の化合物。
［３４]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたピリミジニルである、［３２］に記載の化合物。
［３５]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたピラジニルである、［３２］に記載の化合物。
［３６]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたピリダジニルである、［３２］に記載の化合物。
［３７]
Ｒ 5 が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されたキナゾリニル又はキノキサリニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３８]
アルキルが、トリハロアルキルである、［３７］に記載の化合物。
［３９]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたキナゾリニルである、［３８］に記載の化合物。
［４０]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたキノキサリニルである、［３８］に記載の化合物。
［４１]
Ｒ 5 が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されたピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４２]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリルである、［４１］に記載の化合物。
［４３]
アルキルが、トリハロアルキルである、［４１］に記載の化合物。
［４４]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたピラゾリルである、［４３］に記載の化合物。
［４５]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたベンゾオキサゾリルである、［４３］に記載の化合物。
［４６]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたイミダゾピラジニルである、［４３］に記載の化合物。
［４７]
Ｒ 5 が、トリフルオロメチルで置換されたトリアゾロピラジニルである、［４３］に記載の化合物。
［４８]
ｎが、０である、［１］〜［４７］のいずれかに記載の化合物。
［４９]
ｎが、１である、［１］〜［４７］のいずれかに記載の化合物。
［５０]
実施例に記載の化合物の群から選択される化合物
［５１]
治療有効量の、［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な添加剤とを含む、医薬組成物。
［５２]
オレキシン受容体活性によって介在される疾患、障害、又は病状に罹患している又は前記疾患、前記障害、又は前記病状を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記対象に、［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物を有効量投与することを含む、方法。
［５３]
オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害、又は病状が、睡眠・覚醒周期障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害、神経障害による二次性の睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛症、神経因性疼痛、緊張病、パーキンソン病、トゥレット・シンドローム、不安神経症、せん妄，認知症、過体重、肥満又は過体重若しくは肥満に関係する状態、インスリン耐性、２型糖尿病、高脂血症、胆石症、アンギナ、高血圧、息切れ、頻拍、不妊症、睡眠時無呼吸、背部痛及び関節痛、静脈瘤、骨関節炎、高血圧、頻拍、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢症、胃食道逆流、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［５２］に記載の方法。
［５４]
前記疾患、障害、又は病状が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［５３］に記載の方法。
［５５]
式ＩＡの化合物：
［式中、環Ａは、
であり、
ＸはＣＲ 6 、Ｎ、又はＮＲ 6 であり、
ＹはＣＲ 7 、Ｎ、又はＮＲ 7 であり、
Ｒ 6 は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２つの置換基により置換され、
Ｒ 7 は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
Ｒ 3 は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２つの置換基で置換され、
Ｒ 4 は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
あるいは、
Ｒ 6 及びＲ 7 は、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された５又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ 3 及びＲ 4 は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ 7 及びＲ 4 は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ 5 は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは０又は１である］。
［５６]
ＸがＣＲ 6 であり、かつＹがＣＲ 7 である、［５４］に記載の化合物。
［５７]
ＸがＣＲ 6 であり、かつＹがＮである、［５４］に記載の化合物。
［５８]
ＸがＮであり、かつＹがＣＲ 7 である、［５４］に記載の化合物。
［５９]
Ｒ 6 が、Ｈである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６０]
Ｒ 6 が、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、又はハロゲンである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６１]
Ｒ 6 が、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、又はチオフェニルである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６２]
オキサゾリルが、メチル−オキサゾリルである、［６１］に記載の化合物。
［６３]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリル又はジメチル−ピラゾリルである、［６１］に記載の化合物。
［６４]
オキサジアゾリルが、メチル−オキサジアゾリルである、［６１］に記載の化合物。
［６５]
Ｒ 6 が、ピリジルである、［５４］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６６]
ピリジルが、メチル−ピリジルである、［６５］に記載の化合物。
［６７]
Ｒ 6 が、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６８]
Ｒ 7 が、Ｈである、［５５］、［５６］、又は［５８］のいずれかに記載の化合物。
［６９]
Ｒ 7 が、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである、［５５］、［５６］、又は［５８］のいずれかに記載の化合物。
［７０]
アルコキシが、ハロアルコキシである、［６９］に記載の化合物。
［７１]
ＸがＮＲ 6 であり、かつＹがＣＲ 7 である、［５５］に記載の化合物。
［７２]
ＸがＣＲ 6 であり、かつＹがＮＲ 7 である、［５５］に記載の化合物。
［７３]
Ｒ 6 及びＲ 7 が、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された５又は６員のヘテロアリール環を形成する、［４７］又は［４８］に記載の化合物。
［７４]
Ｒ 6 及びＲ 7 が、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された６員のヘテロアリール環を形成する、［７１］又は［７２］に記載の化合物。
［７５]
Ｒ 7 及びＲ 4 が、それらが結合している原子とともに、６員のアリール環を形成する、［５５］、［５６］、又は［５８］〜［６７］のいずれかに記載の化合物。
［７６]
Ｒ 7 及びＲ 4 が、それらが結合している原子とともに、６員のヘテロアリール環を形成する、［５５］、［５６］、又は［５８］〜［６７］のいずれかに記載の化合物。
［７７]
Ｒ 3 が、Ｈである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［７８]
Ｒ 3 が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、又はフェニルである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［７９]
アルコキシが、ハロアルコキシである、［７８］に記載の化合物。
［８０]
Ｒ 3 が、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、又はピラゾリルである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［８１]
オキサゾリルが、メチル−オキサゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８２]
イソオキサゾリルが、メチル−イソオキサゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８３]
ピリジルが、メチル−ピリジルである、［８０］に記載の化合物。
［８４]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリル又はジメチル−ピラゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８５]
オキサジアゾリルが、メチル−オキサジアゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８６]
Ｒ 3 が、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［８７]
Ｒ 3 が、ピペラジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［８８]
Ｒ 4 が、Ｈである、［５５］〜［８７］のいずれかに記載の化合物。
［８９]
Ｒ 4 が、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである、［５５］〜［８７］のいずれかに記載の化合物。
［９０]
Ｒ 3 及びＲ 4 が、それらが結合している原子とともに、６員のアリール環を形成する、［５］〜［７４］のいずれかに記載の化合物。
［９１]
Ｒ 3 及びＲ 4 が、それらが結合している原子とともに、６員のヘテロアリール環を形成する、［５５］〜［７４］のいずれかに記載の化合物。
［９２]
実施例８３〜９５に記載の化合物から選択される、［５５］に記載の化合物：
［９３]
治療有効量の、［５５］〜［９２］のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な添加剤とを含む、医薬組成物。
［９４]
オレキシン受容体活性によって介在される疾患、障害、又は病状に罹患している又は前記疾患、前記障害、又は前記病状を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記対象に、［５５］〜［９２］のいずれかに記載の化合物を有効量投与することを含む、方法。
［９５]
オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害、又は病状が、睡眠・覚醒周期障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害，神経障害による二次性の睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛症、神経因性疼痛、緊張病、パーキンソン病、トゥレット・シンドローム、不安神経症、せん妄、認知症、過体重、又は過体重若しくは肥満に関係する状態、インスリン耐性、２型糖尿病、高脂血症、胆石症、アンギナ、高血圧、息切れ、頻拍、不妊症、睡眠時無呼吸、背部痛及び関節痛、静脈瘤、骨関節炎、高血圧、頻拍、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢症、胃食道逆流、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［９４］に記載の方法。
［９６]
前記疾患、障害、又は病状が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［９４］に記載の方法。

Claims (30)

  1. 式Ｉの化合物：
    又はそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種；
    又は医薬的に許容され得るその塩若しくは溶媒和物；
    ［式中、
    環Ａは、フェニル、ナフタレニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルであり、
    Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される最大で２個の置換基で置換され、
    Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、又はハロゲンであり、
    Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
    Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
    ｎは、０又は１であり、
    アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
  2. 式ＩＡの化合物：
    又はそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種；
    又は医薬的に許容され得るその塩若しくは溶媒和物；
    ［式中、環Ａは、
    であり、
    ＸはＣＲ6、Ｎ、又はＮＲ6であり、
    ＹはＣＲ7、Ｎ、又はＮＲ7であり、
    Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される最大で２つの置換基により置換され、
    Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
    Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される最大で２つの置換基で置換され、
    Ｒ4は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
    あるいは、
    Ｒ6及びＲ7は、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された５又は６員のヘテロアリール環を形成し、
    Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
    Ｒ7及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
    Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
    Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
    ｎは０又は１であり、
    アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
  3. 環Ａが、フェニル又はナフタレニルである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ1が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ジアルキルアミノ、ピラゾリル、オキサジアゾリル、又はチオフェニルである、請求項１または３に記載の化合物。
  5. Ｒ2が、Ｈ又はハロゲンである、請求項１，３，又は４に記載の化合物。
  6. Ｚが、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又は、Ｎ−ＣＨ３である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ５が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. アルキルが、トリハロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ5が、
    （ｉ）トリフルオロメチルで置換されたピリジルである；
    （ｉｉ）トリフルオロメチルで置換されたピリミジニルである；
    （ｉｉｉ）トリフルオロメチルで置換されたピラジニルである；又は
    （ｉｖ）トリフルオロメチルで置換されたピリダジニルである、請求項８に記載の化合物。
  10. ｎが、１である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. ＸがＣＲ6であり、かつＹがＣＲ7である、請求項２に記載の化合物。
  12. Ｒ6が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、又はハロゲンである、請求項２又は１１に記載の化合物。
  13. Ｒ7が、Ｈである、請求項２、１１、又は１２に記載の化合物。
  14. Ｒ7が、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである、請求項２、１１、又は１２に記載の化合物。
  15. Ｒ3が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、又はフェニル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、請求項２，１１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ4が、Ｈである、請求項２，１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ｒ4が、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである、請求項２，１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 以下の群から選択される化合物

  19. 下記：
    である請求項１８に記載の化合物。
  20. 下記：
    である請求項１８に記載の化合物。
  21. 下記：
    である請求項１８に記載の化合物。
  22. 下記：
    である請求項１８に記載の化合物。
  23. 下記：
    である請求項１８に記載の化合物。
  24. 請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
  25. 治療有効量の、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な添加剤とを含む、医薬組成物。
  26. 疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物を含み、
    疾患、障害、又は医学的状態が、睡眠障害、代謝障害、神経障害、不整脈、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢症、胃食道逆流、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、医薬組成物。
  27. 前記疾患、障害、又は医学的状態が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、請求項２６に記載の医薬組成物。
  28. 前記睡眠障害は、睡眠−覚醒移行障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠妨害又は神経障害に続発する睡眠障害である、請求項２６に記載の医薬組成物。
  29. 前記代謝障害は、過体重、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石症、アンギナ、高血圧、息切れ、頻拍、不妊症、睡眠時無呼吸、背部痛及び関節痛、静脈瘤、又は骨関節炎である、請求項２６に記載の医薬組成物。
  30. 前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、トゥレット症候群、カタトニー、不安、せん妄又は痴呆である、請求項２６に記載の医薬組成物。
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